JPH0477469A - ４―ニトロインドール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は医薬品の製造中間体として有用な、−般式 キャリルー４−二トロインドールなどが知られてし・）
る〔ジャーナル　オブ　オルガニック　ケミストリー（
Ｊ、　Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）　３０巻、１２号、４３８
１〜４３８４ページ、１９６５年；同３６巻、２３号、
３６２１〜３６２４ページ、（式中のＲ１は水素原子ま
たは低級アルキル基てあ８０巻、１７号、９５６５２Ｃ
１１９７４年；同８１巻、２３号、１９６５０１ｕ、１
９７４年；同８９巻、２３号、１９６５０１ｕ、体に関
するものである。

従来の技術 本発明の前記一般式（１）で表される化合物のような４
−ニトロインドール誘導体としてこれまてい（つかの化
合物が製造されている。

例えば、５−ヒドロキシ−６−メチル−４−二トロイン
ドール、５−ベンジルオキシ−３−シアンメチル−４−
二トロインドール、５−ベンジルオキシ−３−エト明の
化合物とは異なるものであり、また、これらの文献には
本発明の内容を示唆する記載もない。

発明が解決しようとする課題 式 水素原子である化合物は、式 する。

例えば、・一般式（Ｉ）の化合物でＲ１とＲ２が共にで
表される４−アミノインドールを酸化剤、例えばｍ−ク
ロロ過安息香酸で酸化することによりきわｔて容易に製
造することができる。

２．３−無置換インドールの酸化反応は、きわ於て多く
の酸化成績体を与え、しかも２１体、３量体あるいはポ
リマーを生成するなど反応がクリーンでなく、単一の生
成物を効率よく生成することは困難とされていた。しか
しながら、驚くべきことに本発明の製造方法では目的と
する５−ヒドロキン４−二トロインドールを効率よく製
造することができた。

本発明の一般式（Ｉ）の化合物でＲ１が低級アルキル基
であり　Ｒ２が水素原子である化合物は上記で得た５−
ヒト０キシ−４−二トロインドールを通常の方法により
０−アルキル化することによって製造することができる
。

また、本発明の一般式（Ｉ）の化合物でＲ’が低級アル
キル基であり、Ｒ２がホルミル基またはカルボキシル基
である化合物は例えば、一般式５−アルコキシー４−ニ
トロ−３−インドールカルボキサアルデヒドを製造すこ
るとができ、これを更に常法に従ってホルミル基を酸化
することにより、一般式 （式中のＲ３は低級アルキル基である）で表される５−
アルコキシ−３−インドールカルボキサアルデヒドを無
水酢酸中硝酸銅と反応させることにより、一般式 （式中のＲ３は前記と同じ意味をもつ）で表される（式
中のＲ３は前記と同じ意味をもつ）で表される５−アル
コキシ−４−ニトロ−３−インドールカルボン酸を製造
することができる。

発明の効果 本発明の一般式（Ｉ）で表される４−ニトロインドール
誘導体は文献未記載の新規な化合物であり、医薬品の製
造中間体としてきわめて有用な化合物である。

実施例 本発明の内容を以下の実施例により更に詳細に説明する
。

なお、各実施例中の化合物の融点はいずれも未補正であ
る。

実施例　１ ５−ヒドロキシ−４−二トロインドール４−アミノイン
ドール６０．６■を塩化メチレン５ｍ７！およびアセト
ン５ｄの混合溶媒に溶解した液に硫酸水素テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウム１０．０ｍｇ、！和炭酸水素す）　
Ｑラム水溶液１０．０ｍｌを加え全体を氷冷した。ｍ−
クロロ過安息香酸５９２．５ｍｇを水冷撹拌下−挙に加
え、３５分、０℃に保った。反応液に氷水を加え、２Ｎ
−ＨＣＩで酸性（ｐＨ２）にし、塩化メチレン−メタノ
ール（９５：５、シバ〉混合溶媒で抽出した。抽出液を
水洗、無水硫酸す）ＩＪウムで乾燥後減圧下に溶媒を留
去して、得られた残留物を塩化メチレン−ｎ−ヘキサン
（２：１、Ｖ／Ｖ）混合溶媒を溶出溶媒とするアルミナ
カラムクロマトグラフィーで分離して１４．６■（１８
％）の５−ヒドロキシ−４−ニトロインドールを得た。

