JPS6034985A - ２３−アシルアミノ−２３−デオキシデマイシノシル−デスマイコシン誘導体およびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、新規な２３−アンルアミノ−２３一デオキシ
デマイシノシルーデスマイコシン誘導体およびその製法
に関する。さらに詳しくは、本゛発明は、式 （式中、Ｒ１は水素原子または低級アルキル基、Ｒ２は
分備を有して−てもよいアルキル基才たは−Ａ−Ｚ・−
Ａｒ基を示し、Ａは分備を有していてもより低級アルキ
レン基、Ｚは単結合、酸素原子または硫黄原子、Ａｒ１
ｄ置換基を有して込てもよいフェニル、チーエニルまた
はフリル基、Ｒ３は水素原子寸たけ水酸基を示す）で表
わされる化合物またばその塩である。本発明は、また式
０式％ （式中、Ｒ４は−ＣＨ０基または−ＣＨ＜ＯＲ４□Ｒ４
□およびＲ４□は各々低級アルキル基、Ｒ５は水素原子
または−Ｏ曵基を示し、Ｒ６は水酸基の保護基を示し、
Ｒ□は前記と同じ意味を有する）で表わされるアミン化
合物を式 ％式％ （式中、Ｒ２は前記と同じ意味を有する）で表わされる
カルボン酸またはその反応性誘導体でＮ−アシル化して
、式 （式中、Ｒｓ　、Ｒ２、Ｒ４、ＲｓおよびＲ６は前記と
同じ意味を有する）で表わされる化合物を得、次いで該
化合物〔１０〕の水酸基の保護基を脱離化し、＜Ｒ“′ Ｒ４が−ＣＨ（式中、Ｒ４□およびＲ４゜は前記４２ と同じ意味を有する）基である場合には、脱アセタール
化することを特徴とする式〔ｌ〕で表わされる化合物ま
たはその塩の製法も包含される。 上記の塩としては医薬上許容できる塩である。 このような適当な塩としては、塩酸、硫酸、リン酸など
の無機酸との塩、酢酸、プロピオンば、酒石酸、クエン
酸、コハク酸、リンゴ酸、アスパラギン酸、グルタミン
酸などの有機酸との塩が包含される。その他の非毒性塩
も包含される。 上記の新規化合物〔１〕は、ダラム陽性菌に対して既知
のタイロシンよシも強い抗菌活性を有するばかシでなく
、生体内でも安定であるので、臨床上優れた感染治療効
果の期待される抗菌剤である。 また、動物用感染治療剤、感染予防あるいけ生育促進の
ための飼料添加剤としても有用である。 本発明で使用されるアミン化合物〔８〕は、次の方法に
よシ製造される。 ＣＡ〕Ｒ，が水素原子であるアミン化合物〔８〕、即ち
、式 （式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記と同じ意味を有す
る）で表わされるアミノ化合物。 上記のアミン化合物〔８勺は、式 （式中、Ｒ７け置換基を有していてもよいフェニル基を
示し、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記と同じ意味を有する
）で表わされるスルホニル化合物〔特願昭５７−２０７
９５０号〕を不活性有機溶媒中（式中、Ｒ４、Ｒ５およ
びＲ６は前記と同じ意味を有する）で表わされるアジド
化合物を得、該化合物〔６〕をトリフェニルホスフィン
で還元することによシ得られる。 上記のスルホニル化合物〔５〕は、式 （式中、Ｒ３は水素原子または水酸基を示す）で表わさ
れる化合物、即ちＲ３が水酸基である場合にｌｄ、２３
−ｆマイシノンルデスマイコシン〔Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、４７３７　（１９７０）　）、
Ｒ３が水素原子である場合には２３−デマイシノシルー
４′−デオキシデスマイ゛コシ７　［：　Ｊ、Ａｎｔｉ
