JPH05213872A - メタノアントラセン化合物、該化合物を含有する精神病治療用医薬調剤および上記化合物の製造方法ならびに中間体 - Google Patents

メタノアントラセン化合物、該化合物を含有する精神病治療用医薬調剤および上記化合物の製造方法ならびに中間体

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JPH05213872A
JPH05213872A JP4216998A JP21699892A JPH05213872A JP H05213872 A JPH05213872 A JP H05213872A JP 4216998 A JP4216998 A JP 4216998A JP 21699892 A JP21699892 A JP 21699892A JP H05213872 A JPH05213872 A JP H05213872A
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 式Ｉ 【化１】 ［式中ＸおよびＹは独立に水素、ハロおよび（１〜６
Ｃ）アルコキシから選ばれ；Ｒ1は（Ａ）（１〜６Ｃ）
アルキル；（Ｂ）フエニルおよびナフチル；（Ｃ）フエ
ニル（１〜３Ｃ）アルキルおよびナフチル（１〜３Ｃ）
アルキル；（Ｄ）１〜３個のヘテロ原子を含有する５員
または６員のヘテロアリール環およびそのベンズ誘導
体；および（Ｅ）ヘテロアリール（１〜３Ｃ）アルキル
から選ばれる］で示されるメタノアントラセン化合物。 【効果】 このメタノアントラセン化合物またはその薬
学的に許容しうる塩は、精神病の治療薬として有用であ
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、Ｄ2レセプターにおけ
るドーパミンの拮抗体であることが決定されたために、
有用なメタノアントラセン化合物に関する。該化合物は
抗ドーパミン作用を示し、精神病のような神経精神病学
疾病の軽減において抗精神病薬としておよび神経弛緩剤
として有用である。さらに、本発明による化合物は、Ｄ
2拮抗体としてドーパミン作動活性が関係している他の
疾病、たとえば胃腸の疾病、嘔吐、および晩発性運動障
害の軽減に有用でありうる。
【０００２】
【発明の構成】本発明によれば、式Ｉ
【０００３】
【化９】
【０００４】で示される化合物またはその薬学的に許容
しうる塩が提供され、式中ＸおよびＹは独立に水素、ハ
ロおよび（１〜６Ｃ）アルコキシから選ばれ、Ｒ1は
【０００５】
【外４】
【０００６】（Ｃ）フェニル（１〜３Ｃ）アルキルおよ
びナフチル（１〜３Ｃ）アルキル（フェニルおよびナフ
チル部分は（Ｂ）に記載したフェニルおよびナフチル置
換基から選ばれる０〜３個の置換基を有していてもよ
い）；
【０００７】
【外５】
【０００８】（Ｅ）ヘテロアリール（１〜３Ｃ）アルキ
ル（ヘテロアリール部分は（Ｄ）に定義したような５員
環または６員環でありかつヘテロアリール部分は（Ｄ）
に記載したヘテロアリール置換基から選ばれる０〜２個
の置換基を有していてもよい）から選ばれる。
【０００９】さらに、本発明は、上記に定義したような
式Ｉで示される化合物およびその薬学的に許容しうる
塩、および薬学的に許容しうる希釈剤または担体からな
る医薬調剤を提供する。
【００１０】さらに、本発明は、精神神経失調症の治療
のため、上記定義したような式Ｉで示される化合物また
は薬学的に許容しうるその塩の有効量をかかる治療の必
要な哺乳動物（ヒトを含む）に投与する方法を提供す
る。
【００１１】本明細書において用語“アルキル”および
“アルコキシ”は、双方共直鎖および分枝鎖基を包含す
るが、“プロピル”または“プロポキシ”のような個々
の基に関しては直鎖（“ノルマル”）基のみを包含し、
“イソプロピル”または“イソプロポキシ”のような分
枝鎖異性体は特別に指示する。
【００１２】用語“ハロ”は、別記しない限り、フルオ
ロ、クロロ、ブロモおよびヨードを包含する。
【００１３】式Ｉで示される化合物が不斉炭素原子およ
び／または硫黄原子を含有しうること、従って光学活性
形およびラセミ形で存在し、単離しうることは当業者に
明らかである。かかる化合物は多形を示しうる。本発明
が、ラセミ、光学活性、多形または立体異性形もしくは
その混合物を包含し、どの形が精神病の治療に有用な性
質を有するかは明らかであり、光学活性形をどのように
して製造（たとえば再結晶技術によるラセミ形の分割、
光学活性出発物質からの合成、キラル合成によるかまた
はキラル固定相を用いるクロマトグラフ分離による）し
かつどのようにして下記に記載する標準試験によって精
神病の治療に対する効能を決定するかは周知である。
【００１４】（１〜６Ｃ）アルキルの詳細な例は、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチ
ル、ネオペンチル、ヘキシルおよびイソヘキシルを包含
する。
【００１５】（１〜３Ｃ）アルキルの詳細な例は、メチ
ル、エチルおよびプロピルを包含する。
【００１６】（１〜６Ｃ）アルコキシの詳細な例は、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｓ−
ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキ
シ、ネオペントキシ、ヘキソキシおよびイソヘキソキシ
を包含する。
【００１７】（１〜３Ｃ）アルコキシの詳細な例は、メ
トキシ、エトキシおよびプロポキシを包含する。
【００１８】窒素、酸素および硫黄から選ばれる１〜３
個のヘテロ原子を含有する５員および６員のヘテロアリ
ール環の詳細な例は、２，３−および４−ピリジル、２
−ピラジニル、２−および４−ピリミジニル、３−およ
び４−ピリダジニル、３−、４−および５−イソチアゾ
リル、２−、４−および５−オキサゾリル、２−、４−
および５−チアゾリル、４−および５−オキサジアゾリ
ル、２−および３−フリル、２−、４−および５−イミ
ダゾリルおよび２−および３−チエニルを包含する。前
述の環は、場合により上記した置換基を有していてもよ
い。
【００１９】５員および６員のヘテロアリール基のベン
ズ誘導体の詳細な例は、上記に定義したように置換され
ていてもよい種々のキノリニル、イソキノリルおよびベ
ンゾチアゾリル基を包含する。
【００２０】（１〜６Ｃ）ヒドロキシアルキルの詳細な
例は、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−
ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒド
ロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロ
キシプロプ−２−イル、１−ヒドロキシブチル、２−ヒ
ドロキシブチルおよび３−ヒドロキシブチルを包含す
る。
【００２１】ＸおよびＹのより詳細な例は水素およびハ
ロを包含する。
【００２２】（１〜６Ｃ）アルキルのより詳細な例は、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブ
チルを包含する（１〜３Ｃ）アルキルの例を包含する。
【００２３】（１〜６Ｃ）アルコキシのより詳細な例
は、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびイソプロポ
キシを包含する（１〜３Ｃ）アルコキシの例を包含す
る。
【００２４】窒素、酸素および硫黄から選ばれた１〜３
個のヘテロ原子を含有する５員および６員のヘテロアリ
ール環のより詳細な例は、２−、３−および４−ピリジ
ル、３−、４−および５−イソチアゾリル、２−、４−
および５−チアゾリルおよび２−および４−イミダゾリ
ルを包含し、これらの環は場合により上記に定義したよ
うに置換されていてもよい。
【００２５】５員および６員のヘテロアリール基のベン
ズ誘導体のより詳細な例は、３−キノリル、４−イソキ
ノリニル、２−メトキシ−３−キノリル、２−ベンゾチ
アゾリル、６−メトキシ−２−ベンゾチアゾリルおよび
２−ベンズチエニルを包含する。
【００２６】（１〜６Ｃ）ヒドロキシアルキルのより詳
細な例は、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、
２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、２−
ヒドロキシプロピル、および３−ヒドロキシプロピルを
包含する（１〜３Ｃ）ヒドロキシアルキルの例を包含す
る。
【００２７】ＸおよびＹの望ましい例は水素およびクロ
ロを包含する。
【００２８】（１〜６Ｃ）アルキルとしてのＲ1の望ま
しい例はｔ−ブチル（１，１−ジメチルエチル基とも指
示）である。
【００２９】
【外６】
【００３０】０〜２個の置換基で置換された５員のヘテ
ロアリール環としてのＲ1の望ましい例はチエニルおよ
びフリルを包含する。
【００３１】０〜２個の置換基で置換された６員のヘテ
ロアリール環としてのＲ1の望ましい例は、非置換かま
たは２位が（１〜６Ｃ）アルキルチオ、（１〜６Ｃ）ア
ルキルスルフィニルまたは（１〜６Ｃ）アルコキシで置
換された３−ピリジルを包含する。
【００３２】望ましい化合物は式Ｉ（式中ＸおよびＹが
独立に水素およびクロロから選ばれ；
【００３３】
【外７】
【００３４】(iii) 場合により２位が（１〜６Ｃ）アル
コキシ、（１〜６Ｃ）アルキルチオまたは（１〜６Ｃ）
アルキルスルフィニルにより置換されたチエニル、フリ
ルおよび３−ピリジルからなる群から選ばれる）を有す
る。
【００３５】とくに望ましい化合物は次のものを包含す
る：１−（（９Ｓ，１０Ｓ）−２−クロロ−９，１０−
ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イル−
メチル）−４−（１，１−ジメチルエチル）ピペリジン
−４−オール；１−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−
メタノアントラセン−９−イルメチル）−４−（２−エ
チルスルフィニル−３−ピリジル）ピペリジン−４−オ
ール；１−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノア
ントラセン−９−イルメチル）−４−（２−エチルチオ
−３−ピリジル）ピペリジン−４−オール；および１−
（２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノ
アントラセン−９−イルメチル）−４−（２−メトキシ
−３−ピリジル）ピペリジン−４−オール。
【００３６】Ｘがクロロであり、Ｙが水素である場合、
一般に９Ｓ，１０Ｓ−立体化学が望ましい。この場合に
は、立体化学は式ＩＩＩ（Ｇ＝クロロ）
【００３７】
【化１０】
【００３８】で示される酸塩化物を式ＩＶ
【００３９】
【化１１】
【００４０】で示されるオキサゾリジノンのようなキラ
ル化合物とカップリングさせて２つのジアステレオマー
を生成することにより決定することができる。ジアステ
レオマーの分離および再結晶、引き続くＸ線構造決定
は、９位および１０位の絶対立体化学を生じる。
【００４１】式Ｉで示される化合物は構造類似化合物の
製造のため化学技術において公知の方法を包含する方法
によって製造することができる。上記に定義したような
式Ｉで示されるアミドを製造するかかる方法は、それに
包含される化学中間体と共に本発明のもう１つの特徴を
与えかつ次の方法により説明するが、一般的な基の意味
は別記しない限り上記に記載したと同様である。かかる
方法は、一般に （ａ）式ＩＩ
【００４２】
【化１２】
【００４３】を有するピペリドンを、ＴＨＦのような非
プロトン性溶媒中で式Ｒ1Ｌｉで示される相応する化合
物で処理することによって行なうことができる。リチウ
ム化合物は便利に、式Ｒ1Ｚ（Ｚはハロ基または若干の
場合には水素である）で示される化合物を（１〜６Ｃ）
アルキルリチウム化合物、たとえばｎ−ブチルリチウム
と、一般に−２０〜−１００℃の範囲内の温度で反応さ
せることによりその場で生成させることができる。
【００４４】（ｂ）式ＩＩａ
【００４５】
【化１３】
【００４６】で示される相応するアミドを適当な還元
剤、たとえば水素化リチウムアルミニウムまたはボラン
ジメチルスルフィド錯体で処理することにより； （ｃ）式ＩＩＩ（Ｇは水素）で示されるアルデヒドを、
たとえばシアノホウ素水素化ナトリウムのような還元剤
の存在で式ＩＶで示される相応するピペリジンで処理す
ることにより； （ｄ）ＸおよびＹのいずれかが（１〜６Ｃ）アルコキシ
であることが望ましい式Ｉで示される化合物に対して
は、ＸまたはＹがヒドロキシである式Ｉで示される相応
する化合物を、塩基（たとえばアルカリ金属水素化物）
の存在で相応する（１〜６Ｃ）アルキルハライドで処理
することによって行なうことができる。反応は、０℃な
いし室温の温度で、ＴＨＦのような適当な溶媒中で実施
することができる。ヒドロキシ前駆物質を生成するため
の反応順序は、例８９〜９１によって説明する。
【００４７】市場で入手できない場合には上記したよう
な方法に必要な出発物質は、標準有機化学技術、構造類
似の公知化合物の合成と類似の技術、または上記の方法
または実施例に記載された方法と類似の技術から選ばれ
る方法によって製造することができる。式Ｒ1Ｚを有す
る化合物は、ブランズマ（Ｂｒａｎｄｓｍａ）および協
力者（“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｐｏｌａｒ Ｏｒｇ
ａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｉ”，
Ｓｐｒｉｎｇｅｒ出版社、第１版、１９８７年）に記載
されたようなまたはそれと類似の技術によって製造しう
ることが認められる。下記およびそれに関連する反応式
においては、標準の化学略語および頭字語が使用されて
おり：エチルに対して“Ｅｔ”；テトラヒドロフランに
対して“ＴＨＦ”；ｔ−ブチルに対して“ｔ−Ｂｕ”；
室温に対して“ＲＴ”；ジメチルスルホキシドに対して
“ＤＭＳＯ”；メチルに対して“Ｍｅ”；カルボベンジ
ルオキシに対して“Ｃｂｚ”；およびフェニルに対して
“Ｐｈ”が使用されている。“Ｚ”は、グリニャール試
薬またはアルキルリチウム化合物に言及する場合には、
クロロのようなハロ基を表わす。
【００４８】本発明による化合物を製造するための共通
の中間体は、式ＩＩＩで示される酸（Ｇはヒドロキシ）
または酸ハロゲン化物（Ｇはクロロのようなハロ基）で
ある。この中間体は、反応式Ｉに説明したようにして製
造することができる。
【００４９】
【化１４】
【００５０】式１０で示されるアントラキノンは、亜鉛
およびアンモニア水を用いて式１２で示される相応する
アントラセンに還元することができる。次に、アントラ
セン１２は、オキシ三塩化リンおよびＮ−メチルホルム
アニリドを用いて相応する９−アルデヒド１４に変える
ことができる。アルデヒド１４と酢酸ビニルとの反応
（ディ−ルス・アルダー反応）は橋かけ化合物１６を生
じ、該化合物は次いで三酸化クロム（硫酸の存在で）で
相応する酸１８に酸化することができる。次いで、酸１
８は順次に塩化チオニル（たとえばトルエン中）で処理
して相応する９−酸塩化物をつくり、次にアジ化ナトリ
ウム（たとえば水とアセトンの混合物中）により相応す
る９−アシルアジドをつくり、次いで加熱（たとえばト
ルエン中）することによって相応するイソシアネートへ
の転位を行ない、次いでアルカリ金属水酸化物（エタノ
ールのようなアルコール中）での処理により、アセチル
基をヒドロキシに開裂し、イソシアネートを加水分解し
てアミノにし、これにより９−アミン２０が生じる。次
いで、アミン２０をアルカリ金属（たとえばナトリウ
ム）硝酸塩で処理して環縮小を行なうことができ、これ
により式２２で示される９−アルデヒドが生じる。アル
デヒド２２は硫酸の存在で三酸化クロムで酸化して式２
４（式ＩＩＩ、Ｇ＝ヒドロキシル）で示される相応する
９−酸を得ることができる。相応する９−酸塩化物は酸
２４を塩化チオニルまたは塩化オキサリルで処理するこ
とによって得ることができる。
【００５１】２，７−ジハロ置換メタノアントラセンが
望ましい場合、このものは下記実施例に説明したよう
に、２位が所望のハロ（たとえばクロロ）置換基でモノ
置換された未分割酸２４で出発して製造することもでき
るが、下記の討論においては、光学的濃縮異性体（ｏｐ
ｔｉｃａｌｌｙ ｅｎｒｉｃｈｅｄ ｉｓｏｍｅｒ）
（たとえば２６）を、相応する光学的濃縮ジハロ置換生
成物が望ましい場合に使用することができることは明ら
かである。酸２４は塩化チオニルと反応させて相応する
９−酸塩化物をつくり、次いで低級アルコール（たとえ
ばメタノールまたはエタノール）の添加により低級９−
アルキルエステルにすることができる。次いで、２−ハ
ロエステルは、不活性ガス（たとえば窒素）雰囲気下、
無水トリフルオロ酢酸および硝酸アンモニウムの組合せ
のような適当なニトロ化剤との反応によって７位でニト
ロ化することができる。この反応は一般に２−ハロ−６
−ニトロおよび２−ハロ−７−ニトロの位置異性体の混
合物を生じ、このものはたとえば再結晶またはシリカゲ
ルでのフラッシュクロマトグラフィーのような普通の分
離技術によって分離することができる。２−ハロ−７−
ニトロ異性体は、適当な還元剤、たとえば塩化スズ（Ｉ
Ｉ）のような適当な還元剤により相応する７−アミノ−
２−ハロ化合物に還元することができ、こうして得られ
た７−アミノ−２−ハライドは亜硝酸ｔ−ブチルのよう
なジアゾ化剤で処理し、次いで塩化銅（ＩＩ）または臭
化銅（ＩＩ）のようなハロゲン化銅（ＩＩ）での処理に
よって相応する２，７−ジハロアルキルエステルに変え
ることができる。このエステルは次いで適当な塩基（た
とえばアルカリ金属水酸化物）で開裂して相応する２，
７−ジハロ置換酸を生成することができる。
【００５２】さらに酸化された置換メタノアントラセン
（たとえば２−クロロ−７−メトキシ誘導体）が所望の
場合には、下記実施例に説明したように、上述したよう
な７−アミノ−２−ハロ誘導体で出発して製造すること
ができる。このアミンを亜硝酸ｔ−ブチルのようなジア
ゾ化剤で処理し、次いでトリフルオロ酢酸のような適当
な酸の塩（塩はたとえば溶媒としてのトリフルオロ酢酸
中の炭酸カリウムで形成される）で処理する。得られる
トリフルオロ酢酸塩は通常の手段により加水分解し、
（１〜６Ｃ）アルキル基を相応する（１〜６Ｃ）アルキ
ルハライド（たとえばヨウ化メチル）の存在で塩基で処
理することにより酸素に結合することができる。
【００５３】反応式ＩにおけるＲ，Ｓ表示によって指示
したように、酸２４はラセミである。ラセミ酸２４の分
割は、エタノールのような適当な溶媒から、（＋）−プ
ソイドエフェドリンのようなキラルアミンの添加により
形成したジアステレオマー塩の分別結晶により光学的に
濃縮された酸２６を得ることによって達成することがで
きる。塩化チオニルでの２６の処理は、相応する光学的
に濃縮された酸塩化物を生じる。光学的に濃縮された中
間体は、本発明による光学的に濃縮された化合物を製造
するためのキラル合成において使用することができる。
【００５４】式ＩＩａで示されるアミドは、式ＩＩＩ
（Ｇはクロロ）で示される酸塩化物をトリアルキルアミ
ン、たとえばトリエチルアミンのような塩基の存在で式
ＩＶで示されるピペリジンで処理することによって製造
することができる。
【００５５】式ＩＩで示されるピペリドンは、反応式Ｉ
Ｉに説明したように、式３２の相応するヒドロキシピペ
リジンを、（１）アセトンのような適当な溶媒を使用す
る、硫酸の存在における三酸化クロム；（２）塩化メチ
レンとＤＭＳＯの組合せのような適当な溶媒を使用す
る、トリアルキルアミン（トリエチルアミンは説明のた
めに示した）のような塩基の存在における三酸化硫黄・
ピリジン錯体；または（３）塩化メチレンのような溶媒
を使用する、塩化オキサリルとＤＭＳＯの組合せ、次い
でトリアルキルアミンのような塩基での処理のような適
当な酸化剤を用いて酸化することにより製造することが
できる。
【００５６】式３２のヒドロキシピペリジンは、反応式
ＩＩに説明したルートのいずれかによって製造すること
ができる。
【００５７】
【化１５】
【００５８】９−アルデヒド２２は、直接に４−ヒドロ
キシピペリジンで処理し、次いで（分子ふるいのような
乾燥剤の存在で）、メタノールのような適当な溶媒中で
シアノホウ水素化ナトリウムで還元してヒドロキシピペ
リジン３２にすることができる。
【００５９】また、９−アルデヒド２２はまず酸化して
上述したような相応する９−酸に変え、次いでトリアル
キルアミン（たとえばトリエチルアミン）のような塩基
の過剰中または塩基を添加して４−ヒドロキシピペリジ
ンで処理して相応するアミド３０を得ることができる。
次いで、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフラン中
で水素化リチウムアルミニウムでのアミド３０の還元
を、ヒドロキシピペリジン３２が生じるように実施する
ことができる。
【００６０】式ＩＶを有するピペリジンは、反応式ＩＩ
Ｉに説明したように合成することができる。
【００６１】
【化１６】
【００６２】４−ヒドロキシピペリジン５０は、ピペリ
ジン窒素を保護するためＥｔ3Ｎのような塩基の存在で
カルボベンジルオキシクロリド（Ｃｂｚ−Ｃｌ）と反応
させ、これによって相応する１−（カルボベンジルオキ
シ）ピペリジン−４−オール５２を得ることができる。
塩化オキサリルおよびＤＭＳＯでピペリジン−４−オー
ル５２を酸化し、次いで塩化メチレンのような溶媒中で
塩基（Ｅｔ3Ｎ）で処理することによって相応する保護
された４−ピペリドン５４が得られる。ピペリドン５４
は有機リチウム化合物Ｒ1Ｌｉまたはグリニャール試薬
Ｒ1ＭｇＺで、温度−２０〜−７０℃およびＴＨＦまた
はＥｔ2Ｏのような溶媒中で処理して相応する保護され
たヒドロキシピペリジン５６を得ることができる。保護
されたヒドロキシピペリジン５６は、エタノールのよう
な溶媒中で炭上パラジウム触媒（たとえば１０％Ｐｄ／
Ｃ）およびシクロヘキサンで処理することにより保護基
を脱離することができ、これによって式ＩＶで示される
所望のヒドロキシピペリジンが得られる。
【００６３】上述したような合成方法に対する出発物質
の多数は市場で入手できおよび／または科学文献に広く
報告されていることが認められる。
【００６４】適当な薬学的に許容しうる塩の例は、生理
的に認容しうるアニオンを形成する酸で形成される有機
酸付加塩、たとえばｐ−トルエンスルホン酸塩、メタン
スルホン酸塩、酢酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、コハク
酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、α−ケトグルタ
ル酸塩およびα−グリセロフタル酸塩である。適当な無
機塩も形成することができ、たとえば硫酸塩、硝酸塩お
よび塩酸塩である。薬学的に許容しうる塩は、技術にお
いて周知の標準方法を使用し、たとえば式Ｉで示される
化合物を生理的に認容性の陰イオンを与える適当な酸と
反応させることによって得ることができる。
【００６５】精神病を治療するために使用する場合、式
Ｉで示される化合物は一般に、上記に定義したような式
Ｉで示される化合物を薬学的に許容しうる希釈剤または
担体と一緒に含有する適当な医薬調剤として投与され、
該調剤は選ばれた特別な投与ルートに適合される。かか
る調剤は本発明のもう１つの特徴として提供される。こ
れら調剤は、普通の方法および付形剤および結合剤を使
用して得ることができ、かつ種々の投薬形であってもよ
い。たとえば、経口投与のために錠剤、カプセル剤、溶
液または懸濁液の形で；直腸投与のためには座薬の形
で；静脈内、膀胱内、皮下または筋肉内注射または注入
のためには滅菌溶液または懸濁液の形で；または経皮性
投与のためにはパッチの形であってもよい。経口投与が
望ましい。
【００６６】式Ｉで示される化合物の投与量は、投与ル
ート、精神病症状の強弱および患者の大きさおよび年齢
を考慮して必然的に変わる。一般に、式Ｉで示される化
合物は温血動物（たとえばヒト）に対して投与されるの
で、有効量、一般に体重１ｋｇあたり約０．０１〜約４
０ｍｇの範囲内の１日量が受容される。たとえば、化合
物を筋肉内注射で投与する場合には、体重１ｋｇあたり
約０．０１〜約１０ｍｇの範囲内で投与される。経口的