黄色プリズム晶（メタノール） 融　　点：　　　２２０　〜２２３℃　（ｄｅｃ、）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）：　　　ｖ、、Ｘ３３９０．　１６１２．
　１５９２．　１４７３゜１３２１　　ｃｍす ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３００） δ：　　６．８２（１）１．　　ｄ、　　Ｊ＝９．０）
１ｚ）、　　７．０４（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝３．０　ａｎｄ　０．８Ｈｚ）、　　７．４４（Ｉ
Ｌ　　ｄ、　　Ｊ＝３．０Ｈｚ）、　　７．６７（ＩＨ
，ｄｄ、　　Ｊ＝９．０　ａｎｄｏ、　８Ｈｚ） ＭＳ　　ｍ／ｚ：　　　１７８　　（Ｍ＝）元素分析値
’　　（ＣｓｆｌｓＮ２０＋として）０％　　　Ｎ％　
　　Ｎ％ 計算値　　５３．９３　　　３．４０　　１５．７３実
測値　　５３．７８　　　３．１４　　１５．５７実施
例　２ ５−メトキシ−４−ニトロインドール ５−ヒドロキシ−４−ニトロインドール１４．８ｍｇヲ
塩化メチレン−メタノール（１：１、Ｖハ）混合溶媒１
．Ｏｄに溶解した液に、ジアゾメタンのエーテル溶液を
過剰に加え、室温下１６時間撹拌した。反応液を減圧下
に溶媒を留去して得られた残留物を、塩化メチレンを展
開溶媒とする分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー
により精製して、６．８■（４３％）の５〜メトキシ−
４−ニトロインドールを得た。

黄色プリズム晶（塩化メチレン−〇−ヘキサン）融　　
点　：　　１４５〜１４５．５℃ＩＲ（ＫＢｒ）：　　
　ｖ、、Ｘ３３５０．１６２５．１５７９．１５１３゜
１３３０　　ｃｎｒ’ ’Ｈ−ＮＡ！Ｒ（ＣＤＣｌ２） δ：　　３．９６（３Ｈ，ｓ）、　　６．８４（ＩＨ，
ｄｄｄ、　　Ｊ＝３．０２．５　ａｎｄ　１．０Ｈｚ）
、　　６．９５（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝９．０Ｈ２）、　
　７．３３（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝３．０　ａｎｄ２．
５ｔ（ｚ）、　　７．５Ｈ１）１．　　ｄｄ、　　Ｊ＝
９．０　　ａｎｄｌ、　０）１ｚ）、　　８．３６（Ｉ
Ｈ，ｂｒ−ｓ）ＭＳ　　ｍ／ｚ：　　１９２　　（Ｍ＝
）元素分析値：　　（ＣｓＨ，Ｎ２Ｏ３として）０％　
　　８％　　　Ｎ％ 計算値　　５６．２５　　　４．２０　　１４．５８実
測値　　５６．００　　　４．０２　　１４．６４実施
例　３ ド２００．５■を無水酢酸１０．Ｏｍｆに溶解した液に
、水冷撹拌下硝酸銅三水和物１３８．７　ｍｇ　（１当
Ｍ）を加えた後、１３時間、５５℃で加熱撹拌した。冷
機沈澱をシリカゲルの薄層を通してろ去し、ろ液を減圧
下に留去して得られた残留物を、塩化メチレン−メタノ
ール（９５：５、ｖ／ｖ）混合溶媒を溶出溶媒とするシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、１
００．５ｍｇ　（４０％）の５−メトキシ−４−ニトロ
−３−インドールカルボキサアルデヒドを得た。

黄色プリズム晶（塩化メチレン−メタノール）融　点：
　　２６５〜２７０℃（ｄｅｃ、　）ＩＲ（Ｋａｒｔ：
　　　シ、、Ｘ３２７０．１６５９．１５３５．１３４
８゜１２７３　　ｃ＋ｔｒ ’Ｈ−ＮＭＲ（ｐｙｒｉｃｌｉｎｅ−ｄ５）δ　：　　
３．８Ｈ３ｔ（、ｓ）、　　　７．１２（ＩＨ，ｄ、　
　　Ｊ＝９．０）１ｚ）。

