JPH05132466A - ベンゾヘテロ環化合物 - Google Patents
ベンゾヘテロ環化合物Info
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- JPH05132466A JPH05132466A JP4096880A JP9688092A JPH05132466A JP H05132466 A JPH05132466 A JP H05132466A JP 4096880 A JP4096880 A JP 4096880A JP 9688092 A JP9688092 A JP 9688092A JP H05132466 A JPH05132466 A JP H05132466A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】優れたバソプレシン拮抗剤として有用なベンゾ
ヘテロ環化合物を提供する。 【構成】図示の一般式で表わされるベンゾヘテロ環化合
物及びその塩。 〔式中、Ｒ１はＨ，７−ＯＨ，７−ＯＣＨ３，７−Ｃｌ
等；Ｒ２はＨ，２−ＯＣＨ３，２−Ｃｌ，２−Ｆ，３−
Ｆ等；Ｒ３は４−ＮＨ−ＣＯ−Ｐｈ，４−ＮＨ−ＣＯ−
ＣＨ２Ｐｈ（但しＰｈは（置換）フェニル基を意味す
る）；でありベンゾアゼピン環については下記にその代
表例が示される。 【効果】本発明化合物はバソプレシン拮抗剤として高血
圧、心不全、浮腫、低カリウム血症、低ナトリウム血
症、肝硬変、糖尿病等の予防・治療に有効である。
ヘテロ環化合物を提供する。 【構成】図示の一般式で表わされるベンゾヘテロ環化合
物及びその塩。 〔式中、Ｒ１はＨ，７−ＯＨ，７−ＯＣＨ３，７−Ｃｌ
等；Ｒ２はＨ，２−ＯＣＨ３，２−Ｃｌ，２−Ｆ，３−
Ｆ等；Ｒ３は４−ＮＨ−ＣＯ−Ｐｈ，４−ＮＨ−ＣＯ−
ＣＨ２Ｐｈ（但しＰｈは（置換）フェニル基を意味す
る）；でありベンゾアゼピン環については下記にその代
表例が示される。 【効果】本発明化合物はバソプレシン拮抗剤として高血
圧、心不全、浮腫、低カリウム血症、低ナトリウム血
症、肝硬変、糖尿病等の予防・治療に有効である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なベンゾヘテロ環化
合物に関する。
合物に関する。
【０００２】
【従来技術とその課題】本発明のベンゾヘテロ環化合物
は、文献未記載の新規化合物であり、本発明は後記の通
り医薬品等として有用な上記化合物の提供を目的とす
る。
は、文献未記載の新規化合物であり、本発明は後記の通
り医薬品等として有用な上記化合物の提供を目的とす
る。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明によれば一般式
（１）
（１）
【０００４】
【化４】
【０００５】〔式中Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子、水
酸基、低級アルカノイルオキシ基、置換基として低級ア
ルキル基及び低級アルカノイル基なる群より選ばれた基
を有することのあるアミノ低級アルコキシ基、カルボキ
シ置換低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル置
換低級アルコキシ基又は置換基として低級アルキル基を
有することのあるアミノカルボニル低級アルコキシ基を
示す。Ｒ4 は水素原子、基−ＮＲ6 Ｒ7 （Ｒ6 及びＲ7
は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基又は
低級アルケニル基を示す。）、低級アルケニルオキシ
基、水酸基置換低級アルキル基、基−Ｏ−ＣＯ−ＡＮＲ
8 Ｒ9 （Ａは低級アルキレン基を示す。Ｒ8 及びＲ
9 は、同一又は異なって、水素原子又は低級アルキル基
を示す。またＲ8 及びＲ9 はこれらが結合する窒素原子
と共に窒素原子もしくは酸素原子を介し又は介すること
なく５〜６員環の飽和又は不飽和の複素環を形成しても
よい。該複素環上には、低級アルキル基が置換していて
もよい。）、基−Ｏ−Ｒ10（Ｒ10はアミノ酸残基を示
す。）、低級アルコキシカルボニル置換低級アルキリデ
ン基、低級アルコキシカルボニル置換低級アルキル基、
カルボキシ置換低級アルキル基、基−ＡＣＯＮＲ11Ｒ12
（Ａは前記に同じ。Ｒ11及びＲ12は、同一又は異なっ
て、水素原子、低級アルキル基、ピペリジン環上にフェ
ニル低級アルキル基を有することのあるピペリジニル基
又はカルバモイル低級アルキル基を示す。またＲ11及び
Ｒ12は、これらが結合する窒素原子と共に窒素原子もし
くは酸素原子を介し又は介することなく５〜６員環の飽
和の複素環を形成してもよい。該複素環上には、低級ア
ルキル基、低級アルコキシカルボニル基又は置換基とし
て低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群より選
ばれた基を有することのあるアミノ基が置換していても
よい。）、基−ＯＡＣＯＮＲ23Ｒ24（Ａは前記に同じ。
Ｒ23及びＲ24は、同一又は異なって、水素原子、低級ア
ルコキシカルボニル置換低級アルキル基、カルボキシ置
換低級アルキル基又はピペリジン環上に低級アルキル基
を有することのあるピペリジニル基を示す。）、ピロリ
ジン環上に低級アルコキシカルボニル基を有するピロリ
ジニルカルボニル低級アルコキシ基、低級アルコキシ置
換低級アルカノイルオキシ基、基−ＢＯＣＯＡＮＲ25Ｒ
26（Ａは前記に同じ。Ｂは低級アルキレン基を示す。Ｒ
25及びＲ26は、同一又は異なって、水素原子又は低級ア
ルキル基を示す。）、置換基として低級アルキル基を有
することのあるアミノ置換低級アルキリデン基、基−Ｏ
ＡＮＲ27Ｒ28（Ａは前記に同じ。Ｒ27及びＲ28は、これ
らが結合する窒素原子と共に窒素原子もしくは酸素原子
を介し又は介することなく５〜１０員環の単環もしくは
二項環の飽和又は不飽和の複素環を形成してもよい。該
複素環上には、オキソ基、低級アルキル基、低級アルコ
キシカルボニル基又は低級アルカノイル基が置換してい
てもよい。）、シアノ基、シアノ置換低級アルキル基、
フェニル環上に置換基として低級アルキル基を有するこ
とのあるフェニルスルホニルオキシ基もしくは水酸基を
有する低級アルコキシ基、基−ＡＮＲ29Ｒ30（Ａは前記
に同じ。Ｒ29及びＲ30は、これらが結合する窒素原子と
共に窒素原子もしくは酸素原子を介し又は介することな
く５〜６員環の飽和の複素環を形成してもよい。該複素
環上には、低級アルキル基、低級アルカノイル基又は低
級アルキル基を有することのあるアミノ基が置換してい
てもよい。）、フェニル環上に置換基として低級アルキ
ル基を有することのあるフェニルスルホニルオキシ置換
低級アルキル基、フタルイミド置換低級アルキル基又は
シアノ置換低級アルキリデン基を示す。Ｒ5 は水素原子
又は水酸基を示す。Ｒ4 とＲ5 とは、一緒になってオキ
ソ基を形成してもよい。Ｒ2 は水素原子、低級アルキル
基、ハロゲン原子又は低級アルコキシ基を示す。Ｒ3 は
基
酸基、低級アルカノイルオキシ基、置換基として低級ア
ルキル基及び低級アルカノイル基なる群より選ばれた基
を有することのあるアミノ低級アルコキシ基、カルボキ
シ置換低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル置
換低級アルコキシ基又は置換基として低級アルキル基を
有することのあるアミノカルボニル低級アルコキシ基を
示す。Ｒ4 は水素原子、基−ＮＲ6 Ｒ7 （Ｒ6 及びＲ7
は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基又は
低級アルケニル基を示す。）、低級アルケニルオキシ
基、水酸基置換低級アルキル基、基−Ｏ−ＣＯ−ＡＮＲ
8 Ｒ9 （Ａは低級アルキレン基を示す。Ｒ8 及びＲ
9 は、同一又は異なって、水素原子又は低級アルキル基
を示す。またＲ8 及びＲ9 はこれらが結合する窒素原子
と共に窒素原子もしくは酸素原子を介し又は介すること
なく５〜６員環の飽和又は不飽和の複素環を形成しても
よい。該複素環上には、低級アルキル基が置換していて
もよい。）、基−Ｏ−Ｒ10（Ｒ10はアミノ酸残基を示
す。）、低級アルコキシカルボニル置換低級アルキリデ
ン基、低級アルコキシカルボニル置換低級アルキル基、
カルボキシ置換低級アルキル基、基−ＡＣＯＮＲ11Ｒ12
（Ａは前記に同じ。Ｒ11及びＲ12は、同一又は異なっ
て、水素原子、低級アルキル基、ピペリジン環上にフェ
ニル低級アルキル基を有することのあるピペリジニル基
又はカルバモイル低級アルキル基を示す。またＲ11及び
Ｒ12は、これらが結合する窒素原子と共に窒素原子もし
くは酸素原子を介し又は介することなく５〜６員環の飽
和の複素環を形成してもよい。該複素環上には、低級ア
ルキル基、低級アルコキシカルボニル基又は置換基とし
て低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群より選
ばれた基を有することのあるアミノ基が置換していても
よい。）、基−ＯＡＣＯＮＲ23Ｒ24（Ａは前記に同じ。
Ｒ23及びＲ24は、同一又は異なって、水素原子、低級ア
ルコキシカルボニル置換低級アルキル基、カルボキシ置
換低級アルキル基又はピペリジン環上に低級アルキル基
を有することのあるピペリジニル基を示す。）、ピロリ
ジン環上に低級アルコキシカルボニル基を有するピロリ
ジニルカルボニル低級アルコキシ基、低級アルコキシ置
換低級アルカノイルオキシ基、基−ＢＯＣＯＡＮＲ25Ｒ
26（Ａは前記に同じ。Ｂは低級アルキレン基を示す。Ｒ
25及びＲ26は、同一又は異なって、水素原子又は低級ア
ルキル基を示す。）、置換基として低級アルキル基を有
することのあるアミノ置換低級アルキリデン基、基−Ｏ
ＡＮＲ27Ｒ28（Ａは前記に同じ。Ｒ27及びＲ28は、これ
らが結合する窒素原子と共に窒素原子もしくは酸素原子
を介し又は介することなく５〜１０員環の単環もしくは
二項環の飽和又は不飽和の複素環を形成してもよい。該
複素環上には、オキソ基、低級アルキル基、低級アルコ
キシカルボニル基又は低級アルカノイル基が置換してい
てもよい。）、シアノ基、シアノ置換低級アルキル基、
フェニル環上に置換基として低級アルキル基を有するこ
とのあるフェニルスルホニルオキシ基もしくは水酸基を
有する低級アルコキシ基、基−ＡＮＲ29Ｒ30（Ａは前記
に同じ。Ｒ29及びＲ30は、これらが結合する窒素原子と
共に窒素原子もしくは酸素原子を介し又は介することな
く５〜６員環の飽和の複素環を形成してもよい。該複素
環上には、低級アルキル基、低級アルカノイル基又は低
級アルキル基を有することのあるアミノ基が置換してい
てもよい。）、フェニル環上に置換基として低級アルキ
ル基を有することのあるフェニルスルホニルオキシ置換
低級アルキル基、フタルイミド置換低級アルキル基又は
シアノ置換低級アルキリデン基を示す。Ｒ5 は水素原子
又は水酸基を示す。Ｒ4 とＲ5 とは、一緒になってオキ
ソ基を形成してもよい。Ｒ2 は水素原子、低級アルキル
基、ハロゲン原子又は低級アルコキシ基を示す。Ｒ3 は
基
【０００６】
【化５】
【０００７】（Ｒ13は、ハロゲン原子、カルバモイル
基、低級アルキル基又はピペラジン環の４位に低級アル
カノイル基を有するピペラジニル低級アルコキシ基を示
す。ｍは０又は１〜３の整数を示す。）又はフェニル環
上に置換基としてハロゲン原子、低級アルコキシ基、低
級アルキル基及びニトロ基からなる群より選ばれた基を
１〜３個有するフェニル低級アルカノイルアミノ基を示
す。ただしＲ1 が水素原子又はハロゲン原子を示し、Ｒ
4 が水素原子、基−ＮＲ6 Ｒ7 （Ｒ6 及びＲ7 は前記に
同じ。）、基−Ｏ−ＣＯ−ＡＮＲ8 Ｒ9 （Ａは前記に同
じ。Ｒ8 及びＲ9 は、同一又は異なって、水素原子又は
低級アルキル基を示す。）又は水酸基置換低級アルキル
基を示し、Ｒ5 が水素原子又は水酸基を示すか又はＲ4
とＲ5 が一緒になってオキソ基を示し、更にＲ3 が基
基、低級アルキル基又はピペラジン環の４位に低級アル
カノイル基を有するピペラジニル低級アルコキシ基を示
す。ｍは０又は１〜３の整数を示す。）又はフェニル環
上に置換基としてハロゲン原子、低級アルコキシ基、低
級アルキル基及びニトロ基からなる群より選ばれた基を
１〜３個有するフェニル低級アルカノイルアミノ基を示
す。ただしＲ1 が水素原子又はハロゲン原子を示し、Ｒ
4 が水素原子、基−ＮＲ6 Ｒ7 （Ｒ6 及びＲ7 は前記に
同じ。）、基−Ｏ−ＣＯ−ＡＮＲ8 Ｒ9 （Ａは前記に同
じ。Ｒ8 及びＲ9 は、同一又は異なって、水素原子又は
低級アルキル基を示す。）又は水酸基置換低級アルキル
基を示し、Ｒ5 が水素原子又は水酸基を示すか又はＲ4
とＲ5 が一緒になってオキソ基を示し、更にＲ3 が基
【０００８】
【化６】
【０００９】を示す場合には、Ｒ13はカルバモイル基又
はピペラジン環の４位に低級アルカノイル基を有するピ
ペラジニル低級アルコキシ基でなければならない。〕で
表わされるベンゾヘテロ環化合物及びその塩が提供され
る。
はピペラジン環の４位に低級アルカノイル基を有するピ
ペラジニル低級アルコキシ基でなければならない。〕で
表わされるベンゾヘテロ環化合物及びその塩が提供され
る。
【００１０】本発明者らの研究によれば、上記一般式
（１）のベンゾヘテロ環化合物及びその塩は、いずれも
優れたバソプレシン拮抗作用を有することが見出され
た。
（１）のベンゾヘテロ環化合物及びその塩は、いずれも
優れたバソプレシン拮抗作用を有することが見出され
た。
【００１１】本発明のバソプレシン拮抗剤は、例えば血
管拡張作用、血圧降下作用、肝糖放出抑制作用、メサン
ギウム細胞増殖抑制作用、水利尿作用、血小板凝集抑制
作用等を有し、血管拡張剤、降圧剤、水利尿剤、血小板
凝集抑制剤等として有用であり、高血圧、浮腫、腹水、
心不全、腎機能障害、バソプレシン分泌異常症候群（Ｓ
ＩＡＤＨ）、肝硬変、低ナトリウム血症、低カリウム血
症、糖尿病、循環不全等の予防及び治療に有効である。
管拡張作用、血圧降下作用、肝糖放出抑制作用、メサン
ギウム細胞増殖抑制作用、水利尿作用、血小板凝集抑制
作用等を有し、血管拡張剤、降圧剤、水利尿剤、血小板
凝集抑制剤等として有用であり、高血圧、浮腫、腹水、
心不全、腎機能障害、バソプレシン分泌異常症候群（Ｓ
ＩＡＤＨ）、肝硬変、低ナトリウム血症、低カリウム血
症、糖尿病、循環不全等の予防及び治療に有効である。
【００１２】上記一般式（１）に示される各基はより具
体的にはそれぞれ次の通りである。
体的にはそれぞれ次の通りである。
【００１３】低級アルコキシ基としては、例えばメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、tert−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を
例示できる。
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、tert−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を
例示できる。
【００１４】低級アルキル基としては、例えばメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基を挙げることができる。
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基を挙げることができる。
【００１５】ハロゲン原子としては、例えば弗素原子、
塩素原子、臭素原子及び沃素原子が挙げられる。
塩素原子、臭素原子及び沃素原子が挙げられる。
【００１６】低級アルケニル基としては、例えばビニ
ル、アリル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル
アリル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル基等の炭素数
２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルケニル基を挙げることが
できる。
ル、アリル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル
アリル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル基等の炭素数
２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルケニル基を挙げることが
できる。
【００１７】低級アルケニルオキシ基としては、例えば
ビニルオキシ、アリルオキシ、２−ブテニルオキシ、３
−ブテニルオキシ、１ーメチルアリルオキシ、２−ペン
テニルオキシ、２−ヘキセニルオキシ基等の炭素数２〜
６の直鎮又は分枝鎖状アルケニルオキシ基を挙げること
ができる。
ビニルオキシ、アリルオキシ、２−ブテニルオキシ、３
−ブテニルオキシ、１ーメチルアリルオキシ、２−ペン
テニルオキシ、２−ヘキセニルオキシ基等の炭素数２〜
６の直鎮又は分枝鎖状アルケニルオキシ基を挙げること
ができる。
【００１８】低級アルキレン基としては、例えばメチレ
ン、エチレン、トリメチレン、２−メチルトリメチレ
ン、２，２−ジメチルトリメチレン、１−メチルトリメ
チレン、メチルメチレン、エチルメチレン、テトラメチ
レン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン基等の炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキレン基を例示できる。
ン、エチレン、トリメチレン、２−メチルトリメチレ
ン、２，２−ジメチルトリメチレン、１−メチルトリメ
チレン、メチルメチレン、エチルメチレン、テトラメチ
レン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン基等の炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキレン基を例示できる。
【００１９】低級アルカノイルオキシ基としては、例え
ばホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキ
シ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、ペンタノイ
ルオキシ、tert−ブチルカルボニルオキシ、ヘキサノイ
ルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状のアル
カノイルオキシ基を挙げることができる。
ばホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキ
シ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、ペンタノイ
ルオキシ、tert−ブチルカルボニルオキシ、ヘキサノイ
ルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状のアル
カノイルオキシ基を挙げることができる。
【００２０】水酸基置換低級アルキル基としては、ヒド
ロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ
エチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキ
シエチル、４−ヒドロキシブチル、３，４−ジヒドロキ
シブチル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、
５−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシル、２
−メチル−３−ヒドロキシプロピル、２，３，４−トリ
ヒドロキシブチル基等の置換基として水酸基を１〜３個
有する炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を例
示できる。
ロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ
エチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキ
シエチル、４−ヒドロキシブチル、３，４−ジヒドロキ
シブチル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、
５−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシル、２
−メチル−３−ヒドロキシプロピル、２，３，４−トリ
ヒドロキシブチル基等の置換基として水酸基を１〜３個
有する炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を例
示できる。
【００２１】置換基として低級アルキル基を有するアミ
ノカルボニル低級アルコキシ基としては、メチルアミノ
カルボニルメトキシ、１−エチルアミノカルボニルエト
キシ、２−プロピルアミノカルボニルエトキシ、３−イ
ソプロピルアミノカルボニルプロポキシ、４−ブチルア
ミノカルボニルブトキシ、５−ペンチルアミノカルボニ
ルペンチルオキシ、６−ヘキシルアミノカルボニルヘキ
シルオキシ、ジメチルアミノカルボニルメトキシ、３−
ジエチルアミノカルボニルプロポキシ、ジエチルアミノ
カルボニルメトキシ、（Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミ
ノ）カルボニルメトキシ、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキ
シルアミノ）カルボニルエトキシ基等の置換基として炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を１〜２個有
するアミノカルボニル基を有する炭素数１〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルコキシ基を例示できる。
ノカルボニル低級アルコキシ基としては、メチルアミノ
カルボニルメトキシ、１−エチルアミノカルボニルエト
キシ、２−プロピルアミノカルボニルエトキシ、３−イ
ソプロピルアミノカルボニルプロポキシ、４−ブチルア
ミノカルボニルブトキシ、５−ペンチルアミノカルボニ
ルペンチルオキシ、６−ヘキシルアミノカルボニルヘキ
シルオキシ、ジメチルアミノカルボニルメトキシ、３−
ジエチルアミノカルボニルプロポキシ、ジエチルアミノ
カルボニルメトキシ、（Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミ
ノ）カルボニルメトキシ、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキ
シルアミノ）カルボニルエトキシ基等の置換基として炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を１〜２個有
するアミノカルボニル基を有する炭素数１〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルコキシ基を例示できる。
【００２２】低級アルコキシカルボニル基置換低級アル
キル基としては、例えばメトキシカルボニルメチル、３
−メトキシカルボニルプロピル、エトキシカルボニルメ
チル、３−エトキシカルボニルプロピル、４−エトキシ
カルボニルブチル、５−イソプロポキシカルボニルペン
チル、６−プロポキシカルボニルヘキシル、１，１−ジ
メチル−２−ブトキシカルボニルエチル、２−メチル−
３−tert−ブトキシカルボニルプロピル、２−ペンチル
オキシカルボニルエチル、ヘキシルオキシカルボニルメ
チル基等のアルコキシカルボニル部分が炭素数１〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基である炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニルアルキ
ル基を挙げることができる。
キル基としては、例えばメトキシカルボニルメチル、３
−メトキシカルボニルプロピル、エトキシカルボニルメ
チル、３−エトキシカルボニルプロピル、４−エトキシ
カルボニルブチル、５−イソプロポキシカルボニルペン
チル、６−プロポキシカルボニルヘキシル、１，１−ジ
メチル−２−ブトキシカルボニルエチル、２−メチル−
３−tert−ブトキシカルボニルプロピル、２−ペンチル
オキシカルボニルエチル、ヘキシルオキシカルボニルメ
チル基等のアルコキシカルボニル部分が炭素数１〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基である炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニルアルキ
ル基を挙げることができる。
【００２３】カルボキシ置換低級アルキル基としては、
例えばカルボキシメチル、２−カルボキシエチル、１−
カルボキシエチル、３−カルボキシプロピル、４−カル
ボキシブチル、５−カルボキシペンチル、６−カルボキ
シヘキシル、１，１−ジメチル−２−カルボキシエチ
ル、２−メチル−３−カルボキシプロピル基等のアルキ
ル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基
であるカルボキシアルキル基を挙げることができる。
例えばカルボキシメチル、２−カルボキシエチル、１−
カルボキシエチル、３−カルボキシプロピル、４−カル
ボキシブチル、５−カルボキシペンチル、６−カルボキ
シヘキシル、１，１−ジメチル−２−カルボキシエチ
ル、２−メチル−３−カルボキシプロピル基等のアルキ
ル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基
であるカルボキシアルキル基を挙げることができる。
【００２４】フェニル環上に置換基としてハロゲン原
子、低級アルコキシ基、低級アルキル基及びニトロ基か
らなる群より選ばれた基を１〜３個有するフェニル低級
アルカノイルアミノ基としては、２−メトキシフェニル
アセチルアミノ、３−メトキシフェニルアセチルアミ
ノ、４−メトキシフェニルアセチルアミノ、３−（２−
エトキシフェニル）プロピオニルアミノ、２−（３−エ
トキシフェニル）プロピオニルアミノ、４−（４−エト
キシフェニル）ブチリルアミノ、２，２−ジメチル−３
−（４−イソプロポキシフェニル）プロピオニルアミ
ノ、５−（４−ペンチルオキシフェニル）ペンタノイル
アミノ、２，４−ジメトキシフェニルアセチルアミノ、
４−ヘキシルオキシフェニルアセチルアミノ、３，４−
ジメトキシフェニルアセチルアミノ、２−（３−エトキ
シ−４−メトキシフェニル）プロピオニルアミノ、３−
（２，３−ジメトキシフェニル）プロピオニルアミノ、
４−（３，４−ジエトキシフェニル）ブチリルアミノ、
２，５−ジメトキシフェニルアセチルアミノ、６−
（２，６−ジメトキシフェニル）ヘキサノイルアミノ、
３，５−ジメトキシフェニルアセチルアミノ、３，４−
ジペンチルオキシフェニルアセチルアミノ、３，４，５
−トリメトキシフェニルアセチルアミノ、２−クロロフ
ェニルアセチルアミノ、３−クロロフェニルアセチルア
ミノ、４−クロロフェニルアセチルアミノ、２−フルオ
ロフェニルアセチルアミノ、３−フルオロフェニルアセ
チルアミノ、３−（４−フルオロフェニル）プロピオニ
ルアミノ、２−（２−ブロモフェニル）プロピオニルア
ミノ、４−（３−ブロモフェニル）ブチリルアミノ、５
−（４−ブロモフェニル）ペンタノイルアミノ、６−
（２−ヨードフェニル）ヘキサノイルアミノ、３−ヨー
ドフェニルアセチルアミノ、３−（４−ヨードフェニ
ル）プロピオニルアミノ４−（３，４−ジクロロフェニ
ル）ブチリルアミノ、３，４−ジクロロフェニルアセチ
ルアミノ、２，６−ジクロロフェニルアセチルアミノ、
２，３−ジクロロフェニルアセチルアミノ、２，４−ジ
クロロフェニルアセチルアミノ、３，４−ジフルオロフ
ェニルアセチルアミノ、３−（３，５−ジブロモフェニ
ル）プロピオニルアミノ、３，４，５−トリクロロフェ
ニルアセチルアミノ、２−メトキシ−３−クロロフェニ
ルアセチルアミノ、２−メチルフェニルアセチルアミ
ノ、３−メチルフェニルアセチルアミノ、４−メチルフ
ェニルアセチルアミノ、３−（２−エチルフェニル）プ
ロピオニルアミノ、２−（３−エチルフェニル）プロピ
オニルアミノ、４−（４−エチルフェニル）ブチリルア
ミノ、５−（４−イソプロピルフェニル）ペンタノイル
アミノ、６−（３−ブチルフェニル）ヘキサノイルアミ
ノ、３−（４−ペンチルフェニル）プロピオニルアミ
ノ、４−ヘキシルフェニルアセチルアミノ、３，４−ジ
メチルフェニルアセチルアミノ、３，４−ジエチルフェ
ニルアセチルアミノ、２，４−ジメチルフェニルアセチ
ルアミノ、２，５−ジメチルフェニルアセチルアミノ、
２，６−ジメチルフェニルアセチルアミノ、３，４，５
−トリメチルフェニルアセチルアミノ、３−クロロ−４
−メチルフェニルアセチルアミノ、３−メトキシ−４−
メチル−５−ヨードフェニルアセチルアミノ、３，４−
ジメトキシ−５−ブロモフェニルアセチルアミノ、３，
５−ジヨード−４−メトキシフェニルアセチルアミノ、
２−ニトロフェニルアセチルアミノ、３−ニトロフェニ
ルアセチルアミノ、３，４−ジニトロフェニルアセチル
アミノ、３，４，５−トリニトロフェニルアセチルアミ
ノ基等のフェニル環上に置換基として炭素数１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルキル基、炭素数１〜６の直鎖又は分
枝鎖状アルコキシ基、ハロゲン原子及びニトロ基からな
る群より選ばれた基を１〜３個有するアルカノイル部分
の炭素数が２〜６の直鎮又は分枝鎖状アルカノイル基で
あるフェニルアルカノイルアミノ基を例示できる。
子、低級アルコキシ基、低級アルキル基及びニトロ基か
らなる群より選ばれた基を１〜３個有するフェニル低級
アルカノイルアミノ基としては、２−メトキシフェニル
アセチルアミノ、３−メトキシフェニルアセチルアミ
ノ、４−メトキシフェニルアセチルアミノ、３−（２−
エトキシフェニル）プロピオニルアミノ、２−（３−エ
トキシフェニル）プロピオニルアミノ、４−（４−エト
キシフェニル）ブチリルアミノ、２，２−ジメチル−３
−（４−イソプロポキシフェニル）プロピオニルアミ
ノ、５−（４−ペンチルオキシフェニル）ペンタノイル
アミノ、２，４−ジメトキシフェニルアセチルアミノ、
４−ヘキシルオキシフェニルアセチルアミノ、３，４−
ジメトキシフェニルアセチルアミノ、２−（３−エトキ
シ−４−メトキシフェニル）プロピオニルアミノ、３−
（２，３−ジメトキシフェニル）プロピオニルアミノ、
４−（３，４−ジエトキシフェニル）ブチリルアミノ、
２，５−ジメトキシフェニルアセチルアミノ、６−
（２，６−ジメトキシフェニル）ヘキサノイルアミノ、
３，５−ジメトキシフェニルアセチルアミノ、３，４−
ジペンチルオキシフェニルアセチルアミノ、３，４，５
−トリメトキシフェニルアセチルアミノ、２−クロロフ
ェニルアセチルアミノ、３−クロロフェニルアセチルア
ミノ、４−クロロフェニルアセチルアミノ、２−フルオ
ロフェニルアセチルアミノ、３−フルオロフェニルアセ
チルアミノ、３−（４−フルオロフェニル）プロピオニ
ルアミノ、２−（２−ブロモフェニル）プロピオニルア
ミノ、４−（３−ブロモフェニル）ブチリルアミノ、５
−（４−ブロモフェニル）ペンタノイルアミノ、６−
（２−ヨードフェニル）ヘキサノイルアミノ、３−ヨー
ドフェニルアセチルアミノ、３−（４−ヨードフェニ
ル）プロピオニルアミノ４−（３，４−ジクロロフェニ
ル）ブチリルアミノ、３，４−ジクロロフェニルアセチ
ルアミノ、２，６−ジクロロフェニルアセチルアミノ、
２，３−ジクロロフェニルアセチルアミノ、２，４−ジ
クロロフェニルアセチルアミノ、３，４−ジフルオロフ
ェニルアセチルアミノ、３−（３，５−ジブロモフェニ
ル）プロピオニルアミノ、３，４，５−トリクロロフェ
ニルアセチルアミノ、２−メトキシ−３−クロロフェニ
ルアセチルアミノ、２−メチルフェニルアセチルアミ
ノ、３−メチルフェニルアセチルアミノ、４−メチルフ
ェニルアセチルアミノ、３−（２−エチルフェニル）プ
ロピオニルアミノ、２−（３−エチルフェニル）プロピ
オニルアミノ、４−（４−エチルフェニル）ブチリルア
ミノ、５−（４−イソプロピルフェニル）ペンタノイル
アミノ、６−（３−ブチルフェニル）ヘキサノイルアミ
ノ、３−（４−ペンチルフェニル）プロピオニルアミ
ノ、４−ヘキシルフェニルアセチルアミノ、３，４−ジ
メチルフェニルアセチルアミノ、３，４−ジエチルフェ
ニルアセチルアミノ、２，４−ジメチルフェニルアセチ
ルアミノ、２，５−ジメチルフェニルアセチルアミノ、
２，６−ジメチルフェニルアセチルアミノ、３，４，５
−トリメチルフェニルアセチルアミノ、３−クロロ−４
−メチルフェニルアセチルアミノ、３−メトキシ−４−
メチル−５−ヨードフェニルアセチルアミノ、３，４−
ジメトキシ−５−ブロモフェニルアセチルアミノ、３，
５−ジヨード−４−メトキシフェニルアセチルアミノ、
２−ニトロフェニルアセチルアミノ、３−ニトロフェニ
ルアセチルアミノ、３，４−ジニトロフェニルアセチル
アミノ、３，４，５−トリニトロフェニルアセチルアミ
ノ基等のフェニル環上に置換基として炭素数１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルキル基、炭素数１〜６の直鎖又は分
枝鎖状アルコキシ基、ハロゲン原子及びニトロ基からな
る群より選ばれた基を１〜３個有するアルカノイル部分
の炭素数が２〜６の直鎮又は分枝鎖状アルカノイル基で
あるフェニルアルカノイルアミノ基を例示できる。
【００２５】低級アルコキシカルボニル置換低級アルキ
リデン基としては、例えばエトキシカルボニルメチリデ
ン、２−メトキシカルボニルエチリデン、３−イソプロ
ポキシカルボニルプロピリデン、２−プロポキシカルボ
ニルイソプロピリデン、４−ブトキシカルボニルブチリ
デン、５−ペンチルオキシカルボニルペンチリデン、６
−ヘキシルオキシカルボニルヘキシリデン基等の炭素数
１〜６の直鎮又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基置換
炭素数１〜６の直鎮又は分枝鎖状アルキリデン基を例示
できる。
リデン基としては、例えばエトキシカルボニルメチリデ
ン、２−メトキシカルボニルエチリデン、３−イソプロ
ポキシカルボニルプロピリデン、２−プロポキシカルボ
ニルイソプロピリデン、４−ブトキシカルボニルブチリ
デン、５−ペンチルオキシカルボニルペンチリデン、６
−ヘキシルオキシカルボニルヘキシリデン基等の炭素数
１〜６の直鎮又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基置換
炭素数１〜６の直鎮又は分枝鎖状アルキリデン基を例示
できる。
【００２６】Ｒ8 及びＲ9 が結合する窒素原子と共に窒
素原子もしくは酸素原子を介し又は介することなく互い
に結合して形成する５〜６員環の飽和又は不飽和の複素
環としては、例えばピロリジニル、ピペリジニル、ピペ
ラジニル、モリホリノ、ピロリル、イミダゾリル、１，
２，４，−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、
ピラゾリル、２−ピロリニル、２−イミダゾリニル、イ
ミダゾリジニル、２−ピラゾリニル、ピラゾリジニル、
１，２−ジヒドロピリジル、１，２，３，４−テトラヒ
ドロピリジル基等を例示できる。
素原子もしくは酸素原子を介し又は介することなく互い
に結合して形成する５〜６員環の飽和又は不飽和の複素
環としては、例えばピロリジニル、ピペリジニル、ピペ
ラジニル、モリホリノ、ピロリル、イミダゾリル、１，
２，４，−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、
ピラゾリル、２−ピロリニル、２−イミダゾリニル、イ
ミダゾリジニル、２−ピラゾリニル、ピラゾリジニル、
１，２−ジヒドロピリジル、１，２，３，４−テトラヒ
ドロピリジル基等を例示できる。
【００２７】低級アルキル基が置換した上記複素環基と
しては、例えば４−メチルピペラジニル、３，４−ジメ
チルピペラジニル、３−エチルピロジニル、２−プロピ
ルピロリジニル、３，４，５−トリメチルピペリジニ
ル、４−ブチルピペリジニル、３−ペンチルモリホリ
ノ、４−ヘキシルピペラジニル、２−メチルイミダゾリ
ル、３−メチル−１，２，４−トリアゾリル，３−メチ
ルピロリル、３−メチルピラゾリル、４−メチル−１，
２−ジヒドロピリジル基等の炭素数１〜６の直鎮又は分
枝鎖状アルキル基が１〜３個置換した上記複素環基を例
示できる。
しては、例えば４−メチルピペラジニル、３，４−ジメ
チルピペラジニル、３−エチルピロジニル、２−プロピ
ルピロリジニル、３，４，５−トリメチルピペリジニ
ル、４−ブチルピペリジニル、３−ペンチルモリホリ
ノ、４−ヘキシルピペラジニル、２−メチルイミダゾリ
ル、３−メチル−１，２，４−トリアゾリル，３−メチ
ルピロリル、３−メチルピラゾリル、４−メチル−１，
２−ジヒドロピリジル基等の炭素数１〜６の直鎮又は分
枝鎖状アルキル基が１〜３個置換した上記複素環基を例
示できる。
【００２８】アミノ酸残基としては、例えばアラニル、
β−アラニル、アルギニル、シスタチオニル、シスチ
ル、グリシル、ヒスチジル、ホモセリル、イソロイシ
ル、ランチオニル、ロイシル、リシル、メチオニル、ノ
ルロイシル、ノルバリル、オルニチル、プロリル、サル
コシル、セリル、トレオニル、チロニル、チロシル、バ
リル、α−アスパルチル、β−アスパルチル、アスパル
トイル、アスパラギニル、α−グルタミル、γ−グルタ
ミル、グルタミニル、システイニル、ホモシステイニ
ル、トリプトフィル、ジメチルグリシル基等のアミノ酸
残基を例示できる。
β−アラニル、アルギニル、シスタチオニル、シスチ
ル、グリシル、ヒスチジル、ホモセリル、イソロイシ
ル、ランチオニル、ロイシル、リシル、メチオニル、ノ
ルロイシル、ノルバリル、オルニチル、プロリル、サル
コシル、セリル、トレオニル、チロニル、チロシル、バ
リル、α−アスパルチル、β−アスパルチル、アスパル
トイル、アスパラギニル、α−グルタミル、γ−グルタ
ミル、グルタミニル、システイニル、ホモシステイニ
ル、トリプトフィル、ジメチルグリシル基等のアミノ酸
残基を例示できる。
【００２９】置換基として低級アルキル基及び低級アル
カノイル基なる群より選ばれた基を有することのあるア
ミノ低級アルコキシ基としては、例えばアミノメトキ
シ、２−アミノエトキシ、１−アミノエトキシ、３−ア
ミノプロポキシ、４−アミノブトキシ、５−アミノペン
チルオキシ、６−アミノヘキシルオキシ、１，１−ジメ
チル−２−アミノエトキシ、２−メチル−３−アミノプ
ロポキシ、アセチルアミノメトキシ、１−アセチルアミ
ノエトキシ、２−プロピオニルアミノエトキシ、３−イ
ソプロピオニルアミノプロポキシ、４−ブチリルアミノ
ブトキシ、５−ペンタノイルアミノペンチルオキシ、６
−ヘキサノイルアミノヘキシルオキシ、ホルミルアミノ
メトキシ、メチルアミノメトキシ、１−エチルアミノエ
トキシ、２−プロピルアミノエトキシ、３−イソプロピ
ルアミノプロポキシ、４−ブチルアミノブトキシ、５−
ペンチルアミノペンチルオキシ、６−ヘキシルアミノヘ
キシルオキシ、ジメチルアミノメトキシ、（Ｎ−エチル
−Ｎ−プロピルアミノ）メトキシ、２−（Ｎ−メチル−
Ｎ−ヘキシルアミノ）エトキシ基等の置換基として炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基及び炭素数１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基なる群より選ばれ
た基を１〜２個有することのあるアミノ基を有する炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を例示でき
る。
カノイル基なる群より選ばれた基を有することのあるア
ミノ低級アルコキシ基としては、例えばアミノメトキ
シ、２−アミノエトキシ、１−アミノエトキシ、３−ア
ミノプロポキシ、４−アミノブトキシ、５−アミノペン
チルオキシ、６−アミノヘキシルオキシ、１，１−ジメ
チル−２−アミノエトキシ、２−メチル−３−アミノプ
ロポキシ、アセチルアミノメトキシ、１−アセチルアミ
ノエトキシ、２−プロピオニルアミノエトキシ、３−イ
ソプロピオニルアミノプロポキシ、４−ブチリルアミノ
ブトキシ、５−ペンタノイルアミノペンチルオキシ、６
−ヘキサノイルアミノヘキシルオキシ、ホルミルアミノ
メトキシ、メチルアミノメトキシ、１−エチルアミノエ
トキシ、２−プロピルアミノエトキシ、３−イソプロピ
ルアミノプロポキシ、４−ブチルアミノブトキシ、５−
ペンチルアミノペンチルオキシ、６−ヘキシルアミノヘ
キシルオキシ、ジメチルアミノメトキシ、（Ｎ−エチル
−Ｎ−プロピルアミノ）メトキシ、２−（Ｎ−メチル−
Ｎ−ヘキシルアミノ）エトキシ基等の置換基として炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基及び炭素数１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基なる群より選ばれ
た基を１〜２個有することのあるアミノ基を有する炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を例示でき
る。
【００３０】低級アルコキシカルボニル基置換低級アル
コキシ基としては、例えばメトキシカルボニルメトキ
シ、３−メトキシカルボニルプロポキシ、エトキシカル
ボニルメトキシ、３−エトキシカルボニルプロポキシ、
４−エトキシカルボニルブトキシ、５−イソプロポキシ
カルボニルペンチルオキシ、６−プロポキシカルボニル
ヘキシルオキシ、１，１−ジメチル−２−ブトキシカル
ボニルエトキシ、２−メチル−３−tert−ブトキシカル
ボニルプロポキシ、２−ペンチルオキシカルボニルエト
キシ、ヘキシルオキシカルボニルメトキシ基等のアルコ
キシカルボニル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルコキシカルボニル基である炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルコキシカルボニルアルコキシ基を挙げるこ
とができる。
コキシ基としては、例えばメトキシカルボニルメトキ
シ、３−メトキシカルボニルプロポキシ、エトキシカル
ボニルメトキシ、３−エトキシカルボニルプロポキシ、
４−エトキシカルボニルブトキシ、５−イソプロポキシ
カルボニルペンチルオキシ、６−プロポキシカルボニル
ヘキシルオキシ、１，１−ジメチル−２−ブトキシカル
ボニルエトキシ、２−メチル−３−tert−ブトキシカル
ボニルプロポキシ、２−ペンチルオキシカルボニルエト
キシ、ヘキシルオキシカルボニルメトキシ基等のアルコ
キシカルボニル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルコキシカルボニル基である炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルコキシカルボニルアルコキシ基を挙げるこ
とができる。
【００３１】カルボキシ基置換低級アルコキシ基として
は、例えばカルボキシメトキシ、２−カルボキシエトキ
シ、１−カルボキシエトキシ、３−カルボキシプロポキ
シ、４−カルボキシブトキシ、５−カルボキシペンチル
オキシ、６−カルボキシヘキシルオキシ、１，１−ジメ
チル−２−カルボキシエトキシ、２−メチル−３−カル
ボキシプロポキシ基等のアルコキシ部分の炭素数が１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であるカルボキシア
ルコキシ基を挙げることができる。
は、例えばカルボキシメトキシ、２−カルボキシエトキ
シ、１−カルボキシエトキシ、３−カルボキシプロポキ
シ、４−カルボキシブトキシ、５−カルボキシペンチル
オキシ、６−カルボキシヘキシルオキシ、１，１−ジメ
チル−２−カルボキシエトキシ、２−メチル−３−カル
ボキシプロポキシ基等のアルコキシ部分の炭素数が１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であるカルボキシア
ルコキシ基を挙げることができる。
【００３２】ピペリジン環上にフェニル低級アルキル基
を有することのあるピペリジニル基としては、ピペリジ
ニル、１−ベンジル−４−ピペリジニル、１−（２−フ
ェニルエチル）−３−ピペリジニル、１−（１−フェニ
ルエチル）−２−ピペリジニル、１−（３−フェニルプ
ロピル）−４−ピペリジニル、１−（４−フェニルブチ
ル）−４−ピペリジニル、１−（５−フェニルペンチ
ル）−４−ピペリジニル、１−（６−フェニルヘキシ
ル）−４−ピペリジニル、１−（１，１−ジメチル−２
−フェニルエチル）−３−ピペリジニル、１−（２−メ
チル−３−フェニルプロピル）−２−ピペリジニル基等
のピペリジン環上にアルキル部分の炭素数が１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルキル基であるフェニルアルキル基を
有することのあるピペリジニル基を挙げることができ
る。
を有することのあるピペリジニル基としては、ピペリジ
ニル、１−ベンジル−４−ピペリジニル、１−（２−フ
ェニルエチル）−３−ピペリジニル、１−（１−フェニ
ルエチル）−２−ピペリジニル、１−（３−フェニルプ
ロピル）−４−ピペリジニル、１−（４−フェニルブチ
ル）−４−ピペリジニル、１−（５−フェニルペンチ
ル）−４−ピペリジニル、１−（６−フェニルヘキシ
ル）−４−ピペリジニル、１−（１，１−ジメチル−２
−フェニルエチル）−３−ピペリジニル、１−（２−メ
チル−３−フェニルプロピル）−２−ピペリジニル基等
のピペリジン環上にアルキル部分の炭素数が１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルキル基であるフェニルアルキル基を
有することのあるピペリジニル基を挙げることができ
る。
【００３３】カルバモイル低級アルキル基としては、例
えばカルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、１
−カルバモイルエチル、３−カルバモイルプロピル、４
−カルバモイルブチル、５−カルバモイルペンチル、６
−カルバモイルヘキシル、１，１−ジメチル−２−カル
バモイルエチル、２−メチル−３−カルバモイルプロピ
ル基等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルキル基であるカルバモイルアルキル基を例示でき
る。
えばカルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、１
−カルバモイルエチル、３−カルバモイルプロピル、４
−カルバモイルブチル、５−カルバモイルペンチル、６
−カルバモイルヘキシル、１，１−ジメチル−２−カル
バモイルエチル、２−メチル−３−カルバモイルプロピ
ル基等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルキル基であるカルバモイルアルキル基を例示でき
る。
【００３４】低級アルカノイル基としては、例えばホル
ミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、ペンタノイル、tert−ブチルカルボニル、ヘキサノ
イル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイ
ル基が挙げられる。
ミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、ペンタノイル、tert−ブチルカルボニル、ヘキサノ
イル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイ
ル基が挙げられる。
【００３５】置換基として低級アルキル基及び低級アル
カノイル基なる群より選ばれた基を有することのあるア
ミノ基としては、例えばアミノ、メチルアミノ、エチル
アミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチル
アミノ、tert−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシ
ルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピ
ルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキ
シルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−エチ
ル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミ
ノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ
−アセチルアミノ、Ｎ−アセチルアミノ、Ｎ−ホルミル
アミノ、Ｎ−プロピオニルアミノ、Ｎ−ブチリルアミ
ノ、Ｎ−イソブチリルアミノ、Ｎ−ペンタノイルアミ
ノ、Ｎ−tert−ブチルカルボニルアミノ、Ｎ−ヘキサノ
イルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−アセチルアミノ基等の置
換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基
及び炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基か
ら選ばれた基を１〜２個有することのあるアミノ基を例
示できる。
カノイル基なる群より選ばれた基を有することのあるア
ミノ基としては、例えばアミノ、メチルアミノ、エチル
アミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチル
アミノ、tert−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシ
ルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピ
ルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキ
シルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−エチ
ル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミ
ノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ
−アセチルアミノ、Ｎ−アセチルアミノ、Ｎ−ホルミル
アミノ、Ｎ−プロピオニルアミノ、Ｎ−ブチリルアミ
ノ、Ｎ−イソブチリルアミノ、Ｎ−ペンタノイルアミ
ノ、Ｎ−tert−ブチルカルボニルアミノ、Ｎ−ヘキサノ
イルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−アセチルアミノ基等の置
換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基
及び炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基か
ら選ばれた基を１〜２個有することのあるアミノ基を例
示できる。
【００３６】低級アルコキシカルボニル基置換低級アル
キル基としては、例えばメトキシカルボニルメチル、３
−メトキシカルボニルプロピル、エトキシカルボニルメ
チル、３−エトキシカルボニルプロピル、４−エトキシ
カルボニルブチル、５−イソプロポキシカルボニルペン
チル、６−プロポキシカルボニルヘキシル、１，１−ジ
メチル−２−ブトキシカルボニルエチル、２−メチル−
３−tert−ブトキシカルボニルプロピル、２−ペンチル
オキシカルボニルエチル、ヘキシルオキシカルボニルメ
チル基等のアルコキシカルボニル部分が炭素数１〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基である炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニルアルキ
ル基を挙げることができる。
キル基としては、例えばメトキシカルボニルメチル、３
−メトキシカルボニルプロピル、エトキシカルボニルメ
チル、３−エトキシカルボニルプロピル、４−エトキシ
カルボニルブチル、５−イソプロポキシカルボニルペン
チル、６−プロポキシカルボニルヘキシル、１，１−ジ
メチル−２−ブトキシカルボニルエチル、２−メチル−
３−tert−ブトキシカルボニルプロピル、２−ペンチル
オキシカルボニルエチル、ヘキシルオキシカルボニルメ
チル基等のアルコキシカルボニル部分が炭素数１〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基である炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニルアルキ
ル基を挙げることができる。
【００３７】カルボキシ置換低級アルキル基としては、
例えばカルボキシメチル、２−カルボキシエチル、１−
カルボキシエチル、３−カルボキシプロピル、４−カル
ボキシブチル、５−カルボキシペンチル、６−カルボキ
シヘキシル、１，１−ジメチル−２−カルボキシエチ
ル、２−メチル−３−カルボキシプロピル基等のアルキ
ル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基
であるカルボキシアルキル基を挙げることができる。
例えばカルボキシメチル、２−カルボキシエチル、１−
カルボキシエチル、３−カルボキシプロピル、４−カル
ボキシブチル、５−カルボキシペンチル、６−カルボキ
シヘキシル、１，１−ジメチル−２−カルボキシエチ
ル、２−メチル−３−カルボキシプロピル基等のアルキ
ル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基
であるカルボキシアルキル基を挙げることができる。
【００３８】ピペリジン環上に低級アルキル基を有する
ことのあるピペリジニル基としては、例えばピペリジニ
ル、１−メチル−４−ピペリジニル、１−エチル−３−
ピペリジニル、１−プロピル−２−ピペリジニル、１−
ブチル−４−ピペリジニル、１−ペンチル−４−ピペリ
ジニル、１−ヘキシル−４−ピペリジニル基等のピペリ
ジン環上に炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基
を有することのあるピペリジニル基を挙げることができ
る。
ことのあるピペリジニル基としては、例えばピペリジニ
ル、１−メチル−４−ピペリジニル、１−エチル−３−
ピペリジニル、１−プロピル−２−ピペリジニル、１−
ブチル−４−ピペリジニル、１−ペンチル−４−ピペリ
ジニル、１−ヘキシル−４−ピペリジニル基等のピペリ
ジン環上に炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基
を有することのあるピペリジニル基を挙げることができ
る。
【００３９】ピロリジン環上に低級アルコキシカルボニ
ル基を有するピロリジニルカルボニル低級アルコキシ基
としては、２−メトキシカルボニル−１−ピロリジニル
カルボニルメトキシ、１−（２−エトキシカルボニル−
１−ピロリジニルカルボニル）エトキシ、２−（３−プ
ロポキシカルボニル−１−ピロリジニルカルボニル）エ
トキシ、３−（２−ブトキシカルボニル−１−ピロリジ
ニルカルボニル）プロポキシ、４−（３−ペンチルオキ
シカルボニル−１−ピロリジニルカルボニル）ブトキ
シ、５−（２−ヘキシルオキシカルボニル−１−ピロリ
ジニルカルボニル）ペンチルオキシ、６−（２−メトキ
シカルボニル−１−ピロリジニルカルボニル）ヘキシル
オキシ基等のピロリジン環上に炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルコキシカルボニル基を有するアルコキシ部
分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシであ
るピロリジニルカルボニルアルコキシ基を挙げることが
できる。
ル基を有するピロリジニルカルボニル低級アルコキシ基
としては、２−メトキシカルボニル−１−ピロリジニル
カルボニルメトキシ、１−（２−エトキシカルボニル−
１−ピロリジニルカルボニル）エトキシ、２−（３−プ
ロポキシカルボニル−１−ピロリジニルカルボニル）エ
トキシ、３−（２−ブトキシカルボニル−１−ピロリジ
ニルカルボニル）プロポキシ、４−（３−ペンチルオキ
シカルボニル−１−ピロリジニルカルボニル）ブトキ
シ、５−（２−ヘキシルオキシカルボニル−１−ピロリ
ジニルカルボニル）ペンチルオキシ、６−（２−メトキ
シカルボニル−１−ピロリジニルカルボニル）ヘキシル
オキシ基等のピロリジン環上に炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルコキシカルボニル基を有するアルコキシ部
分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシであ
るピロリジニルカルボニルアルコキシ基を挙げることが
できる。
【００４０】低級アルコキシカルボニル基としては、例
えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、tert−ブトキシカルボニル、ペンチルオキ
シカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル基等の炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基を例
示できる。
えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、tert−ブトキシカルボニル、ペンチルオキ
シカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル基等の炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基を例
示できる。
【００４１】低級アルコキシ置換低級アルカノイルオキ
シ基としては、例えばメトキシアセチルオキシ、３−エ
トキシプロピオニルオキシ、２−プロポキシブロピオニ
ルオキシ、４−ブトキシブチリルオキシ、２，２−ジメ
チル−３−ペンチルオキシプロピオニルオキシ、５−ヘ
キシルオキシペンタノイルオキシ、６−メトキシヘキサ
ノイルオキシ基等のアルカノイルオキシ部分の炭素数が
２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイルオキシ基である
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ置換アルカ
ノイルオキシ基を例示できる。
シ基としては、例えばメトキシアセチルオキシ、３−エ
トキシプロピオニルオキシ、２−プロポキシブロピオニ
ルオキシ、４−ブトキシブチリルオキシ、２，２−ジメ
チル−３−ペンチルオキシプロピオニルオキシ、５−ヘ
キシルオキシペンタノイルオキシ、６−メトキシヘキサ
ノイルオキシ基等のアルカノイルオキシ部分の炭素数が
２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイルオキシ基である
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ置換アルカ
ノイルオキシ基を例示できる。
【００４２】低級アルキル基を有することのあるアミノ
基としては、例えばアミノ、メチルアミノ、エチルアミ
ノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミ
ノ、tert−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルア
ミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルア
ミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシル
アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−エチル−
Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノ、
Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシルアミノ基等の置換基として炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を１〜２個有
することのあるアミノ基を例示できる。
基としては、例えばアミノ、メチルアミノ、エチルアミ
ノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミ
ノ、tert−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルア
ミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルア
ミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシル
アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−エチル−
Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノ、
Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシルアミノ基等の置換基として炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を１〜２個有
することのあるアミノ基を例示できる。
【００４３】置換基として低級アルキル基を有すること
のあるアミノ置換低級アルキリデン基としては、例えば
アミノメチリデン、２−エチルアミノエチリデン、３−
プロピルアミノプロピリデン、２−イソプロピルアミノ
プロピリデン、４−ブチルアミノブチリデン、５−ペン
チルアミノペンチリデン、６−ヘキシルアミノヘキシリ
デン、３−ジメチルアミノプロピリデン、３−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−ブチルアミノ）プロピリデン、２−ジペンチ
ルアミノエチリデン、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシル
アミノ）ブチルデン等の置換基として炭素数１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルキル基を１〜２個有することのある
アミノ基置換炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキリ
デン基を例示できる。
のあるアミノ置換低級アルキリデン基としては、例えば
アミノメチリデン、２−エチルアミノエチリデン、３−
プロピルアミノプロピリデン、２−イソプロピルアミノ
プロピリデン、４−ブチルアミノブチリデン、５−ペン
チルアミノペンチリデン、６−ヘキシルアミノヘキシリ
デン、３−ジメチルアミノプロピリデン、３−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−ブチルアミノ）プロピリデン、２−ジペンチ
ルアミノエチリデン、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシル
アミノ）ブチルデン等の置換基として炭素数１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルキル基を１〜２個有することのある
アミノ基置換炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキリ
デン基を例示できる。
【００４４】シアノ置換低級アルキル基としては、例え
ばシアノメチル、２−シアノエチル、１−シアノエチ
ル、３−シアノプロピル、４−シアノブチル、５−シア
ノペンチル、６−シアノヘキシル、１，１−ジメチル−
２−シアノエチル、２−メチル−３−シアノプロピル基
等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状ア
ルキル基であるシアノアルキル基を挙げることができ
る。
ばシアノメチル、２−シアノエチル、１−シアノエチ
ル、３−シアノプロピル、４−シアノブチル、５−シア
ノペンチル、６−シアノヘキシル、１，１−ジメチル−
２−シアノエチル、２−メチル−３−シアノプロピル基
等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状ア
ルキル基であるシアノアルキル基を挙げることができ
る。
【００４５】フタルイミド置換低級アルキル基として
は、例えばフタルイミドメチル、２−フタルイミドエチ
ル、１−フタルイミドエチル、３−フタルイミドプロピ
ル、４−フタルイミドブチル、５−フタルイミドペンチ
ル、６−フタルイミドヘキシル、１，１−ジメチル−２
−フタルイミドエチル、２−メチル−３−フタルイミド
プロピル基等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基であるフタルイミド置換アルキル基
を例示できる。
は、例えばフタルイミドメチル、２−フタルイミドエチ
ル、１−フタルイミドエチル、３−フタルイミドプロピ
ル、４−フタルイミドブチル、５−フタルイミドペンチ
ル、６−フタルイミドヘキシル、１，１−ジメチル−２
−フタルイミドエチル、２−メチル−３−フタルイミド
プロピル基等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基であるフタルイミド置換アルキル基
を例示できる。
【００４６】フェニル環上に置換基として低級アルキル
を有することのあるフェニルスルホニルオキシ基もしく
は水酸基を有する低級アルコキシ基としては、例えば
（２−メチルフェニルスルホニルオキシ）メトキシ、２
−（４−メチルフェニルスルホニルオキシ）エトキシ、
３−（フェニルスルホニルオキシ）プロポキシ、４−
（３−メチルフェニルスルホニルオキシ）ブトキシ、５
−（２−エチルフェニルスルホニルオキシ）ペンチルオ
キシ、６−（３−プロピルフェニルスルホニルオキシ）
ヘキシルオキシ、（４−ブチルフェニルスルホニルオキ
シ）メトキシ、２−（２−ペンチルフェニルスルホニル
オキシ）エトキシ、１−（３−ヘキシルフェニルスルホ
ニルオキシ）エトキシ、３−（３，４−ジメチルフェニ
ルスルホニルオキシ）プロポキシ、２−（３，４，５−
トリメチルフェニルスルホニルオキシ）エトキシ、ヒド
ロキシメトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、１−ヒドロ
キシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２，３−ジ
ヒドロキシプロポキシ、４−ヒドロキシブトキシ、３，
４−ジヒドロキシブトキシ、１，１−ジメチル−２−ヒ
ドロキシエトキシ、５−ヒドロキシペンチルオキシ、６
−ヒドロキシヘキシルオキシ、２−メチル−３−ヒドロ
キシプロポキシ、２，３，４−トリヒドロキシブトキシ
基等のフェニル環上に置換基として炭素数１〜６の直鎖
もしくは分枝鎖状アルキル基を１〜３個有することのあ
るフェニルスルホニルオキシ基もしくは水酸基を１〜３
個有する炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基
を例示できる。
を有することのあるフェニルスルホニルオキシ基もしく
は水酸基を有する低級アルコキシ基としては、例えば
（２−メチルフェニルスルホニルオキシ）メトキシ、２
−（４−メチルフェニルスルホニルオキシ）エトキシ、
３−（フェニルスルホニルオキシ）プロポキシ、４−
（３−メチルフェニルスルホニルオキシ）ブトキシ、５
−（２−エチルフェニルスルホニルオキシ）ペンチルオ
キシ、６−（３−プロピルフェニルスルホニルオキシ）
ヘキシルオキシ、（４−ブチルフェニルスルホニルオキ
シ）メトキシ、２−（２−ペンチルフェニルスルホニル
オキシ）エトキシ、１−（３−ヘキシルフェニルスルホ
ニルオキシ）エトキシ、３−（３，４−ジメチルフェニ
ルスルホニルオキシ）プロポキシ、２−（３，４，５−
トリメチルフェニルスルホニルオキシ）エトキシ、ヒド
ロキシメトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、１−ヒドロ
キシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２，３−ジ
ヒドロキシプロポキシ、４−ヒドロキシブトキシ、３，
４−ジヒドロキシブトキシ、１，１−ジメチル−２−ヒ
ドロキシエトキシ、５−ヒドロキシペンチルオキシ、６
−ヒドロキシヘキシルオキシ、２−メチル−３−ヒドロ
キシプロポキシ、２，３，４−トリヒドロキシブトキシ
基等のフェニル環上に置換基として炭素数１〜６の直鎖
もしくは分枝鎖状アルキル基を１〜３個有することのあ
るフェニルスルホニルオキシ基もしくは水酸基を１〜３
個有する炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基
を例示できる。
【００４７】フェニル環上に置換基して低級アルキル基
を有することのあるフェニルスルホニルオキシ置換低級
アルキル基としては、例えば（２−メチルフェニルスル
ホニルオキシ）メチル、２−（４−メチルフェニルスル
ホニルオキシ）エチル、３−（フェニルスルホニルオキ
シ）プロピル、４−（３−メチルフェニルスルホニルオ
キシ）ブチル、５−（２−エチルフェニルスルホニルオ
キシ）ペンチル、６−（３−プロピルフェニルスルホニ
ルオキシ）ヘキシル、（４−ブチルフェニルスルホニル
オキシ）メチル、２−（２−ペンチルフェニルスルホニ
ルオキシ）エチル、１−（３−ヘキシルフェニルスルホ
ニルオキシ）エチル、３−（３，４−ジメチルフェニル
スルホニルオキシ）プロピル、２−（３，４，５−トリ
メチルフェニルスルホニルオキシ）エチル基等のフェニ
ル環上に置換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルキル基を１〜３個有することのあるフェニルスルホ
ニルオキシ基置換炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
キル基を例示できる。
を有することのあるフェニルスルホニルオキシ置換低級
アルキル基としては、例えば（２−メチルフェニルスル
ホニルオキシ）メチル、２−（４−メチルフェニルスル
ホニルオキシ）エチル、３−（フェニルスルホニルオキ
シ）プロピル、４−（３−メチルフェニルスルホニルオ
キシ）ブチル、５−（２−エチルフェニルスルホニルオ
キシ）ペンチル、６−（３−プロピルフェニルスルホニ
ルオキシ）ヘキシル、（４−ブチルフェニルスルホニル
オキシ）メチル、２−（２−ペンチルフェニルスルホニ
ルオキシ）エチル、１−（３−ヘキシルフェニルスルホ
ニルオキシ）エチル、３−（３，４−ジメチルフェニル
スルホニルオキシ）プロピル、２−（３，４，５−トリ
メチルフェニルスルホニルオキシ）エチル基等のフェニ
ル環上に置換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルキル基を１〜３個有することのあるフェニルスルホ
ニルオキシ基置換炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
キル基を例示できる。
【００４８】Ｒ11及びＲ12又はＲ29及びＲ30が結合する
窒素原子と共に、窒素原子もしくは酸素原子を介し又は
介することなく互いに結合して形成する５〜６員環の飽
和複素環としては、例えばピロリジニル、ピペリジニ
ル、ピペラジニル、モルホリノ基等を例示できる。
窒素原子と共に、窒素原子もしくは酸素原子を介し又は
介することなく互いに結合して形成する５〜６員環の飽
和複素環としては、例えばピロリジニル、ピペリジニ
ル、ピペラジニル、モルホリノ基等を例示できる。
【００４９】低級アルキル基、低級アルコキシカルボニ
ル基又は、置換基として低級アルキル基及び低級アルカ
ノイル基なる群より選ばれた基を有することのあるアミ
ノ基が置換した上記複素環基としては、例えば４−メチ
ルピペラジニル、３，４−ジメチルピペラジニル、３−
エチルピロリジニル、２−プロピルピロリジニル、３，
４，５−トリメチルピペリジニル、４−ブチルピペリジ
ニル、３−ペンチルモルホリノ、４−ヘキシルピペラジ
ニル、４−tert−ブトキシカルボニルピペラジニル、４
−エトキシカルボニルピペリジニル、２−メトキシカル
ボニルピロリジニル、３−ペンチルオキシカルボニルモ
ルホリノ、４−ヘキシルオキシカルボニルピペラジニ
ル、４−アセチルアミノピペリジニル、４−ジメチルア
ミノピペリジニル、３−メチルアミノモルホリノ、２−
アミノピロリジニル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシル
アミノ）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−アセチ
ルアミノ）ピペリジニル基等の炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルコキシカルボニル基又は置換基として炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルキル基及び炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルカノイル基なる群より選ばれた基を１
〜２個有することのあるアミノ基が１〜３個置換した上
記複素環基を例示できる。
ル基又は、置換基として低級アルキル基及び低級アルカ
ノイル基なる群より選ばれた基を有することのあるアミ
ノ基が置換した上記複素環基としては、例えば４−メチ
ルピペラジニル、３，４−ジメチルピペラジニル、３−
エチルピロリジニル、２−プロピルピロリジニル、３，
４，５−トリメチルピペリジニル、４−ブチルピペリジ
ニル、３−ペンチルモルホリノ、４−ヘキシルピペラジ
ニル、４−tert−ブトキシカルボニルピペラジニル、４
−エトキシカルボニルピペリジニル、２−メトキシカル
ボニルピロリジニル、３−ペンチルオキシカルボニルモ
ルホリノ、４−ヘキシルオキシカルボニルピペラジニ
ル、４−アセチルアミノピペリジニル、４−ジメチルア
ミノピペリジニル、３−メチルアミノモルホリノ、２−
アミノピロリジニル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシル
アミノ）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−アセチ
ルアミノ）ピペリジニル基等の炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルコキシカルボニル基又は置換基として炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルキル基及び炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルカノイル基なる群より選ばれた基を１
〜２個有することのあるアミノ基が１〜３個置換した上
記複素環基を例示できる。
【００５０】低級アルキル基、低級アルカノイル基又
は、低級アルキル基を有することのあるアミノ基が置換
した前記複素環基としては、４−メチルピペラジニル、
３，４−ジメチルピペラジニル、３−エチルピロリジニ
ル、２−プロピルピロリジニル、３，４，５−トリメチ
ルピペリジニル、４−ブチルピペリジニル、３−ペンチ
ルモルホリノ、４−ヘキシルピペラジニル、４−アセチ
ルピペラジニル、４−ヘキサノイルピペリジニル、４−
ホルミルピペリジニル、２−プロピオニルピロリジニ
ル、３−ブチリルモルホリノ、４−ペンタノイルピペラ
ジニル、４−エチルアミノピペリジニル、４−ジメチル
アミノピペリジニル、３−メチル−４−アセチルピペラ
ジニル、３−メチルアミノモルホリノ、２−アミノピロ
リジニル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシルアミノ）ピ
ペラジニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノ）ピ
ペリジニル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
キル基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル
基又は、置換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルキル基を１〜２個有することのあるアミノ基が１〜
３個置換した上記複素環基を例示できる。
は、低級アルキル基を有することのあるアミノ基が置換
した前記複素環基としては、４−メチルピペラジニル、
３，４−ジメチルピペラジニル、３−エチルピロリジニ
ル、２−プロピルピロリジニル、３，４，５−トリメチ
ルピペリジニル、４−ブチルピペリジニル、３−ペンチ
ルモルホリノ、４−ヘキシルピペラジニル、４−アセチ
ルピペラジニル、４−ヘキサノイルピペリジニル、４−
ホルミルピペリジニル、２−プロピオニルピロリジニ
ル、３−ブチリルモルホリノ、４−ペンタノイルピペラ
ジニル、４−エチルアミノピペリジニル、４−ジメチル
アミノピペリジニル、３−メチル−４−アセチルピペラ
ジニル、３−メチルアミノモルホリノ、２−アミノピロ
リジニル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシルアミノ）ピ
ペラジニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノ）ピ
ペリジニル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
キル基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル
基又は、置換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルキル基を１〜２個有することのあるアミノ基が１〜
３個置換した上記複素環基を例示できる。
【００５１】Ｒ27及びＲ28が結合する窒素原子と共に、
窒素原子もしくは酸素原子を介し又は介することなく互
いに結合して形成する５〜１０員環の単環もしくは二項
環の飽和又は不飽和の複素環としては、例えばピロリジ
ニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、イミ
ダゾリル、イソインドリル、１，２，３，４，５，６，
７−オクタヒドロイソインドリル基等を例示できる。
窒素原子もしくは酸素原子を介し又は介することなく互
いに結合して形成する５〜１０員環の単環もしくは二項
環の飽和又は不飽和の複素環としては、例えばピロリジ
ニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、イミ
ダゾリル、イソインドリル、１，２，３，４，５，６，
７−オクタヒドロイソインドリル基等を例示できる。
【００５２】オキソ基、低級アルキル基、低級アルコキ
シカルボニル基又は低級アルカノイルが置換した上記複
素環基としては、例えば４−メチルピペラジニル、３，
４−ジメチルピペラジニル、３−エチルピロリジニル、
２−プロピルピロリジニル、３，４，５−トリメチルピ
ペリジニル、４−ブチルピペリジニル、３−ペンチルモ
ルホリノ、４−ヘキシルピペラジニル、２−メチルモル
ホリノ、４−ホルミルピペリジニル、４−アセチルピペ
ラジニル、２−プロパノイルモルホリノ、３−ブチリル
モルホリノ、３−ペンタノイルピロリジニル、４−ヘキ
サノイルピペリジニル、３−メチル−４−アセチルピペ
ラジニル、３−メチルイミダゾリル、２−アセチルイミ
ダゾリル、４−tert−ブトキシカルボニルピペラジニ
ル、４−エトキシカルボニルピペリジニル、２−メトキ
シカルボニルピロリジニル、３−ペンチルオキシカルボ
ニルモルホリノ、４−ヘキシルオキシカルボニルピペラ
ジニル、３−tert−ブトキシカルボニルイミダゾリル、
１，３−ジオキソ−１，２，３，４，５，６，７−オク
タヒドロイソインドリル基等のオキソ基、炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、炭素数１〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルコキシカルボニル基又は炭素数１〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基が１〜３個置換した上
記複素環基を例示できる。
シカルボニル基又は低級アルカノイルが置換した上記複
素環基としては、例えば４−メチルピペラジニル、３，
４−ジメチルピペラジニル、３−エチルピロリジニル、
２−プロピルピロリジニル、３，４，５−トリメチルピ
ペリジニル、４−ブチルピペリジニル、３−ペンチルモ
ルホリノ、４−ヘキシルピペラジニル、２−メチルモル
ホリノ、４−ホルミルピペリジニル、４−アセチルピペ
ラジニル、２−プロパノイルモルホリノ、３−ブチリル
モルホリノ、３−ペンタノイルピロリジニル、４−ヘキ
サノイルピペリジニル、３−メチル−４−アセチルピペ
ラジニル、３−メチルイミダゾリル、２−アセチルイミ
ダゾリル、４−tert−ブトキシカルボニルピペラジニ
ル、４−エトキシカルボニルピペリジニル、２−メトキ
シカルボニルピロリジニル、３−ペンチルオキシカルボ
ニルモルホリノ、４−ヘキシルオキシカルボニルピペラ
ジニル、３−tert−ブトキシカルボニルイミダゾリル、
１，３−ジオキソ−１，２，３，４，５，６，７−オク
タヒドロイソインドリル基等のオキソ基、炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、炭素数１〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルコキシカルボニル基又は炭素数１〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基が１〜３個置換した上
記複素環基を例示できる。
【００５３】シアノ置換低級アルキリデン基としては、
例えばシアノメチリデン、２−シアノエチリデン、３−
シアノプロピリデン、２−シアノプロピリデン、４−シ
アノブチリデン、５−シアノペンチリデン、６−シアノ
ヘキシリデン等のシアノ置換炭素数１〜６の直鎖又は分
枝鎖状のアルキリデン基を例示できる。
例えばシアノメチリデン、２−シアノエチリデン、３−
シアノプロピリデン、２−シアノプロピリデン、４−シ
アノブチリデン、５−シアノペンチリデン、６−シアノ
ヘキシリデン等のシアノ置換炭素数１〜６の直鎖又は分
枝鎖状のアルキリデン基を例示できる。
【００５４】ピペラジン環の４位に低級アルカノイル基
を有するピペラジニル低級アルコキシ基としては、例え
ば３−（４−アセチル−１−ピペラジニル）プロポキ
シ、２−（４−アセチル−１−ピペラジニル）エトキ
シ、（４−アセチル−１−ピペラジニル）メトキシ、１
−（４−プロピオニル−１−ピペラジニル）エトキシ、
４−（４−ブチリル−１−ピペラジニル）ブトキシ、５
−（４−ペンタノイル−１−ピペラジニル）ペンチルオ
キシ、６−（４−ヘキサノイル−１−ピペラジニル）ヘ
キシルオキシ、３−（４−ホルミル−１−ピペラジニ
ル）プロポキシ基等のピペラジン環の４位に炭素数１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基を有し、アルコキ
シ部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基
であるピペラジニルアルコキシ基を例示できる。
を有するピペラジニル低級アルコキシ基としては、例え
ば３−（４−アセチル−１−ピペラジニル）プロポキ
シ、２−（４−アセチル−１−ピペラジニル）エトキ
シ、（４−アセチル−１−ピペラジニル）メトキシ、１
−（４−プロピオニル−１−ピペラジニル）エトキシ、
４−（４−ブチリル−１−ピペラジニル）ブトキシ、５
−（４−ペンタノイル−１−ピペラジニル）ペンチルオ
キシ、６−（４−ヘキサノイル−１−ピペラジニル）ヘ
キシルオキシ、３−（４−ホルミル−１−ピペラジニ
ル）プロポキシ基等のピペラジン環の４位に炭素数１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基を有し、アルコキ
シ部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基
であるピペラジニルアルコキシ基を例示できる。
【００５５】本発明の化合物は、種々の方法により製造
することができる。
することができる。
【００５６】〔反応式−１〕
【００５７】
【化７】
【００５８】〔式中Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5 は
前記に同じ。〕反応式−１で示される方法は、一般式
（２）のベンゾヘテロ環化合物と一般式（３）のカルボ
ン酸とを、通常のアミド結合生成反応にて反応させる方
法である。該アミド結合生成反応には公知のアミド結合
生成反応の条件を容易に適用できる。例えば（イ）混合
酸無水物法、即ちカルボン酸（３）にアルキルハロカル
ボン酸を反応させて混合酸無水物とし、これにアミン
（２）を反応させる方法、（ロ）活性エステル法、即ち
カルボン酸（３）をｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−
ヒドロキシコハク酸イミドエステル、１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾールエステル等の活性エステルとし、これ
にアミン（２）を反応させる方法、（ハ）カルボジイミ
ド法、即ちカルボン酸（３）にアミン（２）をジシクロ
ヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール等
の活性化剤の存在下に縮合反応させる方法、（ニ）その
他の方法、例えばカルボン酸（３）を無水酢酸等の脱水
剤によりカルボン酸無水物とし、これにアミン（２）を
反応させる方法、カルボン酸（３）と低級アルコールと
のエステルにアミン（２）を高圧高温下に反応させる方
法、カルボン酸（３）の酸ハロゲン化物、即ちカルボン
酸ハライドにアミン（２）を反応させる方法等を挙げる
ことができる。
前記に同じ。〕反応式−１で示される方法は、一般式
（２）のベンゾヘテロ環化合物と一般式（３）のカルボ
ン酸とを、通常のアミド結合生成反応にて反応させる方
法である。該アミド結合生成反応には公知のアミド結合
生成反応の条件を容易に適用できる。例えば（イ）混合
酸無水物法、即ちカルボン酸（３）にアルキルハロカル
ボン酸を反応させて混合酸無水物とし、これにアミン
（２）を反応させる方法、（ロ）活性エステル法、即ち
カルボン酸（３）をｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−
ヒドロキシコハク酸イミドエステル、１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾールエステル等の活性エステルとし、これ
にアミン（２）を反応させる方法、（ハ）カルボジイミ
ド法、即ちカルボン酸（３）にアミン（２）をジシクロ
ヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール等
の活性化剤の存在下に縮合反応させる方法、（ニ）その
他の方法、例えばカルボン酸（３）を無水酢酸等の脱水
剤によりカルボン酸無水物とし、これにアミン（２）を
反応させる方法、カルボン酸（３）と低級アルコールと
のエステルにアミン（２）を高圧高温下に反応させる方
法、カルボン酸（３）の酸ハロゲン化物、即ちカルボン
酸ハライドにアミン（２）を反応させる方法等を挙げる
ことができる。
【００５９】上記混合酸無水物法（イ）において用いら
れる混合酸無水物は、通常のショッテン−バウマン反応
により得られ、これを通常単離することなくアミン
（２）と反応させることにより一般式（１）の本発明化
合物が製造される。上記ショッテン−バウマン反応は塩
基性化合物の存在下に行なわれる。用いられる塩基性化
合物としては、ショッテン−バウマン反応に慣用の化合
物例えばトリエチルアミン、トリメチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５
−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノネン−５（ＤＢ
Ｎ）、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデセ
ン−７（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ〔２．２．
２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナト
リウム等の無機塩基等が挙げられる。該反応は、通常−
２０〜１００℃程度、好ましくは０〜５０℃程度におい
て行なわれ、反応時間は５分〜１０時間程度、好ましく
は５分〜２時間程度である。得られた混合酸無水物とア
ミン（２）との反応は通常−２０〜１５０℃程度、好ま
しくは１０〜５０℃程度において行なわれ、反応時間は
５分〜１０時間程度、好ましくは５分〜５時間程度であ
る。混合酸無水物法は一般に溶媒中で行なわれる。用い
られる溶媒としては混合酸無水物法に慣用の溶媒がいず
れも使用可能であり、具体的にはクロロホルム、ジクロ
ロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類、酢酸メ
チル、酢酸エチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、
ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性溶
媒等又は之等の混合溶媒等が挙げられる。混合酸無水物
法において使用されるアルキルハロカルボン酸としては
例えばクロロ蟻酸メチル、ブロモ蟻酸メチル、クロロ蟻
酸エチル、ブロモ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブチル等
が挙げられる。該法におけるカルボン酸（３）とアルキ
ルハロカルボン酸とアミン（２）の使用割合は、通常等
モルずつとするのがよいが、アミン（２）に対してアル
キルハロカルボン酸及びカルボン酸（３）はそれぞれ１
〜１．５倍モル量程度の範囲内で使用することができ
る。
れる混合酸無水物は、通常のショッテン−バウマン反応
により得られ、これを通常単離することなくアミン
（２）と反応させることにより一般式（１）の本発明化
合物が製造される。上記ショッテン−バウマン反応は塩
基性化合物の存在下に行なわれる。用いられる塩基性化
合物としては、ショッテン−バウマン反応に慣用の化合
物例えばトリエチルアミン、トリメチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５
−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノネン−５（ＤＢ
Ｎ）、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデセ
ン−７（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ〔２．２．
２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナト
リウム等の無機塩基等が挙げられる。該反応は、通常−
２０〜１００℃程度、好ましくは０〜５０℃程度におい
て行なわれ、反応時間は５分〜１０時間程度、好ましく
は５分〜２時間程度である。得られた混合酸無水物とア
ミン（２）との反応は通常−２０〜１５０℃程度、好ま
しくは１０〜５０℃程度において行なわれ、反応時間は
５分〜１０時間程度、好ましくは５分〜５時間程度であ
る。混合酸無水物法は一般に溶媒中で行なわれる。用い
られる溶媒としては混合酸無水物法に慣用の溶媒がいず
れも使用可能であり、具体的にはクロロホルム、ジクロ
ロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類、酢酸メ
チル、酢酸エチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、
ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性溶
媒等又は之等の混合溶媒等が挙げられる。混合酸無水物
法において使用されるアルキルハロカルボン酸としては
例えばクロロ蟻酸メチル、ブロモ蟻酸メチル、クロロ蟻
酸エチル、ブロモ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブチル等
が挙げられる。該法におけるカルボン酸（３）とアルキ
ルハロカルボン酸とアミン（２）の使用割合は、通常等
モルずつとするのがよいが、アミン（２）に対してアル
キルハロカルボン酸及びカルボン酸（３）はそれぞれ１
〜１．５倍モル量程度の範囲内で使用することができ
る。
【００６０】また前記その他の方法（ニ）の内、カルボ
ン酸ハライドにアミン（２）を反応させる方法を採用す
る場合、該反応は塩基性化合物の存在下に、適当な溶媒
中で行なわれる。用いられる塩基性化合物としては、公
知のものを広く使用でき、例えば上記ショッテン−バウ
マン反応に用いられる塩基性化合物の他に、例えば水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウム等を例示できる。また用いられる溶媒とし
ては、例えば上記混合酸無水物法に用いられる溶媒の他
に、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノー
ル、３−メトキシ−１−ブタノール、エチルセロソル
ブ、メチルセロソルブ等のアルコール類、ピリジン、ア
セトン、水等を例示できる。アミン（２）とカルボン酸
ハライドとの使用割合としては、特に限定がなく広い範
囲内で適宜選択でき、通常前者に対して後者を少なくと
も等モル量程度、好ましくは等モル〜５倍モル量程度用
いるのがよい。該反応は通常−２０〜１８０℃程度、好
ましくは０〜１５０℃程度にて行なわれ、一般に５分〜
３０時間程度で反応は完結する。
ン酸ハライドにアミン（２）を反応させる方法を採用す
る場合、該反応は塩基性化合物の存在下に、適当な溶媒
中で行なわれる。用いられる塩基性化合物としては、公
知のものを広く使用でき、例えば上記ショッテン−バウ
マン反応に用いられる塩基性化合物の他に、例えば水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウム等を例示できる。また用いられる溶媒とし
ては、例えば上記混合酸無水物法に用いられる溶媒の他
に、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノー
ル、３−メトキシ−１−ブタノール、エチルセロソル
ブ、メチルセロソルブ等のアルコール類、ピリジン、ア
セトン、水等を例示できる。アミン（２）とカルボン酸
ハライドとの使用割合としては、特に限定がなく広い範
囲内で適宜選択でき、通常前者に対して後者を少なくと
も等モル量程度、好ましくは等モル〜５倍モル量程度用
いるのがよい。該反応は通常−２０〜１８０℃程度、好
ましくは０〜１５０℃程度にて行なわれ、一般に５分〜
３０時間程度で反応は完結する。
【００６１】更に上記反応式−１に示すアミド結合生成
反応は、カルボン酸（３）とアミン（２）とを、トリフ
ェニルホスフィン、ジフェニルホスフィニルクロリド、
フェニル−Ｎ−フェニルホスホラミドクロリデート、ジ
エチルクロロホスフェート、シアノリン酸ジエチル、ジ
フェニルリン酸アジド、ビス（２−オキソ−３−オキサ
ゾリジニル）ホスフィニッククロリド等のリン化合物の
縮合剤の存在下に反応させる方法によっても実施でき
る。
反応は、カルボン酸（３）とアミン（２）とを、トリフ
ェニルホスフィン、ジフェニルホスフィニルクロリド、
フェニル−Ｎ−フェニルホスホラミドクロリデート、ジ
エチルクロロホスフェート、シアノリン酸ジエチル、ジ
フェニルリン酸アジド、ビス（２−オキソ−３−オキサ
ゾリジニル）ホスフィニッククロリド等のリン化合物の
縮合剤の存在下に反応させる方法によっても実施でき
る。
【００６２】該反応は、上記カルボン酸ハライドにアミ
ン（２）を反応させる方法で用いられる溶媒及び塩基性
化合物の存在下に、通常−２０〜１５０℃程度、好まし
くは０〜１００℃程度付近にて行なわれ、一般に５分〜
３０時間程度にて反応は終了する。縮合剤及びカルボン
酸（３）の使用量はアミン（２）に対して夫々少なくと
も等モル量程度、好ましくは等モル〜２倍モル量程度使
用するのがよい。
ン（２）を反応させる方法で用いられる溶媒及び塩基性
化合物の存在下に、通常−２０〜１５０℃程度、好まし
くは０〜１００℃程度付近にて行なわれ、一般に５分〜
３０時間程度にて反応は終了する。縮合剤及びカルボン
酸（３）の使用量はアミン（２）に対して夫々少なくと
も等モル量程度、好ましくは等モル〜２倍モル量程度使
用するのがよい。
【００６３】〔反応式−２〕
【００６４】
【化８】
【００６５】〔式中Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 及びＲ5 は前記に
同じ。Ｒ14は基
同じ。Ｒ14は基
【００６６】
【化９】
【００６７】（Ｒ13及びｍは前記に同じ）又はフェニル
環上に置換基としてハロゲン原子、低級アルコキシ基、
低級アルキル基及びニトロ基なる群より選ばれた基を１
〜３個有するフェニル低級アルカノイル基を示す。〕化
合物（２ａ）と化合物（４）の反応は前記反応式−１の
化合物（２）と化合物（３）の反応と同様の条件下に行
なうことができる。
環上に置換基としてハロゲン原子、低級アルコキシ基、
低級アルキル基及びニトロ基なる群より選ばれた基を１
〜３個有するフェニル低級アルカノイル基を示す。〕化
合物（２ａ）と化合物（４）の反応は前記反応式−１の
化合物（２）と化合物（３）の反応と同様の条件下に行
なうことができる。
【００６８】〔反応式−３〕
【００６９】
【化１０】
【００７０】〔式中Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ6 及びＲ7 は
前記に同じ。〕化合物（１ｃ）を化合物（１ｄ）に導く
反応は還元反応により行ない得る。
前記に同じ。〕化合物（１ｃ）を化合物（１ｄ）に導く
反応は還元反応により行ない得る。
【００７１】上記還元反応には、水素化還元剤を用いる
還元法が好適に利用される。用いられる水素化還元剤と
しては、例えば水素化アルミニウムリチウム、水素化硼
素リチウム、水素化硼素ナトリウム、ジボラン等が挙げ
られ、その使用量は原料化合物に対して少なくとも等モ
ル、好ましくは等モル〜１５倍モルの範囲である。この
還元反応は、通常適当な溶媒、例えば水、メタノール、
エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、
テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、ジグライム等のエーテル類やこれらの混合
溶媒等を用い、通常約−６０〜１５０℃、好ましくは−
３０〜１００℃にて、約１０分間〜１５時間程度で行な
われる。尚、還元剤として水素化アルミニウムリチウム
やジボランを用いた場合は、テトラヒドロフラン、ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジグライム等
の無水の溶媒を用いるのがよい。
還元法が好適に利用される。用いられる水素化還元剤と
しては、例えば水素化アルミニウムリチウム、水素化硼
素リチウム、水素化硼素ナトリウム、ジボラン等が挙げ
られ、その使用量は原料化合物に対して少なくとも等モ
ル、好ましくは等モル〜１５倍モルの範囲である。この
還元反応は、通常適当な溶媒、例えば水、メタノール、
エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、
テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、ジグライム等のエーテル類やこれらの混合
溶媒等を用い、通常約−６０〜１５０℃、好ましくは−
３０〜１００℃にて、約１０分間〜１５時間程度で行な
われる。尚、還元剤として水素化アルミニウムリチウム
やジボランを用いた場合は、テトラヒドロフラン、ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジグライム等
の無水の溶媒を用いるのがよい。
【００７２】化合物（１ｃ）を化合物（１ｅ）に導く反
応は、無溶媒又は適当な溶媒中、脱水剤の非存在下又は
存在下に行なわれる。ここで使用される溶媒しては、例
えばメタノール、エタノール、イソプロパノール等のア
ルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素類、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピ
ロリドン等の非プロトン性極性溶媒又はこれらの混合溶
媒等が挙げられる。脱水剤としては、例えばモレキュラ
ーシーブ等の通常の溶媒の脱水に用いられる乾燥剤、塩
酸、硫酸、三弗化ホウ素等の鉱酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸等の有機酸等を挙げることができる。該反応は、通
常室温〜２５０℃、好ましくは５０〜２００℃程度にて
行なわれ、一般に１〜４８時間程度で反応は終了する。
化合物（５）の使用量としては、特に制限されないが、
通常化合物（１ｃ）に対して少なくとも等モル量、好ま
しくは等モル〜大過剰量使用するのがよい。また脱水剤
の使用量としては、乾燥剤の場合には通常大過剰量、酸
を用いる場合には触媒量用いるのがよい。
応は、無溶媒又は適当な溶媒中、脱水剤の非存在下又は
存在下に行なわれる。ここで使用される溶媒しては、例
えばメタノール、エタノール、イソプロパノール等のア
ルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素類、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピ
ロリドン等の非プロトン性極性溶媒又はこれらの混合溶
媒等が挙げられる。脱水剤としては、例えばモレキュラ
ーシーブ等の通常の溶媒の脱水に用いられる乾燥剤、塩
酸、硫酸、三弗化ホウ素等の鉱酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸等の有機酸等を挙げることができる。該反応は、通
常室温〜２５０℃、好ましくは５０〜２００℃程度にて
行なわれ、一般に１〜４８時間程度で反応は終了する。
化合物（５）の使用量としては、特に制限されないが、
通常化合物（１ｃ）に対して少なくとも等モル量、好ま
しくは等モル〜大過剰量使用するのがよい。また脱水剤
の使用量としては、乾燥剤の場合には通常大過剰量、酸
を用いる場合には触媒量用いるのがよい。
【００７３】引き続く還元反応には、種々の方法が適用
でき、適当な溶媒中触媒の存在下、接触水素添加するこ
とにより行ない得る。使用される溶媒としては、例えば
水、酢酸、メタノール、エタノール、イソプロパノール
等のアルコール類、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化
水素類、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエ
ーテル類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類、ジ
メチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒又は之等
の混合溶媒等が挙げられる。また使用される触媒として
は、例えばパラジウム、パラジウム−黒、パラジウム−
炭素、白金、酸化白金、亜クロム酸銅、ラネーニッケル
等が挙げられる。触媒は、原料化合物に対して一般に
０．０２〜１倍量程度用いるのがよい。反応温度は通常
−２０℃〜１００℃付近、好ましくは０℃〜７０℃付
近、水素圧は通常１〜１０気圧とするのがよく、該反応
は一般に０．５〜２０時間程度で終了する。
でき、適当な溶媒中触媒の存在下、接触水素添加するこ
とにより行ない得る。使用される溶媒としては、例えば
水、酢酸、メタノール、エタノール、イソプロパノール
等のアルコール類、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化
水素類、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエ
ーテル類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類、ジ
メチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒又は之等
の混合溶媒等が挙げられる。また使用される触媒として
は、例えばパラジウム、パラジウム−黒、パラジウム−
炭素、白金、酸化白金、亜クロム酸銅、ラネーニッケル
等が挙げられる。触媒は、原料化合物に対して一般に
０．０２〜１倍量程度用いるのがよい。反応温度は通常
−２０℃〜１００℃付近、好ましくは０℃〜７０℃付
近、水素圧は通常１〜１０気圧とするのがよく、該反応
は一般に０．５〜２０時間程度で終了する。
【００７４】上記還元反応条件を利用できるが、好まし
くは水素化還元剤を用いる還元法が好適に利用される。
用いられる水素化還元剤としては、例えば水素化アルミ
ニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、ジボラン等
が挙げられ、その使用量は、通常化合物（１ｃ）に対し
て少なくとも等モル、好ましくは等モル〜１０倍モルの
範囲である。この還元反応は、通常適当な溶媒、例えば
水、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低
級アルコール類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、ジグライム等のエーテル類、ジメチルホルムアミド
又はこれらの混合溶媒等を用い、通常約−６０〜５０
℃、好ましくは−３０℃〜室温にて、約１０分間〜５時
間程度で行なわれる。なお、還元剤として水素化アルミ
ニウムリチウムやジボランを用いた場合には、ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジグライム等の無水の
溶媒を用いるのがよい。
くは水素化還元剤を用いる還元法が好適に利用される。
用いられる水素化還元剤としては、例えば水素化アルミ
ニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、ジボラン等
が挙げられ、その使用量は、通常化合物（１ｃ）に対し
て少なくとも等モル、好ましくは等モル〜１０倍モルの
範囲である。この還元反応は、通常適当な溶媒、例えば
水、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低
級アルコール類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、ジグライム等のエーテル類、ジメチルホルムアミド
又はこれらの混合溶媒等を用い、通常約−６０〜５０
℃、好ましくは−３０℃〜室温にて、約１０分間〜５時
間程度で行なわれる。なお、還元剤として水素化アルミ
ニウムリチウムやジボランを用いた場合には、ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジグライム等の無水の
溶媒を用いるのがよい。
【００７５】〔反応式−４〕
【００７６】
【化１１】
【００７７】〔式中Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ5 及びＲ6 は
前記に同じ。Ｒ7aは、低級アルキル基又は低級アルケニ
ル基を示す。Ｒ15がＲ16は、それぞれ水素原子又は低級
アルキル基を示す。Ｘはハロゲン原子を示す。〕化合物
（１ｆ）と化合物（６）の反応は、一般に適当な不活性
溶媒中、塩基性化合物の存在下又は不存在下にて行なわ
れる。
前記に同じ。Ｒ7aは、低級アルキル基又は低級アルケニ
ル基を示す。Ｒ15がＲ16は、それぞれ水素原子又は低級
アルキル基を示す。Ｘはハロゲン原子を示す。〕化合物
（１ｆ）と化合物（６）の反応は、一般に適当な不活性
溶媒中、塩基性化合物の存在下又は不存在下にて行なわ
れる。
【００７８】用いられる不活性溶媒としては例えばベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジ
メチルエーテル等のエーテル類、ジクロロメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、メタ
ノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、
tert−ブタノール等の低級アルコール類、酢酸、酢酸エ
チル、アセトン、アセトニトリル、ピリジン、ジメチル
スルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリ
ン酸トリアミド又はこれらの混合溶媒等を挙げることが
できる。また塩基性化合物としては例えば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム等の炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等
の金属水酸化物、水素化ナトリウム、カリウム、ナトリ
ウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメチラート、ナト
リウムエチラート等の金属アルコラート、ピリジン、Ｎ
−エチルジイソプロピルアミン、ジメチルアミノピリジ
ン、トリエチルアミン、１，５−ジアザビシクロ〔４．
３．０〕ノネン−５（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシク
ロ〔５．４．０〕ウンデセン−７（ＤＢＵ）、１，４−
ジアザビシクロ〔２．２．２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）
等の有機塩基等を挙げることができる。化合物（１ｆ）
と化合物（６）との使用割合としては、特に限定がなく
広い範囲で適宜選択すればよいが、前者に対して後者を
少なくとも等モル量程度、好ましくは等モル〜１０倍モ
ル量程度用いるのがよい。該反応は通常０〜２００℃程
度、好ましくは０〜１７０℃程度にて行なわれ、一般に
３０分〜７５時間程度で反応は終了する。該反応系内に
は沃化ナトリウム、沃化カリウム等のアルカリ金属ハロ
ゲン化合物等を添加してもよい。
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジ
メチルエーテル等のエーテル類、ジクロロメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、メタ
ノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、
tert−ブタノール等の低級アルコール類、酢酸、酢酸エ
チル、アセトン、アセトニトリル、ピリジン、ジメチル
スルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリ
ン酸トリアミド又はこれらの混合溶媒等を挙げることが
できる。また塩基性化合物としては例えば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム等の炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等
の金属水酸化物、水素化ナトリウム、カリウム、ナトリ
ウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメチラート、ナト
リウムエチラート等の金属アルコラート、ピリジン、Ｎ
−エチルジイソプロピルアミン、ジメチルアミノピリジ
ン、トリエチルアミン、１，５−ジアザビシクロ〔４．
３．０〕ノネン−５（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシク
ロ〔５．４．０〕ウンデセン−７（ＤＢＵ）、１，４−
ジアザビシクロ〔２．２．２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）
等の有機塩基等を挙げることができる。化合物（１ｆ）
と化合物（６）との使用割合としては、特に限定がなく
広い範囲で適宜選択すればよいが、前者に対して後者を
少なくとも等モル量程度、好ましくは等モル〜１０倍モ
ル量程度用いるのがよい。該反応は通常０〜２００℃程
度、好ましくは０〜１７０℃程度にて行なわれ、一般に
３０分〜７５時間程度で反応は終了する。該反応系内に
は沃化ナトリウム、沃化カリウム等のアルカリ金属ハロ
ゲン化合物等を添加してもよい。
【００７９】化合物（１ｆ）と化合物（７）の反応は、
無溶媒又は適当な溶媒中、還元剤の存在下に行なわれ
る。ここで使用される溶媒としては例えば水、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類、
アセトニトリル、ギ酸、酢酸、ジオキサン、ジエチルエ
ーテル、ジグライム、テトラヒドロフラン等のエーテル
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、又は之等の混合溶媒を例示できる。還元剤としては
例えばギ酸、ギ酸ナトリウム等の脂肪酸アルカリ金属
塩、水素化硼素ナトリウム、水素化シアノ硼素ナトリウ
ム、水素化アルミニウムリチウム等の水素化還元剤、パ
ラジウム−黒、パラジウム−炭素、酸化白金、白金黒、
ラネーニッケル等の接触還元剤等を例示できる。
無溶媒又は適当な溶媒中、還元剤の存在下に行なわれ
る。ここで使用される溶媒としては例えば水、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類、
アセトニトリル、ギ酸、酢酸、ジオキサン、ジエチルエ
ーテル、ジグライム、テトラヒドロフラン等のエーテル
