JPH0460973B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0460973B2
JPH0460973B2 JP58006747A JP674783A JPH0460973B2 JP H0460973 B2 JPH0460973 B2 JP H0460973B2 JP 58006747 A JP58006747 A JP 58006747A JP 674783 A JP674783 A JP 674783A JP H0460973 B2 JPH0460973 B2 JP H0460973B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
pge
solvent
compounds
propylene glycol
type compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP58006747A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS58128325A (ja
Inventor
Yu Chenndaa
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Syntex USA LLC
Original Assignee
Syntex USA LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syntex USA LLC filed Critical Syntex USA LLC
Publication of JPS58128325A publication Critical patent/JPS58128325A/ja
Publication of JPH0460973B2 publication Critical patent/JPH0460973B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は短鎖状のプロピレングリコールジエス
テル中のＥ−タイプのプロスタグランジンの新規
な組成物；及び溶液中のＥ−タイプのプロスタグ
ランジン化合物を安定化する方法に関する。 プロスタグランジンはプロスタノン酸の基本的
骨格を有する化学的に関連した20炭素鎖のヒドロ
キシ脂肪酸として典型的に記載されている： この構造式はプロスタグランジンの番号付け及
び命名に対する基本である。 天然に存在するプロスタグランジンはプロスタ
ノン酸の誘導体である。記述目的で４つのタイプ
が認められている。タイプの区別は主としてペン
タン環置換基及び構造的配向に基づいている。こ
れらのものはプロスタノン酸の誘導体として命名
することができるが、これらは文字Ａ、Ｂ、Ｅ及
びＦによつて通常示されている。Ｃ−11位置にヒ
ドロキシル基及びＣ−９位置にケト基を有するプ
ロスタグランジンはPGEまたはPGE−タイプの
化合物として公知である。Ｃ−９及びＣ−11にヒ
ドロキシル基を有するものはPGF系ととして公
知であり、更に該位置でヒドロキシル基の配置を
示すためにαまたはβを付けて示される。Ａ及び
Ｂ系はＣ−９にケト基並びにＣ−10及びＣ−11間
またはＣ−８及びＣ−12間にそれぞれ二重結合を
有する。天然の化合物はα−ヒドロキシ置換され
た化合物である。プロスタグランジンは分子内
に、殊にＣ−５、Ｃ−13及びＣ−17で不飽和の異
なる系を含むことができる。この不飽和はまた添
字によつて示される。かくして、例えばPGF1及
びPGE1系はＣ−13位置にトランス−オレフイン
結合を有するプロスタノン酸類を示し、一方、
PGF2及びPGE2系はＣ−５位置にシス−オレフイ
ン結合及びＣ−13位置にトランス−オレフイン結
合を有するプロスタジエノン酸類を示す。プロス
タグランジン類に関する文献及び主なプロスタグ
ランジンの定義については例えば次のものを参照
されたい：S.Bergstrom，Recent Progress in
Hormone Research22、153〜175頁（1966）及
び同一著者によるScience157、382頁（1967）。 プロスタグランジンは一般に胃腸及び生殖平滑
筋を刺激するために作用し、呼吸系平滑筋の弛緩
及び収縮に影響を及ぼし、降圧剤であり、そして
脂肪酸の脂肪分解、胃酸分泌及び血小板凝固を抑
制する。妨害−活性（cross−activity）が明らか
であるほどは、プロスタグランジン族における明
確な構造−活性関係はない。 天然に存在するプロスタノン酸の活性を高め、
広げそしてさもなければ変更するために極めて多
くの研究がなされた。これらの研究の大部分は２
つの部分、２個の側鎖及びシクロプロパン部分に
結合した置換基の変更に集中されていた〔例えば
U.Axen等、Syntkesis Vol.1，John Whilely
and Sons Inc.，New York，NY1973及びP.H.
Bently，Chem，Soc.Reviews.2、29（1973）参
照〕。 本発明に対する特別な興味の中では、最も標準
の薬剤組成物として不安定であるプロスタグラン
ジン群、殊にPGE化合物及びPGE−タイプの化
合物である。多くの例において、シクロペンタン
環置換基が実質的にプロスタグランジンの活性度
に影響を与える。シクロペンタン環上のＣ−９も
しくはＣ−11から酸素を失つたか、またはこれら
の変つた位置を有する化合物は異なる活性度を示
す。例えばＣ−９にカルボニル基及びＣ−11にヒ
ドロキシル基を有するPGE2αは平滑筋組織を刺
凝するが、しかしＣ−11ヒドロキシル基を失つて
シクロペンタン環に二重結合を生じたPGAまた
はPGB型はかかる活性を少々示すかまたは示さ
ない。この転化は化学的に簡単に得られ、その理
由はＣ−11でヒドロキシル基をつくるPGE及び
PGE−タイプの化合物においてＣ−９にカルボ
ニル基が存在するために塩基または酸脱ヒドロキ
シル化に対して不安定であるためである。この脱
ヒドロキシル化生成物はＣ−９のカルボニル基と
共役二重結合であり、安定な化学的実在物であ
る。酸条件下でPGE−タイプの化合物はPGA型
に容易に転化される。塩基性条件は脱ヒドロキシ
ル化のためにPGE−タイプの化合物を生じ、そ
してPGB型に転位する。PGE2タイプの化合物の
場合、この後者の型は実際に安定であり、その理
由はＣ−９カルボニルがＣ−８／Ｃ−12及びＣ−
13／Ｃ−14二重結合と共役しているためである。
同様な解体機構がPGE−タイプのシクロペンタ
ン環置換基を有するほとんどの化合物に認められ
る。 プロスタグランジン、殊にPGE−タイプの化
合物に対して容易に調剤し得る投与組成物を得る
最初の試みは困難に遭遇した。水性PGE溶液は、
０℃以上の温度で全てのPH値で、但し殊にアルカ
リ性条件下で貯蔵した場合、活性の速かな損失を
こうむることがわかつた。PH値５〜７に調節した
含水溶液が最も安定であることがわかつたが、し
かし活性の損失は同様に速かであり、数ヶ月後に
薬剤濃度は極めて不確実であつた。中性または単
味の溶液においてさえも、徐々に解体することが
わかつた。これらの条件下で同様な速い解体が
PGE−タイプのシクロペンタン環置換基を有す
るほとんどの化合物に認められた。 PGE−タイプの化合物の安定な溶液に組成物
化する種々な試みがなされた。これらの化合物の
安定化は或る溶液及び固体の状態において−20℃
またはこれ以下で認められている。これらのプロ
スタグランジンを安定化するより実際的な且つ有
用な変法が開発され、例えば米国特許第3749800
号；同第3826823号；同第3829579号；同第
3851052号；同第3833725号及び同第4221793号に
記載されている。上記の特許は、低分子量アルコ
ール、ポリアルキレングリコール、ジアルキル化
されたポリアルキレングリコール、トリアセチ
ン、ジメチルアセトアミド及びクエン酸トリエチ
ルの如き溶媒の使用を示唆している。また安定な
プロスタグランジン組成物を製造する際に、脂肪
酸が中間鎖長であるトリグリセリドを開示してい
る日本国特許出願第123784号参照。 PGE及びPGE−タイプのプロスタグランジン
を、このものを短鎖状の脂肪酸のプロピレングリ
コールジエステルに溶解することにより、安定な
薬剤溶液を製造し得ることを見出した。かかる溶
媒によつて安定化されたプロスタグランジンは、
プロスタグランジンの治療投薬量の軟質ゼラチン
による経口投与に殊に適合する。 第一観点においては、本発明は短鎖状の脂肪酸
のプロピレングリコールジエステル中のPGEま
たはPGE−タイプの化合物の溶液からなる該化
合物の新規の安定な薬剤組成物に関する。 更に本発明の観点はPGEまたはPGE−タイプ
の化合物を短鎖状の脂肪酸のプロピレングリコー
ルジエステルに溶解することからなる安定な
PGEまたはPGE−タイプの薬剤組成物の製造方
法である。 本発明の溶媒は、炭素原子６〜12個の飽和及び
直鎖状の脂肪族酸である短鎖状の脂肪酸から誘導
されたプロピレングリコールジエステルである。
殊に興味ある酸は長さにおいて炭素原子６、８、
10または12個であるやし油から誘導されたもので
ある。これらの酸はそれぞれヘキサノン酸、オク
タノン酸、デカノン酸及びドデカノン酸として公
知である。通常これらの酸はそれぞれカプロン
酸、カプリル酸、カプリン酸またはラウリン酸と
呼ばれている。本明細書に用いた如きプロピレン
グリコールなる用語は１，２−ジヒドロキシプロ
パン化合物を示し、このものはまた１，２−プロ
パンジオールと称することができる。 殊に興味あるプロピレングリコールジエステル
の混合物として最も容易に入手される。これらの
混合物の成分ジエステルへの分割をこの溶媒の安
定化量に実質的に加えられぬために、かかる混合
物を本発明の実行に際して用いることが好まし
い。この選択はジエステルの選択を行うか或いは
本発明の実行に際して混合し得る一つのエステル
の量を限定するものではない。 主題のプロピレングリコールジエステルの製造
は、エステルを製造する際に当該分野において普
通の方法によつて、列挙した脂肪酸をプロピレン
グリコールと反応させて行うことができる。加え
て、数種の市販品が知られており、一般に入手可
能である。 プロピレングリコールジエステルは、合成化学
分野において通常公知の条件下で、プロピレング
リコールをカプリン酸とエステル化することによ
り、単一ジエステル、即ちプロピレングリコール
はジエステルがジカプリレートまたはジカプレー
トであるものであり、一般に入手し得るこのタイ
プの物質は通常カプロエート及びラウレートの少
量、例えば約0.5％までを含有する。即ち、ジカ
プレートの分析により少量のカプロン酸及び他の
２つの酸の微量が存在することが示され、一方、
ジカプレートはカプリル酸に加えて少量のラウリ
ン酸及びカプロン酸の微量を追加的に含んでいて
もよい。 ジエステルがジカプリレートまたはジカプレー
トのいずれかであるプロピレングリコールジエス
テルを製造及び使用することができるが、本発明
の処理は、PGE化合物と上記の特定な溶媒とを
合わせて有利な安定性を達成するために、単一の
ジカプリレートまたはジカプレートを用いる必要
がない。しかしながら、かかる溶媒は少量のカプ
ロエート及びラウレートによる２種のジエステル
ジカプレートとして製造することができる。カプ
ロン酸、カプリル酸、カプリン酸及びラウリン酸
は当該分野において公知の方法によつて得られ、
種々な製造元から市販されている。例えばカプロ
ン酸は米国特許第3173933号に示された方法に従
つて得ることができる。カプリル酸の製造に関す
る方法に対する文献は米国特許第2821534号及び
同第3053869号である。カプリン酸を製造する方
法は例えば米国特許第2964933号に示されている。
ラウリン酸はメルク・インデツクス（Merck
Index）、第９版に示された如く種々な植物源か
ら得ることができ、例えば米国特許第2782214号
に示された方法によつて製造される。プロピレン
グリコールは例えばメイク・インデツクス、第９
版に示された方法によつて製造されるが、しかし
多くの化学製造元から市販されている。 本発明のプロピレングリコールジエステルは米
国食品及び薬剤局（U.S.Food and Drug
Administration）によつて安全（GRAS）なも
のとして一般に認められており、この局によつて
食品添加物として認可されている。
21CFR172856参照。これらのものは本質的に無
味及び無臭である。 本発明の実行に際して、プロピレングリコール
ジエステル、殊にジカプレート／ジカプレート溶
媒の市販品を用いることが好ましい。好ましいジ
カプレート／ジカプレートプロピレングリコール
ジエステルの一つの市販品はPVO Inter−
national，Inc.，Chemical Specialties
Division，416 Division Street， Boongon，
New Jersey07005、であり、このものはネオビ
ー（Neobee）Ｍ−20の名称で製品として市販さ
れている。この製品はカプロン酸0.2％、カプリ
ル酸68％、カプリン酸31％及びラウリン酸0.1％
の典型的な脂肪族酸形態を有している。加えて、
同様なプロピレングリコールジエステル溶媒が市
販品としてキヤプテツクス（Captex）200の名称
でCapital City Products Company， ａ
division of Stokley Van Camp，Inc.，P.O.
