JPS6228782B2

JPS6228782B2 -

Info

Publication number: JPS6228782B2
Application number: JP5100879A
Authority: JP
Inventors: Aritsune Kaji; Noboru Ono; Akira Tanabe; Takashi Matsuo
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 1979-04-24
Filing date: 1979-04-24
Publication date: 1987-06-23
Also published as: JPS55143963A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規なニトロ化合物、およびその製造
方法に関する。さらに詳しくは農薬、医薬の有用
な中間体である、下記一般式（）で示される新
規なニトロ化合物、およびその製造方法に関す
る。〔式中、R₁は

【式】（ここにR₄は水素原子、低級アルキル基またはハロゲン原子を表わ
す。）を表わし、R₂は低級アルキル基、低級アル
ケニル基または低級アルキニル基を表わす。R₃
は水素原子または低級アルキル基を表わす。〕有用な農薬として知られているアレスリンは
1949年にM.S.Schechterにより発明され、そのす
ぐれた殺虫活性と低毒性のゆえに広く全世界で使
用されており、その合成法についても種々の検討
がなされている。その中で、アレスリンのアルコール成分の合成
法についても種々の提案がなされており、その一
部は実際の製造に取り入れられているものであ
る。しかしこれらは収率、操作それに環境問題等
の点で必ずしも工業的に満足できるものではな
い。例えば今日工業的に実施されているアレスロロ
ンの合成方法は、M.S.Schechterらによつて初め
て行なわれた方法を若干改良したもので以下の工
程よりなる。しかし、該方法においては化合物(4)からアレス
ロロン(5)に至る最終工程が低収率である事、化合
物(3)から化合物(4)を合成する際に用いるメチルグ
リオキザール(6)の合成が容易でなく、かつ高価で
ある事などの欠点があげられ工業的には、必ずし
も満足いく方法ではない。また、マイケル反応を利用したアレスロロンの
合成法としては、R.H.Schlessingerらの方法があ
げられ本方法は、メチルチオアセトン(7)とケテン
チオアセタールモノオキシド(8)を原料としたもの
で以下の工程よりなる。しかしこのSchlessingerらの方法も工業的方法
としては次のような大きな問題点を有している。マイケル反応の後に、立体的に混み入つたケ
トンのα位にアリル基を導入するため、反応性
が高く、かつ高価なアリルアイオダイドを用い
ている。（化合物(9)→(10)の工程）化合物(11)からアレスロロン(5)に至る反応で、
工業的に使用するには、危険度が大きくかつ取
扱いが容易でないｔ−ブトキシカリウムを用い
ている。従つて、本方法も工業的な製法としては、必ず
しも満足できる方法ではない。このような背景の下に本発明者らは、この殺虫
化合物の中間体として使用されるシクロペンテノ
ロン類の製法につき鋭意検討した結果、新規でし
かも極めて有利にこれを製造し得る方法を見い出
し、これに基づきその重要な中間体、およびその
製造方法に種々の検討を加え本発明を完成した。即ち、本発明は、前記一般式（）で示される
新規なニトロ化合物、およびその製造方法として
一般式（）（式中、R₁およびR₂は前述と同じ意味を有す
る。）で示される化合物を塩基の存在下、一般式（） R₃−CH＝CH−NO₂ （）（式中、R₃は前述と同じ意味を有する。）で示されるニトロオレフインとを反応させること
を特徴とする前記一般式（）で示される新規な