に投与する場合には、体重１ｋｇあたり約０．１〜約４
０ｍｇの範囲内で投与される。
【００６７】式Ｉで示される化合物は、医学的にそれと
不相溶性でない他の治療または予防剤および／または医
薬と一緒に投与しうることは当業者に明らかである。一
般に、本発明の範囲内の化合物は、最小有効用量の数倍
で実験室試験動物に明白な毒性の指示を示さない。
【００６８】式Ｉで示される化合物は、ドーパミンＤ−
２レセプターの拮抗体であって、それ自体で抗精神病薬
として有用であると断定される。Ｄ−２拮抗作用は、［
3Ｈ］−スピペロン（ｓｐｉｐｅｒｏｎ）結合の拮抗作
用（試験Ａ）、および／またはアポモルフィン（ａｐｏ
ｍｏｒｐｈｉｎｅ）誘発される登はんおよびアポモルフ
ィン誘発される分裂遊泳の拮抗作用（試験Ｂ）のような
標準試験によって示すことができる。
【００６９】試験Ａ ドーパミン（ＤＡ）Ｄ−２レセプター亜型に対する種々
の化合物の親和力を測定するために使用されたレセプタ
ー結合検定法は、サラ（Ｓａｌｌｅｒ）およびサラマ
（Ｓａｌａｍａ）により、“ジャーナル・オブ・ファル
マコロジィ・アンド・エクスペリメンタル・テラポイテ
クス（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅ
ｒ．）”第２３６巻、第７１４頁（１９８６年）に記載
された方法であった。
【００７０】詳言すれば、ネズミの線条膜（ｓｔｒｉａ
ｔａｌ ｍｅｍｂｒａｎｅ）を使用した。組織膜を用意
し、適当なトリスＨＣｌ緩衝液５０容中で１回洗浄し
た。Ｄ−２レセプター結合検定には、線条膜を、ケトア
ンセリン（ｋｅｔｏａｎｓｅｒｉｎ）４０ｎＭを有する
トリスＨＣｌ ５０ｍＭ（ｐＨ７．７）中に最終濃度８
ｍｇ／ｍｌに懸濁させた。Ｄ−２レセプターに対する非
特異的結合は、１．０μＭの（＋）−ブタクラモール
（ｂｕｔａｃｌａｍｏｌ）の存在において測定した。
０．５ｎＭ［3Ｈ］スピペロン（ｓｐｉｐｅｒｏｎｅ）
の置換に対するＩＣ50ｓ（５０％置換を生成した薬剤濃
度）は、３組の各薬剤少なくとも５つの濃度を使用して
決定した。膜懸濁液１／２ｍｌを、重要な化合物または
賦形剤または非特異的薬剤、リガンドおよび適当なトリ
スＨＣｌ緩衝液と共に温置した。最終反応容積は各管に
つき合計１ｍｌであり、結合を容易にしかつ成立した平
衡を確保するため３７℃で１５分間インキュベートし
た。遊離薬剤と結合体を分離するために、ＧＦ／Ｂ濾過
器を備えたブランデル（Ｂｒａｎｄｅｌ）濾過系を使用
した。膜に結合した薬剤の量は、液体シンチレーション
計数技術を用いて評価した。ＩＣ50値は、データのロジ
ット対数変換（ｌｏｇｉｔ−ｌｏｇ ｔｒａｎｓｆｏｒ
ｍａｔｉｏｎ）の最小２乗回帰から得られた。この試験
における代表的ＩＣ50結果は、例４９の化合物に対して
は３ｎＭ（ナノモル）であり、例５の化合物に対しては
１２ｎＭであった。
【００７１】試験Ｂ 体重約２０ｇの雌のスイス・ウエブスター種のマウス
を、約２４時間食物を奪取し、次いで賦形剤または試験
薬剤を用量の範囲にわたる種々の量を経口的に投与した
（Ｎ＝処理グループあたり２０匹のマウス）。３０分
後、彼等にアポモルフィン（ａｐｏｍｏｒｐｈｉｎｅ）
ＨＣｌを１．２５ｍｇ／ｋｇを投与（ｓｃ）し、登はん
ケージに入れた。登はんケージは幅９ｃｍ、深さ１５ｃ
ｍ、高さ３０ｃｍであった。１方の壁は１ｃｍ間隔の水
平棒２７本を有していた。アポモルフィン投与から３０
分後、各マウスを連続的に１分間観察し、前足の達した
最高位の棒および最低位の棒を記録した。これら２つの
得点の平均値を、該マウスの得点として使用した。（最
高および最低の得点はそれぞれ２７および０であっ
た。）１分の登はん観察時間の直後に、各マウスを円形
の水泳タンク中へ２分間入れ、泳いだ数を数えた。タン
クの高さは１５ｃｍ、直径は２８ｃｍであった。タンク
の真中に直径１０．５ｃｍ、高さ１７ｃｍの円形障害物
を置いて、幅８．７５ｃｍの環状遊泳路を形成した。水
位は５．５ｃｍであり、水は室温に保った。タンクの底
および側面に１８０゜離れてマークをつけた。“スイ
ム”は、毎回１つのマークから他のマークまで泳いだマ
ウスを記録した。マウスは頭上のミラーを通して観察
し、各マウスにつき１８０゜泳いだ数を記録した。この
試験における活動性は、試験化合物の与えられた量にお
ける遊泳スコアの増加を伴なう登はんスコアの減少によ
り指示された。最小有効用量値に対するこの試験におけ
る代表的結果は、例４９の化合物に対しては１．３ｍｇ
／ｋｇであり、例５の化合物に対しては２０ｍｇ／ｋｇ
であった。
【００７２】一般に化合物は、該化合物が試験Ａで５０
ｎＭまたはそれ以下のＩＣ50値を生じおよび／または試
験Ｂにおいて４０ｍｇ／ｋｇまたはそれ以下の経口用量
で活動的である場合に活動性とみなした。
【００７３】本発明は次の非制限的例によって説明する
が、例中別記しない限り、 （ｉ）温度は℃で記載され；操作は室温または外界温
度、つまり１８〜２５℃の範囲内の温度で実施した。
【００７４】（ii) 溶媒の蒸発は、６０℃までの浴温を
用い、減圧（６００〜４０００パスカル；４．５〜３０
ｍｍ Ｈｇ）下に回転蒸発器を使用して実施した； (iii) フラツシュクロマトグラフィーは、メルク社のケ
イ酸ゲル（商品９３８５）またはベーカー・フラッシュ
社のシリカゲルで実施し、薄層クロマトグラフィー（Ｔ
ＬＣ）はアナルテック（Ａｎａｌｔｅｃｋ）社（ニュー
ワーク、デラウエア州米国）から入手できるアナルテッ
ク０．２５ｍｍシリカゲルＧＨＬＦプレート（商品２１
５２１）で実施した； （iv) キラル化合物の鏡像体の純度測定分析のための高
圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、ベーカー社
（ＪＴ Ｂａｋｅｒ，Ｉｎｃ．）から入手しうる２５ｃ
ｍ×４．６ｍｍキラルセル（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ）ＯＤ
または１５ｃｍ×４．６ｍｍウルトロン・オボムコイド
・カラム（Ｕｌｔｒｏｎ Ｏｖｏｍｕｃｏｉｄ ｃｏｌ
ｕｍｎ）で実施し；多くの反応および最終生成物に対す
るＨＰＬＣ分析はスペルコ（Ｓｕｐｅｌｃｏ）社（ステ
ートカレッジ、ペンシルベニア州米国）から入手しうる
２５ｃｍ×４．６ｍｍスペルコシル（Ｓｕｐｅｌｃｏｃ
ｉｌ）ＬＣ−８−ＤＢ、２５ｃｍ×４．６ｍｍスペルコ
シルＬＣ−１８−ＤＢカラムで実施した。
【００７５】（ｖ）一般に、反応の経過はＴＬＣおよび
／またはＨＰＬＣにより追跡しかつ反応時間は説明のた
めだけに記載し； （vi) 融点は修正せず、（ｄｅｃ）は分解を指示し；記
載した融点は記載したように製造した物質に関して得ら
れたものであり；多形は若干の製品において異なる融点
を有する物質の単離をもたらすことができ； (vii) すべての最終生成物はＴＬＣおよび／またはＨＰ
ＬＣによれば純粋であり、満足な核磁気共鳴（ＮＭＲ）
スペクトルおよび微量分析データを有し； (viii)収量は説明のためだけに記載し； （ix) 減圧は絶対圧としてパスカル（Ｐａ）で記載し；
他の圧力はゲージ圧としてバールで記載し； （ｘ）化学符号はそれらの通常の意味を有し、また次の
略語も使用した：ｖ（体積）、ｗ（重量）、ｍｐ（融
点）、Ｌ（リットル）、ｇ（グラム）、ｍモル（ミリモ
ル）、ｍｇ（ミリグラム）、ｍｉｎ（分）、ｈ（時
間）； （xi) 溶媒比は容量対容量（ｖ／ｖ）で記載する。
【００７６】
【実施例】
例 １ １−（２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メ
タノアントラセン−９−イルメチル）−４−（３−ピリ
ジル）ピペリジン−４−オール 窒素下の、テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）中のｎ−ブ
チルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、２．４０ｍｌ、
６．０ｍモル、１．５当量）の冷却溶液（−９０℃）
に、新しく蒸留した３−ブロモピリジン（０．５４０ｍ
ｌ、５．６ｍモル、１．４当量）を加えた。金属・ハロ
ゲン交換反応を−７５℃に昇温させ、１．５時間維持し
た。その時間中、暗緑色溶液は微細な粒子の外観を呈し
た。次いで、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の１−
（２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノ
アントラセン−９−イルメチル）−４−ピペリドン
（１．３５ｇ、４．０ｍモル）の溶液を滴加した、その
際溶液の色は深黄色にかなり薄くなる。反応を１時間室
温に昇温し、水（５０ｍｌ）で急冷する。水相を酢酸エ
チル（３×６０ｍｌ）で抽出した。合した有機抽出物を
無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、油状物に濃
縮した。反応混合物をシリカゲルでのフラッシュクロマ
トグラフィー（８０ｍｌ、溶離剤：酢酸エチル）により
精製して白色固体として表題化合物１．３５ｇ（８１
％）が生じた。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．２０，酢酸エチ
ル）。１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ，３００ＭＨ
ｚ），８，６９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝
４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｔ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．２９（ｍ，５Ｈ），６．９５（ｍ，３
Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），
３．４１（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，１Ｈ），２．７
５（ｍ，４Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ）１．６２（ｍ，
２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋１，１
００），４１９（３６），４４５（Ｍ＋２９，１５），
３９９（１５） 遊離塩基を少量の塩化メチレンを含有するジエチルエー
テルに溶かし、エーテル性ＨＣｌで酸性にし、塩酸塩懸
濁液を付加的エーテルで希釈した。塩を濾過し、新しい
エーテルで洗浄し、真空中で乾燥（５０℃、１３パスカ
ル、１８時間）して白色固体（融点２２５〜２２８℃
（分解））が生じた。
【００７７】Ｃ26Ｈ25ＣｌＮ2Ｏ ２．１ＨＣｌ・Ｈ
2Ｏ： 計算値：Ｃ６１．０４；Ｈ５．７３；Ｎ５．４８ 実測値：Ｃ６０．９１；Ｈ５．６４；Ｎ５．２９。
【００７８】出発ピペリドンは次のようにして製造し
た： ａ．２−クロロアントラセン 濃水酸化アンモニウム（７．５ ｌ）および水（２．５
ｌ）中の２−クロロアントラキノン（１２６０ｇ、５．
１９モル）の撹拌懸濁液を４０℃に加温した。亜鉛末
（８４５ｇ、１２．９３モル）を１部分で加えた、その
際色は深赤色に変わる。混合物を５０℃で４５分間撹拌
し、次いで第２部分の亜鉛末（８４５ｇ）で慎重に処理
した。添加後、出発混合物を３時間にわたり徐々に９０
℃に加熱し、次いで２時間９０〜９５℃に維持した（赤
色消失）。分析（シリカゲル；ヘキサン対塩化メチレン
（３：１））は、アントラキノン（Ｒｆ０．３５）が所
望のアントラセン（Ｒｆ０．８０）に完全に変換したこ
とを示した。反応混合物を室温に冷却し、撹拌した。冷
却した混合物を塩化メチレン（４ ｌ）で処理し、２時
間撹拌し、次いでシーライトを通して濾過して過剰の亜
鉛を除去した。濾過ケークを塩化メチレン（６×１
ｌ）で洗浄した。塩化メチレン層を水層から分離し、次
いで６Ｎの塩酸（３ ｌ）で抽出し、２時間撹拌した。
２−クロロアントラセンの最初の収量を濾過によって集
め、水（４×１ ｌ）で洗浄した。真空乾燥で、淡黄色
の結晶生成物（融点２２０〜２２１℃）８０４．６ｇが
得られた。濾液の塩化メチレン部分を真空中でそのもと
の体積の１０％に濃縮した。これにより所望化合物付加
的１５８．５ｇが生成し、合計収量は９６３．１ｇ（８
７．２％）であった。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）８．
３９（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９６
（ｓ，４Ｈ），７．４９（ｓ，２Ｈ），７．３６（ｄ，
Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【００７９】ｂ．２−クロロ−９−ホルミルアントラセ
ン Ｎ−メチルホルムアニリド（２．４５ｋｇ、１８．１２
モル）を、外界温度で４０分間オキシ塩化リン（２．６
６ｋｇ、１７．３５モル）で処理した。中間体フィルス
マイヤー錯体を室温で２時間撹拌し、次いで２−クロロ
アントラセン（例１ａに記載）（９６３ｇ、４．５３モ
ル）およびｏ−ジクロロベンゼン（１．０ ｌ）で処理
した。得られる明るい黄色混合物を１．５時間にわたっ
て徐々に９０℃に加熱し、この点で発熱により反応温度
は確実に１１５℃に上昇する。熱を発熱が沈静するまで
（４５分）除去し、その時間後混合物を９０℃で９時間
加熱し、次いで冷却した。ＴＬＣ分析（シリカゲル；酢
酸エチル対ヘキサン１：４）は、少量の３−クロロ異性
体（Ｒｆ０．６５）および主成分として２−クロロ異性
体を示した。冷却した反応混合物を氷／水（２７ ｌ）
中へ注ぎ、暗褐色のタール状物が沈殿する。水層をター
ル状物からデカントし去り、塩化メチレン（５×２
ｌ）で抽出した。合した抽出物をタール状物を再溶解す
るために使用した。塩化メチレン溶液を３Ｎ塩酸（４×
１．５ ｌ）、次いで水（２ ｌ）により洗浄し、次に硫
酸マグネシウム上で乾燥した。抽出物を濾過し、次にシ
リカゲルの層を通して加圧濾過し、塩化メチレンで、す
べての所望化合物が回収されるまで溶離した。溶離剤を
回転蒸発器で濃縮して明るい黄色結晶のスラリ（ｏ−ジ
クロロベンゼン中）を得た。結晶を濾過によって集め、
ジエチルエーテル（２×５００ｍｌ）で洗浄し、次いで
真空乾燥して所望の２−クロロ−９−ホルミルアントラ
セン（融点１４８〜１５０℃）６１９．７ｇ（５６．９
％）を得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）１１．３５
（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１
Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５
６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．９０
（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１
Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ）。
【００８０】ｃ．１２−アセトキシ−２−クロロ−９−
ホルミル−９，１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアン
トラセン（ＥおよびＺ異性体） ２−クロロ−９−ホルミルアントラセン（例１ｂに記
載）（１００．０ｇ、０．４１５モル）と酢酸ビニル
（４００ｍｌ、３７４ｇ、４．３４モル）の混合物をス
テンレス鋼製ボンベ（ＰＡＲＲ）に入れ、２００℃で２
４時間加熱し、次いで冷却した。反応混合物を回転蒸発
器で濃縮して過剰の酢酸ビニルを除去し、粗生成物とし
てタール状の結晶性固体が残留する。２−クロロ−９−
ホルミルアントラセン６７０．０ｇ（２．７８モル）を
消費した若干のバッチからの粗生成物を留めた。ジエチ
ルエーテル（１．０ ｌ）と共に磨りつぶすと、やや灰
色がかった白色の結晶性固体が得られ、このものを濾過
により集め、ジエチルエーテル（２×３００ｍｌ）で洗
浄し、次いで真空乾燥して表題化合物（融点１４５〜１
５３℃）６２９．０ｇ（６９．１％）を得た。
【００８１】１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）１０．５８
（ｓ）および１０．６４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ）
および７．７６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１
５−７．３６（ｍ，６Ｈ），５．４６（ｍ，１Ｈ），
４．２９（ｓ，１Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），１．８
８（ｓ）および１．９１（ｓ，１Ｈ），１．５５（ｍ，
１Ｈ） 濾液の蒸発および洗浄で濃厚な褐色油状物が生成し、こ
のものをシリカゲルで、塩化メチレン対ヘキサン（１：
１）の溶媒混合物で溶離するカラムクロマトグラフィー
により精製した。回収した固体をジエチルエーテル対ヘ
キサン（１：１；４００ｍｌ）から再結晶して付加的に
１７５．５ｇ（１９．３％）の所望化合物を得た。
【００８２】ｄ．１２−アセトキシ−２−クロロ−９，
１０−ジヒドロ−９，１０−エタノ−９−アントラセン
カルボン酸（ＥおよびＺ異性体） アセトン（８．０ ｌ）に溶かした１２−アセトキシ−
２−クロロ−９−ホルミル−９，１０−ジヒドロ−９，
１０−エタノアントラセン（例１ｃに記載）（６２９．
０ｇ）の撹拌溶液を、１０〜２０℃で１時間にわたりジ
ョーンズ試薬（１．５０ ｌ、約１．９３モル、“Ｆｉ
ｅｓｅｒ ＆ Ｆｉｅｓｅｒ”第１巻：第１４２頁以降
に記載されたように製造）で処理した。ジョーンズ試薬
の添加後、反応混合物を室温で４時間撹拌した。ＴＬＣ
分析（シリカゲル、塩化メチレン）は、アルデヒド（Ｒ
ｆ０．７３）の完全な消費を示した。イソプロパノール
（１００ｍｌ）を加え、反応物を１８時間撹拌して過剰
のジョーンズ試薬を失活し、緑褐色スラッジ（クロム
塩）上の白色懸濁液を得る。白色上澄みを排出し、スラ
ッジをアセトン（５×５００ｍｌ）で洗浄した。アセト
ン洗浄液を上澄みと合し、回転蒸発器で２ ｌの最終体
積に濃縮した。残留物を氷／水（１０ ｌ）に注ぎ、５
時間激しく撹拌し灰色がかった白色の固体が生じる。物
質を濾過によって集め、水（３×１ ｌ）で洗浄し、次
いで真空乾燥して所望のカルボン酸（融点２７０〜２７
３℃（分解）６６５．３ｇ（定量的）を得た。
【００８３】１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）１３．９
５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｍ）および７．８７（ｓ，
１Ｈ），７．１２−７．４５（ｍ，６Ｈ），５．２７
（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，１
Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｓ）および
１．８４（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｍ，１Ｈ）ＩＲｍａ
ｘ（ＫＢｒ）１６９０ｃｍ−１，Ｃ＝Ｏ，−ＣＯＯＨ；
１７４０ｃｍ−１，Ｃ＝Ｏ，−ＣＯＣＨ3。
【００８４】ｅ．１２−アセトキシ−２−クロロ−９，
１０−ジヒドロ−９，１０−エタノ−９−アントラセン
−９−イルカルボニルクロリド（ＥおよびＺ異性体） １２−アセトキシ−２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−
９，１０−エタノ−９−アントラセンカルボン酸（例１
ｄに記載）（６６５．０ｇ、１．９４モル）を、トルエ
ン（８．０ ｌ）に懸濁させた。塩化チオニル（４００
ｇ、３．３６モル）を室温で一度に加え、引き続き触媒
量（２ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え
た。混合物を徐々に１時間にわたって還流（８０℃）加
熱し、次いで８時間還流に維持して澄明なコハク色の溶
液が生じた。冷却した反応混合物を回転蒸発器でポンプ
真空下に濃縮してトルエンを除去した。粗製酸塩化物を
ロウ状褐色固体（８０４ｇ、理論値の１１５％）として
単離し、粗製で次の反応に使用した。物質の少量の試料
を高度真空下に乾燥して、スペクトル特性決定のための
試料を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．８７
（ｍ，１Ｈ），７．１８〜７．４０（ｍ，６Ｈ），５．
５７（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），２．５８
（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｓ）および１．９４（ｓ，３
Ｈ），１．５０（ｍ，１Ｈ）。ＩＲｍａｘ（ニートフィ
ルム）：１７５０ｃｍ-1，Ｃ＝Ｏ，−ＣＯＣＨ3；１７
９０ｃｍ-1，Ｃ＝Ｏ，−ＣＯＣｌ。
【００８５】ｆ．１２−アセトキシ−２−クロロ−９，
１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアントラセン−９−
イルカルボニルアジド（ＥおよびＺ異性体） 粗製１２−アセトキシ−２−クロロ−９，１０−ジヒド
ロ−９，１０−エタノ−９−アントラセン−９−イルカ
ルボニルクロリド（例１ｅに記載）（８０４ｇ、約１．
９４モル）をアセトン（８．０ ｌ）に溶かし、得られ
る溶液を氷／メタノール浴により−５℃に冷却した。撹
拌混合物をアジ化ナトリウムの水溶液（水１．０ ｌ中
３８０ｇ、５．８４モル）で３０分間にわたって加えて
処理した。得られる黄褐色懸濁液を０℃で３時間撹拌
し、次いで室温に昇温させた。混合物を回転蒸発器でポ
ンプ真空を使用し１５〜２０℃で濃縮した。残留分を水
（５ｌ）とトルエン（５ ｌ）の間で分配させ、１時間
撹拌し、次いで濾過した。２相濾液を分離し、水部分を
トルエン（５×１ ｌ）で抽出した。トルエン抽出物
を、さきに単離した濾過ケークを溶解するのに使用し
た。合したトルエン溶液をブライン溶液（２ ｌ）で洗
浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥した。トルエン
を濾過し、次いで回転蒸発器でポンプ真空下１５〜２０
℃で１／２体積に濃縮した。これにより、アジ化アシル
のトルエン溶液（収率は定量的と思われる）が得られ、
該溶液を次の反応に使用した。溶液の少量試料を高度真
空下に蒸発させて、スペクトル特性決定のためのアジ化
アシルの試料を灰色がかった白色の粘着性固体として単
離した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．８０（ｍ，１
Ｈ），７．１６〜７．３３（ｍ，６Ｈ），５．３９
（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１
Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｓ）および
１．９２（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｍ，１Ｈ）。ＩＲｍ
ａｘ（ヌジョール）：１７２０ｃｍ-1，Ｃ＝Ｏ，−ＣＯ
Ｎ3；１７５０ｃｍ-1，Ｃ＝Ｏ，−ＣＯＣＨ3；２１６０
ｃｍ-1，−Ｎ＝Ｎ＝Ｎ。
【００８６】ｇ．１２−アセトキシ−２−クロロ−９−
イソシアナト−９，１０−ジヒドロ−９，１０−エタノ
アントラセン（ＥおよびＺ異性体） さきの反応において単離した粗製アジ化アシルのトルエ
ン溶液（トルエン６．０ ｌ中約７１３．５ｇ、１．９
４モル）を３０分にわたり徐々に６５℃に加熱した。こ
の時点で、発熱を伴なって窒素の急速な発生が起き、反
応混合物の温度は９５℃に上昇した。発熱が沈静するま
で（３０分）加熱ジャケットを取除き、この時間後反応
を３時間還流で加熱し、次いで放冷した。トルエンを回
転蒸発器でポンプ真空を使用して除去し、粗製イソシア
ネートを粘着性のコハク色油状物（７３８．５ｇ、理論
値の１１２％）として単離する。この物質を、さらに精
製することなく次の反応に使用した。油状試料を高度真
