JPH0471055B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は皮膚外用剤に関し、更に詳しくは特定
ガスを含有する油性基剤及び薬理活性物質を含有
する、薬理活性物質の効果をより積極的に発現す
ることができる皮膚外用剤に関する。

〔従来技術〕

従来の皮膚外用剤としては、軟膏としての水／
油エマルジヨン、クリームとしての油／水エマル
ジヨン、ワセリンを基剤に用いたワセリン軟膏、
水溶性高分子を基剤に用いたゲル等が用いられて
いるが、これらの基剤は、薬理活性物質の効果が
充分発現されるように設計されたものは少なく、
むしろ使用感を主体として設計されたものが大部
分である。従つて、薬理活性物質の充分な効果を
得る為には、ある一定濃度以上の薬理活性物質を
配合する必要があつた。

〔発明が解決しようとする問題点〕

従来の皮膚外用剤は、薬理活性物質を高濃度に
配合している割には、実際上の治療効果は満足で
きるものではなく、薬理活性物質及び皮膚に良く
適合し、その効果を充分に発揮しうる基剤及びそ
の組成物の開発が望まれている。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者は、斯かる現状に鑑み、薬理活性物質
が低濃度で充分治療効果を満足できる基剤及びそ
の組成物を開発すべく鋭意研究した結果、二酸化
炭素及び／又は硫化水素を含有する油性基剤を用
いると本目的を満足する基剤及びその組成物が得
られることを見い出し、本発明を完成した。

