JPH05202041A - ５−ヘテロアリール−１，３，４−チアジアジノン類のエナンチオマーの分割方法 - Google Patents
５−ヘテロアリール−１，３，４−チアジアジノン類のエナンチオマーの分割方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 処理能力の小さい、高価なＨＰＬＣ分割を避
ける式（Ｉ）のエナンチオマー類の分割方法を提供する
ことにあり、同時に充分な量でエナンチオマー的に高純
粋なものを生成する。 【構成】 式（Ｉ） 【化１】 の化合物のラセミ体を不活性な溶媒または溶媒混合物に
溶解し、これをキラルな酸塩化物でアシル化し、得られ
たジアステレオ異性体の混合物をアミンまたはアルコー
ルと反応させ、それによりジアステレオ異性体の１種の
完全な分割及び他のジアステレオ異性体のそれらに基づ
くエナンチオマー類へのわずかな分割に到達し、分割生
成物をその後分離し、残りの純粋なジアステレオ異性体
をアミンまたはアルコールとの反応により相当する純粋
なエナンチオマーに変換することを特徴とする。
ける式（Ｉ）のエナンチオマー類の分割方法を提供する
ことにあり、同時に充分な量でエナンチオマー的に高純
粋なものを生成する。 【構成】 式（Ｉ） 【化１】 の化合物のラセミ体を不活性な溶媒または溶媒混合物に
溶解し、これをキラルな酸塩化物でアシル化し、得られ
たジアステレオ異性体の混合物をアミンまたはアルコー
ルと反応させ、それによりジアステレオ異性体の１種の
完全な分割及び他のジアステレオ異性体のそれらに基づ
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をアミンまたはアルコールとの反応により相当する純粋
なエナンチオマーに変換することを特徴とする。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、式（Ｉ）
【０００２】
【化２】 （式中、Ｒ1はＡ、Ｒ2及びＲ3は各々ＨまたはＡ、Ｒ4は
Ｈ，Ａまたは炭素数１〜１５のアシル基を表し、Ａは炭
素数１〜８のアルキル基であり、ｎは１、２または３を
表す。）の５−ヘテロアリール−１，３，４−チアジア
ジノン類のエナンチオマーの分割方法に関する。
Ｈ，Ａまたは炭素数１〜１５のアシル基を表し、Ａは炭
素数１〜８のアルキル基であり、ｎは１、２または３を
表す。）の５−ヘテロアリール−１，３，４−チアジア
ジノン類のエナンチオマーの分割方法に関する。
【０００３】
【従来の技術】式（Ｉ）のチアジアジノン誘導体は欧州
特許０２９４６４７から公知であり、そこに好ましいも
のとして表示されている意味を有する。
特許０２９４６４７から公知であり、そこに好ましいも
のとして表示されている意味を有する。
【０００４】以上及び以下において、Ｒ1〜Ｒ4及びＡは
特に他の表示がない限り、式（Ｉ）で定義された通りで
ある。
特に他の表示がない限り、式（Ｉ）で定義された通りで
ある。
【０００５】式中、アルキル基は好ましくは分岐してお
らず、好ましくは１、２または３個の炭素原子を有し、
好ましくはメチル、またはエチルあるいはプロピルであ
り、その他好ましくはイソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペン
チルである。
らず、好ましくは１、２または３個の炭素原子を有し、
好ましくはメチル、またはエチルあるいはプロピルであ
り、その他好ましくはイソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペン
チルである。
【０００６】アシル基はカルボン酸またはスルホン酸の
酸基であり、好ましくは１〜１０個の、特には１、２、
３、４または５個の炭素原子を有するアルカノイル基で
あり、特に好ましくはアセチルであるが、また、ホルミ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリ
ル、イソバレリルまたはピバロイル（トリメチルアセチ
ル）などが挙げられ、または置換または未置換の７〜１
５の炭素原子を有するアロイル基であり、置換基として
は特に１〜３種のまたは好ましくは１種の次の基、炭素
