JPH0491027A - 抗ヒト免疫不全症ウィルス剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、ヒト免疫不全症ウィルス（本明細書において
ｒＨＩＶＪという）に効力を示す新規な抗ＨＩＶ剤に関
する。

従来の技術及びその課題 後天性免疫不全症候群（Ａｃｑｕｉｒｅ＋Ｉ　Ｉｍｍｕ
ｎｅ　Ｄｅｆｃｉｅｎｃｙ　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ　　；　
Ａ　Ｉ　Ｄ　Ｓ）はＨＩ　Ｖ　［ＨｕｍａｎＩｍｍｕｎ
ｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　Ｖｉ＋ｕＳ１Ｎａｔｕｒｅ、
３２１．１０（１９８６）　）の感染によって引き起こ
される重篤な免疫不全症であり、その死亡率か非常に高
いことから、かかるＨＩＶ感染及びＡＩＤＳに対する対
策は大きな社会的課題とさえなっている。

現在臨床的に効果があると認められている抗ＨＩＶ剤と
しては、逆転写酵素の阻害作用を有するアジドデミジン
（Ａ　Ｚ　Ｔ）が知られている。

しかし、抗ＨＩＶ剤として使用されているアジドチミジ
ン（Ａ　Ｚ　Ｔ）の臨床的効果は決して満足できるもの
でなく、更に、これによる副作用、例えば骨髄（造血組
織）の障害や頭痛、痙ψ等の神経症状等の副作用が強い
という問題を抱えている。

特に、ＨＩＶは、その遺伝子がプロウィルスとなって感
染した細胞の染色体に潜り込み遺伝病のような状態にな
っていることから必然的に薬剤の長期投与が要求されて
おり、ＡＺＴの有するかかる副作用は、これを抗ＨＩＶ
剤として用いる場合の大きな障害となっている。

かかる現状からＨＩＶ感染及びＡＩＤＳに対して奏効す
る副作用が少なく、且つ長期投与できる新しい医薬製剤
の開発が待ち望まれている。

課題を解決するための手段 本発明者は、ＨＩＶに対して優れた作用を有する化合物
を開発すべく鋭意研究した結果、ナマコ由来のポリフコ
ース硫酸及び／又はその薬学的に許容される塩がＨＩＶ
に対し優れた抗ＨＩＶ作用を有し、同時に長期間、患者
に投与しても安全であることを見出し本発明を完成する
に至った。

即ち本発明は、ナマコ由来のポリフコース硫酸及び／又
はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する
抗ＨＩＶ剤を提供するものである。

本発明で用いられるナマコ由来のポリフコース硫酸は無
を椎動物ナマコ（Ｈｏｌｏｌｈｕｒｉｌｎ　）の体壁か
ら抽出されたポリフコース硫酸〔以下、ｒＰＦＳ」と称
する〕であり、下記物理化学的特性を有する。

０性状：白色不定形強吸湿性粉末。

０分子回＝約２万〜２０万（ポリアクリルアミド電気泳
動法）。

Ｏ組成分析二重量組成は次の通り。

ヘキソサミン　　　　　　　１〜７重足％フコース　　
　　　４５〜６５重量％ 硫酸基　　　２５〜４２重量％ ヘキソサミン（以下、ＨｅＸＮという）、フコース（以
下、Ｆｕｃという）及び硫酸基の分析は、下記方法を採
用した。

・Ｈｅ　ｘＮ ブルメンクランツ（Ｂｌｕｍｅｎｋｒａｎｆｘ）法（ク
リニカル　バイオケミストリー（ＣＩｉｎ、　　Ｂｉｏ
ｃｈｅｍ、）　９　：２６９　（１９７６））。

會　Ｆｕｃ デイツシュ（Ｄｉｓｃｈｅ）法（ジャーナル　オブバイ
オロジカル　ケミストリー（Ｊ、　　Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅ
ｍ、）１７５　：　５９５　（１９４８））。

