JPH05201988A - １，４−二置換ピラゾールの合成法 - Google Patents
１，４−二置換ピラゾールの合成法Info
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- JPH05201988A JPH05201988A JP4182498A JP18249892A JPH05201988A JP H05201988 A JPH05201988 A JP H05201988A JP 4182498 A JP4182498 A JP 4182498A JP 18249892 A JP18249892 A JP 18249892A JP H05201988 A JPH05201988 A JP H05201988A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
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- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 １，４−二置換ピラゾールの合成法に関す
る。 【構成】 一置換ヒドラジン（II）と、Ｎ−置換ハロメ
チルイミニウム塩（IV）とアセタール（Ｉ）との反応生
成物とを反応せしめることを特徴とする一般式（III）
で示される１，４−二置換ピラゾールの合成法。 〔式中Ｒ１，Ｒ４は（置換）Ｃ１〜２４アルキル基、
（置換）アリール基等であり；Ｒ２，Ｒ３は（置換）Ｃ
１〜２４アルキル基であるか又は一緒になってＣ３〜４
９（置換）環等を形成し；Ｒ５は（置換）Ｃ１〜２４ア
ルキル基、（置換）アリール基等、又Ｒ６はＨまたはＲ
５と同じ意義を示す。Ｘ１，Ｘ２は塩素原子等を表わ
す〕
る。 【構成】 一置換ヒドラジン（II）と、Ｎ−置換ハロメ
チルイミニウム塩（IV）とアセタール（Ｉ）との反応生
成物とを反応せしめることを特徴とする一般式（III）
で示される１，４−二置換ピラゾールの合成法。 〔式中Ｒ１，Ｒ４は（置換）Ｃ１〜２４アルキル基、
（置換）アリール基等であり；Ｒ２，Ｒ３は（置換）Ｃ
１〜２４アルキル基であるか又は一緒になってＣ３〜４
９（置換）環等を形成し；Ｒ５は（置換）Ｃ１〜２４ア
ルキル基、（置換）アリール基等、又Ｒ６はＨまたはＲ
５と同じ意義を示す。Ｘ１，Ｘ２は塩素原子等を表わ
す〕
Description
【０００１】本発明は、１，４−二置換ピラゾールの合
成法に関する。１，４−二置換ピラゾールは特に、除草
剤又は薬剤の合成における重要な中間体である。
成法に関する。１，４−二置換ピラゾールは特に、除草
剤又は薬剤の合成における重要な中間体である。
【０００２】ＥＰ特許第３６６，３２８号は、一置換ヒ
ドラジンと２，３−ジクロロ−２−メチルプロパノール
との反応によるＮ−置換された４−メチルピラゾールの
合成を記載する。一方、この方法は、４−メチル誘導体
に制限され、そして他方、それは毒性化合物を使用す
る。
ドラジンと２，３−ジクロロ−２−メチルプロパノール
との反応によるＮ−置換された４−メチルピラゾールの
合成を記載する。一方、この方法は、４−メチル誘導体
に制限され、そして他方、それは毒性化合物を使用す
る。
【０００３】ＤＥ特許第１，２３４，２２３号は、ジメ
チルホルムアミド（ＤＭＦ）とホスゲンとの反応生成物
とＮ−ビニルアミンとの反応生成物と一置換ヒドラジン
との反応による１，４−二置換ピラゾールの合成を記載
する。位置４での置換基は芳香族基ではなく、そしてこ
れがその用途を制限する。さらに、Ｎ−ビニルアミンは
毒性であり、そして得るのが難しく、そしてこれが、操
作が関与する限り及び費用及び流出処理が関与する限
り、そのような工程の産業上の実施を制限する。
チルホルムアミド（ＤＭＦ）とホスゲンとの反応生成物
とＮ−ビニルアミンとの反応生成物と一置換ヒドラジン
との反応による１，４−二置換ピラゾールの合成を記載
する。位置４での置換基は芳香族基ではなく、そしてこ
れがその用途を制限する。さらに、Ｎ−ビニルアミンは
毒性であり、そして得るのが難しく、そしてこれが、操
作が関与する限り及び費用及び流出処理が関与する限
り、そのような工程の産業上の実施を制限する。
【０００４】従って、当業者は、すべての１，４−二置
換ピラゾールに一般的に適用され得る、容易に入手で
き、そして非毒性の原料を用いて、産業的に有用でかつ
上記費用よりも安価である方法を研究している。
換ピラゾールに一般的に適用され得る、容易に入手で
き、そして非毒性の原料を用いて、産業的に有用でかつ
上記費用よりも安価である方法を研究している。
【０００５】本発明はそのような方法を目的とする。そ
れは、一置換ヒドラジンが、アセタールとＮ−置換され
たハロメチルイミニウム塩との反応生成物と反応せしめ
られることにより特徴づけられる。アセタールは、化学
産業において塩基性原料であるアルコール及びアルデヒ
ドの反応により容易に入手できる非毒性の安価な製品で
ある。
れは、一置換ヒドラジンが、アセタールとＮ−置換され
たハロメチルイミニウム塩との反応生成物と反応せしめ
られることにより特徴づけられる。アセタールは、化学
産業において塩基性原料であるアルコール及びアルデヒ
ドの反応により容易に入手できる非毒性の安価な製品で
ある。
【０００６】本発明の方法は、操作上単純で、安価であ
