JPH0466207B2 - - Google Patents

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JPH0466207B2
JPH0466207B2 JP59068974A JP6897484A JPH0466207B2 JP H0466207 B2 JPH0466207 B2 JP H0466207B2 JP 59068974 A JP59068974 A JP 59068974A JP 6897484 A JP6897484 A JP 6897484A JP H0466207 B2 JPH0466207 B2 JP H0466207B2
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water
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containing pellet
sustained absorption
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JP59068974A
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Yuujen Panoozu Donarudo
Jeemuzu Geigan Edowaado
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Elan Corp PLC
Original Assignee
Elan Corp PLC
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Publication date
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Publication of JPH0466207B2 publication Critical patent/JPH0466207B2/ja
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core

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  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
(イ) 産業上の利用分野 本発明は、持続吸収性の薬剤組成物に関し、特
に持続吸収性のテオフイリン組成物に関する。 (ロ) 先行技術 テオフイリン（１，３−ジメチルキサンチン）
は、他のキサンチン誘導体、カフエイン及びテオ
ブロミンと同様に薬物学的活性を有する。テオフ
イリンの利尿作用はカフエインより強力であるけ
れども、短時間である。テオフイリンはテオブロ
ミンあるいはカフエインのいずれよりも不随意筋
の更に強力な弛緩薬である。テオフイリンは、元
来喘息、慢性の気管支炎及び気腫（肺気腫）と関
連して、気管支痙攣（bronchosphasm）の弛緩
薬あるいは気管支痙攣おける気管支拡張薬として
使用される。 テオフイリンは、約5mcg／mlの最小の有効血
漿濃度（effective plasma concentration）及び
約10mcｇ／mlの平均治療濃度を有することが発
見されている。テオフイリンの治療の濃度範囲は
一般に実際には、10〜20mcｇ／mlとみられてお
り、10mcｇ／ml以下では効果がなく、20mcｇ／
ml以上では有毒である。 テオフイリンの確実な生物学的半減期は４〜９
時間である。 テオフイリン無水物の製剤では、大人で６時間
毎の経口で150〜500mgの投薬量規制を必要とす
る。 かかる理由で、テオフイリンの緩慢な、あるい
は持続する放出形態について、多くのものが開発
された。即ち、セオグラド（THEOGRAD）は
アボツト ラボラトリース社（Abbott
Laboratories Limited）によつて市販されてお
り、350mgの錠剤にされ、12時間に１錠剤の割合
で投与される。セオ−デユア（THEO−DUR）
はフアイソン社（Fisons Limited）により市販
され、200mgと300mgの錠剤とされており、最初は
200〜300mgを12時間毎に投与し、その後、十分な
治療効果が得られるまで100〜150mg増量する。及
びユニフイリン ユニコンチン
（UNIPHYLLIN UNICONTIN）は、ナツプ
ラボラトリース社（Napp Laboratories
Limited）により市販され、200mgの錠剤にされ
ており、１日１度の服用量として３〜４錠を服用
し、次に１日１度または２度の服用量として、最
初の治療の２日分を与え、続いて十分な治療効果
が得られるまで、必要に応じて増加する。 それぞれに、テオフイリンの緩慢な放出形態が
あるために、服用量は所望の治療効果が得られる
まで増加される。これは力価測定基準（titration
standard）として知られている。 １日１度の投薬に適するテオフイリンの緩慢な
あるいは持続した放出形態を効果的に行うには、
24時間以上、10〜20mcｇ／mlの範囲内にテオフ
イリンの血漿濃度を維持することができなければ
ならない。24時間でCmax／Cminが２：１ある
いはそれ以下の比率である製品のみが、投薬後24
時間この範囲の水準を維持することができる。 (ハ) 本発明の目的 本発明の目的は、１日１度の投薬に適し、一貫
して、24時間でCmax／Cminの比率が２：１あ
るいはそれ以下であるテオフイリンの持続する吸
収形態を提供することである。 (ニ) 発明の構成 本発明は、経口投与のための持続吸収性のテオ
フイリンを含有ペレツト（Pellet）を提供するも
ので、該ペレツトは、主要割合の水可溶性重合体
