JPH0466097A - 水溶性フラボノール配糖体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 この発明は、水溶性フラボノール配糖体に関し、詳しく
はクエルセチン配糖体にガラクトース残基を転移させて
、クエルセチン配糖体の改質を図り、食品業界、医薬品
業界、香粧品業界での利用の便宜を図るものである。

〔従来の技術〕

フラボノール配糖体は、一般に水に難溶性の物質である
。それゆえ、フラボノール骨格に由来する抗酸化機能、
紫外線吸収機能、その他フラボノール骨格の有用な機能
を産業上の利用に当って制約を受ける。この問題の解決
法として、フラボノイドの一つであるルチンを一旦アル
コール若しくは多価アルコールに溶解させた後、無機顔
料の粒子表面に微小結晶状に析出させる方法が提案され
ている（特開昭６Ｏ−２０８９０８）。しかし、この場
合もルチン及びクエルセチンは、結晶状態となっている
ため、フラボノイドの持つ機能を充分に発揮することが
できず、また、用途が限定される。このように取シ扱い
の難しいルチンをシクロデキストリンで包接化合物とし
て水への溶解速度の改善を図る方法などが知られている
が、これらの方法は、水難溶性のフラボノイドの根本的
な水に対する溶解度の改善方法とはいえない。これらの
物質の改質法として、ルチンのフェノール性水酸基に２
−ヒドロキシエチル基を導入してトロキセルチンに導く
方法やルチン若しくはクエルセチンのフェノール性水酸
基に２　、８−シヒＦｃ＋キシプロピル基またはホスフ
ェート基を導入する方法（特開平１−８０８４７６）が
提案されている。

また、ルチンやルチンに部分加水分解作用を有する酵素
を作用させて得られるクエルセチン−３−モノグルコシ
ド（以下、イソケルセチンと称す）にでん粉質の存在下
糖転移活性を有する酵素（ＥＣ２，４，１，１９）を用
いてブドウ糖を転移させて、改質を図る方法（特公昭５
４・−８２０７８、特開平１−２１８２９８）なども提
案されている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

クエルセチンまたはルチンのアグリコン部のフェノール
性水酸基に２−ヒドロキシエチル基するいは２，３−ジ
ヒドロキシプロピル基若シくハホスフェート基を導入し
てルチンの改質を図る方法は、クエルセチン骨格に由来
する共役系に電子的な影響を殆ど及ぼさないため、母体
化合物の紫外線吸収特性がほぼそのまま保持されている
。しかし、クエルセチン若しくはクエルセチン配糖体の
アグリコン骨格中のフェノール性水酸基に由来する抗酸
化特性が消失若しくは大幅な減少をきたすといった大き
な問題点がある。一方、ルチンまたはインケルセチンに
糖転移活性を有する酵素を作用させてブドウ糖を転移さ
せた糖転移クエルセチン配糖体は、フェノール性水酸基
に基づく抗酸化特性を維持しつつ、かつ、母体化合物の
紫外＃！吸収特性を保持している。それゆえ、酸化防止
剤として食品添加物などに、また紫外線吸収剤として日
焼は防止化粧料などに配合され、はぼ満足すべき結果を
与えるが、食品加工時によく用いられるα−１，４−グ
ルカンマルトヒドラーゼ（ＥＣ８，２，１，２）および
α−１，４−グルカングルコヒドラーゼ（ＥＣ８，２，
１，８）の作用によシ、糖鎖構造部が部分加水分解を受
けて、それに伴って溶解度に変化をきたすといった問題
点がある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者は、上記問題点を鑑みてクエルセチン配糖体の
持つ紫外線吸収機能や抗酸化性機能等の優れた長所は保
持しつつ、クエルセチン配糖体の糖鎖構造部にガラクト
ース残基を導入することによシ、クエルセチン配糖体の
糖転移生成物が安定であシ、且つ水溶性を発現するかど
うかを鋭意検討した結果、本発明に至ったものである。