ニトロ化合物の製造方法を提供するものである。一般式（）で示される本発明化合物は、例え
ば下記に示す方法により容易に且つ収率よく農薬
の有用な中間体である一般式（）（式中、R₂およびR₃は前述と同じ意味を有す
る。）で示されるシクロペンテノロン類に導くことがで
き、極めて有用な中間体である。即ち一般式（）で示される本発明化合物を
塩基と反応させた後、一般式（） R₅OH （）（式中、R₅は低級アルキル基を表わす。）で示されるアルコール中で、酸と反応させ次いで
これを水の存在下で酸処理し、一般式（）（式中、R₁、R₂およびR₃は前述と同じ意味を有す
る。）で示されるアルデヒド化合物を得、さらに該アル
デヒド化合物を塩基で処理することにより一般式
（）で示されるシクロペンテノロン類を得る方
法、または、上記方法において、一般式（）
で示されるアルデヒド化合物を単離することなし
に、一般式（）で示される本発明化合物を塩基
と反応させた後に、一般式（）で示されるアル
コール中で酸と反応させ、次いで、ここで得られ
た化合物を酸処理および塩基処理を行うことによ
り一般式（）で示されるシクロペンテノロンを
得る方法、あるいは、一般式（）で示される
本発明化合物を塩基と反応させた後に、水の存在
下、酸と反応させ直接一般式（）で示されるア
ルデヒド化合物を得、次いで該アルデヒド化合物
を塩基で処理することにより一般式（）で示さ
れるシクロペンテノロン類に導くことができる。さらに一般式（）で示される本発明化合物は
上記のようなシクロペンテノロン類の他、医薬と
して知られているプロスタグランジンなどの中間
体ともなり得るものであり、中間体としての役割
は極めて重要である。また本発明の出発原料である一般式（）で示
される化合物は公知化合物である下記一般式
（）（式中、R₁は前述と同じ意味を有する。）をアルキル化することにより容易に得られ、また
一般式（）で示されるニトロオレフインは、下
記一般式（）で示されるアルデヒドとニトロメ
タンを反応させ、次いで脱水処理することにより
容易に得ることができる。 R₃CHO （）（式中、R₃は前述と同じ意味を有する。）一般式（）で示される本発明化合物におい
て、R₂の具体例としてはメチル基、エチル基、
プロピル基などのアルキル基、アリル、２−ブテ
ニルなどのアルケニル基、２−プロパルギル、２
−ブチン−１−イルなどのアルキニル基があげら
れ、R₃の具体例としては水素原子、メチル基、
エチル基、プロピル基などのアルキル基があげら
れる。R₄の具体例としては水素原子、メチル
基、塩素原子および臭素原子などがあげられる。
また一般式（）において、R₅の具体例として
はメチル基、エチル基およびプロピル基などがあ
げられる。本発明化合物（）の製造に際しての塩基とし
ては、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラ
ート、カリウム−ｔ−ブトキシドなどのアルコラ
ート類、ナトリウム、水素化ナトリウム、水素化
カリウム、ジムシルナトリウム、フツ化ナトリウ
ムまたはフツ化カリウムなどをあげることができ
る。また、溶媒としては必要に応じてメタノール、
エタノール、ｔ−ブタノールなどの低級アルコー
ル類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、エーテ
ル、ベンゼン、トルエンなどを使用することがで
きる。反応温度は特に限定されるものではないが、−
50℃から溶媒の沸点の範囲、好ましくは−30℃〜
40℃の範囲で行なうことができる。一般式（）で示される本発明化合物を用い、
前述のような方法によりシクロペンテノロン類へ
導く方法においては、マイケル反応の前に置換基
R₂を導入することができるため、置換基R₂の導
入が極めて容易に行なえるという利点を有してい
る。さらに一般式（）で示される化合物を塩基で
処理して最終目的物である一般式（）で示され
