JPH0475919B2 - - Google Patents
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
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- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0094—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 containing nitrile radicals, including thiocyanide radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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-
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-
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- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
-
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-
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- C07J7/0085—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21 by an halogen atom
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Description
【発明の詳細な説明】
従来技術、及び発明が解決しようとする問題点
17−ケトステロイド類を対応する17α−ヒドロ
キシプレグナステロイド類へ転化するには幾つか
の化学的方法がある。合衆国特許第4041055号及
びテトラヘドロン・レターズ22巻2005頁（1971
年）を参照のこと。同様に、17−ケトステロイド
類を対応するコーチコイド類へ転化する化学的方
法も知られている。合衆国特許第4041055号、第
4342702号、第4216159号及び英国特許第
2086907A号を参照のこと。
キシプレグナステロイド類へ転化するには幾つか
の化学的方法がある。合衆国特許第4041055号及
びテトラヘドロン・レターズ22巻2005頁（1971
年）を参照のこと。同様に、17−ケトステロイド
類を対応するコーチコイド類へ転化する化学的方
法も知られている。合衆国特許第4041055号、第
4342702号、第4216159号及び英国特許第
2086907A号を参照のこと。
17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロイド
（）を対応する17α−アシロキシプロゲステロ
ン（）へ転化する方法も文献に記載されてい
る。ピー・ドラギエリ（P.deRuggieri）ら、J.
Am.Chem.Soc.81巻5725頁（1959年）、ジエイ・
シー・ガスク（J.C.Gasc）ら、テトラヘドロン・
レターズ22巻2005頁（1971年）、エイ・ベランジ
ヤー（A.Belanger）、『ステロイド』37巻、361頁
（1981年）及び日本特許J5 7062296号、J5
7062297号、J5 7062299号及びJ5 7062300号を参
照。
（）を対応する17α−アシロキシプロゲステロ
ン（）へ転化する方法も文献に記載されてい
る。ピー・ドラギエリ（P.deRuggieri）ら、J.
Am.Chem.Soc.81巻5725頁（1959年）、ジエイ・
シー・ガスク（J.C.Gasc）ら、テトラヘドロン・
レターズ22巻2005頁（1971年）、エイ・ベランジ
ヤー（A.Belanger）、『ステロイド』37巻、361頁
（1981年）及び日本特許J5 7062296号、J5
7062297号、J5 7062299号及びJ5 7062300号を参
照。
17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロイド類
（）は、対応する17−ケトステロイド類からつ
くられた。エイ・エアコリ（A.Ercoli）ら、J.
Am.Chem.Soc.75巻 650頁（1953年）、エツチ・
ホイサー（H.Heusser）ら、Helv.Chem.Acta33
巻 1093頁（1950年）、ケイ・マイヤー（K.
Meyer）、Helv.Chim.Acta29巻1580頁（1946年）、
ケイ・ミーシヤー（K.Miecher）ら、Helv.
Chim.Acta21巻1317頁（1938頁）、エツチ・クー
ル（H.Kuhl）ら、『ステロイド』29巻89頁（1976
年）、合衆国特許第3496169号及び東独特許第
147669号を参照。日本特許J5 7062296号、J5
7062299号及びJ5 7062300号は17β−シアノ−17α
−ヒドロキシアンドロスト−４，９(11)−ジエン類
（IA）も包含している。ジエイ・シー・ガスク
ら、テトラヘドロン・レターズ22巻2005頁（1971
年）は19−ノル−17β−シアノ−17α−ヒドロキ
シアンドロスト−５(10)，９(11)−ジエン類の調製を
報告した。
（）は、対応する17−ケトステロイド類からつ
くられた。エイ・エアコリ（A.Ercoli）ら、J.
Am.Chem.Soc.75巻 650頁（1953年）、エツチ・
ホイサー（H.Heusser）ら、Helv.Chem.Acta33
巻 1093頁（1950年）、ケイ・マイヤー（K.
Meyer）、Helv.Chim.Acta29巻1580頁（1946年）、
ケイ・ミーシヤー（K.Miecher）ら、Helv.
Chim.Acta21巻1317頁（1938頁）、エツチ・クー
ル（H.Kuhl）ら、『ステロイド』29巻89頁（1976
年）、合衆国特許第3496169号及び東独特許第
147669号を参照。日本特許J5 7062296号、J5
7062299号及びJ5 7062300号は17β−シアノ−17α
−ヒドロキシアンドロスト−４，９(11)−ジエン類
（IA）も包含している。ジエイ・シー・ガスク
ら、テトラヘドロン・レターズ22巻2005頁（1971
年）は19−ノル−17β−シアノ−17α−ヒドロキ
シアンドロスト−５(10)，９(11)−ジエン類の調製を
報告した。
17α−ヒドロキシ基をエステルとして保護した
17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロイド類
（）は知られている。例えばHelv.Chem.
Acta29巻1580頁（1946年）の1582頁、式IV、及
びHelv.Chem.Acta33巻1093頁（1950年）の1096
頁、式を参照のこと。17α−ヒドロキシ基を
エーテル（）として保護したこれらの化合物も
知られている。例えばTMSエーテルについては、
『ステロイド』37巻362頁（1981年）の362頁、
THPエーテルとしては、J.Am.Chem.Soc.81巻
5725頁（1959年）の5726頁、式、TMSエーテ
ルとしては、Tetra.Lett.22巻2005頁（1971年）
の2007頁式、及びブチルビニルエーテルについ
ては日本特許第7062296号を参照のこと。合衆国
特許第4348327号は、C16にメチル置換基をもつて
ももたなくてもいいが、Ｃ環に置換基をもたない
△4−３−ケト(A)及び3β−ヒドロキシ−△5(C)型の
17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロイド類を
明らかにしている。
17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロイド類
（）は知られている。例えばHelv.Chem.
Acta29巻1580頁（1946年）の1582頁、式IV、及
びHelv.Chem.Acta33巻1093頁（1950年）の1096
頁、式を参照のこと。17α−ヒドロキシ基を
エーテル（）として保護したこれらの化合物も
知られている。例えばTMSエーテルについては、
『ステロイド』37巻362頁（1981年）の362頁、
THPエーテルとしては、J.Am.Chem.Soc.81巻
5725頁（1959年）の5726頁、式、TMSエーテ
ルとしては、Tetra.Lett.22巻2005頁（1971年）
の2007頁式、及びブチルビニルエーテルについ
ては日本特許第7062296号を参照のこと。合衆国
特許第4348327号は、C16にメチル置換基をもつて
ももたなくてもいいが、Ｃ環に置換基をもたない
△4−３−ケト(A)及び3β−ヒドロキシ−△5(C)型の
17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロイド類を
明らかにしている。
デイー・エツチ・アール・バートン（D.H.R.
Barton）ら、J.C.S.Chem.774号（1981年）は、
17αの保護基がアセテートで、C20のエニミド窒
素上の置換基が−CHOである場合のエニミド
（）に似た3β−０−置換−△5−エニミドの調製
を報告した。バートンらは17β−シアノ−17α−
ヒドロキシステロイド（）から3β−０−置換
−△5−エニミドをつくつたのでなく、17(20)−未
置換ステロイドから別の方法でつくつた点に注目
すべきである。
Barton）ら、J.C.S.Chem.774号（1981年）は、
17αの保護基がアセテートで、C20のエニミド窒
素上の置換基が−CHOである場合のエニミド
（）に似た3β−０−置換−△5−エニミドの調製
を報告した。バートンらは17β−シアノ−17α−
ヒドロキシステロイド（）から3β−０−置換
−△5−エニミドをつくつたのでなく、17(20)−未
置換ステロイドから別の方法でつくつた点に注目
すべきである。
アール・ビー・ボーア（R.B.Boar）らは、J.
C.S.Perkin Ｉ 1242頁（1975年）で、プレグネ
ノロン誘導体から出発する、3β−アセトキシ−
△5−20−アセチルエニミドについて報告した。
これらの化合物は本発明のエニミド（）に似て
いるが先行技術の化合物類は17α位置にエステル
を示している。本方法には、C17ヒドロキシ基を
エステル（アセテート）でなくエーテルで保護し
てエニミド（）をつくる融通性がある。先行技
術方法のエステル保護基は、除去しにくい欠点を
もつが、本発明のC17エーテル類はその点に問題
がない。ボーアらによつてつくられたエニミド
は、本発明とは異なる出発材料から、異なる方法
によつてつくられた。すなわち、17−保護17β−
シアノ−17α−ヒドロキシステロイド（）から
エニミド（）への転化によつた。
C.S.Perkin Ｉ 1242頁（1975年）で、プレグネ
ノロン誘導体から出発する、3β−アセトキシ−
△5−20−アセチルエニミドについて報告した。
これらの化合物は本発明のエニミド（）に似て
いるが先行技術の化合物類は17α位置にエステル
を示している。本方法には、C17ヒドロキシ基を
エステル（アセテート）でなくエーテルで保護し
てエニミド（）をつくる融通性がある。先行技
術方法のエステル保護基は、除去しにくい欠点を
もつが、本発明のC17エーテル類はその点に問題
がない。ボーアらによつてつくられたエニミド
は、本発明とは異なる出発材料から、異なる方法
によつてつくられた。すなわち、17−保護17β−
シアノ−17α−ヒドロキシステロイド（）から
エニミド（）への転化によつた。
ステロイドのＡ環が3β−ヒドロキシ−△5(C)で
ある場合の△20−エナミドアシレート（）が知
られている。ボーアらはテトラヒドロ酢酸を含有
する酢酸との反応によつて対応する3β−アセチ
ル−△5−エニミドから△20−エナミドアシレー
トをつくつた。アール・ビー・ボーラら、J.C.S.
Perkin Ｉ 1242頁（1975年）を参照のこと。そ
の化合物はＣ環に置換基をもつていない。本発明
の△4−３−ケト−(A)及び△1,4−３−ケト−(B)−
△20−エナミドアシレート類は、ポーアらが明ら
かにした化合物より、商業用コーチコイド製品に
転化しやすい。
ある場合の△20−エナミドアシレート（）が知
られている。ボーアらはテトラヒドロ酢酸を含有
する酢酸との反応によつて対応する3β−アセチ
ル−△5−エニミドから△20−エナミドアシレー
トをつくつた。アール・ビー・ボーラら、J.C.S.
Perkin Ｉ 1242頁（1975年）を参照のこと。そ
の化合物はＣ環に置換基をもつていない。本発明
の△4−３−ケト−(A)及び△1,4−３−ケト−(B)−
△20−エナミドアシレート類は、ポーアらが明ら
かにした化合物より、商業用コーチコイド製品に
転化しやすい。
△20−エナミド（）はエニミド（）の互変
異性体である。前掲ボーアは△20−エナミドを明
らかにした。その化合物、1243頁の化合物は、
C17の基がエステルである点で、△20−エナミド
（）とは異なる一方、△20−エナミド類（）
はC17にエーテル又はヒドロキシ基をもたなけれ
ばならない。C17のエーテル（−OZ）を使うと、
17−保護−17β−シアノ−17α−ヒドロキシステ
ロイド（）をグリニヤ試薬と反応させて、エニ
ミド（）及び更に△20−エナミド（）をつく
れることがわかつた。デイー・エツチ・アール・
バートンら、J.C.S.Chem.Comm.774（1981年）も
△20−エナミド17−アセテートを明らかにしてい
る。化合物(5)を参照のこと。その化合物は、エナ
ミド窒素原子上の置換基がバートンではアルデヒ
ド（ホルミル基）であるが、本発明ではアシル基
である点で、本発明の△20−エナミド類（）と
は更に異なる。
異性体である。前掲ボーアは△20−エナミドを明
らかにした。その化合物、1243頁の化合物は、
C17の基がエステルである点で、△20−エナミド
（）とは異なる一方、△20−エナミド類（）
はC17にエーテル又はヒドロキシ基をもたなけれ
ばならない。C17のエーテル（−OZ）を使うと、
17−保護−17β−シアノ−17α−ヒドロキシステ
ロイド（）をグリニヤ試薬と反応させて、エニ
ミド（）及び更に△20−エナミド（）をつく
れることがわかつた。デイー・エツチ・アール・
バートンら、J.C.S.Chem.Comm.774（1981年）も
△20−エナミド17−アセテートを明らかにしてい
る。化合物(5)を参照のこと。その化合物は、エナ
ミド窒素原子上の置換基がバートンではアルデヒ
ド（ホルミル基）であるが、本発明ではアシル基
である点で、本発明の△20−エナミド類（）と
は更に異なる。
前掲ボーアはエニミド−17−エステルから△16
−プロゲステロンへの転化を明らかにしている。
本発明方法は、エーテルとエステルとの交換に続
く加水分解によつて、エニミド−17α−エーテル
（、Ｚは水素原子でない）またはその互変異性
体の△20−エナミド−17−エーテル（）から△
20−エナミド17−エステル（）への転化を行な
い、プロゲステロン17−アシレート（）を得る
ものである。ボーアは、エニミド17−アセテート
の20−ケト−17−アセテート（）への加水分解
を明らかにしている。本発明方法は、ボーアのエ
ナミド17−アセテート又はその生成方法を含んで
いない。
−プロゲステロンへの転化を明らかにしている。
本発明方法は、エーテルとエステルとの交換に続
く加水分解によつて、エニミド−17α−エーテル
（、Ｚは水素原子でない）またはその互変異性
体の△20−エナミド−17−エーテル（）から△
20−エナミド17−エステル（）への転化を行な
い、プロゲステロン17−アシレート（）を得る
ものである。ボーアは、エニミド17−アセテート
の20−ケト−17−アセテート（）への加水分解
を明らかにしている。本発明方法は、ボーアのエ
ナミド17−アセテート又はその生成方法を含んで
いない。
構造型オキサゾリン（）は知られている。英
国特許第20869074A及びJ.C.S.Chem、Comm.774
号（1981年）を参照。デイー・エツチ・アール・
バートンらはJ.C.S.Chem.774（1981年）で、過酸
との反応によつて△17(20)−20−アミドをオキサゾ
リンへ転化したが、これに対し本発明方法はエニ
ミド（）から出発している。バートンらは、
17，20−エポキシド及び17α−ヒドロキシ−20−
エニミドの関与する反応機構を提案した。しか
し、中間体は単離も確認もされず、その機構は立
証されなかつた。前掲バートンにより21−ブロモ
−20−ホルムアルジミン17−アセテート（）
が明らかにされている。
国特許第20869074A及びJ.C.S.Chem、Comm.774
号（1981年）を参照。デイー・エツチ・アール・
バートンらはJ.C.S.Chem.774（1981年）で、過酸
との反応によつて△17(20)−20−アミドをオキサゾ
リンへ転化したが、これに対し本発明方法はエニ
ミド（）から出発している。バートンらは、
17，20−エポキシド及び17α−ヒドロキシ−20−
エニミドの関与する反応機構を提案した。しか
し、中間体は単離も確認もされず、その機構は立
証されなかつた。前掲バートンにより21−ブロモ
−20−ホルムアルジミン17−アセテート（）
が明らかにされている。
21−ハロ−△20−エナミド類（）は知られ
ていない。ステロイドのＡ環が3β−ヒドロキシ
−△5系のものである非ハロゲン化△20−エナミ
ド17−アシレートは知られている。前掲ボーア及
びバートンを参照のこと。Ｃ−17にエーテル置換
基をも）非ハロゲン化△20−エナミド17−エーテ
ル類は、Ａ環の置換に関わりなく、知られていな
い。
ていない。ステロイドのＡ環が3β−ヒドロキシ
−△5系のものである非ハロゲン化△20−エナミ
ド17−アシレートは知られている。前掲ボーア及
びバートンを参照のこと。Ｃ−17にエーテル置換
基をも）非ハロゲン化△20−エナミド17−エーテ
ル類は、Ａ環の置換に関わりなく、知られていな
い。
本発明方法により、△20−エナミド（）は対
応する21−ハロエニミド（）へ一段階方法で
転化される。デイー・エム・アール・バートン
ら、JCS Chem.Comm.774（1981年）は、窒素が
ホルムアミドで置換された△20−エナミド(5)から
両方が17−アセテートを含有する21−プロモエニ
ミド(6)への転化を明らかにした。
応する21−ハロエニミド（）へ一段階方法で
転化される。デイー・エム・アール・バートン
ら、JCS Chem.Comm.774（1981年）は、窒素が
ホルムアミドで置換された△20−エナミド(5)から
両方が17−アセテートを含有する21−プロモエニ
ミド(6)への転化を明らかにした。
21−ハロエニミド（）は17α−ヒドロキシ
−21−プロモステロイド（）へ、直接又は間
接に21−ハロ−△20−エナミドを経て転化でき
る。前掲バートンは、21−プロモステロイド(7)か
ら、Ｃ−17のエステルが失われていない21−プロ
モ−20−ケトステロイド(8)への転化を明らかにし
ている。本発明方法は遊離17α−ヒドロキシ−21
−プロモ−20−ケトステロイド（）をつく
る。
−21−プロモステロイド（）へ、直接又は間
接に21−ハロ−△20−エナミドを経て転化でき
る。前掲バートンは、21−プロモステロイド(7)か
ら、Ｃ−17のエステルが失われていない21−プロ
モ−20−ケトステロイド(8)への転化を明らかにし
ている。本発明方法は遊離17α−ヒドロキシ−21
−プロモ−20−ケトステロイド（）をつく
る。
問題を解決するための手段
17β−シアノ−17α−ヒドロキシ（Ｂ）、17−
保護−17β−シアノ（Ｂ）、エニミド（Ａ−
Ｃ）、△20−エナミド（ Ａ−Ｃ）、21−ハロエ
ニミド（ Ａ−Ｃ）、21−ハロ−△20−エナ
ミド（ Ａ−Ｃ）、△20−エナミドアシレー
ト（ Ａ，Ｂ）、17β−シアノ−17α−ヒドロ
キシ（Ｃ）及び17β−シアノ−17α−ヒドロキ
シ（A′）ステロイド類が明らかにされている。
保護−17β−シアノ（Ｂ）、エニミド（Ａ−
Ｃ）、△20−エナミド（ Ａ−Ｃ）、21−ハロエ
ニミド（ Ａ−Ｃ）、21−ハロ−△20−エナ
ミド（ Ａ−Ｃ）、△20−エナミドアシレー
ト（ Ａ，Ｂ）、17β−シアノ−17α−ヒドロ
キシ（Ｃ）及び17β−シアノ−17α−ヒドロキ
シ（A′）ステロイド類が明らかにされている。
C3保護型エニミド（ Ａ−Ｃ）の製法が明
らかにされているが、この方法は(1)17−保護型−
17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロイド（
Ａ−Ｃ）のC3保護型をメチル化剤と接触させ、
段階１の生成物をアシル化剤又はシル化剤と接触
させることからなる。
らかにされているが、この方法は(1)17−保護型−
17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロイド（
Ａ−Ｃ）のC3保護型をメチル化剤と接触させ、
段階１の生成物をアシル化剤又はシル化剤と接触
させることからなる。
また、C3保護型△20−エナミドアシレート（
Ａ−Ｃ）の製法が明らかにされているが、こ
の方法はC3保護型エニミド（ Ａ−Ｃ）また
はC3保護型△20−エナミド（ Ａ−Ｃ）からな
る群から選ばれるステロイドを、式R17COOHの
カルボン酸及び式（R17CO）2Oの無水物と接触さ
せることからなる。式中R17は水素原子、１−５
個の炭素原子のアルキル、又はゼロないし２個の
塩素原子、トリクロロメチル又はトリフルオロメ
チル基で置換されたフエニルである。
Ａ−Ｃ）の製法が明らかにされているが、こ
の方法はC3保護型エニミド（ Ａ−Ｃ）また
はC3保護型△20−エナミド（ Ａ−Ｃ）からな
る群から選ばれるステロイドを、式R17COOHの
カルボン酸及び式（R17CO）2Oの無水物と接触さ
せることからなる。式中R17は水素原子、１−５
個の炭素原子のアルキル、又はゼロないし２個の
塩素原子、トリクロロメチル又はトリフルオロメ
チル基で置換されたフエニルである。
更に、C3保護型△20−エナミド（ Ａ−Ｃ）
の製法が明らかにされているが、これはC3保護
型エニミド（ Ａ−Ｃ）を酸又は塩基と接触さ
せることからなる。
の製法が明らかにされているが、これはC3保護
型エニミド（ Ａ−Ｃ）を酸又は塩基と接触さ
せることからなる。
また、C3保護型オキサゾリン（ Ａ−Ｃ）
の製法も明らかにされているが、これはC3保護
型エニミド（ Ａ−Ｃ）又はC3保護型△20−エ
ナミド（ Ａ−Ｃ）からなる群から選ばれるス
テロイドを有機溶媒又はその混合物中の酸と接触
させることからなる。
の製法も明らかにされているが、これはC3保護
型エニミド（ Ａ−Ｃ）又はC3保護型△20−エ
ナミド（ Ａ−Ｃ）からなる群から選ばれるス
テロイドを有機溶媒又はその混合物中の酸と接触
させることからなる。
更に、C3保護型21−ハロエニミド（ Ａ
−Ｃ）とC3保護型21−ハロ−△20−エナミド（
Ａ−Ｃ）からなる群から選ばれるステロイド
の製法が明らかにされているが、これはC3保護
型△20−エナミド（ Ａ−Ｃ）をハロゲン化剤
と接触させることからなる。
−Ｃ）とC3保護型21−ハロ−△20−エナミド（
Ａ−Ｃ）からなる群から選ばれるステロイド
の製法が明らかにされているが、これはC3保護
型△20−エナミド（ Ａ−Ｃ）をハロゲン化剤
と接触させることからなる。
更に、C3保護型17α−ヒドロキシステロイド
（ Ａ−Ｃ）の製法が明らかにされているが、
これはC3保護型21−ハロエニミド（ Ａ−
Ｃ）又はC3保護型21−ハロ−△20−エナミド（
Ａ−Ｃ）からなる群から選ばれるステロイド
を酸水溶液と接触させることからなる。
（ Ａ−Ｃ）の製法が明らかにされているが、
これはC3保護型21−ハロエニミド（ Ａ−
Ｃ）又はC3保護型21−ハロ−△20−エナミド（
Ａ−Ｃ）からなる群から選ばれるステロイド
を酸水溶液と接触させることからなる。
17−ケトステロイド出発材料は当業者に周知で
あるか、又は当業者に周知の方法によつて既知化
合物類から容易につくることができる。これらは
△4−３−ケト(A)、△1,4−３−ケト(B)及び3β−ヒ
ドロキシ−△5(C)ステロイド類を包含する。反応
経路Ｇを参照のこと。17−ケト出発材料はC6、
C9C11及び／又はC16に、下で定義されるR6、R9、
R11及びR16の置換基をもつ。
あるか、又は当業者に周知の方法によつて既知化
合物類から容易につくることができる。これらは
△4−３−ケト(A)、△1,4−３−ケト(B)及び3β−ヒ
ドロキシ−△5(C)ステロイド類を包含する。反応
経路Ｇを参照のこと。17−ケト出発材料はC6、
C9C11及び／又はC16に、下で定義されるR6、R9、
R11及びR16の置換基をもつ。
17−ケト出発材料のＡ環は、17β−シアノ−
17α−ヒドロキシステロイド（）を生成するの
に保護しておかなくてよい。しかし、17−保護−
17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロイド（）
をエニミド（）へ転化するメチル化反応中に、
Ａ環を保護しなければならない。
17α−ヒドロキシステロイド（）を生成するの
に保護しておかなくてよい。しかし、17−保護−
17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロイド（）
をエニミド（）へ転化するメチル化反応中に、
Ａ環を保護しなければならない。
△4−３−ケトステロイド類(A)では、C3ケトン
はこの技術で周知のように、エノールエーテル
（Aa）ケタール（Ab）又はエナミン（Ac）とし
て保護される。反応経路Ｈを参照のこと。好まし
いエノールエーテル（Aa）はメチル又はエチル
エーテルである。好ましいケタール（Ab）はエ
チレンケタールである。好ましいエナミンはピロ
リジン、モルホリン及びジエチルアミノアミン類
からなる群から選ばれる。エノールエーテル(a)は
この技術で周知の方法によつてつくられる。J.
