JPH0512330B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0512330B2 JPH0512330B2 JP1139367A JP13936789A JPH0512330B2 JP H0512330 B2 JPH0512330 B2 JP H0512330B2 JP 1139367 A JP1139367 A JP 1139367A JP 13936789 A JP13936789 A JP 13936789A JP H0512330 B2 JPH0512330 B2 JP H0512330B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- drug
- phno
- membrane
- glycerol
- matrix
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/24—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、（4aR−トランス）−３，４，4a，
５，６，10b−ヘキサヒドロ−４−プロピル−2H
−ナフト［１，２−ｂ］−１，４−オキサジン−
９−オールの、長時間にわたる投与に好適な経皮
による投与薬剤に関するものである。
５，６，10b−ヘキサヒドロ−４−プロピル−2H
−ナフト［１，２−ｂ］−１，４−オキサジン−
９−オールの、長時間にわたる投与に好適な経皮
による投与薬剤に関するものである。
によつて表わされる、（4aR−トランス）−３，
４，4a，５，６，10b−ヘキサヒドロ−４−プロ
ピル−2H−ナフト［１，２−ｂ］−１−４−オキ
サジン−９−オール（化合物）は、高度に効果
のある抗ドーパミン剤であり、またパーキンソン
病の治療に有用なものである。その化合物は、最
初は（＋）−４−プロピル−９−ヒドロキシナフ
トキサジンと云われ、薬理及び臨床の文献ではそ
の名前あるいは（＋）−PHNOとして、しばしば
引用されている。文献上では、それはトランス−
1a，２，３−4a，５，６−ヘキサヒドロ−９−
ヒドロキシ−４−プロピル−4H−ナフト［１，
２−ｂ］−１，４−オキサジンとしても知られて
いる。便宜上、以降通常は（＋）−PHNOとして
引用する。この化合物は遊離の塩基として融点
162−164℃、また塩酸塩として300℃の融点を有
するものである。本薬剤の調製については、米国
特許第4420480号に記されている。薬理学的性状
はG.E.Martinらによつて、文献J.Pharm＆Exptl
Ther.230 569（1984）に記載されている。
４，4a，５，６，10b−ヘキサヒドロ−４−プロ
ピル−2H−ナフト［１，２−ｂ］−１−４−オキ
サジン−９−オール（化合物）は、高度に効果
のある抗ドーパミン剤であり、またパーキンソン
病の治療に有用なものである。その化合物は、最
初は（＋）−４−プロピル−９−ヒドロキシナフ
トキサジンと云われ、薬理及び臨床の文献ではそ
の名前あるいは（＋）−PHNOとして、しばしば
引用されている。文献上では、それはトランス−
1a，２，３−4a，５，６−ヘキサヒドロ−９−
ヒドロキシ−４−プロピル−4H−ナフト［１，
２−ｂ］−１，４−オキサジンとしても知られて
いる。便宜上、以降通常は（＋）−PHNOとして
引用する。この化合物は遊離の塩基として融点
162−164℃、また塩酸塩として300℃の融点を有
するものである。本薬剤の調製については、米国
特許第4420480号に記されている。薬理学的性状
はG.E.Martinらによつて、文献J.Pharm＆Exptl
Ther.230 569（1984）に記載されている。
投与は長期間の治療を要する。活性を発生さ
せ、かつ不規則性を管理する期間の誤りによつて
レボドーパあるいは抗ドーパミン剤のいずれかに
よるパーキンソン氏病の経口的治療上、もつとも
厄介な問題が提起されることが知られている。不
規則性の問題を解消するために用いることができ
る方法の１つは、静脈内への注入である。しかし
これらはわずらわしい方法である。
せ、かつ不規則性を管理する期間の誤りによつて
レボドーパあるいは抗ドーパミン剤のいずれかに
よるパーキンソン氏病の経口的治療上、もつとも
厄介な問題が提起されることが知られている。不
規則性の問題を解消するために用いることができ
る方法の１つは、静脈内への注入である。しかし
これらはわずらわしい方法である。
希望する用量における（＋）−PHNOの経口投
与は、嘔吐及び他の副作用を生ずることがある。
試みられた薬剤の他の適用方法は塩酸塩溶液を用
いる皮膚への適用であつた。しかし、溶液は粘性
のある残留を残して乾燥し、皮膚への薬剤へ放出
が不能となつた。患者によるこの溶液の安全な取
り扱いは不可能であつた。
与は、嘔吐及び他の副作用を生ずることがある。
試みられた薬剤の他の適用方法は塩酸塩溶液を用
いる皮膚への適用であつた。しかし、溶液は粘性
のある残留を残して乾燥し、皮膚への薬剤へ放出
が不能となつた。患者によるこの溶液の安全な取
り扱いは不可能であつた。
したがつて、長期間にわたつて、適切な信頼し
うる管理された速度で（＋）−PHNOを投与する
ための安全で効率的な方法を提供することが望ま
れている。
うる管理された速度で（＋）−PHNOを投与する
ための安全で効率的な方法を提供することが望ま
れている。
本発明によれば、（4aR−トランス）−３，４，
4a，５，６，10b−ヘキサヒドロ−４−プロピル
−2H−ナフト［１，２−ｂ］−１，４−オキサジ
ン−９−オール（（＋）−PHNO）の希望する治
療用としての薬量は、薬剤をグリセロールを含む
硬化シリコーンポリマーの固体貯蔵マトリツクス
から放出する経皮による投与薬剤によつて投与す
ることによつて、長期間にわたつて、一定の速度
で供給され得ることが見出された。
4a，５，６，10b−ヘキサヒドロ−４−プロピル
−2H−ナフト［１，２−ｂ］−１，４−オキサジ
ン−９−オール（（＋）−PHNO）の希望する治
療用としての薬量は、薬剤をグリセロールを含む
硬化シリコーンポリマーの固体貯蔵マトリツクス
から放出する経皮による投与薬剤によつて投与す
ることによつて、長期間にわたつて、一定の速度
で供給され得ることが見出された。
本発明の経皮による投与薬剤は、支持体に取り
付けられた生物学的に許容される硬化シリコーン