・硫酸基 ドッジソン（Ｄｏｄｇｓｏｎ　）法（バイオケミカルジ
ャーナル（Ｂｌｏｃｈｅｍ、）、　　）　７８　：　３
１２　（１９６１））。

ＰＦＳは公知物質であり、例えば巧学学報　１９８３．
１８　（３）、２０３−２０８．５ｃｉｅｎｃｅ１９６
９．１６６：７５８−７５９、Ｊ、　　Ｂｉ。

Ｃｈｅｍ、１９７３．２４８　（１）、３０−３３、Ｊ
Ｂｉｏｃｈｅｍ、１９７２．７２．１２６５−１２６７
、弘前医学　１９５６，７，１４２−１４９にそれぞれ
記載されており、これらに記載された方法により容易に
製造できる。

具体的には、無を椎動物ナマコ（Ｈｏｌｏｔｈｕｒｉａ
ｎ　）の体壁をアルカリ分解又はパンクレアチン等の酵
素により分解抽出し、その抽出物から分離精製すること
により製造される。製造の際使用されるナマコとしては
、−膜内には マナマコ［５ｔｉｃｈｏｐｕｓ　１ａｐｏｎｉｃｕｓ　
５ｅｌｅｎｋａ　）、シカクナマコ（Ｓｌｉｃｈｏｐｕ
ｓ　ｃｈｌｏｒｏｎｏｙｕｓ　Ｂｒａｎｄｆ）、５ｌｉ
ｃｈｏｐｕｓ　ｖａｒｉｅｇａｔｕｓ　Ｓｅｍｐｅｒ　
。

トラフナマコ［ｏｌｏｆｈｕｉａ　ｐｅｒｖ＋ｃａｘ　
５ｅｌｅｎｋａ　）、クロナ７：］　（）Ｉｏｌｏｌｈ
ｕｒｉａ　ａｈａ　）、ジャノメナ７Ｄ　（Ｈｏｌｏｔ
ｈｕｒｉａ　ａｒｇｕｓ〕、アカミシキリ　（）Ｈｏｌ
ｏｔｈｕｒｉａ　ｅｄｕｌｉ＋　〕　、ハネシナ７ｍＩ
　［Ｈｏ１ｏｌｈｕ＋ｉａ　５ｃａｂ＋ａ　）、オキナ
マコ（Ｐａｒａｓｌｉｃｈｏｐｕｓ　ｎｉｇ＋１ｐｕｎ
ｃｔａｌｕ＋）、パイカナ７コ（Ｔｈｅｌｅｎｏｌａ　
ａｎａｎａｓ）、フジナマコ（Ｈｏｌｏｔｈｕｒｉａ　
ｍｏｎａｃａｒｉａ　Ｌｅｇｓｏｎ　〕、〕ニセタロナ
マコＨｏｌｏｔｈｕｒｉａ　１ｅｕｃｏ’５ｐｉｌｏｔ
ａＢ＋ａｎｄｔ）、 イシコ（Ｃｕｃｕｍａｒｉａ　ｃｈｒｏｎｈｉｅｌｍｉ
　）、グミ　［Ｃｕｃｕｍａｒｉａ　　ｅｃｈｉｎａｌ
ｘ〕　　、キン：ｒ　（Ｃｕｃｕｍａｒｉａ　ｆｔａｎ
ｄｏｓａ　１ａｐｏｎｉｃａ　）、ゴカクキンコ（Ｐｅ
ｒ＋ｔａｃｔｘ　ａｕｓｊｒａｌｉｓ）、シロナ７Ｄ　
［Ｐａｒａｃａｕｄｉｎａ　ｃｈｉｌｅｎｓｉｓｒａｎ
＋ｏｎｎｅｔｉ〕　　、 シリブトイモナマコ〔Ｍｏ１ｐａｄｉａ　ｍｕｓｃｕｌ
ｕｓ　）、ホソイカリナマコ（Ｌｅｐｌｏｓｙｎａｐ＋
ａ　１ｎｈａｅｒｅｎｓ）、ムラサキクルマナマコ［Ｐ
ｏ１ｙｃｈｅｉｒａ　ｒｕｆｅｓｃｅｎｓ〕、オオイカ
リナ？：ｌ　［５ｙｎａｐｆａ　ｍａｃｕｌａｊａ）、
Ｈａｌｏｄｅｉｍａ　ｃｉｎｅｒａｓｃｃｎｓ（Ｂｒａ
ｎｄｔ）Ａｃｌｉｎｏｐｙｇａ　　ｌａｃａｎｏｒａ（
Ｊａｅｇｅｒ）Ａｃｌｉｎｏｐｙｇａ　　ｅｃｈｊｎｉ
ｌｅｓ　□ａｅｇｅｒ）、Ｍｉｃｒｏｆｈｅｌｅ　ｎｏ
ｂｉｌｉｓ（Ｓｅｌｅｎｋａ）等が使用される。

