JPH0515691B2 - - Google Patents

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JPH0515691B2
JPH0515691B2 JP61312368A JP31236886A JPH0515691B2 JP H0515691 B2 JPH0515691 B2 JP H0515691B2 JP 61312368 A JP61312368 A JP 61312368A JP 31236886 A JP31236886 A JP 31236886A JP H0515691 B2 JPH0515691 B2 JP H0515691B2
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JP
Japan
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soft capsule
vitamin
titanium oxide
particle size
photolabile
Prior art date
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JP61312368A
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JPS63166824A (ja
Inventor
Hitoshi Yamada
Ikufumi Miura
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Asahi Kasei Corp
Original Assignee
Asahi Kasei Kogyo KK
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Description

【発明の詳細な説明】
「産業上の利用分野」 本発明は光不安定な薬物を含有せしめた軟カプ
セル剤に関する。 「従来の技術及び発明が解決しようとする問題
点」 各種の生理活性を有する薬物には、光に対して
不安定な物もあり、保存する時は、遮光等の手段
をとることが望ましく、このことは、これらの薬
物を含有する製剤においても、同様であり、高い
保存安定化を確保する手段、とりわけ光に対する
安定化手段を製剤に施すことが必要となる。 また、軟カプセル剤とは、ゼラチン等にグリセ
リンやソルビツト等を加えて軟化したカプセルで
薬物を包容せしめたもので、各種医薬品を経口
的に投与できる、携帯に便利である、薬理効
果が迅速に現れる等多くの利点を有している。と
ころが光不安定な薬物を軟カプセルに包容する
と、これは光によつて分解若しくは変質して薬理
効果を喪失するから、前記利点を有効に活用出来
ない。そこで従来、ゼラチン剤皮に特定波長の光
を吸収する染料及び不透明化剤を均一に分散せし
めた軟カプセル剤〔特開昭48−28621号公報〕、軟
カプセル剤皮に食用黄色5号を均一に分散せし
め、この軟カプセル中の光不安定な化合物を安定
ならしめた軟カプセル剤〔特開昭55−22645号公
報〕、光に対して極めて不安定な活性型ビタミン
D類の軟カプセル剤の例として活性型ビタミン
D3類の油性溶液が、0.01重量%水溶液で波長
310mμにおける光透過率が10%以下であり、かつ
可視部領域に吸収をもつ紫外線吸収剤を剤皮の
1.0重量%以下で含有する剤皮で被覆されてなる
活性型ビタミンD3類の軟カプセル剤〔特開昭54
−84023号公報〕等が報告されている。 しかしながら、実際に従来より用いられている
染料、可視部領域に吸収をもつ紫外線吸収剤は、
タール系合成色素、合成着色料等であり、最近の
学術の進歩向上により、これらの色素、着色料中
に好ましからざるものが続々と見出され、人体へ
の安全性に関して不安視される社会情勢が強まつ
ている。また天然着色料は、そのもの自体の安定
性等の問題で本目的への使用に適するものは未だ
ない。さらに遮光の目的で平均粒子径0.4μm程度
の一般用二酸化チタン等を不透明化剤として使用
すると、内容物の目視検査等を不可能にすると共
に、カプセルの種類によつては製造上問題を呈す
るものである。 「問題点を解決するための手段」 本発明者らは、光不安定な薬物の安定化を図る
ため、鋭意研究の結果、光不安定な薬物を含有せ
しめた油性溶液をゼラチンとグリセリンまたはソ
ルビツトおよび水を含有する軟カプセル剤皮で被
覆し、この軟カプセル剤皮中に酸化チタンの少な
くとも85%が粒子径0.1μm以下の微粒子酸化チタ
ンを該軟カプセル剤皮成分の全量に対して0.001
重量%〜5重量%含有せしめてなる軟カプセル剤
を製造することによつて所期の目的を達成するこ
とを見出し本発明を完成した。 即ち、本発明は光不安定な薬物を含有せしめた
油性溶液がゼラチンとグリセリンまたはソルビツ
トおよび水を含有する軟カプセル剤皮で被覆さ
れ、該軟カプセル剤皮中に酸化チタンの少なくと
も85%が粒子径0.1μm以下の微粒子酸化チタンを
該軟カプセル剤皮成分の全量に対して0.001重量
%〜5重量%含有せしめることを特徴とする軟カ
プセル剤を提供するものである。 本発明において用いられる光不安定な薬物は、
インドメタシン、オキサンドロロン、クロフイブ
ラート、コルヒチン、ジアゼパム、シロシンゴピ
ン、ビタミンE類,ニフエジピン、ノルエチステ
ロン、ピレタニド、ビタミンK類、プロペリシア
ジン、ペルフエナジン、メキタジン、メダゼパ
ム、ビタミンD類、活性型ビタミンD類、ユビキ
ノン、リボフラビン、レセルピン、ビタミンA
類,ロラゼパム、4−カルバモイル−イミダゾリ
ウム−5−オレイト等であり、特に活性型ビタミ
ンD類は生物活性が特に強いため一回の投与量が
極めて少量でしかも均一であることが要求される
にも係わらず、非常に光に対して不安定であり、
本発明において活性型ビタミンD類としては、
1α−ヒドロキシコレカルシフエロール、24−ヒ
ドロキシコレカルシフエロール、25−ヒドロキシ
コレカルシフエロール、1α,24−ジヒドロキシ
コレカルシフエロール、24,25−ジヒドロキシコ
レカルシフエロール、1α,24,25−トリヒドロ
キシコレカルシフエロール、1α−ヒドロキシエ
ルゴカルシフエロール、25−ヒドロキシエルゴカ
ルシフエロール、1α,25−ジヒドロキシエルゴ
カルシフエロール等を好ましいものとして挙げる
ことが出来る。 また、本発明において用いられる酸化チタンの
少なくとも85%以上が粒子径0.1μm以下の微粒子
酸化チタンは、軟カプセル剤を製剤した場合に、
透明あるいは半透明性を有しかつ剤内に含有せし
めた光不安定な薬物を光安定化せしめるものであ
れば良く、最大粒子径0.1μm以下で平均粒子径
0.01〜0.07μmの微粒子酸化チタンが好ましく、例
えば、特開昭59−223231号公報〔特許出願人 帝
国化工株式会社〕記載の製造法にしたがつて適宜
製造されたルチル型微粒子酸化チタンを用いるこ
とが出来る。また粒子径0.1μm以下の微粒子酸化
チタンの使用量は、軟カプセル剤皮が不透明にな
