JPH0466239B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はカルバサイクリンの中間体の製法に関
する。さらに詳しくは９（０）−メタノ−△⁶（9α）
−プロスタグランジンI₁の鍵合成中間体であるビ
シクロ〔3.3.0〕オクテン体の新規な製法に関す
る。

カルバサイクリンはプロスタグランジンI₂の安
定型化合物であり抗血栓剤として非常に有用な化
合物である。近年、カルバサイクリンの一種であ
る９（０）−メタノ−△⁶（9α）−プロスタグランジ
ンI₁がこの同族体中で最も強い血小板抑制作用を
示す化合物であることが発見され、医薬としての
応用が期待されている（Ｓ，Ikegamiら，
Tetrahedron hett.，33，3493，3497（1983）参
照）。

従来、９（０）−メタノ−△⁶（9α）−プロスタグ
ランジンI₁の製法に関しては、池上らの二つの方
法が知られている。鍵中間体としては下記式(7)ま
たは(8) で表わされるようなエポキシドまたはエノン体が
提案された。

一方、最近新しい鍵中間体として下記式(3) 〔R¹，R²，R³の定義は上記に同じ。〕 で表わされるビシクロ〔3.3.0〕オクテン体が提
案された。

（池上ら、日本薬学会104年会要旨集30Hハ−３
（1984）および柴崎ら、Chemistry Letters，579
（1984），Tetrahedron Lett.，25，1067（1984）
参照）。

前者の鍵中間体は化合物自体は特異な構造を有
しているが、その合成法が容易に得られる出発原
料から多段階を経て合成されており製法としては
工業的な製法とはいいがたい。また後者の鍵中間
体はω鎖の化学修飾が出来、種々の誘導体合成に
適したものであり、その製法としては、(i)コーリ
ーラクトンよりWittig反応によりα鎖を導入した
後に中間体(7)を得たと同様の方法により得る方
法、(ii)コーリーラクトンWittig反応によりメチレ
ン基を二つ導入した後に、ジオール体、ジアルデ
ヒド体を経由してジエン体とし、これを選択的に
還元して得る方法、(iii)コーリーラクトンより
Wittig反応によりα鎖を導入した後にホルミル−
エノン体としてこれを分子内熱エン反応により得
る方法（上記参考文献参照）がある。しかるにこ
れらのいづれの方法も鍵中間体(3)を得るには多段
階の工程を要し、通算収率も高くなく、必ずしも
有利な方法とは言えないという難点がある。

本発明者らはかかる点に着目し、９（０）−メタ
ノ−△⁶（9α）−プロスタグランジンI₁類の有用な
鍵中間体であるビシクロ〔3.3.0〕オクテン体の
有利な製造法を見出すべく研究した結果、コーリ
ーラクトンから還元、メシル化、置換、加水分解
により高収率で容易に得られるジオール体を出発
原料に用いて従来法とは全く異なる方法で該中間
体を得ることに成功し、本発明に到達したもので
ある。

すなわち本発明方法は、下記式(6) 〔式中、R¹は水酸基の酸素原子と共にアセタ
ール結合を形成する基を表わし、R²はトリ（C₁
〜C₇）炭化水素シリル基を表わす。〕 で表わされるジオール体をメタンスルホニル化し
た後に、メチル メチルスルフイニル−メチル
スルフイド（FAMSO）のカルバニオンを反応せ
しめ、環元反応に付し、 下記式(4) 〔式中、R¹，R²の定義は上記に同じ〕で表わ
されるケトン体とし、これを下記式(5) 〔式中、R³はC₁〜C₁₀のアルキル基又はトリ
（C₁〜C₇）炭化水素シリル基を表わす。〕 で表わされるアルデヒド化合物と縮合せしめ下記
式(1) 〔式中、R¹，R²，R³の定義は上記に同じ。〕 で表わされるエノン体を得、エノン体のエノン官
能基を還元し、下記式(2) 〔式中、R¹，R²，R³の定義は上記に同じ。〕 で表わされるアルコール体とし、これから結果的
に水分子を選択的に脱離せしめることを特徴とす
る下記式(3) 〔式中、R¹，R²，R³の定義は上記に同じ。〕 で表わされるカルバサイクリン鍵中間体であるビ
シクロ〔3.3.0〕オクテン体の製法である。