を含有する重合体材料中に埋め込まれた、無水テ
オフイリン、アミノフイリン、デイフイリン、テ
オフイリンカルシウムサリチレート及びテオフイ
リンナトリウムグリシネートから選択される活性
成分並びにクエン酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ
酸、アスコルビン酸及びフマル酸又はそれらの混
合物から選択される有機酸の芯並びに、水不溶性
皮膜形成重合体又はその混合物の、該芯を囲む膜
部材を包含するものであり、それによつて、前記
活性成分は、水性媒体中に制御された速度で放出
され、そして、前記ペレツトは、水性媒体中で、
実質的にPHから独立の溶解速度を有し、且つアメ
リカ合衆国薬局方XXに従うバスケツト装置で、
PH7.5の緩衝溶液中において、37℃及び75r.p.m.の
もとで測定したときに、次の(a)〜(d)の特性を有す
るものである。 (a) 前記装置において、測定の２時間後に、前記
活性成分の０から15％までが放出される。 (b) 前記装置において、測定の７時間後に、前記
活性成分の15から35％までが放出される。 (c) 前記装置において、測定の13時間後に、前記
活性成分の45から65％までが放出される。 及び (d) 前記装置において、測定の24時間後に、前記
活性成分の80から100％までが放出される。 上記アメリカ合衆国薬局方XXのバスケツト装
置において、バスケツトは、40メツシユのステン
レススチールクロスで作られ、円筒形状であり、
高さ3.66cm及び直径2.5cmである。測定は従来法
により行われ、攪拌装置が軸に取り付けられてい
るバスケツトには、適当な数のペレツトが入れら
れる。該バスケツトは、水性緩衝媒質に浸漬さ
れ、75rpmで回転するようにセツトされている。 ここに使用されるように、活性成分、即ち“テ
オフイリン”は、テオフイリン、あるいはテオフ
イリンの誘導体あるいはそれらの塩を意味する。
本発明のペレツトに使用されるためのテオフイリ
ンの適した形態は、無水テオフイリン、アミノフ
イリン、デイフイリン（dyphylline）、テオフイ
リンカルシウムサリチレート（theophylline
calcium salicylate）及びテオフイリンソジウム
グリシネート（theophylline sodium glycinate）
がある。 好ましくは、有機酸は１つまたはそれ以上の次
の酸類によつて表わされる。即ちクエン酸、酒石
酸、コハク酸、リンゴ酸、アスコルビン酸及びフ
マル酸。 テオフイリンと有機酸は、好ましくは、４：１
の比率で存在する。 好ましくは、テオフイリンが埋め込まれる重合
体材料は、水に迅速に溶解する重合体を主要な割
合で包含する。 重合体材料は、すべて水可溶性重合体から成つ
てもよく、またはその一部を少量の割合の水不溶
性重合体にかえて包含してもよい。好適には水可
溶性重合体と水不溶性重合体は９：１の比率で存
在する。 水可溶性重合体は、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、ポリビニルピロリドンあるいはユウ
ドラギトRL（EUDRAGIT RL）の商標で販売さ
れた重合体が適する。ユウドラギトRL及びRSの
商標の下に販売されている重合体は、第４アンモ
ニウム基の低含有量のアクリル酸及びメタクリル
酸のエステルの共重合体であつて、製品の詳細な
物理的化学的データを示す、レームフアーマ ゲ
ゼルシヤフト ミト ベシユレンクテル ハフト
ウング（Ro¨hm Phrma G.m.b.H.）のユウドラギ
ト（商標）のパンフレツトに記載されている。こ
れらのアンモニウム基は、塩として存在してお
り、ラツカー皮膜の浸透を引き起こすものであ
る。PHから独立している水に、ユウドラギトRL
は自由に浸透性であり、ユウドラギトRSは僅か
に浸透性である。 水不溶性重合体は、メチルセルロース、エチル
セルロースあるいはプロピルセルロースのような
セルロースエーテル、セラツク（Shellac）ある
いはユウドラギトRSの商標で販売される重合体
が適する。セラツクは、昆虫のラツクカイガラム
シ（カイガラムシ科）、同様に同翅目、同翅類の
カイガラムシ科などの樹脂状排泄物である。 芯（core）は好ましくは20層と120層との間の
層を有し、それ自体公知の方法で作られる。 更に好ましくは、テオフイリン、有機酸及び重
合体材料の多層配置は、好適には0.3〜0.7mmの範
囲の平均直径を有する小粒の種子（non−pareil
seed）から成る中央の不活性な芯上に形成され
る。 外側膜部材は、好ましくは水不溶性重合体の主
要な割合を包含する。 更に、外側膜部材は、好適には、水不溶性重合
体の主要な割合と水可溶性重合体の少量の割合と
を包含し、水可溶性重合体に対する水不溶性重合
体の比率は、選択される重合体の固有の溶解特性
によつて決定される。 外側膜部材のための、水不溶性重合体と水可溶
性重合体の適した組合せは、エチルセルロースと
ヒドロキシプロピルメチルセルロースが９：１、
ユウドラギトRSとユウドラギトRLが８：２及び
セラツクとポリビニルピロリドンが９：１の各比
率を包含する。 本発明は、更に次の実施例によつて説明される
であろう。 (ホ) 発明の実施例 実施例 １ 次の方法でテオフイリン含有ペレツトを製造し
た。 (a) 粉末混合物 無水テオフイリン（＃100メツシユ）3500ｇ、
タルク438ｇ及びクエン酸875ｇを標準の調剤混合
機中で均一な粉末になるまで混合した。 (b) 重合体溶液 ５％ヒドロキシプロピルメチルセルロースのメ
タノール／メチレンクロライド（60：40）の溶液
を製造した。 (c) 膜形成溶液 次の成分から膜形成溶液を製造した。10％ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース（15c.p.s.）の