り、そしていづれの中間体の単離も伴わないで、３種の
原料を用いての "ワン−ポット（ｏｎｅ−ｐｏｔ）" 反
応により直接的に得られる、すべての１，４−二置換ピ
ラゾールに一般的に適用され得る。それらの原料の化学
的性質及び生成物自体は、流出液の処理がいづれの特別
な問題も示さないようなものである。
り、そしていづれの中間体の単離も伴わないで、３種の
原料を用いての "ワン−ポット（ｏｎｅ−ｐｏｔ）" 反
応により直接的に得られる、すべての１，４−二置換ピ
ラゾールに一般的に適用され得る。それらの原料の化学
的性質及び生成物自体は、流出液の処理がいづれの特別
な問題も示さないようなものである。
【０００７】本発明によれば、 "一置換されたヒドラジ
ン" とは、有機基によるヒドラジンＮＨ2 −ＮＨ2 の１
つの及びたった１つの水素原子の置換により得られる化
合物を意味する。さらに、ハロメチルイミニウム塩はＮ
−置換され、すなわち第４イミニウム窒素原子＞Ｎ+ ＝
Ｃ＜は、Ｈ2 Ｎ+ ＝Ｃ＜を除外する、１つ（Ｎ−一置換
された）又は２つ（Ｎ，Ｎ−二置換された）の有機基に
結合される。
ン" とは、有機基によるヒドラジンＮＨ2 −ＮＨ2 の１
つの及びたった１つの水素原子の置換により得られる化
合物を意味する。さらに、ハロメチルイミニウム塩はＮ
−置換され、すなわち第４イミニウム窒素原子＞Ｎ+ ＝
Ｃ＜は、Ｈ2 Ｎ+ ＝Ｃ＜を除外する、１つ（Ｎ−一置換
された）又は２つ（Ｎ，Ｎ−二置換された）の有機基に
結合される。
【０００８】好ましくは、本発明によれば、下記一般式
（III)：
（III)：
【化４】 で表わされる１，４−二置換ピラゾールが、下記一般式
（Ｉ）：
（Ｉ）：
【化５】 で表わされるアセタール及び下記一般式（II）： Ｒ4 ＮＨ−ＮＨ2 で表わされる一置換ヒドラジンから得られ、ここで前記
式（Ｉ），（II）及び（III)において、Ｒ1 及びＲ4 は
同一であっても又は異なっていても良く、置換された又
は置換されていない、線状又は枝分れ鎖の脂肪族、好ま
しくはＣ1 −Ｃ24アルキル基、置換された又は置換され
ていないアリール、好ましくはフェニル又はナフチル基
であり；Ｒ2 及びＲ3 は同一であっても又は異なってい
ても良く、置換された又は置換されていない、線状又は
枝分れ鎖の脂肪族、好ましくはＣ1 −Ｃ24アルキル基で
あり、又はＲ2 及びＲ3 は、それらが結合される２つの
酸素原子及びそれらの２つの酸素原子間に位置する炭素
原子と一緒に、好ましくは３〜４９個の炭素原子を含む
置換された又は置換されていない環を形成する。
式（Ｉ），（II）及び（III)において、Ｒ1 及びＲ4 は
同一であっても又は異なっていても良く、置換された又
は置換されていない、線状又は枝分れ鎖の脂肪族、好ま
しくはＣ1 −Ｃ24アルキル基、置換された又は置換され
ていないアリール、好ましくはフェニル又はナフチル基
であり；Ｒ2 及びＲ3 は同一であっても又は異なってい
ても良く、置換された又は置換されていない、線状又は
枝分れ鎖の脂肪族、好ましくはＣ1 −Ｃ24アルキル基で
あり、又はＲ2 及びＲ3 は、それらが結合される２つの
酸素原子及びそれらの２つの酸素原子間に位置する炭素
原子と一緒に、好ましくは３〜４９個の炭素原子を含む
置換された又は置換されていない環を形成する。
【０００９】Ｒ1 及びＲ4 は、同一であっても又は異な
っていても良く、好ましくはＣ1 −Ｃ12、好ましくはＣ
1 −Ｃ4 アルキル基又はフェニル基（場合によっては置
換されている）である。また好ましくは、Ｒ2 及びＲ3
は同一であっても又は異なっていても良く、Ｃ 1 −
Ｃ12、好ましくはＣ1 −Ｃ4 アルキル基を示し、又はＲ
2 及びＲ3 は、それらが結合される２つの酸素原子及び
それらの２つの酸素原子間に位置する炭素原子と一緒
に、１〜７個の炭素原子を含む環、たとえば１，３−ジ
オキソラン環を形成する。
っていても良く、好ましくはＣ1 −Ｃ12、好ましくはＣ
1 −Ｃ4 アルキル基又はフェニル基（場合によっては置
換されている）である。また好ましくは、Ｒ2 及びＲ3
は同一であっても又は異なっていても良く、Ｃ 1 −
Ｃ12、好ましくはＣ1 −Ｃ4 アルキル基を示し、又はＲ
2 及びＲ3 は、それらが結合される２つの酸素原子及び
それらの２つの酸素原子間に位置する炭素原子と一緒
に、１〜７個の炭素原子を含む環、たとえば１，３−ジ
オキソラン環を形成する。
【００１０】本発明の好ましいもう１つの形によれば、
Ｎ−置換されたハロメチルイミニウム塩は、下記一般式
（IV）：
Ｎ−置換されたハロメチルイミニウム塩は、下記一般式
（IV）：
【化６】 〔式中、Ｘ1 及びＸ2 は、同一であっても又は異なって
いても良く、塩素又は炭素原子を表わし；Ｒ5 は、置換
された又は置換されていない線状又は枝分れ鎖の脂肪
族、好ましくはＣ1 −Ｃ24アルキル基、置換された又は
置換されていないアリール、好ましくはフェニル又はナ
フチル基を表わし；Ｒ6 は、水素、置換された又は置換
されていない線状又は枝分れ鎖の脂肪族、好ましくはＣ
1 −Ｃ24アルキル基、置換された又は置換されていない
アリール、好ましくはフェニル又はナフチル基を表わ
し；又はＲ5 及びＲ6 は、それらが結合される窒素原子
と一緒に、３〜４８個、好ましくは３〜８個の炭素原子
を含む置換された又は置換されていない環を形成する〕