るシクロペンテノロン類を合成する工程では、ナ
トリウムエチラートのような汎用な塩基でも収率
よく目的物が得られ、R.H.Schlessingerらの方法
に比し、工業的な製法として有利であり、また該
閉環反応工程の収率がよいこと、およびメチルグ
リオキザールを用いないこと等、今日工業的に行
なわれているM.S.Schechterらの方法と比べても
優れた点が多い。以上述べたように本発明は、農薬、医薬の製造
に極めて有用な、新規な中間体、およびその製造
方法に関するものであり、これらの工業生産にと
つて、工程数の削減、操作の容易さ、収率の良さ
など、その寄与するところは、非常に大きい。次に、本発明をより明確にするために、以下の
実施例で詳細に説明するが、本発明がこれらに限
定されるものではないことは言うまでもない。実施例１水素化ナトリウム0.58ｇをジメチルホルムアミ
ド150mlに仕込み、室温で３−フエニルチオ−５
−ヘキセン−２−オン5.0ｇをジメチルホルムア
ミド10mlに溶解させた液を滴下する。室温で１時
間かきまぜた後、反応液を−５℃に冷却し、撹拌
しつつ１−ニトロ−１−プロペン2.0ｇをジメチ
ルホルムアミド５mlに溶かした液を10分かけて滴
下した。−５℃で１時間かきまぜた後、−５℃に保
ちながら酢酸３mlを滴下した。水100mlにあけ
て、エーテルで抽出した。エーテル層を水、食塩
水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。エーテルを留去した後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフイーにより精製し、１−ニトロ−２
−メチル−３−アセチル−３−フエニルチオ−５
−ヘキセン5.7ｇを淡黄色オイルで得た。収率 81.2％屈折率ｎ^１７．^６ _Ｄ1.5572 NMRデータ（CCl₄、内部標準TMS） δ1.04(d)、1.26(d)（3H） δ2.16（ｓ）、2.30（ｓ）（3H） δ2.3〜2.5（2H、ｍ） δ2.8〜3.0（1H、ｍ） δ4.1〜4.5（1H、ｍ） δ５〜６（3H、ｍ） δ7.3（5H）実施例２水素化ナトリウム1.176ｇをジメチルホルムア
ミド150mlに仕込み室温で３−フエニルチオ−５
−ヘキシン−２−オン10.0ｇをジメチルホルムア
ミド15mlに溶解させた液を滴下する。室温で１時
間かき混ぜた後、反応液を−５℃に冷却し、撹拌
しつつ１−ニトロ−１−プロペン4.26ｇをジメチ
ルホルムアミド10mlに溶かした液を15分間で滴下
した。−５℃で１時間かき混ぜた後−５℃に保ち
ながら酢酸６mlを滴下した。水100mlにあけてエ
ーテルで抽出し、エーテル層を水、食塩水の順に
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、エーテルを
留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフイーに
より精製し１−ニトロ−２−メチル−３−アセチ
ル−３−フエニルチオ−５−ヘキシン10.86ｇを
淡黄色オイルで得た。収率 76.1％屈折率ｎ^１９．^５ _Ｄ1.5660 NMRデータ（CCl₄、内部標準TMS） δ1.11(d)、1.32(d)（3H） δ2.18（ｔ）（1H） δ2.41（ｓ）（3H） δ4.3〜5.3（ｍ）（2H） δ7.21（5H）実施例３実施例２と同様の方法で、３−フエニルチオ−
５−ヘキシン−２−オンのかわりに６−メチル−
３−フエニルチオ−５−ヘプテン−２−オン4.68
ｇを用い、また、水素化ナトリウムの使用量は
0.50ｇ、１−ニトロ−１−プロペンの使用量は
1.74ｇとした以外は実施例２と同様の操作によ
り、１−ニトロ−２・６−ジメチル−３−アセチ
ル−３−フエニルチオ−５−ヘプテン4.62ｇを淡