ゴムポリマーマトリツクスの固体の薬剤貯蔵部材
で、その中に、共溶剤としてのクリセロールと共
にその溶解度より過剰の（＋）−PHNOを含み、
速度制御用の膜に面しているものからなるもので
ある。
付けられた生物学的に許容される硬化シリコーン
ゴムポリマーマトリツクスの固体の薬剤貯蔵部材
で、その中に、共溶剤としてのクリセロールと共
にその溶解度より過剰の（＋）−PHNOを含み、
速度制御用の膜に面しているものからなるもので
ある。
“固体状態”とは、マトリツクスが、有意な流
動性を示さないものであることを意味するもので
ある。
動性を示さないものであることを意味するもので
ある。
マトリツクスが、シリコーンゴム樹脂であるこ
とは必須である。シリコーンゴム樹脂は、物性の
変化を得るためにメチル基の一部をフエニル基あ
るいはビニール基で置換されていることができ、
そして室温あるいは加温下のいずれかで硬化ある
いは加硫されることのできるジメチルプロピルシ
ロキサンである。これらの樹脂の調製及び性質は
通常の参考試料に記載されており、また市販され
ている。好適なシリコーン樹脂は薬剤の存在下で
硬化が進行し、またその時点で薬剤に悪影響を与
えないようなものである。
とは必須である。シリコーンゴム樹脂は、物性の
変化を得るためにメチル基の一部をフエニル基あ
るいはビニール基で置換されていることができ、
そして室温あるいは加温下のいずれかで硬化ある
いは加硫されることのできるジメチルプロピルシ
ロキサンである。これらの樹脂の調製及び性質は
通常の参考試料に記載されており、また市販され
ている。好適なシリコーン樹脂は薬剤の存在下で
硬化が進行し、またその時点で薬剤に悪影響を与
えないようなものである。
固体状態シリコーンの貯蔵部材のさらに必須な
成分はグリセロールである。マトリツクスシリコ
ーンと共溶剤グリセロールとの（＋）−PHNOに
対する分配効果が薬剤の放出を促進する。
成分はグリセロールである。マトリツクスシリコ
ーンと共溶剤グリセロールとの（＋）−PHNOに
対する分配効果が薬剤の放出を促進する。
したがつて、本発明の特別の態様は（＋）−
PHNOの投与に関する安全で効率的な方法を可
能とする新規な貯蔵部材である。この新規な貯蔵
部材の組成物は、シリコーンゴム中に（＋）−
PHNOとグリセロールを含む。（＋）−PHNOの
量は重量で約１から５％である。グリセロールの
量は、約0.5から約40％を超えないものとするこ
とができる。
PHNOの投与に関する安全で効率的な方法を可
能とする新規な貯蔵部材である。この新規な貯蔵
部材の組成物は、シリコーンゴム中に（＋）−
PHNOとグリセロールを含む。（＋）−PHNOの
量は重量で約１から５％である。グリセロールの
量は、約0.5から約40％を超えないものとするこ
とができる。
速度制御用の膜も、シリコーンエラストマーで
ある。膜は同様のポリマーであるが、より硬いも
のであり薬剤の溶解と浸透に対するより大きい抵
抗性を付与するものである。
ある。膜は同様のポリマーであるが、より硬いも
のであり薬剤の溶解と浸透に対するより大きい抵
抗性を付与するものである。
さらに、膜は順次に接着剤に面し、その面して
いる接着剤は（＋）−PHNOを含んでいる経皮投
与薬剤を、皮膚にとりつけるのに好適なものであ
り、従つてパツチあるいは包帯を与える。通常
は、表面接着剤もいくらかの速度制御性を有する
もので、放出の実際の速度は貯蔵部材、膜及び接
着剤層を通過する流れの組合わされた影響であろ
う。
いる接着剤は（＋）−PHNOを含んでいる経皮投
与薬剤を、皮膚にとりつけるのに好適なものであ
り、従つてパツチあるいは包帯を与える。通常
は、表面接着剤もいくらかの速度制御性を有する
もので、放出の実際の速度は貯蔵部材、膜及び接
着剤層を通過する流れの組合わされた影響であろ
う。
経皮投与薬剤及び経皮パツチは、図面を参照す
ることによつて最もよく理解することができる。
ることによつて最もよく理解することができる。
図１は、（＋）−PHNOの経皮投与薬剤の必須
の構成成分を表わす部分拡大断面図である。
の構成成分を表わす部分拡大断面図である。
図２は、好適な経皮パツチに具体化した薬剤を
表わす部分拡大断面図である。
表わす部分拡大断面図である。
図面に関しては、図１には経皮投与薬剤１０が
示され、これは非浸透性の支持体部材１１、溶解
されている薬剤及び共溶剤を含有する連続マトリ
ツクスからなる薬剤貯蔵部材１２、その中に分散
されている溶解されていない薬剤１３及び速度制
御膜部材１４を含むものである。
示され、これは非浸透性の支持体部材１１、溶解
されている薬剤及び共溶剤を含有する連続マトリ
ツクスからなる薬剤貯蔵部材１２、その中に分散
されている溶解されていない薬剤１３及び速度制
御膜部材１４を含むものである。
図２は、パツチあるいは包帯の好ましい実施態
様15を示し、これはパツチを患者に取り付けるた
めに用いられる表面接着剤１６を含み、支持体部
材１１に薬剤貯蔵部材１２を取り付けるために通
常必要とされる接着剤層１７も示している。
様15を示し、これはパツチを患者に取り付けるた
めに用いられる表面接着剤１６を含み、支持体部
材１１に薬剤貯蔵部材１２を取り付けるために通
常必要とされる接着剤層１７も示している。
薬剤貯蔵部材は、生物学的に許容されるシリコ
ーンポリマーマトリツクスであり、その中に
（＋）−PHNOが分散され、またマトリツクスは
共溶剤としてのグリセロールを含んでいる。ここ
に用いられる“分散”とは、薬剤の一部は溶解さ
れていない粒子として存在し、そして一部はマト
リツクス中に溶解されていることを意味する。
ーンポリマーマトリツクスであり、その中に
（＋）−PHNOが分散され、またマトリツクスは
共溶剤としてのグリセロールを含んでいる。ここ
に用いられる“分散”とは、薬剤の一部は溶解さ
れていない粒子として存在し、そして一部はマト
リツクス中に溶解されていることを意味する。
生物学的に許容されるシリコーンマトリツクス
は、室温あるいは加温下のいずれでも架橋される
ことのできるシリコーンゴムである。好ましいシ
リコーンエラストマーはダウ コーニンング コ
ーポレーシヨン、ミドランド、ミシガン（Dow
Corning Corporation，Midland，Michigan）
からMDX−４−4210クリーングレードエラスト
マーとして市販されているもので、これは
ASTMあるいは同様な試験方法による測定にお