メタノール／メチレンクロライド（60：40）溶液
の１部（容量）； 10％エチルセルロース（50c.p.s.）のメタノー
ル／メチレンクロライド（60：40）溶液、９部
（容量）； メタノール／メチレンクロライド（60：40）、
10部（容量）； タルク、10部（重量）； ジエチルフタレート（可塑剤）、必要量。 ペレツト製造方法 ステツプ１ でんぷん／砂糖の種子（0.4〜0.5mmの直径）
500ｇを通常の被覆皿（coating pan）中に置
き、回転させた。 ステツプ２ 種子は十分な重合体溶液(b)で湿潤させ、それ
らを均一に湿らせた。 ステツプ３ 湿らせた種子に、これ以上付着しなくなるま
で、粉末混合物(a)を振りかけた。 ステツプ４ 粉末被覆種子は５〜15分間乾燥させた。ステ
ツプ２〜４をすべての粉末混合物(a)が被覆され
るまで繰り返した。 ステツプ５ 粉末被覆種子を重合体溶液(b)とタルクの１回
の適用で密閉した。 ステツプ６ 粉末被覆種子を少なくとも12時間の間45〜50
℃で乾燥させた。 ステツプ７ 粉末被覆種子を通常の被覆皿に置き、回転さ
せる。 ステツプ ８ 膜形成溶液(c)の被覆を粉末被覆種子に施し、
その被覆された種子を乾燥させた。膜形成溶液
(c)の被覆は、1000ｇの被覆種子に対して10mlの
溶液(c)に相当する。 ステツプ９ その被覆された種子に膜形成溶液(c)の被膜を
更に二層施した。 ステツプ10 完成したペレツトを45〜50℃で乾燥させた。 乾燥したペレツトは次の溶解試験を行つた。 装 置： アメリカ合衆国薬局方XXに記載の、37℃及
び75r.p.m.で測定するバスケツト装置（Basket
Assembly）。 緩衝溶液： 2.0Mの塩化カリウム25ml及び水950mlを0.1N
の塩酸または0.1Nの水酸化ナトリウムのいず
れかでPH7.5に調整した。容積は水で1000mlと
した。 試料採取時間： ２、７、13及び24時間 方 法： 溶解試験装置のバスケツトに１ｇの完成した
ペレツトを入れ、緩衝溶液中で回転させた。試
料採取時間には、0.1mlの溶液を取り出し、
0.1M塩酸で50mlになるまで稀釈した。試料の
吸光度を分光光度計で270nmの波長について測
定した。 ●100％の溶解に等しい吸光値は、１ｇのペレツ
トを0.1Mの塩酸溶液中ですりつぶし、水で
1000mlに稀釈し、更にこの試料１mlを水で50ml
とし、前述の分光光度計で270nmにおける値を
読み取ることによつて決定された。溶解百分率
は割り算によつて算出された。 ステツプ７〜10を繰り返して、PH7.5で溶解
速度が次の値になるまで行われた。 ２時間 ０〜15％ ７時間 15〜35％ 13時間 45〜65％ 24時間 80〜100％ 実施例 ２ テオフイリン含有ペレツトを次の方法で製造し
た。 (a) 粉末混合物 無水テオフイリン（＃100メツシユ）3500ｇ、
タルク438ｇ及び酒石酸875ｇを標準の調剤混合機
中で均一な粉末になるまで混合した。 (b) 重合体溶液 6.25％ユウドラギトRLを含むイソプロパノー
ル／アセトン（60：40）９部及び6.25％ユウドラ
ギトRSを含むイソプロパノール／アセトン
（60：40）１部からなる溶液を製造した。 (c) 膜形成溶液 次の成分から膜形成溶液を製造した。 ５％ユウドラギトRLを含むイソプロパノー
ル／アセトン（60：40）溶液、２部（容量）；５
％ユウドラギトRSを含むイソプロパノール／ア
セトン（60：40）溶液、８部（容量）；イソプロ
パノール／アセトン（60：40）、10部（容量）； タルク、10部（重量）； ジエチルフタレート（可塑剤）、必要量。 ペレツト製造方法 ステツプ１〜４は実施例１記載と同様に行つ
た。 ステツプ２〜４は、すべての粉末(a)が被覆され
るまで繰り返した。 ステツプ５ ●その粉末被覆種子を重合体溶液(b)とタルクの２
回の適用で密閉した。 ステツプ６〜８は、実施例１の記載と同様に
行つた。実施例１の場合のように、膜形成溶液
(c)の被覆は1000ｇの被覆された種子に対して10
mlの溶液(c)に相当する。 ステツプ９ 更にもう一つの膜形成溶液(c)の被覆をその被覆
された種子に施した。 ステツプ10 完成したペレツトを45〜50℃で乾燥に付した。 この乾燥したペレツトは、実施例１に記載した
溶液試験を行い、PH7.5において、所望の溶解速
度が得られるまで、ステツプ７〜10を繰り返し
た。 実施例 ３ テオフイリン含有ペレツトを次の方法で製造し
た。 (a) 粉末混合物 無水テオフイリン（＃100メツシユ）3500ｇ、
タルク438ｇ及びコハク酸875ｇを標準の調剤混
合機中で、均一な粉末になるまで混合した。 (b) 重合体溶液 10％ポリビニルピロリドンのイソプロパノー
ル溶液を製造した。 (c) 膜形成溶液 次の材料から膜形成溶液を製造した。 20％ポリビニルピロリドン〔コリドン
（Kollidon）Ｋ−30〕のイソプロパノール溶
液、１部（容量）； 33％セラツク（脱ロウしたもの）のエタノー
ル溶液、９部（容量）； イソプロパノール、10部（容量）； タルク、10部（重量）； ジエチルフタレート（可塑剤）、必要量。 ペレツトの製造方法 ステツプ１〜４は、実施例１と同様に行われた ステツプ２〜４は、すべての粉末(a)が被覆され
るまで繰り返した。 ステツプ５〜10は、実施例１と同様に行われ
た。 乾燥したペレツトは、その後前述の実施例１記
載の溶解試験を行つた。更に、また溶解速度はPH
3.0とPH6.0で測定した。ステツプ７〜10は、各PH
で満足な溶解速度が得られるまで、繰り返した。
膜形成溶液(c)は、求める溶解速度が得られる前に
予め、全体で20の被覆が被せられた。 表１は、膜形成溶液(c)の15、17、18及び20の被
膜を被せた後、各PHで観測した溶解百分率