本発明方法において用いられる上記式(6)で表わ
される原料であるジオール体はコーリーラクトン
より容易に高収率で調製される。

すなわち、下記式(9) 〔式中、R¹，R²の定義は上記に同じ〕 で表わされるコーリーラクトン(9)を水素化リチウ
ムアルミニウムで還元し、生成するジオール体を
メタンスルホニルクロリドでメシル化した後、酢
酸セシウムと処理した後、生成したジアセテート
体を加水分解することにより通算収率約80％で上
記式(6)のジオール体が調製される。（これは後述
する参考例として示してある。） 上記式(6)において、R¹は水酸基の酸素原子と
共にアセタール結合を形成する基を表わし、例え
ばメトキシメチル、１−エトキシエチル、２−メ
トキシ−２−プロピル、２−エトキシ−２−プル
ピル、（２−メトキシエトキシ）メチル、ベンジ
ルオキシメチル、２−テトラヒドロピラニル、２
−テトラヒドロフラニル、６，６−ジメチル−３
−オキサ−２−オキソ−ビシクロ〔３，１，０〕
ヘキス−４−イル基などが挙げられる。R¹はな
かでも、２−テトラヒドロピラニル基、１−エト
キシエチル基、２−メトキシ−２−プロピル基が
好ましい。

R²はトリ（C₁〜C₇）炭化水素−シリル基を表
わし、トリ（C₁〜C₇）炭化水素−シリル基とし
ては、例えばトリメチルシリル、トリエチルシリ
ル、ｔ−ブチルジメチルシリル基の如きトリ
（C₁〜C₄）アルキルシリル基；ｔ−ブチルジフエ
ニルシリル基の如きジフエニル（C₁〜C₄）アル
キルシリル基又はトリベンジルシリル基等を挙げ
ることができる。R²はなかでもｔ−ブチルジフ
エニルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基が
好ましい。

本発明方法は上記式(6)のジオール体の水酸基を
メタンスルホニル化する所から開始される。メタ
ンスルホニル化ではそれ自体公知の方法で実施さ
れ、生成したジメシレート体は精製することなく
FAMSOのカルバニオンと反応させて次のステツ
プの還元反応に付される。FAMSOのカルバニオ
ンとの反応は小倉ら（小倉克之ら、有機合成化学
協会誌，32、903（1979）参照）の方法に従つて行
なわれる。すなわち、用いられるFAMSOの量は
原料のジオール体に対して１〜10当量、好ましく
は３〜６当量である。FAMSOのカルバニオン生
成のための塩基としてはNaH，KH，KO^tBu，
CH₃Li，EtLi，ｎ−BuLi，ｔ−BnLi等があり、
特に好ましくはｎ−ブチルリチウムが用いられ、
FAMSOに対して0.5〜５当量、好ましくは１〜
２当量で用いられ、カルバニオン生成に供せられ
る。反応はエーテル系の媒体で進められ、かかる
エーテル類としてはジエチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン等があり、好ましくはテ
トラヒドロフランが用いられる。カルバニオン生
成の反応温度は−10℃〜50℃、好ましくは０℃〜
30℃であり、反応時間は30分から３時間でカルバ
ニオン生成は達成され、次に粗製のジメシレート
体を−10℃〜10℃、好ましくは−５℃〜５℃で添
加し、反応せしめる。反応は通常は５℃〜50℃、
好ましくは10℃〜30℃で進行し、反応時間は、反
応の経点を薄層クロマトグラフイー等で原料の消
失を観測して決められるが、通常は１時間〜30時
間で十分である。反応後反応液を常法によつて処
理すると下記式(10) 〔式中、R¹，R²の定義は上に同じ。〕 で表わされる粗製の環化成績体が得られる。この
粗生成物は精製することなく次に５〜25％、好ま
しくは10〜20％の例えばアセトン、アセトニトリ
ル、THF、DME、ジオキサン等の溶液に溶解
し、−20℃〜35℃、好ましくは−10℃〜５℃に冷
却しこれに炭酸カルシウムと上記式(10)の生成物に
対して１〜20当量、好ましくは２〜４当量、Ｎ−
ブロモコハク酸イミドを上記式(10)の生成物に対し
て１〜20当量、好ましくは２〜４当量を反応させ
る。反応時間は通常30分〜３時間である。反応
後、反応液に飽和チオ硫酸ナトリウムを１〜２容
積加え、常法に従つて処理することにより上記式
(4)のケトン体が得られる。