ｂｉｏｔｉｃｓ、　３４（’１０）、１３７４〜１３７
６　（１９８１）、特開昭５７−２８１００号〕をその
２′位および４′位の水酸基または２′位の水酸基を適
当な保護基で保護し、場合により、さらにそのアルデヒ
ド基をアセタール化によシ保護した式 （式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記と同じ意味を有す
る）で表わされる化合物を式 ％式％：４） （式中、Ｒ７は前記と同じ意味を有する）で表わされる
スルホニルハライドで２３位の水酸基をスルホニル化す
ることにより得られる。 上記の水酸基の保護基としては、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリルなどの低級アルカノイル基、クロロアセチ
ル、ジクロロアセチル、ト１ノクロロ。 アセチル、トリフルオロアセチル 化アセチル基などが承けられるが、特にアセチル基が好
捷しい。 上記アセチル基の導入は、上記２３−デマイシノシルデ
スマイコシン誘導体〔２〕に不活性有機溶媒中無水酢酸
を反応させることにより行われる。 不活性有機溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホル
ム、ジクロロエタン、アセトンなど７５＝　好−ｉしい
。反応は室温で充分に進行する。反応経過はシリカゲル
などの薄層クロマトグラフィー（Ｔ　ＬＣ）高速液体ク
ロマトグラフィー（Ｈ．ＰＩ，Ｃ）などにより追跡でき
るので、前記化合物〔２〕の消失を待って、適宜反応を
終了すればよい。 反応液から反応生成物の式 （式中、Ｒ５およびＲ６は前記と同じ意味を有する）で
表わされる化合物（Ｒ４が一ＣＨＯ基である化合物〔３
〕）を採取するには、反応液に水を加え、ｐＨ　８〜９
５のアルカリ性下、非親水性有機溶媒、例工ばクロロホ
ルム、ジクロロエタン、メチルインブチルケトン、酢酸
エチル、酢酸ブチルなとで抽出することにより行われる
。さらに精製を必要とする場合には、シリカゲル、活性
アルミナ、吸着樹脂などの吸着剤を用いて、適当な溶媒
、例えばベンゼン−アセトン系溶媒、クロロホルム−メ
タノール系溶媒などで溶出するカラムクロマトグラフィ
ーにより精製することができる。　＼上記のアセタール
化け、アシル誘導体〔３つを公。 知のアセタール化法によシ行われる。例えばトリフルオ
ロ酢酸、トリクロロ酢酸、ｐ−）ルエンスルホン酸など
の酸の存在下、メタノール、エタノ−　ルなどの低級ア
ルコールを反応させることにより行われる。得られたア
セタール誘導体、即ちＲ。 方法と同様にして行うことができ、さらに必要に応じて
精製する場合にも、前記と同様な方法で精製することが
できる。 化合物〔３〕の２３位の水酸基のスルホニル化は、化合
物〔３〕を有機溶媒中塩基の存在下スルホニル・・ライ
ド〔４〕を反応させることにより行われる。 スルホニルハライドＣ４］　トしてはトルエンスルホニ
ルハライド、例えばｐ−トルエンスルホニルクロライド
、ｐ〜トルエンスルホニルブロマイド、ニトロベンゼン
スルホニルノ・ライト、ｌ（’ｌｌｉｒｔ’　ｐ　−ニ
トロベンゼンスルホニルクロライド、ｐ−ニトロベンゼ
ンスルホニルクロライドなどが＄ケられる。塩基として
は公知の第３級有機アミンが用いられる。有機溶媒とし
ては、ジクロロメタン、クロロホルム、シフ０ロエタン
、ベンゼン、ナト２ヒドロフラン、ジオキサンなどが挙
げら九るが、ピリジンは塩基としても共用できる。上記
のスルホニル化は通常室温で充分に進行するので、ＴＬ