る点が粒子径0.1μm以下の微粒子酸化チタン添加
量の上限であり、これは剤皮の肉厚に影響するが
剤皮構成成分の全量に対して0.001重量%以上で
あれば良く、内容薬物の光安定性、軟カプセル剤
皮の透明性を勘案すると、剤皮構成成分の全量に
対して0.01〜5重量%が好ましい。 本発明の軟カプセル剤の剤皮は、粒子径0.1μm
以下の微粒子酸化チタンの他に軟カプセル剤皮を
構成できるものであれば良く、一般にはゼラチ
ン、グリセリン、各種保存剤等の組合せが挙げら
れる。これら微粒子酸化チタン以外の構成成分中
に粒子径0.1μm以下の微粒子酸化チタンを均一に
分散せしめれば良い。また、本剤皮中に人体に対
して安全な着色料を併用することも出来る。 油性溶液基剤としては、薬物の物理的性質によ
り適宜選ばれるものであり、軟カプセル剤を製造
可能で、光不安定な薬物の安定性を損なわないも
のであれば良く、例えば光不安定な薬物として活
性型ビタミンD類を選択する場合はトリ中鎖(炭
素数8〜10)飽和脂肪酸グリセライドエステル、
プロピレングリコール脂肪酸ジエステル、ポリグ
リセリン脂肪酸エステルが好ましい。 また、油性溶液には、光不安定な薬物、油性溶
液基剤の他、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチ
ルヒドロキシアニソール、トコフエロール類、没
食子酸エステル類、カロチノイド類等の安定化剤
を一種または二種以上加えても良い。 本発明の軟カプセル剤は、上記の如き光不安定
な薬物の油性溶液に、例えば、連続式軟カプセル
製造機を用いて連続的に上記の如き微粒子酸化チ
タンを含有する被覆剤で剤皮を施すことにより製
造される。 「実施例」 以下、本発明の製剤を、実施例を用いて説明す
るが、本発明はもちろんこれによつて限定される
ものではない。 実施例 1 (1) 試験サンプル製造 ゼラチン10重量部、グリセリン3重量部、蒸溜
水10重量部およびゼラチンに対して0.2重量%の
最大粒子径0.1μm平均粒子径0.05μmのルチル型微
粒子酸化チタン〔帝国化工株式会社製〕(以下ミ
クロチタンを略すことがある)からなる溶液を調
整した。また下記の第1表に示す光不安定な薬物
をプロピレングリコールジカプリル酸エステル
(商品名「sefzo1228」:日光ケミカル社製)に溶
解せしめ、連続式軟カプセル製造機を用いて、上
記記載のミクロチタンを含有する溶液で剤皮を施
したシームレス軟カプセル剤を製造した。得られ
た軟カプセル剤は、1カプセル当たりの平均重量
が200mgで内容液量は平均150mgであり、透明性を
有し内容溶液を目視可能であつた。 また対照としてミクロチタンを含有しない他は
上記と同様に軟カプセルを製造した。
【表】 (2) 曝光試験 (1)において製造した軟カプセル剤1群100カプ
セルを6000ルツクスの螢光灯下に放置し、高速液
体クロマトグラフイーを用いて光不安定なこれら
薬物の平均残存率を求め、その結果を第2表に示
す。結果は光不安定な薬剤を顕著に光安定化する
ものであつた。
【表】
【表】 実施例 2 ゼラチン10重量部、グリセリン3重量部、蒸溜
水10重量部と一般用二酸化チタン〔帝国化工株式
会社製〕及びミクロチタンをそれぞれゼラチンに
対して0.2重量%含有する2種のゼラチン溶液を
調整した。そして1α(OH)コレカルシフエロー
ル0.001重量%プロピレングリコールジカプリル
酸エステル溶液に連続式軟カプセル製造機を用い
て、上記記載の二酸化チタンを含有する溶液で剤
皮を施した1カプセル当たりの平均重量が200mg
で内容液量は平均150mgのシームレス軟カプセル
剤をそれぞれ製造した。 次に、この二種の軟カプセル剤1群100カプセ
ルを6000ルツクス/時間の螢光灯下に放置し、高
速液体クロマトグラフイーを用いて1α(OH)コ
レカルシフエロールの平均残存率を求めた。その
結果は第3表に示す通りで、同量の二酸化チタン
で本発明軟カプセル剤に一般用二酸化チタンを用
いる場合と比較して、光安定化の効果が認められ
た。
【表】 「発明の効果」 本発明の光不安定な薬物を含有せしめた油性溶
液が、粒子径0.1μm以下の微粒子酸化チタンを含
有する剤皮で被覆されてなる軟カプセル剤は、光
不安定な薬物を光安定化せしめるものである。 また使用する二酸化チタンは、人体に対する安
全性が広く認められているものであり、従来使用
されている二酸化チタンと比較しても充分効果を
有するもので使用量を減少させることも可能であ
る。また本質的に透明性あるいは半透明性を有す
る軟カプセル剤を提供できることに、顕著な効果
がある。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 光不安定な薬物を含有せしめた油性溶液がゼ
    ラチンとグリセリンまたはソルビツトおよび水を
    含有する軟カプセル剤皮で被覆され、該軟カプセ
    ル剤皮中に酸化チタンの少なくとも85%が粒子径
    0.1μm以下の微粒子酸化チタンを該軟カプセル剤
    皮成分の全量に対して0.001重量%〜5重量%含
    有せしめることを特徴とする軟カプセル剤。 2 粒子径0.1μm以下の微粒子酸化チタンが、最
    大粒子径0.1μm以下で平均粒子径0.01〜0.07μmの
    微粒子酸化チタンである特許請求の範囲第1項記
    載の軟カプセル剤。 3 光不安定な薬物が、インドメタシン、オキサ
    ンドロロン、クロフイブラート、コルヒチン、ジ
    アゼパム、シロシンゴピン、ビタミンE類、ニフ
    エジピン、ノルエチステロン、ピレタニド、ビタ
    ミンK類、プロペリシアジン、ペルフエナジン、
    メキタジン、メグゼパム、ビタミンD類、活性型
    ビタミンD類、ユビキノン、リボフラビン、レセ
    ルピン、ビタミンA類、ロラゼパム、4−カルバ
    モイル−イミダゾリウム−5−オレイトからなる
    群より選ばれた少なくとも1種の光不安定な薬物
    である特許請求の範囲第1項記載の軟カプセル
    剤。 4 活性型ビタミンD類が1α−ヒドロキシコレ
    カルシフエロール、24−ヒドロキシコレカルシフ
    エロール、25−ヒドロキシコレカルシフエロー
    ル、1α,24−ジヒドロキシコレカルシフエロー
    ル、1α,25−ジヒドロキシコレカルシフエロー
    ル、24,25−ジヒドロキシコレカルシフエロー
    ル、1α,24,25−トリヒドロキシコレカルシフ
    エロールからなる群より選ばれた少なくとも1種
    の活性型ビタミンD類である特許請求の範囲第3
    項記載の軟カプセル剤。
JP31236886A 1986-12-29 1986-12-29 軟カプセル剤 Granted JPS63166824A (ja)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105476020A (zh) * 2015-11-30 2016-04-13 广州市富诺生物科技有限公司 一种维生素d3软胶囊及其制备方法