すなわち本発明は、二酸化炭素及び／又は硫化
水素を含有する油性基剤と薬理活性物質を含有す
ることを特徴とする皮膚外用剤を提供するもので
ある。

本発明に用いる油性基剤は、皮膚外用剤に用い
られる油性基剤であればいかなるものでも使用で
き、例えば植物油、動物油、合成油、脂肪酸およ
び天然又は合成の脂肪酸トリグリセライドなどが
挙げられる。植物油としては、オリーブ油、アー
モンド油、ホホバ油、落花生油、月見草油、マカ
デミアナツツ油、ひまし油、やし油、カカオ脂、
パーム油、パーム核油、サフラワー油、サンフラ
ワー油、紅花油、硬化やし油、硬化パーム油、ポ
カド油、クレープシード油、ゴマ油、サザンカ
油、大豆油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ
油、パーシツク油、綿実油、モクロウ、カルナウ
バロウ、等が挙げられる。動物油としては、ラノ
リン及びラノリン誘導体、タートル油、モルモツ
ト油、ミンク油、ミツロウ、スクワラン、スクワ
レン、プリスタン、牛脂、硬化油、豚脂、卵黄
油、セラツク、ミツロウ、等が挙げられる。合成
油としては、流動パラフイン、α−オレフインオ
リゴマー、流動ポリイソブチレン、プリスタン、
ワセリン、パラフイン等が挙げられる。脂肪酸と
しては、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、
ノナン酸等の直鎖飽和脂肪酸；２−エチルヘキサ
ン酸、イソカプロン酸、２−メチルウンデカン
酸、３−メチルドコサン酸、２，２−メチルドデ
カン酸、メチルテトラデカン酸、２−エチルテト
ラデカン酸、２−プロピルトリデカン酸、２−ブ
チルドデカン酸、２−ペンチルウンデカン酸、２
−ヘプチルノナン酸、２，３−ジメチルテトラデ
カン酸、２−エチルヘキサデカン酸、２−ヘプチ
ルウンデカン酸、２−ブチルテトラデカン酸、イ
ソステアリン酸、エメリー型イソステアリン酸等
の分岐飽和脂肪酸；３−ヘキセン酸、４−ヘキセ
ン酸、６−ヘプテン酸、３−オクテン酸、２−デ
セン酸、４−デセン酸、９−ウンデセン酸、10−
ウンデセン酸、３−ドデセン酸、シス−９−トリ
デセン酸、４−テトラデセン酸、シス−９−ヘキ
サデセン酸、シス−７−ヘプタデセン酸、シス−
８−ヘプタデセン酸、シス−９−ヘプタデセン
酸、シス−７−オクタデセン酸、シス−８−オク
タデセン酸、シス−９−ノナデセン酸、シス−11
−エイコセン酸等の直鎖モノエン脂肪酸；トラン
ス−２−メチル−２−ペンテン酸、シス−２−メ
チル−２−ヘキセン酸、２−メチレンヘキサン
酸、メタクリル酸、２−エチルヘキサン酸、３−
メチル−２−ノネン酸、３−メチル−３−ノネン
酸、Ｌ（＋）−２，４−ジメチル−２−ドデセン酸
等の分岐モノエン脂肪酸；リノール酸、トランス
−10，シス−12−オクタデカジエン酸、シス−
９，シス−11−オクタデカジエン酸、リノレン
酸、アラキドン酸、クルパノドン酸等のジー、ト
リー又はテトラエン脂肪酸；２−ヘキシン酸、２
−ヘプチン酸、２−オクチン酸、７−オクチン
酸、２−ノニン酸、２−デシン酸、６−ウンデシ
ン酸、６−ドデシン酸、７−ドデシン酸、６−ト
リデシン酸、８−トリデシン酸等のアセチレン脂
肪酸等が挙げられる。また、天然および合成の脂
肪酸トリグリセライドとしては、例えばトリブチ
リン（４，４，４）、トリカプロイン（６，６，
６）、トリカプリリン（８，８，８）、１−カプロ
イル−２，３−ジオレイン（６，18′，18′）、１
−エライド−２，３−ジカプリリン（８，８，
18′）、１−リノレオ−２，３−ジカプリリン
（８，８，18″）１−カプリリル−２，３−ジオレ
イン（８，18′，18′）、トリノナノイン（９，９，
９）、トリカプリン（10，10，10）、１−ラウロ−
２，３−ジカプリン（10，10，12）、１−ミリス
ト−２，３−ジカプリン（10，10，14）１−オレ
オ−２，３−ジカプリン（10，10，18′）、１−エ
ライド−２，３−ジカプリン（10，10，18′）、１
−リノレオ−２，３−ジカプリン（10，10，
18″）、２−オレオ−１，３−ジカプリン（10，
18′，10）、１−カプリル−２，３−ジオレイン
（10，18′，18′）、１−カプリル−２，３−ジエラ
イジン（10，18′，18′）、１−オレオ−２，３−
ジラウリン（12，12，18′）、１−エライジノ−
２，３−ジラウリン（12，12，18′）、１−リノレ
オ−２，３−ジラウリン（12，12，18″）、２−オ
レオ−１，３−ジラウリン（12，18′，12）、１−
ラウロ−２，３−ジオレイン（12，18′，18′）、
１−ラウロ−２，３−ジリノレイン（12，18′，
18″）、１−オレオ−２，３−ジミリスチン（14，
14，18′）、１−リノレオ−２，３−ジミリスチン
（14，14，18″）、１−ミリスト−２，３−ジオレ
イン（14，18′，18′）１−ミリスト−２，３−ジ
リノレイン（14，18″，18″）、１−パルミト−２，
３−ジオレイン（16，18′，18′）、１−パルミト
−２，３−ジリノレイン（16，18″，18″）、１−
ステアロ−２，３−ジオレイン（18，18′，18′）、
１−ステアロ−２，３−ジリノレイン（18，18″，
18″）、トリオレイン（18′，18′，18′）、トリリノ
レイン（18″，18″，18″）、２−ステアロ−１，３
−ジオレイン（18′，18，18′）などが挙げられ
る。これらの油、脂肪酸及び脂肪酸トリグリセラ
イドは単独で、あるいは２種以上の混合物として
用いることができる。

油性基剤に二酸化炭素及び／又は硫化水素を含
有せしめるには、油性基剤に当該気体を低温乃至
やや加温下の温度で、常圧又は加圧下にふき込ん
で溶解させればよい。油性基剤中に含有せしめる
当該気体の量は50〜3000ppmが好ましい。

このようにして得られた二酸化炭素及び／又は
硫化水素を含有する油性基剤は、そのままあるい
は、界面活性剤を用い乳化し、油中水型エマルジ
ヨン、水中油型エマルジヨンのような剤型として
用いることができるが、非水系が好ましい、投与
剤型としては通常外用剤として用いる軟膏剤、ロ
ーシヨン剤、スプレー剤、リニメント剤、パスタ
剤、パツプ剤等が挙げられる。