Ｃ。 ＨＰＬＣなどにより反応を追跡することにより化合物〔
３〕の消失を待って適宜反応を終了すればより０反応液
から生成したスルホニル化合物〔５〕を採取し、さらに
必要に応じ精製する場合には、前記のアシル誘導体〔３
勺を採取する方法および精製方法と同様にして行うこと
ができる。 スルホニル化合物〔５〕からアジド化合物〔６〕を得る
には、スルホニル化合物〔５〕に有機溶媒中アジ化アル
カリ、例えばＮａＮ３、ＫＮ３などを加熱上反応させる
ことによシ得られる。有機溶媒としてはジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホル
アミド（ＨＭＰＡ）、ジメチルホルホキンド、ジオキサ
ンなどが挙げられる。 反応温度としては、上記有機溶媒の沸点またはキル以下
の温度で行われるが、通常６０〜１１０℃程度である。 反応経過ｉ”ｔＴＬｃ、ＨＰＬＣなどによ多追跡できる
ので、アジド化合物〔６〕が最大に生成されるのを待っ
て適宜反応を終了すればよい。 反応液からアジド化合物を〔６〕を採取するには、反応
液を水にあけ、非親水性有機溶媒によシ抽出することに
より得られる。さらに必要に応じ精製する場合には、シ
リカゲル、活性アルミナ、吸着樹脂などの吸着剤を用い
て、適当な溶媒で溶出するカラムクロマトグラ−によシ
精製することができる。 次に、アジド化合物〔６〕を還元してアミン化合物〔８
勺を得るのであるが、上記の還元は有機溶媒中トリフェ
ニルホスフィンを反応させ続いてアルカリ加水分解する
ことによジ行われる。上記の有機溶媒としてはピリジン
などが挙げられる。還元反応は通常は室温で充分に進行
し、Ｔ　Ｌ　ＣＸＨＰＬＣなどにより追跡できるので、
アミン化合物〔８′〕が最大に生成されるのを待って適
宜反応を終了すればよい。反応液からアミン化合物〔８
′〕を採取するには、前記のアシル誘導体〔３つを採取
する方法と同様にして行うことができる。 このようにして得られたアミン化合物〔８１〕は、さら
に精製する仁となく、次のＮ−アシル化反応に用いるこ
とができ、る。 ［Ｂ］Ｒ１が低級アルキル基である出発物質〔８〕、（
式中、Ｒ，ｉは低級アルキル基を示し、Ｒ４、Ｒ５およ
びＲ６は前記と同じ意味を有する）で表わされるアミン
化合物。 上記のアミン化合物〔８′つは、前記スルボニル化合物
〔５〕を有機溶媒中加熱下式 ％式％［７ （式中、Ｒ，□け低級アルキル基を示す）で表わされる
アミンでアミン化することにょ９得られる。 上記のアミン〔７〕としては、メチルアミン、エチルア
ミン、プロピルアミン、インブチルアミン、ブチルアミ
ン、インブチルアミン、Ｌ−ブチルアミンなどが挙げら
れる。メチルアミンの如キ極めて沸点の低いアミンを用
いる場合には、塩酸塩の如き塩の形で使用し、スルボニ
ル化合物〔５〕との反応の際に、封閉可能な反応容器内
でアルカリで中和して使用すればよい。 上記の有機溶媒としては、スルホニル化合物〔５〕とは
不活性であり、アミン〔７〕を混合吸収できるような溶
媒が使因られる。反応温度としては、上記有機溶媒の沸
点またはそれ以下の温度で行われるが、通常６０〜１１
０’ｃ程度である。反応経過けＴＬＣ，）ＩＰＬＣなど
により追跡できるのでアミン化合物〔８“〕が最犬に生
成されるのを待って適宜反応を終了すればよ−。反応液
からアミン化合物〔８勺を採取するには、前記のアシル
誘導体〔３′〕を採取する方法と同様にして行うことが
できる。 次に、アミン化合物〔８〕、即ちアミン化合物〔８′〕
および〔８“〕の〕Ｎ−アシルは、アミン化合物〔８〕