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10130172A (ja) * 1996-10-28 1998-05-19 Sekisui Chem Co Ltd 経皮吸収製剤
JP4730985B2 (ja) * 1997-09-10 2011-07-20 武田薬品工業株式会社 安定化された医薬製剤
AU6866900A (en) * 1999-08-31 2001-03-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Soft capsules
ES2343166T3 (es) 2000-04-24 2010-07-26 Kowa Company, Ltd. Activadores para el receptor activado por proliferador de peroxisoma.
WO2003094897A1 (en) * 2002-05-09 2003-11-20 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Photostabilized soft capsule
EP1547588B1 (en) * 2002-08-20 2013-12-11 Kowa Company, Ltd. Soft capsule preparation
TW200416034A (en) * 2002-11-15 2004-09-01 Mitsubishi Pharma Corp Medicinal composition
JP4997767B2 (ja) * 2005-01-07 2012-08-08 大正製薬株式会社 ユビデカレノン含有組成物
US20150164831A1 (en) * 2012-03-30 2015-06-18 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Colchicine formulations; methods of making; and methods of use thereof

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59223231A (ja) * 1983-05-31 1984-12-15 Teikoku Kako Kk 疎水性ルチル型微粒子酸化チタンの製造法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105476020A (zh) * 2015-11-30 2016-04-13 广州市富诺生物科技有限公司 一种维生素d3软胶囊及其制备方法
CN105476020B (zh) * 2015-11-30 2018-05-15 广州富诺健康科技股份有限公司 一种维生素d3软胶囊及其制备方法

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