いて、150℃、１時間硬化後のポイント、約25以
上のジユロメーター硬度、シヨアーＡ、を有する
ものである。同様な性質を有する他のシリコーン
エラストマーを用いることできる。
は、室温あるいは加温下のいずれでも架橋される
ことのできるシリコーンゴムである。好ましいシ
リコーンエラストマーはダウ コーニンング コ
ーポレーシヨン、ミドランド、ミシガン（Dow
Corning Corporation，Midland，Michigan）
からMDX−４−4210クリーングレードエラスト
マーとして市販されているもので、これは
ASTMあるいは同様な試験方法による測定にお
いて、150℃、１時間硬化後のポイント、約25以
上のジユロメーター硬度、シヨアーＡ、を有する
ものである。同様な性質を有する他のシリコーン
エラストマーを用いることできる。
経皮投与薬剤で用いられる共溶剤はグリセロー
ルである。他の溶剤、例えばPEG400、プロピレ
ングリコール、イソプロピルミリステート、イソ
プロピルパルミテートなどは望ましい制御を与え
ないか、あるいは薬剤及び／あるいはシリコーン
との望ましい相溶性を有しないことが認められ
た。組合わされた溶剤システム、すなわちマトリ
ツクスシリコーンとグリセロールは、薬剤の放出
をある意味では促進するように分配する。
ルである。他の溶剤、例えばPEG400、プロピレ
ングリコール、イソプロピルミリステート、イソ
プロピルパルミテートなどは望ましい制御を与え
ないか、あるいは薬剤及び／あるいはシリコーン
との望ましい相溶性を有しないことが認められ
た。組合わされた溶剤システム、すなわちマトリ
ツクスシリコーンとグリセロールは、薬剤の放出
をある意味では促進するように分配する。
速度制御膜１４を利用することは、経皮投与薬
剤において考えられているものである。好ましい
膜は、マトリツクスエラストマーよりもより大き
いジユロメーター硬度を示すシリコーンエラスト
マーである。好ましいエラストマーは、米国特許
第4162243号に記載されているようなものである。
代表的な膜はシラスチツク（Silastic（商標））Q7
−4840A／Ｂメジカルグレードシリコーンラバー
（ダウ コーニング コーポレーシヨン、ミドラ
ンド、ミシガン）から作られ、硬化後にASTM
あるいは同等の方法で測定し、約40ポイント以上
のジユロメーター硬度、シヨアＡを有するもので
ある。
剤において考えられているものである。好ましい
膜は、マトリツクスエラストマーよりもより大き
いジユロメーター硬度を示すシリコーンエラスト
マーである。好ましいエラストマーは、米国特許
第4162243号に記載されているようなものである。
代表的な膜はシラスチツク（Silastic（商標））Q7
−4840A／Ｂメジカルグレードシリコーンラバー
（ダウ コーニング コーポレーシヨン、ミドラ
ンド、ミシガン）から作られ、硬化後にASTM
あるいは同等の方法で測定し、約40ポイント以上
のジユロメーター硬度、シヨアＡを有するもので
ある。
一般的に、マトリツクスポリマーと膜ポリマー
は全く同様なものであるが、膜ポリマーはより大
きいジユロメーター硬度を示すものである。
は全く同様なものであるが、膜ポリマーはより大
きいジユロメーター硬度を示すものである。
支持体１１は薬剤が浸透し得ないものであれ
ば、どのような材料であつてもよい。それは、ビ
ニルアセテート−ビニルクロライド共重合体、ポ
リエチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリ
ビニリデンクロライド、ポリエステル及びその他
の材料であり、薬剤に対する不浸透性を有し、支
持体としての強度と柔軟性を有することが条件で
ある。好ましい材料はミネソタ、セントポールの
スリーエム社（3M Company of St.Paul，
Minnesota）からのスコツチパツク（Scotchpak
（商標））として入手し得るようなポリエステルに
アルミをラミネートしたものである。
ば、どのような材料であつてもよい。それは、ビ
ニルアセテート−ビニルクロライド共重合体、ポ
リエチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリ
ビニリデンクロライド、ポリエステル及びその他
の材料であり、薬剤に対する不浸透性を有し、支
持体としての強度と柔軟性を有することが条件で
ある。好ましい材料はミネソタ、セントポールの
スリーエム社（3M Company of St.Paul，
Minnesota）からのスコツチパツク（Scotchpak
（商標））として入手し得るようなポリエステルに
アルミをラミネートしたものである。
図２は経皮投与薬剤の必須なものに加えて、患
者に適用した場合に容易な適用性と耐久性のため
の部分を含む経皮用パツチあるいは包帯を示して
いる。好ましいパツチでは、膜は感圧表面接着剤
１６を有するものである。表面接着剤は、経皮投
与薬剤を包帯あるいはパツチのようにさせるよう
に機能する。パツチあるいは包帯の機能は別の接
着剤ストリツプによつて与えられることができ
る。しかし、継続的な接触をもつより有用なパツ
チは、表面接着剤の使用によつて得られるもので
ある。表面接着剤はシラスチツク接着剤であるこ
とが最も望ましいものである。シラスチツク接着
剤は単に接着剤としての機能を有するのみでな
く、ある程度速度を制御する性質も有し、また膜
との共同作用による最終的な速度制御の結果を達
成することに作用しているものである。非シリコ
ーンの接着剤は薬剤の非シリコーン接着剤に対す
る溶解度と拡散性及び／あるいは非シリコーン接
着剤に対する他の成分と薬剤との非相容性が、皮
膚の表面への貯蔵部材からの薬剤の拡散の制御に
悪影響を与えるために適切ではない。
者に適用した場合に容易な適用性と耐久性のため
の部分を含む経皮用パツチあるいは包帯を示して
いる。好ましいパツチでは、膜は感圧表面接着剤
１６を有するものである。表面接着剤は、経皮投
与薬剤を包帯あるいはパツチのようにさせるよう
に機能する。パツチあるいは包帯の機能は別の接
着剤ストリツプによつて与えられることができ
る。しかし、継続的な接触をもつより有用なパツ
チは、表面接着剤の使用によつて得られるもので
ある。表面接着剤はシラスチツク接着剤であるこ
とが最も望ましいものである。シラスチツク接着
剤は単に接着剤としての機能を有するのみでな
く、ある程度速度を制御する性質も有し、また膜
