JPH0473420B2 - - Google Patents
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Landscapes
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
産業上の利用分野
本発明は、３−デオキシアフイデイコリンを製
造する方法に関するものである。 ３−デオキシアフイデイコリンは、真核細胞
DNAポリメラーゼαの特異的阻害活性を有する
生理活性を有する物質として、既に知られてお
り、例えば特開昭58−220689号公報に記載されて
いる。 従来の技術 而して前記公報には、３−デオキシアフイデイ
コリンの製法方法として、ホマ・ベーテに属する
微生物を培養して抽出する、生物学的方法が記載
されている。 本発明が解決しようとする問題点 しかしながら、前述の微生物を使用する方法で
は、生産の効率が悪く、製造に大規模な設備を必
要とし、また製造に長期間を要するものであつ
て、好ましいものではなかつた。 本発明はかかる事情に鑑みなされたものであつ
て、安価で且つ容易に入手することのできる、ロ
ジンの主成分であるアビエチン酸を原料とし、化
学的方法で３−デオキシアフイデイコリンを合成
する、新規な方法を提供することを目的とするも
のである。 問題点を解決する手段 而して本発明は、アビエチン酸を異性化して環
を縮小し、構造式
造する方法に関するものである。 ３−デオキシアフイデイコリンは、真核細胞
DNAポリメラーゼαの特異的阻害活性を有する
生理活性を有する物質として、既に知られてお
り、例えば特開昭58−220689号公報に記載されて
いる。 従来の技術 而して前記公報には、３−デオキシアフイデイ
コリンの製法方法として、ホマ・ベーテに属する
微生物を培養して抽出する、生物学的方法が記載
されている。 本発明が解決しようとする問題点 しかしながら、前述の微生物を使用する方法で
は、生産の効率が悪く、製造に大規模な設備を必
要とし、また製造に長期間を要するものであつ
て、好ましいものではなかつた。 本発明はかかる事情に鑑みなされたものであつ
て、安価で且つ容易に入手することのできる、ロ
ジンの主成分であるアビエチン酸を原料とし、化
学的方法で３−デオキシアフイデイコリンを合成
する、新規な方法を提供することを目的とするも
のである。 問題点を解決する手段 而して本発明は、アビエチン酸を異性化して環
を縮小し、構造式
【式】及び
【式】
で示されるジエンの混合物を得る工程と、このジ
エンの混合物を分解して７位にカルボニル基を導
入し、４位のカルボキシル基をエステル化して、
一般構造式 （Ｒは、炭素数１以上のアルキル基） で示されるエノンを得る工程と、このエノンにア
レンを付加して、一般構造式 （Ｒは、炭素数１以上のアルキル基） で示される物質を得る工程と、該物質の6a位を
分解し、得られた９位の側鎖の端末に水酸基を導
入し、７位のカルボニル基を除去し、6a位に二
重結合を導入して、一般構造式 （Ｒは、炭素数１以上のアルキル基） で示されるエノンを得る工程と、6a位の二重結
合を６位に移動させ、７位にカルボニル基を導入
して、一般構造式 （Ｒは、炭素数１以上のアルキル基） で示されるエノンを得る工程と、該物質の9a位
の側鎖端末を８位に結合して環化し、その環化後
の９位の水酸基をアシル化して、一般構造式 （Ｒ及びR1は、炭素数１以上のアルキル基） で示される物質を得る工程と、環内の６位の二重
結合に水素添加し、７位のカルボニル基に水素添
加して水酸基として、一般構造式 （Ｒ及びR1は、炭素数１以上のアルキル基） で示される物質を得る工程と、９位を加水分解し
て水酸基とし、さらに該９位にヒドロキシメチレ
ン基を導入してグリコールとし、該グリコールを
二価アルコールでエーテル化して、一般構造式 （Ｒ及びR2は、炭素数１以上のアルキル基） で示される物質を得る工程と、この物質の７位の
水酸基を除去し、４位のメトキシカルボニル基を
還元してヒドロキシメチレン基とし、９位を加水
分解してグリコールとして、３−デオキシアフイ
デイコリンを得る工程とを、順次行うことを特徴
とするものである。 作 用 本発明により、アビエチン酸の骨格となる環を
縮小してアビエチン酸の８位のプロピル基を除去
し、その８位と9a位との間に新たに環を形成し
て３−デオキシアフイデイコリンの骨格環を構成
し、該骨格環の４位をヒドロキシメチレン基とす
ると共に、９位に水酸基及びヒドロキシメチレン
基を導入して、３−デオキシアフイデイコリンを
合成することができる。 発明の効果 本発明によれば、３−デオキシアフイデイコリ
ンが、安価で入手が容易なロジン中に大量に含ま
れるアビエチン酸を原料として、純粋に化学的方
法により合成されるので、大規模な装置を必要と
することなく、短期間に大量に製造することがで
きる。そして本発明の方法により、公知の生物学
的方法により製造されたと全く同一の物質を製造
することができる。 実施例 以下本発明の方法の一実施例を、工程を追つて
説明する。 以下の各工程における中間物質の特性は、核磁
気共鳴スペクトルは日本電子株式会社製JNM−
FX100及び株式会社日立製作所製Ｒ−600、赤外
線吸収スペクトルは日本分光工業株式会社製Ａ−
102、質量分析は日本電子株式会社製DX−300、
旋光度は日本分光工業株式会社製DIP−140、融
点はヤマト機器株式会社製MP−21を用いて、そ
れぞれ測定したものである。またシリカゲルクロ
マトグラフイイーは、充填剤としてメルク社製
WecogelC−200を使用した。 本発明においては、原料としてアビエチン酸(1)
を使用する。アビエチン酸はロジンの主成分とし
て存在し、アルコール浸出、水蒸気蒸溜等の方法
で分離される。 工程１ 本発明においては、先ずアビエチン酸(1)の環を
縮小し、プロピル基を結合した六員環を五員環に
縮小する。 操作１：先ず、アビエチン酸(1)40ｇを塩化メチレ
ン140mlに溶解し、これを氷冷下で96％硫酸320
ml中に加えて異性化し、骨格環を縮小する。反
応液は橙赤色を呈す。氷冷下で1.5時間激しく
撹拌した後室温まで昇温し、さらに３時間撹拌
する。薄層クロマトグラフイーで原料のアビエ
チン酸(1)が完全に消失したことを確認した後反
応液を２の氷水にあけ、エーテルで３回抽出
（約３）。抽出液を１の飽和食塩水で洗い、
次に飽和重曹水で３回洗い（約1.5）、最後に
再度飽和食塩水で洗つた後無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、濃縮して、ジエン(2)と（2′）との混
合物を、橙色オイルとして得る。 工程２ 次にジエン(2)、（2′）の７位をカルボニル基に
し、４位のカルボキシル基をメチルステル化す
る。 操作２：前記ジエン(2)、（2′）の混合物を、塩化
メチレン400mlとメタノール160mlとの混合溶媒
に溶解し、−78℃で、酸素2.5／min、電圧
40Vの条件で、６時間オゾンを吹込んで、ジエ
ン(2)、（2′）の７位を分解してカルボニル基と
する。薄層クロマトグラフイーで、原料のジエ
ン(2)、（2′）が完全に消失した事を確認した後、
窒素を吹込んで過剰のオゾンを追い出し、チオ
エーテル15mlを添加し、徐々に室温に戻した
後、濃縮し、エーテルで稀釈して、析出する物
質(3)を白色結晶として濾取し、物質(3)を9.354
ｇ得た。物質(3)のアビエチン酸(1)からの収率
は、27％であつた。 物質(3)の特性は次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ1.24（3H、ｓ）、δ1.16（3H、ｓ） IR（KBr） 3100、2950、1710 （ダイマー）、1670、1625cm-1 MS 262（M+）、247（M+−CH3）、217（M+−
CO2H） 操作３：次に、物質(3)33.3805ｇ（127.4ｍmol）
を、クロロホルム1.3とメタノール60mlとの
混合溶媒に溶解し、これに室温下でジアゾメタ
ンのエール溶液230ｍmolを加え、一晩放置し
て物質(3)の４位のカルボキシル基をメチルエス
テル化する。次いでこれを濃縮し、エノン(4)を
淡黄色結晶として35.2ｇ得た。エノン(4)の収率
は、100％であつた。 エノン(4)の特性は次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ3.67（3H、ｓ）、δ1.28（3H、ｓ）、δ1.19（3H、
ｓ） IR（KBr） 2950、1720、1690、1640cm-1 MS 276（M+）、261（M+−CO3）、258（M+−
H2O）、217（M+−CO2CH3）、199（M+−H2O−
CO2CH3） 融点 114〜116℃ 元素分析 計算値＝C73.82、H8.68 実測値＝C73.82、H8.73 UV λEtOH nax 238.5μｍ、εmax 13100 ［α］21 D ＋29.6（Ｃ＝1.01、CHCl3） なお、この工程において、７位を分解する工
程と、４位をエステル化する工程とは、どちら
を先に行つても良い。また４位のエステル化
は、メチル以外のアルキル基で行つても良い。 工程３ 次にエノン(4)にアレンを付加する。 操作４：エノン(4)11.3ｇをエタノール800mlに溶
解し、この溶液１を、第１図に示すように、空
気をアルゴン２で置換したパイレツクス容器３
に入れる。この容器３を、デユワー瓶４内のド
ライアイス／エタノール混合冷媒５に浸して、
−78℃に冷却し、溶液１にアレン70ml（過剰
量）を添加しする。さらに溶液１内に、冷却機
６で−30℃に冷却されたエタノール７をポンプ
８で還流して冷却した高圧水銀灯９を挿入し
て、５時間に亙つて紫外線を照射し、エノン(4)
にアレンを付加反応させる。反応液を濃縮した
後、シリカゲルクロマトグラフイー（30倍、ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝12：１）で精製し、
物質(5)の粗精製物9.647ｇを淡黄色のオイルと
して得、また1.499ｇの原料エノン(4)を回収し
た。 物質(5)は精製が困難であるので、その粗精製
物を、一旦次工程により還元して物質(6)とし、
これを精製した後再度これをピリジンクロロク
ロメートで酸化して、透明なオイル状の純粋な
物質(5)を得、これについて物質(5)の特性を測定
した。なお、物質(6)から逆算した物質(5)の収率
は、65％であつた。 物質(5)の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ4.80（2H、br）、δ3.69（3H、ｓ）、δ1.22（3H、
ｓ）、δ0.89（3H、ｓ） IR（neat） 2950、1720、1680cm-1 MS 316（M+）、301（M+−CH3）、257（M+−
CO2CH3） ［α］22.5 D −128（Ｃ＝0.84、CHCl3） 工程４ 次に、該物質(5)の6a位を分解し、得られた９
位の側鎖の端末に水酸基を導入し、７位のカルボ
ニル基を除去し、6a位に二重結合を導入する。 操作５：先ず、物質(5)の粗精製物139mgをエタノ
ール1.8mlに溶解し、氷冷下でホウ水素化ナト
リウム14mgを加え、そのまま２時間撹拌して、
物質(5)の７位のカルボニル基を還元して水酸基
にする。薄層クロマトグラフイーで原料の物質
(5)が完全に消失したことを確認した後、2N塩
酸で中和し、エタノールを溜去した後酢酸エチ
ルで抽出する。これを無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後、シリカゲルクロマトグラフイー（エ