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、又は之等の混合溶媒を例示できる。還元剤としては
例えばギ酸、ギ酸ナトリウム等の脂肪酸アルカリ金属
塩、水素化硼素ナトリウム、水素化シアノ硼素ナトリウ
ム、水素化アルミニウムリチウム等の水素化還元剤、パ
ラジウム−黒、パラジウム−炭素、酸化白金、白金黒、
ラネーニッケル等の接触還元剤等を例示できる。
【００８０】還元剤としてギ酸を使用する場合、反応温
度は通常室温〜２００℃程度、好ましくは５０〜１５０
℃程度付近が適当であり、反応は１〜１０時間程度にて
終了する。ギ酸の使用量は化合物（１ｆ）に対して大過
剰量使用するのがよい。
度は通常室温〜２００℃程度、好ましくは５０〜１５０
℃程度付近が適当であり、反応は１〜１０時間程度にて
終了する。ギ酸の使用量は化合物（１ｆ）に対して大過
剰量使用するのがよい。
【００８１】また水素化還元剤を使用する場合、反応温
度は通常−３０〜１００℃程度、好ましくは０〜７０℃
程度が適当であり、３０分〜１２時間程度で反応は完結
する。還元剤の使用量は、化合物（１ｆ）に対して通常
等モル〜２０倍モル量程度、好ましくは１〜６倍モル量
程度とするのがよい。特に還元剤として水素化アルミニ
ウムリチウムを使用する場合、溶媒としてジエチルエー
テル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジグライム等
のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類を使用するのが好ましい。
度は通常−３０〜１００℃程度、好ましくは０〜７０℃
程度が適当であり、３０分〜１２時間程度で反応は完結
する。還元剤の使用量は、化合物（１ｆ）に対して通常
等モル〜２０倍モル量程度、好ましくは１〜６倍モル量
程度とするのがよい。特に還元剤として水素化アルミニ
ウムリチウムを使用する場合、溶媒としてジエチルエー
テル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジグライム等
のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類を使用するのが好ましい。
【００８２】更に接触還元剤を用いる場合は、通常常圧
〜２０気圧程度、好ましくは常圧〜１０気圧程度の水素
雰囲気中で、又はギ酸、ギ酸アンモニウム、シクロヘキ
セン、抱水ヒドラジン等の水素供与剤の存在下で、通常
−３０〜１００℃程度、好ましくは０〜６０℃程度の温
度で反応を行なうのがよく、通常１〜１２時間程度で反
応は終了する。接触還元剤の使用量としては化合物（１
ｆ）に対して通常０．１〜４０重量％、好ましくは１〜
２０重量％程度とするのがよい。
〜２０気圧程度、好ましくは常圧〜１０気圧程度の水素
雰囲気中で、又はギ酸、ギ酸アンモニウム、シクロヘキ
セン、抱水ヒドラジン等の水素供与剤の存在下で、通常
−３０〜１００℃程度、好ましくは０〜６０℃程度の温
度で反応を行なうのがよく、通常１〜１２時間程度で反
応は終了する。接触還元剤の使用量としては化合物（１
ｆ）に対して通常０．１〜４０重量％、好ましくは１〜
２０重量％程度とするのがよい。
【００８３】また化合物（７）の使用量としては化合物
（１ｆ）に対して通常少なくとも等モル量、好ましくは
等モル〜大過剰量とするのがよい。
（１ｆ）に対して通常少なくとも等モル量、好ましくは
等モル〜大過剰量とするのがよい。
【００８４】〔反応式−５〕
【００８５】
【化１２】
【００８６】〔式中Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｘ及びＲ5 は前
記に同じ。Ｒ18は、置換基としてハロゲン原子を有する
低級アルカノイルオキシ基又は低級アルコキシ置換低級
アルカノイルオキシ基を示す。Ｒ19は低級アルケニルオ
キシ基、基−Ｏ−ＣＯ−Ａ−ＮＲ8 Ｒ9 （ここでＡ、Ｒ
8 及びＲ9 は前記に同じ）、基−ＯＡＣＯＮＲ23Ｒ
24（Ａ、Ｒ23及びＲ24は前記に同じ）、ピロリジン環上
に低級アルコキシカルボニル基を有するピロリジニルカ
ルボニル低級アルコキシ基、基−ＯＡＮＲ27Ｒ28（Ａ、
Ｒ27及びＲ28は前記に同じ）、フェニル環上に置換基と
して低級アルキル基を有することのあるフェニルスルホ
ニルオキシ基又は水酸基を有する低級アルコキシ基を示
す。Ｒ20は、低級アルケニル基又は基−ＣＯ−Ａ−ＮＲ
8 Ｒ9 （ここでＡ、Ｒ8 及びＲ9 は前記に同じ）、基−
ＡＣＯＮＲ23Ｒ24（Ａ、Ｒ23及びＲ24は前記に同じ）、
ピロリジン環上に低級アルコキシカルボニル基を有する
ピロリジニルカルボニル低級アルキル基、基−ＡＮＲ27
Ｒ28（Ａ、Ｒ27及びＲ28は前記に同じ）、又はフェニル
環上に置換基として低級アルキル基を有することのある
フェニルスルホニルオキシ基もしくは水酸基を有する低
級アルキル基を示す。Ｒ17は、置換基としてハロゲン原
子を有する低級アルカノイル基又は低級アルコキシ置換
低級アルカノイル基を示す。〕化合物（１ｈ）と化合物
（８）又は（９）の反応は、前記反応式−４の化合物
（１ｆ）と化合物（６）との反応と同様の条件下に行な
われることができる。
記に同じ。Ｒ18は、置換基としてハロゲン原子を有する
低級アルカノイルオキシ基又は低級アルコキシ置換低級
アルカノイルオキシ基を示す。Ｒ19は低級アルケニルオ
キシ基、基−Ｏ−ＣＯ−Ａ−ＮＲ8 Ｒ9 （ここでＡ、Ｒ
8 及びＲ9 は前記に同じ）、基−ＯＡＣＯＮＲ23Ｒ
24（Ａ、Ｒ23及びＲ24は前記に同じ）、ピロリジン環上
に低級アルコキシカルボニル基を有するピロリジニルカ
ルボニル低級アルコキシ基、基−ＯＡＮＲ27Ｒ28（Ａ、
Ｒ27及びＲ28は前記に同じ）、フェニル環上に置換基と
して低級アルキル基を有することのあるフェニルスルホ
ニルオキシ基又は水酸基を有する低級アルコキシ基を示
す。Ｒ20は、低級アルケニル基又は基−ＣＯ−Ａ−ＮＲ
8 Ｒ9 （ここでＡ、Ｒ8 及びＲ9 は前記に同じ）、基−
ＡＣＯＮＲ23Ｒ24（Ａ、Ｒ23及びＲ24は前記に同じ）、
ピロリジン環上に低級アルコキシカルボニル基を有する
ピロリジニルカルボニル低級アルキル基、基−ＡＮＲ27
Ｒ28（Ａ、Ｒ27及びＲ28は前記に同じ）、又はフェニル
環上に置換基として低級アルキル基を有することのある
フェニルスルホニルオキシ基もしくは水酸基を有する低
級アルキル基を示す。Ｒ17は、置換基としてハロゲン原
子を有する低級アルカノイル基又は低級アルコキシ置換
低級アルカノイル基を示す。〕化合物（１ｈ）と化合物
（８）又は（９）の反応は、前記反応式−４の化合物
（１ｆ）と化合物（６）との反応と同様の条件下に行な
われることができる。
【００８７】化合物（１ｈ）と化合物（１０）の反応
は、前記反応式−４の化合物（１ｆ）と化合物（６）の
反応と同様の条件下に行なわれることができる。
は、前記反応式−４の化合物（１ｆ）と化合物（６）の
反応と同様の条件下に行なわれることができる。
【００８８】化合物（１ｉ）でＲ18が置換基としてハロ
ゲン原子を有する低級アルカノイル基を示すとき、化合
物ＨＮＲ8 Ｒ9（１１）（Ｒ8 及びＲ9 は前記に同
じ。）と前記反応式−４の化合物（１ｆ）と化合物
（６）の反応と同様の条件下に反応させて、化合物（１
ｊ）でＲ19が基−Ｏ−ＣＯ−Ａ−ＮＲ8 Ｒ9 （Ａ、Ｒ8
及びＲ9 は前記に同じ）である化合物に導くことができ
る。
ゲン原子を有する低級アルカノイル基を示すとき、化合
物ＨＮＲ8 Ｒ9（１１）（Ｒ8 及びＲ9 は前記に同
じ。）と前記反応式−４の化合物（１ｆ）と化合物
（６）の反応と同様の条件下に反応させて、化合物（１
ｊ）でＲ19が基−Ｏ−ＣＯ−Ａ−ＮＲ8 Ｒ9 （Ａ、Ｒ8
及びＲ9 は前記に同じ）である化合物に導くことができ
る。
【００８９】〔反応式−６〕
【００９０】
【化１３】
【００９１】〔式中Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 は前記に同じ。Ｒ
20は低級アルコキシ基を示す。Ｒ21は低級アルコキシカ
ルボニル基、シアノ基又は置換基として低級アルキル基
を有することのあるアミノ基を示す。Ｄは低級アルキレ
ン基を示す。ｌは０又は１を示す。〕化合物（１ｃ）と
化合物（１１）の反応は塩基性化合物の存在下、適当な
溶媒中で行なわれる。用いられる塩基性化合物として
は、金属ナトリウム、金属カリウム、水素化ナトリウ
ム、ナトリウムアミド、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム等の無機塩基、ナトリウムメチラート、ナトリウム
エチラート、カリウムｔ−ブトキシド等の金属アルコラ
ート類、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、フェニ
ルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド等のアルキ
ル及びアリールリチウム又はリチウムアミド類、ピリジ
ン、ピペリジン、キノリン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアニリン等の有機塩基等を例示できる。溶媒
としては、反応に影響を与えないものであればいずれも
使用できるが、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、
テトラヒドロフラン、モノグライム、ジグライム等のエ
ーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類、ｎ−ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等
の脂肪族炭化水素類、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン等のアミン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等
の非プロトン性極性溶媒、メタノール、エタノール、イ
ソプロパノール等のアルコール類等が挙げられる。反応
温度は、通常−８０〜１５０℃、好ましくは−８０〜１
２０℃付近とするのがよく、一般に０．５〜１５時間程
度で反応は終了する。
20は低級アルコキシ基を示す。Ｒ21は低級アルコキシカ
ルボニル基、シアノ基又は置換基として低級アルキル基
を有することのあるアミノ基を示す。Ｄは低級アルキレ
ン基を示す。ｌは０又は１を示す。〕化合物（１ｃ）と
化合物（１１）の反応は塩基性化合物の存在下、適当な
溶媒中で行なわれる。用いられる塩基性化合物として
は、金属ナトリウム、金属カリウム、水素化ナトリウ
ム、ナトリウムアミド、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム等の無機塩基、ナトリウムメチラート、ナトリウム
エチラート、カリウムｔ−ブトキシド等の金属アルコラ
ート類、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、フェニ
ルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド等のアルキ
ル及びアリールリチウム又はリチウムアミド類、ピリジ
ン、ピペリジン、キノリン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアニリン等の有機塩基等を例示できる。溶媒
としては、反応に影響を与えないものであればいずれも
使用できるが、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、
テトラヒドロフラン、モノグライム、ジグライム等のエ
ーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類、ｎ−ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等
の脂肪族炭化水素類、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン等のアミン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等
の非プロトン性極性溶媒、メタノール、エタノール、イ
ソプロパノール等のアルコール類等が挙げられる。反応
温度は、通常−８０〜１５０℃、好ましくは−８０〜１
２０℃付近とするのがよく、一般に０．５〜１５時間程
度で反応は終了する。
【００９２】化合物（１ｋ）を化合物（１ｌ）に導く反
応は、前記反応式−３における化合物（１ｃ）を化合物
（１ｅ）に導く場合の還元反応条件と同様の条件下に行
なわれる。該還元反応で水素還元剤を用いる還元法を利
用するときには、該反応系内に塩化ニッケル等の金属ハ
ロゲン化物を加えると反応は有利に進行する。
応は、前記反応式−３における化合物（１ｃ）を化合物
（１ｅ）に導く場合の還元反応条件と同様の条件下に行
なわれる。該還元反応で水素還元剤を用いる還元法を利
用するときには、該反応系内に塩化ニッケル等の金属ハ
ロゲン化物を加えると反応は有利に進行する。
【００９３】化合物（１ｌ）のうち、Ｒ21が低級アルコ
キシカルボニル基を示す化合物の場合、該化合物（１
ｌ）を化合物（１ｍ）に導く反応は、適当な溶媒中又は
無溶媒で、酸又は塩基性化合物の存在下に実施すること
ができる。用いられる溶媒としては、例えば水、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコー
ル類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジ
メチルエーテル等のエーテル類、酢酸、ギ酸等の脂肪酸
類、之等の混合溶媒等を挙げることができる。酸として
は例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸やギ酸、酢
酸、芳香族スルホン酸等の有機酸等を挙げることがで
き、また塩基性化合物としては、例えば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等の金属炭酸塩や水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化カルシウム等の金属水酸化物等
を挙げることができる。該反応は、通常室温〜２００℃
程度、好ましくは室温〜１５０℃程度にて好適に進行
し、一般に１０分〜２５時間程度で終了する。
キシカルボニル基を示す化合物の場合、該化合物（１
ｌ）を化合物（１ｍ）に導く反応は、適当な溶媒中又は
無溶媒で、酸又は塩基性化合物の存在下に実施すること
ができる。用いられる溶媒としては、例えば水、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコー
ル類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジ
メチルエーテル等のエーテル類、酢酸、ギ酸等の脂肪酸
類、之等の混合溶媒等を挙げることができる。酸として
は例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸やギ酸、酢
酸、芳香族スルホン酸等の有機酸等を挙げることがで
き、また塩基性化合物としては、例えば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等の金属炭酸塩や水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化カルシウム等の金属水酸化物等
を挙げることができる。該反応は、通常室温〜２００℃
程度、好ましくは室温〜１５０℃程度にて好適に進行
し、一般に１０分〜２５時間程度で終了する。
【００９４】〔反応式−７〕
【００９５】
【化１４】
【００９６】〔式中Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ5 、Ｒ11、Ｒ
12及びＡは前記に同じ。Ｒ22はカルボキシ置換低級アル
キル基を示す。〕化合物（１ｎ）と化合物（１２）の反
応は前記反応式−１の化合物（２）と化合物（３）の反
応と同様の条件下に行なわれることができる。
12及びＡは前記に同じ。Ｒ22はカルボキシ置換低級アル
キル基を示す。〕化合物（１ｎ）と化合物（１２）の反
応は前記反応式−１の化合物（２）と化合物（３）の反
応と同様の条件下に行なわれることができる。
【００９７】〔反応式−８〕
【００９８】
【化１５】
【００９９】〔式中Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ5 及びＲ10は
前記に同じ。〕化合物（１ｐ）と化合物（１３）の反応
は、適当な溶媒中塩基性化合物の存在下に行われる。該
反応の反応系内には、ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド、カルボニルジイミダゾール、１−エチル−３−
（３′−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド等の
縮合剤を添加するとよい。使用される塩基性化合物及び
溶媒は、前記反応式−４の化合物（１ｆ）と化合物
（６）の反応で用いた塩基性化合物及び溶媒をいずれも
使用することができる。化合物（１３）の使用量は化合
物（１ｐ）に対して、少なくとも等モル、好ましくは等
モル〜２倍モル程度用いるのがよい。該反応は、通常０
〜１００℃、好ましくは０〜７０℃付近にて、１〜１５
時間程度にて終了する。
前記に同じ。〕化合物（１ｐ）と化合物（１３）の反応
は、適当な溶媒中塩基性化合物の存在下に行われる。該
反応の反応系内には、ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド、カルボニルジイミダゾール、１−エチル−３−
（３′−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド等の
縮合剤を添加するとよい。使用される塩基性化合物及び
溶媒は、前記反応式−４の化合物（１ｆ）と化合物
（６）の反応で用いた塩基性化合物及び溶媒をいずれも
使用することができる。化合物（１３）の使用量は化合
物（１ｐ）に対して、少なくとも等モル、好ましくは等
モル〜２倍モル程度用いるのがよい。該反応は、通常０
〜１００℃、好ましくは０〜７０℃付近にて、１〜１５
時間程度にて終了する。
【０１００】化合物（１３）を該反応に用いるとき、Ｒ
10のアミノ酸残基をベンジルオキシカルボニル基等のフ
ェニル低級アルコキシカルボニル基やｔ−ブトキシカル
ボニル基等の低級アルコキシカルボニル基等の通常のア
ミノ酸の保護基でアミノ基部分を保護した後、化合物
（１ｐ）と反応させ、その後この保護基を、接触還元や
加水分解等の通常の脱保護反応で脱保護することにより
化合物（１ｑ）に導いてもよい。
10のアミノ酸残基をベンジルオキシカルボニル基等のフ
ェニル低級アルコキシカルボニル基やｔ−ブトキシカル
ボニル基等の低級アルコキシカルボニル基等の通常のア
ミノ酸の保護基でアミノ基部分を保護した後、化合物
（１ｐ）と反応させ、その後この保護基を、接触還元や
加水分解等の通常の脱保護反応で脱保護することにより
化合物（１ｑ）に導いてもよい。
【０１０１】出発原料としての化合物（２ａ）は、例え
ば下記反応式により製造されることができる。
ば下記反応式により製造されることができる。
【０１０２】〔反応式−９〕
【０１０３】
【化１６】
【０１０４】〔式中Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 及びＲ5 は前記に
同じ。〕化合物（２）と化合物（１４）の反応は、前記
反応式−１の化合物（２）と化合物（３）の反応と同様
の条件下に行なわれることができる。
同じ。〕化合物（２）と化合物（１４）の反応は、前記
反応式−１の化合物（２）と化合物（３）の反応と同様
の条件下に行なわれることができる。
【０１０５】化合物（１５）を化合物（２ａ）に導く反
応は、例えば適当な溶媒中接触還元触媒を用いて還元
するか又は適当な不活性溶媒中、金属もしくは金属塩
と酸又は金属もしくは金属塩とアルカリ金属水酸化物、
硫化物、アンモニウム塩等との混合物等を還元剤として
用いて還元することにより行なわれる。
応は、例えば適当な溶媒中接触還元触媒を用いて還元
するか又は適当な不活性溶媒中、金属もしくは金属塩
と酸又は金属もしくは金属塩とアルカリ金属水酸化物、
硫化物、アンモニウム塩等との混合物等を還元剤として
用いて還元することにより行なわれる。
【０１０６】の還元触媒を用いる場合、使用される溶
媒としては例えば水、酢酸、メタノール、エタノール、
イソプロパノール等のアルコール類、ヘキサン、シクロ
ヘキサン等の炭化水素類、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、ジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチ
ルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸メチル等
のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プ
ロトン性極性溶媒等又はこれらの混合溶媒等が挙げら
れ、使用される接触還元触媒としては例えばパラジウ
ム、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、白金、酸化白
金、亜クロム酸銅、ラネーニッケル等が挙げられる。触
媒は出発原料に対して一般に０．０２〜１倍量程度用い
るのがよい。反応温度は通常−２０〜１５０℃付近、好
ましくは０〜１００℃付近、水素圧は通常１〜１０気圧
とするのがよく、該反応は一般に０．５〜１０時間程度
で終了する。また該反応には塩酸等の酸を添加してもよ
い。
媒としては例えば水、酢酸、メタノール、エタノール、
イソプロパノール等のアルコール類、ヘキサン、シクロ
ヘキサン等の炭化水素類、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、ジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチ
ルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸メチル等
のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プ
ロトン性極性溶媒等又はこれらの混合溶媒等が挙げら
れ、使用される接触還元触媒としては例えばパラジウ
ム、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、白金、酸化白
金、亜クロム酸銅、ラネーニッケル等が挙げられる。触
媒は出発原料に対して一般に０．０２〜１倍量程度用い
るのがよい。反応温度は通常−２０〜１５０℃付近、好
ましくは０〜１００℃付近、水素圧は通常１〜１０気圧
とするのがよく、該反応は一般に０．５〜１０時間程度
で終了する。また該反応には塩酸等の酸を添加してもよ
い。
【０１０７】またの方法を用いる場合、鉄、亜鉛、錫
もしくは塩化第一錫と塩酸、硫酸等の鉱酸、又は鉄、硫
酸第一鉄、亜鉛もしくは錫と水酸化ナトリウム等のアル
カリ金属水酸化物、硫化アンモニウム等の硫化物、アン
モニア水、塩化アンモニウム等のアンモニウム塩との混
合物が還元剤として用いられる。使用される不活性溶媒
としては、例えば水、酢酸、メタノール、エタノール、
ジオキサン等を例示できる。上記還元反応の条件として
は、用いられる還元剤によって適宜選択すればよく、例
えば塩化第一錫と塩酸とを還元剤として用いる場合、有
利には０℃〜室温付近、０．５〜１０時間程度反応を行
なうのがよい。還元剤は、原料化合物に対して少なくと
も等モル量、通常は等モル〜５倍モル量用いられる。
もしくは塩化第一錫と塩酸、硫酸等の鉱酸、又は鉄、硫
酸第一鉄、亜鉛もしくは錫と水酸化ナトリウム等のアル
カリ金属水酸化物、硫化アンモニウム等の硫化物、アン
モニア水、塩化アンモニウム等のアンモニウム塩との混
合物が還元剤として用いられる。使用される不活性溶媒
としては、例えば水、酢酸、メタノール、エタノール、
ジオキサン等を例示できる。上記還元反応の条件として
は、用いられる還元剤によって適宜選択すればよく、例
えば塩化第一錫と塩酸とを還元剤として用いる場合、有
利には０℃〜室温付近、０．５〜１０時間程度反応を行
なうのがよい。還元剤は、原料化合物に対して少なくと
も等モル量、通常は等モル〜５倍モル量用いられる。
【０１０８】化合物（１）でＲ1 が水酸基である化合物
は、化合物（１）でＲ1 が低級アルコキシ基である化合
物を脱アルキル化反応させることにより得ることもでき
る。該脱アルキル反応は臭化水素酸、塩酸等の酸と水、
メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等の
溶媒との混合物中で、３０〜１５０℃、好ましくは５０
〜１２０℃に加熱処理することにより、又は加水分解す
ることにより行なわれることができる。この加水分解は
適当な溶媒中酸の存在下にて行なわれる。溶媒としては
例えば水、メタノール、エタノール、イソプロピルアル
コール等の低級アルコール類、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン等のエーテル類、ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、アセトニト
リル等の極性溶媒、これらの混合溶媒等を挙げることが
できる。酸としては例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸等
の鉱酸類、三弗化ホウ素、塩化アルミニウム、三臭化ホ
ウ素等のルイス酸、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム
等のヨウ化物、上記ルイス酸とヨウ化物の混合物等を挙
げることができる。該反応は通常室温〜１５０℃、好ま
しくは室温〜１００℃にて好適に進行し、一般に０．５
〜１５時間程度で終了する。
は、化合物（１）でＲ1 が低級アルコキシ基である化合
物を脱アルキル化反応させることにより得ることもでき
る。該脱アルキル反応は臭化水素酸、塩酸等の酸と水、
メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等の
溶媒との混合物中で、３０〜１５０℃、好ましくは５０
〜１２０℃に加熱処理することにより、又は加水分解す
ることにより行なわれることができる。この加水分解は
適当な溶媒中酸の存在下にて行なわれる。溶媒としては
例えば水、メタノール、エタノール、イソプロピルアル
コール等の低級アルコール類、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン等のエーテル類、ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、アセトニト
リル等の極性溶媒、これらの混合溶媒等を挙げることが
できる。酸としては例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸等
の鉱酸類、三弗化ホウ素、塩化アルミニウム、三臭化ホ
ウ素等のルイス酸、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム
等のヨウ化物、上記ルイス酸とヨウ化物の混合物等を挙
げることができる。該反応は通常室温〜１５０℃、好ま
しくは室温〜１００℃にて好適に進行し、一般に０．５
〜１５時間程度で終了する。
【０１０９】〔反応式−１０〕
【０１１０】
【化１７】
【０１１１】〔式中Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ5 、Ｒ25、Ｒ
26、Ａ及びＢは前記に同じ。Ｒ31は水酸基置換低級アル
キル基を示す。〕化合物（１ｒ）と化合物（１６）との
反応は、前記反応式−８における化合物（１ｐ）と化合
物（１３）との反応と同様の反応条件下にて行なわれ
る。
26、Ａ及びＢは前記に同じ。Ｒ31は水酸基置換低級アル
キル基を示す。〕化合物（１ｒ）と化合物（１６）との
反応は、前記反応式−８における化合物（１ｐ）と化合
物（１３）との反応と同様の反応条件下にて行なわれ
る。
【０１１２】〔反応式−１１〕
【０１１３】
【化１８】
【０１１４】〔式中Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ5 、Ｒ29、Ｒ
30、Ｒ31及びＸは前記に同じ。Ｒ32はフェニル環上に置
換基として低級アルキル基を有することのあるフェニル
スルホニル基を示す。Ｒ33はフェニル環上に置換基とし
て低級アルキル基を有することのあるフェニルスルホニ
ルオキシ置換低級アルキル基を示す。Ｒ34は基−ＡＮＲ
29Ｒ30（Ａ、Ｒ29及びＲ30に前記に同じ）を示す。〕化
合物（１ｔ）と化合物（１７）との反応は、前記反応式
−４における化合物（１ｆ）と化合物（６）との反応と
同様の反応条件下にて行なわれる。化合物（１ｕ）と化
合物（１８）との反応も、前記反応式−４における化合
物（１ｆ）と化合物（６）との反応と同様の反応条件下
にて行なわれる。
30、Ｒ31及びＸは前記に同じ。Ｒ32はフェニル環上に置
換基として低級アルキル基を有することのあるフェニル
スルホニル基を示す。Ｒ33はフェニル環上に置換基とし
て低級アルキル基を有することのあるフェニルスルホニ
ルオキシ置換低級アルキル基を示す。Ｒ34は基−ＡＮＲ
29Ｒ30（Ａ、Ｒ29及びＲ30に前記に同じ）を示す。〕化
合物（１ｔ）と化合物（１７）との反応は、前記反応式
−４における化合物（１ｆ）と化合物（６）との反応と
同様の反応条件下にて行なわれる。化合物（１ｕ）と化
合物（１８）との反応も、前記反応式−４における化合
物（１ｆ）と化合物（６）との反応と同様の反応条件下
にて行なわれる。
【０１１５】〔反応式−１２〕
【０１１６】
【化１９】
【０１１７】
【化２０】
【０１１８】〔式中Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ5 、Ｒ27、Ｒ
28及びＲ32は前記に同じ。Ｒ36は水酸基を有する低級ア
ルコキシ基を示す。Ｒ37はフェニル環上に置換基として
低級アルキル基を有することのあるフェニルスルホニル
オキシ基を有する低級アルコキシ基を示す。Ｒ38は基−
ＯＡＮＲ27Ｒ28（Ａ、Ｒ27及びＲ28に前記に同じ）を示
す。〕化合物（１ｈ）と化合物（１９）との反応は、前
記反応式−４における化合物（１ｆ）と化合物（６）と
の反応と同様の反応条件下にて行なわれる。化合物（２
０）を化合物（１Ｗ）に導く反応は、前記反応式−３に
おける化合物（１ｃ）を化合物（１ｄ）に導く還元反応
と同様の反応条件下にて行なわれる。化合物（１Ｗ）と
化合物（１７）との反応は、前記反応式−４における化
合物（１ｆ）と化合物（６）との反応と同様の反応条件
下にて行なわれる。化合物（１Ｘ）と化合物（２１）と
の反応も、前記反応式−４における化合物（１ｆ）と化
合物（６）との反応と同様の反応条件下にて行なわれ
る。
28及びＲ32は前記に同じ。Ｒ36は水酸基を有する低級ア
ルコキシ基を示す。Ｒ37はフェニル環上に置換基として
低級アルキル基を有することのあるフェニルスルホニル
オキシ基を有する低級アルコキシ基を示す。Ｒ38は基−
ＯＡＮＲ27Ｒ28（Ａ、Ｒ27及びＲ28に前記に同じ）を示
す。〕化合物（１ｈ）と化合物（１９）との反応は、前
記反応式−４における化合物（１ｆ）と化合物（６）と
の反応と同様の反応条件下にて行なわれる。化合物（２
０）を化合物（１Ｗ）に導く反応は、前記反応式−３に
おける化合物（１ｃ）を化合物（１ｄ）に導く還元反応
と同様の反応条件下にて行なわれる。化合物（１Ｗ）と
化合物（１７）との反応は、前記反応式−４における化
合物（１ｆ）と化合物（６）との反応と同様の反応条件
下にて行なわれる。化合物（１Ｘ）と化合物（２１）と
の反応も、前記反応式−４における化合物（１ｆ）と化
合物（６）との反応と同様の反応条件下にて行なわれ
る。
【０１１９】本発明に有効成分として用いられる化合物
（１）の内、酸性基を有する化合物は、薬理的に許容し
得る塩基性化合物と塩を形成し得る。かかる塩基性化合
物としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム等の金属水酸化
物、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ
金属炭酸塩又は重炭酸塩、ナトリウムメチラート、カリ
ウムエチラート等のアルカリ金属アルコラート等を例示
することができる。また、本発明において有効成分とす
る化合物（１）中、塩基性を有する化合物は、通常の薬
理的に許容される酸と容易に塩を形成し得る。かかる酸
としては、例えば硫酸、硝酸、塩酸、臭化水素酸等の無
機酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、エタンスルホン
酸、シユウ酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸、コハ
ク酸、安息香酸等の有機酸を例示できる。之等の塩もま
た遊離形態の化合物（１）と同様に本発明に有効成分化
合物として用いることができる。尚、上記化合物（１）
には、立体異性体、光学異性体が包含されるが、之等も
同様に有効成分化合物として用いることができる。
（１）の内、酸性基を有する化合物は、薬理的に許容し
得る塩基性化合物と塩を形成し得る。かかる塩基性化合
物としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム等の金属水酸化
物、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ
金属炭酸塩又は重炭酸塩、ナトリウムメチラート、カリ
ウムエチラート等のアルカリ金属アルコラート等を例示
することができる。また、本発明において有効成分とす
る化合物（１）中、塩基性を有する化合物は、通常の薬
理的に許容される酸と容易に塩を形成し得る。かかる酸
としては、例えば硫酸、硝酸、塩酸、臭化水素酸等の無
機酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、エタンスルホン
酸、シユウ酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸、コハ
ク酸、安息香酸等の有機酸を例示できる。之等の塩もま
た遊離形態の化合物（１）と同様に本発明に有効成分化
合物として用いることができる。尚、上記化合物（１）
には、立体異性体、光学異性体が包含されるが、之等も
同様に有効成分化合物として用いることができる。
【０１２０】上記各反応工程式に示される方法により得
られる目的とする化合物は、通常の分離手段により反応
系内より分離され、更に精製することができる。この分
離及び精製手段としては、例えば蒸留法、再結晶法、カ
ラムクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィ
ー、ゲルクロマトグラフィー、親和クロマトグラフィ
ー、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー、溶媒抽出
法等を採用できる。
られる目的とする化合物は、通常の分離手段により反応
系内より分離され、更に精製することができる。この分
離及び精製手段としては、例えば蒸留法、再結晶法、カ
ラムクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィ
ー、ゲルクロマトグラフィー、親和クロマトグラフィ
ー、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー、溶媒抽出
法等を採用できる。
【０１２１】かくして得られる有効成分化合物は、バソ
プレシン拮抗剤として有効であり、該拮抗剤は、一般的
な医薬製剤の形態で用いられる。製剤は通常使用される
充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性
剤、滑沢剤等の希釈剤あるいは賦形剤を用いて調製され
る。この医薬製剤としては各種の形態が治療目的に応じ
て選択でき、その代表的なものとして錠剤、丸剤、散
剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、
注射剤（液剤、懸濁剤等）等が挙げられる。錠剤の形態
に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来より
よく知られている各種のものを広く使用することができ
る。その例としては、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウ
ム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオ
リン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノ
ール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプ
ン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セ
ラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニ
ルピロリドン等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナ
トリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリ
ン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白
糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑
制剤、第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウ
ム等の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、
デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状
ケイ酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ
酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用でき
る。さらに錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、
例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコ
ーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができ
る。丸剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの
分野で従来公知のものを広く使用できる。その例として
は、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化
植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム
末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、
ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。坐剤
の形態に成形するに際しては、担体として従来公知のも
のを広く使用できる。その例としては、例えばポリエチ
レングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アル
コールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等
を挙げることができる。カプセル剤は常法に従い通常有
効成分化合物を上記で例示した各種の担体と混合して硬
質ゼラチンカプセル、軟質カプセル等に充填して調製さ
れる。注射剤として調製される場合、液剤、乳剤及び懸
濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であるのが好ましく、
これらの形態に成形するに際しては、希釈剤としてこの
分野において慣用されているものをすべて使用でき、例
えば水、エチルアルコール、マクロゴール、プロピレン
グリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポ
リオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチ
レンソルビタン脂肪酸エステル類等を使用できる。な
お、この場合等張性の溶液を調製するに充分な量の食
塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを医薬製剤中に含有せ
しめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化
剤等を添加してもよい。更に必要に応じて着色剤、保存
剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を医薬製剤中
に含有させることもできる。
プレシン拮抗剤として有効であり、該拮抗剤は、一般的
な医薬製剤の形態で用いられる。製剤は通常使用される
充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性
剤、滑沢剤等の希釈剤あるいは賦形剤を用いて調製され
る。この医薬製剤としては各種の形態が治療目的に応じ
て選択でき、その代表的なものとして錠剤、丸剤、散
剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、
注射剤（液剤、懸濁剤等）等が挙げられる。錠剤の形態
に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来より
よく知られている各種のものを広く使用することができ
る。その例としては、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウ
ム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオ
リン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノ
ール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプ
ン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セ
ラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニ
ルピロリドン等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナ
トリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリ
ン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白
糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑
制剤、第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウ
ム等の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、
デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状
ケイ酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ
酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用でき
る。さらに錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、
例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコ
ーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができ
る。丸剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの
分野で従来公知のものを広く使用できる。その例として
は、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化
植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム
末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、
ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。坐剤
の形態に成形するに際しては、担体として従来公知のも
のを広く使用できる。その例としては、例えばポリエチ
レングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アル
コールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等
を挙げることができる。カプセル剤は常法に従い通常有
効成分化合物を上記で例示した各種の担体と混合して硬
質ゼラチンカプセル、軟質カプセル等に充填して調製さ
れる。注射剤として調製される場合、液剤、乳剤及び懸
濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であるのが好ましく、
これらの形態に成形するに際しては、希釈剤としてこの
分野において慣用されているものをすべて使用でき、例
えば水、エチルアルコール、マクロゴール、プロピレン
グリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポ
リオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチ
レンソルビタン脂肪酸エステル類等を使用できる。な
お、この場合等張性の溶液を調製するに充分な量の食
塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを医薬製剤中に含有せ
しめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化
剤等を添加してもよい。更に必要に応じて着色剤、保存
剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を医薬製剤中
に含有させることもできる。
【０１２２】本発明のバソプレシン拮抗剤中に含有され
るべき有効成分化合物の量としては、特に限定されず広
範囲から適宜選択されるが、通常製剤組成物中に約１〜
７０重量％、好ましくは約５〜５０重量％とするのがよ
い。
るべき有効成分化合物の量としては、特に限定されず広
範囲から適宜選択されるが、通常製剤組成物中に約１〜
７０重量％、好ましくは約５〜５０重量％とするのがよ
い。
【０１２３】本発明バソプレシン拮抗剤の投与方法は特
に制限はなく、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他
の条件、疾患の程度等に応じた方法で投与される。例え
ば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセ
ル剤の場合には、経口投与される。また注射剤の場合に
は単独で又はブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合
して静脈内投与され、更に必要に応じて単独で筋肉内、
皮内、皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤の場合には
直腸内投与される。
に制限はなく、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他
の条件、疾患の程度等に応じた方法で投与される。例え
ば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセ
ル剤の場合には、経口投与される。また注射剤の場合に
は単独で又はブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合
して静脈内投与され、更に必要に応じて単独で筋肉内、
皮内、皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤の場合には
直腸内投与される。
【０１２４】本発明バソプレシン拮抗剤の投与量は、用
法、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等によ
り適宜選択されるが、通常有効成分化合物の量が、一日
当り体重１kg当り、約０．６〜５０mg程度とするのが良
い。また投与単位形態の製剤中には有効成分化合物が約
１０〜１０００mgの範囲で含有されるのが望ましい。
法、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等によ
り適宜選択されるが、通常有効成分化合物の量が、一日
当り体重１kg当り、約０．６〜５０mg程度とするのが良
い。また投与単位形態の製剤中には有効成分化合物が約
１０〜１０００mgの範囲で含有されるのが望ましい。
【０１２５】
【実施例】以下、本発明を更に詳細に説明するため、本
発明バソプレシン拮抗剤の製剤例を挙げ、次いで該製剤
に配合される有効成分化合物の製造のための原料化合物
の製造例を参考例として、また上記有効成分化合物の製
造例を実施例として挙げ、更に有効成分化合物の試験例
を挙げる。
発明バソプレシン拮抗剤の製剤例を挙げ、次いで該製剤
に配合される有効成分化合物の製造のための原料化合物
の製造例を参考例として、また上記有効成分化合物の製
造例を実施例として挙げ、更に有効成分化合物の試験例
を挙げる。
【０１２６】製剤例１ ７−ヒドロキシ−５−メチルアミノ−１−〔４−（２−クロロ ベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ −１Ｈ−ベンゾアゼピン １５０g アビセル（商標名，旭化成社製） ４０g コーンスターチ ３０g ステアリン酸マグネシウム ２g ヒドロキシプロピルメチルセルロース １０g ポリエチレングリコール−６０００ ３g ヒマシ油 ４０g エタノール ４０g 本発明有効成分化合物、アビセル、コーンスターチ及び
ステアリン酸マグネシウムを混合研磨後、糖衣Ｒ１０mm
のキネで打錠する。得られた錠剤をヒドロキシプロピル
メチルセルロース、ポリエチレングリコール−６００
０、ヒマシ油及びエタノールからなるフィルムコーティ
ング剤で被覆を行ない、フィルムコーティング錠を製造
する。
ステアリン酸マグネシウムを混合研磨後、糖衣Ｒ１０mm
のキネで打錠する。得られた錠剤をヒドロキシプロピル
メチルセルロース、ポリエチレングリコール−６００
０、ヒマシ油及びエタノールからなるフィルムコーティ
ング剤で被覆を行ない、フィルムコーティング錠を製造
する。
【０１２７】製剤例２ ５−ジメチルアミノ−１−〔４−（４−カルバモイルベンゾイル アミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ− ベンゾアゼピン １５０ g クエン酸 １．０g ラクトース ３３．５g リン酸二カルシウム ７０．０g プルロニックＦ−６８ ３０．０g ラウリル硫酸ナトリウム １５．０g ポリビニルピロリドン １５．０g ポリエチレングリコール（カルボワックス１５００） ４．５g ポリエチレングリコール（カルボワックス６０００） ４５．０g コーンスターチ ３０．０g 乾燥ステアリン酸ナトリウム ３．０g 乾燥ステアリン酸マグネシウム ３．０g エタノール 適 量 本発明有効成分化合物、クエン酸、ラクトース、リン酸
二カルシウム、プルロニックＦ−６８及びラウリル硫酸
ナトリウムを混合する。
二カルシウム、プルロニックＦ−６８及びラウリル硫酸
ナトリウムを混合する。
【０１２８】上記混合物をＮo.６０スクリーンでふる
い、ポリビニルピロリドン、カルボワックス１５００及
び同６０００を含むアルコール製溶液で湿式粒状化す
る。必要に応じてアルコールを添加して粉末をペースト
状塊にする。コーンスターチを添加し、均一な粒子が形
成されるまで混合を続ける。混合物をＮo.１０スクリー
ンを通過させ、トレイに入れ、１００℃のオーブンで１
２〜１４時間乾燥する。乾燥粒子をＮo.１６スクリーン
でふるい、乾燥ラウリル硫酸ナトリウム及び乾燥ステア
リン酸マグネシウムを加えて混合し、打錠機で所望の形
状に圧縮する。
い、ポリビニルピロリドン、カルボワックス１５００及
び同６０００を含むアルコール製溶液で湿式粒状化す
る。必要に応じてアルコールを添加して粉末をペースト
状塊にする。コーンスターチを添加し、均一な粒子が形
成されるまで混合を続ける。混合物をＮo.１０スクリー
ンを通過させ、トレイに入れ、１００℃のオーブンで１
２〜１４時間乾燥する。乾燥粒子をＮo.１６スクリーン
でふるい、乾燥ラウリル硫酸ナトリウム及び乾燥ステア
リン酸マグネシウムを加えて混合し、打錠機で所望の形
状に圧縮する。
【０１２９】上記の芯部をワニスで処理し、タルクを散
布し、湿気の吸収を防止する。芯部の周囲に下塗り層を
被覆する。内服用のために充分な回数のワニス被覆を行
なう。錠剤を完全に丸く且つ平滑にするために更に下塗
り層及び平滑被覆が適用される。所望の色合が得られる
まで着色被覆を行なう。乾燥後、被覆錠剤を磨いて均一
な光沢の錠剤にする。
布し、湿気の吸収を防止する。芯部の周囲に下塗り層を
被覆する。内服用のために充分な回数のワニス被覆を行
なう。錠剤を完全に丸く且つ平滑にするために更に下塗
り層及び平滑被覆が適用される。所望の色合が得られる
まで着色被覆を行なう。乾燥後、被覆錠剤を磨いて均一
な光沢の錠剤にする。
【０１３０】製剤例３ ５−ジメチルアミノ−１−｛４−〔２−（３−メチルフェニル） アセチルアミノ〕ベンゾイル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ− １Ｈ−ベンゾアゼピン ５ g ポリエチレングリコール（分子量：４０００） ０．３g 塩化ナトリウム ０．９g ポリオキシエチレン−ソルビタンモノオレエート ０．４g メタ重亜硫酸ナトリウム ０．１g メチル−パラベン ０．１８g プロピル−パラベン ０．０２g 注射用蒸留水 １０．０ml 上記パラベン類、メタ重亜硫酸ナトリウム及び塩化ナト
リウムを攪拌しながら８０℃で上記の約半量の蒸留水に
溶解させる。得られた溶液を４０℃まで冷却し、本発明
の有効成分化合物、次いでポリエチレングリコール及び
ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートを、上記
溶液中に溶解させる。次にその溶液に注射用蒸留水を加
えて最終の容量に調製し、適当なフイルターペーパーを
用いて滅菌濾過することにより滅菌して、注射剤を調製
する。
リウムを攪拌しながら８０℃で上記の約半量の蒸留水に
溶解させる。得られた溶液を４０℃まで冷却し、本発明
の有効成分化合物、次いでポリエチレングリコール及び
ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートを、上記
溶液中に溶解させる。次にその溶液に注射用蒸留水を加
えて最終の容量に調製し、適当なフイルターペーパーを
用いて滅菌濾過することにより滅菌して、注射剤を調製
する。
【０１３１】参考例１ ５−ジメチルアミノ−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピン５０ｇのアセトン４００mlと水２
００ml溶液に炭酸カリウム３８．８ｇを加え、更に氷冷
攪拌下、ｐ−ニトロ塩化ベンゾイル４０ｇを加え、室温
で終夜攪拌する。反応混合物に適量の水を加え、析出晶
を濾取、乾燥して、７１ｇの５−ジメチルアミノ−１−
（４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンを得る。
１Ｈ−ベンゾアゼピン５０ｇのアセトン４００mlと水２
００ml溶液に炭酸カリウム３８．８ｇを加え、更に氷冷
攪拌下、ｐ−ニトロ塩化ベンゾイル４０ｇを加え、室温
で終夜攪拌する。反応混合物に適量の水を加え、析出晶
を濾取、乾燥して、７１ｇの５−ジメチルアミノ−１−
（４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンを得る。
【０１３２】淡黄色粉末状、ｍｐ．１３９−１４２℃ 参考例２ １０％Ｐｄ−Ｃ５ｇをエタノール５００mlに分散し、こ
れに６４．１ｇの５−ジメチルアミノ−１−（４−ニト
ロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−ベンゾアゼピンを加え、常温、常圧にて接触還元す
る。還元後、１０％Ｐｄ−Ｃを濾去し、濾液を減圧濃縮
して、５６．１ｇの５−ジメチルアミノ−１−（４−ア
ミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピンを得る。