との共同作用による最終的な速度制御の結果を達
成することに作用しているものである。非シリコ
ーンの接着剤は薬剤の非シリコーン接着剤に対す
る溶解度と拡散性及び／あるいは非シリコーン接
着剤に対する他の成分と薬剤との非相容性が、皮
膚の表面への貯蔵部材からの薬剤の拡散の制御に
悪影響を与えるために適切ではない。
さらに、耐久性のあるパツチを確かなものとす
るため、薄い接着剤層１７が薬剤貯蔵部材１２
を、支持体部材１１に張り付けている。貯蔵部材
の支持体への確実な取りけを保証するために接着
剤を使用することは、マトリツクスと支持体のポ
リマーの異なる性質の観点から望ましいものであ
る。好ましくは、選択される接着剤は、薬剤がそ
れにあまり溶解性ではないものであるべきであ
る。
るため、薄い接着剤層１７が薬剤貯蔵部材１２
を、支持体部材１１に張り付けている。貯蔵部材
の支持体への確実な取りけを保証するために接着
剤を使用することは、マトリツクスと支持体のポ
リマーの異なる性質の観点から望ましいものであ
る。好ましくは、選択される接着剤は、薬剤がそ
れにあまり溶解性ではないものであるべきであ
る。
包帯あるいはパツチは、必要な層のラミネート
されたシートを調製し、ついで希望する大きさの
パツチを得るために、打ち抜き裁断することによ
つて調製することができる。
されたシートを調製し、ついで希望する大きさの
パツチを得るために、打ち抜き裁断することによ
つて調製することができる。
一般に、薬剤を含むマトリツクスは最初に薬
剤、（＋）−PHNO、及びグリセロールを一緒に
して混合し、薬剤の粒子を小さくするためと、薬
剤のグリセロールによるペーストを得るための両
者の目的で粉砕し、ついで薬剤を含む混合物中に
適切な量のエラストマープレポリマーと硬化剤と
の混合物を添加することによつて調製される。そ
の混合物は薬剤を拡散させ、入り込んでいる空気
を除くためにローラー粉砕機を通し、ついで脱気
し貯蔵部材マトリツクス混合物を得るために減圧
とされる。
剤、（＋）−PHNO、及びグリセロールを一緒に
して混合し、薬剤の粒子を小さくするためと、薬
剤のグリセロールによるペーストを得るための両
者の目的で粉砕し、ついで薬剤を含む混合物中に
適切な量のエラストマープレポリマーと硬化剤と
の混合物を添加することによつて調製される。そ
の混合物は薬剤を拡散させ、入り込んでいる空気
を除くためにローラー粉砕機を通し、ついで脱気
し貯蔵部材マトリツクス混合物を得るために減圧
とされる。
約200μmより大きい薬剤粒子が存在すべきでは
ない。50μmより大きい偶発的な粒子は悪影響を
与えないが、通常は粒子は約5μmと50μmの範囲
とすべきである。
ない。50μmより大きい偶発的な粒子は悪影響を
与えないが、通常は粒子は約5μmと50μmの範囲
とすべきである。
貯蔵部材マトリツクス混合物を、ついで一時的
な支持体シートの上におき、これも一時的な支持
体シートにのせられた速度制御膜を有する反対側
と対面させ、得られたマトリツクス／膜集成体
を、事前にギヤツプを設定したギヤツプコーター
を通して引き出し、ついでオーブンに移してマト
リツクスのシリコーンエラストマーを硬化させ、
そして硬化マトリツクス／膜集成体を得る。一時
的な支持体シートは、以降廃棄してもよいセルロ
ーズトリアセテートのシートが便利である。
な支持体シートの上におき、これも一時的な支持
体シートにのせられた速度制御膜を有する反対側
と対面させ、得られたマトリツクス／膜集成体
を、事前にギヤツプを設定したギヤツプコーター
を通して引き出し、ついでオーブンに移してマト
リツクスのシリコーンエラストマーを硬化させ、
そして硬化マトリツクス／膜集成体を得る。一時
的な支持体シートは、以降廃棄してもよいセルロ
ーズトリアセテートのシートが便利である。
硬化は、ポリマー及び硬化剤あるいは触媒によ
つて室温あるいは加温下で行なうことができる。
通常は加温が用いられるので、マトリツクスのシ
ートはオーブンで加熱される。しかし、温度上昇
を伴なわない温度制御箱内に置くことができる。
つて室温あるいは加温下で行なうことができる。
通常は加温が用いられるので、マトリツクスのシ
ートはオーブンで加熱される。しかし、温度上昇
を伴なわない温度制御箱内に置くことができる。
パツチの支持体は、マトリツクス／膜集成体に
とりつけるために、揮発性溶剤による接着剤溶液
を塗布して調製される。塗布後溶剤は、通常は常
温で一晩乾燥し、以降加温によつて除去される。
支持体は、薬剤マトリツクスヘラミネートするま
で、剥離性の内張りを用いて接着面を保護するこ
とができる。剥離性内張りは除去することのでき
る内張りで、接着剤を保護するために機能するワ
ツクス紙あるいは非接着剤のシートのようなもの
であり、またこれは除去し廃棄されるであろう。
とりつけるために、揮発性溶剤による接着剤溶液
を塗布して調製される。塗布後溶剤は、通常は常
温で一晩乾燥し、以降加温によつて除去される。
支持体は、薬剤マトリツクスヘラミネートするま
で、剥離性の内張りを用いて接着面を保護するこ
とができる。剥離性内張りは除去することのでき
る内張りで、接着剤を保護するために機能するワ
ツクス紙あるいは非接着剤のシートのようなもの
であり、またこれは除去し廃棄されるであろう。
加熱／乾燥工程の終了後、裏地シートをマトリ
ツクス／膜集成体から剥ぎとり、剥離性の内張り
を支持体シートから除去し、支持体をマトリツク
ス／膜集成体にラミネートする。
ツクス／膜集成体から剥ぎとり、剥離性の内張り
を支持体シートから除去し、支持体をマトリツク
ス／膜集成体にラミネートする。
本発明の必須の構成成分であるラミネートされ
たシートは適切な大きさの包帯に、打ち抜き裁断
することができる。
たシートは適切な大きさの包帯に、打ち抜き裁断
することができる。
好ましいパツチは表面接着剤の取り付けられた
ものである。これらのパツチの調製には、その接
着剤は、上記のように調製されたラミネートされ
たシートに適用される。マトリツクスに接着され
ている反対側の面の膜の一時的な裏地シートを除
去し、剥離性の内張り上に事前に塗布された感圧
性接着剤を膜面に移す。このようにして得られる
包帯の集成体は、個々のパツチに打ち抜き裁断さ
れることができる。
ものである。これらのパツチの調製には、その接
着剤は、上記のように調製されたラミネートされ
たシートに適用される。マトリツクスに接着され
ている反対側の面の膜の一時的な裏地シートを除
