JPH0510358B2 - - Google Patents
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- JPH0510358B2 JPH0510358B2 JP59251048A JP25104884A JPH0510358B2 JP H0510358 B2 JPH0510358 B2 JP H0510358B2 JP 59251048 A JP59251048 A JP 59251048A JP 25104884 A JP25104884 A JP 25104884A JP H0510358 B2 JPH0510358 B2 JP H0510358B2
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Landscapes
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Description
産業上の利用分野
本発明は、抗菌剤として有用な新規タイロシン
誘導体に関する。 従来の技術 抗生物質タイロシン（Tylosin）は、動物用治
療薬剤として、あるいは飼料添加物として使用さ
れていることは公知である。タイロシンはグラム
陰性菌に対する抗菌活性が比較的弱いがグラム陽
性菌に対して強い抗菌活性を示し、非常に有用な
抗生物質ではあるが、なお耐性菌の出現により新
しい抗生物質の開発が要望されており、獣医学の
分野においても、ヒトの疾病の治療のためにもよ
り良い改良された抗生物質が求められている。 最近、タイロシンの新規誘導体が数多く見い出
されており、タイロシンの部分的加水分解により
マイシノースは脱離されないが、マイカロースが
脱離されたデスマイコシン（4′−デマイカロシル
タイロシン）誘導体のうち、−CHO基を他の置換
基に変換した誘導体としては、19−デホルミル体
（特開昭56−55399号、特開昭58−13596号、特開
昭58−121299号、特開昭59−73599号、特開昭59
−141596号）、20−デオキソ体（特開昭56−71099
号、特開昭59−73599号）、20−置換基−20−デオ
キソ体（特開昭59−73598号、同59−73599号）、
20−ジヒドロ体（特開昭57−31699号）などが知
られている。 発明が解決しようとする問題点 本発明は、グラム陽性菌に対してより高い抗菌
活性を有するばかりでなく、グラム陰性菌、耐性
菌にも有効であるばかりでなく、高血中濃度を示
し、且つより毒性の低い新規誘導体を提供するこ
とを目的とする。 そこで、本発明者は、デスマイコシンのアルデ
ヒド基に対するカルボニル化合物のアルドール縮
合体が、グラム陽性菌に対しタイロシンより優れ
た抗菌活性を示すだけでなく、エリスロマイシン
と同程度の抗菌活性を示し、しかも耐性菌にも有
効な新規物質であることを見い出し、本発明を完
成したものである。 問題点を解決するための手段 本発明は、式 （式中、Ｒは低級アルキルまたは置換基を有し
ていてもよいフエニル基、R1およびR2は水素原
子または水酸基を示す）で表わされる化合物また
はその塩である。 上記の塩としては、医薬上許容できる塩であ
る。このような適当な塩としては、塩酸、硫酸、
リン酸などの無機酸との塩、酢酸、プロピオン
酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、ア
スパラギン酸、グルタミン酸などの有機酸との塩
が包含される。その他の公知の酸との非毒性塩も
包含される。 上記の新規化合物〔１〕は、式 （式中、R1およびR2は前記と同じ意味を有す
る）で表わされる化合物に塩基の存在下、式 CH3CO−Ｒ 〔３〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表わ
されるケトンを反応させることにより得られる。 上記化合物〔２〕において、R1およびR2が水
酸基である化合物、即ちデスマイコシン（4′−デ
マイカロシルタイロシン）は、Antibiotics and
Chemotherapy，11(5)，328〜334（1961）に記載
の方法により製造され、R1が水酸基、R2が水素
原子である化合物、即ち4″−デオキシ−デスマイ
コシン、R1が水素原子、R2が水酸基である化合
物、即ち4′−デオキシ−デスマイコシン、R1およ
びR2が水素原子である化合物、即ち4′，4″−ジデ
オキシ−デスマイコシンは特開昭57−154197号公
報に記載の方法により得られる。 本発明においては、化合物〔２〕にケトン