にカルボン酸

〔９〕またはその反応性誘導体を反応させ
ることにより行われる。 上記カルボン酸

〔９〕としては、炭素数７個までの飽和
脂肪酸、例えば酢酸、プロピオン酸、酪酸、イン酪酸、
吉草酸、イソ吉草酸、ビバル酸、ヘキサン酸、ヘプタン
酸、オクタン酸などが挙げられる。 また、他のカルボン酸の例としては、 Ａｒ　−Ａ　−Ｃ０ＯＨ。 Ａｒ−０−Ａ　−Ｃ０ＯＨまたは Ａｒ−８−Ａ−ＣＯＯＨ で示されるカルボン酸が挙げられる。上記のＡは分銀を
有していてもよい低級アルキレン基、特に１〜３個のア
ルキレン基が好ましく、例えばメチレン、エチレン、メ
チルメチレン、エチルメチレン基などが挙げられる。上
記のＡｒ基は置換基を有していてもよいフェニル、チェ
ニルまタハフリル基である。特にフェニル基は低級アル
キル、低級アルコキ７、ニトロ基、ハロゲン原子を１〜
３個置換されていてもよい。 上記の反応性誘導体としては、Ｎ−アシル化に使用でき
る公知のアシル化剤であって、例えば酸・・ライド、酸
無水物、混合酸無水物、活性エステルなどが挙げられる
。上記以外にも業界で知られている他のアシル化剤も使
用することができる。 カルボン酸

〔９〕をそのま＼の状態で使用する場合には
、Ｎ、Ｎ’−シンクロへキシルカルボジイミド（ＤＣＣ
）、Ｎ、Ｎ’−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）カ
ルボジイミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ’−２−（モル
ホリル−４）エチル−カルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ
’−３−ジメチルアミンプロピル−カルボジイミドなど
のカルボジイミド、ｌ、１′−カルボニルジイミダゾー
ル、１，１′−チオカルボニルジイミダゾールなどのカ
ルボニルジイミダゾールなどの縮合剤や他のＮ−アシル
化に使用される公知の縮合剤を使用してアシル化される
。上記の縮合剤を周込るアシル化反応におりでは、４−
ジメチルアミノピリジンなどの触媒を用−てもよい。 アシル化反応は、通常非プロトン性溶媒中で行−ｂｈる
。非フロトン性溶媒としてはジクロロメタン、クロロホ
ルム、ジクロロエタン、テトクヒドロフラン、ジオキサ
ン、ベンゼンなどが挙げられる。上記反応は通常室温で
充分進行するので、反応速度が早過ぎたり、あるいけ遅
過ぎたりしない限シは冷却したり、加温したりする必要
はない。 反応の経過はＴＬＣ，ＨＰＬＣなどにより追跡できるの
で、式 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記と同
じ意味を有する）で表わされる化合物が最大に生成され
るのを待って適宜反応を終了すればよい。 上記生成物〔１０〕を反応液から採取するには、反応溶
媒が非親水性有機溶−媒である場合には、ｐ）Ｉ８〜９
５のアルカリ水溶液下抽出操作することにより行われ、
反応溶媒が親水性有機溶媒である場合には、上記溶媒を
留去し、非親水性有機溶媒に換えて、上記の抽出操作を
行えばよい。さらに精製を必要とする場合には、アシル
誘導体〔３つの製造につめて述べたと同様にカラムクロ
マトグラフィーにより精製することができる。 次に、生成物〔ｌＯ〕の２位および４′位の水酸基の保
護基、特にアセチル基を脱離化するのであるが、この脱
離化は含水していてもよい低級アルコール中で加熱処理
することにより行われる。低級アルコールとしてはメタ
