JPH0655715B2 - ９―デオキソ―６，９―ジメチレンプロスタグランジンｅ１類 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、メチレン化プロスタグランジンＥ₁類および
その製造法に関する。更に詳細には、本発明は、循環器
用薬、抗潰瘍薬、細胞障害治療薬等の医薬品として期待
される６−メチレンプロスタグランジンＥ₁類、９−デ
オキシ−９−メチレン−６−オキソプロスタグランジン
Ｅ₁類および９−デオキシ−6.9−ジメチレンプロスタグ
ランジンＥ₁類を６−オキソプロスタグランジンＥ₁類に
メチレン化試薬を反応せしめることにより製造する方法
ならびに新規化合物である９−デオキシ−6.9−ジメチ
レンプロスタグランジンＥ₁類に関するものである。

〈従来の技術〉 天然プロスタグランジン（以下ＰＧと略記することがあ
る）類は生物学的および薬理学的に高度な活性を持つ局
所ホルモン（オータコイド）として知られている。それ
故、ＰＧの持つこれら生理的な特徴を巧妙に利用して新
しいタイプの医薬品を開発する研究は、天然ＰＧ類に関
してのみならず各種誘導体についても実施されている。

天然ＰＧ類のなかでもＰＧＥ、ＰＧＦ類は、もつとも古
くから知られている化合物でありPGE₂，PGE₂αはその子
宮平滑筋収縮作用を利用して陣痛促進剤としてすでに医
薬品化されており、PGE₁は血小板凝集抑制作用、血圧降
下作用等の生理作用を利用して末梢循環治療薬として用
いられている。

重要中間体である２−置換−２−シクロペンテノン体を
経由する方法〔シー・ジエー・シン(C.J.Sin)ら、ジヤ
ーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテ
イー(J.Am.Chem.Soc.)、97、865(1975)参照〕等が挙げら
れる。

生合成によつてＰＧ類を得る方法はさておき、化学合成
によつて得る方法では出発原料を得るのに多くの工程を
有し、他方容易に出発原料が得られてもかかる出発原料
からのプロスタグランジンの製造はまだ多くの工程を経
由し、それ故、全収率は非常に低い等の欠点がある。

近年、これらの諸難点を克服すべく、ＰＧ骨格の直接合
成法として２−シクロペンテノン系への共役付加反応に
つづくエノレートの捕捉過程を用いた３成分連結プロセ
ス法が考案されている〔ジー・ストーク(G.Stork)ら、
ジヤーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイ
エテイー(J.Am.Chem.Soc),97,6260(1975)，ケー・ジ
ー，ウンチ(K.G.Untch)ら、ジヤーナル・オブ・オルガ
ニツク・ケミストリー(J.Org.Chem.)44,3755参照〕。
〔野依ら、テトラヘドロン・レターズ(Tetrahedron Lee
tters),23,4057,(1982)およびテトラヘドロン・レター
ズ(Tetrahedron Letters),23,5563(1982)参照〕。

一方、本発明における出発物である６−オキソプロスタ
グランジンＥ₁はプロスタサイクリンと同等の強力な血
小板凝集阻害作用および平滑筋弛緩作用に基づく血圧降
下作用等を有することが知られている。〔シー・ビー・
クイリー(C.P.Quilley)ら、ヨーロピアン・ジヤーナル
・オブ・フアーマコロジー・５７巻、２７３〜２７６
頁、１９７９年；ピー・ワイ・ケイ・ウオング(P.Y.K.W
ong)ら、ヨーロピアン・ジヤーナル・オブ・フアーマコ
ロジー、６０巻、２４５〜２４８頁、１９７９年；シー
・エヌ・ベリー(C.N.Berry)ら、フアーマーコロジー、
２６巻、３２４〜３３０頁１９８３年；アール・ジエー
・グリフイス(R.J.Griffiths)ら，ブリテイツシユ・ジ
ヤーナル・オブ・フアーマコロジー、７９巻、１４９〜
１５５頁、１９８３年〕。上記化合物の類縁体の中には
血小板凝集阻害作用、血圧降下作用のみならず、すぐれ
た抗潰瘍作用も有することが知られている（特開昭53-8
4942号公報、特開昭54-44639号公報、特開昭55-141465
号公報、特開昭58-74660号公報参照）各種PGE₁誘導体の
合成も内外で活発に行なわれている。PGE₁誘導体のひと
つとして、９−デオキシ−９−メチレン−６−オキソプ
ロスタグランジンＥ₁類（特開昭58-10560参照）が提案
されており、かかるPGE₁誘導体の製造法は、６−オキソ
プロスタグランジンＥ₁類より得る方法であるが、中間
体として９−ヒドロキシスルホキシミンを経由する反応
であり、２段階を要する。