〔３〕を反応させてアルドール縮合反応を行わせ
るのであるが、用いるケトン〔３〕としては、活
性メチルを有する脂肪族ケトンまたは芳香族ケト
ンが挙げられる。脂肪族ケトンの例としては、ア
セトン、メチルエチルケトン、メチルプロピルケ
トン、メチルイソプロピルケトン、メチルブチル
ケトン、メチルイソブチルケトン、メチル−sec
−ブチルケトン、メチル−ｔ−ブチルケトン、メ
チルペンチルケトン、メチルヘキシルケトンなど
が挙げられる。芳香族ケトンの例としては、アセ
トフエノン、ベンゼン環が低級アルキル、ハロゲ
ン原子などで１個またはそれ以上置換されたアセ
トフエノンなどが挙げられる。このケトン〔３〕
の使用量は、通常化合物〔２〕に対して大過剰用
いられる。 上記アルドール縮合反応は、反応溶媒中で行わ
れる。反応溶媒としては、ケトン〔３〕を兼用し
てもよいし、不活性有機溶媒、例えばジクロロエ
タン、クロロホルムなどの有機溶媒を用いてもよ
い。 塩基としてはNaOH、KOHなどの強塩基を用
いてもよいが、化合物〔２〕または反応生成物
〔１〕の構造を破壊する恐れがあるので、第３級
有機アミンの如き弱塩基を用いるのが好ましい。
第３級有機アミンとしては、トリエチルアミンの
如き公知の第３級低級アルキルアミンなどが挙げ
られる。上記縮合反応においては、触媒として式 LiX （式中、Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされ
るリチウムハライドの存在下で行うのが好ましい
結果が得られる。LiXとしては、通常LiCl、
LiBrなどが用いられる。LiXの使用量は、通常
化合物〔２〕に対して大過剰用いてもよい。 上記縮合反応は、加熱下で行うのが好ましく、
使用する反応溶媒の種類により異なるが、通常50
〜100℃の温度の範囲で行われる。反応の経過は、
シリカゲルなどの薄層クロマトグラフイー
（TLC）、高速液体クロマトグラフイー（HPLC）
などにより追跡できるので、前記化合物〔２〕の
消失または反応生成物（１〕が最大に生成される
のを待つて、適宜反応を終了すればよい。反応液
から生成した目的化合物〔１〕を採取するには、
反応液中の不溶物を去した後、非親水性有機溶
媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、酢酸
エチル、酢酸ブチルなどを加え、水洗した後減圧
濃縮することにより得られる。さらに精製を必要
とする場合には、シリカゲル、活性アルミナ、吸
着樹脂などの吸着剤を用いて適当な溶媒、例えば
ベンゼン−アセトン系溶媒、クロロホルム−メタ
ノール系溶媒などで溶出するカラムクロマトグラ
フイーにより精製することができる。 作 用 次に、本発明の目的化合物〔１〕の微生物生育
最少阻止濃度（MIC）を測定した結果は、第１
表および第２表の通りである。 尚、表中の記号は次の意味を有する。 Ａ；実施例１の目的化合物 Ｂ； 〃 ２ 〃 Ｃ； 〃 ３ 〃 Ｄ； 〃 ４ 〃 Ｅ； 〃 ５ 〃 Ｆ； 〃 ６ 〃 Ｇ； 〃 ７ 〃 EM； エリスロマイシン DM； デスマイコシン ＊； マクロライド耐性Ａ群菌
誘導体に関する。 従来の技術 抗生物質タイロシン（Tylosin）は、動物用治
療薬剤として、あるいは飼料添加物として使用さ
れていることは公知である。タイロシンはグラム
陰性菌に対する抗菌活性が比較的弱いがグラム陽
性菌に対して強い抗菌活性を示し、非常に有用な
抗生物質ではあるが、なお耐性菌の出現により新
しい抗生物質の開発が要望されており、獣医学の
分野においても、ヒトの疾病の治療のためにもよ
り良い改良された抗生物質が求められている。 最近、タイロシンの新規誘導体が数多く見い出
されており、タイロシンの部分的加水分解により
マイシノースは脱離されないが、マイカロースが
脱離されたデスマイコシン（4′−デマイカロシル
タイロシン）誘導体のうち、−CHO基を他の置換
基に変換した誘導体としては、19−デホルミル体
（特開昭56−55399号、特開昭58−13596号、特開
昭58−121299号、特開昭59−73599号、特開昭59
−141596号）、20−デオキソ体（特開昭56−71099
号、特開昭59−73599号）、20−置換基−20−デオ
キソ体（特開昭59−73598号、同59−73599号）、
20−ジヒドロ体（特開昭57−31699号）などが知
られている。 発明が解決しようとする問題点 本発明は、グラム陽性菌に対してより高い抗菌
活性を有するばかりでなく、グラム陰性菌、耐性
菌にも有効であるばかりでなく、高血中濃度を示