去し、剥離性の内張り上に事前に塗布された感圧
性接着剤を膜面に移す。このようにして得られる
包帯の集成体は、個々のパツチに打ち抜き裁断さ
れることができる。
包帯は、約40mil以下の厚さの薄いものであ
る。
る。
貯蔵部材は、約３から10milの厚さとすること
ができ、また好ましくは約7milsである。それは
重量で約１から５％（＋）−PHNO、0.5から約40
％、好ましくは５から10％の共溶剤グリセロール
を含むことができる。
ができ、また好ましくは約7milsである。それは
重量で約１から５％（＋）−PHNO、0.5から約40
％、好ましくは５から10％の共溶剤グリセロール
を含むことができる。
膜は約1.5から15milの厚さとすることができ
る。好ましい範囲は約1.5から10milである。
る。好ましい範囲は約1.5から10milである。
表面接着剤の厚さは約１から5milの範囲であ
り、好ましくは１から3milである。
り、好ましくは１から3milである。
支持部材の厚さは、それが柔軟性及び着用性に
影響するようなものを除いて、臨界的なものでは
ない。それは通常は、約３から5milsの範囲であ
る。
影響するようなものを除いて、臨界的なものでは
ない。それは通常は、約３から5milsの範囲であ
る。
パツチの大きさは部分的には、放出されなけれ
ばならない薬剤量に依存する。治療的な用量を与
えるために好適な大きさは２から30cm2の範囲であ
る。大部分の治療的な使用に対する好ましい範囲
は約10から30cm2である。パツチの大きさは、（＋）
−PHNOの血漿中濃度が１mlあたり約100から
350pg（pg／ml）の一定の状態で生ずるものが好
適であることが認められている。
ばならない薬剤量に依存する。治療的な用量を与
えるために好適な大きさは２から30cm2の範囲であ
る。大部分の治療的な使用に対する好ましい範囲
は約10から30cm2である。パツチの大きさは、（＋）
−PHNOの血漿中濃度が１mlあたり約100から
350pg（pg／ml）の一定の状態で生ずるものが好
適であることが認められている。
与えられた患者の治療のための、最適のパツチ
の大きさは下記の関係による。
の大きさは下記の関係による。
濃度の一定の状態＝正味インプツト量／体のクリアラ
ンス合計 ここで 正味のインプツト量＝パツチの大きさ ×正味の全身的フラツクス＝パツチの大きさ ×１／１／パツチフラツクス＋１／皮膚フラツクス （＋）−PHNOの皮膚フラツクスは、試験管内
で1mcg／cm2／hrから5mcg／cm2／hrの範囲で決め
られている。
ンス合計 ここで 正味のインプツト量＝パツチの大きさ ×正味の全身的フラツクス＝パツチの大きさ ×１／１／パツチフラツクス＋１／皮膚フラツクス （＋）−PHNOの皮膚フラツクスは、試験管内
で1mcg／cm2／hrから5mcg／cm2／hrの範囲で決め
られている。
放出速度は、下記の関係に従つて膜の厚さの変
化によつて変化される。
化によつて変化される。
Ｊ＝KCD／ｈ
ここで
Ｊ＝パツチからの放出速度（μg／cm2／hr）
Ｋ＝膜と貯蔵部材との間の分配係数
Ｄ＝膜における薬剤の拡剤係数
ｈ＝膜の厚さ
本発明のパツチを用いて、治療用の用量は、１
時間あたり１cm2あたり約2μgから約20μgの速度で
放出されることができる。
時間あたり１cm2あたり約2μgから約20μgの速度で
放出されることができる。
下記の実施例は本発明を例証するものである
が、限定を意味するものではない。
が、限定を意味するものではない。
実施例
パツチあたり2.13mgの（＋）−PHNOを含み、
５cm2の大きさの1000個のパツチを調製するため
に、下記の操作を行なつた。
５cm2の大きさの1000個のパツチを調製するため
に、下記の操作を行なつた。
（＋）−PHNO（遊離塩基）の21.3ｇと、グリセ
ロールの21.34ｇの拡散は、粒子の大きさを概し
て５から50μmの範囲に減少するために粉砕機を
通した。
ロールの21.34ｇの拡散は、粒子の大きさを概し
て５から50μmの範囲に減少するために粉砕機を
通した。
7.56ｇの硬化剤と75.6ｇのシリコーンエラスト
マーからなる硬化していないエラストマー（ダウ
コーニング コーポレーシヨからのMDX4−
4210クリーングレードシリコーンエラストマー）
の83.2ｇを、薬剤／グリセロールペースト中に秤
りとり、ついでこれによつて得られた全拡散物
を、空気の封入を最小とし、薬剤を拡散させるた
めに３本のロールを有する粉砕機を通した。つい
でこの混合物を減圧で脱気し、その一部をセルロ
ーズトリアセテートの支持体シートと、別のセル
ローズアセテート裏地シートで下側に支持されて
いる1.5mlのポリジメチルシロキサンの速度制御
膜との間で調剤した。その膜／貯蔵部材マトリツ
クス集成体を、ギヤツプコーターの事前に設定し
たギヤツプを通して手で引き伸し、ついでシリコ
ーンエラストマーを硬化させるために１時間半70
℃のオーブンに入れた。
マーからなる硬化していないエラストマー（ダウ
コーニング コーポレーシヨからのMDX4−
4210クリーングレードシリコーンエラストマー）
の83.2ｇを、薬剤／グリセロールペースト中に秤
りとり、ついでこれによつて得られた全拡散物
を、空気の封入を最小とし、薬剤を拡散させるた
めに３本のロールを有する粉砕機を通した。つい
でこの混合物を減圧で脱気し、その一部をセルロ
ーズトリアセテートの支持体シートと、別のセル
ローズアセテート裏地シートで下側に支持されて
いる1.5mlのポリジメチルシロキサンの速度制御
膜との間で調剤した。その膜／貯蔵部材マトリツ
クス集成体を、ギヤツプコーターの事前に設定し
たギヤツプを通して手で引き伸し、ついでシリコ
ーンエラストマーを硬化させるために１時間半70
℃のオーブンに入れた。
膜／貯蔵部材マトリツクス集成体が硬化されて
いる間に、ポリエステルフイルムの支持体シート
を脂肪族系の石油ナフサ溶剤中のシリコーン接着
剤（Ｂ 10−PSA×７−2960（商標））の溶液で
塗布した。塗布後溶剤を室温で一夜乾燥させ除去
した。
いる間に、ポリエステルフイルムの支持体シート
を脂肪族系の石油ナフサ溶剤中のシリコーン接着
剤（Ｂ 10−PSA×７−2960（商標））の溶液で
塗布した。塗布後溶剤を室温で一夜乾燥させ除去
した。
接着剤を塗布した非浸透性の支持体を、速度制
御用の膜が反対側にある硬化された薬剤貯蔵部材
