JPH05202082A

JPH05202082A - １位置換リピッドａ類縁体

Info

Publication number: JPH05202082A
Application number: JP5012292A
Authority: JP
Inventors: Akira Hasegawa; 明長谷川; Makoto Kiso; 真木曽; Sukeji Wakita; 資治脇田; Koushirou Fushimi; 幸志朗伏見
Original assignee: Japan Tobacco Inc
Current assignee: Japan Tobacco Inc
Priority date: 1992-01-24
Filing date: 1992-01-24
Publication date: 1993-08-10

Abstract

(57)【要約】【構成】【化１】（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３は、同一又は異なっていても
よく、水素原子又は水酸基を表し、また、ｌは６〜１４
の整数を、ｍは６〜１４の整数を、ｎは６〜１４の整数
を表す）で示させる１位置換リピッドＡ類縁体及び製薬
上許容し得る塩。【効果】本発明化合物は、免疫賦活剤、抗腫瘍剤等の医
薬品として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、免疫賦活剤、抗腫瘍剤
等の医薬品として有用なリピッドＡ様活性を有する新規
な１位置換リピッドＡ類縁体に関する。

【０００２】

【従来の技術】グラム陰性菌の細胞表層は、細胞膜、そ
れを取り囲む細胞壁ペプチドグルカン及び外膜から成っ
ており、この外膜は、エンドトキシショックを惹起する
内毒素の主成分であるリポポリサッカライド（以下、Ｌ
ＰＳという）を含んでいる。

【０００３】ＬＰＳは、酸性タンパク質部分と、高分子
多糖部分と、リン脂質部分の三つの部分から成り立って
おり、発熱作用、出血作用、関節炎発症、脳脊髄炎発症
といった作用の他に、その宿主防禦機構である免疫を賦
活する作用（マクロファージ活性化作用、Ｂ細胞幼若化
作用、細胞性免疫賦活活性作用等）や抗腫瘍作用（ＩＦ
Ｎ（インターフェロン）誘導作用、ＴＮＦ（腫瘍壊死因
子）誘導作用等）を有していることが知られている。

【０００４】ＬＰＳの活性発現中心は、上記三つの部分
のうち、リピッドＡと呼ばれるリン脂質部分であり、二
糖アミンに脂肪酸残基とリン酸が結合した下記の様な構
造を有するものである〔日本細菌学雑誌４０（１），５
７（１９８５）およびＰｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．
Ｓｃｉ．ＵＳＡ８０，４６２４（１９８３）〕。

【０００５】

【化２】

【０００６】最近の研究によれば、上式に示された非還
元、還元の各サブユニット単独でもリピッドＡ様活性を
有することが判明しており、様々な類縁体が合成されて
いる。

【０００７】例えば、特表昭６０−５０１２５９号公報
には還元サブユニットに近似したリピッドＸ類縁体とそ
の製造法が、特開平１−１４６８９１号公報にはモノホ
スホリルリピッドＡ誘導体が、特開平１−１２１２９５
号公報には還元サブユニットに類似した２，３，４−ト
リアシル化グルコサミンが、特開平１−２２１３９７号
公報にはリピッドＡ型の新規なムラミルペプチド誘導体
が開示されている。

【０００８】そして、本発明者らも、より強い活性を有
するリピッドＡ誘導体を得るべく様々の合成を試み、と
りわけ非環元サブユニット誘導体について置換基を変え
たり、その導入位置を変換するなど数多くの新規誘導体
を合成し、その結果、これら誘導体中に天然リピッドＡ
と類似の強い活性が見られることを見い出し、すでに多
くの特許出願を行ってきた（例えば、特願平３−１１５
７２３号、あるいは特開平３−１０６８９４号公報、国
際出願９１／１６３３２）。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】上記のとおり、リピッ
ドＡ類縁体については様々な研究が行われており、各種
置換基による修飾、置換基導入部位の検討が詳細にわた
って行われている。しかしながら、同じ置換基でもその
導入部位によって活性が大きく異なるなど、医薬品とし
て実用化し得るものは未だ開発されておらず、より強い
活性を有し、かつ低毒性の化合物の出現が望まれてい
る。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決することを目的として、リピッドＡ誘導体につい
て引き続き精意研究した結果、医薬品として有用な新規
リピッドＡ類縁体を見出し、本発明を完成するに至った
ものである。

【００１１】本発明によれば、新規な１位置換リピッド
Ａ類縁体は下記一般式〔Ｉ〕で示される構造を有する。

【００１２】

【化３】

【００１３】但し、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３は、同一又は異
なっていてもよく水素原子又は水酸基を表し、また、ｌ
は６〜１４の整数を、ｍは６〜１４の整数を、ｎは６〜
１４の整数を表す。

【００１４】また、本発明は上記化合物の製薬上許容し
得る塩をも包含する。このような塩としては、無機アル
カリ金属塩、アルカリ土類金属塩又は有機アミン塩が挙
げられる。より具体的には、例えばナトリウム、カリウ
ム、リチウム、カルシウム、トリエタノールアミン、ジ
エタノールアミン、モノエタノールアミン又はトリエチ
ルアミン等との塩が挙げられる。本発明の１位置換リピ
ッドＡ類縁体〔Ｉ〕は、環の１位に置換基を導入した点
に構造上の特徴を有するものであり、医薬としての有用
性が特に期待される。これら化合物〔Ｉ〕には立体異性
体が存在し得るが、単離された異性体、異性体混合物の
いずれも本発明に包含されるものである。

【００１５】これら１位置換リピッドＡ類縁体〔Ｉ〕
は、例えば次のごとき反応によって製造することができ
る。

【００１６】

【化４】

【化５】

【化６】

【化７】

【化８】】

【００１７】（第１工程）Ｄ−グルコサミンより誘導し
た公知の化合物〔１〕（例えば、特開昭５６−６３９９
１号公報参照）を、ジクロロメタン等の不活性溶媒中に
おいて、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）又はジ
シクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）等の縮合剤存
在下、触媒量のジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）等
を加え、３位水酸基を２−（トリメチルシリル）エトキ
シメチル基（ＳＥＭ基）等で保護した脂肪酸化合物又は
水酸基を有さない直鎖状脂肪酸化合物とを反応させるこ
とにより、化合物〔１〕をアミド化し、化合物〔２〕を
得る。

【００１８】（第２工程）第１工程で得られた化合物
〔２〕で示される化合物を、ジクロロメタン等の不活性
溶媒中において、ＷＳＣ・ＨＣｌ又はＤＣＣ等の縮合剤
存在下、３位水酸基をＳＥＭ基等で保護した脂肪酸化合
物又は水酸基を有さない直鎖状脂肪酸化合物とを反応さ
せることにより、環の３位ヒドロキシル基をアシル化
し、化合物〔３〕を得る。

【００１９】（第３工程）第２工程で得られた化合物
〔３〕を酢酸水溶液等の酸を用い、加水分解させること
により、４，６位の保護基を脱離し、化合物〔４〕を得
る。

【００２０】（第４工程）第３工程で得られた化合物
〔４〕をピリジン、ジクロロメタン等の不活性溶媒に溶
解した後、第３級ブチルジメチルシリルクロライド（Ｔ
ＢＤＭＳ−Ｃｌ）と反応させて、６位をＴＢＤＭＳで保
護した化合物〔５〕を得る。

【００２１】（第５工程）化合物〔５〕をＤＭＡＰとと
もにピリジン、ジクロロメタン又はこれらの混合溶媒等
に溶解し、ジフェニルホスホノクロライドと反応させ
て、４位にジフェニルホスホノ基を有する化合物〔６〕
を得る。

【００２２】（第６工程）化合物〔６〕をメタノール等
に溶解し、パラジウムや白金等の触媒の存在下で接触還
元反応させ、１位の保護基（ベンジル基等）を脱離し、
化合物〔７〕を得る。

【００２３】（第７工程）第６工程で得られた化合物
〔７〕で示される化合物を、ジクロロメタン等の不活性
溶媒中において、ＷＳＣ・ＨＣｌ又はＤＣＣ等の縮合剤
存在下、触媒量のＤＭＡＰを加え、３位水酸基をＳＥＭ
基等で保護した脂肪酸化合物又は水酸基を有さない直鎖
状脂肪酸化合物とを反応させることにより、環の１位ヒ
ドロキシル基をアシル化し、化合物〔８〕を得る。

【００２４】（第８工程）化合物〔８〕をジクロロメタ
ン等の不活性溶媒に溶解し、トリフルオロ酢酸又は三フ
ッ化ホウ素エーテル錯体（ＢＦ_３．ＯＥｔ_２）等の酸或
いはテトラブチルアンモニウムフルオライド等のフルオ
ライドイオン発生剤を添加して、各保護基を脱離し、化
合物

〔９〕を得る。

【００２５】（第９工程）化合物

〔９〕をエタノール、
酢酸等の溶媒に溶解し、酸化白金（ＰｔＯ_２）等の触媒
を加え、水素添加することにより、最終目的化合物
〔Ｉ〕を得る。

【００２６】

【医薬品への適応】一般式〔Ｉ〕で示される本発明化合
物は通常全身的或いは局所的に、経口または非経口で投
与される。

【００２７】投与量は年齢、体重、症状、治療効果、投
与方法，処理時間等により異なるが、通常成人ひとり当
り、１回に０．０１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲で、１日１
回から数回経口あるいは非経口投与される。

【００２８】本発明による経口投与のための固体組成物
としては、錠剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このよう
な固体組成物においては、ひとつ又はそれ以上の活性物
質が、少なくともひとつの不活性な希釈剤、分散剤、例
えば乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、微結晶セルロース、デンプン、ポリビニ
ルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムの他
無水ケイ酸末等の吸着剤と混合される。また、組成物は
常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤を含有して
もよい。

【００２９】錠剤又は丸剤は必要により白糖、ゼラチ
ン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースフタレート等の胃溶性或いは腸溶性
物質のフィルムで被膜してもよいし、また、２以上の層
で被膜してもよい。さらにゼラチン、エチルセルロース
のような物質のカプセルも包含される。

【００３０】経口投与のための液体組成物は、薬剤的に
許容される乳濁剤、溶解剤、懸濁剤、シロップ剤、エリ
キシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈
剤、例えば精製水、エタノール、植物油、乳化剤等を含
む。この組成物は不活性な希釈剤以外に浸潤剤、懸濁剤
のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含
有してもよい。非経口投与のための注射剤としては、無
菌の水性又は非水性の溶液剤、可溶化剤、懸濁剤、乳化
剤を包含する。水性の溶液剤、可溶化剤、懸濁剤として
は例えば、注射用蒸留水、生理食塩水、シクロデキスト
リン及びその誘導体、トリエタノールアミン、ジエタノ
ールアミン、モノエタノールアミン、トリエチルアミン
等の有機アミン類の他、無機アルカリ等も含まれる。