に相当するＮ−置換された、一般的にＮ，Ｎ−二置換さ
れたハロメチルイミニウムハリドである。
いても良く、塩素又は炭素原子を表わし；Ｒ5 は、置換
された又は置換されていない線状又は枝分れ鎖の脂肪
族、好ましくはＣ1 −Ｃ24アルキル基、置換された又は
置換されていないアリール、好ましくはフェニル又はナ
フチル基を表わし；Ｒ6 は、水素、置換された又は置換
されていない線状又は枝分れ鎖の脂肪族、好ましくはＣ
1 −Ｃ24アルキル基、置換された又は置換されていない
アリール、好ましくはフェニル又はナフチル基を表わ
し；又はＲ5 及びＲ6 は、それらが結合される窒素原子
と一緒に、３〜４８個、好ましくは３〜８個の炭素原子
を含む置換された又は置換されていない環を形成する〕
に相当するＮ−置換された、一般的にＮ，Ｎ−二置換さ
れたハロメチルイミニウムハリドである。
【００１１】特に好ましいもう１つの形によれば、Ｎ−
置換されたハロメチルイミニウムハリドは、好ましくは
Ｎ−置換アミドと少なくとも１種のハロゲン化剤との反
応によりその反応混合物においてその場で得られるＮ−
置換された、好ましくはＮ，Ｎ−二置換されたクロロメ
チルイミニウムクロリドである。ハロゲン化剤の例とし
て、臭素化剤、たとえばＣＯＢｒ2 及び塩素化剤、たと
えばＣＯＣｌ2 ，（ＣＯＣｌ）2 ，ＳＯＣｌ2 及びそれ
らの混合物を言及することができる。ホスゲンが特に好
ましい。
置換されたハロメチルイミニウムハリドは、好ましくは
Ｎ−置換アミドと少なくとも１種のハロゲン化剤との反
応によりその反応混合物においてその場で得られるＮ−
置換された、好ましくはＮ，Ｎ−二置換されたクロロメ
チルイミニウムクロリドである。ハロゲン化剤の例とし
て、臭素化剤、たとえばＣＯＢｒ2 及び塩素化剤、たと
えばＣＯＣｌ2 ，（ＣＯＣｌ）2 ，ＳＯＣｌ2 及びそれ
らの混合物を言及することができる。ホスゲンが特に好
ましい。
【００１２】アセタールとＮ−置換ハロメチルイミニウ
ム塩との間の反応は一般的に有機溶媒下で行なわれる
が、しかしまた、溶媒の不在下でも行なわれ得る。適用
され得る溶媒の例として、任意にハロゲン化された脂肪
族炭化水素及び任意にハロゲン化された芳香族炭化水
素、たとえばエーテル又はアミドタイプのものを言及す
ることができる。反応温度は一般的に２０〜１５０℃、
好ましくは７０℃近くである。
ム塩との間の反応は一般的に有機溶媒下で行なわれる
が、しかしまた、溶媒の不在下でも行なわれ得る。適用
され得る溶媒の例として、任意にハロゲン化された脂肪
族炭化水素及び任意にハロゲン化された芳香族炭化水
素、たとえばエーテル又はアミドタイプのものを言及す
ることができる。反応温度は一般的に２０〜１５０℃、
好ましくは７０℃近くである。
【００１３】アセタールとＮ−置換ハロメチルイミニウ
ム塩との反応の後及び好ましくはこの反応の生成物を単
離しないで、一置換されたヒドラジンが水溶液で又は有
機溶媒の溶液で添加される。操作は、逆の順序、すなわ
ちＮ−置換ハロメチルイミニウム塩とアセタールとの反
応の生成物をヒドラジンに添加することによって行なわ
れ得る。
ム塩との反応の後及び好ましくはこの反応の生成物を単
離しないで、一置換されたヒドラジンが水溶液で又は有
機溶媒の溶液で添加される。操作は、逆の順序、すなわ
ちＮ−置換ハロメチルイミニウム塩とアセタールとの反
応の生成物をヒドラジンに添加することによって行なわ
れ得る。
【００１４】アセタールとＮ−置換ハロメチルイミニウ
ム塩との間の反応が有機溶媒の存在下で生じる場合、一
置換されたヒドラジンの添加の前、後者を除く必要はな
いが、しかしそれにもかかわらず行なわれ得る。
ム塩との間の反応が有機溶媒の存在下で生じる場合、一
置換されたヒドラジンの添加の前、後者を除く必要はな
いが、しかしそれにもかかわらず行なわれ得る。
【００１５】一置換されたヒドラジンの添加の後、温度
は一般的に、４０〜１５０℃の間で、好ましくは７０℃
で維持される。本発明のこれらの２段階の個々の期間は
一般的に、０．５時間〜４時間、好ましくは２時間ぐら
いである。
は一般的に、４０〜１５０℃の間で、好ましくは７０℃
で維持される。本発明のこれらの２段階の個々の期間は
一般的に、０．５時間〜４時間、好ましくは２時間ぐら
いである。
【００１６】次に、反応混合物は、塩基性水溶液、たと
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルカリ金属
の炭酸塩又は水性アンモニアにより中和され、形成され
る１，４−二置換ピラゾールの有機溶媒による続く抽出
を可能にされる。
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルカリ金属
の炭酸塩又は水性アンモニアにより中和され、形成され
る１，４−二置換ピラゾールの有機溶媒による続く抽出
を可能にされる。
【００１７】抽出溶媒の蒸発の後、純粋な１，４−二置
換ピラゾールが、たとえば減圧下での蒸留により又は再
結晶化により粗生成物から回収され得る。意外には、そ
の粗生成物が、濃（たとえば３０％）アルカリ水溶液に
よりあらかじめ処理される場合、たとえば４０℃〜７０
℃に加熱することにより、高い純度の生成物が得られ
る。１時間の処理で一般的に十分である。従って、残留
ＤＭＦ含有率は、０．５重量％よりも低く、そしてこれ