Org.Chem.26巻3925頁（1961年）、『ステロイド反
応』カール・ジエラツシ（Carl Djerassi）編、
ホールデンザイ社、サンフランシスコ、1962年、
42−45頁、及び合衆国特許第3516991号（調製例
１）を参照のこと。ケタール(b)も周知の方法でつ
くられる。前掲『ステロイド反応』の11−14頁を
参照。３−エナミン類(c)もこの技術で周知の方法
によつてつくられる。合衆国特許第3629298号及
び前掲『ステロイド反応』49−53頁を参照のこ
と。
はこの技術で周知のように、エノールエーテル
（Aa）ケタール（Ab）又はエナミン（Ac）とし
て保護される。反応経路Ｈを参照のこと。好まし
いエノールエーテル（Aa）はメチル又はエチル
エーテルである。好ましいケタール（Ab）はエ
チレンケタールである。好ましいエナミンはピロ
リジン、モルホリン及びジエチルアミノアミン類
からなる群から選ばれる。エノールエーテル(a)は
この技術で周知の方法によつてつくられる。J.
Org.Chem.26巻3925頁（1961年）、『ステロイド反
応』カール・ジエラツシ（Carl Djerassi）編、
ホールデンザイ社、サンフランシスコ、1962年、
42−45頁、及び合衆国特許第3516991号（調製例
１）を参照のこと。ケタール(b)も周知の方法でつ
くられる。前掲『ステロイド反応』の11−14頁を
参照。３−エナミン類(c)もこの技術で周知の方法
によつてつくられる。合衆国特許第3629298号及
び前掲『ステロイド反応』49−53頁を参照のこ
と。
△1,4−３−ケトステロイド類(B)は、17−保護−
17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロイド（）
をLDA（リチウムジイソプロピルアミド）のよう
な強塩基と反応させて式（Ba）で表わされるエ
ノレートをつくることによつて保護される。次に
エノレートをメチル化しアシル化又はシリル化に
するとエニミド（）を生ずる。この過程で３−
エノレートをアシル化又はシリル化すると（Ba）
の３−アシレート又は３−シリル誘導体を生ず
る。その後の仕上げと加水分解で４環エノレート
は△1,4−３−ケト(B)Ａ環官能基を改善する。
17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロイド（）
をLDA（リチウムジイソプロピルアミド）のよう
な強塩基と反応させて式（Ba）で表わされるエ
ノレートをつくることによつて保護される。次に
エノレートをメチル化しアシル化又はシリル化に
するとエニミド（）を生ずる。この過程で３−
エノレートをアシル化又はシリル化すると（Ba）
の３−アシレート又は３−シリル誘導体を生ず
る。その後の仕上げと加水分解で４環エノレート
は△1,4−３−ケト(B)Ａ環官能基を改善する。
３−ヒドロキシステロイド(C)は、3β−ヒドロ
キシル基をエーテル（Ca）として保護しておく
べきである。反応経路Ｈを参照。
キシル基をエーテル（Ca）として保護しておく
べきである。反応経路Ｈを参照。
△4−３−ケトステロイド類(A)のC3保護型
（Aa、Ab及びAc）、△1,4−３−ケトステロイド
類(B)のC3保護型（Ba）及び3β−ヒドロキシステ
ロイド類(C)のC3保護型（Ca及びCb）は、それぞ
れ非保護型ないし遊離型（Ａ、Ｂ及びＣ）に等し
いと考えられる。というのは、C3保護基は容易
に除去でき、C3保護型（Aa、Ab、Ac、Ba及び
Ca）からそれぞれ遊離型ないし非保護型（Ａ、
Ｂ及びＣ）へ転化できるからである。△4−３−
ケトステロイド類(A)、△1,4−３−ケトステロイド
類(B)及び3β−ヒドロキシステロイド類(C)からC3
保護基を除去するには、反応条件は一般にC17保
護基（Ｚ）をも除去するが、これは望ましくな
い。従つて、必要性よりも（Ｚ）保護基を除去し
ないために、C3は保護基はその後の反応中その
ままにしておく。C3及びC17保護基は所望により
中間体から容易に除去でき、17α−ヒドロキシ−
遊離Ａ環ステロイドを生ずる。
（Aa、Ab及びAc）、△1,4−３−ケトステロイド
類(B)のC3保護型（Ba）及び3β−ヒドロキシステ
ロイド類(C)のC3保護型（Ca及びCb）は、それぞ
れ非保護型ないし遊離型（Ａ、Ｂ及びＣ）に等し
いと考えられる。というのは、C3保護基は容易
に除去でき、C3保護型（Aa、Ab、Ac、Ba及び
Ca）からそれぞれ遊離型ないし非保護型（Ａ、
Ｂ及びＣ）へ転化できるからである。△4−３−
ケトステロイド類(A)、△1,4−３−ケトステロイド
類(B)及び3β−ヒドロキシステロイド類(C)からC3
保護基を除去するには、反応条件は一般にC17保
護基（Ｚ）をも除去するが、これは望ましくな
い。従つて、必要性よりも（Ｚ）保護基を除去し
ないために、C3は保護基はその後の反応中その
ままにしておく。C3及びC17保護基は所望により
中間体から容易に除去でき、17α−ヒドロキシ−
遊離Ａ環ステロイドを生ずる。
17−ケトステロイド出発材料をシアン化カリウ
ム及び２−シアノ−２−ヒドロキシプロパン（ア
セトンシアノヒドリン）と、メタノール水溶液の
ようなアルコール溶媒中で反応させると、この技
術で知られているように、望んでいる17β−シア
ノ−17α−ヒドロキシステロイド（）を高収率
立体特異性をもつて生ずる。所望により、反応を
30−50°に加熱できる。
ム及び２−シアノ−２−ヒドロキシプロパン（ア
セトンシアノヒドリン）と、メタノール水溶液の
ようなアルコール溶媒中で反応させると、この技
術で知られているように、望んでいる17β−シア
ノ−17α−ヒドロキシステロイド（）を高収率
立体特異性をもつて生ずる。所望により、反応を
30−50°に加熱できる。
シアノヒドリン（）の17α−ヒドロキシ基を
保護する前に、上述のように、△4−３−ケト(A)、
△1,4−３−ケト(B)他は3β−ヒドロキシ−△5(C)ス
テロイド類のC3官能基を保護するのが好ましい。
しかし、17α−ヒドロキシ基を先に保護してもよ
い。17α−ヒドロキシ基をエーテルとして保護し
た17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロイド類
（）は知られている。TMSエーテルについて
は、『ステロイド』37巻362頁（1981年）の362頁、
THPエーテルとしてはJ.Am.Chem.Soc、81巻
5725頁（1959年）の5726頁、式、TMSエーテ
ルとしてはTetra.Lett.22巻2005頁（1971年）の
2007頁、式、及びブチルビニルエーテルについ
ては日本特許第7062296号を参照のこと。好まし
い17α−保護基はエトキシエチルエーテルであ
る。その他の適当な基はTHP、TMS、メトキシ
メチル及びブトキシエチルエーテル類である。不
活性溶媒中で、又はピリジン塩酸塩、ｐ−TSA
のような酸触媒を使用して、適当な型の17β−シ
アノ−17α−ヒドロキシステロイド（）を試薬
と反応させると、エトキシエチルエーテル
（EEE）のような望んでいるエーテル保護基
（Ｚ）を生ずる。適当な溶媒はトルエン、SSB、
シクロヘキサン、塩化メチレンを包含する。
保護する前に、上述のように、△4−３−ケト(A)、
△1,4−３−ケト(B)他は3β−ヒドロキシ−△5(C)ス
テロイド類のC3官能基を保護するのが好ましい。
しかし、17α−ヒドロキシ基を先に保護してもよ
い。17α−ヒドロキシ基をエーテルとして保護し
た17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロイド類
（）は知られている。TMSエーテルについて
は、『ステロイド』37巻362頁（1981年）の362頁、
THPエーテルとしてはJ.Am.Chem.Soc、81巻
5725頁（1959年）の5726頁、式、TMSエーテ
ルとしてはTetra.Lett.22巻2005頁（1971年）の
2007頁、式、及びブチルビニルエーテルについ
ては日本特許第7062296号を参照のこと。好まし
い17α−保護基はエトキシエチルエーテルであ
る。その他の適当な基はTHP、TMS、メトキシ
メチル及びブトキシエチルエーテル類である。不
活性溶媒中で、又はピリジン塩酸塩、ｐ−TSA
のような酸触媒を使用して、適当な型の17β−シ
アノ−17α−ヒドロキシステロイド（）を試薬
と反応させると、エトキシエチルエーテル
（EEE）のような望んでいるエーテル保護基
（Ｚ）を生ずる。適当な溶媒はトルエン、SSB、
シクロヘキサン、塩化メチレンを包含する。
エニミド（）と△20−エナミド（）は互変
異性体である。17−保護−17β−シアノ−17α−
ヒドロキシステロイド（）はエニミド（）と
△20−エナミド（）の両方に転化できる。17−
保護−17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロイ
ド（）は、メチル化剤との初めの反応によつて
エニミド（）に転化される。保護されたシアノ
ヒドリン（）へメチル化剤を添加すると中間体
イミンを生じ、これを単離できるが、アシル化剤
又はシリル化剤の添加によりイミン陰イオンをそ
の場でアシル化又はシリル化するのが好ましい。
アシル化剤は式R20J、（R20）2O又はR20″Jのアシ
ルハライド及びアシル無水物からなる群から選ば
れる。この反応に適した溶媒は、THFのような
エーテル類は包含する。反応は約−30°ないし約
100°の温度範囲で行われる。シリル化剤はＪ−Si
（CH3）3及びＪ−Si（CH3）2C（CH3）3を包含する。
異性体である。17−保護−17β−シアノ−17α−
ヒドロキシステロイド（）はエニミド（）と
△20−エナミド（）の両方に転化できる。17−
保護−17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロイ
ド（）は、メチル化剤との初めの反応によつて
エニミド（）に転化される。保護されたシアノ
ヒドリン（）へメチル化剤を添加すると中間体
イミンを生じ、これを単離できるが、アシル化剤
又はシリル化剤の添加によりイミン陰イオンをそ
の場でアシル化又はシリル化するのが好ましい。
アシル化剤は式R20J、（R20）2O又はR20″Jのアシ
ルハライド及びアシル無水物からなる群から選ば
れる。この反応に適した溶媒は、THFのような
エーテル類は包含する。反応は約−30°ないし約
100°の温度範囲で行われる。シリル化剤はＪ−Si
（CH3）3及びＪ−Si（CH3）2C（CH3）3を包含する。
あるメチル化剤はメチル化後、他のメチル化剤
より大きなルイス酸性をもつか、よりよいルイス
酸を生ずる。例えば、メチグリニヤはメチルリチ
ウムよりよいルイス酸である。十分なルイス酸性
をもつメチルグリニヤのようなメチル化剤は、初
めにつくられたエニミド（）をその互変異性体
の△20−エナミド（）に転化する。このため、
メチルマグネシウムクロライドのようなルイス酸
のメチル化剤の場合には、互変異性体のエニミド
（）と△20−エナミド（）との比は時間に依
存している。短い時間では、エニミド（）が優
勢な生成物である。時間の経過とともに、エニミ
ド（）の量が減り、△20−エナミド（）が優
勢的に存在する時点まで、△20−エナミド（）
の量が増加する。劣つたルイス酸であるメチル化
剤は、例えばメチルリチウムを包含する。メチル
化剤がメチルリチウムの場合には、17−保護−
17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロイド（）
をエニミド（）に転化し、生ずるイミン陰イオ
ンをアシル化又はシリル化する。ルイス酸である
かルイス酸を生ずるようなメチル化剤はグリニヤ
試薬、例えば臭化、塩化及び沃化メチルマグネシ
ウムを包含する。例えば、メチル化剤が臭化メチ
ルマグネシウムでアシル化剤が無水酢酸の場合、
17−保護−17β−シアノ−17α−ヒドロキシステ
ロイド（）をエニミド（）へ転化するメチル
化／アシル化段階中に、臭化メチルマグネシウム
はルイス酸のマグネシウムブロモアセテートへ転
化され、従つて初めにつくられるエニミド（）
は別の酸を添加せずに△20−エナミド（）へ転
化される。実施例７を参照のこと。エニミド
（）を単離したい場合は、メチル化反応に利用
される好ましいメチル化剤はその場でルイス酸に
転化されないようなメチル化剤である。メチルリ
チウムはメチル化反応を行なうのに使用できるメ
チル化剤であるが、ルイス酸を形成せず、エニミ
ド（）の単離を可能としている。実施例５及び
31を参照のこと。好ましいメチル化剤はメチルリ
チウムである。
より大きなルイス酸性をもつか、よりよいルイス
酸を生ずる。例えば、メチグリニヤはメチルリチ
ウムよりよいルイス酸である。十分なルイス酸性
をもつメチルグリニヤのようなメチル化剤は、初
めにつくられたエニミド（）をその互変異性体
の△20−エナミド（）に転化する。このため、
メチルマグネシウムクロライドのようなルイス酸
のメチル化剤の場合には、互変異性体のエニミド
（）と△20−エナミド（）との比は時間に依
存している。短い時間では、エニミド（）が優
勢な生成物である。時間の経過とともに、エニミ
ド（）の量が減り、△20−エナミド（）が優
勢的に存在する時点まで、△20−エナミド（）
の量が増加する。劣つたルイス酸であるメチル化
剤は、例えばメチルリチウムを包含する。メチル
化剤がメチルリチウムの場合には、17−保護−
17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロイド（）
をエニミド（）に転化し、生ずるイミン陰イオ
ンをアシル化又はシリル化する。ルイス酸である
かルイス酸を生ずるようなメチル化剤はグリニヤ
試薬、例えば臭化、塩化及び沃化メチルマグネシ
ウムを包含する。例えば、メチル化剤が臭化メチ
ルマグネシウムでアシル化剤が無水酢酸の場合、
17−保護−17β−シアノ−17α−ヒドロキシステ
ロイド（）をエニミド（）へ転化するメチル
化／アシル化段階中に、臭化メチルマグネシウム
はルイス酸のマグネシウムブロモアセテートへ転
化され、従つて初めにつくられるエニミド（）
は別の酸を添加せずに△20−エナミド（）へ転
化される。実施例７を参照のこと。エニミド
（）を単離したい場合は、メチル化反応に利用
される好ましいメチル化剤はその場でルイス酸に
転化されないようなメチル化剤である。メチルリ
チウムはメチル化反応を行なうのに使用できるメ
チル化剤であるが、ルイス酸を形成せず、エニミ
ド（）の単離を可能としている。実施例５及び
31を参照のこと。好ましいメチル化剤はメチルリ
チウムである。
エニミド（）は酸又は塩基との反応によつて
その互変異性体の△20−エナミド（）へ転化さ
れる。酸類はルイス酸と、ポリカルボン酸類を含
めたカルボン酸類である。酸が酢酸、プロピオン
酸、安息香酸又はくえん酸であるのが好ましい。
最も好ましい酸は酢酸である。使用可能な塩基は
グアニジンとアミジン塩基を包含し、DBUと
DBNが好ましい。
その互変異性体の△20−エナミド（）へ転化さ
れる。酸類はルイス酸と、ポリカルボン酸類を含
めたカルボン酸類である。酸が酢酸、プロピオン
酸、安息香酸又はくえん酸であるのが好ましい。
最も好ましい酸は酢酸である。使用可能な塩基は
グアニジンとアミジン塩基を包含し、DBUと
DBNが好ましい。
エニミド（）と△20−エナミド（）は互変
異性体である。両方とも、溶媒としての酸中で、
約０ないし約80°の温度範囲で、好ましくは約20
ないし約25°で、式R17COOHのカルボン酸および
式（R17CO）2Oの無水カルボン酸との反応によつ
て、対応する△20−エナミド17−エステル（）
に転化できる。反応はＣ−17の保護基“Ｚ”を17
−エステル（−OCOR17）に転化し、エニミド
（）の場合、エニミド部分は△20−エナミドへ
互変異性化される。R17がメチル、エチル又はフ
エニルであるのが好ましく、メチルがより好まし
い。R17が水素原子、トリクロロメチル、トリフ
ルオロメチル、又はエステルR17COO−を活性に
するような同等の置換基である場合には、このよ
うなエステル（）をメタノール中の重炭酸塩の
ような温和な塩基で選択的に除去すると、17α−
ヒドロキシ−△20−エナミド（）を生ずる。
同様に、21−ハロステロイド（XI）は21−ハロ−
17α−ヒドロキシコ−チコイド（）に転化さ
れる。その代わりに、R17がトリメチルシリル又
は他の都合のよいシリル保護基の場合、このよう
な基を上のように温和な塩基、温和な酸又はフツ
化物イオンで除去すると望んでいる17α−ヒドロ
キシル基を中に生ずる。
異性体である。両方とも、溶媒としての酸中で、
約０ないし約80°の温度範囲で、好ましくは約20
ないし約25°で、式R17COOHのカルボン酸および
式（R17CO）2Oの無水カルボン酸との反応によつ
て、対応する△20−エナミド17−エステル（）
に転化できる。反応はＣ−17の保護基“Ｚ”を17
−エステル（−OCOR17）に転化し、エニミド
（）の場合、エニミド部分は△20−エナミドへ
互変異性化される。R17がメチル、エチル又はフ
エニルであるのが好ましく、メチルがより好まし
い。R17が水素原子、トリクロロメチル、トリフ
ルオロメチル、又はエステルR17COO−を活性に
するような同等の置換基である場合には、このよ
うなエステル（）をメタノール中の重炭酸塩の
ような温和な塩基で選択的に除去すると、17α−
ヒドロキシ−△20−エナミド（）を生ずる。
同様に、21−ハロステロイド（XI）は21−ハロ−
17α−ヒドロキシコ−チコイド（）に転化さ
れる。その代わりに、R17がトリメチルシリル又
は他の都合のよいシリル保護基の場合、このよう
な基を上のように温和な塩基、温和な酸又はフツ
化物イオンで除去すると望んでいる17α−ヒドロ
キシル基を中に生ずる。
△20−エナミド（）を17α−ヒドロキシプロ
ゲステロン17−エステル（）に転化するには、
無水物（R17CO）2O及び対応するカルボン酸
R17COOHのような適当なエステル化剤との反応
によつてエナミドアシレート（）をつくり、続
いて水を加えてエナミドアシレート（）を17α
−ヒドロキシプロゲステロン17−エステル（）
へ加水分解する。
ゲステロン17−エステル（）に転化するには、
無水物（R17CO）2O及び対応するカルボン酸
R17COOHのような適当なエステル化剤との反応
によつてエナミドアシレート（）をつくり、続
いて水を加えてエナミドアシレート（）を17α
−ヒドロキシプロゲステロン17−エステル（）
へ加水分解する。
エニミド（）は、対応する酸R17COOHの溶
媒中で無水物（R17CO）2O又は酸アハライド
R17COJのような適当なエステル化剤との反応に
よつて、17α−ヒドロキシプロゲステロン17−エ
ステル（）に容易に転化できる。酢酸中の無水
酢酸に続いて水が好ましい。その場でのこのアセ
チル化により、立体障害された第三級17α−ヒド
ロキシ基に対して困難な点の多い別階段のアシル
化が避けられる。合衆国特許第4154748号を参照。
17−ケトンとしてアンドロステンジオンから出発
し、エニミド（）又は△20−エナミド（）を
△20−エナミドアシレート（）へ転化する際に
無水酢酸／酢酸を使用して本発明方法を行なうな
ら、加水分解により17α−ヒドロキシプロゲステ
ロン17−エステル（）として17α−ヒドロキシ
プロゲステロン17−アセテート（′Ａ）が得ら
れる。反応経路Ｂを参照のこと。17α−ヒドロキ
プロゲステロン17−アセテート（′Ａ）は合衆
国特許第3642840号の実施例11の方法により17α
−ヒドロキシ−６−メチレンプロゲステロン17−
アセテート（）へ転化される。次にこれは、合
衆国特許第3679715号の実施例１の方法により、
メドロキシプロゲステロンである17α−ヒドロキ
シ−6α−メチルプロゲステロン17−アセテート
（）に転化できる。
媒中で無水物（R17CO）2O又は酸アハライド
R17COJのような適当なエステル化剤との反応に
よつて、17α−ヒドロキシプロゲステロン17−エ
ステル（）に容易に転化できる。酢酸中の無水
酢酸に続いて水が好ましい。その場でのこのアセ
チル化により、立体障害された第三級17α−ヒド
ロキシ基に対して困難な点の多い別階段のアシル
化が避けられる。合衆国特許第4154748号を参照。
17−ケトンとしてアンドロステンジオンから出発
し、エニミド（）又は△20−エナミド（）を
△20−エナミドアシレート（）へ転化する際に
無水酢酸／酢酸を使用して本発明方法を行なうな
ら、加水分解により17α−ヒドロキシプロゲステ
ロン17−エステル（）として17α−ヒドロキシ
プロゲステロン17−アセテート（′Ａ）が得ら
れる。反応経路Ｂを参照のこと。17α−ヒドロキ
プロゲステロン17−アセテート（′Ａ）は合衆
国特許第3642840号の実施例11の方法により17α
−ヒドロキシ−６−メチレンプロゲステロン17−
アセテート（）へ転化される。次にこれは、合
衆国特許第3679715号の実施例１の方法により、
メドロキシプロゲステロンである17α−ヒドロキ
シ−6α−メチルプロゲステロン17−アセテート
（）に転化できる。
その代わりに、17−ケトステロイドとして6α
−メチルアンドロスト−４−エン−３，17−ジオ
ン（合衆国特許第3166551号、実施例８）から出
発し、アセチル化剤として無水酢酸／酢酸を使用
して本発明方法を行なうと、17α−ヒドロキシ−
6α−メチルプロゲステロン17−アセテート（）
が直接得られる。
−メチルアンドロスト−４−エン−３，17−ジオ
ン（合衆国特許第3166551号、実施例８）から出
発し、アセチル化剤として無水酢酸／酢酸を使用
して本発明方法を行なうと、17α−ヒドロキシ−
6α−メチルプロゲステロン17−アセテート（）
が直接得られる。
互変異性体のエニミド（）と△20−エナミド
（）がともに対応する△20−エナミド17−エス
テル（）に転化できるように、互変異性体を有
機溶媒中の酸との接触させることによつて、これ
らはオキサゾリン（）に容易に転化できる。鉱
酸、ルイス酸又は有機酸が適している。これは硫
酸、塩酸、燐酸及び同等な無機酸を包含する。ｐ
−TSA及びカルボン酸（R17COOH）のような有
機酸、修酸のようなジカルボン酸が使用可能で好
ましい。適当な有機溶媒は例えばトルエン、塩化
メチレン、酢酸エチル、メタノール、エタノー
ル、THF、ジエチルエーテル及びそれらの混合
物を包含する。エニミド（）又は△20−エナミ
ド（）は適当な溶媒中で、約20°ないし約60°の
温度範囲で酸と接触させる。反応混合物を特定使
用溶媒の還流温度まで加熱できる。反応をTLC
で監視し、完了したらオキサゾリン（）を当業
者に周知の手段で単離するか、又は単離せずにハ
ロゲン化できる。
（）がともに対応する△20−エナミド17−エス
テル（）に転化できるように、互変異性体を有
機溶媒中の酸との接触させることによつて、これ
らはオキサゾリン（）に容易に転化できる。鉱
酸、ルイス酸又は有機酸が適している。これは硫
酸、塩酸、燐酸及び同等な無機酸を包含する。ｐ
−TSA及びカルボン酸（R17COOH）のような有
機酸、修酸のようなジカルボン酸が使用可能で好
ましい。適当な有機溶媒は例えばトルエン、塩化
メチレン、酢酸エチル、メタノール、エタノー
ル、THF、ジエチルエーテル及びそれらの混合
物を包含する。エニミド（）又は△20−エナミ
ド（）は適当な溶媒中で、約20°ないし約60°の
温度範囲で酸と接触させる。反応混合物を特定使
用溶媒の還流温度まで加熱できる。反応をTLC
で監視し、完了したらオキサゾリン（）を当業
者に周知の手段で単離するか、又は単離せずにハ
ロゲン化できる。
オキサゾリン（）はコーチコイドジエステル
類（XII）の製造で非常に有用な中間体である。反
応経路Ｃを参照のこと。J.C.S.Chem.Comm.774
号（1981年）に記述された手順に従つて、オキサ
ゾリン（）をハロゲン化するとハロ−オキザリ
ン（）を生ずる。次にハロ−オキサゾリン
（）は加水分解により21−ハロステロイド（XI）
へ容易に転化され、このは薬理学的に有用なコー
チコイドジエステル（XII）に容易に転化される。
その代わりに、21−ハロエニミド（）と21−
ハロ−△20−エナミド（）は、有機溶媒中で
酸と接触させることによつてハロ−オキサゾリン
（）へ容易に転化される。
類（XII）の製造で非常に有用な中間体である。反
応経路Ｃを参照のこと。J.C.S.Chem.Comm.774
号（1981年）に記述された手順に従つて、オキサ