（percentage dissolution）である。
【表】 表１から、各試料採取時間において、PH3.0及
びPH6.0の溶解百分率はPH7.5で得られる相当数の
８％以内であることが観察された。したがつて、
本発明のペレツトの溶解速度は実質的にPHに影響
を受けないことが認識されるであろう。 第１図は本発明のペレツトにおける時間に対す
る溶解百分率のグラフである。曲線Ｂは、単位時
間に対する最大の溶解率を示し、曲線Ａは単位時
間に対する最小の溶解率を示す。そして両者は、
24時間で、望ましい血漿濃度Cmax／Cminが
２：１またはそれ以下を達成しうるものである。 第２図は、市場で流通しているテオフイリンの
二種類の持続した放出形態のもの即ちセオーデユ
ア錠剤（＊）及びユニフイリン ユニコンチン錠
剤（＋）と比較した実施例３に従つて製造したペ
レツト（ｏ）の投与後（時間）の時間に対する血
漿水準（mcｇ／ml）のグラフである。 第２図のグラフは、表２、３及び４に載せた資
料の６の実験材料で得た平均値から描かれたもの
である。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】 錠剤形状（tablet form）に実施例３で製造し
た単一投与量（single dose）が600mgのテオフイ
リンのペレツトは、それぞれ、セオーデユア
（176.5mcg ｈ／ml）及びユニフイリンユニコン
チン（186.9mcｇ ｈ／ml）の600mgの単一投与
量のものと同様に類似した血漿水準AUC（曲線下
の面積）（175mcｇ ｈ／ml）を有することがわ
かつた。 実施例３で製造したテオフイリンは、表５に示
されるように、最も遅いピーク時間（tmax）に
おいて最も低いピーク血漿水準（Cmax）を有す
る。
【表】 コンチン
更に、実施例３で製造したテオフイリンは、最
低の血漿濃度比（24時間のCmax／Cmin）（実施
例３に従う構成物＝1.98；セオーデユア＝3.85及
びユニフイリン ユニコンチン＝2.61。）に対し
最低の単一投与量（single−dose）ピークを示し
た。 変動性（Variability）に関して、実施例３で
製造したテオフイリンはプラズマレベルAUC（曲
線下の面積）において、最低の相互実験材料間の
変動性（inter subject variability）を示した。
実施例３に従う構成物のCV（％）＝23.4；セオー
デユアのCV（％）＝27.0及びユニフイリン ユニ
コンチンのCV（％）＝38.6。 本発明によるペレツトが、同様の放出速度をも
つテオフイリンの通常の持続放出形態のものより
も、吸収がずつと容易であることが、前述の説明
から理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
第１図は、本発明のペレツトの時間に対する溶
解百分率のグラフである。曲線Ｂは単位時間に対
する最大の溶解率を示し、また曲線Ａは単位時間
に対する最小の溶解率を示す。第２図は、市販さ
れているテオフイリンの二種類の持続性放出形態
のもの即ちセオ−デユア錠剤（＊）及びユニフイ
リン ユニコンチン錠剤（＋）と比較した実施例
３(o)で製造したペレツトの投薬後（時間）の時間
に対する血漿水準（plasma levels）（mcｇ／ml）
のグラフである。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ ペレツトが、経口投薬用の活性成分を、水性
    媒体中で制御された速度で放出されるように含有
    し、また、水性媒体中で実質的にPHに対し独立の
    溶解速度を有し、さらにアメリカ合衆国薬局方
    XXに従うバスケツト装置中で、PH7.5の緩衝溶液
    中、37℃及び75r.p.m.において測定したときに、
    次の(a)乃至(d)の特性、即ち、 (a) 前記装置において、測定の２時間後に、前記
    活性成分の０から15％までが放出され、 (b) 前記装置において、測定の７時間後に、前記
    活性成分の15から35％までが放出され、 (c) 前記装置において、測定の13時間後に、前記
    活性成分の45から65％までが放出され、及び (d) 前記装置において、測定の24時間後に、前記
    活性成分の80から100％までが放出される という特性を有する経口投薬用持続吸収活性成分
    含有ペレツトにおいて、 該ペレツトは、水可溶性重合体の単独からなる
    重合体材料中又は主要な割合の水可溶性重合体及
    び少量の割合の水不溶性重合体からなる重合体材
    料中に埋め込まれた、無水テオフイリン、アミノ
    フイリン、デイフイリン、テオフイリンカルシウ
    ムサリチレート及びテオフイリンナトリウムグリ
    シネートから選択される活性成分及びクエン酸、
    酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、アスコルビン酸及
    びフマル酸又はそれらの混合物から選択される有
    機酸の芯と、該芯を囲み、主要な割合の水不溶性
    重合体を含有する皮膜形成重合体又はその混合物
    の膜部材とを包含することを特徴とする経口投薬
    用持続吸収活性成分含有ペレツト。 ２ 活性成分と有機酸とが４：１の割合で存在す
    ることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載
    の経口投薬用持続吸収活性成分含有ペレツト。 ３ 水可溶性重合体が、ヒドロキシプロピルメチ
    ルセルロース、ポリビニルピロリドン或は水に自
    由に浸透される性質の、アクリル酸及びメタクリ
    ル酸のエステルの共重合体から選択されるもので