チルエーテル：ｎ−ヘキンサン＝１：３）で分
離精製し、物質(6)を白色アモルフアスととして
125mg得た。物質(6)の収率は、89％であつた。 物質(6)の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ5.02（1H、dd、Ｊ＝2.5Hz）、δ4.93（1H、dd、
Ｊ＝2.5Hz）、δ3.64（3H、ｓ）、δ1.28（3H、ｓ）、
δ0.98（3H、ｓ） IR（KBr） 3450、2950、1730、1670cm-1 MS 318（M+）、303（M+−CH3）、300（M+−
H2O）、259（M+−CO2CH3） ［α］24 D −26.9（Ｃ＝1.012、CHCl3） 操作６：次に、物質(6)8.246ｇ（25.93ｍmol）を、
塩化メチレン270mlに溶解し、塩化メシル８ml
（４当量）及びピリジン20ml（10当量）を加え、
室温で２日間撹拌して反応させる。次いで反応
液を氷水にあけ、酢酸エチルで抽出し、2N塩
酸及び飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、濃縮して、シリカゲルクロマト
グラフイー（塩化メチレン）で精製し、物質(7)
を淡黄色アモルフアスとして9.441ｇ）得た。
物質(7)の収率は、92％であつた。 物質(7)の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ4.98（2H、br）、δ4.60（1H、dd、Ｊ＝７Hz、
10Hz）、δ3.67（3H、ｓ）、δ3.03（3H、ｓ）、
δ1.30（3H、ｓ）、δ0.98（3H、ｓ） IR（KBr） 2950、1715、1680cm-1 MS 396（M+）、381（M+−CH3）、336（M+−
HCO2CH3） 操作７：次に物質(7)40mg（0.10ｍmol）を、アル
ゴン雰囲気下、無水テトラヒドロフラン２mlに
溶解し、氷冷下ジボランのテトラヒドロフラン
溶液（0.83ｍmol／ml）0.1mlを加え、室温で２
時間撹拌して、物質(7)の6a位を分解すると共
に、７位のメチルスルホニル基を除去して6a
位に二重結合を導入する。薄層クロマトグラフ
イーで、原料の物質(7)が完全に消失したことを
確認した後、3N水酸化ナトリウム水溶液0.5ml
を加え、そのまま２時間還流する。反応液を
2N塩酸で中和した後、テトラヒドロフランを
溜去し、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗
つた後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し
た後、シリカゲルクロマトグラフイー（エチル
エーテル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製し
て、物質(8)を透明シロツプとして20mg得た。物
質(8)の収率は65％であつた。 物質(8)の特性は次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ5.80〜5.40（1H、ABX、dd）、δ5.22（1H、
ｄ）、δ5.24〜4.92（2H、ABX）（JAB＝2.5Hz、
JAX＝16Hz、JBX＝7.5Hz）、δ3.67（3H、ｓ）、
δ1.22（3H、ｓ）、δ0.93（3H、ｓ） IR（neat） 2950、1715、1680、1640cm-1 MS 302（M+）、261（M+−CH＝CH2）、243
（M+−CO2CH3） ［α］23 D ＋19.45（Ｃ＝1.106、CHCl3） 操作８：次に、前記物質(8)3.672ｇ（12.16ｍmol）
を、アルゴン雰囲気下、無水テトラヒドロフラ
ン110mlを加えて溶解し、冷却下、
｛（CH3）2CHCH（CH3）｝2BHのテトラヒドロフ
ラン溶液（1.07ｍmol／ml）を56ml（５当量）
加え、氷冷しながら４時間撹拌し、さらに室温
で12時間撹拌する。次いで、3N水酸化ナトリ
ウム水溶液40mlを滴下し、30％過酸化水素水40
mlを、温度が40℃以上にならないようにゆつく
りと滴下して、物質(8)の9a位の側鎖端末の二
重結合に水を付加して水酸基とする。その後約
２時間撹拌を続け、撹拌を止めても水層と有機
物質との界面から泡が生じなくなつたことを確
認した後、2N塩酸で中和し、テトラヒドロフ
ランを溜去した後、酢酸エチルで抽出し、飽和
食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフイー
（エチルエーテル：ｎ−ヘキサン＝４：１）で
精製して、物質(9)を透明シロツプとして3.735
ｇ得た。物質(9)の収率は、96％であつた。 物質(9)の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 60MHz） δ5.30（1H、ｄ）、δ3.69（3H、ｓ）、δ1.25（3H、
ｓ）、δ0.92（3H、ｓ） IR（neat） 3450、2955、1730、1675cm-1 MS 320（M+）、305（M+−CH3）、302（M+−
H2O）、261（M+−CO2CH3） 工程５ 次に、物質(9)の6a位の二重結合を６位に移動
させ、７位にカルボニル基を導入する。 操作９：先ず、物質(9)3.3225ｇ（10.4ｍmol）を、
アルゴン雰囲気下塩化メチレン120mlに溶解し、
−78℃に冷却して、2.6−ルチジン3.8ml（３当
量）及びターシヤリーブチリジメチルシリルト
リフレート3.1ml（1.3当量）を、この順に加
え、３時間撹拌し反応させ、９位の側鎖端末の
二重結合をマスクする。反応終了後、シリカゲ
ルクロマトグラフイー（エチルエーテル：ｎ−
ヘキサン＝１：10）で精製し、物質(10)を透明シ
ロツプとして4.423ｇ得た。物質(10)の収率は、
98.2％であつた。 物質(10)の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ5.24（1H、ｄ）、δ3.67（3H、ｓ）、δ3.60（2H、
br）、δ1.22（3H、ｓ）、δ0.90（9H、br）、δ0.88
（3H、ｓ）、δ0.06（6H、ｓ） IR 2950、1725cm-1 操作10：次に、物質(10)4.423ｇ（10.2ｍmol）を、
アルゴン雰囲気下で、無水テトラヒドロフラン
150mlに溶解し、氷冷下でジボランのテトラヒ
ドロフラン溶液（2.38ｍmol／ml）14ml（3.3当
量）加え、室温で一晩撹拌し、6a位の二重結
合に水を付加して７位に水酸基を導入する。薄
層クロマトグラフイーで原料の物質(10)がほとん
ど消失したことを確認した後、3N水酸化ナト
リウム水溶液40mlを加え、30％過酸化水素水
を、温度が40℃以上にならないようにゆつくり
と滴下する。滴下後約２時間撹拌を続け、撹拌
を止めても水層と有機物層との界面から泡が出
なくなつたことを確認した後、0.5Nクエン酸
水溶液を加えて中和し、テトラヒドロフランを
溜去し、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した
後、シリカゲルクロマトグラフイー（エチルエ
ーテル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製して、
物質(11)を透明オイルとして4.4475ｇ得た。物質
(11)の収率は、96.5％であつた。 物質(11)の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ4.30（1H、br）、δ3.67（5H＝3H、ｓ＋2H、
br）、δ1.20（3H、ｓ）、δ0.92（3H、ｓ）、δ0.88
（9H、ｓ）、δ0.09（6H、ｓ） IR（neat） 3400（br）、1725cm-1 MS 452（M+）、437（M+−CH3）、434（M+−
H2O） 操作11：次に、物質(11)4.4475ｇ（9.84ｍmol）を、
アルゴン雰囲気下で、塩化メチレン190mlに溶
解し、氷冷下に、ピリジンクロロメートを4.23
ｇ（２当量）加え、氷冷下で３時間攪半する。
この操作により、物質(11)における７位の水酸基
が酸化されて、カルボニル基となる。反応終了
後、フロリジルで濾過してクロムを除去し、こ
れをエーテルで洗い、洗液を濃縮した後、シリ
カゲルクロマトグラフイー（エチルエーテル：
ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製して、物質(12)を
透明オイルとして4.274ｇ得た。物質(12)の収率
は、96.5％であつた。 物質(12)の特性は次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ3.64（3H、ｓ）、δ1.16（3H、ｓ）、δ0.92（9H、
ｓ）、δ0.81（3H、ｓ）、δ0.08（6H、ｓ） IR（neat） 2950、1720cm-1 操作12：次に、物質(12)101.5mg（0.226ｍmol）を、
アルゴン雰囲気下で無水四塩化炭素５mlに溶解
し、2.6−ルチジン0.1mlを加え、次にトリメチ
ルシリルトリフレート0.07mg（1.3当量）を加
え、室温で９時間撹拌して反応させ、6a位に
再度二重結を形成する共に、７位に形成された
水酸基をマスクする。然る後に水を加え、塩化
メチレで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濃縮して、物質(13)を透明オイルとして117
mg得た。物質(13)の収率は、100％であつた。 物質(13)の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ3.66（3H、ｓ）、δ3.7〜3.56（2H、br）、δ1.20
（3H、ｓ）、δ0.92、δ0.19、δ0.06 操作14：次に、物質(13)42.5mg（0.0814ｍmol）を、
アルゴン雰囲気下で、無水塩化メチレン１mlに
溶解し、ピリジン13μ（２当量）を加え、氷
冷下で塩化メチレンで20倍に稀釈した臭素4μ
（2.0当量）を添加する。これによつて、物
質(13)の6a位に臭素が付加すると共に、７位が
酸化分解されてカルボニル基となる。臭素を加
え終つたらすぐに飽和重曹溶液を加え、塩化メ
チレンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濃縮後シリカゲルクロマトグラフイー（エ
チルエーテル：ｎ−ヘキサン＝１：10）で精製
し、物質(14)を淡黄色オイルとして36.5mg得た。
物質(14)の収率は、94％であつた。 物質(14)の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ3.67（3H、ｓ）、δ3.72〜3.58（2H、br）、
δ1.13（3H、ｓ）、δ0.93（9H、ｓ）、δ0.82（3H、
ｓ）、δ0.05（6H、ｍ） IR（neat） 2950、1740、1725cm-1 操作13：次に、物質(14)13.249ｇ（27.7ｍmol）を、
アルゴン雰囲気下で、無水トルエン700mlに溶
解し、氷冷下で、トルエンで20倍に稀釈した
１，５−ジアゾビシクロ［５，４，０］ウンデ
セン−５を4.56ml（1.1当量）滴下し、室温で
17時間撹拌して脱臭化水素し、６位に二重結合
を形成する。次に飽和クエン酸水溶液で中和
し、クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濃縮後シリカゲルクロマトグラフ