に、小さいゴムローラーを用いて手でラミネート
した。このラミネートシートから、パツチに好適
な１個が５cm2の大きさの円形のユニツトを打ち抜
き裁断した。
御用の膜が反対側にある硬化された薬剤貯蔵部材
に、小さいゴムローラーを用いて手でラミネート
した。このラミネートシートから、パツチに好適
な１個が５cm2の大きさの円形のユニツトを打ち抜
き裁断した。
実施例
膜／貯蔵部材マトリツクス集成体のシートを、
最初に実施例で記載したのと同様な方法で調製
した。
最初に実施例で記載したのと同様な方法で調製
した。
実施例に記載したように調製されたパツチの
ための表面接着剤は、脂肪族系の石油ナフサ中の
シリコーン接着剤（Ｂ 10−PSA×７−2960、
ダウ コーニング社）の溶液を、剥離性内張り上
に塗布し、またこの塗布されたシートを70℃で乾
燥して2.35mg／cm2の重量の乾燥フイルム膜を調製
した。
ための表面接着剤は、脂肪族系の石油ナフサ中の
シリコーン接着剤（Ｂ 10−PSA×７−2960、
ダウ コーニング社）の溶液を、剥離性内張り上
に塗布し、またこの塗布されたシートを70℃で乾
燥して2.35mg／cm2の重量の乾燥フイルム膜を調製
した。
このようにして調製された表面接着剤を、膜／
マトリツクス集成体の膜側に、ゴムローラーを用
いてラミネートさせた。このラミネートされたシ
ートから、１個が４cm2のパツチを打ち抜き裁断し
た。
マトリツクス集成体の膜側に、ゴムローラーを用
いてラミネートさせた。このラミネートされたシ
ートから、１個が４cm2のパツチを打ち抜き裁断し
た。
実施例
パツチは実施例に記載されたそれと同様な方
法で調製したが、その膜の厚さは変えた。これら
のパツチは、1.5mil、5mil、及び10milの厚さの
膜を有するものとした。
法で調製したが、その膜の厚さは変えた。これら
のパツチは、1.5mil、5mil、及び10milの厚さの
膜を有するものとした。
ついで、試験管内での拡散試験を、経皮パツチ
からの（＋）−PHNOの放出速度に対する膜の厚
さの影響を調べるために実施した。
からの（＋）−PHNOの放出速度に対する膜の厚
さの影響を調べるために実施した。
32℃において、水−ジヤケツトされたガラスの
拡散セル中の等張性の0.067M燐酸緩衝媒質への
膜を通しての（＋）−PHNOの拡散を、種々の間
隔で媒質をサンプリングし、迅速HPLCで（＋）
−PHNOを分析して測定した。
拡散セル中の等張性の0.067M燐酸緩衝媒質への
膜を通しての（＋）−PHNOの拡散を、種々の間
隔で媒質をサンプリングし、迅速HPLCで（＋）
−PHNOを分析して測定した。
分離は、末端をギヤツプされた５cmのC8 IBM
カラム上で、流速1.5ml／分、PH3.0の0.01M燐酸
緩衝液中の50％のアセトニトリル移動相を用いて
行なわれた。検出は282nmの紫外部の吸収によつ
た。図３に見られる結果は、1.5milの膜に対する
Ｊは、18.6μg／cm3／hr；5milの膜に対しては
8.2μg／cm2／hr；及び10milの膜に対しては、
4.6μg／cm2／hrであることを示している。
カラム上で、流速1.5ml／分、PH3.0の0.01M燐酸
緩衝液中の50％のアセトニトリル移動相を用いて
行なわれた。検出は282nmの紫外部の吸収によつ
た。図３に見られる結果は、1.5milの膜に対する
Ｊは、18.6μg／cm3／hr；5milの膜に対しては
8.2μg／cm2／hr；及び10milの膜に対しては、
4.6μg／cm2／hrであることを示している。
実施例
表面接着剤を有するパツチは、実施例で記載
されているそれと同様な方法で調製された。膜の
厚さは10mil、また表面接着剤の厚さは3milであ
つた。パツチからの薬剤の拡散は実施例のよう
にして測定された。図４に見られる結果は、経皮
パツチからの薬剤の放出速度に対する表面接着剤
の速度制御への影響を示している。接着剤のない
膜におけるＪの値は4.6μg／cm2／hrであり、表面
接着剤を加えた膜におけるそれは2.6μg／cm2／hr
であつた。
されているそれと同様な方法で調製された。膜の
厚さは10mil、また表面接着剤の厚さは3milであ
つた。パツチからの薬剤の拡散は実施例のよう
にして測定された。図４に見られる結果は、経皮
パツチからの薬剤の放出速度に対する表面接着剤
の速度制御への影響を示している。接着剤のない
膜におけるＪの値は4.6μg／cm2／hrであり、表面
接着剤を加えた膜におけるそれは2.6μg／cm2／hr
であつた。
図１は、本発明の経皮による投与薬剤の断面図
である。図２は、本発明の好ましい実施態様を表
わす経皮による投与薬剤の断面図である。図３及
び図４は、膜の放出速度に及ぼす影響を表わすグ
ラフである。
である。図２は、本発明の好ましい実施態様を表
わす経皮による投与薬剤の断面図である。図３及
び図４は、膜の放出速度に及ぼす影響を表わすグ
ラフである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 化学名（4a−Ｒ−トランス）−３，４，4a，
５，６，10b−ヘキサヒドロ−４−プロピル−2H
−ナフト［１，２−ｂ］−１，４−オキサジン−
９−オール（（＋）−PHNO）によつて同定し得、
かつ式 によつて表される薬剤を含有し、 共溶剤グリセロールの少なくとも0.5重量％で
かつ40重量％までと共に該（＋）−PHNOの１か
ら５重量％を含有する架橋されたシリコーンポリ
マーの固体状態貯蔵部材を含み、該貯蔵部が該薬
剤に実質的に不浸透性の支持体上にあり、またシ
リコーンポリマーの速度制御膜と直面しているこ
とを特徴とする経皮投与薬剤。 ２ （＋）−PHNO、グリセロール及びシリコー
ンエラストマーを含む（＋）−PHNOを投与する
ための経皮投与薬剤用貯蔵部組成物。 ３ （＋）−PHNOが約１から５重量％の量で存
在し、またグリセロールが約0.5から40重量％を
越えない量で存在する請求項２記載の組成物。 ４ （4aR−トランス）−３，４，4a，５，６，
10b−ヘキサヒドロ−４−プロピル−2H−ナフサ
［１，２−ｂ］−１，４−オキサジン−９−オール
を投与するための経皮投与薬剤であつて、 (a) 支持部材、該支持部材は実質的に薬剤に非浸
透性であり、 (b) 硬化されたシリコーンエラストマーの固体状
態マトリツクス中に、必須として（＋）−
PHNO及びグリセロールを含む薬剤貯蔵部材
