JPH0465066B2 - - Google Patents
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- JPH0465066B2 JPH0465066B2 JP20388685A JP20388685A JPH0465066B2 JP H0465066 B2 JPH0465066 B2 JP H0465066B2 JP 20388685 A JP20388685 A JP 20388685A JP 20388685 A JP20388685 A JP 20388685A JP H0465066 B2 JPH0465066 B2 JP H0465066B2
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- Japan
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- general formula
- compound
- group
- solvent
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明の目的は、医薬品として有用な麦角アル
カロイド類の製造中間体として重要な、一般式 （式中のR1は水酸基または低級アルコキシ基
で置換された炭素数１〜３のアルキル基であり、
R2は炭素数１〜６のアルキル基であり、Ｘは水
酸基または低級アルキル基であり、R3はホルミ
ル基、ニトロビニル基またはニトロエチル基であ
る）で表されるインドール誘導体を提供すること
にある。
カロイド類の製造中間体として重要な、一般式 （式中のR1は水酸基または低級アルコキシ基
で置換された炭素数１〜３のアルキル基であり、
R2は炭素数１〜６のアルキル基であり、Ｘは水
酸基または低級アルキル基であり、R3はホルミ
ル基、ニトロビニル基またはニトロエチル基であ
る）で表されるインドール誘導体を提供すること
にある。
麦角アルカロイド類は、α−受容体遮断作用、
抗セロトニン作用、平滑筋収縮作用、末梢血管拡
張作用、脳血管拡張作用、プロラクチン分泌抑制
作用等、種々の薬理作用を有し、臨床上広く用い
られている。例えば、偏頭痛治療薬、末梢血管障
害治療薬、老人性脳機能不全治療薬、子宮収縮
薬、子宮止血薬、降圧薬、高プロラクチン症治療
薬などである。
抗セロトニン作用、平滑筋収縮作用、末梢血管拡
張作用、脳血管拡張作用、プロラクチン分泌抑制
作用等、種々の薬理作用を有し、臨床上広く用い
られている。例えば、偏頭痛治療薬、末梢血管障
害治療薬、老人性脳機能不全治療薬、子宮収縮
薬、子宮止血薬、降圧薬、高プロラクチン症治療
薬などである。
麦角アルカロイドはその基本化学構造として、
式 で表されるエルゴリン構造を有しているが、Ｄ環
の２重結合の位置、８位の置換基の種類、その他
１位、２位、６位、13位等の位置の置換基の有
無、種類等によつて著しく作用が異なる。このた
め、選択的、特異的な薬理効果を発揮させるべく
多くの誘導体研究がなされている。
式 で表されるエルゴリン構造を有しているが、Ｄ環
の２重結合の位置、８位の置換基の種類、その他
１位、２位、６位、13位等の位置の置換基の有
無、種類等によつて著しく作用が異なる。このた
め、選択的、特異的な薬理効果を発揮させるべく
多くの誘導体研究がなされている。
現在、治療に用いられている麦角アルカロイド
類のほとんどは、天然アルカロイドまたはその半
合成品であり、麦角を採取し、抽出、精製して、
あるいはそれを化学修飾することによつて得られ
ている。
類のほとんどは、天然アルカロイドまたはその半
合成品であり、麦角を採取し、抽出、精製して、
あるいはそれを化学修飾することによつて得られ
ている。
誘導体研究も天然アルカロイドを用いた、環の
開裂、加水分解、置換基の変換等がもつぱら行わ
れており、このため、基本構造そのものの変更や
置換基の大幅な変換、置換位置の選択等において
著しく制限されていた。
開裂、加水分解、置換基の変換等がもつぱら行わ
れており、このため、基本構造そのものの変更や
置換基の大幅な変換、置換位置の選択等において
著しく制限されていた。
麦角アルカロイド類の全合成研究も種々行わ
れ、いくつかのアルカロイドについて合成方法が
すでに報告されているが、いずれも工程数が多
く、多数の手間を要し、全工程通算収率が低く、
工業的に応用するには不十分である。〔テトラヘ
ドロンレターズ（Tetrahedron Letters），22〜
23巻、1827〜1830ページ、1975年；ケミストリー
レターズ（Chemistry Letters），1981年、615
〜618ページ〕 〔発明が解決しようとする問題点〕 種々の薬理作用を有し、医薬品として有用な麦
角アルカロイド類を製造、研究するにあたり、従
来の製造方法はいずれも多くの手間を要し、収率
が低く、効果的な研究開発ができなかつた。この
ため、この分野の研究開発において種々の誘導体
に応用可能で、効率的なアルカロイド類の製造方
法、または合成中間体、またはその製造方法等の
開発が嘱望されていた。
れ、いくつかのアルカロイドについて合成方法が
すでに報告されているが、いずれも工程数が多
く、多数の手間を要し、全工程通算収率が低く、
工業的に応用するには不十分である。〔テトラヘ
ドロンレターズ（Tetrahedron Letters），22〜
23巻、1827〜1830ページ、1975年；ケミストリー
レターズ（Chemistry Letters），1981年、615
〜618ページ〕 〔発明が解決しようとする問題点〕 種々の薬理作用を有し、医薬品として有用な麦
角アルカロイド類を製造、研究するにあたり、従
