JPH0517452A - ２，４，５−トリアミノ−６−ヒドロキシピリミジンの製造方法 - Google Patents
２，４，５−トリアミノ−６−ヒドロキシピリミジンの製造方法Info
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- JPH0517452A JPH0517452A JP3030598A JP3059891A JPH0517452A JP H0517452 A JPH0517452 A JP H0517452A JP 3030598 A JP3030598 A JP 3030598A JP 3059891 A JP3059891 A JP 3059891A JP H0517452 A JPH0517452 A JP H0517452A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/50—Three nitrogen atoms
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 ２，４−ジアミノ−６−ヒドロキシ−５−ニ
トロソピリミジン（ＤＡＨＮＰ）を高圧及び高温で水性
の、場合により有機溶剤及び／又は不活性塩を含有する
媒体中で貴金属水素添加触媒を使用して接触水素添加す
ることにより、２，４，５−トリアミノ−６−ヒドロキ
シピリミジン（ＴＡＨＰ）を製造する方法において、貴
金属の損失を阻止する。 【構成】 水素添加を酸性、中性又はｐＨ９未満の弱ア
ルカリ性範囲内で実施し、その際特に水素添加前及び水
素添加中にはアルカリ性物質の添加を行わず、かつ水素
添加後にＴＡＨＰの溶解のために必要な量のアルカリ性
物質を添加し、かつ生じた溶液から触媒を分離する。
トロソピリミジン（ＤＡＨＮＰ）を高圧及び高温で水性
の、場合により有機溶剤及び／又は不活性塩を含有する
媒体中で貴金属水素添加触媒を使用して接触水素添加す
ることにより、２，４，５−トリアミノ−６−ヒドロキ
シピリミジン（ＴＡＨＰ）を製造する方法において、貴
金属の損失を阻止する。 【構成】 水素添加を酸性、中性又はｐＨ９未満の弱ア
ルカリ性範囲内で実施し、その際特に水素添加前及び水
素添加中にはアルカリ性物質の添加を行わず、かつ水素
添加後にＴＡＨＰの溶解のために必要な量のアルカリ性
物質を添加し、かつ生じた溶液から触媒を分離する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、２，４−ジアミノ−６
−ヒドロキシ−５−ニトロソピリミジン（ＤＡＨＮＰ）
を接触水素添加して、２，４，５−トリアミノ−６−ヒ
ドロキシピリミジン（ＴＡＨＰ）に転化するための改良
方法に関する。
−ヒドロキシ−５−ニトロソピリミジン（ＤＡＨＮＰ）
を接触水素添加して、２，４，５−トリアミノ−６−ヒ
ドロキシピリミジン（ＴＡＨＰ）に転化するための改良
方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＤＡＨＮＰの接触水素添加は、例えば米
国特許出願第２４４７５２３号明細書及び西ドイツ国特
許第３６３８６３５号明細書からすでに公知である。米
国特許出願明細書によれば、０．１〜１．０規定の苛性
ソーダ溶液中のＤＡＨＮＰの０．４〜０．５モルの懸濁
液（ＤＡＨＮＰ１モル当りＮａＯＨ０．２〜２．５モル
に相当）を触媒としてＰｄ、ＰｔＯ2又はラネーニッケ
ルを使用して１．４〜２．３バールで水素添加する。該
方法には多くの欠点がある。まず第１に、ＤＡＨＮＰの
濃度は０．４〜０．５モル／ｌがに制限される。それと
いうのも、濃度が高いと反応混合物は非常に急速に濃化
し、それ以上効果的に混合することができなくなり、ひ
いては水素の吸収が著しく緩慢になるからである。第２
には、ＤＡＨＮＰ１モル当り５重量％のＰｄ／Ｃ（金属
性Ｐｄ２．５ｇに相当）５０ｇ、ＰｔＯ2４ｇ又はラネ
ーニッケル１５０ｇを有する触媒需要量は高すぎる。両
欠点は西ドイツ国特許第３６３８６３５号明細書記載の
方法により排除される。該方法によれば、ＤＡＨＮＰを
水溶液で２０〜８０℃で０．５〜３．０モル／ｌの濃度