【００３１】非水溶性の溶液剤としては、例えばプロピ
レングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油
のような植物油、エタノールのようなアルコール類があ
る。また、非水溶性の可溶化剤としては、例えば、ポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油、庶糖脂肪酸エステル等の
界面活性剤（混成ミセル形成）及び、レシチン及び水添
レシチン（リポソーム形成）等がある。また、植物油等
非水性の溶解剤を、レシチン、ポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレング
リコール等を乳化剤として製するエマルジョン製剤も含
まれる。

【００３２】非経口投与のためのその他の組成物として
は、ひとつ又はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公
知の方法により処方される外用液剤、軟膏のような塗布
剤、座剤及びペッサリー等が含まれる。

【００３３】以下に、本発明に係る最終目的化合物
〔Ｉ〕の製造方法を実施例によって具体的に説明する。
しかし、これによって本発明が限定されるものではない
ことは勿論であり、例えば次のような化合物も本発明に
属するものである。

【００３４】◎２−デカナミド−１−Ｏ−デカノイル−
２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−テトラデカ
ノイル−α−Ｄ−グルコピラノース ◎３−Ｏ−デカノイル−２−デオキシ−２−ドデカナミ
ド−１−Ｏ−ドデカノイル−４−Ｏ−ホスホノ−α−Ｄ
−グルコピラノース ◎２−デオキシ−３−Ｏ−ドデカノイル−１−Ｏ−ヘキ
サデカノイル−４−Ｏ−ホスホノ−２−テトラデカナミ
ド−α−Ｄ−グルコピラノース ◎２−デオキシ−３−Ｏ−ドデカノイル−２−オクタデ
カナミド−１−Ｏ−オクタデカノイル−４−Ｏ−ホスホ
ノ−α−Ｄ−グルコピラノース ◎２−デカナミド−１−Ｏ−デカノイル−２−デオキシ
−３−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシヘキサデカノイ
ル｝−４−Ｏホスホノ−α−Ｄ−グルコピラノース ◎２−ドデカナミド−２−デオキシ−３−Ｏ−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシヘキサデカノイル｝−４−Ｏ−ホ
スホノ−１−Ｏ−テトラデカノイル−α−Ｄ−グルコピ
ラノース ◎２−デオキシ−２−ヘキサデカナミド−１−Ｏ−ヘキ
サデカノイル−３−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシオ
クタデカノイル｝−４−Ｏ−ホスホノ−α−Ｄ−グルコ
ピラノース ◎２−デオキシ−３−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシ
オクタデカノイル｝−２−オクタデカナミド−１−Ｏ−
オクタデカノイル−４−Ｏ−ホスホノ−α−Ｄ−グルコ
ピラノース ◎１−Ｏ−デカノイル−２−デオキシ−３−Ｏ−ドデカ
ノイル−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシドデカナミ
ド｝−４−Ｏ−ホスホノ−α−Ｄ−グルコピラノース ◎３−Ｏ−デカノイル−２−デオキシ−１−Ｏ−ドデカ
ノイル−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシヘキサデカナ
ミド｝−４−Ｏ−ホスホノ−α−Ｄ−グルコピラノース ◎３−Ｏ−デカノイル−２−デオキシ−１−Ｏ−ヘキサ
デカノイル−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシオクタデ
カナミド｝−４−Ｏ−ホスホノ−α−Ｄ−グルコピラノ
ース ◎２−デオキシ−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシデカ
ナミド｝−１−Ｏ−オクタデカノイル−４−Ｏ−ホスホ
ノ−３−Ｏ−テトラデカノイル−α−Ｄ−グルコピラノ
ース ◎１−Ｏ−デカノイル−２−デオキシ−２−｛（３Ｒ）
−３−ヒドロキシドデカナミド｝−３−Ｏ−｛（３Ｒ）
−３−ヒドロキシオクタデカノイル｝−４−Ｏ−ホスホ
ノ−α−Ｄ−グルコピラノース ◎２−デオキシ−１−Ｏ−ドデカノイル−２−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシヘキサデカナミド｝−３−Ｏ−
｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシヘキサデカノイル｝−４−
Ｏ−ホスホノ−α−Ｄ−グルコピラノース ◎２−デオキシ−１−Ｏ−ヘキサデカノイル−３−Ｏ−
｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシヘキサデカノイル｝−２−
｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシオクタデカナミド｝−４−
Ｏ−ホスホノ−α−Ｄ−グルコピラノース ◎２−デオキシ−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシデカ
ナミド｝−３−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシメクタ
デカノイル｝−１−Ｏ−オクタデカノイル−４−Ｏ−ホ
スホノ−α−Ｄ−グルコピラノース ◎２−デオキシ−３−Ｏ−ドデカノイル−２−ヘキサデ
カナミド−１−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシデカノ
イル｝−４−Ｏ−ホスホノ−α−Ｄ−グルコピラノース ◎２−デオキシ−３−Ｏ−ドデカノイル−１−Ｏ−
｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシドデカノイル｝−２−オク
タデカナミド−４−Ｏ−ホスホノ−α−Ｄ−グルコピラ
ノース ◎２−デカナミド−３−Ｏ−デカノイル−２−デオキシ
−１−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシヘキサデカノイ
ル｝−４−Ｏ−ホスホノ−α−Ｄ−グルコピラノース ◎３−Ｏ−デカノイル−２−デオキシ−２−ドデカナミ
ド−１−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシオクタデカノ
イル｝−４−Ｏ−ホスホノ−α−Ｄ−グルコピラノース ◎２−デオキシ−２−ヘキサデカナミド−１−Ｏ−
｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシデカノイル｝−３−Ｏ−
｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシオクタデカノイル｝−４−
Ｏ−ホスホノ−α−Ｄ−グルコピラノース ◎２−デオキシ−１−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシ
ドデカノイル｝−３−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシ
オクタデカノイル｝−２−オクタデカナミド−４−Ｏ−
ホスホノ−α−Ｄ−グルコピラノース ◎２−デカナミド−２−デオキシ−１−Ｏ−｛（３Ｒ）
−３−ヒドロキシヘキサデカノイル｝−３−Ｏ−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシヘキサデカノイル｝−４−Ｏ−ホ
スホノ−α−Ｄ−グルコピラノース ◎２−デオキシ−１−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシ
オクタデカノイル｝−３−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロ
キシヘキサデカノイル｝−４−Ｏ−ホスホノ−２−ドデ
カナミド−α−Ｄ−グルコピラノース ◎３−Ｏ−デカノイル−２−デオキシ−１−Ｏ−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシデカノイル｝−２−｛（３Ｒ）−
３−ヒドロキシオクタデカナミド｝−４−Ｏ−ホスホノ
−α−Ｄ−グルコピラノース ◎２−デオキシ−３−Ｏ−ドデカノイル−２−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシデカナミド｝−１−Ｏ−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシドデカノイル｝−４−Ｏ−ホスホ
ノ−α−Ｄ−グルコピラノース ◎２−デオキシ−３−Ｏ−ドデカノイル−２−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシドデカナミド｝−１−Ｏ−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシヘキサデカノイル｝−４−Ｏ−ホ
スホノ−α−Ｄ−グルコピラノース ◎３−Ｏ−デカノイル−２−デオキシ−２−｛（３Ｒ）
−３−ヒドロキシヘキサデカナミド｝−１−Ｏ−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシオクタデカノイル｝−４−Ｏ−ホ
スホノ−α−Ｄ−グルコピラノース ◎２−デオキシ−１−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシ
デカノイル｝−３−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシヘ
キサデカノイル｝−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシオ
クタデカナミド｝−４−Ｏ−ホスホノ−α−Ｄ−グルコ
ピラノース ◎２−デオキシ−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシデカ
ナミド｝−１−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシドデカ
ノイル｝−３−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシオクタ
デカノイル｝−４−Ｏ−ホスホノ−α−Ｄ−グルコピラ
ノース ◎２−デオキシ−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシドデ
カナミド｝−１−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシヘキ
サデカノイル｝−３−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシ
オクタデカノイル｝−４−Ｏ−ホスホノ−α−Ｄ−グル
コピラノース ◎２−デオキシ−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシヘキ
サデカナミド｝−３−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシ
ヘキサデカノイル｝−１−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロ
キシオクタデカノイル｝−４−Ｏ−ホスホノ−α−Ｄ−
グルコピラノース

【００３５】なお、本発明に係る化合物〔Ｉ〕及びその
製造に有用な中間体化合物〔１〕〜

〔９〕と、化合物番
号の関係を示せば次表のとおりである。

【００３６】

【表１】

【００３７】

【実施例１】２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−２−テ
トラデカナミド−１−Ｏ−テトラデカノイル−３−Ｏ−
テトラデカノイル−α−Ｄ−グルコピラノース（化合物
Ａ）

【００３８】（第１工程）ベンジル２−デオキシ−
４，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−テトラデカナミド
−β−Ｄ−グルコピラノサイド（化合物２ａ）

【００３９】ベンジル２−アミノ−２−デオキシ−
４，６−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−グルコピラノ
サイド（１ａ）（１．５ｇ）をジクロロメタン（２５ｍ
ｌ）に溶解し、テトラデカン酸（１．７ｇ）、ＷＳＣ・
ＨＣｌ（１．９ｇ）及び触媒量のＤＭＡＰを加え、室温
にて一夜攪拌した。反応溶液を減圧濃縮後、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メ
タノール＝２００：１）にて精製し、シロップ状の標題
化合物（２ａ）（２．３ｇ、収率９３％）を得た。［α］_Ｄ：−６３．５゜（Ｃ＝１．１０，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３５００，３３００，２９
４０，２８６０，１６５０，１５５０，８６０，７３０
〜７００^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＨＳＣＤＣ
ｌ_３：０．８８（３Ｈ，ｍ，Ｍｅ），１．２４〜１．３
３（２２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），１．４３，１．５２
（６Ｈ，ｅａｃｈｓ，−ＣＭｅ_２），２．１４（２
Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＣＯ−），３．２８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
５），３．６０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−６_ａ，ｅ），３．７８
〜３．９７（３Ｈ，ｍ，Ｈ−２，３，４），４．４２
（１Ｈ，ｂｒｏａｄｓ，ＯＨ），４．６０（２Ｈ，２
ｄ，ｊ_ｓｅｍ＝２２Ｈｚ，−ＣＨ_２Ｐｈ），４．８６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ_１，２＝１１．９Ｈｚ，Ｈ−１），５．
９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ_２．ＮＨ＝６．０Ｈｚ，ＮＨ），
７．２７〜７．３８（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【００４０】（第２工程）ベンジル２−デオキシ−
４，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−テトラデカナミド
−３−Ｏ−テトラデカノイル−β−Ｄ−グルコピラノサ
イド（化合物３ａ）

