JPH0460590B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

（産業上の利用分野） 本発明は光学活性クロロヒドリン誘導体に関す
る。更に詳細には、医薬、農薬、その他生理活性
物質、強誘電性液晶材料などの合成中間体として
有用な高純度光学活性クロロヒドリン誘導体に関
する。 （従来技術及び問題点） 近年、医薬、農薬、その他生理活性物質のみな
らず強誘電性液晶材料など新素材の分野において
も光学活性有機化合物の有用性は益々高まつてき
ている。これら光学活性化合物に関しては光学純
度の高いものを得ることが極めて重要であり、い
かにして高純度の光学活性体を得るかが問題とな
つている。 （問題を解決するための手段） 本出願人は、先に光学純度の高い光学活性エピ
クロルヒドリンを製造する方法を提案した（特開
昭61−132196号公報、特開昭62−6697号公報）。 本発明者らは、上記光学活性エピクロルヒドリ
ンを原料とする新規化合物の合成を試み、その結
果上記新素材の原料となりうる光学純度の高い光
学活性クロロヒドリン誘導体を得ることに成功し
たものである。 本発明は、下記式（） （但し、上記式（）において、R¹は水素、
それぞれ炭素数が１〜22の直鎖アルキル、分枝ア
ルキル、アルケニル及びアラルキルから選ばれた
基を表わし、＊は不斉炭素原子を表わす） で表わされる光学活性クロロヒドリン誘導体であ
る。 本発明の光学活性クロロヒドリン誘導体は次の
ような方法により製造することができる。 光学活性エピクロルヒドリン（）に水素求核
体又は炭素求核体を、好ましくは一価銅化合物の
存在下で作用させることによつて得られる。 上記反応に用いられる水素求核体としては、水
素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニ
ウム、水素化ナトリウム、水素化リチウム等が挙
げられる。また炭素求核体としては、R¹Ｍ又は
R¹MgXで表わされる有機金属化合物が挙げられ
る。ここにR¹は式（）のR¹と同じ基を表わし、
Ｍはリチウム、ナトリウムなどのアルカリ金属又
はカルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類
金属を表わす。Ｘは塩素原子、臭素原子、ヨウ素
原子などのハロゲン原子を表わす。 上記R¹の具体例としては、メチル，エチル，
ｎ−プロピル，ｎ−ブチル，ｎ−ペンチル，ｎ−
ヘキシル，ｎ−ヘプチル，ｎ−オクチル，ｎ−ノ
ニル，ｎ−デシル，ｎ−ウンデシル，ｎ−ドデシ
ル，ｎ−トリデシル，ｎ−テトラデシル，ｎ−ペ
ンタデシル，ｎ−ヘキサデシル，ｎ−ヘプタデシ
ル，ｎ−オクタデシル，ｎ−ノナデシル，ｎ−イ
コシル，ｎ−ヘンイコシル，ｎ−ドコシル等の炭
素数が１〜22の直鎖アルキル基、イソプロピル，
イソブチル，ネオブチル，１−メチルブチル，２
−メチルブチル，３−メチルブチル，１，２−ジ
メチルプロピル，１−エチルプロピル，１，１−
ジメチルプロピル，２，２−ジメチルプロピル，
１−メチルペンチル，２−メチルペンチル，３−
メチルペンチル，４−メチルペンチル，１−エチ
ルブチル，２−エチルブチル，１，１−ジメチル
ブチル，２，２−ジメチルブチル，３，３−ジメ
チルブチル，１，２−ジメチルブチル，１，３−
ジメチルブチル，２，３−ジメチルブチル，１−
エチル−２−メチルプロピル，１，１，２−トリ
メチルプロピル，１，２，２−トリメチルプロピ
ル等の炭素数が１〜22の分枝アルキル基、ビニ
ル，アリル，１−プロペニル，１−メチルエチニ
ル，２−メチル−１−プロペニル，１−メチル−
１−プロペニル，１−ブチニル，２−ブチニル，
３−ブチニル，１−メチル−２−プロペニル，２
−メチル−２−プロペニル，プレニル，ゲラニ
ル，フアルネシル等の炭素数が１〜22のアルケニ
ル基及びオルソ位，メタ位，パラ位が１〜５のメ
チル基又はメトキシル基で置換されたベンジル基
等の炭素数が１〜22のアラルキル基が挙げられ
る。 光学活性エピクロルヒドリンと炭素求核体との
反応に際しては一価銅化合物、例えばヨウ化銅、
シアン化銅を触媒として用いると収率が著しく向
上するので好ましい。触媒の使用量は原料エピク
ロルヒドリンに対して0.05〜0.2当量が適当であ
る。 反応に際して、水素求核体又は炭素求核体の割
合はエピクロルヒドリンに対して１〜1.5当量で
よく、温度は−78〜−30℃で行われるのが好まし
い。反応系は有機溶媒の存在下で行われる。有機
溶媒としてはテトラヒドロフラン，ジエチルエー
テル，エチレングリコールジメチルエーテル，ジ
メチレングリコールジメチルエーテル等のエーテ