は特に好都合である。合成の他の副生成物もまた、この
手法で除去される。
換ピラゾールが、たとえば減圧下での蒸留により又は再
結晶化により粗生成物から回収され得る。意外には、そ
の粗生成物が、濃（たとえば３０％）アルカリ水溶液に
よりあらかじめ処理される場合、たとえば４０℃〜７０
℃に加熱することにより、高い純度の生成物が得られ
る。１時間の処理で一般的に十分である。従って、残留
ＤＭＦ含有率は、０．５重量％よりも低く、そしてこれ
は特に好都合である。合成の他の副生成物もまた、この
手法で除去される。
【００１８】アセタールに対するＮ−置換ハロメチルイ
ミニウム塩のモル比は一般的に１．５〜３、好ましくは
２近くであり、そしてアセタールに対する一置換された
ヒドラジンのモル比は一般的に０．８〜２、好ましくは
１近くである。
ミニウム塩のモル比は一般的に１．５〜３、好ましくは
２近くであり、そしてアセタールに対する一置換された
ヒドラジンのモル比は一般的に０．８〜２、好ましくは
１近くである。
【００１９】Ｎ−置換ハロメチルイミニウム塩が、Ｎ−
置換アミドと少なくとも１種のハロゲン化剤との反応に
よりその反応混合物にその場で得られるＮ−置換ハロメ
チルイミニウムハリドである場合、アセタールに対する
ハロゲン化剤のモル比は一般的に１．４〜４、好ましく
は２近くであり、アセタールに対するＮ−置換アミドの
モル比は一般的に０．８〜３、好ましくは１近くであ
り、そしてアセタールに対する一置換ヒドラジンのモル
比は０．８〜２、好ましくは１近くである。次の非制限
的な例は本発明を例示し、そしていくつかの利点が提供
される。
置換アミドと少なくとも１種のハロゲン化剤との反応に
よりその反応混合物にその場で得られるＮ−置換ハロメ
チルイミニウムハリドである場合、アセタールに対する
ハロゲン化剤のモル比は一般的に１．４〜４、好ましく
は２近くであり、アセタールに対するＮ−置換アミドの
モル比は一般的に０．８〜３、好ましくは１近くであ
り、そしてアセタールに対する一置換ヒドラジンのモル
比は０．８〜２、好ましくは１近くである。次の非制限
的な例は本発明を例示し、そしていくつかの利点が提供
される。
【００２０】
【実施例】例１ プロピオンアルデヒドジエチルアセタール、Ｎ，
Ｎ−ジメチルクロロメチルイミニウムクロリド及びモノ
メチルヒドラジンから１，４−ジメチルピラゾールの合
成。２５℃〜５５℃の温度でのプロピオンアルデヒドジ
エチルアセタール１１６．２ｇ（０．８８モル）を、ク
ロロホルム４００ml中、Ｎ，Ｎ−ジメチルクロロメチイ
ミニウムクロリド２２６．６ｇ（１．７７モル）の溶液
を含む反応器中に導入し、そしてその溶液を５５℃に２
時間加熱する。クロロホルムを減圧下で除去し、次に、
３０％の濃度での水溶液中、モノメチルヒドラジン４
４．５ｇ（０．９モル）を５０℃で導入する。その溶液
を７５℃で２時間加熱する。その反応混合物を２０℃に
冷却し、そして次に水酸化ナトリウム水溶液を添加し、
pHを８にする。次に、水１００mlを添加し、そして必要
とされる生成物をクロロホルム２５mlにより３度抽出す
る。抽出溶媒を減圧下で除去し、そして残留物を；３０
％水酸化ナトリウム溶液の存在下で１時間、５０℃に加
熱する。形成される１，４−ジメチルピラゾールを、相
分離により回収する。乾燥、続く減圧下での蒸留による
精製の後、純粋な１，４−ジメチルピラゾール５６．６
ｇ（０．５９モル）を得る。単離された生成物の収率は
６７％である。
Ｎ−ジメチルクロロメチルイミニウムクロリド及びモノ
メチルヒドラジンから１，４−ジメチルピラゾールの合
成。２５℃〜５５℃の温度でのプロピオンアルデヒドジ
エチルアセタール１１６．２ｇ（０．８８モル）を、ク
ロロホルム４００ml中、Ｎ，Ｎ−ジメチルクロロメチイ
ミニウムクロリド２２６．６ｇ（１．７７モル）の溶液
を含む反応器中に導入し、そしてその溶液を５５℃に２
時間加熱する。クロロホルムを減圧下で除去し、次に、
３０％の濃度での水溶液中、モノメチルヒドラジン４
４．５ｇ（０．９モル）を５０℃で導入する。その溶液
を７５℃で２時間加熱する。その反応混合物を２０℃に
冷却し、そして次に水酸化ナトリウム水溶液を添加し、
pHを８にする。次に、水１００mlを添加し、そして必要
とされる生成物をクロロホルム２５mlにより３度抽出す
る。抽出溶媒を減圧下で除去し、そして残留物を；３０
％水酸化ナトリウム溶液の存在下で１時間、５０℃に加
熱する。形成される１，４−ジメチルピラゾールを、相
分離により回収する。乾燥、続く減圧下での蒸留による
精製の後、純粋な１，４−ジメチルピラゾール５６．６
ｇ（０．５９モル）を得る。単離された生成物の収率は
６７％である。
【００２１】例２ ２−エチル−１，３−ジオキソラ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルクロロメチルイミニウムクロリド
及びモノメチルヒドラジンから１，４−ジメチルピラゾ
ールの合成。５０℃〜７０℃の温度での２−エチル−
１，３−ジオキソラン４０．８ｇ（０．４モル）を、ク
ロロホルム４００ml中、Ｎ，Ｎ−ジメチルクロロメチル
イミニウムクロリド１０２．４ｇ（０．８０モル）の溶
液を含む反応器中に導入し、そしてその溶液を７５℃に
２時間加熱する。クロロホルムを減圧下で除去し、次
に、３０％の濃度での水溶液中、モノメチルヒドラジン
１８．９ｇ（０．４１モル）を５０℃で導入する。その