また本発明に用いる薬理活性物質としては、例
えば、鎮痛消炎剤として、アミノ安息香酸エチ
ル、塩酸ジブカイン、塩酸テトラカイン、塩酸プ
ロカイン、リドカイン、サリチル酸メチル、グア
イアズレン、アルミニウムクロロヒドロキシアラ
ントイネート、ベンダザツク、インドメサシン、
グリチルレチン酸、ブフエキサマツク、デキスト
ラン硫酸ナトリウム、クロタミトン、フルフエナ
ム酸ブチル；鎮痒剤として、イクタモール、モク
タール、カンフル、チモール、ジフエンヒドラミ
ン、クロルフエニラミン、塩酸プロメタジン、Ｎ
−エチル−Ｏ−クロトノトルイジン；消毒、殺菌
剤として、フエノール、レゾルシン、サリチン
酸、ヘキサクロロフエン、マ−キユロクローム、
チメロサール、アクリノール、ヨウ素、塩化ベン
ザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ペニシリン
Ｖ、ベンザペニシリンＧ、ストレプトマイシン、
クロラムフエニコール、テトラサイクリン、エリ
スロマイシン、フラジオマイシン、バシトラシ
ン、ポリミキシンＢ、ニトロフラゾン、過マンガ
ン酸カリウム、ホウ酸、ホウ砂；収歛剤として、
酸化亜鉛、カラミン、硫酸アルミニウム、酢酸
鉛、次硝酸硫酸ビスマス、次没食子酸ビスマス、
タンニン酸、皮膚軟化剤として、精製硫黄、沈降
硫黄、サリチル酸尿素；引赤発泡剤として、カン
タリス、トラガラシチンキ、イクタモール、テレ
ピン油、次没食子酸ビスマス：抗食菌剤として、
クリサロビン、ウンデシレン酸、ウンデシレン酸
亜鉛、ペンタクロルフエノール、酢酸フエニル水
銀、チメロサール、トリコマイシン、トルナフテ
ート、フエニルヨードウンデシノエート、クロト
リマゾール、ハロプロジン、バリオチン、ピロー
ルニトリン、シツカニン、ナイスタチン、エキサ
ラミド、シクロピロクス・オラミン、硝酸ミコナ
ゾール、硝酸エコナゾール、硝酸イソコナゾー
ル：副腎皮質ホルモンとして、ヒドロコルチゾ
ン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾ
ン、フルオシノロンアセトニド、ピバル酸フルメ
タゾン、フルオシノニド、フルオロメソロン、プ
ロピオン酸ベクロメタゾン、デキサメタゾン、デ
キサメタゾンリ酸ナトリウム、酢酸デキサメタゾ
ン、フルドロキシコルチド、吉草酸ベタメタゾ
ン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、トリアムシノ
ロンアセトニド、プレドニゾロン、メチルプレド
ニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、吉草酸ジ
フルコルトロン、プロピオン酸クロベタゾール、
アムシノニド、ハルシノニド、吉草酸酢酸プレド
ニゾロン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン；
またその他の薬理活性物質として、塩化カルプロ
ニウム、塩化アセチルコリン、塩化ピロカルピ
ン、ビタミンＡ油、dl−α−トコフエロール、エ
チニルエストラジオール、ヒノキチオール、メト
キサレン、アミジン、などが挙げられるが、これ
らに限定されるものではない。

〔作用〕

本発明の皮膚外用剤は、薬理活性物質が低濃度
で充分治療効果を満足できる基剤及びその組成物
である。その作用機序は明らかでないが、油性基
剤に含有される二酸化炭素及び／又は硫化水素が
皮膚血流促進作用と薬理活性物質吸収促進作用を
示す結果ではないかと推定される。