ノール、エタノールなどが挙げられるが、特にメタノー
ルが好ましい。上記の反応はＴＬＣ，ＨＰＬＣなどによ
シ追跡できるので、化合物〔１０〕の消失を待って適宜
反応を終了すればよめ。 このようにして得られた反・応生成物を反応液から採取
するには、低級アルコールを留去し、ｐＨ８〜９．５の
アルカリ性下非嫂水性壱機溶媒、例えばクロロホルム、
ジクロロメタン、ジクロロエタン、メチルイソブチルケ
トン、酢酸エチル、酢酸ブチルなとで抽出することによ
り行われる。 上記反応生成物はそのアルデヒド基がアセタール化によ
り保護されている場合には、酸性水で加水分解すること
によシ脱アセタール化することができる。得られた反応
生成物は、上記と同様に反応液から採取することができ
る。 上記の脱アセタール化は、前記の水酸基の保護基の脱離
化する工程の前に行ってもよい。 このように（７て得られた目的化合物〔１〕は、ざらに
精製を必要とする場合には、シリカゲル、活性アルミナ
、吸着樹脂などの吸着剤を用いるカラムクロマトグラフ
ィーの手段を用いることにょシ精製することができる。 次に、本発明の目的化合物〔１〕の微生物生育最少阻止
濃度（ＭＪａ　Ｃ）を測定Ｌ＝ｆ′Ｃ，結果は、第１表
の通りである。 次に、参考例および実施例を挙げて本発明の製造例を具
体的に説明する。尚、参考例および実施例中のＲｆ　値
は、特記しない限シ次の担体および展開溶媒を周込るＴ
ＬＣにより測定したものである。 担体；メルク社製Ｄ　Ｃ−Ｆｅｒｔｉｇｐｌａｔｔｅｎ
ｋｉｅｓｌ　ｇｅｌ　６０Ｆ２５４　、　Ａｒｔ　５７
１５展開溶媒； ａ；ベンゼン−アセトン（３：　１） ｂ；ベンゼン−アセトン（５：　ｌ） Ｃ；クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水（１５
０：１０：１） ｄ：ヘキサンーベンゼンーアセトンー酢酸エチル−メタ
ノール（９０：８０：２５：６０：３０）ｅ；クロロホ
ルム−メタノール−酢酸−水（８０ニア：７：ｌ：） 参考例　ｌ　。 ｚ、４′−ジーＯ−アセチルー２３−デマイシ／　シ／
ｌ／　−２３−０−）　ゾルデスマイコシン２’、４’
−ジ〜Ｏ−アセチルー２３−デマイシノシルデスマイコ
ンン６．０３　ｇ（８，３５ｍＭ）およびｐ−トルエン
スルホニルクロライド２．５３．！？（１５当量）をピ
リジン３　Ｑ　ｍｌに溶かし、室温で５時間攪拌した。 反応液を７チアンモニア水でｐＨ９〜ＩＯに調節した水
６００　ｍｌ中にゆつ〈９滴下し、しばらく攪拌した後
、上澄液をデカンテーションによシ除去し、残１査をク
ロロホルム５００ｍ１に溶解した。クロロホルム溶液に
水５０ｍ１を加え、ＩＮ塩酸でｐＨ２に調節し、洗浄し
、さらに水５０ｍ１で２回、７チアンモニア水で１回、
水３００ｍ１で３回の順で洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、減圧下クロロホルムを留去して淡黄
色の泡状固体の２７　、４／−ジーＯ−アセチルー２３
−テマイシノシルー２３’−０−）ゾルデスマイコノン
５．９２．９を得た。ＴＬＣ；　Ｒｆｂ＝０．３８参考
例　２ ２／　、　４／−ジー０−アセチル−２３−アミノ−２
３−デマイシノシルー２３−デオキシデスマイコシン ２／　、　４／−ジー０−アセチル−２３−デマイシノ
ンル〜２３−０−）ンルデスマイコシン２．０．９　ヲ
ヘキサメチルホスホルアミド（Ｌ（ＭＰＡ）ｌ　Ｏｍｌ
に溶かし、これにＮａＮ３７８０Ｔｎ？　（５倍モル）
を加え、６０℃で１時間攪拌した。反応液を水２００ｍ