し、且つより毒性の低い新規誘導体を提供するこ
とを目的とする。 そこで、本発明者は、デスマイコシンのアルデ
ヒド基に対するカルボニル化合物のアルドール縮
合体が、グラム陽性菌に対しタイロシンより優れ
た抗菌活性を示すだけでなく、エリスロマイシン
と同程度の抗菌活性を示し、しかも耐性菌にも有
効な新規物質であることを見い出し、本発明を完
成したものである。 問題点を解決するための手段 本発明は、式 （式中、Ｒは低級アルキルまたは置換基を有し
ていてもよいフエニル基、R1およびR2は水素原
子または水酸基を示す）で表わされる化合物また
はその塩である。 上記の塩としては、医薬上許容できる塩であ
る。このような適当な塩としては、塩酸、硫酸、
リン酸などの無機酸との塩、酢酸、プロピオン
酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、ア
スパラギン酸、グルタミン酸などの有機酸との塩
が包含される。その他の公知の酸との非毒性塩も
包含される。 上記の新規化合物〔１〕は、式 （式中、R1およびR2は前記と同じ意味を有す
る）で表わされる化合物に塩基の存在下、式 CH3CO−Ｒ 〔３〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表わ
されるケトンを反応させることにより得られる。 上記化合物〔２〕において、R1およびR2が水
酸基である化合物、即ちデスマイコシン（4′−デ
マイカロシルタイロシン）は、Antibiotics and
Chemotherapy，11(5)，328〜334（1961）に記載
の方法により製造され、R1が水酸基、R2が水素
原子である化合物、即ち4″−デオキシ−デスマイ
コシン、R1が水素原子、R2が水酸基である化合
物、即ち4′−デオキシ−デスマイコシン、R1およ
びR2が水素原子である化合物、即ち4′，4″−ジデ
オキシ−デスマイコシンは特開昭57−154197号公
報に記載の方法により得られる。 本発明においては、化合物〔２〕にケトン
〔３〕を反応させてアルドール縮合反応を行わせ
るのであるが、用いるケトン〔３〕としては、活
性メチルを有する脂肪族ケトンまたは芳香族ケト
ンが挙げられる。脂肪族ケトンの例としては、ア
セトン、メチルエチルケトン、メチルプロピルケ
トン、メチルイソプロピルケトン、メチルブチル
ケトン、メチルイソブチルケトン、メチル−sec
−ブチルケトン、メチル−ｔ−ブチルケトン、メ
チルペンチルケトン、メチルヘキシルケトンなど
が挙げられる。芳香族ケトンの例としては、アセ
トフエノン、ベンゼン環が低級アルキル、ハロゲ
ン原子などで１個またはそれ以上置換されたアセ
トフエノンなどが挙げられる。このケトン〔３〕
の使用量は、通常化合物〔２〕に対して大過剰用
いられる。 上記アルドール縮合反応は、反応溶媒中で行わ
れる。反応溶媒としては、ケトン〔３〕を兼用し
てもよいし、不活性有機溶媒、例えばジクロロエ
タン、クロロホルムなどの有機溶媒を用いてもよ
い。 塩基としてはNaOH、KOHなどの強塩基を用
いてもよいが、化合物〔２〕または反応生成物
〔１〕の構造を破壊する恐れがあるので、第３級
有機アミンの如き弱塩基を用いるのが好ましい。
第３級有機アミンとしては、トリエチルアミンの
如き公知の第３級低級アルキルアミンなどが挙げ
られる。上記縮合反応においては、触媒として式 LiX （式中、Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされ
るリチウムハライドの存在下で行うのが好ましい
結果が得られる。LiXとしては、通常LiCl、
LiBrなどが用いられる。LiXの使用量は、通常
化合物〔２〕に対して大過剰用いてもよい。 上記縮合反応は、加熱下で行うのが好ましく、
使用する反応溶媒の種類により異なるが、通常50
〜100℃の温度の範囲で行われる。反応の経過は、
シリカゲルなどの薄層クロマトグラフイー
（TLC）、高速液体クロマトグラフイー（HPLC）
などにより追跡できるので、前記化合物〔２〕の
消失または反応生成物（１〕が最大に生成される
のを待つて、適宜反応を終了すればよい。反応液
から生成した目的化合物〔１〕を採取するには、
反応液中の不溶物を去した後、非親水性有機溶
媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、酢酸
エチル、酢酸ブチルなどを加え、水洗した後減圧
濃縮することにより得られる。さらに精製を必要
とする場合には、シリカゲル、活性アルミナ、吸
着樹脂などの吸着剤を用いて適当な溶媒、例えば