でＤＡＨＮＰ１モル当りＰｄ金属０．０２〜０．２ｇ
（炭に対して１〜１０重量％）を使用して１．４〜２１
バールの水素圧下で水素添加し、その際ＤＡＨＮＰ１モ
ル当り苛性ソーダ溶液０．８〜１．５モルを水素添加中
に計量供給する。
国特許出願第２４４７５２３号明細書及び西ドイツ国特
許第３６３８６３５号明細書からすでに公知である。米
国特許出願明細書によれば、０．１〜１．０規定の苛性
ソーダ溶液中のＤＡＨＮＰの０．４〜０．５モルの懸濁
液（ＤＡＨＮＰ１モル当りＮａＯＨ０．２〜２．５モル
に相当）を触媒としてＰｄ、ＰｔＯ2又はラネーニッケ
ルを使用して１．４〜２．３バールで水素添加する。該
方法には多くの欠点がある。まず第１に、ＤＡＨＮＰの
濃度は０．４〜０．５モル／ｌがに制限される。それと
いうのも、濃度が高いと反応混合物は非常に急速に濃化
し、それ以上効果的に混合することができなくなり、ひ
いては水素の吸収が著しく緩慢になるからである。第２
には、ＤＡＨＮＰ１モル当り５重量％のＰｄ／Ｃ（金属
性Ｐｄ２．５ｇに相当）５０ｇ、ＰｔＯ2４ｇ又はラネ
ーニッケル１５０ｇを有する触媒需要量は高すぎる。両
欠点は西ドイツ国特許第３６３８６３５号明細書記載の
方法により排除される。該方法によれば、ＤＡＨＮＰを
水溶液で２０〜８０℃で０．５〜３．０モル／ｌの濃度
でＤＡＨＮＰ１モル当りＰｄ金属０．０２〜０．２ｇ
（炭に対して１〜１０重量％）を使用して１．４〜２１
バールの水素圧下で水素添加し、その際ＤＡＨＮＰ１モ
ル当り苛性ソーダ溶液０．８〜１．５モルを水素添加中
に計量供給する。
【０００３】この既に目覚ましい利点にもかかわらず、
該方法はなお、主として強アルカリ範囲内で操作される
という欠点がある。しかしながら、すでにＤＡＨＮＰ１
モル当りアルカリ０．２モル（米国特許明細書に基づく
最少アルカリ量）で、すでにｐＨ値は１２に、更に西ド
イツ国特許明細書によればＮＨ3を用いてｐＨは１０以
上に調整される。しかし、ＤＡＨＮＰを酸性水溶液中で
水素添加するという実験は、米国特許出願第２４４７５
２３号明細書第１欄第３段落の記載によれば成果が得ら
れなかった。
該方法はなお、主として強アルカリ範囲内で操作される
という欠点がある。しかしながら、すでにＤＡＨＮＰ１
モル当りアルカリ０．２モル（米国特許明細書に基づく
最少アルカリ量）で、すでにｐＨ値は１２に、更に西ド
イツ国特許明細書によればＮＨ3を用いてｐＨは１０以
上に調整される。しかし、ＤＡＨＮＰを酸性水溶液中で
水素添加するという実験は、米国特許出願第２４４７５
２３号明細書第１欄第３段落の記載によれば成果が得ら
れなかった。
【０００４】ところで、アルカリ性の範囲内での水素添
加は、貴重な触媒活性貴金属が水素添加中かなりの量
（５０％以上）溶解されるという大きな欠点があること
が判明した。その際、該貴金属は触媒を濾別する際留保
されずかつ生成物の廃水及び生成物のＴＡＨＰ硫酸塩に
達し、それから採算の合う費用で回収することはできな
い。使用される貴金属が高価なため、すでに僅かな損失
が該プロセスの経済性を悪くする。更に、例えばグアニ
ン及び葉酸のような製薬学的に貴重な物質に加工される
ＴＡＨＰ硫酸塩の汚染は非常に憂慮すべきである。廃水
溝中での上記金属の生態学的特性は十分には知られてい
ない。
加は、貴重な触媒活性貴金属が水素添加中かなりの量
（５０％以上）溶解されるという大きな欠点があること
が判明した。その際、該貴金属は触媒を濾別する際留保
されずかつ生成物の廃水及び生成物のＴＡＨＰ硫酸塩に
達し、それから採算の合う費用で回収することはできな
い。使用される貴金属が高価なため、すでに僅かな損失
が該プロセスの経済性を悪くする。更に、例えばグアニ
ン及び葉酸のような製薬学的に貴重な物質に加工される
ＴＡＨＰ硫酸塩の汚染は非常に憂慮すべきである。廃水
溝中での上記金属の生態学的特性は十分には知られてい
ない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の課題
は、ＤＡＨＮＰを接触水素添加する際、貴金属の損失を
阻止することであった。
は、ＤＡＨＮＰを接触水素添加する際、貴金属の損失を
阻止することであった。