    あることを特徴とする特許請求の範囲第１項又は
    第２項に記載の経口投薬用持続吸収活性成分含有
    ペレツト。 ４ 芯の水可溶性重合体及び水不溶性重合体は、
    ９：１の割合で存在することを特徴とする特許請
    求の範囲第１項又は第２項に記載の経口投薬用持
    続吸収活性成分含有ペレツト。 ５ 水不溶性重合体は、メチルセルロース、エチ
    ルセルロース、プロピルセルロース、セラツク或
    は水に僅かに浸透される性質の、アクリル酸及び
    メタクリル酸のエステルの共重合体から選択され
    るものであることを特徴とする特許請求の範囲第
    １項、第２項又は第４項に記載の経口投薬用持続
    吸収活性成分含有ペレツト。 ６ 芯が20層乃至120層の層を有することを特徴
    とする特許請求の範囲第１項乃至第５項の何れか
    一項に記載の経口投薬用持続吸収活性成分含有ペ
    レツト。 ７ 活性成分、有機酸及び重合体材料の多層配置
    は、それ自体公知の方法で不活性芯上に形成され
    ることを特徴とする特許請求の範囲第１項乃至第
    ６項の何れか一項に記載の経口投薬用持続吸収活
    性成分含有ペレツト。 ８ 不活性芯が、0.3〜0.7mmの範囲内の平均直径
    を有する小粒の種子であることを特徴とする特許
    請求の範囲第７項に記載の経口投薬用持続吸収活
    性成分含有ペレツト。 ９ 膜部材は、水可溶性重合体の少量の割合を包
    含しており、水可溶性重合体に対する水不溶性重
    合体の割合が、選択される重合体の固有の溶解特
    性によつて決定されることを特徴とする特許請求
    の範囲第１項に記載の経口投薬用持続吸収活性成
    分含有ペレツト。 １０ 膜部材は、エチルセルロースとヒドロキシ
    プロピルメチルセルロースとが９：１の割合から
    成ることを特徴とする特許請求の範囲第９項に記
    載の経口投薬用持続吸収活性成分含有ペレツト。 １１ 膜部材は、水に僅かに浸透されるる性質
    の、アクリル酸及びメタクリル酸のエステルの共
    重合体並びに水に自由に浸透される性質の、アク
    リル酸及びメタクリル酸のエステルの共重合体か
    ら成ることを特徴とする特許請求の範囲第９項に
    記載の経口投薬用持続吸収活性成分含有ペレツ
    ト。 １２ 膜部材は、セラツクとポリビニルピロリド
    ンとが９：１の割合から成ることを特徴とする特
    許請求の範囲第９項に記載の経口投薬用持続吸収
    活性成分含有ペレツト。 １３ カプセルの形態にあることを特徴とする特
    許請求の範囲第１項乃至第１２項の何れか一項に
    記載の経口投薬用持続吸収活性成分含有ペレツ
    ト。 １４ 錠剤の形態にあることを特徴とする特許請
    求の範囲第１項乃至第１２項の何れか一項に記載
    の経口投薬用持続吸収活性成分含有ペレツト。
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Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2470599A1 (fr) * 1979-12-07 1981-06-12 Panoz Donald Perfectionnements apportes aux procedes de preparation de formes galeniques a action retard et a liberation programmee et formes galeniques de medicaments ainsi obtenus
IE55745B1 (en) * 1983-04-06 1991-01-02 Elan Corp Plc Sustained absorption pharmaceutical composition
IE58246B1 (en) * 1984-12-21 1993-08-11 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Theophylline sustained release formulation
GB2170104A (en) * 1985-01-30 1986-07-30 Warner Lambert Co Coated pharmaceutical dosage forms
GB8518301D0 (en) * 1985-07-19 1985-08-29 Fujisawa Pharmaceutical Co Hydrodynamically explosive systems
US4826688A (en) * 1985-11-13 1989-05-02 501 Elan Corporation PLC. Controlled absorption pharmaceutical formulation
US5026709A (en) * 1986-04-07 1991-06-25 Rorer Pharmaceutical Corporation Method for the preparation of a theophylline sustained release pharmaceutical composition and the composition prepared thereby
IE58401B1 (en) * 1986-06-20 1993-09-08 Elan Corp Plc Controlled absorption pharmaceutical composition
US5286494A (en) * 1986-07-02 1994-02-15 Schering Aktiengesellschaft Medicinal agents with sustained action