れに６４．１ｇの５−ジメチルアミノ−１−（４−ニト
ロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−ベンゾアゼピンを加え、常温、常圧にて接触還元す
る。還元後、１０％Ｐｄ−Ｃを濾去し、濾液を減圧濃縮
して、５６．１ｇの５−ジメチルアミノ−１−（４−ア
ミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピンを得る。
【０１３３】白色粉末状、ｍｐ．１２０−１２２℃ 参考例３ ５−ヒドロキシ−７−クロロ−１−〔２−メトキシ−４
−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．
７ｇ、ジメチルアミノピリジン０．８３ｇ及びジメチル
アミノピリジン塩酸塩０．７２ｇをクロロホルム１５ml
に溶解し、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−メチオニ
ン０．５６ｇ及びジシクロヘキシルカルボジイミド０．
９３ｇを加え室温で３時間攪拌する。メタノール３ml及
び酢酸０．７mlを加え室温で３０分攪拌する。不溶物を
濾去し、濾液に５％硫酸水素ナトリウム水溶液を加え、
ジクロロメタンにて抽出する。ジクロロメタン層を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄後、
硫酸マグネシウムにて乾燥する。溶媒を濃縮して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
液；ジクロロメタン：メタノール＝１５０：１）にて精
製し、１．２７ｇの５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−Ｌ−メチオニルオキシ）−７−クロロ−１−〔２−メ
トキシ−４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイ
ル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピンを得る。
−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．
７ｇ、ジメチルアミノピリジン０．８３ｇ及びジメチル
アミノピリジン塩酸塩０．７２ｇをクロロホルム１５ml
に溶解し、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−メチオニ
ン０．５６ｇ及びジシクロヘキシルカルボジイミド０．
９３ｇを加え室温で３時間攪拌する。メタノール３ml及
び酢酸０．７mlを加え室温で３０分攪拌する。不溶物を
濾去し、濾液に５％硫酸水素ナトリウム水溶液を加え、
ジクロロメタンにて抽出する。ジクロロメタン層を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄後、
硫酸マグネシウムにて乾燥する。溶媒を濃縮して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
液；ジクロロメタン：メタノール＝１５０：１）にて精
製し、１．２７ｇの５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−Ｌ−メチオニルオキシ）−７−クロロ−１−〔２−メ
トキシ−４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイ
ル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピンを得る。
【０１３４】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１，２９
−２．９２、３．３５−５．４０，６．０９−６．３５
（total ３０Ｈ，ｍ，１．４５（ｓ）、１．４７
（ｓ））、６．６１−８．００（１２Ｈ，ｍ）。
−２．９２、３．３５−５．４０，６．０９−６．３５
（total ３０Ｈ，ｍ，１．４５（ｓ）、１．４７
（ｓ））、６．６１−８．００（１２Ｈ，ｍ）。
【０１３５】参考例３と同様にして適当な出発原料を用
いて、以下の化合物を得る。
いて、以下の化合物を得る。
【０１３６】５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−
アラニルオキシ）−１−〔２−クロロ−４−（２−メチ
ルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；０．９５−３．０５，
３．２９−５．２２，５．９５−６．２７（total ２３
Ｈ，ｍ）、６．８６−８．１７（１３Ｈ，ｍ）。
アラニルオキシ）−１−〔２−クロロ−４−（２−メチ
ルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；０．９５−３．０５，
３．２９−５．２２，５．９５−６．２７（total ２３
Ｈ，ｍ）、６．８６−８．１７（１３Ｈ，ｍ）。
【０１３７】５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−グリ
シルオキシ）−１−〔２−クロロ−４−（２−メチルベ
ンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３０−３．０９，
３．６９−５．２９，５．９１−６．３５（total ２１
Ｈ，ｍ）、６．７７−８．４８（１３Ｈ，ｍ）。
シルオキシ）−１−〔２−クロロ−４−（２−メチルベ
ンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３０−３．０９，
３．６９−５．２９，５．９１−６．３５（total ２１
Ｈ，ｍ）、６．７７−８．４８（１３Ｈ，ｍ）。
【０１３８】５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−
メチオニルオキシ−１−〔２−クロロ−４−（２−メチ
ルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．０５−３．０６，
３．２５−３．６３，４．０１−５．３７（total ２６
Ｈ，ｍ）、５．９７−６．２８（１Ｈ，ｍ）、６．７２
−８．７２（１３Ｈ，ｍ）。
メチオニルオキシ−１−〔２−クロロ−４−（２−メチ
ルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．０５−３．０６，
３．２５−３．６３，４．０１−５．３７（total ２６
Ｈ，ｍ）、５．９７−６．２８（１Ｈ，ｍ）、６．７２
−８．７２（１３Ｈ，ｍ）。
【０１３９】参考例４ 適当な出発原料を用い、参考例１と同様にして以下の化
合物を得る。
合物を得る。
【０１４０】５−（３−ヒドロキシプロポキシ）−７−
クロロ−１−（２−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアセピ
ン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．４−２．６（７
Ｈ，ｍ）、２．７−３．０（１Ｈ，ｍ）、３．０−４．
１（７Ｈ，ｍ）、４．３−５．１（２Ｈ，ｍ）、６．６
−７．０（２Ｈ，ｍ）、７．１−８．０（４Ｈ，ｍ）。
クロロ−１−（２−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアセピ
ン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．４−２．６（７
Ｈ，ｍ）、２．７−３．０（１Ｈ，ｍ）、３．０−４．
１（７Ｈ，ｍ）、４．３−５．１（２Ｈ，ｍ）、６．６
−７．０（２Ｈ，ｍ）、７．１−８．０（４Ｈ，ｍ）。
【０１４１】５−〔３−（ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ）プロポキシ〕−７−クロロ−１−（２−メトキシ−
４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアセピン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３５−２．６５
（９Ｈ，ｍ）、２．６５−３．０（１Ｈ，ｍ）、３．０
５−３．９５（５Ｈ，ｍ）、３．９５−４．４５（２
Ｈ，ｍ）、４．５−５．０５（２Ｈ，ｍ）、６．６−
７．０５（２Ｈ，ｍ）、７．１−８．０５（８Ｈ，
ｍ）。
シ）プロポキシ〕−７−クロロ−１−（２−メトキシ−
４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアセピン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３５−２．６５
（９Ｈ，ｍ）、２．６５−３．０（１Ｈ，ｍ）、３．０
５−３．９５（５Ｈ，ｍ）、３．９５−４．４５（２
Ｈ，ｍ）、４．５−５．０５（２Ｈ，ｍ）、６．６−
７．０５（２Ｈ，ｍ）、７．１−８．０５（８Ｈ，
ｍ）。
【０１４２】５−（２−ヒドロキシエトキシ）−７−ク
ロロ−１−（２−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３５−２．６（４
Ｈ，ｍ）、２．７−３．０（１Ｈ，ｍ）、３．０−４．
１（７Ｈ，ｍ）、４．３５−５．０（２Ｈ，ｍ）、６．
６−７．０（２Ｈ，ｍ）、７．１−８．０５（５Ｈ，
ｍ）。
ロロ−１−（２−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３５−２．６（４
Ｈ，ｍ）、２．７−３．０（１Ｈ，ｍ）、３．０−４．
１（７Ｈ，ｍ）、４．３５−５．０（２Ｈ，ｍ）、６．
６−７．０（２Ｈ，ｍ）、７．１−８．０５（５Ｈ，
ｍ）。
【０１４３】５−〔２−（ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ）エトキシ〕−７−クロロ−１−（２−メトキシ−４
−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン 無色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３５−２．６（７
Ｈ，ｍ）、２．６５−２．９５（１Ｈ，ｍ）、３．０−
３．９５（５Ｈ，ｍ）、４．１−５．０５（４Ｈ，
ｍ）、６．５５−７．０５（２Ｈ，ｍ）、７．０５−
７．６（４Ｈ，ｍ）、７．６５−８．０（４Ｈ，ｍ）。
シ）エトキシ〕−７−クロロ−１−（２−メトキシ−４
−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン 無色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３５−２．６（７
Ｈ，ｍ）、２．６５−２．９５（１Ｈ，ｍ）、３．０−
３．９５（５Ｈ，ｍ）、４．１−５．０５（４Ｈ，
ｍ）、６．５５−７．０５（２Ｈ，ｍ）、７．０５−
７．６（４Ｈ，ｍ）、７．６５−８．０（４Ｈ，ｍ）。
【０１４４】５−メトキシカルボニルメチル−７−クロ
ロ−１−（２−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．２−１．５（１
Ｈ，ｍ）、１．５−２．３（３Ｈ，ｍ）、２．６−２．
９５（２Ｈ，ｍ）、２．９５−３．２５（１Ｈ，ｍ）、
３．３−４．２（７Ｈ，ｍ）、４．４５−５．１５（１
Ｈ，ｍ）、６．６５−６．８５（１Ｈ，ｍ）、６．８５
−７．０（１Ｈ，ｍ）、７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
８Ｈｚ）、７．１−８．０５（３Ｈ，ｍ）。
ロ−１−（２−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．２−１．５（１
Ｈ，ｍ）、１．５−２．３（３Ｈ，ｍ）、２．６−２．
９５（２Ｈ，ｍ）、２．９５−３．２５（１Ｈ，ｍ）、
３．３−４．２（７Ｈ，ｍ）、４．４５−５．１５（１
Ｈ，ｍ）、６．６５−６．８５（１Ｈ，ｍ）、６．８５
−７．０（１Ｈ，ｍ）、７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
８Ｈｚ）、７．１−８．０５（３Ｈ，ｍ）。
【０１４５】５−メトキシカルボニルメチル−７−クロ
ロ−１−（４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色プリズム状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．２−１．７５（２
Ｈ，ｍ）、１．７５−２．３（２Ｈ，ｍ）、２．６−
３．１５（２Ｈ，ｍ）、３．１５−３．４（１Ｈ，
ｍ）、３．７６（３Ｈ，ｓ）、４．０５−５．２（２
Ｈ，ｍ）、６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、
６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．２Ｈ
ｚ）、７．１−７．２５（１Ｈ，ｍ）、７．５２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．０６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ、２Ｈｚ）。
ロ−１−（４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色プリズム状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．２−１．７５（２
Ｈ，ｍ）、１．７５−２．３（２Ｈ，ｍ）、２．６−
３．１５（２Ｈ，ｍ）、３．１５−３．４（１Ｈ，
ｍ）、３．７６（３Ｈ，ｓ）、４．０５−５．２（２
Ｈ，ｍ）、６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、
６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．２Ｈ
ｚ）、７．１−７．２５（１Ｈ，ｍ）、７．５２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．０６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ、２Ｈｚ）。
【０１４６】５−〔２−（ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ）エチル〕−７−クロロ−１−（２−メトキシ−４−
ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．０−１．４（１
Ｈ，ｍ）、１．４−２．１５（４Ｈ，ｍ）、２．１５−
２．４（１Ｈ，ｍ）、２．４−２．５５（３Ｈ，ｍ）、
２．９−３．３（２Ｈ，ｍ）、３．３５−４．５（６
Ｈ，ｍ）、６．６−８．０（１０Ｈ，ｍ）。
シ）エチル〕−７−クロロ−１−（２−メトキシ−４−
ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．０−１．４（１
Ｈ，ｍ）、１．４−２．１５（４Ｈ，ｍ）、２．１５−
２．４（１Ｈ，ｍ）、２．４−２．５５（３Ｈ，ｍ）、
２．９−３．３（２Ｈ，ｍ）、３．３５−４．５（６
Ｈ，ｍ）、６．６−８．０（１０Ｈ，ｍ）。
【０１４７】５−シアノメチル−７−クロロ−１−（３
−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 白色粉末状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３８−２．３７，
２．６６−４．２２，４．４１−４．６８、５．０３−
５．２４〔total１２Ｈ，ｍ、（３．７９（ｓ））〕、
６．５５−８．００〔６Ｈ，ｍ、（６．７６（ｄｄ，Ｊ
＝１．６Ｈｚ、８．３Ｈｚ））、（６．９２（ｄ，Ｊ＝
１．４Ｈｚ））、（７．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ））〕 ５−エトキシカルボニルメチル−７−クロロ−１−（３
−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 白色粉末状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．２５−２．２６，
２．６１−４．６６，５．０１−５．２５〔total １７
Ｈ，ｍ、（１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ））
（３．８３（３Ｈ，ｓ））〕、６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．５Ｈｚ）、６．８５−７．３１（４Ｈ，ｍ）、
７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。
−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 白色粉末状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３８−２．３７，
２．６６−４．２２，４．４１−４．６８、５．０３−
５．２４〔total１２Ｈ，ｍ、（３．７９（ｓ））〕、
６．５５−８．００〔６Ｈ，ｍ、（６．７６（ｄｄ，Ｊ
＝１．６Ｈｚ、８．３Ｈｚ））、（６．９２（ｄ，Ｊ＝
１．４Ｈｚ））、（７．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ））〕 ５−エトキシカルボニルメチル−７−クロロ−１−（３
−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 白色粉末状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．２５−２．２６，
２．６１−４．６６，５．０１−５．２５〔total １７
Ｈ，ｍ、（１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ））
（３．８３（３Ｈ，ｓ））〕、６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．５Ｈｚ）、６．８５−７．３１（４Ｈ，ｍ）、
７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。
【０１４８】Ｎ−｛〔７−フルオロ−１−（２−クロロ
−４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン−５−イル〕オキシメチル
カルボニル｝−Ｌ−アラニンメチルエステル 黄色油状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３７−１．５３
（３Ｈ，ｍ）、１．５４−４．２５（８Ｈ，ｍ）、４．
４０−５．０５（３Ｈ，ｍ）、６．６５−８．３５（７
Ｈ，ｍ）。
−４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン−５−イル〕オキシメチル
カルボニル｝−Ｌ−アラニンメチルエステル 黄色油状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３７−１．５３
（３Ｈ，ｍ）、１．５４−４．２５（８Ｈ，ｍ）、４．
４０−５．０５（３Ｈ，ｍ）、６．６５−８．３５（７
Ｈ，ｍ）。
【０１４９】Ｎ−｛〔７−フルオロ−１−（２−クロロ
−４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン−５−イル〕オキシメチル
カルボニル｝−Ｌ−プロリンメチルエステル 黄色油状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３７−４．１９
（１６Ｈ，ｍ）、４．２３−５．０７（３Ｈ，ｍ）、
６．５６−８．４３（６Ｈ，ｍ）。
−４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン−５−イル〕オキシメチル
カルボニル｝−Ｌ−プロリンメチルエステル 黄色油状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３７−４．１９
（１６Ｈ，ｍ）、４．２３−５．０７（３Ｈ，ｍ）、
６．５６−８．４３（６Ｈ，ｍ）。
【０１５０】５−メトキシカルボニルメチル−７−クロ
ロ−１−（２−メチル−４−ニトロベンゾイル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 黄色粉末状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．５０−２．３１
（４Ｈ，ｍ）、２．４５−５．２０（５Ｈ，ｍ）、２．
５７，２．６１（３Ｈ，各ｓ）、３．７５（３Ｈ，
ｓ）、６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．４Ｈｚ）、７．
０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ）、８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．２Ｈｚ）。
ロ−１−（２−メチル−４−ニトロベンゾイル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 黄色粉末状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．５０−２．３１
（４Ｈ，ｍ）、２．４５−５．２０（５Ｈ，ｍ）、２．
５７，２．６１（３Ｈ，各ｓ）、３．７５（３Ｈ，
ｓ）、６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．４Ｈｚ）、７．
０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ）、８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．２Ｈｚ）。
【０１５１】５−メトキシカルボニルメチル−７−クロ
ロ−１−（２−クロロ−４−ニトロベンゾイル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 黄色粉末状、ｍｐ．１３３−１３４℃ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．０５−２．２８
（４Ｈ，ｍ）、２．５７−３．０５（２Ｈ，ｍ）、３．
０６−３．３２（１Ｈ，ｍ）、３．３３−３．８５（１
Ｈ，ｍ）、３．７４（３Ｈ，ｓ）、４．３９−４．６７
（１Ｈ，ｍ）、６．７８−７．１９（３Ｈ，ｍ）、７．
３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．１Ｈｚ）、８．１７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）。
ロ−１−（２−クロロ−４−ニトロベンゾイル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 黄色粉末状、ｍｐ．１３３−１３４℃ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．０５−２．２８
（４Ｈ，ｍ）、２．５７−３．０５（２Ｈ，ｍ）、３．
０６−３．３２（１Ｈ，ｍ）、３．３３−３．８５（１
Ｈ，ｍ）、３．７４（３Ｈ，ｓ）、４．３９−４．６７
（１Ｈ，ｍ）、６．７８−７．１９（３Ｈ，ｍ）、７．
３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．１Ｈｚ）、８．１７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）。
【０１５２】５−メトキシカルボニルメチル−７−クロ
ロ−１−（３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 微黄色粉末状、ｍｐ．１３９．５−１４１℃ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．１６−２．３１
（４Ｈ，ｍ）、２．６１−３．０９（２Ｈ，ｍ）、３．
１２−３．４０（１Ｈ，ｍ）、３．４１−５．２３（２
Ｈ，ｍ）、３．７２（３Ｈ，ｓ）、３．８３（３Ｈ，
ｓ）、６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．８
５−７．２４（４Ｈ，ｍ）、７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ）。
ロ−１−（３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 微黄色粉末状、ｍｐ．１３９．５−１４１℃ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．１６−２．３１
（４Ｈ，ｍ）、２．６１−３．０９（２Ｈ，ｍ）、３．
１２−３．４０（１Ｈ，ｍ）、３．４１−５．２３（２
Ｈ，ｍ）、３．７２（３Ｈ，ｓ）、３．８３（３Ｈ，
ｓ）、６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．８
５−７．２４（４Ｈ，ｍ）、７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ）。
【０１５３】５−〔２−（ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ）エトキシ〕−７−クロロ−１−（２−メチル−４−
ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピン 黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．１２−５．１４
（１７Ｈ，ｍ）、６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６Ｈ
ｚ，８．４Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）、７．１０−８．４５（８Ｈ，ｍ）。
シ）エトキシ〕−７−クロロ−１−（２−メチル−４−
ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピン 黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．１２−５．１４
（１７Ｈ，ｍ）、６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６Ｈ
ｚ，８．４Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）、７．１０−８．４５（８Ｈ，ｍ）。
【０１５４】５−〔３−（ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ）プロポキシ〕−７−クロロ−１−（２−メチル−４
−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン 微黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．０９−３．０８
（１３Ｈ，ｍ）、３．０９−５．１８（６Ｈ，ｍ）、
６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，８．４Ｈ
ｚ）、６．８４−８．４２（９Ｈ，ｍ）。
シ）プロポキシ〕−７−クロロ−１−（２−メチル−４
−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン 微黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．０９−３．０８
（１３Ｈ，ｍ）、３．０９−５．１８（６Ｈ，ｍ）、
６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，８．４Ｈ
ｚ）、６．８４−８．４２（９Ｈ，ｍ）。
【０１５５】５−（２−メトキシアセチルオキシ）−７
−クロロ−１−（４−ニトロベンゾイル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．７−３．２（５
Ｈ，ｍ）、３．３６，３．４６（total ３Ｈ，ｓ）、
４．１０，４．２９（total ２Ｈ，ｓ）、４．７−５．
２（１Ｈ，ｍ）、６．１−６．２（１Ｈ，ｍ）、６．５
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．９−７．１（１
Ｈ，ｍ）、７．２−７．５（１Ｈ，ｍ）、７．５−７．
６（２Ｈ，ｍ）、８．０−８．２（２Ｈ，ｍ）。
−クロロ−１−（４−ニトロベンゾイル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．７−３．２（５
Ｈ，ｍ）、３．３６，３．４６（total ３Ｈ，ｓ）、
４．１０，４．２９（total ２Ｈ，ｓ）、４．７−５．
２（１Ｈ，ｍ）、６．１−６．２（１Ｈ，ｍ）、６．５
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．９−７．１（１
Ｈ，ｍ）、７．２−７．５（１Ｈ，ｍ）、７．５−７．
６（２Ｈ，ｍ）、８．０−８．２（２Ｈ，ｍ）。
【０１５６】５−メトキシカルボニルメチル−７−フル
オロ−１−（４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色油状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．２２−１．７０
（２Ｈ，ｍ）、１．７７−２．２３（２Ｈ，ｍ）、２．
６５−３．０４（２Ｈ，ｍ）、３．１２−３．３０（１
Ｈ，ｍ）、３．７５（３Ｈ，ｓ）、４．０７−４．３５
（１Ｈ，ｍ）、４．４０−５．１８（１Ｈ，ｍ）、６．
４４−６．７０（２Ｈ，ｍ）、６．８０−７．０５（１
Ｈ，ｍ）、７．４０−７．６０（２Ｈ，ｍ）、７．９５
−８．１０（２Ｈ，ｍ）、８．１５−８．２８（１Ｈ，
ｍ）。
オロ−１−（４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色油状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．２２−１．７０
（２Ｈ，ｍ）、１．７７−２．２３（２Ｈ，ｍ）、２．
６５−３．０４（２Ｈ，ｍ）、３．１２−３．３０（１
Ｈ，ｍ）、３．７５（３Ｈ，ｓ）、４．０７−４．３５
（１Ｈ，ｍ）、４．４０−５．１８（１Ｈ，ｍ）、６．
４４−６．７０（２Ｈ，ｍ）、６．８０−７．０５（１
Ｈ，ｍ）、７．４０−７．６０（２Ｈ，ｍ）、７．９５
−８．１０（２Ｈ，ｍ）、８．１５−８．２８（１Ｈ，
ｍ）。
【０１５７】５−ヒドロキシ−７−フルオロ−１−（２
−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．５２−２．３６
（４Ｈ，ｍ）、２．６８−２．９５（１Ｈ，ｍ）、３．
１２（３Ｈ，ｂｒｓ）、３．４４−４．０３（３Ｈ，
ｍ）、４．６５−５．１７（２Ｈ，ｍ）、６．５０−
６．７６（２Ｈ，ｍ）、６．８０−８．０３（４Ｈ，
ｍ）。
−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．５２−２．３６
（４Ｈ，ｍ）、２．６８−２．９５（１Ｈ，ｍ）、３．
１２（３Ｈ，ｂｒｓ）、３．４４−４．０３（３Ｈ，
ｍ）、４．６５−５．１７（２Ｈ，ｍ）、６．５０−
６．７６（２Ｈ，ｍ）、６．８０−８．０３（４Ｈ，
ｍ）。
【０１５８】５−（３−モルホリノプロポキシ）−７−
フルオロ−１−（２−メチル−４−ニトロベンゾイル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．４３−２．６２
（１１Ｈ，ｍ）、２．５３，２．５９（３Ｈ，ｓ）、
２．７２−３．０３（１Ｈ，ｍ）、３．１０−３．８３
（７Ｈ，ｍ）、４．３６−５．０７（２Ｈ，ｍ）、６．
４６−６．７１（２Ｈ，ｍ）、６．８６−８．２０（４
Ｈ，ｍ）。
フルオロ−１−（２−メチル−４−ニトロベンゾイル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．４３−２．６２
（１１Ｈ，ｍ）、２．５３，２．５９（３Ｈ，ｓ）、
２．７２−３．０３（１Ｈ，ｍ）、３．１０−３．８３
（７Ｈ，ｍ）、４．３６−５．０７（２Ｈ，ｍ）、６．
４６−６．７１（２Ｈ，ｍ）、６．８６−８．２０（４
Ｈ，ｍ）。
【０１５９】５−〔３−（１−イミダゾリル）プロポキ
シ〕−７−フルオロ−１−（２−メチル−４−ニトロベ
ンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン 淡黄色油状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３７−２．６３
（６Ｈ，ｍ）、２．５２，２．５９，２．６０（total
３Ｈ，ｓ）、２．７３−３．０５（１Ｈ，ｍ）、３．１
０−３．８０（２Ｈ，ｍ）、３．９６−５．０７（４
Ｈ，ｍ）、６．４６−６．７２（２Ｈ，ｍ）、６．８５
−７．２０（４Ｈ，ｍ）、７．２６−８．２３（３Ｈ，
ｍ）。
シ〕−７−フルオロ−１−（２−メチル−４−ニトロベ
ンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン 淡黄色油状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３７−２．６３
（６Ｈ，ｍ）、２．５２，２．５９，２．６０（total
３Ｈ，ｓ）、２．７３−３．０５（１Ｈ，ｍ）、３．１
０−３．８０（２Ｈ，ｍ）、３．９６−５．０７（４
Ｈ，ｍ）、６．４６−６．７２（２Ｈ，ｍ）、６．８５
−７．２０（４Ｈ，ｍ）、７．２６−８．２３（３Ｈ，
ｍ）。
【０１６０】５−メトキシカルボニルメチル−７−フル
オロ−１−（２−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．１９−２．２６
（４Ｈ，ｍ）、２．５７−２．９０（２Ｈ，ｍ）、２．
９５−３．２０（１Ｈ，ｍ）、３．３５−４．２７（４
Ｈ，ｍ）、３．７５（３Ｈ，ｓ）、４．４８−５．１２
（１Ｈ，ｍ）、６．５２−６．６７（１Ｈ，ｍ）、６．
７１−８．０２（５Ｈ，ｍ）。
オロ−１−（２−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．１９−２．２６
（４Ｈ，ｍ）、２．５７−２．９０（２Ｈ，ｍ）、２．
９５−３．２０（１Ｈ，ｍ）、３．３５−４．２７（４
Ｈ，ｍ）、３．７５（３Ｈ，ｓ）、４．４８−５．１２
（１Ｈ，ｍ）、６．５２−６．６７（１Ｈ，ｍ）、６．
７１−８．０２（５Ｈ，ｍ）。
【０１６１】５−〔２−（ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ）エトキシ〕−７−フルオロ−１−（２−メトキシ−
４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色油状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３４−１．８８
（２Ｈ，ｍ）、１．９５−２．３８（２Ｈ，ｍ）、２．
４０，２．４３，２．４５（total ３Ｈ，ｓ）、２．７
０−２．９１（１Ｈ，ｍ）、３．４３−４．００（５
Ｈ，ｍ）、４．１３−４．４７（２Ｈ，ｍ）、４．５６
−５．０３（２Ｈ，ｍ）、６．５４−７．９６（１０
Ｈ，ｍ）。
シ）エトキシ〕−７−フルオロ−１−（２−メトキシ−
４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色油状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３４−１．８８
（２Ｈ，ｍ）、１．９５−２．３８（２Ｈ，ｍ）、２．
４０，２．４３，２．４５（total ３Ｈ，ｓ）、２．７
０−２．９１（１Ｈ，ｍ）、３．４３−４．００（５
Ｈ，ｍ）、４．１３−４．４７（２Ｈ，ｍ）、４．５６
−５．０３（２Ｈ，ｍ）、６．５４−７．９６（１０
Ｈ，ｍ）。
【０１６２】５−（３−ヒドロキシプロポキシ）−７−
フルオロ−１−（２−メチル−４−ニトロベンゾイル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３８−２．６７
（８Ｈ，ｍ）、２．５３，２．５９（total ３Ｈ，
ｓ）、２．７２−３．０８（１Ｈ，ｍ）、３．１４−
３．９３（５Ｈ，ｍ）、４．２５−５．１１（２Ｈ，
ｍ）、６．４７−６．７３（２Ｈ，ｍ）、６．８６−
８．１８（４Ｈ，ｍ）。
フルオロ−１−（２−メチル−４−ニトロベンゾイル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３８−２．６７
（８Ｈ，ｍ）、２．５３，２．５９（total ３Ｈ，
ｓ）、２．７２−３．０８（１Ｈ，ｍ）、３．１４−
３．９３（５Ｈ，ｍ）、４．２５−５．１１（２Ｈ，
ｍ）、６．４７−６．７３（２Ｈ，ｍ）、６．８６−
８．１８（４Ｈ，ｍ）。
【０１６３】５−〔３−（ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ）プロポキシ〕−７−フルオロ−１−（２−メチル−
４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３８−２．６３
（６Ｈ，ｍ）、２．４２，２．４４（total ３Ｈ，
ｓ）、２．５２，２．５７，２．５８（total ３Ｈ，
ｓ）、２．７３−３．０３（１Ｈ，ｍ）、３．１０−
３．８３（２Ｈ，ｍ）、４．０５−５．０３（４Ｈ，
ｍ）、６．４５−６．７０（２Ｈ，ｍ）、６．８６−
８．１９（８Ｈ，ｍ）。
シ）プロポキシ〕−７−フルオロ−１−（２−メチル−
４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３８−２．６３
（６Ｈ，ｍ）、２．４２，２．４４（total ３Ｈ，
ｓ）、２．５２，２．５７，２．５８（total ３Ｈ，
ｓ）、２．７３−３．０３（１Ｈ，ｍ）、３．１０−
３．８３（２Ｈ，ｍ）、４．０５−５．０３（４Ｈ，
ｍ）、６．４５−６．７０（２Ｈ，ｍ）、６．８６−
８．１９（８Ｈ，ｍ）。
【０１６４】５−〔３−（１−ピロリジニル）プロポキ
シ〕−７−フルオロ−１−（２−メチル−４−ニトロベ
ンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン・沃化水素酸塩 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．４０−１．９０
（２Ｈ，ｍ）、１．９５−２．６３（７Ｈ，ｍ）、２．
５３，２．５８，２．５９（total ３Ｈ，ｓ）、２．７
５−３．９０（１０Ｈ，ｍ）、４．４２−４．９８（２
Ｈ，ｍ）、５．２２（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．４７−６．
６８（２Ｈ，ｍ）、６．９２−７．３８（２Ｈ，ｍ）、
７．５６−８．３２（２Ｈ，ｍ）。
シ〕−７−フルオロ−１−（２−メチル−４−ニトロベ
ンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン・沃化水素酸塩 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．４０−１．９０
（２Ｈ，ｍ）、１．９５−２．６３（７Ｈ，ｍ）、２．
５３，２．５８，２．５９（total ３Ｈ，ｓ）、２．７
５−３．９０（１０Ｈ，ｍ）、４．４２−４．９８（２
Ｈ，ｍ）、５．２２（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．４７−６．
６８（２Ｈ，ｍ）、６．９２−７．３８（２Ｈ，ｍ）、
７．５６−８．３２（２Ｈ，ｍ）。
【０１６５】５−（２−ヒドロキシエトキシ）−７−フ
ルオロ−１−（２−メチル−４−ニトロベンゾイル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色油状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３８−２．６３
（５Ｈ，ｍ）、２．５３，２．５８，２．５９（total
３Ｈ，ｓ）、２．７６−３．９３（４Ｈ，ｍ）、４．４
０−５．００（２Ｈ，ｍ）、６．４９−８．１８（６
Ｈ，ｍ）。
ルオロ−１−（２−メチル−４−ニトロベンゾイル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色油状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３８−２．６３
（５Ｈ，ｍ）、２．５３，２．５８，２．５９（total
３Ｈ，ｓ）、２．７６−３．９３（４Ｈ，ｍ）、４．４
０−５．００（２Ｈ，ｍ）、６．４９−８．１８（６
Ｈ，ｍ）。
【０１６６】５−ヒドロキシ−７−フルオロ−１−（２
−メチル−４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色粉末状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；１．４０−２．３
１（４Ｈ，ｍ）、２．４９，２．５４，２．５５（tota
l ３Ｈ，ｓ）、２．６２−３．４３（１Ｈ，ｍ）、４．
５５−５．０６（２Ｈ，ｍ）、５．７７（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）、６．６６−６．９８（２Ｈ，ｍ）、７．１０−
７．５０（２Ｈ，ｍ）、７．６０−８．３６（２Ｈ，
ｍ）。
−メチル−４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色粉末状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；１．４０−２．３
１（４Ｈ，ｍ）、２．４９，２．５４，２．５５（tota
l ３Ｈ，ｓ）、２．６２−３．４３（１Ｈ，ｍ）、４．
５５−５．０６（２Ｈ，ｍ）、５．７７（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）、６．６６−６．９８（２Ｈ，ｍ）、７．１０−
７．５０（２Ｈ，ｍ）、７．６０−８．３６（２Ｈ，
ｍ）。
【０１６７】５−ヒドロキシメチル−７−フルオロ−１
−（２−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．１３−１．４０
（１Ｈ，ｍ）、１．４６−２．３１（３Ｈ，ｍ）、２．
４０−３．５０（２Ｈ，ｍ）、２．６６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）、３．５５−４．１３（５Ｈ，ｍ）、４．５３−
５．０３（１Ｈ，ｍ）、６．５７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，２．８Ｈｚ）、６．６７−７．１８（２
Ｈ，ｍ）、７．２８−８．０３（３Ｈ，ｍ）。
−（２−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．１３−１．４０
（１Ｈ，ｍ）、１．４６−２．３１（３Ｈ，ｍ）、２．
４０−３．５０（２Ｈ，ｍ）、２．６６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）、３．５５−４．１３（５Ｈ，ｍ）、４．５３−
５．０３（１Ｈ，ｍ）、６．５７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，２．８Ｈｚ）、６．６７−７．１８（２
Ｈ，ｍ）、７．２８−８．０３（３Ｈ，ｍ）。
【０１６８】５−（２−ヒドロキシエチル）−７−クロ
ロ−１−（２−メチル−４−ニトロベンゾイル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 白色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３８−２．３５
（７Ｈ，ｍ）、２．３６−４．００（７Ｈ，ｍ）、４．
３０−４．５３（１Ｈ，ｍ）、６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ，８．３Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ）、７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、７．６
７−７．８２（１Ｈ，ｍ）、７．９１−８．０８（１
Ｈ，ｍ）。
ロ−１−（２−メチル−４−ニトロベンゾイル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 白色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３８−２．３５
（７Ｈ，ｍ）、２．３６−４．００（７Ｈ，ｍ）、４．
３０−４．５３（１Ｈ，ｍ）、６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ，８．３Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ）、７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、７．６
７−７．８２（１Ｈ，ｍ）、７．９１−８．０８（１
Ｈ，ｍ）。
【０１６９】５−〔２−（ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ）エチル〕−７−クロロ−１−（２−メチル−４−ニ
トロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン 白色粉末状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．０７−２．７８
〔１３Ｈ，ｍ（２．４６，ｓ）〕、２．７９−３．３８
（２Ｈ，ｍ）、３．９７−４．４８（２Ｈ，ｍ）、６．
５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．２Ｈｚ）、７．０２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ）、７．２０−７．６４（２Ｈ，ｍ）、７．
７２−７．９１（３Ｈ，ｍ）、７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．１Ｈｚ）。
シ）エチル〕−７−クロロ−１−（２−メチル−４−ニ
トロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン 白色粉末状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．０７−２．７８
〔１３Ｈ，ｍ（２．４６，ｓ）〕、２．７９−３．３８
（２Ｈ，ｍ）、３．９７−４．４８（２Ｈ，ｍ）、６．
５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．２Ｈｚ）、７．０２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ）、７．２０−７．６４（２Ｈ，ｍ）、７．
７２−７．９１（３Ｈ，ｍ）、７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．１Ｈｚ）。
【０１７０】参考例５ 適当な出発原料を用い、参考例２と同様にして以下の化
合物を得る。
合物を得る。
【０１７１】５−〔３−（ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ）プロポキシ〕−７−クロロ−１−（２−メトキシ−
４−アミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 桃色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３−２．３５（６
Ｈ，ｍ）、２．４４（３Ｈ，ｓ）、２．５５−４．０
（８Ｈ，ｍ）、４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、
４．５−５．１５（２Ｈ，ｍ）、５．９３（１Ｈ，
ｓ）、６．１−６．４５（１Ｈ，ｍ）、６．６６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ、２．４Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ）、７．２９（１Ｈ，ｓ）、７．３５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ）。
シ）プロポキシ〕−７−クロロ−１−（２−メトキシ−
４−アミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 桃色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３−２．３５（６
Ｈ，ｍ）、２．４４（３Ｈ，ｓ）、２．５５−４．０
（８Ｈ，ｍ）、４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、
４．５−５．１５（２Ｈ，ｍ）、５．９３（１Ｈ，
ｓ）、６．１−６．４５（１Ｈ，ｍ）、６．６６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ、２．４Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ）、７．２９（１Ｈ，ｓ）、７．３５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ）。
【０１７２】５−〔２−（ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ）エトキシ〕−７−クロロ−１−（２−メトキシ−４
−アミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３−２．３５（４
Ｈ，ｍ）、２．４５（３Ｈ，ｓ）、２．６５−２．９５
（１Ｈ，ｍ）、３．０５−４．０（７Ｈ，ｍ）、４．０
−５．１（４Ｈ，ｍ）、５．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）、
６．０５−６．４（１Ｈ，ｍ）、６．６４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．７５−７．１５（２Ｈ，ｍ），
７．１５−７．５５（３Ｈ，ｍ）、７．８３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）。
シ）エトキシ〕−７−クロロ−１−（２−メトキシ−４
−アミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３−２．３５（４
Ｈ，ｍ）、２．４５（３Ｈ，ｓ）、２．６５−２．９５
（１Ｈ，ｍ）、３．０５−４．０（７Ｈ，ｍ）、４．０
−５．１（４Ｈ，ｍ）、５．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）、
６．０５−６．４（１Ｈ，ｍ）、６．６４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．７５−７．１５（２Ｈ，ｍ），
７．１５−７．５５（３Ｈ，ｍ）、７．８３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）。
【０１７３】５−メトキシカルボニルメチル−７−クロ
ロ−１−（２−メトキシ−４−アミノベンゾイル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．１５−２．３（４
Ｈ，ｍ）、２．５５−３．２５（３Ｈ，ｍ）、３．３−
４．０５（９Ｈ，ｍ）、４．１−４．７（１Ｈ，ｍ）、
５．８５−６．４５（２Ｈ，ｍ）、６．６５−６．８
（１Ｈ，ｍ）、６．８−７．４（３Ｈ，ｍ）。
ロ−１−（２−メトキシ−４−アミノベンゾイル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．１５−２．３（４
Ｈ，ｍ）、２．５５−３．２５（３Ｈ，ｍ）、３．３−
４．０５（９Ｈ，ｍ）、４．１−４．７（１Ｈ，ｍ）、
５．８５−６．４５（２Ｈ，ｍ）、６．６５−６．８
（１Ｈ，ｍ）、６．８−７．４（３Ｈ，ｍ）。
【０１７４】５−メトキシカルボニルメチル−７−クロ
ロ−１−（４−アミノベンゾイル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 無色プリズム状（エタノールより再結晶） 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．１５−２．３（４
Ｈ，ｍ）、２．５−３．０５（２Ｈ，ｍ）、３．０５−
３．３（１Ｈ，ｍ）、３．３−４．３（６Ｈ，ｍ）、
４．３５−５．３（１Ｈ，ｍ）、６．４３（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）、６．８５−７．０（１Ｈ，ｍ）、７．０−７．４
（３Ｈ，ｍ）。
ロ−１−（４−アミノベンゾイル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 無色プリズム状（エタノールより再結晶） 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．１５−２．３（４
Ｈ，ｍ）、２．５−３．０５（２Ｈ，ｍ）、３．０５−
３．３（１Ｈ，ｍ）、３．３−４．３（６Ｈ，ｍ）、
４．３５−５．３（１Ｈ，ｍ）、６．４３（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）、６．８５−７．０（１Ｈ，ｍ）、７．０−７．４
（３Ｈ，ｍ）。
【０１７５】５−〔２−（ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ）エチル〕−７−クロロ−１−（２−メトキシ−４−
アミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．０−２．４（６
Ｈ，ｍ）、２．４６（３Ｈ，ｓ）、２．５−４．４（１
０Ｈ，ｍ）、５．８５−７．２５（６Ｈ，ｍ）、７．３
−７．５（２Ｈ，ｍ）、７．６５−７．９（２Ｈ，
ｍ）。
シ）エチル〕−７−クロロ−１−（２−メトキシ−４−
アミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．０−２．４（６
Ｈ，ｍ）、２．４６（３Ｈ，ｓ）、２．５−４．４（１
０Ｈ，ｍ）、５．８５−７．２５（６Ｈ，ｍ）、７．３
−７．５（２Ｈ，ｍ）、７．６５−７．９（２Ｈ，
ｍ）。
【０１７６】５−シアノメチル−７−クロロ−１−（３
−メトキシ−４−アミノベンゾイル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 白色粉末状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．２１−２．３３、
２．４０−４．７０、５．０５−５．３９（total １４
Ｈ，ｍ）、６．３８−７．４２（４Ｈ，ｍ）、６．４３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．４Ｈｚ）。
−メトキシ−４−アミノベンゾイル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 白色粉末状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．２１−２．３３、
２．４０−４．７０、５．０５−５．３９（total １４
Ｈ，ｍ）、６．３８−７．４２（４Ｈ，ｍ）、６．４３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．４Ｈｚ）。
【０１７７】５−エトキシカルボニルメチル−７−クロ
ロ−１−（３−メトキシ−４−アミノベンゾイル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 無色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．１１−２．２８
〔７Ｈ，ｍ、（１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ））〕、
２．４９−４．６１，５．０１−５．３５（total １２
Ｈ，３．６８（ｓ））、６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ）、６．４９−７．４４（４Ｈ，ｍ）、６．９５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．３Ｈｚ）。
ロ−１−（３−メトキシ−４−アミノベンゾイル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 無色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．１１−２．２８