Box569，Columbus，Ohio43216、から入手し得
る。この溶媒に対する典型的な脂肪族酸形態はカ
プリル酸約74.4％、カプリン酸24.2％及びラウリ
ン酸0.13％を示している。 ネオビー及びキヤプテツクス溶媒に対する一般
的な製造方法はやし油（トリグリセリドエステ
ル）を加水分解し、遊離グリセリンを分離し、そ
して生じた脂肪酸を分留して、混合物としてカプ
リル酸及びカプリン酸を得る。このブレンドを所
望の脂肪酸比に調節した後、次に分留した脂肪酸
を通常公知の化学的方法によつて１，２−ジヒド
ロキシプロパンで再エステル化し、所望のプロピ
レングリコールジカプリレート／ジカプリレート
溶媒を生成させる。 本発明の溶媒はプロスタグランジン化合物の全
てのタイプを安定化することができるが、PGE
及びPGF−タイプの化合物に対して極めて有用
性を有している。 「PGE化合物」なる用語はプロスタノン酸の誘
導体であり且つＣ−９カルボニル置換基並びにＣ
−11及びＣ−15ヒドロキシル置換基を有する天然
に存在する化合物を示す。これらの化合物は上記
の如く異なる不飽和を有し、これらの全てが
「PGE化合物」の範囲内に含まれるものとする。
この定義においては、PGE1、PGE2、PGE3及び
ジヒドロ−PGE1化合物が含まれるものとする。
これらの化合物のエステルは合成的に製造されて
いる、例えば米国特許第３，069，332号及び同第
３，598，858号参照。 またＣ−９カルボニル及びＣ−11ヒドロキシル
シクロペンタン環構造的特色は保持しているが、
但し側鎖が変更されており；そしてPGE化合物
に起因する生物学的応答の少なくとも一部を生じ
る多くの化合物も製造されている。これらの化合
物は本発明の範囲内に含まれるものとし、そして
「PGE−タイプの化合物」なる用語によつて本明
細書に示す。１個またはそれ以上の構造式上の観
点において、例えば一つまたは双方の側鎖に１個
またはそれ以上の置換基例えばアルキル、フルオ
ロ、フエニルもしくはシクロアルキルを有する
か；一つまたは双方の側鎖により少ないまたはよ
り多いメチレン基を有するか；側鎖のメチレン基
の代りにヘテロ原子例えば酸素を有するか；側鎖
の炭素−炭素二重結合に対してトランスよりもシ
スまたはシスよりもトランス配置を有するが；一
つの側鎖にアレン性二重結合を有するか；或いは
これらの構造式上の形態の組合せにおけるPGE
化合物から、変更した化合物は異なる。かかる
PGE−タイプの化合物及び他のものを開示して
いる当該分野の例として次のものを参照された
い：米国特許第3639463号；同第3759978号；同第
3767695号；同第3781325号；同第3804889号；同
第3812179号；同第3813433号；同第3833640号；
同第3835180号；同第3842118号；同第3847966
号；同第3849487号；同第3855270号；同第
3864387号及び同第4178457号。またドイツ国特許
出願公開明細書第1937675号；同第1937921号；同
第2011969号；同第2036471号；同第2118686号；
同第2121980号；同第2144048号；同第2150361
号；同第2154309号；同第2165184号；同第
2209990号；同第2217044号；同第2221443号；同
第2317019号；同第2320552号；同第2322673号；
同第2332400号；同第2345685号；同第2423115号
及び同第243、156号参照。またフランス国特許第
2119855号、ベルギー国特許第779898号及び同第
782822号参照。 また本発明の目的のために、PGE及びPGE−
タイプの化合物の双方のラセミ体混合物並びに分
割したエナンチオマーが含まれるものとする。 双方の例において、カルボン酸のみならず、ま
た該化合物のエステルを含むことを理解された
い。エステル化基が炭素原子１〜12個までのアル
キル、炭素原子３〜10個のシクロアルキル、炭素
原子７〜12個のアラルキル、フエニル、及び１、
２もしくは３個のクロロまたは酸素原子１〜４個
のアルキルで置換されたフエニルであるエステル
類が典型的である。炭素原子１〜４個のアルキル
エステル、特にメチル及びエチルエステルが殊に
有用である。 また両化合物群の製剤上許容し得る塩も含まれ
る。これらの塩は無機及び有機塩基を含めて、製
剤上許容し得る無毒性の塩基から製造することが
できる。無機塩基から誘導された塩には好ましく
はアンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシ
ウム及びマグネシウム塩が含まれる。好ましい有
機塩基はイソプロピルアミン、ジエチルアミン、
エタノールアミン、ピペリジン、トロメタミン、
コリン及びカフエインである。 殊に興味あるものはプロスタグランジンが式 式中、Ｒは水素、炭素原子１〜４個の低級アル
キル基であり、Ｘは水素、ο−、ｍ−もしくはｐ
−ハロ、ο−、ｍ−もしくはｐ−メチルまたはο
−、ｍ−もしくはｐ−メトキシである、 によつて表わされる化合物またはＲが水素である
製剤上許容し得る無毒性塩である16−フエノキシ
及び16−置換されたフエノキシプロスタグランジ
ンＥ同族体であるPGE−タイプの化合物の安定
な組成物である。 「〓〓」として式の上及び下に示した線は置換基
がα配置、即ちシクロペンタン環の面の下にある
ことを示す。 Ｃ−13での二重結合はPGD及びPGF系の天然
のプロスタグランジンと同様の配置、即ちトラン
ス配置を有する。 これらの新規化合物は不斉炭素原子を有し、か
くしてラセミ体（dl）混合物として或いは個々の
8R−アンチマーとして製造することができる。
ラセミ体混合物は必要に応じて適当な段階で、当
該分野に精通せる者にとつては公知の方法によつ
て分割し、それぞれ個々のアンチマーを得ること
ができる。 これらの特定の化合物はプロスタグランジン様
生物学的活性を示し、かくしてプロスタグランジ
ンの使用は指示された哺乳動物の処置に有用であ
る。これらの化合物は、気管支拡張剤であるため
に、喘息発作の抑制に有用であり、また該化合物
は調停器解放の抑制によつて抗アレルギー特性を
示す。加えて、また該化合物は気管支痙縮に対し
て、或いはまた気管支拡張化合物が血管拡張剤特
性を示す場合には、哺乳動物を処置するために有
用であり、そして哺乳動物における心悸亢進高血
圧症を抑制する際に有用である。更に該化合物は
哺乳動物において中枢神経系の抑制活性を示し、
従つて鎮静剤として有用である。殊に、上記式の
化合物は胃液分泌及び潰瘍誘発の有効な抑制剤で
あることがわかり、かくて、胃及び十二指腸潰瘍
の処置及び予防に極めて有用である。この化合物
は米国特許第4178457号の主題であり、このもの
を本明細書に参照として加える。 本発明を実行する際に、プロスタグランジン濃
度は0.001mg／ml〜100mg／ml選んだ溶媒の範囲で
あることができる。特定のプロスタグランジンに
対する特定の濃度はその個有の活性度並びに特定
の時期に投与する治療的投薬量及び特定の投与経
路に依存し、好ましい濃度範囲は0.01mg／ml〜20
mg／ml間であろう。最も好ましい濃度範囲は、殊
に式によつて表わされる化合物に対しては、約
0.01mg／ml〜5.0mg／mlである。 経口投与に適する投与形態を望む場合には、プ
ロスタグランジン／溶媒組成物を当該分野におい
て公知の方法によつて、経口投与に適する製剤上
許容し得る水に分散可能な物質、例えばゼラチン
に封入することができる。この中で、軟質ゼラチ
ンカプセルが好ましい経口投与形態である。 一般的な場合には、本発明の組成物はプロスタ
グランジンを所望の濃度でプロピレングリコール
ジエステル溶媒に加え、この混合物を室温で、均
質溶液が得られるまで攪拌することによつて製造
される。かかる方法はPGE及びPGE−タイプの
化合物の組成物を安定化するための効果的な方法
を与えるものである。またこの方法は、経口投与
に対して、最初の段階でPGEまたはPGE−タイ
プの化合物を調剤し、次の段階でこの溶液を経口
投与に適する製剤上許容し得る水に分散可能な物
質に封入し、そして該賦形剤を患者に治療的投薬
量で投与するようにして行われる。 以下の実施例は本明細書に述べた如き本発明を
実行する際の方法を一般的に説明するものであ
る。 実施例 １ プロピレングリコールジカプリレート／ジカプ
レート10mlに（dl）−９−ケト−11α，15α−ジヒ
ドロキシ−16−フエノキシ−17，18，19，20−テ
トラノルプロスタ−４，５，13−トランス−トリ
エノン酸メチルエステル約0.01〜10mgを25℃で加
えた。この混合物を均質溶液が得られるまで、羽
根型攪拌機で攪拌した。 実施例 ２ 実施例１の生成物を、この均質なプロピレング
リコールジカプリレート／ジカプリレート／トリ
エノン酸メチルエステル混合物を当該分野におい
て認められた方法によつて製造した軟質ゼラチン
カプセルに入れることにより、経口投与状態とし
て用いることができた。次に種々な濃度における
上記の化合物を、人間における胃液分泌の減少及
び予防また消化性潰瘍の治療、或いは他のプロス
タグランジン治療用途に対して典型的に投与する
ことができた。 実施例 ３ プロピレングリコールジカプリレート／ジカプ
レート（キヤプテツクス200）１ml中の（dl）−９
−ケト−11α，15α−ジヒドロキシ−16−フエノ
キシ−17，18，19，20−テトラノルプロスタ−
４，５，13−トランス−トリエノン酸メチルエス
テル0.25mgの溶液を、該化合物を磁気攪拌機によ
つて該溶媒に溶解することによつて製造した。こ
の溶液の部分標本をガラス製アンプルに充填し、
そして封じた。次にこのアンプルを種々な持続に
対して種々な温度で貯蔵した。次の第表は種々
な貯蔵持続後のこれらアンプル中の初期薬剤濃度
の残存百分率を示す。
【表】 上記の結果は（dl）−９−ケト−11α，15α−ジ
ヒドロキシ−16−フエノキシ−17，18，19，20−
テトラノルプロスタ−４，５，13−トランス−ト
リエノン酸メチルエステル*がキヤプテツクス200
中で全く安定であることを示している。表に示し
た如く、薬剤溶液はそれぞれ60℃で１及び３カ月
貯蔵後、その初期薬剤濃度の97.6％及び90.0％を
保持していた。比較として、落花生油、USP、
１ml当り（dl）−９−ケト−11α，15α−ジヒドロ
キシ−16−フエノキシ−17，18，19，20−テトラ
ノルプロスタ−４，５，13−トランス−トリエノ
ン酸メチルエステル40μｇ溶液は60℃で２週間所
蔵後、77.8％の薬剤残存を示した。 実施例 ４ ヒスタミン刺激した幽門−食道結紮したヒルト
ツプ（Hilltop）雄ラツトを用いて、リン酸塩緩
衝剤及び半合成やし油賦形剤（ネオビーＭ−20）
に溶解した（dl）−９−ケト−11α，15α−ジヒド
ロキシ−16−フエノキシ−17，18，19，20−テト
ラノルプロスタ−４，５，13−トランス−トリエ
ノン酸メチルエステル間で比較した。 試験 １ 投薬応答試験 各賦形剤を、刺激した胃酸分泌の抑制に対し
て、（dl）−９−ケト−11α，15α−ジヒドロキシ
−16−フエノキシ−17，18，19，20−テトラノル
プロスタ−４，５，13−トランス−トリエノン酸
メチルエステル7.5、30及び120μｇ／Kgp.o.で試験
した。 試験 ２ 持続作用試験 （dl）−９−ケト−11α，15α−ジヒドロキシ−