GB8628728D0 (en) * 1986-12-02 1987-01-07 Euro Celtique Sa Spheroids
IL84599A0 (en) * 1986-12-09 1988-04-29 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Pharmaceutical composition containing urapidil and process for the preparation thereof
US4789549A (en) * 1987-03-09 1988-12-06 Warner-Lambert Company Sustained release dosage forms
US4808413A (en) * 1987-04-28 1989-02-28 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions in the form of beadlets and method
CA1323833C (en) * 1987-04-28 1993-11-02 Yatindra M. Joshi Pharmaceutical compositions in the form of beadlets and method
US4786509A (en) * 1987-05-18 1988-11-22 Schering Corporation Dry sustained release theophylline oral formulation
ATE241987T1 (de) * 1987-10-16 2003-06-15 Elan Corp Plc Diltiazem-zusammensetzungen mit kontrollierter wirkstoffabsorption
IE64726B1 (en) * 1987-11-20 1995-08-23 Elan Corp Plc Pharmaceutical formulations for preventing drug tolerance
US5296236A (en) * 1988-09-16 1994-03-22 Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company Controlled release therapeutic system for a liquid pharmaceutical formulations
US5122384A (en) * 1989-05-05 1992-06-16 Kv Pharmaceutical Company Oral once-per-day organic nitrate formulation which does not induce tolerance
US5133974A (en) * 1989-05-05 1992-07-28 Kv Pharmaceutical Company Extended release pharmaceutical formulations
DE3929864A1 (de) * 1989-09-08 1991-03-14 Nordmark Arzneimittel Gmbh Verfahren zur herstellung von theophyllin-pellets
JPH0674206B2 (ja) * 1989-12-28 1994-09-21 田辺製薬株式会社 放出制御型製剤およびその製法
US5162110A (en) * 1990-12-19 1992-11-10 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Binding theophylline to ion exchange resins
US5431922A (en) * 1991-03-05 1995-07-11 Bristol-Myers Squibb Company Method for administration of buspirone
EP0585355B1 (en) * 1991-05-20 1995-03-22 Marion Laboratories, Inc. Multi-layered controlled release formulation
US5229135A (en) * 1991-11-22 1993-07-20 Prographarm Laboratories Sustained release diltiazem formulation
SE9202250D0 (sv) * 1992-07-29 1992-07-29 Gacell Lab Ab Controlled release morphine preparation
US5744164A (en) * 1994-12-16 1998-04-28 Nestec S.A. Sustained release microparticulate caffeine formulation
US5766623A (en) * 1996-03-25 1998-06-16 State Of Oregon Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University Compactable self-sealing drug delivery agents
US20030215507A1 (en) * 1996-03-25 2003-11-20 Wyeth Extended release formulation
US20060068017A1 (en) * 1996-03-25 2006-03-30 Wyeth Extended release formulation