イー（エチルエーテル：ｎ−ヘキサン＝１：
２）で精製して、物質(15)を赤色オイルとして
6.875ｇ得た。物質(15)の収率は、55.4％であつ
た。 物質(15)の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ6.59（1H、dd、Ｊ＝４Hz）、δ3.67（3H、ｓ）、
δ1.25（3H、ｓ）、δ0.90（9H、ｓ）、δ0.87（3H、
ｓ）、δ0.09（6H、ｓ） IR（neat） 2950、1740〜1720（br）、1650cm-1 操作15：次に、物質(15)1.115ｇ（2.49ｍmol）を
テ、トラヒドロフラン70mlに溶解し、氷冷下
に、2N塩酸４mlを加えて加水分解し、９位の
側鎖の末端マスクを除去して、水酸基とする。
３時間撹拌した後、飽和重曹水溶液で中和し、
テトラヒドロフランを溜去し、酢酸エチルで抽
出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、濃縮後シリカゲルクロマトグラフイ
ー（（エチルエーテル：ｎ−ヘキサン＝７：１）
で精製して、物質(16)を透明オイルとして740mg
得た。物質(16)の収率は、89％であつた。 物質(16)の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ6.63（1H、dd、Ｊ＝４Hz）、δ3.68（3H、ｓ）、
δ3.60〜3.53（2H、br）、δ1.31（3H、ｓ）、δ0.86
（3H、ｓ） IR（neat） 3450、2950、1740〜1720（br）、
1650cm-1 MS 334（M+）、316（M+−H2O）、274（M+−
HCO2CO3） ［α］23 D −122（Ｃ＝1.00、CHCl3） この工程において、９位の側鎖端末及び７位を
マスクする物質は、上記実施例において示した物
質に限られるものではなく、他の物質を使用する
こともできる。また６位に二重結合を導入するた
めに使用するハロゲンは、臭素に限られるもので
はなく、塩素を使用してもよい。 工程６： 次に、物質１６における９位の側鎖の端末の炭
素と８位の炭素とを結合して環化し、環化後の９
位の水酸基をアシル化する。 操作16：先ず、物質(16)740mg（2.22ｍmol）を、
アルゴン雰囲気下塩化メチレン50mlに溶解し、
氷冷下ピリジンクロロクロメート955mg（２当
量）を加え、５時間撹拌して、９位の側鎖端末
の水酸基を酸化して、アルデヒドとする。次い
で、反応液をフロリジルを通してクロムを除
き、エーテルで洗う。洗液を濃縮後、シリカゲ
ルクロマトグラフイー（ベンゼン：酢酸エチル
＝３：１）で精製し、物質(17)を透明オイルとし
て535.5mg得た。物質(17)収率は、73.3％であつ
た。 物質(17)の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ9.70（1H、ｓ）、δ6.67（1H、dd、Ｊ＝４Hz）、
δ3.67（3H、ｓ）、δ1.31（3H、ｓ）、δ0.87（3H、
ｓ） IR（neat） 2950、2740、1720、1650cm-1 MS 332（M+）、314（M+−H2O）、273（M+−
CO2CH3） ［α］23 D −125.6（Ｃ＝1.12、CHCl3） 操作17：次に、物質(17)535.5mg（1.61ｍmol）を、
アルゴン雰囲気下、無水エタノール45mlに溶解
し、無水エタノールに金属ナトリウムを加えて
調整したナトリウムエトキシドのエタノール溶
液を、氷冷下、ナトリウムエトキシド154mg
（1.4当量）に相当する量添加し、１時間撹拌す
る。これにより、9a位の側鎖の端末が、環の
８位に付加すると共に、アルデヒドは水酸基と
なる。次いで2N塩酸で中和し、エタノールを
溜去した後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水
で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮
後、シリカゲルクロマトグラフイー（ベンゼ
ン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、物質(18)と
物質（18′）との混合物を、白色アモルフアス
として534mg得た。混合物の収率は、100％であ
つた。 物質(18)の特性は、次の通りである。 PMR（CDCl3 100MHz） δ6.70（1H、dd、Ｊ＝７Hz）、δ4.23〜4.08
（1H、br）、δ3.63（3H、ｓ）、δ1.33（3H、ｓ）、
δ0.90（3H、ｓ） IR（neat） 3450、2950、1720、1650cm-1 MS 332（M+）、314（M+−H2O） また物質（18′）の特性は、次の通りである。 PMR（CDCl3 100MHz） δ6.72（1H、dd、Ｊ＝４Hz）、δ4.00〜3.78
（1H、br）、δ3.68（3H、ｓ）、δ1.33（3H、ｓ）、
δ0.90（3H、ｓ） IR（neat） 3450、2950、1720、1650cm-1 MS 332（M+）、314（M+−H2O） 操作18：次に物質(18)と（18′）との混合物241.5mg
（0.727ｍmol）をアルゴン雰囲気下でピリジン
８mlに溶解し、氷冷下氷酢酸0.16mlを加え、ジ
メチルアミノピリジンを少量加えて室温で一晩
撹拌し、９位の水酸基をアセチル化する。これ
に氷水を加え、ピリジンを溜去した後酢酸エチ
ルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し濃縮後シリカゲルクロマトグラ
フイー（エチルエーテル：ｎ−ヘキサン＝１：
１）で精製し、物質(19)と物質（19′）との混合
物を白色アモルフアスとして213mg得た。混合
物の収率は78％であつた。 物質(19)と（19′）との混合物の特性は、次の
通りである。 PMR（CDCl3 100MHz） δ6.71（1H、dd、）、δ5.08〜4.90（br、1H）、
δ3.67（3H、ｓ）、δ1.09〜1.08（1H、ｓ）、δ1.33
（3H、ｓ）、δ0.81（3H、ｓ） IR（neat） 2950、1740〜1720（br）、1660cm-1 MS 374（M+）、314（M+−HCO2CH3） なおこの工程において、９位の水酸基にアセチ
ル基を結合する代わりに、他のアルキル基を有す
るアシル基を導入しても良い。 工程７： 次に、物質(19)及び（19′）における、６位の二
重結合に水素添加し、７位のカルボニル基に水素
添加して水酸基とする。 操作19：先ず、物質(19)と物質（19′）との混合物
213mg（0.57ｍmol）を、アルゴン雰囲気下酢
酸エチル15mlに溶解し、二酸化白金10mgを加
え、アスピレーターを使用して空気を水素に置
換し、室温で一晩撹拌する。これにより６位の
二重結合に水素添加され、二重結合が消失す
る。次いで、薄層クロマトグラフイーで、原料
物質(19)及び（19′）が消費されたことを確認し、
ひだ折り濾紙で白金を除去した後濃縮し、シリ
カゲルクロマトグラフイー（エチルエーテル：
ｎ−ヘキサン＝１：２）で分離精製し、物質(20)
91mg及び物質（20′）107mgを、それぞれ白色ア
モルフアスとして得た。物質(20)及び物質（20′）
の収率は、それぞれ43％及び50％であつた。 物質(20)の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ4.95〜4.75（1H、br）、δ3.67（3H、ｓ）、
δ2.09（3H、ｓ）、δ1.24（3H、ｓ）、δ1.09（3H、
ｓ） IR（neat） 2950、1740〜1720（br）cm-1 MS 376（M+） また物質（20′）の特性は、次の通りであつ
た。 PMR（CDCl3 100MHz） δ4.90〜4.70（1H、ｍ）、δ3.67（3H、ｓ）、
δ2.08（3H、ｓ）、δ1.24（3H、ｓ）、δ1.09（3H、
ｓ） IR（neat） 2950、1740、1720cm-1 MS 376（M+）、316（M+−HCO2CH3） 操作20：次に、物質(20)55mg（0.146ｍmol）を、
アルゴン雰囲気下無水テトラヒドロフランに溶
解し、水素化ホウ素リチウム16mg（５当量）を
加え、室温で２時間撹拌して、７位のカルボニ
ル基を還元して水酸基とする。0.5N塩酸で中
和した後テトラヒドロフランを溜去し、酢酸エ
チルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルクロマト
グラフイー（エチルエーテル：ｎ−ヘキサン＝
２：１）で精製し、物質（21）を白色アモルフ
アスとして51mg得た。物質（21）の収率は、92
％であつた。 物質（21）の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ5.16〜5.00（1H、br）、δ5.39（1H、dd、Ｊ＝
７Hz、10Hz）、δ3.65（3H、ｓ）、δ2.06（3H、
ｓ）、δ1.28（3H、ｓ）、δ0.96（3H、ｓ） IR（neat） 3520、2950、1730cm-1 MS 334（M+−CO3CO＋１） ［α］19 D ＋11.4（Ｃ＝1.02、CHCl3） なお、この工程において、６位の二重結合に水
素添加する工程と、７位のカルボニル基に水素添
加して水酸基とする工程とは、いずれを先に行つ
てもよい。 工程８ 次に、物質（21）の９位を加水分解して水酸基
とし、さらにその９位にヒドロキシメチレン基を
導入してグルコールとし、次いで、そのグリコー
ルに二価アルコールを作用させてエーテルとす
る。 操作21：先ず、物質（21）51mg（0.135ｍmol）
を、アルゴン雰囲気下、塩化メチレン２mlに溶
解し、−78℃に冷却下、2.6−ルチジン0.055ml
（３当量）を加え、次いで、ターシヤリーブチ
ルジメチルシリルトリフレート0.045ml（1.4当
量）を加え、その後室温に戻し、１時間撹拌し
て反応させて、７位の水酸基をマスクする。反
応終了後水を加えて、塩化メチレンで抽出し、
飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濃縮後シリカゲルクロマトグラフイー（エ
チルエーテル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製
し、物質（22）を透明シロツプとして64mg得
た。物質（22）の収率は、96.4％であつた。 物質（22）の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ5.30（1H、dd、Ｊ＝７Hz、10Hz）、δ3.65
（3H、ｓ）、δ2.03（3H、ｓ）、δ1.19（3H、ｓ）、
δ0.90（9H、ｍ）、δ0.05（6H、ｍ） IR（neat） 2950、1730cm-1 MS 448（M+−COCH3） ［α］19 D ＋4.26（Ｃ＝1.28、CHCl3） 操作22：次に、物質（22）64mg（0.13ｍmol）を
メタノール４mlに溶解し、ナトリウムメトキシ
ド38mgを添加し、室温下で１時間撹拌し、アセ
トキシ基を加水分解して水酸基とする。反応終
了後、0.5N−クエン酸水溶液で中和し、メタ
ノールを溜去した後クロロホルムで抽出し、飽
和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濃縮後シリカゲルクロマトグラフイー（エ
チルエーテル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製