〔発明の効果〕

本発明の皮膚外用剤は、後記実施例に示すごと
く薬理活性物質が低濃度でもその充分な効果が得
られ、薬剤の副作用も併せて軽減することが可能
となつた。

〔実施例〕

次に実施例を挙げて本発明を説明する。

実施例 １ 鎮痛ローシヨン： サリチル酸メチル ５重量部 ステアリルアルコール ２ 二酸化炭素含有スクワラン^* 40 ウラリル硫酸ナトリウム １ ソルビタンモノラウレート ５ ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレー
ト ２ 精製水 バランス 計100 ＊二酸化炭素含有スクワランの製造： 対圧容器にスクワランを入れ、二酸化炭素を
ふき込みながら約３気圧に30分間保つ。を60
℃の水浴上で溶かし、これにを加え、約
50℃に保ち、これにあらかじめ約50℃に保つた
を撹拌しながら加え製品とする。なお撹
拌は密閉できる容器中で行なうのが望ましい。

実施例 ２ 実施例１の鎮痛ローシヨンを用い、鎮痛ローシ
ヨン中のサリチル酸メチルの経皮吸収の程度を測
定した。

本発明品：実施例１の鎮痛ローシヨン。

対照品：実施例１の鎮痛ローシヨンのの二酸化
炭素含有スクワランの代りに、二酸化炭素を含
まないスクワランを用いて、実施例１と同様の
方法で調製したもの。

試験方法：体重約2.5〜3.0Kgの雄性白色家兎を背
位に固定し、腹部を注意深く剃毛し、約30cm²
に、試料１ｇを均一に塗布し、塗布後、0.5、
1.0、1.5、2.0、3.0、5.0時間に採皿中、血中サ
リチル酸メチル含量を、サリチル酸量として、
測定した。なお、測定には、高速液体クロマト
グラフ法を用いた。

試験結果：第１図に示すとおりであり、本発明品
は対照品と比較して、経皮吸収性が増大してい
るのが観測される。

実施例 ３ 外用コルチコステロイド剤： 酢酸ヒドロコルチゾン 0.001重量部 二酸化炭素含有ホホバ油^* 99.999 計100 ＊二酸化炭素含有ホホバ油の製造： 対圧容器にホホバ油を入れ、二酸化炭素をふき
込みながら約３気圧に１時間保つ。にを加
え、室温で撹拌・溶解し、容器に充填し、スプ
レー剤又は点皮剤とする。なおスプレー剤は、
二酸化炭素を噴射剤として用いるのが望まし
い。

実施例 ４ 実施例３の外用コルチコステロイド剤の抗炎症
効果をラツトを用いたカラゲニン浮腫抑制率測定
法にて検討した。なお、対照には、実施例３の
の二酸化炭素含有ホホバ油の代りに二酸化炭素を
含まないホホバ油を用いて製造化した外用コルチ
コステロイドを用いた。

試験方法： ウイスター系雄性ラツト（体重約150ｇ）（１群
10匹）の足蹠にカラゲニン１％生理食塩水溶液
を0.1ml注入し、直ちに試料を50mg塗布した。
１時間ごとに試料を抜き取つたのちに、足容積
を測定し、測定後試料を毎回50mg塗布した。

試験結果：第２図に示す。

実施例 ５ ヨウ化カリウム軟膏 ヨウ化カリウム ５ チオ硫酸ナトリウム 0.1 精製水 7.0 硫化水素含有白色ワセリン^*流動パラフイン
混合物 バランス 計100 ＊白色ワセリンを流動パラフインに１：３の割合
で溶かし、約45℃に加温しながら対圧容器中で
硫化水素をふき込みながら、約２気圧に30分間
保つ。

、をに溶解し、これを乳鉢に入れ、を
少しずつ加えてよく混ぜ合わせ、全質均等として
製品とする。

実施例 ６ イオウ軟膏： 沈降イオン 10重量部 流動パラフイン 10 白色ワセリン 80 計100 、を約45℃に加温し、硫化水素を吸き込み
ながら、30分間、３気圧に保つ。吸き込み終了後
を加え、よくかきまぜ、室温まで冷却し製品と
する。

【図面の簡単な説明】

第１図は二酸化炭素含有スクワランを用いた本
発明鎮痛ローシヨンのサリチル酸メチルの経皮吸
収を示すものであり、第２図は二酸化炭素含有ホ
ホバ油を用いた本発明外用コルチコステロイド剤
のカラゲニン浮腫抑制率を示すものである。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ 二酸化炭素及び／又は硫化水素を含有する油
   性基剤と薬理活性物質を含有することを特徴とす
   る皮膚外用剤。