来の製造方法はいずれも多くの手間を要し、収率
が低く、効果的な研究開発ができなかつた。この
ため、この分野の研究開発において種々の誘導体
に応用可能で、効率的なアルカロイド類の製造方
法、または合成中間体、またはその製造方法等の
開発が嘱望されていた。
麦角アルカロイド類の効率的な構造方法を見出
すべく検討した結果、本発明のインドール誘導体
を製造中間体として用いることにより、種々のア
ルカロイド類が、容易に短工程で製造できること
を見出した。
すべく検討した結果、本発明のインドール誘導体
を製造中間体として用いることにより、種々のア
ルカロイド類が、容易に短工程で製造できること
を見出した。
例えば、本発明の一般式(1)で表される化合物で
R3がニトロエチル基である、一般式 （式中のR1、ＸおよびR2は前記と同じ意味を
もつ）で表される化合物を、酸−塩基触媒を用い
て閉環させて、一般式 （式中のR1およびR2は前記と同じ意味をもつ）
で表される化合物を得、次いで、これを適当な還
元剤をもちいて還元することにより、ノルカノク
ラビン（Norchanoclavine）、ノルイソカノクラ
ビン（Norisochanoclavine）などのクラビン型
アルカロイドおよびそれらの誘導体を得ることが
できる。
R3がニトロエチル基である、一般式 （式中のR1、ＸおよびR2は前記と同じ意味を
もつ）で表される化合物を、酸−塩基触媒を用い
て閉環させて、一般式 （式中のR1およびR2は前記と同じ意味をもつ）
で表される化合物を得、次いで、これを適当な還
元剤をもちいて還元することにより、ノルカノク
ラビン（Norchanoclavine）、ノルイソカノクラ
ビン（Norisochanoclavine）などのクラビン型
アルカロイドおよびそれらの誘導体を得ることが
できる。
これらの化合物の４位のアミノ基に、常法に従
い、メチル基を導入することにより、カノクラビ
ン（Chanoclavine）、イソカノクラビン
（Isochanoclavin）およびそれらの誘導体を製造
することができる。さらに、カノクラビン、イソ
カノクラビンから、アグロクラビン
（Agroclavine）、フエスツクラビン
（Festuclavine）、コスタクラビン
（Costaclavine）、セトクラビン（Setoclavine）、
イソセトクラビン（Isosetoclavine）、エリモク
ラビン（Elymoclavine）、ペニクラビン
（Peniclavine）、イソペニクラビン
（Isopeniclavine）等のアルカロイド類へ変換す
ることができる。
い、メチル基を導入することにより、カノクラビ
ン（Chanoclavine）、イソカノクラビン
（Isochanoclavin）およびそれらの誘導体を製造
することができる。さらに、カノクラビン、イソ
カノクラビンから、アグロクラビン
（Agroclavine）、フエスツクラビン
（Festuclavine）、コスタクラビン
（Costaclavine）、セトクラビン（Setoclavine）、
イソセトクラビン（Isosetoclavine）、エリモク
ラビン（Elymoclavine）、ペニクラビン
（Peniclavine）、イソペニクラビン
（Isopeniclavine）等のアルカロイド類へ変換す
ることができる。
本発明の一般式（）の化合物で、R3がニト
ロビニル基である、一般式 （式中のR1、ＸおよびR2は前記と同じ意味を
もつ）で表される化合物は、適当な還元剤をもち
いて還元することにより、一般式（ｃ）の化合
物に変換することができ、また、例えば水素化ホ
ウ素ナトリウム−塩酸で処理することにより、ワ
ンポツトで還元、閉環させ、一般式（）の化合
物を得ることができる。これらの化合物から、前
述したように容易に種々のアルカロイド類に導く
ことできる。
ロビニル基である、一般式 （式中のR1、ＸおよびR2は前記と同じ意味を
もつ）で表される化合物は、適当な還元剤をもち
いて還元することにより、一般式（ｃ）の化合
物に変換することができ、また、例えば水素化ホ
ウ素ナトリウム−塩酸で処理することにより、ワ
ンポツトで還元、閉環させ、一般式（）の化合
物を得ることができる。これらの化合物から、前
述したように容易に種々のアルカロイド類に導く
ことできる。
本発明の一般式（）の化合物で、R3がホル
ミル基である、一般式 （式中のR1、ＸおよびR2は前記と同じ意味を
もつ）で表される化合物は、酢酸アンモニウムの
存在下、ニトロメタンと反応させることにより、
一般式（ｂ）の化合物を得ることができる。こ
れは前述したように、一般式（ｃ）または一般
式（）の化合物を経由して種々のアルカロイド
類に導くことができる。また、ホルミル基の特性
を生かして種々の置換基に変換し、閉環させるこ
とにより、別の骨格あるいは別の置換基を有する
アルカロイドへ導くことができる。
ミル基である、一般式 （式中のR1、ＸおよびR2は前記と同じ意味を
もつ）で表される化合物は、酢酸アンモニウムの
存在下、ニトロメタンと反応させることにより、
一般式（ｂ）の化合物を得ることができる。こ
れは前述したように、一般式（ｃ）または一般
式（）の化合物を経由して種々のアルカロイド
類に導くことができる。また、ホルミル基の特性
を生かして種々の置換基に変換し、閉環させるこ
とにより、別の骨格あるいは別の置換基を有する
アルカロイドへ導くことができる。
このように、本発明の一般式（）の化合物を
製造中間体として用いることにより、きわめて容
易に短工程で、種々の麦角アルカロイドを製造す
ることができる。
製造中間体として用いることにより、きわめて容
易に短工程で、種々の麦角アルカロイドを製造す
ることができる。