【００４１】化合物（２ａ）（４１０ｍｇ）をジクロロ
メタン（１０ｍｌ）に溶解し、テトラデカン酸（１．０
ｇ）及びＷＳＣ・ＨＣｌ（６３３ｍｇ）を加え、室温に
て一夜攪拌し、化合物（２ａ）と同様の操作により精製
し、化合物（３ａ）（１．２ｇ、収率８３％）を得た。［α］_Ｄ：−４１．１゜（Ｃ＝０．９０，１：１ＣＨ
_２Ｃｌ_２−ＣＨ_３ＯＨ）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３００，２９５０，２８４
０，１７５０，１６５０，１５５０，８６０，７３０〜
７００^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．８８（６Ｈ，ｍ，Ｍｅ），１．１０〜１．３
０（４４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），１．３５，１．４７
（６Ｈ，ｅａｃｈｓ，−ＣＭｅ_２），２．００〜２．
４０（４Ｈ，２ｍ，−ＣＯＣＨ_２−），３．３３〜３．
４５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ
_３，４＝Ｊ_４，５＝９．４Ｈｚ，Ｈ−４），３．８０〜
４．０１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−６_ａ，ｅ），４．１９（１
Ｈ，ｑ，Ｊ_１，２＝Ｊ_２，３＝Ｊ_２，ＮＨ＝９〜１０Ｈ
ｚ，Ｈ−２），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ_１，２＝８．４
Ｈｚ，Ｈ−１），４．５５，４．８６（２Ｈ，ｅａｃｈ
ｄ，Ｊ_ｇｅｍ＝１２．５Ｈｚ，−ＣＨ_２Ｐｈ），５．
０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ_３，４＝９．５Ｈｚ，Ｈ
−３），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ_２，ＮＨ＝９．８Ｈ
ｚ，ＮＨ），７．２０〜７．４０（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【００４２】（第３工程）ベンジル２−デオキシ−２
−テトラデカナミド−３−Ｏ−テトラデカノイル−β−
Ｄ−グルコピラノサイド（化合物４ａ）

【００４３】化合物（３ａ）（１．３ｇ）を酢酸（８０
ｍｌ）及び水（２０ｍｌ）の混合溶液を４５℃にて２時
間攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタ
ン：メタノール＝５０：１）にて精製し、標題化合物
（４ａ）（１．２ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。［α］_Ｄ：−３７．９゜（Ｃ＝０．９０，１：１ＣＨ
_２Ｃｌ_２−ＣＨ_３ＯＨ）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３５００，３３００，２９５
０，２８４０，１７５０，１６５０．１５５０，７３０
〜７００^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．８８（６Ｈ，ｍ，Ｍｅ），１．１０〜１．７
５（４４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．００〜２．４０
（５Ｈ，２ｍ，−ＣＯＣＨ_２−，ＯＨ），３．４０（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．７０〜４．０５（５Ｈ，ｍ，Ｈ
−２，４，６_ａ，ｅ），４．５０〜４．６５（２Ｈ，
ｍ，−ＣＨ_２Ｐｈ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ_１，２＝
１２．３Ｈｚ，Ｈ−１），５．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ
_２，３＝Ｊ_３，４＝１０．７Ｈｚ，Ｈ−３），５．５４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ_２，ＮＨ＝９．２Ｈｚ，ＮＨ）７．２０
〜７．４０（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【００４４】（第４工程）ベンジル６−Ｏ−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−２−テトラデ
カナミド−３−Ｏ−テトラデカノイル−β−Ｄ−グルコ
ピラノサイド（化合物５ａ）

【００４５】化合物（４ａ）（５００ｍｇ）を、氷冷
下、ピリジン（３０ｍｌ）に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルクロライド（２２０ｍｇ）を加えた後、
室温にて一夜攪拌した。過剰量のメタノールを加え試薬
を分解した後、溶液を減圧濃縮した。その残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタ
ノール＝１５０：１）にて精製し、シロップ状の標題化
合物（５ａ）（５７０ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。［α］_Ｄ：−２９．９゜（Ｃ＝１．１０，１：１ＣＨ
_２Ｃｌ_２−ＣＨ_３ＯＨ）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３４５０，３２６０，２９
４０，２８６０，１７４０，１６５０，１５６０，８４
０，８２０，７３０〜７００^１Ｈ−ＭＨＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．００（６Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．８０
（１５Ｈ，ｍ，^ｔＢｕ−Ｓｉ，Ｍｅ），１．００〜１．
５５（４４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），１．９０〜２．３０
（４Ｈ，２ｍ，−ＣＯＣＨ_２−），３．１９（１Ｈ，ｂ
ｒｏａｄｓ，ＯＨ），３．２８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
５），３．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ_３，４＝Ｊ_４，５＝９，
２Ｈｚ，Ｈ−４），３．７２〜４．００（３Ｈ，ｍ，−
ＣＨ_２Ｐｈ，Ｈ−２），４．３３，４．４５（２Ｈ，ｅ
ａｃｈｄ，Ｊ_ｇｅｍ＝１２．３Ｈｚ，Ｈ−
６_ａ，ｅ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ_１，２＝１２．０
Ｈｚ，Ｈ−１），４．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ
_３，４＝１０．７Ｈｚ，Ｈ−３），５．３４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ_２，ＮＨ＝９．３Ｈｚ，ＮＨ），７．１３〜７．
２５（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【００４６】（第５工程）ベンジル６−Ｏ−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフ
ェニルホスホノ−２−テトラデカナミド−３−Ｏ−テト
ラデカノイル−β−Ｄ−グルコピラノサイド（化合物６
ａ）

【００４７】化合物（５ａ）（５００ｍｇ）を、氷冷
下、ピリジン（１５ｍｌ）に溶解し、ＤＭＡＰ（１５２
ｍｇ）を加え、予めジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解し
たジフェニルホスホノクロリデイト（３３４ｍｇ）を加
えて一夜攪拌した。反応液に過剰量のメタノールを加
え、減圧濃縮後残渣をクロロホルムに溶解し、２Ｎ−Ｈ
Ｃｌ洗浄、水洗浄、芒硝乾燥後、減圧濃縮し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロ
メタン：メタノール＝４００：１）にて精製し、シロッ
プ状の標題化合物（６ａ）（５１０ｍｇ、収率８４％）
を得た。［α］_Ｄ：−２１．３゜（Ｃ＝０．９０，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３３００，２９４０，２８
６０，１７５０，１６５０，１５６０，９６０，８４
０，８２０，７９０〜７００^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．００（６Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．８５
（１５Ｈ，ｍ，^ｔＢｕ−Ｓｉ，Ｍｅ），０．９５〜１．
６５（４４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．００〜２．２０
（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−），３．５０（１Ｈ，ｍ，
Ｈ−５），３．６０〜３．８２（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２Ｐ
ｈ），４．０４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），４．４５〜４．
７２（３Ｈ，ｍ，Ｈ−４，６_ａ，ｅ），４．８３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ_１，２＝１２．１Ｈｚ，Ｈ−１），５．２６
（１Ｈ，ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ_３，４＝１０．６Ｈｚ，Ｈ−
３），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ_２，ＮＨ＝９．３Ｈｚ，
ＮＨ），７．０５〜７．３５（１５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【００４８】（第６工程）６−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホス
ホノ−２−テトラデカナミド−３−Ｏ−テトラデカノイ
ル−Ｄ−グルコピラノース（化合物７ａ）

【００４９】化合物（６ａ）（４５０ｍｇ）をメタノー
ル（２０ｍｌ）に溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ（４５０ｍ
ｇ）を加えた後、室温にて一夜水素添加を行った。触媒
を濾別し、濾液、洗液を合わせて減圧濃縮して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロ
メタン：メタノール＝１５０：１）にて精製し、シロッ
プ状の標題化合物（７ａ）（３００ｍｇ、収率７３％）
を得た。［α］_Ｄ：＋２１．０゜（Ｃ＝１．００，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３６００〜３１００，２９
４０，２８６０，１７５０，１６５０，１５４０，９６
０，８６０，８４０，７８０〜６９０^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣｌ_３
＝０．００（６Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．８６（１５
Ｈ，ｍ，^ｔＢｕ−Ｓｉ，Ｍｅ），１．１１〜１．５５
（４４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．０１〜２．２１（４
Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−），３．７１〜３．８１（２
Ｈ，ｍ，Ｈ−６_ａ，ｅ），３．９０（１Ｈ，ｂｒｏａｄ
Ｓ，ＯＨ），４．０８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），４．２
３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），４．７５（１Ｈ，ｑ，Ｊ
_３，４＝Ｊ_４，５＝Ｊ_４，ｐ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−４），
５．２３（１Ｈ，〜ｓ，ｌｌ−１），５．５２（１Ｈ，
ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ_３，４＝９〜１０Ｈｚ，Ｈ−３），
５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ_２，ＮＨ＝９．２Ｈｚ，Ｎ
Ｈ），７．１５〜７．３５（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【００５０】（第７工程）６−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホス
ホノ−２−テトラデカナミド−１−Ｏ−テトラデカノイ
ル−３−Ｏ−テトラデカノイル−α−Ｄ−グルコピラノ
ース（化合物８ａ）

【００５１】化合物（７ａ）（１００ｍｇ）をジクロロ
メタン（５０ｍｌ）に溶解し、テトラデカン酸（４８ｍ
ｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（４０ｍｇ）及び触媒量のＤＭＡ
Ｐを加え、室温にて一夜攪拌した。反応液を減圧濃縮
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジク
ロロメタン：メタノール＝２５０：１）にて精製し、シ
ロップ状の標題化合物（８ａ）（１１０ｍｇ、収率９０
％）を得た。［α］_Ｄ：＋４１．８゜（Ｃ＝１．１０，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３３００，２９４０，２８
６０，１７６０，１６６０，１５３０，９５０，８６
０，８４０，７７０〜６９０^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．００（６Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．８５
（１８Ｈ，ｍ，^ｔＢｕ−Ｓｉ，Ｍｅ），１．１１〜１．
８０（６６Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．００〜２．２０
（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−ｏｆＣ−１，３），２．
４０（２Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−ｏｆＣ−２），３．
６５〜３．９０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−６_ａ，ｅ），４．３５
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），４．８６（１Ｈ，ｑ，Ｊ_１，２
＝Ｊ_２，３＝Ｊ_２，ＮＨ＝９〜１０Ｈｚ，Ｈ−２），
５．２０（１Ｈ，ｑ，Ｊ_３，４＝Ｊ_４，５＝Ｊ_４，Ｐ＝
９〜１０Ｈｚ，Ｈ−４），５．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ
_２，３＝Ｊ_３，４＝１０．５Ｈｚ，Ｈ−３），５．６０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ_２，ＮＨ＝９．５Ｈｚ，ＮＨ），６．２
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ_１，２＝９．１Ｈｚ，Ｈ−１），７．
１０〜７．４０（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【００５２】（第８工程）２−デオキシ−４−Ｏ−ジフ
ェニルホスホノ−２−テトラデカナミド−１−Ｏ−テト
ラデカノイル−３−Ｏ−テトラデカノイル−α−Ｄ−グ
ルコピラノース（化合物９ａ）