ゾリン（）をハロゲン化するとハロ−オキザリ
ン（）を生ずる。次にハロ−オキサゾリン
（）は加水分解により21−ハロステロイド（XI）
へ容易に転化され、このは薬理学的に有用なコー
チコイドジエステル（XII）に容易に転化される。
その代わりに、21−ハロエニミド（）と21−
ハロ−△20−エナミド（）は、有機溶媒中で
酸と接触させることによつてハロ−オキサゾリン
（）へ容易に転化される。
△20−エナミド（）は、臭素、ピリジン臭化
水素酸塩パーブロマイド、NBS、ジブロマンチ
ン及びNCSからなる群から選ばれるハロゲン化
剤との反応によつて、対応する21−ハロエニミド
（）へ容易に転化できる。21−ハロエニミド
（）は酸又は塩基の影響下にその互変異性体
21−ハロ−△20−エナミド（）へ転化され
る。酸は溶媒として、又はTHF、トルエン又は
塩化メチレンのような適当な有機溶媒中で使用さ
れる有機カルボン酸類又はポリカルボン酸類を包
含する。酸類は有機溶媒中のBF3エーテル化合物
のようなルイス酸を包含する。使用可能な塩基は
アミジン塩基類を包含する。DBU及びDBNが好
ましい。ある条件下では、ハロゲン化反応が21−
ハロエニミド（）から21−ハロ−△20−エナ
ミド（）への互変異性化を起こすほど酸性な
いし塩基性になる。
水素酸塩パーブロマイド、NBS、ジブロマンチ
ン及びNCSからなる群から選ばれるハロゲン化
剤との反応によつて、対応する21−ハロエニミド
（）へ容易に転化できる。21−ハロエニミド
（）は酸又は塩基の影響下にその互変異性体
21−ハロ−△20−エナミド（）へ転化され
る。酸は溶媒として、又はTHF、トルエン又は
塩化メチレンのような適当な有機溶媒中で使用さ
れる有機カルボン酸類又はポリカルボン酸類を包
含する。酸類は有機溶媒中のBF3エーテル化合物
のようなルイス酸を包含する。使用可能な塩基は
アミジン塩基類を包含する。DBU及びDBNが好
ましい。ある条件下では、ハロゲン化反応が21−
ハロエニミド（）から21−ハロ−△20−エナ
ミド（）への互変異性化を起こすほど酸性な
いし塩基性になる。
21−ハロエニミド（）及び／又は21−ハロ
−△20−エナミド（）は選ぶ条件により、酸
性条件下に21−ハロステロイド（XI）又は21−ハ
ロ−17α−ヒドロキシコーチコイド（）のい
ずれかに加水分解される。コーチコイドエステル
（XII）をつくるには、21−ハロエニミド（）
又はその互変異性体の21−ハロ−△20−エナミド
（）を、初めに有機共溶媒を伴つた比較的高
濃度の酸水溶液で加水分解する。酸類は硫酸、酢
酸、塩酸等の鉱酸及びカルボン酸を包含する。有
機共溶媒はメタノール、トルエン、塩化メチレン
を包含する。次に21−ステロイド（XI）は有機溶
媒中のアシレートイオンでの処理によつてコーチ
コイドジエステル（XII）に転化される。好ましい
条件は、50−100°で６−18時間DMFとトルエン
との混合物中で21−ハロステロイド（XI）をアシ
ル化カリウムで処理することである。特定的に
は、17，21−ジアセテート（XII）をつくるには、
21−ハロステロイド（XI）をDMFとトルエン中
で酢酸カリウムにより75°で18時間処理する。コ
ーチコイドエステル類（XII）はベータメタゾンジ
プロピオネートやジフロラゾンジアセテートのよ
うな重要な薬品であり、またライヒスタインの化
合物S17，21−ジアセテートのような重要な中間
体であり、これは醗酵によつてハイドロコーチゾ
ン17，21−ジアセートに転化される。コーチコイ
ドジエステル（XII）は塩基加水分解により商業的
に重要な17，21−ジヒドロキシコーチコイド類に
転化される。例えばR11がβ−ヒドロキシルで、
R6、R9及びR16が水素原子の場合の式XIIハイドロ
コーチゾンジアセテートは、20−25°でメタノー
ル性炭酸カリウムでの処理によつてハイドロコー
チンゾンへ転化できる。ハイドロコーチゾンは、
当業者に周知のように、ピリジン中の無水酢酸と
の反応によつて、ハイドロコーチゾン21−アセテ
ートに転化できる。
−△20−エナミド（）は選ぶ条件により、酸
性条件下に21−ハロステロイド（XI）又は21−ハ
ロ−17α−ヒドロキシコーチコイド（）のい
ずれかに加水分解される。コーチコイドエステル
（XII）をつくるには、21−ハロエニミド（）
又はその互変異性体の21−ハロ−△20−エナミド
（）を、初めに有機共溶媒を伴つた比較的高
濃度の酸水溶液で加水分解する。酸類は硫酸、酢
酸、塩酸等の鉱酸及びカルボン酸を包含する。有
機共溶媒はメタノール、トルエン、塩化メチレン
を包含する。次に21−ステロイド（XI）は有機溶
媒中のアシレートイオンでの処理によつてコーチ
コイドジエステル（XII）に転化される。好ましい
条件は、50−100°で６−18時間DMFとトルエン
との混合物中で21−ハロステロイド（XI）をアシ
ル化カリウムで処理することである。特定的に
は、17，21−ジアセテート（XII）をつくるには、
21−ハロステロイド（XI）をDMFとトルエン中
で酢酸カリウムにより75°で18時間処理する。コ
ーチコイドエステル類（XII）はベータメタゾンジ
プロピオネートやジフロラゾンジアセテートのよ
うな重要な薬品であり、またライヒスタインの化
合物S17，21−ジアセテートのような重要な中間
体であり、これは醗酵によつてハイドロコーチゾ
ン17，21−ジアセートに転化される。コーチコイ
ドジエステル（XII）は塩基加水分解により商業的
に重要な17，21−ジヒドロキシコーチコイド類に
転化される。例えばR11がβ−ヒドロキシルで、
R6、R9及びR16が水素原子の場合の式XIIハイドロ
コーチゾンジアセテートは、20−25°でメタノー
ル性炭酸カリウムでの処理によつてハイドロコー
チンゾンへ転化できる。ハイドロコーチゾンは、
当業者に周知のように、ピリジン中の無水酢酸と
の反応によつて、ハイドロコーチゾン21−アセテ
ートに転化できる。
21−ハロ−△20−エナミド（）又は21−ハ
ロエニミド（）から直接に商業的に重要なコ
ーチコイド21−エステル（）をつくるには、
21−ハロ化合物を有機溶媒中で硫酸、塩酸又は燐
酸のような無機鉱酸希水溶液で加水分解する。好
ましい条件は、THF中で（）又は（）
を希硫酸水溶液で処理して（実施例21）、21−ハ
ロ−17α−ヒドロキシコーチコイド（）をつ
くるものである。21−ハロ−17α−ヒドロキシコ
ーチコイド（）は、当業者に周知のように、
アシレートイオンでの処理によつてコーチコイド
21−エステル（）に転化される。
ロエニミド（）から直接に商業的に重要なコ
ーチコイド21−エステル（）をつくるには、
21−ハロ化合物を有機溶媒中で硫酸、塩酸又は燐
酸のような無機鉱酸希水溶液で加水分解する。好
ましい条件は、THF中で（）又は（）
を希硫酸水溶液で処理して（実施例21）、21−ハ
ロ−17α−ヒドロキシコーチコイド（）をつ
くるものである。21−ハロ−17α−ヒドロキシコ
ーチコイド（）は、当業者に周知のように、
アシレートイオンでの処理によつてコーチコイド
21−エステル（）に転化される。
定 義
下の定義と説明は明細書と特許請求の範囲の両
方を含めた特許出願全体を通じて使用される用語
に対するものである。
方を含めた特許出願全体を通じて使用される用語
に対するものである。
温度はすべて摂氏の度数である。
TLCは薄層クロマトグラフイのことである。
IRは赤外線分光分析のことである。
UVは紫外線分光分析のことである。
CMRはＣ−13磁気共鳴スペクトル分析のこと
であり、化学シフトはTMSからダウンフイール
ドにppm（δ）で記録されている。
であり、化学シフトはTMSからダウンフイール
ドにppm（δ）で記録されている。
NMRは核（プロトン）磁気共鳴スペクトル分
析のことであり、化学シフトはTMSからダウン
フイールドにppm（δ）に報告されている。
析のことであり、化学シフトはTMSからダウン
フイールドにppm（δ）に報告されている。
TMSはテトラメチルシランのことである。
MSはｍ／ｓ又は質量／変化単位として表現さ
れる質量スペクトル分析のことである。
れる質量スペクトル分析のことである。
溶媒組合せを使用する時は、使用溶媒比は容
量／容量（ｖ／ｖ）である。
量／容量（ｖ／ｖ）である。
THFはテトラヒドロフランのことである。
DMFはジメチルホルムアミドのことである。
SSBはヘキサン類の異性体混合物のことである
ｐ−TSAはｐ−トルエンスルホン酸一水塩の
ことである。
ことである。
Halは塩素、臭素、沃素原子のことである。
MBSはＮ−ブロモサクシンイミドのことであ
る。
る。
NCSはＮ−クロロサクシンイミドのことであ
る。
る。
TMSはテトラメチルシリルのことである。
THPはテトラヒドロピラニルのことである。
EEEはエトキシエチルエーテル（−Ｏ−
CH2CH2O−CH2CH3）のことである。
CH2CH2O−CH2CH3）のことである。
DBUは１，８−ジアザビシクロ［5.4.0］ウン
デケ−７−エンのことである。
デケ−７−エンのことである。
DBNは１，６−ジアザビシクロ［3.4.0］ノン
−５−エンのことである。
−５−エンのことである。
LDAはリチウムジイソプロピルアミドのこと
である。
である。
MENは２−メトキシエトキシメチル
（CH3OCH2OH2O−CH2O−）のことである。
（CH3OCH2OH2O−CH2O−）のことである。
アンドロステンジオンはアンドロスト−４−エ
ン−３，17−ジオンのことである。
ン−３，17−ジオンのことである。
用語「 − 個の炭素原子のアルキル」を使用
する時には、これは異性体があればそれを包含す
る。
する時には、これは異性体があればそれを包含す
る。
Ｒは１−５個の炭素原子のアルキル又は水素原
子のことであるが、但しＲが同じもの又は異なる
ものであることを条件としている。
子のことであるが、但しＲが同じもの又は異なる
ものであることを条件としている。
Raは１−７個の炭素原子のアルキル、５−７
個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の−
R100、−OR105又は−Ｎ（R105）2で置換されたフエ
ニルであるが、ここでアミンの場合、R105は同じ
もの又は異なるものであつて、一緒にするとピペ
リジン、ピロリジン及びモルホリンからなる群か
ら選ばれる環式第二級アミンを形成する。
個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の−
R100、−OR105又は−Ｎ（R105）2で置換されたフエ
ニルであるが、ここでアミンの場合、R105は同じ
もの又は異なるものであつて、一緒にするとピペ
リジン、ピロリジン及びモルホリンからなる群か
ら選ばれる環式第二級アミンを形成する。
ＲはRa、水素原子又はフエニルである。
R3は１−５個の炭素原子のアルキルであるが、
但しケタール（Ab）及びエナミン（Ac）の場合
R3基を結合でき、結合する時は酸素又は窒素原
子で結合できることを条件としている。
但しケタール（Ab）及びエナミン（Ac）の場合
R3基を結合でき、結合する時は酸素又は窒素原
子で結合できることを条件としている。
R6は水素又はフツ素原子又はメチル基である。
R9は無結合、水素、フツ素又は酸素原子であ
つて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環が△9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エポ
キシドとなるものである。
つて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環が△9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エポ
キシドとなるものである。
R11は水素又は酸素原子、２個の水素原子、又
はα−ないしβ−ヒドロキシル基であつて、 (a) R11が水素原子の時にはＣ環が△9(11)であり (b) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が一
重結合の時にはＣ環が9β，11β−エポキシドで
あり、かつ (c) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が二
重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるものであ
る。
はα−ないしβ−ヒドロキシル基であつて、 (a) R11が水素原子の時にはＣ環が△9(11)であり (b) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が一
重結合の時にはＣ環が9β，11β−エポキシドで
あり、かつ (c) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が二
重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるものであ
る。
R16は水素原子又はメチル基である。
R17は水素原子、１−５個の炭素原子のアルキ
ル、フエニルであつて、０−２個の塩素、トリク
ロロメチル又はトリフルオロフエニルで置換され
たものである。
ル、フエニルであつて、０−２個の塩素、トリク
ロロメチル又はトリフルオロフエニルで置換され
たものである。
R17′は水素原子又はトリフルオロメチル基であ
る。
る。
R20は−OC−R20′又は−R20″である。
R20′は１−５個の炭素原子のアルキル、フエニ
ル、フエニルで０−２個の塩素原子、メチル又は
ニトロ基で置換されたものである。
ル、フエニルで０−２個の塩素原子、メチル又は
ニトロ基で置換されたものである。
R20″は−Si（CH3）3又は−Si（CH3）3C（CH3）3で
ある。
ある。
R21は１−５個の炭素原子のアルキル又はフエ
ニルである。
ニルである。
R100は１−３個の炭素原子のアルキルである。
R101は１−７個の炭素原子のアルキル、５−７
個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の−
R100、−OR105又は−Ｎ（R105）2で置換されたフエ
ニルであり、ここでアミンの場合、R105は同じも
の又は異なるものであつて、一緒にするとピペリ
ジン、ピロリジン及びモルホリンからなる群から
選ばれる環式第二級アミンを形成する。
個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の−
R100、−OR105又は−Ｎ（R105）2で置換されたフエ
ニルであり、ここでアミンの場合、R105は同じも
の又は異なるものであつて、一緒にするとピペリ
ジン、ピロリジン及びモルホリンからなる群から
選ばれる環式第二級アミンを形成する。
R102は１−７個の炭素原子のアルキル、５−７
個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の−
R100、−OR105又は−Ｎ（R105）2で置換されたフエ
ニルであり、ここでアミンの場合、R105は同じも
の又は異なるものであつて、一緒にするとピペリ
ジン、ピロリジン及びモルホリンからなる群から
選ばれる環式第二級アミンを形成する。
個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の−
R100、−OR105又は−Ｎ（R105）2で置換されたフエ
ニルであり、ここでアミンの場合、R105は同じも
の又は異なるものであつて、一緒にするとピペリ
ジン、ピロリジン及びモルホリンからなる群から
選ばれる環式第二級アミンを形成する。
R103は１−７個の炭素原子のアルキル、５−７
個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の−
R100、−OR105又は−Ｎ（R105）2で置換されたフエ
ニルであり、ここでアミンの場合、R105は同じも
の又は異なるものであつて、一緒にするとピペリ
ジン、ピロリジン及びモルホリンからなる群から
選ばれる環式第二級アミンを形成する。
個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の−
R100、−OR105又は−Ｎ（R105）2で置換されたフエ
ニルであり、ここでアミンの場合、R105は同じも
の又は異なるものであつて、一緒にするとピペリ
ジン、ピロリジン及びモルホリンからなる群から
選ばれる環式第二級アミンを形成する。
R104は１−７個の炭素原子のアルキル、５−７
個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の−
R100、−OR105又は−Ｎ（R105）2で置換されたフエ
ニルであり、ここでアミンの場合、R105は同じも
の又は異なるものであつて、一緒にするとピペリ
ジン、ピロリジン及びモルホリンから群からなる
選ばれる環式第二級アミンを形成する。
個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の−
R100、−OR105又は−Ｎ（R105）2で置換されたフエ
ニルであり、ここでアミンの場合、R105は同じも
の又は異なるものであつて、一緒にするとピペリ
ジン、ピロリジン及びモルホリンから群からなる
選ばれる環式第二級アミンを形成する。
R105は水素原子又は１−３個の炭素原子のアル
キルである。
キルである。
R106は１−７個の炭素原子のアルキル、５−７
個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の−
R100、−OR105又は−Ｎ（R105）2で置換されたフエ
ニルであり、ここでアミンの場合、R105は同じも
の又は異なるものであつて、一緒にするとピペリ
ジン、ピロリジン及びモルホリンからなる群から
選ばれる環式第二級アミンを形成するが、但し一
緒にしたR106とR107は14個を越えた炭素原子をも
てず、R106とR107は一緒にピペリジン、ピロリジ
ン及びモルホリンからなる群から選ばれる第二級
環式アミンを形成することを条件としている。
個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の−
R100、−OR105又は−Ｎ（R105）2で置換されたフエ
ニルであり、ここでアミンの場合、R105は同じも
の又は異なるものであつて、一緒にするとピペリ
ジン、ピロリジン及びモルホリンからなる群から
選ばれる環式第二級アミンを形成するが、但し一
緒にしたR106とR107は14個を越えた炭素原子をも
てず、R106とR107は一緒にピペリジン、ピロリジ
ン及びモルホリンからなる群から選ばれる第二級
環式アミンを形成することを条件としている。
R107は１−７個の炭素原子のアルキル、５−７
個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の−
R100、−OR105又は−Ｎ（R105）2で置換されたフエ
ニルであり、ここでアミンの場合、R105は同じも
の又は異なるものであつて、一緒にするとピペリ
ジン、ピロリジン及びモルホリンからなる群から
選ばれる環式第二級アミンを形成するが、但し一
緒にしたR106とR107は14個を越える炭素原子をも
てず、R106とR107を一緒にするとピペリジン、ピ
ロリジン及びモルホリンからなる群から選ばれる
第二級環式アミンを形成することを条件としてい
る。
個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の−
R100、−OR105又は−Ｎ（R105）2で置換されたフエ
ニルであり、ここでアミンの場合、R105は同じも
の又は異なるものであつて、一緒にするとピペリ
ジン、ピロリジン及びモルホリンからなる群から
選ばれる環式第二級アミンを形成するが、但し一
緒にしたR106とR107は14個を越える炭素原子をも
てず、R106とR107を一緒にするとピペリジン、ピ
ロリジン及びモルホリンからなる群から選ばれる
第二級環式アミンを形成することを条件としてい
る。
Ｊは塩素、臭素又は沃素原子である。
Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネ
シウム又はカルシウム原子である。
シウム又はカルシウム原子である。
Ｑは水素原子又は１−５個の炭素原子のアルキ
ルのことである。
ルのことである。
ＷはTMS、THP又はEEE基である。
Ｘは水素原子又は無結合である。
ＺはTMS、THP、メトキシメチル、第三ブチ
ルジメチルシリル及びEEE基からなる群から選
ばれる。
ルジメチルシリル及びEEE基からなる群から選
ばれる。
Z′は水素原子又はＺである。
〜は、結合された原子又は基がα又はβ立体配
置にあることを示す。
置にあることを示す。
――……は一重又は二重結合である。
実施例
これ以上の説明なしに、当業者は上の説明を用
いて、本発明を最大限に実施できると考えられ
る。以下の詳細な実施例は種々の本発明化合物類
のつくりかたや、本発明方法の実施のしかたを記
述しているが、いかなる形においても上の開示を
限定するものではない。当業者は反応体について
も、反応条件と手法についても、手順からの適切
な変更を直ちに認めるだろう。
いて、本発明を最大限に実施できると考えられ
る。以下の詳細な実施例は種々の本発明化合物類
のつくりかたや、本発明方法の実施のしかたを記
述しているが、いかなる形においても上の開示を
限定するものではない。当業者は反応体について
も、反応条件と手法についても、手順からの適切
な変更を直ちに認めるだろう。
実施例 １
17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスト
−４−エン−３−オン（Ａ） メタノール400mlと水40ml中のアンドロスト−
４−エン−３，17−ジオン0.80ｇのスラリーに、
35°でアセトンシアノヒドリン82ml、シアン化カ
リウム１ｇ及び水２mlを加える。反応が均質にな
りかきまぜを続けると重いスラリーができる。３
時間後、水120mlを滴加し、スラリーを20−25°で
一夜かきまぜる。次にスラリーを氷浴中で冷却し
ろ過し、固体をメタノール／水（１：１）で洗
う。溶媒を減圧下に乾燥すると表題化合物70.4ｇ
を生ずる。部分的な蒸発により、母液から生成物
の追加13.17ｇを単離する。融点159−160.5°。
［α］D（ｃ＝１、CHCl3）＝＋145.9°。MC＝313、
298、286、245及び124ｍ／ｅ。NMR（CDCl3）＝
1.00、1.20、3.5及び5.72δ。
−４−エン−３−オン（Ａ） メタノール400mlと水40ml中のアンドロスト−
４−エン−３，17−ジオン0.80ｇのスラリーに、
35°でアセトンシアノヒドリン82ml、シアン化カ
リウム１ｇ及び水２mlを加える。反応が均質にな
りかきまぜを続けると重いスラリーができる。３
時間後、水120mlを滴加し、スラリーを20−25°で
一夜かきまぜる。次にスラリーを氷浴中で冷却し
ろ過し、固体をメタノール／水（１：１）で洗
う。溶媒を減圧下に乾燥すると表題化合物70.4ｇ
を生ずる。部分的な蒸発により、母液から生成物
の追加13.17ｇを単離する。融点159−160.5°。
［α］D（ｃ＝１、CHCl3）＝＋145.9°。MC＝313、
298、286、245及び124ｍ／ｅ。NMR（CDCl3）＝
1.00、1.20、3.5及び5.72δ。
実施例 ２
17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ
−４，９(11)−ジエン−３−オン（Ａ） アンドロスト−４，９(11)−ジエン−３，17−ジ
オン0.5ｇ、メタノール40ml及び水2.5ｇのスラリ
ーに40°でアセトンシアノヒドリン５mlと、PHを
9.9に調製するのに十分なシアン化カリウムを加
える。反応は均質になり、続いて生成物が沈澱す
る。3.5時間後、水7.5mlを滴加し、反応を徐々に
20−25°で一夜かきまぜる。スラリーを氷浴中で
冷却し、固体をメタノール／水（１：１）で洗
い、減圧下に乾燥すると表題化合物4.5ｇを生ず
る。［α］D（ｃ＝１、CHCl3）＝＋118°。MS＝
311、296及び284ｍ／ｅ。NMR（CDCl3）＝0.97、
1.37、2.9、5.5及び5.70δ。