〔７Ｈ，ｍ、（１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ））〕、
２．４９−４．６１，５．０１−５．３５（total １２
Ｈ，３．６８（ｓ））、６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ）、６．４９−７．４４（４Ｈ，ｍ）、６．９５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．３Ｈｚ）。
【０１７８】５−メトキシカルボニルメチル−７−クロ
ロ−１−（２−メチル−４−アミノベンゾイル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 白色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；０．８３−２．４７
（４Ｈ，ｍ）、２．３７（３Ｈ，ｓ）、２．４８−５．
２５（７Ｈ，ｍ）、３．７２（３Ｈ，ｓ）、６．１６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．４１（１Ｈ，
ｓ）、６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．６
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．００−７．４２（１Ｈ，
ｍ）。
ロ−１−（２−メチル−４−アミノベンゾイル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 白色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；０．８３−２．４７
（４Ｈ，ｍ）、２．３７（３Ｈ，ｓ）、２．４８−５．
２５（７Ｈ，ｍ）、３．７２（３Ｈ，ｓ）、６．１６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．４１（１Ｈ，
ｓ）、６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．６
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．００−７．４２（１Ｈ，
ｍ）。
【０１７９】Ｎ−｛〔７−フルオロ−１−（２−クロロ
−４−アミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン−５−イル〕オキシメチル
カルボニル｝−Ｌ−アラニンメチルエステル 微黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３５−１．５１
（３Ｈ，ｍ）、１．５１−５．１４（１５Ｈ，ｍ）、
６．１０−７．４２（７Ｈ，ｍ）。
−４−アミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン−５−イル〕オキシメチル
カルボニル｝−Ｌ−アラニンメチルエステル 微黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３５−１．５１
（３Ｈ，ｍ）、１．５１−５．１４（１５Ｈ，ｍ）、
６．１０−７．４２（７Ｈ，ｍ）。
【０１８０】Ｎ−｛〔７−フルオロ−１−（２−クロロ
−４−アミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン−５−イル〕オキシメチル
カルボニル｝−Ｌ−プロリンメチルエステル 微黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３３−２．６４
（８Ｈ，ｍ）、２．６４−３．００（１Ｈ，ｍ）、３．
０１−４．４４（９Ｈ，ｍ）、４．４５−５．１３（３
Ｈ，ｍ）、６．１２−７．４６（６Ｈ，ｍ）。
−４−アミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン−５−イル〕オキシメチル
カルボニル｝−Ｌ−プロリンメチルエステル 微黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３３−２．６４
（８Ｈ，ｍ）、２．６４−３．００（１Ｈ，ｍ）、３．
０１−４．４４（９Ｈ，ｍ）、４．４５−５．１３（３
Ｈ，ｍ）、６．１２−７．４６（６Ｈ，ｍ）。
【０１８１】５−メトキシカルボニルメチル−７−クロ
ロ−１−（２−クロロ−４−アミノベンゾイル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．０９−２．３６
（４Ｈ，ｍ）、２．４５−５．１９（７Ｈ，ｍ）、３．
７１（３Ｈ，ｓ）、６．１２−７．５０（２Ｈ，ｍ）、
６．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．３Ｈ
ｚ）、６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、６．９
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，６．１Ｈｚ）。
ロ−１−（２−クロロ−４−アミノベンゾイル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．０９−２．３６
（４Ｈ，ｍ）、２．４５−５．１９（７Ｈ，ｍ）、３．
７１（３Ｈ，ｓ）、６．１２−７．５０（２Ｈ，ｍ）、
６．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．３Ｈ
ｚ）、６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、６．９
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，６．１Ｈｚ）。
【０１８２】５−メトキシカルボニルメチル−７−クロ
ロ−１−（３−メトキシ−４−アミノベンゾイル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 微黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．０１−２．２９
（４Ｈ，ｍ）、２．４４−３．３１（３Ｈ，ｍ）、３．
３２−５．２９（４Ｈ，ｍ）、３．６８（３Ｈ，ｓ）、
３．７１（３Ｈ，ｓ）、６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ）、６．５０−６．７８（２Ｈ，ｍ）、６．７９
−６．９１（１Ｈ，ｍ）、６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ）、７．０４−７．２４（１Ｈ，ｍ）。
ロ−１−（３−メトキシ−４−アミノベンゾイル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 微黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．０１−２．２９
（４Ｈ，ｍ）、２．４４−３．３１（３Ｈ，ｍ）、３．
３２−５．２９（４Ｈ，ｍ）、３．６８（３Ｈ，ｓ）、
３．７１（３Ｈ，ｓ）、６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ）、６．５０−６．７８（２Ｈ，ｍ）、６．７９
−６．９１（１Ｈ，ｍ）、６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ）、７．０４−７．２４（１Ｈ，ｍ）。
【０１８３】５−〔２−（ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ）エトキシ〕−７−クロロ−１−（２−メチル−４−
アミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピン 黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．０１−２．５２
（４Ｈ，ｍ）、２．３２（３Ｈ，ｓ）、２．４３（３
Ｈ，ｓ）、２．５３−４．７８（９Ｈ，ｍ）、５．８６
−８．０３（１０Ｈ，ｍ）。
シ）エトキシ〕−７−クロロ−１−（２−メチル−４−
アミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピン 黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．０１−２．５２
（４Ｈ，ｍ）、２．３２（３Ｈ，ｓ）、２．４３（３
Ｈ，ｓ）、２．５３−４．７８（９Ｈ，ｍ）、５．８６
−８．０３（１０Ｈ，ｍ）。
【０１８４】５−〔３−（ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ）プロポキシ〕−７−クロロ−１−（２−メチル−４
−アミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン 微黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．１３−３．０３
（７Ｈ，ｍ）、２．３３，２．４３（６Ｈ，各ｓ）、
３．０４−５．１８（８Ｈ，ｍ）、５．９８−８．０７
（１０Ｈ，ｍ）。
シ）プロポキシ〕−７−クロロ−１−（２−メチル−４
−アミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン 微黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．１３−３．０３
（７Ｈ，ｍ）、２．３３，２．４３（６Ｈ，各ｓ）、
３．０４−５．１８（８Ｈ，ｍ）、５．９８−８．０７
（１０Ｈ，ｍ）。
【０１８５】５−（２−メトキシアセチルオキシ）−７
−クロロ−１−（４−アミノベンゾイル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 白色粉末状、ｍｐ１６６−１６９℃（ジクロルメタン−
ジエチルエーテルより再結晶） ５−メトキシカルボニルメチル−７−フルオロ−１−
（４−アミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色油状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．０６−２．２０
（４Ｈ，ｍ）、２．４０−３．２２（３Ｈ，ｍ）、３．
２６−４．２８（３Ｈ，ｍ）、３．７１（３Ｈ，ｓ）、
４．３５−５．３０（１Ｈ，ｍ）、６．２３−６．４５
（２Ｈ，ｍ）、６．５３−６．７２（２Ｈ，ｍ）、６．
７５−７．２０（３Ｈ，ｍ）。
−クロロ−１−（４−アミノベンゾイル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 白色粉末状、ｍｐ１６６−１６９℃（ジクロルメタン−
ジエチルエーテルより再結晶） ５−メトキシカルボニルメチル−７−フルオロ−１−
（４−アミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色油状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．０６−２．２０
（４Ｈ，ｍ）、２．４０−３．２２（３Ｈ，ｍ）、３．
２６−４．２８（３Ｈ，ｍ）、３．７１（３Ｈ，ｓ）、
４．３５−５．３０（１Ｈ，ｍ）、６．２３−６．４５
（２Ｈ，ｍ）、６．５３−６．７２（２Ｈ，ｍ）、６．
７５−７．２０（３Ｈ，ｍ）。
【０１８６】５−（３−モルホリノプロポキシ）−７−
フルオロ−１−（２−メチル−４−アミノベンゾイル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．４１−２．６３
（１０Ｈ，ｍ）、２．３３（３Ｈ，ｓ）、２．７５−
３．００（１Ｈ，ｍ）、３．３２−３．９２（８Ｈ，
ｍ）、４．２７−５．１６（２Ｈ，ｍ）、５．９８−
６．７５（４Ｈ，ｍ）、６．８０−７．３８（２Ｈ，
ｍ）。
フルオロ−１−（２−メチル−４−アミノベンゾイル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．４１−２．６３
（１０Ｈ，ｍ）、２．３３（３Ｈ，ｓ）、２．７５−
３．００（１Ｈ，ｍ）、３．３２−３．９２（８Ｈ，
ｍ）、４．２７−５．１６（２Ｈ，ｍ）、５．９８−
６．７５（４Ｈ，ｍ）、６．８０−７．３８（２Ｈ，
ｍ）。
【０１８７】５−〔２−（ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ）エトキシ〕−７−フルオロ−１−（２−メトキシ−
４−アミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色油状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．２９−２．３０
（４Ｈ，ｍ）、２．４５（３Ｈ，ｓ）、２．６２−２．
８８（１Ｈ，ｍ）、２．９６−３．９７（４Ｈ，ｍ）、
３．４６（３Ｈ，ｓ）、４．０８−４．４３（２Ｈ，
ｍ）、４．５２−５．０７（２Ｈ，ｍ）、５．８６−
６．００（１Ｈ，ｍ）、６．０６−６．３８（１Ｈ，
ｍ）、６．４７−６．７５（２Ｈ，ｍ）、６．９０−
７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）。
シ）エトキシ〕−７−フルオロ−１−（２−メトキシ−
４−アミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色油状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．２９−２．３０
（４Ｈ，ｍ）、２．４５（３Ｈ，ｓ）、２．６２−２．
８８（１Ｈ，ｍ）、２．９６−３．９７（４Ｈ，ｍ）、
３．４６（３Ｈ，ｓ）、４．０８−４．４３（２Ｈ，
ｍ）、４．５２−５．０７（２Ｈ，ｍ）、５．８６−
６．００（１Ｈ，ｍ）、６．０６−６．３８（１Ｈ，
ｍ）、６．４７−６．７５（２Ｈ，ｍ）、６．９０−
７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）。
【０１８８】５−〔３−（１−ピロリジニル）プロポキ
シ〕−７−フルオロ−１−（２−メチル−４−アミノベ
ンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．４０−２．７０
（１６Ｈ，ｍ）、２．３３（３Ｈ，ｓ）、２．７３−
２．９６（１Ｈ，ｍ）、３．３０−３．８６（４Ｈ，
ｍ）、４．２８−５．１４（２Ｈ，ｍ）、６．００−
６．２５（１Ｈ，ｍ）、６．３０−６．７２（４Ｈ，
ｍ）、６．７５−７．３５（１Ｈ，ｍ）。
シ〕−７−フルオロ−１−（２−メチル−４−アミノベ
ンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．４０−２．７０
（１６Ｈ，ｍ）、２．３３（３Ｈ，ｓ）、２．７３−
２．９６（１Ｈ，ｍ）、３．３０−３．８６（４Ｈ，
ｍ）、４．２８−５．１４（２Ｈ，ｍ）、６．００−
６．２５（１Ｈ，ｍ）、６．３０−６．７２（４Ｈ，
ｍ）、６．７５−７．３５（１Ｈ，ｍ）。
【０１８９】５−〔２−（１，３−ジオキソ−１，２，
３，４，５，６，７−オクタヒドロイソインドール−２
−イル）エトキシ〕−７−フルオロ−１−（２−メチル
−４−アミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 無色油状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３０−２．４７
（１３Ｈ，ｍ）、２．３３（３Ｈ，ｓ）、２．６６−
４．０１（８Ｈ，ｍ）、４．３２−５．１３（２Ｈ，
ｍ）、６．０４−６．２６（４Ｈ，ｍ）、６．８０−
７．３６（２Ｈ，ｍ）。
３，４，５，６，７−オクタヒドロイソインドール−２
−イル）エトキシ〕−７−フルオロ−１−（２−メチル
−４−アミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 無色油状 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３０−２．４７
（１３Ｈ，ｍ）、２．３３（３Ｈ，ｓ）、２．６６−
４．０１（８Ｈ，ｍ）、４．３２−５．１３（２Ｈ，
ｍ）、６．０４−６．２６（４Ｈ，ｍ）、６．８０−
７．３６（２Ｈ，ｍ）。
【０１９０】５−メトキシカルボニルメチル−７−フル
オロ−１−（２−メトキシ−４−アミノベンゾイル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．４１−２．１５
（４Ｈ，ｍ）、２．５７−３．１４（３Ｈ，ｍ）、３．
３５−４．３１（３Ｈ，ｍ）、３．５９（３Ｈ，ｓ）、
３．７４（３Ｈ，ｓ）、４．４５−５．１５（１Ｈ，
ｍ）、５．８８−６．１７（２Ｈ，ｍ）、６．５１−
７．０７（４Ｈ，ｍ）。
オロ−１−（２−メトキシ−４−アミノベンゾイル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 淡黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．４１−２．１５
（４Ｈ，ｍ）、２．５７−３．１４（３Ｈ，ｍ）、３．
３５−４．３１（３Ｈ，ｍ）、３．５９（３Ｈ，ｓ）、
３．７４（３Ｈ，ｓ）、４．４５−５．１５（１Ｈ，
ｍ）、５．８８−６．１７（２Ｈ，ｍ）、６．５１−
７．０７（４Ｈ，ｍ）。
【０１９１】５−〔２−（ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ）エチル〕−７−クロロ−１−（２−メチル−４−ア
ミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン 黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．１０−２．５３
〔１３Ｈ，ｍ（２．３１，２．４５，各３Ｈ，各
ｓ）〕、２．５４−４．４６（６Ｈ，ｍ）、５．９５−
６．７０（３Ｈ，ｍ）、６．７１−７．５６〔５Ｈ，ｍ
（７．３６，２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）〕、７．８０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
シ）エチル〕−７−クロロ−１−（２−メチル−４−ア
ミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン 黄色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．１０−２．５３
〔１３Ｈ，ｍ（２．３１，２．４５，各３Ｈ，各
ｓ）〕、２．５４−４．４６（６Ｈ，ｍ）、５．９５−
６．７０（３Ｈ，ｍ）、６．７１−７．５６〔５Ｈ，ｍ
（７．３６，２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）〕、７．８０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
【０１９２】実施例１ ５−ジメチルアミノ−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピン５０ｇのアセトン４００ml及び水
２００ml溶液に炭酸カリウム３８．８ｇを加え、更に氷
冷攪拌下４−〔２−（２−クロロフェニル）アセチルア
ミノ〕ベンゾイルクロリド６６．５ｇを加え、室温にて
終夜攪拌する。反応混合物に水を加え、ジクロロメタン
にて抽出する。硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶
媒を留去する。得られた残基をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製後、メタノールにより再結晶し
て、９９．３ｇの５−ジメチルアミノ−１−｛４−〔２
−（２−クロロフェニル）アセチルアミノ〕ベンゾイ
ル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピンを得る。
１Ｈ−ベンゾアゼピン５０ｇのアセトン４００ml及び水
２００ml溶液に炭酸カリウム３８．８ｇを加え、更に氷
冷攪拌下４−〔２−（２−クロロフェニル）アセチルア
ミノ〕ベンゾイルクロリド６６．５ｇを加え、室温にて
終夜攪拌する。反応混合物に水を加え、ジクロロメタン
にて抽出する。硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶
媒を留去する。得られた残基をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製後、メタノールにより再結晶し
て、９９．３ｇの５−ジメチルアミノ−１−｛４−〔２
−（２−クロロフェニル）アセチルアミノ〕ベンゾイ
ル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピンを得る。
【０１９３】白色粉末状、ｍｐ１８７−１８９℃ 実施例２ ２−クロロフェニル酢酸０．４４ｇにチオニルクロリド
１５mlを加え室内で２時間攪拌する。チオニルクロニド
を留去後、更にトルエンで２回共沸して留去する。得ら
れた残渣をジクロロメタン１０mlに溶解する。氷冷下、
５−ジメチルアミノ−１−（４−アミノベンゾイル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
０．４０ｇのジクロロメタン溶液にトリエチルアミン
０．３６mlを加え、上記で得られた２−（２−クロロフ
ェニル）アセチルクロリド溶液を滴下する。滴下終了
後、室温で１時間攪拌する。水で２回洗浄後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後濃縮する。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：メ
タノール＝２００：１）にて精製後、メタノール−ジエ
チルエーテルより再結晶して、０．２９ｇの５−ジメチ
ルアミノ−１−｛４−〔２−（２−クロロフェニル）ア
セチルアミノ〕ベンゾイル｝−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンを得る。
１５mlを加え室内で２時間攪拌する。チオニルクロニド
を留去後、更にトルエンで２回共沸して留去する。得ら
れた残渣をジクロロメタン１０mlに溶解する。氷冷下、
５−ジメチルアミノ−１−（４−アミノベンゾイル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
０．４０ｇのジクロロメタン溶液にトリエチルアミン
０．３６mlを加え、上記で得られた２−（２−クロロフ
ェニル）アセチルクロリド溶液を滴下する。滴下終了
後、室温で１時間攪拌する。水で２回洗浄後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後濃縮する。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：メ
タノール＝２００：１）にて精製後、メタノール−ジエ
チルエーテルより再結晶して、０．２９ｇの５−ジメチ
ルアミノ−１−｛４−〔２−（２−クロロフェニル）ア
セチルアミノ〕ベンゾイル｝−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンを得る。
【０１９４】白色粉末状、ｍｐ１８７−１８９℃ 実施例１及び２と同様にして適当な出発原料を用いて以
下の化合物を得る。
下の化合物を得る。
【０１９５】
【表１】
【０１９６】
【表２】
【０１９７】
【表３】
【０１９８】
【表４】
【０１９９】
【表５】
【０２００】
【表６】
【０２０１】
【表７】
【０２０２】
【表８】
【０２０３】
【表９】
【０２０４】
【表１０】
【０２０５】
【表１１】
【０２０６】
【表１２】
【０２０７】
【表１３】
【０２０８】
【表１４】
【０２０９】
【表１５】
【０２１０】
【表１６】
【０２１１】
【表１７】
【０２１２】
【表１８】
【０２１３】
【表１９】
【０２１４】
【表２０】
【０２１５】
【表２１】
【０２１６】
【表２２】
【０２１７】
【表２３】
【０２１８】
【表２４】
【０２１９】
【表２５】
【０２２０】
【表２６】
【０２２１】
【表２７】
【０２２２】
【表２８】
【０２２３】
【表２９】
【０２２４】
【表３０】
【０２２５】
【表３１】
【０２２６】
【表３２】
【０２２７】
【表３３】
【０２２８】
【表３４】
【０２２９】
【表３５】
【０２３０】
【表３６】
【０２３１】
【表３７】
【０２３２】
【表３８】
【０２３３】
【表３９】
【０２３４】
【表４０】
【０２３５】
【表４１】
【０２３６】
【表４２】
【０２３７】１）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
４１−１．７２（２Ｈ，ｍ）、１．８６−２．１３（１
Ｈ，ｍ）、２．１９−２．４８（１Ｈ，ｍ）、２．６４
−３．１８（４Ｈ，ｍ）、４．２０−４．８３（２Ｈ，
ｍ）、６．４４−７．１０（３Ｈ，ｍ）、７．１７−
８．１５（７Ｈ，ｍ）、９．３２（１Ｈ、ｂｒｓ）、
９．９１（１Ｈ，ｓ）、１０．７２（１Ｈ，ｓ）。
４１−１．７２（２Ｈ，ｍ）、１．８６−２．１３（１
Ｈ，ｍ）、２．１９−２．４８（１Ｈ，ｍ）、２．６４
−３．１８（４Ｈ，ｍ）、４．２０−４．８３（２Ｈ，
ｍ）、６．４４−７．１０（３Ｈ，ｍ）、７．１７−
８．１５（７Ｈ，ｍ）、９．３２（１Ｈ、ｂｒｓ）、
９．９１（１Ｈ，ｓ）、１０．７２（１Ｈ，ｓ）。
【０２３８】２）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
４０−３．２０（１１Ｈ，ｍ）、３．２７−５．０５
（２Ｈ，ｍ）、６．３８−８．３７（１１Ｈ，ｍ）。
４０−３．２０（１１Ｈ，ｍ）、３．２７−５．０５
（２Ｈ，ｍ）、６．３８−８．３７（１１Ｈ，ｍ）。
【０２３９】３）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
４０−３．３０（１４Ｈ，ｍ）、３．３０−５．２０
（２Ｈ，ｍ）、６．７０−８．６０（１１Ｈ，ｍ）。
４０−３．３０（１４Ｈ，ｍ）、３．３０−５．２０
（２Ｈ，ｍ）、６．７０−８．６０（１１Ｈ，ｍ）。
【０２４０】４）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
４７−５．１６（７Ｈ，ｍ）、６．３０−８．２３（１
１Ｈ，ｍ）、８．９０−９．１０（１Ｈ，ｍ）、１０．
１０−１０．５５（１Ｈ，ｍ）。
４７−５．１６（７Ｈ，ｍ）、６．３０−８．２３（１
１Ｈ，ｍ）、８．９０−９．１０（１Ｈ，ｍ）、１０．
１０−１０．５５（１Ｈ，ｍ）。
【０２４１】５）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
１．３０−５．２８（９Ｈ，ｍ）、６．１９−８．１３
（１１Ｈ，ｍ）、９．４４−９．６０（１Ｈ，ｍ）、１
０．５６−１０．９４（１Ｈ，ｍ）。
１．３０−５．２８（９Ｈ，ｍ）、６．１９−８．１３
（１１Ｈ，ｍ）、９．４４−９．６０（１Ｈ，ｍ）、１
０．５６−１０．９４（１Ｈ，ｍ）。
【０２４２】６）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
４６−５．１０（２１Ｈ，ｍ）、６．４３−８．４４
（１１Ｈ，ｍ）。
４６−５．１０（２１Ｈ，ｍ）、６．４３−８．４４
（１１Ｈ，ｍ）。
【０２４３】７）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
００−２．５５（１０Ｈ，ｍ）、２．３３（３Ｈ，
ｓ）、２．５７−３．１４（１Ｈ，ｍ）、３．３９−
３．７８（１Ｈ，ｍ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）、３．８
４−５．２０（１Ｈ，ｍ）、６．４０−７．７１（１２
Ｈ，ｍ）。
００−２．５５（１０Ｈ，ｍ）、２．３３（３Ｈ，
ｓ）、２．５７−３．１４（１Ｈ，ｍ）、３．３９−
３．７８（１Ｈ，ｍ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）、３．８
４−５．２０（１Ｈ，ｍ）、６．４０−７．７１（１２
Ｈ，ｍ）。
【０２４４】８）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
０５−２．５７（１０Ｈ，ｍ）、２．３５（３Ｈ，
ｓ）、２．５７−３．１５（１Ｈ，ｍ）、３．３０−
３．８２（１Ｈ，ｍ）、３．６３（２Ｈ，ｓ）、３．８
９−５．１９（１Ｈ，ｍ）、６．４２−７．７０（１２
Ｈ，ｍ）。
０５−２．５７（１０Ｈ，ｍ）、２．３５（３Ｈ，
ｓ）、２．５７−３．１５（１Ｈ，ｍ）、３．３０−
３．８２（１Ｈ，ｍ）、３．６３（２Ｈ，ｓ）、３．８
９−５．１９（１Ｈ，ｍ）、６．４２−７．７０（１２
Ｈ，ｍ）。
【０２４５】９）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
１０−３．１８（１１Ｈ，ｍ）、３．３２−３．８０
（１Ｈ，ｍ）、３．５７（２Ｈ，ｓ）、３．９５−５．
２０（１Ｈ，ｍ）、６．４３−７．６８（１２Ｈ，
ｍ）、８．１３−８．４４（１Ｈ，ｍ）。
１０−３．１８（１１Ｈ，ｍ）、３．３２−３．８０
（１Ｈ，ｍ）、３．５７（２Ｈ，ｓ）、３．９５−５．
２０（１Ｈ，ｍ）、６．４３−７．６８（１２Ｈ，
ｍ）、８．１３−８．４４（１Ｈ，ｍ）。
【０２４６】10）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
０６−３．２１（１１Ｈ，ｍ）、３．３１−３．９０
（１Ｈ，ｍ）、３．５４（２Ｈ，ｓ）、３．９０−５．
１８（１Ｈ，ｍ）、６．３８−７．６５（１２Ｈ，
ｍ）、８．２６−８．６２（１Ｈ，ｍ）。
０６−３．２１（１１Ｈ，ｍ）、３．３１−３．９０
（１Ｈ，ｍ）、３．５４（２Ｈ，ｓ）、３．９０−５．
１８（１Ｈ，ｍ）、６．３８−７．６５（１２Ｈ，
ｍ）、８．２６−８．６２（１Ｈ，ｍ）。
【０２４７】11）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
１０−３．１４（１１Ｈ，ｍ）、３．３４−３．７５
（１Ｈ，ｍ）、３．６５（２Ｈ，ｓ）、３．８９（３
Ｈ，ｓ）、３．９５−５．２０（１Ｈ，ｍ）、６．４５
−７．７０（１２Ｈ，ｍ）、７．７２−８．０５（１
Ｈ，ｍ）。
１０−３．１４（１１Ｈ，ｍ）、３．３４−３．７５
（１Ｈ，ｍ）、３．６５（２Ｈ，ｓ）、３．８９（３
Ｈ，ｓ）、３．９５−５．２０（１Ｈ，ｍ）、６．４５
−７．７０（１２Ｈ，ｍ）、７．７２−８．０５（１
Ｈ，ｍ）。
【０２４８】12）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
０９−３．１６（１１Ｈ，ｍ）、３．３５−５．２０
（２Ｈ，ｍ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）、３．７８（３
Ｈ，ｓ）、６．３８−７．６４（１２Ｈ，ｍ）、７．７
０（１Ｈ，ｓ）。
０９−３．１６（１１Ｈ，ｍ）、３．３５−５．２０
（２Ｈ，ｍ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）、３．７８（３
Ｈ，ｓ）、６．３８−７．６４（１２Ｈ，ｍ）、７．７
０（１Ｈ，ｓ）。
【０２４９】13）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
１０−３．２５（１１Ｈ，ｍ）、３．３６−３．７１
（３Ｈ，ｍ）、３．７５−３．９０（３Ｈ，ｍ）、３．
９５−５．２０（１Ｈ，ｍ）、６．４２−７．６８（１
２Ｈ，ｍ）。
１０−３．２５（１１Ｈ，ｍ）、３．３６−３．７１
（３Ｈ，ｍ）、３．７５−３．９０（３Ｈ，ｍ）、３．
９５−５．２０（１Ｈ，ｍ）、６．４２−７．６８（１
２Ｈ，ｍ）。
【０２５０】14）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
０８−３．２１（１１Ｈ，ｍ）、３．３６−３．７９
（１Ｈ，ｍ）、３．５９（２Ｈ，ｓ）、３．９１−５．
１９（１Ｈ，ｍ）、６．４５−７．６５（１２Ｈ，
ｍ）、８．０４−８．３５（１Ｈ，ｍ）。
０８−３．２１（１１Ｈ，ｍ）、３．３６−３．７９
（１Ｈ，ｍ）、３．５９（２Ｈ，ｓ）、３．９１−５．
１９（１Ｈ，ｍ）、６．４５−７．６５（１２Ｈ，
ｍ）、８．０４−８．３５（１Ｈ，ｍ）。
【０２５１】15）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
０８−３．２０（１１Ｈ，ｍ）、３．３４−３．７９
（１Ｈ，ｍ）、３．５８（２Ｈ，ｓ）、３．９０−５．
１９（１Ｈ，ｍ）、６．４３−７．６５（１２Ｈ，
ｍ）、７．９１−８．２０（１Ｈ，ｍ）。
０８−３．２０（１１Ｈ，ｍ）、３．３４−３．７９
（１Ｈ，ｍ）、３．５８（２Ｈ，ｓ）、３．９０−５．
１９（１Ｈ，ｍ）、６．４３−７．６５（１２Ｈ，
ｍ）、７．９１−８．２０（１Ｈ，ｍ）。
【０２５２】16）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
１１−３．１３（１１Ｈ，ｍ）、３．３５−３．７２
（１Ｈ，ｍ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）、３．８６（３
Ｈ，ｓ）、３．８８（３Ｈ，ｓ）、３．９４−５．２０
（１Ｈ，ｍ）、６．４５−７．６９（１１Ｈ，ｍ）。
１１−３．１３（１１Ｈ，ｍ）、３．３５−３．７２
（１Ｈ，ｍ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）、３．８６（３
Ｈ，ｓ）、３．８８（３Ｈ，ｓ）、３．９４−５．２０
（１Ｈ，ｍ）、６．４５−７．６９（１１Ｈ，ｍ）。
【０２５３】17）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
１０−３．２７（１１Ｈ，ｍ）、３．３６−３．７５
（１Ｈ，ｍ）、３．４９（２Ｈ，ｓ）、３．９０−５．
２０（１Ｈ，ｍ）、６．４１−７．８４（１１Ｈ，
ｍ）、８．８１−９．５９（１Ｈ，ｍ）。
１０−３．２７（１１Ｈ，ｍ）、３．３６−３．７５
（１Ｈ，ｍ）、３．４９（２Ｈ，ｓ）、３．９０−５．
２０（１Ｈ，ｍ）、６．４１−７．８４（１１Ｈ，
ｍ）、８．８１−９．５９（１Ｈ，ｍ）。
【０２５４】18）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
１０−３．２０（１１Ｈ，ｍ）、３．３５−３．６６
（１Ｈ，ｍ）、３．７３（２Ｈ，ｓ）、３．９１−５．
２０（１Ｈ，ｍ）、６．４８−７．６５（１１Ｈ，
ｍ）、７．６８−７．９４（１Ｈ，ｍ）。
１０−３．２０（１１Ｈ，ｍ）、３．３５−３．６６
（１Ｈ，ｍ）、３．７３（２Ｈ，ｓ）、３．９１−５．
２０（１Ｈ，ｍ）、６．４８−７．６５（１１Ｈ，
ｍ）、７．６８−７．９４（１Ｈ，ｍ）。
【０２５５】19）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
０８−３．２１（１１Ｈ，ｍ）、３．３８−３．６８
（１Ｈ，ｍ）、４．００（２Ｈ，ｓ）、３．９５−５．
２０（１Ｈ，ｍ）、６．４５−７．７０（１１Ｈ，
ｍ）、８．１５（１Ｈ，ｓ）。
０８−３．２１（１１Ｈ，ｍ）、３．３８−３．６８
（１Ｈ，ｍ）、４．００（２Ｈ，ｓ）、３．９５−５．
２０（１Ｈ，ｍ）、６．４５−７．７０（１１Ｈ，
ｍ）、８．１５（１Ｈ，ｓ）。
【０２５６】20）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
０８−３．２５（１１Ｈ，ｍ）、３．３６−３．６９
（１Ｈ，ｍ）、３．９１（２Ｈ，ｓ）、３．８８−５．
２０（１Ｈ，ｍ）、６．４５−７．７２（１１Ｈ，
ｍ）、７．８５−８．１３（１Ｈ，ｍ）、８．８５（１
Ｈ，ｓ）。
０８−３．２５（１１Ｈ，ｍ）、３．３６−３．６９
（１Ｈ，ｍ）、３．９１（２Ｈ，ｓ）、３．８８−５．
２０（１Ｈ，ｍ）、６．４５−７．７２（１１Ｈ，
ｍ）、７．８５−８．１３（１Ｈ，ｍ）、８．８５（１
Ｈ，ｓ）。
【０２５７】21）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
１０−３．３０（１１Ｈ，ｍ）、３．３９−３．９５
（３Ｈ，ｍ）、３．９５−５．２０（１Ｈ，ｍ）、６．
４５−７．８２（１０Ｈ，ｍ）、７．９４−８．３６
（２Ｈ，ｍ）、８．８２−９．１７（１Ｈ，ｍ）。
１０−３．３０（１１Ｈ，ｍ）、３．３９−３．９５
（３Ｈ，ｍ）、３．９５−５．２０（１Ｈ，ｍ）、６．
４５−７．８２（１０Ｈ，ｍ）、７．９４−８．３６
（２Ｈ，ｍ）、８．８２−９．１７（１Ｈ，ｍ）。
【０２５８】22）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
０６−３．１１（１１Ｈ，ｍ）、３．３５−３．７０
（１Ｈ，ｍ）、３．６２（２Ｈ，ｓ）、３．７４（３
Ｈ，ｓ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、３．９２−５．２０
（１Ｈ，ｍ）、６．４５−７．６７（１１Ｈ，ｍ）、
７．８１−８．１６（１Ｈ，ｍ）。
０６−３．１１（１１Ｈ，ｍ）、３．３５−３．７０
（１Ｈ，ｍ）、３．６２（２Ｈ，ｓ）、３．７４（３
Ｈ，ｓ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、３．９２−５．２０
（１Ｈ，ｍ）、６．４５−７．６７（１１Ｈ，ｍ）、
７．８１−８．１６（１Ｈ，ｍ）。
【０２５９】23）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
０４−５．１０（１７Ｈ，ｍ）、５．９６−６．１７
（１Ｈ，ｍ）、６．５２−７．８６（１１Ｈ，ｍ）。
０４−５．１０（１７Ｈ，ｍ）、５．９６−６．１７
（１Ｈ，ｍ）、６．５２−７．８６（１１Ｈ，ｍ）。
【０２６０】24）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
４１−１．８９（２Ｈ，ｍ）、１．９０−２．２４（２
Ｈ，ｍ）、２．３１（３Ｈ，ｓ）、２．４７−２．８９
（２Ｈ，ｍ）、３．４５（３Ｈ，ｓ）、３．６９（２
Ｈ，ｓ）、４．５７−５．１３（２Ｈ，ｍ）、６．３９
−６．７６（２Ｈ，ｍ）、６．７８−６．９５（１Ｈ，
ｍ）、６．９５−７．４１（７Ｈ，ｍ）、７．４１−
７．６５（１Ｈ，ｍ）。
４１−１．８９（２Ｈ，ｍ）、１．９０−２．２４（２
Ｈ，ｍ）、２．３１（３Ｈ，ｓ）、２．４７−２．８９
（２Ｈ，ｍ）、３．４５（３Ｈ，ｓ）、３．６９（２
Ｈ，ｓ）、４．５７−５．１３（２Ｈ，ｍ）、６．３９
−６．７６（２Ｈ，ｍ）、６．７８−６．９５（１Ｈ，
ｍ）、６．９５−７．４１（７Ｈ，ｍ）、７．４１−
７．６５（１Ｈ，ｍ）。
【０２６１】25）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
４５−１．９２（２Ｈ，ｍ）、１．９２−２．２８（２
Ｈ，ｍ）、２．５０−２．９６（２Ｈ，ｍ）、３．４５
（３Ｈ，ｓ）、３．８１（２Ｈ，ｓ）、４．６４−５．
２０（２Ｈ，ｍ）、６．２８−７．１２（３Ｈ，ｍ）、
７．１３−７．５０（５Ｈ，ｍ）、７．５０−７．６４
（１Ｈ，ｍ）、７．６５−７．９９（１Ｈ，ｍ）。
４５−１．９２（２Ｈ，ｍ）、１．９２−２．２８（２
Ｈ，ｍ）、２．５０−２．９６（２Ｈ，ｍ）、３．４５
（３Ｈ，ｓ）、３．８１（２Ｈ，ｓ）、４．６４−５．
２０（２Ｈ，ｍ）、６．２８−７．１２（３Ｈ，ｍ）、
７．１３−７．５０（５Ｈ，ｍ）、７．５０−７．６４
（１Ｈ，ｍ）、７．６５−７．９９（１Ｈ，ｍ）。
【０２６２】26）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
５２−２．５４（２Ｈ，ｍ）、２．２７（３Ｈ，ｓ）、
２．７０−２．９８（２Ｈ，ｍ）、２．９８−５．５２
（２Ｈ，ｍ）、３．６５（２Ｈ，ｓ）、６．５６−６．
８７（１Ｈ，ｍ）、６．９７−７．４３（８Ｈ，ｍ）、
７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２，４Ｈｚ）、７．９１−
８．１５（１Ｈ，ｍ）。
５２−２．５４（２Ｈ，ｍ）、２．２７（３Ｈ，ｓ）、
２．７０−２．９８（２Ｈ，ｍ）、２．９８−５．５２
（２Ｈ，ｍ）、３．６５（２Ｈ，ｓ）、６．５６−６．
８７（１Ｈ，ｍ）、６．９７−７．４３（８Ｈ，ｍ）、
７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２，４Ｈｚ）、７．９１−
８．１５（１Ｈ，ｍ）。
【０２６３】27）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
７６−２．４０（２Ｈ，ｍ）、２．２９（３Ｈ，ｓ）、
２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．００−
５．３２（２Ｈ，ｍ）、３．６９（２Ｈ，ｓ）、６．４
６−８．０５（１０Ｈ，ｍ）。
７６−２．４０（２Ｈ，ｍ）、２．２９（３Ｈ，ｓ）、
２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．００−
５．３２（２Ｈ，ｍ）、３．６９（２Ｈ，ｓ）、６．４
６−８．０５（１０Ｈ，ｍ）。
【０２６４】28）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
４７−２．９２，３．４４−４．１１（total ２１Ｈ，
ｍ）、４．６６−５．１２（１Ｈ，ｍ）、５．８５−
６．３０（１Ｈ，ｍ）、６．６１−８．１０（１１Ｈ，
ｍ）。
４７−２．９２，３．４４−４．１１（total ２１Ｈ，
ｍ）、４．６６−５．１２（１Ｈ，ｍ）、５．８５−
６．３０（１Ｈ，ｍ）、６．６１−８．１０（１１Ｈ，
ｍ）。
【０２６５】〔α〕D 24＝＋９０°（メタノール，ｃ＝
０．２）（塩酸塩で測定） 29）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．４８−２．８
８，３．４５−４．０９（total ２１Ｈ，ｍ）、４．６
０−５．０５（１Ｈ，ｍ）、５．８５−６．３１（１
Ｈ，ｍ）、６．６２−７．７８（１０Ｈ，ｍ）、７．９
２−８．４１（１Ｈ，ｍ）。
０．２）（塩酸塩で測定） 29）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．４８−２．８
８，３．４５−４．０９（total ２１Ｈ，ｍ）、４．６
０−５．０５（１Ｈ，ｍ）、５．８５−６．３１（１
Ｈ，ｍ）、６．６２−７．７８（１０Ｈ，ｍ）、７．９
２−８．４１（１Ｈ，ｍ）。
【０２６６】〔α〕D 24＝−１０７°（メタノール，ｃ
＝０．２）（塩酸塩で測定） 30）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．２１−３．０
６，３．４０−３．８７（total １４Ｈ，ｍ）、４．５
４−５．０５（１Ｈ，ｍ）、５．８８−６．２２（１
Ｈ，ｍ）、６．８３−８．０９、８．３３−８．５９，
８．８２−９．０３（total １２Ｈ、ｍ）。
＝０．２）（塩酸塩で測定） 30）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．２１−３．０
６，３．４０−３．８７（total １４Ｈ，ｍ）、４．５
４−５．０５（１Ｈ，ｍ）、５．８８−６．２２（１
Ｈ，ｍ）、６．８３−８．０９、８．３３−８．５９，
８．８２−９．０３（total １２Ｈ、ｍ）。
【０２６７】〔α〕D 24＝＋９０°（メタノール，ｃ＝
０．２）（塩酸塩で測定） 31）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．５０−３．２
２，３．５４−３．９９（total １６Ｈ，ｍ）、４．４
１−４．９０（１Ｈ，ｍ）、５．８８−６．２２（１
Ｈ，ｍ）、６．７９−８．０４、（１１Ｈ，ｍ）、９．
０５−９．６３（１Ｈ，ｍ）。
０．２）（塩酸塩で測定） 31）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．５０−３．２
２，３．５４−３．９９（total １６Ｈ，ｍ）、４．４
１−４．９０（１Ｈ，ｍ）、５．８８−６．２２（１
Ｈ，ｍ）、６．７９−８．０４、（１１Ｈ，ｍ）、９．
０５−９．６３（１Ｈ，ｍ）。
【０２６８】〔α〕D 24＝＋５４°（メタノール，ｃ＝
０．２）（塩酸塩で測定） 32）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．５１−４．１
２（１６Ｈ，ｍ）、４．６０−５．１７（１Ｈ，ｍ）、
５．８９−５．２９（１Ｈ，ｍ）、６．７１−８．５
０，９．８５−１０．３６（total １２Ｈ，ｍ）。
０．２）（塩酸塩で測定） 32）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．５１−４．１
２（１６Ｈ，ｍ）、４．６０−５．１７（１Ｈ，ｍ）、
５．８９−５．２９（１Ｈ，ｍ）、６．７１−８．５
０，９．８５−１０．３６（total １２Ｈ，ｍ）。
【０２６９】〔α〕D 24＝−６８°（メタノール，ｃ＝
０．２）（塩酸塩で測定） 33）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．０４−４．６
３（２０Ｈ，ｍ）、６．４２−７．７４（１１Ｈ，
ｍ）。
０．２）（塩酸塩で測定） 33）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．０４−４．６
３（２０Ｈ，ｍ）、６．４２−７．７４（１１Ｈ，
ｍ）。
【０２７０】34) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
１．０８−２．２３（４Ｈ，ｍ）、２．２３−２．５５
（６Ｈ，ｍ）、２．５５−３．００（２Ｈ，ｍ）、３．
００−５．１０（３Ｈ，ｍ）、６．６８−７．９０（１
０Ｈ，ｍ）、１０．１３−１０．５０（１Ｈ，ｍ）。
１．０８−２．２３（４Ｈ，ｍ）、２．２３−２．５５
（６Ｈ，ｍ）、２．５５−３．００（２Ｈ，ｍ）、３．
００−５．１０（３Ｈ，ｍ）、６．６８−７．９０（１
０Ｈ，ｍ）、１０．１３−１０．５０（１Ｈ，ｍ）。
【０２７１】35) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
４９−２．４３（３Ｈ，ｍ）、２．４３−２．６１（６
Ｈ，ｍ）、２．６１−２．９２（２Ｈ，ｍ）、２．９２
−３．９９（３Ｈ，ｍ）、４．４８−４．９７（１Ｈ，
ｍ）、５．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．４４（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）、６．５３−７．８３（１１Ｈ，ｍ）。
４９−２．４３（３Ｈ，ｍ）、２．４３−２．６１（６
Ｈ，ｍ）、２．６１−２．９２（２Ｈ，ｍ）、２．９２
−３．９９（３Ｈ，ｍ）、４．４８−４．９７（１Ｈ，
ｍ）、５．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．４４（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）、６．５３−７．８３（１１Ｈ，ｍ）。
【０２７２】36) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
４３−２．３８（３Ｈ，ｍ）、２．３８−２．７７（８
Ｈ，ｍ）、２．７７−３．３３（８Ｈ，ｍ）、３．３３
−５．１０（２Ｈ，ｍ）、６．３６−８．０４（１１
Ｈ，ｍ）。
４３−２．３８（３Ｈ，ｍ）、２．３８−２．７７（８
Ｈ，ｍ）、２．７７−３．３３（８Ｈ，ｍ）、３．３３
−５．１０（２Ｈ，ｍ）、６．３６−８．０４（１１
Ｈ，ｍ）。
【０２７３】37) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
４３−２．１３（２Ｈ，ｍ）、２．１３−２．６３（７
Ｈ，ｍ）、２．６３−３．７５（２Ｈ，ｍ）、３．７５
−４．８２（４Ｈ，ｍ）、４．９７−５．５０（２Ｈ，
ｍ）、５．８３−６．１５（１Ｈ，ｍ）、６．５１−
７．７３（１１Ｈ，ｍ）。
４３−２．１３（２Ｈ，ｍ）、２．１３−２．６３（７
Ｈ，ｍ）、２．６３−３．７５（２Ｈ，ｍ）、３．７５
−４．８２（４Ｈ，ｍ）、４．９７−５．５０（２Ｈ，
ｍ）、５．８３−６．１５（１Ｈ，ｍ）、６．５１−
７．７３（１１Ｈ，ｍ）。
【０２７４】38) 異性体Ａ；無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；０．９５−４．１８，
４．６１−５．１８（total １９Ｈ，ｍ）、５．８５−
６．２９（１Ｈ，ｍ）、６．９０−８．３５（１２Ｈ，
ｍ）。
４．６１−５．１８（total １９Ｈ，ｍ）、５．８５−
６．２９（１Ｈ，ｍ）、６．９０−８．３５（１２Ｈ，
ｍ）。
【０２７５】異性体Ｂ；無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；０．９４−４．３３，
４．６１−５．２３（total １９Ｈ，ｍ）、５．８４−
６．２８（１Ｈ，ｍ）、６．７６−７．９１（１１Ｈ，
ｍ）、９．２５−９．７６（１Ｈ，ｍ）。
４．６１−５．２３（total １９Ｈ，ｍ）、５．８４−
６．２８（１Ｈ，ｍ）、６．７６−７．９１（１１Ｈ，
ｍ）、９．２５−９．７６（１Ｈ，ｍ）。
【０２７６】39) 異性体Ａ；無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．４６−２．９８，
３．２２−４．０５（total ２１Ｈ，ｍ）、４．６７−
５．１９（１Ｈ，ｍ）、５．７９−６．２２（１Ｈ，
ｍ）、６．５０−７．８１（１１Ｈ，ｍ）。
３．２２−４．０５（total ２１Ｈ，ｍ）、４．６７−
５．１９（１Ｈ，ｍ）、５．７９−６．２２（１Ｈ，
ｍ）、６．５０−７．８１（１１Ｈ，ｍ）。
【０２７７】異性体Ａの塩酸塩の［α］D 24＝＋１１２
°（メタノール、Ｃ＝０．２） 異性体Ｂ；無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．４２−２．９８，
３．３０−４．０１（total ２１Ｈ，ｍ）、４．５８−
５．２０（１Ｈ，ｍ）、５．８５−６．２１（１Ｈ，
ｍ）、６．４３−８．１４（１１Ｈ，ｍ）。
°（メタノール、Ｃ＝０．２） 異性体Ｂ；無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．４２−２．９８，
３．３０−４．０１（total ２１Ｈ，ｍ）、４．５８−
５．２０（１Ｈ，ｍ）、５．８５−６．２１（１Ｈ，
ｍ）、６．４３−８．１４（１１Ｈ，ｍ）。
【０２７８】異性体Ｂの塩酸塩の［α］D 24＝−１４３
°（メタノール、Ｃ＝０．２） 40) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３０−２．３
０（４Ｈ，ｍ）、２．３１（３Ｈ，ｓ）、２．９５−
３．５４（３Ｈ，ｍ）、２．７１（２Ｈ，ｓ）、２．８
０−４．６０（２Ｈ，ｍ）、５．０１−５．３９（２
Ｈ，ｍ）、５．７０−６．０５（１Ｈ，ｍ）、６．４１
−６．６３（１Ｈ，ｍ）、６．８０−７．４３（９Ｈ，
ｍ）、７．５０−７．６７（１Ｈ，ｍ）。
°（メタノール、Ｃ＝０．２） 40) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３０−２．３
０（４Ｈ，ｍ）、２．３１（３Ｈ，ｓ）、２．９５−
３．５４（３Ｈ，ｍ）、２．７１（２Ｈ，ｓ）、２．８
０−４．６０（２Ｈ，ｍ）、５．０１−５．３９（２
Ｈ，ｍ）、５．７０−６．０５（１Ｈ，ｍ）、６．４１
−６．６３（１Ｈ，ｍ）、６．８０−７．４３（９Ｈ，
ｍ）、７．５０−７．６７（１Ｈ，ｍ）。
【０２７９】41) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
４９−１．９７（２Ｈ，ｍ）、２．０２−２．３０（２
Ｈ，ｍ）、２．３０−２．６１（１２Ｈ，ｍ）、２．６
８−２．９５（１Ｈ，ｍ）、３．１１−３．４９（２
Ｈ，ｍ）、３．６２−３．８６（２Ｈ，ｍ）、４．６８
−５．１５（１Ｈ，ｍ）、５．９０−６．１９（１Ｈ，
ｍ）、６．４１−６．６０（１Ｈ，ｍ）、６．６０−
７．０２（３Ｈ，ｍ）、７．０５−７．４０（６Ｈ，
ｍ）、７．４０−７．５２（１Ｈ，ｍ）。
４９−１．９７（２Ｈ，ｍ）、２．０２−２．３０（２
Ｈ，ｍ）、２．３０−２．６１（１２Ｈ，ｍ）、２．６
８−２．９５（１Ｈ，ｍ）、３．１１−３．４９（２
Ｈ，ｍ）、３．６２−３．８６（２Ｈ，ｍ）、４．６８
−５．１５（１Ｈ，ｍ）、５．９０−６．１９（１Ｈ，
ｍ）、６．４１−６．６０（１Ｈ，ｍ）、６．６０−
７．０２（３Ｈ，ｍ）、７．０５−７．４０（６Ｈ，
ｍ）、７．４０−７．５２（１Ｈ，ｍ）。
【０２８０】42) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
５５−１．９４（２Ｈ，ｍ）、１．９５−２．５９（１
４Ｈ，ｍ）、２．６０−２．９１（１Ｈ，ｍ）、２．９
１−３．４７（２Ｈ，ｍ）、３．７５（２Ｈ，ｓ）、
４．６０−５．２０（１Ｈ，ｍ）、５．９０−６．２２
（１Ｈ，ｍ）、６．４０−６．６６（１Ｈ，ｍ）、６．
７２−７．４１（９Ｈ，ｍ）、７．７７−８．０４（１
Ｈ，ｍ）。
５５−１．９４（２Ｈ，ｍ）、１．９５−２．５９（１
４Ｈ，ｍ）、２．６０−２．９１（１Ｈ，ｍ）、２．９
１−３．４７（２Ｈ，ｍ）、３．７５（２Ｈ，ｓ）、
４．６０−５．２０（１Ｈ，ｍ）、５．９０−６．２２
（１Ｈ，ｍ）、６．４０−６．６６（１Ｈ，ｍ）、６．
７２−７．４１（９Ｈ，ｍ）、７．７７−８．０４（１
Ｈ，ｍ）。
【０２８１】43) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
５３−１．９４（２Ｈ，ｍ）、２．００−２．２５（２
Ｈ，ｍ）、２．２５−２．５２（９Ｈ，ｍ）、２．５８
−２．９２（１Ｈ，ｍ）、３．０７−３．４１（２Ｈ，
ｍ）、３．５３（３Ｈ，ｓ）、３．６０−３．９１（２
Ｈ，ｍ）、４．６６−５．１３（１Ｈ，ｍ）、６．３９
−７．５５（１０Ｈ，ｍ）、７．６０−７．８０（１
Ｈ，ｍ）。
５３−１．９４（２Ｈ，ｍ）、２．００−２．２５（２
Ｈ，ｍ）、２．２５−２．５２（９Ｈ，ｍ）、２．５８
−２．９２（１Ｈ，ｍ）、３．０７−３．４１（２Ｈ，
ｍ）、３．５３（３Ｈ，ｓ）、３．６０−３．９１（２
Ｈ，ｍ）、４．６６−５．１３（１Ｈ，ｍ）、６．３９
−７．５５（１０Ｈ，ｍ）、７．６０−７．８０（１
Ｈ，ｍ）。
【０２８２】44) 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
６２−１．９８（２Ｈ，ｍ）、１．９８−２．５８（１
１Ｈ，ｍ）、２．６４−２．９８（１Ｈ，ｍ）、２．９
９−３．４４（２Ｈ，ｍ）、３．４４−３．６０（３
Ｈ，ｍ）、３．７２（２Ｈ，ｓ）、４．６０−５．２１
（１Ｈ，ｍ）、５．９１−６．２８（１Ｈ，ｍ）、６．
４４−７．１０（４Ｈ，ｍ）、７．１０−７．４９（５
Ｈ，ｍ）、７．７２（１Ｈ，ｓ）、８．００−８．３６
（１Ｈ，ｍ）。
６２−１．９８（２Ｈ，ｍ）、１．９８−２．５８（１
１Ｈ，ｍ）、２．６４−２．９８（１Ｈ，ｍ）、２．９
９−３．４４（２Ｈ，ｍ）、３．４４−３．６０（３
Ｈ，ｍ）、３．７２（２Ｈ，ｓ）、４．６０−５．２１
（１Ｈ，ｍ）、５．９１−６．２８（１Ｈ，ｍ）、６．
４４−７．１０（４Ｈ，ｍ）、７．１０−７．４９（５
Ｈ，ｍ）、７．７２（１Ｈ，ｓ）、８．００−８．３６
（１Ｈ，ｍ）。
【０２８３】45) 異性体Ａ；無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；０．６７−３．６２，
４．６７−５．２０（total ２２Ｈ，ｍ）、５．８７−
６．３１（１Ｈ，ｍ）、６．４９−７．８５（１１Ｈ，
ｍ）。
４．６７−５．２０（total ２２Ｈ，ｍ）、５．８７−
６．３１（１Ｈ，ｍ）、６．４９−７．８５（１１Ｈ，
ｍ）。
【０２８４】異性体Ａの塩酸塩の［α］D 24＝−１３３
°（メタノール、Ｃ＝０．２） 異性体Ｂ；無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；０．８１−３．６５、
４．６５−５．１８（total ２２Ｈ，ｍ）、５．８６−
６．２８（１Ｈ，ｍ）、６．４４−８．０３（１１Ｈ，
ｍ）。
°（メタノール、Ｃ＝０．２） 異性体Ｂ；無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；０．８１−３．６５、
４．６５−５．１８（total ２２Ｈ，ｍ）、５．８６−
６．２８（１Ｈ，ｍ）、６．４４−８．０３（１１Ｈ，
ｍ）。
【０２８５】異性体Ｂの塩酸塩の［α］D 24＝＋１２６
°（メタノール、Ｃ＝０．２） 実施例８６ テトラヒドロフラン２００mlに水素化ナトリウム（６０
％）０．８５ｇを加え、氷冷攪拌下、エチルジエチルフ
ォスフォノアセテート４．６８mlを滴下する。更に氷冷
下、１０分間攪拌する。その後この反応液中に、５−オ
キソ−７−クロロ−１−［２−メチル−４−（２−メチ
ルベンゾイルアミノ）ベンゾイル］−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン２．１０ｇを加
え、室温で６時間攪拌する。反応液を氷水２００ml中に
注ぎ込み、酢酸エチル３００mlで抽出し、食塩水３００