以下、詳細に説明する。

この発明の水溶性フラボノール配糖体は、クエ／Ｌ’−
ｔ＝チン配糖体を原料として、これにガラクトース源と
β−Ｄ−ガラクトシド　ガラクトシダ−ゼ（以下β−ガ
ラクトシダーゼと称す）を作用すせて、β−ガラクトシ
ダーゼの持つガラクトーヌ残基転移作用によシ、乳糖ま
たはガラクトオリゴ糠中のガラクトース残基を該クエル
セチン配糖体に等七ル以上転移させることにょシ目的は
達せられる。

本発明で用いられるクエルセチン配糖体は、ルチン（ク
エルセチン　８−／ｌ／チノシド）、ケルシトリン（ク
エルセチン　８−ラムノシト）、イソケルセチン（クエ
ルセチン　８−グルコシド）、ベルタトシド（クエルセ
チン　８−アラビノグリコシト）、ヒベロシド（クエル
セチン　８−ガラクトシド）が採用される。イソケルセ
チンハ、ルチンにα−Ｌ−ラムノシダーゼを公知の方法
（Ａｇｒｉｃ、Ｂｉｏｌ、（ｈｅｍ、、　９１巻１８８
〜１８６頁（１９６７年））で作用させたものが採用さ
れる。また、ベルタトシドは市販品が採用され、また、
ヒヘロシドはネジキ（１ｙｏｎｉａ　ｏｖａｌｉｆｏｌ
ｉａ　）から抽出するか市販品が用いられる。

ガラクトース源としては、β−ガラクトシダーゼの基質
となり、ガラクトース残基の１分子以上が上記クエルセ
チン配糖体に転移され得るものであればよく、例えば、
乳糖単独、又は乳糖に公知の方法（Ａｇｒｉｃ、　Ｂｉ
ｏｌ、（ｈｅｍ、　、　４８巻８０５３〜３０６１頁（
１９８４年））でガラクトース残基を転移させて得られ
るガラクトオリゴ糖若しくは乳糖を起源とする市販のガ
ラクトオリゴ糖、または大豆などの豆を起源とするガラ
クトオリゴ糖、その他が挙げられる。ガラクトース源の
添加ｔは、反応混合物全体に対して１〜８０重量％の量
でよく、望ましくは１０〜７０重量％、より望ましくは
２０〜６０重量％程度の量が有利である。

前記β−ガラクトシダーゼは、バチルス　サーキュラン
ス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃｉｒｃｕｌａｎｓ　）、バチ
ｐ７マセランス（Ｂ、ｍａｃｅｌａｎｓ　）などのパチ
ルヌ属、ラクトバチ）ｖ　スフ”　７ｔｚガリカ７　（
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　）
、ラクトバチルス　ラクチス（Ｌ。

Ｉａｃｔｉｓ　）、ラクトバチルス　プランタルム（Ｌ
。

ｐｌａｎｔａｌｕｍ　）等のラクトバチルス属、エシェ
リヒア　コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ　）
等のエシェリヒア属、アスペルギルス　オリーゼ（Ａ！
ｌｐｅｒｇｉｌｌｕｓｏｒｙｚａｅ　）　、アスペルギ
ルスニガー（Ａ、ｎｉｇｅｒ）等のアメベルギス属、ク
リベロミセス　ラクチス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ
　１ａｃｔｉｓ　）、クリベロミセス　フラギリス（Ｋ
、　ｆｒａｇｉｌｉｓ　）等のクリベロミセス属、スト
レプトコッカス　サーモフィルス（５ｔｒｅｐｔ。