【００５３】化合物（８ａ）（１００ｍｇ）をジクロロ
メタン（４ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（２ｍ
ｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を減圧濃
縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ジクロロメタン：メタノール＝８０：１）にて精
製し、シロップ状の標題化合物（９ａ）（８８ｍｇ、ｑ
ｕａｎｔ．）を得た。［α］_Ｄ：＋３２．５゜（Ｃ＝０．９０，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３６００〜３２００，２９
４０，２８６０，１７５０，１６７０，１５８０，９６
０，７７０〜６９０^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．８８（９Ｈ，ｍ，Ｍｅ），１．１０〜１．８
５（６６Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．１０〜２．３６
（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−ｏｆＣ−１，３），２．
４５（２Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−ｏｆＣ−２），３．
０８（１Ｈ，ｂｒｏａｄｓ，ＯＨ），３．６５（２
Ｈ，ｍ，Ｈ−６_ａ，ｅ），４．３０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
５），４．８５（１Ｈ，ｑ，Ｊ_１，２＝Ｊ_２，３＝Ｊ
_２，ＮＨ＝９〜１０Ｈｚ，Ｈ−２），５．０８（１Ｈ，
ｑ，Ｊ_３，４＝Ｊ_４，５＝Ｊ_４，ｐ＝９〜１０Ｈｚ，Ｈ
−４），５．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ_３，４＝＝
１０．５Ｈｚ，Ｈ−３），５．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
_２，ＮＨ＝９．２Ｈｚ，ＮＨ），６．２５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ_１，２＝９．６Ｈｚ，Ｈ−１），７．１０〜７．４０
（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【００５４】（第９工程）化合物（９ａ）（８０ｍｇ）
をエタノール（５０ｍｌ）に溶解し、触媒としてアダム
ス触媒（ＰｔＯ_２・Ｈ_２Ｏ）（５０ｍｇ）存在下、室温
にて水素添加を行った。触媒をセリットを用いて濾別
し、濾液と洗液を合わせて減圧濃縮後、１，４−ジオキ
サンを用いて凍結乾燥を行い、標題化合物（Ａ）（７７
ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。標題化合物（Ａ）は、Ｔ
ＬＣ上で燐酸−モリブデン発色により、燐酸基の生成を
確認した。融点：１０６〜１０８℃ ［α］_Ｄ：＋２６．３゜（Ｃ＝０．４０，１：１ＣＨＣ
ｌ_３−ＣＨ_３ＯＨ）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３６００〜３１００，２９２
０，２８５０，１７４０，１６４０，１５４０

【００５５】

【実施例２】２−デオキシ−３−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−
ヒドロキシテトラデカノイル｝−４−Ｏ−ホスホノ−２
−テトラデカナミド−１−Ｏ−テトラデカノイル−α−
Ｄ−グルコピラノース（化合物Ｂ）

【００５６】（第２工程）ベンジル２−デオキシ−
４，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−テトラデカナミド
−３−Ｏ−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリ
ル）エトキシメトキシ｝−テトラデカノイル］−β−Ｄ
−グルコピラノサイド（化合物３ｂ）

【００５７】実施例１の第１工程で得られた化合物（２
ａ）（１ｇ）及び（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシ
リル）エトキシメトキシ｝テトラデカン酸（８６５ｍ
ｇ）を用いて、化合物（３ａ）製造と同様の操作により
標題化合物（３ｂ）（１．４ｇ、収率８８％）を得た。［α］_Ｄ：−１９．６゜（Ｃ＝１．００，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３３００，２９５０，２８
６０，１７５０，１６６０，１５５０，８７０，８４
０，７６０〜７００^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．００（９Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．８８
（８Ｈ，ｍ，ＴＭＳ−ＣＨ_２−，Ｍｅ），１．１０〜
１．３０（４２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），１．３４，１．
４６（６Ｈ，ｅａｃｈｓ，Ｍｅ_２Ｃ），２．００〜
２．６５（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−），３．２５〜
３．４０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．４５〜４．１０
（７Ｈ，ｍ，ＴＭＳ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−，Ｈ−３ｏｆ
Ｃ_１４−ＯＳＥＭ，Ｈ−２，４，６_ａ，ｅ），４．５
０〜４．９０（５Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２Ｐｈ，−ＯＣＨ_２Ｏ
−，Ｈ−１），５．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ
_３，４＝９．８Ｈｚ，Ｈ−３），５．５９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ_２，ＮＨ＝９．２Ｈｚ，ＮＨ），７．２０〜７．３５
（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【００５８】（第３工程）ベンジル２−デオキシ−２
−テトラデカナミド−３−Ｏ−［（３Ｒ）−３−｛２−
（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカノ
イル］−β−Ｄ−グルコピラノサイド（化合物４ｂ）

【００５９】化合物（３ｂ）を用いて、化合物（４ａ）
製造と同様の操作により標題化合物（４ｂ）（１．１
ｇ、収率８０％）を得た。［α］_Ｄ：−３０．８゜（Ｃ＝１．００，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３５００，３３００，２９
４０，２８６０，１７５０，１６５０，１５５０，８６
０，８４０，７６０〜７００^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．００（９Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．８６
（８Ｈ，ｍ，ＴＭＳ−ＣＨ_２−，Ｍｅ），１．１０〜
１．７０（４２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．００〜２．
６３（５Ｈ，２ｍ，−ＣＯＣＨ_２−，ＯＨ），３．４３
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．５０〜３．６５（２Ｈ，
ｍ，Ｈ４，ＯＨ），３．６６〜４．１０（６Ｈ，ｍ，Ｔ
ＭＳ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−，Ｈ−３ｏｆＣ_１４−ＯＳ
ＥＭ，Ｈ−２，６_ａ，ｅ），４．５５〜４．７５（４
Ｈ，ｍ，ＣＨ_２Ｐｈ，−ＯＣＨ_２Ｏ−）

【００６０】（第４工程）ベンジル６−Ｏ−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−２−テトラデ
カナミド−３−Ｏ［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチル
シリル）エトキシメトキシ｝テトラデカノイル］−β−
Ｄ−グルコピラノサイド（化合物５ｂ）

【００６１】化合物（４ｂ）を用い、化合物（５ａ）製
造と同様の操作により標題化合物（５ｂ）（５７０ｍ
ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。［α］_Ｄ：−２６．７゜（Ｃ＝１．１０，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３５００，３３００，２９
４０，２８６０，１７５０，１６５０，１５５０，８６
０，８４０，７３０〜７００^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．００（１５Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．９０
（１７Ｈ，ｍ，ＴＭＳ−ＣＨ_２−，^ｔＢｕ−Ｓｉ，Ｍ
ｅ），１．１０〜１．７０（４２Ｈ，ｍ，−ＣＨ
_２−），１．９０〜２．６４（４Ｈ，２ｍ，−ＣＯＣＨ
_２−），３．３７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．５５〜
３．７５（４Ｈ，ｍ，ＴＭＳ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−，Ｈ−
３ｏｆＣ_１４−ＯＳＥＭ，ＯＨ），３．８８〜４．
１０（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２Ｐｈ，Ｈ−２，４），４．４
５〜４．７５（４Ｈ，ｍ，−ＯＣＨ_２Ｏ−，Ｈ−６
_ａ，ｅ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ_１，２＝１２．１Ｈ
ｚ，Ｈ−１），４．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ
_３，４＝１０．６Ｈｚ，Ｈ−３），５．４８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ_２，ＮＨ＝９．０Ｈｚ，ＮＨ），７．２０〜７．
３５（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【００６２】（第５工程）ベンジル６−Ｏ−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフ
ェニルホスホノ−２−テトラデカナミド−３−Ｏ−
［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシ
メトキシ｝テトラデカノイル］−β−Ｄ−グルコピラノ
サイド（化合物６ｂ）

【００６３】化合物（５ｂ）を用い、化合物（６ａ）製
造と同様の操作により標題化合物（６ｂ）（５３０ｍ
ｇ、収率７５％）を得た。［α］_Ｄ：＋２．４゜（Ｃ＝１．１０，ＣＨ_２Ｃｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３３００，２９４０，２８
６０，１７５０，１６５０，１５７０，９６０，８６
０，８４０，７８０〜６９０^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．００（１５Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．８９
（１７Ｈ，ｍ，ＴＭＳ−ＣＨ_２−，^ｔＢｕ−Ｓｉ，Ｍ
ｅ），１．１０〜１．６５（４２Ｈ，ｍ，−ＣＨ
_２−），２．００〜２．４５（４Ｈ，２ｍ，−ＣＯＣＨ
_２−），３．４０〜３．９５（７Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２Ｐ
ｈ，ＴＭＳ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−，Ｈ−３ｏｆＣ_１４
−ＯＳＥＭ，Ｈ−２，５），４．４５〜４．７５（４
Ｈ，ｍ，−ＯＣＨ_２Ｏ−，Ｈ−６_ａ，ｅ），４．８５〜
５．００（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，４），５．５２（１Ｈ，
ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ_３，４＝１０．４Ｈｚ，Ｈ−３），
５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ_２，ＮＨ＝８．１Ｈｚ，Ｎ
Ｈ），７．１０〜７．３５（１５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【００６４】（第６工程）６−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホス
ホノ−２−テトラデカナミド−３−Ｏ−［（３Ｒ）−３
−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テト
ラデカノイル］−Ｄ−グルコピラノース（化合物７ｂ）

【００６５】化合物（６ｂ）を用い、化合物（７ａ）製
造と同様の操作により標題化合物（７ｂ）（２６０ｍ
ｇ、収率７０％）を得た。［α］_Ｄ：＋３５．９゜（Ｃ＝０．９０，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３５００〜３２００，２９
４０，２８６０，１７４０，１６６０，１５４０，９６
０，８６０，８４０，７９０〜６９０^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．００（１５Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．８５
（１７Ｈ，ｍ，ＴＭＳ−ＣＨ_２−，^ｔＢｕ−Ｓｉ，Ｍ
ｅ），１．２５〜１．５６（４２Ｈ，ｍ，−ＣＨ
_２−），２．１２（２Ｈ，〜ｓ，−ＣＯＣＨ_２− ｏｆ
Ｃ−３），２．３７（２Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−ｏｆ
Ｃ−２），３．３８〜３．６８（３Ｈ，ｍ，Ｈ−５，
６_ａ，ｅ），３．７０〜３．８４（３Ｈ，ｍ，ＴＭＳ−
ＣＨ_２−ＣＨ_２−，Ｈ−３ｏｆＣ_１４−ＯＳＥ
Ｍ），４．０５〜４．２０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｏ
Ｈ），４．５０（２Ｈ，２ｄ，−ＯＣＨ_２Ｏ−），４．
８５（１Ｈ，ｑ，Ｊ_３，４＝Ｊ_４，５＝Ｊ_４，ｐ＝９〜
１０Ｈｚ，Ｈ−４），５．２７（１Ｈ，〜ｓ，Ｈ−
１），５．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ_３，４＝９〜
１０Ｈｚ，Ｈ−３），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ_２，ＮＨ
＝８．６Ｈｚ，ＮＨ），７．１４〜７．３３（１０Ｈ，
ｍ，Ｐｈ）

【００６６】（第７工程）６−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホス
ホノ−２−テトラデカナミド−１−Ｏ−テトラデカノイ
ル−３−Ｏ−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリ
ル）エトキシメトキシ｝テトラデカノイル］−α−Ｄ−
グルコピラノース（化合物８ｂ）

