JPS60181097A - シアノヒドリン法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ・−び　■が　′しよ−とする。コ １７−ケドステロイド類を対応する１７α−ヒドロキシ
プレグナステロイド類へ転化するには幾つかの化学的一
方法がある。合衆国特許第４，０４１，０５５号及びテ
トラヘドロン・レター１２２巻２００５頁（１９７１年
）を参照のこと。同様に、・１７−ケトステロイド類を
対応するコーチコイド類へ転化する化学的方法も知られ
ている。合衆国特許第４，０４１，０５５号、第４　、
３４２　、７０２号、第４，２１６．１５９号及び英国
特許第２．０８６，９０７Ａ号を参照のこと。

１７β−シアノ−１７α−ヒドロキシステロイド（１）
”を対応する１７α−アシロキシプロゲステロン（Ｖｌ
）へ転化する方法も文献に記載されている。ビー・ドラ
ギエリ（Ｐ、　ｄｅＲｕｏｏｉｅｒｉ）ら、　Ｊ、Ａｔ
Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、８１４Ｊ５７２５頁（１９５９年）、ジエイφ
シーφガスク（Ｊ、Ｃ，Ｇａ５Ｃ）ら、テトラヘドロン
・レター７２２巻２００５頁（１９７１年）、エイ・ベ
ランジｖ　−（Ａ、　Ｂｅ−ｌＢｅ−１ａｎ　、！ｒス
ーｒロイド」３７巻３６１頁（１９８１年）及び日本特
許Ｊ５７，６６２，２９６号、Ｊ５７，６６２，２９７
号、Ｊ５７，６６２，２９９号及びＪ５７，６６２，３
００号を参照。

１７β−シアノ−１７α−ヒドロキシステロイド類（１
）は、対応する１７−ケトステロイド類からつくられた
。エイ・エアコリ（Ａ、　Ｅｒｃｏｌｉ）ら、Ｊ、　Ａ
ｍＣｈｅｍ、　Ｓｏｃ、７５巻６５０頁（１９５３年）
、エッチ◆ホイサー（Ｉｌ、　１ｌｅｕｓｓｅｒ）ら、
１ｌｅｌｖ、　Ｃｈｅｌｌ、　Ａｃｔａ　３３巻１０９
３頁（１９５０年）、ケイーｖイヤー（Ｋ、　Ｍｅｙｅ
ｒ）、Ｈｅ１ｖ、　Ｃｈｉｎ、　Ａｃｔａ　２９巻１５
８０頁（１９４６年）、ケイ・ミーシｖ　−（Ｋ、　Ｈ
ｉｅｓｃｈｅｒ）ら、ｔｌｅｌｖ、　Ｃｈｉｎａ、　Ａ
ｃｔａ２１巻１３１１頁（１９３８頁）、エッチ・クー
ル（Ｈ，Ｋｕｈｌ）ら、ｒステロイドｊ　２８巻８９頁
（１９７６年）、合衆国特治第３，４９６，１６９号及
び東独特許第１４７，６６９号を参照。日本特許Ｊ５７
，０６２，２９６号、Ｊ５７，０６２，２９９号及びＪ
５　ｙ、ｏｅ２，３ｏｏ号は１１β−シアノ−１７α−
ヒドロキシアンドロスト−４，９（１１）−ジエン類（
ＩＡ）も包含している。ジェイ・シー・ガスクら、テト
ラヘドロン・レター７２２巻２００５頁（１９７１年）
は１９−ツルー１７β−シアノ−１７α−ヒドロキシア
ンドロスト−５（１０）、９（１１）−ジエン類の調製
を報告した。

１７α−ヒドロキシ基をエステルとして保護した巻１５
８０頁（１９４６年）の１５８２頁、式ＩＶ、及び）ｌ
ｅｌｖＣｈｅｅｒ、　Ａｃｔａ　３３巻１０９３頁（１
９５０年）の１０９６頁、式ｘ■を参照のこと。１７α
−ヒドロキシ基をエーテル（■１）として保護したこれ
らの化合物も知られている。例えば１ＨＳエーテルにつ
いては、「ステロイド」３７巻３６２頁（１９８１年）
の３６２頁、ＴＩＰエーテルとしては、Ｊ、　Ａｍ、　
Ｃｈｅｎ＋、　Ｓｏｃ、　８１巻５７２５頁（１９５９
年）の５７２６頁、式■、Ｔ）４３エーテルとしては、
ｒｅｔｒａ、　Ｌｅｔｔ、２２巻２００５頁（１９７１
年）の２００７頁式ＩＸ、及びブチルビニルエーテルに
ついては日本特許第７，０６２，２９６号を参照のこと
。合衆国特許第４、３４８．３２７号は、Ｃ１０にメチ
ル置換基をもってももたなくてもいいが、Ｃ環に置換基
をも、たないへ十−３−ケト（Ａ）及び３β−ヒドロキ
シ−Δ（Ｃ）型の１７β−シアノ−１７α−ヒドロキシ
ステロイド類を明らかにしている。

ディｍ−エッチ・アール壷バートン（［）、Ｈ，ＲＢａ
ｒｔＯｎ）ら、Ｊ、Ｃ，Ｓ、Ｃｈｅｏ＋、　７７４号（
１９８１年）は。

１７αの保護基がアセテートで、Ｃ２Ｊ）のエニミド窒
素上の置換基が−Ｃ！１０である場合のエニミド（ＩＩ
Ｉ）に似た３β−〇−置換−△５−エニミドの調製を報
告した。バートンらは１７β−シアノ−１７α−ヒドロ
キシステロイド（ＩＩ）から３β−〇−置換−Δ５−工
二ミドをつくったのでなく、１７（２０）−未置換ステ
ロイドから別の方法でつくった点に注目すべきである。

アールφヒー・ボーア（Ｒ，Ｂ、　Ｂｏａｒ）らは、Ｊ
ＣｌＳ、　Ｐｅｒｋｉｎ　ｌ　１２４２頁（１９７５年
）で、プレグネノロン誘導体から出発する、３β−アセ
トキシ−ｉ−２０−アセチルエニミドについて報告した
。これらの化合物は本発明の１ニミド（ＩＩＩ）に似て
いるが先行技術の化合物類は１７α位置にエステルを示
している。本方法には、Ｃ１，ヒドロキシル基をエステ
ル（アセテート）でなくエーテルで保護してエニミド（
ＩＩＩ）をつくる融通性がある。先行技術方法のエステ
ル保護基は、除去しにくい欠点をもつが、本発明のｃ１
７エーテル類はその点に問題がない。ボーアらによって
つくられたエニミドは、本発明とは異なる出発材料から
、異なる方法によってつくられた。すなわち、１７−保
護１１β−シアノ−１１α−ヒドロキシステロイド、（
ＩＩ）からエニミド（ＩＩＩ）への転化によった。

ステロイドのＡ環が３β−ヒドロキシ−△５（Ｃ）であ
る場合のΔ２０−■ナミドアシレート（ＩＶ）が知られ
ている。ボーアらはテトラヒドロＩｎを含有する酢酸と
の反応によって対応する３β−アセチル−△−エニミド
から八　−エナミドアシレートをつくった。アールΦビ
ーφボーアら、Ｊ、Ｃ。

Ｓ、　Ｐｅｒｋｉｎ　ｌ　１２４２頁（１９７５年）を
参照のこと。その化合物はＣ環に置換基をもっていない
。本発明のΔ＋−３−ケト−（Ａ）及びΔ１．＄−３−
ケトー（Ｂ）−△　−エナミドアシレート類は、ボーア
らが明、らかにした化合物より、商業用コーチコイド製
品に転化しやすい。

Δ２０−エナミド（Ｖ）はエニミド（ＩＩＩ）の互変異
性体である。前掲ボーアは△２０−エナミドを明らかに
した。その化合物、１２４３頁の化合物１ｖは、ＣＩり
の基がエステルである点で、Δ２０−エナミド（Ｖ）と
は異なる一方、Δ２０−エナミド類（ｖ）はＣ５ｔにエ
ーテル又はヒドロキシ基をもだな【プればならない。Ｃ
，りのエーテル（−０２）を使うと、１１−保護−１７
β−シアノ−１１α−ヒドロキシステロイド（１■）を
グリニヤ試薬と反応させて、エニミド（ＩＩ［）及び更
にΔ２０−エナミド（Ｖ）をつくれることがわかった。

ディー・エッチ・アール・バートンら、Ｊ、Ｃ，Ｓ、　
Ｃｈｅｗ、　Ｃｏｗｖ＋、７７４（１９８１年）もＡ２
０−エナミド１７−アセテートを明らかにしている。化
合物（５）を参照のこと。その化合物は、エナミド窒素
原子上の置換基がバートンではアルデヒド（ホルミル基
）であるが″、本発明ではアシル基である点で、本発明
の△即−エナミド類（Ｖ）とは更に異なる。

前掲ボーアはエニミドー１７−エステルからＡ１６−プ
ロゲステロンへの転化を明らかにしている。本発明方法
は、２エーテルとエステルとの交換に続く加水分解によ
って、エニミドー１７α−エーテル（■、７は水素原子
でない）またはその互変異性体の△“−エナミド−１７
−エーテル（Ｖ）からΔ２０−エナミド１７−エステル
（１ｖ）への転化を行ない、プロゲステロン１７−アシ
レート（Ｖｌ）を得るものである。ボーアは、エニミド
１１−アセテートの２０−ケト−１１−アセテート（ｖ
ｌ）への加水分解を明らかにし−でいる。本発明方法は
、ボーアのエナミド１７−アセテート又はその生成方法
を含んでいない。

構造型オキサゾリン（ＩＸ）は知られている。英国特許
第２，０８６，９０７Ａ及びＪ、Ｃ，Ｓ、　Ｃｈｅｔ　
Ｃｏ５ｕ＋＋、７７４号（１９８１年）を参照。ディー
・エッチ・アール・バートンらはＪ、Ｃ’、Ｓ、Ｃｈｅ
ｏ＋、　Ｃｏ＋ｎ、　７７４（１９８１年）で、過酸と
の反応によって△ｌ’ｒ　（２１））−２６−アミドを
オキサゾリンへ転化したが、これに対し本発明方法はエ
ニミド（Ｉｎ）から出発している。バートンらは、１７
．２０−工、ボキシド及び１７α−ヒドロキシ−２０−
１二ミドの関与する反応機構を提案した。しかし、中間
体は単離も確認もされず、その機構は立証されなかった
。前掲バートンにより２１−ブロモ−２０−ホルムアル
ジミン１７−アセテート（ＸＶＩ）が明らかにされてい
る。

２１−へ〇−△２０−エナミド類（ＸＸ）は知られてい
ない。ステロイドのＡ環が３β−ヒドロキシ−Δ系のも
のである非ハロゲン化へ　−エナミド１７−アシレート
は知られている。前掲ボーア及びバートンを参照のこと
。Ｃ−１１にエーテル置換基をもつ非ハロゲン化へ　−
エナミド１７−エーテル類は、Ａ環の置換に関わりなく
、知られていない。

本発明方法により、△２０−エナミド（Ｖ）は対応する
２１−ハロエニミド（ＸＶ）へ一段階方法で転化される
。ディー・エム・アールΦバートンら、ＪＣ３Ｃｈｅｔ
　Ｃｏ５＋＋、　７７４（１９８１年）は、窒素がホル
ムアミドで置換された八　−エナミド（５）から両方が
１７−アセテートを含有する２１−プロモエニミド（６
）への転化を明らかにした。

２１−ハロエニミド（ＸＶ）は１７α−ヒドロキシ−２
１−ブロモステロイド（ＸＩ［Ｉ＞へ、直接又は固接に
２１−ハロー八　−エナミドを経て転化できる。前掲バ
ートンは、２１−ブロモステロイド（７）から、　Ｃ−
１７のエステルが失われていない２１−ブロモ−２０−
ケトステロイド（８）への転化を明らかにしている。本
発明方法は遊ｆｉ１７α−ヒドロキシー２１−ブロモ−
２０−ケトステロイド（ＸＩＩ［）をつくる。

問題を解決するための手段 １７β−シアノ−１７α−ヒドロキシ（ＩＢ）、１７−
保護−１７β−シアノ゛（ＪＩＢ）　、エニミド（ＩＩ
ＩＡ−Ｃ）、△２０−エナミド（ｖＡ−Ｃ）、２１−へ
ロエニミト（ｘｖＡ−Ｃ）、２１４　ハｏ−Δ２０−　
エナミド（ＸＸ　Ａ−Ｃ）、Δ２０−■ナミドアシレー
ト（ｎ　Ａ、Ｂ）、１７β−シアノ−１７α−ヒドロキ
シ（ＩＣ）及び１７β−シアノ−１７α−ヒドロキシ（
ＩＡ’）ステロイド類が明らかにされている。

Ｃ３保護型エニミド（ＩＩＡ−Ｃ）の製法が明らかにさ
れているが、この方法は（１）　１７−保護型−１７β
−シアノ−１７α−ヒドロキシステロイド（ＩＩ　Ａ−
Ｃ）のＣ３保護型をメチル化剤と接触させ、段階（１）
の生成物をアシル化剤又はシル化剤と接触させることか
らなる。

また、Ｃ３保護型△２０−エナミドアシレート（ＩＶＡ
−Ｃ）の製法が明らかにされているが、この方法はＣ１
保護型エニミド（Ｉ［ＩＡ−Ｃ）またはＣ６保護型が０
−エナミド（Ｖ　Ａ−Ｃ）からなる群から選ばれるステ
ロイドを、式Ｒ，７ＣＯＯＨのカルボン酸及び式（Ｒ，
７ＣＯ）２０の無水物と接触させることからなる。

式中Ｒ，Ｉ７　は水素原子、１−５個の炭素原子のアル
キル、又はゼロないし２個の塩素原子、トリクロロメチ
ル又はトリフルオロメチル基で置換されたフェニルであ
る。

更に、Ｃ保護型へ　−エナミド（Ｖ　Ａ−Ｃ）の製法が
明らかにされているが、これはＣ３保護型エニミド（Ｉ
ＩＩＡ−Ｃ）を酸又は塩基と接触させることからなる。

また、Ｃ３保護型オキサゾリン（ＩＸ　Ａ−Ｃ）の製法
も明らかにされでいるが、これはＣＪ保保護型ユニミド
　ｍ　Ａ−Ｃ）　又ハＣ３保護型△”　−■−Ｊ−ミｔ
：　（Ｖ　Ａ−Ｃ）からなる群から選ばれるステロイド
を有機溶媒又はその混合物中の酸と接触さゼることから
なる。

更に、Ｃ３保護型２１−　ハＯＩ　ニミト（ＸＶ　Ａ−
Ｃ）とｃ３保３型２ｉ−ハロー　△”　−エナミド＜ｘ
ｘ　Ａ−Ｃ）カラなる群から選ばれるステロイドの製法
が明らかにされているが、これはＣ３保護型△２０−エ
ナミド（Ｖ　Ａ−Ｃ）をハロゲン化剤と接触させること
からなる。

更に、Ｃ３保護型１１α−ヒドロキシステロイド（ＸＩ
［Ｉ　Ａ−Ｃ）の製法が明らかにされているが、これは
ＣＪＪ護型２１−ハロエニミド（ＸＶ　Ａ−Ｃ）又はＣ
３保護型２１−八日−△　−、エナミド（ＸＸＡ−Ｃ）
からなる群から選ばれるステロイドを酸水溶液と接触さ
せることからなる。

１７−ブトステロイド出発材料は当業者に周知であるか
、°又は当業者に周知の方法によって既知化合物類から
容易につくることができる。これらはΔ今一３−ケト（
Ａ）、△１冴−３−ケト（Ｂ）及び３β−ヒドロキシ−
Δゝ（Ｃ）ステロイド類を包含する。反応経路Ｇを参照
のこと。１７−ケト出発材料はＣ，、Ｃ。

Ｃ３ｌ　及び／又はＣ１らに、下で定義されるＲ６、Ｒ
９゜Ｒ３，及びＲ＋４の置換基をもつ。

１７−ケト出発材料のＡ環は１．１７β−シアノ−１７
′α−ヒドロキシステロイド（夏）を生成するのに保護
しておかなくてよい。しかし、１７−保護−１７β−シ
アノ−１７α−ヒドロキシステロイド（ＩＩ）をエニミ
ド＜ｍ＞へ転化するメチル化反応中に、Ａ環を保護しな
ければならない。

・△イー３−ケトステロイド類（Ａ）では、Ｃ３ケトン
はこの技術で周知のように、エノールエーテル（Ａａ）
ケタール（Ａｂ）又はエナミン（Ａｃ　）として保護さ
れる。

反応経路Ｈを参照のこと。好ましいエノールエーテル（
Ａａ）はメチル又はエチルエーテルである。好ましいケ
タール（Ａｂ）はエチレンケタールである。

好ましい１ナミンはピロリジン、モルホリン及びジエチ
ルアミノアミン類からなる群から選ばれる。

エノールエーテル（ａ）はこの技術で周知の方法によっ
て〕くられる。Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅａｐ、　２６巻
３９２５頁（１９６１年）、「ステロイド反応ｊカール
・ジェラッシ（Ｃａｒｌ　Ｄｊｅｒａｓｓｉ）編、ホー
ルデンデイ社、サンフランシスコ、１９６２年、　４２
−４５頁、及び合衆国特許第３．５１６．９９１号（調
製例１）を参照のこと。ケタール（ｂ）も周知の方法で
つくられる。前掲「ステロイド反応」の１１−１４頁を
参照。３−エナミン類（Ｃ）もこの技術で周知の方法に
よってつくられる。合衆国特許第３，６２９．２９８号
及び前掲「ステロイド反応ｊ　’４９−５３頁を参照の
こと。