mlで水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製
して、２．２２ｇの５−エトキシカルボニルメチリデン
−７−クロロ−１−［２−メチル−４−（２−メチルベ
ンゾイルアミノ）ベンゾイル］−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンをＥ体とＺ体の混合物
として得る。
°（メタノール、Ｃ＝０．２） 実施例８６ テトラヒドロフラン２００mlに水素化ナトリウム（６０
％）０．８５ｇを加え、氷冷攪拌下、エチルジエチルフ
ォスフォノアセテート４．６８mlを滴下する。更に氷冷
下、１０分間攪拌する。その後この反応液中に、５−オ
キソ−７−クロロ−１−［２−メチル−４−（２−メチ
ルベンゾイルアミノ）ベンゾイル］−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン２．１０ｇを加
え、室温で６時間攪拌する。反応液を氷水２００ml中に
注ぎ込み、酢酸エチル３００mlで抽出し、食塩水３００
mlで水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製
して、２．２２ｇの５−エトキシカルボニルメチリデン
−７−クロロ−１−［２−メチル−４−（２−メチルベ
ンゾイルアミノ）ベンゾイル］−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンをＥ体とＺ体の混合物
として得る。
【０２８６】無色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．０４−５．１０
（１７Ｈ，ｍ）、５．９６−６．１７（１Ｈ，ｍ）、
６．５２−７．８６（１１Ｈ，ｍ）。
（１７Ｈ，ｍ）、５．９６−６．１７（１Ｈ，ｍ）、
６．５２−７．８６（１１Ｈ，ｍ）。
【０２８７】実施例８７ ５−エトキシカルボニルメチリデン−７−クロロ−１−
［２−メチル−４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベ
ンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン０．３０ｇと塩化ニッケル・６水和物０．
５５ｇをテトラヒドロフラン−メタノール（１：１）混
液３０mlに溶かし、氷冷攪拌下、水素化ホウ素ナトリウ
ム０．２６ｇを徐々に加え、更に氷冷下１０分間攪拌す
る。不溶物をセライト濾去した後、濾液を濃縮する。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製し
て、０．１３ｇの５−エトキシカルボニルメチル−７−
クロロ−１−［２−メチル−４−（２−メチルベンゾイ
ルアミノ）ベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンを得る。
［２−メチル−４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベ
ンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン０．３０ｇと塩化ニッケル・６水和物０．
５５ｇをテトラヒドロフラン−メタノール（１：１）混
液３０mlに溶かし、氷冷攪拌下、水素化ホウ素ナトリウ
ム０．２６ｇを徐々に加え、更に氷冷下１０分間攪拌す
る。不溶物をセライト濾去した後、濾液を濃縮する。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製し
て、０．１３ｇの５−エトキシカルボニルメチル−７−
クロロ−１−［２−メチル−４−（２−メチルベンゾイ
ルアミノ）ベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンを得る。
【０２８８】無色不定形 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．０４−４．６３
（２０Ｈ，ｍ）、６．４２−７．７４（１１Ｈ，ｍ）。
（２０Ｈ，ｍ）、６．４２−７．７４（１１Ｈ，ｍ）。
【０２８９】実施例８８ ５−ヒドロキシ−７−クロロ−１−［２−メチル−４−
（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル］−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン１．
０ｇ、ジメチルアミノピリジン１．２６ｇ及びジメチル
アミノピリジン・塩酸塩１．１０ｇのクロロホルム２０
ml溶液にＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−バリン６
７２ｍｇ及びジシクロヘキシカルボジイミド１．４２ｇ
を加え室温で７時間攪拌する。メタノール３ml及び酢酸
０．７mlを加え更に室温で３０分攪拌する。不溶物を濾
去し、濾液に５％硫酸水素ナトリウム水溶液を加えジク
ロロメタンで抽出する。飽和炭酸水素ナトリウム水、飽
和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒
を減圧留去して、２．０ｇの粗５−Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル−Ｌ−バリルオキシ−７−クロロ−１−［２
−メチル−４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾ
イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ
アゼピンを得る。このものを、酢酸１５ml及び酢酸エチ
ル１５mlの混合溶媒に溶解し、５％Ｐｄ−Ｃ０．３ｇを
加えて、常温常圧にて、水素化分解を行った。反応終了
後、触媒を濾去し、濾液を濃縮して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチ
ル）にて精製して、５−Ｌ−バリルオキシ−７−クロロ
−１−［２−メチル−４−（２−メチルベンゾイルアミ
ノ）ベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピンの異性体Ａ０．４８ｇ及び異性体Ｂ
０．４７ｇを得る。
（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル］−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン１．
０ｇ、ジメチルアミノピリジン１．２６ｇ及びジメチル
アミノピリジン・塩酸塩１．１０ｇのクロロホルム２０
ml溶液にＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−バリン６
７２ｍｇ及びジシクロヘキシカルボジイミド１．４２ｇ
を加え室温で７時間攪拌する。メタノール３ml及び酢酸
０．７mlを加え更に室温で３０分攪拌する。不溶物を濾
去し、濾液に５％硫酸水素ナトリウム水溶液を加えジク
ロロメタンで抽出する。飽和炭酸水素ナトリウム水、飽
和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒
を減圧留去して、２．０ｇの粗５−Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル−Ｌ−バリルオキシ−７−クロロ−１−［２
−メチル−４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾ
イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ
アゼピンを得る。このものを、酢酸１５ml及び酢酸エチ
ル１５mlの混合溶媒に溶解し、５％Ｐｄ−Ｃ０．３ｇを
加えて、常温常圧にて、水素化分解を行った。反応終了
後、触媒を濾去し、濾液を濃縮して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチ
ル）にて精製して、５−Ｌ−バリルオキシ−７−クロロ
−１−［２−メチル−４−（２−メチルベンゾイルアミ
ノ）ベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピンの異性体Ａ０．４８ｇ及び異性体Ｂ
０．４７ｇを得る。
【０２９０】異性体Ａ； Ｒｆ値：０．３（展開溶媒；酢酸エチル：メタノール＝
１０：１） 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；０．６７−３．６２，
４．６７−５．２０（total ２２Ｈ，ｍ）、５．８７−
６．３１（１Ｈ，ｍ）、６．４９−７．８５（１１Ｈ，
ｍ）。
１０：１） 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；０．６７−３．６２，
４．６７−５．２０（total ２２Ｈ，ｍ）、５．８７−
６．３１（１Ｈ，ｍ）、６．４９−７．８５（１１Ｈ，
ｍ）。
【０２９１】［α］D 24＝−１３３°（メタノール，ｃ
＝０．２）（塩酸塩で測定） 異性体Ｂ； Ｒｆ値：０．４（展開溶媒；酢酸エチル：メタノール＝
１０：１） 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；０．８１−３．６５，
４．６５−５．１８（total ２２Ｈ，ｍ）、５．８６−
６．２８（１Ｈ，ｍ）、６．４４−８．０３（１１Ｈ，
ｍ）。
＝０．２）（塩酸塩で測定） 異性体Ｂ； Ｒｆ値：０．４（展開溶媒；酢酸エチル：メタノール＝
１０：１） 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；０．８１−３．６５，
４．６５−５．１８（total ２２Ｈ，ｍ）、５．８６−
６．２８（１Ｈ，ｍ）、６．４４−８．０３（１１Ｈ，
ｍ）。
【０２９２】［α］D 24＝＋１２６°（メタノール，ｃ
＝０．２）（塩酸塩で測定）。
＝０．２）（塩酸塩で測定）。
【０２９３】実施例８９ ５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−メチオニルオ
キシ）−７−クロロ−１−［２−メトキシ−４−（２−
メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル］−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン１．２７ｇ、
トリフルオロ酢酸２．５ml及びアニソール０．６mlの均
一溶液を室温で２時間攪拌する。トリフルオロ酢酸の大
部分を減圧留去後、残渣に０．２Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液を加えてアルカリ性とし、ジクロロメタンで抽出す
る。ジクロロメタン層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾
燥する。濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出液；酢酸エチル）にて精製して、
５−（Ｌ−メチオニルオキシ）−７−クロロ−１−［２
−メトキシ−４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベン
ゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベン
ゾアゼピンの異性体Ａ０．３４ｇ及び異性体Ｂ０．３５
ｇを得る。
キシ）−７−クロロ−１−［２−メトキシ−４−（２−
メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル］−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン１．２７ｇ、
トリフルオロ酢酸２．５ml及びアニソール０．６mlの均
一溶液を室温で２時間攪拌する。トリフルオロ酢酸の大
部分を減圧留去後、残渣に０．２Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液を加えてアルカリ性とし、ジクロロメタンで抽出す
る。ジクロロメタン層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾
燥する。濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出液；酢酸エチル）にて精製して、
５−（Ｌ−メチオニルオキシ）−７−クロロ−１−［２
−メトキシ−４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベン
ゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベン
ゾアゼピンの異性体Ａ０．３４ｇ及び異性体Ｂ０．３５
ｇを得る。
【０２９４】異性体Ａ； 無色不定形 Ｒｆ値：０．５（展開溶媒；酢酸エチル：メタノール＝
１０：１） 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．４７−２．９２、
３．４４−４．１１（total ２１Ｈ，ｍ）、４．６６−
５．１２（１Ｈ，ｍ）、５．８５−６．３０（１Ｈ，
ｍ）、６．６１−８．１０（１１Ｈ，ｍ）。
１０：１） 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．４７−２．９２、
３．４４−４．１１（total ２１Ｈ，ｍ）、４．６６−
５．１２（１Ｈ，ｍ）、５．８５−６．３０（１Ｈ，
ｍ）、６．６１−８．１０（１１Ｈ，ｍ）。
【０２９５】［α］D 24＝＋９６°（メタノール，ｃ＝
０．２）（塩酸塩で測定） 異性体Ｂ； 無色不定形 Ｒｆ値：０．４（展開溶媒；酢酸エチル：メタノール＝
１０：１） 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．４８−２．８８，
３．４５−４．０９（total ２１Ｈ，ｍ）、４．６０−
５．０５（１Ｈ，ｍ）、５．８５−６．３１（１Ｈ，
ｍ）、６．６２−７．７８（１０Ｈ，ｍ）、７．９２−
８．４１（１Ｈ，ｍ）。
０．２）（塩酸塩で測定） 異性体Ｂ； 無色不定形 Ｒｆ値：０．４（展開溶媒；酢酸エチル：メタノール＝
１０：１） 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．４８−２．８８，
３．４５−４．０９（total ２１Ｈ，ｍ）、４．６０−
５．０５（１Ｈ，ｍ）、５．８５−６．３１（１Ｈ，
ｍ）、６．６２−７．７８（１０Ｈ，ｍ）、７．９２−
８．４１（１Ｈ，ｍ）。
【０２９６】［α］D 24＝−１０７°（メタノール，ｃ
＝０．２）（塩酸塩で測定）。
＝０．２）（塩酸塩で測定）。
【０２９７】適当な出発原料を用い、実施例１及び２と
同様にして以下の化合物を得る。
同様にして以下の化合物を得る。
【０２９８】
【表４３】
【０２９９】
【表４４】
【０３００】
【表４５】
【０３０１】
【表４６】
【０３０２】
【表４７】
【０３０３】
【表４８】
【０３０４】
【表４９】
【０３０５】
【表５０】
【０３０６】
【表５１】
【０３０７】
【表５２】
【０３０８】
【表５３】
【０３０９】
【表５４】
【０３１０】
【表５５】
【０３１１】
【表５６】
【０３１２】
【表５７】
【０３１３】
【表５８】
【０３１４】
【表５９】
【０３１５】
【表６０】
【０３１６】
【表６１】
【０３１７】
【表６２】
【０３１８】
【表６３】
【０３１９】
【表６４】
【０３２０】
【表６５】
【０３２１】
【表６６】
【０３２２】
【表６７】
【０３２３】
【表６８】
【０３２４】
【表６９】
【０３２５】
【表７０】
【０３２６】
【表７１】
【０３２７】
【表７２】
【０３２８】
【表７３】
【０３２９】
【表７４】
【０３３０】
【表７５】
【０３３１】
【表７６】
【０３３２】
【表７７】
【０３３３】
【表７８】
【０３３４】
【表７９】
【０３３５】
【表８０】
【０３３６】
【表８１】
【０３３７】
【表８２】
【０３３８】
【表８３】
【０３３９】
【表８４】
【０３４０】
【表８５】
【０３４１】
【表８６】
【０３４２】
【表８７】
【０３４３】
【表８８】
【０３４４】
【表８９】
【０３４５】
【表９０】
【０３４６】
【表９１】
【０３４７】
【表９２】
【０３４８】
【表９３】
【０３４９】
【表９４】
【０３５０】
【表９５】
【０３５１】
【表９６】
【０３５２】
【表９７】
【０３５３】
【表９８】
【０３５４】
【表９９】
【０３５５】
【表１００】
【０３５６】
【表１０１】
【０３５７】
【表１０２】
【０３５８】
【表１０３】
【０３５９】
【表１０４】
【０３６０】
【表１０５】
【０３６１】
【表１０６】
【０３６２】
【表１０７】
【０３６３】
【表１０８】
【０３６４】
【表１０９】
【０３６５】46）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
１．３５−２．４５（１２Ｈ，ｍ）、２．５５−２．９
５（３Ｈ，ｍ）、３．１−４．０（４Ｈ，ｍ）、４．０
５−４．４５（１Ｈ，ｍ）、４．５−４．８（１Ｈ，
ｍ）、５．９５−６．３（１Ｈ，ｍ）、６．８９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．０５−７．８（９Ｈ，
ｍ）、８．１７（３Ｈ，ｂｒｓ）、８．９０（３Ｈ，ｂ
ｒｓ）、１０．２５−１０．６０（１Ｈ，ｍ）。
１．３５−２．４５（１２Ｈ，ｍ）、２．５５−２．９
５（３Ｈ，ｍ）、３．１−４．０（４Ｈ，ｍ）、４．０
５−４．４５（１Ｈ，ｍ）、４．５−４．８（１Ｈ，
ｍ）、５．９５−６．３（１Ｈ，ｍ）、６．８９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．０５−７．８（９Ｈ，
ｍ）、８．１７（３Ｈ，ｂｒｓ）、８．９０（３Ｈ，ｂ
ｒｓ）、１０．２５−１０．６０（１Ｈ，ｍ）。
【０３６６】47）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
４７−２．１７（３Ｈ，ｍ）、２．３２−２．９２（８
Ｈ，ｍ）、２．９２−４．５７（６Ｈ，ｍ）、５．１７
（１Ｈ，ｂｒｓ）、５．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．１
７−８．１４（１２Ｈ，ｍ）。
４７−２．１７（３Ｈ，ｍ）、２．３２−２．９２（８
Ｈ，ｍ）、２．９２−４．５７（６Ｈ，ｍ）、５．１７
（１Ｈ，ｂｒｓ）、５．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．１
７−８．１４（１２Ｈ，ｍ）。
【０３６７】48）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
２２−２．５２（１０Ｈ，ｍ）、２．７０−３．０５
（１Ｈ，ｍ）、３．３０−５．１０（８Ｈ，ｍ）、６．
６０−８．０５（１２Ｈ，ｍ）。
２２−２．５２（１０Ｈ，ｍ）、２．７０−３．０５
（１Ｈ，ｍ）、３．３０−５．１０（８Ｈ，ｍ）、６．
６０−８．０５（１２Ｈ，ｍ）。
【０３６８】49）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
２１−２．４６（７Ｈ，ｍ）、２．７０−２．９５（１
Ｈ，ｍ）、２．９５−５．６０（７Ｈ，ｍ）、６．６０
−８．３２（１１Ｈ，ｍ）、８．６０−９．４０（１
Ｈ，ｍ）。
２１−２．４６（７Ｈ，ｍ）、２．７０−２．９５（１
Ｈ，ｍ）、２．９５−５．６０（７Ｈ，ｍ）、６．６０
−８．３２（１１Ｈ，ｍ）、８．６０−９．４０（１
Ｈ，ｍ）。
【０３６９】50）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
３５−２．５２（１０Ｈ，ｍ）、２．７０−３．０２
（１Ｈ，ｍ）、３．０２−５．０５（８Ｈ，ｍ）、６．
６０−７．８５（１１Ｈ，ｍ）、７．８５−８．２３
（１Ｈ，ｍ）。
３５−２．５２（１０Ｈ，ｍ）、２．７０−３．０２
（１Ｈ，ｍ）、３．０２−５．０５（８Ｈ，ｍ）、６．
６０−７．８５（１１Ｈ，ｍ）、７．８５−８．２３
（１Ｈ，ｍ）。
【０３７０】51）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
４４−２．５１（１１Ｈ，ｍ）、２．６７−３．７７
（７Ｈ，ｍ）、３．８８−５．００（４Ｈ，ｍ）、６．
６６−９．０５（１１Ｈ，ｍ）。
４４−２．５１（１１Ｈ，ｍ）、２．６７−３．７７
（７Ｈ，ｍ）、３．８８−５．００（４Ｈ，ｍ）、６．
６６−９．０５（１１Ｈ，ｍ）。
【０３７１】52）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
１．０２−１．４３（３Ｈ，ｍ）、１．４３−４．９８
（１０Ｈ，ｍ）、６．８０−８．２５（１１Ｈ，ｍ）、
１０．３５−１０．７２（１Ｈ，ｍ）、１２．３７−１
３．００（１Ｈ，ｍ）。
１．０２−１．４３（３Ｈ，ｍ）、１．４３−４．９８
（１０Ｈ，ｍ）、６．８０−８．２５（１１Ｈ，ｍ）、
１０．３５−１０．７２（１Ｈ，ｍ）、１２．３７−１
３．００（１Ｈ，ｍ）。
【０３７２】53）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
１．２−２．２（３Ｈ，ｍ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）、
２．８３（６Ｈ，ｓ）、２．７−３．２（１Ｈ，ｍ）、
３．３−３．６（３Ｈ，ｍ）、４．２９（２Ｈ，ｓ）、
４．２−５．１（２Ｈ，ｍ）、６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．２Ｈｚ）、７．０−７．８（１０Ｈ，ｍ）、１
０．４−１０．６（１Ｈ，ｍ）、１０．６−１０．９
（１Ｈ，ｂｒ）。
１．２−２．２（３Ｈ，ｍ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）、
２．８３（６Ｈ，ｓ）、２．７−３．２（１Ｈ，ｍ）、
３．３−３．６（３Ｈ，ｍ）、４．２９（２Ｈ，ｓ）、
４．２−５．１（２Ｈ，ｍ）、６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．２Ｈｚ）、７．０−７．８（１０Ｈ，ｍ）、１
０．４−１０．６（１Ｈ，ｍ）、１０．６−１０．９
（１Ｈ，ｂｒ）。
【０３７３】54）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
１５−５．３０｛２０Ｈ，ｍ〔１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ）、２．５０（ｓ）、３．７３（３Ｈ，
ｓ）〕｝、６．５０−７．６１（９Ｈ，ｍ）、８．３２
（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ）。
１５−５．３０｛２０Ｈ，ｍ〔１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ）、２．５０（ｓ）、３．７３（３Ｈ，
ｓ）〕｝、６．５０−７．６１（９Ｈ，ｍ）、８．３２
（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ）。
【０３７４】55）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
２１−５．３４｛１５Ｈ，ｍ〔２．５０（ｓ）、３．７
８（ｓ）〕｝、５．９１−８．７８｛１３Ｈ，ｍ〔６．
５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）〕｝。
２１−５．３４｛１５Ｈ，ｍ〔２．５０（ｓ）、３．７
８（ｓ）〕｝、５．９１−８．７８｛１３Ｈ，ｍ〔６．
５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）〕｝。
【０３７５】56）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
２２−３．０４，３．１５−３．８９（total ２５Ｈ，
ｍ）、４．６５−５．２１（１Ｈ，ｍ）、５．８６−
６．３３（１Ｈ，ｍ）、６．４９−７．７８（８Ｈ，
ｍ）、８．０１−８．５２（２Ｈ，ｍ）。
２２−３．０４，３．１５−３．８９（total ２５Ｈ，
ｍ）、４．６５−５．２１（１Ｈ，ｍ）、５．８６−
６．３３（１Ｈ，ｍ）、６．４９−７．７８（８Ｈ，
ｍ）、８．０１−８．５２（２Ｈ，ｍ）。
【０３７６】57）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
０６−４．６６，５．０２−５．２６，５．５４−５．
７９｛total ２５Ｈ，ｍ〔２．４８（ｓ）、２．５６
（ｓ）、３．９８（ｓ）〕｝、６．６１−７．６４，
８．０４−８．３９，８．５７−８．７６（total １２
Ｈ，ｍ）。
０６−４．６６，５．０２−５．２６，５．５４−５．
７９｛total ２５Ｈ，ｍ〔２．４８（ｓ）、２．５６
（ｓ）、３．９８（ｓ）〕｝、６．６１−７．６４，
８．０４−８．３９，８．５７−８．７６（total １２
Ｈ，ｍ）。
【０３７７】58）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
２３−３．２３（７Ｈ，ｍ）、２．３５（３Ｈ，ｍ）、
４．６４−５．０１（１Ｈ，ｍ）、６．３２（６Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，８．４Ｈｚ）、６．５０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．６６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
６Ｈｚ）、７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、
７．１４−７．８０（４Ｈ，ｍ）、７．５４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、９．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）、１
０．３２（１Ｈ，ｓ）。
２３−３．２３（７Ｈ，ｍ）、２．３５（３Ｈ，ｍ）、
４．６４−５．０１（１Ｈ，ｍ）、６．３２（６Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，８．４Ｈｚ）、６．５０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．６６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
６Ｈｚ）、７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、
７．１４−７．８０（４Ｈ，ｍ）、７．５４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、９．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）、１
０．３２（１Ｈ，ｓ）。
【０３７８】59）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
２６−４．８２（１９Ｈ，ｍ）、５．６８（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ）、６．６４−７．４７（９Ｈ，ｍ）、
７．８０−８．３０（２Ｈ，ｍ）。
２６−４．８２（１９Ｈ，ｍ）、５．６８（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ）、６．６４−７．４７（９Ｈ，ｍ）、
７．８０−８．３０（２Ｈ，ｍ）。
【０３７９】60）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
２６−４．６８（１９Ｈ，ｍ）、５．５８（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ）、６．６３−８．５０（１１Ｈ，
ｍ）。
２６−４．６８（１９Ｈ，ｍ）、５．５８（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ）、６．６３−８．５０（１１Ｈ，
ｍ）。
【０３８０】61）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
１．０２−２．０４（４Ｈ，ｍ）、２．３３，２．４０
（total ３Ｈ，ｓ）、２．５０−４．２２（１４Ｈ，
ｍ）、２．７５，２．７７（total ３Ｈ，ｓ）、４．２
９−４．６８（２Ｈ，ｍ）、６．７３−７．７８（１０
Ｈ，ｍ）、１０．３０，１０．５０（total １Ｈ，ｂｒ
ｓ）、１１．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
１．０２−２．０４（４Ｈ，ｍ）、２．３３，２．４０
（total ３Ｈ，ｓ）、２．５０−４．２２（１４Ｈ，
ｍ）、２．７５，２．７７（total ３Ｈ，ｓ）、４．２
９−４．６８（２Ｈ，ｍ）、６．７３−７．７８（１０
Ｈ，ｍ）、１０．３０，１０．５０（total １Ｈ，ｂｒ
ｓ）、１１．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３８１】62）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
０−１．４（１Ｈ，ｍ）、１．４−２．２５（３Ｈ，
ｍ）、２．２５−３．３（１２Ｈ，ｍ）、３．３５−
４．１５（４Ｈ，ｍ）、４．３−４．９５（１Ｈ，
ｍ）、６．６−８．０（１０Ｈ，ｍ）、８．６−９．２
５（１Ｈ，ｍ）。
０−１．４（１Ｈ，ｍ）、１．４−２．２５（３Ｈ，
ｍ）、２．２５−３．３（１２Ｈ，ｍ）、３．３５−
４．１５（４Ｈ，ｍ）、４．３−４．９５（１Ｈ，
ｍ）、６．６−８．０（１０Ｈ，ｍ）、８．６−９．２
５（１Ｈ，ｍ）。
【０３８２】63）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
２５−３．３６（１１Ｈ，ｍ）、２．３１（６Ｈ，
ｓ）、２．４０（３Ｈ，ｓ）、３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５．０Ｈｚ）、４．７７−５．００（１Ｈ，ｍ）、
６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，６．９Ｈ
ｚ）、６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、６．７
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、６．９８−７．６１
（８Ｈ，ｍ）、８．４２（１Ｈ，ｓ）。
２５−３．３６（１１Ｈ，ｍ）、２．３１（６Ｈ，
ｓ）、２．４０（３Ｈ，ｓ）、３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５．０Ｈｚ）、４．７７−５．００（１Ｈ，ｍ）、
６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，６．９Ｈ
ｚ）、６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、６．７
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、６．９８−７．６１
（８Ｈ，ｍ）、８．４２（１Ｈ，ｓ）。
【０３８３】64）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
３５−３．１６（９Ｈ，ｍ）、１．９１（３Ｈ，ｓ）、
２．４３（３Ｈ，ｍ）、３．２５−３．５８（２Ｈ，
ｍ）、３．７６−４．１２（２Ｈ，ｍ）、４．８０−
５．０９（１Ｈ，ｍ）、５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）、
６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，６．８Ｈ
ｚ）、６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、６．７
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．９８−７．６４
（８Ｈ，ｍ）、７．９６（１Ｈ，ｓ）。
３５−３．１６（９Ｈ，ｍ）、１．９１（３Ｈ，ｓ）、
２．４３（３Ｈ，ｍ）、３．２５−３．５８（２Ｈ，
ｍ）、３．７６−４．１２（２Ｈ，ｍ）、４．８０−
５．０９（１Ｈ，ｍ）、５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）、
６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，６．８Ｈ
ｚ）、６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、６．７
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．９８−７．６４
（８Ｈ，ｍ）、７．９６（１Ｈ，ｓ）。
【０３８４】65）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
２０−３．１８（１１Ｈ，ｍ）、２．３３（３Ｈ，
ｓ）、２．４７（３Ｈ，ｓ）、２．４８（３Ｈ，ｓ）、
３．２０−５．１２（６Ｈ，ｍ）、６．４０−７．９３
（１１Ｈ，ｍ）。
２０−３．１８（１１Ｈ，ｍ）、２．３３（３Ｈ，
ｓ）、２．４７（３Ｈ，ｓ）、２．４８（３Ｈ，ｓ）、
３．２０−５．１２（６Ｈ，ｍ）、６．４０−７．９３
（１１Ｈ，ｍ）。
【０３８５】66）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
２１−２．２２（２Ｈ，ｍ）、２．３５−３．２１（３
Ｈ，ｍ）、２．４６（３Ｈ，ｓ）、２．４８（３Ｈ，
ｓ）、２．９８（３Ｈ，ｓ）、３．１５（３Ｈ，ｓ）、
３．４５−４．６３（４Ｈ，ｍ）、６．４７−７．８３
（１１Ｈ，ｍ）。
２１−２．２２（２Ｈ，ｍ）、２．３５−３．２１（３
Ｈ，ｍ）、２．４６（３Ｈ，ｓ）、２．４８（３Ｈ，
ｓ）、２．９８（３Ｈ，ｓ）、３．１５（３Ｈ，ｓ）、
３．４５−４．６３（４Ｈ，ｍ）、６．４７−７．８３
（１１Ｈ，ｍ）。
【０３８６】67）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
４２−２．９５（１６Ｈ，ｍ）、２．４０（３Ｈ，
ｓ）、２．４６（３Ｈ，ｓ）、３．３５−４．４５（３
Ｈ，ｍ）、４．５０−５．０３（２Ｈ，ｍ）、６．５１
−８．０２（１１Ｈ，ｍ）。
４２−２．９５（１６Ｈ，ｍ）、２．４０（３Ｈ，
ｓ）、２．４６（３Ｈ，ｓ）、３．３５−４．４５（３
Ｈ，ｍ）、４．５０−５．０３（２Ｈ，ｍ）、６．５１
−８．０２（１１Ｈ，ｍ）。
【０３８７】68）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
４３−２．９６（１２Ｈ，ｍ）、７．４２（３Ｈ，
ｓ）、２．４７（３Ｈ，ｓ）、３．３６−３．８３（７
Ｈ，ｍ）、４．３２−５．０８（２Ｈ，ｍ）、６．５１
−７．７６（１１Ｈ，ｍ）。
４３−２．９６（１２Ｈ，ｍ）、７．４２（３Ｈ，
ｓ）、２．４７（３Ｈ，ｓ）、３．３６−３．８３（７
Ｈ，ｍ）、４．３２−５．０８（２Ｈ，ｍ）、６．５１
−７．７６（１１Ｈ，ｍ）。
【０３８８】69）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
４２−２．６０（９Ｈ，ｍ）、２．４５（３Ｈ，ｓ）、
２．６６−３．８３（４Ｈ，ｍ）、４．０３−５．１３
（３Ｈ，ｍ）、６．５０−８．３９（１４Ｈ，ｍ）。
４２−２．６０（９Ｈ，ｍ）、２．４５（３Ｈ，ｓ）、
２．６６−３．８３（４Ｈ，ｍ）、４．０３−５．１３
（３Ｈ，ｍ）、６．５０−８．３９（１４Ｈ，ｍ）。
【０３８９】70）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
２−２．３５（６Ｈ，ｍ）、２．３５−２．６（６Ｈ，
ｍ）、２．６−２．９５（１Ｈ，ｍ）、３．１−４．０
５（５Ｈ，ｍ）、４．０５−４．４５（２Ｈ，ｍ）、
４．４５−５．１（２Ｈ，ｍ）、６．５５−６．８（１
Ｈ，ｍ）、６．８−７．５５（１１Ｈ，ｍ）、７．６−
７．９５（３Ｈ，ｍ）。
２−２．３５（６Ｈ，ｍ）、２．３５−２．６（６Ｈ，
ｍ）、２．６−２．９５（１Ｈ，ｍ）、３．１−４．０
５（５Ｈ，ｍ）、４．０５−４．４５（２Ｈ，ｍ）、
４．４５−５．１（２Ｈ，ｍ）、６．５５−６．８（１
Ｈ，ｍ）、６．８−７．５５（１１Ｈ，ｍ）、７．６−
７．９５（３Ｈ，ｍ）。
【０３９０】71）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
１．３−２．４５（９Ｈ，ｍ）、２．６−２．８５（１
Ｈ，ｍ）、２．９−４．１（１４Ｈ，ｍ）、４．４−
４．８（２Ｈ，ｍ）、６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ）、７．０−７．７５（１０Ｈ，ｍ）、１０．２５
−１０．５５（１Ｈ，ｍ）、１１．０１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）。
１．３−２．４５（９Ｈ，ｍ）、２．６−２．８５（１
Ｈ，ｍ）、２．９−４．１（１４Ｈ，ｍ）、４．４−
４．８（２Ｈ，ｍ）、６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ）、７．０−７．７５（１０Ｈ，ｍ）、１０．２５
−１０．５５（１Ｈ，ｍ）、１１．０１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）。
【０３９１】72）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
１．２−２．４５（８Ｈ，ｍ）、２．６−２．８５（１
Ｈ，ｍ）、３．２−４．０（６Ｈ，ｍ）、４．２−４．
８（４Ｈ，ｍ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）、７．０−８．０（１１Ｈ，ｍ）、９．０５−９．
３（１Ｈ，ｍ）、１０．２−１０．５５（１Ｈ，ｍ）。
１．２−２．４５（８Ｈ，ｍ）、２．６−２．８５（１
Ｈ，ｍ）、３．２−４．０（６Ｈ，ｍ）、４．２−４．
８（４Ｈ，ｍ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）、７．０−８．０（１１Ｈ，ｍ）、９．０５−９．
３（１Ｈ，ｍ）、１０．２−１０．５５（１Ｈ，ｍ）。
【０３９２】73）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
１．１０−２．４８（１２Ｈ，ｍ）、２．６５−４．１
０（１３Ｈ，ｍ）、４．４８−５．００（２Ｈ，ｍ）、
６．５８−７．２２（２Ｈ，ｍ）、７．２２−７．８６
（８Ｈ，ｍ）、１０．２９，１０．４５（total １Ｈ，
ｂｒｓ）、１１．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）。
１．１０−２．４８（１２Ｈ，ｍ）、２．６５−４．１
０（１３Ｈ，ｍ）、４．４８−５．００（２Ｈ，ｍ）、
６．５８−７．２２（２Ｈ，ｍ）、７．２２−７．８６
（８Ｈ，ｍ）、１０．２９，１０．４５（total １Ｈ，
ｂｒｓ）、１１．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０３９３】74）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
１．２４−１．８２（３Ｈ，ｍ）、１．８２−２．４８
（９Ｈ，ｍ）、２．６６−３．９４（３Ｈ，ｍ）、４．
２２−４．９３（２Ｈ，ｍ）、６．６３−７．９８（１
４Ｈ，ｍ）、９．０８，９．１８（total １Ｈ，ｂｒ
ｓ）、１０．２９，１０．４４（total １Ｈ，ｂｒ
ｓ）。
１．２４−１．８２（３Ｈ，ｍ）、１．８２−２．４８
（９Ｈ，ｍ）、２．６６−３．９４（３Ｈ，ｍ）、４．
２２−４．９３（２Ｈ，ｍ）、６．６３−７．９８（１
４Ｈ，ｍ）、９．０８，９．１８（total １Ｈ，ｂｒ
ｓ）、１０．２９，１０．４４（total １Ｈ，ｂｒ
ｓ）。
【０３９４】75）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
１．２−２．４５（１３Ｈ，ｍ）、２．６−２．８（１
Ｈ，ｍ）、２．８−３．８（１０Ｈ，ｍ）、３．８３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．４−４．８（２
Ｈ，ｍ）、６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、
７．０−７．７５（９Ｈ，ｍ）、１０．２−１０．８
（２Ｈ，ｍ）。
１．２−２．４５（１３Ｈ，ｍ）、２．６−２．８（１
Ｈ，ｍ）、２．８−３．８（１０Ｈ，ｍ）、３．８３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．４−４．８（２
Ｈ，ｍ）、６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、
７．０−７．７５（９Ｈ，ｍ）、１０．２−１０．８
（２Ｈ，ｍ）。
【０３９５】76）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
０．９６−２．６３（１９Ｈ，ｍ）、２．６３−４．０
４（６Ｈ，ｍ）、４．０７−４．９５（２Ｈ，ｍ）、
６．５７−７．９９（１１Ｈ，ｍ）、１０．２９，１
０．４４（total １Ｈ，ｂｒｓ）、１０．４９（１Ｈ，
ｂｒｓ）。
０．９６−２．６３（１９Ｈ，ｍ）、２．６３−４．０
４（６Ｈ，ｍ）、４．０７−４．９５（２Ｈ，ｍ）、
６．５７−７．９９（１１Ｈ，ｍ）、１０．２９，１
０．４４（total １Ｈ，ｂｒｓ）、１０．４９（１Ｈ，
ｂｒｓ）。
【０３９６】77）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
４４−２．５９（１０Ｈ，ｍ）、２．６０−５．２５
（３Ｈ，ｍ）、６．４２−８．３３（１１Ｈ，ｍ）。
４４−２．５９（１０Ｈ，ｍ）、２．６０−５．２５
（３Ｈ，ｍ）、６．４２−８．３３（１１Ｈ，ｍ）。
【０３９７】78）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
０６−２．５４（８Ｈ，ｍ）、２．３３（３Ｈ，ｓ）、
２．４５（３Ｈ，ｓ）、２．５７−５．０２（１２Ｈ，
ｍ）、６．５３−８．３８（１１，ｍ）。
０６−２．５４（８Ｈ，ｍ）、２．３３（３Ｈ，ｓ）、
２．４５（３Ｈ，ｓ）、２．５７−５．０２（１２Ｈ，
ｍ）、６．５３−８．３８（１１，ｍ）。
【０３９８】79）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
１．２−２．３（９Ｈ，ｍ）、２．３−２．４５（３
Ｈ，ｍ）、２．６−２．８（１Ｈ，ｍ）、２．８−３．
９（１４Ｈ，ｍ）、３．９−４．１５（１Ｈ，ｍ）、
４．３−４．８（２Ｈ，ｍ）、６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ）、６．９５−７．７（９Ｈ，ｍ）、１
０．２−１０．５（１Ｈ，ｍ）、１０．９５（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）。
１．２−２．３（９Ｈ，ｍ）、２．３−２．４５（３
Ｈ，ｍ）、２．６−２．８（１Ｈ，ｍ）、２．８−３．
９（１４Ｈ，ｍ）、３．９−４．１５（１Ｈ，ｍ）、
４．３−４．８（２Ｈ，ｍ）、６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ）、６．９５−７．７（９Ｈ，ｍ）、１
０．２−１０．５（１Ｈ，ｍ）、１０．９５（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）。
【０３９９】80）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
０．９７−２．６２｛１５Ｈ，ｍ〔２．０７（３Ｈ，
ｓ）〕｝、２．６３−４．１９（１３Ｈ，ｍ）、４．３
１−５．０１（２Ｈ，ｍ）、６．５４−８．０７（１０
Ｈ，ｍ）、１０．３０，１０．４６（total １Ｈ，ｂｒ
ｓ）、１０．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）。
０．９７−２．６２｛１５Ｈ，ｍ〔２．０７（３Ｈ，
ｓ）〕｝、２．６３−４．１９（１３Ｈ，ｍ）、４．３
１−５．０１（２Ｈ，ｍ）、６．５４−８．０７（１０
Ｈ，ｍ）、１０．３０，１０．４６（total １Ｈ，ｂｒ
ｓ）、１０．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０４００】81）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
１．０２−２．１５（４Ｈ，ｍ）、２．１５−２．４８
（６Ｈ，ｍ）、２．８０（３Ｈ，ｓ）、２．６４−３．
８８｛１０Ｈ，ｍ〔２．８０（３Ｈ，ｓ−ｌｉｋ
ｅ）〕｝、３．９５−４．７８（３Ｈ，ｍ）、６．４５
−８．１２（１０Ｈ，ｍ）、１０．２６，１０．４７
（total １Ｈ，ｂｒｓ）、１１．３０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）。
１．０２−２．１５（４Ｈ，ｍ）、２．１５−２．４８
（６Ｈ，ｍ）、２．８０（３Ｈ，ｓ）、２．６４−３．
８８｛１０Ｈ，ｍ〔２．８０（３Ｈ，ｓ−ｌｉｋ
ｅ）〕｝、３．９５−４．７８（３Ｈ，ｍ）、６．４５
−８．１２（１０Ｈ，ｍ）、１０．２６，１０．４７
（total １Ｈ，ｂｒｓ）、１１．３０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）。
【０４０１】82）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
３−１．８（２Ｈ，ｍ）、１．８５−２．３５（２Ｈ，
ｍ）、２．３５−２．６（６Ｈ，ｍ）、２．６５−２．
９（１Ｈ，ｍ）、３．３５−４．０（５Ｈ，ｍ）、４．
１−５．０５（４Ｈ，ｍ）、６．５−６．８（１Ｈ，
ｍ）、６．８−７．６（１０Ｈ，ｍ）、７．６−８．０
５（４Ｈ，ｍ）。
３−１．８（２Ｈ，ｍ）、１．８５−２．３５（２Ｈ，
ｍ）、２．３５−２．６（６Ｈ，ｍ）、２．６５−２．
９（１Ｈ，ｍ）、３．３５−４．０（５Ｈ，ｍ）、４．
１−５．０５（４Ｈ，ｍ）、６．５−６．８（１Ｈ，
ｍ）、６．８−７．６（１０Ｈ，ｍ）、７．６−８．０
５（４Ｈ，ｍ）。
【０４０２】83）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
１０−１．３８（１Ｈ，ｍ）、１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．６Ｈｚ）、１．５３−２．０９（３Ｈ，ｍ）、
２．１３−３．４６（３Ｈ，ｍ）、２．５３（３Ｈ，
ｓ）、３．５６−４．５２（６Ｈ，ｍ）、６．３２−
８．２１（１２Ｈ，ｍ）。
１０−１．３８（１Ｈ，ｍ）、１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．６Ｈｚ）、１．５３−２．０９（３Ｈ，ｍ）、
２．１３−３．４６（３Ｈ，ｍ）、２．５３（３Ｈ，
ｓ）、３．５６−４．５２（６Ｈ，ｍ）、６．３２−
８．２１（１２Ｈ，ｍ）。
【０４０３】84）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
４５−２．１０（３Ｈ，ｍ）、２．１３−３．４０（４
Ｈ，ｍ）、２．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）、
２．５３（３Ｈ，ｓ）、３．４２−４．６８（５Ｈ，
ｍ）、６．３８−７．５９（１０Ｈ，ｍ）、７．７９
（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．１６（１Ｈ，ｂｒｓ）。
４５−２．１０（３Ｈ，ｍ）、２．１３−３．４０（４
Ｈ，ｍ）、２．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）、
２．５３（３Ｈ，ｓ）、３．４２−４．６８（５Ｈ，
ｍ）、６．３８−７．５９（１０Ｈ，ｍ）、７．７９
（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．１６（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０４０４】85）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
１３−２．２１（３Ｈ，ｍ）、２．４１−３．２４（２
Ｈ，ｍ）、２．４５（３Ｈ，ｓ）、２．９９，３．１４
（total ６Ｈ，ｓ）、３．４７−４．６５（４Ｈ，
ｍ）、６．５３−８．１４（１１Ｈ，ｍ）。
１３−２．２１（３Ｈ，ｍ）、２．４１−３．２４（２
Ｈ，ｍ）、２．４５（３Ｈ，ｓ）、２．９９，３．１４
（total ６Ｈ，ｓ）、３．４７−４．６５（４Ｈ，
ｍ）、６．５３−８．１４（１１Ｈ，ｍ）。
【０４０５】86）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
１．２５−２．４５（９Ｈ，ｍ）、２．５５−２．８５
（１Ｈ，ｍ）、２．９−４．１（１５Ｈ，ｍ）、４．３
−４．８（２Ｈ，ｍ）、６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ）、７．０−７．８（９Ｈ，ｍ）、９．８４（２
Ｈ，ｂｒｓ）、１０．１５−１０．５５（１Ｈ，ｍ）、
１２．０２（１Ｈ，ｂｒｓ）。
１．２５−２．４５（９Ｈ，ｍ）、２．５５−２．８５
（１Ｈ，ｍ）、２．９−４．１（１５Ｈ，ｍ）、４．３
−４．８（２Ｈ，ｍ）、６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ）、７．０−７．８（９Ｈ，ｍ）、９．８４（２
Ｈ，ｂｒｓ）、１０．１５−１０．５５（１Ｈ，ｍ）、
１２．０２（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０４０６】87）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
１．３−２．１５（３Ｈ，ｍ）、２．１５−２．４５
（４Ｈ，ｍ）、２．６−２．８５（１Ｈ，ｍ）、３．０
−４．２５（１５Ｈ，ｍ）、４．４５−４．９（２Ｈ，
ｍ）、６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．０
−７．７５（９Ｈ，ｍ）、１０．２５−１０．６（１
Ｈ，ｍ）、１１．０５−１１．６５（１Ｈ，ｍ）。
１．３−２．１５（３Ｈ，ｍ）、２．１５−２．４５
（４Ｈ，ｍ）、２．６−２．８５（１Ｈ，ｍ）、３．０
−４．２５（１５Ｈ，ｍ）、４．４５−４．９（２Ｈ，
ｍ）、６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．０
−７．７５（９Ｈ，ｍ）、１０．２５−１０．６（１
Ｈ，ｍ）、１１．０５−１１．６５（１Ｈ，ｍ）。
【０４０７】88）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
１．１５−２．２（４Ｈ，ｍ）、２．２５−２．４（３
Ｈ，ｍ）、２．６−２．８５（１Ｈ，ｍ）、３．０−
３．９５（４Ｈ，ｍ）、３．９５−４．１５（１Ｈ，
ｍ）、４．３５−４．８（４Ｈ，ｍ）、６．６−６．９
５（１Ｈ，ｍ）、６．９５−８．０（１２Ｈ，ｍ）、
９．１５−９．４５（１Ｈ，ｍ）、１０．２５−１０．
６（１Ｈ，ｍ）。
１．１５−２．２（４Ｈ，ｍ）、２．２５−２．４（３
Ｈ，ｍ）、２．６−２．８５（１Ｈ，ｍ）、３．０−
３．９５（４Ｈ，ｍ）、３．９５−４．１５（１Ｈ，
ｍ）、４．３５−４．８（４Ｈ，ｍ）、６．６−６．９
５（１Ｈ，ｍ）、６．９５−８．０（１２Ｈ，ｍ）、
９．１５−９．４５（１Ｈ，ｍ）、１０．２５−１０．
６（１Ｈ，ｍ）。
【０４０８】89）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
１．３−２．２（７Ｈ，ｍ）、２．２−２．４５（４
Ｈ，ｍ）、２．５５−２．８５（１Ｈ，ｍ）、２．８５
−４．２５（１１Ｈ，ｍ）、４．２５−４．８５（５
Ｈ，ｍ）、６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、
７．０−７．８（９Ｈ，ｍ）、１０．２５−１０．６
（１Ｈ，ｍ）、１１．４５−１２．０（１Ｈ，ｍ）。
１．３−２．２（７Ｈ，ｍ）、２．２−２．４５（４
Ｈ，ｍ）、２．５５−２．８５（１Ｈ，ｍ）、２．８５
−４．２５（１１Ｈ，ｍ）、４．２５−４．８５（５
Ｈ，ｍ）、６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、
７．０−７．８（９Ｈ，ｍ）、１０．２５−１０．６
（１Ｈ，ｍ）、１１．４５−１２．０（１Ｈ，ｍ）。
【０４０９】90）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
１．３−２．２（７Ｈ，ｍ）、２．２−２．４５（４
Ｈ，ｍ）、２．５５−２．９（１Ｈ，ｍ）、２．９−
４．１５（１１Ｈ，ｍ）、４．４−４．９（２Ｈ，
ｍ）、６．８−７．０（１Ｈ，ｍ）、７．０−７．８
（９Ｈ，ｍ）、１０．２−１０．７（１Ｈ，ｍ）、１
０．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）。
１．３−２．２（７Ｈ，ｍ）、２．２−２．４５（４
Ｈ，ｍ）、２．５５−２．９（１Ｈ，ｍ）、２．９−
４．１５（１１Ｈ，ｍ）、４．４−４．９（２Ｈ，
ｍ）、６．８−７．０（１Ｈ，ｍ）、７．０−７．８
（９Ｈ，ｍ）、１０．２−１０．７（１Ｈ，ｍ）、１
０．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０４１０】91）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
１．３−２．１（３Ｈ，ｍ）、２．１５−２．４５（４
Ｈ，ｍ）、２．５５−２．８５（１Ｈ，ｍ）、２．９−
４．２５（１５Ｈ，ｍ）、４．４−４．８５（２Ｈ，
ｍ）、６．７５−７．０（１Ｈ，ｍ）、７．０−７．９
（９Ｈ，ｍ）、９．９０（２Ｈ，ｂｒｓ）、１０．２−
１０．５５（１Ｈ，ｍ）、１１．６５−１２．５０（１
Ｈ，ｍ）。
１．３−２．１（３Ｈ，ｍ）、２．１５−２．４５（４
Ｈ，ｍ）、２．５５−２．８５（１Ｈ，ｍ）、２．９−
４．２５（１５Ｈ，ｍ）、４．４−４．８５（２Ｈ，
ｍ）、６．７５−７．０（１Ｈ，ｍ）、７．０−７．９
（９Ｈ，ｍ）、９．９０（２Ｈ，ｂｒｓ）、１０．２−
１０．５５（１Ｈ，ｍ）、１１．６５−１２．５０（１
Ｈ，ｍ）。
【０４１１】92）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
０．９１−２．１６（４Ｈ，ｍ）、２．２２−４．９８
（８Ｈ，ｍ）、６．６１−７．８５（１２Ｈ，ｍ）、１
０．３５−１０．８１（１Ｈ，ｍ）。
０．９１−２．１６（４Ｈ，ｍ）、２．２２−４．９８
（８Ｈ，ｍ）、６．６１−７．８５（１２Ｈ，ｍ）、１
０．３５−１０．８１（１Ｈ，ｍ）。
【０４１２】93）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
０．９４−２．０５（４Ｈ，ｍ）、２．４５−４．９０
（２２Ｈ，ｍ）、２．７７（３Ｈ，ｓ）、６．８０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．９４−７．７７（９
Ｈ，ｍ）、１０．５２，１０．７２（total １Ｈ，ｂｒ
ｓ）、１１．４７（１Ｈ，ｂｒｓ）。
０．９４−２．０５（４Ｈ，ｍ）、２．４５−４．９０
（２２Ｈ，ｍ）、２．７７（３Ｈ，ｓ）、６．８０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．９４−７．７７（９
Ｈ，ｍ）、１０．５２，１０．７２（total １Ｈ，ｂｒ
ｓ）、１１．４７（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０４１３】94）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
１．０−２．３（８Ｈ，ｍ）、２．４−３．２（１Ｈ，
ｍ）、３．２−４．２（６Ｈ，ｍ）、４．２−４．８
（２Ｈ，ｍ）、６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）、６．９５−７．８（９Ｈ，ｍ）、１０．５−１
０．７５（１Ｈ，ｍ）、１０．８６（１Ｈ，ｂｒｓ）。
１．０−２．３（８Ｈ，ｍ）、２．４−３．２（１Ｈ，
ｍ）、３．２−４．２（６Ｈ，ｍ）、４．２−４．８
（２Ｈ，ｍ）、６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）、６．９５−７．８（９Ｈ，ｍ）、１０．５−１
０．７５（１Ｈ，ｍ）、１０．８６（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０４１４】95）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