【０００６】
【課題を解決するための手段】前記課題は、本発明の方
法により、ＤＡＨＮＰを高圧及び高温で水性の、場合に
より有機溶剤及び／又は不活性塩を含有する媒体中で貴
金属−水素添加触媒を使用して接触水素添加し、その際
水素添加を酸性、中性又はｐＨ９未満の弱アルカリ性範
囲内で実施し、有利には水素添加前及び水素添加中には
アルカリ性物質の添加を行わず、かつ水素添加後にＴＡ
ＨＰの溶解のために必要な量のアルカリ性物質を添加
し、かつ生じた溶液から触媒を分離することにより解決
される。有利には該反応を２．５〜９．０、極めて有利
には３〜８．５のｐＨ値範囲内で実施する。従って、該
方法は酸性条件下での水素添加をも包含する。高温及び
高圧ではｐＨ値が２であっても水素添加が問題なく行わ
れることが判明した。このような低いｐＨ値は確かに重
要であるだけでなく、水素添加装置の材料の腐食を発生
させない。
法により、ＤＡＨＮＰを高圧及び高温で水性の、場合に
より有機溶剤及び／又は不活性塩を含有する媒体中で貴
金属−水素添加触媒を使用して接触水素添加し、その際
水素添加を酸性、中性又はｐＨ９未満の弱アルカリ性範
囲内で実施し、有利には水素添加前及び水素添加中には
アルカリ性物質の添加を行わず、かつ水素添加後にＴＡ
ＨＰの溶解のために必要な量のアルカリ性物質を添加
し、かつ生じた溶液から触媒を分離することにより解決
される。有利には該反応を２．５〜９．０、極めて有利
には３〜８．５のｐＨ値範囲内で実施する。従って、該
方法は酸性条件下での水素添加をも包含する。高温及び
高圧ではｐＨ値が２であっても水素添加が問題なく行わ
れることが判明した。このような低いｐＨ値は確かに重
要であるだけでなく、水素添加装置の材料の腐食を発生
させない。
【０００７】従って本発明の対象は、請求項記載の方法
である。
である。
【０００８】本発明による方法を実施するには、水中に
懸濁させたＤＡＨＮＰ、又はＤＡＨＮＰを製造する際に
は、公知の方法により得られた、場合によりなおプロセ
ス塩及び／又は有機溶剤を含有するＤＡＨＮＰ−水性懸
濁液に水素添加触媒を加え、３〜１５０バールの圧力範
囲内で及び５０〜１５０℃の温度範囲内で水素と反応さ
せる。
懸濁させたＤＡＨＮＰ、又はＤＡＨＮＰを製造する際に
は、公知の方法により得られた、場合によりなおプロセ
ス塩及び／又は有機溶剤を含有するＤＡＨＮＰ−水性懸
濁液に水素添加触媒を加え、３〜１５０バールの圧力範
囲内で及び５０〜１５０℃の温度範囲内で水素と反応さ
せる。
【０００９】従来公知の方法とは異なり、水素添加の際
生じた２，４，５−トリアミノ−６−ヒドロキシピリミ
ジン（ＴＡＨＰ)を溶解し、その溶液から触媒を分離す
るために必要な塩基の添加は、反応が終了後初めて行
う。この本発明による操作法により貴金属の溶解は抑え
られる。
生じた２，４，５−トリアミノ−６−ヒドロキシピリミ
ジン（ＴＡＨＰ)を溶解し、その溶液から触媒を分離す
るために必要な塩基の添加は、反応が終了後初めて行
う。この本発明による操作法により貴金属の溶解は抑え
られる。
【００１０】ＤＡＨＮＰの濃度は０．４〜３モル／ｌで
あってよく、その際単離されたＤＡＨＮＰでは濃度は
１．５〜２．５モル／ｌが有利であり、一方製造の際沈
殿する塩含有ＤＡＨＮＰ懸濁液を製造する際には０．６
〜１モル／ｌが有利である。
あってよく、その際単離されたＤＡＨＮＰでは濃度は
１．５〜２．５モル／ｌが有利であり、一方製造の際沈
殿する塩含有ＤＡＨＮＰ懸濁液を製造する際には０．６
〜１モル／ｌが有利である。
【００１１】水素圧は問題にならず、速い反応速度を達
成するために１０〜６０バールが有利である。有利な温
度範囲は７０〜１２０℃である。低い温度の際には反応
速度は明らかに減速し、温度が１２０℃より高い際には
得られた生成物はしばしば暗色を呈する。
成するために１０〜６０バールが有利である。有利な温
度範囲は７０〜１２０℃である。低い温度の際には反応
速度は明らかに減速し、温度が１２０℃より高い際には
得られた生成物はしばしば暗色を呈する。
【００１２】水素添加触媒としては、Ｒｕ、Ｐｄ又はＰ
ｔのような貴金属を微細に分散させた形で、有利にはパ