黄色オイルで得た。収率 72.0％ NMRデータ（CCl₄、内部標準TMS） δ1.15(d)、1.40(d)（3H） δ1.70（ｍ）（6H） δ2.30（ｓ）、2.35（ｓ）（3H） δ2.55〜2.65(d)（2H） δ2.70〜3.00（ｍ）（1H） δ4.20〜4.40（ｍ）（2H） δ7.20〜7.40（ｍ）（5H）参考例１ナトリウム0.086ｇをメタノール５mlに溶か
し、−５℃でかきまぜながら、１−ニトロ−２−
メチル−３−フエニルチオ−３−アセチル−５−
ヘキセン1.0ｇをメタノール３mlに溶かした液を
滴下した。この液を、−５℃に冷却した硫酸−メ
タノール混液（濃硫酸８ml、メタノール30ml）に
激しくかきまぜながら１時間で滴下した。滴下後
反応液をジクロルメタン150mlにあけた後、氷水
100ml、２％苛性ソーダ水、食塩水で順次洗浄し
た。ジクロルメタン層を硫酸マグネシウムで乾燥
した後、溶媒を留去し淡黄色オイル0.98ｇを得
た。このオイルはNMRからほぼ純粋な、１・１
−ジメトキシ−２−メチル−３−フエニルチオ−
３−アセチル−５−ヘキセンであつた。屈折率ｎ^１７．^７ _Ｄ1.5615 参考例２１・１−ジメトキシ−２−メチル−３−フエニ
ルチオ−８−アセチル−５−ヘキセン0.98ｇを
1N塩酸10ml中に入れ55℃で1.5時間激しくかきま
ぜた。反応液にエーテル20mlを加え抽出し、エー
テル層を重そう水、水、食塩水で順次洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。エーテルを留去した後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフイーで精製を行なつて、0.60ｇの２−
メチル−３−フエニルチオ−３−アセチル−５−
ヘキセン−１−アールを淡黄色オイルとして得
た。収率 72.2％屈折率ｎ^１７．^７ _Ｄ1.5634 NMRデータ（CDCl₄、内部標準TMS） δ1.20(d)、1.40(d)（3H） δ2.44（ｓ、3H） δ2.5〜3.4（ｍ、3H） δ５〜６（ｍ、3H） δ7.3（ｓ、5H） δ9.5（ｓ）、9.8（ｓ）（1H）参考例３ナトリウム0.174ｇをメタノール10mlに溶か
し、−５℃でかき混ぜながら、１−ニトロ−２−
メチル−３−フエニルチオ−３−アセチル−５−
ヘキシン2.0ｇをメタノール６mlに溶かした液を
滴下した。この液を−５℃に冷却した硫酸−メタ
ノール混液（濃硫酸16ml、メタノール60ml）に激
しくかき混ぜながら30分で滴下した。滴下後、反
応液をジクロルメタン150mlにあけた後、氷水100
ml、２％炭酸ソーダ、水、飽和食塩水の順で洗浄
した。ジクロルメタン層を硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去し、淡黄色オイル1.98ｇを得
た。このオイルはN.M.R.からほぼ純粋な１・１
−ジメトキシ−２−メチル−３−フエニルチオ−
３−アセチル−５−ヘキシンであつた。収率 94.3％屈折率ｎ^１９．^５ _Ｄ1.5442 参考例４１・１−ジメトキシ−２−メチル−３−フエニ
ルチオ−３−アセチル−５−ヘキシン1.90ｇを５
％塩酸水20ml中に入れ、55℃で1.5時間激しくか
き混ぜた。反応液にエーテル50mlを加え抽出し、
エーテル層を重そう水、水、食塩水で順次洗浄し
た後、硫酸マグネシウムで乾燥する。エーテルを
留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーで精製し、1.54ｇの２−メチル−３−フエニル
チオ−３−アセチル−５−ヘキシン−１−アール
を淡黄色オイルとして得た。収率 95.4％屈折率ｎ^２３．^０ _Ｄ1.5728 NMRデータ（CCl₄、内部標準TMS） δ1.15(d)、1.32(d)（3H） δ2.1（ｍ）（1H） δ2.36（ｓ）、2.41（ｓ）（3H） δ2.52(d)、2.62(d)（2H） δ2.60〜3.0（ｍ）（1H） δ7.2（5H） δ9.50（ｓ）、9.85（ｓ）（1H）参考例５ナトリウム0.086ｇをメタノール５mlにとか