【００６７】化合物（７ｂ）（１００ｍｇ）及びテトラ
デカン酸（４２ｍｇ）を用ぃて、化合物（８ａ）製造と
同様の操作により標題化合物（８ｂ）（９０ｍｇ、収率
７５％〕を得た。［α］_Ｄ：＋４８．０゜（Ｃ＝０．８０，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３３００，２９４０，２８
６０，１７５０，１６６０，１５６０，９５０，８６
０，８３０，７７０〜６８０^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．００（１５Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．８７
（２０Ｈ，ｍ，ＴＭＳ−ＣＨ_２−，^ｔＢｕ−Ｓｉ，Ｍ
ｅ），１．００〜１．８０（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ
_２−），２．１０（２Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−ｏｆＣ
−３），２．３０〜２．５０（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２
− ｏｆＣ−１，２），３．４３〜３．９０（６Ｈ，
ｍ，ＴＭＳ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−，Ｈ−３ｏｆＣ_１４
−ＯＳＥＭＨ−５，６_ａ，ｅ），４．３３（１Ｈ，
ｍ，Ｈ−２），４．５２（２Ｈ，２ｄ，Ｊ_ｇｅｍ＝１
０．０Ｈｚ，−ＯＣＨ_２Ｏ−），４．８６（１Ｈ，ｑ，
Ｊ_３，４＝Ｊ_４，５＝Ｊ_４，Ｐ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−
４），５．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ_３，４＝９〜
１０Ｈｚ，Ｈ−３），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ_２，ＮＨ
＝８．１Ｈｚ，ＮＨ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ_１，２
＝３．５Ｈｚ，Ｈ−１），７．１０〜７．４０（１０
Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【００６８】（第８工程）２−デオキシ−４−Ｏ−ジフ
ェニルホスホノ−３−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシ
テトラデカノイル｝−２−テトラデカナミド−１−Ｏ−
テトラデカノイル−α−Ｄ−グルコピラノース（化合物
９ｂ）

【００６９】化合物（８ｂ）（８０ｍｇ）を用いて、化
合物（９ａ）製造と同様の操作により標題化合物（９
ｂ）（５５ｍｇ、収率８５％）を得た。［α］_Ｄ：＋２７．９゜（Ｃ＝１．１０，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ，^１Ｈ−ＮＭＲでＳｉ系保護基のピークは、消失し
た。

【００７０】（第９工程）化合物（９ｂ）（５５ｍｇ）
を用いて、化合物（Ａ）製造と同様の操作により標題化
合物（Ｂ）（３８ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。標題化
合物（Ｂ）は、ＴＬＣ上で燐酸−モリブデン発色によ
り、燐酸基の生成を確認した。融点：１７６〜１７８℃ ［α］_Ｄ：＋３３．３゜（Ｃ＝０．２０，１：１ＣＨ
Ｃｌ_３−ＣＨ_３ＯＨ）ＩＲ：化合物（Ａ）と同様

【００７１】

【実施例３】２−デオキシ−２−｛（３Ｒ）−３−ヒド
ロキシテトラデカナミド｝−４−Ｏ−ホスホノ−１−Ｏ
−テトラデカノイル−３−Ｏ−テトラデカノイル−α−
Ｄ−グルコピラノース（化合物Ｃ）

【００７２】（第１工程）ベンジル２−デオキシ−
４，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−［（３Ｒ）−３−
｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラ
デカナミド］−β−−Ｄ−グルコピラノサイド（化合物
２ｃ）

【００７３】化合物（１ａ）（１ｇ）及び（３Ｒ）−３
−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テト
ラデカン酸（１．２ｇ）を用いて、化合物（２ａ）製造
と同様の操作によりシロップ状の標題化合物（２ｃ）
（１．６ｇ、収率７４％）を得た。［α］_Ｄ：−４６．０゜（Ｃ＝１．００，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３４７０，３３００，２９
４０，２８６０，１６５０，１５５０，８６０，８４
０，７３０〜７００^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．００（９Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．８０〜
１．００（５Ｈ，ｍ，ＴＭＳ−ＣＨ_２−，Ｍｅ），１．
１５〜１．４０（２０Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），１．４
３，１．５３（６Ｈ，ｅａｃｈｓ，Ｍｅ_２Ｃ），２．
３２，２．４２（２Ｈ，ｅａｃｈｄｄ，Ｊ_ｇｅｍ＝１
４．７Ｈｚ，−ＣＯＣＨ_２−），３．２９（１Ｈ，ｍ，
Ｈ−５），３．４４〜４．００（８Ｈ，２ｍ，ＴＭＳ−
ＣＨ_２−ＣＨ_２−，Ｈ−３ｏｆＣ_１４−ＯＳＥＭ
Ｈ−２，３，４，６_ａ，ｅ），４．４５〜４．８０（５
Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２Ｐｈ，−ＯＣＨ_２Ｏ，−ＯＨ），４．
８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ_１，２＝１２．１Ｈｚ，Ｈ−１），
６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ_２，ＮＨ＝５．９Ｈｚ，Ｎ
Ｈ），７．２０〜７．４０（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【００７４】（第２工程）ベンジル２−デオキシ−
４，６−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−テトラデカノ
イル−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリ
ル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−β−Ｄ−
グルコピラノサイド（化合物３ｃ）

【００７５】化合物（２ｃ）（９００ｍｇ）及びテトラ
デカン酸（４６３ｍｇ）を用いて、化合物（３ａ）製造
と同様の操作により標題化合物（３ｃ）（１．２ｇ、ｑ
ｕａｎｔ．）を得た。［α］_Ｄ：−２７．５゜（Ｃ＝１．１０，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３３５０，２９４０，２８
６０，１７５０，１６６０，１５４０，８６０，８４
０，７６０〜７００^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．００（９Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．８８
（８Ｈ，ｍ，ＴＭＳ−ＣＨ_２−，Ｍｅ），１．２４〜
１．７０（４２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），１．３５，１．
４６（６Ｈ，ｅａｃｈｓ，Ｍｅ_２Ｃ），２．２０〜２．
３５（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−），３．３３（１Ｈ，
ｍ，Ｊ_４，５＝Ｊ_５，６ｅ＝０．８Ｈｚ，Ｊ_５，６ａ＝
５．２Ｈｚ，Ｈ−５），３．４７〜４．００（６Ｈ，
ｍ，ＴＭＳ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−，Ｈ−３ｏｆＣ_１４−
ＯＳＥＭＨ−４，６_ａ，ｅ），４．１３（１Ｈ，ｑ，
Ｊ_１，２＝Ｊ_２，３＝Ｊ_２，ＮＨ＝９〜１０Ｈｚ，Ｈ−
２），４．５０〜４．６４（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２Ｐｈ，
−ＯＣＨ_２Ｏ−），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ_１，２＝１
０．０Ｈｚ，Ｈ−１），５．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ_２，３
＝Ｊ_３，４＝９．８Ｈｚ，Ｈ−３），６．１２（１Ｈ，
ｄ，ｊ_２，ＮＨ＝９．５Ｈｚ，ＮＨ），７．２７〜７．
３５（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【００７６】（第３工程）ベンジル２−デオキシ−３
−Ｏ−テトラデカノイル−２−［（３Ｒ）−３−｛２−
（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカナ
ミド］−β−Ｄ−グルコピラノサイド（化合物４ｃ）

【００７７】化合物（３ｃ）を用いて、化合物（４ａ）
製造と同様の操作により標題化合物（４ｃ）（８９０ｍ
ｇ、収率９３％）を得た。［α］_Ｄ：−１５．９゜（Ｃ＝１．００，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３４５０，３３００，２９
４０，２８６０，１７３０，１６５０，１５５０，８６
０，８４０，７６０〜７００^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．００（９Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．８８
（８Ｈ，ｍ，ＴＭＳ−ＣＨ_２−，Ｍｅ），１．１０〜
１．６５（４２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．１０〜２．
４０（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−），２．６８（１Ｈ，
ｓ，ＯＨ），３．３８〜４．０５（９Ｈ，ｍ，ＴＭＳ−
ＣＨ_２−ＣＨ_２−，Ｈ−３ｏｆＣ_１４−ＯＳＥＭ
Ｈ−２，４，５，６_ａ，ｅ，ＯＨ），４．５０〜４．６
５（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２Ｐｈ，−ＯＣＨ_２Ｏ−），４．
８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ_１，２＝１２．３Ｈｚ，Ｈ−１），
５．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ_３，４＝９．５Ｈ
ｚ，Ｈ−３），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ_２，ＮＨ＝９．
０Ｈｚ，ＮＨ），７．２０〜７．３５（５Ｈ，ｍ，Ｐ
ｈ）

【００７８】（第４工程）ベンジル６−Ｏ−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−３−Ｏ−テト
ラデカノイル−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチ
ルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−β
−Ｄ−グルコピラノサイド（化合物５ｃ）

【００７９】化合物（４ｃ）を用いて、化合物（５ａ）
製造と同様の操作により標題化合物（５ｃ）（９５０ｍ
ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。［α］_Ｄ：−２２．２゜（Ｃ＝０．８０，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３５００，３３００，２９
４０，２８６０，１７４０，１６５０，１５５０，８６
０，８４０，７８０〜７００^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．００（１５Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．９０
（１７Ｈ，ｍ，ＴＭＳ−ＣＨ_２−，^ｔＢＵ−Ｓｉ，Ｍ
ｅ），１．１０〜１．７０（４２Ｈ，ｍ，−ＣＨ
_２−），２．２０〜２．４０（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２
−），３．３９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．４９〜３．
６２（４Ｈ，ｍ，ＴＭＳ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−，Ｈ−３
ｏｆＣ_１４−ＯＳＥＭ，ＯＨ），３．７１（１Ｈ，
ｍ，Ｈ−４），３．８０〜４．１０（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ
_２Ｐｈ，Ｈ−２），４．４５〜４．６５（４Ｈ，ｍ，−
ＯＣＨ_２Ｏ−，Ｈ−６_ａ，ｅ），４．８５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ_１，２＝１２．１Ｈｚ，Ｈ−１），５．００（１Ｈ，
ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ_３，４＝１０．７Ｈｚ，Ｈ−３），
６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ_２，ＮＨ＝９．２Ｈｚ，Ｎ
Ｈ），７．２０〜７．３５（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【００８０】（第５工程）ベンジル６−Ｏ−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフ
ェニルホスホノ−３−Ｏ−テトラデカノイル−２−
［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシ
メトキシ｝テトラデカナミド］−β−Ｄ−グルコピラノ
サイド（化合物６ｃ）