16−フエノキシ−17，18，19，20−テトラノルプ
ロスタ−４，５，13−トランス−トリエノン酸メ
チルエステル120μｇ／Kgp.o.の単経口投薬量を投
薬応答試験前に投与し、胃酸分泌抑制に対する化
合物の効力を試験した。 （dl）−９−ケト−11α，15α−ジヒドロキシ−
16−フエノキシ−17，18，19，20−テトラノルプ
ロスタ−４，５，13−トランス−トリエノン酸メ
チルエステルが示した結果は、このものを水性賦
形剤またはネオピー油中の組成物として投与した
場合、ラツトにおける酸分泌を抑制する同等の効
力があり、同様な持続作用を有していた。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 短鎖の脂肪酸（好ましくは炭素原子６〜12
    個）のプロピレングリコールジエステルを含有す
    る溶媒中のPGEまたはPGE−タイプの化合物の
    溶液を含むことを特徴とする、該化合物の安定な
    薬剤組成物。 ２ 該PGEまたはPGE−タイプの化合物が0.001
    mg／ml〜100mg／ml溶媒、好ましくは0.01mg／ml
    〜20mg／ml溶媒の間の量で存在する特許請求の範
    囲第１項記載の組成物。 ３ 該PGEまたはPGE−タイプの化合物を式 式中、Ｒは水素又は炭素原子１〜４個の低級ア
    ルキル基であり、Ｘは水素、ο−、ｍ−もしくは
    ｐ−ハロ、ο−、ｍ−もしくはｐ−メチルまたは
    ο−、ｍ−もしくはｐ−メトキシである、 によつて表わされる化合物またはＲが水素である
    化合物の製剤上許容し有る無毒性塩から選らばれ
    る特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ４ 該PGEまたはPGE−タイプの化合物が（dl）
    −９−ケト−11α，15α−ジヒドロキシ−16−フ
    エノキシ−17，18，19，20−テトラノルプロスタ
    −４，５，13−トランス−トリエノン酸メチルエ
    ステルであり、そして0.01mg／ml〜５mg／mlの間
    の量で存在する特許請求の範囲第３項記載の組成
    物。 ５ 該溶媒がプロピレングリコールジカプリレー
    トもしくはジカプリレートまたはその混合物を含
    有してなる特許請求の範囲第１項または３項記載
    の組成物。 ６ 該溶媒が製剤上許容し得る水に分散可能な物
    質のカプセル内に含まれる特許請求の範囲第１項
    または３項記載の組成物。 ７ 該水に分散可能な物質がゼラチンである特許
    請求の範囲第６項記載の組成物。 ８ PGEまたはPGE−タイプの化合物の少なく
    とも１種を短鎖状の脂肪酸（好ましくは炭素原子
    ６〜12個）プロピレングリコールジエステルを含
    有する溶媒に溶解し、そして場合によつては該混
    合物をカプセルに加えることを特徴とする該
    PGEまたはPGE−タイプの化合物を含有する組
    成物の製造方法。 ９ 該PGEまたはPGE−タイプの化合物が0.001
    mg／ml〜100mg／ml溶媒、好ましくは0.01mg／ml
    〜20mg／ml溶媒の間の量で存在する特許請求の範
    囲第８項記載の方法。 １０ 該PGEまたはPGE−タイプの化合物が式 式中、Ｒは水素又は炭素原子１〜４個の低級ア
    ルキル基であり、Ｘは水素、ο−、ｍ−もしくは
    ｐ−ハロ、ο−、ｍ−もしくはｐ−メチルまたは
    ο−、ｍ−もしくはｐ−メトキシである、 によつて表わされる化合物またはＲが水素である
    化合物の製剤上許容し得る無毒性塩から選らばれ
    る特許請求の範囲第８項または９項記載の方法。 １１ PGEまたはPGE−タイプの化合物が（dl）
    −９−ケト−11α，15α−ジヒドロキシ−16−フ
    エノキシ−17，18，19，20−テトラノルプロスタ
    −４，５，13−トランス−トリエノン酸メチルエ
    ステルであり、そして0.01mg／ml〜５mg／mlの間
    の量で存在する特許請求の範囲第１０項記載の方
    法。 １２ 該溶媒がプロピレングリコールジカプリレ
    ートもしくはジカプリレートまたはその混合物な
    る特許請求の範囲第８項、１０項または１１項記
    載の方法。 １３ 該カプセルが製剤上許容し得る水に分散可
    能な物質によつて製造されている特許請求の範囲
    第８項記載の方法。 １４ 該水に分散可能な物質がゼラチンである特
    許請求の範囲第１３項記載の方法。
JP58006747A 1982-01-21 1983-01-20 プロスタグランジンｅ類を含む安定な薬剤組成物およびその製造法 Granted JPS58128325A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US341403 1982-01-21
US06/341,403 US4409239A (en) 1982-01-21 1982-01-21 Propylene glycol diester solutions of PGE-type compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS58128325A JPS58128325A (ja) 1983-07-30
JPH0460973B2 true JPH0460973B2 (ja) 1992-09-29

Family

ID=23337403

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP58006747A Granted JPS58128325A (ja) 1982-01-21 1983-01-20 プロスタグランジンｅ類を含む安定な薬剤組成物およびその製造法

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4409239A (ja)
EP (1) EP0084865B1 (ja)
JP (1) JPS58128325A (ja)
AU (1) AU555082B2 (ja)
CA (1) CA1203172A (ja)
DE (1) DE3366835D1 (ja)
HK (1) HK3288A (ja)
IE (1) IE54530B1 (ja)
NZ (1) NZ203061A (ja)
SG (1) SG81587G (ja)
ZA (1) ZA83395B (ja)

Families Citing this family (355)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4515810A (en) * 1983-10-06 1985-05-07 American Cyanamid Company Composition of matter
US5962490A (en) 1987-09-25 1999-10-05 Texas Biotechnology Corporation Thienyl-, furyl- and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
US5004651A (en) * 1989-01-24 1991-04-02 Abbott Laboratories Stabilizing system for solid dosage forms
AU645070B2 (en) * 1990-04-10 1994-01-06 Nb International Technologies Use of short chain fatty acid containing lipids to maintain gastrointestinal integrity and function in patients DO NOT SEAL - SEE LETTER DATED 22.03.94
US6342610B2 (en) 1993-05-20 2002-01-29 Texas Biotechnology Corp. N-aryl thienyl-, furyl-, and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
US5783705A (en) 1997-04-28 1998-07-21 Texas Biotechnology Corporation Process of preparing alkali metal salys of hydrophobic sulfonamides
JP3455233B2 (ja) 1997-04-28 2003-10-14 テキサス・バイオテクノロジー・コーポレイシヨン エンドテリン介在障害治療用のスルホンアミド類
US6362009B1 (en) 1997-11-21 2002-03-26 Merck & Co., Inc. Solid phase synthesis of heterocycles
US7169410B1 (en) * 1998-05-19 2007-01-30 Sdg, Inc. Targeted liposomal drug delivery system
US6638977B1 (en) 1999-11-19 2003-10-28 Corvas International, Inc. Plasminogen activator inhibitor antagonists
US6677473B1 (en) 1999-11-19 2004-01-13 Corvas International Inc Plasminogen activator inhibitor antagonists
US7897140B2 (en) 1999-12-23 2011-03-01 Health Research, Inc. Multi DTPA conjugated tetrapyrollic compounds for phototherapeutic contrast agents
US7166719B2 (en) 2002-06-27 2007-01-23 Health Research, Inc. Fluorinated photosensitizers related to chlorins and bacteriochlorins for photodynamic therapy
AUPR868201A0 (en) * 2001-11-05 2001-11-29 Thorlock International Limited Q-factor switching method and apparatus for detecting nuclear quadrupole and nuclear magnetic resonance signals
EP1465869B1 (en) 2001-12-21 2013-05-15 Exelixis Patent Company LLC Modulators of lxr
ES2367539T3 (es) * 2001-12-21 2011-11-04 X-Ceptor Therapeutics, Inc. Moduladores heterocíclicos de receptores nucleares.