ｃｏｃｃｕｓ　ｔｈｅｍｏｐｂｉｌｕｓ　）　　等のス
トレプトコッカス属、へりクスボマチ７　（１（ｅｌｉ
ｘ　ｐｏｍａｔｉａ）等のへりクス属、ペニシリウム　
クリソゲナム（ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ　ｃｒｙｓｏｇ
ｅｎｕｔｎ　）　、ペニシリウム　ムルチカラー（ｐ、
　ｍｕｌｔｉｃｏｌｏｒ　）等のペニシリウム属、サッ
カａ　ミセ／Ｋ　　ｙ　ラ：￥　！Ｊ　ｙ　（Ｓａｃｃ
ｈａｒｏｍｙｃｅｓ　ｆｒａｇｉ１’ｉｓ）等のサツカ
ロミセス属、その他の微生物を起源とするもの、ホラ貝
（（ｈａｌｏｎｊａ　ｌａｍｐａｓ　）等の貝類を起源
とするもの、ジャック　ビーン（和名：タチナタマメ、
（ａｎａｖａｌｉａ　ｅｎａｉｆｏｒｍｉａ）などの植
物を起源とするもの、あるいは牛の肝蔵や哩乳動物の小
腸を起源とするものが知られておシ、いずれもこの発明
に自由に使用することができる。これらの酵素は、必ず
しも精製して使う必要はなく、通常は粗酵素で目的を達
成しうる。また、市販の酵素剤（例えば、大和化成株式
会社製、商品名ＢＩＯＬＡＣＴＡ　　ＧＩＯ１天野製薬
株式会社製、商品名ラクターゼ　Ｆ「アマノ」およびラ
クターゼＹＬ「アマノ」、株式会社ヤク／＆）本社製、
商品名ラクターゼ　Ｙ−ＡＯｌに、Ｉ化成株式会社商品
名ラクターゼ　Ｐｌその他等）も使用することができる
。また、クエルセチン配糖体とガラクトース源を添加し
た培養液に、β−ガラクトシダーゼを添加する代りに、
糖転移活性を有するβ−ガラクトシダーゼ生産菌を植菌
し、発酵法によシ糖転移反応を行うこともできる。さら
に、β−ガラクトシダーゼあるいはβ−ガラクトシダー
ゼを生産する微生物を常法に従って固定化したものを使
用して反応を進めてもよい。これらのβ−ガラクトシダ
ーゼは、単一種の微生物、植物又は動物を起源とするも
のを用いたシ、起源の異なる２種以上の酵素を併用する
ことができるし、また、β−ガラクトシダーゼ生産菌を
２種以上植菌して発酵法によシ糖転移反応を行ってもよ
い。β−ガラクトシダーゼの使用量は、特に限定される
ものではない。この酵素の使用量は、起源および酵素の
剤形によって大きく変動する。例えば同一酵素を用いる
場合でも、酵素溶液として使用するか、あるいは固定化
して用いるかによってもその使用量は異なる。そのため
、一義的には決められないので一例を挙げて示すと、Ｂ
ＩＯＬＡＣＴＡ　　Ｇ−１０を使用するときは通常１０
〜２０００単位／ｆ基質程度の量が好適である。尚、こ
の酵素単位は実施例において詳述される。また、酵素の
活性化剤として、必要に応じてＭｎ　１Ｍｇ　　　（ａ
　　　等の金属イオンを酵素と併用してもよい。その添
加量は通常微量でよく、反応混合系に対して０．１〜５
００ｐｐｍの範囲から選択される。

この転移反応における反応系のＰＨは、使用する酵素の
至適ｐＨ付近が望ましく、通常的２〜９の範囲から選択
されるのがよい。また、この転移における反応系の温度
は、使用する酵素の至適温度付近が望ましく、通常２０
〜７０°Ｃの範囲から選択されるのがよい。

このようにして、ガラクトース残基を転移させた水溶性
のフラボノール配糖体が簡単な操作によシ、収率よく製
造することができ、本発明の目的は達せられる。さらに
、所望によシ反応系をイオン交換樹脂又はイオン交換膜
等による処理、ポーラスポリマー構造を有する樹脂、シ
リカゲル、アルミニウムオキシド、セルローフ、その他
ｔ−ａｓ剤とする吸着クロマトグラフ処理、活性炭、ア
ルキルシリル化シリカゲル又はアリールシリル化シリカ
ゲル等を吸着剤とする逆相分配クロマトグラフ処理、あ
るいはその他の方法によって精製してもよい。

〔この発明の作用及び効果〕

本発明によって得られたフラボノール配糖体の個々及び
混合物は、いずれもクエルセチン配糖体にガラクトース
残基が転移しておシ、水に対する溶解度が極めて高く、
それらの有する色（相）、抗酸化性及び、紫外線吸収性
などを水系の溶媒中で有効に発揮させることができる。