し、物質（23）を透明オイルとして45.5mg得
た。物質（23）の収率は77.7％であつた。 物質（22）の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ5.30（1H、dd、Ｊ＝７Hz、10Hz）、δ5.00
（1H、br）、δ1.19（3H、ｓ）、δ0.96（3H、ｓ） IR（neat） 3500（br）、2950、1730cm-1 MS 435（M+−CH3）、432（M+−H2O）、391
（M+−CO2CH3） ［α］19 D ＋1.99（Ｃ＝0.91、CHCl3） 操作23：次に、アルゴン雰囲気下で、直前に蒸溜
した無水塩化メチレン0.26mlに、直前に蒸溜し
た塩化オキサリルを0.01ml加え、−50℃に冷却
し、これにジメチルスルホキシドを0.017ml加
え、５分間そのまま撹拌する。これに前記物質
（23）37mgを塩化メチレン0.3mlに溶解して加え
る。−30℃まで昇温して20分間撹拌し、次いで
トリエチルアミン0.07mlを加え、さらに徐々に
室温まで昇温する。これにより９位の水酸基が
脱水素されて、カルボニル基となる。さらに水
を加え、塩化メチレンで抽出し、飽和食塩水で
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後シ
リカゲルクロマトグラフイー（ベンゼン：酢酸
エチル＝10：１）で精製し、物質（24）を淡黄
色オイルとして30mg得た。物質（24）の収率は
80％であつた。 物質（24）の特性は次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ4.39（1H、dd、Ｊ＝８Hz）、δ3.66（3H、ｓ）、
δ2.90（1H、ddd、Ｊ＝2.5Hz、7.5Hz）、δ1.20
（3H、ｓ）、δ1.02（3H、ｓ）、δ0.84（9H、ｓ）、
δ0.01（6H、ｓ） IR（neat） 2950、1720cm-1 MS 448（M+）、432（M+−CH3）、389（M+−
CO2CH3） ［α］17 D −25.21（Ｃ＝1.45、CHCl3） 操作24：次に、先ずトリフエニルホスホニウムメ
チルブロミド501mg（３当量）を、アルゴン雰
囲気下無水テトラヒドロフラン５mlに溶解し、
−78℃で0.747ml／ｍmolのｎ−ブチルリチウ
ム1.05ml（３当量）を滴下し、20分間撹拌し、
室温まで徐々に昇温させて、イリドを調整す
る。次いで、予めアルゴン雰囲気下に無水テト
ラヒドロフラン５mlに溶解しておいた前記物質
（24）209.5mg（0.468ｍmol）に、加熱還流しな
がら前記イリドを滴下する。そのまま22時間加
熱還流を続けて、９位のカルボニル基をビニリ
デン基に転化する。然る後、テトラヒドロフラ
ンをある程度溜去し、水を加え、酢酸エチルで
抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後
シリカゲルクロマトグラフイー（ベンゼン：酢
酸エチル＝10：１）で分離精製し、物質（25）
136.5mgを透明オイルとして得、原料物質（24）
41.5mgを回収した。物質（25）の収率は、65％
であつた。 物質（25）の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ4.54（1H、dd、Ｊ＝2.1Hz）、δ4.45（1H、dd、
Ｊ＝2.1Hz）、δ4.24（1H、dd、Ｊ＝７Hz、10
Hz）、δ3.65（3H、ｓ）、δ1.26（3H、ｓ）、δ0.95
（3H、ｓ）、δ0.84（9H、ｓ） IR（neat） 2950、1730、1650cm-1 MS 446（M+）、441（M+−CH3）、387（M+−
CO2CH3） 操作25：次に、物質（25）45mg（0.101ｍmol）
を、ターシヤリーブチルアルコール1.125mlに
溶解し、水0.34ml及びピリジン0.0375mlを加え
る。次いで、四酸化オスミウムのターシヤリー
ブチルアルコール溶液（１ｇ／100ml）0.3ml
（0.12当量）及び、Ｎ−メチルモルフオリンＮ
オキサイド41ml（３当量）を加え、50℃で5.5
時間加熱して酸化する。これにより、９位のビ
ニリデン基が酸化されて、水酸基とヒドロキシ
メチレン基を生じ、グリコールとなる。次に、
飽和重曹水溶液を加え、20分室温で撹拌し、酢
酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濃縮後シリカゲルクロマトグラフイー（エ
チルエーテル：ｎ−ヘキサン＝２：１）で精製
し、物質（26）を透明オイルとして40mg得た。
物質（26）の収率は82.5％であつた。 物質（26）の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ4.31（1H、dd、Ｊ＝７Hz、10.5Hz）、δ3.67
（3H、ｓ）、δ3.76〜3.60（2H、br）、δ1.26（3H、
ｓ）、δ0.95（3H、ｓ）、δ0.91（3H、ｓ）、δ0.05
（6H、ｓ） IR（neat） 3400（br）、2950、1725cm-1 MS 480（M+）、463（M+−OH） ［α］24 D −12.1（Ｃ＝1.00、CHCl3） 操作26：次に、物質（26）75mg（0.1563ｍmol）
を、アルゴン雰囲気下でアセトン３mlに溶解
し、氷冷下で2.2−ジメトキシプロパン0.1ml
（25当量）を加え、パラトルエンスルホン酸を
少量加え、１時間そのまま撹拌して反応させ、
９位のグリコールをマスクする。次いで、トリ
エチルアミンを一滴加え、アセトンを溜去し、
酢酸エチルで抽出し、シリカゲルクロマトグラ
フイー（エチルエーテル：ｎ−ヘキサン＝１：
６）で精製し、物質（27）を白色アモルフアス
として77.5mg得た。物質（27）の収率は、95.4
％であつた。 物質（27）の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ4.28（1H、dd、Ｊ＝７Hz、10.5Hz）、δ3.80
（2H、AB、Ｊ＝９Hz、δr＝11Hz）、δ3.67（3H、
ｓ）、δ1.38（3H、ｓ）、δ1.35（3H、ｓ）、δ1.19
（3H.s）、δ0.95（3H.s）、δ0.90（9H.s）、δ0.06
（6H.s） IR（neat） 2950、1725cm-1 MS 520（M+） ［α］23 D −18.4（Ｃ＝1.03、CHCl3） 操作27：次に、物質（27）13mg（0.025ｍmol）
を、テトラヒドロフラン１mlに溶解し、室温下
で、テトラｎ−ブチルアンモニウムフロライド
（１モル溶液）0.1ml（４当量）を加えて４日間
撹拌し、７位を加水分解して水酸基とする。次
いでテトラヒドロフランをある程度溜去し、酢
酸エチルで抽出し、シリカゲルクロマトグラフ
イー（エチルエーテル：ｎ−ヘキサン−２：
１）で精製し、物質（28）を白色結晶として
10.5mg得た。物質（28）の収率は、100％であ
つた。 物質（28）の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ4.29（1H.dd.J＝７Hz、10.5Hz）δ3.87（2H.
AB.J＝９Hz、δr＝24Hz）、δ3.67（3H.s）、δ1.38
（3H.s）、δ1.36（3H.s）、δ0.96（3H.s）、δ1.18
（3H.s） IR（neat） 3400（br）、2950、1720cm-1 MS 406（M+） なお、この工程において、９位のグリコールを
マスクするのは、前記２，２−ジメトキシプロパ
ンに限られるものではなく、他のアセタールを使
用することができる。 工程９ 次に、物質28の７位の水酸基を除去し、９位を
加水分解してグリコールとし、目的物質の３−デ
オキシアフイデイコリンを得る。 操作28：先ず、水素化ナトリウム（50％デイスパ
ージヨン）25.4mg（10当量）を、アルゴン雰囲
気下で、無水エーテルで３回洗い、エーテルを
溜去し、無水テトラヒドロフラン0.5mlを加え
る。次いで、この溶液に前記物質（28）21.5mg
（0.0529ｍmol）のテトラヒドロフラン溶液を
加え、少量のイミダゾールを加えた後、２時間
加熱還流する。次いで、二硫化炭素32μ（10
当量）を添加し、さらに２時間加熱を続けた
後、ヨウ化メチル66μ（20当量）を加え、さ
らに１時間加熱して反応させる。これにより、
７位がメチルキサントゲン酸基となる。室温ま
で冷却した後、塩化アンモニウムを加えて中和
し、酢酸エチルで抽出し、シリカゲルクロマト
グラフイー（エチルエーテル：ｎ−ヘキサン＝
１：４）で精製し、物質（29）を淡黄色オイル
として25mg得た。物質（29）の収率は、95％で
あつた。 物質（29）の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ6.14（1H.dd.J＝７Hz、10.5Hz）、δ3.76（2H.
s）、δ3.67（3H.s）、δ2.58（3H.s）、δ1.41（3H.s
）、
δ1.36（3H.s）、δ1.21（3H.s）、δ1.00（3H.s） IR（neat） 2950、1725cm-1 MS 481（M+−CH3） 操作29：次に、物質（29）25mg（0.0504ｍmol）
を、アルゴン雰囲気下、無水トルエン１mlに溶
解し、αα′−アゾイソブチロニトリル８mg（１
当量）を加え、70℃に加熱する。次いで、トリ
−ｎ−ブチル水素化銀40μ（３当量）を加
え、110℃に加熱して、物質（29）の７位を分
解する。次いで、反応液が黄色から透明に変化
したならば、室温まで冷却し、酢酸エチルで抽
出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後シ
リカゲル薄層板（ベンゼン：エチルエーテル＝
20：１）で分離精製し、物質（30）を透明オイ
ルとして６mg得た。物質（30）の収率は30％で
あつた。 物質（30）の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ3.65（3H.s）、δ3.65（AB.J＝8.5Hz，δr＝23.5
Hz）、δ1.41（3H.s）、δ1.35（3H.s）、δ1.19（3H.
s）、δ0.97（3H.s） IR（neat） 2950、1720cm-1 MS 375（M+−CH3） 操作30：次に、水素化アルミニウムリチウム３mg
（４当量）を、アルゴン雰囲気下、無水テトラ
ヒドロフラン0.5mlに懸濁させ、そこへ物質
（30）８mg（0.0205ｍmol）を無水テトラヒド
ロフラン1.5mlに溶解した溶液を加え、20分間
加熱還流し、４位のメトキシカルボニル基を還
元してヒドロキシメチレン基にする。室温まで
冷却した後、飽和硫酸ナトリウム水溶液で過剰
の水素化アルミニウムリチウムを分解し、酢酸
エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濃縮後シリカゲルクロマトグラフイー（エ
チルエーテル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製
し、物質（31）を白色結晶として6.5mg得た。
物質（31）の収率は、88％であつた。 物質（31）の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ3.65（2H.AB.J＝8.5Hz、δr＝23.5Hz）、δ3.22
（2H.AB.J＝10.5Hz、δr＝34.7Hz）、δ1.41（3H.