【００８１】化合物（５ｃ）を用いて、化合物（６ａ）
製造と同様の操作により標題化合物（６ｃ）（８４０ｍ
ｇ、収率９０％）を得た。［α］_Ｄ：＋３．６゜（Ｃ＝１．００，ＣＨ_２Ｃｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３３００，２９４０，２８
６０，１７４０，１６５０，１５６０，９６０，８６
０，８４０，７８０〜６９０^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．００（１５Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．８６
（１７Ｈ，ｍ，ＴＭＳ−ＣＨ_２−，^ｔＢＵ−Ｓｉ，Ｍ
ｅ），１．００〜１．６５（４２Ｈ，ｍ，−ＣＨ
_２−），２．０５〜２．３５（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２
−），３．４５〜３．９０（６Ｈ，ｍ，ＰｈＣＨ_２−，
ＴＭＳ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−，Ｈ−３ｏｆＣ_１４−Ｏ
ＳＥＭ，Ｈ−５），４．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），
４．５０〜４．７５（５Ｈ，ｍ，−ＯＣＨ_２Ｏ−，Ｈ−
６_ａ，ｅ），４．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ_１，２＝１２．１
Ｈｚ，Ｈ−１），５．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ
_３，４＝１０．６Ｈｚ，Ｈ−３），６．０６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ_２，ＮＨ＝９．０Ｈｚ，ＮＨ），７．１０〜７．
４０（１５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【００８２】（第６工程）６−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホス
ホノ−３−Ｏ−テトラデカノイル−２−［（３Ｒ）−３
−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テト
ラデカナミド］−Ｄ−グルコピラノース（化合物７ｃ）

【００８３】化合物（６ｃ）を用いて、化合物（７ａ）
製造と同様の操作により標題化合物（７ｃ）（３１０ｍ
ｇ、収率６７％）を得た。［α］_Ｄ：＋２２．８゜（Ｃ＝０．９０，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３５００〜３２００，２９
４０，２８６０，１７５０，１６６０，１５３０，９６
０，８６０，８４０，７８０〜６９０^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．００（１５Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．８５
（１７Ｈ，ｍ，ＴＭＳ−ＣＨ_２−，^ｔＢｕ−Ｓｉ，Ｍ
ｅ），１．０８〜１．６０（４２Ｈ，ｍ，−ＣＨ
_２−），２．１０，２．２９（４Ｈ，ｅａｃｈｍ，−
ＣＯＣＨ_２−），３．５４〜３．６４（３Ｈ，ｍ，Ｈ−
５，６_ａ，ｅ），３．７３（２Ｈ，ｍ，ＴＭＳ−ＣＨ_２
−ＣＨ_２−），３．８８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３ｏｆＣ
_１４−ＯＳＥＭ），４．１０〜４．３０（２Ｈ，ｍ，Ｈ
−２，ＯＨ），４．６１〜４．７５（３Ｈ，ｍ，−ＯＣ
Ｈ_２Ｏ−，Ｈ−４），５．１９（１Ｈ，〜ｓ，Ｈ−
１），５．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ_３，４＝９．
４Ｈｚ，Ｈ−３），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ_２，ＮＨ＝
９．０Ｈｚ，ＮＨ），７．１１〜７．３０（１０Ｈ，
ｍ，Ｐｈ）

【００８４】（第７工程）６−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホス
ホノ−１−Ｏ−テトラデカノイル−３−Ｏ−テトラデカ
ノイル−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリ
ル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−α−Ｄ−
グルコピラノース（化合物８ｃ）

【００８５】化合物（７ｃ）（１００ｍｇ）及びテトラ
デカン酸（４２ｍｇ）を用いて、化合物（８ａ）製造と
同様の操作により標題化合物（８ｃ）（９０ｍｇ、収率
７５％）を得た。［α］_Ｄ＝＋３８．４゜（Ｃ＝０．８０，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３３５０，２９４０，２８
６０，１７６０，１６６０，１５８０，９６０，８６
０，８３０，７８０〜６９０^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．００（１５Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．８４
（２０Ｈ，ｍ，ＴＭＳ−ＣＨ_２−^ｔＢｕ−Ｓｉ，Ｍ
ｅ），１．１０〜１．８０（６４Ｈ．ｍ，−ＣＨ
_２−），２．１０〜２．４５（６Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２
−），３．５０〜３．９０（６Ｈ，ｍ，ＴＭＳ−ＣＨ_２
−ＣＨ_２−，Ｈ−３ｏｆＣ_１４−ＯＳＥＭ，Ｈ−
５，６_ａ，ｅ），４．３６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），４．
６０（２Ｈ，ｍ，−ＯＣＨ_２Ｏ−），４．８５（１Ｈ，
ｍ，Ｈ−４），５．４６（１Ｈ−ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ
_３，４＝１０．０Ｈｚ，Ｈ−３），６．０６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ_２，ＮＨ＝８．４Ｈｚ，ＮＨ），６．１８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ_１，２＝３．７Ｈｚ，Ｈ−１），７．１０〜
７．４０（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【００８６】（第８工程）２−デオキシ−４−Ｏ−ジフ
ェニルホスホノ−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテト
ラデカナミド｝−１−Ｏ−テトラデカノイル−３−Ｏ−
テトラデカノイル−α−Ｄ−グルコピラノース（化合物
９ｃ）

【００８７】化合物（８ｃ）（８０ｍｇ）を用いて、化
合物（９ａ）製造と同様の操作により標題化合物（９
ｃ）（６０ｍｇ、収率９３％）を得た。［α］_Ｄ：＋２９．７゜（ｃ＝０．９０，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ、^１Ｈ−ＮＭＲにて、Ｓｉ系保護基のピークは消失
した。

【００８８】（第９工程）化合物（９ｃ）（４７ｍｇ）
を用いて、化合物（Ａ）製造と同様の操作により標題化
合物（Ｃ）（３９ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。標題化
合物（Ｃ）は、ＴＬＣ上で燐酸−モリブデン発色によ
り、燐酸基の生成を確認した。融点：１７４〜１７７℃ ［α］_Ｄ：＋６０．０゜（ｃ＝０．２０，１：１ＣＨ
Ｃｌ_３−ＣＨ_３ＯＨ）ＩＲ：化合物（Ａ）と同様の値を示した。

【００８９】

【実施例４】２−デオキシ−２−｛（３Ｒ）−３−ヒド
ロキシテトラデカナミド｝−３−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−
ヒドロキシテトラデカノイル｝−４−Ｏ−ホスホノ−１
−Ｏ−テトラデカノイル−α−Ｄ−グルコピラノース
（化合物Ｄ）

【００９０】（第２工程）ベンジル２−デオキシ−
４，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−［（３Ｒ）−３−
｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラ
デカナミド］−３−Ｏ−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリ
メチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカノイル］
−β−Ｄ−グルコピラノサイド（化合物３ｄ）

【００９１】実施例３の第１工程で得られた化合物（２
ｃ）（８００ｍｇ）及び（３Ｒ）−３−｛２−（トリメ
チルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカン酸（４５
０ｍｇ）を用いて、化合物（３ａ）製造と同様の操作に
て標題化合物（３ｄ）（９１０ｍｇ、収率７４％）を得
た。［α］_Ｄ：−９．７゜（Ｃ＝１．００，ＣＨ_２Ｃｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３３００，２９４０，２８
６０，１７４０，１６５０，１５５０，８６０，８４
０，７６０〜７００^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．００（１８Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．８０
〜１．００（１０Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＴＭＳ，Ｍｅ），
１．１０〜１．２４（４０Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），１．
３４，１．４５（６Ｈ，ｅａｃｈｓ，ＣＭｅ_２），
２．２５〜２．６５（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＨ_２−），３．
３０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．４５〜４．１０（１０
Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＴＭＳ，Ｈ−３ｏｆＣ_１４−
ＯＳＥＭ，Ｈ−２，４，６_ａ，ｅ），４．５０〜４．７
０（６Ｈ，ｍ，Ｐｈ−ＣＨ_２−，ＯＣＨ_２Ｏ−），４．
８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ_１．２＝１２．３Ｈｚ，Ｈ−１），
５．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ_２．３＝Ｊ_３．４＝９．５Ｈ
ｚ，Ｈ−３），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ_２．ＮＨ＝９．
２Ｈｚ，ＮＨ），７．２０〜７．３５（５Ｈ，ｍ，Ｐ
ｈ）

【００９２】（第３工程）ベンジル２−デオキシ−２
−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキ
シメトキシ｝テトラデカナミド］−３−Ｏ−［（３Ｒ）
−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝
テトラデカノイル］−β−Ｄ−グルコピラノサイド（化
合物４ｄ）

【００９３】化合物（３ｄ）を用いて、化合物（４ａ）
製造と同様の操作により標題化合物（４ｄ）（９８０ｍ
ｇ、収率８５％）を得た。［α］_Ｄ：−２２．１゜（Ｃ＝０．９０，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３４５０，３３００，２９
４０，２８６０，１７２０，１６５０，１５６０，８６
０，８４０，７６０〜７００^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．００（１８Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．８７
（１０Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＴＭＳ，Ｍｅ），１．１５〜
１．７０（４０Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．００（１
Ｈ，ｓ，ＯＨ），１．２５〜２．６０（４Ｈ，ｍ，−Ｃ
ＯＣＨ_２−），３．３６〜３，４８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
５），３．４９〜４．１０（１１Ｈ，ｍ，ＴＭＳ−ＣＨ
_２−ＣＨ_２−，Ｈ−３ｏｆＣ_１４−ＯＳＥＭ，Ｈ−
２，４，６_ａ，ｅ，ＯＨ），４．５０〜４．７５（６
Ｈ，ｍ，Ｐｈ−ＣＨ_２−，ＯＣＨ_２Ｏ−），４．８５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ_１．２＝１２．３Ｈｚ，Ｈ−１），５．
０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ_３，４＝１０．７Ｈｚ，
Ｈ−３），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ_２，ＮＨ＝９．０Ｈ
ｚ，ＮＨ），７．２０〜７．４０（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【００９４】（第４工程）ベンジル６−Ｏ−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−２−［（３
Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキ
シ｝テトラデカナミド］−３−Ｏ−［（３Ｒ）−３−
｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラ
デカノイル］−β−Ｄ−グルコピラノサイド（化合物５
ｄ）

【００９５】化合物（４ｄ）を用いて、化合物（５ａ）
製造と同様の操作により標題化合物（５ｄ）（７６５ｍ
ｇ、収率９２％）を得た。［α］_Ｄ：−１８．４゜（Ｃ＝１．００，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１＝３５００，３３２０，２９
４０，２８６０，１７５０，１６５０，１５６０，８６
０，８４０，７００〜６７０^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．００（２４Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．９０
（１９Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＴＭＳ，^ｔＢｕ−Ｓｉ，Ｍ
ｅ），１．１０〜１．７０（４０Ｈ，ｍ，ＣＨ_２−），
２．３０〜２．６５（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−），
３．３６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．４５〜３．７０
（６Ｈ，ｍ，ＴＭＳ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−，Ｈ−３ｏｆ
Ｃ_１４−ＯＳＥＭ），３．８０〜４．１０（５Ｈ，
ｍ，Ｐｈ−ＣＨ_２−，Ｈ−２，４，ＯＨ），４．４５〜
４．７５（６Ｈ，ｍ，ＯＣＨ_２Ｏ−，Ｈ−６_ａ，ｅ），
４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ_１，２＝１２．１Ｈｚ，Ｈ−
１），４．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ_３，４＝１
０．８Ｈｚ，Ｈ−３），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
_２，ＮＨ＝９．２Ｈｚ，ＮＨ），７．２５〜７．３５
（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【００９６】（第５工程）ベンジル６−Ｏ−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフ
ェニルホスホノ−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメ
チルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−
３−Ｏ−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）
エトキシメトキシ｝テトラデカノイル］−β−Ｄ−グル
コピラノサイド（化合物６ｄ）