〈発明の目的〉 本発明者らは、新規なプロスタグランジンＥ₁誘導体お
よび６−オキソプロスタグランジンＥ₁誘導体の周辺化
合物の探索とその簡便な製造法を見出すべく鋭意研究し
た結果、９−デオキシ−９−メチレン−６−オキソプロ
スタグランジンＥ₁類、９−デオキシ−6.9−ジメチレン
プロスタグランジンＥ₁類および６−メチレンプロスタ
グランジンＥ₁類の合成に成功し、本発明に到達したも
のである。

〈発明の構成〉 本発明では、 下記式[II-a] で表わされる化合物、その立体異性体あるいはそれらの
任意の割合の混合物である９−デオキソ−６，９−ジメ
チレンプロスタグランジンＥ₁類を提供するものであ
る。尚、参考として、下記式〔Ｉ〕 で表わされる化合物、その立体異性体あるいはそれらの
任意の割合の混合物である６−オキソプロスタグランジ
ンＥ₁類をメチレン化剤により反応せしめ、必要に応じ
て脱保護反応に付すことを特徴とする次記式〔II〕 で表わされる化合物、その立体異性体あるいはそれらの
任意の割合の混合物であるメチレン化プロスタグランジ
ンＥ₁類の製造法が提供される。

出発原料である前記式〔Ｉ〕で表わされる６−オキソプ
ロスタグランジンＥ₁類は既知化合物であり、本発明者
らが別途提案した方法（特開昭60-11461号公報）により
製造される（下記反応式参照）。

上記式〔Ｉ〕においてＲ¹はＣ₁〜Ｃ₁₀のアルキル基を表
わす。Ｃ₁〜Ｃ₁₀のアルキル基としては、例えば、メチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、sec−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペ
ンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニ
ル基、デシル基などの直鎖状または分岐状のものをあげ
ることができる。好ましくはメチル基を挙げることがで
きる。

上記式〔Ｉ〕においてＲ²およびＲ³は同一もしくは異な
り、水素原子、トリ（Ｃ₁〜Ｃ₇）炭化水素シリル基また
はテトラヒドロピラニル基を表わすが、その他の参考例
として水酸基の酸素原子とともにアセタール結合を形成
する基を表わす。

トリ（Ｃ₁〜Ｃ₇）炭化水素シリル基としては、例えば、
トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプ
ロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基のような
トリ（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキルシリル基、ｔ−ブチルジフエ
ニルシリル基のようなジフエニル（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキル
シリル基、ジメチルフエニル基のような（Ｃ₁〜Ｃ₄）ア
ルキルフエニル基、またはトリベンジルシリル基などを
好ましいものとして挙げることができる。トリ（Ｃ₁〜
Ｃ₄）アルキルシリル、ジフエニル（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキ
ルシリル、フエニルジ（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキルシリル基が
好ましく、なかでもｔ−ブチルジメチルシリル基、トリ
メチルシリル基が特に好ましい。