原料となるナマコとしては生ナツツ或は乾燥したナマコ
であっても良い。上記ナマコの中ではマナマコが原料と
して最も好ましい。

ＰＦＳは」−２分析結果の通り硫酸基を分子中に有して
おり、数基は種々の塩基と反応し塩を形成する。これら
のポリフコース硫酸は塩になった状態が安定であり、通
常ナトリウム及び／又はカリウム等の塩の形態で単離さ
れる。これらのポリフコース硫酸の塩はダウエックス５
０Ｗ等の陽イオン交換樹脂等で処理することにより遊離
のポリフコース硫酸に導Ｘことも可能である。又、これ
らは、更に必要に応じ公知慣用の塩交換を行い、所望の
種々の塩に変換することができる。ポリフコース硫酸の
塩としては、薬学的に許容される塩が用いられ、例えば
カリウム、ナトリウム等のアルカリ金属、カルシウム、
マグネシウム、バリウム等のアルカリ土類金属、ピリジ
ニウム等の有機塩基等が挙げられる。後記、参考例にＰ
ＦＳの製造方法について詳述する。

ナマコ由来のポリフコース硫酸及び／又はその薬学的に
許容される塩は、ＨＩＶ治療の目的として種々の薬理組
成物に使用できる。即ち、本発明の抗ＨＩＶ剤は、ＨＩ
Ｖ治療の種々の態様に応じて、本発明有効成分に薬学的
に許容される種々の担体を加えた各種の投与形態を採用
できる。該形態としては例えば錠剤、カプセル剤、散剤
、顆粒剤、細粒剤、液剤、乳剤、懸濁剤等の経口剤、注
射剤、半割、半固形剤、硬膏剤等の非経口剤のいずれで
も良く、これら投与形態はそれぞれ、当業者に公知慣用
の製剤方法により製造できる。経口用固型製剤を調製す
る場合は、本発明の有効成分に賦形剤、必要に応じて結
合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加
えた後、常法により錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、
細粒剤等を製造することができる。注８．１剤を調製す
る場合は、本発明の有効成分にｐＨ調整剤、緩衝剤、安
定化剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添加し、常法により
静脈内、筋肉内、皮下、部内並びに腹腔内用注射剤を製
造することができる。半割を調製する場合には、本発明
の有効成分に基剤、更に必要に応じて界面活性剤等を加
えた後、常法により、半割を製造することができる。半
固形剤を調製する場合には、本発明の有効成分に基剤、
ｐＨ２整剤、潤滑補助剤、更に必要に応じて防１は剤、
保存剤等を加えた後、常法により、軟貴剤、クリーム剤
、ゼリー剤を製造することができ、潤滑剤として用いる
のが好ましい。

経口用固型製剤を製造する際に用いられる賦形剤として
は、例えば乳糖、蔗糖、デンプン、タルク、ステアリン
酸マグネシウム、結晶セルロース、メチルセルロース、
カルボキンメチルセルロース、グリセリン、アルギン酸
すトリウム、アラビアコム等が、結合剤としてはポリビ
ニルアルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロー
ス、アラビアゴム、シェラツク、白糖等が、滑沢剤とし
てはステアリン酸マグネシウム、タルク等が、その他、
着色剤、崩壊剤等は通常公知のものを用いることができ
る。尚、錠剤は周知の方法によりコーティングしても良
い。

半割を製造する際の基剤としては、例えばマクロゴール
、ラノリン、カカオ油、脂肪酸トリグリセライド、ライ
テップゾール（ダイナマイト　ノーベル社製）等の油性
基剤を用いることができる。