し、−５℃でかきまぜながら、１−ニトロ−２−
メチル−３−フエニルチオ−３−アセチル−５−
ヘキセン1.0ｇをメタノール３mlにとかした液を
滴下した。この液を−５℃に冷却した20％硫酸水
溶液50mlにはげしくかきまぜながら滴下した。液
下後３時間−５℃でかきまぜた後、反応液をジク
ロルメタンで抽出した。ジクロルメタン層を氷水
100ml及び２％苛性ソーダ水、食塩水で順次洗浄
した。ジクロルメタン層を硫酸マグネシウムで乾
燥した後、溶媒を留去した。得られた淡黄色オイ
ルをシリカゲルクロマトグラフイーで精製し、
0.54ｇの２−メチル−３−フエニルチオ−３−ア
セチル−５−ヘキセン−１−アールを淡黄色オイ
ルとして得た。収率 60.4％屈折率ｎ^１９ _Ｄ1.5642 NMR（CDCl₄、内部標準TMS） δ1.20(d)、1.40(d)（3H） δ2.44（ｓ、3H） δ2.5〜3.4（ｍ、3H） δ５〜６（ｍ、3H） δ7.3（ｓ、5H） δ9.5（ｓ）、9.8（ｓ）（1H）参考例６無水エタノール８mlにナトリウム0.044ｇを溶
かした液に、室温でかきまぜながら、２−メチル
−３−フエニルチオ−３−アセチル−５−ヘキセ
ン−１−アール0.50ｇを無水エタノール２mlにと
かした液を滴下した。15分室温でかきまぜた後、
５％塩酸５mlを加えた後、エタノールを液圧下に
留去した。反応液にエーテルを加えて抽出した
後、エーテル層を水、食塩水で順次洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。エーテルを留去した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフイーにより
精製し、アレスロロン0.20ｇを淡黄色オイルとし
て得た。収率 68.0％ NMR（CDCl₄、内部標準TMS） δ2.1（ｓ、3H） δ2.35(d)、2.60(d)（2H） δ2.90（ｄ、2H） δ3.1（bs、1H） δ4.5〜6.0（ｍ、4H）参考例７２−メチル−３−フエニルチオ−３−アセチル
ヘキサン−１−アール2.50ｇをトルエン20mlにと
かし、ベンジルトリエチルアンモニウム−クロリ
ド20mg及び50％苛性カリ水溶液３ｇを加え窒素気
流下室温で５時間かきまぜた。反応液を水にあけ
食塩飽和の後、エーテルで２回抽出した。エーテ
ル層を食塩水で２回洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒留去後、シリカゲルカラムクロマ
トを行なつて、淡黄色オイルの２−メチル−３−
プロピル−シクロペンタ−２−エン−４−オン−
１−オール0.73ｇを得た。収率 52％ NMR（CCl₄、内部標準TMS） δ0.93（ｔ、3H） δ1.98（ｓ、3H） δ２〜３（ｍ、4H） δ4.43（ｄ、1H）

Claims

【特許請求の範囲】１一般式〔式中、R₁は【式】（ここにR₄は水素原子、低級アルキル基またはハロゲン原子を表わ
す。）を表わし、R₂は低級アルキル基、低級アル
ケニル基または低級アルキニル基を表わす。R₃
は水素原子または低級アルキル基を表わす。〕で示されるニトロ化合物。２一般式〔式中、R₁は【式】（ここにR₄は水素原子、低級アルキル基またはハロゲン原子を表わ
す。）を表わし、R₂は低級アルキル基、低級アル
ケニル基または低級アルキニル基を表わす。〕で示される化合物を塩基の存在下、一般式 R₃−CH＝CH−NO₂ （式中、R₃は水素原子または低級アルキル基を表
わす。）で示されるニトロオレフインとを反応させること
を特徴とする一般式（式中、R₁、R₂およびR₃は前述と同じ意味を有す
る。）で示されるニトロ化合物の製造方法。