US7482366B2 (en) 2001-12-21 2009-01-27 X-Ceptor Therapeutics, Inc. Modulators of LXR
US20040001801A1 (en) * 2002-05-23 2004-01-01 Corvas International, Inc. Conjugates activated by cell surface proteases and therapeutic uses thereof
AU2003249742A1 (en) 2002-07-02 2004-01-23 Health Research, Inc. Efficient synthesis of pyropheophorbide a and its derivatives
US20090123367A1 (en) * 2003-03-05 2009-05-14 Delfmems Soluble Glycosaminoglycanases and Methods of Preparing and Using Soluble Glycosaminoglycanases
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
NZ542873A (en) 2003-03-05 2008-07-31 Halozyme Inc Soluble, neutral-active hyaluronidase activity glycoprotein (sHASEGP) that is produced with high yield in a mammalian expression system by introducing nucleic acids that lack a narrow region encoding amino acids in the carboxy terminus of the human PH20 cDNA
US7871607B2 (en) * 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
WO2004110350A2 (en) * 2003-05-14 2004-12-23 Torreypines Therapeutics, Inc. Compouds and uses thereof in modulating amyloid beta
US7652044B2 (en) * 2003-06-03 2010-01-26 Novartis A.G. P-38 inhibitors
US7057100B2 (en) * 2003-06-26 2006-06-06 The J.C. Robinson Seed Co. Inbred corn line W23129
EP1911754B1 (en) 2003-08-13 2013-10-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US20050203184A1 (en) 2003-09-10 2005-09-15 Petasis Nicos A. Benzo lipoxin analogues
US7420000B2 (en) 2003-09-10 2008-09-02 University Of Southern California Amino phosphonate and amino bis-phosphonate derivatives
WO2005033093A1 (en) 2003-09-19 2005-04-14 Galileo Pharmaceuticals, Inc. 7,8-bicycloalkyl-chroman derivatives
US20050148534A1 (en) * 2003-09-22 2005-07-07 Castellino Angelo J. Small molecule compositions and methods for increasing drug efficiency using compositions thereof
WO2005090370A1 (en) * 2004-02-05 2005-09-29 The Regents Of The University Of California Pharmacologically active agents containing esterified phosphonates and methods for use thereof
US8519158B2 (en) 2004-03-12 2013-08-27 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Androgen receptor modulator compounds and methods
WO2005113523A1 (en) 2004-05-20 2005-12-01 Foldrx Pharmaceuticals, Inc. 2-((hetero) aryl)-benzoxazole compounds and derivatives, compositions and methods for stabilizing transthyretin and inhibiting transthyretin misfolding
WO2006009876A2 (en) * 2004-06-17 2006-01-26 Cengent Therapeutics, Inc. Trisubstituted nitrogen modulators of tyrosine phosphatases
WO2006017124A2 (en) * 2004-07-09 2006-02-16 Cengent Therapeutics, Inc. Oxygen/nitrogen heterocycle inhibitors of tyrosine phosphatases
CA2573644A1 (en) 2004-07-12 2006-02-16 Idun Pharmaceuticals, Inc. Tetrapeptide analogs
US20060034978A1 (en) * 2004-08-16 2006-02-16 Grain Processing Corporation Aerosol compositions, devices and methods
WO2006028970A1 (en) * 2004-09-02 2006-03-16 Cengent Therapeutics, Inc. Derivatives of thiazole and thiadiazole inhibitors of tyrosine phosphatases
CA2580767A1 (en) 2004-09-17 2006-03-30 Whitehead Institute For Biomedical Research Compounds, compositions and methods of inhibiting alpha-synuclein toxicity
ES2401285T3 (es) 2004-12-16 2013-04-18 The Regents Of The University Of California Fármacos con el pulmón como diana
JP2008524331A (ja) 2004-12-21 2008-07-10 武田薬品工業株式会社 ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤
US20090156545A1 (en) * 2005-04-01 2009-06-18 Hostetler Karl Y Substituted Phosphate Esters of Nucleoside Phosphonates
ATE534652T1 (de) 2005-04-01 2011-12-15 Univ California Phosphono-pent-2-en-1-yl-nukleoside und analoga
CA2621365C (en) 2005-05-23 2012-09-04 Natural Alternatives International Compositions and methods for the sustained release of beta-alanine
BRPI0609191B8 (pt) * 2005-06-17 2021-05-25 Ligand Pharm Inc métodos e compostos moduladores de receptor de androgênio
US20100098640A1 (en) * 2005-06-20 2010-04-22 Cohen Seth M Multidentate Pyrone-Derived Chelators for Medicinal Imaging and Chelation
US20080058282A1 (en) 2005-08-30 2008-03-06 Fallon Joan M Use of lactulose in the treatment of autism
US8492428B2 (en) * 2005-09-20 2013-07-23 Mayo Foundation For Medical Education And Research Small-molecule botulinum toxin inhibitors
US8119655B2 (en) 2005-10-07 2012-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
US8138361B2 (en) * 2005-12-28 2012-03-20 The Trustees Of The University Of Pennsylvania C-10 carbamates of taxanes
JP2009530284A (ja) * 2006-03-13 2009-08-27 エンサイシブ・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 拡張期心不全を治療するための方法と組成物
CA2645376C (en) 2006-03-13 2017-06-20 Activx Biosciences, Inc. Aminoquinolones as gsk-3 inhibitors
CA2644784A1 (en) * 2006-03-13 2007-09-20 Jinling Chen Formulations of sitaxsentan sodium
US20100273776A1 (en) * 2006-03-29 2010-10-28 FOLDRx PHARMACEUTICALS, INC Inhibition of alpha-synuclein toxicity
US20080026061A1 (en) * 2006-06-22 2008-01-31 Reichwein John F Crystalline N-(4-chloro-3-methyl-5-isoxazolyl)-2-[2-methyl-4.5-(methylenedioxy)phenylacetyl]-thiophene-3-sulfonamide
AU2007290570C1 (en) 2006-08-28 2013-08-15 Kyowa Kirin Co., Ltd. Antagonistic human LIGHT-specific human monoclonal antibodies
PL2066662T3 (pl) 2006-09-21 2013-05-31 Kyorin Seiyaku Kk Inhibitory hydrolaz serynowych
EP2223925A1 (en) 2006-10-09 2010-09-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
CA2666138A1 (en) 2006-10-09 2008-05-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
CA2666149A1 (en) 2006-10-19 2008-04-24 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Substituted indoles
EP2617423A1 (en) 2006-10-19 2013-07-24 Genzyme Corporation Purine derivatives for the treatment of cystic diseases
EP2089359A2 (en) 2006-10-31 2009-08-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Mapk/erk kinase inhibitors
US20100137421A1 (en) * 2006-11-08 2010-06-03 Emmanuel Theodorakis Small molecule therapeutics, synthesis of analogues and derivatives and methods of use
US20080188528A1 (en) * 2006-12-22 2008-08-07 Biediger Ronald J Modulators of C3a receptor and methods of use thereof
JP2010520200A (ja) 2007-02-28 2010-06-10 クオナトウス ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 特定のマトリックスメタロプロテイナーゼ（ｍｍｐ）阻害剤を使用する肝疾患を治療する方法
WO2008106167A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 Conatus Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy comprising matrix metalloproteinase inhibitors and caspase inhibitors for the treatment of liver diseases
SI2125698T1 (sl) 2007-03-15 2016-12-30 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Devterirani d9-venlafaksin
MX2010000465A (es) * 2007-07-12 2010-08-30 Tragara Pharmaceuticals Inc Metodos y composiciones para el tratamiento de cancer, tumores y alteraciones relacionadas con tumores.
CN102351880B (zh) * 2007-09-11 2014-11-12 杏林制药株式会社 作为gsk-3 抑制剂的氰基氨基喹诺酮和四唑并氨基喹诺酮
US8476261B2 (en) 2007-09-12 2013-07-02 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Spirocyclic aminoquinolones as GSK-3 inhibitors
EP2205241B1 (en) 2007-09-25 2014-05-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Polo-like kinase inhibitors
US20090264421A1 (en) * 2007-10-05 2009-10-22 Bible Keith C Methods and Compositions for Treating Cancer
EP2596795A1 (en) 2007-11-08 2013-05-29 Ambit Biosciences Corporation Methods of administering n-(5-tert-butyl-isoxazol-3-yl)-n?-{4-[7-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl}urea to treat proliferative disease
CN101917845A (zh) 2007-11-21 2010-12-15 法马克西斯制药公司 Ssao/vap-1的卤代烯丙胺抑制剂及其用途
EP2222636B1 (en) 2007-12-21 2013-04-10 Ligand Pharmaceuticals Inc. Selective androgen receptor modulators (sarms) and uses thereof
US8658163B2 (en) 2008-03-13 2014-02-25 Curemark Llc Compositions and use thereof for treating symptoms of preeclampsia
EP3147281A1 (en) 2008-03-17 2017-03-29 Ambit Biosciences Corporation Quinazoline derivatives as raf kinase modulators and methods of use thereof
TW200946541A (en) * 2008-03-27 2009-11-16 Idenix Pharmaceuticals Inc Solid forms of an anti-HIV phosphoindole compound
US8084025B2 (en) 2008-04-18 2011-12-27 Curemark Llc Method for the treatment of the symptoms of drug and alcohol addiction
CN102083466A (zh) * 2008-05-20 2011-06-01 科莱尼斯医疗公司 用于组合疗法的烟酸和nsaid
WO2010008847A2 (en) 2008-06-24 2010-01-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pi3k/m tor inhibitors
EP2318035B1 (en) 2008-07-01 2019-06-12 Curemark, Llc Methods and compositions for the treatment of symptoms of neurological and mental health disorders
WO2010080835A1 (en) 2009-01-06 2010-07-15 Curemark Llc Compositions and methods for the treatment or the prevention oral infections by e. coli
CA2747611C (en) 2009-01-06 2019-09-17 Curemark Llc Compositions and methods for the treatment or prevention of staphylococcus aureus infections and for the eradication or reduction of staphylococcus aureus on surfaces
WO2010088450A2 (en) 2009-01-30 2010-08-05 Celladon Corporation Methods for treating diseases associated with the modulation of serca
US8568793B2 (en) 2009-02-11 2013-10-29 Hope Medical Enterprises, Inc. Sodium nitrite-containing pharmaceutical compositions
MY159327A (en) 2009-02-27 2016-12-25 Ambit Biosciences Corp Jak kinase modulating quinazoline derivatives and methods of use thereof
JP5690286B2 (ja) 2009-03-04 2015-03-25 イデニク プハルマセウティカルス，インコーポレイテッド ホスホチオフェン及びホスホチアゾールｈｃｖポリメラーゼ阻害剤
MX2011009413A (es) 2009-03-11 2011-10-21 Ambit Biosciences Corp Combinacion de una indazolilaminopirrolotriazina y taxano para tratamiento contra cancer.
CA2755976C (en) 2009-03-23 2020-04-07 Ambit Biosciences Corporation Methods of treatment using combination therapy
WO2010111626A2 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Poly (adp-ribose) polymerase (parp) inhibitors
WO2010110686A1 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Pathway Therapeutics Limited Pyrimidinyl and 1,3,5 triazinyl benzimidazoles and their use in cancer therapy
TW201038567A (en) 2009-03-27 2010-11-01 Pathway Therapeutics Ltd Pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazole sulfonamides and their use in cancer therapy
US9056050B2 (en) 2009-04-13 2015-06-16 Curemark Llc Enzyme delivery systems and methods of preparation and use
MX2011011080A (es) 2009-04-22 2012-02-23 Axikin Pharmaceuticals Inc Antagonistas de ccr3 de arilsulfonamida 2, 5-disustituida.