△＋、４−３−ケトステロイド類（Ｂ）は、１１−保護
一１７β−シアノ−１７α−ヒドロキシステロイド（１
１）をしＯＡ（リチウムジイソプロピルアミド）のよう
な強塩基と反応させて式（Ｂａ）で表わされるエルレー
トをつくることによって保護される。次にエルシリ ートをメチル化しアシル化又は汽化すると工二ミド（Ｉ
Ｉ）を生ずる。この過程で３−エルレートをアシル化又
は埼し化すると（Ｂａ）の３−アシレート又“は３−シ
リル誘導体を生ずる。＼−そ、の後の仕上げと加水分解
でＡ環、エル−８トはΔ＋、４．．−クト（Ｂ）　Ａ環
官能基を改善する。

３−ヒドロキシステロイド（Ｃ）は、３β−ヒドロキシ
ル基をエーテル（Ｃａ）として保護しておくべきである
。反応経路Ｈを参照。

△イー３−ケトステロイド類（Ａ）の０３保護型（Ａａ
　。

Ａｂ及びＡｃ）、△　−３−ケトステロイド類（Ｂ）の
０３保護型（Ｂａ）及び３β−ヒドロキシステロイド類
（Ｃ）の０３保護型（Ｃａ及びｃｂ）は、それぞれ非保
護型ないし遊離型（Ａ、　Ｂ及びＣ）に等しいと前夫ら
れる。というのは、°Ｃ３保護基は容易に除去でき、Ｃ
３保護型（Ａａ、　Ａｂ、　Ａｃ、　Ｂａ及びＣａ）か
らそれぞれ遊離型ないし非保護型（Ａ、８及びＣ）へ転
化でき・るからである。へ十−３−ケトステロイド類（
Ａ）、Δ１４゜−ケトステロイド類（Ｂ）及び３β−ヒ
ドロキシステロイド類（Ｃ）からＣ１保護基を除去する
には、反応条件は一般にＣ１を保護Ｍ　（Ｚ）をも除去
するが、これは望ましくない。従って、必要性よりも（
７）保護基を除去しないために、Ｃ３保護基はその後の
反応中そのままにしておく。Ｃ１及びＣ／？保護基は所
望により中間体から容易に除去でき、１１α−ヒドロキ
シ−遊離Ａ環ステロイドを生ずる。

１７−ケトステロイド出発材料をシアン化カリウム及び
２−シアノ−２−ヒドロキシプロパン（アセトンシアｌ
ヒドリン）と、メタノール水溶液のようなアルコール溶
媒中で反応させると、この技術で知られているように、
望んでいる１７β−シアノ−１７α−ヒト０キシステロ
イド（１）を高収率で立体特異性をもって生ずる。所望
により、反応を３０−５０°に加熱できる。

シアノヒドリン（１）の１７α−ヒドロキシ基を保護す
る前に、上述のように、△十−３−ケト（Ａ）、Δ１４
−３−ケト（Ｂ）又は３β−ヒドロキシ−△（Ｃ）ステ
ロイド類の０３官能基を保護するのが好ましい。

しかし、１７α−ヒドロキシ基を先に保護してもよい。

１７α−ヒドロキシ基をエーテルとして保護した１７β
−シアノ−１７α−ヒドロキシステロイド類（１）は知
られている。ＴＨＳエーテルについては、「ステロイド
」３７巻３６２頁（１９８１年）の３６２頁、ＴＨＰエ
ーテルとしてはＪ、Ａａ＋、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、８１巻
５７２５頁（１９５９年）の５７２６頁、式■、Ｔ）１
３エーテルとしてはｒｅｔｒａ、　Ｌｅｔｔ、２２巻２
００５頁（１９７１年）の２００７頁、式ＩＸ、及びブ
チルビニルエーテルについては日本特許第７．０６２．
２９６号を参照のこと。好ましい１７α−保護ｗｉｔエ
トキシエチルエーテルである。その他の適当な基はＴＨ
Ｐ　、　ＴＨ３、メトキシメ″チル及びブトｆジエチル
エーテル類である。不活性溶媒中で、又はピリジン塩酸
塩、ｐ−ＴＳＡのような酸触媒を使用して、適当な型の
１１β−シアノ−１７α−ヒドロキシステロイド（１）
を試薬と反応させると、■トキシエチルエーテル（ＥＥ
Ｅ）のような望んでいるエーテル保護基（Ｚ）を生ずる
。適当な溶媒はトルエン、ＳＳＢ　、シクロヘキサン、
塩化メチレンを包含する。

工二ミド（Ｉ［）と△　−エナミド（Ｖ）は互変異性体
である。’１７−ｉ呆護−１７β−シアノー１７α−ヒ
ドロキシステロイド（１１）はエニミド（ＩＩ）と△２
０−エナミド（Ｖ）の両方に転化できる。１７−保護−
１７β−シアノ−１１α−ヒドロキシステロイド（■１
）は、メチル化剤との初めの反応によってエニミド（Ｉ
ＩＩ＞に転化される。保護されたシアノヒドリン（ＩＩ
）へメチル化剤を麺加すると中間体イミンを生を じ、これを単離できるが、アシル化剤又はシル化剤の添
加によりイミン陰イオンをその場でアシリ ル化又はケル化するのが好ましい。アシル化剤は式Ｒ２
゜Ｊ、（Ｒユ。）２０又はＲ２，。”Ｊのアシルハライ
ド及びアシル無水物からなる群から選ばれる。この反応
に適した溶媒は、■旺のようなエーテル類を包Ｊ−，５
ｉ（ＣＨ３）ｚｃ（ＣＨ１３）３を包含する。

あるメチル化剤はメチル化後、他のメチル化剤Ｊ：り大
きなルイス酸性をもつか、よりよいルイス酸を生ずる。

例えば、メチルグリニヤはメチルリチウムよりよいルイ
ス酸である。十分なルイス酸性をもつメチルグリニヤの
ようなメチル化剤は、初めにつくられたエニミド（Ｉ［
）をその互変異性体の△２０−エナミド（Ｖ）に転化す
る。このため、メチルマグネシウムクロライドのような
ルイス酸のメチル化剤の場合には、互変異性体のエニミ
ド（■）と△２０−ユ４丈ミド（Ｖ）との比は時間に依
存しでいる。短い時間では、エニミド（ＩＩＩ）が優勢
な生成物である。時間の経過とともに、エニミド（Ｉ［
［）の量が減り、Δｚｏ−エナミド（Ｖ）が優勢的に存
在する時点まで、△２ａ−エナミド（Ｖ）の量が増加す
る。劣ったルイス酸であるメチル化剤は、例えばメチル
リチウムを包含する。メチル化剤がメチルリチウムの場
合には、１７−保護−１７β−シアノ　一１７α−ヒド
ロキシステロイド（ＩＩ）をエニ゛ミを生ずるようなメ
チル化剤はグリ・ニヤ試薬、例えば臭化、塩化及び沃化
メチルマグネシウムを包含覆る。例えば、メチル化′剤
が臭化メチルマグネシウムでアシル化斉［が無水酢酸の
場合、１７−保護−１′７β−ジ゛ア゛ノー１７α−ヒ
ドロキシステロイド（ＩＩ）をエニミド（ＩＩＩ）へ転
化するメチル化／アシル化段階中に、臭化メチルマグネ
シウムはルイス酸のマグネシウムブロモアセテートへ転
化され、従つＣ初めにつくられるエニミド（Ｉ［）は別
の酸を添加せずに△２０−エナミド（Ｖ）へ転化される
。実施例７を容貌のこ・と。エニミド（ＩＩＩ）を単離
したい場゛合は、メチル化反応に利用される好ましいメ
チル化剤はその場でルイス酸に転化されないようなメチ
ル化剤である。メチルリチウムはメチル化反応を行なう
のに使用できるメチル化剤であるが、ルイス酸を形成せ
ず、′工・ニミド（Ｉ［）の単離を可能としている。実
施例５及び３１を参照のこと。好ましいメチル化剤はメ
チルリチウムである。

１二ミド（Ｉ［［）は酸又は塩基との反応によってその
Ｕ変異性体の△２．ｏ　＋’・エナミド（Ｖ）へ転化さ
れる。酸類はルイス酸と、ポリカルボン酸類を含めたカ
ルボン酸類である。酸が酢酸、プロピオン酸、安息香酸
又はぐえん酸であるのが好ましい。最も好ましい酸は酢
酸である。使用可能な塩基はグアニジンとアミ°ジン塩
基を包含し、ＤＢＵとＤＢＮが好ましい。

Ｊニミド（Ｉ［＞とΔ　−］ニエナミドＶ）は豆変異性
体である。両方とも、溶媒としての酸中で、約０ないし
約８０°の温度範囲で、好ましくは約２０ないし・約２
５°で、式Ｒ，りＣ０ＯＨのカルボン酸および式（Ｒ，
、Ｃ０）２０・の無水カルボン酸との反応に去って。

対応するΔ２０−エナミド１．７−エステル（１ｖ）に
転化できる。反応はＣ−１７の保ｉｎ”ｚ”を１７−エ
ステル（−０ＣＯＲ，？）に転化し、エニミド（ＩＩ［
）の場合、エニミド部分はΔ２″−エナミドへ互変異性
化される。

Ｒ１７がメチル、エチル又はフェニルであるのが好まし
く、メチルがより好ましい。ＩＩ７が水素原子、トリク
ロロメチル、トリフルオロメチル、又はエステルＲ、、
ＣＯＯ−を活性に覆るような同等の置換基である場合に
は、このようなエステル（１ｖ）をメタノール中の重炭
酸塩のような温゛和な塩基で選択的に除去すると、１７
α−ヒドロキシ−△２０−エナミド（ｘｖｎ＞を生ずる
。同様に、２１−ハロステロイド（Ｘ＋）は２１−ハロ
ー１７α−ヒドロキシコーチコイド（ＸＩＩ［）に転化
される。その代わりに、Ｒ１りがトリメチルシリル又は
他の都合のよいシリル保護其の場合、このような基を上
のように温和な塩基、温和な酸又はフッ化物イオンで除
去すると望んでいる１７α−ヒドロキシル基をＸＶＩＩ
中に生ずる。

Δ２０−エナミド（Ｖ）゛を１７α−ヒドロキシプロゲ
ステロン１７−エステル（Ｖｌ）に転化するには、無永
物（Ｒ，？ＣＯ）、Ｏ及び対応するカルボン酸ＲＬ、　
Ｃ０ＯＨのような適当なエステル化剤との反応によって
１ナミドアシレート（ＩＶ）をつくり、続いて水を加え
てエナミドアシレート（ＩＶ）を１７α−ヒドロキシプ
ロ４４無水物（Ｒ，□ｃｏ）工０又は酸ハライドＲ，，
ＣＯＪのような適当なエステル化剤との反応によって、
１７α−ヒドロキシプロゲステロン１７−エステル（Ｖ
ｌ）に容易に転化できる。酢酸中の無水酢酸に続いて水
が好ましい。その場でのこのアセチル化により、立体障
害された第三級１１α−ヒドロキシ基に対して困難な点
の多い別段階のアシル化が避けられる。

合衆国特許第４．１５４．７４８号を参照。１７−ケド
ンとしてアンドロステンジオンから出発し、エニミド（
ＩＩＩ）又はΔ２０２０−エナミド△２０−エナミドア
シレート（Ｉｖ）へ転化する際に無水酢酸／酢酸を使用
して本発明方法を行なうなら、加水分解により１７α−
ヒドロキシプロゲステロン１７−エステル（Ｖｌ）とし
て１７α−ヒドロキシプロゲステロン１１−アセテート
（Ｖｌ’Ａ）が得られる。反応経路Ｂを参照のこと。１
７α−ヒドロキシプロゲステロン１７−アセＴ　−ｈ　
（ＶＩ’Ａ）ハ合衆国特Ｂ′Ｅ第３，６４２，８４０号
の実施例１１の方法により１７α−ヒドロキシ−６−メ
チレンプロゲステロン１７−アセテート（Ｖｌ）へ転化
される。次にこれは、合衆国特許第３，６７９．７１５
号の実施例１の方法により、メトロキシプロゲステロン
である１７α−ヒドロキシ−６α−メチルプロゲステロ
ン１７−アセテート（■）に転化できる。

その代わりに、１７−ケドステロイドとして６α−メチ
ルアンドロスト−４−エン−３，１７−ジオン（合衆国
特許第３．１６６、５５１号、実施例８）から出発し、
アセチル化剤として無水酢酸／酢酸を使用して本発明方
法を行なうと、１７α−ヒドロキシ−６α−メチルプロ
ゲステロン１１−アセテート（■）が直接得られる。

互変異性体のエニミド（Ｉ［）と△　−エナミド（Ｖ）
がともに対応する△１０−エナミド１７−エステル（Ｉ
Ｖ）に転化できるように、互変異性体を有機溶媒中の酸
と接触させることによって、これらはオキサゾリン（Ｉ
Ｘ）に容易に転化できる。鉱酸、ルイス酸又は有機酸が
適している。これは硫酸、塩酸、ｖＡＭ及び同等な無機
酸を包含する。ｐ−ｌ５Ａ及びカルボン酸（Ｔｏ７　Ｃ
０ＯＨ）のような有機酸、修酸のようなジカルボン酸が
使用可能で好ましい。適当な有機溶媒は例えばトルエン
、塩化メチレン、酢酸エチル、メタノール、エタノール
、ＴＨＥ　、ジエチルエーテル及びそれらの混合物を包
含する。エニミド（ＩＩ）又は△２０．−エナミド（ｖ
）は適当な溶媒中で、約２０°ないし約６０°の温度範
囲で酸と接触させる。反応混合物を特定使用溶媒の還流
温度まで加熱できる。反応をＴＬＣで監視し、完了した
らオキサゾリン（ＩＸ）を当業者に周知の手段で単離す
るか、又は単離せずにハロゲン化できる。

オキサゾリン（１ｘ）はコーチコイドジエステル類（Ｘ
ｌｌ）の製造で非常に有用な中間体である。反応経路Ｃ
を参照のこと。Ｊ、Ｃ，Ｓ、Ｃｈｅｔ　Ｃｏ１ｌ１ｍ、
　７７４号（１９８１年）に記述された手順に従って、
オキサゾ　′リン（ＩＸ）をハロゲン化するとへローオ
キサゾリン（Ｘ）を生ずる。次にハローオキサゾリン（
Ｘ）は加水分解により２１−へロステロイド（Ｘｌ）へ
容易に転化され、これは薬理学的に有用な］−チコイド
ジエステル（Ｘｌｌ）に容易に転化される。その代わり
に、２１−へロエニミド（Ｘりと２１−へローΔ２°−
エナミド（ＸＸ）は、有機溶媒中で酸と接触させること
によってハローオキサゾリン（Ｘ）へ容易に転化される
。

Δ１０−エナミド（Ｖ）は、臭素、ピリジン臭化水素酸
塩パーブロマイド、ＮＢＳ　、ジブロマンチン及びＮＣ
３からなる群から選ばれるハロゲン化剤との反応によっ
て、対応する２１−へロエニミド（ＸＶ）へ容易に転化
できる。２１−ハロエニミド（ＸＶ）は酸又は塩基の影
響下にその互変異性体２１−ハロー△２０−１ナミド（
ＸＸ）へ転化される。酸は溶媒として、又は■１■、ト
ルエン又は塩化メチレンのような適当な有機溶媒中で使
用される有機カルボン酸類又はポリカルボン酸類を包含
する。酸類は有機溶媒中のＢ［３工−テル化合物のよう
なルイス酸を包含する。使用可能な塩基はアミジン塩基
類を包含する。Ｄａｕ及びＤＢＮが好ましい。ある条件
下では、ハロゲン化反応が２１−へロエニミド（ＸＶ）
から２１−へローＡ２０エナミド（ＸＸ）への互変異性
化を起こ１はと酸性ないし塩基性になる。

２１−ハロエニミド（ＸＶ）及び／又は２１−ハロー△
−エナミド（ＸＸ）は選ぶ条件により、酸性条件下に２
１−　ハｏスーｒＤイｔ’（Ｘｌ）又ハ２１−　ハロー
１７ａ−Ｅニド０キシコーチコイド（ＸＩＩＩ）のいず
れかに加水分解される。］−チコイドジエステル（Ｘｌ
ｌ）をつくるには、２１−へロエニミド（ＸＶ）又はそ
の互変異性体の２１−へ〇−Δ２０−エナミド（ＸＸ）
を、初めに有機共溶媒を伴った比較的高濃度の酸水溶液
で加水分解する。酸類は硫酸、酢酸、塩酸等の鉱酸及び
カルボン酸を包含する。有機共溶媒はメタノール、トル
エン、塩化メチレンを包含する。次に２１−ステロイド
（ＸＩ）は有機溶媒中のアシレートイオンでの処理によ
ってコーチコイドジエステル（Ｘｌｌ）に転化される。