実験例 純水にルチン、インケルセチン、実施例１による本発明
品１及び実施例２による本発明品２を加熱溶解後、４°
Ｃで１週間放置したときの沈澱の有無及びその量を観察
する。

表中の記号 ：沈澱なし ＋　：沈澱あり −Ｈ−：沈澱多い ←←　：沈澱非常に多い 以下に本発明の実施例を示す。

（β−オ゛ラクトシーゼ活性の測定） ０．１％Ｐ−ニトロフェニルーβ−Ｄ−ガラクトグリコ
シドを含有する０、０５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨは酵素の
至適ｐＨに調整する）　０．２　ｙｘｌに、０．０５Ｍ
ＩＪン酸緩衝液に適度に希釈した酵素溶液（２〜５ミリ
単位）　０．１　ｍｌを加えて４０℃で１５分反応させ
た後、反応液にＩＭｉ酸ナトリウム液２　ｍｌを加え、
て反応を止め、分光光度計を用いて１Ｍ度醋酸ナトリウ
ム液対照として４２０ｎｍでの吸光度を測定し、次式に
より酵素単位を求める。

酵素単位・−吸光度ｘｏ、ｏ１ｘｌ／酵素濃度（ｒ／ｇ
／） 尚、これらの条件下でのｐ−二トロフェノールの分子吸
光係数は１５，０００であって、上記式より求めた１酵
素単位は１分間当りｐ−ニトロフェニル−β−Ｄ−ガラ
クトシドからｐ−ニトロフェノールの１μＭを遊離させ
る量に相当する。

（ガラクトース残基転移クエルセチン配糖体の定量法） 高速液体クロマトグラフィーによシ、下記の条件で測定
した。

カラム：マイクロポンダパック　Ｃ１８、カラム径４．
６■、カフム長２５０ｍ 溶媒：メタノー／Ｌ／／アセトニトリｌＶ７酢酸／水−
７／１／１／１２ 流　　速：１ｇ／、／分 検出器：紫外・可視分光検出器 測定波長：　８５１　ｎｍ 反応収率は次式で求めた。

算ピーク面積 尚、この測定条件では、原料クエルセチン配糖体のピー
クと反応生成物のピークは完全に分離した。

実施例１ ０、１　Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７，０）１００震ｌに乳
糖２５０１を加えて６０°Ｃに加熱・溶解させ、この溶
液にルチン２０ｆ含有ジメチルスルフｆキシド液１００
　ｇ／と大和化成株式会社製バチルス　サーキュランス
由来のβ−ガラ、クトシダーゼ（酵素力価２０，０００
）１４を加えて６０°Ｃで４時間攪拌した。反応終了後
混合物を水１１で希釈し、スチレンージビニールベンゼ
ン共重合体からなるポーラスポリマー７００ｇ／を充填
したカラムに１時間で通液し、次いでイオン交換水５１
を１．５時間で通液した。次いで、５０■／ｖ％エタノ
ール２１を１時間で通液して吸着物を溶出した。この−
タノール液を濃縮して、黄色の固形物２５２を得た。得
られた固形物から１■を取りだし、これにイオン交換水
１０１１１を加えて溶かし、ガラクトーヌ残基転移ル千
ン誘導体の定量に供した。その結果、ガラクトース残基
の転移ルチン誘導体は５成分で構成され、その収率は６
０％であった。

この固形物１００１ｑを５％塩酸１５ｇ／に溶かして５
時間１００°Ｃで加熱し、加水分解した。２０°Ｃまで
冷却後５％水酸化ナトリウム液でｐＨ５１で中和し、冷
薪庫で一夜静置した後析出物と濾液に分割した。析出物
はクエルセチンの分析試料に、濾液は糖の分析に供した
。

析出物と糖の分析は高速液体クロマトグラフを用いて下
記の条件で行った。

■析出物の分析 カラム二マイクロボンダパック　０１８、カラム径４．
６　ｔａｓ　、カラム長２５０ｍ溶　　媒：メタノール
１５％酢酸水溶液−２／３流　　速：１ｇ／／分 検出器：紫外・可視分光検出器 測定波長：８５１ｎｍ 分析の結果、ガラクトース残基の転移したルチン誘導体
及び未反応のルチンに相当するピークは消失し、クエル
セチンに相当する単一のピークを検出した。