RU2539591C2 (ru) 2009-04-22 2015-01-20 Аксикин Фармасьютикалз, Инк. Антагонисты арилсульфонамида ccr3
ES2556235T3 (es) 2009-04-22 2016-01-14 Axikin Pharmaceuticals, Inc. Arilsulfonamidas 2,5-disustituidas antagonistas de CCR3
SMT202000092T1 (it) 2009-05-14 2020-05-08 Ambit Biosciences Corp Formulazione essiccata a spruzzo o liofilizzata di ac220
CA2767008C (en) 2009-07-07 2018-01-30 Pathway Therapeutics, Inc. Pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles and their use in cancer therapy
AU2010270605B2 (en) 2009-07-08 2014-07-31 Hope Medical Enterprises, Inc. Dba Hope Pharmaceuticals Sodium thiosulfate-containing pharmaceutical compositions
US8404728B2 (en) 2009-07-30 2013-03-26 Mayo Foundation For Medical Education And Research Small-molecule botulinum toxin inhibitors
EP2459561A1 (en) 2009-07-30 2012-06-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Poly (adp-ribose) polymerase (parp) inhibitors
TW201117812A (en) 2009-08-05 2011-06-01 Idenix Pharmaceuticals Inc Macrocyclic serine protease inhibitors
CN102724978A (zh) 2009-08-14 2012-10-10 塞伦尼斯治疗公司 用于治疗或预防炎症或能量代谢/产生相关疾病的PPARδ配体的用途
WO2011041293A1 (en) 2009-09-30 2011-04-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrazolo [1, 5-a] pyrimidine derivatives as apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors
TW201120037A (en) * 2009-10-26 2011-06-16 Sunesis Pharmaceuticals Inc Compounds and methods for treatment of cancer
WO2011054087A1 (en) * 2009-11-03 2011-05-12 Bernard Charles Sherman Stable pharmaceutical formulations comprising lubiprostone
WO2011056764A1 (en) 2009-11-05 2011-05-12 Ambit Biosciences Corp. Isotopically enriched or fluorinated imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazoles
WO2011057214A2 (en) 2009-11-09 2011-05-12 Neurogenetic Pharmaceuticals, Inc. Gamma-secretase modulatory compounds, methods for identifying same, and uses therefor
US20110301235A1 (en) 2009-12-02 2011-12-08 Alquest Therapeutics, Inc. Organoselenium compounds and uses thereof
MX2012006877A (es) 2009-12-18 2012-08-31 Idenix Pharmaceuticals Inc Inhibidores de virus de hepatitis c de arileno o heteroarileno 5, 5 - fusionado.
IN2012DN04858A (ja) * 2009-12-23 2015-09-25 Map Pharmaceuticals Inc
CN102791701B (zh) 2009-12-30 2014-02-12 深圳信立泰药业股份有限公司 作为二肽基肽酶iv(dpp-iv)抑制剂的3-(3-氨基哌啶-1-基)-5-氧代-1,2,4-三嗪衍生物
PL2531501T3 (pl) 2010-02-03 2014-05-30 Takeda Pharmaceuticals Co Inhibitory kinazy 1 regulującej sygnał apoptotyczny
EP2542542B1 (en) 2010-03-02 2015-04-22 Axikin Pharmaceuticals, Inc. Isotopically enriched arylsulfonamide ccr3 antagonists
WO2011112689A2 (en) 2010-03-11 2011-09-15 Ambit Biosciences Corp. Saltz of an indazolylpyrrolotriazine
TW201134820A (en) 2010-03-17 2011-10-16 Axikin Pharmaceuticals Inc Arylsulfonamide CCR3 antagonists
MX341050B (es) 2010-04-07 2016-08-05 Celgene Corp * Metodos para tratar infeccion viral respiratoria.
EP2576513A1 (en) 2010-06-01 2013-04-10 Biotheryx Inc. Hydroxypyridone derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic use for treating proliferative diseases
AU2011261501B2 (en) 2010-06-01 2016-01-21 Biotheryx, Inc. Methods of treating hematologic malignancies using 6-cyclohexyl-1-hydroxy-4-methyl-2(1H)-pyridone
JP5855095B2 (ja) 2010-06-07 2016-02-09 ノボメディックス, エルエルシーNovomedix, Llc フラニル化合物およびその使用
JP6069661B2 (ja) 2010-06-24 2017-02-01 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 種々のアミロイドβペプチドアロフォームレベルの調節における組成物及びその使用
WO2012012370A1 (en) 2010-07-19 2012-01-26 Summa Health System Vitamin c and chromium-free vitamin k, and compositions thereof for treating an nfkb-mediated condition or disease
AU2011296046B2 (en) 2010-09-01 2015-05-14 Ambit Biosciences Corporation Hydrobromide salts of a pyrazolylaminoquinazoline
AU2011296078B2 (en) 2010-09-01 2015-06-18 Ambit Biosciences Corporation An optically active pyrazolylaminoquinazoline, and pharmaceutical compositions and methods of use thereof
WO2012030924A1 (en) 2010-09-01 2012-03-08 Ambit Biosciences Corporation Azolopyridine and azolopyrimidine compounds and methods of use thereof
EP2611812A1 (en) 2010-09-01 2013-07-10 Ambit Biosciences Corporation Thienopyridine and thienopyrimidine compounds and methods of use thereof
US20130225614A1 (en) 2010-09-01 2013-08-29 Ambit Biosciences Corporation 4-azolylaminoquinazoline derivatives and methods of use thereof
EP2663553B1 (en) 2010-09-01 2015-08-26 Ambit Biosciences Corporation Quinoline and isoquinoline derivatives for use as jak modulators
EP2611448A1 (en) 2010-09-01 2013-07-10 Ambit Biosciences Corporation 7-cyclylquinazoline derivatives and methods of use thereof
WO2012030918A1 (en) 2010-09-01 2012-03-08 Ambit Biosciences Corporation Adenosine a3 receptor modulating compounds and methods of use thereof
EP2611793A1 (en) 2010-09-01 2013-07-10 Ambit Biosciences Corporation 2-cycloquinazoline derivatives and methods of use thereof
WO2012030948A1 (en) 2010-09-01 2012-03-08 Ambit Biosciences Corporation Quinazoline compounds and methods of use thereof
US8859502B2 (en) 2010-09-13 2014-10-14 Celgene Corporation Therapy for MLL-rearranged leukemia
WO2012044641A1 (en) 2010-09-29 2012-04-05 Pathway Therapeutics Inc. 1,3,5-triazinyl benzimidazole sulfonamides and their use in cancer therapy
US20120088769A1 (en) 2010-10-11 2012-04-12 Axikin Pharmaceuticals, Inc. Salts of arylsulfonamide ccr3 antagonists
WO2012080050A1 (en) 2010-12-14 2012-06-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Solid forms of a phenoxybenzenesulfonyl compound
US9353100B2 (en) 2011-02-10 2016-05-31 Idenix Pharmaceuticals Llc Macrocyclic serine protease inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating HCV infections
WO2012135166A1 (en) 2011-03-28 2012-10-04 Pathway Therapeutics Inc. (fused ring arylamino and heterocyclylamino) pyrimidynyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles, pharmaceutical compositions thereof, and their use in treating proliferative diseases
AU2012236722A1 (en) 2011-03-28 2013-10-17 Mei Pharma, Inc. (alpha-substituted cycloalkylamino and heterocyclylamino) pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles, pharmaceutical compositions thereof, and their use in treating proliferative diseases
TWI572599B (zh) 2011-03-28 2017-03-01 Ｍｅｉ製藥公司 （α－經取代之芳烷胺基及雜芳烷胺基）嘧啶基及１，３，５－三基苯并咪唑，其醫藥組合物及其在治療增生性疾病之用途
US20120252721A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor
JP5976100B2 (ja) 2011-04-21 2016-08-23 キュアマーク リミテッド ライアビリティ カンパニー 神経精神障害の処置のための化合物
KR20140042868A (ko) 2011-06-23 2014-04-07 맵 파마슈티컬스, 인코포레이티드 신규한 플루오로에르골린 유사체
WO2013022872A1 (en) 2011-08-10 2013-02-14 Celgene Corporation Gene methylation biomarkers and methods of use thereof
MX358254B (es) 2011-09-02 2018-08-10 Syndax Pharmaceuticals Inc Métodos para el tratamiento de cáncer de mama.