本発明の一般式（）で表される化合物から導
かれるクラビン型アルカロイド類は、種々の薬理
作用を有し、医薬品として有用である。例えば、
カノクラビンは血圧降下作用を示すことから降圧
薬として用いられ、アグロクラビンは、強力な子
宮収縮作用を示すことから、分娩促進薬として用
いられる。
かれるクラビン型アルカロイド類は、種々の薬理
作用を有し、医薬品として有用である。例えば、
カノクラビンは血圧降下作用を示すことから降圧
薬として用いられ、アグロクラビンは、強力な子
宮収縮作用を示すことから、分娩促進薬として用
いられる。
従つて本発明の一般式（）の化合物は、医薬
品として有用な麦角アルカロイド類の製造中間体
としてきわめて重要である。
品として有用な麦角アルカロイド類の製造中間体
としてきわめて重要である。
本発明の一般式（）の化合物は以下のように
して製造することができる。
して製造することができる。
即ち、式
で表される４−ヨード−３−インドールカルバル
デヒドと、一般式 （式中のR1、ＸおよびR2は前記と同じ意味を
もつ）で表されるオレフイン誘導体とを反応させ
ることにより、一般式（）の化合物でR3がホ
ルミル基である一般式（ａ）の化合物を製造す
ることができ、この一般式（ａ）の化合物を、
酢酸アンモニウムの存在下ニトロメタンと反応さ
せることにより、一般式（ｂ）の化合物を製造
することができる。さらに、一般式（ｂ）の化
合物を適当な還元剤、例えば水素化ホウ素ナトリ
ウムをもちいて還元することにより、一般式（
ｃ）の化合物を製造することができる。
デヒドと、一般式 （式中のR1、ＸおよびR2は前記と同じ意味を
もつ）で表されるオレフイン誘導体とを反応させ
ることにより、一般式（）の化合物でR3がホ
ルミル基である一般式（ａ）の化合物を製造す
ることができ、この一般式（ａ）の化合物を、
酢酸アンモニウムの存在下ニトロメタンと反応さ
せることにより、一般式（ｂ）の化合物を製造
することができる。さらに、一般式（ｂ）の化
合物を適当な還元剤、例えば水素化ホウ素ナトリ
ウムをもちいて還元することにより、一般式（
ｃ）の化合物を製造することができる。
本発明の一般式（）の化合物で、R1がヒド
ロキシメチル基で、Ｘがメトキシ基である化合物
は、一般式 （式中のR2およびR3は前記と同じ意味をもつ）
で表される化合物を適当な溶媒中、70％−ｍ−ク
ロル過安息香酸と反応させることによつても製造
することができる。
ロキシメチル基で、Ｘがメトキシ基である化合物
は、一般式 （式中のR2およびR3は前記と同じ意味をもつ）
で表される化合物を適当な溶媒中、70％−ｍ−ク
ロル過安息香酸と反応させることによつても製造
することができる。
これらの製造方法において出発原料として用い
られる、式（）、一般式（ｄ）および一般式
（）の化合物は、文献記載の方法またはその類
似方法により製造することができる。〔ケミカル
アンド フアルマセウチカル ブレチン
（Chem.Pharm.Bull.），32巻、5064〜5065ページ、
1984年、ジヤーナル オブ オルガニツク ケミ
ストリー（J.Org.Chem.），25巻、1673〜1674ペ
ージ、1960年〕 本発明の一般式（）の化合物の製造方法を好
適に実施するには、式（）で表される４−ヨー
ド−３−インドールカルバルデヒドを不活性溶
媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解
し、過剰量のトリエチルアミンと、式（）の化
合物に対し、５〜６倍当量の一般式（）で表さ
れるオレフイン誘導体と、少量の酢酸パラジウム
と、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミドを
加え、封管中、約100℃で２〜５時間加熱攪拌す
る。反応後常法に従い処理、精製して目的物の一
般式（ａ）の化合物を得る。得られた一般式
（ａ）の化合物を適量のニトロメタンに溶解し、
これに一般式（ａ）の化合物と、等モル量の酢
酸アンモニウムを加え、80〜120℃で１〜20時間
加熱攪拌する。冷却後常法に従い処理、精製して
目的物の一般式（ｂ）の化合物を得る。一般式
（ｂ）の化合物を不活性溶媒、例えばメタノー
ルに溶解し、３〜４倍当量の水素化ホウ素ナトリ
ウムを加え、室温で約30分間攪拌する。適量の水
を加えた後2N−塩酸で注意深く中和し、溶媒を
留去後、残渣を不活性有機溶媒、例えば塩化メチ
レンで抽出する。抽出液を常法に従い処理、精製
して、目的物の一般式（ｃ）の化合物を得る。
られる、式（）、一般式（ｄ）および一般式
（）の化合物は、文献記載の方法またはその類
似方法により製造することができる。〔ケミカル
アンド フアルマセウチカル ブレチン
（Chem.Pharm.Bull.），32巻、5064〜5065ページ、
1984年、ジヤーナル オブ オルガニツク ケミ
ストリー（J.Org.Chem.），25巻、1673〜1674ペ
ージ、1960年〕 本発明の一般式（）の化合物の製造方法を好
適に実施するには、式（）で表される４−ヨー
ド−３−インドールカルバルデヒドを不活性溶
媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解
し、過剰量のトリエチルアミンと、式（）の化
合物に対し、５〜６倍当量の一般式（）で表さ
れるオレフイン誘導体と、少量の酢酸パラジウム
と、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミドを
加え、封管中、約100℃で２〜５時間加熱攪拌す
る。反応後常法に従い処理、精製して目的物の一
般式（ａ）の化合物を得る。得られた一般式