−４，９(11)−ジエン−３−オン（Ａ） アンドロスト−４，９(11)−ジエン−３，17−ジ
オン0.5ｇ、メタノール40ml及び水2.5ｇのスラリ
ーに40°でアセトンシアノヒドリン５mlと、PHを
9.9に調製するのに十分なシアン化カリウムを加
える。反応は均質になり、続いて生成物が沈澱す
る。3.5時間後、水7.5mlを滴加し、反応を徐々に
20−25°で一夜かきまぜる。スラリーを氷浴中で
冷却し、固体をメタノール／水（１：１）で洗
い、減圧下に乾燥すると表題化合物4.5ｇを生ず
る。［α］D（ｃ＝１、CHCl3）＝＋118°。MS＝
311、296及び284ｍ／ｅ。NMR（CDCl3）＝0.97、
1.37、2.9、5.5及び5.70δ。
実施例 ３
17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスト
−５−エン−３−エチリジンケタール（Ab） 塩化メチレン50ml、エチレグリコール５ml及び
トリメチルオルトフオルメート2.5ml中の17βシア
ノ−17α−ヒドロキシアンドロスト−４−エン−
３−オン（Ａ、実施例１、５ｇ）の混合物に、
ｐ−TSA100mgを加える。生ずる混合物を20−
25°で２時間かきまぜる。反応混合物を大気圧で
約20mlに濃縮する。トリエチルアミン0.2mlを加
え、混合物を燐酸緩衝液（PH７）で抽出し、有機
相を固体まで濃縮する。固体をメタノールから結
晶化させると表題化合物5.1ｇを生ずる。融点＝
229.5−230.5°。［α］D（ｃ＝１、CHCl3）＝＋4.2°
。
MS＝357、342、330及び302ｍ／ｅ。NMR
（CDCl3）＝0.93、1.10、3.3、3.97及び5.3δ。
−５−エン−３−エチリジンケタール（Ab） 塩化メチレン50ml、エチレグリコール５ml及び
トリメチルオルトフオルメート2.5ml中の17βシア
ノ−17α−ヒドロキシアンドロスト−４−エン−
３−オン（Ａ、実施例１、５ｇ）の混合物に、
ｐ−TSA100mgを加える。生ずる混合物を20−
25°で２時間かきまぜる。反応混合物を大気圧で
約20mlに濃縮する。トリエチルアミン0.2mlを加
え、混合物を燐酸緩衝液（PH７）で抽出し、有機
相を固体まで濃縮する。固体をメタノールから結
晶化させると表題化合物5.1ｇを生ずる。融点＝
229.5−230.5°。［α］D（ｃ＝１、CHCl3）＝＋4.2°
。
MS＝357、342、330及び302ｍ／ｅ。NMR
（CDCl3）＝0.93、1.10、3.3、3.97及び5.3δ。
実施例 ４
17β−シアノ−17α−（α−エトキシエチル）−
エーテルアンドロスト−５−エン−３−エンチ
リジンケタール（Ab） エチルビニルエーテル２mlとピリジン塩酸塩
100mgを含有する塩化メチレン10ml中の17β−シ
アノ−17α−ヒドロキシアンドロスト−５−エン
−３−エチリジンケタール（Ab、実施例３、
3.57ｇ）の混合物を密閉瓶内で、40°2.5時間、及
び40°4時間加熱する。トリエチルアミン0.2mlを
加え反応を燐酸緩衝液（PH７）と水で洗い、次に
硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下
に濃縮すると表題化合物4.61ｇをジアステレオマ
ーの油状混合物として生ずる。NMR（CDCl3）＝
0.98、1.04、3.5、3.94、5.0及び5.2δ。
エーテルアンドロスト−５−エン−３−エンチ
リジンケタール（Ab） エチルビニルエーテル２mlとピリジン塩酸塩
100mgを含有する塩化メチレン10ml中の17β−シ
アノ−17α−ヒドロキシアンドロスト−５−エン
−３−エチリジンケタール（Ab、実施例３、
3.57ｇ）の混合物を密閉瓶内で、40°2.5時間、及
び40°4時間加熱する。トリエチルアミン0.2mlを
加え反応を燐酸緩衝液（PH７）と水で洗い、次に
硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下
に濃縮すると表題化合物4.61ｇをジアステレオマ
ーの油状混合物として生ずる。NMR（CDCl3）＝
0.98、1.04、3.5、3.94、5.0及び5.2δ。
実施例 ５
17α−（α−エトキシエチル）−エーテル−20−
アセチルイミノプレグネ−５−エン−３−エチ
リジンケタール（Ab） 17β−シアノ−17α−（α−エトキシエチル）−
エーテル−アンドロスト−５−エン−３−エチリ
ジンケタール（Ab、実施例４、550mg）とトル
エン3.5mlの混合物に0°でメチルリチウム
（1.5M.1.2ml）を加える。0°で2.5時間後、無水酢
酸１mlとトルエン１mlを加えることによつて反応
を停止させると、かきまぜられるグルを生ずる。
燐酸緩衝液（PH７）を加え、相を分離し、下の水
相を酢酸エチルで逆洗する。一緒にした有機相を
重炭酸ナトリウム（５％）、燐酸緩衝液で逆洗し、
硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮すると表題化合物
643mlを油として生ずる。NMR（CDCl3）＝0.71、
1.02、1.92、2.00、2.12、3.4、3.93、4.7及び5.3δ。
MS＝487、415及び297ｍ／ｅ。
アセチルイミノプレグネ−５−エン−３−エチ
リジンケタール（Ab） 17β−シアノ−17α−（α−エトキシエチル）−
エーテル−アンドロスト−５−エン−３−エチリ
ジンケタール（Ab、実施例４、550mg）とトル
エン3.5mlの混合物に0°でメチルリチウム
（1.5M.1.2ml）を加える。0°で2.5時間後、無水酢
酸１mlとトルエン１mlを加えることによつて反応
を停止させると、かきまぜられるグルを生ずる。
燐酸緩衝液（PH７）を加え、相を分離し、下の水
相を酢酸エチルで逆洗する。一緒にした有機相を
重炭酸ナトリウム（５％）、燐酸緩衝液で逆洗し、
硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮すると表題化合物
643mlを油として生ずる。NMR（CDCl3）＝0.71、
1.02、1.92、2.00、2.12、3.4、3.93、4.7及び5.3δ。
MS＝487、415及び297ｍ／ｅ。
実施例 ６
17α−（α−エトキシエチル）−エーテル−20−
アセチルアミノプレグナ−５，20−ジエン−３
−エチリジンケタール（Ab） 17α−（α−エトキシエチル）−エーテル−20−
アセチルアミノプレグナ−５−エン−３−エチリ
ジンケタール（Ab、実施例５、３ｍＭ）を氷
酢酸２ml中で20−25°で1.5時間かきまぜる。トル
エンを加、有機希釈剤を減圧下に除去する。追加
トルエンを加え、混合物を重炭酸ナトリウム（５
％）、燐酸緩衝液で洗い、有機相を硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下に濃縮すると、表題化合物
1.7ｇを油として生ずる。NMR（CDCl3）＝0.69、
1.02、2.03、3.4、3.94、4.6、4.82、4.97、5.3、
5.84、6.03及び6.8δ。
アセチルアミノプレグナ−５，20−ジエン−３
−エチリジンケタール（Ab） 17α−（α−エトキシエチル）−エーテル−20−
アセチルアミノプレグナ−５−エン−３−エチリ
ジンケタール（Ab、実施例５、３ｍＭ）を氷
酢酸２ml中で20−25°で1.5時間かきまぜる。トル
エンを加、有機希釈剤を減圧下に除去する。追加
トルエンを加え、混合物を重炭酸ナトリウム（５
％）、燐酸緩衝液で洗い、有機相を硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下に濃縮すると、表題化合物
1.7ｇを油として生ずる。NMR（CDCl3）＝0.69、
1.02、2.03、3.4、3.94、4.6、4.82、4.97、5.3、
5.84、6.03及び6.8δ。
実施例 ７
17α−（α−エトキシエチル）−エーテル−20−
アセチルアミノプレグナ−５，20−ジエン−３
−エチリジンケタール（Ab） エーテル中の臭化メチルマグネシウム
（2.87M、７ml）をトルエン25ml中の17β−シアノ
−17α−（α−エトキシエチル）−エーテルアンド
ロスト−５−エン−３−エチリジンケタール（
Ab、実施例４、10ｍＭ）の混合物に加え、密閉
圧力瓶中で混合物を55°に６時間加熱する。次に
混合物をTHF10mlに溶解し、予め0°に冷却され
た無水酢酸３mlを含有するトルエン20mlに加え
る。この混合物を30分のかきまぜ期間中に25°に
緩め、この後これを燐酸緩衝液で２回抽出し、酢
酸ナトリウムで乾燥し濃縮すると、表題化号物を
油として生ずる。この生成物は実施例６の生成物
と分光分析及びクロマトグラフイにより同一であ
る。
アセチルアミノプレグナ−５，20−ジエン−３
−エチリジンケタール（Ab） エーテル中の臭化メチルマグネシウム
（2.87M、７ml）をトルエン25ml中の17β−シアノ
−17α−（α−エトキシエチル）−エーテルアンド
ロスト−５−エン−３−エチリジンケタール（
Ab、実施例４、10ｍＭ）の混合物に加え、密閉
圧力瓶中で混合物を55°に６時間加熱する。次に
混合物をTHF10mlに溶解し、予め0°に冷却され
た無水酢酸３mlを含有するトルエン20mlに加え
る。この混合物を30分のかきまぜ期間中に25°に
緩め、この後これを燐酸緩衝液で２回抽出し、酢
酸ナトリウムで乾燥し濃縮すると、表題化号物を
油として生ずる。この生成物は実施例６の生成物
と分光分析及びクロマトグラフイにより同一であ
る。
実施例 ８
17α−アセトキシ−20−アセチルアミノプレグ
ナ−５，20−ジエン−３−エチリジンケタール
（Ab） 17β−シアノ−17α−（α−エトキシエチル）−
エーテルアンドロスト−５−エン−３−エチリジ
ンケタール（Ab、実施例７）を氷酢酸10mlと
無水酢酸５ml中に溶解し、混合物を20−25°に24
時間かきまぜる。次に反応混合物を水性燐酸緩衝
液に加え、酢酸エチルで抽出する。相を分離し、
有機相を水、重炭酸ナトリウム（５％）、更に水
で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮すると表
題化合物を油として生ずる。MMR（CDCl3）＝
0.73、1.07、2.08、3.97、5.00、5.3、5.8及び6.6δ。
CMR（CDCl3）＝169.78、140.23、138.25、121.68、
109.35、104.01、93.59及び64.36δ。MS＝398（ｍ
＋１）。Ｒ（CHCl3）＝1730、1685cm-1。
ナ−５，20−ジエン−３−エチリジンケタール
（Ab） 17β−シアノ−17α−（α−エトキシエチル）−
エーテルアンドロスト−５−エン−３−エチリジ
ンケタール（Ab、実施例７）を氷酢酸10mlと
無水酢酸５ml中に溶解し、混合物を20−25°に24
時間かきまぜる。次に反応混合物を水性燐酸緩衝
液に加え、酢酸エチルで抽出する。相を分離し、
有機相を水、重炭酸ナトリウム（５％）、更に水
で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮すると表
題化合物を油として生ずる。MMR（CDCl3）＝
0.73、1.07、2.08、3.97、5.00、5.3、5.8及び6.6δ。
CMR（CDCl3）＝169.78、140.23、138.25、121.68、
109.35、104.01、93.59及び64.36δ。MS＝398（ｍ
＋１）。Ｒ（CHCl3）＝1730、1685cm-1。
実施例 ９
17α−アセトキシ−20−アセチルアミノプレグ
ナ−５，20−ジエン−３−エチリジンケタール
（Ab） 実施例８の一般手順に従い、決定的なものでは
ない変更を行なうが17α−（α−エトキシエチル）
−エーテル−20−アセチルアミノプレグネ−５−
エン−３−エチリジンケタール（Ab、実施例
５）から出発して、あらゆる点で実施例８の生成
物と同一の表題化合物が油として得られる。
ナ−５，20−ジエン−３−エチリジンケタール
（Ab） 実施例８の一般手順に従い、決定的なものでは
ない変更を行なうが17α−（α−エトキシエチル）
−エーテル−20−アセチルアミノプレグネ−５−
エン−３−エチリジンケタール（Ab、実施例
５）から出発して、あらゆる点で実施例８の生成
物と同一の表題化合物が油として得られる。
実施例 10
17α−アセトキシプロゲステロン（Ａ）
酢酸0.66mlと無水酢酸0.34ml中の17α−アセト
キシ−20−アセチルアミノプレグナ−５，20−ジ
エン−３−エチリジンケタール（Ab、実施例
８、0.5ｍＭ）に酢酸1.5mlと水0.5mlを加える。反
応混合分を55°で約18時間加熱する。TLC（酢酸エ
チル／トルエン３：７）は、加水分解が17α−ア
セトキシプロゲステロンと17α−ヒドロキシプロ
ゲステロンの約90：10混合物で終了することを示
す。無水酢酸0.75mlとｐ−TSA30mgを加え、50°
で加熱を２時間続ける。水0.3mlを加え、加熱を
50°で7.5時間続ける。水２mlを加えると沈澱物が
生じこれをろ過、乾燥すると表題化合物を生ず
る。
キシ−20−アセチルアミノプレグナ−５，20−ジ
エン−３−エチリジンケタール（Ab、実施例
８、0.5ｍＭ）に酢酸1.5mlと水0.5mlを加える。反
応混合分を55°で約18時間加熱する。TLC（酢酸エ
チル／トルエン３：７）は、加水分解が17α−ア
セトキシプロゲステロンと17α−ヒドロキシプロ
ゲステロンの約90：10混合物で終了することを示
す。無水酢酸0.75mlとｐ−TSA30mgを加え、50°
で加熱を２時間続ける。水0.3mlを加え、加熱を
50°で7.5時間続ける。水２mlを加えると沈澱物が
生じこれをろ過、乾燥すると表題化合物を生ず
る。
実施例 11
17R，2′−メチル−4′−メチレンスピロ−３−
エチレンジオキシアンドロスト−５−エン−
17，5′（4′H）−オキサゾール（Ab） 17α−（α−エトキシエチル）−エーテル−20−
アセチルアミノプレグネ−５−エン−３−エチリ
ジンケタール（Ab、実施例５、10ｍＭ）に酢
酸５mlと無水酢酸0.4mlを加え、混合物を55°に加
熱する。55°で１時間加熱後、追加の酢酸５mlと
無水酢酸0.4mlを加え、更に2.5時間加熱を続け
る。反応混合物を冷却し、固体をろ過し、ジエチ
ルエーテルで洗つて乾燥すると、表題化合物1.45
ｇを生ずる。融点＝199−209°。NMR（CDCl3）＝
0.81、1.03、2.04、3.86、4.65及び5.30δ。MS（Cl）
＝398（Ｍ＋１） 実施例 12 17R，2′−メチル−4′−メチレンスピロ−３−
エチレンジオキアンドロスト−５−エン−17，
5′（4′H）−オキサゾール（Ab） 17α−（α−エトキシエチル）−エーテル−20−
アセチルアミノプレグナ−５，20−３−エチリジ
ンケタール（Ab、実施例６、200ml）にメタノ
ール２mlとｐ−TSA、H2O2mlを加え、混合物を
70°に40分 加熱する。TLC及びNMRでの分析は、生成物が
ほとんど表題化合物であつて、少量の３−メチル
エノールエーテルと△4−３−ケト類似体を伴う
ことを示している。
エチレンジオキシアンドロスト−５−エン−
17，5′（4′H）−オキサゾール（Ab） 17α−（α−エトキシエチル）−エーテル−20−
アセチルアミノプレグネ−５−エン−３−エチリ
ジンケタール（Ab、実施例５、10ｍＭ）に酢
酸５mlと無水酢酸0.4mlを加え、混合物を55°に加
熱する。55°で１時間加熱後、追加の酢酸５mlと
無水酢酸0.4mlを加え、更に2.5時間加熱を続け
る。反応混合物を冷却し、固体をろ過し、ジエチ
ルエーテルで洗つて乾燥すると、表題化合物1.45
ｇを生ずる。融点＝199−209°。NMR（CDCl3）＝
0.81、1.03、2.04、3.86、4.65及び5.30δ。MS（Cl）
＝398（Ｍ＋１） 実施例 12 17R，2′−メチル−4′−メチレンスピロ−３−
エチレンジオキアンドロスト−５−エン−17，
5′（4′H）−オキサゾール（Ab） 17α−（α−エトキシエチル）−エーテル−20−
アセチルアミノプレグナ−５，20−３−エチリジ
ンケタール（Ab、実施例６、200ml）にメタノ
ール２mlとｐ−TSA、H2O2mlを加え、混合物を
70°に40分 加熱する。TLC及びNMRでの分析は、生成物が
ほとんど表題化合物であつて、少量の３−メチル
エノールエーテルと△4−３−ケト類似体を伴う
ことを示している。
実施例 13
17R，2′−メチル−4′−ブロモメチレンスピロ
−３−エチレンジオキシアンドロスト−５−エ
ン−17，5′（4′H）−オキサゾール（XAb） 塩化メチレン１mlとピリジン0.05ml中の17R，
2′−メチル−4′−メチレンスピロ−３−エチレン
ジオキシアンドロスト−５−エン−17，5′（4′H）
−オキサゾール（IXAb、実施例11、50ml）に0°
でピリジニウムブロマイドパーブロマイド３mlを
加える。TLCは極性の小さい単一生成物を示す。
1M重亜硫酸ナトリウム数滴と酢酸を加える。相
を分離し、有機相を水洗し、硫酸ナトリウムで乾
燥し濃縮すると表題化合物を生ずる。NMR
（CDCl3）＝0.92、1.03、2.17、3.93、5.27及び
5.33δ。MS（CI、CH4）＝476、478（Ｍ＋１）、396。
−３−エチレンジオキシアンドロスト−５−エ
ン−17，5′（4′H）−オキサゾール（XAb） 塩化メチレン１mlとピリジン0.05ml中の17R，
2′−メチル−4′−メチレンスピロ−３−エチレン
ジオキシアンドロスト−５−エン−17，5′（4′H）
−オキサゾール（IXAb、実施例11、50ml）に0°
でピリジニウムブロマイドパーブロマイド３mlを
加える。TLCは極性の小さい単一生成物を示す。
1M重亜硫酸ナトリウム数滴と酢酸を加える。相
を分離し、有機相を水洗し、硫酸ナトリウムで乾
燥し濃縮すると表題化合物を生ずる。NMR
（CDCl3）＝0.92、1.03、2.17、3.93、5.27及び
5.33δ。MS（CI、CH4）＝476、478（Ｍ＋１）、396。
実施例 14
21−ブロモ−17α−アセトキシプロゲステロン
（XIA） 実施例13からの生成物17R，2′−メチル−4′−
ブロモメチレンスピロ−３−エチレンジオキシア
ンドロスト−５−エン−17，5′（4′H）−オキサゾ
ール（XAb、実施例13）を酢酸0.75mlと水0.25ml
との溶液に溶解し、密閉し密閉バイアル中で約
105°に一夜加熱する。次に反応混合物を燐酸緩衝
液（PH７）に滴加すると表題化合物を生ずる。
NMR（CDCl3）＝0.72、1.17、2.10、3.90及び
5.67δ。
（XIA） 実施例13からの生成物17R，2′−メチル−4′−
ブロモメチレンスピロ−３−エチレンジオキシア
ンドロスト−５−エン−17，5′（4′H）−オキサゾ
ール（XAb、実施例13）を酢酸0.75mlと水0.25ml
との溶液に溶解し、密閉し密閉バイアル中で約
105°に一夜加熱する。次に反応混合物を燐酸緩衝
液（PH７）に滴加すると表題化合物を生ずる。
NMR（CDCl3）＝0.72、1.17、2.10、3.90及び
5.67δ。
実施例 15
21−ブロモ−17α−（α−エトキシエチル）−エ
ーテル−20−アセチルアミノプレグナ−５−エ
ン−３−エチリジンケタール（XVAb） 塩化メチレン３ml、メタノール0.75ml、水0.12
ml及びトリエチルアミン0.26mlの混合物中の17α
−（α−エトキシエチル）−エーテル−20−アセチ
ルアミノプレグナ−５，20−ジエン−３−エチリ
ジンケタール（VAb、実施例６、411mg）に0°で
ピリジニウムハイドロブロマイドパーブロマイド
0.29ｇを加える。反応は約５分で完了する。塩化
メチレンと水を加え、相を分離し、有機相を硫酸
ナトリウムで乾燥し濃縮すると表題化合物を生ず
る。NMR（CDCl3）＝0.77、0.83、1.03、2.27、
2.29、3.9及び5.27δ。MS（CI）＝566、568（ｍ＋１）
及び550。
ーテル−20−アセチルアミノプレグナ−５−エ
ン−３−エチリジンケタール（XVAb） 塩化メチレン３ml、メタノール0.75ml、水0.12
ml及びトリエチルアミン0.26mlの混合物中の17α
−（α−エトキシエチル）−エーテル−20−アセチ
ルアミノプレグナ−５，20−ジエン−３−エチリ
ジンケタール（VAb、実施例６、411mg）に0°で
ピリジニウムハイドロブロマイドパーブロマイド
0.29ｇを加える。反応は約５分で完了する。塩化
メチレンと水を加え、相を分離し、有機相を硫酸
ナトリウムで乾燥し濃縮すると表題化合物を生ず
る。NMR（CDCl3）＝0.77、0.83、1.03、2.27、
2.29、3.9及び5.27δ。MS（CI）＝566、568（ｍ＋１）
及び550。
実施例 16
21−ブロモ−17α−アセトキシ−20−アセチル
アミノプレグネ−５−エン−３−エチリジンケ
タール（XVIAb） 17α−アセトキシ−20−アセチルアミノプレグ
ナ−５，20−ジエン−３−エチリジンケタール
（IVAb、実施例例８、140ml）にピリジニウムハ
イドロブロマイドパーブロマイド100mlを加え、
混合物を0°で15分かきまぜる。燐酸緩衝液（PH
７）を加え、相を分離し、有機相を重炭酸ナトリ
ウム（５％）、水で洗い硫酸ナトリウムで乾燥し、
油まで濃縮する。油をシリカゲル10ｇでクロマト
グラフイ処理し、アセトン／塩化メチレン５：95
で溶離し、適当なフラクシヨンを一緒にして濃縮
すると表題化合物を生ずる。NMR（CDCl3）＝
0.82、1.03、2.07、2.30、3.9及び5.28δ。MS（CI）
＝536及び538（ｍ＋１）。
アミノプレグネ−５−エン−３−エチリジンケ
タール（XVIAb） 17α−アセトキシ−20−アセチルアミノプレグ
ナ−５，20−ジエン−３−エチリジンケタール
（IVAb、実施例例８、140ml）にピリジニウムハ
イドロブロマイドパーブロマイド100mlを加え、
混合物を0°で15分かきまぜる。燐酸緩衝液（PH
７）を加え、相を分離し、有機相を重炭酸ナトリ
ウム（５％）、水で洗い硫酸ナトリウムで乾燥し、
油まで濃縮する。油をシリカゲル10ｇでクロマト
グラフイ処理し、アセトン／塩化メチレン５：95
で溶離し、適当なフラクシヨンを一緒にして濃縮
すると表題化合物を生ずる。NMR（CDCl3）＝
0.82、1.03、2.07、2.30、3.9及び5.28δ。MS（CI）
＝536及び538（ｍ＋１）。
実施例 17
21−ブロモ−17α−アセトキシ−20−アセチル
アミノプレグナ−５，20−ジエン−３−エチリ
ジンケタール（XXIAb） 21−ブロモ−17α−アセトキシ−20−アセチル
アミノプレグネ−５−エン−３−エチリジンケタ
ール（XVIAb、実施例16、3.16ｇ）及びトルエ
ン8.5mlにDBW0.5mlを加える。30分後、互変異
性化は終了する。反応混合物を燐酸緩衝液（PH
７）で洗い、マグネシウムに通してろ過し、硫酸
ナトリウムで乾燥し濃縮すると表題化合物を生ず
る。NMR（CDCl3）＝0.72、077、1.03、2.03、
2.06、3.93、4.52、4.80、5.3、6.3、6.4、6.5及び
7.6δ。
アミノプレグナ−５，20−ジエン−３−エチリ
ジンケタール（XXIAb） 21−ブロモ−17α−アセトキシ−20−アセチル
アミノプレグネ−５−エン−３−エチリジンケタ
ール（XVIAb、実施例16、3.16ｇ）及びトルエ
ン8.5mlにDBW0.5mlを加える。30分後、互変異
性化は終了する。反応混合物を燐酸緩衝液（PH
７）で洗い、マグネシウムに通してろ過し、硫酸
ナトリウムで乾燥し濃縮すると表題化合物を生ず
る。NMR（CDCl3）＝0.72、077、1.03、2.03、
2.06、3.93、4.52、4.80、5.3、6.3、6.4、6.5及び
7.6δ。
実施例 18
21−ブロモ−17α−アセトキシプロゲステロン
（XIA） 実施例19の一般手順に従い、決定的なものでは
ない変更を行なうが、21−ブロモ−17α−アセト
キシ−20−アセチルアミノプレグナ−５，20−ジ
エン−３−エチリジンケタール（XXIAb、実施
例17）から出発して、表題化合物が得られる。
（XIA） 実施例19の一般手順に従い、決定的なものでは
ない変更を行なうが、21−ブロモ−17α−アセト
キシ−20−アセチルアミノプレグナ−５，20−ジ
エン−３−エチリジンケタール（XXIAb、実施
例17）から出発して、表題化合物が得られる。