FR2758461A1 (fr) * 1997-01-17 1998-07-24 Pharma Pass Composition pharmaceutique presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
FR2758459B1 (fr) * 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
US6066339A (en) * 1997-10-17 2000-05-23 Elan Corporation, Plc Oral morphine multiparticulate formulation
US6168801B1 (en) * 1998-09-09 2001-01-02 Cardiac Pacemakers, Inc. Controlled release drug delivery
DE19845358A1 (de) * 1998-10-02 2000-04-06 Roehm Gmbh Überzogene Arzneiformen mit kontrollierter Wirkstoffabgabe
US6245913B1 (en) 1999-06-30 2001-06-12 Wockhardt Europe Limited Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole
US20040029959A1 (en) * 2002-08-08 2004-02-12 John Devane Isosorbide mononitrate compositions and methods of their use
BR0314036A (pt) * 2002-09-04 2005-07-12 Ranbaxy Lab Ltd Apresentações farmacêuticas com mascaramento de sabor e processo para sua preparação
GB0227948D0 (en) * 2002-11-29 2003-01-08 Cipla Ltd Pharmaceutical combinations comprising b-2 adrenoreceptor agonists and xanthines
US9107804B2 (en) 2002-12-10 2015-08-18 Nortec Development Associates, Inc. Method of preparing biologically active formulations
DE10353196A1 (de) * 2003-11-13 2005-06-16 Röhm GmbH & Co. KG Mehrschichtige Arzneiform mit einer die Abgabe einer modulatorischen Substanz beeinflussenden Matrix
US20070224269A1 (en) * 2004-06-10 2007-09-27 Rubino Orapin P Controlled Release Pharmaceutical Formulation
WO2006102964A2 (en) * 2005-03-29 2006-10-05 Evonik Röhm Gmbh Multiparticulate pharmaceutical form comprising pellets with a substance having a modular effect in relation to active ingredient release
EP1743638A1 (en) 2005-07-15 2007-01-17 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Pharmaceutical formulations of substituted pyrazoline compounds
AU2006269944A1 (en) * 2005-07-19 2007-01-25 Inverseon, Inc. Improved pharmacokinetic profile of beta-adrenergic inverse agonists for the treatment of pulmonary airway diseases
RU2428176C2 (ru) * 2006-01-27 2011-09-10 Юранд, Инк. Системы доставки лекарственного средства, содержащие слабоосновные лекарственные средства и органические кислоты
CN103211779B (zh) * 2006-01-27 2016-03-16 阿代尔制药股份有限公司 包含弱碱性选择性5-羟色胺5-ht3阻断剂和有机酸的药物递送系统
BRPI0621996B8 (pt) * 2006-08-18 2022-07-05 Evonik Roehm Gmbh preparação farmacêutica compreendendo um núcleo com um ingrediente ativo e com um ácido orgânico e/ou com o sal de um ácido orgânico, e um revestimento que envolve o núcleo e que compreende um ou mais copolímeros de (met)acrilato, e seu uso.