（ａ）の化合物を適量のニトロメタンに溶解し、
これに一般式（ａ）の化合物と、等モル量の酢
酸アンモニウムを加え、80〜120℃で１〜20時間
加熱攪拌する。冷却後常法に従い処理、精製して
目的物の一般式（ｂ）の化合物を得る。一般式
（ｂ）の化合物を不活性溶媒、例えばメタノー
ルに溶解し、３〜４倍当量の水素化ホウ素ナトリ
ウムを加え、室温で約30分間攪拌する。適量の水
を加えた後2N−塩酸で注意深く中和し、溶媒を
留去後、残渣を不活性有機溶媒、例えば塩化メチ
レンで抽出する。抽出液を常法に従い処理、精製
して、目的物の一般式（ｃ）の化合物を得る。
また、一般式（ｄ）の化合物を出発原料とし
て用いる反応は、一般式（ｄ）の化合物を不活
性有機溶媒、例えば塩化メチレン−メタノール混
合溶媒に溶解し、これに２〜５倍当量のｍ−クロ
ル過安息香酸を加え、室温で３〜５時間攪拌す
る。反応終了後常法に従い処理、精製することに
より目的物を得る。
て用いる反応は、一般式（ｄ）の化合物を不活
性有機溶媒、例えば塩化メチレン−メタノール混
合溶媒に溶解し、これに２〜５倍当量のｍ−クロ
ル過安息香酸を加え、室温で３〜５時間攪拌す
る。反応終了後常法に従い処理、精製することに
より目的物を得る。
本発明の一般式（）の化合物、特に一般式
（ｂ）および（ｃ）の化合物はこれを閉環、
還元することにより種筒のクラビン型アルカロイ
ドに導くことができる。
（ｂ）および（ｃ）の化合物はこれを閉環、
還元することにより種筒のクラビン型アルカロイ
ドに導くことができる。
例えば、一般式（ｃ）の化合物で、R1、R2
のいずれか一方のヒドロキシメチル基で、他方が
メチル基である化合物から２工程でノルカノクラ
ビン、ノルイソカノクラビンを製造することがで
き、４工程でカノクラビン、イソカノクラビンを
製造することができ、５工程でアグロクラビンを
製造することができる。その他、フエスツクラビ
ン、コスタクラビン、セトクラビン、イソセトク
ラビン、エリモクラビン、ペニクラビン、イソペ
ニクラビンなどのアルカロイド類へ導くことがで
きる。
のいずれか一方のヒドロキシメチル基で、他方が
メチル基である化合物から２工程でノルカノクラ
ビン、ノルイソカノクラビンを製造することがで
き、４工程でカノクラビン、イソカノクラビンを
製造することができ、５工程でアグロクラビンを
製造することができる。その他、フエスツクラビ
ン、コスタクラビン、セトクラビン、イソセトク
ラビン、エリモクラビン、ペニクラビン、イソペ
ニクラビンなどのアルカロイド類へ導くことがで
きる。
これらのアルカロイド類はいずれも有用な薬理
作用を示し医薬品として有用である。例えば、カ
ノクラビンは血圧降下作用を示すことから降圧薬
として用いられ、アグロクラビンは強い子宮収縮
作用を示すことから分娩促進薬として用いられ
る。
作用を示し医薬品として有用である。例えば、カ
ノクラビンは血圧降下作用を示すことから降圧薬
として用いられ、アグロクラビンは強い子宮収縮
作用を示すことから分娩促進薬として用いられ
る。
本発明の内容を以下の実施例によりさらに詳細
に説明する。なお、各実施例中の化合物の融点は
すべて未補正である。
に説明する。なお、各実施例中の化合物の融点は
すべて未補正である。
実施例 １
４−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−
１−ブテン−１−イル）−３−インドールカル
バルデヒド ４−ヨード−３−インドールカルバルデヒド
100.9mgをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１mlに
溶解し、これにトリエチルアミン0.3ml、２−メ
トキシ−２−メチル−３−ブテン−１−オール
254mg、酢酸パラジウム7.1mgおよびテトラ−ｎ−
ブチルアンモニウムブロミド14.2mgを加え、封管
中98〜100℃で３時間加熱攪拌した、冷後、反応
液に塩化メチレン−メタノール混合溶媒（95：
５）を加え、不溶物をシリカ膜ろ去し、減圧下に
溶媒を留去した。残留物に適量の水を加え、塩化
メチレン−メタノール混合溶媒（95：５）で抽出
し、飽和食塩水および水で洗い、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。残留油状物をシリゲルカラムク
ロマトグラフイー（溶出溶媒；塩化メチレン：メ
タノール＝95：５）で精製して無色プリズム晶の
４−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−１
−ブテン−１−イル）−３−インドールカルバル
デヒド88.4mg（91.7％）を得た。
１−ブテン−１−イル）−３−インドールカル
バルデヒド ４−ヨード−３−インドールカルバルデヒド
100.9mgをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１mlに
溶解し、これにトリエチルアミン0.3ml、２−メ
トキシ−２−メチル−３−ブテン−１−オール
254mg、酢酸パラジウム7.1mgおよびテトラ−ｎ−
ブチルアンモニウムブロミド14.2mgを加え、封管
中98〜100℃で３時間加熱攪拌した、冷後、反応
液に塩化メチレン−メタノール混合溶媒（95：
５）を加え、不溶物をシリカ膜ろ去し、減圧下に
溶媒を留去した。残留物に適量の水を加え、塩化
メチレン−メタノール混合溶媒（95：５）で抽出
し、飽和食塩水および水で洗い、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。残留油状物をシリゲルカラムク
ロマトグラフイー（溶出溶媒；塩化メチレン：メ