数１〜３の好ましくは１または２個のアルキル、アルコ
キシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニルまたはアル
キルスルフォニル、またメチレンジオキシ及びＯＨ、
Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，ＮＯ2，ＮＨ2及びアルキル基中に
１〜３個の、好ましくは１または２個の炭素原子を有す
るアルキルアミノまたはジアルキルアミノである。特に
好ましいアロイル基はベンゾイル、o-, m-またはp-トル
イル、o-, m-またはp-メトキシベンゾイル、2,3-, 2,4
-, 2,5-, 2,6-, 3,4-または3,5-ジメトキシベンゾイ
ル、2,3,4-, 2,3,5-, 2,3,6-, 2,4,5-, 2,4,6-または3,
4,5-トリメトキシベンゾイル、o-, m-またはp-メチルチ
オベンゾイル、o-, m-またはp-メチルスルフィニルベン
ゾイル、o-, m-またはp-メチルスルフォニルベンゾイ
ル、2,3-または3,4-メチレンジオキシベンゾイル及び1-
または2-ナフトイルである。アシル基としてはまた、例
えば、2-または3-フロイル、2-または3-テノイル、ピコ
リノイル、ニコチノイルまたはイソニコチノイルなどの
２〜１０個の炭素原子を有するヘテロアリールカルボニ
ル基であり、またその他としてフェニルアセチル、o-,
m-またはp-メトキシフェニルアセチル、2-または3-フェ
ニルプロピオニルまたはたは2-, 3-または4-フェニルブ
チリルなどのアルキルアルカノイル基、メチル−，エチ
ル−，プロピル−またはブチル−スルフォニルなどのア
ルキルスルフォニル基、ベンゼンスルフォニル、o-, m-
またはp-トルエンスルフォニル、o-, m-またはp-メトキ
シベンゼンスルフォニルまたは1-または2-ナフタレンス
ルフォニルなどのアリールスルフォニル基が挙げられ
る。
酸基であり、好ましくは１〜１０個の、特には１、２、
３、４または５個の炭素原子を有するアルカノイル基で
あり、特に好ましくはアセチルであるが、また、ホルミ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリ
ル、イソバレリルまたはピバロイル（トリメチルアセチ
ル）などが挙げられ、または置換または未置換の７〜１
５の炭素原子を有するアロイル基であり、置換基として
は特に１〜３種のまたは好ましくは１種の次の基、炭素
数１〜３の好ましくは１または２個のアルキル、アルコ
キシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニルまたはアル
キルスルフォニル、またメチレンジオキシ及びＯＨ、
Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，ＮＯ2，ＮＨ2及びアルキル基中に
１〜３個の、好ましくは１または２個の炭素原子を有す
るアルキルアミノまたはジアルキルアミノである。特に
好ましいアロイル基はベンゾイル、o-, m-またはp-トル
イル、o-, m-またはp-メトキシベンゾイル、2,3-, 2,4
-, 2,5-, 2,6-, 3,4-または3,5-ジメトキシベンゾイ
ル、2,3,4-, 2,3,5-, 2,3,6-, 2,4,5-, 2,4,6-または3,
4,5-トリメトキシベンゾイル、o-, m-またはp-メチルチ
オベンゾイル、o-, m-またはp-メチルスルフィニルベン
ゾイル、o-, m-またはp-メチルスルフォニルベンゾイ
ル、2,3-または3,4-メチレンジオキシベンゾイル及び1-
または2-ナフトイルである。アシル基としてはまた、例
えば、2-または3-フロイル、2-または3-テノイル、ピコ
リノイル、ニコチノイルまたはイソニコチノイルなどの
２〜１０個の炭素原子を有するヘテロアリールカルボニ
ル基であり、またその他としてフェニルアセチル、o-,
m-またはp-メトキシフェニルアセチル、2-または3-フェ
ニルプロピオニルまたはたは2-, 3-または4-フェニルブ
チリルなどのアルキルアルカノイル基、メチル−，エチ