実施例 19
21−ブロモ−17α−アセトキシプロゲステロン
（XIA） 21−ブロモ−17α−アセトキシ−20−アセチル
アミノプレグネ−５−エン−３−エチリジンケタ
ール（XVIAb、実施例16、38mg）に酢酸1.5mlと
水0.5mlを加える。混合物を密閉バイアル中で
108°、１時間加熱する。冷却した反応混合物にト
ルエンを加え、相を分離し、有機相を水で洗い、
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮すると表
題化合物を生ずる。NMR（CDCl3）＝0.73、1.20、
2.10、3.93及び5.67δ。
（XIA） 21−ブロモ−17α−アセトキシ−20−アセチル
アミノプレグネ−５−エン−３−エチリジンケタ
ール（XVIAb、実施例16、38mg）に酢酸1.5mlと
水0.5mlを加える。混合物を密閉バイアル中で
108°、１時間加熱する。冷却した反応混合物にト
ルエンを加え、相を分離し、有機相を水で洗い、
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮すると表
題化合物を生ずる。NMR（CDCl3）＝0.73、1.20、
2.10、3.93及び5.67δ。
実施例 20
17α，21−ジヒドロキシプレグネ−４−エン−
３，20−ジオン17，21−ジアセテート（Ｘ
Ａ） 酢酸４マイクロリツトルを加えたトルエン0.3
mlとDMF0.3ml中に21−ブロモ−17α−アセトキ
シプロゲステロン（XIA、実施例19、50mg）を
溶解し、酢酸カリウム19mgとともに密閉バイアル
中で、70°で22.5時間かきまぜる。追加のトルエ
ンを加え、混合物を水で抽出する。有機相を硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮すると表題化
合物を生ずる。NMR（CDCl3）＝0.76、1.20、
2.07、2.13、4.55、5.85及び5.67δ。
３，20−ジオン17，21−ジアセテート（Ｘ
Ａ） 酢酸４マイクロリツトルを加えたトルエン0.3
mlとDMF0.3ml中に21−ブロモ−17α−アセトキ
シプロゲステロン（XIA、実施例19、50mg）を
溶解し、酢酸カリウム19mgとともに密閉バイアル
中で、70°で22.5時間かきまぜる。追加のトルエ
ンを加え、混合物を水で抽出する。有機相を硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮すると表題化
合物を生ずる。NMR（CDCl3）＝0.76、1.20、
2.07、2.13、4.55、5.85及び5.67δ。
実施例 21
21−ブロモ−17α−ヒドロキシプロゲステロン
（ＸＡ） THF0.6mlと水0.2ml中における21−ブロモ−
17α−（α−エトキシエチル）−エーテル−20−ア
セチルアミノプレグネ−５−エン−３−エチリジ
ンケタール（XVAb、実施例15、50mg）に硫酸
（1N、１滴）を加える。この混合物を20−25℃で
18時間かきまぜ、次に60°で17.5時間加熱すると
表題化合物を生ずる。NMR（CDCl3）＝0.73、
1.20、4.22及び5.70δ。
（ＸＡ） THF0.6mlと水0.2ml中における21−ブロモ−
17α−（α−エトキシエチル）−エーテル−20−ア
セチルアミノプレグネ−５−エン−３−エチリジ
ンケタール（XVAb、実施例15、50mg）に硫酸
（1N、１滴）を加える。この混合物を20−25℃で
18時間かきまぜ、次に60°で17.5時間加熱すると
表題化合物を生ずる。NMR（CDCl3）＝0.73、
1.20、4.22及び5.70δ。
実施例 22
21−ブロモ−17α−ヒドロキシプレグネ−５−
エン−20−オン３−エチリジンケタール（Ｘ
Ab） THF2.5mlと水0.8ml中における21−ブロモ−
17α−（α−エトキシエチル）−エーテル−20−ア
セチルアミノプレグン−５−エン−３−エチリジ
ンケタール（XVAb、実施例15、220mg）に硫酸
（1N、４滴）を加える。混合物を20−25℃で４日
間かきまぜる。トルエンを加え、反応混合物を緩
衝液（PH７）で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、
油まで濃縮する。油をシリカゲルカラム上のクロ
マトグラフイにかけ、酢酸エチル／ヘキサン１：
１で希釈する。適当なクラクシヨンを一緒にして
濃縮すると表題化合物を生ずる。NMR（CDCl3）
＝0.68、1.02、3.91、4.25及び5.30δ。MS（CI）＝
453、455（ｍ＋１）、435、437、373、357及び355。
エン−20−オン３−エチリジンケタール（Ｘ
Ab） THF2.5mlと水0.8ml中における21−ブロモ−
17α−（α−エトキシエチル）−エーテル−20−ア
セチルアミノプレグン−５−エン−３−エチリジ
ンケタール（XVAb、実施例15、220mg）に硫酸
（1N、４滴）を加える。混合物を20−25℃で４日
間かきまぜる。トルエンを加え、反応混合物を緩
衝液（PH７）で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、
油まで濃縮する。油をシリカゲルカラム上のクロ
マトグラフイにかけ、酢酸エチル／ヘキサン１：
１で希釈する。適当なクラクシヨンを一緒にして
濃縮すると表題化合物を生ずる。NMR（CDCl3）
＝0.68、1.02、3.91、4.25及び5.30δ。MS（CI）＝
453、455（ｍ＋１）、435、437、373、357及び355。
実施例 23
21−ブロモ−17α−ヒドロキシプロゲステロン
（ＸＡ） 21−ブロモ−17α−ヒドロキシプレグネ−５−
エン−20−オン−３−エチリジンケタール（Ｘ
Ab、実施例22）は、実施例22の反応混合物を20
−25°で４日間かきまぜる代わりに60°に約18時間
加熱することによつて表題化合物に転化される。
（ＸＡ） 21−ブロモ−17α−ヒドロキシプレグネ−５−
エン−20−オン−３−エチリジンケタール（Ｘ
Ab、実施例22）は、実施例22の反応混合物を20
−25°で４日間かきまぜる代わりに60°に約18時間
加熱することによつて表題化合物に転化される。
実施例 24
17β−シアノ−3β，11β，17α−トリヒドロキシ
アンドロスタ−３，５−ジエン３−メチルエー
テル（IAa） ピリジン塩酸塩120mg、メタノール20ml及びト
リメチルオルトフオルメート３mlを17β−シアノ
−11β，17α−ジヒドロキシアンドロスト−４−
エン−３−オン（IA、実施例25、6.58ｇ）に加え
る。混合物を還流下に一夜加熱し、結晶化させる
ために冷却して、50−55°で1.5時間再加熱する。
固体をろ過し、緩衝液（PH７）と水で洗い乾燥す
ると表題化合物を生ずる。
アンドロスタ−３，５−ジエン３−メチルエー
テル（IAa） ピリジン塩酸塩120mg、メタノール20ml及びト
リメチルオルトフオルメート３mlを17β−シアノ
−11β，17α−ジヒドロキシアンドロスト−４−
エン−３−オン（IA、実施例25、6.58ｇ）に加え
る。混合物を還流下に一夜加熱し、結晶化させる
ために冷却して、50−55°で1.5時間再加熱する。
固体をろ過し、緩衝液（PH７）と水で洗い乾燥す
ると表題化合物を生ずる。
実施例 25
17β−シアノ−11β，17α−ジヒドロキシアンド
ロスト−４−エン−３−オン（IA）11β−ヒド
ロキシアンドロスト−４−エン−３，17−ジオ
ン（OA、５ｇ）をアセトンシアノヒドリン10
mlとメタノール20mlに加える。シアン化カリウ
ム飽和水溶液５mlをステロイド混合物に加え
る。混合物を2.5時間かきまぜ、この間に生成
物が沈澱する。沈澱物をろ過し、緩衝液（PH
７、25ml）と水で洗うと表題化合物を生ずる。
この材料をシリカゲル上のクロマトグラフイ
（20％酢酸エチル／クロロホルム）によつて精
製する。適当なフラクシヨンを一緒にして濃縮
すると固体を生じ、これを酢酸エチルから再結
晶させると表題化合物を生ずる。［α］20 D＋158°
（DMSO）。IR（KBr）＝3500、3250、2830−
3010、2220、1650cm-1。NMR（CDCl3／CD3／
CD3OD、１：１）＝1.2、1.47、4.2、4.4及び
5.5δ。
ロスト−４−エン−３−オン（IA）11β−ヒド
ロキシアンドロスト−４−エン−３，17−ジオ
ン（OA、５ｇ）をアセトンシアノヒドリン10
mlとメタノール20mlに加える。シアン化カリウ
ム飽和水溶液５mlをステロイド混合物に加え
る。混合物を2.5時間かきまぜ、この間に生成
物が沈澱する。沈澱物をろ過し、緩衝液（PH
７、25ml）と水で洗うと表題化合物を生ずる。
この材料をシリカゲル上のクロマトグラフイ
（20％酢酸エチル／クロロホルム）によつて精
製する。適当なフラクシヨンを一緒にして濃縮
すると固体を生じ、これを酢酸エチルから再結
晶させると表題化合物を生ずる。［α］20 D＋158°
（DMSO）。IR（KBr）＝3500、3250、2830−
3010、2220、1650cm-1。NMR（CDCl3／CD3／
CD3OD、１：１）＝1.2、1.47、4.2、4.4及び
5.5δ。
実施例 26
17β−シアノ−11β，17α−ジヒドロキシアンド
ロスタ−１，４−ジエン−３−オン（IB） 11β−ヒドロキシアンドロスタ−１，４−ジエ
ン−３，17−ジオン（OB、５ｇ）をアセトンシ
アノヒドリン10ml及びメタノール10mlと混合す
る。シアン化カリウムの飽和水溶液10mlを加え、
５分後に溶液が得られる。反応混合物を１時間か
きまぜる間に生成物が結晶化する。緩衝液（PH
７、50ml）を加え、スラリーをろ過する。結晶を
緩衝液と水で洗い、乾燥する。固体材料を酢酸エ
チルから再結晶させると表題化合物を生ずる。
［α］D＋90°（DMSO）。IR（KBr）＝3365、3010、
2850、2220、1650、1600、1570cm-1。NMR
（CDCl3／CD3OD、１：１）＝1.23、1.50、4.18、
4.4、5.94、6.18及び7.33δ。
ロスタ−１，４−ジエン−３−オン（IB） 11β−ヒドロキシアンドロスタ−１，４−ジエ
ン−３，17−ジオン（OB、５ｇ）をアセトンシ
アノヒドリン10ml及びメタノール10mlと混合す
る。シアン化カリウムの飽和水溶液10mlを加え、
５分後に溶液が得られる。反応混合物を１時間か
きまぜる間に生成物が結晶化する。緩衝液（PH
７、50ml）を加え、スラリーをろ過する。結晶を
緩衝液と水で洗い、乾燥する。固体材料を酢酸エ
チルから再結晶させると表題化合物を生ずる。
［α］D＋90°（DMSO）。IR（KBr）＝3365、3010、
2850、2220、1650、1600、1570cm-1。NMR
（CDCl3／CD3OD、１：１）＝1.23、1.50、4.18、
4.4、5.94、6.18及び7.33δ。
実施例 27
17β−シアノ−11β，17α−ジヒドロキシ−6α−
メチルアンドロスト−４−エン−３−オン
（IA） 11β−ヒドロキシ−6α−メチルアンドロスト−
４−エン−３，17−ジオン（OA、0.51ｇ）をア
セトンシアノヒドリン１ml、メタノール１ml及び
飽和シアン化カリウム１mlで処理する。数時間
後、緩衝液（PH７、５ml）を加え、沈澱物をろ過
し、水洗、乾燥すると固体を生ずる。この材料を
氷酢酸中でスラリー状にし、ろ過し、酢酸と水で
洗い乾燥すると表題化合物を生ずる。［α］D＋
117°（DMSO）IR（KBr）＝3410、3080、2840、
2225、1655及び1602cm-1。NMR（CDCl3／
CD3OD、１：１）1.08、1.22、1.47、4.33、4.40
及び5.65δ。
メチルアンドロスト−４−エン−３−オン
（IA） 11β−ヒドロキシ−6α−メチルアンドロスト−
４−エン−３，17−ジオン（OA、0.51ｇ）をア
セトンシアノヒドリン１ml、メタノール１ml及び
飽和シアン化カリウム１mlで処理する。数時間
後、緩衝液（PH７、５ml）を加え、沈澱物をろ過
し、水洗、乾燥すると固体を生ずる。この材料を
氷酢酸中でスラリー状にし、ろ過し、酢酸と水で
洗い乾燥すると表題化合物を生ずる。［α］D＋
117°（DMSO）IR（KBr）＝3410、3080、2840、
2225、1655及び1602cm-1。NMR（CDCl3／
CD3OD、１：１）1.08、1.22、1.47、4.33、4.40
及び5.65δ。
実施例 28
17β−シアノ−11β，17α−ジヒドロキシ−6α−
メチルアンドロスタ−１，４−ジエン−３−オ
ン（IB） 11β−ヒドロキシ−6α−メチルアンドロスタ−
１，４−ジエン−３，17−ジオン（OB、2.59ｇ）
をアセトンシアノヒドリン５ml、メタノール５ml
及び飽和シアン化合物溶液５mlと反応させる。３
時間混合後、反応はTLC（トルエン／酢酸エチル
20／80）で測定されるとおりに完了する。反応混
合物を緩衝液（PH７、20ml）で希釈すると固体を
生ずる。これをろ過し、水洗、乾燥すると表題化
合物を生ずる［α］D＋85°（DMSO）。IR（KBr）
3390、3300、3010、2840、2230、1650、1625、
1580cm-1。NMR（CDCl3／CD3OD、１：１）＝
1.1、1.22、1.48、4.40、5.95、6.2及び7.30δ。
メチルアンドロスタ−１，４−ジエン−３−オ
ン（IB） 11β−ヒドロキシ−6α−メチルアンドロスタ−
１，４−ジエン−３，17−ジオン（OB、2.59ｇ）
をアセトンシアノヒドリン５ml、メタノール５ml
及び飽和シアン化合物溶液５mlと反応させる。３
時間混合後、反応はTLC（トルエン／酢酸エチル
20／80）で測定されるとおりに完了する。反応混
合物を緩衝液（PH７、20ml）で希釈すると固体を
生ずる。これをろ過し、水洗、乾燥すると表題化
合物を生ずる［α］D＋85°（DMSO）。IR（KBr）
3390、3300、3010、2840、2230、1650、1625、
1580cm-1。NMR（CDCl3／CD3OD、１：１）＝
1.1、1.22、1.48、4.40、5.95、6.2及び7.30δ。
実施例 29
17β−シアノ−3β，11β，17α−トリヒドロキシ
アンドロスタ−３，５−ジエン３−メチルエー
テル17α−（α−エトキシエチル）−エーテル
（Aa） 17β−シアノ−3β，11β，17α−トリヒドロキシ
アンドロスタ−３，５−ジエン３−メチル−テル
（IAa、実施例24、343ml）、トルエン１ml、塩化
メチレン0.1ml、エチルビニルエーテル0.6ml及び
ピリジン塩酸塩12mgを小さな圧力容器内で一夜
85°に加熱する。TLC（20％酢酸エチル／クロロホ
ルム）は、極性の低い生成物を含有する反応の終
了を示す。トリエチルアミン0.3ml、緩衝液（PH
７、５ml）及びトルエン５mlを加え、混合する。
相を分離し、有機相を乾燥し、有機溶媒を除去す
ると表題化合物を生ずる。
アンドロスタ−３，５−ジエン３−メチルエー
テル17α−（α−エトキシエチル）−エーテル
（Aa） 17β−シアノ−3β，11β，17α−トリヒドロキシ
アンドロスタ−３，５−ジエン３−メチル−テル
（IAa、実施例24、343ml）、トルエン１ml、塩化
メチレン0.1ml、エチルビニルエーテル0.6ml及び
ピリジン塩酸塩12mgを小さな圧力容器内で一夜
85°に加熱する。TLC（20％酢酸エチル／クロロホ
ルム）は、極性の低い生成物を含有する反応の終
了を示す。トリエチルアミン0.3ml、緩衝液（PH
７、５ml）及びトルエン５mlを加え、混合する。
相を分離し、有機相を乾燥し、有機溶媒を除去す
ると表題化合物を生ずる。
実施例 30
11β，17α−ヒドロキシプレグネ−４−エン−
３，20−ジオン（XX） 17β−シアノ−3β，11β，17α−トリヒドロキシ
アンドロスタ−３，５−ジエン３−メチルエーテ
ル17α−（α−エトキシエチル）−エーテル（
Aa、実施例29）とメチルリチウム（1.5N、３
ml）を20−25°で一夜反応させる。水３ml、酢酸
３ml及びメタノール10mlを加える。反応混合物を
塩化メチレン50ml中に取り上げ、水50mlで洗う。
有機相を分離し、硫酸（2N、25ml）で２回洗い、
続いて水洗する。有機溶媒を除去し、エタノー
ル、濃塩酸及び水の混合物で置き変え、一夜放置
する。塩化メチレンを加え、混合物を水洗し、有
機溶媒を除去し、材料を酢酸エチルから結晶化さ
せると、11β，17α−ジヒドロキシプロゲステロ
ンと同一の結晶生成物を生ずる。
３，20−ジオン（XX） 17β−シアノ−3β，11β，17α−トリヒドロキシ
アンドロスタ−３，５−ジエン３−メチルエーテ
ル17α−（α−エトキシエチル）−エーテル（
Aa、実施例29）とメチルリチウム（1.5N、３
ml）を20−25°で一夜反応させる。水３ml、酢酸
３ml及びメタノール10mlを加える。反応混合物を
塩化メチレン50ml中に取り上げ、水50mlで洗う。
有機相を分離し、硫酸（2N、25ml）で２回洗い、
続いて水洗する。有機溶媒を除去し、エタノー
ル、濃塩酸及び水の混合物で置き変え、一夜放置
する。塩化メチレンを加え、混合物を水洗し、有
機溶媒を除去し、材料を酢酸エチルから結晶化さ
せると、11β，17α−ジヒドロキシプロゲステロ
ンと同一の結晶生成物を生ずる。
実施例 31
17α−（α−エトキシエチル）−エーテル−20−
トリフルオロアセチルアミノプレグネ−５−エ
ン３−エチリジンケタール（Ab） トルエン12.5ml中の17β−シアノ−17α−（α−
エトキシエチル）−エーテルアンドロスト−５−
エン−３−エチリジンケタール（Ab、実施例
４、3.5ミリモル）の溶液を0°に冷却する。ジエ
チルエーテル中のメチルリチウム（1.6M、2.95
ml）を４時間に滴加する。反応を0°で更に３時間
かきまぜてから−35°でピリジン0.76mlとトフル
オロ酢酸ハイドライドmlによつて停止させる。反
応混合物を燐酸緩衝撃液（PH７）で３回抽出して
有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し濃縮すると、
表題化合物を生ずる。NMR（CDCl3）0.71、1.01、
1.20、2.05、2.11、3.40、3.90、4.63及び5.28δ。
トリフルオロアセチルアミノプレグネ−５−エ
ン３−エチリジンケタール（Ab） トルエン12.5ml中の17β−シアノ−17α−（α−
エトキシエチル）−エーテルアンドロスト−５−
エン−３−エチリジンケタール（Ab、実施例
４、3.5ミリモル）の溶液を0°に冷却する。ジエ
チルエーテル中のメチルリチウム（1.6M、2.95
ml）を４時間に滴加する。反応を0°で更に３時間
かきまぜてから−35°でピリジン0.76mlとトフル
オロ酢酸ハイドライドmlによつて停止させる。反
応混合物を燐酸緩衝撃液（PH７）で３回抽出して
有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し濃縮すると、
表題化合物を生ずる。NMR（CDCl3）0.71、1.01、
1.20、2.05、2.11、3.40、3.90、4.63及び5.28δ。
実施例 32
17α（α−エトキシエチル）−エーテル−20−ト
リフルオロアセチルアミノプレグナ−５，20−
ジエン３−エチリジンケタール（VAb） トルエン10ml中における17α−（α−エトキシ
エチル）−エーテル−20−トリフルオロアセチル
アミノプレグナ−５−エン−３−エチリジンケタ
ール（Ab、実施例31、3.5ミリモル）にDBU
（50マイクロリツトル0.3ミリモル）を加え、20−
25°で70分かきまぜる。次に混合物を燐酸緩衝液
（PH７）で３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
油まで濃縮する。NMR（CDCl3）0.70、1.03、
1.23、3.47、3.90、4.70、5.04、5.18、5.29、5.88
及び6.17δ。
リフルオロアセチルアミノプレグナ−５，20−
ジエン３−エチリジンケタール（VAb） トルエン10ml中における17α−（α−エトキシ
エチル）−エーテル−20−トリフルオロアセチル
アミノプレグナ−５−エン−３−エチリジンケタ
ール（Ab、実施例31、3.5ミリモル）にDBU
（50マイクロリツトル0.3ミリモル）を加え、20−
25°で70分かきまぜる。次に混合物を燐酸緩衝液
（PH７）で３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
油まで濃縮する。NMR（CDCl3）0.70、1.03、
1.23、3.47、3.90、4.70、5.04、5.18、5.29、5.88
及び6.17δ。
実施例 33
21−ブロモ−17α−（α−エトキシエチル）−エ
ーテル−20−トリフルオロアセチルアミノプレ
グネ−５−エン３−エチリジンケタール（
VAb）及び21−ブロモ−17α−（α−エトキシ
エチル）−エーテル−20−アセチルアミノプレ
グナ−５，20−ジエン−３−エチリジンケター
ル（XXAb） トリエチルアミン61μと水20μを加えた塩
化メチレン0.5ml及びメタノール0.125mlに17α−
（α−エトキシエチル）−エーテル−20−トリフル
オロアセチルアミノプレグナ−５，20−ジエン−
３−エチリジンケタール（VAb、実施例32、190
mg）を溶解する。混合物を0°に冷却する。ピリジ
ニウムハイドロブロマイドパーブロマイド
（0.105ｇ）を少量ずつ加える。反応混合物を0°で
2.5時間かきまぜてから燐酸緩衝液（PH７）で抽
出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮す
ると、表題化合物を生ずるNMR（CDCl3）0.71、
0.75、0.82、1.03、1.27、3.43、3.93、4.33、4.70、
5.3、6.47及び6.53δ。
ーテル−20−トリフルオロアセチルアミノプレ
グネ−５−エン３−エチリジンケタール（
VAb）及び21−ブロモ−17α−（α−エトキシ
エチル）−エーテル−20−アセチルアミノプレ
グナ−５，20−ジエン−３−エチリジンケター
ル（XXAb） トリエチルアミン61μと水20μを加えた塩
化メチレン0.5ml及びメタノール0.125mlに17α−
（α−エトキシエチル）−エーテル−20−トリフル
オロアセチルアミノプレグナ−５，20−ジエン−
３−エチリジンケタール（VAb、実施例32、190
mg）を溶解する。混合物を0°に冷却する。ピリジ
ニウムハイドロブロマイドパーブロマイド
（0.105ｇ）を少量ずつ加える。反応混合物を0°で
2.5時間かきまぜてから燐酸緩衝液（PH７）で抽
出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮す
ると、表題化合物を生ずるNMR（CDCl3）0.71、
0.75、0.82、1.03、1.27、3.43、3.93、4.33、4.70、
5.3、6.47及び6.53δ。
実施例 34
21−ブロモ−17α−ヒドロキシプロゲステロン
（ΧＡ）及び21−ブロモ−17α−トリフルオ
ロアセチルプロゲステロン（XIA） 21−ブロモ−17α−（α−エトキシエチル）−エ
ーテル−20−トリフルオロアセチルアミノプレグ
ナ−５−エン−３−エチリジンケタール
（XVAb、実施例33）及び21−ブロモ−17α−（α
−エトキシエチル）−エーテル−20−アセチルア
ミノプレグナ−５，20−ジエン−３−エチリジン
ケタール（XXAb、実施例33）を、XVAbと
XXAbの混合物を含有する油（110ml）として、
硫酸（1N、0.2ml）を加えてTHF（1.2ml）に溶解
する。混合物を54°で９時間加熱する。混合物を
酢酸エチルで抽出し、燐酸緩衝液（PH７）で中性
まで洗う。次に混合物を油まで濃縮すると、これ
はNMR分析で示されるように表題化合物を含有
する。
（ΧＡ）及び21−ブロモ−17α−トリフルオ
ロアセチルプロゲステロン（XIA） 21−ブロモ−17α−（α−エトキシエチル）−エ
ーテル−20−トリフルオロアセチルアミノプレグ
ナ−５−エン−３−エチリジンケタール
（XVAb、実施例33）及び21−ブロモ−17α−（α
−エトキシエチル）−エーテル−20−アセチルア
ミノプレグナ−５，20−ジエン−３−エチリジン
ケタール（XXAb、実施例33）を、XVAbと