タノール＝95：５）で精製して無色プリズム晶の
４−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−１
−ブテン−１−イル）−３−インドールカルバル
デヒド88.4mg（91.7％）を得た。
無色プリズム晶
融点：78〜80℃
（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）
Ｒ（film）：
ν max 3460，1648，1084cm-1
NMR（CD3OD）
δ：1.50（3H，ｓ）、3.23（3H，Ｓ）、3.56
（2H，ｓ）、6.03（1H，ｄ，Ｊ＝16.0Hz）、
6.93〜7.50（3H，ｍ）、7.96（1H，ｓ）、8.03
（1H，ｄ，Ｊ＝16.0Hz）、9.60（1H，ｓ） MS：ｍ／ｅ 228〔M+−31（OMe）〕 実施例 ２ ４−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−
１−ブテン−１−イル）−３−（２−ニトロビニ
ル）インドール ４−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−
１−ブテン−１−イル）−３−インドールカルバ
ルデヒド70.4mgをニトロメタン５mlに溶解し、こ
れに酢酸アンモニウム20.8mgを加え、油浴上88℃
で９時間加熱攪拌した。冷後、適量の飽和食塩水
および塩化メチレン−メタノール混合溶媒（95：
５）を加え、よくふり混ぜた後、有機層を分取し
た。水層をさらに塩化メチレン−メタノール混合
溶媒で抽出して両液を合わせ、飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶
媒を留去し、残留結晶をマタノールから再結晶し
て橙赤色プリズム晶の４−（３−ヒドロキシメチ
ル−３−メトキシ−１−ブテン−１−イル）−３
−（２−ニトロビニル）インドール48.0mgを得た。
再結晶母液をシリカゲル分取薄層クロマトグラフ
イー（展開溶媒；塩化メチレン：メタノール＝
95：５）で精製してさらに27.8mgの目的物を得
た。全収量75.8mg（92.3％）。
（2H，ｓ）、6.03（1H，ｄ，Ｊ＝16.0Hz）、
6.93〜7.50（3H，ｍ）、7.96（1H，ｓ）、8.03
（1H，ｄ，Ｊ＝16.0Hz）、9.60（1H，ｓ） MS：ｍ／ｅ 228〔M+−31（OMe）〕 実施例 ２ ４−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−
１−ブテン−１−イル）−３−（２−ニトロビニ
ル）インドール ４−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−
１−ブテン−１−イル）−３−インドールカルバ
ルデヒド70.4mgをニトロメタン５mlに溶解し、こ
れに酢酸アンモニウム20.8mgを加え、油浴上88℃
で９時間加熱攪拌した。冷後、適量の飽和食塩水
および塩化メチレン−メタノール混合溶媒（95：
５）を加え、よくふり混ぜた後、有機層を分取し
た。水層をさらに塩化メチレン−メタノール混合
溶媒で抽出して両液を合わせ、飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶
媒を留去し、残留結晶をマタノールから再結晶し
て橙赤色プリズム晶の４−（３−ヒドロキシメチ
ル−３−メトキシ−１−ブテン−１−イル）−３
−（２−ニトロビニル）インドール48.0mgを得た。
再結晶母液をシリカゲル分取薄層クロマトグラフ
イー（展開溶媒；塩化メチレン：メタノール＝
95：５）で精製してさらに27.8mgの目的物を得
た。全収量75.8mg（92.3％）。
橙赤色プリズム晶
融点：164〜165℃
（メタノール）
IR（KBr）：
ν max 3380，3150，1605，1295，1244cm
−１ NMR（pyridine−d5） δ：1.67（3H，ｓ）、3.41（3H，ｓ）、3.93
（2H，ｓ）、6.31（1H，ｄ，Ｊ＝15.6Hz）、
6.92〜7.50（3H，ｍ）、7.38（1H，ｄ，Ｊ＝
15.6Hz）、7.77（1H，ｄ，Ｊ＝12.8Hz）、7.99
（1H，ｓ）、8.76（1H，ｄ，Ｊ＝12.8Hz） MS：ｍ／ｅ 302（M+） 元素分析値（C16H18N2O4として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 63.56 6.00 9.27 実測値 63.54 6.01 9.08 実施例 ３ ４−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−
１−ブテン−１−イル）−３−（２−ニトロエチ
ル）インドール ４−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−
１−ブテン−１−イル）−３−（２−ニトロビニ
ル）インドール503.9mgをメタノール25mlに溶解
し、これに水素化ホウ素ナトリウム209.8mgを加
えて、室温下で約30分攪拌した。反応終了後適量
の水を加え、2N−塩酸を用いて注意深く中性と
した後、メタノールを留去し、残留溶液を塩化メ
チレンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒
を留去した。残留物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
から再結晶して淡黄色プリズム晶の、４−（３−
ヒドロキシメチル−３−メトキシ−１−ブテン−
１−イル）−３−（２−ニトロエチル）インドール