１にあけ、生じた沈澱物を沢取し、これをクロロホルム
で抽出した。抽出液を水洗し、無水芒硝で乾燥後、減圧
上溶媒を留去して粗製の２／　、　４７−ジーＯ−アセ
チル−２３−アジド−２３−デマイ／ノシルー２３−デ
オキシデスマイコシン（ＴＬＣ；Ｒｆａ＝　０．５２）
　１．９２ｊｉを得た。これをピリジン５ｍｌに溶かし
、この溶液にトリフェニルホスフィン１．２７．９（１
，５倍モル）を加え、室温で２時問責拌した後、濃アン
モニア水０．１５　ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した
。反応液に水７５ｍ１を加え、ＩＮ塩酸でｐＨ２に調節
した後、ベンゼン７５ｍ１で３回洗浄した。水層を譲ア
ンモニア水でｐＨ９に調節し、生じた沈澱物を戸数した
後、クロロホルムで抽出した。この抽出ｉｔ水洗し、無
水芒硝で乾燥後、減圧乾固して２’　、　４’−ジー０
−アセチル−２３−アミノ−２３−デマイシノシルー２
３−デオキシデスマイコンンの粗粉末１６１ｇを得た。 ＴＬＣ；Ｒｆａ−原点、Ｒｆｅ　＝　０．３７ニンヒド
リン反応；陽性 実施例　１ ２３−アセチルアミノ−２３−デマイシノシルー２３−
デオキシデスマイコシン 参考例２で得たｚ、４′−ジーＯ−アセチルー２３−ア
ミノ−２３−デマイシノシルー２３−デオキシデスマイ
コシン１００ｍ９に塩化メチレン０５ｍ１．無水酢酸２
８μｌおよびピリジン３０μｌを加え、室温で１時間反
応させた。反応後、溶媒を減王下留去し、残渣を展開溶
媒ｄを用める分取シリカゲル（メルク社製、Ａｒｔ　５
７１７　、２０Ｘ２０ｃｒｎ。 １枚）薄層クロマトグラフィーにより精製した。 １（７’＝　０．４５付近のスポットの部分をかき取り
、アセトンで抽出した。抽出液を減圧濃縮し、残渣をメ
タノール５　ｍｌに溶かし、５５℃で５時間攪拌した後
、反応液を減圧乾固して目的物３２ｍ９を得た。 ’ｆ’　Ｌ　Ｃｚ　Ｒｆ　ｃ−ｏ、　３９ＩＲ；１６６
０Ｃｒｎ　’（アミ　ド）Ｍａ　ｓｓ　（ＣＩ）　；　
６３９　（ＭＨ＋）、６２１．４３０．１９　２、１７
４ ＮＭＲ（１００ＭＨ２，ＣＤＣｌ　３）δｐｐｍ　；　
１．８０　（ｓ、、３Ｈ）、１．９５　（ｓ、、３Ｈ、
−Ｃ０ＣＨ５）、２．５０　（ｓ、、６Ｈ）、４．２５
（ｄ、、ＬＨ、Ｈ−１’）、　４．７９（ｍ、、ＩＨ、
Ｈ−１５）　、５．７（２Ｈ、Ｈ−１３，−ＮＨ−）、
　６．３０　（ｄ、、ＬＨ、Ｈ−１０）、　７．２８　
（ｄ、、ｔＨ、Ｈ−１１）、　９．６９　（ｓ、。 ＩＨ、ＣＨＯ） 実施例　２ ２３−フェニルアセチルアミン−２３−デマイシノンル
ー２３−デオキシデスマイコンン参考例２で得た２１　
、４／−ジー０−アセチル−２３−アミノ−２３−デマ
イシノンルー２３−デオキシデスマイコ７ン１００１ｎ
９に乾燥塩化メチレン０、５　ｍｌおよびフェニル酢酸
３０７１１ｉ’　（１，５倍Ｍ）　を加え、これに０℃
に冷却下ＤＣＣ４５■を乾燥塩化メチレン０．５　ｍｌ
に溶解した溶液０．４　ｍｌを加え、室温で２時間攪拌
した。反応後、不溶物を濾過し、クロロホルムで洗浄し
た。洗液と反応ｖ５液を合せて薄アンモニア水で洗浄し
た。有機溶媒層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
上溶媒を留去した。残渣を展開溶媒ｄを用いる分取シリ
カゲル（メルク社製、Ａｒｔ　５７１７．２０Ｘ２０Ｌ
ｙｎＸ　１枚）薄層クロマトグラフィーにより精製した
。Ｒｆ　＝０．５５付近のスポットの部分をかき取す、