次に得られたケトン体(4)を上記式(5)で表わされ
るアルデヒド化合物と縮合反応に供する。上記式
(5)の中でR³はC₁〜C₁₀のアルキル基又はトリ（C₁
〜C₇）炭化水素シリル基を表わし、C₁〜C₁₀のア
ルキル基としては、例えばメチル、エチル、ｎ−
プロピル、iso−プロピル、ｎ−ブチル、sec−ブ
チル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシ
ル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、
ｎ−デシル等の直鎖状又は分岐状のものを挙げる
ことができる。なかでもメチル基、エチル基が好
ましい。トリ（C₁〜C₇）炭化水素シリル基とし
てはR²と同様である。縮合反応はケトン体(4)の
リチウムエノラートとアルデヒド化合物(5)との反
応で進行する。ケトン体(4)のリチウムエノラート
は常法により（H.O.House著“Modern
Synthetic Reaction”W.A.Benjamin
Jnc.1972PP−629〜733参照）容易に作製され、
このエノラート体に対してアルデヒド化合物(5)を
ケトン体(4)に対して１〜５当量、好ましくは２〜
３当量用いて、−100℃〜−40℃、好ましくは−90
℃〜−70℃で反応させる。反応時間は10〜１時間
であり、反応液を常法により処理すると下記式(11) 〔式中、R¹，R²，R³の定義に上記に同じ〕 で表わされる付加体が得られ、これをメシル化、
塩基による後処理により上記式(1)で表わされるエ
ノン体が得られる。

次にエノン体(1)から目的の中間体(3)が導びかれ
る。この変換方法についてはそれ自体公知の方法
によつて容易に達成される。

（S.Ikegamiら，Chem.Pharm，Bull.，31，
4448（1983）参照） すなわちエノン体は、バラジウム炭素上の接触
水素添加反応によりオレフイン２重結合を還元
し、次にＬ−セレクトリド（リチウムトリ−sec
−ブチルボロヒドリド）により残存するカルボニ
ル基を選択的に還元し、上記式(2)で表わされるア
ルコール体を得る。このアルコール体は、メタン
スルホニルクロリド−塩基系によりメシレート体
に変換し、次に脱離反応に付すことにより下記式
(3) 〔式中、R¹，R²，R³の定義は上記に同じ〕 で表わされる目的のカルバサイクリン鍵中間体で
あるビシクロ〔３，３，０〕オクテン体が製造さ
れる。