及び (c) シリコーンエラストマーの速度制御膜を含む
ことを特徴とする経皮投与薬剤。 ５ 膜表面上に重ねられた表面接着剤を有する請
求項４記載の経皮投与薬剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/202,088 US4942037A (en) | 1988-06-02 | 1988-06-02 | Transdermal delivery systems |
| US202088 | 1988-06-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02237924A JPH02237924A (ja) | 1990-09-20 |
| JPH0512330B2 true JPH0512330B2 (ja) | 1993-02-17 |
Family
ID=22748453
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1139367A Granted JPH02237924A (ja) | 1988-06-02 | 1989-06-02 | 経皮投与薬剤 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4942037A (ja) |
| EP (1) | EP0344840A3 (ja) |
| JP (1) | JPH02237924A (ja) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3910543A1 (de) * | 1989-04-01 | 1990-10-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches system mit erhoehtem wirkstofffluss und verfahren zu seiner herstellung |
| ATE107176T1 (de) * | 1989-12-04 | 1994-07-15 | Searle & Co | System zur transdermalen albuterol applikation. |
| US5455043A (en) * | 1990-06-13 | 1995-10-03 | Fischel-Ghodsian; Fariba | Device for controlled release of vaporous medications through nasal route |
| US5071704A (en) * | 1990-06-13 | 1991-12-10 | Fischel Ghodsian Fariba | Device for controlled release of vapors and scents |
| US5328696A (en) * | 1991-07-22 | 1994-07-12 | Dow Corning Corporation | Devices using silicone pressure sensitive adhesives containing organic wax |
| US5246705A (en) * | 1992-04-08 | 1993-09-21 | Cygnus Therapeutic System | Occlusive, elastomeric backing materials in transdermal drug delivery systems, and associated methods of manufacture and use |
| US5730721A (en) * | 1996-01-25 | 1998-03-24 | Vesture Corporation | Medical applicator and method |
| DE19814084B4 (de) * | 1998-03-30 | 2005-12-22 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung |
| US6117441A (en) * | 1998-07-02 | 2000-09-12 | The Population Council, Inc. | Silicone core long term androgen delivery implant |
| US20030026830A1 (en) * | 2001-05-08 | 2003-02-06 | Thomas Lauterback | Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine |
| US20030027793A1 (en) * | 2001-05-08 | 2003-02-06 | Thomas Lauterback | Transdermal treatment of parkinson's disease |
| US20060263419A1 (en) * | 2002-03-12 | 2006-11-23 | Hans-Michael Wolff | Transdermal therapeutic system for Parkinson's Disease |
| EP1438942A1 (en) * | 2003-01-17 | 2004-07-21 | Schering Oy | An otorhinological drug delivery device |
| WO2006091795A2 (en) * | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Board Of Regents, The University Of Texas System | METHODS AND COMPOSITIONS INVOLVING EXPRESSION OF α1C SUBUNIT OF L-TYPE CALCIUM CHANNELS IN SMOOTH MUSCLE CELLS |
| CN101912914B (zh) * | 2010-08-02 | 2012-06-27 | 山东神工宏全模具有限公司 | 全自动多工位切口机 |