好ましい条件は、５ｏ−ｉｏｏｏで６−１８時間ＤＨＦ
とトルエンとの混合物中で２１−ハロステ０イド（ｘｌ
）をアシル化カリウムで処理することである。特定的に
は、１７．２１−ジアセテーＨＸ夏Ｉ）をつくるには、
２１−ハロステロイド（ＸＩ）をＤＨＦとトルエン中で
酢酸カリウムにより１５°で１８時間処理覆る。コーチ
コイドジエステル類（Ｘｌｌ）はベータメタシンジプロ
ピオネートやシフ０ラゾンジアセテートのような重要な
薬品であり、またライヒスタインの化合物Ｓ１７．２１
−ジアセテートのような重要な中間体であり、これは醗
酵によってハイドロコーチシン１７．２１−ジアセテー
トに転化される。コーチコイドジエステル（Ｘｌｌ）は
塩基加水分解により商業的に重要な１７．２１−ジヒド
ロキシコーチコイド類に転化される。例えばＲ１１がβ
−ヒドロキシルで、Ｒ３、Ｒ９及びＲ１らが水素原子の
場合の式ＸＩＩハイドロコーチシンジアセテートは、２
０−２５°でメタノール性炭酸カリウムでの処理によっ
てハイドロコーチシンへ転化できろ。ハイドロコーチシ
ンは、当業者に周知のように、ピリジン中の無水酢酸ど
の反応によって、ハイドロコーチシン２１−アセテート
に転化できる。

２１−へ〇−Δ２ｏ−エナミド（ｘｘ）又は２１−ハロ
エニミド（ＸＶ）から直接に商業的に重要なコーチコイ
ド２１−エステル（ＸＩＶ）をつくるには、２トへロ化
合物ｉ有機溶媒中で値組塩酸又は燐酸のような無機鉱酸
赤水溶液で加水分解する。好ましい条件は、ＴＨＥ中で
（ＸＶ）又は（ＸＸ）を希硫酸水溶液で処理して（実施
例２１）　、　２１＝ハロー１７α−ヒドロキシコーチ
コイド（ＸＩＩ）をつくるものである。２１−ハロー１
７α−ヒドロキシコーチコイド（ＸＩＩ［）は、当業者
に周知のように、アシレートイオンでの処理によってコ
ーチコイド２１−エステル（ＸＩＶ）に転化される。

定義 °下の定義と説明は明、ｌ［ｌ裏と粘許錆末の節目の百
方を含めた特許出願全体を通じて使用される用語に対す
るものである。

温度はすべて摂氏の度数である。

ＴＬＣは薄層クロマトグラフィのことである。

ＩＲは赤外線分光分析のことである。

ｕｖは紫外線分光分析のことである。

ＣＨＲはＣ−１３磁気共鳴スペクトル分析のことであり
、化学シフトはＴＨ５からダウンフィールドにｐｐｎ＋
　（δ）で記録されている。

ＮＨＲは核（プロトン）磁気共鳴スペクトル分析のこと
であり、化学シフトはＴＨ３からダウンフィールドにＥ
ｌｌ）Ｉｆ（δ）で報告されている。

Ｔ）４３はテトラメチルシランのことである。

８３はＩＩ／Ｓ又は質量／変化単位として表現される質
量スペクトル分析のことである。

溶媒組合せを使用する時は、使用溶媒比は容量／容量（
ｖ／ｖ）である。

ＴＨＥはテトラヒドロフランのことである。

ＤＨＦはジメチルホルムアミドのことである。

ＳＳＢはヘキサン類の異性体混合物のことであるｐ−Ｔ
ＳＡはｐ−トルエンスルホン酸−水塩のことである。

Ｈａｌは塩素、臭素、沃素原子のことである。

ＮＢＳはＮ−プロモサクシンイミドのことである。

ＮＣ３はＮ−クロロサクシンイミドのことである。

ＴＨ３はテトラメチルシリルのことである。

ＴＩＩＰはテトラヒドロピラニルのことである。

ＥＥＬは１トキシエチルエーテル（−０−ＣＨ，ＣＩ２
．０−ｅｌ１２ＣＩ＋３）のことである。

ＤＢＵ　ハ１．８−シフぜトシ’１０Ｌ５．４．０’Ｊ
　’＞ンテジー７−エンのことである。

ＤＢＮは１．６−ジアゲビシクロ［３，４，０］ノン−
５−１ンのことである。

ＬＤＡはリチウムジイソプロピルアミドのことである。

ＨＥＮは２−メトキシエトキシメプール（ＣＨ，０ＣＨ
２ＣリーＣＨユ０−）のことである。

アンドロステンジオンはアンドロスト−４−エン−３，
１７−イオンのことである。

用語「−一一個の炭素原子のアルキル」を使用層る時に
は、これは異性体があればそれを包含する。

Ｒは１−５個の炭素原子のアルキル又は水素原子のこと
であるが、但しＲが同じもの又は異なるものであること
を条件としている。

Ｒ＆は１−７個の炭素原子のアルキル、５−７個の炭素
原子のシクロアルキル、１−３個の−Ｒ，６０、−ＯＲ
，０゜又は−Ｎ（Ｒｌｏｇ）ｚで置換されたフェニルで
あるが、ここでアミンの場合、Ｒ１゜５は同じもの又は
異なるものであって、−緒にするとピペリジン、ピロリ
ジン及びモルホリンからなる群から選ばれる環式第二級
アミンを形成する。

ＲはＲａ１水素原子又はフェニルである。

Ｒ３は１−５個の炭素原子のアルキルであるが、但しケ
タール（Ａｂ）及びエナミン（ＡＣ）の場合Ｒ１基を結
合でき、結合する時は酸素又は窒素原子で結合できるこ
とを条件としている。

Ｒ＆は水素又はフッ素原子又はメチル基である。

Ｒ９は無結合、水素、フッ素又は酸素原子であって、 ａ）Ｒｙが無結合の時にはＣ環がΔ？（１１）であり、
ｂ）Ｒ，が酸素原子の時にはＣ環が９β１１１−１ボキ
シドとなるものである。

Ｒ１１は水素又は酸素原子、２個の水素原子、又はα−
ないしβ−ヒドロキシル基であって、ａ）　Ｒ＋＋が水
素原子の時にはＣ環がΔ９（ＩＩ）でありｂ）　Ｒ，、
が酸素原子でＣＨとＲ１，との間のユニが一重結合の時
にはＣ環が９β、１１β−エボ、１゛シトであり、かつ Ｃ）　Ｒｏが酸素原子でＣ１１とＲ１１との間の二が二
重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるものである。

Ｒ１６は水素原子又はメチル基である。

Ｒｓ７は水素原子、１−５個の炭素原子のアルキル、フ
ェニルであって０−２個の塩素、トリクロロメチル又は
トリフルオロン１ニルで置換されたものである。

Ｒ，、ｒは水素原子又はトリフルオロメチル基である。

Ｒ２゜は−ＯＣ，＝　Ｒｚｅ、’又は−Ｒ２：である。

Ｒ２，ｏ＋は１−５個の炭素原子のアルキル、フコニル
、フェニルで０−２個の塩素原子、メチル又は二１〜ロ
塁で置換されたものである。

Ｒユ。＋１は一３ｉ（ＣＨい、又は、Ｓ　ｉ　（ＣＨ，
）、　Ｃ（ＣＨ，）、である。

Ｒ２１は１−５個の炭素原子のアルキル又はフコニルで
ある。

Ｒ１゜。は１−３個の炭素原子のアルキルである。

Ｒ１゜、は１−７個の炭素原子のアルキル、５−７個の
炭素原子のシクロアルキル、１−３個の−Ｒ１゜。、−
ｏａｔ、。Ｆ又は−Ｎ（＋？、。６）２で置換されたフ
ェニルであり、ここでアミンの場合、ＲＩ０５は同じも
の又は異なるものであって、−緒にするとピペリジン、
ピロリジン及びモルホリンからなる群から選ばれる環式
第二級アミンを形成する。

Ｒ＋０２．は１−７個の炭素原子のアルキル、５−７個
の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の−ＲＩ０゜λ
−０Ｒ１゜５又は−Ｎ（ＲＩｏｇ）、で置換されたフェ
ニルであり、ここでアミンの場合、Ｒ１゜５は同じもの
又は異なるものであって、−緒にするとピペリジン、ピ
ロリジン及びモルホリンからなる群から選ばれる環式第
二級アミンを形成する。

Ｒ１ｏ３は１−７個の炭素原子のアルキル、５−７個の
炭素原子のシクロアルキル、１−３個の−ＲＩｏｏ　。

−０Ｒ１ｏ、又は−Ｎ（Ｒ，。、）２で置換されたフェ
ニルであり、ここでアミンの場合、Ｒ１゜りは同じもの
又は異なるものであって、−緒にするとピペリジン、ピ
ロリジン及びモルホリンからなる群から選ばれる環式第
二級アミンを形成する。

Ｒ１゜午は１−７個の炭素原子のアルキル、５−７個の
炭素原子のシクロアル４−ル、１−３個の−Ｒ１００、
−ＯＲ嬶、又は−Ｎ（Ｊｏ５ｒ）２．で置換されたフェ
ニルであり、ここでアミンの場合、Ｒ１゜５は同じもの
又は異なるものであって、−緒にするとピペリジン、ピ
ロリジン及びモルホリンからなる群から選ばれる環式第
二級アミンを形成する。

Ｒ１０５は水素原子又は１−３個の炭素原子のアルキル
である。

Ｒ１ｏ６は１−７個の炭素原子のアルキル、５−７個の
炭素原子のシクロアルキル、１−３個の−Ｒ１００゜−
０Ｒ１゜Ｆ又は−Ｎ（ＲＩｏｇ）ｚで置換されたフェニ
ルであり、ここでアミンの場合、Ｒｌｏｊは同じもの又
は異なるものであって、−緒にするとピペリジン、ピ【
］リジン及びモルホリンからなる群から選ばれる環式第
二級アミンを形成するが、但し一緒にしたＲ１゜６とＲ
９゜？は１４個を越えた炭素原子をもてず、Ｒｔｏｃと
Ｒｌｏ７は一緒にピペリジン、ピロリジン及びモルホリ
ンからなる群から選ばれる第二級環式アミンを形成する
ことを条件としている。

ＲＩｏりは１−７個の炭素原子のアルキル、５−７個の
炭素原子のシクロアルキル、１−３個の−ＲＩａａ　。

−ＯＲ，、、又は−Ｎ（Ｒ＋ａｓ−）２で置換されたフ
ェニルであり、ここでアミンの場合、Ｒ，６ｉは同じも
の又は異なるものであって、−緒に覆るとピペリジン、
ピロリジン及びモルホリンからなる群から選ばれる環式
第二級アミンを形成するが、但し一緒にしたＲ１゜≦と
Ｒｌｏ７は１４個を越える炭素原子をもてず、Ｒ＞ｏ＆
とＲＩＤンを一緒にするとピペリジン、ピロリジン及び
モルホリンからなる群から選ばれる第二級環式アミンを
形成することを条件としている。

、Ｊは塩素、臭素又は沃素原子である。

Ｈはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム又
はカルシウム原子である。

Ｏは水素原子又は１−５個の炭素原子のアルキルのこと
である。

−はＴＨ３、ＴＩＩＰ又はＥＥＥ基である。

Ｘは水素原子又は無結合である。

ｌはＴ１４Ｓ　、　ＴＩＰ　、メトキシメチル、第三ブ
チルジメチルシリル及びＥＥＥ基からなる群から選ばれ
る。

ｌ゛は水素原子又はＩである。

、〜は、結合された原子又は基がα又はβ立体配置にあ
ることを示す。

ユニは一重又は二重結合である。

実施例 これ以上の説明なしに、当業者は上の説明を用いて、本
発明を最大限に実施できると考えられる。

以下の詳細な実施例は種々の本発明化合物類のつくりか
たや、本発明方法の実施のしかたを記述しているが、い
かなる形においても上の開示を限定でるものではない。

当業者は反応体についても、反応条件と手法についても
、手順からの適切な変更を直らに認めるだろう。

実施例１１７β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロ
スト−４−エン−３−オン（ＩＡ）メタノール４００　
ｍｌと水４０１中のアンドロスト−４−エン−３，１７
一ジＡン０８０ｇのスラリーに、３５゜でアセトンシア
ノヒドリン８２１、シアン化カリウム１ｇ及び水２１を
加える。反応が均質になりかきまぜを続（プると重いス
ラリーができる。３時間後、水１２０　ｉｔを滴加し、
スラリーを２０−２５°で一夜かきまぜる。次にスラリ
ーを水浴中で冷却しろ過し、固体をメタノール／水（１
：１）で洗う。溶媒を減圧下に乾燥すると表題化合物１
０４ｇを生ずる。部分的な蒸発により、母液から生成物
の追加（ｃ＝１．　ＣＨＣｌ　）＝＋１４５．９°。Ｍ
Ｓ＝３１３．２９８．２８６；２４５及び１２４　ａ＋
／ｅ　ｏＮＨＲ（ＣＤＣＩ３）＝１．００．１．２０゜
３．５及び５７２δ。

実施例２１１β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロ
スタ−４，９（１１）−ジエン−３−オン（ＩＡ）アン
ドロスト−４，９（１１）−ジエン−３，１７−シオン
０．５０　、メタノール４０１及び水２．５０のスラリ
ーに４０°で７セトンシアノヒドリン５１と、９１１を
９９に調製するのに十分なシアン化カリウムを加える。

反応は均質になり、続いて生成物が沈澱する。３５時間
後、水７．５１を滴加し、反応を徐々に２０−２５６で
一夜かきまぜる。スラリーを水浴中で冷却し、固体をメ
タノール／水（１：、１．）で洗い、減圧下に乾燥する
と表題化合物４５４Ｑを生ずる。

［α］　（ｃ＝１．　ＣＨＣｌ３）＝＋１１８°。ＭＳ
＝３１１．２９６及び２８４　ｍ／ｅ　、ＮＨＲ，（Ｃ
ＤＣＩ、）＝０．９７．　１．３７．２飢５５及び５７
０δ。

実施例３１７β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロ
スト−５−エン−３−エチリジンケタール（ＩＡｂ） 塩化メチレン５０１、エチレングリコール５　ｍｌ及び
トリメチルオルトフォルメート２．５　ｍｌ中の１１β
−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロスト−４−エン
−３−オン（ＩＡ、実施例ｉ、　５ｇ）の混合物に、ｐ
−ＴＳＡ　１００　ｍｇを加える。生ずる混合物を２０
−２５°で２時間かきまぜる。反応混合物を大気圧で約
２０１に濃縮する。トリエチルアミン０．２　ｍｌを加
え、混合物を燐酸緩衝液（ｐＨ７）で抽出し、有機相を
固体まで濃縮する。固体をメタノールから結晶化させる
と表題化合物５．１ｇを生ずる　融点＝２２９．５−２
３０５°。［α１口（ｃ＝１．、　ＣｌＩＣ１３）＝　
＋４．２°。ＭＳ＝３５７゜３４２．３３０及び３０２
　ｇｅ／ｅ　、　Ｎ０Ｒ（ＣＤＣＩＢ）＝０．９３゜１
．１０．３．３．３．９７及び５．３δ。

実施例４１７β−シアノ−１７α−（α−エトキシエチ
ル）−エーテルアンドロスト−５−エン−３−エチリジ
ンケタール（ＩＩＡｂ）エチルビニルエーテル２ｍｌと
ピリジン塩酸塩１００　ｒａｇを含有覆る塩化メチレン
１０１中の１７β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンド
ロスト−５−エン−３−エチリジンケタール（ＩＡｂ、
実施例３．３．５７　ｇ）の混合物を密閉瓶内で、４０
°２．５時聞く及び４０゜４時間加熱する。トリエチル
アミン０２１を加え反応を燐酸緩衝液（ｐｌ＋　７）と
水で洗い１次に硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液
を減圧下に濃縮覆ると表題化合物４．６１９をジアステ
レオマーの油状混合物として生ずる。Ｎ）ｌｉｔ（ＣＤ
ＣＩ３）−０，９８，１，０４゜３．５．３．９４．５
．０及び５，２　δ。

実施例５１７α−（α−エトキシエチル）−エーテル−
２０−アセチルイミノプレグ＞−５−エン−３−エチリ
ジンケタール（ＩＩＩＡｂ）１７β−シアノ−１７α−
（α−エトキシエチル）−エーテル−アンドロスト−５
−エン−３−エチリジンケ“タール（１１Ａｂ、実施例
４．５５０　ｍｇ）とトルエン３５１の混合物に０°で
メチルリチウム（１，５Ｍ、１．２　ｍｌ）を加える。

０°で２５時間後、無水酢酸１１とトルエン１　ｉｔを
加えることによって反応を停止させると、かきまぜられ
るゲルを生ずる。燐酸緩衝液（ｐＨ７）を加え、相を分
離し、下の水相を酢酸エチルで逆洗する。−緒にした有
機相を重炭酸ナトリウム（５％）、燐酸緩衝液で逆洗し
、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮すると表題化合物６４
３　ｍｌを油として生ずる。ＮＨＲ（ＣＤＣＩ、）＝０
．７１．１．０２．１．９２．２，００２．１２．３．
４．　３．９３．４．７及び５３δ。１４ｓ＝４８７．
４１５及び２９７　ｍ／ｅ　。