XXAbの混合物を含有する油（110ml）として、
硫酸（1N、0.2ml）を加えてTHF（1.2ml）に溶解
する。混合物を54°で９時間加熱する。混合物を
酢酸エチルで抽出し、燐酸緩衝液（PH７）で中性
まで洗う。次に混合物を油まで濃縮すると、これ
はNMR分析で示されるように表題化合物を含有
する。
実施例 35
21−ブロモ−17α−ヒドロキシプロゲステロン
（ＸＡ） 21−ブロモ−17α−ヒドロキシプロゲステロン
（ＸＡ、実施例34）及び21−ブロモ−17α−ト
リフルオロアセチルプロゲステロン（XIA、実
施例34）を、ＸＡとXIAの混合物160mgを含有
する油として、重炭酸ナトリウム172mgを加えた
メタノール6.0mlと水１mlに溶解する。混合物を
20−25°で２時間かきまぜる。混合物を塩化メチ
レンで油出し塩化メチレン抽出液を濃縮すると表
題化合物を生ずる。NMR（CDCl3）0.73、1.20、
4.09、4.37及び5.69δ。
（ＸＡ） 21−ブロモ−17α−ヒドロキシプロゲステロン
（ＸＡ、実施例34）及び21−ブロモ−17α−ト
リフルオロアセチルプロゲステロン（XIA、実
施例34）を、ＸＡとXIAの混合物160mgを含有
する油として、重炭酸ナトリウム172mgを加えた
メタノール6.0mlと水１mlに溶解する。混合物を
20−25°で２時間かきまぜる。混合物を塩化メチ
レンで油出し塩化メチレン抽出液を濃縮すると表
題化合物を生ずる。NMR（CDCl3）0.73、1.20、
4.09、4.37及び5.69δ。
実施例 36
17R，2′−メタル−4′−ブロモメチレンスピロ
−３−エチレンジオキシアンドロスト−５−エ
ン−17，5′（4′H）−オキサゾール（XAb） 21−ブロモ−17α−（α−エトキシエチル）−エ
ーテル−20−アセチルアミノプレグナ−５，20−
ジエン３−エチリジンケタール（XXAb、実施
例33、43mg）を、三フツ化ホウ素エーテル化合物
0.076ｍＭを加えたエタノール1.5ml中で、20−25°
で３時間かきまぜる。反応を燐酸緩衝液（PH７）
で停止させ、酢酸エチルに抽出する。NMRと
TLCは表題化合物の同一性を確認した。
−３−エチレンジオキシアンドロスト−５−エ
ン−17，5′（4′H）−オキサゾール（XAb） 21−ブロモ−17α−（α−エトキシエチル）−エ
ーテル−20−アセチルアミノプレグナ−５，20−
ジエン３−エチリジンケタール（XXAb、実施
例33、43mg）を、三フツ化ホウ素エーテル化合物
0.076ｍＭを加えたエタノール1.5ml中で、20−25°
で３時間かきまぜる。反応を燐酸緩衝液（PH７）
で停止させ、酢酸エチルに抽出する。NMRと
TLCは表題化合物の同一性を確認した。
実施例 37
17α−（α−エトキシエチル）−エーテル−20−
トリメチルアセチルアミノプレグナ−５，20−
ジエン３−エチリジンケタール（VAb） 17α−（α−エトキシエチル）−エーテル−20−
トリメチルアセチルアミノプレグナ−５，20−ジ
エン３−エチリジンケタール（VAb）と17α−
（α−エトキシエチル）−エーテル−20−トリメチ
ルアセチルアミノプレグネ−５−エン３−エチリ
ジンケタール（Ab）との２：１混合物をトル
エン５mlとTHF1ml中に溶解し、窒素下に20−
25°でマグネシウムブロマイド数mgと一緒にかき
まぜる。16時間後（Ab）のすべてが（VAb）
へエピマー化される。
トリメチルアセチルアミノプレグナ−５，20−
ジエン３−エチリジンケタール（VAb） 17α−（α−エトキシエチル）−エーテル−20−
トリメチルアセチルアミノプレグナ−５，20−ジ
エン３−エチリジンケタール（VAb）と17α−
（α−エトキシエチル）−エーテル−20−トリメチ
ルアセチルアミノプレグネ−５−エン３−エチリ
ジンケタール（Ab）との２：１混合物をトル
エン５mlとTHF1ml中に溶解し、窒素下に20−
25°でマグネシウムブロマイド数mgと一緒にかき
まぜる。16時間後（Ab）のすべてが（VAb）
へエピマー化される。
実施例 38
21−ブロモ−17α−ヒドロキシプロゲステロン
17−アセテート（XIA） 21−ブロモ−17α−（α−エトキシエチル）−エ
ーテル−20−アセチルアミノプレグネ−５−エン
３−エチリジンケタール（XVAb、実施例33、
100mg）をメタノール及び硫酸（1N、0.4ml）中
で20−25°で19時間、続いて46°で３時間かきまぜ
ると、表題化合物を生ずる。
17−アセテート（XIA） 21−ブロモ−17α−（α−エトキシエチル）−エ
ーテル−20−アセチルアミノプレグネ−５−エン
３−エチリジンケタール（XVAb、実施例33、
100mg）をメタノール及び硫酸（1N、0.4ml）中
で20−25°で19時間、続いて46°で３時間かきまぜ
ると、表題化合物を生ずる。
実施例 39
21−ブロモ−17α−ヒドロキシプロゲステロン
17−アセネート（XIA） 21−ブロモ−17α−（α−エトキシエチル）−エ
ーテル−20−アセチルアミノプレグナ−５，20−
ジエン３−エチリジンケタール（XXAb、実施
例33、100mg）を酢酸１ml及び水0.3ml中で60°、
18時間かきまぜると、表題化合物を生ずる。
17−アセネート（XIA） 21−ブロモ−17α−（α−エトキシエチル）−エ
ーテル−20−アセチルアミノプレグナ−５，20−
ジエン３−エチリジンケタール（XXAb、実施
例33、100mg）を酢酸１ml及び水0.3ml中で60°、
18時間かきまぜると、表題化合物を生ずる。
番号付き態様
以下の番号付き態様は、更に本出願の発明を記
述したものである。
述したものである。
１ 式
の17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロイド、
又はそのC3保護型［式中 R6は水素又はフツ素原子又はメチル基であ
る。
又はそのC3保護型［式中 R6は水素又はフツ素原子又はメチル基であ
る。
R9は無結合、水素、フツ素又は酸素原子で
あつて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環が△9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エ
ポキシドとなるものである。
あつて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環が△9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エ
ポキシドとなるものである。
R11は水素又は酸素原子、２個の水素原子、
又はα−ないしβ−ヒドロキシル基であつて、 (a) R11が水素原子の時にはＣ環が△9(11)であ
り (b) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
一重結合の時にはＣ環が9β，11β−エポキシ
であり、かつ (c) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるもので
ある。
又はα−ないしβ−ヒドロキシル基であつて、 (a) R11が水素原子の時にはＣ環が△9(11)であ
り (b) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
一重結合の時にはＣ環が9β，11β−エポキシ
であり、かつ (c) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるもので
ある。
R16は水素原子又はメチル基である。
――……は一重ないし二重結合である。
〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配
置にあることを示す。］。
置にあることを示す。］。
２ R9が無結合、R11が水素原子であり、Ｃ−環
が△9(11)二重結合を含有する、番号付き態様１
による17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロ
イド。
が△9(11)二重結合を含有する、番号付き態様１
による17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロ
イド。
３ 17β−シアノ−11β，17α−ジヒドロキシアン
ドロスタ−１，４−ジエン−３−オン及び17β
−シアノ−11β，17α−ヒドロキシ−6α−メチ
ルアンドロスタ−１，４−ジエン−３−オンか
らなる群から選ばれる番号付き態様１による
17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロイド。
ドロスタ−１，４−ジエン−３−オン及び17β
−シアノ−11β，17α−ヒドロキシ−6α−メチ
ルアンドロスタ−１，４−ジエン−３−オンか
らなる群から選ばれる番号付き態様１による
17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロイド。
４ 式
の17−保護−17β−シアノ−17α−ヒドロキシ
ステロイド、又はそのC3保護型［式中 R6は水素又はフツ素原子又はメチル基であ
る。
ステロイド、又はそのC3保護型［式中 R6は水素又はフツ素原子又はメチル基であ
る。
R9は無結合、水素、フツ素又は酸素原子で
あつて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環が△9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エ
ポキシドとなるものである。
あつて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環が△9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エ
ポキシドとなるものである。
R11は水素又は酸素原子、２個の水素原子、
又はα−ないしβ−ヒドロキシル基であつて、 (a) R11が水素原子の時にはＣ環が△9(11)であ
り (b) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
一重結合の時にはＣ環が9β，11β−エポキシ
ドであり、かつ (c) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるもので
ある。
又はα−ないしβ−ヒドロキシル基であつて、 (a) R11が水素原子の時にはＣ環が△9(11)であ
り (b) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
一重結合の時にはＣ環が9β，11β−エポキシ
ドであり、かつ (c) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるもので
ある。
R16は水素原子又はメチル基である。
ＺはTMS、THP、メトキシメチル、第三ブ
チルジメチルシリル及びEEE基からなる群か
ら選ばれる。
チルジメチルシリル及びEEE基からなる群か
ら選ばれる。
――……は一重ないし二重結合である。
〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配
置にあることを示す。］。
置にあることを示す。］。
５ 式
式
の△20−エナミド、及びそれらのC3保護型から
なる群から選ばれるステロイド［式中 R6は水素又はフツ素原子又はメチル基であ
る。R9は無結合、水素、フツ素又は酸素原子
であつて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環が△9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エ
ポキシドとなるものである。
なる群から選ばれるステロイド［式中 R6は水素又はフツ素原子又はメチル基であ
る。R9は無結合、水素、フツ素又は酸素原子
であつて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環が△9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エ
ポキシドとなるものである。
R11は水素又は酸素原子、２個の水素原子、
又はα−ないしβ−ヒドロキシル基であつて、 (a) R11が水素原子の時にはＣ環が△9(11)であ
り (b) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
一重結合の時にはＣ環が9β，11β−エポキシ
ドであり、かつ (c) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるもの
である。
又はα−ないしβ−ヒドロキシル基であつて、 (a) R11が水素原子の時にはＣ環が△9(11)であ
り (b) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
一重結合の時にはＣ環が9β，11β−エポキシ
ドであり、かつ (c) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるもの
である。
R16は水素原子又はメチル基である。
R20は−OC−R20′又は−R20″である。
R20′は１−５個の炭素原子のアルキル、フエ
ニル、フエニルで０−２個の塩素原子、メチル
又はニトロ基で置換されたものである。
ニル、フエニルで０−２個の塩素原子、メチル
又はニトロ基で置換されたものである。
R20″は−Si（CH3）3又は−Si（CH3）2C（CH3）3
である。
である。
Ｘは水素原子又は無結合を表わす。
ＺはTMS、THP、メトキシメチル、第三ブ
チルジメチルシリル及びEEE基からなる群か
ら選ばれる。
チルジメチルシリル及びEEE基からなる群か
ら選ばれる。
――……は一重ないし二重結合である。
〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配
置にあることを示す。］。
置にあることを示す。］。
６ △4−３−ケトステロイド(A)が、
として保護され、△1,4−３−ケトステロイド(B)
がエノレート として保護され、また3β−ヒドロキシ−△5ス
テロイド(C)がエーテル として保護される。番号付き態様５によるス
テロイド［式中R3は１−５個の炭素原子のア
ルキルであるが、但しケタール（Ab）とエナ
ミン（Ac）の場合、R3基を結合でき、かつ結
合される時は酸素又は窒素原子によつてけとご
うできることを条件とし、Ｍはリチウム、ナト
リウム、カリウム、マグネシウム又はカルシウ
ム原子であり、またＷはTMS、THP又はエト
キシエチル基である］。
がエノレート として保護され、また3β−ヒドロキシ−△5ス
テロイド(C)がエーテル として保護される。番号付き態様５によるス
テロイド［式中R3は１−５個の炭素原子のア
ルキルであるが、但しケタール（Ab）とエナ
ミン（Ac）の場合、R3基を結合でき、かつ結
合される時は酸素又は窒素原子によつてけとご
うできることを条件とし、Ｍはリチウム、ナト
リウム、カリウム、マグネシウム又はカルシウ
ム原子であり、またＷはTMS、THP又はエト
キシエチル基である］。
７ ＺがEEE、THP、TMS及びMEMからなる
群から選ばれる、番号付き態様５によるエニミ
ド。
群から選ばれる、番号付き態様５によるエニミ
ド。
８ R20がアセチル、プロピオニル、ベンゾイ
ル、ホルミル、トリクロロアセチル及びトリフ
ルオロアセチルからなる群から選ばれる。番号
付き態様５によるエニミド。
ル、ホルミル、トリクロロアセチル及びトリフ
ルオロアセチルからなる群から選ばれる。番号
付き態様５によるエニミド。
９ 17α−（α−エトキシエチル）−エーテル−20
−アセチルアミノプレグン−５−エン−３−エ
チリジンケタール及び17α−（α−エトキシエ
チル）−エーテル−20−トリフルオロアセチル
アミノ−プレグン−５−エン−３−エチリジン
ケタールとからなる群から選ばれる、番号付き
態様５によるエニミド。
−アセチルアミノプレグン−５−エン−３−エ
チリジンケタール及び17α−（α−エトキシエ
チル）−エーテル−20−トリフルオロアセチル
アミノ−プレグン−５−エン−３−エチリジン
ケタールとからなる群から選ばれる、番号付き
態様５によるエニミド。
10 (1)
のC3保護型17−保護−17β−シアノ−17α−
ヒドロキシステロイドをメチル化剤と接触さ
せ、 (2) 段階(1)の生成物をアシル化剤又はシル化剤
と接触させることからなる、 式 のC3保護型エニミドの製法［式中 R6は水素原子又はフツ素原子又はメチル基
である。
ヒドロキシステロイドをメチル化剤と接触さ
せ、 (2) 段階(1)の生成物をアシル化剤又はシル化剤
と接触させることからなる、 式 のC3保護型エニミドの製法［式中 R6は水素原子又はフツ素原子又はメチル基
である。
R9は無結合、水素、フツ素又は酸素原子で
あつて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環が△9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エ
ポキシドとなるものである。
あつて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環が△9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エ
ポキシドとなるものである。
R11は水素又は酸素原子、２個の水素原子、
又はα−ないしβ−ヒドロキシル基であつて、 (a) R11が水素原子の時にはＣ環が△9(11)であ
り (b) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
一重結合の時にはＣ環が9β，11β−エポキシ
であり、かつ (c) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるもの
である。
又はα−ないしβ−ヒドロキシル基であつて、 (a) R11が水素原子の時にはＣ環が△9(11)であ
り (b) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
一重結合の時にはＣ環が9β，11β−エポキシ
であり、かつ (c) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるもの
である。
R16は水素原子又はメチル基である。
R20は−OC−R20′又は−R20″である。
R20′は１−５個の炭素原子のアルキル、フエ
ニル、フエニルで０−２個の塩素原子、メチル
又はニトロ基で置換されたものである。
ニル、フエニルで０−２個の塩素原子、メチル
又はニトロ基で置換されたものである。
R20″は−Si（CH3）3又は−Si（CH3）2C（CH3）3
である。
である。
Ｘは水素原子又は無結合を表わす。
ＺはTMS、THP、メトキシメチル、第三ブ
チルジメチルシリル及びEEE基からなる群か
ら選ばれる。
チルジメチルシリル及びEEE基からなる群か
ら選ばれる。
――……は一重ないし二重結合である。
〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配
置にあることを示す。］。
置にあることを示す。］。
11 △4−３−ケトステロイド(A)が
エノールエーテル
として保護され、△1,4−３−ケトステロイド(B)
が エノレート として保護され、また3β−ヒドロキシ−△5ス
テロイド(C)が エーテル として保護される。番号付き態様10による方法
［式中R3は１−５個の炭素原子のアルキルであ
るが、ケタール（Ab）及びエナミン（Ac）の
場合、R3基を結合でき、これを結合する時は、
酸素又は窒素原子によつて結合できることを条
件とし、 Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグ
ネシウム又はカルシウム原子であり、またＷは
TMS、THP又はエトキシエチル基である］。
が エノレート として保護され、また3β−ヒドロキシ−△5ス
テロイド(C)が エーテル として保護される。番号付き態様10による方法
［式中R3は１−５個の炭素原子のアルキルであ
るが、ケタール（Ab）及びエナミン（Ac）の
場合、R3基を結合でき、これを結合する時は、
酸素又は窒素原子によつて結合できることを条
件とし、 Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグ
ネシウム又はカルシウム原子であり、またＷは
TMS、THP又はエトキシエチル基である］。
12 メチル化剤がメチルリチウム、メチルマグネ
シウム、メチルマグネシウムブロマイド、メチ
ルマグネシウムクロライド及びメチルマグネシ
ウムアイオダイドからなる群から選ばれる、番
号付き態様10による方法。
シウム、メチルマグネシウムブロマイド、メチ
ルマグネシウムクロライド及びメチルマグネシ
ウムアイオダイドからなる群から選ばれる、番
号付き態様10による方法。
13 アシル又はシル化剤が（R20）2O、R20J又は
R20″Jからなる群から選ばれ、ここでR20″は−
Si（CH3）3又は−Si（CH3）2C（CH3）3であり、Ｊ
は塩素、臭素又は沃素原子である、番号付き態
様10による方法。
R20″Jからなる群から選ばれ、ここでR20″は−
Si（CH3）3又は−Si（CH3）2C（CH3）3であり、Ｊ
は塩素、臭素又は沃素原子である、番号付き態
様10による方法。
14 アシル化剤が無水酢酸又は塩化アセチルであ
る、番号付き態様13による方法。
る、番号付き態様13による方法。
15 式
のC3保護型エニミド、又は
のC3保護型△20−エナミドからなる群から選ば
れるステロイドを、式R17COOHのカルボン酸
及び式（R17CO）2Oの無水物と接触させること
からなる、式 のC3保護型△20−エナミドの製法［式中 R6は水素原子又はフツ素原子又はメチル基
である。
れるステロイドを、式R17COOHのカルボン酸
及び式（R17CO）2Oの無水物と接触させること
からなる、式 のC3保護型△20−エナミドの製法［式中 R6は水素原子又はフツ素原子又はメチル基
である。
R9は無結合、水素、フツ素又は酸素原子で
あつて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環が△9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エ
ポキシドとなるものである。
あつて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環が△9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エ
ポキシドとなるものである。
R11は水素又は酸素原子、２個の水素原子、
又はα−ないしβ−ヒドロキシル基であつて、 (a) R11が水素原子の時にはＣ環が△9(11)であ
り (b) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
一重結合の時にはＣ環が9β，11β−エポキシ
であり、かつ (c) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるもの
である。
又はα−ないしβ−ヒドロキシル基であつて、 (a) R11が水素原子の時にはＣ環が△9(11)であ
り (b) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
一重結合の時にはＣ環が9β，11β−エポキシ
であり、かつ (c) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるもの
である。
R16は水素原子又はメチル基である。
R17は水素原子、１−５個の炭素原子のアルキ
ル、フエニルであつて０−２個の塩素、トリクロ
ロメチル又はトリフルオロフエニルで置換された
ものである。
ル、フエニルであつて０−２個の塩素、トリクロ
ロメチル又はトリフルオロフエニルで置換された
ものである。
R20は−OC−R20′又は−R20″である。
R20′は１−５個の炭素原子のアルキル、フエ
ニル、フエニルで０−２個の塩素原子、メチル
又はニトロ基で置換されたものである。