ル−，プロピル−またはブチル−スルフォニルなどのア
ルキルスルフォニル基、ベンゼンスルフォニル、o-, m-
またはp-トルエンスルフォニル、o-, m-またはp-メトキ
シベンゼンスルフォニルまたは1-または2-ナフタレンス
ルフォニルなどのアリールスルフォニル基が挙げられ
る。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】ラセミ体の個々のエナ
ンチオマーへの分割は、従来、高価なＨＰＬＣプロセス
によってのみ可能であった。
ンチオマーへの分割は、従来、高価なＨＰＬＣプロセス
によってのみ可能であった。
【０００８】本発明の目的は、処理能力の小さい、高価
なＨＰＬＣ分割を避ける式（Ｉ）のエナンチオマー類の
分割方法を提供することにあり、同時に充分な量でエナ
ンチオマー的に高純粋なものを生成することである。
なＨＰＬＣ分割を避ける式（Ｉ）のエナンチオマー類の
分割方法を提供することにあり、同時に充分な量でエナ
ンチオマー的に高純粋なものを生成することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】上記目的は、本願の方
法、すなわち、５−ヘテロアリール−１，３，４−チア
ジアジノン類のエナンチオマーの分割に関する、ラセミ
体の動的分割を見出したことにより達成された。
法、すなわち、５−ヘテロアリール−１，３，４−チア
ジアジノン類のエナンチオマーの分割に関する、ラセミ
体の動的分割を見出したことにより達成された。
【００１０】従って、本発明は式（Ｉ）のエナンチオマ
ー類の分割方法に関するものであり、式（Ｉ）の化合物
のラセミ体を不活性な溶媒または溶媒混合物に溶解し、
これをキラルな酸塩化物でアシル化し、得られたジアス
テレオ異性体の混合物をアミンまたはアルコールと反応
させ、それによりジアステレオ異性体の１種の完全な分
割及び他のジアステレオ異性体のそれらに基づくエナン
チオマー類へのわずかな分割に到達し、分割生成物をそ
の後分離し、残りの純粋なジアステレオ異性体をアミン
またはアルコールとの反応により相当する純粋なエナン
チオマーに変換することを特徴とする。
ー類の分割方法に関するものであり、式（Ｉ）の化合物
のラセミ体を不活性な溶媒または溶媒混合物に溶解し、
これをキラルな酸塩化物でアシル化し、得られたジアス
テレオ異性体の混合物をアミンまたはアルコールと反応
させ、それによりジアステレオ異性体の１種の完全な分
割及び他のジアステレオ異性体のそれらに基づくエナン
チオマー類へのわずかな分割に到達し、分割生成物をそ
の後分離し、残りの純粋なジアステレオ異性体をアミン
またはアルコールとの反応により相当する純粋なエナン
チオマーに変換することを特徴とする。
【００１１】ラセミ体の動的分割の方法は通常は充分に
エナンチオマー的に純粋なものを生成せず、追加工程を
補充する必要があった。
エナンチオマー的に純粋なものを生成せず、追加工程を
補充する必要があった。
【００１２】それ故、この方法を式（Ｉ）の場合に好結
果で適用でき、追加的な方法を用いずとも全ての実施例
において９９％を越えるエナンチオマー的に純粋なもの
を生成することは驚くべきことである。
果で適用でき、追加的な方法を用いずとも全ての実施例
において９９％を越えるエナンチオマー的に純粋なもの
を生成することは驚くべきことである。
【００１３】適した溶媒としては、好ましくは、テトラ
ヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサンまたはメチルtert
-ブチルエーテル等のエーテル類、ヘキサン、シクロヘ
キサン、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはメシチリ
レン等の炭化水素類、グリコールジメチルまたはジエチ
ルエーテル等のグリコールジアルキルエーテル類、ジメ
チルフォルムアミド（ＤＭＦ）等のアミド類、メチレン
クロライド、クロロベンゼンまたはトリクロロエチレン
等のハロゲン化炭化水素類及びこれらの溶媒の混合物が
挙げられる。
ヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサンまたはメチルtert
-ブチルエーテル等のエーテル類、ヘキサン、シクロヘ
キサン、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはメシチリ
レン等の炭化水素類、グリコールジメチルまたはジエチ
ルエーテル等のグリコールジアルキルエーテル類、ジメ
チルフォルムアミド（ＤＭＦ）等のアミド類、メチレン
クロライド、クロロベンゼンまたはトリクロロエチレン
等のハロゲン化炭化水素類及びこれらの溶媒の混合物が
挙げられる。
【００１４】メチレンクロライド及びＴＨＦが特に好ま
しい。
しい。
【００１５】適した光学的に活性な酸塩化物の例として
は、テトラヒドロ-5-オキソフラン-2-カルボン酸クロラ
イド、o-アセチルマンデル酸クロライド、カンホル酸ク
ロライドまたは、特に好ましくはカンファン酸クロライ
ドが挙げられる。
は、テトラヒドロ-5-オキソフラン-2-カルボン酸クロラ
イド、o-アセチルマンデル酸クロライド、カンホル酸ク
ロライドまたは、特に好ましくはカンファン酸クロライ
ドが挙げられる。
【００１６】特に、ラセミ体（Ｉ）は前記溶媒の１種ま
たは溶媒混合物中に溶解または懸濁させ、必要により塩
基を加え、酸塩化物は前記溶媒の１種に溶解させてまた
は純粋な形で加えられる。適した塩基の例は、アルカリ
金属またはアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸化物及び
アルコラートであり、また特に、例えば、トリエチルア
ミンまたはピリジン等の第２または第３アミンである。
反応混合物はそれから１〜４８時間、−２０℃から溶媒
の沸点、好ましくは−１０〜３０℃で攪拌され、ジアス
テレオ異性体の混合物は単離される。ジアステレオ異性
体の混合物を分割するために、前記混合物は前記溶媒の
１種に再溶解させられ、アミンまたはアルコールと取り
扱われ、再び１〜４８時間、０〜５０℃、好ましくは０
〜３０℃で攪拌されるか、単にそのまま放置される。
たは溶媒混合物中に溶解または懸濁させ、必要により塩
基を加え、酸塩化物は前記溶媒の１種に溶解させてまた
は純粋な形で加えられる。適した塩基の例は、アルカリ
金属またはアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸化物及び
アルコラートであり、また特に、例えば、トリエチルア
ミンまたはピリジン等の第２または第３アミンである。
反応混合物はそれから１〜４８時間、−２０℃から溶媒
の沸点、好ましくは−１０〜３０℃で攪拌され、ジアス
テレオ異性体の混合物は単離される。ジアステレオ異性
体の混合物を分割するために、前記混合物は前記溶媒の
１種に再溶解させられ、アミンまたはアルコールと取り
扱われ、再び１〜４８時間、０〜５０℃、好ましくは０
〜３０℃で攪拌されるか、単にそのまま放置される。
【００１７】また、ジアステレオ異性体の混合物は追加
の溶媒を用いること無しに直接適当なアルコールに溶解
することも可能である。
の溶媒を用いること無しに直接適当なアルコールに溶解
することも可能である。
【００１８】適当なアルコール類の例としては、１〜８
個の炭素原子を有する低級アルコール類で、特にメタノ
ール、エタノールまたはイソプロパノールであり、また
はそれらの混合物である。適したアミンはとりわけ、ピ
ペリジン、ピロリジン、モルフォリンであり、その他エ
チルアミンである。
個の炭素原子を有する低級アルコール類で、特にメタノ
ール、エタノールまたはイソプロパノールであり、また
はそれらの混合物である。適したアミンはとりわけ、ピ
ペリジン、ピロリジン、モルフォリンであり、その他エ
チルアミンである。
【００１９】
【実施例】以下、実施例により本発明を詳細に説明す
る。実施例において、全ての温度は前記のように「℃」
であり、「通常の操作」は、水または希水酸化ナトリウ
ム溶液が必要により加えられ、混合物はエチルアセテー
ト、クロロホルムまたはメチレンクロライド等の有機溶
媒で抽出され、有機相は分取され、Ｎａ2ＳＯ4またはＭ
ｇＳＯ4上で乾燥させられ、ろ過及び蒸発させられる。
残渣は適当であればクロマトグラフィーまたは結晶化に
よって追加的に精製される。エナンチオマー的純度は例