空下に乾燥してスペクトル特性決定のための試料を得
た。１Ｈ（ＣＤＣｌ3）７．５４（ｍ，２Ｈ），７．１
５−７．３０（ｍ，５Ｈ），５．０３（ｍ，１Ｈ），
４．２６（ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５５
（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｓ）および２．００（ｓ，３
Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ）ＩＲｍａｘ（ニートフィル
ム）：１７５０ｃｍ−１，Ｃ＝Ｏ，−ＣＯＣＨ3；２２
６０ｃｍ−１，−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ。
【００８７】ｈ．９−アミノ−２−クロロ−１２−ヒド
ロキシ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアント
ラセン（ＥおよびＺ異性体） さきの反応からの粗製イソシアネート（７３８．５ｇ、
１．９４モル）を無水エタノール（７．０ ｌ）に溶か
して明るいコハク色溶液が生じた。撹拌溶液を、２０％
水酸化ナトリウム水溶液（水４．０ ｌ中８００ｇ、２
０．０モル）で、室温で１部分で加えて処理した。反応
混合物は、塩基の添加の際直ちに赤褐色に変色した。混
合物を８時間還流で加熱し、次いで冷却した。ＴＬＣ分
析（シリカゲル、塩化メチレン）は、イソシアネート
（Ｒｆ０．８０）の完全な消費を示した。反応混合物を
回転蒸発器で濃縮してエタノールを除去し、残留する生
成物の水懸濁液を塩化メチレン（３×５ ｌ）で抽出し
た。合した抽出物を水（２ ｌ）およびブライン溶液
（１ ｌ）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥
した。濾過に続いて溶媒を真空中で除去することによ
り、粗製アミノアルコールが粘着性の黄褐色固体として
生じた。ジエチルエーテルと共に磨りつぶして、純粋な
化合物を４４５．８ｇ（８４．５％）のクリーム色の粉
末（融点１６４〜１６７℃）として得た。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3）７．０９〜７．４３（ｍ，７Ｈ），４．
２１（ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１
Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｂｒ ｓ，３
Ｈ），１．４８（ｍ，１Ｈ）。
【００８８】ｉ．２−クロロ−９−ホルミル−９，１０
−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン ９−アミノ−２−クロロ−１２−ヒドロキシ−９，１０
−ジヒドロ−９，１０−エタノアントラセン（例１ｈに
記載）（４４５．５ｇ，１．６４モル）を氷酢酸（４．
０ ｌ）に溶かし、得られる溶液を１０℃に冷却した。
反応混合物に水（１．４ ｌ）中の亜硝酸ナトリウム
（３４０．０ｇ，１．６４モル）を１．７５時間にわた
って加えた。混合物の温度を、亜硝酸塩の添加の間およ
びその後４時間１０℃に維持した。混合物を１晩中撹拌
し、室温に昇温させた。ＴＬＣ分析（シリカゲル、トル
エン対酢酸エチル（４：１））は、アミノアルコール
（Ｒｆ０．１２）が２−クロロ−９−ホルミル−９，１
０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン（Ｒｆ
０．８０）へ完全に変換したことを示した。反応混合物
を水（４ ｌ）で希釈して、帯赤褐色のタール状物を沈
殿させた。水上澄みをタール状物からデカントし去り、
等体積の砕氷で希釈し、次いで固体水酸化ナトリウムで
ｐＨ５〜６に調節した。得られる水性混合物を酢酸エチ
ル（３×１．５ ｌ）で抽出した。合した酢酸エチル抽
出物をタール状物を溶解するために使用し、得られる溶
液をブライン（２×１ ｌ）で洗浄し、次いで硫酸マグ
ネシウム上で乾燥した。濾過し、引き続き溶媒を真空中
で除去すると、粗生成物は粘着性の褐色油状物として生
じた。この物質を、塩化メチレン対ヘキサン（１：１）
の溶媒混合物で溶離する、シリカゲルでのカラムクロマ
トグラフィーによる精製で粘着性の黄色油状物が得ら
れ、該油状物は放置すると結晶した（３１１．７ｇ、７
４．６％）。ジエチルエーテル対ヘキサン（１：６、７
００ｍｌ）と共に磨りつぶして、純粋な表題化合物の最
初の収量を秤量２２４．１ｇ（５３．６％、融点９１〜
９２℃）の灰色がかった白色の結晶性固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）１０．３９（ｓ，１Ｈ），
７．５０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９
（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｍ，３Ｈ），４．
３７（ｓ，１Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ）。
【００８９】母液から回収し、洗浄した物質を、上述し
たようにカラムクロマトグラフィーにより精製して、付
加的に６５．０ｇ（１５．５％）の表題化合物を得た。
【００９０】ｊ．２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−
９，１０−メタノ−９−アントラセンカルボン酸 アセトン（２６０ｍｌ）中の２−クロロ−９−ホルミル
−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン
（例１ｉに記載）（２０．０ｇ、７８．５ｍモル）の冷
却した溶液（℃）に、ジョーンズ試薬（２４ｍｌ；三酸
化クロム２７ｇ，水２３ｍｌを試薬溶液１００ｍｌに希
釈）を少量宛加えた。著量の還元されたクロム塩を含有
する反応混合物を室温に加熱した。溶媒を真空中で除去
し、塩化ナトリウムで飽和した水（３００ｍｌ）で置換
した。水相を酢酸エチル（３×３００ｍｌ）で抽出し
た。合した有機抽出物を２．５Ｎ ＮａＯＨ（３×４０
０ｍｌ）で抽出した。塩基性水抽出物を３Ｎ ＨＣｌで
酸性にし、酢酸エチル（４×３００ｍｌ）で抽出した。
合した有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾
過し、濃縮して灰色がかった白色固体を得る。この方法
で表題化合物２６．６６ｇ（定量的）が生じた。付加的
な精製は必要でなかった。１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳ
Ｏ，３００ＭＨｚ）１３．２（ダウンフィールド）７．
４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，３Ｈ），７．
０２（ｍ，３Ｈ），４．４５（ｓ，１Ｈ），２．６７
（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ4）ｍ／ｚ２７１（Ｍ
＋１，１００），２７３（３４），２９９（Ｍ＋２９，
１７），２５３（３３），２４３（２２），２２７（２
０）。
【００９１】ｋ．１−（２−クロロ−９，１０−ジヒド
ロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イルカルボニ
ル）−ピペリジン−４−オール トルエン（７０ｍｌ）中の２−クロロ−９，１０−ジヒ
ドロ−９，１０−メタノ−９−アントラセンカルボン酸
（例１ｊに記載）（６．５１ｇ，２４．１ｍモル）の溶
液に、塩化チオニル（２．２８ｍｌ，３１．３ｍモル，
１．３当量）を加えた。反応混合物を還流加熱し、ガス
発生を鉱油気泡器で監視する。系は４０分内に定常状態
に達し、その際僅かに冷却し、４−ヒドロキシピペリジ
ン（６．０８ｇ，６０．３ｍモル，２．５当量）を滴加
した。著量の熱が発生し、反応混合物は暗色になる。懸
濁液を２時間還流加熱し、室温に冷却し、１８時間撹拌
した。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈
し、３Ｎ ＨＣｌ（２×１００ｍｌ）、２．５Ｎ Ｎａ
ＯＨ（２×１００ｍｌ）および飽和ブライン（２００ｍ
ｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾
燥し、濾過し、油状物に濃縮した。この方法で、粘稠な
油状物として表題化合物６．９５ｇ（８２％）が生じ
た。付加的精製は必要でなかった。１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6
−ＤＭＳＯ，２５０ＭＨｚ）７．６３（ｍ，１Ｈ），
７．２１（ｍ，６Ｈ），４．４１（ｓ，１Ｈ），４．１
８（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．２５
（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，
２Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ
／ｚ３５４（Ｍ＋１，１００），３５６（３６），３８
２（Ｍ＋２９，１９），３３６（２７），３１８
（９）。
【００９２】ｌ．１−（２−クロロ−９，１０−ジヒド
ロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イルメチル）
−ピペリジン−４−オール 窒素下に、ジエチルエーテル（２００ｍｌ）中の１−
（２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノ
アントラセン−９−イルカルボニル）ピペリジン−４−
オール（例１ｋに記載）（６．９５ｇ，１９．６ｍモ
ル）の冷却した懸濁液に水素化リチウムアルミニウム
（１．４９ｇ，３９．２ｍモル，８当量）を少量宛加え
た。懸濁液を０℃で３０分撹拌し、室温に昇温させる。
室温で１８時間後に、過剰の薬剤を慎重に、次のもので
順次に失活させた：水（１．５ｍｌ）、２．５Ｎ Ｎａ
ＯＨ（１．５ｍｌ）および付加的水（４．５ｍｌ）。懸
濁液を、アルミニウム塩が粒状の白色固体になるまで激
しく撹拌した。懸濁液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希
釈し、少量の無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し
た。濾過ケークを酢酸エチルで十分にすすいだ。溶媒を
除去して、白色固体として表題化合物６．１６ｇ（９２
％）が生じた。付加的精製は必要でなかった。ＴＬＣ分
析（Ｒｆ０．１５，ヘキサン中５０％酢酸エチル）。１
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）７．２０
（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｍ，３Ｈ），４．６０（ｓ，
１Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１
Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），
２．５８（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），１．８
５（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ４）ｍ／ｚ３４０（Ｍ＋１，９８），３４２（３
３），３２２（１００），３６８（Ｍ＋２９，２２），
１１４（２６）。
【００９３】ｍ．１−（２−クロロ−９，１０−ジヒド
ロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イルメチル）
−４−ピペリジノン 塩化メチレン（１００ｍｌ）中の塩化オキサリル（３．
０６ｍｌ，３５．１ｍモル，２当量）の冷却した溶液
（−７８℃）に、窒素下に蒸留したジメチルスルホキシ
ド（５．００ｍｌ，７０．２ｍモル，４当量）を加え
た。１０分後、１−（２−クロロ−９，１０−ジヒドロ
−９，１０−メタノアントラセン−９−イルメチル）ピ
ペリジン−４−オール（例１ｌに記載）（５．９６ｇ，
１７．５ｍモル）を塩化メチレン溶液（１０ｍｌ）とし
て加えた。反応混合物を、トリエチルアミン（１９．６
ｍｌ，１４０ｍモル，８当量）の添加に先立ち、−７８
℃で３０分撹拌した。冷却浴を除去し、反応混合物を
１．５時間で室温に昇温した。反応混合物を２．５Ｎ
ＮａＯＨ（１００ｍｌ）に注ぎ、水相を塩化メチレン
（３×１００ｍｌ）で抽出した。合した有機抽出物を無
水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、油状物に濃縮
した。粗製反応混合物をシリカゲルでのフラッシュクロ
マトグラフィー（４００ｍｌ，溶離剤：ヘキサン中２０
％酢酸エチル）により精製して表題化合物５．５３ｇ
（９３％）が生じた。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．２１，ヘキ
サン中の酢酸エチル２０％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
3，２５０ＭＨｚ）７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１３
（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｍ，３Ｈ），４．２８（ｓ，
１Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝
６．１Ｈｚ，４Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），２．４３
（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ
／ｚ３３８（Ｍ＋１，１００），３４０（３５），３６
６（Ｍ＋２９，３１）。
【００９４】クロロメタノアントラセン酸は次のように
して分割した： ｎ．（９Ｓ，１０Ｓ）２−クロロ−９，１０−ジヒドロ
−９，１０−メタノアントラセンカルボン酸の光学分割 酢酸エチル（１．５ ｌ）およびメタノール（７５ｍ
ｌ）中のラセミ２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，
１０−メタノ−９−アントラセンカルボン酸（例１ｊに
記載）の溶液に、固体（１Ｓ，２Ｓ）−（＋）−プソイ
ドエフェドリン（６１．１ｇ，０．３７モル）を加え
た。有効に撹拌しながら、混合物を還流加熱し、３０分
間還流状態に保ち、徐々に２５℃に冷却した。最小２時
間後に、スラリを濾過し、酢酸エチルで洗浄して濃縮ジ
アステレオマー塩（８８．６ｇ，０．２０モル，５５
％；ジアステレオマー比ＨＰＬＣにより測定して８０：
２０）を得る。濃縮塩を３％のメタノール性酢酸エチル
（２．７４ ｌ）中にスラリー化し、還流加熱し、３０
分間還流状態に保った。スラリを徐々に２５℃に冷却
し、２時間撹拌し、濾過し、酢酸エチルで洗浄して付加
的な濃縮塩（７０ｇ，０．１６モル，７９％，ジアステ
レオマー比ＨＰＬＣにより測定して９５：５）を得る。
同じ方法を使用して濃縮塩を５％のメタノール性酢酸エ
チルで処理して、高度の濃縮塩（６０．０ｇ，０．１４
モル，８５％，ジアアステレオマー比ＨＰＬＣにより測
定して９９：１）を得た。この塩（６０ｇ，０．１４モ
ル）を水（１ｌ）に加え、得られる懸濁液を濃塩酸（１
５ｍｌ）でｐＨ２〜３の酸性にし、次いでジエチルエー
テル（３×５００ｍｌ）で抽出した。合した有機抽出物
をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
し、蒸発させて油状物を得た。ヘキサンを加え、真空中
で濃縮して鏡像異性体的に濃縮された酸（３６ｇ，０．
１３モル，回収率９８％，エナンチオマー比ＨＰＬＣに
より測定して９９：１）を白色固体として得た。ヘキサ
ン（３６０ｍｌ）およびシクロヘキサン（７２０ｍｌ）
の混合物から結晶させて、エナンチオマー的に純粋な
（９Ｓ，１０Ｓ）−２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−
９，１０−メタノ−９−アントラセンカルボン酸を白色
固体（融点１７２〜１７３℃）（３０ｇ，０．１１モ
ル，８１％）を得た。回転の（ナトリウムＤ）：＋１０
１゜（ｃ＝２，ＣＨＣｌ3）。
【００９５】分析Ｃ16Ｈ11ＣｌＯ2に対して： 計算値：Ｃ７０．９９；Ｈ４．１０ 実測値：Ｃ７０．８１；Ｈ４．２１ １Ｈ ＮＭＲ７．４８−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．２
７−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．８
Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−７．１０（ｍ，３Ｈ），４．
３５（ｓ，１Ｈ），２．８０−２．９５（ｍ，２Ｈ） ＨＰＬＣ分析：カラム：ウルトロン オボムコイド（Ｕ
ｌｔｒｏｎ Ｏｖｏｍｕｃｏｉｄ）（ＥＳ−ＯＶＭ）１
５ｃｍ×６ｍｍ。溶離剤：アセトニトリル１５％／ＫＨ
2ＰＯ4の水性緩衝液 １Ｍ水酸化カリウムでｐＨ５．５
に調節。流れ：１ｍｌ／ｍｉｎ。波長：２３０ｎｍ。保
持時間：（＋）エナンチオマー１５．４分／（−）エナ
ンチオマー１９．６ｍｉｎ。
【００９６】（９Ｒ，１０Ｒ）２−クロロ−９，１０−
ジヒドロ−９，１０−メタノ−９−アントラセンカルボ
ン酸は次のようにして分割した： ｏ．分割剤として（１Ｒ，２Ｒ）−（−）−プソイドエ
フェドリンを使用したことを除き、例１ｎに記載したと
類似の方法を用いて、アントラセンカルボン酸（融点１
６９〜１７０℃）が得られた。回転α（ナトリウム
Ｄ）：１００．８゜（ｃ＝２．０，ＣＨＣｌ3） 分析Ｃ16Ｈ11ＣｌＯ2に対して： 計算値：Ｃ７０．９９；Ｈ４．１０ 実測値：Ｃ７０．７５；Ｈ４．１８ １Ｈ ＮＭＲ７．４８−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．２
７−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．８
Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−７．１２（ｍ，３Ｈ），４．
３６（ｓ，１Ｈ），２．８０−２．９５（ｍ，２Ｈ）。
【００９７】例 ２ １−（２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メ
タノアントラセン−９−イルメチル）−４−（６−キノ
リニル）ピペリジン−４−オール ７−ブロモキノリンを使用する点を除き、例１に記載し
たと類似の方法を使用して、表題化合物が、６３％の収
率で白色固体（融点２１０〜２１５℃（分解））として
生成した。遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５
０ＭＨｚ）８．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．２Ｈｚ，
１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．
０７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）７．９２（ｄ，Ｊ＝
１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，
８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝４．２，
８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），６．９５
（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｓ，
２Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，２
Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２
４（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｓ，１Ｈ），１．８０
（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋
１，１００），４６９（３８），４９５（Ｍ＋２９，１
９），４４９（１５）塩酸塩： 分析Ｃ30Ｈ27Ｎ2ＯＣｌ・２ＨＣｌ・Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，６４．５８；Ｈ，５．６０；Ｎ，５．０２ 実測値：Ｃ，６４．１８；Ｈ，５．５４；Ｎ，４．８
７。
【００９８】例 ３ １−（２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メ
タノアントラセン−９−イルメチル）−４−（３−キノ
リニル）ピペリジン−４−オール ３−ブロモキノリンを使用する点を除き、例１に記載し
たと類似の方法を使用して、表題化合物が、５０％の収
率で白色固体（融点２１５〜２１７℃）として生じた。
遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）
９．０７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１
（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，
１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，６．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｍ，３Ｈ），
４．２８（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），２．９
６（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６５
（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，
１Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ
／ｚ４６７（Ｍ＋１，１００），４９５（Ｍ＋２９，２
０），４４９（１５），４６９（３７）塩酸塩： 分析Ｃ30Ｈ27Ｎ2ＯＣｌ・２ＨＣｌ・Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，６４．５８；Ｈ，５．６０；Ｎ，５．０２ 実測値：Ｃ，６４．２４；Ｈ，５．４９；Ｎ，４．９
２。
【００９９】例 ４ １−（２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メ
タノアントラセン−９−イルメチル）−４−（２−チア
ジル）ピペリジン−４−オール ２−ブロモチアゾールを使用した点を除き、例１に記載
したと類似の方法を使用して、表題化合物が７８％の収
率で白色固体（融点１９５〜１９９℃（分解））として
生じた。遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００
ＭＨｚ）７．７１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．
２３（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），６．９６
（ｍ，４Ｈ），４．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．４３
（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ，
２Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．
２５（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，