ニル、フエニルで０−２個の塩素原子、メチル
又はニトロ基で置換されたものである。
R20″は−Si（CH3）3又は−Si（CH3）2C（CH3）3
である。
である。
Ｘは水素原子又は無結合を表わす。
ＺはTMS、THP、メトキシメチル、第三ブ
チルジメチルシリル及びEEE基からなる群か
ら選ばれる。
チルジメチルシリル及びEEE基からなる群か
ら選ばれる。
――……は一重ないし二重結合である。
〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配
置にあることを示す。］。
置にあることを示す。］。
16 △−３−ケトステロイド(A)が
エノールエーテル
ケタール
又はエナミン
として保護され、△1,4−３−ケトステロイド(B)
が エノレート として保護され、また3β−ヒドロキシ−△5−
ステロイド(C)が エーテル として保護される、番号付き態様15による方法
［式中R3は１−５個の炭素原子のアルキルであ
るが、ケタール（Ab）及びエナミン（Ac）の
場合、R3基を結合でき、これを結合する時は、
酸素又は窒素原子によつて結合できることを条
件とし、 Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグ
ネシウム又はカルシウム原子であり、またＷは
TMS、THP又はエトキシエチル基である］。
が エノレート として保護され、また3β−ヒドロキシ−△5−
ステロイド(C)が エーテル として保護される、番号付き態様15による方法
［式中R3は１−５個の炭素原子のアルキルであ
るが、ケタール（Ab）及びエナミン（Ac）の
場合、R3基を結合でき、これを結合する時は、
酸素又は窒素原子によつて結合できることを条
件とし、 Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグ
ネシウム又はカルシウム原子であり、またＷは
TMS、THP又はエトキシエチル基である］。
18 式
のC3保護型エニミドを酸又は塩基と接触させ
ることからなる、 式 のC3保護型△20−エナミドの製法［式中 R6は水素原子又はフツ素原子又はメチル基
である。
ることからなる、 式 のC3保護型△20−エナミドの製法［式中 R6は水素原子又はフツ素原子又はメチル基
である。
R9は無結合、水素、フツ素又は酸素原子で
あつて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環が△9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エ
ポキシドとなるものである。
あつて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環が△9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エ
ポキシドとなるものである。
R11は水素又は酸素原子、２個の水素原子、
又はα−ないしβ−ヒドロキシル基であつて、 (a) R11が水素原子の時にはＣ環が△9(11)であ
り (b) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
一重結合の時にはＣ環が9β，11β−エポキシ
であり、かつ (c) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるもの
である。
又はα−ないしβ−ヒドロキシル基であつて、 (a) R11が水素原子の時にはＣ環が△9(11)であ
り (b) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
一重結合の時にはＣ環が9β，11β−エポキシ
であり、かつ (c) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるもの
である。
R16は水素原子又はメチル基である。
R20は−OC−R20′又は−R20″である。
R20′は１−５個の炭素原子のアルキル、フエ
ニル、フエニルで０−２個の塩素原子、メチル
又はニトロ基で置換されたものである。
ニル、フエニルで０−２個の塩素原子、メチル
又はニトロ基で置換されたものである。
R20″は−Si（CH3）3又は−Si（CH3）2C（CH3）3
である。
である。
Ｘは水素原子又は無結合を表わす。
ＺはTMS、THP、メトキシメチル、第三ブ
チルジメチルシリル及びEEE基からなる群か
ら選ばれる。
チルジメチルシリル及びEEE基からなる群か
ら選ばれる。
――……は一重ないし二重結合である。
〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配
置にあることを示す。］。
置にあることを示す。］。
19 △4−３−ケトステロイド(A)が、
として保護され、△1,4−３−ケトステロイド(B)
が エノレート として保護され、また3β−ヒドロキシ−△5ス
テロイド(C)が エーテル として保護される、番号付き態様18による方法 ［式中R3は１−５個の炭素原子のアルキルで
あるが、ケタール（Ab）及びエナミン（Ac）
の場合、R3基を結合でき、これを結合する時
は、酸素又は窒素原子によつて結合できること
を条件とし、 Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグ
ネシウム又はカルシウム原子であり、またＷは
TMS、THP又はエトキシエチル基である］。
が エノレート として保護され、また3β−ヒドロキシ−△5ス
テロイド(C)が エーテル として保護される、番号付き態様18による方法 ［式中R3は１−５個の炭素原子のアルキルで
あるが、ケタール（Ab）及びエナミン（Ac）
の場合、R3基を結合でき、これを結合する時
は、酸素又は窒素原子によつて結合できること
を条件とし、 Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグ
ネシウム又はカルシウム原子であり、またＷは
TMS、THP又はエトキシエチル基である］。
20 酸がルイス酸又はカルボン酸である、番号付
き態様18による方法。
き態様18による方法。
21 酸が酢酸、プロピオン酸、安息香酸又はくえ
ん酸からなる群から選ばれる、番号付き態様20
による方法。
ん酸からなる群から選ばれる、番号付き態様20
による方法。
22 塩基がDBU、DBN、式
のアミジン塩基、及び式
のグアニジン塩基からなる群から選ばれる、番
号付き態様18による方法「式中Raは１−７個
の炭素原子のアルキル、５−７個の炭素原子の
シクロアルキル、１−３個の−R100、−OR105
又は−Ｎ（R105）2で置換されたフエニルであり、
ここでアミンの場合、R105は同じもの又は異な
るものであつて、一緒にするとピペリジン、ピ
ロリジン及びモルホリンからなる群から選ばれ
る環式第二級アミンを形成する。
号付き態様18による方法「式中Raは１−７個
の炭素原子のアルキル、５−７個の炭素原子の
シクロアルキル、１−３個の−R100、−OR105
又は−Ｎ（R105）2で置換されたフエニルであり、
ここでアミンの場合、R105は同じもの又は異な
るものであつて、一緒にするとピペリジン、ピ
ロリジン及びモルホリンからなる群から選ばれ
る環式第二級アミンを形成する。
RgはRa、水素原子又はフエニルである。
R101は１−７個の炭素原子のアルキル、５−
７個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の
R100、−OR105又は−Ｎ（R105）2で置換されたフ
エニルであり、ここでアミンの場合、R105は同
じもの又は異なるものであつて、一緒にすると
ピペリジン、ピロリジン及びモルホリンからな
る群から選ばれる環式第二級アミンを形成す
る。
７個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の
R100、−OR105又は−Ｎ（R105）2で置換されたフ
エニルであり、ここでアミンの場合、R105は同
じもの又は異なるものであつて、一緒にすると
ピペリジン、ピロリジン及びモルホリンからな
る群から選ばれる環式第二級アミンを形成す
る。
R102は１−７個の炭素原子のアルキル、５−
７個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の
R100、−OR105又は−Ｎ（R105）2で置換されたフ
エニルであり、ここでアミンの場合、R105は同
じもの又は異なるものであつて、一緒にすると
ピペリジン、ピロリジン及びモルホリンからな
る群から選ばれる環式第二級アミンを形成す
る。
７個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の
R100、−OR105又は−Ｎ（R105）2で置換されたフ
エニルであり、ここでアミンの場合、R105は同
じもの又は異なるものであつて、一緒にすると
ピペリジン、ピロリジン及びモルホリンからな
る群から選ばれる環式第二級アミンを形成す
る。
R103は１−７個の炭素原子のアルキル、５−
７個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の
−R100、−OR105又は−Ｎ（R105）2で置換された
フエニルであり、ここでアミンの場合、R105は
同じもの又は異なるものであつて、一緒にする
とピペリジン、ピロリジン及びモルホリンから
なる群から選ばれる環式第二級アミンを形成す
る。
７個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の
−R100、−OR105又は−Ｎ（R105）2で置換された
フエニルであり、ここでアミンの場合、R105は
同じもの又は異なるものであつて、一緒にする
とピペリジン、ピロリジン及びモルホリンから
なる群から選ばれる環式第二級アミンを形成す
る。
R104は１−７個の炭素原子のアルキル、５−
７個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の
−R100、−OR105又は−Ｎ（R105）2で置換された
フエニルであり、ここでアミンの場合、R105は
同じもの又は異なるものであつて、一緒にする
とピペリジン、ピロリジン及びモルホリンから
なる群から選ばれる環式第二級アミンを形成す
る。
７個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の
−R100、−OR105又は−Ｎ（R105）2で置換された
フエニルであり、ここでアミンの場合、R105は
同じもの又は異なるものであつて、一緒にする
とピペリジン、ピロリジン及びモルホリンから
なる群から選ばれる環式第二級アミンを形成す
る。
R106は１−７個の炭素原子のアルキル、５−
７個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の
−R100、−OR105又は−Ｎ（R105）2で置換された
フエニルであり、ここでアミンの場合、R105は
同じもの又は異なるものであつて、一緒にする
とピペリジン、ピロリジン及びモルホリンから
なる群から選ばれる第二級アミンを形成する
が、但し一緒になたR106とR107は14個を越える
炭素原子をもてないことを条件とし、またR106
とR107を一緒にするとピペリジン、ピロリジン
及びモルホリンからなる群から選ばれる第二級
環式アミンを形成する。
７個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の
−R100、−OR105又は−Ｎ（R105）2で置換された
フエニルであり、ここでアミンの場合、R105は
同じもの又は異なるものであつて、一緒にする
とピペリジン、ピロリジン及びモルホリンから
なる群から選ばれる第二級アミンを形成する
が、但し一緒になたR106とR107は14個を越える
炭素原子をもてないことを条件とし、またR106
とR107を一緒にするとピペリジン、ピロリジン
及びモルホリンからなる群から選ばれる第二級
環式アミンを形成する。
R107は１−７個の炭素原子のアルキル、５−
７個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の
−R100、−OR105又は−Ｎ（R105）2で置換された
フエニルであり、ここでアミンの場合、R105は
同じもの又は異なるものであつて、一緒にする
とピペリジン、ピロリジン及びモルホリンから
なる群から選ばれる第二級アミンを形成する
が、但し一緒になつたR106とR107は14個を越え
る炭素原子をもてないことを条件とし、R106と
R107を一緒にするとピペリジン、ピロリジン及
びモルホリンからなる群から選ばれる第二級環
式アミンを形成する。］。
７個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の
−R100、−OR105又は−Ｎ（R105）2で置換された
フエニルであり、ここでアミンの場合、R105は
同じもの又は異なるものであつて、一緒にする
とピペリジン、ピロリジン及びモルホリンから
なる群から選ばれる第二級アミンを形成する
が、但し一緒になつたR106とR107は14個を越え
る炭素原子をもてないことを条件とし、R106と
R107を一緒にするとピペリジン、ピロリジン及
びモルホリンからなる群から選ばれる第二級環
式アミンを形成する。］。
23
式
の21−ハロ−△20−エナミド、及びそれらのC3
保護型からなる群から選ばれるステロイド［式
中 R6は水素又はフツ素原子又はメチル基であ
る。
保護型からなる群から選ばれるステロイド［式
中 R6は水素又はフツ素原子又はメチル基であ
る。
R9は無結合、水素、フツ素又は酸素原子で
あつて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環が△9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エ
ポキシドとなるものである。
あつて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環が△9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エ
ポキシドとなるものである。
R11は水素又は酸素原子、２個の水素原子、
又はα−ないしβ−ヒドロキシル基であつて、 (a) R11が水素原子の時にはＣ環が△9(11)であ
り (b) R11が酸素原子でC11とR11との間の−−……が
一重結合の時にはＣ環が9β，11β−エポキシ
ドであり、かつ (c) R11が酸素原子でC11とR11との間の−−…が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるもの
である。
又はα−ないしβ−ヒドロキシル基であつて、 (a) R11が水素原子の時にはＣ環が△9(11)であ
り (b) R11が酸素原子でC11とR11との間の−−……が
一重結合の時にはＣ環が9β，11β−エポキシ
ドであり、かつ (c) R11が酸素原子でC11とR11との間の−−…が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるもの
である。
R16は水素原子又はメチル基である。
R20は−OC−R20′又は−R20″である。
R20′は１−５個の炭素原子のアルキル、フエ
ニル、フエニルで０−２個の塩素原子、メチル
又はニトロ基で置換されたものである。
ニル、フエニルで０−２個の塩素原子、メチル
又はニトロ基で置換されたものである。
R20″は−Si（CH3）3又は−Si（CH3）2C（CH3）3
である。
である。
Ｘは水素原子又は無結合を表わす。
ＺはTMS、THP、メトキシメチル、第三ブ
チルジメチルシリル及びEEE基から選ばれる。
チルジメチルシリル及びEEE基から選ばれる。
−−……は一重ないい二重結合である。
〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配
置にあることを示す。またHalは塩素、臭素、
沃素原子である。］。
置にあることを示す。またHalは塩素、臭素、
沃素原子である。］。
24 △4−３−ケトステロイド(A)が
として保護され、△1,4−３−ケトステロイド(B)
がエノレート として保護され、また3β−ヒドロキシ−△5ス
テロイド(C)がエーテル として保護される、番号付き態様23によるステ
ロイド［R3は１−５個の炭素原子のアルキル
であるが、ケタール（Ab）及びエナミン
（Ac）の場合、R3基を結合でき、これを結合す
る時は、酸素又は窒素原子によつて結合できる
ことを条件とし、 Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグ
ネシウム又はカルシウム原子であり、またＷは
TMS、THP又はエトキシエチル基である。］。
がエノレート として保護され、また3β−ヒドロキシ−△5ス
テロイド(C)がエーテル として保護される、番号付き態様23によるステ
ロイド［R3は１−５個の炭素原子のアルキル
であるが、ケタール（Ab）及びエナミン
（Ac）の場合、R3基を結合でき、これを結合す
る時は、酸素又は窒素原子によつて結合できる
ことを条件とし、 Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグ
ネシウム又はカルシウム原子であり、またＷは
TMS、THP又はエトキシエチル基である。］。
25 R9が無結合、R11が水素原子であり、Ｃ−環
が△9,11二重結合を含有する、番号付き態様23
によるステロイド。
が△9,11二重結合を含有する、番号付き態様23
によるステロイド。
26 ＺがEEE、THP、TMS及びMEMからなる
群から選ばれる、番号付き態様23によるステロ
イド 27 R20がアセチル、プロピオニル、ベンゾイ
ル、ホルミル、トリクロロアセチル、及びトリ
フルオロアセチルからなる群から選ばれる、番
号付き態様23によるステロイド。
群から選ばれる、番号付き態様23によるステロ
イド 27 R20がアセチル、プロピオニル、ベンゾイ
ル、ホルミル、トリクロロアセチル、及びトリ
フルオロアセチルからなる群から選ばれる、番
号付き態様23によるステロイド。
28 Halが臭素である、番号付き態様23によるス
テロイド。
テロイド。
29 21−ブロモ−17α−（α−エトキシエチル）−
エーテル−20−アセチルアミノ−プレグナ−５
−エン−３−エチリジンケタール及び21−ブロ
モ−17α−（α−エトキシエチル）−エーテル−
20−アセチルアミノ−プレグナ−５，20−ジエ
ン−３−エチリジンケタールからなる群から選
ばれる番号付き態様23によるステロイド。
エーテル−20−アセチルアミノ−プレグナ−５
−エン−３−エチリジンケタール及び21−ブロ
モ−17α−（α−エトキシエチル）−エーテル−
20−アセチルアミノ−プレグナ−５，20−ジエ
ン−３−エチリジンケタールからなる群から選
ばれる番号付き態様23によるステロイド。
30 式
のC3保護型エニミド、又は
式
のC3保護型Δ20−エナミドからなる群から選ば
れるステロイドを、有機溶媒又はその混合物中
で酸と接触させることからなる、 式 のC3保護型オキサゾリンの製法［式中 R6は水素又はフツ素原子又はメチル基であ
る。
れるステロイドを、有機溶媒又はその混合物中
で酸と接触させることからなる、 式 のC3保護型オキサゾリンの製法［式中 R6は水素又はフツ素原子又はメチル基であ
る。
R9は無結合、水素、フツ素又は酸素原子で
あつて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環がΔ9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エ
ポキシドとなるものである。
あつて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環がΔ9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エ
ポキシドとなるものである。
R11は水素又は酸素原子、２個の水素原子、
又はα−ないしβ−ヒドロキシル基であつて、 (a) R11が水素原子の時にはＣ環がΔ9(11)であり (b) R11が酸素原子でC11とR11との間の−―……が
一重結合の時にはＣ環が9β，11β−エポキシ
ドであり、かつ (c) R11が酸素原子でC11とR11との間の−−……が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるもの
である。
又はα−ないしβ−ヒドロキシル基であつて、 (a) R11が水素原子の時にはＣ環がΔ9(11)であり (b) R11が酸素原子でC11とR11との間の−―……が
一重結合の時にはＣ環が9β，11β−エポキシ
ドであり、かつ (c) R11が酸素原子でC11とR11との間の−−……が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるもの
である。
R11は水素原子又はメチル基である。
R11は水素原子、１−５個の炭素原子のアル
キル、フエニルであつて０−２個の塩素、トリ
クロロメチル又はトリフルオロフエニルで置換
されたものである。
キル、フエニルであつて０−２個の塩素、トリ
クロロメチル又はトリフルオロフエニルで置換
されたものである。
R20は−OC−R20′又は−R20″である。
R20′は１−５個の炭素原子のアルキル、フエ
ニル、フエニルで０−２個の塩素原子、メチル
又はニトロ基で置換されたものである。
ニル、フエニルで０−２個の塩素原子、メチル
又はニトロ基で置換されたものである。
R20″は−Si（CH3）3又は−Si（CH3）2C（CH3）3
である。
である。
Ｘは水素原子又は無結合を表わす。
ＺはTMS、THP、メトキシメチル、第三ブ
チルジメチルシリル及びEEE基からなる群か
ら選ばれる。
チルジメチルシリル及びEEE基からなる群か
ら選ばれる。
−−……は一重ないし二重結合である。
〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配
置にあることを示す。］。
置にあることを示す。］。
31 Δ4−３−ケトステロイド(A)が
エノールエーテル
として保護され、△1,4−３−ケトステロイド(B)
が エノレート として保護され、また3β−ヒドロキシ−△5ス
テロイド(C)が エーテル として保護される、番号付き態様30による方法
［式中R3は１−５個の炭素原子のアルキルであ
るが、ケタール（Ab）及びエナミン（Ac）の
場合、R3基を結合でき、これを結合する時は、
酸素又は窒素原子によつて結合できることを条
件とし、 Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグ
ネシウム又はカルシウム原子であり、またＷは
TMS、THP又はエトキシエチル基である］。
が エノレート として保護され、また3β−ヒドロキシ−△5ス
テロイド(C)が エーテル として保護される、番号付き態様30による方法
［式中R3は１−５個の炭素原子のアルキルであ
るが、ケタール（Ab）及びエナミン（Ac）の
場合、R3基を結合でき、これを結合する時は、
酸素又は窒素原子によつて結合できることを条
件とし、 Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグ
ネシウム又はカルシウム原子であり、またＷは
TMS、THP又はエトキシエチル基である］。
32 酸が無機鉱酸、有機酸及びルイス酸からなる
群から選ばれる、番号付き態様30による方法。
群から選ばれる、番号付き態様30による方法。
33 酸がｐ−TSA、酢酸、硫酸、塩酸、燐酸、
蟻酸及び安息香酸からなる群から選ばれる、番
号付き態様32による方法。
蟻酸及び安息香酸からなる群から選ばれる、番
号付き態様32による方法。
34 式
のC3保護型Δ20−エナミドをハロゲン化剤と接
触させることからなる、 のC3保護型21−ハロエニミド、及び 式 のC3保護型21−ハロ−△20−エナミドからなる
群から選ばれるステロイドの製法［式中 R6は水素又はフツ素原子又はメチル基であ
る。