ラジウム又は白金１〜１０重量％、有利には４〜６重量
％又は充分な量の該金属の酸化物を含有する担体材料、
特に活性炭上で使用する。ＤＡＨＮＰ１モル当り非常に
有利にはＰｄ金属０．２〜０．０２ｇもしくＰｔ金属
０．４〜０．０４ｇを使用する。
ｔのような貴金属を微細に分散させた形で、有利にはパ
ラジウム又は白金１〜１０重量％、有利には４〜６重量
％又は充分な量の該金属の酸化物を含有する担体材料、
特に活性炭上で使用する。ＤＡＨＮＰ１モル当り非常に
有利にはＰｄ金属０．２〜０．０２ｇもしくＰｔ金属
０．４〜０．０４ｇを使用する。
【００１３】該反応はあらゆる従来の撹拌又は混合装置
を備えた圧力反応器を用いて実施することができるが、
特に有利なのは噴射式ループ型反応器である。反応終了
後初めて析出したＴＡＨＰを溶解させるために、アルカ
リ金属水酸化物０．９〜１．２モル、有利にはＤＡＨＮ
Ｐ１モル当り水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムの水
溶液１．１モルを添加する。次いで、公知方法で触媒を
濾別し、更に酸化しやすいＴＡＨＰを例えば瀘液を水性
硫酸中に注入することにより安定な硫酸塩として沈殿さ
せる。
を備えた圧力反応器を用いて実施することができるが、
特に有利なのは噴射式ループ型反応器である。反応終了
後初めて析出したＴＡＨＰを溶解させるために、アルカ
リ金属水酸化物０．９〜１．２モル、有利にはＤＡＨＮ
Ｐ１モル当り水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムの水
溶液１．１モルを添加する。次いで、公知方法で触媒を
濾別し、更に酸化しやすいＴＡＨＰを例えば瀘液を水性
硫酸中に注入することにより安定な硫酸塩として沈殿さ
せる。
【００１４】上記方法の利点は、貴金属触媒の損失が著
しく減少することにある。それにより、触媒活性貴金属
が高価な場合、該方法の経済性は非常に改善されかつ生
成物のＴＡＨＰ硫酸塩及び廃水の汚染を阻止する。その
ことにより別の利点として、使用した触媒を、特に僅か
な量の新しい触媒の添加後、次のバッチのために利用す
ることができ、ひいては該工程の経済性が更に改良され
るということが生じる。新しい触媒は０〜５０％、有利
には５〜２５％の量で使用済みの触媒に添加することが
できる。
しく減少することにある。それにより、触媒活性貴金属
が高価な場合、該方法の経済性は非常に改善されかつ生
成物のＴＡＨＰ硫酸塩及び廃水の汚染を阻止する。その
ことにより別の利点として、使用した触媒を、特に僅か
な量の新しい触媒の添加後、次のバッチのために利用す
ることができ、ひいては該工程の経済性が更に改良され
るということが生じる。新しい触媒は０〜５０％、有利
には５〜２５％の量で使用済みの触媒に添加することが
できる。
【００１５】本発明による方法の新たな利点は、存在す
る無機塩及び有機副生成物が該反応を実施的には妨害し
ないということにある。このことは、例えば以下の反応
式：
る無機塩及び有機副生成物が該反応を実施的には妨害し
ないということにある。このことは、例えば以下の反応
式：
【００１６】
【化１】
【００１７】に基づき、公知方法でナトリウムアルコラ
ート、グアニジン塩及びシアン酢酸エステルから出発
し、次いで得られた２，４−ジアミノ−６−ヒドロキシ
ピリミジン（ＤＡＨＰ）をＮａＮＯ2及び酸と反応させ
ることにより得られるＤＡＨＮＰを単離した形で使用す
る必要がないことを可能にする。本発明によれば、最初
に合成中に生成する、ＤＡＨＮＰ１モル当りなおナトリ
ウム塩２．６〜３．４モル及び少量の有機副生成物を含
有する水性懸濁液を使用することができる。ＤＡＨＰな
いしはそのナトリウム化合物も単離する必要がない。Ｄ
ＡＨＮＰは公知の製造方法によれば非常に微細で、ひい
ては非常に濾過困難な形で生成するので、本発明による
懸濁液としての後処理は相当な時間の節約になる。もち
ろん本発明及び貴金属触媒の溶解性に対する作用に悪影
響を与えることなく、金属触媒が溶解されない範囲内で
短時間又は少量でアルカリ性物質を添加しかつその後場
合により再びｐＨ値を低下させることも可能である。