アセトンで溶出した。溶出液を減圧乾固した後、メタノ
ール５　ｍｌに溶かし、５５℃で５時間攪拌した後、反
応液を減圧乾固して目的物３３．８　Ｉｎ９を得た。 ＴＬＣ；　Ｒｆｃ　＝　０゜４４ ＩＲ；　１６６０Ｌｙｎ−’　（アミド）Ｍａｓｓ（Ｃ
Ｌイソフ゛タン）　：　７１５　（ＭＨ＋）、６９８６
５３．５０６．１９２．１７４．１３７．１３６ＮＭＲ
（１００ＭＨ２，ＣＤＣｌ５）δｐｐｍ；ｌ　、　６６
　（ｓ、。 ３Ｈ）　、２．５０（ｓ、、　６Ｈ）　、３．５２　（
ｓ、、　２Ｈ。 −Ｃｏ弛Ｃ６Ｈ３）　、４．２５　（ａ、、　ＩＨ、Ｈ
−１′＞、４．７６　（ｍ、、　ＬＨ）、５．４９　（
２Ｈ、Ｈ−１３，−Ｎｆ（→、６．２５　（ｄ、、　ｔ
Ｈ）、７．０〜７．５　（ｍ、、　６ｆ（、Ｈ−１１゜
ＩＨ フェニルプロトン）、９．７０　＜　ｓ、’；ｄｕｏ）
実施例　３ ２３−（チオフェン−２−イルアセチルアミノ）−２３
−ｙ’マイジノンルー２３−デオキシデスマイコシン 参考例２で得たｚ、４′−ジー０−アセチル−２３−ア
ミノ−２３−デマイシノシルー２３−デオキシデスマイ
コシン１００　ｍ９に乾燥塩化メチレン０、５　ｍｌお
よび２−チェニル酢酸３１１ｎ９を加え、これに０℃に
冷却下ＤＣＣ４５ｍ９を乾燥塩化メチレンＱ、　５　ｍ
ｌに溶解した溶液０．４　ｍｌを加え、室温で２時間攪
拌した。反応後、不溶物を濾過し、クロロホルムで洗浄
した。洗液と反応ろ液を合せて希アンモニア水で洗浄し
た。有機溶媒層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
上溶媒を留去した。残渣を展開溶媒ｄを用いる分取シリ
カゲル薄層クロマトグラフィーによシ精製した。Ｒ，ｆ
二０．５３付近のスポットの部分をかき取り、アセトン
で溶出した。溶出液を減圧乾固し、残渣をメタノール５
ｍｌに溶かし、５５℃で一夜攪拌した後、反応液を減圧
濃縮した。残渣をクロロホルム−メタノール−濃アンモ
ニア水（１５０：１０：ｌ）を用いる分取シリカゲル薄
層クロマトグラフィーにより精Ｍ　Ｌ　ｆｃ。Ｒ／＝０
．４５付近のスポットの部分をクロロホルム−メタノー
ル（１：　１）で溶出し、溶出液を減圧乾固して目的物
２２ｒｎ９を得た。 Ｍａｓｓ（ＣＬイソブタン）　；　７２１　（Ｍｕ＋）
、７０３．５１２．１９２．１７４．１４３ ＮｉＶ［Ｒ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）　δｐｐｍ　
；　１．７１　（ｓ、＋３Ｈ）、２．５０　（ｓ、、　
６Ｈ）、３．７４　（ｓ、　、　２　Ｈ、−ＣＯＣｉ（
２→、４．２５　（ｄ、、　ｌ　Ｈ）、４．７７（ｍ、
　、　Ｉ　Ｈ）、５．５２（ｄ、。 ＩＨ）、５．６６　（ｂｒ、、　Ｉ　Ｈ、−ＮＬ（−）
、６．２６　（ｄ、。 ｉｆ（’）　、６．８−７．０　（ｍ、、　２　Ｈ）、
７．２０　（ｄ、、　ＩＨ）、７．２２　（ｍ、、　Ｉ
Ｈ）、９．７０　（ｓ、、　Ｉ　Ｈ）実施例　４ ２３−ヘプタノイルアミノ−２３−デマイ／ノシルー２
３−７’オキシデスマイコシン参考例２で得た２／　、
＋　４／−ジーＯ〜アセチルー２３−アミノ−２３−デ
マイシノシルー２３−デオキシデスマイコンン１００＃
＋９に乾燥塩化メチレン０．５　ｍｌおよびヘプタン酸
３５μｌを加え、これに０℃に冷却下Ｄ　ＣＣ４’５　
ｍｇ＠乾燥塩化メチレン０５ｍ１に溶解した溶液０．４
　ｍｌを加え、室温で１５時間攪拌した。反応後、不溶
物を沖過し、クロロホルムで洗浄した。洗液と反応涙液