水酸基の酸素原子と共にアセタール結合を形成する基と
しては、例えば、メトキシメチル基、１−エトキシエチ
ル基、２−メトキシ−２−プロピル基、２−エトキシ−
２−プロピル基、（２−メトキシエトキシ）メチル基、
ベンジルオキシメチル基、２−テトラヒドロピラニル
基、２−テトラヒドロフラニル基、または6,6−ジメチ
ル−３−オキサ−２−オキソビシクロ〔3.1.0〕ヘキス
−４−イル基を挙げることができる。２−テトラヒドロ
ピラニル基、２−テトラヒドロフラニル、１−エトキシ
エチル、２−エトキシ−２−プロピル、（２−メトキシ
エトキシ）メチル、6,6−ジメチル−３−オキサ−２−
オキソビシクロ〔3.1.0〕ヘキス−４−イル基が特に好
ましい。なかでも２−テトラヒドロピラニル基が特に好
ましい。

これらのシリル基およびアセタール結合を形成する基は
水酸基の保護基であると理解されるべきである。これら
の保護基は最終生成物の段階で弱酸性から中性の条件で
容易に除去されて薬剤として有用な遊離の水酸基とする
ことができる。したがつてこのような性状を有している
水酸基の保護基はシリル基やアセタール結合を形成する
基の代わりとして使用することができる。

前記式〔１〕においてＲ⁴は水素原子、メチル基または
ビニル基を表わす。

前記式〔Ｉ〕においてはＲ⁵は直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₃〜
Ｃ₈アルキル基；フェニル基；フェノキシ基；Ｃ₃〜Ｃ₁₀
シクロアルキル基；またはＣ₁〜Ｃ₆アルコキシ基、フェ
ニル基、フェノキシ基もしくはＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキ
ル基で置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₅アル
キル基を表わす。尚、その他の参考例として、酸素原子
を含んいでる直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₃〜Ｃ₈アルキル基；
置換のフェニル基；置換のフェノキシ基；置換のＣ₃〜
Ｃ₁₀シクロアルキル基；または置換されているフェニル
基、置換されているフェノキシ基もしくは置換されてる
Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル基で置換されている直鎖もし
くは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₅アルキル基が挙げられる。

酸素を含んでいてもよい直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₃〜Ｃ₈ア
ルキル基としては２−メトキシエチル基、２−エトキシ
エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシ
ル基、ヘプチル基、２−ヘキシル基、２−メチル−２−
ヘキシル基、２−メチルブチル基、２−エチルペンチル
基、２−メチルヘキシル基、2,2−ジメチルヘキシル基
などを挙げることができる。ブチル基、ペンチル基、ヘ
キシル基、ヘプチル基、２−ヘキシル基、２−メチル−
２−ヘキシル基、２−メチルブチル基、２−メチルペン
チル基が好ましい。

置換フエニル基、置換フエノキシ基、もしくはＣ₃〜Ｃ
₁₀の置換シクロアルキル基の置換基としては、例えば、
ハロゲン原子、保護された水酸基（例えば、シリルオキ
シ基、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ基など）、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル
基などが挙げられる。Ｃ₃〜Ｃ₁₀のシクロアルキル基と
しては、例えば、シクロプロピル基、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、シクロヘ
プチル基、シクロオクチル基、シクロデシル基などを挙
げることができる。シクロペンチル基、シクロヘキシル
基が好ましい。

Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ基、置換されていてもよいフエニル
基、置換されていてもよいフエノキシ基、もしくは置換
されていてもよいＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル基で置換さ
れている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₅アルキル基におい
て、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ基としては、例えば、メトキシ
基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキ
シ基、ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ヘキシルオキシ基
などが挙げられる。置換されていてもよいフエニル基、
置換されていてもよいフエノキシ基、もしくは置換され
ていてもよいＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル基の置換基およ
びＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル基としては前述の例示と同
じものを挙げることができる。直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁
〜Ｃ₅アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基、sec−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基など
を挙げることができる。かかるＲ⁵としては、ブチル、
ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、２−ヘキシル、２−メ
チル−２−ヘキシル、２−メチルブチル、２−メチルペ
ンチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フエニル、
フエノキシ、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメ
チル基などを好ましいものとして挙げることができる。
なお、置換基はその任意の位置に結合していてもよい。