ＣＨ４）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋１，１００），４２５（４
３），４５１（Ｍ＋２９，１０），４０５（１７）塩酸
塩： 分析Ｃ24Ｈ23ＣｌＮ2ＯＳ・２ＨＣｌ・０．５Ｈ2Ｏに対
して： 計算値：Ｃ５７．０９；Ｈ５．１９；Ｎ５．５５ 実測値：Ｃ５６．９４；Ｈ５．０３；Ｎ５．２３。
【０１００】例 ５ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（３−ピリジル）−ピペ
リジン−４−オール １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−ピペリジノンで出発する
点を除き、例１に記載したと類似の方法を使用して、表
題化合物が６６％の収率で白色固体（融点１８８〜１９
０℃（分解））として生成した。遊離塩基：１Ｈ ＮＭ
Ｒ（Ｄ6−ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）８．６８（ｄ，Ｊ
＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，５
Ｈ），６．９２（ｍ，４Ｈ），５．０３（ｂｒ ｓ，１
Ｈ），４．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．３１（ｓ，２
Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），
１．９１（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（Ｃ
Ｉ，ＣＨ４）ｍ／ｚ３８３（Ｍ＋１，１００），４１１
（Ｍ＋２９，１３），３６５（１７），３０４（１
１），８０（１６）塩酸塩： 分析Ｃ26Ｈ26Ｎ2Ｏ・２ＨＣｌ・０．７Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，６６．７２；Ｈ，６．３３；Ｎ，５．９９ 実測値：Ｃ，６６．７６；Ｈ，６．６０；Ｎ，５．８
７。
【０１０１】出発ピペリジンは次のようにして製造し
た： ａ．９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノ−９−アン
トラセンカルボン酸 ９−ホルミル−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノ
アントラセン（文献製造：Ｍ、砂川等；“Ｃｈｅｍ．Ｐ
ｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．”第２７巻（１９７９年），１８
０６頁〜１８１２頁；米国特許第４２２４３４４号、砂
川等、出願人住友Ｌｔｄ．；１９８０年９月２３日；米
国特許第４３５８６２０号、砂川等、出願人 住友Ｌｔ
ｄ．；１９８２１１月９日）で出発する点を除き、例１
ｊに記載したと類似の方法を使用して、表題化合物が８
０％の収率で白色固体として生成した。ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ4）ｍ／ｚ２３７（Ｍ＋１１００），２６５（Ｍ＋２
９，１０），２１９（２２），２０９（１５），１９３
（２０）。
【０１０２】ｂ．１−（９，１０−ジヒドロ−９，１０
−メタノアントラセン−９−イルカルボニル）ピペリジ
ン−４−オール ９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノ−９−アントラ
センカルボン酸（例５ａに記載）で出発する点を除き、
例１ｋに記載したと類似の方法を使用し、表題化合物が
定量的収率で粘稠な油状物として生成した。ＴＬＣ分析
（Ｒｆ０．５４，クロロホルム中メタノール１０％）。
ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋１，１０
０），３４８（Ｍ＋２９，２２），３０２（１６）。
【０１０３】ｃ．１−（９，１０−ジヒドロ−９，１０
−メタノアントラセン−９−イルメチル）ピペリジン−
４−オール １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール
（例５ｂに記載）で出発する点を除き、例１ｌに記載し
たと類似の方法を使用し、表題化合物が８８％の収率で
白色固体として生じた。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．５９，ク
ロロホルム中１０％メタノール）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ
４）ｍ／ｚ３０４（Ｍ＋１，１００），３３４（Ｍ＋２
９，１４），２８８（６２），１１４（８）。
【０１０４】ｄ．１−（９，１０−ジヒドロ−９，１０
−メタノアントラセン−９−イルメチル）−４−ピペリ
ジノン １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）ピペリジン−４−オール（例５
ｃに記載）で出発する点を除き、例１ｍに記載したと類
似の方法を使用し、表題化合物が８０％の収率で白色固
体として生成した。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．３１，塩化メ
チレン中２％メタノール）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／
ｚ３０４（Ｍ＋１，１００），３３２（Ｍ＋２９，２
１）。
【０１０５】例 ６ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（３−フラニル）−ピペ
リジン−４−オール １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−ピペリジノン（例５ｄに
記載）で出発し、かつ３−ブロモフランを使用する点を
除き、例１に記載したと類似の方法を使用し、表題化合
物が７１％の収率で白色固体（融点２７５〜２７６℃
（分解））として生じた。遊離塩基：１ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3，３００ＭＨｚ）７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２
３（ｄｄ，Ｊ＝２．５，５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１７
（ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９３
（ｍ，４Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｓ，
１Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｍ，２
Ｈ），２．７０（ｄｔ，Ｊ＝２．８，１１．２Ｈｚ，２
Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９
９（ｄｔ，Ｊ＝４．２，１２．１Ｈｚ，２Ｈ），１．８
０（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，１Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ４）ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋１，１００），４００（Ｍ＋
２９，２１），３５４（５７），１８０（１６）塩酸
塩： 分析Ｃ25Ｈ25ＮＯ2・ＨＣｌ・０．１Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，７３．２８；Ｈ，６．４４；Ｎ，３．４２ 実測値：Ｃ，７３．２４；Ｈ，６．４９；Ｎ，３．３
０。
【０１０６】例 ７ ４−（５−ブロモ−２−メトキシ−３−ピリジル）−１
−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセ
ン−９−イルメチル）ピペリジン−４−オール １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−ピペリジノン（例５ｄに
記載）で出発しかつ３，５−ジブロモ−２−メトキシピ
リジン（文献製造：Ｊ．Ｍ．Ｂａｒｇｅｒ，Ｊ．Ｋ．Ｄ
ｕｌｗｏｒｔｈ，Ｍ．Ｔ．Ｋｅｎｎｙ，Ｒ．Ｍａｓｓ
ｏ，Ｊ．Ｋ．Ｄａｎｉｅｌ，Ｔ．Ｗｉｌｓｏｎ，Ｒ．
Ｔ．Ｓａｒｇｅｎｔ“Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，”１９
８６年，第２９巻，第１５９０頁）を使用する点を除
き、（例１に記載したと類似の方法を使用し、表題化合
物が６３％の収率で灰色がかった白色固体（融点２５０
〜２５１℃（分解））として生成した。遊離塩基：１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）８．０８（ｄ，
Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．２１（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｍ，４
Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），
３．５６（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），２．８
６（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｄｔ，Ｊ＝２．６，１１．
４Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２
Ｈ），１．９６（ｍ，４Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／
ｚ４９１（Ｍ＋１，１００），４８３（８９），４９２
（３７），４９４（２６），５２１（Ｍ＋２９，１
３），４７３（２８）塩酸塩： 分析Ｃ27Ｈ27ＢｒＮ2Ｏ2・ＨＣｌに対して： 計算値：Ｃ，６１．４３；Ｈ，５．３５；Ｎ，５．３１ 実測値：Ｃ，６１．４２；Ｈ，５．４２；Ｎ，５．２
５。
【０１０７】例 ８ ４−（５−クロロ−２−メトキシ−３−ピリジル）−１
−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセ
ン−９−イルメチル）ピペリジン−４−オール １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−ピペリジノン（例５ｄに
記載）で出発しかつ３−ブロモ−５−クロロ−２−メト
キシピリジンを使用する点を除き、例１に記載した類似
の方法を使用し、表題化合物が２５％の収率で白色固体
（融点１９５〜２００℃（分解））として生成した。遊
離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）
７．９９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０
（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，４
Ｈ），６．９３（ｍ，４Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），
３．９９（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），３．４
７（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｍ，４Ｈ），２．６０
（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），２．００（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋１，１０
０），４７５（Ｍ＋２９，１８），４２９（３４），４
４９（３６）塩酸塩： 分析Ｃ27Ｈ27ＣｌＮ2Ｏ2・ＨＣｌ・０．６Ｈ2Ｏに対し
て： 計算値：Ｃ，６５．６１；Ｈ，５．９５；Ｎ，５．６７ 実測値：Ｃ，６５．４８；Ｈ，５．７６；Ｎ，５．５
８。
【０１０８】出発メトキシピリジン誘導体は次のように
して製造した： ａ．５−クロロ−２−メトキシピリジン 水素化ナトリウム（鉱油中６０％，５．５０ｇ，１１５
ｍモル，２当量）を、窒素雰囲気下無水メタノール（Ｍ
ｇから蒸留，２５ｍｌ）に滴加した。この溶液に、２，
５−ジクロロピリジン（１０．０ｇ，６８ｍモル）を加
えた。得られる溶液を１８時間還流した後、反応混合物
を冷却し、過剰の固体重炭酸カリウムで処理した。反応
混合物を濾過し、そのもとの体積の５０％に濃縮し、そ
の際溶液は固化した。固体をヘキサンで洗浄し、合した
洗浄液を油状物に濃縮した。表題化合物を減圧蒸留（１
０２℃，２４００パスカル）により精製して無色油状物
６．３０ｇ（６５％）が生じた。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）
ｍ／ｚ１４４（Ｍ＋，１００），１４６（４４），１７
２（Ｍ＋２８，１９），１２４（９）。
【０１０９】ｂ．３−ブロモ−５−クロロ−２−メトキ
シピリジン ５−クロロ−２−メトキシピリジン（例８ａに記載）で
出発する点を除き、例７に記載した類似の方法を使用
し、表題化合物が４１％の収率で得られた。ＭＳ（Ｃ
Ｉ，ＣＨ４）２２２（Ｍ＋１，７４），２２４（１０
０），２２６（２４），２５０（５），２５２（６），
２５４（１）。
【０１１０】例 ９ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（３−キノリニル）−ピ
ペリジン−４−オール １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−ピペリジノン（例５ｄに
記載）で出発しかつ３−ブロモキノリンを使用する点を
除き、例１に記載したと類似の方法を使用し、表題化合
物が４４％の収率で白色固体（融点２０５〜２０７℃）
として生成した。遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3，３００ＭＨｚ）９．０６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，
１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．
０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ
＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝６．０，
５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，
９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，４Ｈ），６．９４
（ｍ，４Ｈ），４．３０（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｓ，
２Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，２
Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２
４（ｄｔ，Ｊ＝３．９，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９
９（ｓ，１Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ４）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋１．１７），４１５（４），
２１１（１２），８９（１００），７９（４５），７３
（１３）塩酸塩： 分析Ｃ30Ｈ28Ｎ2Ｏ・２ＨＣｌ・２．５Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ６５．４５；Ｈ，６．４１；Ｎ，５．０９ 実測値：Ｃ６５．４７；Ｈ，５．９３；Ｎ，４．９４。
【０１１１】例１０ ４−（４−イソキノリニル）−１−（９，１０−ジヒド
ロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イルメチル）
−ピペリジン−４−オール １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−ピペリジノン（例５ｄに
記載）で出発しかつ４−ブロモ−イソキノリンを使用す
る点を除き、例１に記載したと類似の方法を使用し、表
題化合物が５３％の収率で白色固体（融点２５６〜２５
９℃（分解））として生成した。遊離塩基：１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）９．１０（ｓ，１
Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５
０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），
７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｍ，４Ｈ），４．２
９（ｓ，１Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．９１
（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，２
Ｈ），２．２８（ｍ，４Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／
ｚ４３３（Ｍ＋１，１００），４６１（Ｍ＋２９，１
４），４１５（２６），１２３（１２）塩酸塩： 分析Ｃ30Ｈ28Ｎ2Ｏ・２．５ＨＣｌ・Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，６６．５０；Ｈ，６．０５；Ｎ，５．１２ 実測値：Ｃ，６６．３７；Ｈ，５．８９；Ｎ，５．０
３。
【０１１２】例１１ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−メトキシ−５−ピ
リジル）−ピペリジン−４−オール １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−ピペリジノン（例５ｄに
記載）で出発しかつ５−ブロモ−２−メトキシピリジン
を使用する点を除き、例１に記載した類似の方法を使用
し、表題化合物が８１％の収率で白色固体（融点２１８
〜２２２℃）として生成した。遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）８．２８（ｄ，Ｊ＝２．
５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．７
Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｍ，
４Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）４．２
８（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．４８
（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｄ
ｔ，Ｊ＝２．４，１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６２
（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｄｔ，Ｊ＝
４．４，１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２
Ｈ），１．５９（ｓ，１Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／
ｚ４１３（Ｍ＋１，１００），４４１（Ｍ＋２９，１
２），３９５（１９）塩酸塩： 分析Ｃ27Ｈ28Ｎ2Ｏ2・２ＨＣｌ・０．５Ｈ2Ｏに対し
て： 計算値：Ｃ，６５．５９；Ｈ，６．３２；Ｎ５．６７ 実測値：Ｃ，６５．４８；Ｈ，６．１４；Ｎ，５．３
５。
【０１１３】出発メトキシピリジン誘導体は次のように
して製造した： ａ．５−ブロモ−２−メトキシピリジン ２．５−ジブロモピリジンで出発する点を除き、例８ａ
に記載したと類似の方法を使用し、表題化合物が７３％
の収率で得られた。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ１８８
（Ｍ＋１，９０），１９０（１００），２１６（１
６），２１８（１５），１３７（２７），１１０（３
５）。
【０１１４】例１２ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（５−ピリミジニル）−
ピペリジン−４−オール １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−ピペリジノン（例５ｄに
記載）で出発しかつ５−ブロモピリミジンを使用し、表
題化合物が６０％の収率で白色固体（融点２９８〜３０
０℃（分解））として生じた。遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）９．１２（ｓ，１Ｈ），
８．８６（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１
８（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，４Ｈ），４．２９
（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｍ，
２Ｈ），２．７０（ｄｔ，Ｊ＝２．５，１２．０Ｈｚ，
２Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．
１０（ｄｔ，Ｊ＝４．６，１３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．
８９（ｓ，１Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，
ＣＨ４）ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋１，１００），４１２（Ｍ
＋２９，２０），３６６（１３）塩酸塩： 分析Ｃ25Ｈ25Ｎ3Ｏ・ＨＣｌ・０．４Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，７０．３０；Ｈ，６．３２；Ｎ，９．８４ 実測値：Ｃ，７０，３３；Ｈ，６．２１；Ｎ，９．７
７。
【０１１５】例１３ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−１６−メトキシ−２−ピ
リジル）ピペリジン−４−オール １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−ピペリジノン（例５ｄに
記載）で出発しかつ２−ブロモ−６−メトキシピリジン
を使用する点を除き、例１に記載したと類似の方法を使
用し、表題化合物が９８％の収率で白色固体（融点１９
３〜１９５℃（分解））として生成した。遊離塩基（Ｃ
ＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．
６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，４Ｈ），６．
９４（ｍ，５Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１
Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ），
３．９５（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），２．９
４（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６４
（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２
Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／
ｚ４１３（Ｍ＋１，１００），４４１（Ｍ＋２９，１
２），３９５（１８）塩酸塩： 分析Ｃ27Ｈ28Ｎ2Ｏ2・ＨＣｌ・０．６Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，７０．５３；Ｈ，６．６２；Ｎ，６．０９ 実測値：Ｃ，７０．２２；Ｈ，６．４６；Ｎ，６．０
４。
【０１１６】例１４ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−チアジル）−ピペ
リジン−４−オール １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−ピペリジノン（例５ｄに
記載）で出発しかつ２−ブロモチアゾールを使用する点
を除き、例１に記載したと類似の方法を使用し、表題化
合物が７７％の収率で灰色がかった白色固体（融点２０
０〜２０２℃（分解））として生じた。 遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
７．７０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３
（ｍ，５Ｈ），６．９４（ｍ，４Ｈ），４．２６（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｍ，２
Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝１．
３Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ），１．８５
（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ３８９（Ｍ＋
１，１００），３７１（８）塩酸塩： 分析Ｃ24Ｈ24Ｎ２ＯＳ・２ＨＣｌに対して： 計算値：Ｃ，６２．４７；Ｈ，５．６８；Ｎ，６．０７ 実測値：Ｃ，６２．５８；Ｈ，５．８７；Ｎ，５．７
６。
【０１１７】例１５ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（３−チエニル）−ピペ
リジン−４−オール １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−ピペリジノン（例５ｄに
記載）で出発しかつ３−ブロモチチフェンを使用する点
を除き、例１に記載したと類似の方法を使用し、表題化
合物が８１％の収率で灰色がかった白色固体（融点２７
３〜２７７℃（分解））として生じた。 遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）
７．１７（ｍ，７Ｈ），６．９４（ｍ，４Ｈ），４．２
６（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｓ，１Ｈ），２．８４
（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｄ，
Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），１．
８３（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ３８８
（Ｍ＋１，１００），４１６（Ｍ＋２９，２０），３７
０（５１），３０４（１０），１９６（１２）塩酸塩： 分析：Ｃ25Ｈ25ＮＯＳ・１．６ＨＣｌ・Ｈ2Ｏに対し
て： 計算値：Ｃ，６４．７３；Ｈ，６．２１；Ｎ，３．０２ 実測値：Ｃ，６４．７２；Ｈ，５．８６；Ｎ，２．９
３。
【０１１８】例１６ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−ピリジル）−ピペ
リジン−４−オール １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−ピペリジノン（例５ｄに
記載）で出発しかつ２−ブロモピリジンを使用する点を
除き、例１に記載したと類似の方法を使用し、表題化合
物が６６％の収率で白色固体（融点１９４〜１９６℃）
として生成した。
【０１１９】遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２
５０ＭＨｚ）８．５３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），
７．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，７．７，７．７Ｈｚ，
１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．
２２（ｍ，５Ｈ），６．９４（ｍ，４Ｈ）５．２３
（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｓ，
２Ｈ），２．９９（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｄｔ，Ｊ＝
２．０，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｄｔ，Ｊ＝５．０，１
３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（Ｃ
Ｉ，ＣＨ４）ｍ／ｚ３８３（Ｍ＋１，１００），４１１
（Ｍ＋２９，２０），３６５（１８），３６４（１７）
塩酸塩： 分析Ｃ26Ｈ26Ｎ2Ｏ・２ＨＣｌ・０．１Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，６８．３０；Ｈ，６．２２；Ｎ，６．１３ 実測値：Ｃ，６８．１７；Ｈ，６．２１；Ｎ，６．０
９。
【０１２０】例１７ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（３−メトキシフェニ
ル）−ピペリジン−４−オール １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−ピペリジノン（例５ｄに
記載）で出発しかつ３−ブロモアニソールを使用する点
を除き、例１に記載したと類似の方法を使用し、表題化
合物の塩酸塩が５９％の収率で白色固体（融点２６０〜
２６１℃）として生じた。元素分析Ｃ28Ｈ29ＮＯ2・Ｈ
Ｃｌ・０．４Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，７３．８８；Ｈ，６．８２；Ｎ，３．０８ 実測値：Ｃ，７３．８７；Ｈ，６．７０；Ｎ，３．１４ １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ，Ｄ−ＴＦＡ）：７．３
９（ｍ，５Ｈ），７．０３（ｍ，６Ｈ），６．６６
（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，
３Ｈ），３．６４（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｓ，２
Ｈ），２．３９（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝１
３．９Ｈｚ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４１３
（３１），４１２（Ｍ＋１，１００），４１１（１
１），３９４（２６）。
【０１２１】例１８ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（４−メトキシフェニ
ル）−ピペリジン−４−オール １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−ピペリジノン（例５ｄに
記載）で出発しかつ４−ブロモアニソールを使用する点
を除き、例１に記載したと類似の方法を使用し、表題化
合物の塩酸塩が７２％の収率で白色固体（融点２２８〜
２３１℃）として生じた。元素分析Ｃ28Ｈ29ＮＯ2・Ｈ
Ｃｌに対して： 計算値：Ｃ，７５．０７；Ｈ，６．７５；Ｎ，３．１３ 実測値：Ｃ，７４．９３；Ｈ，６．７４；Ｎ，３．１４ １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ，Ｄ−ＴＦＡ）：７．３
９（ｍ，６Ｈ），７．０２（ｍ，４Ｈ），６．９４
（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｓ，３
Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．６８−３．５２
（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｍ，
２Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，２Ｈ）ＭＳ
（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４１３（３３），４１２（Ｍ＋
１，１００），４１１（１５），３９４（５１）。
【０１２２】例１９ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−メトキシフエニ
ル）−ビペリジン−４−オール １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−ピペリジノン（例５ｄに
記載）で出発しかつ２−ブロモアニソールを使用する点
を除き、（例１に記載したと類似の方法を使用し、表題
化合物の塩酸塩が４３％の収率で白色固体（融点２９０
〜２９３℃）として生じた。
【０１２３】元素分析Ｃ28Ｈ29ＮＯ2・ＨＣｌ・０．３
Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，７４．１７，Ｈ，６．８０；Ｎ，３．０８ 実測値：Ｃ，７４．０１；Ｈ，６．８３；Ｎ，３．０４ １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ，Ｄ−ＴＦＡ）：７．５
６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．２４
（ｍ，５Ｈ），７．０２（ｍ，６Ｈ），４．４８（ｓ，
３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｍ，２
Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｓ，２Ｈ），
２．７２（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈ
ｚ，２Ｈ）。
【０１２４】例２０ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−ジメチルアミノメ
チルフエニル）ピペリジン−４−オール １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−ピペリジノン（例５ｄに
記載）で出発しかつ２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチベンジ
ルアミンを使用する点を除き、例１に記載したと類似の
方法を使用し、表題化合物の塩酸塩が３６％の収率で白
色固体（融点２３０〜２３５℃）として生じた。
【０１２５】元素分析Ｃ30Ｈ34Ｎ2Ｏ・２．０ＨＣｌ・
１．１Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，６７．８１；Ｈ，７．２５；Ｎ，５．２７ 実測値：Ｃ，６７．８３；Ｈ，７．８５；Ｎ，５．０４ １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ，Ｄ−ＴＦＡ）：７．４
１（ｍ，８Ｈ），７．０２（ｍ，４Ｈ），４．６１
（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，
１Ｈ），３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５８（Ｍ，２
Ｈ），２．８２（ｓ，６Ｈ），２．７６（ｓ，２Ｈ），
２．５２（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈ
ｚ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４４０（３
６），４３９（Ｍ＋１，１００），４３８（１５）。
【０１２６】例２１ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−フエニルピペリジン ９−ホルミル−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノ
アントラセン（例５ａに記載）（５．００ｇ，２２．７
ｍモル）のメタノール溶液（８０ｍｌ）に、窒素雰囲気
下に、大過剰の新たに活性化した３Ａ分子ふるい（約１
０ｇ）を加えた。４−フエニルピペリジン（４．５７
ｇ，２８ｍモル，１．２５当量）を加え、次いでシアノ
ホウ水素化ナトリウム（１．４３ｇ，２２．７ｍモル）
を４部分で１．３時間）にわたって加えた。得られるふ
るいと反応体の懸濁液を室温で３日間撹拌した。反応混
合物を２．５Ｎ ＮａＯＨ（１００ｍｌ）で処理し、水
相を酢酸エチル（１×４００ｍｌ）で抽出した。
【０１２７】有機層を水（３×１００ｍｌ）で洗浄し、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、油状物に濃縮
する。反応生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマト
グラフィー（３００ｍｌ，溶離剤：ヘキサン中５０％塩
化メチレン）により精製して、表題化合物１．２０ｇ
（１５％）を回収した。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．１９，ヘ
キサン中塩化メチレン５０％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤｌ
3，３００ＭＨｚ）７．２２（ｍ，９Ｈ），６．９３
（ｍ，４Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．４３（ｓ，
２Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝
１，４Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．３４
（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｍ，４Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ
４）ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋１，１００），３９４（Ｍ＋２
９，１６）遊離塩基を少量のメタノールおよびクロロホ
ルムに溶かし、エタノール性ＨＣｌで酸性にし、得られ
る塩酸塩をエーテルで稀釈して沈殿させた。固体を濾過
し、新しいエーテルですすぎ、真空中で乾燥（５０℃，
１０パスカル，１８時間）して固体（融点＞３００℃）
が生じた。
【０１２８】分析Ｃ27Ｈ27Ｎ・ＨＣｌ；・０．５Ｈ2Ｏ
に対して： 計算値：Ｃ，７８．９１；Ｈ，７．１１；Ｎ，３．４１ 実測値：Ｃ，７８．９１；Ｈ，６．９２；Ｎ，３．３
８。
【０１２９】例２２ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（４−クロロフエニル）
−ピペリジン−４−オール ４−（４−クロロフエニル）−４−ヒドロキシピペリジ
ンを使用する点を除き、例２１に記載したと類似の方法
を使用し、表題化合物の塩酸塩が１９％の収率で白色粉
末（融点２８１〜２８５℃）として得られた。
【０１３０】分析Ｃ27Ｈ26ＣｌＮＯ・ＨＣｌ・０．２５
Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，７０．９４；Ｈ，６．０６；Ｎ，３．０６ 実測値：Ｃ，７１．２８；Ｈ，６．０３；Ｎ，３．０２ １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ，Ｄ−ＴＦＡ）：７．５
１−７．３５（ｍ，８Ｈ），７．０１（ｍ，４Ｈ），
４．５０（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．５９（ｍ，４
Ｈ），２．７６（ｓ，２Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），
１．８３（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，
ＣＨ４）ｍ／ｚ４１８（３７），４１７（３５），４１
６（Ｍ＋１，１００），４００（１６），３９９（１
３），３９８（４２）。 例２３ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−フエニルピペリジン−４
−オール ４−ヒドロキシ−４−フエニルピぺリジンを使用する点
を除き、例２１に記載したと類似の方法を使用し、表題
化合物の塩酸塩が１８％の収率で白色粉末として得られ
た。
【０１３１】元素分析Ｃ27Ｈ27ＮＯ・ＨＣｌに対して： 計算値：Ｃ，７７．５８；Ｈ，６．７５；Ｎ，３．３５ 実測値：Ｃ，７７．５１；Ｈ，６．７９；Ｎ，３．３２ １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ，Ｄ−ＴＦＡ）：７．７
２−７．２３（ｍ，９Ｈ），７．０１（ｍ，４Ｈ），
４．４９（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｍ，４Ｈ），２．７
６（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），１．８２
（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）
ｍ／ｚ３８３（３０），３８２（Ｍ＋１，１００），３
８１（１４），３８０（１４），３６４（２５）。
【０１３２】例２４ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（３−トリフルオロメチ
ルフエニル）ピペリジン−４−オール ４−ヒドロキシ−４−（３−トリフルオロメチルフエニ
ル）ピペリジンを使用する点を除き、例２１に記載した
と類似の方法を使用し、表題化合物の塩酸塩が４４％の
収率で白色粉末（融点２６８〜２７０℃）として生じ
た。
【０１３３】元素分析Ｃ28Ｈ26Ｆ3ＮＯ・ＨＣｌ・０．
２５Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，６８．５６；Ｈ，５．６５；Ｎ，２．８６ 実測値：Ｃ，６８．７４；Ｈ，５．６３；Ｎ，２．８１ １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ，Ｄ−ＴＦＡ）：７．８
０（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４０
（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｍ，４Ｈ），４．５３（ｓ，
２Ｈ），４．５０（ｓ，１Ｈ），３．７０−３．６１
（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｍ，
２Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，２Ｈ）ＭＳ
（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４５１（３１），４５０（Ｍ＋
１，１００），４４９（１７），４４８（１６）．４３
３（１９），４３２（６６），４３１（２５），４３０
（７８）。
【０１３４】例２５ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（４−フルオロフエニ
ル）−ピペリジン−４−オール ４−（４−フルオロフエニル）−４−ヒドロキシピペリ
ジンを使用する点を除き、例２１に記載したと類似の方
法を使用し、表題化合物の塩酸塩が２６％の収率で白色
粉末（融点２６２〜２６６℃）として得られた。
【０１３５】元素分析Ｃ27Ｈ26ＦＮＯ・ＨＣｌに対し
て： 計算値：Ｃ，７４．３８；Ｈ，６．２４；Ｎ，３．２１ 実測値：Ｃ，７４．４１；Ｈ，６．２４；Ｎ，３．１７ １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ，Ｄ−ＴＦＡ）：７．５
１（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，４Ｈ），７．２１
（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，４Ｈ），４．４９（ｓ，
３Ｈ），３．６２（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｓ，２
Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝１
４．２Ｈｚ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４０１
（２６），４００（Ｍ＋１，１００），３９８（１
５），３８２（３３），３８０（１７）。
【０１３６】例２６ １−（２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メ
タノアントラセン−９−イルメチル）−４−（４−クロ
ロフエニル）ピペリジン−４−オール ２−クロロ−９−ホルミル−９，１０−ジヒドロ−９，
１０−メタノアントラセン（例１ｉに記載）および４−
（４−クロロフエニル）−４−ヒドロキシピペリジンで
出発する点を除き、例２１に記載したと類似の方法を使
用し、表題化合物の塩酸塩が２９％の収率で白色粉末
（融点２６１〜２６３℃）として生じた。
【０１３７】元素分析Ｃ27Ｈ25Ｃｌ2ＮＯ・ＨＣｌに対
して： 計算値：Ｃ，６６．６１；Ｈ，５．３８；Ｎ，２．８７ 実測値：Ｃ，６６．４１；Ｈ，５．４４；Ｎ，２．８０ １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ，Ｄ−ＴＦＡ）：７．５
８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５４−７．３４（ｍ，
７Ｈ），７．０２（ｍ，３Ｈ），４．５２（ｓ，１
Ｈ），４．５０（ｑＡＢ，ＪＡＢ＝１３．７Ｈｚ，２
Ｈ），３．７０−３．５１（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｑ
ＡＢ，ＪＡＢ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｍ，２
Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，２Ｈ）ＭＳ
（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４５４（１０），４５３（１
６），４５２（５４），４５１（３０），４５０（Ｍ＋
１，１００），４３５（１３），４３４（４７），４３
３（２４），４３２（８６），２８９（２４），９７
（４６），７９（９９）。
【０１３８】例２７ １−（２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メ
タノアントラセン−９−イルメチル）−４−（４−フル
オロフエニル）ピペリジン−４−オール ２−クロロ−９−ホルミル−９，１０−ジヒドロ−９，
１０−メタノアントラセン（例１ｉに記載）および４−
（４−フルオロフエニル）−４−ヒドロキシピペリジン
で出発する点を除き、例２１に記載したと類似の方法を
使用し、表題化合物の塩酸塩が２７％の収率で白色粉末
（融点２８０〜２８１℃）として生じた。元素分析Ｃ27