s）、δ1.36（3H.s）、δ0.98（3H.s）、δ0.78（3H.s
） IR（neat） 3500、2950cm-1 MS 362（M+）、347（M+−CH3） 操作31：次に、物質（31）6.5mg（0.018ｍmol）
を、メタノール１mlに溶解し、氷冷下で2N塩
酸を３滴加え、４時間撹拌する。これにより、
９位の置換基はエーテル結合を加水分解され
て、グリコールとなる。次いで、重曹を加えて
中和し、綿栓濾過し、濃縮乾固した後、シリカ
ゲルクロマトグラフイー（塩化メチレン：メタ
ノール＝10：１）で精製し、３−デオキシアフ
イデイコリン（32）を、透明オイルとして5.5
mg得た。３−デオキシアフイデイコリン（32）
の収率は、100％であつた。 得られた３−デオキシアフイデイコリン
（32）の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ3.42（2H.AB.J＝2.6Hz）、δ3.225（2H.AB.J＝
10.9Hz、δr＝35.4Hz）、δ3.5〜δ3.3（3H）δ0.993
（3H.s）、δ0.782（3H.s） IR（neat） 3300（br）、2950cm-1 MS 305（M+−OH）、291（M+−CH2OH）、273
（M+−CH2OH−H2O）、255（M+−CH2OH−
H2O−H2O） ［α］23 D ＋33.5（Ｃ＝0.275、C2H5OH） なお天然物の比旋光度は、 ［α］20 D ＋22.6（Ｃ＝0.98、C2H5OH）であつ
た。 なおこの工程において、７位の水酸基を除去す
るための手段としては、実施例に示したように二
硫化炭素を使用する方法に限らず、他の物質を使
用して行つてもよい。また７位の水酸基を除去す
る操作と、４位のメチルカルボキシル基を加水分
解してヒドロキシメチレン基とする操作とは、い
ずれを先に行つてもよい。
エンの混合物を分解して７位にカルボニル基を導
入し、４位のカルボキシル基をエステル化して、
一般構造式 （Ｒは、炭素数１以上のアルキル基） で示されるエノンを得る工程と、このエノンにア
レンを付加して、一般構造式 （Ｒは、炭素数１以上のアルキル基） で示される物質を得る工程と、該物質の6a位を
分解し、得られた９位の側鎖の端末に水酸基を導
入し、７位のカルボニル基を除去し、6a位に二
重結合を導入して、一般構造式 （Ｒは、炭素数１以上のアルキル基） で示されるエノンを得る工程と、6a位の二重結
合を６位に移動させ、７位にカルボニル基を導入
して、一般構造式 （Ｒは、炭素数１以上のアルキル基） で示されるエノンを得る工程と、該物質の9a位
の側鎖端末を８位に結合して環化し、その環化後
の９位の水酸基をアシル化して、一般構造式 （Ｒ及びR1は、炭素数１以上のアルキル基） で示される物質を得る工程と、環内の６位の二重
結合に水素添加し、７位のカルボニル基に水素添
加して水酸基として、一般構造式 （Ｒ及びR1は、炭素数１以上のアルキル基） で示される物質を得る工程と、９位を加水分解し
て水酸基とし、さらに該９位にヒドロキシメチレ
ン基を導入してグリコールとし、該グリコールを
二価アルコールでエーテル化して、一般構造式 （Ｒ及びR2は、炭素数１以上のアルキル基） で示される物質を得る工程と、この物質の７位の
水酸基を除去し、４位のメトキシカルボニル基を
還元してヒドロキシメチレン基とし、９位を加水
分解してグリコールとして、３−デオキシアフイ
デイコリンを得る工程とを、順次行うことを特徴
とするものである。 作 用 本発明により、アビエチン酸の骨格となる環を
縮小してアビエチン酸の８位のプロピル基を除去
し、その８位と9a位との間に新たに環を形成し
て３−デオキシアフイデイコリンの骨格環を構成
し、該骨格環の４位をヒドロキシメチレン基とす
ると共に、９位に水酸基及びヒドロキシメチレン
基を導入して、３−デオキシアフイデイコリンを
合成することができる。 発明の効果 本発明によれば、３−デオキシアフイデイコリ
ンが、安価で入手が容易なロジン中に大量に含ま
れるアビエチン酸を原料として、純粋に化学的方
法により合成されるので、大規模な装置を必要と
することなく、短期間に大量に製造することがで
きる。そして本発明の方法により、公知の生物学
的方法により製造されたと全く同一の物質を製造
することができる。 実施例 以下本発明の方法の一実施例を、工程を追つて
説明する。 以下の各工程における中間物質の特性は、核磁
気共鳴スペクトルは日本電子株式会社製JNM−
FX100及び株式会社日立製作所製Ｒ−600、赤外
線吸収スペクトルは日本分光工業株式会社製Ａ−
102、質量分析は日本電子株式会社製DX−300、
旋光度は日本分光工業株式会社製DIP−140、融
点はヤマト機器株式会社製MP−21を用いて、そ
れぞれ測定したものである。またシリカゲルクロ
マトグラフイイーは、充填剤としてメルク社製
WecogelC−200を使用した。 本発明においては、原料としてアビエチン酸(1)
を使用する。アビエチン酸はロジンの主成分とし
て存在し、アルコール浸出、水蒸気蒸溜等の方法
で分離される。 工程１ 本発明においては、先ずアビエチン酸(1)の環を
縮小し、プロピル基を結合した六員環を五員環に
縮小する。 操作１：先ず、アビエチン酸(1)40ｇを塩化メチレ
ン140mlに溶解し、これを氷冷下で96％硫酸320
ml中に加えて異性化し、骨格環を縮小する。反
応液は橙赤色を呈す。氷冷下で1.5時間激しく
撹拌した後室温まで昇温し、さらに３時間撹拌
する。薄層クロマトグラフイーで原料のアビエ
チン酸(1)が完全に消失したことを確認した後反
応液を２の氷水にあけ、エーテルで３回抽出
（約３）。抽出液を１の飽和食塩水で洗い、
次に飽和重曹水で３回洗い（約1.5）、最後に
再度飽和食塩水で洗つた後無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、濃縮して、ジエン(2)と（2′）との混
合物を、橙色オイルとして得る。 工程２ 次にジエン(2)、（2′）の７位をカルボニル基に
し、４位のカルボキシル基をメチルステル化す
る。 操作２：前記ジエン(2)、（2′）の混合物を、塩化
メチレン400mlとメタノール160mlとの混合溶媒
に溶解し、−78℃で、酸素2.5／min、電圧
40Vの条件で、６時間オゾンを吹込んで、ジエ
ン(2)、（2′）の７位を分解してカルボニル基と
する。薄層クロマトグラフイーで、原料のジエ
ン(2)、（2′）が完全に消失した事を確認した後、
窒素を吹込んで過剰のオゾンを追い出し、チオ
エーテル15mlを添加し、徐々に室温に戻した
後、濃縮し、エーテルで稀釈して、析出する物
質(3)を白色結晶として濾取し、物質(3)を9.354
ｇ得た。物質(3)のアビエチン酸(1)からの収率
は、27％であつた。 物質(3)の特性は次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ1.24（3H、ｓ）、δ1.16（3H、ｓ） IR（KBr） 3100、2950、1710 （ダイマー）、1670、1625cm-1 MS 262（M+）、247（M+−CH3）、217（M+−
CO2H） 操作３：次に、物質(3)33.3805ｇ（127.4ｍmol）
を、クロロホルム1.3とメタノール60mlとの
混合溶媒に溶解し、これに室温下でジアゾメタ
ンのエール溶液230ｍmolを加え、一晩放置し
て物質(3)の４位のカルボキシル基をメチルエス
テル化する。次いでこれを濃縮し、エノン(4)を
淡黄色結晶として35.2ｇ得た。エノン(4)の収率
は、100％であつた。 エノン(4)の特性は次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ3.67（3H、ｓ）、δ1.28（3H、ｓ）、δ1.19（3H、
ｓ） IR（KBr） 2950、1720、1690、1640cm-1 MS 276（M+）、261（M+−CO3）、258（M+−
H2O）、217（M+−CO2CH3）、199（M+−H2O−
CO2CH3） 融点 114〜116℃ 元素分析 計算値＝C73.82、H8.68 実測値＝C73.82、H8.73 UV λEtOH nax 238.5μｍ、εmax 13100 ［α］21 D ＋29.6（Ｃ＝1.01、CHCl3） なお、この工程において、７位を分解する工
程と、４位をエステル化する工程とは、どちら
を先に行つても良い。また４位のエステル化
は、メチル以外のアルキル基で行つても良い。 工程３ 次にエノン(4)にアレンを付加する。 操作４：エノン(4)11.3ｇをエタノール800mlに溶
解し、この溶液１を、第１図に示すように、空
気をアルゴン２で置換したパイレツクス容器３
に入れる。この容器３を、デユワー瓶４内のド
ライアイス／エタノール混合冷媒５に浸して、
−78℃に冷却し、溶液１にアレン70ml（過剰
量）を添加しする。さらに溶液１内に、冷却機
６で−30℃に冷却されたエタノール７をポンプ
８で還流して冷却した高圧水銀灯９を挿入し
て、５時間に亙つて紫外線を照射し、エノン(4)
にアレンを付加反応させる。反応液を濃縮した
後、シリカゲルクロマトグラフイー（30倍、ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝12：１）で精製し、
物質(5)の粗精製物9.647ｇを淡黄色のオイルと
して得、また1.499ｇの原料エノン(4)を回収し
た。 物質(5)は精製が困難であるので、その粗精製
物を、一旦次工程により還元して物質(6)とし、
これを精製した後再度これをピリジンクロロク
ロメートで酸化して、透明なオイル状の純粋な
物質(5)を得、これについて物質(5)の特性を測定
した。なお、物質(6)から逆算した物質(5)の収率
は、65％であつた。 物質(5)の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ4.80（2H、br）、δ3.69（3H、ｓ）、δ1.22（3H、
ｓ）、δ0.89（3H、ｓ） IR（neat） 2950、1720、1680cm-1 MS 316（M+）、301（M+−CH3）、257（M+−
CO2CH3） ［α］22.5 D −128（Ｃ＝0.84、CHCl3） 工程４ 次に、該物質(5)の6a位を分解し、得られた９
位の側鎖の端末に水酸基を導入し、７位のカルボ
ニル基を除去し、6a位に二重結合を導入する。 操作５：先ず、物質(5)の粗精製物139mgをエタノ
ール1.8mlに溶解し、氷冷下でホウ水素化ナト
リウム14mgを加え、そのまま２時間撹拌して、
物質(5)の７位のカルボニル基を還元して水酸基
にする。薄層クロマトグラフイーで原料の物質
(5)が完全に消失したことを確認した後、2N塩
酸で中和し、エタノールを溜去した後酢酸エチ
ルで抽出する。これを無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後、シリカゲルクロマトグラフイー（エ
チルエーテル：ｎ−ヘキンサン＝１：３）で分
離精製し、物質(6)を白色アモルフアスととして
125mg得た。物質(6)の収率は、89％であつた。 物質(6)の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ5.02（1H、dd、Ｊ＝2.5Hz）、δ4.93（1H、dd、
Ｊ＝2.5Hz）、δ3.64（3H、ｓ）、δ1.28（3H、ｓ）、
δ0.98（3H、ｓ） IR（KBr） 3450、2950、1730、1670cm-1 MS 318（M+）、303（M+−CH3）、300（M+−
H2O）、259（M+−CO2CH3） ［α］24 D −26.9（Ｃ＝1.012、CHCl3） 操作６：次に、物質(6)8.246ｇ（25.93ｍmol）を、
塩化メチレン270mlに溶解し、塩化メシル８ml
（４当量）及びピリジン20ml（10当量）を加え、
室温で２日間撹拌して反応させる。次いで反応
液を氷水にあけ、酢酸エチルで抽出し、2N塩
酸及び飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、濃縮して、シリカゲルクロマト
グラフイー（塩化メチレン）で精製し、物質(7)
を淡黄色アモルフアスとして9.441ｇ）得た。
物質(7)の収率は、92％であつた。 物質(7)の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ4.98（2H、br）、δ4.60（1H、dd、Ｊ＝７Hz、
10Hz）、δ3.67（3H、ｓ）、δ3.03（3H、ｓ）、
δ1.30（3H、ｓ）、δ0.98（3H、ｓ） IR（KBr） 2950、1715、1680cm-1 MS 396（M+）、381（M+−CH3）、336（M+−
HCO2CH3） 操作７：次に物質(7)40mg（0.10ｍmol）を、アル
ゴン雰囲気下、無水テトラヒドロフラン２mlに
溶解し、氷冷下ジボランのテトラヒドロフラン
溶液（0.83ｍmol／ml）0.1mlを加え、室温で２
時間撹拌して、物質(7)の6a位を分解すると共
に、７位のメチルスルホニル基を除去して6a
位に二重結合を導入する。薄層クロマトグラフ
イーで、原料の物質(7)が完全に消失したことを
確認した後、3N水酸化ナトリウム水溶液0.5ml
を加え、そのまま２時間還流する。反応液を
2N塩酸で中和した後、テトラヒドロフランを
溜去し、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗
つた後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し
た後、シリカゲルクロマトグラフイー（エチル
エーテル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製し