実施例６１７α−（α−エトキシエチル）−エーテル−
２０−アセチルアミノプレグナ−５，２０−ジエン−３
−エチリジンケタール（ＶＡｂ）１７α−（α−エトキ
シエチル）−エーテル−２０−アセチルアミノプレグナ
−５−エン−３−エチリジンケタール（ｌｌＩＡｂ、実
施例５．３　ｍＭ）を氷酢酸２１中で２０−２５°で１
５時間かきまぜる。トルエンを加え、有機希釈剤を減圧
下に除去する。追加トルエンを加え、混合物を重炭酸ナ
トリウム（５％）、燐酸緩衝液で洗い、有機相を硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下に濃縮すると、表題化合物１
．１ｇを油として生ずる。Ｎ０Ｒ（ＣＤＣＩ３）＝０．
６９．１．０２．２．０３．３．４゜３．９４．４．６
．４．８２．４．９７．５．３．５．８４．６０３及び
６８δ。

実施例７１７α−（α−エトキシエチル）−エーテル−
２０−アセチルアミノプレグナ−５，２０−ジエン−３
−エチリジンケタール（ＶＡｂ）エーテル中の臭化メチ
ルマグネシウム（２，８７Ｈ。

７ｍ１）をトルエン２５１中の１７β−シアノ−１７α
−（α−エトキシエチル）−エーテルアンドロスト−５
−エン−３−エチリジンケタール（１１Ａｂ、実施例４
゜１Ｏｎ＋Ｈ）の混合物に加え、密開圧力瓶中で混合物
を５５°に６時間加熱する。次に混合物を月１Ｆ　１０
　ｏｗｌに溶解し、予め０°に冷却された無水酢酸３１
を含有するトルエン２０１に加える。この混合物を３０
分のｈきまぜ期間中に２５°に暖め、この後これを燐酸
緩衝液で２回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮する
と、表題化合物を油として生ずる。

この生成物は実施例６の生成物と分光分析及びクロマト
グラフィにより同一である。

実施例８１７α−アセトキシ−２０−アセデルアミノプ
レグナ−５，２０−ジエン−３−エチリジンケタール（
ＩＶＡｂ） １７β−シ゛アノ　一１７α−（α−エトキシエチル）
−工−チルアンドロストー５−エン−３−エチリジンケ
タール（ＶＡｂ、実施例７）ヲ氷酢酸１０１１１１ト無
水酢酸５ｍｉ中に溶解し、！合物を２０−２５°に２４
時間かきまビる。次に反応混合物を水性燐酸緩衝液に加
え、酢酸エチルで抽出する。相を分離し、有機相を水、
重炭酸ナトリウム（５％）、更に水で洗い、硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濃縮すると表題化合物を油として生ずる
。ＮＨＲ（ＣＤＣＩ３）＝０．７３．１．０７．２．０
８゜３．９７．５．００．５．３．５．８及び６６δ。

ＣＨＲ（ＣＤＣＩ、）−１Ｇ９．７８．１４０．２３．
１３８．８５．１２１．６８．１０９．３５゜１０４．
０１．９３．５９及び６４３６δ。ＭＳ＝３９８（ｍ＋
１）。ＩＲ（ＣＩＩＣＩ’、）＝１７３０．１６８５　
ｃｎｉ−’。

実施例９１７α−アセトキシ−２０−アセチルアミノプ
レグナ−５，２０−ジエン−３−エチリジンケタール（
ＩＶＡｂ） 実施例８の一般手順に従い、決定的なものではない変更
を行なうが１７α−（α−エトキシエチル）−エーテル
−２０−アセチルアミノプレラネー５−エン−３−エチ
リジンケタール（ＩＩＩＡｂ、実施例５）から出発して
、あらゆる点で実施例８の生成物と同一の表題化合物が
油として得られる。

実施例１０１７α−アセトキシプロゲステロン（ＶＩＡ
） 酢酸０．６６　ｎ＋１と無水酢酸０３４１中の１１α−
アセトキシ−２０−アセチルアミノプレグナ−５，２０
−ジエン−３−エチレンジケタール（ＩＶＡｂ、実施例
８．０５ｍＭ）に酢１１．５　ｍｌと水０．５　ｍｌを
加える。反応混合物を５５°で約１８時間加熱する。且
Ｃ（酢酸エチル／トルエン計７）は、加水分解が１７α
−アセトキシプロゲステロンと１１α−ヒドロキシプロ
ゲステロンの約９０：ＩＧ混合物で終了することを示す
。無水酢酸０．７５ｍ１とｐ−ＴＳＡ　３０　ｍＱを加
え、５０°で加熱を２時間続ける。水０３ｍ１を加え、
加熱を５０６で７５時間続ける。水２１１１１を加える
と沈澱物が生じこれをろ過、乾燥すると表題化合物を生
ずる。

実施例１１　１７Ｒ，２−メチル−４°−メチレンスピ
ロ−３−エチレンジオキシアンドロスト５− エン−１７，５’　（４’Ｈ）４−ｔ　＋ｊ　’ｌ　−
／Ｌ／　（ＩＸＡｂ）１７α−（α−エトキシエチル）
−エーテル−２０−アセチルアミノプレグ年−５−エン
−３−エチレンジケタール（ＩＩＩＡｂ、実施例５．１
０　ｍＭ）、に酢酸５１と無水酢酸０．４１を加え、混
合物を５５°に加熱する。

５５°で１時間加熱後、追加の酢１１ｉ５　ｒａｌと無
水酢酸０．４　ＩＩ＋を加え、更に２．５時間加熱を続
ける。反応混合物を冷却し、固体をろ過し、ジエチルエ
ーテルで洗って乾燥すると、表題化合物１．４５　Ｑを
生ずる。融点＝１９９−２０９°。Ｎ１４Ｒ（ＣＤＣｌ
２）＝０．８１．１．（）３゜２．０４．３．８＆、　
４．６５及び５．３０δ、　８３（ＣＩ）＝３９８（）
Ｉ＋１）実施例１２　１７Ｒ，２−メチル−４°−メチ
レンスピロ−３−エチレンジオキシアンドロスト−５−
エン−１７，５’　（４’Ｈ）−、ｔ　キサ’／　−／
Ｌ／　（ＩＸＡｂ）１７α−（α−エトキシエチル）−
エーテル−２０−アセチルアミノプレグ−Ｊ’−５，２
０−ジエン−３−エチレンジ’７　ター　ル（ＶＡｂ、
実施例６．２００　ｍｌ）ｋ：メタ／−／Ｌｚ２ｍｌと
ｐ−ＴＳＡ、Ｈ，０２ｍｌを加え、混合物を７０°に４
０分加熱する。ＴＬＣ及びＮＨＲでの分析は、生成物が
ほとんど表題化合物であって、少量の３−メチルエノー
ルエーテルと△＋−３＋−３−ケ１ルを伴うことを示し
ている。

実施例１３　１７Ｒ，２’−メチル−４゛−ブロモメチ
レンスピロ−３−エチレンジオキシアンドロスト−５−
エン−１１，５°（４°Ｈ）−オキサゾール（ＸＡｂ） 塩化メチレン１１とピリジン００５１中の１７Ｒ１２°
−メチル−４°−メチレンスピロ−３−エチレンジオキ
シアンドロスト５−エン−１１，５°（４°ＩＩ）−オ
キサゾ−７Ｌ、　（ｌＸＡｂ、実施例ｉｔ、　５０　ｍ
ｌ）ニＯ°テヒリシニウムブロマイドパーブロマイド３
１を加える。ＴＬＣは極性の小さい単一生成物を示す。

１Ｒ重亜硫酸ナトリウム数滴と酢酸を加える。相を分離
し、有機相を水洗し、硫酸す１〜リウムで乾燥し濃縮す
ると表題化合物を生ずる。ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）−０，
９２，１，０３゜２．１７．３．９３．５．２７及び５
３３δ。８３（Ｃ１，Ｃ１１４，）　＝　４７６゜４７
８（８４１）、３９Ｇ　。

実施例１４２１−ブロモ−１７α−アセトキシプロゲス
テロン（ＸＩＡ） 実施例１３からの生成物１７Ｒ，２°−メチフレー４゛
−ブロモメチレンスピロ−３−エチレンジオキシアンド
ロスト−５−■’７−１７，５°（４°Ｈ）−、ｔキサ
ソー／しくＸＡｂ、実施例１３）を酢酸０．７５　ｍｌ
と水０２５１との溶液に溶解し、密閉バイアル中で約１
０５°に一夜加熱する。次に反応混合物を燐酸緩衝液（
ｐＨ７）に滴加すると表題化合物を生ずる。ＮＨＲ（Ｃ
ＤＣｌ２）−０７２゜１．１７．２．１０．３．９０及
び５６７δ。

実施例１５２１−ブロモ−１７α−（α−エトキシエチ
ル）−エーテル−２０−アセチルアミノプレグナ−５−
エン−３−エチレンジケタール（ＸＶＡｂ） 塩化メチレン３１、メタノール０．７５１＋　、、水（
１，１２ｍｌ及びトリエチルアミン０２６１の混合物中
の１７α−（α−エトキシエチル）−エーテル−２０−
アセチルアミノプレグナ−５，−２０−ジエン−３−エ
チレンジケタール（ＶＡｂ、実施例６．４１１　ｍｇ）
に０°でピ１ノジニウムハイドロブロマイドパーブロマ
イド０２９ｇを加える。反応は約５分で完了する。塩化
メチ゛レンと水を加え、相を分離し、有機相を硫酸ナト
リウムで乾燥し濃縮すると表題化合物を生ずる。

ＮＨＲ（ＣＤＣＩ３）＝０．７７、０．８３．１．０３
．２．２７．２．２９゜３９及び５２７δ。ＭＳ（ＣＩ
）＝　５６６、５６８（ｍ＋１）及び５５０゜ 実施例１６２１−ブロモ−１７α−アセトキシ−２０−
アセチルアミノプレラネー５−エン−３−エチリジンケ
タール（ＸＶＩＡｂ） １７α−アセトキシ−２０−アセチルアミノプレグブー
５．２０−ジエン−３−■−Ｆ−ＩＪ　シン’ｙター　
／１ｚ（ＩＶＡｂ、実施例８．１４０　ｍｌ）にピリジ
ニウムハイドロブロマイドパーブロマイド１００１を加
え、混合物を０６で１５分かきまぜる。燐酸緩衝液（ｐ
ｌ＋　７）を加え、相を分離し、有機相を重炭酸ナトリ
ウム（５ｘ）、水で洗い硫酸ナトリウムで乾燥し、油ま
で濃縮する。油をシリカゲル１０　Ｑでクロマトグラフ
ィ処理し、アセトン／塩化メチレン５：９５で溶離し、
適当なフラクションを一緒にして濃縮すると表題化合物
を生ずる。ＮＨＲ（ＣＤＣＩ３）＝０８２．−１．０３
．２．０７．２．３０゜３．９及び５．２８δ。８３（
ＣＩ）＝　５３６及び５３８（ｍ＋１）。

実施例１７２１−ブロモ−１１α−アセトキシ−２０−
アセチルアミノプレグナ−５，２０−ジエン−３−エチ
リジンケタール（ＸＸＩＡｂ） ２１−ブロモ−１１α−アセトキシ−２０−アセチルア
ミノプレラネー５−エン−３−エチリジンケタール（Ｘ
ＶＩＡｂ、実施例１６．３．１６０）　及Ｄ”トルエン
８．５　ｍｌにＤＢＷ　０．５　ｍｌを加える。３０分
後、互変異性化は終了する。反応混合物を燐酸緩衝液（
ｐＨ７）で洗い、マグネゾルに通してろ過し、硫酸ナト
リウムで乾燥し濃縮すると表題化合物を住する。ＮＨＲ
（ＣＤＣＩ３）＝０．７２．０．７７、１．０３．２．
０３．２．０６．３．９３．４．５２゜４．８０．５．
３．６．３．６４．６．５及び７６δ。

実施例１８２１−ブロモ−１７α−アセトキシプロゲス
テロン（ＸＩＡ） 実施例１９の一般手順に従い、決定的なものではない変
更を行なうが、２１−ブロモ−１７α−アセトキシ−２
０−アセチルアミノプレグナ−５，２０−ジエン−３−
エチリジンケタール（ＸＸＩＡｂ、実施例１７）から出
発して、表題化合物が得られる。

実施例１９２１−ブロモ−１７α−アセトキシプロゲス
テロン（ＸＩＡ） ２１−ブロモ−１７α−アセトキシ−２０−アセチルア
ミノプレラネー５−エン−３−エチリジンケタール（Ｘ
ＶＩＡｂ、実施例１６．３８１０）ニ酢９１．５　ｍｌ
ｌ氷水、５１を加える。混合物を密閉バイアル中で１０
８°、１時間加熱する。冷却した反応混合物にトルエン
を加え、相を分離し、有機相を水で洗い、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下に濃縮すると表題化合物を生ずる。

ＮＨＲ（ＣＤＣＩ、）＝０．７３．１．２０．２．１０
゜３．９３及び５．６１δ。

実施例２０　１７α、２１−シヒド１」、１シプレグネ
小−Ｌシー３．２０−ジＡン１７，２１−ジ）ＩＬ！デ
ート（ＸＩＩＡ） 酢酸４マイクロ？χを加えたトルエン０３１とＤＨＦｏ
、３　ａｔ中に２１−ブロモ−１７α−アセトキシプロ
ゲスＴ　１ｍ　ン（ｘｌＡ、実施例１９．５０　［１）
ヲ溶解シ、酢酸カリウム１９　ｍｇとともに密閉バイア
ル中で、７０°で２２５時間かきまぜる。追加のトルエ
ンを加え、混合物を水で抽出する。有機相を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下に濃縮すると表題化合物を生ずる
。Ｎ０Ｒ（ＣＤＣＩ、）＝０．７６、１．２０．２．０
７．２．１３゜４．５５．５．８５及び５６７δ。

実施例２１２１−ブロモ−１７α−ヒドロキシプロゲス
テロン（ＸＩＩＩＡ） ＴＨＦ　Ｏ，６醜１と水０２１中における２１−ブ°ロ
モー１１α−（α−エトキシエチル）−エーテル−２０
−アセチルアミノプレラネー５−エン−３−エチリジン
ケタール（ＸＶＡｂ、実施例１５．５０　＋ｅｇＨＭＩ
ｍ（ＩＮ、　１滴）　ｔｉ：加える。この混合物を２０
−２５°で１８時間かきまダ、次に６０°で１７．５１
５聞加熱すると表題化合物を生ずる。８Ｎ＋１（ＣＤＣ
Ｉ、）＝０．７３．１．２０．４２２及び５７０δ。

実施例２２２１−ブロモ−１７α−ヒドロキシプレタネ
−５−エン−２０−オン３−エチリジンケタ−ル（ＸＩ
Ｉ［Ａｂ） ＴｆｌＦ　２．５　ｏ＋１と水０８１中における２１−
ブロモ−１１α−（α−エトキシエチル）−エーテル−
２０−アセチ　メルアミノプレグンー５−エンー３−エ
チリジンケター／Ｌ、（ＸＶＡｂ、実施例１５．２２０
１１Ｑ）　ニ硫酸（ＩＮ、　４滴）を加える。混合物を
２０−２５°で４日間かきまぜる。

トルエンを加え、反応混合物を緩衝液（ｐＨ７）で洗い
、硫酸ナトリウムで乾燥し、油まで濃縮する。

油をシリｊノゲルｈラム上のクロマトグラフィにかけ、
酢酸エチル／ヘキサン１：１で痺欣する。適当なフラク
ションを一緒にして濃縮すると表題化合物を生ずる。Ｎ
）ＩＲ（ＣＤＣｌ２）＝０．６８．１．０２．３．９１
゜４２５及び５３０δ。ＭＳ（ＣＩ）＝４５３．４５５
（ｍ＋１）、　４３５゜４３７、３７３，３５７及び３
５５゜ 実施例２３２１−ブロモ−１７α−ヒドロキシプロゲス
テロン（ＸＩＩ［Ａ） ２１−ブロモ−１１α−ヒドロキシプレラネー５−エン
−２０−ｙ’ｒ　ン−３−エチ！Ｊ　シン’ｙターｊＬ
ｚ（ＸＩＩ［Ａｂ、実施例２２）は、実施例２２の反応
混合物を２０−２５°で４日間かきまぜる代わりに６０
°に約１８時間加熱することによって表題化合物に転化
される。

実施例２４１７β−シアノ−３β、１１β１１１α−ト
リヒドロキシアンドロスタ−３，５−ジエン３−メチル
エーテル（ＩＡａ） ピリジン塩酸塩１２０ｍｇ、メタノール２０１及びトリ
メチルオルトフォルメート３１を１７β−シアノ−１１
β、１７α−ジヒドロキシアンドロスト−４−エン−３
−オン（ＩＡ、実施例２５．６．５８　ｇ）に加える。

混合物を還流下に一夜加熱し、結晶化さゼるために冷却
して、５０−５５°で１５時間再加熱する。固体をろ過
し、緩衝液（ｐｌ＋　７）と水で洗い乾燥すると表題化
合物を生ずる。

実施例２５１７β−シアノ−１１β、１１α−ジヒドロ
キシアンドロスト−４−エン−３−オン（ＩＡ）１１β
−ヒドロキシアンドロスト−４−エン−３，１７−シオ
ン（ＯＡ、　５　ｇ＞をアセトンシアノヒドリン１０ｎ
＋１とメタノール２０１に加える。シアン化カリウム飽
和水溶液５　ｍｌをステロイド混合物に加える。混合物
を２．５時間かきまぜ、この間に生成物が沈澱する。沈
澱物をろ過し、緩衝液（ｐＨ７，２５ｍｌ）と水で洗う
と表題化合物を生ずる。この材料をシリカゲル上のクロ
マトグラフィ（２０％酢酸エチル／クロロホルム）によ
って精製する。適当なフラクションを一緒にして濃縮す
ると固体を生じ、これを＆Ｉ［エチルから再結晶させる
と表題化合物を生ず０ る。［（１’ｌ、４１５８°（０８３０）。ＩＲ（にＢ
ｒ）＝３５００．３２５０２８３０−３０１０．２２２
０．１６５０　ｃｍ＋　、　ＮＨＲ（ＣＤＣ１３／ＣＤ
、００゜１：１）＝１．２．１．４７．４．２，４．４
及び５５δ。