また、濾液中のフラボノイドの分析を同一の条件で行っ
たが、ガラクトース残基の転移したルチン誘導体に相当
するピークは消失していた。

■濾液の分析 カラム：化学修飾型アミノプロピルシリカ（東京化成工
業株式会社製；　Ｋａｓｅｉｓｏｒｂ　ＬＣＮＨ２５ｕ
ｐｅｒ　）カラム径４．６簡、カラム長２５０ｍ 溶　　［：　　アセ　トニト　リル／水＝４／１流　速
＝ＩＩＩｌＺ分 検出器：示差屈折計 分析の結果、濾液からラムノース、グルコースとガラク
トースに相当する３本のピークを検出した。

別途調整した標準液とのピーク面積の比較から、ラムノ
ース、グルコースとガラクトースの組成比を求めるとそ
の比は１：１：１．２であった。高速液体クロマトグラ
フィー分析結果から明らかなように、本発明品はルチン
にガラクトース残基が１モル以上転移したルチン誘導体
であることは明らかである。

実施例２ ００５Ｍ酢酸緩衝ｇ！（ｐＨ７，０）　１００ｍｌに乳
糖２５０２を加えて６５°Ｃに加熱し、この溶液にイソ
ケルセチン１０Ｆとバチルス　サーキュランス由来のβ
−ガラクトシダーゼ（酵素力価２０，０００）０．５４
を加えて均質とし、上記温度で４時間攪拌した。得られ
た反応液０．０２　ｍｌを純水２　ｍｌに希釈し、ガラ
クトース残基転移イソケルセチンの定量に供した。その
結果、ガラクトース残基の転移したイソケルセチン誘導
体は５成分からなり、その収率は８５％であった。次い
で、スチレンージビニールペンゼル共重合体からなるポ
ーラスポリマー７００　ｄを充填したカラムを用いて実
施例１と同一の方法で精製し、淡黄色の固形物１２Ｆを
得た。この固形物１００ダを実施例１と同一の方法で加
水分解を行い、析出物と濾液を高速液体クロマトグラフ
分析を行った。その結果、析出物はクエルセチンの単一
物からなり、また濾液からイソケルセチン配糖体に相当
するピークは消失していた。濾液中の糖分析の結果、グ
ルコースとガラクトースは１：１．５の組成比で構成さ
れていた。

高速液体クロマト分析の結果から、本発明品はインケル
セチンにガラクトース残基が１モル以上転移したイソケ
ルセチン誘導体であることは明らかである。

実施例８ ０．０５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６，８）　１ｍｌに乳糖
１．０１を加えて、この溶液にヒベロシド２５叶含有ジ
メチルヌルフォキシド液０．０５　ｇ／　トパチルスサ
ーキュランス由来のβ−ガラクトシダーゼ（酵素力価２
０，０００）ｌｑを加えて６０℃で５時間反応させた。

得られた反応液０．０２　ｍｌを純水２　ｇ／で希釈し
、ガラクトース残基転移ヒベロシドの定量に供した。そ
の結果、反応生成物は４成分のガラクトース残基の転移
したヒベロシドで構成されていて、その収率は４５％で
あった。反応終了後、反応混合物に水１　ｍｌを加えて
希釈し、オクタデシルシリル化シリカゲル１００＋／を
充填し九分取カラムを用いて下記の条件で反応生成物と
未反応物を分画し、淡黄褐色粉末からなる反応生成物１
０■を得た。

Ｒ［：１５％テトラヒドロフラン水溶液流　　速：５０
露ｌ／分 検出器：紫外・可視分光検出器 測定波長：８５０ｎｍ 反応生成物５１ｑを実施例１と同一の方法で加水分解し
、高速液体クロマト分析に供した。その結果、析出物か
らクエルセチンのみを検出し、ダ液からガラクトース残
基転移ヒベロシド誘導体は消失していた。糖分析の結果
、ガラクトースのみを検出した。これらの事実は、本発
明品がヒベロシドにガラクトース残基が転移したヒベロ
シド誘導体であることを証明している。