前記式〔Ｉ〕においてはｎは０または１を表わす。

また前記式〔Ｉ〕で表わされる化合物においてシクロペ
ンタノン環上に結合している置換基の立体配置は天然の
プロスタグランジンＥ₁と同一な立体配置を有している
ために特に有用な立体異性体であるが、本発明ではその
立体異性体あるいはそれらの任意の割合の混合物を含む
ものである。

また、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＯＲ³が結合している炭素は通常
不斉炭素となるために２種類の立体異性体が存在する
が、本発明ではいずれの立体異性体を含むものであり、
任意の割合の立体異性混合物でもさしつかえない。

メチレン化剤は、下記式〔III〕 で表わされる化合物の中から選ばれる。

これらの試薬は、野崎ら（テトラヘドロン・レターズ
2417(1978)，26，5581,(1985)）や、ロンハルド（L.Lom
bardo）ら（テトラヘドロン・レターズ 23,4293(198
2)）の文献に記載されており、かかる文献記載の方法に
より調整される。

本発明においては、メチレンブロミド−亜鉛−四塩化チ
タン（CH₂Br₂-Zn-TiCl₄）またはメチレンヨーダイド−
亜鉛−四塩化チタン（CH₂I₂-Zn-TiCl₄）または後者にTi
(NEt₂)₄を添加した試薬が好ましく用いられる。

かかるメチレン化試薬は、出発原料である６−オキソプ
ロスタグランジンＥ₁類に対しメチレンを１個導入する
か、２個導入するかにより、その使用量は異なるが、通
常、メチレン化１個につき化学量論的に等モル反応を行
う。

しかしながら、試薬の活性状態により使用量は異なり、
反応をＴＬＣ等で追跡しながら試薬を投入するのが好ま
しい。通常、６−オキソプロスタグランジンＥ₁類１モ
ルに対して0.5〜２０当量、好ましくは1.0〜５当量が好
ましい。

反応温度は−７８℃〜１００℃、特に好ましくは−３０
℃〜４０℃程度の温度範囲が採用される。反応時間は、
反応温度により異なるが、通常０℃にて１時間程度であ
る。

反応は、有機媒体の存在下に行なわれる。かかる有機媒
体は、反応試剤とは反応しない不活性の有機媒体が用い
られ、かかる媒体としては、例えば、ペンタン、ヘキサ
ン、ヘプタン、シクロヘキサンのような飽和炭化水素
類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコール、ジ
メチルエーテルのようなエーテル系溶媒；ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン系溶媒が
用いられる。ジクロロメタンが好ましく用いられる。反
応後、通常の手段（後処理、抽出、洗浄、クロマトグラ
フイー）により分離、精製される。

反応生成物は、必要に応じて水酸基の脱保護、カルボン
酸の脱保護反応に供せられる。

水酸基の脱保護は、それ自体公知の反応であり、保護基
が水酸基の酸素原子と共にアセタール結合を形成する基
の場合には、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸のピリジニ
ウム塩、陽イオン交換樹脂等で処理することによつて行
なわれる。保護基がトリ（Ｃ₁〜Ｃ₇）炭化水素シリル基
の場合には、例えば、酢酸、テトラブチルアンモニウム
フルオライド、セシウムフルオライド等で処理すること
により行なわれる。

カルボン酸の脱保護はそれ自体公知の反応であり、例え
ば、リパーゼなどの酸素を作用せしめることにより行な
われる。

式〔II〕で代表される化合物においてＲ¹¹、R²¹、R³¹、R⁴、
R⁵およびｎの定義は前述と同じであり、いずれも前述の
式〔Ｉ〕のＲ¹、R²、R³、R⁴、R⁵、およびｎで例示した基と
同様のものが好ましくあげられる。