０．９−１．３（１Ｈ，ｍ）、１．３−２．０（３Ｈ，
ｍ）、２．０５−２．４５（３Ｈ，ｍ）、２．５５−
３．３（６Ｈ，ｍ）、３．３−４．５５（１０Ｈ，
ｍ）、６．８−７．８（１０Ｈ，ｍ）、９．５１（２
Ｈ，ｂｒｓ）、１０．２−１０．６（１Ｈ，ｍ）。
０．９−１．３（１Ｈ，ｍ）、１．３−２．０（３Ｈ，
ｍ）、２．０５−２．４５（３Ｈ，ｍ）、２．５５−
３．３（６Ｈ，ｍ）、３．３−４．５５（１０Ｈ，
ｍ）、６．８−７．８（１０Ｈ，ｍ）、９．５１（２
Ｈ，ｂｒｓ）、１０．２−１０．６（１Ｈ，ｍ）。
【０４１５】96）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
４２−２．３６（１４Ｈ，ｍ）、２．３６（３Ｈ，
ｓ）、２．４６（３Ｈ，ｓ）、２．８６−３．９６（５
Ｈ，ｍ）、４．４３−５．０３（１Ｈ，ｍ）、６．５２
−８．３３（１１Ｈ，ｍ）、６．５４−７．５８（１０
Ｈ，ｍ）、７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
４２−２．３６（１４Ｈ，ｍ）、２．３６（３Ｈ，
ｓ）、２．４６（３Ｈ，ｓ）、２．８６−３．９６（５
Ｈ，ｍ）、４．４３−５．０３（１Ｈ，ｍ）、６．５２
−８．３３（１１Ｈ，ｍ）、６．５４−７．５８（１０
Ｈ，ｍ）、７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０４１６】97）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
３７−２．９０（１５Ｈ，ｍ）、２．３３（３Ｈ，
ｓ）、２．４７（３Ｈ，ｓ）、３．３８−３．９９（５
Ｈ，ｍ）、４．３１−５．０８（２Ｈ，ｍ）、６．５６
−７．９８（１１Ｈ，ｍ）。
３７−２．９０（１５Ｈ，ｍ）、２．３３（３Ｈ，
ｓ）、２．４７（３Ｈ，ｓ）、３．３８−３．９９（５
Ｈ，ｍ）、４．３１−５．０８（２Ｈ，ｍ）、６．５６
−７．９８（１１Ｈ，ｍ）。
【０４１７】98）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
０．７５−２．２５（１０Ｈ，ｍ）、２．２５−４．４
（１３Ｈ，ｍ）、６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ）、６．９−７．９（１４Ｈ，ｍ）、８．２５−８．
８（１Ｈ，ｍ）、１０．４５−１０．８５（１Ｈ，
ｍ）、１０．８５−１１．３５（１Ｈ，ｍ）。
０．７５−２．２５（１０Ｈ，ｍ）、２．２５−４．４
（１３Ｈ，ｍ）、６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ）、６．９−７．９（１４Ｈ，ｍ）、８．２５−８．
８（１Ｈ，ｍ）、１０．４５−１０．８５（１Ｈ，
ｍ）、１０．８５−１１．３５（１Ｈ，ｍ）。
【０４１８】99）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
１．０７−２．１０（４Ｈ，ｍ）、２．１９−２．６２
（３Ｈ，ｍ）、２．６２−４．７２（１６Ｈ，ｍ）、
６．６０−７．８４（１０Ｈ，ｍ）、１０．４８，１
０．６８（total １Ｈ，ｂｒｓ）、１１．３２（１Ｈ，
ｂｒｓ）。
１．０７−２．１０（４Ｈ，ｍ）、２．１９−２．６２
（３Ｈ，ｍ）、２．６２−４．７２（１６Ｈ，ｍ）、
６．６０−７．８４（１０Ｈ，ｍ）、１０．４８，１
０．６８（total １Ｈ，ｂｒｓ）、１１．３２（１Ｈ，
ｂｒｓ）。
【０４１９】100)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
１．０４−２．６８｛〔１３Ｈ，ｍ〔２．０８（３Ｈ，
ｓ）〕〕、２．６８−４．２４（１３Ｈ，ｍ）、４．３
２−５．００（２Ｈ，ｍ）、６．５４−７．９１（１０
Ｈ，ｍ）、１０．２９，１０．４４（total １Ｈ，ｂｒ
ｓ）、１１．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）。
１．０４−２．６８｛〔１３Ｈ，ｍ〔２．０８（３Ｈ，
ｓ）〕〕、２．６８−４．２４（１３Ｈ，ｍ）、４．３
２−５．００（２Ｈ，ｍ）、６．５４−７．９１（１０
Ｈ，ｍ）、１０．２９，１０．４４（total １Ｈ，ｂｒ
ｓ）、１１．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０４２０】101)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）δ；１．００−２．２１（４Ｈ，ｍ）、２．５
４−２．９９（２Ｈ，ｍ）、２．４２、２．４９（３
Ｈ，各ｓ）、３．００−５．１４（３Ｈ，ｍ）、６．７
８−８．２３（１１Ｈ，ｍ）、１０．０４、１０．２９
（１Ｈ，各ｓ）。
−ｄ6 ）δ；１．００−２．２１（４Ｈ，ｍ）、２．５
４−２．９９（２Ｈ，ｍ）、２．４２、２．４９（３
Ｈ，各ｓ）、３．００−５．１４（３Ｈ，ｍ）、６．７
８−８．２３（１１Ｈ，ｍ）、１０．０４、１０．２９
（１Ｈ，各ｓ）。
【０４２１】102)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
１．０６−２．１４（４Ｈ，ｍ）、２．３９（３Ｈ，
ｓ）、２．４８−３．６５（４Ｈ，ｍ）、４．２１−
４．５０（１Ｈ，ｍ）、６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、
７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．２Ｈ
ｚ）、７．１４−７．８２（７Ｈ，ｍ）、１０．４４，
１０．６４（１Ｈ，各ｓ）、１２．４２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）。
１．０６−２．１４（４Ｈ，ｍ）、２．３９（３Ｈ，
ｓ）、２．４８−３．６５（４Ｈ，ｍ）、４．２１−
４．５０（１Ｈ，ｍ）、６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、
７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．２Ｈ
ｚ）、７．１４−７．８２（７Ｈ，ｍ）、１０．４４，
１０．６４（１Ｈ，各ｓ）、１２．４２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）。
【０４２２】103)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
２０−２．８１（９Ｈ，ｍ）、２．３３（３Ｈ，ｓ）、
２．４７（３Ｈ，ｓ）、２．８５−３．９３（７Ｈ，
ｍ）、４．４３−５．２１（１Ｈ，ｍ）、６．５３−
６．８７（３Ｈ，ｍ）、７．１５−７．８６（９Ｈ，
ｍ）。
２０−２．８１（９Ｈ，ｍ）、２．３３（３Ｈ，ｓ）、
２．４７（３Ｈ，ｓ）、２．８５−３．９３（７Ｈ，
ｍ）、４．４３−５．２１（１Ｈ，ｍ）、６．５３−
６．８７（３Ｈ，ｍ）、７．１５−７．８６（９Ｈ，
ｍ）。
【０４２３】104)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
２２−２．２１（４Ｈ，ｍ）、２．４２−３．２４（３
Ｈ，ｍ）、２．４７（３Ｈ，ｓ）、２．９８（３Ｈ，
ｓ）、３．１５（３Ｈ，ｓ）、３．５８−４．０３（１
Ｈ，ｍ）、４．４０−５．２２（１Ｈ，ｍ）、６．５３
−６．７２（３Ｈ，ｍ）、７．１３−７．６７（９Ｈ，
ｍ）。
２２−２．２１（４Ｈ，ｍ）、２．４２−３．２４（３
Ｈ，ｍ）、２．４７（３Ｈ，ｓ）、２．９８（３Ｈ，
ｓ）、３．１５（３Ｈ，ｓ）、３．５８−４．０３（１
Ｈ，ｍ）、４．４０−５．２２（１Ｈ，ｍ）、６．５３
−６．７２（３Ｈ，ｍ）、７．１３−７．６７（９Ｈ，
ｍ）。
【０４２４】105)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
２１−２．２３（８Ｈ，ｍ）、２．４０−４．１０（７
Ｈ，ｍ）、２．４７（３Ｈ，ｓ）、４．３５−５．２２
（２Ｈ，ｍ）、６．５３−６．８５（３Ｈ，ｍ）、７．
１３−７．７０（９Ｈ，ｍ）。
２１−２．２３（８Ｈ，ｍ）、２．４０−４．１０（７
Ｈ，ｍ）、２．４７（３Ｈ，ｓ）、４．３５−５．２２
（２Ｈ，ｍ）、６．５３−６．８５（３Ｈ，ｍ）、７．
１３−７．７０（９Ｈ，ｍ）。
【０４２５】106)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
０８−２．６３（９Ｈ，ｍ）、２．３２，２．３４（to
tal ３Ｈ，ｓ）、２．６３−４．１１（１０Ｈ，ｍ）、
４．３５−５．０６（１Ｈ，ｍ）、６．５３−８．２４
（１１Ｈ，ｍ）。
０８−２．６３（９Ｈ，ｍ）、２．３２，２．３４（to
tal ３Ｈ，ｓ）、２．６３−４．１１（１０Ｈ，ｍ）、
４．３５−５．０６（１Ｈ，ｍ）、６．５３−８．２４
（１１Ｈ，ｍ）。
【０４２６】107)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
１１−２．２８（４Ｈ，ｍ）、２．４５−３．２３（３
Ｈ，ｍ）、３．０１（３Ｈ，ｓ）、３．１６（３Ｈ，
ｓ）、３．４５−４．１５（４Ｈ，ｍ）、４．３８−
５．０７（１Ｈ，ｍ）、６．５３−８．１６（１１Ｈ，
ｍ）。
１１−２．２８（４Ｈ，ｍ）、２．４５−３．２３（３
Ｈ，ｍ）、３．０１（３Ｈ，ｓ）、３．１６（３Ｈ，
ｓ）、３．４５−４．１５（４Ｈ，ｍ）、４．３８−
５．０７（１Ｈ，ｍ）、６．５３−８．１６（１１Ｈ，
ｍ）。
【０４２７】108)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
０６−２．２３（８Ｈ，ｍ）、２．５０−４．１２（７
Ｈ，ｍ）、３．７６（３Ｈ，ｓ）、４．３４−５．１０
（２Ｈ，ｍ）、６．５２−８．２３（１１Ｈ，ｍ）。
０６−２．２３（８Ｈ，ｍ）、２．５０−４．１２（７
Ｈ，ｍ）、３．７６（３Ｈ，ｓ）、４．３４−５．１０
（２Ｈ，ｍ）、６．５２−８．２３（１１Ｈ，ｍ）。
【０４２８】109)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
１．０２−２．５９｛１６Ｈ，ｍ〔２．０９（３Ｈ，ｓ
−ｌｉｋｅ）〕｝、２．５９−３．８３（９Ｈ，ｍ）、
３．８７−４．６３（２Ｈ，ｍ）、６．５６−８．１２
（１０Ｈ，ｍ）、１０．２７，１０．４５（total １
Ｈ，ｂｒｓ）、１１．００（１Ｈ，ｂｒｓ）。
１．０２−２．５９｛１６Ｈ，ｍ〔２．０９（３Ｈ，ｓ
−ｌｉｋｅ）〕｝、２．５９−３．８３（９Ｈ，ｍ）、
３．８７−４．６３（２Ｈ，ｍ）、６．５６−８．１２
（１０Ｈ，ｍ）、１０．２７，１０．４５（total １
Ｈ，ｂｒｓ）、１１．００（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０４２９】110)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；
１．３８−５．０８〔２５Ｈ，ｍ（２．３６，ｓ−ｌｉ
ｋｅ）〕、６．６０−９．２０（１２Ｈ，ｍ）、１０．
２９，１０．４３（total １Ｈ，ｂｒｓ）。
１．３８−５．０８〔２５Ｈ，ｍ（２．３６，ｓ−ｌｉ
ｋｅ）〕、６．６０−９．２０（１２Ｈ，ｍ）、１０．
２９，１０．４３（total １Ｈ，ｂｒｓ）。
【０４３０】111)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
０４−２．１０（８Ｈ，ｍ）、２．１６−３．２５（６
Ｈ，ｍ）、２．２８（３Ｈ，ｓ）、２．３０（３Ｈ，
ｓ）、２．４４，２．５１（total ３Ｈ，ｓ）、３．３
６−４．１８（５Ｈ，ｍ）、４．３２−５．０２（２
Ｈ，ｍ）、６．５０−７．９０（１０Ｈ，ｍ）、８．３
２，８．６４（total １Ｈ，ｂｒｓ）。
０４−２．１０（８Ｈ，ｍ）、２．１６−３．２５（６
Ｈ，ｍ）、２．２８（３Ｈ，ｓ）、２．３０（３Ｈ，
ｓ）、２．４４，２．５１（total ３Ｈ，ｓ）、３．３
６−４．１８（５Ｈ，ｍ）、４．３２−５．０２（２
Ｈ，ｍ）、６．５０−７．９０（１０Ｈ，ｍ）、８．３
２，８．６４（total １Ｈ，ｂｒｓ）。
【０４３１】112)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
０６−２．１７（１０Ｈ，ｍ）、２．４５，２．５１
（total ３Ｈ，ｓ）、２．４７−３．０６（２Ｈ，
ｍ）、３．１３−４．０６（８Ｈ，ｍ）、４．３０−
５．００（２Ｈ，ｍ）、６．５２−７．８２（１０Ｈ，
ｍ）、８．３６，８．７２（total １Ｈ，ｂｒｓ）。
０６−２．１７（１０Ｈ，ｍ）、２．４５，２．５１
（total ３Ｈ，ｓ）、２．４７−３．０６（２Ｈ，
ｍ）、３．１３−４．０６（８Ｈ，ｍ）、４．３０−
５．００（２Ｈ，ｍ）、６．５２−７．８２（１０Ｈ，
ｍ）、８．３６，８．７２（total １Ｈ，ｂｒｓ）。
【０４３２】113)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
１２−２．２０（８Ｈ，ｍ）、１．９１，１．９３（to
tal ３Ｈ，ｓ）、２．３４−３．４１（５Ｈ，ｍ）、
２．４４（３Ｈ，ｍ）、３．５５−４．１３（３Ｈ，
ｍ）、４．３２−５．２５（２Ｈ，ｍ）、５．９６−
７．５５（１１Ｈ，ｍ）、８．１６，８．２３（total
１Ｈ，ｂｒｓ）、８．５２（１Ｈ，ｂｒｓ）。
１２−２．２０（８Ｈ，ｍ）、１．９１，１．９３（to
tal ３Ｈ，ｓ）、２．３４−３．４１（５Ｈ，ｍ）、
２．４４（３Ｈ，ｍ）、３．５５−４．１３（３Ｈ，
ｍ）、４．３２−５．２５（２Ｈ，ｍ）、５．９６−
７．５５（１１Ｈ，ｍ）、８．１６，８．２３（total
１Ｈ，ｂｒｓ）、８．５２（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０４３３】114)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
０６−２．２０（８Ｈ，ｍ）、１．９２，１．９３（to
tal ３Ｈ，ｓ）、２．３６−３．３０（５Ｈ，ｍ）、
２．４３，２．５２（total３Ｈ，ｍ）、３．４６−
４．０９（６Ｈ，ｍ）、４．３５−５．０３（１Ｈ，
ｍ）、６．００−７．５８（１０Ｈ，ｍ）、８．２５
（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．４４（１Ｈ，ｂｒｓ）。
０６−２．２０（８Ｈ，ｍ）、１．９２，１．９３（to
tal ３Ｈ，ｓ）、２．３６−３．３０（５Ｈ，ｍ）、
２．４３，２．５２（total３Ｈ，ｍ）、３．４６−
４．０９（６Ｈ，ｍ）、４．３５−５．０３（１Ｈ，
ｍ）、６．００−７．５８（１０Ｈ，ｍ）、８．２５
（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．４４（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０４３４】115)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
０６−２．２５（８Ｈ，ｍ）、１．９０（３Ｈ，ｓ）、
２．３５−３．３０（５Ｈ，ｍ）、３．３６−４．０７
（７Ｈ，ｍ）、４．３０−４．９７（１Ｈ，ｍ）、６．
２３−７．９２（１０Ｈ，ｍ）、８．８３（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）、９．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
０６−２．２５（８Ｈ，ｍ）、１．９０（３Ｈ，ｓ）、
２．３５−３．３０（５Ｈ，ｍ）、３．３６−４．０７
（７Ｈ，ｍ）、４．３０−４．９７（１Ｈ，ｍ）、６．
２３−７．９２（１０Ｈ，ｍ）、８．８３（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）、９．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０４３５】116)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、１．５５−２．３
（３Ｈ，ｍ）、２．４６（３Ｈ，ｓ）、２．８−３．９
（６Ｈ，ｍ）、４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ）、５．９６（１Ｈ，ｓ）、６．６−７．６（１０
Ｈ，ｍ）、８．１０（１Ｈ，ｓ）。
３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、１．５５−２．３
（３Ｈ，ｍ）、２．４６（３Ｈ，ｓ）、２．８−３．９
（６Ｈ，ｍ）、４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ）、５．９６（１Ｈ，ｓ）、６．６−７．６（１０
Ｈ，ｍ）、８．１０（１Ｈ，ｓ）。
【０４３６】117)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
３−２．６（２８Ｈ，ｍ）、２．６−２．９（１Ｈ，
ｍ）、３．０−４．０（５Ｈ，ｍ）、４．３−５．１
（２Ｈ，ｍ）、６．６−７．６（１０Ｈ，ｍ）、７．７
０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
３−２．６（２８Ｈ，ｍ）、２．６−２．９（１Ｈ，
ｍ）、３．０−４．０（５Ｈ，ｍ）、４．３−５．１
（２Ｈ，ｍ）、６．６−７．６（１０Ｈ，ｍ）、７．７
０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０４３７】118)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
１−２．２５（４Ｈ，ｍ）、２．５５−３．１５（３
Ｈ，ｍ）、３．３−４．０（７Ｈ，ｍ）、４．０５−
５．１（１Ｈ，ｍ）、６．７−７．９（１０Ｈ，ｍ）、
８．３−８．７５（１Ｈ，ｍ）。
１−２．２５（４Ｈ，ｍ）、２．５５−３．１５（３
Ｈ，ｍ）、３．３−４．０（７Ｈ，ｍ）、４．０５−
５．１（１Ｈ，ｍ）、６．７−７．９（１０Ｈ，ｍ）、
８．３−８．７５（１Ｈ，ｍ）。
【０４３８】119)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
３−２．９（２３Ｈ，ｍ）、３．２５−４．０（９Ｈ，
ｍ）、４．３−５．１（２Ｈ，ｍ）、６．６−７．５５
（１０Ｈ，ｍ）、７．６−７．９５（１Ｈ，ｍ）。
３−２．９（２３Ｈ，ｍ）、３．２５−４．０（９Ｈ，
ｍ）、４．３−５．１（２Ｈ，ｍ）、６．６−７．５５
（１０Ｈ，ｍ）、７．６−７．９５（１Ｈ，ｍ）。
【０４３９】120)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
１５−２．２（４Ｈ，ｍ）、２．５−３．３（３Ｈ，
ｍ）、３．４−３．９（４Ｈ，ｍ）、４．３−５．２５
（１Ｈ，ｍ）、６．４５−６．７（１Ｈ，ｍ）、６．８
−７．０５（１Ｈ，ｍ）、７．０５−７．６（８Ｈ，
ｍ）、７．６−７．８（１Ｈ，ｍ）、８．１−８．４
（１Ｈ，ｍ）。
１５−２．２（４Ｈ，ｍ）、２．５−３．３（３Ｈ，
ｍ）、３．４−３．９（４Ｈ，ｍ）、４．３−５．２５
（１Ｈ，ｍ）、６．４５−６．７（１Ｈ，ｍ）、６．８
−７．０５（１Ｈ，ｍ）、７．０５−７．６（８Ｈ，
ｍ）、７．６−７．８（１Ｈ，ｍ）、８．１−８．４
（１Ｈ，ｍ）。
【０４４０】121)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
２−２．５（７Ｈ，ｍ）、２．５５−３．２５（３Ｈ，
ｍ）、３．３−３．８５（４Ｈ，ｍ）、４．３５−５．
２（１Ｈ，ｍ）、６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ）、６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１．６
Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、７．
１５−８．０５（９Ｈ，ｍ）。
２−２．５（７Ｈ，ｍ）、２．５５−３．２５（３Ｈ，
ｍ）、３．３−３．８５（４Ｈ，ｍ）、４．３５−５．
２（１Ｈ，ｍ）、６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ）、６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１．６
Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、７．
１５−８．０５（９Ｈ，ｍ）。
【０４４１】122)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；０．
９５−２．３５（６Ｈ，ｍ）、２．３５−２．６（６
Ｈ，ｍ）、２．６−３．３（２Ｈ，ｍ）、３．３５−
５．０５（６Ｈ，ｍ）、６．５５−６．８（１Ｈ，
ｍ）、６．８−８．１５（１４Ｈ，ｍ）。
９５−２．３５（６Ｈ，ｍ）、２．３５−２．６（６
Ｈ，ｍ）、２．６−３．３（２Ｈ，ｍ）、３．３５−
５．０５（６Ｈ，ｍ）、６．５５−６．８（１Ｈ，
ｍ）、６．８−８．１５（１４Ｈ，ｍ）。
【０４４２】123)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
２−２．２（４Ｈ，ｍ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）、２．
５５−３．０５（２Ｈ，ｍ）、３．０５−３．２５（１
Ｈ，ｍ）、３．４５−３．７５（１Ｈ，ｍ）、４．２−
５．１５（１Ｈ，ｍ）、６．４５−６．６（１Ｈ，
ｍ）、６．７５−６．９５（１Ｈ，ｍ）、７．０−８．
０５（９Ｈ，ｍ）、８．１５−８．４５（１Ｈ，ｍ）。
２−２．２（４Ｈ，ｍ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）、２．
５５−３．０５（２Ｈ，ｍ）、３．０５−３．２５（１
Ｈ，ｍ）、３．４５−３．７５（１Ｈ，ｍ）、４．２−
５．１５（１Ｈ，ｍ）、６．４５−６．６（１Ｈ，
ｍ）、６．７５−６．９５（１Ｈ，ｍ）、７．０−８．
０５（９Ｈ，ｍ）、８．１５−８．４５（１Ｈ，ｍ）。
【０４４３】124)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
２−２．２（４Ｈ，ｍ）、２．５−３．０（２Ｈ，
ｍ）、３．０−３．２５（１Ｈ，ｍ）、３．３−３．７
５（１Ｈ，ｍ）、４．２−５．２（１Ｈ，ｍ）、６．４
５−６．６５（１Ｈ，ｍ）、６．８−７．０（１Ｈ，
ｍ）、７．０−７．５（８Ｈ，ｍ）、７．５５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、８．４−８．６（１Ｈ，ｍ）。
２−２．２（４Ｈ，ｍ）、２．５−３．０（２Ｈ，
ｍ）、３．０−３．２５（１Ｈ，ｍ）、３．３−３．７
５（１Ｈ，ｍ）、４．２−５．２（１Ｈ，ｍ）、６．４
５−６．６５（１Ｈ，ｍ）、６．８−７．０（１Ｈ，
ｍ）、７．０−７．５（８Ｈ，ｍ）、７．５５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、８．４−８．６（１Ｈ，ｍ）。
【０４４４】125)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
１５−１．４５（１Ｈ，ｍ）、１．４５−２．４（５
Ｈ，ｍ）、２．４−２．７（３Ｈ，ｍ）、３．０５−
３．３５（２Ｈ，ｍ）、３．４５−４．１（５Ｈ，
ｍ）、４．３５−５．２（１Ｈ，ｍ）、６．６−７．６
（１０Ｈ，ｍ）、７．６−７．８（３Ｈ，ｍ）、７．８
−８．０５（２Ｈ，ｍ）。
１５−１．４５（１Ｈ，ｍ）、１．４５−２．４（５
Ｈ，ｍ）、２．４−２．７（３Ｈ，ｍ）、３．０５−
３．３５（２Ｈ，ｍ）、３．４５−４．１（５Ｈ，
ｍ）、４．３５−５．２（１Ｈ，ｍ）、６．６−７．６
（１０Ｈ，ｍ）、７．６−７．８（３Ｈ，ｍ）、７．８
−８．０５（２Ｈ，ｍ）。
【０４４５】126)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
２３−２．３０，２．５６−３．９８，４．２７−５．
６５〔total１６Ｈ，２．４７（３Ｈ，ｓ），３．７２
（３Ｈ，ｓ）〕、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ）、６．１８−７．５７（８Ｈ，ｍ）、８．１５（１
Ｈ，ｓ）、８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
２３−２．３０，２．５６−３．９８，４．２７−５．
６５〔total１６Ｈ，２．４７（３Ｈ，ｓ），３．７２
（３Ｈ，ｓ）〕、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ）、６．１８−７．５７（８Ｈ，ｍ）、８．１５（１
Ｈ，ｓ）、８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
【０４４６】127)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
５６−５．１０（６Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、
３．８０（３Ｈ，ｓ）、５．５９（１Ｈ，ｓ）、６．５
１−６．８６（２Ｈ，ｍ）、６．９１−７．０６（１
Ｈ，ｍ）、７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ、
８．４Ｈｚ）、７．１９−７．５８（５Ｈ，ｍ）、８．
１５（１Ｈ，ｓ）、８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）。
５６−５．１０（６Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、
３．８０（３Ｈ，ｓ）、５．５９（１Ｈ，ｓ）、６．５
１−６．８６（２Ｈ，ｍ）、６．９１−７．０６（１
Ｈ，ｍ）、７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ、
８．４Ｈｚ）、７．１９−７．５８（５Ｈ，ｍ）、８．
１５（１Ｈ，ｓ）、８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）。
【０４４７】128)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；０．
８８−４．１２（１６Ｈ，ｍ）、１．４４，１．４６，
１．４８（９Ｈ，各ｓ）、２．４５，２．５１（６Ｈ，
各ｓ）、４．３１−４．６２（１Ｈ，ｍ）、６．５８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．７８−８．３１
（１０Ｈ，ｍ）。
８８−４．１２（１６Ｈ，ｍ）、１．４４，１．４６，
１．４８（９Ｈ，各ｓ）、２．４５，２．５１（６Ｈ，
各ｓ）、４．３１−４．６２（１Ｈ，ｍ）、６．５８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．７８−８．３１
（１０Ｈ，ｍ）。
【０４４８】129)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；０．
８１−２．９８（５Ｈ，ｍ）、２．３５，２．３７，
２．４３，２．４９（９Ｈ，各ｓ）、３．０２−４．７
５（６Ｈ，ｍ）、６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８Ｈ
ｚ，８．４Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，２．３Ｈｚ），７．０８−８．４０（９Ｈ，ｍ）。
８１−２．９８（５Ｈ，ｍ）、２．３５，２．３７，
２．４３，２．４９（９Ｈ，各ｓ）、３．０２−４．７
５（６Ｈ，ｍ）、６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８Ｈ
ｚ，８．４Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，２．３Ｈｚ），７．０８−８．４０（９Ｈ，ｍ）。
【０４４９】130)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
３３−３．００（７Ｈ，ｍ）、２．４１，２．４３，
２．４６（９Ｈ，各ｓ）、３．０５−５．１４（６Ｈ，
ｍ）、６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．７
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．８２−８．２８
（１３Ｈ，ｍ）。
３３−３．００（７Ｈ，ｍ）、２．４１，２．４３，
２．４６（９Ｈ，各ｓ）、３．０５−５．１４（６Ｈ，
ｍ）、６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．７
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．８２−８．２８
（１３Ｈ，ｍ）。
【０４５０】131)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；０．
８３−２．５２（４Ｈ，ｍ）、２．４２，２．４５（３
Ｈ，各ｓ）、２．５６−５．１８（５Ｈ，ｍ）、３．７
２（３Ｈ，ｓ）、６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．０
６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２．３Ｈｚ）、６．
６７−８．４９（８Ｈ，ｍ）。
８３−２．５２（４Ｈ，ｍ）、２．４２，２．４５（３
Ｈ，各ｓ）、２．５６−５．１８（５Ｈ，ｍ）、３．７
２（３Ｈ，ｓ）、６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．０
６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２．３Ｈｚ）、６．
６７−８．４９（８Ｈ，ｍ）。
【０４５１】132)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
０５−２．２３（４Ｈ，ｍ）、２．２４−５．０７（５
Ｈ，ｍ）、２．４３，２．４９（３Ｈ，各ｓ）、３．７
１（３Ｈ，ｓ）、６．７５−９．００（１１Ｈ，ｍ）。
０５−２．２３（４Ｈ，ｍ）、２．２４−５．０７（５
Ｈ，ｍ）、２．４３，２．４９（３Ｈ，各ｓ）、３．７
１（３Ｈ，ｓ）、６．７５−９．００（１１Ｈ，ｍ）。
【０４５２】133)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；０．
７８−２．３１（４Ｈ，ｍ）、２．４８−３．３５（３
Ｈ，ｍ）、３．３６−５．３９（２Ｈ，ｍ）、３．７３
（３Ｈ，ｓ）、３．７５（３Ｈ，ｓ）、６．６１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．３５−７．９３（８
Ｈ，ｍ）、８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、
８．６１，８．８６（１Ｈ，各ｓ）。
７８−２．３１（４Ｈ，ｍ）、２．４８−３．３５（３
Ｈ，ｍ）、３．３６−５．３９（２Ｈ，ｍ）、３．７３
（３Ｈ，ｓ）、３．７５（３Ｈ，ｓ）、６．６１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．３５−７．９３（８
Ｈ，ｍ）、８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、
８．６１，８．８６（１Ｈ，各ｓ）。
【０４５３】134)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
０３−２．２８（４Ｈ，ｍ）、２．５０−３．３３（３
Ｈ，ｍ）、３．３４−５．４８（２Ｈ，ｍ）、３．７３
（３Ｈ，ｓ）、３．７５（３Ｈ，ｓ）、６．６２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．４３−７．８２（８
Ｈ，ｍ）、８．１８−８．７０（２Ｈ，ｍ）。
０３−２．２８（４Ｈ，ｍ）、２．５０−３．３３（３
Ｈ，ｍ）、３．３４−５．４８（２Ｈ，ｍ）、３．７３
（３Ｈ，ｓ）、３．７５（３Ｈ，ｓ）、６．６２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．４３−７．８２（８
Ｈ，ｍ）、８．１８−８．７０（２Ｈ，ｍ）。
【０４５４】135)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
０２−２．３０（４Ｈ，ｍ）、２．４９−３．４０（３
Ｈ，ｍ）、３．４１−５．４２（２Ｈ，ｍ）、３．７３
（３Ｈ，ｓ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ）、６．３４−７．９９（８Ｈ，ｍ）、８．３３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、８．６１，８．８６（１
Ｈ，各ｓ）。
０２−２．３０（４Ｈ，ｍ）、２．４９−３．４０（３
Ｈ，ｍ）、３．４１−５．４２（２Ｈ，ｍ）、３．７３
（３Ｈ，ｓ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ）、６．３４−７．９９（８Ｈ，ｍ）、８．３３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、８．６１，８．８６（１
Ｈ，各ｓ）。
【０４５５】136)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；０．
９８−２．３５（４Ｈ，ｍ）、２．３６−５．４７（５
Ｈ，ｍ）、３．７２（３Ｈ，ｓ）、６．６１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．４７−７．９１（９Ｈ，
ｍ）、８．１２−８．７２（１Ｈ，ｍ）。
９８−２．３５（４Ｈ，ｍ）、２．３６−５．４７（５
Ｈ，ｍ）、３．７２（３Ｈ，ｓ）、６．６１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．４７−７．９１（９Ｈ，
ｍ）、８．１２−８．７２（１Ｈ，ｍ）。
【０４５６】137)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
２８−２．５５（１２Ｈ，ｍ）、２．３４（３Ｈ，
ｓ）、２．４２（３Ｈ，ｓ）、２．６５−２．９４（２
Ｈ，ｍ）、３．０３−３．９８（５Ｈ，ｍ）、４．３５
−５．０３（２Ｈ，ｍ）、６．５０−８．５４（１１
Ｈ，ｍ）。
２８−２．５５（１２Ｈ，ｍ）、２．３４（３Ｈ，
ｓ）、２．４２（３Ｈ，ｓ）、２．６５−２．９４（２
Ｈ，ｍ）、３．０３−３．９８（５Ｈ，ｍ）、４．３５
−５．０３（２Ｈ，ｍ）、６．５０−８．５４（１１
Ｈ，ｍ）。
【０４５７】138)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
１７−２．１７（４Ｈ，ｍ）、２．４３（３Ｈ，ｓ）、
２．５３−３．２１（３Ｈ，ｍ）、３．３１−３．８２
（１Ｈ，ｍ）、３．７１（３Ｈ，ｓ）、４．３１−５．
２０（１Ｈ，ｍ）、６．５０−６．７３（２Ｈ，ｍ）、
６．７７−７．５３（８Ｈ，ｍ）、７．９９，８．０
０，８．０８（total １Ｈ，ｂｒｓ）。
１７−２．１７（４Ｈ，ｍ）、２．４３（３Ｈ，ｓ）、
２．５３−３．２１（３Ｈ，ｍ）、３．３１−３．８２
（１Ｈ，ｍ）、３．７１（３Ｈ，ｓ）、４．３１−５．
２０（１Ｈ，ｍ）、６．５０−６．７３（２Ｈ，ｍ）、
６．７７−７．５３（８Ｈ，ｍ）、７．９９，８．０
０，８．０８（total １Ｈ，ｂｒｓ）。
【０４５８】139)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
１８−２．１５（４Ｈ，ｍ）、２．３４（３Ｈ，ｓ）、
２．５２−３．２７（３Ｈ，ｍ）、３．４７−３．７３
（１Ｈ，ｍ）、４．２２−５．１８（１Ｈ，ｍ）、６．
５０−６．７２（２Ｈ，ｍ）、６．７８−６．９４（１
Ｈ，ｍ）、７．０７−７．５０（７Ｈ，ｍ）、８．４５
（２Ｈ，ｂｒｓ）。
１８−２．１５（４Ｈ，ｍ）、２．３４（３Ｈ，ｓ）、
２．５２−３．２７（３Ｈ，ｍ）、３．４７−３．７３
（１Ｈ，ｍ）、４．２２−５．１８（１Ｈ，ｍ）、６．
５０−６．７２（２Ｈ，ｍ）、６．７８−６．９４（１
Ｈ，ｍ）、７．０７−７．５０（７Ｈ，ｍ）、８．４５
（２Ｈ，ｂｒｓ）。
【０４５９】140)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
１１−２．２３（７Ｈ，ｍ）、２．４５（３Ｈ，ｓ）、
２．４６（３Ｈ，ｓ）、２．６３−３．８２（４Ｈ，
ｍ）、４．１０−５．２０（３Ｈ，ｍ）、６．５５−
７．８３（１０Ｈ，ｍ）。
１１−２．２３（７Ｈ，ｍ）、２．４５（３Ｈ，ｓ）、
２．４６（３Ｈ，ｓ）、２．６３−３．８２（４Ｈ，
ｍ）、４．１０−５．２０（３Ｈ，ｍ）、６．５５−
７．８３（１０Ｈ，ｍ）。
【０４６０】141)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
１３−２．０９（４Ｈ，ｍ）、２．３６（６Ｈ，ｓ）、
２．５６−３．６８（４Ｈ，ｍ）、４．２８−５．１３
（１Ｈ，ｍ）、５．９２（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．５５−
７．６６（１０Ｈ，ｍ）、８．１７（１Ｈ，ｂｒｓ）。
１３−２．０９（４Ｈ，ｍ）、２．３６（６Ｈ，ｓ）、
２．５６−３．６８（４Ｈ，ｍ）、４．２８−５．１３
（１Ｈ，ｍ）、５．９２（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．５５−
７．６６（１０Ｈ，ｍ）、８．１７（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０４６１】142)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
１２−１．４１（４Ｈ，ｍ）、１．４３−２．１８（３
Ｈ，ｍ）、２．２８−３．０３（３Ｈ，ｍ）、２．４４
（３Ｈ，ｓ）、３．３２−３．９０（１Ｈ，ｍ）、３．
６０（３Ｈ，ｓ）、４．０２−４．９６（３Ｈ，ｍ）、
６．５５−７．５６（１０Ｈ，ｍ）、８．５３（１Ｈ，
ｂｒｓ）。
１２−１．４１（４Ｈ，ｍ）、１．４３−２．１８（３
Ｈ，ｍ）、２．２８−３．０３（３Ｈ，ｍ）、２．４４
（３Ｈ，ｓ）、３．３２−３．９０（１Ｈ，ｍ）、３．
６０（３Ｈ，ｓ）、４．０２−４．９６（３Ｈ，ｍ）、
６．５５−７．５６（１０Ｈ，ｍ）、８．５３（１Ｈ，
ｂｒｓ）。
【０４６２】143)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
１０−２．１２（４Ｈ，ｍ）、２．５３−３．０３（３
Ｈ，ｍ）、３．３４−３．９５（１Ｈ，ｍ）、４．２７
−４．９５（１Ｈ，ｍ）、６．５３−７．７０（１０
Ｈ，ｍ）、８．５７，８．５９，８．８６（total １
Ｈ，ｂｒｓ）。
１０−２．１２（４Ｈ，ｍ）、２．５３−３．０３（３
Ｈ，ｍ）、３．３４−３．９５（１Ｈ，ｍ）、４．２７
−４．９５（１Ｈ，ｍ）、６．５３−７．７０（１０
Ｈ，ｍ）、８．５７，８．５９，８．８６（total １
Ｈ，ｂｒｓ）。
【０４６３】144)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
１３−２．１３（４Ｈ，ｍ）、２．４５（３Ｈ，ｓ）、
２．５３−３．１４（３Ｈ，ｍ）、３．２７−４．１０
（４Ｈ，ｍ）、４．３０−５．０２（１Ｈ，ｍ）、６．
５２−７．０５（５Ｈ，ｍ）、７．０７−７．５３（５
Ｈ，ｍ）、８．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）、９．１３（１
Ｈ，ｂｒｓ）。
１３−２．１３（４Ｈ，ｍ）、２．４５（３Ｈ，ｓ）、
２．５３−３．１４（３Ｈ，ｍ）、３．２７−４．１０
（４Ｈ，ｍ）、４．３０−５．０２（１Ｈ，ｍ）、６．
５２−７．０５（５Ｈ，ｍ）、７．０７−７．５３（５
Ｈ，ｍ）、８．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）、９．１３（１
Ｈ，ｂｒｓ）。
【０４６４】145)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
０８−２．１５（４Ｈ，ｍ）、２．５０−３．１２（３
Ｈ，ｍ）、３．２５−４．０２（４Ｈ，ｍ）、４．２８
−５．００（１Ｈ，ｍ）、６．５２−７．０５（５Ｈ，
ｍ）、７．１１−７．６７（５Ｈ，ｍ）、８．９１（１
Ｈ，ｂｒｓ）、９．１３（１Ｈ，ｂｒｓ）。
０８−２．１５（４Ｈ，ｍ）、２．５０−３．１２（３
Ｈ，ｍ）、３．２５−４．０２（４Ｈ，ｍ）、４．２８
−５．００（１Ｈ，ｍ）、６．５２−７．０５（５Ｈ，
ｍ）、７．１１−７．６７（５Ｈ，ｍ）、８．９１（１
Ｈ，ｂｒｓ）、９．１３（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０４６５】146)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．
１２−２．７５（１６Ｈ，ｍ）、２．７６−３．９２
（３Ｈ，ｍ）、３．９３−４．４２（１Ｈ，ｍ）、６．
３２−８．２５（１５Ｈ，ｍ）。
１２−２．７５（１６Ｈ，ｍ）、２．７６−３．９２
（３Ｈ，ｍ）、３．９３−４．４２（１Ｈ，ｍ）、６．
３２−８．２５（１５Ｈ，ｍ）。
【０４６６】実施例２２２ ５−ヒドロキシメチル−７−クロロ−１−〔４−（２−
メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．４ｇのク
ロロホルム１０ｍｌ溶液にジメチルアミノピリジン０．
４１ｇ及び塩酸ジメチルアミノピリジン０．３５ｇを加
え、熱時溶解後、室温攪拌下に塩酸Ｎ，Ｎ−ジメチルグ
リシン０．１５ｇを加え、次いでジシクロヘキシルカル
ボジイミド０．４６ｇを加え、室温にて終夜攪拌する。
その後メタノール１．３ｍｌ及び酢酸０．４ｍｌを加
え、室温で２時間攪拌する。反応液に飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出し、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去して、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；
酢酸メチル）で精製後、塩酸−メタノールを加え、室温
で１時間攪拌して塩酸塩とし、０．３６ｇの５−〔（２
−ジメチルアミノアセチルオキシ）メチル〕−７−クロ
ロ−１−〔４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾ
イル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ
アゼピン・塩酸塩を得る。
メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．４ｇのク
ロロホルム１０ｍｌ溶液にジメチルアミノピリジン０．
４１ｇ及び塩酸ジメチルアミノピリジン０．３５ｇを加
え、熱時溶解後、室温攪拌下に塩酸Ｎ，Ｎ−ジメチルグ
リシン０．１５ｇを加え、次いでジシクロヘキシルカル
ボジイミド０．４６ｇを加え、室温にて終夜攪拌する。
その後メタノール１．３ｍｌ及び酢酸０．４ｍｌを加
え、室温で２時間攪拌する。反応液に飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出し、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去して、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；
酢酸メチル）で精製後、塩酸−メタノールを加え、室温
で１時間攪拌して塩酸塩とし、０．３６ｇの５−〔（２
−ジメチルアミノアセチルオキシ）メチル〕−７−クロ
ロ−１−〔４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾ
イル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ
アゼピン・塩酸塩を得る。
【０４６７】無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；１．２−２．２
（３Ｈ，ｍ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）、２．８３（６
Ｈ，ｓ）、２．７−３．２（１Ｈ，ｍ）、３．３−３．
６（３Ｈ，ｍ）、４．２９（２Ｈ，ｓ）、４．２−５．
１（２Ｈ，ｍ）、６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ）、７．０−７．８（１０Ｈ，ｍ）、１０．４−１
０．６（１Ｈ，ｍ）、１０．６−１０．９（１Ｈ，ｂ
ｒ）。
（３Ｈ，ｍ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）、２．８３（６
Ｈ，ｓ）、２．７−３．２（１Ｈ，ｍ）、３．３−３．
６（３Ｈ，ｍ）、４．２９（２Ｈ，ｓ）、４．２−５．
１（２Ｈ，ｍ）、６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ）、７．０−７．８（１０Ｈ，ｍ）、１０．４−１
０．６（１Ｈ，ｍ）、１０．６−１０．９（１Ｈ，ｂ
ｒ）。
【０４６８】実施例２２３ ５−エトキシカルボニルメトキシ−７−クロロ−１−
〔４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
２．２ｇのテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液に室温攪拌
下、水素化硼素リチウム０．２８ｇを加え、その後３０
分間加熱還流する。反応液を希塩酸中に注ぎ込み、ジク
ロロメタンにて抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液；ジクロロメタン：メタノー
ル＝１００：１→５０：１）で精製後、ジクロロメタン
−ジエチルエーテルより再結晶して、１．６ｇの５−
（２−ヒドロキシエトキシ）−７−クロロ−１−〔４−
（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンを得
る。
〔４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
２．２ｇのテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液に室温攪拌
下、水素化硼素リチウム０．２８ｇを加え、その後３０
分間加熱還流する。反応液を希塩酸中に注ぎ込み、ジク
ロロメタンにて抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液；ジクロロメタン：メタノー
ル＝１００：１→５０：１）で精製後、ジクロロメタン
−ジエチルエーテルより再結晶して、１．６ｇの５−
（２−ヒドロキシエトキシ）−７−クロロ−１−〔４−
（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンを得
る。
【０４６９】白色粉末状、ｍｐ１８５−１８７．５℃。
【０４７０】実施例２２４ ５−〔２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）エトキ
シ〕−７−フルオロ−１−〔２−メトキシ−４−（２−
メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．４ｇ、Ｎ
−メチルピペラジン０．３８ｍｌ及び沃化ナトリウム
０．３ｇをジメチルホルムアミド１０ｍｌに分散させ、
室温で３日間攪拌する。反応物を濃縮後、水を加え、酢
酸エチルで抽出し、炭酸ナトリウムで乾燥後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ジクロロメタ
ン：メタノール＝１０：１）で精製して、１．１５ｇの
５−〔２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エトキ
シ〕−７−フルオロ−１−〔２−メトキシ−４−（２−
メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンを得る。
シ〕−７−フルオロ−１−〔２−メトキシ−４−（２−
メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．４ｇ、Ｎ
−メチルピペラジン０．３８ｍｌ及び沃化ナトリウム
０．３ｇをジメチルホルムアミド１０ｍｌに分散させ、
室温で３日間攪拌する。反応物を濃縮後、水を加え、酢
酸エチルで抽出し、炭酸ナトリウムで乾燥後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ジクロロメタ
ン：メタノール＝１０：１）で精製して、１．１５ｇの
５−〔２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エトキ
シ〕−７−フルオロ−１−〔２−メトキシ−４−（２−
メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンを得る。
【０４７１】無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；１．３７−２．９０
（１５Ｈ，ｍ）、２．３３（３Ｈ，ｓ）、２．４７（３
Ｈ，ｓ）、３．３８−３．９９（５Ｈ，ｍ）、４．３１
−５．０８（２Ｈ，ｍ）、６．５６−７．９８（１１
Ｈ，ｍ）。
（１５Ｈ，ｍ）、２．３３（３Ｈ，ｓ）、２．４７（３
Ｈ，ｓ）、３．３８−３．９９（５Ｈ，ｍ）、４．３１
−５．０８（２Ｈ，ｍ）、６．５６−７．９８（１１
Ｈ，ｍ）。
【０４７２】実施例２２５ ５−〔２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）エチル〕
−７−クロロ−１−〔２−メチル−４−（２−メチルベ
ンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．２５ｇの乾燥ジメ
チルホルムアミド２０ｍｌ溶液に沃化ナトリウム０．１
７８ｇ及び４−アセチルピペラジン０．１５２ｇを加
え、室温にて１時間攪拌し、その後５０℃で２時間、６
０℃で３時間加熱する。反応液に１Ｎ−塩酸、ジエチル
エーテルを加え、水層を分取し、飽和重炭酸ナトリウム
水溶液にて中和後、ジクロロメタンにて抽出する。ジク
ロロメタン層を水洗、乾燥後、溶媒を留去する。得られ
た残渣に塩酸−エタノールを加えて塩酸塩とし、１５０
ｍｇの５−〔２−（４−アセチル−１−ピペラジニル
シ）エチル〕−７−クロロ−１−〔２−メチル−４−
（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・塩
酸塩を得る。
−７−クロロ−１−〔２−メチル−４−（２−メチルベ
ンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．２５ｇの乾燥ジメ
チルホルムアミド２０ｍｌ溶液に沃化ナトリウム０．１
７８ｇ及び４−アセチルピペラジン０．１５２ｇを加
え、室温にて１時間攪拌し、その後５０℃で２時間、６
０℃で３時間加熱する。反応液に１Ｎ−塩酸、ジエチル
エーテルを加え、水層を分取し、飽和重炭酸ナトリウム
水溶液にて中和後、ジクロロメタンにて抽出する。ジク
ロロメタン層を水洗、乾燥後、溶媒を留去する。得られ
た残渣に塩酸−エタノールを加えて塩酸塩とし、１５０
ｍｇの５−〔２−（４−アセチル−１−ピペラジニル
シ）エチル〕−７−クロロ−１−〔２−メチル−４−
（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・塩
酸塩を得る。
【０４７３】無色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ；１．０２−２．５
９〔１６Ｈ，ｍ（２．０９，３Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ）〕、
２．５９−３．８３（９Ｈ，ｍ）、３．８７−４．６３
（２Ｈ，ｍ）、６．５６−８．１２（１０Ｈ，ｍ）、１
０．２７，１０．４５（total １Ｈ，ｂｒｓ）、１１．
００（１Ｈ，ｂｒｓ）。
９〔１６Ｈ，ｍ（２．０９，３Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ）〕、
２．５９−３．８３（９Ｈ，ｍ）、３．８７−４．６３
（２Ｈ，ｍ）、６．５６−８．１２（１０Ｈ，ｍ）、１
０．２７，１０．４５（total １Ｈ，ｂｒｓ）、１１．
００（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０４７４】＜薬理試験例＞ 試験１）Ｖ1 リセプター バインディング アッセイ
（Ｖ1 recepter bindingassay） イチハラ（Ａkira Ｉchihara ）の方法〔Ｊ．Ｂio. Ｃ
hem.，２５８，９２８３（１９８３）〕に準じて調製し
たラット肝臓の膜標本を用いて、〔 3Ｈ〕−Ａrg−バソ
プレシン（vasopressin ）の５００００dpm （２×１０
-10 Ｍ）膜標本６０μｇ試験薬（１０-8〜１０-4Ｍ）
を、５ｍＭ ＭｇＣｌ2 、１ｍＭ ＥＤＴＡ及び０．１
％ ＢＳＡを含む１００ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ
＝８．０）の総量２５０μｌ中で１０分間、３７℃でイ
ンキュベーションした。その後、ガラスフィルター（Ｇ
Ｆ／Ｆ）を用いて、バソプレシンと結合した膜標本を分
離するために濾過を３回行ない緩衝液５mlにて洗浄し
た。このガラスフィルターを取り出し、液体シンチレー
ション用カクテルと混合し、液体シンチレーションカウ
ンターにて膜と結合した〔 3Ｈ〕−バソプレシン量を測
定し、阻害率を次式により算出した。
（Ｖ1 recepter bindingassay） イチハラ（Ａkira Ｉchihara ）の方法〔Ｊ．Ｂio. Ｃ
hem.，２５８，９２８３（１９８３）〕に準じて調製し
たラット肝臓の膜標本を用いて、〔 3Ｈ〕−Ａrg−バソ
プレシン（vasopressin ）の５００００dpm （２×１０
-10 Ｍ）膜標本６０μｇ試験薬（１０-8〜１０-4Ｍ）
を、５ｍＭ ＭｇＣｌ2 、１ｍＭ ＥＤＴＡ及び０．１
％ ＢＳＡを含む１００ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ
＝８．０）の総量２５０μｌ中で１０分間、３７℃でイ
ンキュベーションした。その後、ガラスフィルター（Ｇ
Ｆ／Ｆ）を用いて、バソプレシンと結合した膜標本を分
離するために濾過を３回行ない緩衝液５mlにて洗浄し
た。このガラスフィルターを取り出し、液体シンチレー
ション用カクテルと混合し、液体シンチレーションカウ
ンターにて膜と結合した〔 3Ｈ〕−バソプレシン量を測
定し、阻害率を次式により算出した。
【０４７５】 阻害率（％）＝１００−〔（Ｃ1 −Ｂ1 ）／（Ｃ0 −Ｂ1 ）〕×１００ Ｃ1 ；既知量の供試薬剤と〔 3Ｈ〕−バソプレシンとの
共存下での〔 3Ｈ〕−バソプレシンの膜に対する結合量 Ｃ0 ；供試薬剤を除いた時の〔 3Ｈ〕−バソプレシンの
膜に対する結合量 Ｂ1 ；過剰のバソプレシン（１０-6Ｍ）存在下での〔 3
Ｈ〕−バソプレシンの膜に対する結合量 上記で算出された阻害率が５０％となる供試薬剤の濃度
を求め、これをＩＣ50値とした。結果を表１１０に示
す。
共存下での〔 3Ｈ〕−バソプレシンの膜に対する結合量 Ｃ0 ；供試薬剤を除いた時の〔 3Ｈ〕−バソプレシンの
膜に対する結合量 Ｂ1 ；過剰のバソプレシン（１０-6Ｍ）存在下での〔 3
Ｈ〕−バソプレシンの膜に対する結合量 上記で算出された阻害率が５０％となる供試薬剤の濃度
を求め、これをＩＣ50値とした。結果を表１１０に示
す。
【０４７６】供試化合物 １．５−ジメチルアミノ−１−〔４−（３−カルバモイ
ルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ２．５−ジメチルアミノ−１−｛４−〔２−（２−メチ
ルフェニル）アセチルアミノ〕ベンゾイル｝−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ３．５−ジメチルアミノ−１−｛４−〔２−（２−クロ
ロフェニル）アセチルアミノ〕ベンゾイル｝−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ４．５−ジメチルアミノ−１−｛４−〔２−（２−メト
キシフェニル）アセチルアミノ〕ベンゾイル｝−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ５．５−ジメチルアミノ−１−｛４−〔２−（２−フル
オロフェニル）アセチルアミノ〕ベンゾイル｝−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ６．５−ジメチルアミノ−１−｛４−〔２−（２，６−