本発明方法の特徴は (i) コーリーラクトンより容易に得られる原料で
あるジオール体を使用していること。

(ii) 変換反応に安価な試薬を使用していること。

(iii) 新しいカルバサイクリン誘導体を誘導するこ
とが期待される新規な中間体である上記式(4)を
経由した製法であること。

(iv) α鎖導入に際して従来法のWittig試薬と異な
り、化学修飾が容易なアルデヒド体を用いてい
ること。

という特徴を有していると言える。

以下本発明方法と実施例により更に詳細に説明
する。

実施例 １ ジオール(1)からケトン(2)への変換 ジオール(1)〜（651.3mg，1.31mmol）を蒸留塩化
メチレン（７ml）に溶かし、アルゴン置換下、−
25℃に冷やした。この液にEt₃N（0.640ml，
4.59mmol，3.5eq）、メタンスルホニルクロリド
（0.310ml，3.93mmol，3eq）を加え５分間撹拌し
た。この反応液をエーテルでうすめ、少量の飽和
食塩水を加え、有機層が透明になるまで撹拌し
た。この液をエーテルで抽出し、有機層を少量の
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗
い硫酸マグネシウムと炭酸カリウムで乾燥した。
溶媒留去後、得られた粗生成物は精製せず次の反
応に付した。すなわち、FAMSO（Aldrich製
0.550ml，5.24mmol，4eq）を蒸留THF（12ml）
に溶かし０℃に冷やした。この液にｎ−BuLi（ミ
ツワ製2.91ml，3.93mmol，3eq.，1.35Msol）を
加え１時間撹拌し、その後室温で５分間撹拌し
た。再び反応液を０℃に冷やし、前出の粗生成物
のTHF（７ml）溶液をゆつくりと加えた。この反
応液を室温で一夜撹拌したのち、エーテルでうす
め、少量の飽和塩化アンモニウム水溶液を加え
た。さらにエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩
水で洗い、硫酸ナトリウムを加え30分撹拌し、乾
燥した。溶媒留去後、粗生成物（0.95ｇ）を得
た。

ここで得た粗生成物（0.95ｇ）を15％aq.
acetone（20ml）に溶かし、−５℃に冷やした。こ
の液に無水CaCO₃（262mg，2.62mmol，2eq.），
NBS（933mg，5.24mmol，4eq.Bを加え、50分間
撹拌した。この液をエーテル（40ml）でうすめ、
飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（20ml）を加え、
撹拌した。この液をエーテルで抽出し、少量の
水、飽和食塩水で洗つたのち、硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒留去後、粗生成物をシリカゲル
（SiO₂）カラムクロマトグラフイー（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：４）で精製しケトン(2)〜（370
mg，0.752mmol）をジオール(1)〜から収率57.4％で
得た。

(2)〜 IR；2925，2850，1735，1420，1110 NMR； 8.02〜7.32（ｍ，10H），4.80〜4.60（ｍ，1H），
4.45〜4.15（ｍ，1H），4.15〜3.25（ｍ，） 実施例 ２ ケトン(2)〜からエノン(3)〜への変換 THF（３ml）中にジイソプロピルアミン
（0.211ml，1.50mmol）を加え、０℃に冷却し、
これに撹拌下ｎ−BuLi（ミツワ製，1.35M，1.11
ml，1.50mmol）を加え同温にて約10分撹拌し
LDAを調整した。このLDA溶液を−78℃に冷却
し、そこへケトン(2)〜（370mg，0.752mmol）の
THF（５ml）溶液を加え、同温で約１時間撹拌し
た。生成したエノラート溶液にメチル４−ホルミ
ルブチラート（0.38ml，3mmol）のTHF（３ml）
溶液を加え、20分間−78℃で撹拌を続けた。反応
液をエーテルで希釈後Sat.NH₄Cl水溶液を加え
て、エーテル（〜100ml）にて抽出を行なつた。
エーテル層をSat.NaCl水にて洗浄し、MgSO₄に
て乾燥した後、エーテルを留去すると粗生成物が
得られた。これを生成せず塩化メチレン（６ml）
に溶かし−25℃に冷却し、撹拌下にトリエチルア
ミン（0.314ml，2.26mmol）およびメシルクロリ
ド（0.118ml，1.50mmol）を加え同温にて約30分
反応させた。続いて反応液にDBU（0.338ml，
2.26mmol）を加え徐々に室温まで温度を上げ、
一夜室温で撹拌を行なつた。この反応液をエーテ
ルと水にて希釈し、常法にしたがつて後処理する
と粗のエノン(3)〜が得られた。これをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー（酢酸エチル：ｎ−ヘキ
サン＝１：２）にて精製し純粋なエノン(3)〜（190
mg，41.8％from２〜）を淡黄色油状物として得た。