ル系の溶媒又はこれらの混合溶媒が好ましい。 本発明によつて得られた光学活性クロロヒドリ
ン誘導体は、続いて別の種類の求核体と反応させ
ることにより、高純度の、例えば94％eeの光学活
性二級アルコールに変換することができる。 例えば、本発明の誘導体の一つである下記式
（）−１ で表わされる光学活性クロロヒドリン体はチオフ
エノールと反応させた後、還元することにより従
来天然物の昆虫フエロモンとして知られる光学活
性スルカトール（94％ee）に変換することができ
る。

【式】 以下実施例によつて本発明を説明する。 実施例 １ （Ｒ）−（＋）−１−クロロ−６−メチル−５−
ヘプテン−２−オールの合成 結K0273 ヨウ化第一銅572mg（3m mol）のテトラヒド
ロフラン10ml懸濁液を反応容器に仕込み、これに
アルゴン気流下−30℃で、プレニルクロライド
3.14g（30m mol）とマグネシウム0.92g（40m
mol）とからテトラヒドロフラン25ml中で製造し
たグリニヤール試薬を加え30分間攪拌した。次い
で同温度で特開昭61−132196号公報及び特開昭62
−6697号公報記載の方法によつて得られた光学純
度99％の（Ｒ）−エピクロルヒドリン1.85g（20m
mol）のテトラヒドロフラン５mlの溶液を加え３
時間攪拌した後徐々に室温に戻し更に10時間攪拌
した。反応終了後飽和塩化アンモニウム水15mlを
加え、エーテル50mlで希釈後セライト濾過した。
有機層を分離して除き、水層をエーテル50ml×２
回で抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水40ml
で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減
圧下40℃以下で留去後得られた粗生成物をシリカ
ゲル70gを用いたカラムクロマトグラフイに付
し、ヘキサン：エーテル＝６：１（容量）流分よ
り無色液体の目的物1.438g（収率44.2％）を得た。 得られたクロロヒドリン体の性状は以下のとお
りであつた。 ［α］²⁵ _D＝＋1.78°（Ｃ＝3.37，CHC₃） bp＝100〜110℃（18mmHg，Kugelrohr） IR νmax cm^-1（neat） 3400 NMR（CDC₃） δ：1.4〜1.7 （2H，ｍ） 1.62 （3H，br ｓ） 1.69 （3H，br ｓ） 1.9〜2.3
（3H，ｍ，1H disappeared with D₂Ｏ） 3.3〜3.6 （2H，ｍ） 3.65〜3.95 （1H，ｍ） 5.11 （1H，br ｔ，Ｊ＝7Hz） MS（ｍ／ｅ），162（M⁺），69，40（100％） 元素分析 C₈H₁₅OC Ｃ Ｈ Ｃ 理論値(%) 59.07 9.30 21.80 測定値(%) 58.93 9.56 21.57 実施例 ２ （Ｒ）−（＋）−１−クロロノナン−２−オールの
合成 結K0274 ヨウ化第一銅1.9g（10m mol）のエーテル75ml
懸濁液を反応容器に入れ、これに窒素気流下−30
℃でヘキシルブロミド12.38g（75m mol）とマグ
ネシウム2g（82.5m mol）とからテトラヒドロフ
ラン75ml中で製造したグリニヤール試薬を加え30
分間攪拌した後同温度で実施例１と同じ（Ｒ）−
エピクロルヒドリン4.63g（50m mol，99％ee）の
テトラヒドロフラン−エーテル混合溶液（１：
１）100mlを加え、２時間攪拌した。反応終了後
飽和塩化アンモニウム水100mlを加えて室温に戻
し、エーテルで抽出後飽和食塩水で洗浄し、有機
層を硫酸マグネシウムで乾燥させた。次いで減圧
下で溶媒を留去し、残渣を減圧蒸留により精製し
目的物6.29g（35.2m mol，収率70％）を得た。 得られたクロロヒドリン体の性状は以下のとお
りであつた。 ［α］²⁵ _D＝＋8.20°（neat） bp＝60〜66℃（14mmHg，Kugelrohr） IR νmax cm^-1（neat） 3380 NMR（CDC₃） δ：0.7〜1.8 （15H，ｍ） 2.2 （1H，br ｄ） 3.3〜3.9 （3H，ｍ） （発明の効果） 本発明の光学活性クロロヒドリン誘導体は純度
が高く、従つて高純度光学活性体としての医薬、
農薬、生理活性物質や強誘電性液晶材料の合成原
料として有用である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記式（）で表わされる光学活性クロロヒ
   ドリン誘導体。 （但し、上記式（）において、R¹は水素、
   それぞれ炭素数が１〜22の直鎖アルキル、分枝ア
   ルキル、アルケニル及びアラルキルから選ばれた
   基を表わし、＊は不斉炭素原子を表わす）