実施例２６１７β−シアノ−１１β、１７α−ジヒドロ
キシアンドロスタ−１，４−ジエン−３−オン（ＩＢ）
１１β−ヒドロキシアンドロスタ−１，４−ジエン−３
，１７−ジメーン（ＯＢ、　５　ｇ）をアセトンシアノ
ヒト１ノン１０１及びメタノール１０　ｍｌと混合する
。シアン化カリウムの飽和水溶液１０１を加え、５分１
灸に溶液が得られる。反応混合物を１時間ｂ）きまぜる
間に生成物が結晶化する。緩衝液（１）ＩＩ　７．５０
１１１１）を加え、スラリーをろ過する。結晶を緩衝液
と水で洗い、乾燥する。固体材料を酢酸エチルｆ’Ｘら
再１５７０　ｃｍ　ｏＮＭＲ（ＣＤＣ１３／ＣＤ３００
．１−１）＝１．２３．１．５０゜６．１Ｂ、　４．４
．５．９４．６．１８及び７３３δ。

実施例２７１７β−シアノ−１１β、１７α−ジヒドロ
キシ−６α−メチルアンドロスト−４−エン−３−７Ｉ
ン（ＩＡ） １１β−ヒドロキシ−６α−メチルアンドロスト−４−
エン−３，１７−シオン（ＯＡ、　０．５１０）をアセ
トンシアノヒドリン１ｍｌ、メタノール１１及び飽和シ
アン化ノノリウム１１で処理する。数時間後、緩衝液（
ｐＨ７，５ｍｌ）を加え、沈澱物をろ過し、水洗、※２
燥すると固体を生ずる。この材料を氷酢酸中でスラリー
状にし、ろ過し、酢酸と水で洗１乞燥すると表題化合物
を生ずる。［α］Ｄ＋１１７°（ＤＨ３Ｏ）Ｉｎ（にＢ
ｒ）＝３４１Ｇ、　３０８０．２Ｂ４０．２２２５．１
６５５及Ｕ’１６０２ｃｍ”　。ｔ４ＨＲ（ＣＤＣ１３
／ＣＤ）３０Ｄ、　１：１）　１０Ｂ、　１．２２．１
４７４．３３．４．４０及び５６５δ。

実施例２８１７β−シアノ−１１β、１７α−ジヒドロ
キシ−６α−メチルアンドロスタ−１，４−ジエン−３
−オン（ＩＢ） １１β−ヒドロキシ−６α−メチルアンドロスタ　−１
．４−ジエン−３，１７−シオン（ＯＢ、　２．５９　
ｇ）をアセトンシアノヒドリン５１、メタノール５　ｍ
ｌ及び飽和シアン化物溶液５１と反応させる。３時間混
合（多、反応は且Ｃ（トルエン／酢酸エチル２０／８０
）で測定されるとおりに完了する。反応混合物を緩衝液
（ＤＨ７，２Ｏｎ１１）で希釈すると固体を生ずる。こ
れをろ過し、水洗、乾燥すると表題化合物を生ずる［α
’ｌＯ＋８５°（ＤＨ５Ｏ）。Ｊｌ？（ＫＢｒ）　３３
９０．３３００．．３０１０２８４０．　２２３０．　
１６５０．　１６２５．　１５８０　ｃｍ　、ＮＨＲ（
ＣＤＣＩ、／ＣＤ３００．　１・１）＝１．１．１．２
２．　１．４８．４．４０．５．９５．６．２及び７３
０δ。

実施例２９１７β−シアノ−３β、１１β、１７α−ト
リヒドロキシアンドロスタ−３，５−ジエン３−メチル
ニーデル１７α−（α−エトキシエチル）−ニーデル（
ＩＩＡａ） １７β−シアノ−３β、１１β、１７α−トリヒドロキ
シアンドロスタ−３，５−ジエン３−メチルエーテル（
ｌＡａ、実施例２４．３４３　ｍｌ）　、トルエン１１
、塩化メチレン０．１１、エチルビニルエーテル０．６
１及びピリジン塩酸塩１２−Ｑを小さな圧力容器内で一
夜８５°に加熱する。ＴＬＣ（２０％酢酸エチル／クロ
ロホルム）は、極性の低い生成物を含有する反応の終了
を示す。トリエチルアミン０．３１、緩衝液（ａｌｌ　
７．５醜１）及びトルエン５−１を加え、混合する。

相を分離し、有機相を乾燥し、有機溶媒を除去すると表
題化合物を生ずる。

実施例３０１１β、１７α−ヒドロキシプレグＪ−ａ−
エン−３，２０−シｉ　ン（ＸＸＩＩ）１７β−シアノ
−３β、１１β、１７α−トリヒドロキシアンドロスタ
−３，５−ジエン３−メチルエーテル１１α−（α−エ
トキシエチル）−エーテル（ＩＩ　Ａａ、実施例２９）
とメチルリチウム（１，５Ｎ、　３　ｍｌ）を２０−２
５゜で−後反応させる。水３１、酢酸３１及びメタノー
ル１０１を加える。反応混合物を塩化メチレン５０１中
に取り上げ、水５０１で洗う。有機相を分離し、硫ｗＬ
（２８，２５ｍｌ）　Ｆ２　回洗イ、続イｒ　水洗する
。有機溶媒を除去し、エタノ−ノリｌ酸及び水の混合物
で置き変え、−夜装置づる。塩化メチレンを加え、混合
物を水洗し、有機溶媒を除去し、祠料を酢酸エチルから
結晶化させると、１１β。

１７α−ジヒドロキシプロゲステロンと同一の結晶生成
物を生ずる。

実施例３１１７α−（α−エトキシエチル）〜エーテル
ー２０−　トリフルオロアセチルアミノプレグネー５−
エン３−エチリジンケタール（ｌＩＩＡｂ）トルエン１
２５１中の１７β−シアノ−１７α−（α−エトキシエ
チル）−エーテルアンドロスト−５−工ンー３−エチリ
ジンケタール（ｌＩＡｂ、実施例４，３５ミ’）モル＞
（１）ｍ液を０°に冷却する。ジエチルエーテル中のメ
チルリチウム（１，６Ｍ、　２．９５　ｎ＋Ｉ）を４時
間に滴加する。反応を００で更に３時間がきまぜてから
−３５６でピリジン０１６１とトリフルオロると１表題
化合物を生ずる。ＮＨＲ（ＣＤＣＩ３）０．７１゜１．
０１．　１．２０．２．０５．２．１１．３．４０．３
．９０．４．６３及び５２８δ。

実施例３２１７α−（α−エトキシエチル）−エーテル
−２０−トリフルオロアセチルアミノプレグナ−５，２
０−ジエン３−エチリジンケタール（ＶＡｂ） トルエン１０１中における１７α−（αンエトキシエチ
ル）−エーテル−２０−トリフルオロアセチルアミノプ
レグナ−５−エン−３−エチリジンヶタール（’ｌＩＩ
靜、実施例３１．３．５ミリモル）に（ｌＢＩＪ（５０
マイクロンｚ、０３ミリモル）を加え、２０−２５°で
７０分がきまぜる。次に混合物を燐酸緩衝液（ｐＨ７）
で３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、油まで濃縮す
る。

ＮＨＲ（ＣＤＣ１，）　ｏ：ｙｏ、　１．０３．１．２
３．３．４７．３．９０゜４．７０．５．０４．５．１
８．５．２９．５．８８及び６１７δ。

実施例３３２１−ブロモ−１７α−（α−エトキシエチ
ル）−エーテル−２０−トリフルオロアセチルアミノプ
レグネー５−エン３−エチリジン’ｙ　ター　）ｔｔ　
（ＸＶＡｂ）及ヒ２１−プローＥ　−１７α−（α−エ
トキシエチル）−エーテル−２０−７セチルアミノプレ
グナー５．２０−ジエン３−エチリジンケタール（ＸＸ
Ａｂ）トリエチルアミン６１μｍと水２０μｍを加えた
塩化メチレン０５１及びメタノール０．１２５　ｍｌに
１７α−（α−エトキシエチル）−エーテル−２０−ト
リフルオロアセチルアミノプレグナ−５，２０−ジエン
−３−エチリシンケタ−ル（ＶＡｂ、実施例３２．１９
Ｏｎｅｏ）を溶解る。反応混合物を００で２５時間かき
まぜてから燐酸緩衝液（ｐＨ７）で抽出する。有機相を
硫酸ナトリウムで乾燥し濃欅すると１表題化合物を生ず
るＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）０．７１．　０．７５，０．８
２．　１．０３．　１．２７．３，４３３．９３．４．
３３．４．７０．５．３．６．４７及び６５３δ。

実施例３４２１−ブロモ−１７α−ヒドロキシプロゲス
テロン（ＸＩＩ［Ａ）及び２１−７０モー１７（１’−
トリフルオロアセチルプロゲステロ ン（ＸＩＡ） ２１−ブロモ−１７α−（α−エトキシエチル）−エー
テル−２０−トリフルオロアセチルアミノプレグナ−５
−■：／−３−　■ヂリジン／７ター／Ｌ、（ＸＶＡｂ
、実施例３３）及び２１−ブロモ−１７α−（α−エト
キシエチル）−エーテル−２０−アセチルアミノプレグ
ナ−５，２０−ジエンＮ、　０．２　ａｌｌ）を加えた
ＴＨＥ（１，２ｍｌ）に溶解１゛る。混合物を５４°で
９時間加熱する。混合物を酢酸エチルで抽出し、燐酸緩
衝液（ｐＨ７）で中性まで洗う。

次に混合物を油まで濃縮すると、これはＮＯＲ分析で示
されるように表題化合物を含有する。

実施例３５２１−ブロモ−１７α−ヒドロキシプロゲス
テロン（ＸＩＩＩＡ） ２１−ブロモ−１７α−ヒドロキシプロゲステロン（Ｘ
Ｉ［［Ａ、実施例３４）及ヒ２１−　プローＥ　−１７
α−１−１，１フルオロアセチルプロゲステロン（ＸＩ
Ａ、実施例３４）を、ＸＩＩＩＡ　トｘＩＡ　（７）混
合物１６０　ｎ＋ｇヲ含有する油として１重炭酸ナトリ
ウム１７２　ｍｇを加えたメタノール６０−１と水１１
に溶解する。混合物を２０−２５゜で２時間かきまぜる
。混合物を塩化メチレンで抽出し塩化メチレン抽出液を
濃縮すると表題化合物を生ずる。ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）
０．７３．１．２０．４．０９．７１．３７及び５６９
δ。

実施例３６　１７Ｒ，２°−メチル−４°−ブロモメチ
レンスピロ−３−エチレンジオキシアンドロスト−５−
エン−１１，５°（４’Ｈ）−オキサゾール（ＸＡｂ） ２１−ブロモ−１７α−（α−エトキシエチル）−工一
テルー２０−アセチルアミノプレグナ−５，２０−ジエ
ン３−エチリシン’７９−ル（ＸＸＡｂ、実施例３３．
４３　ｍｇ）を、三フッ化ホウ素エーテル化合物０．０
７６１Ｍを加えたエタノール１５１中で、２０−２５°
で３時間かきまぜる。反応を燐酸緩衝液（ｐＨ７）で停
止させ、酢酸エチルに抽出する。ＮＨＲとＴＬＣは表題
化合物の同一性を確認した。

実施例３７１７α−（α−エトキシエチル）−エーテル
−２０−トリメチルアセチルアミノプレグナ−５，２０
−ジエン３−エチリジンケタール（ＶＡｂ） １７α−（α−エトキシエチル）−エーテル−２０−ト
リメチルアセチルアミノプレグナ−５，２０−ジエン３
−エチリジンケタール（ＶＡｂ）と１７α−（α−エト
キシエチル）−エーテル−２０−トリメチルアセチルア
ミノプレグナ−５−エン３−エチリジンケタール（ＩＩ
ＩＡｂ）との２：１混合物をトルエン５１と■１拝１１
中に溶解し、窒素下に２０−２５°でマグネシウムブロ
マイド数殉と一緒にかきまぜる。１６時間後、　（ＩＩ
ＩＡｂ）のすべてが（ＶＡｂ）ヘエピマー化される。

実施例３８２１−ブロモ−１７α−ヒドロキシプロゲス
テロン１７−アセテート（ＸＩＡ） ２１−ブロモ−１１α−（α−エトキシエチル）−工一
テルー２０−アセチルアミノプレラネー５−エン３−エ
チ’Ｊ　シン’７　ター　／Ｌ／　（ＸＶＡｂ、実施例
３３．１００　ａ＋ｇ）　ヲ）＜　タノール及び硫Ｍ（
ＩＮ、　０．４　ｍｌ）中で２０−２５°で１９時間、
続いて４６°で３時間かきまぜると、表題化合物を生ず
る。

実施例３９２１−ブロモ−１７α−ヒドロキシプロゲス
テロン１フーアセテート（ＸＩＡ） ２１−ブロモ−１７α−（α−エトキシエチル）−工一
テルー２０−アセチルアミノプレグナ−５，２０−ジエ
ン３−エチリシンケタ−／Ｌ／　（ｘｘＡｂ、実施例３
３．１００１１Ｑ）　ヲ酢１１１ｍ１及び水０３ｍ１中
で６０°、１８時間かきまぜると、表題化合物を生ずる
。

反応経路Ａ 反応経路Ｂ ’Ｃ）ｌ＋ 反応経路Ｃ （Ｖ） 反裏ｊ１１Σ 反応経路Ｅ ｋ良１１ｍＦ ”１６１ 反応経路Ｇ １１ 反応経路Ｈ ＋（＆Ｒ。

番号付き態様 以下の番号付き態様は、更に本出願の発明を記述したも
のである。

４ の１１β−シアノ−１７α−ヒドロキシステロイド、又
はそのＣ２保護型［式中 Ｒ４は水素又はフッ素原子又はメチル基である。

Ｒ９は無結合、水素、フッ素又は酸素原子であって、 ａ）Ｒ，が無結合の時にはＣ環が△？（１１ゝであり、
ｂ）Ｒ，が酸素原子の時にはＣ環が９β、１１−エポキ
シドとなるものである。

Ｒ１１は水素又は酸素原子、２個の水素原子、又はα−
ないしβ−ヒドロキシル基であって、ａ）　Ｒ，、が水
素原子の時にはＣ環がΔ９（１１）でありｂ）　Ｒｕが
酸素原子でＣＩｌ　とＲ１１との間のニーが一重結合の
時にはＣ環が９β、１１β−エポキシドであり、かつ ｃ）、Ｒ，１が酸素原子でＣｌとＲ１１との間のニーが
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるものである。

Ｒ１６は水素原子又はメチル基である。

二は一重ないし二重結合である。

〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置にあるこ
とを示す。］。

２、Ｒ９が無結合、Ｒ５，が水素原子であり、Ｃ−環が
△９（ＩＩ）二重結合を含有する、番号付き態様１にょ
る１７β−シアノ−１７α−ヒドロキシステロイド。

３．１７β−シアノ−１１β、１１α−ジヒドロキシア
ンドロスタ−１，４−ジエン−３−７１ン及び１１β−
シアノ−１１β、１７α−ジヒドロキシ−６α−メチル
アンドロスタ−１，４−ジエン−３−オンからなる群か
ら選ばれる番号付き態様１による１７β−シアノ−１７
α−ヒドロキシステロイド。

６ の１７−保護−１７β−シアノ−１７α−ヒドロキシス
テロイド、又はそのＣ３保護型Ｅ式中 Ｒ＆は水素又はフッ素原子又はメチル基である。

Ｒ？は無結合、水素、フッ素又は酸素原子であっで、 ａ）Ｒが無結合の時にはＣ環が△９（ＩＩ）であり、ツ ｂ）Ｒ，が酸素原子の時にはＣ環が９β、１１−エポキ
シドとなるものである。

Ｒ１１は水素又は酸素原子、２個の水素原子、又はα−
ないしβ−ヒドロキシル基であって。

ａ）　Ｒｕが水素原子の時にはＣ環がΔ　でありｂ）　
Ｒａ＋が酸素原子でＣＩｌ　とＲｌｔとの間の二が一重
結合の時にはＣ環が９β、１１β−エポキシドであり、
かつ ｃ）　Ｊ＋が酸素原子で０１１　とＲｌｔとの間の二が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるものである。

ＲＩ６は水素原子又はメチル基である。

ｌはＴＨ３、ＴＨＰ　、メトキシメチル、第三ブチルジ
メチルシリル及びＥＥＥ基からなる群から選ばれる。

ニーは一重ないし二重結合である。

〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置にあるこ
とを示す。］。

６ のエニミド、 Ｒ４ のΔ２０−エナミド、及びそれらのＣ８保護型からなる
群から選ばれるステロイド［式中 Ｒ６は水素又はフッ素原子又はメチル基である。

Ｒ，は無結合、水素、フッ素又は酸素原子であって、 ａ）Ｒ，が無結合の時にはＣ環が△９（ｕ）であり、ｂ
）Ｒ，が酸素原子の時にはＣ環が９β、１１−エポキシ
ドとなるものである。