415.5mgを得た。再結晶母液をシリカゲル分取薄
層クロマトグラフイー（展開溶媒；塩化メチレ
ン：メタノール＝95：５）で精製してさらに61.2
mgの目的物を得た。全収量476.7mg（94.0％）。
−１ NMR（pyridine−d5） δ：1.67（3H，ｓ）、3.41（3H，ｓ）、3.93
（2H，ｓ）、6.31（1H，ｄ，Ｊ＝15.6Hz）、
6.92〜7.50（3H，ｍ）、7.38（1H，ｄ，Ｊ＝
15.6Hz）、7.77（1H，ｄ，Ｊ＝12.8Hz）、7.99
（1H，ｓ）、8.76（1H，ｄ，Ｊ＝12.8Hz） MS：ｍ／ｅ 302（M+） 元素分析値（C16H18N2O4として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 63.56 6.00 9.27 実測値 63.54 6.01 9.08 実施例 ３ ４−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−
１−ブテン−１−イル）−３−（２−ニトロエチ
ル）インドール ４−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−
１−ブテン−１−イル）−３−（２−ニトロビニ
ル）インドール503.9mgをメタノール25mlに溶解
し、これに水素化ホウ素ナトリウム209.8mgを加
えて、室温下で約30分攪拌した。反応終了後適量
の水を加え、2N−塩酸を用いて注意深く中性と
した後、メタノールを留去し、残留溶液を塩化メ
チレンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒
を留去した。残留物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
から再結晶して淡黄色プリズム晶の、４−（３−
ヒドロキシメチル−３−メトキシ−１−ブテン−
１−イル）−３−（２−ニトロエチル）インドール
415.5mgを得た。再結晶母液をシリカゲル分取薄
層クロマトグラフイー（展開溶媒；塩化メチレ
ン：メタノール＝95：５）で精製してさらに61.2
mgの目的物を得た。全収量476.7mg（94.0％）。
無色プリズム晶
融点：125.5〜126.5℃
（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）
IR（KBr）：
ν max 3350，3250，1545，1336，1049cm
−１ NMR（10％ CD3OD in CDCl3） δ：1.40（3H，ｓ）、3.24（3H，ｓ）、3.49
（2H，ｔ，Ｊ＝7.6Hz）、3.52（2H，ｓ）、4.53
（2H，ｔ，Ｊ＝7.6Hz）、5.99（1H，ｄ，Ｊ＝
16.0Hz）、6.87（1H，brs）、6.95〜7.20（3H，
ｍ）、7.10（1H，ｄ，Ｊ＝16.0Hz）、9.10（1H，
br） MS：ｍ／ｅ 304（M+） 元素分析値（C16H20N2O4として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 63.14 6.62 9.20 実測値 62.97 6.69 9.20 実施例 ４ ４−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−
１−ブテン−１−イル）−３−インドールカル
バルデヒド ４−（３−メチル−１，３−ブタジエン−１−
イル）−３−インドールカルバルデヒド35.0mgを、
塩化メチレン５ml、メタノール１mlの混合溶媒に
溶解し、これに炭酸水素ナトリウム49mgを加え、
次いで70％−ｍ−クロル過安息香酸37.5mgを塩化
メチレン１mlに溶解した液を加え、室温下で約１
時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出
した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減
圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（溶出溶媒；塩化エチレン：
メタノール＝99：５）で精製して、淡黄色結晶
17.8mg（41.4％）を得た。本物質の物理恒数は実
施例１で得られた化合物のものとすべて一致し
た。
−１ NMR（10％ CD3OD in CDCl3） δ：1.40（3H，ｓ）、3.24（3H，ｓ）、3.49
（2H，ｔ，Ｊ＝7.6Hz）、3.52（2H，ｓ）、4.53
（2H，ｔ，Ｊ＝7.6Hz）、5.99（1H，ｄ，Ｊ＝
16.0Hz）、6.87（1H，brs）、6.95〜7.20（3H，
ｍ）、7.10（1H，ｄ，Ｊ＝16.0Hz）、9.10（1H，
br） MS：ｍ／ｅ 304（M+） 元素分析値（C16H20N2O4として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 63.14 6.62 9.20 実測値 62.97 6.69 9.20 実施例 ４ ４−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−
１−ブテン−１−イル）−３−インドールカル
バルデヒド ４−（３−メチル−１，３−ブタジエン−１−
イル）−３−インドールカルバルデヒド35.0mgを、
塩化メチレン５ml、メタノール１mlの混合溶媒に
溶解し、これに炭酸水素ナトリウム49mgを加え、
次いで70％−ｍ−クロル過安息香酸37.5mgを塩化
メチレン１mlに溶解した液を加え、室温下で約１