ベンゼン−アセトン系溶媒、クロロホルム−メタ
ノール系溶媒などで溶出するカラムクロマトグラ
フイーにより精製することができる。 作 用 次に、本発明の目的化合物〔１〕の微生物生育
最少阻止濃度（MIC）を測定した結果は、第１
表および第２表の通りである。 尚、表中の記号は次の意味を有する。 Ａ；実施例１の目的化合物 Ｂ； 〃 ２ 〃 Ｃ； 〃 ３ 〃 Ｄ； 〃 ４ 〃 Ｅ； 〃 ５ 〃 Ｆ； 〃 ６ 〃 Ｇ； 〃 ７ 〃 EM； エリスロマイシン DM； デスマイコシン ＊； マクロライド耐性Ａ群菌
【表】
【表】
【表】
【表】
本発明の目的化合物〔１〕は、グラム陽性菌に
対してデスマイコシンより強い抗菌活性を示し、
エリスロマイシンと同等の抗菌活性を示すだけで
なく、マクロライド系抗生物質耐性菌に対しても
有効な抗菌活性を示すので、ヒトの感染治療薬剤
として有用である。また動物の感染治療薬剤、感
染予防あるいは生育促進のための飼料添加物とし
ても有用である。 実施例 次に、実施例を挙げて本発明の製造例を具体的
に説明する。尚、実施例中のRf値は、特記しな
い限り次の担体および展開溶媒を用いるTLCに
より測定したものである。 担体；メルク社製DC−Fertig platten
Kieselgel60F254，Art5715 展開溶媒；クロロホルム−メタノール−濃アン
モニア水（150：10：１） 実施例 １ 20−デオキソ−20−アセチルメチレン−デスマ
イコシン デスマイコシン200mg（0.26mモル）をクロロ
ホルム２mlとアセトン６mlの混液に溶解し、これ
にLiCl110mg（10倍モル）とトリエチルアミン
20μlを加え、23時間加熱還流した。反応液、反応
液を過し、液にクロロホルムを加え、水洗し
た。クロロホルム層をWhatman1PS紙に通し
た後、減圧乾固して粗生成物194mgを得た。これ
をできるだけ少量のクロロホルムに溶かし、これ
をシリカゲル（メルク社製、Art7734）20ｇのカ
ラムにチヤージし、クロロホルム−メタノール
（20：１）で溶出するカラムクロマトグラフイー
を行つた。Rf＝0.28付近のフラクシヨンを集めて
減圧乾固して標題の目的物121mg（収率57％）を
得た。本物質はPMRのＪ値（Ｊ＝16Hz）よりト
ランス体である。 UV；λEtOH nax225，282nm PMR（FX−100）δCDCl3 ppn；1.80（s.，3H）、2.24
（S.，3H，COCH3）、2.51（s.，6H，Ｎ（CH3）
2）、3.49（s.，3H，２”−OCH3）、3.62（s.，
3H，３”−OCH3）、4.31（d.，1H，H1'）4.56
（d.，1H，H1”）5.0（m.，1H，H15）、5.9
（d.，1H，H13）、6.0（d.，1H，−CH2CH＝
CHCO−，Ｊ＝16Hz）、6.2（d.，1H，H10）、
6.7（m.，1H，−CH2 CH＝CHCO−）、7.3（d.，
1H，H11） MS（CI− isobu）；812（MH+、794（MH+−
18）、192，174 TLC；Rf＝0.28 実施例 ２ 20−デオキソ−20−プロピオニルメチレン−デ
スマイコシン デスマイコシン300mg（0.39mモル）をメチル
エチルケトン12mlに溶かし、これにLiCl165mgお
よびトリエチルアミン90μlを加え、48時間加熱還
流した。反応後、反応液を過し、液にクロロ
ホルクを加え水洗し、Whatman1PS紙に通し
た後、減圧濃縮した。残渣をできるだけ少量のク
ロロホルムに溶かし、これをシリカゲル（メルク
社製、Art7734）30ｇのカラムにチヤージし、ク
ロロホルム−メタノール（20：１）で溶出するカ
ラムクロマトグラフイーを行つた。Rf＝0.28付近
のフラクシヨンを集めて減圧乾固して標題の化合
物114mg（収率33％）を得た。 TLC；Rf＝0.28 UV；λEtOH nax230、283nm PMR（FX−100）δCDCl3 ppn；1.79（s.，3H）、2.51
（s.，6H）、3.49（s.，２”−OCH3）、3.62（s.，
３”−OCH3）、4.3（d.，1H，H1'）、4.56（d.，
1H，H1”）、5.0（m.，1H，H15）、5.9（d.，
1H，H13）、6.1（d.，1H，−CH2CH＝CHCO
−，Ｊ＝16Hz）、6.25（d.，1H，H10）、6.8
（m.，1H，−CH2 CH＝CHCO−）、7.3（d.，
1H，H11） MS（CT−isobu）；826（MH+）、802（MH+−
18）、192，174 実施例 ３ 20−セオキソ−20−ベンゾイルメチレン−デス