ート、グアニジン塩及びシアン酢酸エステルから出発
し、次いで得られた２，４−ジアミノ−６−ヒドロキシ
ピリミジン（ＤＡＨＰ）をＮａＮＯ2及び酸と反応させ
ることにより得られるＤＡＨＮＰを単離した形で使用す
る必要がないことを可能にする。本発明によれば、最初
に合成中に生成する、ＤＡＨＮＰ１モル当りなおナトリ
ウム塩２．６〜３．４モル及び少量の有機副生成物を含
有する水性懸濁液を使用することができる。ＤＡＨＰな
いしはそのナトリウム化合物も単離する必要がない。Ｄ
ＡＨＮＰは公知の製造方法によれば非常に微細で、ひい
ては非常に濾過困難な形で生成するので、本発明による
懸濁液としての後処理は相当な時間の節約になる。もち
ろん本発明及び貴金属触媒の溶解性に対する作用に悪影
響を与えることなく、金属触媒が溶解されない範囲内で
短時間又は少量でアルカリ性物質を添加しかつその後場
合により再びｐＨ値を低下させることも可能である。
【００１８】
【実施例】本発明による実施例は、特に貴金属の挙動に
対するｐＨ値の影響について説明する。収率及び純度は
公知技術水準よりも高いか又はそれ以上である。
対するｐＨ値の影響について説明する。収率及び純度は
公知技術水準よりも高いか又はそれ以上である。
【００１９】例１
２ｌの撹拌オートクレーブ内で水６５０ｍｌ中のＤＡＨ
ＮＰ２７９．２ｇ（１．８モル）の懸濁液を少量の硫酸
を添加することによりｐＨ値を３．５に調整し、５重量
％のＰｄ／炭５ｇを加え、次いで６０℃に加熱し、更に
水素１５〜２０バールを圧入した。温度を９５〜１００
℃に上昇させかつ水素の吸収の終了後なお３０分間続け
て撹拌した。今や該混合反応物はｐＨ値５．５〜６．５
を有し、そこで初めて苛性ソーダ水溶液１．９８モルを
加え、それによりｐＨ値を１２に調整した。その後公知
方法で触媒を濾別し、水性硫酸３．１５モル中に撹拌混
入した。吸引濾過及び洗浄後得られたＴＡＨＰ硫酸塩及
び廃水のＰｄを原子吸収スペクトル法（ＡＡＳ）で調査
した。検出限界（１ｐｐｍ）の範囲内では、廃水中にも
またＴＨＡＰ硫酸塩中にもＰｄは検出されなかった。
ＮＰ２７９．２ｇ（１．８モル）の懸濁液を少量の硫酸
を添加することによりｐＨ値を３．５に調整し、５重量
％のＰｄ／炭５ｇを加え、次いで６０℃に加熱し、更に
水素１５〜２０バールを圧入した。温度を９５〜１００
℃に上昇させかつ水素の吸収の終了後なお３０分間続け
て撹拌した。今や該混合反応物はｐＨ値５．５〜６．５
を有し、そこで初めて苛性ソーダ水溶液１．９８モルを
加え、それによりｐＨ値を１２に調整した。その後公知
方法で触媒を濾別し、水性硫酸３．１５モル中に撹拌混
入した。吸引濾過及び洗浄後得られたＴＡＨＰ硫酸塩及
び廃水のＰｄを原子吸収スペクトル法（ＡＡＳ）で調査
した。検出限界（１ｐｐｍ）の範囲内では、廃水中にも
またＴＨＡＰ硫酸塩中にもＰｄは検出されなかった。
【００２０】例２
実施例１の実施後に回収された触媒（濾過後湿った状態
で約１０ｇ）を新しい触媒１ｇと一緒に別のバッチで、
実施例１に記載したと同様に使用した。この場合も、廃
水中及びＴＡＨＰ硫酸塩中にはＰｄは検出されなかっ
た。該バッチ内で回収された触媒はその都度新しい触媒
１ｇを添加して問題なく別の３つのバッチまで使用する
ことができた。ＡＡＳによりここでもまたＰｄは廃水中
及びＴＡＨＰ硫酸塩中には検出されなかった。
で約１０ｇ）を新しい触媒１ｇと一緒に別のバッチで、
実施例１に記載したと同様に使用した。この場合も、廃
水中及びＴＡＨＰ硫酸塩中にはＰｄは検出されなかっ
た。該バッチ内で回収された触媒はその都度新しい触媒
１ｇを添加して問題なく別の３つのバッチまで使用する
ことができた。ＡＡＳによりここでもまたＰｄは廃水中
及びＴＡＨＰ硫酸塩中には検出されなかった。
【００２１】例３
シアン酢酸メチルエステル０．４モルを沸騰加熱したメ
タノール中のナトリウムメタノラート０．８モル及びグ
アニジン硝酸塩０．４モルに添加し、次いでメタノール
を留去し、水を添加することにより得られたＤＡＨＰの
ナトリウム塩の溶液に亜硝酸ナトリウム０．４モルを加
え、予め装入した３０重量％の水性硫酸０．４４モル中