Ｒ１１は水素又は酸素原子、２個の水素原子、又はα−
ないしβ−ヒドロキシル基であって、ａ）　Ｒ，１が水
素原子の時にはＣ環が八９（１すでありｂ）　Ｒ，、が
酸素原子で０１．とＲＢ　との間の二が一重結合の時に
はＣ環が９β、１１β−エポキシドであり、かつ ｃ）　Ｒ，、が酸素原子でＣ１１とＲ５，との間の二が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるものである。

ＲＩＧは水素原子又はメチル基である。

Ｒλ。は−ＱＣ−Ｒ２，。吻又は−Ｒ２，：である。

Ｒ２゜弓ま１−５個の炭素原子のアルキル、フェニル。

フェニルで０−２個の塩素原子、メチル又はニトロ基で
置換されたものである。

Ｒ２゜・・は−Ｓ　ｉ　（Ｃｌ１３）３　又は−３ｉ　
（ＣＨ，）２．Ｃ（ＣＨ，）３である。

Ｘは水素原子又は無結合を表わす。

ＺはＴＭＳ　、　ＴＨＰ　、メトキシメチル、第三ブチ
ルジメチルシリル及びＥＥＥ基からなる群から選ばれる
。

ユニは一重ないし二重結合である。

〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置にあるこ
とを示す。］。

６、Δ４−３−ケトステロイド（Ａ）が、エノールエー
テル、　ケタール として保護され、△＋、４．−ケトステロイド（Ｂ）が
６ として保護され、また３β−ヒドロキシ−Δ　スとして
保護される、番号付き態様５によるステロイド［式中Ｒ
８は１−５個の炭素原子のアルキルであるが、但しケタ
ール（Ａｂ）とエナミン（Ａｃ　）の場合、８３Ｍを結
合でき、かつ結合される時は酸素又は窒素原子によって
けとごうできることを条件とし、Ｈはリチウム、ナトリ
ウム、カリウム、マグネシウム又はカルシウム原子であ
り、また賛はＴＭＳ、　ＴＨＰ又はエトキシエチル基で
ある１゜７、ｚがＥＥＥ　、　ＴＨＰ　、　ＴＭＳ及び
ＨＥ）ｌからなる群から選ばれる１番号付き態様５によ
るエニミド。

８、Ｒ，ｄｆｉアセチル、プロピオニル、ベンゾイル、
ホルミル、トリクロロアセチル及びトリフルオロアセチ
ルからなる群から選ばれる、番号付き態様５によるエニ
ミド。

９．１７α−（α−エトキシエチル）−エーテル−２０
−アセチルアミノプレダン−５−エン−３−エチリジン
ケタール及び１７α−（α−エトキシエチル）−エーテ
ル−２０−トリフルオロアセチルアミノ−プレダン−５
−エン−３−エチリジンケタールとからなる群から選ば
れる、番号付き態様５によるエニミド。

Ｒ６ のＣ３保護型１７−保護−１７β−シアノ−１７α−ヒ
ドロキシステロイドをメチル化剤と接触させ、（２）段
階（１）の生成物をアシル化剤又はシル化剤と接触させ
ることからなる、 ６ のＣ３保護型エニミドの製法［式中 Ｒ６は水素又はフッ素原子又はメチル基である。

Ｒ？は無結合、水素、フッ素又は酸素原子であって、 ａ）Ｒ２が無結合の時にはＣ環がΔ９θ１）であり、。

ｂ）Ｒ９が酸素原子の時にはＣ環が９β、１１−■ボキ
シドとなるものである。

Ｒ１＋　は水素又は酸素原子、２個の水素原子、又はα
−ないしβ−ヒドロキシル基であって、ａ）　ＲｌＢが
水素原子の時にはＣ環が△ｐ′１１）であり１））　Ｒ
ｔ＋が酸素原子でＣＩｌ　とＲ＋＋　との闇の１が一重
結合の時にはＣ環が９β、１１β−■ボキシドであり、
かつ ｃ、）　Ｒ，、が酸素原子でＣｔｔ　とＲ１１との間の
ユニが二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるものであ
る。

Ｒ□は水素原子又はメチル基である。

Ｒ１は−ＱＣ−Ｒ加゛又は−Ｒ２ば１である。

Ｒ２Ｏ−は１−５個の炭素原子のアルキル、フェニル、
フェニルでＯ−２個の塩素原子、メチル又°はニトロ基
で置換されたものである。

Ｒ２゜ＩＴバーＳ！（Ｃ１１３）３　又バー５ｉ（ＣＨ
ｊ）、Ｃ（ＣＨ３）、３Ｆ　アル。

Ｘは水素原子又は無結合を表わす。

ＺはＴＨ３、ＴＨＰ　、メトキシメチル、第三ブチルジ
メチルシνし及びＥＥＥ基からなる群から選ばれる。

二は一重ないし二重結合である。

〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置にあるこ
とを示す。］。

（Ａｂ）　（Ａｃ） として保護され、Δ　−３−ケトステロイド（Ｂ）が４ として保護される、番号付き態様１ｏによる方門［式中
Ｒ３は１−５個の炭素原子のアルキルであるが、ケター
ル（Ａｂ）及びエナミン（Ａｃ　）の場合、Ｒ，Ｍを結
合でき、これを結合する時は、酸素又は窒素原子によっ
て結合できることを条件とし、 Ｈはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム又
はカルシウム原子であり、また賛はＴＨ３゜ＴＨＰ又は
エトキシエチル基である］。

１２　メチル化剤がメチルリチウム、メチルマグネシウ
ム、メチルマグネシウムブロマイド、メチルマグネシウ
ムクロライド及びメチルマグネシウムアイオダイドから
なる群から選ばれる、番号付き態様１０による方法。

１３　アシル又はシル化剤が、（Ｒ，。）、０、Ｒ２゜
Ｊ又はＲ２０’“Ｊからなる群から選ばれ、ここでＲ２
゜“°は一３ｉ（ＣＨ３）３又は−３ｉ（ＣＨ３）２ｃ
（ＣＨ３ｈであり、Ｊは塩素、臭素又は沃素原子である
、番号付き態様１０による方法。

１４　アシル化剤が無水酢酸又は塩化アセチルである、
番号付き態様１３による方法。

Ｒら のＣ８保護型エニミド、又は ６ のＣ３保護型八　−エナミドからなる群から選ばれるス
テロイドを、式Ｒ＋７　Ｃ０ＯＨのカルボン酸及び式（
Ｒ＋７ＣＯ）ユＯの無水物と接触させることからなる、
６ のＣ１保護型八　−エナミドの製法［式中Ｒ４は水素又
はフッ素原子又はメチル基である。

Ｒ？は無結合、水素、フッ素又は酸素原子でありて、 ａ）Ｒ９が無結合の時にはＣ環が△９（ＩＩ）であり、
ｂ）Ｒ２が酸素原子の時にはＣ環が９β、１１−エポキ
シドとなるものである。

Ｒ１１は水素又は酸素原子、２個の水素原子、又はα−
ないしβ−ヒドロキシル基であって。

ａ）　ｎＩｔが水素原子の時にはＣ環がΔ９（ＩＩ）で
ありｂ）　Ｒ，、が酸素原子でＣｌｌ　とＲＩＩ　との
間の二が一重結合の時にはＣ環が９β１１１β−エポキ
シドであり、かつ ｃ）　Ｒ，１が酸素原子でＣＩＩ　とＲｌＩとの間の二
が二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるものである。

Ｒ１６は水素原子又はメチル基である。

Ｒ１７は水素原子、１−５個の炭素原子のアルキルフェ
ニルであって０−２個の塩素、トリクロロメチル又はト
リフルオロフェニルで置換されたものである。

”２ｏは−ＱＣ−Ｒλ。ぜ又は−Ｒ２゜°である。

Ｒユ。１は１−５個の炭素原子のアルキル、フェニルフ
ェニルで０−２個の塩素原子、メチル又はニトロ基で置
換されたものである。

Ｒ２０”は−３ｉ（Ｃ１１３）３又は−５ｉ（ＣＨ，）
２Ｃ（ＣＨＪ）、である。

Ｘは水素原子又は無結合を表わす。

ＩはＴＨ３、ＴＨＰ　、メトキシメチル、第三ブチルジ
メヂルシリル及び［［［基からなる群から選ばれる。

ユニは一重ないし二重結合である。

〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置にあるこ
とを示す。］。

１６　△−３−ケトステロイド（Ａ）がＲも として保護され、また３β−ヒドロキシ−へゝ−スＲ＆ として保護される、番号付き態様１５による方法［式中
Ｒ３は１−５個の炭素原子のアルキルであるが、ケター
ル（Ａｂ）及びエナミン（Ａｃ　）の場合、１３ｍを結
合でき、これを結合する時は、酸素又は窒素原子によっ
て結合できることを条件とし、 Ｈはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム又
はカルシウム原子であり、またーはＴ１４Ｓ。

ＴＨＰ又はエトキシエチル基である。］。

１７、　Ｒ，、がメチル、エチル又はフェニルである番
号付き態様１５による方法。

６ のＣ３保護型エニミドを酸又は塩基と接触させることか
らなる、 ６ のＣ１保護型Δ２０−エナミドの製法［式中Ｒ６は水素
又はフッ素原子又はメチル基である。

Ｒ９は無結合、水素、フッ素又は酸素原子であっで、 ａ）Ｒ７が無結合の時にはＣ環かΔ　であり、ｂ）Ｒ，
が酸素原子の時にはＣ環が９β、１１−エポキシドとな
るものである。

Ｒｕ　は水素又は酸素原子、２個の水素原子、又はα−
ないしβ−ヒドロキシル基であって、ａ）　Ｒ＋＋が水
素原子の時にはＣ環か△　でありｂ）　Ｒ，、が酸素原
子でＣｏ　とＲ１＋　との聞の二が一重結合の時にはＣ
環が９β、１１β−エポキシドであり、かつ Ｃ）　Ｒ＋＋が酸素原子でＣ＋＋とＲ１との間のユニが
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるものである。

Ｒ１６は水素原子又はメチル基である。

Ｒλ。は−ＱＣ−Ｒ２゜′又は−ＲＪ′である。

Ｒよ。−は１−５個の炭素原子のアルキル、フェニル、
フェニルで０−２個の塩素原子、メチル又はニトロ基で
置換されたものである。

Ｒ２゜・Ｃは一３ｉ（Ｃｊ１３）３又は−３ｉ（ＣＨい
Ｊ、Ｃ（ＣＨ，）３である。

Ｘは水素原子又は無結合を表わす。

ｌはＴＨ３、ＴＩＰ　、メトキシメチル、第三ブチルジ
メチルシリル及びＥＥＥ基からなる群から選ばれる。

ニーは一重ないし二重結合である。

〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置にあるこ
とを示す。］。

１９　Δ牛−３−ケトステロイド（Ａ）がとして保護さ
れ、Δ１・４−３−ケトステロイド（Ｂ）がＲ６ として保護され、また３β−ヒドロキシ−△６−ステロ
イド（Ｃ）が Ｒ／。

として保護される、番号付き態様１８による方法［式中
Ｒ，は１−５個の炭素原子のアルキルであるが、ケター
ル（Ａｂ）及びエナミン（Ａｃ）の場合、Ｒ８基を結合
でき、これを結合する時は、酸素又は窒素原子によって
結合できることを条件とし、 ■はリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム又
はカルシウム原子であり、また賛はＴＨ３。

ＴＨＰ又はエトキシエチル基である］。

２０、酸がルイス酸又はカルボン酸である、番号付き態
様１８による方法。

２１、９が酢酸、プロピオン酸、安息香酸又はくえん酸
からなる群から選ばれる、番号付き態様２０に、よる方
法。

２２、　ｍ基カＤＢＩＪ　、　１）８Ｎ　、式のアミジ
ン塩基、及び式 のグアニジン塩基からなる群から選ばれる、番号付き態
様１８による方法［式中Ｒ＆は１−７個の炭素原子のア
ルキル、５−１個の炭素原子のシクロアルキル、１−３
個の−Ｒ１゜。、−ＯＲ，。り又は−Ｎ（Ｒ１ｏ！−）
ｚで置換されたフェニルであり、ここでアミンの場合、
Ｒ，、！；は同じもの又は異なるものであって、−乾１
−するとピペリジン、ピロリジン及びモルホリンからな
る群から選ばれる環式第二級アミンを形成する。

ＲａはＲ＆、水素原子又はフェニルである。、Ｒ＋ｏ＋
は１−７個の炭素原子のアルキル、５−７個の炭素原子
のシクロアルキル、１−３’個の−Ｒ，，０、−ＯＲ，
Ｄｉ又は−〇（Ｒ，。、）２で置換されたフェニルであ
り、ここでアミンの場合、ｌＤ５は同じもの又は異なる
ものであって、−緒にするとピペリジン、ピロリジン及
びモルホリンからなる群から選ばれる環式第二級アミン
を形成する。

Ｊｏ２は１−７個の炭素原子のアルキル、５−１個の炭
素原子のシクロアルキル、１−３個の−Ｒ１゜ｏｌ−Ｏ
Ｒ，、、又は−Ｎ（Ｊａ５）２で置換されたフェニルで
あり、ここでアミンの場合、１１片は同じもの又は異な
るものであって、−緒にするとピペリジン、ピロリジン
及びモルホリンからなる群から選ばれる環式第二級アミ
ンを形成する。

Ｒ，、、は１−１個の炭素原子のアルキル、５−７個の
炭素原子のシクロアルキル、１−３個の−Ｒ１゜。、−
ＯＲ，ｏり又は−Ｎ（Ｊｏ！ｉ）２で置換されたフェニ
ルであり、ここでアミンの場合、Ｒ１ｏ５は同じもの又
は異なるものであって、−緒にするとピペリジン、ピロ
リジン及びモルホリンからなる群から選ばれる環式第二
級アミンを形成する。

ＲＩｏ＋は１−７個の炭素原子のアルキル、５−７個の
炭素原子のシクロアルキル、１−３個の−ＲＩＯ０、−
ＯＲ＋、、又は−Ｎ（Ｒ，。９）２で置換されたフェニ
ルであり、ここでアミンの場合、Ｒ１６５は同じもの又
は異なるものであって、−緒にするとピペリジン、ピロ
リジン及びモルホリンからなる群から選ばれる環式第二
級アミンを形成する。

”ｌｏＩ、は１−１′個の炭素原子のアルキル、５−１
個の炭素原子のシクロアルキル、１−３個の−Ｊｏｏ　
。

−ＯＲ枠、又は−Ｎ（Ｒ，。デ）２で置換されたフェニ
ルであり、ここでアミンの場合、Ｊｅｒ５は同じもの又
は異なるものであって、−緒にするとピペリジン、ピロ
リジン及びモルホリンからなる群から選ばれる第二級ア
ミンを形成するが、但し一緒になたＲＩＧ６とＲＩｂ、
は１４個を越える炭素原子をもてないことを条件とし、
またＲＩ６４とＲＩｂ７を一緒にするとピペリジン、ピ
ロリジン及びモルホリンからなる９群から選ばれる第二
級環式アミンを形成する。

Ｒ５゜２は１−７個の炭素原子のアルキル、５−１個の
炭素原子のシクロアルキル、１−３個の−ＲＩｏＯ。

−ＯＲ，、！又は−Ｈ（Ｒ＋ｏ！ｒ）ｚで置換されたフ
ェニルであり、ここでアミンの場合、Ｒ＋６ｆは同じも
の又は異なるものであって、−緒にするとピペリジン、
ピロリジン及びモルホリンからなる群から選ばれる゛第
二級アミンを形成するが、但し一緒になったＲ１゜４と
Ｒ１Ｃ７は１４個を越える炭素原子をもてないことを条
件とし、Ｒ１，６とＲ（Ｃ７を一緒にするとピペリジン
、ピロリジン及びモルホリンからなる群から選ばれる第
二級環式アミンを形成する。Ｊ。

４ の２１−へロエニミド、 ６ の２１−へ〇−Δ２０−エナミド、及びそれらのＣ３保
護型からなる群から選ばれるステロイド［式中Ｒ６は水
素又はフッ素原子又はメチル基である。

Ｒ，は無結合、水素、フッ素又は酸素原子であっで、 ａ）Ｒ２が無結合の時にはＣ環が△９（＋＋）であり、
ｂ）Ｒ，が酸素原子の時にはＣ環が９β、１１−エポキ
シドとなるものである。

Ｒ＋１　は水素又は酸素原子、２個の水素原子、又はα
−ないしβ−ヒドロキシル基であって、ａ）　Ｒ，、が
水素原子の時にはＣ環がΔ７（１′）でありｂ）　Ｒｕ
が酸素原子でｅｌｌ　とＲ１１との間の二が一重結合の
時にはＣ環が９β、１１β−エポキシドであり、かつ Ｃ）　Ｒ１１が酸素原子でＣ１ｌ　とＲ，ｌとの間の二
が二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるものである。