て、物質(8)を透明シロツプとして20mg得た。物
質(8)の収率は65％であつた。 物質(8)の特性は次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ5.80〜5.40（1H、ABX、dd）、δ5.22（1H、
ｄ）、δ5.24〜4.92（2H、ABX）（JAB＝2.5Hz、
JAX＝16Hz、JBX＝7.5Hz）、δ3.67（3H、ｓ）、
δ1.22（3H、ｓ）、δ0.93（3H、ｓ） IR（neat） 2950、1715、1680、1640cm-1 MS 302（M+）、261（M+−CH＝CH2）、243
（M+−CO2CH3） ［α］23 D ＋19.45（Ｃ＝1.106、CHCl3） 操作８：次に、前記物質(8)3.672ｇ（12.16ｍmol）
を、アルゴン雰囲気下、無水テトラヒドロフラ
ン110mlを加えて溶解し、冷却下、
｛（CH3）2CHCH（CH3）｝2BHのテトラヒドロフ
ラン溶液（1.07ｍmol／ml）を56ml（５当量）
加え、氷冷しながら４時間撹拌し、さらに室温
で12時間撹拌する。次いで、3N水酸化ナトリ
ウム水溶液40mlを滴下し、30％過酸化水素水40
mlを、温度が40℃以上にならないようにゆつく
りと滴下して、物質(8)の9a位の側鎖端末の二
重結合に水を付加して水酸基とする。その後約
２時間撹拌を続け、撹拌を止めても水層と有機
物質との界面から泡が生じなくなつたことを確
認した後、2N塩酸で中和し、テトラヒドロフ
ランを溜去した後、酢酸エチルで抽出し、飽和
食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフイー
（エチルエーテル：ｎ−ヘキサン＝４：１）で
精製して、物質(9)を透明シロツプとして3.735
ｇ得た。物質(9)の収率は、96％であつた。 物質(9)の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 60MHz） δ5.30（1H、ｄ）、δ3.69（3H、ｓ）、δ1.25（3H、
ｓ）、δ0.92（3H、ｓ） IR（neat） 3450、2955、1730、1675cm-1 MS 320（M+）、305（M+−CH3）、302（M+−
H2O）、261（M+−CO2CH3） 工程５ 次に、物質(9)の6a位の二重結合を６位に移動
させ、７位にカルボニル基を導入する。 操作９：先ず、物質(9)3.3225ｇ（10.4ｍmol）を、
アルゴン雰囲気下塩化メチレン120mlに溶解し、
−78℃に冷却して、2.6−ルチジン3.8ml（３当
量）及びターシヤリーブチリジメチルシリルト
リフレート3.1ml（1.3当量）を、この順に加
え、３時間撹拌し反応させ、９位の側鎖端末の
二重結合をマスクする。反応終了後、シリカゲ
ルクロマトグラフイー（エチルエーテル：ｎ−
ヘキサン＝１：10）で精製し、物質(10)を透明シ
ロツプとして4.423ｇ得た。物質(10)の収率は、
98.2％であつた。 物質(10)の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ5.24（1H、ｄ）、δ3.67（3H、ｓ）、δ3.60（2H、
br）、δ1.22（3H、ｓ）、δ0.90（9H、br）、δ0.88
（3H、ｓ）、δ0.06（6H、ｓ） IR 2950、1725cm-1 操作10：次に、物質(10)4.423ｇ（10.2ｍmol）を、
アルゴン雰囲気下で、無水テトラヒドロフラン
150mlに溶解し、氷冷下でジボランのテトラヒ
ドロフラン溶液（2.38ｍmol／ml）14ml（3.3当
量）加え、室温で一晩撹拌し、6a位の二重結
合に水を付加して７位に水酸基を導入する。薄
層クロマトグラフイーで原料の物質(10)がほとん
ど消失したことを確認した後、3N水酸化ナト
リウム水溶液40mlを加え、30％過酸化水素水
を、温度が40℃以上にならないようにゆつくり
と滴下する。滴下後約２時間撹拌を続け、撹拌
を止めても水層と有機物層との界面から泡が出
なくなつたことを確認した後、0.5Nクエン酸
水溶液を加えて中和し、テトラヒドロフランを
溜去し、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した
後、シリカゲルクロマトグラフイー（エチルエ
ーテル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製して、
物質(11)を透明オイルとして4.4475ｇ得た。物質
(11)の収率は、96.5％であつた。 物質(11)の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ4.30（1H、br）、δ3.67（5H＝3H、ｓ＋2H、
br）、δ1.20（3H、ｓ）、δ0.92（3H、ｓ）、δ0.88
（9H、ｓ）、δ0.09（6H、ｓ） IR（neat） 3400（br）、1725cm-1 MS 452（M+）、437（M+−CH3）、434（M+−
H2O） 操作11：次に、物質(11)4.4475ｇ（9.84ｍmol）を、
アルゴン雰囲気下で、塩化メチレン190mlに溶
解し、氷冷下に、ピリジンクロロメートを4.23
ｇ（２当量）加え、氷冷下で３時間攪半する。
この操作により、物質(11)における７位の水酸基
が酸化されて、カルボニル基となる。反応終了
後、フロリジルで濾過してクロムを除去し、こ
れをエーテルで洗い、洗液を濃縮した後、シリ
カゲルクロマトグラフイー（エチルエーテル：
ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製して、物質(12)を
透明オイルとして4.274ｇ得た。物質(12)の収率
は、96.5％であつた。 物質(12)の特性は次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ3.64（3H、ｓ）、δ1.16（3H、ｓ）、δ0.92（9H、
ｓ）、δ0.81（3H、ｓ）、δ0.08（6H、ｓ） IR（neat） 2950、1720cm-1 操作12：次に、物質(12)101.5mg（0.226ｍmol）を、
アルゴン雰囲気下で無水四塩化炭素５mlに溶解
し、2.6−ルチジン0.1mlを加え、次にトリメチ
ルシリルトリフレート0.07mg（1.3当量）を加
え、室温で９時間撹拌して反応させ、6a位に
再度二重結を形成する共に、７位に形成された
水酸基をマスクする。然る後に水を加え、塩化
メチレで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濃縮して、物質(13)を透明オイルとして117
mg得た。物質(13)の収率は、100％であつた。 物質(13)の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ3.66（3H、ｓ）、δ3.7〜3.56（2H、br）、δ1.20
（3H、ｓ）、δ0.92、δ0.19、δ0.06 操作14：次に、物質(13)42.5mg（0.0814ｍmol）を、
アルゴン雰囲気下で、無水塩化メチレン１mlに
溶解し、ピリジン13μ（２当量）を加え、氷
冷下で塩化メチレンで20倍に稀釈した臭素4μ
（2.0当量）を添加する。これによつて、物
質(13)の6a位に臭素が付加すると共に、７位が
酸化分解されてカルボニル基となる。臭素を加
え終つたらすぐに飽和重曹溶液を加え、塩化メ
チレンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濃縮後シリカゲルクロマトグラフイー（エ
チルエーテル：ｎ−ヘキサン＝１：10）で精製
し、物質(14)を淡黄色オイルとして36.5mg得た。
物質(14)の収率は、94％であつた。 物質(14)の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ3.67（3H、ｓ）、δ3.72〜3.58（2H、br）、
δ1.13（3H、ｓ）、δ0.93（9H、ｓ）、δ0.82（3H、
ｓ）、δ0.05（6H、ｍ） IR（neat） 2950、1740、1725cm-1 操作13：次に、物質(14)13.249ｇ（27.7ｍmol）を、
アルゴン雰囲気下で、無水トルエン700mlに溶
解し、氷冷下で、トルエンで20倍に稀釈した
１，５−ジアゾビシクロ［５，４，０］ウンデ
セン−５を4.56ml（1.1当量）滴下し、室温で
17時間撹拌して脱臭化水素し、６位に二重結合
を形成する。次に飽和クエン酸水溶液で中和
し、クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濃縮後シリカゲルクロマトグラフ
イー（エチルエーテル：ｎ−ヘキサン＝１：
２）で精製して、物質(15)を赤色オイルとして
6.875ｇ得た。物質(15)の収率は、55.4％であつ
た。 物質(15)の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ6.59（1H、dd、Ｊ＝４Hz）、δ3.67（3H、ｓ）、
δ1.25（3H、ｓ）、δ0.90（9H、ｓ）、δ0.87（3H、
ｓ）、δ0.09（6H、ｓ） IR（neat） 2950、1740〜1720（br）、1650cm-1 操作15：次に、物質(15)1.115ｇ（2.49ｍmol）を
テ、トラヒドロフラン70mlに溶解し、氷冷下
に、2N塩酸４mlを加えて加水分解し、９位の
側鎖の末端マスクを除去して、水酸基とする。
３時間撹拌した後、飽和重曹水溶液で中和し、
テトラヒドロフランを溜去し、酢酸エチルで抽
出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、濃縮後シリカゲルクロマトグラフイ
ー（（エチルエーテル：ｎ−ヘキサン＝７：１）
で精製して、物質(16)を透明オイルとして740mg
得た。物質(16)の収率は、89％であつた。 物質(16)の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ6.63（1H、dd、Ｊ＝４Hz）、δ3.68（3H、ｓ）、
δ3.60〜3.53（2H、br）、δ1.31（3H、ｓ）、δ0.86
（3H、ｓ） IR（neat） 3450、2950、1740〜1720（br）、
1650cm-1 MS 334（M+）、316（M+−H2O）、274（M+−
HCO2CO3） ［α］23 D −122（Ｃ＝1.00、CHCl3） この工程において、９位の側鎖端末及び７位を
マスクする物質は、上記実施例において示した物
質に限られるものではなく、他の物質を使用する
こともできる。また６位に二重結合を導入するた
めに使用するハロゲンは、臭素に限られるもので
はなく、塩素を使用してもよい。 工程６： 次に、物質１６における９位の側鎖の端末の炭
素と８位の炭素とを結合して環化し、環化後の９
位の水酸基をアシル化する。 操作16：先ず、物質(16)740mg（2.22ｍmol）を、
アルゴン雰囲気下塩化メチレン50mlに溶解し、
氷冷下ピリジンクロロクロメート955mg（２当
量）を加え、５時間撹拌して、９位の側鎖端末
の水酸基を酸化して、アルデヒドとする。次い
で、反応液をフロリジルを通してクロムを除
き、エーテルで洗う。洗液を濃縮後、シリカゲ
ルクロマトグラフイー（ベンゼン：酢酸エチル
＝３：１）で精製し、物質(17)を透明オイルとし
て535.5mg得た。物質(17)収率は、73.3％であつ
た。 物質(17)の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ9.70（1H、ｓ）、δ6.67（1H、dd、Ｊ＝４Hz）、
δ3.67（3H、ｓ）、δ1.31（3H、ｓ）、δ0.87（3H、
ｓ） IR（neat） 2950、2740、1720、1650cm-1 MS 332（M+）、314（M+−H2O）、273（M+−
CO2CH3） ［α］23 D −125.6（Ｃ＝1.12、CHCl3） 操作17：次に、物質(17)535.5mg（1.61ｍmol）を、
アルゴン雰囲気下、無水エタノール45mlに溶解
し、無水エタノールに金属ナトリウムを加えて
調整したナトリウムエトキシドのエタノール溶
液を、氷冷下、ナトリウムエトキシド154mg
（1.4当量）に相当する量添加し、１時間撹拌す
る。これにより、9a位の側鎖の端末が、環の
８位に付加すると共に、アルデヒドは水酸基と
なる。次いで2N塩酸で中和し、エタノールを
溜去した後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水
で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮
後、シリカゲルクロマトグラフイー（ベンゼ
ン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、物質(18)と
物質（18′）との混合物を、白色アモルフアス
として534mg得た。混合物の収率は、100％であ
つた。 物質(18)の特性は、次の通りである。 PMR（CDCl3 100MHz） δ6.70（1H、dd、Ｊ＝７Hz）、δ4.23〜4.08
（1H、br）、δ3.63（3H、ｓ）、δ1.33（3H、ｓ）、
δ0.90（3H、ｓ） IR（neat） 3450、2950、1720、1650cm-1 MS 332（M+）、314（M+−H2O） また物質（18′）の特性は、次の通りである。 PMR（CDCl3 100MHz） δ6.72（1H、dd、Ｊ＝４Hz）、δ4.00〜3.78
（1H、br）、δ3.68（3H、ｓ）、δ1.33（3H、ｓ）、