溶液を７５℃で２時間加熱する。その反応混合物を２０
℃に冷却し、そして次に水酸化ナトリウム水溶液を添加
し、pHを８にする。次に、水４０mlを添加し、そして必
要とされる生成物をクロロホルム２０mlにより２度抽出
する。抽出溶媒を除去し、そして残留物を；３０％水酸
化ナトリウム溶液の存在下で１時間、５０℃で加熱する
ことによって加水分解する。１，４−ジメチルピラゾー
ルを、相分離により回収し、そして乾燥し、そして減圧
下での蒸留により精製する。単離された純粋な生成物の
収率は７２％である。粗生成物における測定により得ら
れる、形成された生成物の収率は９０％である。
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルクロロメチルイミニウムクロリド
及びモノメチルヒドラジンから１，４−ジメチルピラゾ
ールの合成。５０℃〜７０℃の温度での２−エチル−
１，３−ジオキソラン４０．８ｇ（０．４モル）を、ク
ロロホルム４００ml中、Ｎ，Ｎ−ジメチルクロロメチル
イミニウムクロリド１０２．４ｇ（０．８０モル）の溶
液を含む反応器中に導入し、そしてその溶液を７５℃に
２時間加熱する。クロロホルムを減圧下で除去し、次
に、３０％の濃度での水溶液中、モノメチルヒドラジン
１８．９ｇ（０．４１モル）を５０℃で導入する。その
溶液を７５℃で２時間加熱する。その反応混合物を２０
℃に冷却し、そして次に水酸化ナトリウム水溶液を添加
し、pHを８にする。次に、水４０mlを添加し、そして必
要とされる生成物をクロロホルム２０mlにより２度抽出
する。抽出溶媒を除去し、そして残留物を；３０％水酸
化ナトリウム溶液の存在下で１時間、５０℃で加熱する
ことによって加水分解する。１，４−ジメチルピラゾー
ルを、相分離により回収し、そして乾燥し、そして減圧
下での蒸留により精製する。単離された純粋な生成物の
収率は７２％である。粗生成物における測定により得ら
れる、形成された生成物の収率は９０％である。
【００２２】例３ プロピオンアルデヒドジエチルアセ
タール、ＤＭＦ及びホスゲンから現場生成されたＮ，Ｎ
−ジメチルクロロメチルイミニウムクロリド及びモノメ
チルヒドラジンから１，４−ジメチルピラゾールの合
成。ホスゲン５０ｇ（０．５モル）を、クロロホルム３
１０ml、ＤＭＦ２９．２ｇ（０．４モル）及びプロピオ
ンアルデヒドジエチルアセタール５６．８ｇ（０．４３
モル）を含む反応器中に１０℃で導入する。その反応混
合物を３０℃に加熱し、そして次に、ホスゲン５６ｇ
（０．５５モル）を３０℃〜５０℃の温度で約１．５時
間にわたって徐々に導入する。その反応を５０℃で０．
５時間延ばす。次に、３０％の濃度での水溶液中、モノ
メチルヒドラジン２１．７ｇ（０．４７モル）を３０℃
で導入する。材料を７５℃で２時間反応せしめる。その
混合物を冷却し、そして水性相を、相分離の後に回収す
る。この水性相を３０％水酸化ナトリウム水溶液により
中和し、pHを７にする。水性相をクロロホルム７５mlに
より３度抽出し、そして有機相を濃縮し、純粋な１，４
−ジメチルピラゾール３０．３ｇ（収率７３％）を含む
粗生成物７０．５ｇを得る（この残留ＤＭＦ含有率は
０．３％以下である）。
タール、ＤＭＦ及びホスゲンから現場生成されたＮ，Ｎ
−ジメチルクロロメチルイミニウムクロリド及びモノメ
チルヒドラジンから１，４−ジメチルピラゾールの合
成。ホスゲン５０ｇ（０．５モル）を、クロロホルム３
１０ml、ＤＭＦ２９．２ｇ（０．４モル）及びプロピオ
ンアルデヒドジエチルアセタール５６．８ｇ（０．４３
モル）を含む反応器中に１０℃で導入する。その反応混
合物を３０℃に加熱し、そして次に、ホスゲン５６ｇ
（０．５５モル）を３０℃〜５０℃の温度で約１．５時
間にわたって徐々に導入する。その反応を５０℃で０．
５時間延ばす。次に、３０％の濃度での水溶液中、モノ
メチルヒドラジン２１．７ｇ（０．４７モル）を３０℃
で導入する。材料を７５℃で２時間反応せしめる。その
混合物を冷却し、そして水性相を、相分離の後に回収す
る。この水性相を３０％水酸化ナトリウム水溶液により
中和し、pHを７にする。水性相をクロロホルム７５mlに
より３度抽出し、そして有機相を濃縮し、純粋な１，４
−ジメチルピラゾール３０．３ｇ（収率７３％）を含む
粗生成物７０．５ｇを得る（この残留ＤＭＦ含有率は
０．３％以下である）。
【００２３】例４ ２−エチル−１，３−ジオキソラ
ン、ホスゲン及びＮ−メチル−ホルムアニリドから現場
生成されたＮ−メチル−Ｎ−フェニル−クロロメチルイ
ミニウムクロリド及びモノメチルヒドラジンから１，４
−ジメチルピラゾールの合成。ホスゲン５０ｇ（０．５
０モル）を、トルエン８０ml、Ｎ−メチルホルムアニリ
ド２７ｇ（０．２０モル）及び２−エチル−１，３−ジ
オキソラン２０．５ｇ（０．２０モル）を含む反応器中
に、７０℃の温度で導入する。その材料を７０℃で３時
間反応せしめる。その混合物を５０℃に冷却し、３０％
の濃度での水溶液中、モノメチルヒドラジン９．２ｇ
（０．２０モル）を５０℃〜７５℃の温度で導入する。
その混合物を７５℃で２時間加熱する。それを２０℃に
冷却し、そして３０％水酸化ナトリウム水溶液により中
和し、pHを８にする。水２０mlを添加し、そして純粋な
１，４−ジメチルピラゾール１３ｇ（７０％の収率）を
含む有機相を、相分離により回収する。