Ｈ25ＣｌＦＮＯ・ＨＣｌ・０．５Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，６７．６４；Ｈ，５．６８；Ｎ，２．９２ 実測値：Ｃ，６７．７０；Ｈ，５．４０；Ｎ，２．８４ １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ，Ｄ−ＴＦＡ）：７．５
７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．３５
（ｍ，５Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２
Ｈ），７．０３（ｍ，３Ｈ），４．５２（ｓ，１Ｈ），
４．５２（ｑＡＢ，ＪＡＢ＝１４．１Ｈｚ，２Ｈ），
３．７０−３．５３（ｍ，４Ｈ），２．７７（ｑＡＢ，
ＪＡＢ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ），
１．８４（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，
ＣＨ４）ｍ／ｚ４３７（１０），４３６（３７），４３
５（３３），４３４（Ｍ＋１，１００），４１８（１
８），４１７（１５），４１６（５０）。
【０１３９】例２８ １−（２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メ
タノアントラセン−９−イルメチル）−４−フエニルピ
ペリジン−４−オール ２−クロロ−９−ホルミル−９，１０−ジヒドロ−９，
１０−メタノアントラセン（例１ｉに記載）および４−
ヒドロキシ−４−フエニルピぺリジンで出発する点を除
き、例２１に記載したと類似の方法を使用し、表題化合
物の塩酸塩が３２％の収率で白色粉末（融点２６０〜２
６１℃）として生じた。
【０１４０】元素分析Ｃ27Ｈ26ＣｌＮＯ・ＨＣｌ・０．
１Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，７１．４０；Ｈ，６．０４；Ｎ，３．０９ 実測値：Ｃ，７１．２０；Ｈ，６．０２；Ｎ，３．００ １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ，Ｄ−ＴＦＡ）：７．５
８（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．２５(ｍ，６Ｈ)，７．
０５（ｍ，３Ｈ），４．５３（ｑＡＢ，ＪＡＢ＝１４．
２Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｓ，１Ｈ），３．７５−
３．５６（ｍ，４Ｈ），２．７７(ｍ，２Ｈ)，２．３９
（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，２
Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４１９（１０），４１
８（３８），４１７（３４），４１６（Ｍ＋１，１０
０），４００(１２)，３９８（３３）。
【０１４１】例２９ ４−（２−ビフエニル）−１−（９，１０−ジヒドロ−
９，１０−メタノアントラセン−９−イルメチル）−ピ
ペリジン−４−オール テトラヒドロフラン（４．０ｍｌ）中のｔ−ブチルリチ
ウム（ペンタン中１．７Ｍ，３．００ｍｌ、５．１２ｍ
モル）の冷却（−７２℃）溶液に、テトラヒドロフラン
（２ｍｌ）中の２−ブロモビフエニル（０．４９ｇ、
２．１２ｍモル、１．６当量）を滴加した。得られる溶
液を、窒素雰囲気下で２時間撹拌した。テトラヒドロフ
ラン（４ｍｌ）中の１−（９，１０−ジヒドロ−９，１
０−メタノアントラセン−９−イルメチル）−４−ピペ
リジノン（例５ｄに記載）の溶液をリチオビフエニルに
滴加し、次いで反応混合物を４５分で室温に昇温した。
室温で３時間撹拌を続けた。過剰の薬剤を水（１０ｍ
ｌ）で失活し、水相を酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で
抽出した。合した有機抽出物を水（２×１００ｍｌ）で
洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、固形
物に濃縮した。反応生成物をシリカゲルでのフラッシュ
クロマトグラフィー（６５ｍｌ、遊離剤ヘキサン中２％
ジエチルエーテル）により精製し、表題化合物０．４３
ｇ（７２％）を白色粉末として得た。ＴＬＣ分析（Ｒｆ
０．２３、ヘキサン中ジエチルエーテル２０％）。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）７．５０（ｍ，
１Ｈ），７．３２（ｍ，６Ｈ），７．２５（ｍ，３
Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝
１．１，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｍ，４Ｈ），
４．２４（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．７
５（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２
Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｄｔ，Ｊ＝
４．５，１３．２，１２．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７２
（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｓ，１Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ
４）ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋１，１００），４８６（Ｍ＋２
９．３５），４４０（１４），３０４（６）。塩酸塩
は、遊離塩基のエーテル溶液を過剰のエーテル性ＨＣｌ
で処理することによって生成した。得られる固体濾過
し、新しいエーテルですすぎ、真空中（５０℃、１０パ
スカル、１８時間）で乾燥して白色固体（融点２６９〜
２７０℃）が生じた。
【０１４２】分析Ｃ33Ｈ31ＮＯ・ＨＣｌ・０．７５Ｈ2
Ｏに対して： 計算値：Ｃ，７８．０９；Ｈ，６．６５；Ｎ，２．７６ 実測値：Ｃ，７７．９８；Ｈ，６．４９；Ｎ，２．７
０。
【０１４３】例３０ ４−（４−ビフエニル）−１−（９，１０−ジヒドロ−
９，１０−メタノアントラセン−９−イルメチル）−ピ
ペリジン−４−オール ４−ブロモビフエニルを使用する点を除き、例２９に記
載したと類似の方法を使用し、表題化合物が７０％の収
率で白色固体（融点２６２〜２６３℃（分解）として得
られた。遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０
ＭＨｚ）７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｓ，５
Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），
７．２３（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｍ，４Ｈ），４．２
８（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．００
（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｄ，
Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．
７５（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｓ，１Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，
ＣＨ４）ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋１，１００），４８６（Ｍ
＋２９，１８），４４０（３９），４４１（１４），３
０４（１３）塩酸塩： 元素分析Ｃ33Ｈ31ＮＯ・ＨＣｌ・０．１Ｈ2Ｏに対し
て： 計算値：Ｃ，７９．４３；Ｈ，６．７１；Ｎ，２．８９ 実測値：Ｃ，７９．４２；Ｈ，６．６３；Ｎ，２．７
９。
【０１４４】例３１ ４−（３−ビフエニル）−１−（９，１０−ジヒドロ−
９，１０−メタノアントラセン−９−イルメチル）−ピ
ペリジン−４−オール ３−ブロモビフエニルを使用する点を除き、例２９に記
載したと類似の方法を使用し、表題化合物が６４％の収
率で白色固体（融点２５９〜２６０℃）として生じた。
遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）
７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４
３（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｍ，５Ｈ），６．９４
（ｍ，４Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｓ，
２Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｄｔ，Ｊ＝
２．４，１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝
１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｄｔ，Ｊ＝４．８，１
２．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．６４
（ｓ，１Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋
１，１００），４８６（Ｍ＋２９，１５），４４０（１
９）塩酸塩： 分析Ｃ33Ｈ31ＮＯ・ＨＣｌ・０．２５Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，７９．５０；Ｈ，６．５７；Ｎ，２．８１ 実測値：Ｃ，７９．３５；Ｈ，６．４５；Ｎ，２．７
７。
【０１４５】例３２ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−メトキシ−３−ピ
リジル）ピペリジン−４−オール テトラヒドロフラン（２４ｍｌ）中のｔ−ブチリルリチ
ウム（ペンタン中１．７Ｍ、５．３８ｍｌ、９．１５ｍ
モル、２．８当量）の冷却溶液（−７２℃）に、窒素下
にブロモメシチレン（０．６４ｍｌ、４．１８ｍモル、
１．３当量）を滴加した。金属・ハロゲンの交換反応混
合物をさらに１時間撹拌し、その時間中に白色沈殿物が
生じた。この懸濁液に２−メトキシピリジン（０．５０
ｇ、４．３８ｍモル、１．４当量）を加え、得られる反
応生成物を室温に加熱し、この温度で４時間撹拌した。
金属化ピリジン溶液を−７２℃に冷却し、テトラヒドロ
フラン（３ｍｌ）中の１−（９，１０−ジヒドロ−９，
１０−メタノアントラセン−９−イルメチル）−４−ピ
ペリジノン（例５ｄに記載）（１．００ｇ、３．３ｍモ
ル）の溶液を加えた。反応混合物を１．５時間室温に加
熱した。１８時間撹拌した後、反応を水（１０ｍｌ）の
添加で中止した。水相を酢酸エチル（２００ｍｌ）で抽
出した。有機抽出物を水（２×１００ｍｌ）で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、油状物に濃縮し
た。生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフ
ィー（１００ｍｌ、溶離剤：ヘキサン中３％酢酸エチ
ル）により精製し、表題化合物０．９９ｇ（７３％）が
白色固体として生じた。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．２３、ヘ
キサン中酢酸エチル３％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3，３００ＭＨｚ）８．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．９，
１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，
５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ），６．９２
（ｍ，５Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，
３Ｈ），３．７８（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｓ，２
Ｈ），２．８３（ｍ，４Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝１．
４Ｈｚ，２Ｈ），２．００（ｍ，４Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ４）ｍ／ｚ４１３（Ｍ＋１，１００），４４１（Ｍ＋
２９，１３），３９５（２４）。遊離塩基を塩化メチレ
ンに溶かし、エーテルで稀釈し、エーテル性ＨＣｌで酸
性にした。得られる塩酸塩を濾過し、新しいエーテルで
すすぎ、真空中で乾燥（５０℃、１０パスカル、１８時
間）し、白色固体（融点２２５〜２２８℃（分解））が
生じた。
【０１４６】分析Ｃ27Ｈ28Ｎ2Ｏ2・ＨＣｌ・０．２Ｈ2
Ｏに対して： 計算値：Ｃ，７１．６５；Ｈ，６．５５；Ｎ，６．１９ 実測値：Ｃ，７１．４３；Ｈ，６．４６；Ｎ，５．８
４。
【０１４７】例３３ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（４−メトキシ−３−ピ
リジル）ピペリジン−４−オール ４−メトキシピリジンで出発する点を除き、例３２に記
載したと類似の方法を使用し、表題化合物が７２％の収
率で白色固体（融点２０７〜２１０℃（分解））として
生じた。遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００
ＭＨｚ）８．４３（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，４Ｈ），６．９３
（ｍ，４Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１
Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），
３．４８（ｓ，２Ｈ），３．４３（ｓ，１Ｈ），２．８
４（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２
Ｈ），２．１３（ｄｔ，Ｊ＝４．９，１２．４Ｈｚ，２
Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／
ｚ４１３（Ｍ＋１，１００），４４１（Ｍ＋２９，１
２），３９５（１４）塩酸塩： 分析Ｃ27Ｈ28Ｎ2Ｏ2・２ＨＣｌ・１．５Ｈ2Ｏに対し
て： 計算値：Ｃ，６３．８８；Ｈ，６．４９；Ｎ，５．４７ 実測値：Ｃ，６２．９２；Ｈ，６．２０；Ｎ，５．４
３。
【０１４８】例３４ １−（２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メ
タノアントラセン−９−イルメチル）−４−(２−メト
キシ−３−ピリジル)ピペリジン−４−オール １−（２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メ
タノアントラセン−９−イルメチル）−４−ピペリジノ
ン（例１ｍに記載）で出発する点を除き、例３２に記載
したと類似の方法を使用し、表題化合物が８５％の収率
で白色固体（融点１９５〜２００℃）として生じた。遊
離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）
８．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），
７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），
７．２０（ｍ，４Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），６．８
８（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），４．０３
（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，１Ｈ），３．４３（ｓ，
２Ｈ），２．８２（ｍ，４Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝
１．１Ｈｚ，２Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ）ＭＳ（Ｃ
Ｉ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋１，１００），４７５
（Ｍ＋２９，１５），４２９（２７），４４９（３
７）。塩酸塩： 分析Ｃ27Ｈ27Ｎ2Ｏ2Ｃｌに対して： 計算値：Ｃ，６４．６４；Ｈ，５．７３；Ｎ，５．５８ 実測値：Ｃ，６４．６６；Ｈ，５．６６；Ｎ，５．３
４。
【０１４９】例３５ １−（２，７−ジクロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１
０−メタノアントラセン−９−イルメチル）−４−（２
−メトキシ−３−ピリジル）ピペリジン−４−オール １−（２，７−ジクロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１
０−メタノアントラセン−９−イルメチル）−４−ピペ
リジノンで出発する点を除き、例３２に記載したと類似
の方法を使用し、表題化合物が３６％の収率で白色固体
（融点１８７〜１８９℃（分解））として得られた。遊
離塩基に対するＴＬＣ分析（Ｒｆ０．３１、ヘキサン中
４０％酢酸エチル）遊離塩基；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
3，３００ＭＨｚ）８．０６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．
９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．４
Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｍ，
３Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３
Ｈ），３．７７（ｓ，１Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），
２．８２（ｍ，４Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈ
ｚ，２Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ
４）ｍ／ｚ４８１（Ｍ＋１，１００），４８３（６
３），４８５（１２），５０９（Ｍ＋２９，９），４６
３（２６）塩酸塩： 分析Ｃ27Ｈ26Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2・２ＨＣｌに対して： 計算値：Ｃ，５８．５０；Ｈ，５．０９；Ｎ，５．０５ 実測値：Ｃ，５８．２４；Ｈ，４．９４；Ｎ，４．８
９。
【０１５０】出発ピペリジノンは次のようにして製造し
た： ａ．２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタ
ノ−９−アントラセンカルボン酸メチル トリエン（１００ｍｌ）中の２−クロロ−９，１０−ジ
ヒドロ−９，１０−メタノ−９−アントラセンカルボン
酸（例１ｊに記載）（１０．０３ｇ、３７．１ｍモル）
の溶液に、塩化チオニル（４．０５ｍｌ、５５．７ｍモ
ル、１．５当量）を加えた。反応混合物を、鉱油気泡器
でガス発生を監視しながら還流加熱した。３０分後にガ
ス発生はやみ、その時点で反応混合物を窒素下に僅かに
冷却し、大過剰のメタノール（１０ｍｌ）を加えた。溶
液を再び１時間還流加熱し、窒素下に室温に冷却し、１
８時間撹拌した。ＮａＯＨ水溶液（２．５Ｎ，６０ｍ
ｌ）を加え、水相を酢酸エチル（２×７０ｍｌ）で抽出
した。合した有機抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾
燥し、濾過し、固形物に濃縮した。反応生成物を、シリ
カゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（２５０ｍ
ｌ、溶離剤：ヘキサン中２０％酢酸エチル）によって精
製し、表題化合物１０．２ｇ（９７％）が高度結晶性の
白色固体として生じた。ＴＬＣ（Ｒｆ０．４５，ヘキサ
ン中１０％酢酸エチル）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ
２８５（Ｍ＋１，１００），２８７（３１），３１３
（Ｍ＋２９，１１），２５３（１４），２２５（１
４），２０５（８）。
【０１５１】ｂ．２−クロロ−７−ニトロ−９，１０−
ジヒドロ−９，１０−メタノ−９−アントラセンカルボ
ン酸メチルおよび２−クロロ−６−ニトロ−９，１０−
ジヒドロ−９，１０−メタノ−９−アントラセンカルボ
ン酸メチル ２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノ−
９−アントラセンカルボン酸メチル（例３５ａに記載）
（２０．３３ｇ、７１．４ｍモル）に、固体硝酸アンモ
ニウム（６．０９ｇ、６７．８ｍモル、０．９５当量）
およびトリフルオロ酢酸無水物（３５．３ｍｌ、２５０
ｍモル、３．５当量）を窒素下に加えた。冷却したアセ
トニトリル（０℃、３００ｍｌ）を加え、懸濁液は５分
以内に均質になった。氷浴は存在したが、反応の発熱に
より溶液は室温に昇温した。反応温度が低下しはじめた
ら、浴を除去し、反応混合物を付加的に３０分間撹拌し
た。反応を、飽和重炭酸ナトリウム（２００ｍｌ）で慎
重に中止した。水相を酢酸エチル（３×２００ｍｌ）で
抽出した。合した有機抽出物を無水硫酸マグネシウム上
で乾燥し、濾過し、部分的に結晶性の油状生成物に濃縮
した。粗製反応混合物からの７−ニトロ表題化合物の一
部を、ヘキサン／酢酸エチルからの晶出（２回再結晶、
ヘキサン２００ｍｌ対酢酸エチル５０ｍｌ）によって精
製した。再結晶からの母液を含む残りの物質を、シリカ
ゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（５００ｍｌ、
溶離液：ヘキサン中１０％酢酸エチル、時間の経過につ
れて１２％に増加）により精製した。２つの精製により
７−ニトロ表題化合物１０．８３ｇ（４６％）および６
−ニトロ異性体６．５９ｇ（２８％）が生じた。ＴＬＣ
分析（Ｒｆ０．２６（２，７）、０．２２（２，６）、
ヘキサン中１０％酢酸エチル）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）
ｍ／ｚ２，７：３３０（Ｍ＋１，１００），３３２（３
６），３５８（Ｍ＋２９，１１）；２，６：３３０（Ｍ
＋１，１００），３３２（３８），３５８（Ｍ＋２９，
１２）。
【０１５２】ｃ．２−アミノ−７−クロロ−９，１０−
ジヒドロ−９，１０−メタノ−９−アントラセンカルボ
ン酸メチルエタノール（１５０ｍｌ）中の２−クロロ−
７−ニトロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノ−
９−アントラセンカルボン酸メチル（例３５ｂに記載）
（７．３６ｇ、２２．３２ｍモル）の懸濁液に、塩化ス
ズ（ＩＩ）２水和物（２５．２ｇ、１１２ｍモル、５当
量）を加えた。反応混合物を還流加熱し、この時点で反
応混合物は均質になった。２．５時間加熱した後、溶液
を０℃に冷却し、氷、次いで１０％ＮａＯＨ（２００ｍ
ｌ）により反応を中止した。水相を酢酸エチル（３×１
５０ｍｌ）で抽出した。合した有機抽出物を無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、濾過し、固形物に濃縮した。反
応生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィ
−（４００ｍｌ、溶離剤：ヘキサン中２５％酢酸エチ
ル）により精製して表題化合物５．０６ｇ（７６％）を
得た。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．１６、ヘキサン中３０％酢
酸エチル）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ３００（Ｍ＋
１，１００），３０２（３３），３２８（Ｍ＋２９，
９），２６４（１２），１８２（１１），１２１（１
１），８９（４４）。
【０１５３】ｄ．２，７−ジクロロ−９，１０−ジヒド
ロ−９，１０−メタノ−９−アントラセンカルボン酸メ
チル無水アセトニトリル（５ｍｌ）中の塩化銅（ＩＩ）
（１６１ｍｇ、１．２ｍモル、１．２当量）の激しい撹
拌溶液に、窒素下に亜硝酸ｔ−ブチル（９０％、０．１
７８ｍｌ、１．５０ｍモル、１．５当量）を加えた。こ
れに引き続き、２−アミノ−７−クロロ−９，１０−ジ
ヒドロ−９，１０−メタノ−９−アントラセンカルボン
酸メチル（例３５ｃに記載）（３００ｍｇ、１．０ｍモ
ル）を少量宛加えた。この時間中ガスが発生し、色が黄
緑色から暗黄褐色に変化した。反応混合物の撹拌を、す
べての物質が添加された後付加的に１．５時間続けた。
反応を、３Ｎ ＨＣｌ（１０ｍｌ）の添加により中止し
た。水相を酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出した。合
した有機抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾
過し、油状物に濃縮した。反応生成物をシリカゲルでの
フラッシュクロマトグラフィ−（３００ｍｌ、溶離剤：
ヘキサン中４０％塩化メチレン）により精製し、表題化
合物の２３０ｍｇ（７２％）が白色固体として生じた。
ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．２８、ヘキサン中４０％塩化メチ
レン）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ３１９（Ｍ＋１，３
５），３２１（２４），３２３（３），２８５（２
０），８４（１００）。
【０１５４】ｅ．２，７−ジクロロ−９，１０−ジヒド
ロ−９，１０−メタノ−９−アントラセンカルボン酸 テトラヒドロフラン／メタノール（１：１，７０ｍｌ）
中の２，７−ジクロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０
−メタノ−９−アントラセンカルボン酸メチル（例３５
ｄに記載）（３．２５ｇ、１０．２ｍモル）の溶液に、
水酸化リチウム１水和物（４．２８ｇ、１０２ｍモル、
１０当量）の水溶液（３５ｍｌ）を加えた。添加時に軽
い発熱が起きた。反応混合物を室温で激しく撹拌し、こ
の時間中曇りが生じた。溶媒を除去し、塩化ナトリウム
で飽和した３Ｎ ＨＣｌ（５０ｍｌ）で置換した。水相
を酢酸エチル（３×５０ｍｌ）で抽出した。合した有機
抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、油
状物に濃縮した。この方法で表題化合物３．１１ｇ（定
量的）が生じ、付加的精製は必要でなかった。
【０１５５】ｆ．１−（２，７−ジクロロ−９，１０−
ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イルカ
ルボニル）ピペリジン−４−オール ２，７−ジクロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メ
タノ−９−アントラセンカルボン酸（例３５ｅに記載）
で出発する点を除き、例１ｋに記載したと類似の方法を
使用し、表題化合物が定量的収率で粘稠な油状物として
生成した。粗ＮＭＲに基づき、付加的精製または特性決
定は実施しなかった。
【０１５６】ｇ．１−（２，７−ジクロロ−９，１０−
ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イルメ
チル）−ピペリジン−４−オール １−（２，７−ジクロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１
０−メタノアントラセン−９−イルカルボニル）−ピペ
リジン−４−オール（例３５ｆに記載）で出発する点を
除き、例１１に記載したと類似の方法を使用し、表題化
合物が８６％の収率で白色固体として生成した。ＴＬＣ
分析（Ｒｆ０．１５、ヘキサン中５０％酢酸エチル）。
ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋１，１０
０），３７５（６２），３７７（９），４０１（Ｍ＋２
９，１０），３５５（１８）。
【０１５７】ｈ．１−（２，７−ジクロロ−９，１０−
ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イルメ
チル）−４−ピペリジノン １−（２，７−ジクロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１
０−メタノアントラセン−９−イルメチル）ピペリジン
−４−オール（例３５ｇに記載）で出発する点を除き、
例１ｍに記載したと類似の方法を使用し、表題化合物が
３９％の収率で白色固体として生成した。ＴＬＣ分析
（Ｒｆ０．１８，ヘキサン中２０％エチル）。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）７．１７（ｄ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，
２Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，２
Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），
２．９６（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，４Ｈ），２．６３
（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝
６．１Ｈｚ，４Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ３７２
（Ｍ＋１，１００），３７４（６４），３７６（１
２），４００（Ｍ＋２９，９），３３８（３１），２８
９（７）。
【０１５８】例３６ ４−（２−ヒドロキシ−３−ビリジル）−１−（９，１
０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イ
ルメチル）ピペリジン−４−オール 水素化ナトリウム（鉱油中６０％、５８ｍｇ、１．４６
ｍモル、２．５当量）のジメチルホルムアミド溶液
（３．５ｍｌ）に、窒素下に気密注入器を介してエタン
エチオール（０．１０８ｍｌ、１．４６ｍモル、２．５
当量）を加えた。ガス発生がやんだら、ジメチルホルム
アミド（２．０ｍｌ）中の１−（９，１０−ジヒドロ−
９，１０−メタノアントラセン−９−イルメチル）−４
−（２−メトキシ−３−ピリジル）ピペリジン−４−オ
ール（例３２に記載）の溶液を一部分で加えた。反応混
合物を２時間還流した後、室温に冷却し、水（２５ｍ
ｌ）で稀釈した。得られる沈殿物を濾過し、シリカゲル
でのフラッシュクロマトグラフィ−（１４０ｍｌ、溶離
剤：塩化メチレン中１５％メタノール）により精製して
表題化合物１９０ｍｇ（８３％）が白色固体として生じ
た。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．１０、塩化メチレン中１５％
メタノール）。
【０１５９】１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨ
ｚ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１
Ｈ），７．２３（ｍ，５Ｈ），６．９４（ｍ，４Ｈ），
６．３１（ｄｄ，Ｊ＝６．７，６．８Ｈｚ，１Ｈ），
５．８２（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．４
８（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６１
（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｍ，２
Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＩ，ＣＨ
４）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋１，１００），４２７（Ｍ＋２
９，７），３８１（１８）。遊離塩基をメタノール／塩
化メチレンに溶かし、エーテル性ＨＣｌで酸性にし、塩
酸塩をエーテル稀釈により沈殿させた。塩を濾過し、新
しいジエチルエーテルですすぎ、真空中で乾燥（５０
℃、７５パスカル、１８時間）して白色固体（融点１９
５〜１９９℃）が生じた。
【０１６０】分析Ｃ26Ｈ26Ｎ2Ｏ2・１．９ＨＣｌに対し
て： 計算値：Ｃ，６６．７６；Ｈ，６．０１；Ｎ，５．９９ 実測値：Ｃ，６６．９８；Ｈ，５．９０；Ｎ，５．９
３。
【０１６１】例３７ ４−１４−ヒドロキシ−３−ピリジル）−１−（９，１
０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イ
ルメチル）ピペリジン−４−オール １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（４−メトキシ−３−ピ
リジル）ピペリジン−４−オール（例３３に記載）で出
発する点を除き、例３６に記載したと類似の方法を使用
し、表題化合物が９４％の収率で白色固体（融点２３３
〜２３５℃）として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ６−Ｄ
ＭＳＯ，２５０ＭＨｚ）７．６４（ｓ，１Ｈ），７．６
２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．１，６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ
ｄ，Ｊ＝１．７，７．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｍ，
４Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），３．３８
（ｓ，２Ｈ），２．６９（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｓ，
２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋１，１０
０），４２７（Ｍ＋２９，１５），３８１（８８）塩酸
塩： 分析Ｃ26Ｈ26Ｎ2Ｏ2・２ＨＣｌ・１．１Ｈ2Ｏに対し
て： 計算値：Ｃ，６３．５７；Ｈ，６．２１；Ｎ，５．７０ 実測値：Ｃ，６３．６１；Ｈ，６．１０；Ｎ，５．６
０。
【０１６２】例３８ ４−（６−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１−（９，１
０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イ
ルメチル）ピペリジン−４−オール １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（６−メトキシ−２−ピ
リジル）ピペリジン−４−オール（例１３に記載）で出
発する点を除き、例３６に記載したと類似の方法を使用
し、表題化合物が６５％の収率で白色固体（融点２１８
〜２２２℃（分解））として得られた。 遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）
７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．１，７．７Ｈｚ，１Ｈ），
７．２０（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｍ，４Ｈ），６．４
２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．
２７（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），２．９４
（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｄ，
Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｄｔ，Ｊ＝４．
５，１２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ）ＭＳ
（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋１，３），４２７
（Ｍ＋２９，０．３），４４３（４１），３８１（０．
４），１９（１００）塩酸塩： 分析Ｃ26Ｈ26Ｎ2Ｏ2・２ＨＣｌ・０．７５Ｈ2Ｏに対し
て： 計算値：Ｃ，６４．４０；Ｈ，６．１３；Ｎ，５．７８ 実測値：Ｃ，６４．４０；Ｈ，６．２８；Ｎ，５．７
２。
【０１６３】例３９ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−Ｎ−メチルアミノ
−３−ピリジル）ピペリジン−４−オール ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．０Ｍ，７．０ｍ
ｌ，１４ｍモル、６．３当量）の溶液を、窒素雰囲気下
に、−７２℃に予冷却したテトラヒドロフラン（２５ｍ
ｌ）に加えた、大過剰のメチルアミン（４０ｍｌ）をド
ライアイスジャケット付滴加漏斗により凝縮させて、ブ
リルリチウム溶液に滴加した。１５分間撹拌した後、１
−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセ
ン−９−イルメチル）−４−（２−メトキシ−３−ピリ
ジル）ピペリジン−４−オール塩酸塩（例３２に記載）
（１．００ｇ、２．２２ｍモル）を一部分で加えた。反
応混合物を室温に上昇させ、過剰のメチルアミンを追出
した。溶液を１８時間還流した後、フラスコを室温に冷
却した水（２５ｍｌ）で処理した。水相を酢酸エチル
（３×２５ｍｌ）で抽出した。合した有機抽出物を無水
硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、油状物に濃縮し
た。反応生成物はシリカゲルでのフラッシュクロマトグ
ラフィ−（６０ｍｌ、溶離剤：ヘキサン中４０％酢酸エ
チル）により精製して表題化合物５２０ｍｇ（５７％）
が白色固体として生じた。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．１６、
ヘキサン中３０％酢酸エチル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3，３００ＭＨｚ）８．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．４，
４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，５Ｈ），６．９３
（ｍ，４Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝５．０，７．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．４２（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｓ，１
Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝４．
２Ｈｚ，３Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝３．３，１１．１，１１．１Ｈｚ，２Ｈ），
２．６０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０３
（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＤＩ，ＣＨ
４）ｍ／ｚ４１２（Ｍ＋１，１００），４４０（Ｍ＋２
９，１５），３９４（２５）。遊離塩基を塩化メチレン
に溶かし、過剰のエーテル性ＨＣｌで処理し、ジエチル
エーテルで稀釈すると塩酸塩が沈殿した。塩酸塩を濾過
し、新しいエーテルですすぎ、真空中で乾燥（５０℃、
１０パスカル、１８時間）して灰色がかった白色固体
（融点２２０〜２２１℃（分解））が生じた。
【０１６４】分析Ｃ27Ｈ29Ｎ3Ｏ・２ＨＣｌ・Ｈ2Ｏに対
して： 計算値：Ｃ，６４．５４；Ｈ，６．６２；Ｎ，８．３６ 実測値：Ｃ，６４．６２；Ｈ，６．６４；Ｎ，８．１
２。
【０１６５】例４０ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−Ｎ−プロピルアミ
ノ−３−ピリジル）ピペリジン−４−オール プロピルアミンを使用する点を除き、例３９に記載した
と類似の方法を使用し、表題化合物が７９％の収率で白
色固体（融点２１５〜２２０℃（分解））として得られ
た。遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨ
ｚ）８．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．９Ｈｚ，１
Ｈ），７．２１（ｍ，５Ｈ），６．９３（ｍ，４Ｈ），
６．４５（ｄｄ，Ｊ＝４．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），
４．２７（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．３
９（ｄｔ，Ｊ＝７．１，５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９０
（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｄｔ，Ｊ＝２．９，１１．
０，１１．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝１．４
Ｈｚ，２Ｈ），２．０２（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｍ，
２Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ＭＳ
（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋１，１００），４
６８（Ｍ＋２９，１５），４２２（１１）塩酸塩： 分析Ｃ29Ｈ33Ｎ3Ｏ・２ＨＣｌ・０．６Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，６６．５６；Ｈ，６．９７；Ｎ，８．０３ 実測値：Ｃ，６６．３９；Ｈ，６．９６；Ｎ，７．６
６。
【０１６６】例４１ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−Ｎ−プロピルアミ
ノ−５−ピリジル）ピペリジン−４−オール １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−メトキシ−５−ピ
リジル）ピペリジン−４−オール（例１１に記載）で出
発しかつプロピルアミンを使用する点を除き、例３９に
記載したと類似の方法を使用し、表題化合物が８８％の
収率で白色結晶性固体（融点２３５〜２３７℃（分
解））として生じる。遊離塩基のＴＬＣ分析（Ｒｆ０．
２５、酢酸エチル中）。遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3，２５０ＭＨｚ）８．１８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．２１（ｍ，４Ｈ），６．９３（ｍ，４
Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５
０（ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｓ，
１Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｄｔ，Ｊ＝
７．０，５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），
２．７１（ｄｔ，Ｊ＝１１．７，２．４，１１．７Ｈ
ｚ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ），
２．０５（ｄｔ，Ｊ＝４．４，１３．２，１２．１Ｈ
ｚ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２
Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ＭＳ（Ｃ
Ｉ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋１，１００），４６８
（Ｍ＋２９，１８），４２２（５６）塩酸塩： 分析Ｃ29Ｈ33Ｎ3Ｏ・２ＨＣｌ・０．２５Ｈ2Ｏに対し
て： 計算値：Ｃ，６７．３７；Ｈ，６．９２；Ｎ，８．１３ 実測値：Ｃ，６７．３５；Ｈ，６．９３；Ｎ，８．１
２。
【０１６７】例４２ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−メトキシ−３−キ
ノリニル）ピペリジン−４−オール テトラヒドロフラン（２４ｍｌ）中のｔ−ブチルリチウ
ム（ペンタン中１．７Ｍ、制限試薬、１．９０ｍｌ、
３．１９ｍモル）の冷却溶液（−７２℃）に、窒素下に
ジイソプロピルアミンの数滴（触媒量）を加えた。これ
に続き２−メトキシキノリン（０．６９ｍｌ、４．３９
ｍモル、１．３８当量）を加えた。反応混合物を−７２
℃で１時間撹拌し、０℃に昇温し、この温度で３時間撹
拌した。−７２℃に冷却した後、テトラヒドロフラン
（３．０ｍｌ）中の１−（９，１０−ジヒドロ−９，１
０−メタノアントラセン−９−イルメチル）−４−ピペ
リジノン（例５ｄに記載）（１．００ｇ、３．３０ｍモ
ル、１．０３当量）をリチオキノリン溶液に滴加した。
反応混合物を室温で１８時間撹拌し、水（１０ｍｌ）で
反応を中断した。水相を酢酸エチル（２００ｍｌ）で抽
出した。有機抽出物を水（２×２００ｍｌ）で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、油状物に濃縮した。反応
生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィ−
（１００ｍｌ、溶離剤：ヘキサン中２５％酢酸エチル）
により精製して、表題化合物１．００ｇ（６６％）が白
色固体として生じた。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．１９、ヘキ
サン中２５％酢酸エチル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3，２５０ＭＨｚ）７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８１
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，
７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，４Ｈ），６．９３
（ｍ，４Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｓ，
３Ｈ），３．８０（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｓ，２
Ｈ），２．８７（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ），
２．０９（ｍ，４Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４６