えばＨＰＬＣまたは示差走査熱量計（ＤＳＣ）によって
決定される。略記「ＨＰＬＣ」及び「ｅｅ」はそれぞれ
高圧液体クロマトグラフィー及びエナンチオマー的過剰
を示す。
る。実施例において、全ての温度は前記のように「℃」
であり、「通常の操作」は、水または希水酸化ナトリウ
ム溶液が必要により加えられ、混合物はエチルアセテー
ト、クロロホルムまたはメチレンクロライド等の有機溶
媒で抽出され、有機相は分取され、Ｎａ2ＳＯ4またはＭ
ｇＳＯ4上で乾燥させられ、ろ過及び蒸発させられる。
残渣は適当であればクロマトグラフィーまたは結晶化に
よって追加的に精製される。エナンチオマー的純度は例
えばＨＰＬＣまたは示差走査熱量計（ＤＳＣ）によって
決定される。略記「ＨＰＬＣ」及び「ｅｅ」はそれぞれ
高圧液体クロマトグラフィー及びエナンチオマー的過剰
を示す。
【００２０】実施例１ ２６ｇの（−）カンファン酸クロライドを１００ｍｌの
メチレンクロライドに溶解した溶液を０℃で、攪拌しな
がら、４８ｇの5-[1-(3,4-メチレンジオキシベンゾイ
ル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノール-6-イル]-6-メチル-
3,6-ジヒドロ-2H-1,3,4-チアジアジン-2-オンを２０ｍ
ｌのトリエチルアミンが加えられている８００ｍｌのメ
チレンクロライドに懸濁させたものに加えた。反応混合
物は４時間攪拌された。それを希塩酸に続いて重炭酸溶
液で洗浄した。有機相は分離され、通常の操作により、
3[(-)-カンファノイル]-5-[1-(3,4-メチレンジオキシベ
ンゾイル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノール-6-イル]-6-
メチル-3,6-ジヒドロ-2H-1,3,4-チアジアジン-2-オンを
ジアステレオ異性体の混合物として得た。融点は２１６
〜２１７℃であった。
メチレンクロライドに溶解した溶液を０℃で、攪拌しな
がら、４８ｇの5-[1-(3,4-メチレンジオキシベンゾイ
ル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノール-6-イル]-6-メチル-
3,6-ジヒドロ-2H-1,3,4-チアジアジン-2-オンを２０ｍ
ｌのトリエチルアミンが加えられている８００ｍｌのメ
チレンクロライドに懸濁させたものに加えた。反応混合
物は４時間攪拌された。それを希塩酸に続いて重炭酸溶
液で洗浄した。有機相は分離され、通常の操作により、
3[(-)-カンファノイル]-5-[1-(3,4-メチレンジオキシベ
ンゾイル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノール-6-イル]-6-
メチル-3,6-ジヒドロ-2H-1,3,4-チアジアジン-2-オンを
ジアステレオ異性体の混合物として得た。融点は２１６
〜２１７℃であった。
【００２１】実施例２ 実施例１のジアステレオ異性体の混合物４８ｇをテトラ
ヒドロフラン８００ｍｌに溶解し、モルフォリン３．６
ｍｌを加え、反応混合物を２５℃で１４時間放置した。
それを濃縮し、エチルアセテート水を加え、混合物を通
常の操作により処理した。分割によって得られた（−）
エナンチオマー、極小量の（＋）エナンチオマーにより
汚染されているが、は分割されていないジアステレオ異
性体のバルクからクロマトグラフィーにより分離され
る。その小量の（＋）エナンチオマーの存在は（−）エ
ナンチオマーから、エタノールからの再結晶によりラセ
ミ体として除去される。母液の濃縮及び結晶化は(-)-5-
[1-(3,4-メチレンジオキシベンゾイル)-1,2,3,4-テトラ
ヒドロキノール-6-イル]-6-メチル-3,6-ジヒドロ-2H-1,
3,4-チアジアジン-2-オンを与える。融点は１８０℃、
［α］D 20＝-534.2°、ｅｅ＞９９％（ＨＰＬＣ）であ
った。
ヒドロフラン８００ｍｌに溶解し、モルフォリン３．６
ｍｌを加え、反応混合物を２５℃で１４時間放置した。
それを濃縮し、エチルアセテート水を加え、混合物を通
常の操作により処理した。分割によって得られた（−）