マイコシン デスマイコシン300mg（0.39mモル）をアセト
フエノン12mlに溶かし、これにLiCl165mgおよび
トリエチルアミン90μl（1.6倍モル）を加え、80℃
で５時間加熱した。反応後、反応液を過し、
液にクロロホルムを加え、水洗した。クロロホル
ム層をWhatman1PS紙に通した後、減圧濃縮
した。残渣をシリカゲル（メルク社製、
Art7734）30ｇのカラムにチヤージし、クロロホ
ルム−メタノール（20：１）で溶出するカラムク
ロマトグラフイーを行つた。Rf＝0.32付近のフラ
クシヨンを集めて減圧乾固して標題の化合物224
mg（収率70％）を得た。 TLC；Rf＝0.32 UV；λEtOH nax275nm PMR（FX−100，δCDCl3 ppn；1.79（s.，3H）、2.52
（s.，6H）、3.48（s.，3H）、3.61（s.，3H）、
4.32（d.，1H）、4.56（d.，1H）、5.0（d.t.，
1H）、5.9（d.，1H，H13）、6.25（d.，1H，
H10）、6.8（d.，1H，−CH2CH＝CHCO−，
Ｊ＝16Hz）、7.1（d.t.，1H，−CH2 CH＝
CHCO−）、7.3（d.，1H，H11）、7.5（m.，
3H，フエニルの３，４，５のプロトン）、
7.9（m.，2H，フエニルの２，６のプロトン） MS（CI−isobu.）；874（MH+）、856（MH+−
18）、192，174 実施例 ４ 20−デオキソ−20−アセチルメチレン−4″−デ
オキシ−デスマイコシン 実施例１において、デスマイコシン200mgの代
りに4″−デオキシ−デスマイコシン200mgを用い
て標題の化合物を得た。 収量；110mg（収率52％） TLC；Rf＝0.33 UV；λEtOH nax225，282nm PMR（FX−100）δCDCl3 ppn；1.79（s.，3H）、2.24
（s.，3H，COCH3）、2.51（s.，6H）、3.40（s.，
3H，２”−OCH3）、3.49（s.，3H，３”−
OCH3）、4.3（d.，1H）、4.64（d.，1H）、5.9
（d.，1H，H13）、6.0（d.，1H，CH2CH＝CH
CO−，Ｊ＝16Hz）、6.2（d.，1H，H10）、6.7
（m.，1H，−CH2 CH＝CHCO−）、7.3（d.，
1H，H11） MS（CI−isobu.）；796（MH+）、778（MH+−
18）、192，174 実施例 ５ 20−デオキソ−20−アセチルメチレン−4′−デ
オキシデスマイコシン 実施例１において、デスマイコシンの200mgの
代りに4′−デオキシ−デスマイコシン200mgを用
いて、標題の化合物を得た。 収量；104mg（収率50％） TLC；Rf＝0.38 UV；λEtOH nax225，283nm PMR（FX−100）δCDCl3 ppn；1.77（s.，3H）、2.24
（s.，3H，COCH3）、2.27（s.，6H）、3.49（s.，
3H，２”−OCH3）、3.62（s.，3H，３”−
OCH3）、4.25（d.，1H，H1'）、4.56（d.，1H，
H1”）、4.96（m.，1H，H15）、5.89（d.，1H，
H13）、6.07（d.，1H，−CH2CH＝CHCO−，
Ｊ＝16Hz）、6.29（d.，1H，H10）、6.8（m.，
1H，−CH2 CH＝CHCO−）、7.36（d.，1H，
H11） MS（CI−isobu.）；796（MH+）、778（MH+−
18）、176，158 実施例 ６ 20−デオキソ−20−ベンゾイルメチレン−4″−
デオキシ−デスマイコシン 実施例３において、デスマイコシン300mgの代
りに4″−デオキシ−デスマイコシン300mgを用い、
加熱を85℃で16時間行つて、標題の化合物を得
た。 収量；195mg（収率57％） TLC；Rf＝0.36 UV；λEtOH nax275nm PMR（FX−100）δCDCl3 ppn；1.79（s.，3H）、2.51
（s.，6H）、3.40（s.，3H，２”−OCH3）、3.49
（s.，3H，３”−OCH3）、4.3（d.，1H）、4.6
（d.，1H）、5.0（m.，1H，H15）、5.9（d.，
1H）、6.2（d.，1H，H10）、6.8（d.，1H，−
CH2CH＝CHCO−，Ｊ＝16Hz）、7.0（m.，
1H，−CH2 CH＝CHCO−）、7.3（d.，1H，
H11）、7.5（m.，3H，フエニルの３，４，５
のプロトン）、7.9（m.，2H，フエニルの２，
６のプロトン） MS（CI−isobu.）；858（MH+）、840（MH+−