【００９７】化合物（５ｄ）を用いて、化合物（６ａ）
製造と同様の操作により標題化合物（６ｄ）（６３６ｍ
ｇ、収率７０％）を得た。［α］_Ｄ：＋２．６°（Ｃ＝０．８０，ＣＨ_２Ｃｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３３００，２９４０，２８
６０，１７４０，１６５０，１５６０，９６０，８６
０，８４０，７８０〜６９０^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．００（２４Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．８６
（１９Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＴＭＳ，^ｔＢｕ−Ｓｉ，Ｍ
ｅ），１．１０〜１．６５（４０Ｈ，ｍ，−ＣＨ
_２−），２．２５〜２．４０（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２
−），３．４０〜３．９５（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ−ＣＨ_２
−，ＴＭＳ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−，Ｈ−３ｏｆＣ_１４
−ＯＳＥＭ，Ｈ−２，５），４．４５〜４．９２（８
Ｈ，ｍ，ＯＣＨ_２Ｏ−，Ｈ−１，４，６_ａ．ｅ），５．
５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ_３，４＝１０．５Ｈｚ，
Ｈ−３），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ_２，ＮＨ＝８．４Ｈ
ｚ，ＮＨ），７．１０〜７．４０（１５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【００９８】（第６工程）６−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホス
ホノ−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリ
ル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−３−Ｏ−
［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシ
メトキシ｝テトラデカノイル］−Ｄ−グルコピラノース
（化合物７ｄ）

【００９９】化合物（６ｄ）を用いて、化合物（７ａ）
製造と同様の操作により標題化合物（７ｄ）（２５０ｍ
ｇ、収率６１％）を得た。［α］_Ｄ：＋３４．８゜（Ｃ＝０．９０，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３４５０〜３２００，２９
４０，２８６０，１７５０，１６６０，１５４０，９５
０，８６０，８４０，７８０〜６９０^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．００（２４Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．８５
（１９Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＴＭＳ，^ｔＢｕ−Ｓｉ，Ｍ
ｅ），１．０２〜１．５７（４０Ｈ，ｍ，−ＣＨ
_２−），２．２６〜２．４２（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２
−），３．４３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．５４〜４．
１７（１０Ｈ，ｍ，ＴＭＳ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−，Ｈ−３
ｏｆＣ_１４−ＯＳＥＭ，Ｈ−２，４，６_ａ，ｅ），
４．４９，４．６８（４Ｈ，ｅａｃｈｍ，ＯＣＨ_２Ｏ
−），４．７０〜４．８０（１Ｈ，ｂｒｏａｄｓ，Ｏ
Ｈ），５．２６（１Ｈ，ｂｒｏａｄｓ，Ｈ−１），
５．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ_３，４＝１０．８Ｈ
ｚ，Ｈ−３），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ_２，ＮＨ＝８．
６Ｈｚ，ＮＨ），７．１３〜７．３４（１０Ｈ，ｍ，Ｐ
ｈ）

【０１００】（第７工程）６−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホス
ホノ−１−Ｏ−テトラデカノイル−２−［（３Ｒ）−３
−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テト
ラデカナミド］−３−Ｏ−［（３Ｒ）−３−｛２−（ト
リメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカノイ
ル］−α−Ｄ−グルコピラノース（化合物８ｄ）

【０１０１】化合物（７ｄ）（１００ｍｇ）及びテトラ
デカン酸（３７ｍｇ）を用いて、化合物（８ａ）製造と
同様の操作により標題化合物（８ｄ）（９３ｍｇ、収率
８０％）を得た。［α］_Ｄ：＋４８．９゜（Ｃ＝０．８０，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３３５０，２９４０，２８
６０，１７６０，１６８０，１５８０，９５０，８６
０，８３０，７８０〜６９０^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．００（２４Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．８４
（２２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＴＭＳ，^ｔＢｕ−Ｓｉ，Ｍ
ｅ），１．１０〜１．７５（６２Ｈ，ｍ，−ＣＨ
_２−），２．１８〜２．４５（６Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２
−），３．３６〜３．９８（１０Ｈ，ｍ，ＴＭＳ−ＣＨ
_２−ＣＨ_２−，Ｈ−３ｏｆＣ_１４−ＯＳＥＭ，Ｈ−
２，５，６_ａ，ｅ），４．３０〜４．６５（４Ｈ，ｍ，
−ＯＣＨ_２Ｏ−），４．８３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），
５．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ_３，４＝１０．０Ｈ
ｚ，Ｈ−３），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ_２，ＮＨ＝８．
４Ｈｚ，ＮＨ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ_１，２＝３．
５Ｈｚ，Ｈ−１），７．１０〜７．４０（１０Ｈ，ｍ，
Ｐｈ）

【０１０２】（第８工程）２−デオキシ−４−Ｏ−ジフ
ェニルホスホノ−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテト
ラデカナミド｝−３−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシ
テトラデカノイル｝−１−Ｏ−テトラデカノイル−α−
Ｄ−グルコピラノース（化合物９ｄ）

【０１０３】化合物（８ｄ）（８０ｍｇ）を用いて、化
合物（９ａ）製造と同様の操作により標題化合物（９
ｄ）（４７ｍｇ、収率８０％）を得た。［α］_Ｄ：＋２４．４゜（Ｃ＝０．５０，ＣＨ_２Ｃｌ_２ＩＲ、^１Ｈ−ＮＭＲにて、Ｓｉ系保護基のピークは消失
した。

【０１０４】（第９工程）化合物（９ｄ）（２４ｍｇ）
を用いて、化合物（Ａ）製造と同様の操作により標題化
合物（Ｄ）（１５ｍｇ、収率７３％）を得た。標題化合
物（Ｄ）は、ＴＬＣ上で燐酸−モリブデン発色により、
燐酸基の生成を確認した。融点：１３２〜１３５゜Ｃ［α］_Ｄ：＋４１．４゜（ｃ＝０．２０，１：１ＣＨ
Ｃｌ_３−ＣＨ_３ＯＨ）ＩＲ：化合物（Ａ）と同様の値を示した。

【０１０５】

【実施例５】２−デオキシ−１−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−
ヒドロキシテトラデカノイル〕−４−Ｏ−ホスホノ−２
−テトラデカナミド−３−Ｏ−テトラデカノイル−α−
Ｄ−グルコピラノース（化合物Ｅ）

【０１０６】（第７工程）６−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホス
ホノ−２−テトラデカナミド−３−Ｏ−テトラデカノイ
ル−１−Ｏ−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリ
ル）エトキシメトキシ｝テトラデカノイル］−α−Ｄ−
グルコピラノース（化合物８ｅ）

【０１０７】実施例１の第６工程で得られた化合物（７
ａ）（１００ｍｇ）及び（３Ｒ）−３−｛２−（トリメ
チルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカン酸（５５
ｍｇ）を用いて、化合物（８ａ）製造と同様の操作によ
りシロップ状の標題化合物（８ｅ）（１００ｍｇ、収率
７５％）を得た。［α］_Ｄ：＋４１．３゜（Ｃ＝１．４０，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３３５０，２９４０，２８
６０，１７５０，１６８０，１５３０，９６０，８６
０，８３０，７７０〜６９０^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．００（１５Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．８５
（２０Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＴＭＳ，^ｔＢｕ−Ｓｉ，Ｍ
ｅ），１．００〜１．７５（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ
_２−），２．００〜２．１５（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２
−ｏｆＣ−１，２），２．４９，２．７３（２Ｈ，ｅ
ａｃｈｄｄ，Ｊ_ｇｅｍ＝１４．１Ｈｚ，−ＣＯＣＨ_２
−ｏｆＣ−３），３．６０〜３．９０（５Ｈ，ｍ，Ｔ
ＭＳ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−，Ｈ−３ｏｆＣ_１ _４−ＯＳ
ＥＭ，Ｈ−６_ａ．ｅ），４．０８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
５），４．４２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），４．８３〜４．
９３（３Ｈ，ｍ，−ＯＣＨ_２Ｏ−，Ｈ−４），５．３７
（１Ｈ，ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ_３，４＝１０．６Ｈｚ，Ｈ−
３），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ_１，２＝４．０Ｈｚ，Ｈ
−１），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ_２，ＮＨ＝９．５Ｈ
ｚ，ＮＨ），７．１０〜７．４０（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１０８】（第８工程）２−デオキシ−４−Ｏ−ジフ
ェニルホスホノ−１−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシ
テトラデカノイル｝−２−テトラデカナミド−３−Ｏ−
テトラデカノイル−α−Ｄ−グルコピラノース（化合物
９ｅ）

【０１０９】化合物（８ｅ）（８０ｍｇ）を用いて、化
合物（９ａ）製造と同様の操作により標題化合物（９
ｅ）（６０ｍｇ、収率９３％）を得た。［α］_Ｄ：＋２４．６゜（Ｃ＝０．８０，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ、^１Ｈ−ＮＭＲにて、Ｓｉ系保護基のピークは消失
した。

【０１１０】（第９工程）化合物（９ｅ）（７０ｍｇ）
を用いて、化合物（Ａ）製造と同様の操作により標題化
合物（Ｅ）（４８ｍｇ、収率８０％）を得た。標題化合
物（Ｅ）は、ＴＬＣ上で燐酸−モリブデン発色により、
燐酸基の生成を確認した。融点：１５１〜１５３℃ ［α］_Ｄ：＋１２．５゜（ｃ＝０．２０，１：１ＣＨＣ
ｌ_３−ＣＨ_３ＯＨ）ＩＲ：化合物（Ａ）と同様の値を示した。

【０１１１】

【実施例６】２−デオキシ−１−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−
ヒドロキシテトラデカノイル｝−３−Ｏ−｛（３Ｒ）−
３−ヒドロキシテトラデカノイル｝−４−Ｏ−ホスホノ
−２−テトラデカナミド−α−Ｄ−グルコピラノース
（化合物Ｆ）

【０１１２】（第７工程）６−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホス
ホノ−２−テトラデカナミド−１−Ｏ−［（３Ｒ）−３
−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テト
ラデカノイル］−３−Ｏ−［（３Ｒ）−３−｛２−（ト
リメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカノイ
ル］−α−Ｄ−グルコピラノース（化合物８ｆ）