に流入させることによりＤＡＨＮＰ懸濁液に転化した。
開始時には、該懸濁液（容量６５０ｍｌ〜７００ｍｌ）
はｐＨ値３．５を有していた。該懸濁液に５重量％のＰ
ｄ／炭１．２ｇ（Ｐｄ金属６０ｍｇに相当）を混合し、
１ｌのピストン式オートクレーブ中９０〜１００℃及び
水素圧５０バールで水素添加した。水素吸収の終了後な
お６０分間反応させた際に、懸濁液のｐＨ値は６〜６．
５であった。次いで苛性ソーダ水溶液０．４４モルを混
合し、実施例１と同様に触媒を濾別し、水性硝酸塩０．
７モル中に撹拌混入し、得られたＴＡＨＰ硫酸塩を濾別
しかつ洗浄した。この場合も、ＡＡＳによりＰｄはＴＡ
ＨＰ硫酸塩中及び廃水中に検出されなかった。
タノール中のナトリウムメタノラート０．８モル及びグ
アニジン硝酸塩０．４モルに添加し、次いでメタノール
を留去し、水を添加することにより得られたＤＡＨＰの
ナトリウム塩の溶液に亜硝酸ナトリウム０．４モルを加
え、予め装入した３０重量％の水性硫酸０．４４モル中
に流入させることによりＤＡＨＮＰ懸濁液に転化した。
開始時には、該懸濁液（容量６５０ｍｌ〜７００ｍｌ）
はｐＨ値３．５を有していた。該懸濁液に５重量％のＰ
ｄ／炭１．２ｇ（Ｐｄ金属６０ｍｇに相当）を混合し、
１ｌのピストン式オートクレーブ中９０〜１００℃及び
水素圧５０バールで水素添加した。水素吸収の終了後な
お６０分間反応させた際に、懸濁液のｐＨ値は６〜６．
５であった。次いで苛性ソーダ水溶液０．４４モルを混
合し、実施例１と同様に触媒を濾別し、水性硝酸塩０．
７モル中に撹拌混入し、得られたＴＡＨＰ硫酸塩を濾別
しかつ洗浄した。この場合も、ＡＡＳによりＰｄはＴＡ
ＨＰ硫酸塩中及び廃水中に検出されなかった。
【００２２】例４
実施例３と同様に操作した。反応開始前に懸濁液はｐＨ
値８．５を有していた。次いで、反応直後ｐＨ値は７．
５〜９であった。この場合も、ＡＡＳによりＰｄはＴＡ
ＨＰ硫酸塩中及び廃水中に検出されなかった。
値８．５を有していた。次いで、反応直後ｐＨ値は７．
５〜９であった。この場合も、ＡＡＳによりＰｄはＴＡ
ＨＰ硫酸塩中及び廃水中に検出されなかった。
【００２３】例５
実施例３と同様に、シアン酢酸メチルエステル８．０モ
ル、ナトリウムメタノラート１６．０モル、グアニジン
硝酸塩８．０モル、亜硝酸ナトリウム８．０モル及び硫
酸塩８．８モルから得られたＤＡＨＮＰ懸濁液はｐＨ値
３．５を有していた。該容量は１３ｌであった。次い
で、３０バールで及び５重量％のＰｄ／炭２５ｇを用い
て７０〜８０℃でＶ4Ａ−噴射式ループ型反応器内で水
素添加した。水素吸収後なお３０分間続けて反応させ
た、その後ｐＨ値は６〜７であった。苛性ソーダ溶液
８．８モル及び硫酸塩１４．０モルを実施例２と同様に
後処理した。この場合も、ＡＡＳによりＴＡＨＰ硫酸塩
中及び廃水中にＰｄは検出されなかった。
ル、ナトリウムメタノラート１６．０モル、グアニジン
硝酸塩８．０モル、亜硝酸ナトリウム８．０モル及び硫
酸塩８．８モルから得られたＤＡＨＮＰ懸濁液はｐＨ値
３．５を有していた。該容量は１３ｌであった。次い
で、３０バールで及び５重量％のＰｄ／炭２５ｇを用い
て７０〜８０℃でＶ4Ａ−噴射式ループ型反応器内で水
素添加した。水素吸収後なお３０分間続けて反応させ
た、その後ｐＨ値は６〜７であった。苛性ソーダ溶液
８．８モル及び硫酸塩１４．０モルを実施例２と同様に
後処理した。この場合も、ＡＡＳによりＴＡＨＰ硫酸塩
中及び廃水中にＰｄは検出されなかった。
【００２４】例６
実施例３に相応して操作したが、但し反応開始前にはｐ
Ｈ値は２．０であった。５重量％のＰｄ／炭１．２ｇの
代わりに、５重量％のＰｔ／炭２．５ｇを使用した。反
応直後ｐＨ値は６．０であった。ＡＡＳによりＰｔはＴ
ＡＨＰ硫酸塩中及び廃水中に検出されなかった。
Ｈ値は２．０であった。５重量％のＰｄ／炭１．２ｇの
代わりに、５重量％のＰｔ／炭２．５ｇを使用した。反
応直後ｐＨ値は６．０であった。ＡＡＳによりＰｔはＴ
ＡＨＰ硫酸塩中及び廃水中に検出されなかった。
【００２５】比較例Ａ
実施例３と同様に操作したが、但しこの場合には反応開
始前に希釈苛性ソーダ溶液でｐＨ値を１１．０に調整し