δ0.90（3H、ｓ） IR（neat） 3450、2950、1720、1650cm-1 MS 332（M+）、314（M+−H2O） 操作18：次に物質(18)と（18′）との混合物241.5mg
（0.727ｍmol）をアルゴン雰囲気下でピリジン
８mlに溶解し、氷冷下氷酢酸0.16mlを加え、ジ
メチルアミノピリジンを少量加えて室温で一晩
撹拌し、９位の水酸基をアセチル化する。これ
に氷水を加え、ピリジンを溜去した後酢酸エチ
ルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し濃縮後シリカゲルクロマトグラ
フイー（エチルエーテル：ｎ−ヘキサン＝１：
１）で精製し、物質(19)と物質（19′）との混合
物を白色アモルフアスとして213mg得た。混合
物の収率は78％であつた。 物質(19)と（19′）との混合物の特性は、次の
通りである。 PMR（CDCl3 100MHz） δ6.71（1H、dd、）、δ5.08〜4.90（br、1H）、
δ3.67（3H、ｓ）、δ1.09〜1.08（1H、ｓ）、δ1.33
（3H、ｓ）、δ0.81（3H、ｓ） IR（neat） 2950、1740〜1720（br）、1660cm-1 MS 374（M+）、314（M+−HCO2CH3） なおこの工程において、９位の水酸基にアセチ
ル基を結合する代わりに、他のアルキル基を有す
るアシル基を導入しても良い。 工程７： 次に、物質(19)及び（19′）における、６位の二
重結合に水素添加し、７位のカルボニル基に水素
添加して水酸基とする。 操作19：先ず、物質(19)と物質（19′）との混合物
213mg（0.57ｍmol）を、アルゴン雰囲気下酢
酸エチル15mlに溶解し、二酸化白金10mgを加
え、アスピレーターを使用して空気を水素に置
換し、室温で一晩撹拌する。これにより６位の
二重結合に水素添加され、二重結合が消失す
る。次いで、薄層クロマトグラフイーで、原料
物質(19)及び（19′）が消費されたことを確認し、
ひだ折り濾紙で白金を除去した後濃縮し、シリ
カゲルクロマトグラフイー（エチルエーテル：
ｎ−ヘキサン＝１：２）で分離精製し、物質(20)
91mg及び物質（20′）107mgを、それぞれ白色ア
モルフアスとして得た。物質(20)及び物質（20′）
の収率は、それぞれ43％及び50％であつた。 物質(20)の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ4.95〜4.75（1H、br）、δ3.67（3H、ｓ）、
δ2.09（3H、ｓ）、δ1.24（3H、ｓ）、δ1.09（3H、
ｓ） IR（neat） 2950、1740〜1720（br）cm-1 MS 376（M+） また物質（20′）の特性は、次の通りであつ
た。 PMR（CDCl3 100MHz） δ4.90〜4.70（1H、ｍ）、δ3.67（3H、ｓ）、
δ2.08（3H、ｓ）、δ1.24（3H、ｓ）、δ1.09（3H、
ｓ） IR（neat） 2950、1740、1720cm-1 MS 376（M+）、316（M+−HCO2CH3） 操作20：次に、物質(20)55mg（0.146ｍmol）を、
アルゴン雰囲気下無水テトラヒドロフランに溶
解し、水素化ホウ素リチウム16mg（５当量）を
加え、室温で２時間撹拌して、７位のカルボニ
ル基を還元して水酸基とする。0.5N塩酸で中
和した後テトラヒドロフランを溜去し、酢酸エ
チルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルクロマト
グラフイー（エチルエーテル：ｎ−ヘキサン＝
２：１）で精製し、物質（21）を白色アモルフ
アスとして51mg得た。物質（21）の収率は、92
％であつた。 物質（21）の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ5.16〜5.00（1H、br）、δ5.39（1H、dd、Ｊ＝
７Hz、10Hz）、δ3.65（3H、ｓ）、δ2.06（3H、
ｓ）、δ1.28（3H、ｓ）、δ0.96（3H、ｓ） IR（neat） 3520、2950、1730cm-1 MS 334（M+−CO3CO＋１） ［α］19 D ＋11.4（Ｃ＝1.02、CHCl3） なお、この工程において、６位の二重結合に水
素添加する工程と、７位のカルボニル基に水素添
加して水酸基とする工程とは、いずれを先に行つ
てもよい。 工程８ 次に、物質（21）の９位を加水分解して水酸基
とし、さらにその９位にヒドロキシメチレン基を
導入してグルコールとし、次いで、そのグリコー
ルに二価アルコールを作用させてエーテルとす
る。 操作21：先ず、物質（21）51mg（0.135ｍmol）
を、アルゴン雰囲気下、塩化メチレン２mlに溶
解し、−78℃に冷却下、2.6−ルチジン0.055ml
（３当量）を加え、次いで、ターシヤリーブチ
ルジメチルシリルトリフレート0.045ml（1.4当
量）を加え、その後室温に戻し、１時間撹拌し
て反応させて、７位の水酸基をマスクする。反
応終了後水を加えて、塩化メチレンで抽出し、
飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濃縮後シリカゲルクロマトグラフイー（エ
チルエーテル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製
し、物質（22）を透明シロツプとして64mg得
た。物質（22）の収率は、96.4％であつた。 物質（22）の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ5.30（1H、dd、Ｊ＝７Hz、10Hz）、δ3.65
（3H、ｓ）、δ2.03（3H、ｓ）、δ1.19（3H、ｓ）、
δ0.90（9H、ｍ）、δ0.05（6H、ｍ） IR（neat） 2950、1730cm-1 MS 448（M+−COCH3） ［α］19 D ＋4.26（Ｃ＝1.28、CHCl3） 操作22：次に、物質（22）64mg（0.13ｍmol）を
メタノール４mlに溶解し、ナトリウムメトキシ
ド38mgを添加し、室温下で１時間撹拌し、アセ
トキシ基を加水分解して水酸基とする。反応終
了後、0.5N−クエン酸水溶液で中和し、メタ
ノールを溜去した後クロロホルムで抽出し、飽
和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濃縮後シリカゲルクロマトグラフイー（エ
チルエーテル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製
し、物質（23）を透明オイルとして45.5mg得
た。物質（23）の収率は77.7％であつた。 物質（22）の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ5.30（1H、dd、Ｊ＝７Hz、10Hz）、δ5.00
（1H、br）、δ1.19（3H、ｓ）、δ0.96（3H、ｓ） IR（neat） 3500（br）、2950、1730cm-1 MS 435（M+−CH3）、432（M+−H2O）、391
（M+−CO2CH3） ［α］19 D ＋1.99（Ｃ＝0.91、CHCl3） 操作23：次に、アルゴン雰囲気下で、直前に蒸溜
した無水塩化メチレン0.26mlに、直前に蒸溜し
た塩化オキサリルを0.01ml加え、−50℃に冷却
し、これにジメチルスルホキシドを0.017ml加
え、５分間そのまま撹拌する。これに前記物質
（23）37mgを塩化メチレン0.3mlに溶解して加え
る。−30℃まで昇温して20分間撹拌し、次いで
トリエチルアミン0.07mlを加え、さらに徐々に
室温まで昇温する。これにより９位の水酸基が
脱水素されて、カルボニル基となる。さらに水
を加え、塩化メチレンで抽出し、飽和食塩水で
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後シ
リカゲルクロマトグラフイー（ベンゼン：酢酸
エチル＝10：１）で精製し、物質（24）を淡黄
色オイルとして30mg得た。物質（24）の収率は
80％であつた。 物質（24）の特性は次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ4.39（1H、dd、Ｊ＝８Hz）、δ3.66（3H、ｓ）、
δ2.90（1H、ddd、Ｊ＝2.5Hz、7.5Hz）、δ1.20
（3H、ｓ）、δ1.02（3H、ｓ）、δ0.84（9H、ｓ）、
δ0.01（6H、ｓ） IR（neat） 2950、1720cm-1 MS 448（M+）、432（M+−CH3）、389（M+−
CO2CH3） ［α］17 D −25.21（Ｃ＝1.45、CHCl3） 操作24：次に、先ずトリフエニルホスホニウムメ
チルブロミド501mg（３当量）を、アルゴン雰
囲気下無水テトラヒドロフラン５mlに溶解し、
−78℃で0.747ml／ｍmolのｎ−ブチルリチウ
ム1.05ml（３当量）を滴下し、20分間撹拌し、
室温まで徐々に昇温させて、イリドを調整す
る。次いで、予めアルゴン雰囲気下に無水テト
ラヒドロフラン５mlに溶解しておいた前記物質
（24）209.5mg（0.468ｍmol）に、加熱還流しな
がら前記イリドを滴下する。そのまま22時間加
熱還流を続けて、９位のカルボニル基をビニリ
デン基に転化する。然る後、テトラヒドロフラ
ンをある程度溜去し、水を加え、酢酸エチルで
抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後
シリカゲルクロマトグラフイー（ベンゼン：酢
酸エチル＝10：１）で分離精製し、物質（25）
136.5mgを透明オイルとして得、原料物質（24）
41.5mgを回収した。物質（25）の収率は、65％
であつた。 物質（25）の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ4.54（1H、dd、Ｊ＝2.1Hz）、δ4.45（1H、dd、
Ｊ＝2.1Hz）、δ4.24（1H、dd、Ｊ＝７Hz、10
Hz）、δ3.65（3H、ｓ）、δ1.26（3H、ｓ）、δ0.95
（3H、ｓ）、δ0.84（9H、ｓ） IR（neat） 2950、1730、1650cm-1 MS 446（M+）、441（M+−CH3）、387（M+−
CO2CH3） 操作25：次に、物質（25）45mg（0.101ｍmol）
を、ターシヤリーブチルアルコール1.125mlに
溶解し、水0.34ml及びピリジン0.0375mlを加え
る。次いで、四酸化オスミウムのターシヤリー
ブチルアルコール溶液（１ｇ／100ml）0.3ml
（0.12当量）及び、Ｎ−メチルモルフオリンＮ
オキサイド41ml（３当量）を加え、50℃で5.5
時間加熱して酸化する。これにより、９位のビ
ニリデン基が酸化されて、水酸基とヒドロキシ
メチレン基を生じ、グリコールとなる。次に、
飽和重曹水溶液を加え、20分室温で撹拌し、酢
酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濃縮後シリカゲルクロマトグラフイー（エ
チルエーテル：ｎ−ヘキサン＝２：１）で精製
し、物質（26）を透明オイルとして40mg得た。
物質（26）の収率は82.5％であつた。 物質（26）の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ4.31（1H、dd、Ｊ＝７Hz、10.5Hz）、δ3.67
（3H、ｓ）、δ3.76〜3.60（2H、br）、δ1.26（3H、
ｓ）、δ0.95（3H、ｓ）、δ0.91（3H、ｓ）、δ0.05
（6H、ｓ） IR（neat） 3400（br）、2950、1725cm-1 MS 480（M+）、463（M+−OH） ［α］24 D −12.1（Ｃ＝1.00、CHCl3） 操作26：次に、物質（26）75mg（0.1563ｍmol）
を、アルゴン雰囲気下でアセトン３mlに溶解
し、氷冷下で2.2−ジメトキシプロパン0.1ml
（25当量）を加え、パラトルエンスルホン酸を
少量加え、１時間そのまま撹拌して反応させ、
９位のグリコールをマスクする。次いで、トリ
エチルアミンを一滴加え、アセトンを溜去し、
酢酸エチルで抽出し、シリカゲルクロマトグラ
フイー（エチルエーテル：ｎ−ヘキサン＝１：
６）で精製し、物質（27）を白色アモルフアス
として77.5mg得た。物質（27）の収率は、95.4
％であつた。 物質（27）の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ4.28（1H、dd、Ｊ＝７Hz、10.5Hz）、δ3.80
（2H、AB、Ｊ＝９Hz、δr＝11Hz）、δ3.67（3H、
ｓ）、δ1.38（3H、ｓ）、δ1.35（3H、ｓ）、δ1.19
（3H.s）、δ0.95（3H.s）、δ0.90（9H.s）、δ0.06
（6H.s） IR（neat） 2950、1725cm-1 MS 520（M+） ［α］23 D −18.4（Ｃ＝1.03、CHCl3） 操作27：次に、物質（27）13mg（0.025ｍmol）
を、テトラヒドロフラン１mlに溶解し、室温下
で、テトラｎ−ブチルアンモニウムフロライド
（１モル溶液）0.1ml（４当量）を加えて４日間
撹拌し、７位を加水分解して水酸基とする。次
いでテトラヒドロフランをある程度溜去し、酢
酸エチルで抽出し、シリカゲルクロマトグラフ
イー（エチルエーテル：ｎ−ヘキサン−２：
１）で精製し、物質（28）を白色結晶として
10.5mg得た。物質（28）の収率は、100％であ
つた。 物質（28）の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ4.29（1H.dd.J＝７Hz、10.5Hz）δ3.87（2H.