ＲＩ６は水素原子又はメチル基である。

Ｒ２ｏは−ＱＣ−Ｒ−又は−Ｒ２ｃ″である。

Ｒνは１−５個の炭素原子のアルキル、フェニル、フェ
ニルで０−２個の塩素原子、メチル又はニトロ基で置換
されたものである。

ＲＬｏｌｏは一３ｉ（ＣＪ）３又は−３ｉ　（Ｃ８３）
２Ｃ（ＣＩら）、である。

Ｘは水素原子又は無結合を表わす。

ＺはＴＨ３、ＴＨＰ　、メトキシメチル、第三ブチルジ
メチルシリル及びＥＥＥ基からなる群から選ばれる。

ユニは一重ないし二重結合である。

〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置にあるこ
とを示す。また１ｌａｌは塩素、臭素、沃素原子である
。］。

２４、−一３−ケトステロイド（Ａ）がとして保護され
、△１・牛−３−ケトステロイド（８）がとして保護さ
れ、また３β−ヒドロキシ−△　ス６ として保護される、番号付き態様２３によるステロイド
［Ｒ３は１−５個の炭素原子のアルキルであるが、ケタ
ール（Ａｂ）及びエナミン（Ａｃ　）の場合、Ｒ３基を
結合でき、これを結合する時は、酸素又は窒素原子によ
って結合できることを条件とし、 Ｈはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム又
はカルシウム原子であり、また賛はＴＨ３゜ＴＨＰ又は
エトキシエチル基である。］。

２５、　Ｒ？が無結合、Ｒ１が水素原子であり、Ｃ−環
がΔ？・１′二重結合を含有する、番号付き態様２３に
よるステロイド。

２６、７がＥＥＥ　、　ＴＨＰ　、　ＴＨ３及びＨＥＭ
からなる群から選ばれる、番号付き態様２３によるステ
ロイド２７、　Ｒ２゜がアセチル、プロピオニル、ベン
ゾイル、ホルミル、トリクロロアセチル、及びトリフル
オロアセチルからなる°群から選ｋｉｌｌ″れる、番号
イ寸き態様２３によるステロイド。

２８、Ｈａｌが臭素である、番号付き態様２３によるス
テロイド。

２９、２１−ブロモ−１７α−（α−エトキシエチル）
−エーテル−２０−アセチルアミノ−プレグナ−５−エ
ン−３−エチリジンケタール及び２１−ブロモ−１７α
−（α−エトキシエチル）−エーテル−２０−アセチル
アミノ−プレグナ−５，２０−ジエン−３−エチリジン
ケタールからなる群から選ばれる番号付き態様２３によ
るステロイド。

のＣ８保護型エニミド、又は ６ のＣ保護型Δ２０−エナミドからなる群ｆ’ｓら選ｔ、
ｆれるステロイドを、有機溶媒又はその混合物中で酸と
接触させることからなる、 ｌ（（。

のＣ３保護型オキサゾリンの製法［式中Ｒ＆は水素又は
フッ素原子又はメチル基である。

Ｒ？は無結合、水素、フッ素又は酸素原子であって、 ａ）Ｒ２が無結合の時にはＣ環がΔ９　（ＩＩゝであり
、ｂ）Ｒ９が酸素原子の時にはＣ環が９β、１１−エポ
キシドとなるものである。

Ｒ１１は水素又は酸素原子、２個の水素原子、又はα−
ないしβ−ヒドロキシル基であって、ａ）　Ｒｈが水素
原子の時にはＣ環がΔ９（Ｉ＋）であり１））　Ｒａ＋
が酸素原子でＣＩＩ　とＲ１１との聞のユニが一重結合
の時にはＣ環が９β、１１β−エポキシドであり、かつ ｃ）　Ｒ，、が酸素原子で０１１　とＲ１１との間のユ
ニが二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるものである
。

Ｒ１１は水素原子又はメチル基である。

Ｒ８Ｉは水素原子、１−５個の炭素原子の）フルキル、
フェニルであって０−２個の塩素、トリクロロメチル又
はトリフルオロフェニルで置換されたものであるわ Ｒ２゜は−ＱＣ−Ｒ２゜？又は−Ｒ２゜“１である。

Ｒ２，。１は１−５個の炭素原子のアルキル、フェニル
、フェニルで０−２個の塩素原子、メチル又はニトロ基
で置換されたものである。

Ｒ，。１１は−５ｉ（ＣＩ、）３又は−３ｉ　（ＣＭ　
３　）２　Ｃ（（Ｊｌｌ　）：ｌである。

Ｘは水素原子又は無結合を表わす。

ＺはＴＨ３、ＴＨＰ　、メトキシメチル、第三ブチルジ
メチルシリル及びＥＥＥ基からなる群から選ばれる。

ユニは一重ないし二重結合である。

〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置にあるこ
とを示す。］。

３１　△４−３−ケトステロイド（Ａ）がとして保護さ
れ、△ｔ、４−３−ケトステロイド（Ｂ）がＧ として保護され、また３β−ヒドロキシ−△　スにら として保護される、番号付き態様３０による方法［式中
Ｒ３は１−５個の炭素原子のアルキルであるｈ（、ケタ
ール（Ａｂ）及びエナミン（Ａｃ　）の場合、Ｒ３基を
結合でき、これを結合する時は、酸素又は窒素原子によ
って結合できることを条件とし、 Ｈはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム又
はカルシウム原子であり、また騨はＴＨ３゜ＴＩＰ又は
エトキシエチル基である。、］。

３２　酸が無機鉱酸、＄ｉ機酸及びルイス酸からなる群
から選ばれる、番号付き態様３０による方法。

３３　酸がｐ−ＴＳＡ　、酢酸、硫酸、塩酸、燐酸、蟻
酸及び安息香酸からなる群から選ばれる、番号付き態様
３２による方法。

６ ０ のＣ保護型△　−エナミドをハロゲン化剤と接触３゜ に６ のＣ３保護型２１−ハロエニミド、及び６ のＣ３保護型２１−へロー△　−エナミドからなる群か
ら選ばれるステロイドの製法［式中 Ｒ５は水素又はフッ素原子又はメチル基である。

Ｒ？は無結合、水素、フッ素又は酸素原子であって、 ａ）Ｒ？が無結合の時にはＣ環が△９（１１）であり、
ｂ）Ｒ９が酸素原子の時にはＣ環が９β、１１−エポキ
シドとなるものである。

Ｒ１，は水素又は酸素原子、２個の水素原子、又はα−
ないしβ−ヒドロキシル基であって、ａ）　ｎ、、が水
素原子の時にはＣ環がΔ９（１（ゝでありｂ）　Ｒ，、
が酸素原子で０％１とＲＨとの間の０が一重結合の時に
はＣ環が９β、１１β−エポキシドであり、かつ ｃ）　Ｒ，Ｊが酸素原子でＣ１ｌ　とＲＩ＋　との間の
二が二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるものである
。

ＲＩ６は水素原子又はメチル基である。

Ｒ２゜は−ＱＣ−Ｒ２，。１又は−Ｒｅｅｌ”である。

Ｒ２゜１は１−５個の炭素原子のアルキル、フェニル、
フェニルで０−２個の塩素原子、メチル又はニトロ基で
置換されたものである。

Ｒ２，＋＋は一３ｉ（ＣＨ３）ａ又は−３ｉ（ＣＨ３）
ＬＣ（ＣＨ３））である。

Ｘは水素原子又は無結合を表わす。

ｌはＴＨ３、ＴＩＩＰ　、メトキシメチル、第三ブチル
ジメチルシリル及びＥＥＥ　Ｊｎからなる群ｂＸら選（
ｉれる。

＝は一重ないし二重結合である。

〜は結合された原子又は基がα又はβ立イ木配置にある
ことを示す。また ｆｌａｔは塩素、臭素、沃素の原子である。］。

３５、　ｔｊ−３−ケトステロイド（Ａ）がとして保護
され、△　３−ケトステロイド（Ｂ）がＲ＆ として保護され、また３β−ヒドロキシ−△５ス６ として保護される、番号付き態様３４による方法［式中
Ｒ３は１−５個の炭素原子のアルキルであるが、ケター
ル（Ａｂ）及びエナミン（Ａｃ）の場合、Ｒ３基を結合
でき、これを結合する時は、酸素又は窒素原子によって
結合できることを条件とし、 Ｈはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム又
はカルシウム原子であり、また賛はＴＨ３゜ＴＨＰ又は
エトキシエチル基である。］。

３６、ハロゲン化剤が臭素、ＮＢＳ　、　ＮＣ３、ジブ
ロマチン、ピリジン臭化水素酸塩からなる群から選ばれ
る、番号付き態様３４による方法。

Ｒ＆ のＣ保護型２１−へロエニミド、又は Ｒ＆ のＣ３保護２１−ハロー△２０−エナミドからなる群か
ら選ばれるステロイドをＭ（水溶液）と接触させること
からなる、 Ｇ のＣ３保護型１１α−ヒドロキシステロイドの製法［式
中 Ｒ４は水素又はフッ素原子又はメチル基である。

Ｒ９は無結合、水素、フッ素又は酸素原子であって１ 、？とＩＩ） ａ）Ｒ？が無結合の時にはＣ環かΔ　であり、ｂ）Ｒ，
が酸素原子の時にはＣ環が９β、１１−エポキシドとな
るものである。

Ｒ■は水素又は酸素原子、２個の水素原子、又はα−な
いしβ−ヒドロキシル基であって、ａ）　Ｊ、が水素原
子の時にはＣ環がΔ７ｃｏ）であ、すｂ）　Ｒ＋＋が酸
素原子でｅｌｌとＲ１，との間の二重が一重結合の時に
はＣ環が９β、１１β−エポキシドであり、かつ ｃ）　Ｒ，、が酸素原子でＣ１１とＲ１１との間の二が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるものである。

ＲＫ＆は水素原子又はメチル基である。

Ｒ２゜は−ＱＣ−Ｒ，。１又は−Ｒｆｆｌである。

Ｒよ。１は１−５個の炭素原子のアルキル、フェニル、
フェニルで０−２個の塩素原子、メチル又はニトロ絡で
置換されたもの、である。

Ｒ，。１は一３ｉ（ＣＨ３）３又は−Ｓ！（ＣＨ３）ｚ
Ｃ（ＣＨ））３であるＸは水素原子又は無結合を表わす
。

ｌはＴＨ３、ＴＩＩＰ　、メトキシメチル、第三ブヂル
ジメチルシリル及びＥＥＥ基からなる群から選ばれる。

二重は一重ないし二重結合である。

〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置にあるこ
とを示す。

３８、Δ＋−３−ケトステロイド（Ａ）がとして保護さ
れ、△Ｌ４−３−ケトステロイド（Ｂ）がＲ６ として保護され、また３β−ヒドロキシ−△　ステロイ
ド（Ｃ）が ６ として保護される、番号付き態様３１による方法［式中
ＲＪは１−５個の炭素原子のアルキルであるが、ケター
ル（Ａｂ）及びエナミン（Ａｃ）の場合、Ｒ３基を結合
でき、これを結合する時は、酸素又は窒素原子によって
結合できることを条件とし、 Ｈはリチウム、ナトリウム、ノノリウム、マグネシウム
又はカルシウム原子であり、またーはＴＨ３゜ＴＨＰ又
はエトキシエチル基である。、］。

３９　酸が無機鉱酸である、番号付き態様３１による方
法。

４０、酸が硫酸であり、溶媒がＴＨＥである、番号付き
態様３７による方法。

Ｒ＆ のΔ２０−エナミドアシレート、又はそのＣ３保護型［
式中 Ｒ６は水素又はフッ素原子又はメチル基である。

Ｒ，は無結合、水素、フッ素又は酸素原子であって、 ａ）Ｒ９が無結合の時にはＣ環がΔ９（Ｌｌ）であり、
ｂ）Ｒ，、が酸素原子の時にはＣ環が９β、１１−エポ
キシドとなるものである。

Ｒ１１は水素又は酸素原子、２個の水素原子、又はα−
ないしβ−ヒドロキシル基であって。

ａ）　Ｉ？ｔ１が水素原子の時にはＣ環か△　でありｂ
）　Ｒ，、が酸素原子でＣ１ｌとＲ１１との間の二が一
重結合の時にはＣ環が９β、１１β−エポキシドであり
、かつ ｃ）　Ｒ，、が酸素原子でＣ１，とＲｕ　との間の二が
二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるものである。

Ｒ１６は水素原子又はメチル基である。

Ｒ１？は水素原子、１−５個の炭素原子のアルキル、フ
ェニルであって０−２個の塩素、トリクロロメチル又は
トリノルオロフ１ニルで置換されたものである。

Ｒ２゜は−ＱＣ−Ｒ，。゛又は−Ｒ２，ｏ１１である。

Ｒ２゜は１−５個の炭素原子のアルキル、フェニル、フ
ェニルで０−２個の塩素原子、メチル又はニトロ基で置
換されたものである。

Ｒ２，。（ｌは一３ｉ（ＣＨ３）３又は−５ｉ（ｃｔｌ
３）２ｃ（ｃｔｌ、）３である。

ユニは一重ないし二重結合である。

〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置にあるこ
とを示す。］。

４２、△４−３−ケトステロイド（Ａ）がとして保護さ
れ、またΔｌ、＋、−ケトステ０イド（Ｂ）が Ｒ４ として保護される、番号イ］き態様旧にょる△２０−エ
ナミドアシレート［式中 Ｒ３は１−５個の炭素原子のアルキルであるが、ケター
ル（Ａｂ）及びエナミン（Ａｃ）の場合、Ｒ３Ｍを結合
でき、これを結合する時は、酸素又は窒素原子によって
結合できることを条件とし、 Ｈはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム又
はカルシウム原子である１゜ ４３Ｒ９が無結合、Ｒ１１が水素原子であり、Ｃ−環が
Δ９・１１−二重結合を含有する、番号付き態様４１に
よるΔ２０−エナミドアシレート。

４４、　Ｒ２，。がアセチル、プロピオニル、ベンゾイ
ル、ホルミル、トリクロロアセチル及びトリフルオロア
セチルからなる群から選ばれる、番号付き態様４１によ
る△　−エナミドアシレート。

４６、１７α−アセトキシ−２ｏ−アセチルアミノプレ
グナ−５，２０−ジエン−３−エチリジンケタールであ
る番号付き態様４１による△２０−エナミドアシレート
。

６ の１１β−シアノ−１１α−ヒドロキシステロイド、又
はそのＣＪ保護型［式中 Ｒ８は水素又はフッ素原子又はメチル基である。

Ｒ７は無結合、水素、フッ素又は酸素原子であって、 ａ）Ｒ，が無結合の時にはＣ環がΔｇ（＋＋）であり、
ｂ）Ｒ，が酸素原子の時にはＣ環が９β２１１−エポキ
シドとなるものである。

Ｒ１１は水素又は酸素原子、２個の水素原子、又はα−
ないしβ−ヒドロキシル基であって、ａ）　Ｒ，、が水
素原子の時にはＣ環が△９（ＩＩ）でありｂ）　Ｒ，、
が酸素原子でＣ１１とＲ１１との間の二が一重結合の時
にはＣ環が９β、１１β−エポキシドであり、かつ ｃ）　Ｒ，１が酸素原子でｅｌｌ　とＲＩ＋との間の二
が二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるものである。

Ｒ１６は水素原子又はメチル基である。

二重は一重ないし二重結合である。

〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置にあるこ
とを示づ。］。

４８Ｒ９が無結合、Ｒ１１が水素原子であり、Ｃ−環が
ＩＣ１１〉二重結合を含有する、番号付き態様４７によ
る１７β−シアノ−１７α−ヒドロキシステロイド。

Ｒ。

の１７β−シアノ−１７α−ヒドロキシステロイド、又
はそのＣ１保護型［式中 Ｒ６は水素又はフッ素原子又はメチル基である。

Ｒ？は無結合、水素、フッ素又は酸素原子であって、 ａ）Ｒｇが無結合の時にはＣ環が△？（１１）であり、
ｂ）Ｒ，が酸素原子の時にはＣ１ｉが９β、１１−エポ
キシドとなるものである。