た。反応直後、ｐＨ値は１０．２であった。ＡＡＳによ
りＴＡＨＰ硫酸塩中及び廃水中にＰｄ総計約２０〜３０
ｍｇが検出された。この量は使用した貴金属の３３〜５
０％である。
始前に希釈苛性ソーダ溶液でｐＨ値を１１．０に調整し
た。反応直後、ｐＨ値は１０．２であった。ＡＡＳによ
りＴＡＨＰ硫酸塩中及び廃水中にＰｄ総計約２０〜３０
ｍｇが検出された。この量は使用した貴金属の３３〜５
０％である。
【００２６】比較例Ｂ
実施例３と同様に操作したが、但しこの場合には反応開
始前にｐＨ値を１１．３に調整しかつ５重量％のＰｄ／
炭１．２ｇの代りに５重量％のＰｔ／炭２．５ｇを使用
した。反応直後、ｐＨ値は１０であった。ＡＡＳにより
廃水中にＰｔ５５ｍｇが検出された。この量は使用した
貴金属の４４％である。
始前にｐＨ値を１１．３に調整しかつ５重量％のＰｄ／
炭１．２ｇの代りに５重量％のＰｔ／炭２．５ｇを使用
した。反応直後、ｐＨ値は１０であった。ＡＡＳにより
廃水中にＰｔ５５ｍｇが検出された。この量は使用した
貴金属の４４％である。
Claims (9)
- 【請求項１】 ２，４−ジアミノ−６−ヒドロキシ−５
−ニトロソピリミジン（ＤＡＨＮＰ）を高圧及び高温で
水性の、場合により有機溶剤及び／又は不活性塩を含有
する媒体中で貴金属水素添加触媒を使用して接触水素添
加することにより、２，４，５−トリアミノ−６−ヒド
ロキシピリミジン（ＴＡＨＰ）を製造する方法におい
て、水素添加を酸性、中性又はｐＨ９未満の弱アルカリ
性範囲内で実施し、その際特に水素添加前及び水素添加
中にはアルカリ性物質の添加を行わず、かつ水素添加後
にＴＡＨＰの溶解のために必要な量のアルカリ性物質を
添加し、かつ生じた溶液から触媒を分離することを特徴
とする、２，４，５−トリアミノ−６−ヒドロキシピリ
ミジンの製造方法。 - 【請求項２】 水素添加中のｐＨ値が９．０未満である
請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 形成されたＴＡＨＰを溶解するための塩
基として反応終了後、使用したＤＡＨＮＰ１モル当り水
酸化ナトリウム又は水酸化カリウム０．９〜１．２モル
使用する請求項１又は２記載の方法。 - 【請求項４】 ＤＡＨＮＰの濃度が０．４〜３．０モル
／ｌである請求項１から３までのいずれか１記載の方
法。 - 【請求項５】 水素添加を３〜１５０バ−ルの水素圧で
実施する請求項１から４までのいずれか１項記載の方
法。 - 【請求項６】 水素添加触媒としてＲｕ、Ｐｄ、Ｐｔ又
はそれらの化合物、特にＰｄ、ＰｄＯ、Ｐｔ、ＰｔＯ2
を担体材料としての炭に付着させて使用する請求項１か
ら５までのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項７】 水素添加を５０〜１５０℃の温度で実施
する請求項１から６までのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項８】 ＤＡＨＮＰを、該化合物をグアニジン
塩、アルカリ金属アルコラ−ト及びシアン酢酸エステル
から出発して常法で製造しかつ引き続きニトロソ化する
際に中間段階の単離及び副生成物の分離を行わずに得ら
れた水性懸濁液の形で使用する請求項１から７までのい
ずれか１項記載の方法。 - 【請求項９】 使用済みの触媒を、その都度新しい触媒
０〜５０％を添加して新たなバッチ中で再使用する請求
項１から８までのいずれか１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4006538.3 | 1990-03-02 | ||
| DE4006538A DE4006538A1 (de) | 1990-03-02 | 1990-03-02 | Verfahren zur herstellung von 2,4,5-triamino-6-hydroxypyrimidin durch katalytische hydrierung von 2,4-diamino-6-hydroxy-5-nitrosopyrimidin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0517452A true JPH0517452A (ja) | 1993-01-26 |