ジクロロフェニル）アセチルアミノ〕ベンゾイル｝−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ７．５−ジメチルアミノ−１−｛４−〔２−（２−ニト
ロフェニル）アセチルアミノ〕ベンゾイル｝−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ８．５−ジメチルアミノ−７−ヒドロキシ−１−〔２−
クロロ−４−（２−クロロベンゾイルアミノ）ベンゾイ
ル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン ９．５−（Ｌ−アラニルオキシ）−１−〔２−クロロ−
４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
塩酸塩 １０．５−（Ｌ−メチオニルオキシ）−１−〔２−クロ
ロ−４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン塩酸塩 １１．５−ジメチルアミノ−７−アセチルオキシ−１−
〔２−クロロ−４−（２−クロロベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン １２．５−（Ｌ−プロリルオキシ）−１−〔２−クロロ
−４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
塩酸塩（実施例６４） １３．５−（Ｌ−メチオニルオキシ）−７−クロロ−１
−〔２−メトキシ−４−（２−メチルベンゾイルアミ
ノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン塩酸塩（実施例６１） １４．５−（Ｌ−メチオニルオキシ−７−クロロ−１−
〔２−メチル−４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベ
ンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン塩酸塩（実施例７２の異性体Ａ） １５．５−（Ｌ−バリルオキシ）−７−クロロ−１−
〔２−メチル−４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベ
ンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン塩酸塩（実施例８６の異性体Ａ） １６．５−ヒドロキシ−７−クロロ−１−｛２−メチル
−４−〔２−（２−メチルフェニル）アセチルアミノ〕
ベンゾイル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
ベンゾアゼピン １７．５−（２−モリホリノアセチルオキシ）−７−ク
ロロ−１−〔２−メトキシ−４−（２−メチルベンゾイ
ルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン塩酸塩 １８．５−ヒドロキシ−７−クロロ−１−｛２−メトキ
シ−４−〔２−（２−メチルフェニル）アセチルアミ
ノ〕ベンゾイル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン １９．５，７−ジヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−
１−〔２−クロロ−４−（２−クロロベンゾイルアミ
ノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン ２０．５−ジメチルアミノ−７−ジメチルアミノカルボ
ニルメトキシ−１−〔２−クロロ−４−（２−クロロベ
ンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ２１．５−エトキシカルボニルメチルアミノカルボニル
メトキシ−７−フルオロ−１−〔２−クロロ−４−（２
−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ２２．５−カルボキシメチルアミノカルボニルメトキシ
−７−フルオロ−１−〔２−クロロ−４−（２−メチル
ベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ２３．５−〔（２−β−メトキシカルボニル）−１−ピ
ロリジニルカルボニルメトキシ〕−７−フルオロ−１−
〔２−クロロ−４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベ
ンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン ２４．５−（２−メトキシアセチルオキシ）−７−クロ
ロ−１−〔４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾ
イル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ
アゼピン ２５．５−｛〔２−（ジメチルアミノアセチルオキシ〕
メチル｝−７−クロロ−１−〔４−（２−メチルベンゾ
イルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・塩酸塩 ２６．５−エトキシカルボニルメチル−７−クロロ−１
−〔２−メトキシ−４−（２−メチルベンゾイルアミ
ノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン ２７．５−〔（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボ
ニルメチル〕−７−クロロ−１−〔３−メトキシ−４−
（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ２８．５−カルバモイルメチル−７−クロロ−１−〔２
−メトキシ−４−（２−クロロベンゾイルアミノ）ベン
ゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベン
ゾアゼピン ２９．５−（Ｌ−リジルオキシ）−７−クロロ−１−
〔２−メトキシ−４−（２−メチルベンゾイルアミノ）
ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
ベンゾアゼピン・２塩酸塩 ３０．５−〔（４−ピペリジニル）アミノカルボニルメ
チル〕−７−クロロ−１−〔３−メトキシ−４−（２−
メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・塩酸塩 ３１．５−カルボキシメチル−７−クロロ−１−〔２−
メトキシ−４−（２−クロロベンゾイルアミノ）ベンゾ
イル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ
アゼピン ３２．５−ジメチルアミノカルボニルメチル−７−クロ
ロ−１−〔３−メトキシ−４−（２−メチルベンゾイル
アミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン ３３．５−（３−ジメチルアミノプロピリデン）−７−
フルオロ−１−〔２−クロロ−４−（２−メチルベンゾ
イルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・塩酸塩 ３４．５−〔２−（１−ピロリジニル）エトキシ〕−７
−クロロ−１−〔２−メトキシ−４−（２−メチルベン
ゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・塩酸塩 ３５．５−（３−モルホリノプロポキシ）−７−フルオ
ロ−１−〔２−メチル−４−（２−メチルベンゾイルア
ミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピン ３６．５−〔３−（１−イミダゾリル）プロポキシ〕−
７−フルオロ−１−〔２−メチル−４−（２−メチルベ
ンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ３７．５−〔３−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）プ
ロポキシ〕−７−クロロ−１−〔２−メトキシ−４−
（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ３８．５−シアノ−７−クロロ−１−〔３−クロロ−４
−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ３９．５−シアノメチル−７−クロロ−１−〔３−メト
キシ−４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイ
ル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン ４０．５−〔２−（４−アセチル−１−ピペラジニル）
エトキシ〕−７−クロロ−１−〔２−メトキシ−４−
（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・塩
酸塩 ４１．５−〔（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボ
ニルメチル〕−７−クロロ−１−〔２−メチル−４−
（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ４２．５−メチルアミノカルボニルメチル−７−フルオ
ロ−１−〔２−メトキシ−４−（２−メチルベンゾイル
アミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン ４３．５−〔２−（１−ピペラジニル）エトキシ〕−７
−クロロ−１−〔２−メチル−４−（２−メトキシベン
ゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・２塩酸塩 ４４．５−〔（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボ
ニルメチル〕−７−クロロ−１−〔２−メトキシ−４−
（２−クロロベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・塩
酸塩 ４５．５−〔（４−ジメチルアミノ−１−ピペリジニ
ル）カルボニルメチル〕−７−クロロ−１−〔２−メト
キシ−４−（２−クロロベンゾイルアミノ）ベンゾイ
ル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン・塩酸塩 ４６．５−〔（４−メチル−１−ピペラジニル）メチ
ル〕−７−フルオロ−１−〔２−メトキシ−４−（２−
メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ４７．５−〔２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エ
トキシ〕−７−フルオロ−１−〔２−メトキシ−４−
（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ４８．５−〔（１−ベンジル−４−ピペリジニル）アミ
ノカルボニルメチル〕−７−クロロ−１−〔２−メトキ
シ−４−（２−クロロベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン・塩酸塩 ４９．７−クロロ−１−〔２−メトキシ−４−｛２−
〔４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ブトキシ〕
ベンゾイルアミノ｝ベンゾイル〕−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ５０．５−〔（１−ピロリジニル）カルボニルメチル〕
−７−フルオロ−１−〔４−（２−メチルベンゾイルア
ミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピン ５１．５−ジメチルアミノカルボニルメチル−７−フル
オロ−１−〔２−メトキシ−４−（２−ブロモベンゾイ
ルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ５２．５−〔（１−ピペラジニル）カルボニルメチル〕
−７−クロロ−１−〔２−メトキシ−４−（２−メチル
ベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・塩酸塩 ５３．５−〔２−（１−アセチル−１−ピペラジニル）
エチル〕−７−クロロ−１−〔２−メチル−４−（２−
メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・塩酸塩 ５４．５−〔２−（４−ジメチルアミノ−１−ピペリジ
ニル）エチル〕−７−クロロ−１−〔２−メトキシ−４
−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・２
塩酸塩 ５５．５−〔２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エ
チル〕−７−クロロ−１−〔２−メトキシ−４−（２−
メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・２塩酸塩 ５６．７−クロロ−１−〔３−メトキシ−４−｛２−
〔４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ブトキシ〕
ベンゾイルアミノ｝ベンゾイル〕−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ５７．７−クロロ−５−〔（４−ピペリジニル）アミノ
カルボニルメトキシ〕−１−〔２−メチル−４−（２−
メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・塩酸塩 ５８．５−〔（１−ピペリジニル）カルボニルメチル〕
−７−フルオロ−１−〔２−メトキシ−４−（２−メチ
ルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ５９．５−〔（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ
カルボニルメトキシ〕−７−クロロ−１−〔２−メチル
−４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ６０．５−〔（４−アセチルアミノ−１−ピペリジニ
ル）カルボニルメチル〕−７−フルオロ−１−〔２−メ
トキシ−４−（２−ブロモベンゾイルアミノ）ベンゾイ
ル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン ６１．５−（２−ヒドロキシエトキシ）−７−クロロ−
１−〔４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイ
ル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン ６２．５−（カルバモイルメチルアミノカルボニルメチ
ル）−７−クロロ−１−〔２−メチル−４−（２−メチ
ルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ６３．５−〔（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボ
ニルメチル〕−７−クロロ−１−〔２−メチル−４−
（２−メトキシベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
ルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ２．５−ジメチルアミノ−１−｛４−〔２−（２−メチ
ルフェニル）アセチルアミノ〕ベンゾイル｝−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ３．５−ジメチルアミノ−１−｛４−〔２−（２−クロ
ロフェニル）アセチルアミノ〕ベンゾイル｝−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ４．５−ジメチルアミノ−１−｛４−〔２−（２−メト
キシフェニル）アセチルアミノ〕ベンゾイル｝−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ５．５−ジメチルアミノ−１−｛４−〔２−（２−フル
オロフェニル）アセチルアミノ〕ベンゾイル｝−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ６．５−ジメチルアミノ−１−｛４−〔２−（２，６−
ジクロロフェニル）アセチルアミノ〕ベンゾイル｝−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ７．５−ジメチルアミノ−１−｛４−〔２−（２−ニト
ロフェニル）アセチルアミノ〕ベンゾイル｝−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ８．５−ジメチルアミノ−７−ヒドロキシ−１−〔２−
クロロ−４−（２−クロロベンゾイルアミノ）ベンゾイ
ル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン ９．５−（Ｌ−アラニルオキシ）−１−〔２−クロロ−
４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
塩酸塩 １０．５−（Ｌ−メチオニルオキシ）−１−〔２−クロ
ロ−４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン塩酸塩 １１．５−ジメチルアミノ−７−アセチルオキシ−１−
〔２−クロロ−４−（２−クロロベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン １２．５−（Ｌ−プロリルオキシ）−１−〔２−クロロ
−４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
塩酸塩（実施例６４） １３．５−（Ｌ−メチオニルオキシ）−７−クロロ−１
−〔２−メトキシ−４−（２−メチルベンゾイルアミ
ノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン塩酸塩（実施例６１） １４．５−（Ｌ−メチオニルオキシ−７−クロロ−１−
〔２−メチル−４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベ
ンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン塩酸塩（実施例７２の異性体Ａ） １５．５−（Ｌ−バリルオキシ）−７−クロロ−１−
〔２−メチル−４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベ
ンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン塩酸塩（実施例８６の異性体Ａ） １６．５−ヒドロキシ−７−クロロ−１−｛２−メチル
−４−〔２−（２−メチルフェニル）アセチルアミノ〕
ベンゾイル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
ベンゾアゼピン １７．５−（２−モリホリノアセチルオキシ）−７−ク
ロロ−１−〔２−メトキシ−４−（２−メチルベンゾイ
ルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン塩酸塩 １８．５−ヒドロキシ−７−クロロ−１−｛２−メトキ
シ−４−〔２−（２−メチルフェニル）アセチルアミ
ノ〕ベンゾイル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン １９．５，７−ジヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−
１−〔２−クロロ−４−（２−クロロベンゾイルアミ
ノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン ２０．５−ジメチルアミノ−７−ジメチルアミノカルボ
ニルメトキシ−１−〔２−クロロ−４−（２−クロロベ
ンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ２１．５−エトキシカルボニルメチルアミノカルボニル
メトキシ−７−フルオロ−１−〔２−クロロ−４−（２
−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ２２．５−カルボキシメチルアミノカルボニルメトキシ
−７−フルオロ−１−〔２−クロロ−４−（２−メチル
ベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ２３．５−〔（２−β−メトキシカルボニル）−１−ピ
ロリジニルカルボニルメトキシ〕−７−フルオロ−１−
〔２−クロロ−４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベ
ンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン ２４．５−（２−メトキシアセチルオキシ）−７−クロ
ロ−１−〔４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾ
イル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ
アゼピン ２５．５−｛〔２−（ジメチルアミノアセチルオキシ〕
メチル｝−７−クロロ−１−〔４−（２−メチルベンゾ
イルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・塩酸塩 ２６．５−エトキシカルボニルメチル−７−クロロ−１
−〔２−メトキシ−４−（２−メチルベンゾイルアミ
ノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン ２７．５−〔（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボ
ニルメチル〕−７−クロロ−１−〔３−メトキシ−４−
（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ２８．５−カルバモイルメチル−７−クロロ−１−〔２
−メトキシ−４−（２−クロロベンゾイルアミノ）ベン
ゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベン
ゾアゼピン ２９．５−（Ｌ−リジルオキシ）−７−クロロ−１−
〔２−メトキシ−４−（２−メチルベンゾイルアミノ）
ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
ベンゾアゼピン・２塩酸塩 ３０．５−〔（４−ピペリジニル）アミノカルボニルメ
チル〕−７−クロロ−１−〔３−メトキシ−４−（２−
メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・塩酸塩 ３１．５−カルボキシメチル−７−クロロ−１−〔２−
メトキシ−４−（２−クロロベンゾイルアミノ）ベンゾ
イル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ
アゼピン ３２．５−ジメチルアミノカルボニルメチル−７−クロ
ロ−１−〔３−メトキシ−４−（２−メチルベンゾイル
アミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン ３３．５−（３−ジメチルアミノプロピリデン）−７−
フルオロ−１−〔２−クロロ−４−（２−メチルベンゾ
イルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・塩酸塩 ３４．５−〔２−（１−ピロリジニル）エトキシ〕−７
−クロロ−１−〔２−メトキシ−４−（２−メチルベン
ゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・塩酸塩 ３５．５−（３−モルホリノプロポキシ）−７−フルオ
ロ−１−〔２−メチル−４−（２−メチルベンゾイルア
ミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピン ３６．５−〔３−（１−イミダゾリル）プロポキシ〕−
７−フルオロ−１−〔２−メチル−４−（２−メチルベ
ンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ３７．５−〔３−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）プ
ロポキシ〕−７−クロロ−１−〔２−メトキシ−４−
（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ３８．５−シアノ−７−クロロ−１−〔３−クロロ−４
−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ３９．５−シアノメチル−７−クロロ−１−〔３−メト
キシ−４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイ
ル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン ４０．５−〔２−（４−アセチル−１−ピペラジニル）
エトキシ〕−７−クロロ−１−〔２−メトキシ−４−
（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・塩
酸塩 ４１．５−〔（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボ
ニルメチル〕−７−クロロ−１−〔２−メチル−４−
（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ４２．５−メチルアミノカルボニルメチル−７−フルオ
ロ−１−〔２−メトキシ−４−（２−メチルベンゾイル
アミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン ４３．５−〔２−（１−ピペラジニル）エトキシ〕−７
−クロロ−１−〔２−メチル−４−（２−メトキシベン
ゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・２塩酸塩 ４４．５−〔（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボ
ニルメチル〕−７−クロロ−１−〔２−メトキシ−４−
（２−クロロベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・塩
酸塩 ４５．５−〔（４−ジメチルアミノ−１−ピペリジニ
ル）カルボニルメチル〕−７−クロロ−１−〔２−メト
キシ−４−（２−クロロベンゾイルアミノ）ベンゾイ
ル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン・塩酸塩 ４６．５−〔（４−メチル−１−ピペラジニル）メチ
ル〕−７−フルオロ−１−〔２−メトキシ−４−（２−
メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ４７．５−〔２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エ
トキシ〕−７−フルオロ−１−〔２−メトキシ−４−
（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ４８．５−〔（１−ベンジル−４−ピペリジニル）アミ
ノカルボニルメチル〕−７−クロロ−１−〔２−メトキ
シ−４−（２−クロロベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン・塩酸塩 ４９．７−クロロ−１−〔２−メトキシ−４−｛２−
〔４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ブトキシ〕
ベンゾイルアミノ｝ベンゾイル〕−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ５０．５−〔（１−ピロリジニル）カルボニルメチル〕
−７−フルオロ−１−〔４−（２−メチルベンゾイルア
ミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピン ５１．５−ジメチルアミノカルボニルメチル−７−フル
オロ−１−〔２−メトキシ−４−（２−ブロモベンゾイ
ルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ５２．５−〔（１−ピペラジニル）カルボニルメチル〕
−７−クロロ−１−〔２−メトキシ−４−（２−メチル
ベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・塩酸塩 ５３．５−〔２−（１−アセチル−１−ピペラジニル）
エチル〕−７−クロロ−１−〔２−メチル−４−（２−
メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・塩酸塩 ５４．５−〔２−（４−ジメチルアミノ−１−ピペリジ
ニル）エチル〕−７−クロロ−１−〔２−メトキシ−４
−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・２
塩酸塩 ５５．５−〔２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エ
チル〕−７−クロロ−１−〔２−メトキシ−４−（２−
メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・２塩酸塩 ５６．７−クロロ−１−〔３−メトキシ−４−｛２−
〔４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ブトキシ〕
ベンゾイルアミノ｝ベンゾイル〕−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ５７．７−クロロ−５−〔（４−ピペリジニル）アミノ
カルボニルメトキシ〕−１−〔２−メチル−４−（２−
メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン・塩酸塩 ５８．５−〔（１−ピペリジニル）カルボニルメチル〕
−７−フルオロ−１−〔２−メトキシ−４−（２−メチ
ルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ５９．５−〔（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ
カルボニルメトキシ〕−７−クロロ−１−〔２−メチル
−４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ６０．５−〔（４−アセチルアミノ−１−ピペリジニ
ル）カルボニルメチル〕−７−フルオロ−１−〔２−メ
トキシ−４−（２−ブロモベンゾイルアミノ）ベンゾイ
ル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン ６１．５−（２−ヒドロキシエトキシ）−７−クロロ−
１−〔４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイ
ル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン ６２．５−（カルバモイルメチルアミノカルボニルメチ
ル）−７−クロロ−１−〔２−メチル−４−（２−メチ
ルベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ６３．５−〔（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボ
ニルメチル〕−７−クロロ−１−〔２−メチル−４−
（２−メトキシベンゾイルアミノ）ベンゾイル〕−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
【０４７７】
【表１１０】
【０４７８】試験２）Ｖ2 リセプター バインディング
アッセイ（Ｖ2 recepter binding assay） O.HECHTER の方法〔Ｊ．Ｂio. Ｃhem.，２５３，３２１
１（１９７８）〕に準じて調製したラット腎臓の膜標本
を用いて、〔 3Ｈ〕−Ａrg−バソプレシン（vasopressi
n ）の１０００００dpm （４×１０-10 Ｍ）膜標本０．
６mg試験薬（１０-10 〜１０-5Ｍ）を、５ｍＭ ＭｇＣ
ｌ2 、１ｍＭ ＥＤＴＡ及び０．１％ＢＳＡを含む１０
０ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ＝８．０）の総量２５
０μｌ中で３時間、４℃でインキュベーションした。そ
の後、ガラスフィルター（ＧＦ／Ｆ）を用いて、バソプ
レシンと結合した膜標本を分離するために濾過を行ない
２回緩衝液５mlにて洗浄した。このガラスフィルターを
取出し、液体シンチレーション用カクテルと混合し、液
体シンチレーションカウンターにて膜と結合した
〔 3Ｈ〕−バソプレシン量を測定し、阻害率を次式によ
り算出した。
アッセイ（Ｖ2 recepter binding assay） O.HECHTER の方法〔Ｊ．Ｂio. Ｃhem.，２５３，３２１
１（１９７８）〕に準じて調製したラット腎臓の膜標本
を用いて、〔 3Ｈ〕−Ａrg−バソプレシン（vasopressi
n ）の１０００００dpm （４×１０-10 Ｍ）膜標本０．
６mg試験薬（１０-10 〜１０-5Ｍ）を、５ｍＭ ＭｇＣ
ｌ2 、１ｍＭ ＥＤＴＡ及び０．１％ＢＳＡを含む１０
０ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ＝８．０）の総量２５
０μｌ中で３時間、４℃でインキュベーションした。そ
の後、ガラスフィルター（ＧＦ／Ｆ）を用いて、バソプ
レシンと結合した膜標本を分離するために濾過を行ない
２回緩衝液５mlにて洗浄した。このガラスフィルターを
取出し、液体シンチレーション用カクテルと混合し、液
体シンチレーションカウンターにて膜と結合した
〔 3Ｈ〕−バソプレシン量を測定し、阻害率を次式によ
り算出した。
【０４７９】 阻害率（％）＝１００−〔（Ｃ1 −Ｂ1 ）／（Ｃ0 −Ｂ1 ）〕×１００ Ｃ1 ；既知量の供試薬剤と〔 3Ｈ〕−バソプレシンとの
共存下での〔 3Ｈ〕−バソプレシンの膜に対する結合量 Ｃ0 ；供試薬剤を除いた時の〔 3Ｈ〕−バソプレシンの
膜に対する結合量 Ｂ1 ；過剰のバソプレシン（１０-6Ｍ）存在下での〔 3
Ｈ〕−バソプレシンの膜に対する結合量 上記で算出された阻害率が５０％となる供試薬剤の濃度
を求め、これをＩＣ50値とした。結果を下記表１１１に
示す。
共存下での〔 3Ｈ〕−バソプレシンの膜に対する結合量 Ｃ0 ；供試薬剤を除いた時の〔 3Ｈ〕−バソプレシンの
膜に対する結合量 Ｂ1 ；過剰のバソプレシン（１０-6Ｍ）存在下での〔 3
Ｈ〕−バソプレシンの膜に対する結合量 上記で算出された阻害率が５０％となる供試薬剤の濃度
を求め、これをＩＣ50値とした。結果を下記表１１１に
示す。
【０４８０】
【表１１１】
【０４８１】試験３）in vivo における抗バゾプレッサ
ー作用 覚醒下で供試化合物の経口投与による抗バゾプレッサー
作用を調べるために、ペントバルビタール麻酔下にＳＤ
系雄性ラット（体重３００〜４５０ｇ）の腹部大動脈及
び頸静脈にカニューレを挿入した。手術後２〜３日の回
復期の後、血圧は腹部大動脈のカニューレより圧トラン
スデューサを用い、覚醒下に測定し、バソプレシンは頸
静脈より投与した。供試化合物は、ポリエチレングリコ
ール４００や水に溶解もしくは５％アラビアゴム溶液に
懸濁させた状態で経口投与した。
ー作用 覚醒下で供試化合物の経口投与による抗バゾプレッサー
作用を調べるために、ペントバルビタール麻酔下にＳＤ
系雄性ラット（体重３００〜４５０ｇ）の腹部大動脈及
び頸静脈にカニューレを挿入した。手術後２〜３日の回
復期の後、血圧は腹部大動脈のカニューレより圧トラン
スデューサを用い、覚醒下に測定し、バソプレシンは頸
静脈より投与した。供試化合物は、ポリエチレングリコ
ール４００や水に溶解もしくは５％アラビアゴム溶液に
懸濁させた状態で経口投与した。
【０４８２】供試化合物投与前のバゾプレシン３０ｍＵ
／ｋｇ静脈内投与による拡張期血圧の上昇を１００％と
し、供試化合物経口投与後は３０分間隔で投与後８時間
まで、バゾプレシン３０ｍＵ／ｋｇ静脈内投与による拡
張期血圧の上昇を測定し、供試化合物による血圧上昇の
抑制率をもって供試化合物の抗バゾプレッサー作用とし
た。
／ｋｇ静脈内投与による拡張期血圧の上昇を１００％と
し、供試化合物経口投与後は３０分間隔で投与後８時間
まで、バゾプレシン３０ｍＵ／ｋｇ静脈内投与による拡
張期血圧の上昇を測定し、供試化合物による血圧上昇の
抑制率をもって供試化合物の抗バゾプレッサー作用とし
た。
【０４８３】効果用量ＩＤ50値は、バゾプレシン３０ｍ
Ｕ／ｋｇ静脈内投与による拡張期血圧の上昇を５０％抑
制する時の、供試化合物の経口投与量として求めた。結
果を下記表１１２に示す。
Ｕ／ｋｇ静脈内投与による拡張期血圧の上昇を５０％抑
制する時の、供試化合物の経口投与量として求めた。結
果を下記表１１２に示す。
【０４８４】
【表１１２】
【０４８５】試験４）in vivo における抗−抗利尿作用
（水利尿作用） 無処置、無拘束下のラット（ＳＤ系、雄、体重３００〜
４００ｇ）に、供試化合物をポリエチレングリコール４
００や水に溶解もしくは５％アラビアゴム溶液に懸濁さ
せた状態で強制的に経口投与した。投与後代謝ケージに
て、自発的に排泄される尿を２時間間隔にて採取した。
この間、水及び餌は自由に摂取させた。
（水利尿作用） 無処置、無拘束下のラット（ＳＤ系、雄、体重３００〜
４００ｇ）に、供試化合物をポリエチレングリコール４
００や水に溶解もしくは５％アラビアゴム溶液に懸濁さ
せた状態で強制的に経口投与した。投与後代謝ケージに
て、自発的に排泄される尿を２時間間隔にて採取した。
この間、水及び餌は自由に摂取させた。
【０４８６】効果用量ＥＤ3 は、コントロールラット
（溶媒群）の最初の２時間に排泄される尿量を１００％
とした時の、供試化合物投与群の２時間での尿量が３倍
となる経口投与量として求めた。結果を下記表１１３に
示す。
（溶媒群）の最初の２時間に排泄される尿量を１００％
とした時の、供試化合物投与群の２時間での尿量が３倍
となる経口投与量として求めた。結果を下記表１１３に
示す。
【０４８７】
【表１１３】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/55 ＡＢＳ ＡＢＵ 7252−4Ｃ ＡＢＹ ＡＣＳ ＡＣＶ ＡＣＸ ＡＤＰ (Ｃ０７Ｄ 401/06 211:00 223:00） (Ｃ０７Ｄ 401/12 211:00 223:00） (Ｃ０７Ｄ 403/12 207:00 223:00） (Ｃ０７Ｄ 403/12 209:00 223:00） (72)発明者 小松 一 東京都世田谷区梅ケ丘３−14−16 (72)発明者 田中 理紀 徳島県板野郡松茂町中喜来字稲本211−１ (72)発明者 北野 和良 徳島県徳島市川内町加賀須野463−10 (72)発明者 富永 道明 徳島県板野郡上板町高磯310−６ (72)発明者 薮内 洋一 徳島県徳島市川内町大松900−25
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 【化１】 〔式中Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、低級ア
ルカノイルオキシ基、置換基として低級アルキル基及び
低級アルカノイル基なる群より選ばれた基を有すること
のあるアミノ低級アルコキシ基、カルボキシ置換低級ア
ルコキシ基、低級アルコキシカルボニル置換低級アルコ
キシ基又は置換基として低級アルキル基を有することの
あるアミノカルボニル低級アルコキシ基を示す。Ｒ4 は
水素原子、基−ＮＲ6 Ｒ7 （Ｒ6 及びＲ7 は、同一又は
異なって、水素原子、低級アルキル基又は低級アルケニ
ル基を示す。）、低級アルケニルオキシ基、水酸基置換
低級アルキル基、基−Ｏ−ＣＯ−ＡＮＲ8 Ｒ9 （Ａは低
級アルキレン基を示す。Ｒ8 及びＲ9 は、同一又は異な
って、水素原子又は低級アルキル基を示す。またＲ8 及
びＲ9 はこれらが結合する窒素原子と共に窒素原子もし
くは酸素原子を介し又は介することなく５〜６員環の飽
和又は不飽和の複素環を形成してもよい。該複素環上に
は、低級アルキル基が置換していてもよい。）、基−Ｏ
−Ｒ10（Ｒ10はアミノ酸残基を示す。）、低級アルコキ
シカルボニル置換低級アルキリデン基、低級アルコキシ
カルボニル置換低級アルキル基、カルボキシ置換低級ア
ルキル基、基−ＡＣＯＮＲ11Ｒ12（Ａは前記に同じ。Ｒ
11及びＲ12は、同一又は異なって、水素原子、低級アル
キル基、ピペリジン環上にフェニル低級アルキル基を有
することのあるピペリジニル基又はカルバモイル低級ア
ルキル基を示す。またＲ11及びＲ12は、これらが結合す
る窒素原子と共に窒素原子もしくは酸素原子を介し又は
介することなく５〜６員環の飽和の複素環を形成しても
よい。該複素環上には、低級アルキル基、低級アルコキ
シカルボニル基又は置換基として低級アルキル基及び低
級アルカノイル基なる群より選ばれた基を有することの
あるアミノ基が置換していてもよい。）、基−ＯＡＣＯ
ＮＲ23Ｒ24（Ａは前記に同じ。Ｒ23及びＲ24は、同一又
は異なって、水素原子、低級アルコキシカルボニル置換
低級アルキル基、カルボキシ置換低級アルキル基又はピ
ペリジン環上に低級アルキル基を有することのあるピペ
リジニル基を示す。）、ピロリジン環上に低級アルコキ
シカルボニル基を有するピロリジニルカルボニル低級ア
ルコキシ基、低級アルコキシ置換低級アルカノイルオキ
シ基、基−ＢＯＣＯＡＮＲ25Ｒ26（Ａは前記に同じ。Ｂ
は低級アルキレン基を示す。Ｒ25及びＲ26は、同一又は
異なって、水素原子又は低級アルキル基を示す。）、置
換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ置
換低級アルキリデン基、基−ＯＡＮＲ27Ｒ28（Ａは前記
に同じ。Ｒ27及びＲ28は、これらが結合する窒素原子と
共に窒素原子もしくは酸素原子を介し又は介することな
く５〜１０員環の単環もしくは二項環の飽和又は不飽和
の複素環を形成してもよい。該複素環上には、オキソ
基、低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基又は
低級アルカノイル基が置換していてもよい。）、シアノ
基、シアノ置換低級アルキル基、フェニル環上に置換基
として低級アルキル基を有することのあるフェニルスル
ホニルオキシ基もしくは水酸基を有する低級アルコキシ
基、基−ＡＮＲ29Ｒ30（Ａは前記に同じ。Ｒ29及びＲ30
は、これらが結合する窒素原子と共に窒素原子もしくは
酸素原子を介し又は介することなく５〜６員環の飽和の
複素環を形成してもよい。該複素環上には、低級アルキ
ル基、低級アルカノイル基又は低級アルキル基を有する
ことのあるアミノ基が置換していてもよい。）、フェニ
ル環上に置換基として低級アルキル基を有することのあ
るフェニルスルホニルオキシ置換低級アルキル基、フタ
ルイミド置換低級アルキル基又はシアノ置換低級アルキ
リデン基を示す。Ｒ5 は水素原子又は水酸基を示す。Ｒ
4 とＲ5 とは、一緒になってオキソ基を形成してもよ
い。Ｒ2 は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子又
は低級アルコキシ基を示す。Ｒ3 は基 【化２】 （Ｒ13は、ハロゲン原子、カルバモイル基、低級アルキ
ル基又はピペラジン環の４位に低級アルカノイル基を有
するピペラジニル低級アルコキシ基を示す。ｍは０又は
１〜３の整数を示す。）又はフェニル環上に置換基とし
てハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級アルキル基及
びニトロ基からなる群より選ばれた基を１〜３個有する
フェニル低級アルカノイルアミノ基を示す。ただしＲ1
が水素原子又はハロゲン原子を示し、Ｒ4 が水素原子、
基−ＮＲ6 Ｒ7 （Ｒ6 及びＲ7 は前記に同じ。）、基−
Ｏ−ＣＯ−ＡＮＲ8 Ｒ9 （Ａは前記に同じ。Ｒ8 及びＲ
9 は、同一又は異なって、水素原子又は低級アルキル基
を示す。）又は水酸基置換低級アルキル基を示し、Ｒ5
が水素原子又は水酸基を示すか又はＲ4 とＲ5 が一緒に
なってオキソ基を示し、更にＲ3 が基 【化３】 を示す場合には、Ｒ13はカルバモイル基又はピペラジン
環の４位に低級アルカノイル基を有するピペラジニル低
級アルコキシ基でなければならない。〕で表わされるベ
ンゾヘテロ環化合物及びその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4096880A JP2916536B2 (ja) | 1991-04-19 | 1992-04-17 | ベンゾヘテロ環化合物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3-87994 | 1991-04-19 | ||
| JP8799491 | 1991-04-19 | ||
| JP4096880A JP2916536B2 (ja) | 1991-04-19 | 1992-04-17 | ベンゾヘテロ環化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05132466A true JPH05132466A (ja) | 1993-05-28 |
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Cited By (5)
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|---|---|---|---|---|
| WO1994008582A1 (fr) * | 1992-10-16 | 1994-04-28 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Antagoniste de la vasopressine et antagoniste de l'ocytocine |
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| JP2004502677A (ja) * | 2000-07-05 | 2004-01-29 | オーソーマクニール ファーマシューティカル， インコーポレイテッド | バソプレシン拮抗質としての非ペプチド系置換スピロベンゾアゼピン |
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|---|---|---|---|---|
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| ES2228405T3 (es) * | 1993-07-21 | 2005-04-16 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Intermediarios para la produccion de derivados benzazepina condensados. |
| US5739128A (en) * | 1993-07-29 | 1998-04-14 | American Cyanamid Company | Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists |
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| US5736540A (en) * | 1993-07-29 | 1998-04-07 | American Cyanamid Company | Tricyclic diazepine vasopressin antagonists and oxytocin antagonists |
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| US5736538A (en) * | 1993-07-29 | 1998-04-07 | American Cyanamid Company | Tricyclic Benzazepine vasopressin antagonists |
| US5693635A (en) * | 1993-07-29 | 1997-12-02 | American Cyanamid Company | Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists |
| US5968930A (en) * | 1993-07-29 | 1999-10-19 | American Cyanamid Company | Tricyclic diazepine vasopressin antagonists and oxytocin antagonists |
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| ES2199251T3 (es) | 1994-06-15 | 2004-02-16 | Otsuka Pharmaceutical Company, Limited | Derivados benzoheterociclicos utilizables como moduladores de vasopresina o de oxitocina. |
| US5753648A (en) * | 1995-01-17 | 1998-05-19 | American Cyanamid Company | Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists |
| US5700796A (en) * | 1995-01-17 | 1997-12-23 | American Cyanamid Company | Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists |
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| TW359669B (en) * | 1995-12-15 | 1999-06-01 | Otsuka Pharma Co Ltd | Benzazepine derivatives |
| US5880122A (en) * | 1996-11-01 | 1999-03-09 | American Home Products Corporation | 3-Carboxamide derivatives of 5H-pyrrolo 2,1-c! 1,4!-benzodiazepines |
| DE19750002A1 (de) * | 1997-11-12 | 1999-05-20 | Solvay Pharm Gmbh | Phosphonsäure-substituierte Benzazepinon-N-essigsäurederivate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
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| AR051780A1 (es) * | 2004-11-29 | 2007-02-07 | Japan Tobacco Inc | Compuestos en anillo fusionados que contienen nitrogeno y utilizacion de los mismos |
| DK1968990T3 (da) | 2005-12-27 | 2015-04-27 | Otsuka Pharma Co Ltd | Vandopløselig benzoazepinforbindelse og farmaceutisk sammensætning deraf |
| US9096546B2 (en) * | 2007-05-10 | 2015-08-04 | Albany Molecular Research, Inc. | Aryl- and heteroaryl-substituted tetrahydrobenzo-1,4-diazepines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin |
| CN103420890B (zh) * | 2012-05-15 | 2015-06-24 | 天津药物研究院 | 3-吡咯甲酸衍生物及其制备方法和用途 |
| JP6553632B2 (ja) | 2013-11-18 | 2019-07-31 | フォーマ セラピューティクス，インコーポレイテッド | Ｂｅｔブロモドメイン阻害剤としてのテトラヒドロキノリン組成物 |
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| JP7627343B2 (ja) * | 2020-11-26 | 2025-02-05 | シャンハイ ジェミンケア ファーマシューティカル カンパニー，リミティド | 新規ベンズアゼピンスピロ環式誘導体 |
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Family Cites Families (5)
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|---|---|---|---|---|
| CH471784A (de) * | 1966-01-26 | 1969-04-30 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Carbostyrilderivaten |
| IE43079B1 (en) * | 1975-03-20 | 1980-12-17 | Ici Ltd | Quinolone derivatives |
| JPS5970671A (ja) * | 1982-10-18 | 1984-04-21 | Fuji Photo Film Co Ltd | アリ−ルカルボスチリル誘導体 |
| DE3784401T2 (de) * | 1986-07-31 | 1993-08-12 | Otsuka Pharma Co Ltd | Karbostyril-derivate und ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende kardiotonische zusammensetzung. |
| DK0450097T3 (da) * | 1989-10-20 | 1996-05-20 | Otsuka Pharma Co Ltd | Benzoheterocykliske forbindelser |
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994008582A1 (fr) * | 1992-10-16 | 1994-04-28 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Antagoniste de la vasopressine et antagoniste de l'ocytocine |
| WO1994020473A1 (fr) * | 1993-03-11 | 1994-09-15 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Compose avec action antagoniste de la vasopressine |
| WO1995006035A1 (en) * | 1993-08-26 | 1995-03-02 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzazepine derivative, pharmaceutical composition containing the same, and intermediate for the same |
| CN1040748C (zh) * | 1993-08-26 | 1998-11-18 | 山之内制药株式会社 | 苯并吖庚因衍生物及其药物组合物和中间体 |
| JP2003512356A (ja) * | 1999-10-20 | 2003-04-02 | フェリング ベスローテン フェンノートシャップ | 二環式バソプレッシン・アゴニスト |
| JP2004502677A (ja) * | 2000-07-05 | 2004-01-29 | オーソーマクニール ファーマシューティカル， インコーポレイテッド | バソプレシン拮抗質としての非ペプチド系置換スピロベンゾアゼピン |
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