時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出
した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減
圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（溶出溶媒；塩化エチレン：
メタノール＝99：５）で精製して、淡黄色結晶
17.8mg（41.4％）を得た。本物質の物理恒数は実
施例１で得られた化合物のものとすべて一致し
た。
実施例 ５
４−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−
１−ブテン−１−イル）−３−（２−ニトロビニ
ル）インドール ４−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−
１−ブテン−１−イル）−３−インドールカルバ
ルデヒド51.0mgをニトロメタン３mlに溶解し、こ
れに酢酸アンモニウム67.0mgを加え油浴上108〜
113℃で約１時間加熱攪拌した。冷却後適量の飽
和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出し、抽出液
を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。減圧下に溶媒を留去し、残留結晶をメタノ
ール−水より再結晶して赤橙色プリズム晶59.0mg
（99.2％）を得た。本物質の物理恒数は実施例２
で得た化合物のものとすべて一致した。
１−ブテン−１−イル）−３−（２−ニトロビニ
ル）インドール ４−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−
１−ブテン−１−イル）−３−インドールカルバ
ルデヒド51.0mgをニトロメタン３mlに溶解し、こ
れに酢酸アンモニウム67.0mgを加え油浴上108〜
113℃で約１時間加熱攪拌した。冷却後適量の飽
和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出し、抽出液
を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。減圧下に溶媒を留去し、残留結晶をメタノ
ール−水より再結晶して赤橙色プリズム晶59.0mg
（99.2％）を得た。本物質の物理恒数は実施例２
で得た化合物のものとすべて一致した。
実施例 ６
４−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−
１−ブテン−１−イル）−３−（２−ニトロビニ
ル）インドール １−〔３−（２−ニトロビニル）インドール−４
−イル〕−３−メチル−１−ブテン−３−オール
1.015gをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド40mlに溶
解し、これに塩化アンモニウム504.9mgを加え油
浴上120〜132℃で２時間加熱攪拌した。減圧下に
溶媒を留去した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液60mlと水20mlを加え、塩化メチレン−メタノー
ル混合溶媒（95：５）で抽出した。抽出液を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し
て淡褐色プリズム晶の４−（３−メチル−１，３
−ブタジエン−１−イル）−３−（２−ニトロビニ
ル）インドールを得た。
１−ブテン−１−イル）−３−（２−ニトロビニ
ル）インドール １−〔３−（２−ニトロビニル）インドール−４
−イル〕−３−メチル−１−ブテン−３−オール
1.015gをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド40mlに溶
解し、これに塩化アンモニウム504.9mgを加え油
浴上120〜132℃で２時間加熱攪拌した。減圧下に
溶媒を留去した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液60mlと水20mlを加え、塩化メチレン−メタノー
ル混合溶媒（95：５）で抽出した。抽出液を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し
て淡褐色プリズム晶の４−（３−メチル−１，３
−ブタジエン−１−イル）−３−（２−ニトロビニ
ル）インドールを得た。
淡褐色プリズム晶
融点：154〜156℃（decomp.）
（メタノール）
IR（KBr）：
ν max 3220，1600，1509，1235cm-1
NMR（pyridine−d5）
δ：2.12（3H，ｓ）、4.90〜5.25（2H，ｍ）、
6.79（1H，ｄ，Ｊ＝15.2Hz）、7.27（1H，ｄ，
Ｊ＝15.2Hz）、6.95〜7.50（3H，ｍ）、7.72
（1H，ｄ，Ｊ＝12.8Hz）、7.96（1H，ｓ）、
8.70（1H，ｄ，Ｊ＝12.8Hz）、13.13（1H，brs） 得られた粗結晶を塩化メチレン−メタノール混
合溶媒（１：１）60mlに溶解し、これに70％−ｍ
−クロル過安息香酸1.676gを加え、室温下で約３
時間攪拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えてよく振とうし、有機層を分取
した。水層をさらに塩化メチレンで抽出し、両液
を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下
に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（溶出溶媒；塩化メチレン：メ