半固形剤を製造する際の基剤としては、例えばカルボキ
シメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナト
リウム等のゲル化剤か、ｐＨ調整剤としては、水酸化ナ
トリウム、アンモニア水等が、潤滑補助剤としては、ポ
リエチレングリコール、ポリビニルアルコール、カルボ
キシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリア
クリル酸等が、防腐剤、保存剤としては、パラオキシ安
息香酸エステル類（メチル、エチル、プロピル、ブチル
エステル）等が挙げられる。

上記の各投与単位形態中に配合されるべき本発明有効成
分の量は、これを適用すべき患者の症状により或はその
剤型等により一定でないが、一般に、投与単位形態当り
経口剤では１０〜２００ｍｇ。

注射剤では１〜１００ｍｇ、串刺ては１０〜１００４ｇ
とするのが好ましい。本発明有効成分の臨床投与台は、
患者の年齢、性別、症状によってそれぞし異なる為−概
に決定できないが、１日当り通常１０〜１０００ｍｇ、
好ましくは５０〜２００ｍｇ程度テアリ、１日１〜４回
に分割して投与することもできる。

潤滑剤としては例えば性行為の前に女性側の外陰部に塗
布したり、男性側の陰茎に塗ることによりＨＩＶ感染の
予防として用いることかできる。

実施例 以下、参考例、実施例、製剤例及び薬理試験を挙げて、
本発明を更に具体的に説明する。尚、参考例及び実施例
における％は重量％を意味する。

参考例１　　ＰＦ５−１の製造 新鮮なナマコ（Ｓｔｉｃｈｏｐｕ＋　ｊａｐｏｎｉｃｕ
ｓ　５ＥＬＥＮＫＡ　）４ｋｇの内臓を除き、水洗後破
壊し、エタノール処理で脱水し、乾燥粉末としたものを
原料とした。

これの一定量に５０倍足の水を加え、希水酸化カリウム
水溶液を加えてｐＨ８に保ちながら室温で一晩撹拌した
。不溶物を遠心分離とか過により除いた。不溶物は更に
同一条件て二乃至三回抽出を行った。得られた抽出液を
合わせ、水に対して透析し、生した沈殿を炉別した。こ
の抽出液に１％塩酸ベンジジン水溶液を、もはや沈殿を
生じなくなるまで加えた。生じた沈殿を集め、０．１％
塩酸ベンジジン水溶液で洗浄した。この沈殿を水に’Ｍ
ｆｆＡし、希水酸化カリウム水溶液を加えてｐＨ８に保
ち２時間撹拌し、遊離するベンジジンを取り除いた。炉
液を中和し、濃縮後、少量の酢酸カリウムを加え、４倍
量のエタノールを加えた。生じた沈殿を遠心分離により
集め、エタノール、エーテルの順で洗浄し、乾燥し、粗
精製物７．９ｇを得た。

この粗精製物を５００ｍｇずつ５０回の、１Ｍ塩化ナト
リウムを含む０．０２Ｍ燐酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ６
，５）に溶かし、ＤＥＡＥ−セルロースカラム（２，５
Ｘ５０ｃｍ）により精製した。

溶出液に塩化ナトリウムを含む０．０２Ｍ燐酸ナトリウ
ム緩衝液（ｐＨ６，５）を用い、塩化ナトリウム濃度を
ＩＭから３Ｍまで変えて、流速３０ｍＱ／ｈで溶出した
。塩化ナトリウム濃度が２Ｍの部分を集め、水に対して
透析し、凍結乾燥を行い、５００ｍｇより４７ｍｇの抽
出物を得た。これを繰り返して得た抽出物の１００ｍｇ
をｌ０ＩＩＩＩ：の、１Ｍ塩化ナトリウムをＳむ０．０
２Ｍ燐酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ６，５）に溶かし、同
様の操作により精製した。塩化ナトリウム濃度が２Ｍの
部分を集め、水に対して透析し、凍結乾燥を行い、１０
０ｍｇより４７ｍｇの抽出物を得た。この抽出物を５ｍ
Ｑの、１Ｍ塩化ナトリウムを念む０．０２Ｍ燐酸ナトリ
ウム緩衝液（ｐ　Ｈ６，５）に溶かし、ＤＥＡＥ−セル
ロースカラム（１，４Ｘ２７ｃｍ）により精製した。溶
出液に塩化ナトリウムを含む０．０２Ｍ燐酸ナトリウム
緩衝液（ｐＨ６，５）を用い、塩化ナトリウム濃度を１
Ｍから２Ｍまで変えて、流速１０ｄ／ｈで溶出した。塩
化ナトリウム濃度が１．５Ｍの部分を集め、水に対して
透析し、凍結乾燥を行い、４７ｍｇより２８ｍｇの精製
物を得た。この精製物の分析値は、以下の通りである。