また、式〔II〕で代表される化合物のうち、下記式〔II
-a〕 で代表される化合物は新規化合物であり、好ましい具体
例は下記に示した化合物を挙げることができる。

(1)９−デオキソ−6,9−ジメチレンＰＧＥ₁ (2)17,20−ジメチル−９−デオキソ−6,9−ジメチレン
ＰＧＥ₁ (3)16,17,18,19,20−ペンタノル−１５−シクロペンチ
ル−９−デオキソ−6,9−ジメチレンＰＧＥ₁ (4)16,17,18,19,20−ペンタノル−１５−シクロヘキシ
ル−９−デオキソ−6,9−ジメチレンＰＧＥ₁ (5)16,16−ジメチル−９−デオキソ−6,9−ジメチレン
ＰＧＥ₁ (6)9,15−ジデオキソ−6,9−ジメチレン−１６−ヒドロ
キシＰＧＥ₁ (7)9,15−ジデオキソ−6,9−ジメチレン−１６−ヒドロ
キシ−１６−メチルＰＧＥ₁ (8)(1)〜(7)のメチルエステル体。

(9)(1)〜(8)の水酸基がトリメチルシリル基、ｔ−ブチ
ルジメチルシリル基、テトラヒドロピラニル基で保護さ
れた化合物。

(10)(1)〜(9)の鏡像体。

などを挙げることができるが、これらに限定されるもの
では無い。

かくして得られた式〔II〕で代表される化合物は、６−
オキソプロスタグランジンＥ₁の類縁体とみなすことが
でき、循環器系作用、抗潰瘍作用、細胞保護作用などの
Ｅ型プロスタグランジン特有の生理活性が選択的に発現
する期待があるだけでなく、作用の持続性をも期待で
き、医薬品としても有用な化合物群である。

以下、本発明を実施例により更に詳細に説明するが、本
発明はこれらに限定されるものではない。

実施例１ ６−オキソＰＧＥ、メチルエステルのジシリル体6.0ｇ
（9.8mmol）を２００mlの塩化メチレン溶液とし、０℃
にて別途調整（L.LambardらTetrahedron Lett.，23,(19
82)）したCH₂Br₂-Zn-TiCl₄をＴＬＣで反応を追跡しなが
ら、原料が少なくなるまで反応系に投入した。この間約
２時間撹拌した。無ソ−水にて反応を中和し、セライト
３過を行ない、塩化メチレンにて抽出した。有機層を無
水硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を留去後シリカゲ
ルカラムクロマトグラフイ（ヘキサン：酢酸エチル＝２
０：１→５：１）に供し、モノメチレン体（９メチレン
体と６メチレン体の混合物）2.66ｇ（44.5％）および6,
9−ジメチレン体1.16ｇ（19.5％）を得た。

スペクトルデータ 〈モノメチレン体〉 NMR(δppm,CDCl₃)：0.8(S,18H),0.8〜1.0(m,3H),1.0〜
2.0(m,12H),2.0〜2.8(m,10H),3.7(S,3H),4.0(m,2H),4.6
5(m,2H),5.4(m,2H)。

IR(cm^-1,neat)：2950,2870,1745,1720,1650,1460,1360,
1250。

〈6,9−ジメチレン体〉 NMR(δppm,CDCl₃)：0.8(S,18H),0.8〜1.0(m,3H),1.0〜
2.0(m,12H),2.0〜2.6(m,10H),3.60(S,3H),3.9(m,2H),4.
7(m,4H),5.35(m,2H)。

IR(cm^-1,neat)：2950,2870,1740,1640,1460,1360,125
0。

参考例１ ９−メチレン体及び６メチレン体の混合物1.16ｇ（1.9m
mol）を５０mlのエーテルにとかし、０℃に冷却する。
そこにMeONa(28％ in MeOH)を１０滴加え１５分間撹拌
した。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を終結させ
エーテルにて抽出操作を行い、カラムクロマトグラフイ
ー（ヘキサン：AcOEt＝15：１，シリカゲル）に供し、
９メチレン体860mg(74％ Ｒｆ＝0.5，ヘキサン：AcOEt
＝４：1)及び６メチレン体のAtype 210mg(23％ Ｒｆ＝
0.4，ヘキサン：AcOEt＝４：1)を得た。