を合せて希アンモニア水で洗浄し、有機溶媒層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧上溶媒を留去した。残渣
をベンゼン−アセトン（２：　１）を用いる分取シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィーによシ精製した。Ｒｆ　＝
　０．４付近のスポットの部分をかき取シ、アセトンで
溶出し、溶出液を減圧乾固した。残渣をメタノール５　
ｍｌに溶かし、５５℃で一夜攪拌した後、反応液を減圧
乾固して目的物４０■を得た。 Ｍａｓｓ（ＣＩ、インブタン）　；　７２３　（Ｍｌ（
＋）、７０５．５１４．１９２．１７４ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ５）δｐｐｍに１．
２５　（−ＣＨ２−）、１．７９　（ｓ、、　３Ｈ）、
２．５０　（ｓ、、６瓜４．２６　（ｄ、、　１　）Ｉ
）、４．８０　（ｍ、、　Ｌ　Ｈ）、５．６３（ＩＨ，
−Ｎ＊−）　、５．６６　＜ｄ、、ＩＨ）　、６．３０
（ｄ、、　Ｉ　Ｈ）、７．２８　（ｄ、、　Ｉ　Ｈ）、
９．７０（Ｓ−。 ＩＨ） 特許出願人　東洋醸造株式会社 ・代辰者高田哲男 手続補正書 昭和５９年Ｐ月　３゜日 昭和５ｇ年特許願第１１グ０／７号 ノ　発明の名称 ２３−アシルアミノ−２３−デオキシデマイシノシルー
デスマイコシン誘導体およびその製法 ３、補正をする者 事件との関係人　特許出願人 住所　静岡県田方郡大仁町三隔６３２番地の／ （自　発） 乙、　補正の内容 明細書第２グ頁第１表中の、試験菌が５ｔｒｅｐｔ、　
ｐｙｏｇｅｎｅｓ１０２２であり、被験薬がタイロシン
である場合（対照の欄の下より３行）の「２５」を、 「〉１０Ｏ」と訂正する。 同第２５頁第７行の ｒ　Ｋｉｅｓｌ　ｇｅｌ　Ｊを 「Ｋｉｅｓｅｌ　ｇｅｌ　Ｊと訂正する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｌ）、式 （式中、Ｒ１−は水素原子または低級アルキル基、Ｒ２
   け分銀を有していてもよいアルキル基または−Ａ　−Ｚ
   　−Ａｒ基を示し、八は分銀を有してｂてもよい低級ア
   ルキレン基、Ｚは単結合、酸素原子または硫黄原子、Ａ
   ｒは置換基を有して−てもよいフェニル、チェニルまた
   はフリル基、Ｒ３は水素原子または水酸基を示す）で表
   わされる化合物またはその塩。 ２）、式 （式中、ＲＩは水素原子または低級アルキル基、０Ｒ４
   Ｌ Ｒ４は−ＣＵＯ基または−ＣＨ＼　基、Ｒ４□およＲ４
   ２ びＲ４□は各々低級アルキル基を示し、Ｒ５は水素原子
   または−ＣＨ３基を示し、Ｒ６は水酸基の保護基を示す
   ）で表わされるアミン化合物を式％式％） （式中、Ｒ２は分銀を有して込でもよいアルキル基また
   は−Ａ　−Ｚ　−Ａｒ基を示し、Ａは分銀を有していて
   もよい低級アルキレン基、Ｚけ単結合、酸素原子または
   硫黄原子、Ａｒは置換基を有していてもよいフェニル、
   チェニルまたはフリル基ヲ示す）で表わされるカルボン
   酸またはその反応性誘導体でＮ−アシル化して、式 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記と同
   じ意味を有する）で表わされる化合物を得、次いで該化
   合物の水酸基の保護基を脱離化し、Ｒ４が化することを
   特徴とする式 （式中、Ｒ３は水素原子または水酸基を示し、Ｒ□およ
   びＲ２は前記と同じ意味を有する）で表わされる化合物
   捷たはその塩の製造法。