エナンチオマー、極小量の（＋）エナンチオマーにより
汚染されているが、は分割されていないジアステレオ異
性体のバルクからクロマトグラフィーにより分離され
る。その小量の（＋）エナンチオマーの存在は（−）エ
ナンチオマーから、エタノールからの再結晶によりラセ
ミ体として除去される。母液の濃縮及び結晶化は(-)-5-
[1-(3,4-メチレンジオキシベンゾイル)-1,2,3,4-テトラ
ヒドロキノール-6-イル]-6-メチル-3,6-ジヒドロ-2H-1,
3,4-チアジアジン-2-オンを与える。融点は１８０℃、
［α］D 20＝-534.2°、ｅｅ＞９９％（ＨＰＬＣ）であ
った。
【００２２】実施例３ 実施例２の分割されていないジアステレオ異性体の２０
ｇをＴＨＦに溶解し、３ｍｌのモルフォリンを加え、混
合物をさらに実施例２と同様に処理した。溶媒を除去し
た後、残渣をエタノールから再結晶することにより(+)-
5-[1-(3,4-メチレンジオキシベンゾイル)-1,2,3,4-テト
ラヒドロキノール-6-イル]-6-メチル-3,6-ジヒドロ-2H-
1,3,4-チアジアジン-2-オンを得る。融点は１８１℃、
［α］D 20＝+541.5°、ｅｅ＞９９％であった。
ｇをＴＨＦに溶解し、３ｍｌのモルフォリンを加え、混
合物をさらに実施例２と同様に処理した。溶媒を除去し
た後、残渣をエタノールから再結晶することにより(+)-
5-[1-(3,4-メチレンジオキシベンゾイル)-1,2,3,4-テト
ラヒドロキノール-6-イル]-6-メチル-3,6-ジヒドロ-2H-
1,3,4-チアジアジン-2-オンを得る。融点は１８１℃、
［α］D 20＝+541.5°、ｅｅ＞９９％であった。
【００２３】実施例４ 実施例２の分割されていないジアステレオ異性体の２０
ｇを４００ｍｌのメタノールに溶解し、２４時間沸騰さ
せた。溶媒を除去した後、残渣をエタノールから再結晶
することにより(+)-5-[1-(3,4-メチレンジオキシベンゾ
イル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノール-6-イル]-6-メチ
ル-3,6-ジヒドロ-2H-1,3,4-チアジアジン-2-オンを得
る。融点は１８１℃、［α］D 20＝+541.5°、ｅｅ＞９
９％であった。
ｇを４００ｍｌのメタノールに溶解し、２４時間沸騰さ
せた。溶媒を除去した後、残渣をエタノールから再結晶
することにより(+)-5-[1-(3,4-メチレンジオキシベンゾ
イル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノール-6-イル]-6-メチ
ル-3,6-ジヒドロ-2H-1,3,4-チアジアジン-2-オンを得
る。融点は１８１℃、［α］D 20＝+541.5°、ｅｅ＞９
９％であった。
【００２４】実施例５ 実施例１と同様にして、5-[1-メチル-1,2,3,4-テトラヒ
ドロキノール-6-イル]-6-メチル-3,6-ジヒドロ-2H-1,3,
4-チアジアジン-2-オンのラセミ体混合物（融点１７７
℃）を(+)-カンファン酸クロライドと反応させ、3-[(+)
-カンファノイル]-5-[1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ
キノール-6-イル]-6-メチル-3,6-ジヒドロ-2H-1,3,4-チ
アジアジン-2-オンをジアステレオ異性体の混合物とし
て得る。
ドロキノール-6-イル]-6-メチル-3,6-ジヒドロ-2H-1,3,
4-チアジアジン-2-オンのラセミ体混合物（融点１７７
℃）を(+)-カンファン酸クロライドと反応させ、3-[(+)
-カンファノイル]-5-[1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ
キノール-6-イル]-6-メチル-3,6-ジヒドロ-2H-1,3,4-チ
アジアジン-2-オンをジアステレオ異性体の混合物とし
て得る。
【００２５】実施例６ 実施例５のジアステレオ異性体の混合物は実施例２と同
様にモルフォリンと反応させられ、(+)-5-[1-メチル-1,
2,3,4-テトラヒドロキノール-6-イル]-6-メチル-3,6-ジ