タノール＝99：１）で精製して、橙赤色プリズム
晶460.1mg（通算収率40.8％）を得た。本物質の
物理恒数は実施例３で得た化合物のものとすべて
一致した。
6.79（1H，ｄ，Ｊ＝15.2Hz）、7.27（1H，ｄ，
Ｊ＝15.2Hz）、6.95〜7.50（3H，ｍ）、7.72
（1H，ｄ，Ｊ＝12.8Hz）、7.96（1H，ｓ）、
8.70（1H，ｄ，Ｊ＝12.8Hz）、13.13（1H，brs） 得られた粗結晶を塩化メチレン−メタノール混
合溶媒（１：１）60mlに溶解し、これに70％−ｍ
−クロル過安息香酸1.676gを加え、室温下で約３
時間攪拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えてよく振とうし、有機層を分取
した。水層をさらに塩化メチレンで抽出し、両液
を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下
に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（溶出溶媒；塩化メチレン：メ
タノール＝99：１）で精製して、橙赤色プリズム
晶460.1mg（通算収率40.8％）を得た。本物質の
物理恒数は実施例３で得た化合物のものとすべて
一致した。
本発明の一般式（）の化合物は、きわめて容
易にかつ短工程で種々の麦角アルカロイド類に導
くことができる。例えば、一般式（）の化合物
中で、R3がニトロエチル基である式（ｃ）の
化合物を閉環、還元することによりカノクラビ
ン、イソカノクラビンなどに導くことがきる。イ
ソカノクラビンは塩化チオニルで処理することに
より、アグロクラビンに導くことができる。その
他フエスツクラビン、セトクラビン、イソセトク
ラビン、エリモクラビン、ベニクラビン、イソペ
ニクラビンなどに導くことができる。
易にかつ短工程で種々の麦角アルカロイド類に導
くことができる。例えば、一般式（）の化合物
中で、R3がニトロエチル基である式（ｃ）の
化合物を閉環、還元することによりカノクラビ
ン、イソカノクラビンなどに導くことがきる。イ
ソカノクラビンは塩化チオニルで処理することに
より、アグロクラビンに導くことができる。その
他フエスツクラビン、セトクラビン、イソセトク
ラビン、エリモクラビン、ベニクラビン、イソペ
ニクラビンなどに導くことができる。
これらのアルカロイド類は種々の薬理作用を有
しており、医薬品として有用である。例えば、カ
ノクラビンは血圧降下作用を示すことから、降圧
薬として用いられ、アグロクラビンは強力な子宮
収縮作用を示すことから、分娩促進薬として用い
られる。
しており、医薬品として有用である。例えば、カ
ノクラビンは血圧降下作用を示すことから、降圧
薬として用いられ、アグロクラビンは強力な子宮
収縮作用を示すことから、分娩促進薬として用い
られる。
本発明の一般式（）の化合物を合成中間体と
して用いることにより、上述したような麦角アル
カロイド骨格をもつ種々の医薬品を、効率よく製
造することができる。
して用いることにより、上述したような麦角アル
カロイド骨格をもつ種々の医薬品を、効率よく製
造することができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中のR1は水酸基または低級アルコキシ基
で置換された炭素数１〜３のアルキル基であり、
R2は炭素数１〜６のアルキル基であり、Ｘは水
酸基または低級アルコキシ基であり、R3ホルミ
ル基、ニトロビニル基またはニトロエチル基であ
る）で表されるインドール誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20388685A JPS6263564A (ja) | 1985-09-13 | 1985-09-13 | インド−ル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20388685A JPS6263564A (ja) | 1985-09-13 | 1985-09-13 | インド−ル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6263564A JPS6263564A (ja) | 1987-03-20 |
| JPH0465066B2 true JPH0465066B2 (ja) | 1992-10-16 |
Family
ID=16481345
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20388685A Granted JPS6263564A (ja) | 1985-09-13 | 1985-09-13 | インド−ル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6263564A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107935905B (zh) * | 2017-11-28 | 2021-09-17 | 大理大学 | Indiacens A的合成方法 |
-
1985
- 1985-09-13 JP JP20388685A patent/JPS6263564A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6263564A (ja) | 1987-03-20 |
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