【０１１３】実施例２の第６工程で得られた化合物（７
ｂ）（１００ｍｇ）及び（３Ｒ）−３−｛２−（トリメ
チルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカン酸（３８
ｍｇ）を用いて、化合物（８ａ）製造と同様の操作によ
り標題化合物（８ｆ）（１００ｍｇ、収率７７％）を得
た。［α］_Ｄ：＋５０．９゜（Ｃ＝１．００，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３３５０，２９４０，２８
６０，１７６０，１６９０，１５８０，９６０，８６
０，８３０，７８０〜６９０^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．００（２４Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．８７
（２２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＴＭＳ，^ｔＢｕ−Ｓｉ，Ｍ
ｅ），１．２０〜１．７０（６２Ｈ，ｍ，−ＣＨ
_２−），２．０７（２Ｈ，〜２ｄｄ，Ｊ_ｇｅｍ＝８．０
Ｈｚ，−ＣＯＣＨ_２− ｏｆＣ−３），２．３７，
２．４４（２Ｈ，ｅａｃｈｄｄ，Ｊ_ｇｅｍ＝１５．０
Ｈｚ，−ＣＯＣＨ_２−ｏｆＣ−１），２．５４，２．
７２（２Ｈ，ｅａｃｈｄｄ，Ｊ_ｇｅｍ＝１４．０Ｈ
ｚ，−ＣＯＣＨ_２− ｏｆＣ−２），３．４３（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．５５〜３．９５（８Ｈ，ｍ，Ｔ
ＭＳ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−，Ｈ−３ｏｆＣ_１４−ＯＳ
ＥＭ，Ｈ−６_ａ．ｅ），４．０８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
２），−４．４９（２Ｈ，２ｄ，Ｊ_ｇｅｍ＝７．０Ｈ
ｚ，−ＯＣＨ_２Ｏ−），４．８４〜４．９４（３Ｈ，
ｍ，−ＯＣＨ_２Ｏ−，Ｈ−４），５．４１（１Ｈ，ｔ，
Ｊ_２，３＝Ｊ_３，４＝１０．０Ｈｚ，Ｈ−３），６．２
２〜６．２８（２Ｈ，ｍ，ＮＨ，Ｈ−１），７．１５〜
７．３６（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１１４】（第８工程）２−デオキシ−４−Ｏ−ジフ
ェニルホスホノ−１−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシ
テトラデカノイル｝−３−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロ
キシテトラデカノイル｝−２−テトラデカナミド−α−
Ｄ−グルコピラノース（化合物９ｆ）

【０１１５】化合物（８ｆ）（９０ｍｇ）を用いて、化
合物（９ａ）製造と同様の操作により標題化合物（９
ｆ〕（５３ｍｇ、収率８０％）を得た。［α］_Ｄ：＋１８．６゜（Ｃ＝０．９０，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ、^１Ｈ−ＮＭＲにて、Ｓｉ系保護基のピークは消失
した。

【０１１６】（第９工程）化合物（９ｆ）（４７ｍｇ）
を用いて、化合物（Ａ）製造と同様の操作により標題化
合物（Ｆ）（３１ｍｇ、収率７８％）を得た。標題化合
物（Ｆ）は、ＴＬＣ上で燐酸−モリブデン発色により、
燐酸基の生成を確認した。融点：１３３〜１３６℃ ［α］_Ｄ：＋２１．９゜（Ｃ＝０．２０，１：１ＣＨＣ
ｌ_３−ＣＨ_３ＯＨ）ＩＲ：化合物（Ａ）と同様の値を示した。

【０１１７】

【実施例７】２−デオキシ−２−｛（３Ｒ）−３−ヒド
ロキシテトラデカナミド｝−１−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−
ヒドロキシテトラデカノイル｝−４−Ｏ−ホスホノ−３
−Ｏ−テトラデカノイル−α−Ｄ−グルコピラノース
（化合物Ｇ）

【０１１８】（第７工程）６−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホス
ホノ−３−Ｏ−テトラデカノイル−２−［（３Ｒ）−３
−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テト
ラデカナミド］−１−Ｏ−［（３Ｒ）−３−｛２−（ト
リメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカノイ
ル］−α−Ｄ−グルコピラノース（化合物８ｇ）

【０１１９】実施例３の第６工程で得られた化合物（７
ｃ）（１００ｍｇ）及び（３Ｒ）−３−｛２−（トリメ
チルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカン酸（３８
ｍｇ）を用いて、化合物（８ａ）製造と同様の操作によ
り標題化合物（８ｇ）（１００ｍｇ、収率７７％）を得
た。［α］_Ｄ：＋４４．４゜（Ｃ＝０．８０，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３３５０，２９４０，２８
６０，１７５０，１６６０，１５７０，９６０，８６
０，８４０，７９０〜６９０^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．００（２４Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．８３
（２２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＴＭＳ，^ｔＢｕ−Ｓｉ，Ｍ
ｅ），１．００〜１．７０（６２Ｈ，ｍ，−ＣＨ
_２−），２．０５〜２．３０（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２
−ｏｆＣ−１，２），２．５４，２．６９（２Ｈ，ｅ
ａｃｈｄｄ，Ｊ_ｇｅｍ＝１４．０Ｈｚ，＝ＣＯＣＨ_２
−ｏｆＣ−３），３．５０〜４．１５（１０Ｈ，ｍ，
ＴＭＳ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−，Ｈ−３ｏｆＣ_１４−Ｏ
ＳＥＭ，Ｈ−２，５，６_ａ．ｅ），４．３５〜４．９０
（５Ｈ，ｍ，−ＯＣＨ_２Ｏ−，Ｈ−４），５．４０（１
Ｈ，ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ_３，４＝１０．０Ｈｚ，Ｈ−
３），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ_１，２＝３．５Ｈｚ，Ｈ
−１），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ_２，ＮＨ＝９．３Ｈ
ｚ，ＮＨ），７．１０〜７．３２（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１２０】（第８工程）２−デオキシ−４−Ｏ−ジフ
ェニルホスホノ−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテト
ラデカナミド｝−１−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシ
テトラデカノイル｝−３−Ｏ−ヒドロキシテトラデカノ
イル−α−Ｄ−グルコピラノース（化合物９ｇ）

【０１２１】化合物（８ｇ）（８０ｍｇ）を用いて、化
合物（９ａ）製造と同様の操作により標題化合物（９
ｇ）（４４ｍｇ、収率７５％）を得た。［α］_Ｄ：＋１９．４゜（Ｃ＝０．５０，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ、^１Ｈ−ＮＭＲにて、Ｓｉ系保護基のピークは消失
した。

【０１２２】（第９工程）化合物（９ｇ）（２４ｍｇ）
を用いて、化合物（Ａ）製造と同様の操作により標題化
合物（Ｇ）（２０ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。標題化
合物（Ｇ）は、ＴＬＣ上で燐酸−モリブデン発色によ
り、燐酸基の生成を確認した。融点：１４６〜１４８℃ ［α］_Ｄ：＋１８．７゜（Ｃ＝０．２０，１：１ＣＨ
Ｃｌ_３−ＣＨ_３ＯＨ）ＩＲ：化合物（Ａ）と同様の値を示した。

【０１２３】

【実施例８】２−デオキシ−２−｛（３Ｒ）−３−ヒド
ロキシテトラデカナミド｝−１−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−
ヒドロキシテトラデカノイル｝−３−Ｏ−｛（３Ｒ）−
３−ヒドロキシテトラデカノイル｝−４−Ｏ−ホスホノ
−α−Ｄ−グルコピラノース（化合物Ｈ）

【０１２４】（第７工程）６−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホス
ホノ−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリ
ル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−１−Ｏ−
［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシ
メトキシ｝テトラデカノイル］−３−Ｏ−［（３Ｒ）−
３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テ
トラデカノイル］−α−Ｄ−グルコピラノース（化合物
８ｈ）

【０１２５】実施例４の第６工程で得られた化合物（７
ｄ）（１００ｍｇ）及び（３Ｒ）−３−｛２−（トリメ
チルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカン酸（３４
ｍｇ）を用いて、化合物（８ａ）製造と同様の操作によ
り標題化合物（８ｈ）（１００ｍｇ、収率７９％）を得
た。［α］_Ｄ：＋５４．２゜（Ｃ＝０．８０，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３３５０，２９４０，２８
６０，１７５０，１６８０，１５８０，９５０，８６
０．８３０，７７０〜６８０^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ ＴＭＳＣＤＣ
ｌ_３：０．００（３３Ｈ，ｍ，Ｍｅ−Ｓｉ），０．８４
（２４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＴＭＳ，^ｔＢｕ−Ｓｉ，Ｍ
ｅ），１．１０〜１．７５（６０Ｈ，ｍ，−ＣＨ
_２−），２．１３〜２．４５（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２
− ｏｆＣ−１，３），２．５４，２．６６（２Ｈ，
ｅａｃｈｄｄ，Ｊ_ｇｅｍ＝１４．５Ｈｚ，−ＣＯＣＨ
_２−ｏｆＣ−２），３．３４〜４．１０（１３Ｈ，
ｍ，ＴＭＳ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−，Ｈ−３ｏｆＣ_１４−
ＯＳＥＭ，Ｈ−２，５，６_ａ．ｅ）４．３４〜４．９２
（７Ｈ，ｍ，−ＯＣＨ_２Ｏ−，Ｈ−４），５．４３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ_３，４＝１０．０Ｈｚ，Ｈ−
３），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ_１，２＝３．３Ｈｚ，Ｈ
−１），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ_２，ＮＨ＝８．８Ｈ
ｚ，ＮＨ），７．１０〜７．３３（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１２６】（第８工程）２−デオキシ−４−Ｏ−ジフ
ェニルホスホノ−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテト
ラデカナミド｝−１−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシ
テトラデカノイル｝−３−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−ヒドロ
キシテトラデカノイル｝−α−Ｄ−グルコピラノース
（化合物９ｈ）

【０１２７】化合物（８ｈ）（８０ｍｇ）を用いて、化
合物（９ａ）製造と同様の操作により標題化合物（９
ｈ）（４３ｍｇ、収率８０％）を得た。［α］_Ｄ：＋１０．９゜（Ｃ＝０．３０，ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）ＩＲ、^１Ｈ−ＮＭＲにて、Ｓｉ系保護基のピークは消失
した。

【０１２８】（第９工程）化合物（９ｈ）（１５ｍｇ）
を用いて、化合物（Ａ）製造と同様の操作により標題化
合物（Ｈ）（１３ｍｇ、収率８５％）を得た。標題化合
物（Ｈ）は、ＴＬＣ上で燐酸−モリブデン発色により、
燐酸基の生成を確認した。融点：１６１〜１６４℃ ［α］_Ｄ：＋４１．７゜（Ｃ＝０．２０，１：１ＣＨＣ
ｌ_３−ＣＨ_３ＯＨ）ＩＲ：化合物（Ａ）と同様の値を示した。

フロントページの続き (72)発明者伏見幸志朗岐阜県本巣郡穂積町別府1755−10

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式【化１】（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３は，同一又は異なっていても
よく、水素原子又は水酸基を表し、また、ｌは６〜１４
の整数を、ｍは６〜１４の整数を、ｎは６〜１４の整数
を表す）で示させる１位置換リピッドＡ類縁体及び製薬
上許容し得る塩。