WO2013037482A1 (en) 2011-09-15 2013-03-21 Phenex Pharmaceuticals Ag Farnesoid x receptor agonists for cancer treatment and prevention
CA2849708A1 (en) 2011-09-23 2013-03-28 Celgene Corporation Romidepsin and 5 - azacitidine for use in treating lymphoma
CA2849903A1 (en) 2011-09-26 2013-04-04 Celgene Corporation Combination therapy for chemoresistant cancers
TW201700103A (zh) 2011-11-01 2017-01-01 西建公司 利用胞嘧啶核苷類似物之口服配方治療癌症的方法
WO2013085902A1 (en) 2011-12-05 2013-06-13 The University Of Texas M.D. Combination therapy methods for treating an inflammatory breast cancer
SG10201509139QA (en) 2011-12-19 2015-12-30 Map Pharmaceuticals Inc Novel iso-ergoline derivatives
CA2859175A1 (en) 2011-12-21 2013-06-27 Map Pharmaceuticals, Inc. Novel neuromodulatory compounds
WO2013130600A1 (en) 2012-02-29 2013-09-06 Ambit Biosciences Corporation Solid forms comprising optically active pyrazolylaminoquinazoline, compositions thereof, and uses therewith
PT2822936T (pt) 2012-03-07 2021-12-02 Univ Of Delhi Derivados da aminoquinolina e suas utilizações
WO2013138617A1 (en) 2012-03-16 2013-09-19 Axikin Pharmaceuticals, Inc. 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
WO2013148919A1 (en) 2012-03-30 2013-10-03 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Treatment of multiple myeloma
AU2013255103B2 (en) 2012-05-02 2016-09-29 Syntara Limited Substituted 3-haloallylamine inhibitors of SSAO and uses thereof
US10350278B2 (en) 2012-05-30 2019-07-16 Curemark, Llc Methods of treating Celiac disease
WO2013187965A1 (en) 2012-06-14 2013-12-19 Mayo Foundation For Medical Education And Research Pyrazole derivatives as inhibitors of stat3
US9012640B2 (en) 2012-06-22 2015-04-21 Map Pharmaceuticals, Inc. Cabergoline derivatives
US8551535B1 (en) 2012-08-06 2013-10-08 Sarah McCann Homeopathic remedies and methods for enhancing weight loss
US9074186B2 (en) 2012-08-15 2015-07-07 Boston Medical Center Corporation Production of red blood cells and platelets from stem cells
AU2013202506B2 (en) 2012-09-07 2015-06-18 Celgene Corporation Resistance biomarkers for hdac inhibitors
WO2014039748A1 (en) 2012-09-07 2014-03-13 Axikin Pharmaceuticals, Inc. Isotopically enriched arylsulfonamide ccr3 antagonists
WO2014055647A1 (en) 2012-10-03 2014-04-10 Mei Pharma, Inc. (sulfinyl and sulfonyl benzimidazolyl) pyrimidines and triazines, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating proliferative diseases
WO2014074765A2 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Summa Health System Vitamin c, vitamin k, a polyphenol, and combinations thereof for wound healing
AU2013202507B9 (en) 2012-11-14 2015-08-13 Celgene Corporation Inhibition of drug resistant cancer cells
WO2014085633A1 (en) 2012-11-30 2014-06-05 Novomedix, Llc Substituted biaryl sulfonamides and the use thereof
CA2895829A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Map Pharmaceuticals, Inc. Novel methysergide derivatives
US9169214B2 (en) 2012-12-21 2015-10-27 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Compounds and compositions that bind and stabilize transthyretin and their use for inhibiting transthyretin amyloidosis and protein-protein interactions
AU2014205324A1 (en) 2013-01-11 2015-07-30 Mayo Foundation For Medical Education And Research Vitamins C and K for treating polycystic diseases
HK1219654A1 (zh) 2013-02-22 2017-04-13 University Of Southern California 用於治疗眼科疾病和病症的方法
EP2968296B1 (en) 2013-03-12 2020-09-02 The Regents of the University of California Gamma-secretase modulators
EP3935944A1 (en) 2013-03-15 2022-01-12 University Of Southern California, USC Stevens Compounds for the treatment of musculoskeletal diseases
SG10201800188SA (en) 2013-03-15 2018-02-27 Univ California Acyclic nucleoside phosphonate diesters
WO2014160698A1 (en) 2013-03-26 2014-10-02 Celgene Corporation SOLID FORMS COMPRISING 4-AMINO-I-β-D-RIBOFURANOSYL-1,3,5-TRIAZIN-2(1H)-ONE AND A COFORMER, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
SG11201509982UA (ja) 2013-06-06 2016-04-28 Igenica Biotherapeutics Inc
EP2815749A1 (en) 2013-06-20 2014-12-24 IP Gesellschaft für Management mbH Solid form of 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione having specified X-ray diffraction pattern
NZ631142A (en) 2013-09-18 2016-03-31 Axikin Pharmaceuticals Inc Pharmaceutically acceptable salts of 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
WO2015042375A1 (en) 2013-09-20 2015-03-26 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis c virus inhibitors
US9700549B2 (en) 2013-10-03 2017-07-11 David Wise Compositions and methods for treating pelvic pain and other conditions
EP3083589B1 (en) 2013-12-20 2019-12-18 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted piperazine compounds and methods of use thereof
GB201403775D0 (en) 2014-03-04 2014-04-16 Kymab Ltd Antibodies, uses & methods
US20170066779A1 (en) 2014-03-05 2017-03-09 Idenix Pharmaceuticals Llc Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof
CA2943220C (en) 2014-03-20 2024-01-16 Capella Therapeutics, Inc. Benzimidazole derivatives as erbb tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
JP6568926B2 (ja) 2014-03-20 2019-08-28 カペラ セラピューティクス，インコーポレーテッド 癌の治療のためのｅｒｂｂチロシンキナーゼ阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体
WO2015148867A1 (en) 2014-03-28 2015-10-01 Calitor Sciences, Llc Substituted heteroaryl compounds and methods of use
JP2017515854A (ja) 2014-05-12 2017-06-15 クオナトウス ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド カスパーゼ阻害剤による慢性肝疾患の合併症の治療
WO2015195634A1 (en) 2014-06-17 2015-12-23 Celgne Corporation Methods for treating epstein-barr virus (ebv) associated cancers using oral formulations of 5-azacytidine
WO2015195786A2 (en) 2014-06-17 2015-12-23 Celgene Corporation Methods for treating cancers using oral formulations of cytidine analogs
WO2015195474A1 (en) 2014-06-18 2015-12-23 Biotheryx, Inc. Hydroxypyridone derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic use for treating inflammatory, neurodegenerative, or immune-mediated diseases
US9499514B2 (en) 2014-07-11 2016-11-22 Celgene Corporation Antiproliferative compounds and methods of use thereof
WO2016025129A1 (en) 2014-08-14 2016-02-18 Alhamadsheh Mamoun M Conjugation of pharmaceutically active agents with transthyretin ligands through adjustable linkers to increase serum half-life
CN111808136B (zh) 2014-09-15 2024-06-11 加利福尼亚大学董事会 核苷酸类似物
EP3209658A1 (en) 2014-10-24 2017-08-30 Biogen MA Inc. Diterpenoid derivatives and methods of use thereof
MX381224B (es) 2014-10-31 2025-03-12 Massachusetts Gen Hospital Potentes moduladores de gamma-secretasa.
JP6800853B2 (ja) 2014-12-11 2020-12-16 ピエール、ファーブル、メディカマン 抗ｃ１０ｏｒｆ５４抗体およびその使用
TWI703133B (zh) 2014-12-23 2020-09-01 美商艾克斯基製藥公司 ３,５-二胺基吡唑激酶抑制劑
MX2017009405A (es) 2015-01-20 2018-01-18 Xoc Pharmaceuticals Inc Compuestos de tipo ergolina y usos de estos.
EP3247357A4 (en) 2015-01-20 2018-07-11 Xoc Pharmaceuticals, Inc Isoergoline compounds and uses thereof
KR20250005465A (ko) 2015-03-03 2025-01-09 키맵 리미티드 항체, 용도 및 방법
ES2986548T3 (es) 2015-03-20 2024-11-11 Syndax Pharmaceuticals Inc Combinación de inhibidor de HDAC y anticuerpo anti-PD-1 para el tratamiento del cáncer, en donde la combinación no comprende 5-azacitidina
WO2016176617A2 (en) 2015-04-29 2016-11-03 New York University Method for treating high-grade gliomas
KR20240125709A (ko) 2015-06-23 2024-08-19 뉴로크린 바이오사이언시즈 인코퍼레이티드 신경계 질환 또는 장애를 치료하기 위한 vmat2 억제제
SMT202100712T1 (it) 2015-08-17 2022-01-10 Kura Oncology Inc Metodi di trattamento di pazienti di cancro con inibitori di farnesil trasferasi
BR112018003238A2 (en) 2015-09-02 2018-09-25 Syndax Pharmaceuticals, Inc. patient selection for combination therapy
JP2018527362A (ja) 2015-09-11 2018-09-20 サンシャイン・レイク・ファーマ・カンパニー・リミテッドＳｕｎｓｈｉｎｅ Ｌａｋｅ Ｐｈａｒｍａ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． 置換されたヘテロアリール化合物および使用方法
EP3350191B9 (en) 2015-09-15 2021-12-22 The Regents of the University of California Nucleotide analogs
US20180360959A1 (en) 2015-09-25 2018-12-20 Universität Duisburg-Essen Agents inhibiting kallikrein-8 for use in the prevention or treatment of alzheimer's disease
RS61645B1 (sr) 2015-10-30 2021-04-29 Neurocrine Biosciences Inc Valbenazin ditozilat i njihovi polimorfi
WO2017079566A1 (en) 2015-11-05 2017-05-11 Conatus Pharmaceuticals, Inc. Caspase inhibitors for use in the treatment of liver cancer
CN108883103A (zh) 2015-12-02 2018-11-23 阿斯特来亚治疗有限责任公司 哌啶基痛敏肽受体化合物
US10112924B2 (en) 2015-12-02 2018-10-30 Astraea Therapeutics, Inc. Piperdinyl nociceptin receptor compounds
JP6869988B2 (ja) 2015-12-23 2021-05-12 ニューロクライン バイオサイエンシーズ，インコーポレイテッド （Ｓ）−（２Ｒ，３Ｒ，１１ｂＲ）−３−イソブチル−９，１０−ジメトキシ−２，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル２−アミノ−３−メチルブタノエートジ（４−メチルベンゼンスルホネート）の調製のための合成方法
CA3010286A1 (en) 2015-12-31 2017-07-06 Conatus Pharmaceuticals Inc. Methods of using caspase inhibitors in treatment of liver disease
SG11201805779TA (en) 2016-01-08 2018-08-30 Celgene Corp Antiproliferative compounds, and their pharmaceutical compositions and uses
US10960013B2 (en) 2016-03-04 2021-03-30 East Carolina University J-series prostaglandin-ethanolamides as novel therapeutics for skin and/or oral disorders
US10407437B2 (en) 2016-03-08 2019-09-10 Los Gatos Pharmaceuticals, Inc. Camptothecin derivatives and uses thereof
EP3426301A4 (en) 2016-03-08 2019-11-06 Los Gatos Pharmaceuticals, Inc. VERBUNDNANOPARTICLES AND USES THEREOF
EP3442940A1 (en) 2016-04-11 2019-02-20 Clexio Biosciences Ltd. Deuterated ketamine derivatives
US10047077B2 (en) 2016-04-13 2018-08-14 Skyline Antiinfectives, Inc. Deuterated O-sulfated beta-lactam hydroxamic acids and deuterated N-sulfated beta-lactams
US20190119758A1 (en) 2016-04-22 2019-04-25 Kura Oncology, Inc. Methods of selecting cancer patients for treatment with farnesyltransferase inhibitors
EP3454904B1 (en) 2016-05-13 2022-12-14 Institut Pasteur Inhibition of beta-2 nicotinic acetylcholine receptors to treat alzheimer's disease pathology
TWI753910B (zh) 2016-05-16 2022-02-01 美商拜歐斯瑞克斯公司 吡啶硫酮、其醫藥組合物及其治療增生性、炎性、神經退化性或免疫介導疾病之治療用途
WO2018013693A1 (en) 2016-07-13 2018-01-18 Celgene Corporation Solid dispersions and cocrystals comprising 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione compositions and methods of use thereof
WO2018013689A1 (en) 2016-07-13 2018-01-18 Celgene Corporation Solid dispersions and solid forms comprising 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione, method of preparation and use thereof
US10919904B2 (en) 2016-08-17 2021-02-16 North Carolina State University Northern-southern route to synthesis of bacteriochlorins
IL292938A (en) 2016-09-19 2022-07-01 Mei Pharma Inc Combined treatment
EP3534947A1 (en) 2016-11-03 2019-09-11 Kymab Limited Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods
TW201818965A (zh) 2016-11-03 2018-06-01 美商庫拉腫瘤技術股份有限公司 以法呢基轉移酶（ｆａｒｎｅｓｙｌ ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ）抑制劑治療癌症病患之方法
US10106521B2 (en) 2016-11-09 2018-10-23 Phloronol, Inc. Eckol derivatives, methods of synthesis and uses thereof
TW201828932A (zh) 2016-11-09 2018-08-16 美商諾沃麥迪斯有限責任公司 1,1-二甲基雙胍之亞硝酸鹽、醫藥組合物及使用方法
US10836774B2 (en) 2016-11-30 2020-11-17 North Carolina State University Methods for making bacteriochlorin macrocycles comprising an annulated isocyclic ring and related compounds
EP3548007A4 (en) 2016-12-01 2020-08-12 Ignyta, Inc. METHOD OF TREATMENT OF CANCER
WO2018102673A1 (en) 2016-12-02 2018-06-07 Neurocrine Biosciences, Inc. Use of valbenazine for treating schizophrenia or schizoaffective disorder
CA3051830A1 (en) 2017-01-27 2018-08-02 Neurocrine Bioscienes, Inc. Methods for the administration of certain vmat2 inhibitors
EP3576755A4 (en) 2017-02-02 2020-12-02 McMaster University BICARBONATE AS A POTENTIALIZER OF ANTIMICROBIAL AGENTS
CN116730920A (zh) 2017-02-17 2023-09-12 文涵治疗有限公司 Ag-10的制备方法、其中间体及其盐
TWI738314B (zh) 2017-02-21 2021-09-01 美商庫拉腫瘤技術股份有限公司 以法呢基轉移酶(farnesyltransferase)抑制劑治療癌症之方法
US10137121B2 (en) 2017-02-21 2018-11-27 Kura Oncology, Inc. Methods of treating cancer with farnesyltransferase inhibitors
WO2018164996A1 (en) 2017-03-06 2018-09-13 Neurocrine Biosciences, Inc. Dosing regimen for valbenazine
EP3601235B1 (en) 2017-03-30 2026-03-04 XWPharma Ltd. Bicyclic heteroaryl derivatives, preparation and therapeutic uses thereof
US12226464B2 (en) 2017-04-10 2025-02-18 Curemark, Llc Compositions for treating addiction
US11583570B2 (en) 2017-04-24 2023-02-21 Tsinghua University Use of autoinducer-related pathway in inducing apoptosis and anti-infective therapy
WO2018200605A1 (en) 2017-04-26 2018-11-01 Neurocrine Biosciences, Inc. Use of valbenazine for treating levodopa-induced dyskinesia
JOP20190219A1 (ar) 2017-05-09 2019-09-22 Cardix Therapeutics LLC تركيبات صيدلانية وطرق لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية
US10085999B1 (en) 2017-05-10 2018-10-02 Arixa Pharmaceuticals, Inc. Beta-lactamase inhibitors and uses thereof
WO2018223065A1 (en) 2017-06-01 2018-12-06 Xoc Pharmaceuticals, Inc. Ergoline derivatives for use in medicine
WO2019002228A1 (en) 2017-06-26 2019-01-03 Institut Pasteur TREATMENTS TO REMOVE HIV RESERVOIRS AND REDUCE VIRAL LOAD
US10806730B2 (en) 2017-08-07 2020-10-20 Kura Oncology, Inc. Methods of treating cancer with farnesyltransferase inhibitors
MX2020001207A (es) 2017-08-07 2020-03-20 Kura Oncology Inc Metodos de tratamiento del cancer con inhibidores de farnesiltransferasa.