18）、192，174 実施例 ７ 20−デオキソ−20−ベンゾイルメチレン−4′−
デオキシ−デスマイコシン 実施例３において、デスマイコシン300mgの代
りに4′−デオキシ−デスマイコシン300mgを用い、
加熱を85℃で23時間行つて、標題の化合物を得
た。 収量231mg（収率68％） TLC；Rf＝0.41 UV；λEtOH nax275nm PMR（FX−100）δCDCl3 ppn；1.77（s.，3H）、2.27
（s.，6H）、3.48（s.，3H，２”−OCH3）、3.61
（s.，3H，３”−OCH3）、4.3（d.，1H，H1'）、
4.56（d.，1H，H1”）、4.92（m.，1H，H15）、
5.9（d.，1H，H13）、6.29（d.，1H，H10）、
6.84（d.，1H，−CH2CH＝CHCO−，Ｊ＝16
Hz）、7.1（m.，1H，−CH2 CH＝CHCO−）、
7.2〜7.6（m.，4H，H11，フエニルの３，４，
５のプロトン）、7.9（m.，2H，フエニルの
２，６のプロトン） MS（CI−isobu.）；858（MH+）、840（MH+−
18）、176，158
対してデスマイコシンより強い抗菌活性を示し、
エリスロマイシンと同等の抗菌活性を示すだけで
なく、マクロライド系抗生物質耐性菌に対しても
有効な抗菌活性を示すので、ヒトの感染治療薬剤
として有用である。また動物の感染治療薬剤、感
染予防あるいは生育促進のための飼料添加物とし
ても有用である。 実施例 次に、実施例を挙げて本発明の製造例を具体的
に説明する。尚、実施例中のRf値は、特記しな
い限り次の担体および展開溶媒を用いるTLCに
より測定したものである。 担体；メルク社製DC−Fertig platten
Kieselgel60F254，Art5715 展開溶媒；クロロホルム−メタノール−濃アン
モニア水（150：10：１） 実施例 １ 20−デオキソ−20−アセチルメチレン−デスマ
イコシン デスマイコシン200mg（0.26mモル）をクロロ
ホルム２mlとアセトン６mlの混液に溶解し、これ
にLiCl110mg（10倍モル）とトリエチルアミン
20μlを加え、23時間加熱還流した。反応液、反応
液を過し、液にクロロホルムを加え、水洗し
た。クロロホルム層をWhatman1PS紙に通し
た後、減圧乾固して粗生成物194mgを得た。これ
をできるだけ少量のクロロホルムに溶かし、これ
をシリカゲル（メルク社製、Art7734）20ｇのカ
ラムにチヤージし、クロロホルム−メタノール
（20：１）で溶出するカラムクロマトグラフイー
を行つた。Rf＝0.28付近のフラクシヨンを集めて
減圧乾固して標題の目的物121mg（収率57％）を
得た。本物質はPMRのＪ値（Ｊ＝16Hz）よりト
ランス体である。 UV；λEtOH nax225，282nm PMR（FX−100）δCDCl3 ppn；1.80（s.，3H）、2.24
（S.，3H，COCH3）、2.51（s.，6H，Ｎ（CH3）
2）、3.49（s.，3H，２”−OCH3）、3.62（s.，
3H，３”−OCH3）、4.31（d.，1H，H1'）4.56
（d.，1H，H1”）5.0（m.，1H，H15）、5.9
（d.，1H，H13）、6.0（d.，1H，−CH2CH＝
CHCO−，Ｊ＝16Hz）、6.2（d.，1H，H10）、
6.7（m.，1H，−CH2 CH＝CHCO−）、7.3（d.，
1H，H11） MS（CI− isobu）；812（MH+、794（MH+−
18）、192，174 TLC；Rf＝0.28 実施例 ２ 20−デオキソ−20−プロピオニルメチレン−デ
スマイコシン デスマイコシン300mg（0.39mモル）をメチル
エチルケトン12mlに溶かし、これにLiCl165mgお
よびトリエチルアミン90μlを加え、48時間加熱還
流した。反応後、反応液を過し、液にクロロ
ホルクを加え水洗し、Whatman1PS紙に通し
た後、減圧濃縮した。残渣をできるだけ少量のク
ロロホルムに溶かし、これをシリカゲル（メルク
社製、Art7734）30ｇのカラムにチヤージし、ク
ロロホルム−メタノール（20：１）で溶出するカ
ラムクロマトグラフイーを行つた。Rf＝0.28付近
のフラクシヨンを集めて減圧乾固して標題の化合
物114mg（収率33％）を得た。 TLC；Rf＝0.28 UV；λEtOH nax230、283nm PMR（FX−100）δCDCl3 ppn；1.79（s.，3H）、2.51
（s.，6H）、3.49（s.，２”−OCH3）、3.62（s.，