触させることからなる、 のC3保護型21−ハロエニミド、及び 式 のC3保護型21−ハロ−△20−エナミドからなる
群から選ばれるステロイドの製法［式中 R6は水素又はフツ素原子又はメチル基であ
る。
R9は無結合、水素、フツ素又は酸素原子で
あつて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環が△9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エ
ポキシドとなるものである。
あつて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環が△9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エ
ポキシドとなるものである。
R11は水素又は酸素原子、２個の水素原子、
又はα−ないしβ−ヒドロキシル基であつて、 (a) R11が水素原子の時にはＣ環が△9(11)であ
り (b) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
一重結合の時にはＣ環が9β，11β−エポキシ
ドであり、かつ (c) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるもの
である。
又はα−ないしβ−ヒドロキシル基であつて、 (a) R11が水素原子の時にはＣ環が△9(11)であ
り (b) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
一重結合の時にはＣ環が9β，11β−エポキシ
ドであり、かつ (c) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるもの
である。
R16は水素原子又はメチル基である。
R20は−OC−R20′又は−R20″である。
R20′は１−５個の炭素原子のアルキル、フエ
ニル、フエニルで０−２個の塩素原子、メチル
又はニトロ基で置換されたものである。
ニル、フエニルで０−２個の塩素原子、メチル
又はニトロ基で置換されたものである。
R20″は−Si（CH3）3又は−Si（CH3）2C（CH3）3
である。
である。
Ｘは水素原子又は無結合を表わす。
ＺはTMS、THP、メトキシメチル、第三ブ
チルジメチルシリル及びEEE基からなる群か
ら選ばれる。
チルジメチルシリル及びEEE基からなる群か
ら選ばれる。
――……は一重ないし二重結合である。
〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配
置にあることを示す。また Halは塩素、臭素、沃素の原子である。］。
置にあることを示す。また Halは塩素、臭素、沃素の原子である。］。
35 △4−３−ケトステロイド(A)が
として保護され、△1,4−３−ケトステロイド(B)
が エノレート として保護され、また3β−ヒドロキシ−△5ス
テロイド(C)が エーテル として保護される、番号付き態様34による方法
［式中R3は１−５個の炭素原子のアルキルであ
るが、ケタール（Ab）及びエナミン（Ac）の
場合、R3基を結合でき、これを結合する時は、
酸素又は窒素原子によつて結合できることを条
件とし、 Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグ
ネシウム又はカルシウム原子であり、またＷは
TMS、THP又はエトキシエチル基である］。
が エノレート として保護され、また3β−ヒドロキシ−△5ス
テロイド(C)が エーテル として保護される、番号付き態様34による方法
［式中R3は１−５個の炭素原子のアルキルであ
るが、ケタール（Ab）及びエナミン（Ac）の
場合、R3基を結合でき、これを結合する時は、
酸素又は窒素原子によつて結合できることを条
件とし、 Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグ
ネシウム又はカルシウム原子であり、またＷは
TMS、THP又はエトキシエチル基である］。
36 ハロゲン化剤が臭素、NBS、NCS、ジブロ
マチン、ピリジン臭化水素酸塩からなる群から
選ばれる、番号付き態様34による方法。
マチン、ピリジン臭化水素酸塩からなる群から
選ばれる、番号付き態様34による方法。
37 式
のC3保護型21−ハロエニミド、又は
式
のC3保護型21−ハロ−△20−エナミドからなる
群から選ばれるステロイドを酸（水溶液）と接
触させることからなる、 式 のC3保護型17α−ヒドロキシステロイドの製法
［式中 R6は水素又はフツ素原子又はメチル基であ
る。
群から選ばれるステロイドを酸（水溶液）と接
触させることからなる、 式 のC3保護型17α−ヒドロキシステロイドの製法
［式中 R6は水素又はフツ素原子又はメチル基であ
る。
R9は無結合、水素、フツ素又は酸素原子で
あつて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環が△9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エ
ポキシドとなるものである。
あつて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環が△9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エ
ポキシドとなるものである。
R11は水素又は酸素原子、２個の水素原子、
又はα−ないしβ−ヒドロキシル基であつて、 (a) R11が水素原子の時にはＣ環が△9(11)であ
り (b) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
一重結合の時にはＣ環が9β，11β−エポキシ
ドであり、かつ (c) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるもの
である。
又はα−ないしβ−ヒドロキシル基であつて、 (a) R11が水素原子の時にはＣ環が△9(11)であ
り (b) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
一重結合の時にはＣ環が9β，11β−エポキシ
ドであり、かつ (c) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるもの
である。
R16は水素原子又はメチル基である。
R20は−OC−R20′又は−R20″である。
R20′は１−５個の炭素原子のアルキル、フエ
ニル、フエニルで０−２個の塩素原子、メチル
又はニトロ基で置換されたものである。
ニル、フエニルで０−２個の塩素原子、メチル
又はニトロ基で置換されたものである。
R20″は−Si（CH3）3又は−Si（CH3）2C（CH3）3
である Ｘは水素原子又は無結合を表わす。
である Ｘは水素原子又は無結合を表わす。
ＺはTMS、THP、メトキシメチル、第三ブ
チルジメチルシリル及びEEE基からなる群か
ら選ばれる。
チルジメチルシリル及びEEE基からなる群か
ら選ばれる。
――……は一重ないし二重結合である。
〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配
置にあることを示す。
置にあることを示す。
Halは塩素、臭素、沃素の原子である。］。
38 △4−３−ケトステロイド(A)が
として保護され、△1,4−３−ケトステロイド(B)
が エノレート として保護され、また3β−ヒドロキシ−△5ス
テロイド(C)が エーテル として保護される、番号付き態様37による方法
［式中R3は１−５個の炭素原子のアルキルであ
るが、ケタール（Ab）及びエナミン（Ac）の
場合、R3基を結合でき、これを結合する時は、
酸素又は窒素原子によつて結合できることを条
件とし、 Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグ
ネシウム又はカルシウム原子であり、またＷは
TMS、THP又はエトキシエチル基である］。
が エノレート として保護され、また3β−ヒドロキシ−△5ス
テロイド(C)が エーテル として保護される、番号付き態様37による方法
［式中R3は１−５個の炭素原子のアルキルであ
るが、ケタール（Ab）及びエナミン（Ac）の
場合、R3基を結合でき、これを結合する時は、
酸素又は窒素原子によつて結合できることを条
件とし、 Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグ
ネシウム又はカルシウム原子であり、またＷは
TMS、THP又はエトキシエチル基である］。
39 酸が無機鉱酸である、番号付き態様37による
方法。
方法。
40 酸が硫酸であり、溶媒がTHFである、番号
付き態様37による方法。
付き態様37による方法。
41 式
の△20−エナミドアシレート、又はそのC3保護
型［式中 R6は水素又はフツ素原子又はメチル基であ
る。
型［式中 R6は水素又はフツ素原子又はメチル基であ
る。
R9は無結合、水素、フツ素又は酸素原子で
あつて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環が△9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エ
ポキシドとなるものである。
あつて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環が△9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エ
ポキシドとなるものである。
R11は水素又は酸素原子、２個の水素原子、
又はα−ないしβ−ヒドロキシル基であつて、 (a) R11が水素原子の時にはＣ環が△9(11)であ
り (b) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
一重結合の時にはＣ環が9β，11β−エポキシ
ドであり、かつ (c) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるもの
である。
又はα−ないしβ−ヒドロキシル基であつて、 (a) R11が水素原子の時にはＣ環が△9(11)であ
り (b) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
一重結合の時にはＣ環が9β，11β−エポキシ
ドであり、かつ (c) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるもの
である。
R16は水素原子又はメチル基である。
R17は水素原子、１−５個の炭素原子のアル
キル、フエニルであつて０−２個の塩素、トリ
クロロメチル又はトリフルオロフエニルで置換
されたものである。
キル、フエニルであつて０−２個の塩素、トリ
クロロメチル又はトリフルオロフエニルで置換
されたものである。
R20は−OR−R20′又は−R20″である。
R20は１−５個の炭素原子のアルキル、フエ
ニル、フエニルで０−２個の塩素原子、メチル
又はニトロ基で置換されたものである R20″は−Si（CH3）2C（CH3）3である。
ニル、フエニルで０−２個の塩素原子、メチル
又はニトロ基で置換されたものである R20″は−Si（CH3）2C（CH3）3である。
――……は一重ないし二重結合である。
〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配
置にあることを示す。］。
置にあることを示す。］。
42 △4−３−ケトステロイド(A)が
として保護され、また△1,4−３−ケトステロイ
ド(B)が として保護される、番号付き態様41による△20
−エナミドアシレート［式中 R3は１−５個の炭素原子のアルキルである
が、ケタール（Ab）及びエナミン（Ac）の場
合、R3基を結合でき、これを結合する時は、
酸素又は窒素原子によつて結合できることを条
件とし、 Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグ
ネシウム又はカルシウム原子である］。
ド(B)が として保護される、番号付き態様41による△20
−エナミドアシレート［式中 R3は１−５個の炭素原子のアルキルである
が、ケタール（Ab）及びエナミン（Ac）の場
合、R3基を結合でき、これを結合する時は、
酸素又は窒素原子によつて結合できることを条
件とし、 Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグ
ネシウム又はカルシウム原子である］。
43 R9が無結合、R11が水素原子であり、Ｃ−環
が△9,11−二重結合を含有する、番号付き態様
41による△20−エナミドアシレート。
が△9,11−二重結合を含有する、番号付き態様
41による△20−エナミドアシレート。
44 R20がアセチル、プロピオニル、ベンゾイ
ル、ホルミル、トリクロロアセチル及びトリフ
ルオロアセチルからなる群から選ばれる、番号
付き態様41による△20−エナミドアシレート。
ル、ホルミル、トリクロロアセチル及びトリフ
ルオロアセチルからなる群から選ばれる、番号
付き態様41による△20−エナミドアシレート。
46 17α−アセトキシ−20−アセチルアミノプレ
グナ−５，20−ジエン−３−エチリジンケター
ルである番号付き態様41による△20−エナミド
アシレート。
グナ−５，20−ジエン−３−エチリジンケター
ルである番号付き態様41による△20−エナミド
アシレート。
47 式
の17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロイド、
又はそのC3保護型［式中 R6は水素又はフツ素原子又はメチル基であ
る。
又はそのC3保護型［式中 R6は水素又はフツ素原子又はメチル基であ
る。
R9は無結合、水素、フツ素又は酸素原子で
あつて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環が△9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エ
ポキシドとなるものである。
あつて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環が△9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エ
ポキシドとなるものである。
R11は水素又は酸素原子、２個の水素原子、
又はα−ないしβ−ヒドロキシル基であつて、 (a) R11が水素原子の時にはＣ環が△9(11)であ
り (b) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
一重結合の時にはＣ環が9β，11β−エポキシ
ドであり、かつ (c) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるもの
である。
又はα−ないしβ−ヒドロキシル基であつて、 (a) R11が水素原子の時にはＣ環が△9(11)であ
り (b) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
一重結合の時にはＣ環が9β，11β−エポキシ
ドであり、かつ (c) R11が酸素原子でC11とR11との間の――……が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるもの
である。
R16は水素原子又はメチル基である。
――……は一重ないし二重結合である。
〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配
置にあることを示す。］。
置にあることを示す。］。
48 R9が無結合、R11が水素原子であり、Ｃ−環
が△9(11)二重結合を含有する、番号付き態様47
による17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロ
イド。
が△9(11)二重結合を含有する、番号付き態様47
による17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロ
イド。
49 式
の17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロイド、
又はそのC3保護型［式中 R6は水素又はフツ素原子又はメチル基であ
る。
又はそのC3保護型［式中 R6は水素又はフツ素原子又はメチル基であ
る。
R9は無結合、水素、フツ素又は酸素原子で
あつて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環が△9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エ
ポキシドとなるものである。
あつて、 (a) R9が無結合の時にはＣ環が△9(11)であり、 (b) R9が酸素原子の時にはＣ環が9β，11−エ
ポキシドとなるものである。
R11は水素又はメチル基である。
〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配
置にあることを示す。］。
置にあることを示す。］。
50 17β−シアノ−11β，17α−ジヒドロキシ−ア
ンドロスト−４−エン−３−オン及び17β−シ
アノ−11β，17α−ジヒドロキシ−6α−メチル
アンドロスト−４−エン−３−オンからなる群
から選ばれる、番号付き態様49による17β−シ
アノ−17α−ヒドロキシステロイド。
ンドロスト−４−エン−３−オン及び17β−シ
アノ−11β，17α−ジヒドロキシ−6α−メチル
アンドロスト−４−エン−３−オンからなる群
から選ばれる、番号付き態様49による17β−シ
アノ−17α−ヒドロキシステロイド。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 のステロイド又はそのC3保護形［式中R0とZ0は、 (イ) R0が【式】でかつZ0がＺであるか、 (ロ) R0が【式】 でかつZ0でかつZ0がＺ又はCOR17であるか、 (ハ) R0が【式】でかつZ0がＺであるか、 (ニ) R0が【式】 でかつZ0がＺであるか、 (ホ) R0がCNでかつZ0が水素又はＺである。 R6は水素又はメチル基である。 R9は無結合又は水素原子であつて、ただしR9
が無結合の時にはＣ環がΔ9(11)であり、 R11は水素原子、２個の水素原子、又はα−又
はβ−ヒドロキシル基であつて、ただしR11が水
素原子の時にはＣ環がΔ9(11)であり、 R16は水素原子である。 R17は１〜５個の炭素原子のアルキルである。 R20は−CO−R20′である。 R20′は１〜５個の炭素原子のアルキル又はトリ
フルオロメチルである。 Ｘは水素原子又は無結合を表わす。 ＺはTMS、THP、メトキシメチル、第三ブチ
ルメチルシリル及びEEE基からなる群から選ば
れる。 ――……は一重又は二重結合である。 〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置
にあることを示す。 Halは塩素、臭素、又は沃素原子である。 ただし、R0がCNであるときは、 (a) Ｘが無結合で、C1とC2の間及びC4とC5の間
が二重結合で、かつC5とC6の間が一重結合で
あるか、 (b) Ｘが水素で、C1とC2の間、C4とC5の間が一
重結合でC5とC6の間が二重結合で、かつZ0が
水素であるか、 (c) Ｘが無結合でC1とC2の間が単結合でC4とC5
の間が二重結合でかつC5とC6の間が単結合で
かつR11が【式】であるか、 のいずかであることを条件とする。 また、Z0がCOR17であるときはＸは無結合でか
つC4とC5の間が二重結合でかつC5とC6の間が単
結合であることを条件とする。 ２ 式 のエニミド、式 のΔ20−エナミド及びそれらのC3保護形からなる
群から選ばれるステロイド［式中 R6は水素又はメチル基である。 R9は無結合又は水素原子であつて、ただし R9は無結合の時にはＣ環がΔ9(11)であり、 R11は水素原子、２個の水素原子、又はα−又
はβ−ヒドロキシル基であつて、ただし R11は水素原子の時にはＣ環がΔ9(11)であり、 R16は水素原子である。 R20は−CO−R20である。 R20は１〜５個の炭素原子のアルキル、又はト
リフルオロメチルである。 Ｘは水素原子又は無結合を表わす。 ＺはTMS、THP、メトキシメチル、第三ブチ
ルメチルシリル及びEEE基からなる群から選ば
れる。 ――……は一重又は二重結合である。 〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置
にあることを示す。］である特許請求の範囲第１
項に記載のステロイド。 ３ 式 の21−ハロエニミド、 の21−ハロ−Δ20−エナミド、及びそれらのC3保
護形からなる群から選ばれるステロイド［式中 R6は水素又はメチル基である。 R9は無結合又は水素原子であつて、ただし R9は無結合の時にはＣ環がΔ9(11)であり、 R11は水素原子、２個の水素原子、又はα−又
はβ−ヒドロキシル基であつて、ただし R11は水素原子の時にはＣ環がΔ9(11)であり、 R16は水素原子である。 R20は−CO−R20′である。 R20′は１〜５個の炭素原子のアルキルである。 Ｘは水素原子又は無結合を表わす。 ＺはTMS、THP、メトキシメチル、第三ブチ
ルメチルシリル及びEEE基からなる群から選ば
れる。 ――……は単結合又は二重結合である。 〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置
にあることを示す。 またHalは塩素、臭素、沃素原子である。］で
ある特許請求の範囲第１項に記載のステロイド。 ４ 式 のΔ20−エナミドアシレート、又はそのC3保護型 ［式中 R6は水素又はメチル基である。 R9は無結合又は水素原子であつて、ただしR9
が無結合の時にはＣ環がΔ9(11)であり、 R11は水素原子、２個の水素原子、又はα−又
はβ−ヒドロキシル基であつて、ただしR11は水
素原子の時にはＣ環がΔ9(11)であり、 R16は水素原子である。 R17は１〜５個の炭素原子のアルキルである。 R20は−CO−R20′である。 R20′は１〜５個の炭素原子のアルキルである。 ――……は一重又は二重結合である。 〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置
にあることを示す。］である特許請求の範囲第１
項に記載のステロイド。 ５ 式 及びそれらのC3保護型からなる群から選ばれる
17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロイド［式
中 R6は水素又はメチル基である。 R9は無結合又は水素原子であつて、ただしR9
が無結合の時にはＣ環がΔ9(11)であり、 R11は水素原子、２個の水素原子、又はα−又
はβ−ヒドロキシル基であつて、ただしR11は水
素原子の時にはＣ環がΔ9(11)であり、 R16は水素原子である。 ――……は一重又は二重結合である。 〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置
にあることを示す。］である特許請求の範囲第１
項に記載のステロイド。 ６ 式 の17−保護−17β−シアノ−17α−ヒドロキシス
テロイド、又はそのC3保護型［式中 R6は水素又はメチル基である。 R9は無結合又は水素原子であつて、ただしR9
が無結合の時にはＣ環がΔ9(11)であり、 R11は水素原子、２個の水素原子、又はα−又
はβ−ヒドロキシル基であつて、ただしR11は水
素原子の時にはＣ環がΔ9(11)であり、 R16は水素原子である。 ＺはTMS、THP、メトキシメチル、第三ブチ
ルメチルシリル及びEEE基からなる群から選ば
れる。 ――……は一重又は二重結合である。 〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置
にあることを示す。］である特許請求の範囲第１
項に記載のステロイド。
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