７．６２（ＩＨ，ｃｌ、　Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　８．３
６（ＩＨ，ｓ）。

１０．１５（ＩＨ，Ｓ） ＭＳ　ｍ／ｚ：　　２２０　　（Ｍ”）元素分析値：　
　（Ｃ，ｏ）ｌａＮｚ［ｌｓ　　ト１ｒ）０％　　　８
％　　　Ｎ％ 計算値　　５４．５５　　　３．６６　　１２．７２実
測値　　５４．３３　　　３．５８　　１２．３１実施
例　４ ５−メトキシ−４−ニトロ−３−インドールカルボン５
−メトキシ−４−ニトロ−３−インドールカルボキサア
ルデヒド５０．２■をテトラヒドロフラン２８．Ｏｍｆ
：に溶解した液に、２−メチル−２−ブテン１４−を加
え、亜塩素酸す）ＩＪウム４８５．８■（２０当量）、
リン酸二水素ナトリウム５４７．９■（２０当量）を水
１４＋ｎｊに溶解した液をさらに加えた後、３０〜３５
℃で１３時間撹拌した。水冷下２Ｎ−）１ｃＩで酸性（
ｐＨ１＞にした後、塩化メチレンで抽出した。抽出液を
水洗、無水硫酸ナトリウム乾燥後、減圧下に溶媒を留去
して得られた残留物にテトラヒドロフランを加え超音波
をかけて溶解した。不溶部分をろ紙ろ過して除去し、ろ
液を減圧濃縮して得られた結晶をさらに塩化メチレン−
メタノール（９７：３、ｖ／ｖ）混合溶媒でよく洗浄し
て、５−メトキシ−４−ニトロ−３−インドールカルボ
ン酸３９．１■（７３％）を得た。

黄色プリズム晶（テトラヒドロフラン）融　　点　：　
　　１９３　〜１９６℃　（ｄｅｃ、）ＩＲ（ＫＢｒ）
：　　　ｖ、、、、３４００．　１６６５．１５３５．
１３５１１２７５　　ｃｍ−’ ’）ｌ−ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５）δ：　３．
８２（３Ｈ，ｓ）、　７．０８（１Ｂ、　ｄ、　Ｊ・９
．０Ｈｚ）７．６０（Ｉｔ（、ｄ、　Ｊ＝９．０Ｉ（ｚ
）、　８．５Ｈ１）Ｉ、　ｓ）ＭＳ　ｍ／ｚ：　　２３
６　（Ｍ”） 実施例　５ サアルデヒド１５．３■をテトラヒドロフラン８ｄに溶
解した液に２−メチル−２−ブテン４ｍｅを加えた。

さらにこの溶液に亜塩素酸ナトリウム１４８．３■（２
０当量）　、リン酸二水素ナトリウム１６７．３　ｖ［
１ｇ（２０当りを水４ｆｆＬ７！に溶解した液を加え、
２８℃で１０時間撹拌した。水冷下２Ｎ−ＨＣＩで酸性
（ｐＨ１）にした後、塩化メチレン−メタノール（９５
：５．　ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出し、水洗、無水硫酸す
）　ＩＪウム乾燥後、減圧下に溶媒を留去して得られた
残留物をピリジン２．２−に溶解し、４時間還流した。

減圧下に溶媒を留去して得られた残留物を、塩化メチレ
ン−メタノール（９９：１．　ｖ／ｖ）混合溶媒を溶出
溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
すると、７．９ｍｇ　（５９％）の５−メトキシ−４−
二トロインドールを得た。

このものの物理恒数は実施例２で得た化合物のものとす
べて一致した。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＾１は水素原子または低級アルキル基であり
   、Ｒ＾２は水素原子、ホルミル基またはカルボキシル基
   である）で表される４−ニトロインドール誘導体。
2. （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される請求項第１項記載の４−ニトロインドール誘
   導体。
3. （３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される４−アミノインドールを酸化することを特徴
   とする、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される４−ニトロインドール誘導体の製造方法。
4. （４）酸化剤としてｍ−クロロ過安息香酸を用いること
   を特徴とする請求項第３項記載の４−ニトロインドール
   誘導体の製造方法。