３”−OCH3）、4.3（d.，1H，H1'）、4.56（d.，
1H，H1”）、5.0（m.，1H，H15）、5.9（d.，
1H，H13）、6.1（d.，1H，−CH2CH＝CHCO
−，Ｊ＝16Hz）、6.25（d.，1H，H10）、6.8
（m.，1H，−CH2 CH＝CHCO−）、7.3（d.，
1H，H11） MS（CT−isobu）；826（MH+）、802（MH+−
18）、192，174 実施例 ３ 20−セオキソ−20−ベンゾイルメチレン−デス
マイコシン デスマイコシン300mg（0.39mモル）をアセト
フエノン12mlに溶かし、これにLiCl165mgおよび
トリエチルアミン90μl（1.6倍モル）を加え、80℃
で５時間加熱した。反応後、反応液を過し、
液にクロロホルムを加え、水洗した。クロロホル
ム層をWhatman1PS紙に通した後、減圧濃縮
した。残渣をシリカゲル（メルク社製、
Art7734）30ｇのカラムにチヤージし、クロロホ
ルム−メタノール（20：１）で溶出するカラムク
ロマトグラフイーを行つた。Rf＝0.32付近のフラ
クシヨンを集めて減圧乾固して標題の化合物224
mg（収率70％）を得た。 TLC；Rf＝0.32 UV；λEtOH nax275nm PMR（FX−100，δCDCl3 ppn；1.79（s.，3H）、2.52
（s.，6H）、3.48（s.，3H）、3.61（s.，3H）、
4.32（d.，1H）、4.56（d.，1H）、5.0（d.t.，
1H）、5.9（d.，1H，H13）、6.25（d.，1H，
H10）、6.8（d.，1H，−CH2CH＝CHCO−，
Ｊ＝16Hz）、7.1（d.t.，1H，−CH2 CH＝
CHCO−）、7.3（d.，1H，H11）、7.5（m.，
3H，フエニルの３，４，５のプロトン）、
7.9（m.，2H，フエニルの２，６のプロトン） MS（CI−isobu.）；874（MH+）、856（MH+−
18）、192，174 実施例 ４ 20−デオキソ−20−アセチルメチレン−4″−デ
オキシ−デスマイコシン 実施例１において、デスマイコシン200mgの代
りに4″−デオキシ−デスマイコシン200mgを用い
て標題の化合物を得た。 収量；110mg（収率52％） TLC；Rf＝0.33 UV；λEtOH nax225，282nm PMR（FX−100）δCDCl3 ppn；1.79（s.，3H）、2.24
（s.，3H，COCH3）、2.51（s.，6H）、3.40（s.，
3H，２”−OCH3）、3.49（s.，3H，３”−
OCH3）、4.3（d.，1H）、4.64（d.，1H）、5.9
（d.，1H，H13）、6.0（d.，1H，CH2CH＝CH
CO−，Ｊ＝16Hz）、6.2（d.，1H，H10）、6.7
（m.，1H，−CH2 CH＝CHCO−）、7.3（d.，
1H，H11） MS（CI−isobu.）；796（MH+）、778（MH+−
18）、192，174 実施例 ５ 20−デオキソ−20−アセチルメチレン−4′−デ
オキシデスマイコシン 実施例１において、デスマイコシンの200mgの
代りに4′−デオキシ−デスマイコシン200mgを用
いて、標題の化合物を得た。 収量；104mg（収率50％） TLC；Rf＝0.38 UV；λEtOH nax225，283nm PMR（FX−100）δCDCl3 ppn；1.77（s.，3H）、2.24
（s.，3H，COCH3）、2.27（s.，6H）、3.49（s.，
3H，２”−OCH3）、3.62（s.，3H，３”−
OCH3）、4.25（d.，1H，H1'）、4.56（d.，1H，
H1”）、4.96（m.，1H，H15）、5.89（d.，1H，
H13）、6.07（d.，1H，−CH2CH＝CHCO−，
Ｊ＝16Hz）、6.29（d.，1H，H10）、6.8（m.，
1H，−CH2 CH＝CHCO−）、7.36（d.，1H，
H11） MS（CI−isobu.）；796（MH+）、778（MH+−
18）、176，158 実施例 ６ 20−デオキソ−20−ベンゾイルメチレン−4″−
デオキシ−デスマイコシン 実施例３において、デスマイコシン300mgの代
りに4″−デオキシ−デスマイコシン300mgを用い、
加熱を85℃で16時間行つて、標題の化合物を得
た。 収量；195mg（収率57％） TLC；Rf＝0.36 UV；λEtOH nax275nm PMR（FX−100）δCDCl3 ppn；1.79（s.，3H）、2.51
（s.，6H）、3.40（s.，3H，２”−OCH3）、3.49