ン、ホスゲン及びＮ−メチル−ホルムアニリドから現場
生成されたＮ−メチル−Ｎ−フェニル−クロロメチルイ
ミニウムクロリド及びモノメチルヒドラジンから１，４
−ジメチルピラゾールの合成。ホスゲン５０ｇ（０．５
０モル）を、トルエン８０ml、Ｎ−メチルホルムアニリ
ド２７ｇ（０．２０モル）及び２−エチル−１，３−ジ
オキソラン２０．５ｇ（０．２０モル）を含む反応器中
に、７０℃の温度で導入する。その材料を７０℃で３時
間反応せしめる。その混合物を５０℃に冷却し、３０％
の濃度での水溶液中、モノメチルヒドラジン９．２ｇ
（０．２０モル）を５０℃〜７５℃の温度で導入する。
その混合物を７５℃で２時間加熱する。それを２０℃に
冷却し、そして３０％水酸化ナトリウム水溶液により中
和し、pHを８にする。水２０mlを添加し、そして純粋な
１，４−ジメチルピラゾール１３ｇ（７０％の収率）を
含む有機相を、相分離により回収する。
【００２４】例５ ２−エチル−１，３−ジオキソラ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルクロロメチルイミニウムクロリド
及びモノフェニルヒドラジンから１−フェニル−４−メ
チルピラゾールの合成。４５℃〜６０℃の温度で；２−
エチル−１，３−ジオキソラン２５ｇ（０．２５モル）
を、クロロホルム１７５ml中、Ｎ，Ｎ−ジメチルクロロ
メチルイミニウムクロリド６７．３７ｇ（０．５２６モ
ル）の溶液を含む反応器中に導入し、そしてその溶液を
６０℃に１時間加熱する。クロロホルムを減圧下で除去
し、次に、３０％の濃度でのクロロホルム溶液中、モノ
フェニルヒドラジン３０ｇ（０．２７６モル）を５０℃
で導入する。その溶液を７０℃で２時間加熱する。その
反応混合物を２０℃に冷却し、そして次に水酸化ナトリ
ウム水溶液を添加し、pHを８にする。次に、水２５mlを
添加し、そして必要とされる生成物をクロロホルム２０
mlにより２度抽出する。抽出溶媒を減圧下で除去し、そ
して残留物を；３０％水酸化ナトリウム溶液の存在下で
１時間、６０℃に加熱することによって加水分解する。
1Ｈ ＮＭＲ及び質量分析計により同定される粗１−フ
ェニル−４−メチルピラゾールを相分離により回収す
る。その粗生成物に対して行なわれる測定は、１−フェ
ニル−４−メチルピラゾールが６５％の収率で形成され
ることを示す。
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルクロロメチルイミニウムクロリド
及びモノフェニルヒドラジンから１−フェニル−４−メ
チルピラゾールの合成。４５℃〜６０℃の温度で；２−
エチル−１，３−ジオキソラン２５ｇ（０．２５モル）
を、クロロホルム１７５ml中、Ｎ，Ｎ−ジメチルクロロ
メチルイミニウムクロリド６７．３７ｇ（０．５２６モ
ル）の溶液を含む反応器中に導入し、そしてその溶液を
６０℃に１時間加熱する。クロロホルムを減圧下で除去
し、次に、３０％の濃度でのクロロホルム溶液中、モノ
フェニルヒドラジン３０ｇ（０．２７６モル）を５０℃
で導入する。その溶液を７０℃で２時間加熱する。その
反応混合物を２０℃に冷却し、そして次に水酸化ナトリ
ウム水溶液を添加し、pHを８にする。次に、水２５mlを
添加し、そして必要とされる生成物をクロロホルム２０
mlにより２度抽出する。抽出溶媒を減圧下で除去し、そ
して残留物を；３０％水酸化ナトリウム溶液の存在下で
１時間、６０℃に加熱することによって加水分解する。
1Ｈ ＮＭＲ及び質量分析計により同定される粗１−フ
ェニル−４−メチルピラゾールを相分離により回収す
る。その粗生成物に対して行なわれる測定は、１−フェ
ニル−４−メチルピラゾールが６５％の収率で形成され
ることを示す。
【００２５】例６ ２−ベンジル−１，３−ジオキソラ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルクロロメチルイミニウムクロリド
及びモノメチルヒドラジンから１−メチル−４−フェニ
ルピラゾールの合成。５０℃〜６５℃の温度で、２−ベ
ンジル−１，３−ジオキソラン３２．８ｇ（０．２０モ
ル）を、クロロホルム１５０ml中、Ｎ，Ｎ−ジメチルク
ロロメチルイミニウムクロリド５７．６ｇ（０．４５モ
ル）の溶液を含む反応器中に導入し、そしてその溶液を
６５℃に１時間加熱する。クロロホルムを減圧下で除去
し、次に、３０％の濃度での水溶液中、モノメチルヒド
ラジン１１．５ｇ（０．２５モル）を５０℃で導入す
る。その溶液を７０℃で２時間加熱する。その反応混合
物を２０℃に冷却し、そして次に水酸化ナトリウム水溶
液を添加し、pHを８にする。次に、水１０mlを添加し、
そして必要とされる生成物を塩化メチレン１５mlにより
２度抽出する。抽出溶媒を除去する。粗生成物をこのよ
うにして得、それをイソプロピルエーテルからの再結晶
化により精製する。 1Ｈ ＮＭＲ及び質量分析計により
同定される精製された生成物、すなわち１−メチル−４
−フェニルピラゾールは、１０３．６℃の融点を有す
る。粗生成物の定量分析により測定される、形成された
１−メチル−４−フェニルピラゾールの収率は、４６％
である。
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルクロロメチルイミニウムクロリド
及びモノメチルヒドラジンから１−メチル−４−フェニ