分子量コ１７万〜１８万（ポリアクリルアミド法） フコース：５９，５％ 硫　　酸　　基：３２．７％ ヘキソサミン＋１．８３％ ウ　　ロ　　ン　酸　：０．１３％ ペントース：１，０４％ 蛋　　白　　質：１．００％ 灰　　　　　分：２２．２％ 参考例２　　ＰＦ５−２の製造 乾燥したナマコ（Ｓｔｉｃｈｏｐｕｓ　１ａｐｏｎｉｃ
ｕｓＳＥＬＥＮＫＡ　）を粉砕し、アセトンで脂質を取
り除いた。この粉砕脱脂ナマコ２ｋｇを１３．６７の０
．２Ｍ酢酸カリウム水溶液中に投入し、プロテアーゼで
あるプロチンＡ（大和化成製）１６ｇを加え、７０°Ｃ
で１時間撹拌した。この溶液にプロチンＡ１５ｇを再度
加え、７０℃で２時間半撹拌した。遠心分離により不溶
物を除去した後に、３２０ｇの塩化ナトリウムを加え、
２０％となるまでエタノールを加え、４℃で一晩放置し
、生じた沈殿を遠心分離により除去した。この上清液に
、飽和塩化セチルピリジニウム水溶液をもはや沈殿が生
じなくなるまで加え、室温で一晩放置し、生じた沈殿を
集め、水で洗浄した。この沈殿物をエタノール１６８０
ｍ１２に加温溶解し、室温まで冷却し、生じた沈殿物を
集めた。この沈殿物をｎ−プロパツール２１に加温溶解
し、室温まで冷却し、生じた沈殿物を集めた。この沈殿
物をｎ−プロパツール：水（２：１）溶液１６００ｍＱ
に加温溶解し、室温まで冷却した。生じた沈殿物を遠心
分離により除去し、この上清液に酢酸カリウムを１％（
Ｗ／　Ｖ　）加え、生じた沈殿物を集めた。この沈殿物
を、エタノール、アセトンの順に洗浄し、減圧乾燥し、
粗精製物を３４．２ｇ得た。この粗精製物を、８５５脱
の２％塩塩化ナトリウム添加間水酸化ナトリウム溶液に
溶解した。この溶液に過酸化水素水（３０％）８５．５
賎を滴下し、６０°Ｃで６時間撹拌した。室温まで冷却
し、遠心分離により不溶物を除去し、上清液のｐＨを６
．５に調整した。この溶ｌｔｋにエタノールを３５％と
なるまで加え、４℃にまで冷却した。生じた沈殿物を遠
心分離により除去し、上清液に更に５６％となるまでエ
タノールを加えた。４°Ｃまで冷却し、生じた沈殿物を
遠心分離により集めた。沈殿を２２０−の水に溶かし、
この溶液を１１００ｍＱの０．５％酢酸カリウム添加エ
タノールに滴下した。

４℃にまで冷却し、生じた沈殿物を遠心分離により集め
、この沈殿物をエタノール、アセトンの順で洗浄し、減
圧乾燥し、精製物２４．１ｇを得た。

この精製物の分析値は以下の通りであった。

分子量＝１０万〜１１万（ポリアクリルアミド法） 〔α〕会　ニー１９９．７８ フコース＋５３．６％ ヘキソサミン：　５．１％ ウ　　ロ　　ン　酸　＝　　　０．４％硫　　酸　　基
・　３５．６％ 蛋　　白　　質：　　１．７％ す　　ト　　リ　　ウ　ム　ニ　　　　５　、　　７　
％カ　　リ　　ウ　　ム　＝　　　６．４％参考例３　
　ＰＦ５−３の装造 参考例２と同様な操作で下記物理化学的特性を有するＰ
ＦＳを５．３ｇ得た。