ヒドロ-2H-1,3,4-チアジアジン-2-オンを得、相当する
未分割のジアステレオ異性体はさらに実施例７に記載さ
れるように処理される。
様にモルフォリンと反応させられ、(+)-5-[1-メチル-1,
2,3,4-テトラヒドロキノール-6-イル]-6-メチル-3,6-ジ
ヒドロ-2H-1,3,4-チアジアジン-2-オンを得、相当する
未分割のジアステレオ異性体はさらに実施例７に記載さ
れるように処理される。
【００２６】実施例７ 実施例６の未分割のジアステレオ異性体は、実施例４と
同様に、メタノールに溶解させられ、２０時間沸騰させ
られる。溶媒を除去した後、残渣はエタノールから再結
晶され、(-)-5-[1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノー
ル-6-イル]-6-メチル-3,6-ジヒドロ-2H-1,3,4-チアジア
ジン-2-オンを与える。
同様に、メタノールに溶解させられ、２０時間沸騰させ
られる。溶媒を除去した後、残渣はエタノールから再結
晶され、(-)-5-[1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノー
ル-6-イル]-6-メチル-3,6-ジヒドロ-2H-1,3,4-チアジア
ジン-2-オンを与える。
【００２７】実施例８ 実施例１と同様にして、5-[1-(3,4,5-トリメトキシベン
ジル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノール-6-イル]-6-メチ
ル-3,6-ジヒドロ-2H-1,3,4-チアジアジン-2-オンのラセ
ミ体は(-)-カンファン酸クロライドと反応させられ、3-
[(+)-カンファノイル]-5-[1-(3,4,5-トリメトキシベン
ゾイル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノール-6-イル]-6-メ
チル-3,6-ジヒドロ-2H-1,3,4-チアジアジン-2-オンをジ
アステレオ異性体の混合物として与える。
ジル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノール-6-イル]-6-メチ
ル-3,6-ジヒドロ-2H-1,3,4-チアジアジン-2-オンのラセ
ミ体は(-)-カンファン酸クロライドと反応させられ、3-
[(+)-カンファノイル]-5-[1-(3,4,5-トリメトキシベン
ゾイル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノール-6-イル]-6-メ
チル-3,6-ジヒドロ-2H-1,3,4-チアジアジン-2-オンをジ
アステレオ異性体の混合物として与える。
【００２８】3-[(+)-カンファノイル]-5-[1-イソニコチ
ノイル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-1-ベンズアゼピン-7-
イル]-6-メチル-3,6-ジヒドロ-2H-1,3,4-チアジアジン-
2-オンも同様に得られる。
ノイル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-1-ベンズアゼピン-7-
イル]-6-メチル-3,6-ジヒドロ-2H-1,3,4-チアジアジン-
2-オンも同様に得られる。
【００２９】実施例９ 実施例８のジアステレオ異性体の混合物は実施例２と同
様にモルフォリンと反応させられ、(-)-5-[1-(3,4,5-ト
リメトキシベンゾイル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノール
-6-イル]-6-メチル-3,6-ジヒドロ-2H-1,3,4-チアジアジ
ン-2-オンを与え、相当する未分割のジアステレオ異性
体はさらに実施例１０に記載されるように処理される。
様にモルフォリンと反応させられ、(-)-5-[1-(3,4,5-ト
リメトキシベンゾイル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノール
-6-イル]-6-メチル-3,6-ジヒドロ-2H-1,3,4-チアジアジ