(3)〜 IR ν^nea+ _naxcm^-1； 2925，2850，1730，1710，1420，1305，
1070，700 ¹H−NMR δ（CDCl₃）ppm； 7.84〜7.24（ｍ，10H，aromatic），6.66〜
6.36（ｍ，1H，olefinic），4.68〜4.48（ｍ，
1H，acetal），4.36〜3.95（ｍ），3.68（ｓ，
3H，Me ester），1.10（brs，21H，Methyl） MS ｍ／ｅ； 451（M⁺−THP−CooMe），446（M⁺−
OTHP−^tBu），385（M⁺−THP−^tBu−
CooMe−H₂O） 実施例 ３ エノン(3)〜からオレフイン(4)〜への変換 エノン(3)〜（220mg，0.364mmol）を乾燥メタノ
ール（４ml）にとかし、アルゴン置換し、０℃に
て10％Pd／Ｃ（エンゲルハルト製，60mg）を加え
た。次に水素バルーンにて水素置換し、０℃にて
約１時間、室温にて約40時間撹拌を続けた。反応
液をCH₂Cl₂（〜50ml）にて希釈した後、Pd／Ｃ
をろ過し得られるろ液を濃縮するとほぼ純粋なケ
トン（181mg）が淡黄色油状物として得られた。
これをTHF（４ml）にとかし、−78℃に冷却し、
撹拌にＬ−selectride（Aldrich製，1MTHF溶液，
0.728mmol）を加え同温にて約１時間撹拌を続け
た。反応液を常法にしたがい後処理し、粗のアル
コールを得た。粗のアルコールをCH₂Cl₂（２ml）
にとかし０℃にてこれにピリジン（１ml）と塩化
メタンスルホニル（0.142ml，1.82mmol）を加え
同温にて１時間室温にて一夜撹拌を続けた。反応
液をエーテル／H₂Oにて希釈し、常法にしたが
い後処理し、粗メシラートを得た。これを続いて
トルエン（１ml）にとかし、室温でDBU（0.5ml）
を加え100℃にて１時間加熱下反応させた。反応
液を室温に冷却後、エーテル／H₂Oにて希釈し、
常法にしたがい後処理し、粗オレフイン(4)〜を得
た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）にて精製
し、純粋なオレフイン(4)〜（48.2mg，22.5％，from
３〜）を淡黄色油状物として得た。

(4)〜；IR ν^nea+ _naxcm^-1； 2925，2850，1735，1420，1110，1070，700 ¹H−NMR δ（CDCl₃）ppm； 7.80〜7.12（ｍ，10H，aromatie），5.32〜
5.08（ｍ，1H，olefinic），4.68〜4.42（ｍ，
1H，acetal），3.60（ｓ，3H，Me ester），
1.00（brs，21H，Methyl）， MS ｍ／ｅ； 533（M⁺−^tBu） 371（M⁺−THP−^tBu−CooMe−H₂O） 参考例 １ コーリーラクトン(A)〜からジオール(B)〜への変換 ラクトン(A)〜（840mg，1.70mmol）を蒸留エーテ
ル（５ml）に溶かし、アルゴン気流下、氷冷下で
LiAlH₄（Merck製161mg，4.25mmol，3eq）のエ
ーテル溶液に加えた。約30分間室温で撹拌したの
ち、反応液をエーテルでうすめ、飽和食塩水（約
５ml）をゆつくりと滴下した。この液をエーテル
で抽出し有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を留去し、粗生成物（940mg）を得た。これを
シリカゲル（SiO₂）カラムクグロマトグラフイ
ー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）で精製し、
ジオール(B)〜（810.8mg，1.63mmol）を収率95.9％
で得た。

(B)〜 IR；3375，2950，2850，1470，1200，1110 NMR； 7.80〜7.24（ｍ，10H），1.08（ｓ，9H），4.70
〜4.54（ｍ，1H），4.46〜4.12（ｍ，2H），4.06
〜3.30（ｍ，），2.20〜1.38（ｍ，） 参考例 ２ ジオール(B)〜からアセテート(C)〜への変換 ジオール(B)（3.41ｇ，6.85mmol）を蒸留塩化
メチレン（30ml）に溶かしアルゴン気流下、−25
℃に冷却した。この液にトリエチルアミミン
（3.34ml，23.97mmol，3.5eq.）、メタンスルホニ
ルクロリド（1.61ml，20.55mmol，3eq.）を加え、
約５分間撹拌した。反応液をエーテルでうすめ少
量の飽和食塩水を加え室温で有機層が透明になる
まで撹拌した。この液をエーテルで抽出後有機層
を少量の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食
塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムと炭酸カリウム
で乾燥した。溶媒留去後、粗のメシラート（4.50
ｇ）を得た。