Ｒ１，は水素原子又はメチル基である。

〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置にあるこ
とを示す。］。

５０、１７β−シアノ−１１β、１７α−ジヒドロキシ
−アンドロスト−４−エン−３−オン及び１７β−シア
ノ−１１β、１１α−ジヒドロキシ−６α−メチルアン
ドロスト−４−エン−３−オンからなる群から選ばれる
、番号付き態様４９による１１β−シアノ−１１α−ヒ
ドロキシステロイド。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ６ の△２°−エナミド及びそれらの０３保護型からなる群
   から選ばれるステロイド［式中 Ｒ６は水素又はフッ素原子又はメチル基である。 Ｒ，は無結合、水素、フッ素又は酸素原子であって、 ａ）Ｒｙが無結合の時にはＣ環が、？（ＩＩ）であり、
   ｂ）ｎｙが酸素原子の時には、Ｃ環が９β、１１−■ボ
   キシドとなるものである。 Ｒ１１は水素又は酸素原子、２個の水素原子、又はα−
   ないしβ−ヒドロキシル基であって、ａ）　Ｊｌが水素
   原子の時にはＣ環が△９（１１）でありｂ）　Ｒ，、が
   酸素原子でＣ２，とＲ１，との間の二が一重結合の時に
   はＣ環が９β７１１β−■ボキシドであり、かつ ｃ）　Ｒ口が酸素原子でＣＩｌ　とＲ１１との門の二が
   二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるものである。 ＲｌＧは水素原子又はメチル冒である。 Ｒ２゜は−ＱＣ−Ｒ２゜°又は−Ｒ２：”である。 Ｒハｔは１−５個の炭素原子のアルキル、フェニル又は
   ０−２個の塩素原子、メチル又はニトロ基で置模された
   フェニルである。 Ｒ２，。町は−３ｔ　（Ｃ１ｌａ　＞３又は−３，ｉ　
   （ＣＨ３）２Ｃ（ＣＩ、　）３である。 Ｘは水素原子又は無結合を表わず。 ＺはＴ）４３　、　ＴＨＰ　、メトキシメチル、第三ブ
   チルジメチルシリル及びＥＥＥ　Ｊｉからなる群から選
   ばれる。 二は一重ないし二重結合であるわ 〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置にあるこ
   とを示す。］。 ４ の２１−ハロエニミド、 Ｒ＆ の２１−ハロー八　−エナミド、及びそれらの０１保護
   型からなる群から選ばれるステロイド［式中Ｒ６は水素
   又はフッ素原子又はメチル基である。 ＲＰは無結合、水素、フッ素又は酸素原子であって、 ａ）ＲＰが無結合の時にはＣ環が△９（ＩＩ、）であり
   。 ｂ）Ｒ，が酸素原子の時にはＣ環が９β、１１−エポキ
   シドとなるものである。 Ｒ１１は水素又は酸素原子、２個の水素原子、又はα−
   ないしβ−ヒドロキシル基であって。 ａ）　Ｒ１１が水素原子の時にはＣ環が△９（１１）で
   ありｂ）　Ｒ，、が酸素原子でＣ＋１　とＲ＋７　との
   間の二が一重結合の時にはＣ環が９β、１１β−エポキ
   シドであり、かつ Ｃ）　Ｒｓ＋が酸素原子でＣ３Ｉ　とＲ１１との間の−
   が二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるものである。 ”１６は水素原子又はメチル基である。 Ｒ２Ｏは−ＱＣ−Ｒ２ｏ＋又は−Ｒ２Ｊである。 Ｒａｏ＋は１−５個の炭素原子のアルキル、フェニル、
   ０−２個の塩素原子、メチル又はニトロ基で置換された
   フェニルである。 Ｒ２゜ＩＩは一３ｉ（ＣＨ，）、又は−３ｉ（ＣＨ３）
   、Ｃ（ＣＨ，）ａであａ−Ｘは水素原子又は無結合を表
   わす。 ＺはＴＮＳ　、　Ｔ）ＩＰ　、メトキシメチル、第三ブ
   チルジメチルシリル及びＥＥＥ基からなる群から選ばれ
   る。 ユニは一重ないし二重結合である。 〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置にあるこ
   とを示す。 またＨａｌは塩素、臭素、沃素原子である。］。 Ｒ＆ の△２０−エナミドアシレート、又はそのＣ３保護型−
   ［式中 Ｒ４は水素又はフッ素原子又はメチル基である。 ＲＰは無結合、水素、フッ素又は酸素原子であっで、 ａ）ＲＰが無結合の時にはＣ環がΔ９（、＋１）であり
   、ｂ）Ｒ，が酸素原子の時にはＣ環が９β、１１−エポ
   キシドとなるものである。 ＲＩＩ　は水素又は酸素原子、２個の水素原子、又はα
   −ないしβ−ヒドロキシル基であって、ａ）　Ｒが水素
   原子の時にはＣ環が△９（ＩＩ）でありＩＩ ’　ｈ）　Ｒｕが酸素原子でＣＩｌ　とＲＩＩ　との間
   の二が一重結合の時にはＣ環が９β、１１β−エボキシ
   ドであり、かつ ｃ）　Ｒ，、が酸素原子でＣＩｌ　とＲＩｌ　との間の
   二が二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるものである
   。 Ｒ５６は水素原子８はメチル基である。 Ｒ，７は水素原子、１−５個の炭素原子のアルキル、又
   はフェニルで０−２個の塩素、トリクロロメチル又はト
   リフルオロメチルで置換されたものである。 Ｒ２゜は−ＱＣ−Ｒ２゜°又は−ＲよＪである。 Ｒ２ｏ＋は１−５個の炭素原子のアルキル、フェニル。 又はフェニルで０−２個の塩素原子、メチル又はニトロ
   基で置換されたものである。 Ｒ，。″は−Ｓ　ｉ　（ＣＨ，）３又は−Ｓ　ｉ　（Ｃ
   Ｈ３）、ｃ　（ＣＨ３）３である。 二は一重ないし二重結合である。 〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置にあるこ
   とを示す。］。 ４、　ＣＮ ６ 及びそれらの０３保護型からなる群から選ばれる１７β
   −シアノ−１１α−ヒドロキシステロイド［式中Ｒ８は
   水素又はフッ素原子又はメチル基である。 Ｒ１は無結合、水素、フッ素又は酸素原子であっで、 ａ）Ｒ？が無結合の時にはＣ環がΔ９（ＩＩ）であり、
   ｂ）、Ｒ９が酸素原子の時にはＣ環が９β、１１−エポ
   キ＃　。 シトとなるものである。 ＲＭ＋　は水素又は酸素原子、２個の水素原子、又はα
   −ないじβ−ヒト０キシル基であって、ａ）　Ｒ，、が
   水素原子の時にはＣ環がΔ９４ｕ）でありｂ）　Ｒ，、
   が酸素原子でＣＪＩ　とＲ１，との間のユニが一重結合
   の時にはＣ環が９β、１１β−エポキシドであり、かつ Ｃ）　Ｒｕが酸素原子でＣＨとＲＩ＋　との間の二が二
   重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるものである。 Ｒｌｈは水素原子又はメチル基である。 ユニは一重ないし二重結合である。 〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置にあるこ
   とを示す。］。 Ｒも υ１１−保護−１７β−シアノー１７α−ヒドロキシス
   テロイド、又はそのＣ１保護型［式中 Ｒ６は水素又はフッ素原子又はメチル基である。 Ｒ？は無結合、水素、フッ素又は酸素原子であっ１ ａ）Ｒ，が無結合の時にはＣ環がΔ９り０）であり。 ｂ）Ｒ，が酸素原子の時にはＣ環が９β、１１−エポキ
   シドとなるものである。 １１１１　は水素又は酸素原子、２個の水素原子、又は
   α−ないしβ−ヒドロキシル基であって。 ａ）　Ｉｔ、、が水素原子の時にはＣ環が△９ＣＩ＋）
   でありｂ）　Ｒ，、が酸素原子でＣＩｌ　とＲＩＬ　と
   の間の二が一重結合の時にはＣ環が９β、１１β−エポ
   キシドであり、かつ ｃ）　Ｒ，１が酸素原子でＣＩＩ　とＲＩＩ　との間の
   二が二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるものである
   。 ＲＩＧは水素原子又はメチル基である。 ＺはＴＨ３、ＴＨＰ　、メトキシメチル、第三ブチルジ
   メチルシリル及び［［［基からなる群から選ばれる。 ユニは一重ないしニー重結合である。 〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置にあるこ
   とを示す。］。 Ｒ６は゛水系又はフッ素原子又はメチル基である。 Ｒ７は無結合、水素、フッ素又は酸素原子であって。 ａ）Ｒ９が無結合の時にはＣ環がΔ９＜ＩＩ）であり、
   ｂ）Ｒ９が酸素原子の時にはＣ環が９β１１１−エポキ
   シドとなるものである。 Ｒｌｆ　は水素又は酸素原子、２個の水系原子、又はα
   −ないしβ−ヒドロキシル基であって。 ａ）　Ｒ，、が水素原子の時にはＣ環か△　でありｂ）
   　Ｒ，、が酸素原子でｅｌｌ　とＲｌｆ　との間の１が
   一重結合の時にはＣ環が９β、１１β−エポキシドであ
   り、かつ ｃ）　Ｒ，、が酸素原子でＣＩｌ　とＲ１１との間の二
   が二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるものである。 Ｒ１６は水素原子又はメチル基である。ト紀入ＩＬＡ−
   Ｃτ′ＩよＲユ。は−ＱＣ−１？励°又は−Ｒ２０”で
   ある。爽りゆ（≠→羊漆ｎ　２ｊ：、’は１−５個の炭
   素原子のアルキル、）１ニル、フェニルで０−２個の塩
   素原子、メチル又はニトロ基で置換されたものである。 Ｒλ。畔は−３！　（ＣＨ３）３又は−Ｓ　！　（Ｃ％
   　）２Ｃ（ＣＨ，７）３であるａｌ：’）式中Ｘは水素
   原子又は無結合を表わす。 ｌはＴＨ３、ＴＨＰ　、、メトキシメチル、第三ブチル
   ジメチルシリル及びＥ　Ｅ　Ｅ基からなる群から選ばれ
   る。 ユニは一重ないし二重結合である。 〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置にあるこ
   とを承り。］の］１７−保護−１７β−シアノー１７α
   ヒドロキシステ・０イドの０３保護型をメチ剤と接触さ
   せることからなる。 Ｒら ［式中Ｒａ、Ｒ９、Ｒｌｆ　、Ｒ１６、ｘ、Ｚ、Ｌｔ　
   ”　’　及Ｄ〜は上で定義されたとおり］のＣ３保護型
   ■ニミドの製法。 ７、式　Ｃ１１３ ６ のＣ１保護型エニミド又は （Ｒ，、Ｃ０）２．０の無水物と接触させることからな
   る、Ｒ＆ のＣ３保護型Δ２０−エナミドアシレートの製法［式中
   Ｒ６は水素又はフッ素原子又はメチル基である。 Ｒ２は無結合、水素、フッ素又は酸素原子であって、 ａ）Ｒ９が無結合の時にはＣ環かΔ　であり、ｂ　）’
   Ｒ９が酸素原子の時にはＣ環が９β、１１−エポキシド
   となるものである。 ＲＩＪ　は水素又は酸素原子、２個の水素原子、又はα
   −ないしβ−ヒドロキシル基であって、ａ）　Ｒｈが水
   素原子の時にはＣ環がΔ？　（ＩＩ）でありｂ）　Ｒ＋
   ＋が酸素原子でＣＩｌ　とＲ１，どの間の二が一重結合
   の時にはＣ環が９β、１１β−エポキシドであり、かつ ｃ）　Ｉｔ＋１が酸素原子でＣ１，とＲ１，との間の−
   が二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるものである。 Ｒ３６は水素原子又はメチル基である。 Ｒ１，は水素原子、１−５個の炭素原子のアルキル、又
   はフェニルで０−２個の塩素、トリクロロメチル又はト
   リフルオロフェニルで置換されたものである。 Ｒ２゜は−ＱＣ−Ｒ２，’又は−Ｒ２，Ｏ”である。 Ｒユ。１は１−５個の炭素原子のアルキル、フェニル、
   フェニルで０−２個の塩素原子、メチル又はニトロ基で
   置換されたものである。 Ｒよ。″は−３ｉ　（ＣＨ３）３又は−３！　（ｃｏ、
   ）、ｃ（ｃｏ、）、である。 Ｘは水素原子又は無結合を表わす。 ＺはＴＭＳ　、　ＴＩＩＰ　、メトキシメチル、第三ブ
   チルジメチルシリル及びＥＥＥ基からなる群から選ばれ
   る。 ユニは一重ないし二重結合である。 〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置にあるこ
   とを示す。］。 ８、有機溶媒又はその混合物中で、 Ｒ＆ のＣ３保゛護型エニミド又は ６ のＣ３保護型△２０−エナミドからなる群から選ばれる
   ステロイドを酸と接触させることからなる、Ｇ のＣ３保護型オキサゾリンの製法［式中Ｒ＆は水素又は
   フッ素原子又はメチル基である。 Ｒ２は無結合、水素、フッ素又は酸素原子であ〕で１、 ａ）Ｒ９が無結合の時にはＣ環が△？（１ゝ）であり、
   ｂ）Ｒ９が酸素原子の時にはＣ環が９β、１１−エポキ
   シドとなるものである。 ＲＪＩ　は水素又は酸素原子、２個の水素原子、又はα
   −ないしβ−ヒドロキ、シル基であって。 ａ）　Ｒ１が水素原子の時にはＣ環が△９Ｃｏ＞であり
   ｂ）　Ｒ，、が酸素原子でＣＩＩ　とＲ１１との間の二
   が一重結合の時にはＣ環が９β１１１β−エポキシドで
   あり、かつ ｃ）　Ｒ，、が酸素原子でＣ１ｌ　とＲ３ｌ　との間の
   二が二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるものである
   。 Ｒ１６は水素原子又はメチル基である。 Ｒ＋７は水素原子、１−５個の炭素原子のアルキル、又
   はフェニルで０−２個の塩素、トリクロロメチル又はト
   リフルオロフェニルで置換されたもの、である。 Ｒ２゜は−ＱＣ−Ｒ２ｏ’又は−Ｒ−″である。 Ｒ２，。ｅは１−５個の炭素原子のアルキル、フェニル
   、フェニルで０−２個の塩素原子、メチル又はニトロ基
   で置換されたものである。 Ｒ２，ＱＩＩは−３ｉ（ＣＨ３）ａ　又は−Ｓ　ｉ　（
   ＣＨ３）ユＣ（Ｃｔ１３）３である。 Ｘは水素原子又は無結合を表わす。 ｌはＴｔ４Ｓ　、　ＴＨＰ　、メトキシメチル、第三ブ
   チルジメチルシリル及びＥＥＥ基からなる群から選ばれ
   る。 ユニは一重ないし二重結合である。 〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置にあるこ
   とを示す、］。 ６ のＣ３保護型△　−エナミドをハロゲン化剤と接触させ
   ることからなる、 Ｒ＆ のむ、保護型２１〜ハロエニミド及び ＋１＆ のＣ３保護型２１−ハロー△２０−エナミドからなる・
   から選ばれるステロイドの製法［式中 Ｒ６は水素又はフッ素原子又はメチル基であるＲ９は無
   結合、水素、フッ素又は酸素原子であて、 ａ）Ｒ９が無結合の時にはＣ環がΔ９（ＩＩ）であり、
   ｂ）Ｒ？が酸素原子の時にはＣ環が９β、１１−エポキ
   シドとなるものであ゛る。 Ｒ１１は水素又は酸素原子、２個の水素原子、又はα−
   ないしβ−ヒドロキシル基であって。 ａ）　ＲｌＢが水素原子の時にはＣ環が△ｑ（＋１）で
   ありｂ）　ＲＩＬが酸素原子でＣ１１とＲ１１との間の
   二が一重結合の時にはＣ環が９β、１１β−エポキシド
   であり、かつ Ｃ）　Ｒｈが酸素原子で自、とＲ１，との間の二が二重
   結合の時には、Ｃ環がケトンとなるものである。 Ｒ１＆は水素原子又はメチル基である。 Ｒユ。は−ＱＣ−Ｒ，ｏ’又は−Ｒ２１１”である。 Ｒ２０’は１−５個の炭素原子のアルキル、フェニル、
   ｌ￥　フェニルでＯ−２個９塩素原子、メチル又【まニ
   ド０基で置換されたものである。 Ｒよ。′−は一３ｉ（ＣＨ３）３又は−３ｉ　（ＣＨ７
   ）２　Ｃ（ＣＨ３））である。 っ　Ｘは水素原子又は無結合を表わす。 ＺはＴＨ３、ＴＨＰ　、メトキシメチル、第三ブチルジ
   メチルシリル及びｌ：ＥＥ基からなる群から選ばれる。 ユニは一重ないし二重結合である。 〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置にあるこ
   とを示す。 また１１８１は塩素、臭素、沃素原子である。］。 Ｒも のＣ３保護型２１−ハロエニミド又は ６ のＣ３保護型２１−ハロー△２０−エナミドからなる群
   から選ばれるステロイドを酸水溶液と接触さゼることか
   らなる、 ６ のＣ３保護型１７α−ヒドロキシステロイドの製法［式
   中 Ｒ８は水素又はフッ素原子又はメチル基である。 Ｒ？は無結合、水素、フッ素又は酸素原子であって。 ａ）Ｒｇが無結合の時にはＣ環が△９（＋＋）であり、
   ｂ）Ｒ，が酸素原子の時にはＣ環が９β、１１−エポキ
   シドとなるものである。 Ｒ１１は水素又は酸素原子、２個の水素原°子、又はα
   −ないしβ−ヒドロキシル基であって、ａ）　Ｒｈが水
   素原子の時にはＣ環がΔ９ＣＩＩ＞でありｂ）　Ｒ，、
   が酸素原子でＣＩｌ　とＲ１１との間の二が一重結合の
   時にはＣ環が９β、１１β−エポキシドであり、かつ ｃ）　Ｒ，、がＭ素原子でｅｌｌ　とＲ，、との間の二
   が二重結合の時には、Ｃ環がケトンとなるものである。 ＲＩ６は水素原子又はメチル基である。 Ｒ２゜は−ＱＣ−Ｒ，ｏｌ又は−Ｒ２ｎである。 Ｊ＋は１−５個の炭素原子のアルキル、フェニル、７１
   ニルで０−２個の塩素原子、メチル又はニトロ基で置換
   されたものである。 Ｒ２Ｄ１１は−３！　（ＣＨ３）３又は−３ｉ　（ＣＨ
   ３）２　Ｃ（Ｃ１ｌ　３　）３である。 Ｘは水素原子又は無結合を表わす。 ＺはＴＨ３、ＴＨＰ　、メトキシメチル、第三ブチルジ
   メチルシリル及びＥＥＥ基からなる群から選ばれる。 ユニは一重ないし二手結合である。 〜は結合された原子又は基がα又はβ立体配置にあるこ
   とを示す。 Ｈａｔは塩素、臭素、沃素原子である。］。