実施例４ ０．０５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６，８）　１０ｍｌに乳
糖１０１を加えて、この溶液にケルシトリン１ｖ含有ジ
メチルホルムアミド液１　ｙｘｌとバチルス　サーキュ
ランス由来のβ−ガラクトシダーゼ（酵素力価２０，０
００）２０■を加えて６０℃で５時間反応させた。得ら
れた反応液０．０２　ｍｌを純水２　ｍｌで希釈し、ガ
ラクトース残基転移ケルシトリンの定量に供した。その
結果、反応生成物は４成分のガラクトース残基の転移し
たケルシトリン誘導体で構成されていて、その収率は４
２９６であった。

反応終了後、反応混合物に水１０ｇ／を加えて希釈し、
オクタデシルシリル化シリカゲ／Ｌ’１００ｇ／を充填
したカラムを用いて実施例８と同一の条件で反応生成物
と未反応物の分画操作を繰シ返し、ガラクトース残基の
結合様式が異なったシ、また、転移数の異なる混合物か
らなるガラクトシルケルシトリン３５０りを得た。次い
で反応生成物５１１ｖを実施例１と同一の方法で加水分
解物し、高速液体クロマト分析に供した。その結果、析
出物からクエルセチンのみを検出し、濾液からガラクト
シルケルシトリンに相当するピークは消失した。糖分析
結果から、ラムノーヌとガラクトースの２成分を検出し
、その組成比は１：１．５であった。この反応生成物５
０■を純水０．５０　ｍｌに溶解して２°Ｃで１週間静
置したが、析出物は認められなかった。これらの事実は
、本発明品がケルシトリンにガラクトース残基が転移し
たケルシトリン誘導体であって、水溶性のフラボノイド
誘導体であることが明らかである。

実施例５ ０、０．５　Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ６，６）２０震ｌにガ
ラクトオリゴ糖液（ヤクルト薬品工業株式会社製：商品
名オリゴメイト５０）２０Ｐを加えて３８°Ｃに加熱し
、この溶液にインケルセチン１？とクリペロミセス　ラ
クチス由来のβ−ガラクトシダーゼを反応混合液に対し
て３ユニツト／ｆを加えて均質とし、上記温度で４時間
攪拌した。得られた反応液０．０２　ｍｌを純水２ｄに
希釈し、ガラクトース残基転移イソケルセチンの定量に
、供した。その結果、ガラクトース残基の転移したイソ
ケルセチン誘導体は４成分からなシ、その収率は２３％
であった。

実旅例６ ０、０５　Ｍ酢酸緩衝液（１）Ｈ６，６）２０ｄｌに上
記ガラクトオリゴ糖液２０Ｆを加えて４０℃に加熱し、
この溶液にルチン１ｖとエッセリヒア　コリ由来のβ−
グルコシダーゼを反応混合液に対して３ユニツト／１を
加えて均質とし、上記温度で４時間攪拌した。得られた
反応液０．０２　ｖｔｌを純水２ｍｌに希釈し、ガラク
トーヌ残基転移ルチンの定量に供した。その結果、ガラ
クトース残基の転移したルチン誘導体は４成分からなシ
、その収率は１５％であった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　クェルセチン配糖体に乳糖またはガラクトオリゴ糖
   の存在下、ガラクトース転移作用を有する酵素を作用さ
   せ、該クェルセチン配糖体にガラクトース残基を転移さ
   せてなることを特徴とする一般式１で示される水溶性フ
   ラボノール配糖体。 式１ ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中Ｒ１：グルコース残基、ラムノース残基、アラビノ
   ース残基又はガラクトース 残基 Ｒ２：ラムノース残基又は水素原子 Ｒ３：ガラクトース残基又は水素原子 Ｒ４：ガラクトース残基又は水素原子 ｎは０〜５の整数 ｍは０〜５の整数 但し、ｎそ０の場合においては、ｍは１〜５の整数、ｍ
   が０の場合には、ｎは１〜５の整数。 Ｒ１とＲ２の結合様式は６、１結合である。 ２　クェルセチン配糖体がルチン、ケルシトリン、イソ
   ケルセチン、ペルタトシド、ヒペロシドであることを特
   徴とする特許請求範囲第１項の記載の方法。