US8133506B2 (en) * 2008-03-12 2012-03-13 Aptalis Pharmatech, Inc. Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids
US20110003005A1 (en) * 2009-07-06 2011-01-06 Gopi Venkatesh Methods of Treating PDNV and PONV with Extended Release Ondansetron Compositions
US8992898B2 (en) 2010-04-17 2015-03-31 Shannon Elizabeth Klingman Antiperspirants and deodorants
CA2902911C (en) 2014-10-31 2017-06-27 Purdue Pharma Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
RS61368B1 (sr) * 2018-09-27 2021-02-26 Inibsa Ginecologia S A Postupak za pripremu višejediničnog oralnog doznog oblika sa modifikovanim oslobađanjem doksilamin sukcinata i piridoksin hidrohlorida
US10722473B2 (en) 2018-11-19 2020-07-28 Purdue Pharma L.P. Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2853420A (en) * 1956-01-25 1958-09-23 Lowey Hans Ethyl cellulose coatings for shaped medicinal preparations
US3081233A (en) * 1960-08-08 1963-03-12 Upjohn Co Enteric-coated pilules
NL270408A (ja) * 1960-10-20
NL297088A (ja) * 1961-01-31
US3247066A (en) * 1962-09-12 1966-04-19 Parke Davis & Co Controlled release dosage form containing water-swellable beadlet
NL297631A (ja) * 1963-06-03
US3949068A (en) * 1964-02-20 1976-04-06 University Of Alabama In Birmingham Medical And Educational Foundation Pharmaceutical compositions
US3400185A (en) * 1965-04-08 1968-09-03 Bristol Myers Co Agglomeration of smaller pharmaceutical particles into larger microspherules and enteic-coating thereof
DE2010416B2 (de) * 1970-03-05 1979-03-29 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Oral anwendbare Arzneiform mit Retardwirkung
US4016254A (en) * 1972-05-19 1977-04-05 Beecham Group Limited Pharmaceutical formulations
DE2336218C3 (de) * 1973-07-17 1985-11-14 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz Orale Arzneiform
DE2343218C2 (de) * 1973-08-28 1986-08-07 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Furosemid enthaltende Pellets
US3906087A (en) * 1973-09-10 1975-09-16 Union Corp Sustained release of methantheline
US4085214A (en) * 1976-10-18 1978-04-18 Interx Research Corporation Stable pro-drug forms of theophylline
DD146547A5 (de) * 1978-07-15 1981-02-18 Boehringer Sohn Ingelheim Arzneimittel-retardform mit unloeslichen poroesen diffusionshuellen
US4173626A (en) * 1978-12-11 1979-11-06 Merck & Co., Inc. Sustained release indomethacin
US4309406A (en) * 1979-07-10 1982-01-05 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
US4248858A (en) * 1979-08-09 1981-02-03 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
DE3000979A1 (de) * 1980-01-12 1981-07-23 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue dipyridamol-retardformen und verfahren zu ihrer herstellung
JPS56122311A (en) * 1980-02-29 1981-09-25 Eisai Co Ltd Lasting theophylline pharmaceutical composition
NZ196349A (en) * 1980-03-07 1984-08-24 Interx Research Corp Enhancement of absorption rate of orally administered polar bioactive agents
DE3127237A1 (de) * 1981-07-10 1983-01-20 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Magenvertraegliche arzneiformen von xanthinderivaten und verfahren zu ihrer herstellung
JPS58501128A (ja) * 1981-07-15 1983-07-14 キイ・フア−マシユ−テイカルズ・インコ−ポレイテツド 徐放性テオフイリン
IT1153487B (it) * 1982-04-15 1987-01-14 Prophin Lab Spa Prodotti farmaceutici in forma-ritardo e procedimento per ottenerli
US4415547A (en) * 1982-06-14 1983-11-15 Sterling Drug Inc. Sustained-release pharmaceutical tablet and process for preparation thereof
IE55745B1 (en) * 1983-04-06 1991-01-02 Elan Corp Plc Sustained absorption pharmaceutical composition
US4710384A (en) * 1986-07-28 1987-12-01 Avner Rotman Sustained release tablets made from microcapsules

Also Published As

Publication number Publication date
EP0122077B1 (en) 1990-05-30
CH660688B (ja) 1987-06-15
US4663150A (en) 1987-05-05
IE55745B1 (en) 1991-01-02
EP0122077A2 (en) 1984-10-17
BE899293A (fr) 1984-07-16
ATE53176T1 (de) 1990-06-15
EP0122077A3 (en) 1985-09-11
DE3482374D1 (de) 1990-07-05
US4820521A (en) 1989-04-11
PH18904A (en) 1985-10-30
JPS59219219A (ja) 1984-12-10

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