WO2019033330A1 (en) 2017-08-17 2019-02-21 Xw Laboratories, Inc. PREPARATION AND USES OF DERIVATIVES TRACERS OF OXYGEN REACTIVE SPECIES
AU2018324070B2 (en) 2017-09-01 2023-05-18 East Carolina University Compounds, compositions, kits, and methods for activating immune cells and/or an immune system response
EP3679051B1 (en) 2017-09-04 2021-12-29 XWPharma Ltd. Preparation and use of reactive oxygen species scavenger
CA3076000A1 (en) 2017-09-21 2019-03-28 Neurocrine Biosciences, Inc. High dosage valbenazine formulation and compositions, methods, and kits related thereto
CN111356461A (zh) 2017-10-04 2020-06-30 加利福尼亚大学董事会 免疫调节性低聚糖
KR20250070134A (ko) 2017-10-10 2025-05-20 뉴로크린 바이오사이언시즈 인코퍼레이티드 특정 vmat2 억제제의 투여 방법
JP2021502959A (ja) 2017-10-10 2021-02-04 ニューロクライン バイオサイエンシーズ，インコーポレイテッド 特定のｖｍａｔ２インヒビターを投与するための方法
US20190216751A1 (en) 2017-11-15 2019-07-18 California State University Northridge Compositions and Methods for the Treatment and Prevention of Cancer
WO2019099311A1 (en) 2017-11-19 2019-05-23 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted heteroaryl compounds and methods of use
WO2019113269A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Kura Oncology, Inc. Methods of treating cancer patients with farnesyltransferase inhibitors
WO2019139871A1 (en) 2018-01-10 2019-07-18 Cura Therapeutics Llc Pharmaceutical compositions comprising dicarboxylic acids and their therapeutic applications
PL3737665T3 (pl) 2018-01-10 2026-04-20 XWPharma Ltd. Proleki ketaminy, ich kompozycje i zastosowania
TW202406538A (zh) 2018-01-10 2024-02-16 美商克拉治療有限責任公司 包含苯基磺醯胺之醫藥組合物及其治療應用
EP3749666A1 (en) 2018-02-08 2020-12-16 Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. Heteroaryl compounds, pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic use
TWI817999B (zh) 2018-03-23 2023-10-11 美商文涵治療有限公司 使用ag10治療ttr澱粉樣沉積症之方法
EP4643950A3 (en) 2018-04-27 2026-01-14 Spruce Biosciences, Inc. Methods for treating testicular and ovarian adrenal rest tumors
KR20250115460A (ko) 2018-05-07 2025-07-30 신닥스 파마슈티컬스, 인크. 병용 요법을 위한 환자의 선정
WO2019232724A1 (en) 2018-06-06 2019-12-12 Xw Laboratories, Inc. Compounds as nuclear transport modulators and uses thereof
AU2019287524A1 (en) 2018-06-14 2020-12-24 Neurocrine Biosciences, Inc. VMAT2 inhibitor compounds, compositions, and methods relating thereto
EP3814327A1 (en) 2018-06-29 2021-05-05 Histogen, Inc. (s)-3-(2-(4-(benzyl)-3-oxopiperazin-1-yl)acetamido)-4-oxo-5-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)pentanoic acid derivatives and related compounds as caspase inhibitors for treating cardiovascular diseases
CN112740043A (zh) 2018-07-20 2021-04-30 皮埃尔法布雷医药公司 Vista受体
WO2020019247A1 (en) 2018-07-26 2020-01-30 Xw Laboratories, Inc. Compounds as neurokinin-1 receptor antagonists and uses thereof
EP3829640A4 (en) 2018-08-01 2022-05-25 McMaster University Methods for inhibiting microbe growth
MA53239A (fr) 2018-08-15 2022-05-04 Neurocrine Biosciences Inc Procédés d'administration de certains inhibiteurs de vmat2
SI3836920T1 (sl) 2018-08-17 2026-02-27 Eidos Therapeutics, Inc. Formulacije AG10
CN114042070A (zh) 2018-09-30 2022-02-15 凯瑞康宁生物工程（武汉）有限公司 作为神经元组胺受体-3拮抗剂的化合物及其用途
EP3873469A2 (en) 2018-11-01 2021-09-08 Kura Oncology, Inc. Methods of treating cancer with farnesyltransferase inhibitors
US12391705B2 (en) 2018-12-19 2025-08-19 Shy Therapeutics, Llc Compounds that interact with the Ras superfamily for the treatment of cancers, inflammatory diseases, rasopathies, and fibrotic disease
WO2020128033A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 Institut Pasteur Cellular metabolism of hiv-1 reservoir seeding in cd4+ t cells
TW202038953A (zh) 2018-12-21 2020-11-01 美商庫拉腫瘤技術股份有限公司 鱗狀細胞癌之治療
CN113874080B (zh) 2019-02-06 2024-09-27 戴斯阿尔法公司 Il-17a调节剂及其用途
WO2020180663A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Kura Oncology, Inc. Methods of treating cancer with farnesyltransferase inhibitors
ES2988904T3 (es) 2019-03-07 2024-11-22 Nobo Medicine Inc Inhibidores de caspasa y métodos de utilización de los mismos
US20220143006A1 (en) 2019-03-15 2022-05-12 Kura Oncology, Inc. Methods of treating cancer with farnesyltransferase inhibitors
CA3134825A1 (en) 2019-03-29 2020-10-08 Kura Oncology, Inc. Methods of treating squamous cell carcinomas with farnesyltransferase inhibitors
US20220168296A1 (en) 2019-04-01 2022-06-02 Kura Oncology, Inc. Methods of treating cancer with farnesyltransferase inhibitors
WO2020214834A1 (en) 2019-04-19 2020-10-22 Ligand Pharmaceuticals Inc. Crystalline forms and methods of producing crystalline forms of a compound
US20220305001A1 (en) 2019-05-02 2022-09-29 Kura Oncology, Inc. Methods of treating acute myeloid leukemia with farnesyltransferase inhibitors
US20220249707A1 (en) 2019-05-20 2022-08-11 Nirvana Sciences Inc. Narrow emission dyes, compositions comprising same, and methods for making and using same
WO2020236828A1 (en) 2019-05-20 2020-11-26 Nirvana Sciences Inc. Narrow emission dyes, compositions comprising same, and methods for making and using same
BR112021024330A2 (pt) 2019-06-03 2022-01-11 Biotheryx Inc Sais cristalinos não higroscópicos de um composto de pirazol, e composições farmacêuticas e uso dos mesmos
US20220274921A1 (en) 2019-07-11 2022-09-01 Cura Therapeutics, Llc Phenyl compounds and pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic applications
AU2020311404A1 (en) 2019-07-11 2022-03-03 Cura Therapeutics, Llc Sulfone compounds and pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic applications for the treatment of neurodegenerative diseases
US11098002B2 (en) 2019-07-26 2021-08-24 Espervita Therapeutics, Inc. Functionalized long-chain hydrocarbon mono- and di-carboxylic acids and their use for the prevention or treatment of disease
US10940141B1 (en) 2019-08-23 2021-03-09 Neurocrine Biosciences, Inc. Methods for the administration of certain VMAT2 inhibitors
EP4031534A1 (en) 2019-09-16 2022-07-27 Dice Alpha, Inc. Il-17a modulators and uses thereof
EP4034236A1 (en) 2019-09-26 2022-08-03 Abionyx Pharma SA Compounds useful for treating liver diseases
CA3128410A1 (en) 2019-10-11 2021-04-15 Waterstone Pharmaceuticals (Wuhan) Co., Ltd. Ws-635 uses thereof in medicine
WO2021092240A1 (en) 2019-11-05 2021-05-14 Dermira, Inc. Mrgprx2 antagonists for the treatment of inflammatory disorders
EP4055011A1 (en) 2019-11-05 2022-09-14 Dermira, Inc Mrgprx2 antagonists and uses thereof
CN114901280B (zh) 2019-11-05 2025-05-27 德米拉公司 MrgprX2拮抗剂及其用途
CN112851622B (zh) 2019-11-28 2023-01-10 中国海洋大学 一种大环内酯布雷菲德菌素a酯类衍生物及应用
TW202136238A (zh) 2020-01-06 2021-10-01 大陸商廣東東陽光藥業有限公司 RORγt抑制劑及其製備方法和用途
TW202136237A (zh) 2020-01-06 2021-10-01 大陸商廣東東陽光藥業有限公司 RORγt抑制劑及其製備方法和用途
EP4157271A1 (en) 2020-05-29 2023-04-05 Boulder Bioscience LLC Methods for improved endovascular thrombectomy using 3,3'-diindolylmethane
US20230227466A1 (en) 2020-06-18 2023-07-20 Shy Therapeutics, Llc Substituted thienopyrimidines that interact with the ras superfamily for the treatment of cancers, inflammatory diseases, rasopathies, and fibrotic disease
WO2021262992A1 (en) 2020-06-24 2021-12-30 Neurobo Pharmaceuticals, Inc. Gemcabene for treatment of cytokine storms and viral-induced inflammation
WO2022002011A1 (zh) 2020-06-30 2022-01-06 东莞市东阳光新药研发有限公司 2-(取代的嘧啶基)噻唑甲酰胺化合物的盐及其组合物和用途
US12024521B2 (en) 2020-06-30 2024-07-02 Prosetta Biosciences, Inc. Isoquinoline derivatives, methods of synthesis and uses thereof