ン-2-オンを与え、相当する未分割のジアステレオ異性
体はさらに実施例１０に記載されるように処理される。
【００３０】(-)-5-[1-イソニコチノイル-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-1-ベンズアゼピン-7-イル]-6-メチル-3,6-
ジヒドロ-2H-1,3,4-チアジアジン-2-オンも同様に得ら
れる。
ラヒドロ-1H-1-ベンズアゼピン-7-イル]-6-メチル-3,6-
ジヒドロ-2H-1,3,4-チアジアジン-2-オンも同様に得ら
れる。
【００３１】実施例１０ 実施例３と同様にして、(+)-5-[1-(3,4,5-トリメトキシ
ベンゾイル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノール-6-イル]-6
-メチル-3,6-ジヒドロ-2H-1,3,4-チアジアジン-2-オ
ン、［α］D 20＝+476.2°、は実施例９の未分割のジア
ステレオ異性体から出発して得られる。
ベンゾイル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノール-6-イル]-6
-メチル-3,6-ジヒドロ-2H-1,3,4-チアジアジン-2-オ
ン、［α］D 20＝+476.2°、は実施例９の未分割のジア
ステレオ異性体から出発して得られる。
【００３２】(+)-5-[1-イソニコチノイル-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-1-ベンズアゼピン-7-イル]-6-メチル-3,6-
ジヒドロ-2H-1,3,4-チアジアジン-2-オン、［α］D 20＝
+478.2°、も同様に得られる。
ラヒドロ-1H-1-ベンズアゼピン-7-イル]-6-メチル-3,6-
ジヒドロ-2H-1,3,4-チアジアジン-2-オン、［α］D 20＝
+478.2°、も同様に得られる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ロフス ヨナス ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ュタット フランクフルター シュトラー セ 250 (72)発明者 ペーター エルジンク ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ュタット フランクフルター シュトラー セ 250
Claims (2)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1はＡ、Ｒ2及びＲ3は各々ＨまたはＡ、Ｒ4は
Ｈ，Ａまたは炭素数１〜１５のアシル基を表し、Ａは炭
素数１〜８のアルキル基であり、ｎは１、２または３を
表す。）の５−ヘテロアリール−１，３，４−チアジア
ジノン類のエナンチオマーのラセミ体の動的分割による
分割方法であって、式（Ｉ）の化合物のラセミ体を不活
性な溶媒または溶媒混合物に溶解し、これをキラルな酸
塩化物でアシル化し、得られたジアステレオ異性体の混
合物をアミンと反応させ、それによりジアステレオ異性
体の１種の完全な分割及び他のジアステレオ異性体のそ
れらに基づくエナンチオマー類へのわずかな分割に到達
し、分割生成物をその後分離し、残りの純粋なジアステ
レオ異性体をアミンとの反応により相当する純粋なエナ
ンチオマーに変換することを特徴とする前記方法。 - 【請求項２】 ジアステレオ異性体類の溶解にアルコー
ル類を使用することを特徴とする請求項１の方法。
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|---|---|---|---|
| DE4129062A DE4129062A1 (de) | 1991-09-02 | 1991-09-02 | Verfahren zur enantiomerentrennung von 5-hetaryl-1,3,4-thiadiazinonen |
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