ルピラゾールの合成。５０℃〜６５℃の温度で、２−ベ
ンジル−１，３−ジオキソラン３２．８ｇ（０．２０モ
ル）を、クロロホルム１５０ml中、Ｎ，Ｎ−ジメチルク
ロロメチルイミニウムクロリド５７．６ｇ（０．４５モ
ル）の溶液を含む反応器中に導入し、そしてその溶液を
６５℃に１時間加熱する。クロロホルムを減圧下で除去
し、次に、３０％の濃度での水溶液中、モノメチルヒド
ラジン１１．５ｇ（０．２５モル）を５０℃で導入す
る。その溶液を７０℃で２時間加熱する。その反応混合
物を２０℃に冷却し、そして次に水酸化ナトリウム水溶
液を添加し、pHを８にする。次に、水１０mlを添加し、
そして必要とされる生成物を塩化メチレン１５mlにより
２度抽出する。抽出溶媒を除去する。粗生成物をこのよ
うにして得、それをイソプロピルエーテルからの再結晶
化により精製する。 1Ｈ ＮＭＲ及び質量分析計により
同定される精製された生成物、すなわち１−メチル−４
−フェニルピラゾールは、１０３．６℃の融点を有す
る。粗生成物の定量分析により測定される、形成された
１−メチル−４−フェニルピラゾールの収率は、４６％
である。
フロントページの続き (72)発明者 イブ ロバン フランス国，91710 ベール ル プチ, アブニュ ガリエニ，９
Claims (14)
- 【請求項１】 １，４−二置換ピラゾールの合成法であ
って、一置換ヒドラジンと、Ｎ−置換ハロメチルイミニ
ウム塩とアセタールとの反応生成物とを反応せしめるこ
とを特徴とする方法。 - 【請求項２】 前記アセタールが、下記一般式（Ｉ）： 【化１】 に相当し、前記一置換ヒドラジンが下記一般式（II）： Ｒ4 ＮＨ−ＮＨ2 に相当し、そして得られる前記１，４−二置換ピラゾー
ルが下記一般式（III)： 【化２】 に相当する〔前記式中、Ｒ1 及びＲ4 は同一であっても
又は異なっていても良く、置換された又は置換されてい
ない、線状又は枝分れ鎖の脂肪族、好ましくはＣ 1 −Ｃ
24アルキル基、置換された又は置換されていないアリー
ル、好ましくはフェニル又はナフチル基であり；Ｒ2 及
びＲ3 は同一であっても又は異なっていても良く、置換
された又は置換されていない、線状又は枝分れ鎖の脂肪
族、好ましくはＣ1 −Ｃ24アルキル基であり、又はＲ2
及びＲ3 は、それらが結合される２つの酸素原子及びそ
れらの２つの酸素原子間に位置する炭素原子と一緒に、
好ましくは３〜４９個の炭素原子を含む置換された又は
置換されていない環を形成する〕ことを特徴とする請求
項１記載の方法。 - 【請求項３】 前記Ｒ1 及びＲ4 は、同一であっても又
は異なっていてもよく、Ｃ1 −Ｃ12、好ましくはＣ1 −
Ｃ4 アルキル基又は任意に置換されたフェニル基を示す
ことを特徴とする請求項２記載の方法。 - 【請求項４】 前記Ｒ2 及びＲ3 は、同一であっても又
は異なっていてもよく、Ｃ1 −Ｃ12、好ましくはＣ1 −
Ｃ4 アルキル基を表わし、又はＲ2 及びＲ3 は、それら
が結合される２つの酸素原子及びそれらの２つの酸素原
子間に位置する炭素原子と一緒に、３〜７個の炭素原子
を含む環を形成することを特徴とする請求項２又は３記
載の方法。 - 【請求項５】 前記Ｎ−置換ハロメチルイミニウム塩が
Ｎ−置換ハロメチルイミニウムハリドであることを特徴
とする請求項１〜４のいづれか１項記載の方法。 - 【請求項６】 前記Ｎ−置換ハロメチルイミニウムハリ
ドが、下記一般式（IV）： 【化３】 〔式中、Ｘ1 及びＸ2 は、同一であっても又は異なって
いても良く、塩素又は炭素原子を表わし；Ｒ5 は、置換
された又は置換されていない線状又は枝分れ鎖の脂肪
族、好ましくはＣ1 −Ｃ24アルキル基、置換された又は
置換されていないアリール、好ましくはフェニル又はナ
フチル基を表わし；Ｒ6 は、水素、置換された又は置換
されていない線状又は枝分れ鎖の脂肪族、好ましくはＣ
1 −Ｃ24アルキル基、置換された又は置換されていない
アリール、好ましくはフェニル又はナフチル基を表わ
し；又はＲ5 及びＲ6 は、それらが結合される窒素原子
と一緒に、３〜４８個、好ましくは３〜８個の炭素原子
を含む置換された又は置換されていない環を形成する〕
に相当することを特徴とする請求項５記載の方法。 - 【請求項７】 前記Ｎ−置換ハロメチルイミニウムハリ
ドが、Ｎ−置換された、好ましくはＮ，Ｎ−二置換され
たクロロメチルイミニウムクロリドであることを特徴と
する請求項５又は６記載の方法。 - 【請求項８】 前記Ｎ−置換ハロメチルイミニウムハリ
ドが、Ｎ−置換アミドと少なくとも１種のハロゲン化剤
との反応によりその反応混合物にその場で得られること
を特徴とする請求項５〜７のいづれか１項記載の方法。 - 【請求項９】 前記ハロゲン化剤が、ＣＯＣｌ2 ，（Ｃ
ＯＣｌ）2 ，ＳＯＣｌ2 及びそれらの混合物から選択さ
れた塩素化剤、好ましくはＣＯＣｌ2 であることを特徴
とする請求項８記載の方法。 - 【請求項１０】 前記アセタールとＮ−置換ハロメチル
イミニウム塩との反応が、２０〜１５０℃の間の温度で
有機溶媒下で行なわれることを特徴とする請求項１〜９
のいづれか１項記載の方法。 - 【請求項１１】 前記アセタールに対する前記Ｎ−置換
ハロメチルイミニウム塩のモル比が、１．５〜３の間で
あり、そして前記アセタールに対する前記−置換ヒドラ
ジンのモル比が０．８〜２の間であることを特徴とする