（s.，3H，３”−OCH3）、4.3（d.，1H）、4.6
（d.，1H）、5.0（m.，1H，H15）、5.9（d.，
1H）、6.2（d.，1H，H10）、6.8（d.，1H，−
CH2CH＝CHCO−，Ｊ＝16Hz）、7.0（m.，
1H，−CH2 CH＝CHCO−）、7.3（d.，1H，
H11）、7.5（m.，3H，フエニルの３，４，５
のプロトン）、7.9（m.，2H，フエニルの２，
６のプロトン） MS（CI−isobu.）；858（MH+）、840（MH+−
18）、192，174 実施例 ７ 20−デオキソ−20−ベンゾイルメチレン−4′−
デオキシ−デスマイコシン 実施例３において、デスマイコシン300mgの代
りに4′−デオキシ−デスマイコシン300mgを用い、
加熱を85℃で23時間行つて、標題の化合物を得
た。 収量231mg（収率68％） TLC；Rf＝0.41 UV；λEtOH nax275nm PMR（FX−100）δCDCl3 ppn；1.77（s.，3H）、2.27
（s.，6H）、3.48（s.，3H，２”−OCH3）、3.61
（s.，3H，３”−OCH3）、4.3（d.，1H，H1'）、
4.56（d.，1H，H1”）、4.92（m.，1H，H15）、
5.9（d.，1H，H13）、6.29（d.，1H，H10）、
6.84（d.，1H，−CH2CH＝CHCO−，Ｊ＝16
Hz）、7.1（m.，1H，−CH2 CH＝CHCO−）、
7.2〜7.6（m.，4H，H11，フエニルの３，４，
５のプロトン）、7.9（m.，2H，フエニルの
２，６のプロトン） MS（CI−isobu.）；858（MH+）、840（MH+−
18）、176，158
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 （式中、Ｒは低級アルキルまたは置換基を有し
ていてもよいフエニル基、R1およびR2は水素原
子または水酸基を示す）で表わされる化合物また
はその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59251048A JPS61129195A (ja) | 1984-11-27 | 1984-11-27 | ２０−デオキソ−２０−アシルメチレン−デスマイコシン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59251048A JPS61129195A (ja) | 1984-11-27 | 1984-11-27 | ２０−デオキソ−２０−アシルメチレン−デスマイコシン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61129195A JPS61129195A (ja) | 1986-06-17 |
| JPH0510358B2 true JPH0510358B2 (ja) | 1993-02-09 |
Family
ID=17216836
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59251048A Granted JPS61129195A (ja) | 1984-11-27 | 1984-11-27 | ２０−デオキソ−２０−アシルメチレン−デスマイコシン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61129195A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6388180A (ja) * | 1986-09-30 | 1988-04-19 | Toyo Jozo Co Ltd | ４”−デオキシ−３”−デメトキシ−３”−メチレンデスマイコシン誘導体およびその製造中間体 |
| US5677287A (en) * | 1993-03-18 | 1997-10-14 | Pfizer Inc. | Antibacterial 16-membered ring macrolides containing olefins at C-20 |
-
1984
- 1984-11-27 JP JP59251048A patent/JPS61129195A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61129195A (ja) | 1986-06-17 |
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