NMR(δppm,CDCl₃)： 〈９メチレン体〉 0.8(S,18H),0.8〜1.0(m.3H),1.0〜1.9(m,12H),1.9〜2.7
(m,10H),3.6(S,3H),3.6〜4.2(m,2H),4.55(m,1H),4.75
(m,1H),5.35(m,2H)。

〈６メチレン体〉 0.8(S,9H),0.8〜1.0(m,3H),1.0〜2.6(m,20H),3.6(S.3
H),4.0(m,1H),4.65(m,1H),5.3(m,2H),6.1(dd,1H,J＝6H
z,2Hz),7.3(dd,1H,J＝6Hz,3Hz)。

参考例２ ９メチレン６オキソＰＧＥ、メチルエステルのジシリル
体105mg 10.33mmol)を4mlのアセトニトリルにとかし、
ピリジン0.2mlを加え０℃に冷却する。HF/PY 0.4mlを加
え、１０分で室温にもどし、２時間半そのまま撹拌し
た。NaHCO₃水溶液にて反応を終結せしめ、酢酸エチルに
て抽出を行つた。KHSO₄水溶液、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を留去後カラ
ムクロマトグラフイー（シリカゲル、ヘキサン：AcOEt
＝１：1.5）に供し、９メチレン６オキソＰＧＥ、メチ
ルエステルを53mg（81％）得た。

NMR(ppm,CDCl₃)：0.7〜1.0(m,3H),1.0〜1.8(m,12H),1.8
〜2.9(m,10H),3.4〜4.0(m,2H),3.55(S,3H),4.5(m,1H),
4.7(m,1H),5.3(m,2H)。

IR(cm^-1,neat)：3400,2950,2870,1735,1710,1655,1460,
1440,1410,1370,1200,1175,1080。

実施例２ 6,9ジメチレンＰＧＥ₁メチルエステルのジシリル体289m
g(0.48mmol)を１０mlのアセトニトリルにとかし、ピリ
ジン0.5mlを加え、０℃にてHF/PY1mlを加え１０分後室
温にもどし３時間撹拌した。NaHCO₃で中和後AcOEtで抽
出した。KHSO₄水溶液、NaCl水溶液で洗浄し、乾燥、濃
縮後カラムクロマトグラフイー（シリカゲル ヘキサ
ン：AcOEt＝１：１）に供し、6,9ジメチレンＰＧＥ₁メ
チルエステル142mg（79％）を得た。

NMR(δppm,CDCl₃)：0.7〜1.0(m,3H),1.0〜1.7(m,12H),
1.7〜2.7(m,10H),3.4〜4.1(m,2H),3.5(S,3H),4.5〜4.8
(m,4H),5.2〜5.4(m,2H), IR(cm^-1,neat)：3400,2950,2870,1740,1640,1445,1200,
1170,1070,1010。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記式［II−ａ］ で表わされる化合物、その立体異性体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である９−デオキソ−６，９−ジメ
   チレンプロスタグランジンＥ_１類。
2. 【請求項２】Ｒ^１１が水素原子またはメチル基である特
   許請求の範囲１項記載の９−デオキソ−６，９−ジメチ
   レンプロスタグランジンＥ^１類。
3. 【請求項３】Ｒ^２１、Ｒ^３１は同一もしくは異なり水素
   原子、トリ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルシリル基、ジフェニ
   ル（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルシリル基、フェニルジ（Ｃ_１
   〜Ｃ_４）アルキルシリル基、２−テトラヒドロピラニル
   基である特許請求の範囲第１項または第２項記載の９−
   デオキソ−６，９−ジメチレンプロスタグランジンＥ_１
   類。
4. 【請求項４】Ｒ^５がブチル基、ペンチル基、ヘキシル
   基、ヘプチル基、２−ヘキシル基、２−メチル−２−ヘ
   キシル基、２−メチルブチル基、２−メチルペンチル
   基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、フェニル
   基、フェノシキ基、シクロペンチルメチル基、またはシ
   クロヘキシルメチル基である特許請求の範囲第１項〜第
   ３項のいずれか１項記載の９−デオキソ−６，９−ジメ
   チレンプロスタグランジンＥ_１類。