この粗メシラート（4.50ｇ）を蒸留ベンゼン
（40ml）に溶かし、アルゴン気流下、18−クラウ
ン−６（Aldrich製904mg，3.43mmol，0.5eq.）、セ
シウムアセテート（4.22ｇ，21.98mmol，3.2eq.）
を加え、約１時間加熱還流した。その後、室温で
一夜撹拌後、30分間加熱還流し、18−Croun6
（452mg，1.72mmol，0.25eq）を加えさらに約１
時間加熱還流したのち、反応液を室温へ冷やし
た。反応液をエーテルでうすめ少量の飽和食塩水
を加えた。エーテル抽出後、得られた有機層に硫
酸ナトリウムを加え、室温で30分間撹拌し、乾燥
した。溶媒留去後得られた粗生成物をシリカゲル
（SiO₂）カラムクロマトグラフイー（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：４）で精製しアセテート(3)〜
（3.69ｇ，6.34mmol）を収率92.6％で得た。

(6)〜 IR； 2930，2850，1735，1240，1110，1030 NMR； 7.76〜7.20（ｍ，9H），3.96〜3.20（ｍ，），5.12
〜4.82（ｍ，1H），3.14〜2.86（ｍ，），4.74〜
4.44（ｍ，1H），2.38〜1.20（ｍ，），4.44〜4.04
（ｍ，），1.08（ｓ，9H） 参考例 ３ アセテート(C)〜からジオール(D)〜への変換 アセテート(C)（310mg，0.533mmol）を蒸留メ
タノール（３ml）に溶かし、アルゴン気流下、室
温で乾燥した炭酸カリウム（183.9mg，
1.33mmol，2.5eq.）を加え、一夜撹拌した。反応
液をエーテルでうすめ、少量の飽和塩化アンモニ
ウム水溶液を加えた。この液をエーテルで抽出
し、有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒留去後、得られた粗生成物は
シリカゲル（SiO₂）カラムクロマトグラフイー
（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）で精製しジオ
ール(4)〜（250mg，0.502mmol）を収率94.2％で得
た。

(D)〜 IR： 3275，2900，2850，1420，1100 NMR； 7.82〜7.20（ｍ，9H），2.00〜1.40（ｍ，）
4.72〜4.52（ｍ，1H），1.07（ｓ，9H），4.34〜
4.06（ｍ，1H），4.04〜3.46（ｍ，3H）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記式(1) ［式中、R¹は水酸基の酸素原子と共にアセター
   ル結合を形成する基を表わし、R²はトリ（C₁〜
   C₇）炭化水素シリル基を表わし、R³はC₁〜C₁₀の
   アルキル基又はトリ（C₁〜C₇）炭化水素シリル
   基を表わす。］ で表わされるエノン体のエノン官能基を還元して
   下記式(2) ［式中、R¹，R²，R³の定義は上記に同じ。］で
   表わされるアルコール体とし、これから結果的に
   水分子を選択的に脱離せしめることを特徴とする
   下記式(3) ［式中、R¹，R²，R³の定義は上記に同じ。］で
   表わされるビシクロ［3.3.0］オクテン体の製法。 ２ 上記式(1)のエノン体の還元をパラジウム−炭
   素による水素添加反応及びＬ−セレクトリド（リ
   チウムトリ−sec−ブチルボロヒドリド）の組み
   合わせで行なう特許請求の範囲第１項記載のビシ
   クロ［3.3.0］オクテン体の製造。 ３ R₁がテトラヒドロピラニル基である特許請
   求の範囲第１項又は第２項記載のビシクロ
   ［3.3.0］オクテン体の製法。 ４ R²がジメチル−ｔ−ブチルシリル基又はｔ
   −ブチルジフエニルシリル基である特許請求の範
   囲第１項から第３項のいずれか１項記載のビシク
   ロ［3.3.0］オクテン体の製法。 ５ R³がメチル基又はエチル基である特許請求
   の範囲第１項から第４項のいずれか１項記載のビ
   シクロ［3.3.0］オクテン体の製法。