請求項１〜１０のいづれか１項記載の方法。 - 【請求項１２】 前記アセタールに対する前記ハロゲン
化剤のモル比が１．４〜４の間であり、そして前記アセ
タールに対するＮ−置換アミドのモル比が０．８〜３の
間であり、そして前記アセタールに対する一置換ヒドラ
ジンのモル比が０．８〜２の間であることを特徴とする
請求項８又は９記載の方法。 - 【請求項１３】 Ｎ−置換ハロメチルイミニウム塩とア
セタールとの反応生成物と一置換ヒドラジンとの反応の
後、その混合物を塩基性水溶液により中和し、１，４−
二置換ピラゾールを有機溶媒により抽出し、前記抽出溶
媒を除去し、そして次に、その得られた粗生成物を精製
することを特徴とする請求項１〜１２のいづれか１項記
載の方法。 - 【請求項１４】 前記得られた粗生成物を、４０℃〜７
０℃の間の温度で濃アルカリ水溶液により処理すること
を特徴とする請求項１３記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9109331A FR2679556B1 (fr) | 1991-07-24 | 1991-07-24 | Procede de synthese de pyrazoles 1,4-disubstitues. |
| FR9109331 | 1991-07-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05201988A true JPH05201988A (ja) | 1993-08-10 |
Family
ID=9415464
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4182498A Pending JPH05201988A (ja) | 1991-07-24 | 1992-07-09 | １，４−二置換ピラゾールの合成法 |
Country Status (5)
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|---|---|
| US (1) | US5191087A (ja) |
| EP (1) | EP0526281A1 (ja) |
| JP (1) | JPH05201988A (ja) |
| BR (1) | BR9202833A (ja) |
| FR (1) | FR2679556B1 (ja) |
Families Citing this family (2)
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|---|---|---|---|---|
| DE19507915A1 (de) * | 1995-03-07 | 1996-09-12 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Pyrazolen |
| DE19814801A1 (de) * | 1998-04-02 | 1999-10-07 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 1,3,4-trisubstituierten 1,2,4-Triazoliumsalzen |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1022413B (de) * | 1956-05-22 | 1958-01-09 | Monsanto Chemicals | Bekaempfung des Pilzwachstums auf Pflanzen |
| DE1234223B (de) * | 1960-02-10 | 1967-02-16 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Pyrazolderivaten |
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1991
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1992
- 1992-07-03 EP EP92401900A patent/EP0526281A1/fr not_active Withdrawn
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- 1992-07-20 US US07/914,574 patent/US5191087A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-23 BR BR929202833A patent/BR9202833A/pt not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0526281A1 (fr) | 1993-02-03 |
| FR2679556A1 (fr) | 1993-01-29 |
| FR2679556B1 (fr) | 1993-09-24 |
| US5191087A (en) | 1993-03-02 |
| BR9202833A (pt) | 1993-03-23 |
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