分子歯；１２万〜１３万（ポリアクリルアミド法） 〔α〕　背　ニー２０４．　２３ フ　　コ　−　ス　：５３．３％ ヘキソサミン：　４．２％ ウ　　ロ　　ン　酸：　　　０．３％ 硫　　酸　　基：３２．６％ 蛋　　白　　質：　　０．８％ ナトリウム：５．０％ カ　　リ　　ウ　ム　：　　　９．６％参考例４　　Ｐ
Ｆ５−４の製造 ニセクロナマコ（Ｈｏｌｏｔｈｕｒｉａ　１ｅｕｃｏｓ
ｐｉｌｏｆａ　Ｂｒａｎｄｆ）の乾燥した体壁を細がく
切り、水酸化カリウム溶液で消化した後、酢酸で中性と
した。これを濾過し、濃縮し、冷蔵庫に一晩放置した後
、遠心分離して上清の透明液を得た。この液に２倍量の
エタノールを加えて沈殿物を得、この沈殿物を適量の水
で溶解し、次に酸化脱色を行い、脱色した溶液に再度２
倍量のエタノールを加えてクルードを得た。このクルー
ドを１　：　３０　（Ｗ／Ｖ）、２Ｍ塩化カリウムに溶
解し、冷蔵庫に一晩放置した後、遠心分離して沈殿物を
除去した。上清の透明液に同量のヘキサデシルメチル臭
化アンモニウム溶液を加え、得られた沈殿物をセライト
−５４５をｔｒ過助剤として、１Ｍ塩化カリウムで洗浄
沈殿させて無色にし、引き続いて１．５Ｍ塩化ナトリウ
ムで洗浄して解離を行った。少量を分取し、エタノール
を加えて沈殿させ、これにアガロース電気泳動（ヘキサ
ジアミン緩衝液）を行い、解離液を得た。これにエタノ
ールを加えて沈殿させ、沈殿物を加水分解した後、再び
エタノールで沈出し、エタノール、アセトンで洗浄、脱
水、乾燥し、精製物を得た。この精製物の分析値は以下
の通りであった。

分子ｆｆｌ：８４０００　（ポリアクリルアミド法）〔
α〕ぎニー１５１．３ フコース：５１．０％ ヘキソサミン：２．７％ 硫　　酸　　基：２９．３％ 」二記参考例１〜４で得られた各ポリフコース硫酸は、
電気泳動（Ｄｉｅｌｒｉｃｈ、　Ｃ，Ｐ、、　　Ｊ、　
Ｃｈｒｏｍａｆ。

ｇｒ、　、　　］３０．２９９　（１９７７））におい
て、いずれも単一スポットを示した。

実施例１　注射剤 参考例２で製造したＰＦＳナトリウム・カリウム塩を注
射用蒸留水に溶解し５％水溶液とした。

この溶液を凍結乾燥用バイアル瓶１バイアル中にナマコ
由来ポリフコース硫酸として５０ｍｇ充填し、凍結乾燥
を行った。別に溶解液として生理食塩水２閾を添付した
。

実施例２　注射剤 下記処方に従い注射剤を調製した。

ＰＦＳナトリウム ・カリウム塩（参考例２）　　　　４０ｍｇ生理食塩水
　　　　　　　　　　　適量１アンプル当り　　　　　
　　　　　２一実施例３　錠　剤 下記処方に従い錠剤を調製した。

ＰＦＳナトリウム・ カリウム塩（参考例２） コーンスターチ カルボキシメチルセルロース ポリビニルピロリドン ０ｍｇ ５ｍｇ ０ｍｇ ３ｍｇ 実施例４　坐　剤 下記処方に従い半割を調製した。