| JP2801421B2 JP2801421B2 (ja) | 1998-09-21 |
Family
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5101031A (ja) |
| EP (1) | EP0444266B1 (ja) |
| JP (1) | JP2801421B2 (ja) |
| DE (2) | DE4006538A1 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| DE4142568A1 (de) * | 1991-12-21 | 1993-06-24 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von 2,4,5-triamino-6-halogenopyrimidinen und 2-amino-6-halogenopurinen |
| DE10024886A1 (de) * | 2000-05-19 | 2001-11-22 | Henkel Kgaa | Mittel zum Färben von keratinhaltigen Fasern |
| CN114524771A (zh) * | 2020-11-23 | 2022-05-24 | 江苏八巨药业有限公司 | 一种6-羟基-2,4,5-三氨基嘧啶硫酸盐的制备方法 |
| CN115286584B (zh) * | 2022-08-26 | 2023-12-26 | 宁波丰谊实业有限公司 | 一种2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2447523A (en) * | 1948-08-24 | Catalytic hyi | ||
| DE3638635A1 (de) * | 1986-11-12 | 1988-05-26 | Boehringer Ingelheim Kg | Verbessertes verfahren zur katalytischen hydrierung von dahnp und zur herstellung von dafhp |
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1990
- 1990-03-02 DE DE4006538A patent/DE4006538A1/de not_active Withdrawn
- 1990-12-12 EP EP90123933A patent/EP0444266B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-12 DE DE59008482T patent/DE59008482D1/de not_active Expired - Fee Related
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1991
- 1991-02-26 JP JP3030598A patent/JP2801421B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-28 US US07/662,061 patent/US5101031A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE59008482D1 (de) | 1995-03-23 |
| JP2801421B2 (ja) | 1998-09-21 |
| DE4006538A1 (de) | 1991-09-05 |
| EP0444266A1 (de) | 1991-09-04 |
| EP0444266B1 (de) | 1995-02-15 |
| US5101031A (en) | 1992-03-31 |
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