| US10307380B1 (en) | 2014-03-04 | 2019-06-04 | Prosolus, Inc. | Composition and method for transdermal lidocaine delivery |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3854480A (en) * | 1969-04-01 | 1974-12-17 | Alza Corp | Drug-delivery system |
| US3598122A (en) * | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
| GB1361289A (en) * | 1971-06-14 | 1974-07-24 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
| US4336243A (en) * | 1980-08-11 | 1982-06-22 | G. D. Searle & Co. | Transdermal nitroglycerin pad |
| CA1204745A (en) * | 1981-11-20 | 1986-05-20 | Merck Co. | Hexahydronaphth (1,2-b) -1,4 -oxazines |
| US4420480A (en) * | 1981-11-20 | 1983-12-13 | Merck & Co., Inc. | Hexahydronaphth[1,2-b]-1,4-oxazines |
| US4797284A (en) * | 1986-03-12 | 1989-01-10 | Merck & Co., Inc. | Transdermal drug delivery system |
-
1988
- 1988-06-02 US US07/202,088 patent/US4942037A/en not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-05-23 EP EP89201324A patent/EP0344840A3/en not_active Ceased
- 1989-06-02 JP JP1139367A patent/JPH02237924A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02237924A (ja) | 1990-09-20 |
| EP0344840A3 (en) | 1990-02-21 |
| US4942037A (en) | 1990-07-17 |
| EP0344840A2 (en) | 1989-12-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100483476B1 (ko) | 이중 점착제 경피 약물전달체계 | |
| AU2016202212B2 (en) | Stabilized transdermal drug delivery system | |
| KR950001971B1 (ko) | 인쇄된 경피 약제 전달 장치 | |
| US5538736A (en) | Active substance-containing plaster for the controlled administration of active substances to the skin | |
| KR101016838B1 (ko) | 로티고틴 투여를 위한 향상된 경피 송달 시스템 | |
| JP2683264B2 (ja) | 皮膚に活性物質を一定に投与するための活性物質含有プラスター | |
| JP2013237691A (ja) | 経皮的なドラッグデリバリーシステムにおける医薬品の損失及び送達を制御するための組成物及び方法 | |
| US20090041831A1 (en) | Fentanyl suspension-based silicone adhesive formulations and devices for transdermal delivery of fentanyl | |
| JPH03504977A (ja) | フェンタニールの経皮投与用ラミネート複合体 | |
| US4942037A (en) | Transdermal delivery systems | |
| US8784874B2 (en) | Multi-layer transdermal drug delivery device | |
| KR100581393B1 (ko) | 개별층으로 구성된 적층물의 제조 방법 | |
| JPH0693921B2 (ja) | 段階的な薬物放出を呈する皮膚経由医療薬 | |
| JPS62153214A (ja) | 医薬製剤 | |
| JPH08337521A (ja) | 経皮薬剤放出デバイス | |
| CN118159255A (zh) | 具有柔性背衬的闭塞性贴剂 | |
| BR112021009956A2 (pt) | sistema terapêutico transdérmico, seu uso e seu processo de produção,kit que compreende pelo menos um sistema terapêutico transdérmico | |
| JPH03123727A (ja) | 経皮吸収製剤 | |
| KR19980701419A (ko) | (s)-3-메틸-5-(1-메틸-2-피롤리데닐)-이속사졸 또는 약제학적으로 허용가능한 이의 염들 중 하나를 투여하기 위한 트랜스더멀 치료 시스템 | |
| HK1208156A1 (en) | Once-a-day replacement transdermal administration of fentanyl | |
| HK1208156B (en) | Once-a-day replacement transdermal administration of fentanyl | |
| JPH06145048A (ja) | 外用貼付剤 | |
| AU2014370133A1 (en) | Compositions and methods for transdermal delivery of amphetamine |