AB.J＝９Hz、δr＝24Hz）、δ3.67（3H.s）、δ1.38
（3H.s）、δ1.36（3H.s）、δ0.96（3H.s）、δ1.18
（3H.s） IR（neat） 3400（br）、2950、1720cm-1 MS 406（M+） なお、この工程において、９位のグリコールを
マスクするのは、前記２，２−ジメトキシプロパ
ンに限られるものではなく、他のアセタールを使
用することができる。 工程９ 次に、物質28の７位の水酸基を除去し、９位を
加水分解してグリコールとし、目的物質の３−デ
オキシアフイデイコリンを得る。 操作28：先ず、水素化ナトリウム（50％デイスパ
ージヨン）25.4mg（10当量）を、アルゴン雰囲
気下で、無水エーテルで３回洗い、エーテルを
溜去し、無水テトラヒドロフラン0.5mlを加え
る。次いで、この溶液に前記物質（28）21.5mg
（0.0529ｍmol）のテトラヒドロフラン溶液を
加え、少量のイミダゾールを加えた後、２時間
加熱還流する。次いで、二硫化炭素32μ（10
当量）を添加し、さらに２時間加熱を続けた
後、ヨウ化メチル66μ（20当量）を加え、さ
らに１時間加熱して反応させる。これにより、
７位がメチルキサントゲン酸基となる。室温ま
で冷却した後、塩化アンモニウムを加えて中和
し、酢酸エチルで抽出し、シリカゲルクロマト
グラフイー（エチルエーテル：ｎ−ヘキサン＝
１：４）で精製し、物質（29）を淡黄色オイル
として25mg得た。物質（29）の収率は、95％で
あつた。 物質（29）の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ6.14（1H.dd.J＝７Hz、10.5Hz）、δ3.76（2H.
s）、δ3.67（3H.s）、δ2.58（3H.s）、δ1.41（3H.s
）、
δ1.36（3H.s）、δ1.21（3H.s）、δ1.00（3H.s） IR（neat） 2950、1725cm-1 MS 481（M+−CH3） 操作29：次に、物質（29）25mg（0.0504ｍmol）
を、アルゴン雰囲気下、無水トルエン１mlに溶
解し、αα′−アゾイソブチロニトリル８mg（１
当量）を加え、70℃に加熱する。次いで、トリ
−ｎ−ブチル水素化銀40μ（３当量）を加
え、110℃に加熱して、物質（29）の７位を分
解する。次いで、反応液が黄色から透明に変化
したならば、室温まで冷却し、酢酸エチルで抽
出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後シ
リカゲル薄層板（ベンゼン：エチルエーテル＝
20：１）で分離精製し、物質（30）を透明オイ
ルとして６mg得た。物質（30）の収率は30％で
あつた。 物質（30）の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ3.65（3H.s）、δ3.65（AB.J＝8.5Hz，δr＝23.5
Hz）、δ1.41（3H.s）、δ1.35（3H.s）、δ1.19（3H.
s）、δ0.97（3H.s） IR（neat） 2950、1720cm-1 MS 375（M+−CH3） 操作30：次に、水素化アルミニウムリチウム３mg
（４当量）を、アルゴン雰囲気下、無水テトラ
ヒドロフラン0.5mlに懸濁させ、そこへ物質
（30）８mg（0.0205ｍmol）を無水テトラヒド
ロフラン1.5mlに溶解した溶液を加え、20分間
加熱還流し、４位のメトキシカルボニル基を還
元してヒドロキシメチレン基にする。室温まで
冷却した後、飽和硫酸ナトリウム水溶液で過剰
の水素化アルミニウムリチウムを分解し、酢酸
エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濃縮後シリカゲルクロマトグラフイー（エ
チルエーテル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製
し、物質（31）を白色結晶として6.5mg得た。
物質（31）の収率は、88％であつた。 物質（31）の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ3.65（2H.AB.J＝8.5Hz、δr＝23.5Hz）、δ3.22
（2H.AB.J＝10.5Hz、δr＝34.7Hz）、δ1.41（3H.
s）、δ1.36（3H.s）、δ0.98（3H.s）、δ0.78（3H.s
） IR（neat） 3500、2950cm-1 MS 362（M+）、347（M+−CH3） 操作31：次に、物質（31）6.5mg（0.018ｍmol）
を、メタノール１mlに溶解し、氷冷下で2N塩
酸を３滴加え、４時間撹拌する。これにより、
９位の置換基はエーテル結合を加水分解され
て、グリコールとなる。次いで、重曹を加えて
中和し、綿栓濾過し、濃縮乾固した後、シリカ
ゲルクロマトグラフイー（塩化メチレン：メタ
ノール＝10：１）で精製し、３−デオキシアフ
イデイコリン（32）を、透明オイルとして5.5
mg得た。３−デオキシアフイデイコリン（32）
の収率は、100％であつた。 得られた３−デオキシアフイデイコリン
（32）の特性は、次の通りであつた。 PMR（CDCl3 100MHz） δ3.42（2H.AB.J＝2.6Hz）、δ3.225（2H.AB.J＝
10.9Hz、δr＝35.4Hz）、δ3.5〜δ3.3（3H）δ0.993
（3H.s）、δ0.782（3H.s） IR（neat） 3300（br）、2950cm-1 MS 305（M+−OH）、291（M+−CH2OH）、273
（M+−CH2OH−H2O）、255（M+−CH2OH−
H2O−H2O） ［α］23 D ＋33.5（Ｃ＝0.275、C2H5OH） なお天然物の比旋光度は、 ［α］20 D ＋22.6（Ｃ＝0.98、C2H5OH）であつ
た。 なおこの工程において、７位の水酸基を除去す
るための手段としては、実施例に示したように二
硫化炭素を使用する方法に限らず、他の物質を使
用して行つてもよい。また７位の水酸基を除去す
る操作と、４位のメチルカルボキシル基を加水分
解してヒドロキシメチレン基とする操作とは、い
ずれを先に行つてもよい。
第１図は、操作４において使用する紫外線照射
装置の中央縦断面図である。 １……反応液、３……パイレツクス容器、５…
…冷媒、９……高圧水銀灯。
装置の中央縦断面図である。 １……反応液、３……パイレツクス容器、５…
…冷媒、９……高圧水銀灯。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ アビエチン酸を異性化して、構造式 【式】及び 【式】 で示されるジエンの混合物を得る工程と、 このジエンの混合物を分解して７位にカルボニ
ル基を導入する工程と、４位のカルボキシル基を
エステル化する工程とを行い、一般構造式 （Ｒは、炭素数１以上のアルキル基） で示されるエノンを得る工程と、 このエノンにアレンを付加して、一般構造式 （Ｒは、炭素数１以上のアルキル基） で示される物質を得る工程と、 該物質の6a位を分解する工程と、得られた９
位の側鎖の端末に水酸基を導入する工程と、７位
のカルボニル基を除去する工程と、6a位に二重
結合を導入する工程とを行い、一般構造式 （Ｒは、炭素数１以上のアルキル基） で示される物質を得る工程と、 6a位の二重結合を６位に移動させる工程と、
７位にカルボニル基を導入する工程とを行い、一
般構造式 （Ｒは、炭素数１以上のアルキル基） で示される物質を得る工程と、 該物質の9a位の側鎖端末を８位に結合して環
化し、その環化後の９位の水酸基をアシル化し
て、一般構造式 （Ｒ及びR1は、炭素数１以上のアルキル基） で示される物質を得る工程と、 環内の６位の二重結合に水素添加する工程と、
７位のカルボニル基に水素添加して水酸基とする
工程とを行い、一般構造式 （Ｒ及びR1は、炭素数１以上のアルキル基） で示される物質を得る工程と、 ９位を加水分解して水酸基とし、さらに該９位
にヒドロキシメチレン基を導入してグリコールと
し、該グリコールを二価アルコールでエーテル化
して、一般構造式 （Ｒ及びR2は、炭素数１以上のアルキル基） で示される物質を得る工程と、 この物質の７位の水酸基を除去する工程と、４
位のメトキシカルボニル基を還元してヒドロキシ
メチレン基とする工程と、９位を加水分解してグ
リコールとする工程とを行い、３−デオキシアフ
イデイコリンを得る工程 を、順次行うことを特徴とする、３−デオキシア
フイデイコリンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20436584A JPS6183138A (ja) | 1984-09-28 | 1984-09-28 | ３−デオキシアフィディコリンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20436584A JPS6183138A (ja) | 1984-09-28 | 1984-09-28 | ３−デオキシアフィディコリンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6183138A JPS6183138A (ja) | 1986-04-26 |
| JPH0473420B2 true JPH0473420B2 (ja) | 1992-11-20 |
Family
ID=16489307
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20436584A Granted JPS6183138A (ja) | 1984-09-28 | 1984-09-28 | ３−デオキシアフィディコリンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6183138A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MXPA01011018A (es) | 1999-04-30 | 2002-05-06 | Pfizer Prod Inc | Moduladores del receptor glucocorticoide. |
-
1984
- 1984-09-28 JP JP20436584A patent/JPS6183138A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6183138A (ja) | 1986-04-26 |
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