ＰＦＳナトリウム ・カリウム塩（参考例２）　　　　５０ｍｇ０ｍｇライ
テップゾール３５　　９５０ｍｇ（ダイナマイトノーベ
ル社製） １個当り　　　　　　　　　　　１０００ｍｇ実施例５
　潤滑剤（水性潤滑ゼリー剤）Ｗ／Ｖ％ ＰＦＳナトリウム ・カリウム塩（参考例２） カルボキシビニルポリマー ポリエチレングリコール ＩＮ＝水酸化ナトリウム 香　　　　料 ０３〜０．５ １０．０ 適量 適量 精製水１０回にポリエチレングリコール、ＰＦＳナトリ
ウム・カリウム塩を順次溶解撹拌し、次いでここへカル
ボキシビニルポリマーを分散させる。それからＩＮ＝水
酸化ナトリウムを用いて、ｐＨ６，３に調整し、精製水
を加えて１００ｍ１とした後、香料を添加し、１００℃
、２０分間オートクレーブで処理した。

薬理試験 （１）抗ＨＩＶ活性 ＭＴ−４細胞（Ｍｉｙｏｓｈｉ　１．等、　Ｇａｎｎ　
Ｍｏｎｏｇｒ２８．２１９−２２８　（１９８２）　）
を２　Ｘ　１０５ｃｅｌｌｓ／綬培地（ＲＰＭＩ−１６
４０＋　１０％ＦＣ５）　となるよう調製し、その５０
０μｌに種々の濃度の参考例２で得られたナマコ由来ポ
リフコース硫酸溶液５０μｌを添加し、２時間後に５　
Ｘ　１０’　Ｐｆｕ／ｖｅｉｌの割合でＨＩＶを感染さ
せた。４日後、ＭＴ−４細胞のスミア（ｓｍｒａｒ　）
を作り、ＨＩＶ抗原陽性細胞を蛍光抗体法（Ｈａｒａｄ
ａ　Ｓ、　等、　５ｃｉｅｎｃｅ　、　２２９．５６３
−５６６　（＋９８５）Ｔａｋｅｕｃｂｉ、　Ｙ、等、
Ｊｐｎ、　　Ｊ、　　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、　（Ｇａ
ｎｎ）、７８１３−１５　（１９８７））により調べた
。

ウィルス感染細胞（ＨＩＶ抗原陽性細胞）率（％）を下
記第１表に示す。

第　　　１　　　表 第　　　２　　　表 上記結果により、本発明の抗ＨＩＶ剤は有効にＨＩＶウ
ィルス感染を防止することがわかる。

（２）細胞毒性 ナマコ山来ポリフコース硫酸の細胞毒性を上記（１）に
準じて試験した。即ちＩ　Ｘ　１０５ｃｅｌｌｓ／−に
調製したＭＴ−４細胞を種々濃度の参考例２のナマコ由
来ポリフコース硫酸の存在下に、４日間培養後、その細
胞数をカウントし、対照の細胞生存率を１００％とした
時の各濃度における細胞生存率を算出し、細胞毒性を評
価した。結果を下記第２表に示す。

上記結果により、本発明の抗ＨＩＶ剤には著明な細胞毒
性がないことが明らかである。

発明の効果 本発明の抗ＨＩＶ剤は、ＨＩＶ感染の予防及びＡＩＤＳ
並びにその関連症候群ＡＲＣ（ＡＩＤＳｒｅｌａｔｅｄ
　ｃｏｍｐｌｅｘ；　Ｒ，Ｒ，Ｒｅｄｌｉｅｌｄ　＆　
Ｄ、　　Ｓ、　　Ｂｕｒｋｅサイエンス、１８．７４〜
８７．１９８８）の発症予防並びに治療に有効であり、
またその有効成分であるナマコ由来ポリフコース硫酸の
細胞毒性が低いことから、長期の投与にも好適に使用し
えるものである。

従って、本発明の抗ＨＩＶ剤は、健常人のかかるＨＩＶ
感染の予防、無症候感染者（キャリア）の発症予防並び
に治療に有効であり、発症したＡＩＤＳ並びにＡＲＣ患
者の治療に極めて有効である。

（以　上）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記物理化学的特性を有するナマコ由来のポリフ
   コース硫酸及び／又はその薬学的に許容される塩を有効
   成分として含有する抗ＨＩＶ剤性状：白色不定形強吸湿
   性粉末 分子量：約２万〜２０万（ポリアクリルアミド電気泳動
   法） 重量組成： ヘキソサミン１〜７重量％ フコース４５〜６５重量％ 硫酸基２５〜４２重量％