US20240317681A1 (en) 2020-07-07 2024-09-26 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Pyrrolidine amide derivative salt and use thereof
US11541009B2 (en) 2020-09-10 2023-01-03 Curemark, Llc Methods of prophylaxis of coronavirus infection and treatment of coronaviruses
US20240025863A1 (en) 2020-09-16 2024-01-25 Biotheryx, Inc. Sos1 protein degraders, pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic applications
WO2022087335A1 (en) 2020-10-23 2022-04-28 Biotheryx, Inc. Kras protein degraders, pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic applications
CN117203196A (zh) 2020-12-14 2023-12-08 拜欧斯瑞克斯公司 Pde4降解剂、药物组合物和治疗应用
US20240058336A1 (en) 2020-12-16 2024-02-22 Impact Biomedicines, Inc. Dosing of fedratinib
WO2022165000A1 (en) 2021-01-27 2022-08-04 Shy Therapeutics, Llc Methods for the treatment of fibrotic disease
US20240124483A1 (en) 2021-01-27 2024-04-18 Shy Therapeutics, Llc Methods for the Treatment of Fibrotic Disease
WO2022189856A1 (en) 2021-03-08 2022-09-15 Abionyx Pharma Sa Compounds useful for treating liver diseases
KR20230169979A (ko) 2021-03-10 2023-12-18 다이스 몰레큘스 에스브이, 인크. 알파 v 베타 6 및 알파 v 베타 1 인테그린 억제제 및 그의 용도
JP7644257B2 (ja) 2021-04-09 2025-03-11 中美華世通生物医薬科技（武漢）股▲ふん▼有限公司 Ｗｓ６３５薬物の使用
WO2022226166A1 (en) 2021-04-22 2022-10-27 Protego Biopharma, Inc. Spirocyclic imidazolidinones and imidazolidinediones for treatment of light chain amyloidosis
EP4347568A1 (en) 2021-05-27 2024-04-10 Protego Biopharma, Inc. Heteroaryl diamide ire1/xbp1s activators
WO2022266249A1 (en) 2021-06-16 2022-12-22 Biotheryx, Inc. Kras protein degraders, pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic applications
WO2022266248A1 (en) 2021-06-16 2022-12-22 Biotheryx, Inc. Sos1 protein degraders, pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic applications
WO2023044297A1 (en) 2021-09-14 2023-03-23 Impact Biomedicines, Inc. Fedratinib for treating myeloproliferative disorders
CA3236150A1 (en) 2021-10-22 2023-04-27 Prosetta Biosciences, Inc. Novel host-targeted pan-respiratory antiviral small molecule therapeutics
EP4441038A1 (en) 2021-11-30 2024-10-09 Kura Oncology, Inc. Macrocyclic compounds having farnesyltransferase inhibitory activity
US11981694B2 (en) 2022-01-03 2024-05-14 Lilac Therapeutics, Inc. Acyclic thiol prodrugs
WO2023129577A1 (en) 2022-01-03 2023-07-06 Lilac Therapeutics, Inc. Cyclic thiol prodrugs
CA3253352A1 (en) 2022-03-02 2023-09-07 Mitopower, Inc. NEW PROMEDICINAL PRODUCTS DERIVED FROM NICOTINIC ACID AND RIBOSE
GB2619907A (en) 2022-04-01 2023-12-27 Kanna Health Ltd Novel crystalline salt forms of mesembrine
CA3255290A1 (en) 2022-04-14 2023-10-19 Bristol-Myers Squibb Company NEW GSPT1 COMPOUNDS AND METHODS FOR USING THE NEW COMPOUNDS
JP2025516555A (ja) 2022-05-10 2025-05-30 バイオセリックス， インコーポレイテッド Ｃｄｋタンパク質分解因子、医薬組成物、及び治療応用
KR20250052378A (ko) 2022-07-21 2025-04-18 안티바 바이오사이언시즈, 인크. Hpv 감염 및 hpv-유도 신생물의 치료를 위한 조성물 및 투여 형태
EP4584259A1 (en) 2022-09-09 2025-07-16 Innovo Therapeutics, Inc. Ck1alpha and dual ck1alpha / gspt1 degrading compounds
CA3268510A1 (en) 2022-09-30 2024-04-04 Boulder Bioscience Llc Compositions containing 3,3'-diindolmythane for treating a closed, non-bleeding head wound
US20240174695A1 (en) 2022-10-26 2024-05-30 Protego Biopharma, Inc. Spirocycle Containing Bicyclic Heteroaryl Compounds
US20240174673A1 (en) 2022-10-26 2024-05-30 Protego Biopharma, Inc. Spirocycle Containing Pyridine Compounds
EP4608838A1 (en) 2022-10-26 2025-09-03 Protego Biopharma, Inc. Spirocycle containing pyridone compounds
EP4626865A1 (en) 2022-11-30 2025-10-08 Protego Biopharma, Inc. Cyclic pyrazole diamide ire1/xbp1s activators
WO2024118801A1 (en) 2022-11-30 2024-06-06 Protego Biopharma, Inc. Linear heteroaryl diamide ire1/xbp1s activators
WO2025026195A1 (zh) 2023-07-28 2025-02-06 广东东阳光药业股份有限公司 取代的含氮双环化合物及其用途
WO2025063888A1 (en) 2023-09-19 2025-03-27 Kancure Pte. Ltd. Survivin-targeted compounds
TW202530223A (zh) 2023-09-27 2025-08-01 美商艾索司特瑞克斯公司 Ｍｙｓｔ抑制劑
WO2025072489A2 (en) 2023-09-27 2025-04-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Analogues of n-lactoyl-phenylalanine, methods of synthesis, and methods of use
WO2025085416A1 (en) 2023-10-16 2025-04-24 Bristol-Myers Squibb Company Gspt1 compounds and methods of use of the compounds
GB2636969A (en) 2023-11-24 2025-07-09 Ontrack Therapeutics Ltd Novel crystalline salt forms
WO2025147691A1 (en) 2024-01-04 2025-07-10 Innovo Therapeutics, Inc. Compositions and methods for degrading aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator protein
WO2025179161A1 (en) 2024-02-21 2025-08-28 Innovo Therapeutics, Inc. Protein degrading compounds
WO2025201633A1 (en) 2024-03-26 2025-10-02 Chen Gefei An agent for reducing amyloid formation
WO2025231261A1 (en) 2024-05-01 2025-11-06 Protego Biopharma, Inc. Bicyclic and heterocyclic amide compounds
WO2025255341A1 (en) 2024-06-05 2025-12-11 Protego Biopharma, Inc. Tetrahydrofuranyl ire1/xbp1s activators

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4070456A (en) * 1976-04-05 1978-01-24 American Cyanamid Company Compositions containing dioctyl calcium sulfosuccinate
AU3532978A (en) * 1977-05-02 1979-10-25 Michigan The Regents Of The Un Treating psoriasis
JPS6019734B2 (ja) * 1977-05-12 1985-05-17 三共株式会社 安定なプロスタグランジンｅ類製剤の製法
US4178457A (en) * 1978-07-10 1979-12-11 Syntex (U.S.A.) Inc. (dl)-16-Phenoxy- and 16-substituted phenoxy-9-keto prostatrienoic acid derivatives and processes for the production thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EP0084865B1 (en) 1986-10-15
NZ203061A (en) 1985-08-30
AU555082B2 (en) 1986-09-11
ZA83395B (en) 1984-09-26
DE3366835D1 (en) 1986-11-20
CA1203172A (en) 1986-04-15
SG81587G (en) 1988-09-30
US4409239A (en) 1983-10-11
AU1066583A (en) 1983-07-28
EP0084865A1 (en) 1983-08-03
IE54530B1 (en) 1989-11-08
JPS58128325A (ja) 1983-07-30
HK3288A (en) 1988-01-22
IE830114L (en) 1983-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0084865B1 (en) Propylene glycol diester solutions of pge-type compounds
US4328245A (en) Carbonate diester solutions of PGE-type compounds
US4410545A (en) Carbonate diester solutions of PGE-type compounds
US4358603A (en) Acetal stabilized prostaglandin compositions
DE69511181T2 (de) Mittel für Behandlung der Leber-Gallenerkrankungen
CA1176567A (en) Pharmaceutical preparation
JP4783794B2 (ja) 軟ゼラチンカプセル製剤
ES2282408T3 (es) 15-ceto-prostaglandina para el tratamiento de estreñimiento por farmaco.
EP0345951B1 (en) Tracheobronchodilator
US5346921A (en) Treatment of inflammation with 15-keto-prostaglandin compounds
CA1216793A (en) Pge-type compositions encapsulated by acid isolated gelatin
JPH0761954B2 (ja) コレステロール低下または上昇抑制剤
US4211793A (en) Triethyl citrate solutions of PGE-type compounds
CA2030344C (en) Treatment of pulmonary dysfunction with 15-keto-prostaglandin compounds
TW462891B (en) Portal hypertension inhibitor
US5362751A (en) Tracheobronchodilator using 16-substituted PGEs
KR880001561A (ko) 유효한 치료성을 갖는 신규 8-(저급알킬)비시클로[4.2.0] 옥탄 유도체
US5234954A (en) Treatment of hyperlipidemia with 15-keto-prostaglandin compounds
EP0410646B1 (en) Treatment of hyperlipidemia with 15-keto-prostaglandin compounds
US4178385A (en) Method for treating hyperlipidemia in primates using 4-((4-fluorophenylmethyl)amino)benzoic acid
TW201705952A (zh) 包含脂肪酸衍生物的醫藥組成物