３（Ｍ＋１，１００），４９１（Ｍ＋２９，１９），４
４５（２３）。遊離塩基を塩化メチレンに溶かし、エー
テル性ＨＣｌで処理し、塩酸塩をエーテル稀釈で沈殿さ
せた。固形物を濾過し、新しいジエチルエーテルですす
ぎ、真空中で乾燥（５０℃、１０パスカル、１８時間）
して白色固体（融点２１３〜２１７℃（分解））が生じ
た。
【０１６８】分析Ｃ31Ｈ30Ｎ2Ｏ2・１．５ＨＣｌに対し
て： 計算値：Ｃ，７１．９８；Ｈ，６．１４；Ｎ，５．４２ 実測値：Ｃ，７１．７８；Ｈ，６．０７；Ｎ，５．４
０。
【０１６９】例４３ ４−（２−ベンゾチアジル）−１−（９，１０−ジヒド
ロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イルメチル）
−ピペリジン−４−オール ベンゾチアゾールを使用する点を除き、例４２に記載し
たと類似の方法を使用し、表題化合物が６５％の収率で
白色固体（融点３０７〜３１０℃（分解））として生成
した。遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍ
Ｈｚ）７．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８
７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ
＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝
８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，４Ｈ），
６．９４（ｍ，４Ｈ），４．３０（ｓ，１Ｈ），３．５
０（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，１Ｈ），２．９７
（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ．２Ｈ），２．６３（ｓ，
２Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋１，１０
０），４６７（Ｍ＋２９，１８），４２１（１５），８
９（５０）塩酸塩： 分析Ｃ28Ｈ26Ｎ2ＯＳ・２ＨＣｌ・Ｈ2Ｏ： 計算値：Ｃ，６３．５１；Ｈ，５．７１；Ｎ，５．２９ 実測値：Ｃ，６３．２６；Ｈ，５．３８；Ｎ，４．７
６。
【０１７０】例４４ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−ピリジルメチル）
−ピペリジン−４−オール ２−ピコリンを使用する点を除き、例４２に記載したと
類似の方法に使用し、表題化合物が定量的収率で白色固
体（融点２０５〜２０７℃（分解））として生成した。
遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
８．４０（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，６Ｈ），６．９１（ｍ，４
Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），
２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｓ，２Ｈ），２．５
８（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｍ，２Ｈ），１．６８
（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ
４）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋１，１００），４２５（Ｍ＋２
９，１９），３７９（１７）塩酸塩： 分析Ｃ27Ｈ28Ｎ2Ｏ・２ＨＣｌ・１．５Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，６５．３２；Ｈ，６．６９；Ｎ，５．６４ 実測値：Ｃ，６５．３４；Ｈ，６．４６；Ｎ，５．５
０。
【０１７１】例４５ １−（２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メ
タノアントラセン−９−イルメチル）−４−（２−メト
キシ−３−キノリニル）ピペリジン−４−オール １−（２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メ
タノアントラセン−９−イルメチル）−４−ピペリジン
（例１ｍに記載）で出発する点を除き、例４２に記載し
たと類似の方法を使用し、表題化合物が４６％の収率で
白色固体（融点２２５〜２３０℃（分解））として生成
した。遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０Ｍ
Ｈｚ）７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．１
Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，７．
１，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．
２０（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｍ，４Ｈ），４．２５
（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，
１Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｍ，４
Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０
８（ｍ，４Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４９７（Ｍ
＋１，１００），４９９（３９），５２５（Ｍ＋２９，
２０），４７９（２９）塩酸塩： 分析Ｃ31Ｈ29Ｎ2Ｏ2Ｃｌ・ＨＣｌ・Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，６７．５１；Ｈ，５．８４；ｎ，５．０８ 実測値：Ｃ，６７．６３；Ｈ，５．５１；Ｎ，５．０
２。
【０１７２】例４６ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（４−メトキシベンジ
ル）−ピペリジン−４−オール マグネシウムリボン（０．３２ｇ、１．３２ｍモル、
１．３当量）を、溶媒の不在で窒素下に１５分間撹拌し
た。ジエチルエーテル（２０ｍｌ）および触媒ヨウ化リ
チウムを加え、懸濁液を付加的に１５分間激しく撹拌
し、その時点で４−メトキシベンジルクロリド（１．０
８ｍｌ、７．０ｍモル、８当量）を反応フラスコ中へ少
量宛注入した。反応混合物を３時間還流してグリニヤー
ル生成を確実にし、室温に再冷却した。１−（９，１０
−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イル
メチル）−４−ピペリジノン（例５ｄに記載）（０．３
０ｇ、１．００ｍモル）をテトラヒドロフラン溶液（２
５ｍｌ）として滴加した。１８時間撹拌した後、反応を
水（１０ｍｌ）で中止した。水相を酢酸エチル（２００
ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を水（２×１００ｍｌ）
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、油状
物に濃縮した。反応生成物をシリカゲルでのフラッシュ
クロマトグラフィ−（２５ｍｌ、溶離剤：ヘキサン中２
０％酢酸エチル）により精製した表題化合物０．２９
ｇ、（６９％）が白色固体として生じた。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）７．２３（ｍ，２Ｈ），
７．１３（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｍ，６Ｈ），４．２
５（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．４１
（ｓ，２Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，
２Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ），２．
５２（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４７
（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｓ，１Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ
４）ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋１，１００），４５４（Ｍ＋２
９，１３），４０８（２０）。遊離塩基をメタノールお
よび塩化メチレンに溶かし、エーテル性ＨＣｌで酸性に
し、塩をエーテル稀釈で沈殿させた。塩酸塩を濾過し、
新しいエーテルですすぎ、真空中で乾燥（５０℃、１０
パスカル、１８時間）して、白色固体（融点２６７〜２
６８℃（分解））が生じた。
【０１７３】分析Ｃ29Ｈ31ＮＯ2・ＨＣｌ・０．７Ｈ2Ｏ
に対して： 計算値：Ｃ，７３．３９；Ｈ，７．０９；Ｎ，２．９５ 実測値：Ｃ，７３．４８；Ｈ，６．８５；Ｎ，２．８
５。
【０１７４】例４７ ４−（４−クロロベンジル）−１−（９，１０−ジヒド
ロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イルメチル）
−ピペリジン−４−オール 例４６中に記載したのと同様の方法を用いるが、４−ク
ロロベンジルクロリドを使用して、表題化合物が収率８
６％で、白色固体（融点２６４〜２６５℃）として形成
された。遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０
ＭＨｚ）７．２２（ｍ，８Ｈ），６．９３（ｍ，４
Ｈ），４．６６（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），
３．４０（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６
９（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２
Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ），
１．４５（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４３
０（Ｍ＋１，１００），４５８（Ｍ＋２９，２５），４
１２（３９），４３１（３５），４３２（３６），１２
５（３０），１１３（２２）塩酸塩： 分析Ｃ28Ｈ28ＮＯＣｌ・ＨＣｌ・０．１Ｈ2Ｏに対し
て： 計算値：Ｃ，７１．８２；Ｈ，６．２９；Ｎ，２．９９ 実測値：Ｃ，７１．６６；Ｈ，６．３１；Ｎ，２．９
４。
【０１７５】例４８ ４−ベンジル−１−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−
メタノアントラセン−９−イルメチル）−ピペリジン−
４−オール 例４６中に記載したのと同様の方法を用いるが、塩化ベ
ンジルを使用して、表題化合物が収率５４％で、白色固
体（融点１９３〜１９５℃（分解））として形成され
た。遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨ
ｚ）７．２１（ｍ，９Ｈ），６．９３（ｍ，４Ｈ），
４．２５（ｓ，１Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），２．７
８（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），２．５７
（ｓ，２Ｈ），１．６９（ｄｔ，Ｊ＝４．４，１３．４
Ｈｚ，２Ｈ），１．５６（ｓ，１Ｈ），１．４７（ｍ，
２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋１，１
００），４２４（Ｍ＋２９，１７），３７８（１０）塩
酸塩： 分析Ｃ28Ｈ29ＮＯ・ＨＣｌ・０．３Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，７６．８９；Ｈ，７．０５；Ｎ，３．２０ 実測値：Ｃ，７６．６８；Ｈ，７．１２；Ｎ，３．２
１。
【０１７６】例４９ １−（２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メ
タノアントラセン−９−イルメチル）−４−（１，１−
ジメチルエチル）ピペリジン−４−オール テトラヒドロフラン（６０ｍｌ）中の臭化リチウム（７
７０ｍｇ、８．８７ｍモル、１．５当量）の冷却溶液
（−７８℃）に、窒素下で、新たに滴定したｔ−ブチル
リチウム（ペンタン中１．７Ｍ、４．２０ｍｌ、７．１
０ｍモル、１．２当量）を加えた。得られた濃い黄色い
色は、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中の１−（２−
クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアント
ラセン−９−イルメチル）−４−ピペリジノン（例１ｍ
中に記載）（２．００ｇ、５．９２ｍモル）溶液を添加
する際に消えた。反応混合物を、室温まで１０分間にわ
たって加温し、水（５０ｍｌ）で急冷した。水相を酢酸
エチル（３×６０ｍｌ）を用いて抽出した。集めた有機
抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、
かつ油状物に濃縮した。反応混合物をシリカゲル上での
フラッシュクロマトグラフィ−（１５０ｍｌ、溶離剤：
ヘキサン中１５％酢酸エチル）により精製して、表題化
合物１．２２ｇ（５２％）が白色固体として得られた。
ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．２３、ヘキサン中２０％酢酸エチ
ル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）７．
２４（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），６．９５
（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｂｔ
ｓ，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｍ，２
Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５
０（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．５０
（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｂｒｓ，９Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，
ＣＨ４）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋１，１００），３９８（３
５），４２４（Ｍ＋２９，１７），３７８（４５），３
６０（６）。遊離塩基を、少量の塩化メチレンを有する
ジエチルエーテル中に溶かし、かつエーテル性ＨＣｌで
酸性化した。塩酸塩を濾過し、新たなエーテルで洗浄
し、かつ真空中で乾燥（６０℃、１３パスカル、１８時
間）させて、白色固体（融点２９４〜２９６℃が得られ
た。
【０１７７】分析Ｃ25Ｈ30ＣｌＮＯ・ＨＣｌ・０．５Ｈ
2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，６８．０２；Ｈ，７．３１；Ｎ，３．１７ 実測値：Ｃ，６７．９６；Ｈ，６．９８；Ｎ，３．０
３。
【０１７８】例５０ １−（２，７−ジクロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１
０−メタノアントラセン−９−イルメチル）−４−
（１，１−ジメチルエチル）ピペリジン−４−オール 例４９中に記載したのと同様の方法を用るが、１−
（２，７−ジクロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−
メタノアントラセン−９−イルメチル）−４−ピペリジ
ノン（例３５ｈ中に記載）で出発して、表題化合物が収
率５１％で、白色固体（融点１９４〜１９６℃）として
形成された。遊離塩基に関するＴＬＣ分析（Ｒｆ０．２
７、ヘキサン中２０％酢酸エチル）。遊離塩基：１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）７．１５（ｄ，Ｊ
＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．７Ｈ
ｚ，２Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），３．３３（ｓ，２
Ｈ），２．８０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２
Ｈ），２．５９（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｂｒ ｔ，Ｊ
＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７４（ｂｒ ｄｔ，２
Ｈ），１．５０（ｂｒ ｄｄ，２Ｈ），０．９２（ｓ，
９Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋１，１
００），４３２（６０），４３４（１１），４５８（Ｍ
＋２９，１４），４１２（６１），４１４（４４），３
９４（１１），１７０（１１）塩酸塩： 分析Ｃ25Ｈ29Ｃｌ2ＮＯ・ＨＣｌに対して： 計算値：Ｃ，６４．３２；Ｈ，６．４８；Ｎ，３．００ 実測値：Ｃ，６４．０３；Ｈ，６．３３；Ｎ，２．８
９。
【０１７９】例５１ ４−ブチル−１−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メ
タノアントラセン−９−イルメチル）ピペリジン−４−
オール 例４９中に記載したのと同様の方法を用いるが、１−
（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン
−９−イルメチル）−４−ピペリジノン（例５ｄ中に記
載）を用いて出発し、かつｎ−ブチルリチウムを使用し
て、表題化合物が白色固体（融点１９４〜１９６℃）と
して形成された。遊離塩基に関するＴＬＣ分析（Ｒｆ
０．２２、ヘキサン中３０％酢酸エチル）。遊離塩基：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）７．２０
（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｍ，４Ｈ），４．２６（ｓ，
１Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２
Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５
３（ｍ，１０Ｈ），０．９（ｔ，３Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ４）ｍ／ｚ３６２（Ｍ＋１，１００），３９０（Ｍ＋
２９，１３），３４４（４７），３０４（４４）塩酸
塩： 分析Ｃ25Ｈ31ＮＯ・ＨＣｌ・０．６Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，７３．４５；Ｈ，８．１８；Ｎ，３．４３ 実測値：Ｃ，７３．０９；Ｈ，７．８０；Ｎ，４．０
９。
【０１８０】例５２ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（６−メトキシ−２−ベ
ンゾチアジル）ピペリジン−４−オール テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中のｎ−ブチルリチウ
ム（ヘキサン中２．５Ｍ、０．８４ｍｌ、２．１ｍモ
ル、１．０５当量）の冷却溶液（−７２℃）に、窒素下
で、６−メトキシベンズチアゾール（文献製造：Ｍ．
Ｄ．Ｆｒｉｅｄｍａｎ、Ｐ．Ｌ．Ｓｔｏｔｔｅｒ，Ｔ．
Ｈ．Ｐｏｒｔｅｒ、Ｋ．Ｆｏｌｋｅｒｓ、Ｊ．Ｍｅｄ．
Ｃｈｅｍ．１９７３，１６，１３１４）（０．３６ｇ、
２．２ｍモル、１．１当量）をテトラヒドロフラン溶液
（２ｍｌ）として加えた。４０分後に、１−（９，１０
−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イル
メチル）−４−ピペリジン（例５ｄ中に記載）のテトラ
ヒドロフラン溶液（３ｍｌ）を滴加し、かつ室温まで３
０分間にわたって加温した。反応混合物を３時間撹拌
し、かつ水（２０ｍｌ）で急冷した。水相を酢酸エチル
（２００ｍｌ）で抽出した。有機相を水（２×１００ｍ
ｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ
油状物に濃縮した。反応混合物を、シリカゲル上でのフ
ラッシュクロマトグラフィ−（１００ｍｌ、溶離剤：ヘ
キサン中３０％酢酸エチル）により精製して、表題化合
物０．７４ｇ（７２％）が灰色がかった白色固体として
得られた。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．２１、ヘキサン中３０
％酢酸エチル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０Ｍ
Ｈｚ）７．８２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３
０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ
＝３．１，５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝
２．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝
２．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｍ，４Ｈ），
４．２７（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．４
８（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．９
５（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｄｔ，Ｊ＝２．２，１１．
６Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝１，２Ｈｚ，２
Ｈ），２．２８（ｄｔ，Ｊ＝４．５，１２．５Ｈｚ，２
Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＣＨ４）ｍ
／ｚ４６９（Ｍ＋１，１００），４９７（Ｍ＋２９，１
９），４５１（１７）。遊離塩基を僅少量の塩化メチレ
ンを含有するジエチルエーテル中に溶かし、エーテル性
ＨＣｌで酸性化し、かつ塩酸塩懸濁液を添加量のエーテ
ルを用いて溶かした。塩を濾過し、新しいエーテルで洗
浄し、かつ真空中で乾燥（５０℃、１０パスカル、１８
時間）させて、灰色がかった白色固体（融点２４９〜２
５１℃（分解））が得られた。
【０１８１】分析Ｃ29Ｈ28Ｎ2Ｏ2Ｓ・２ＨＣｌ・０．２
５Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，６３．７９；Ｈ，５．６３；Ｎ，５．１３ 実測値：Ｃ，６３．７１；Ｈ，５．４９；Ｎ，５．０
６。
【０１８２】例５３ ４−（２−ベンズチエニル）−１−（９，１０−ジヒド
ロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イルメチル）
−ピペリジン−４−オール 例５２中に記載したのと同様の方法を用いるが、ベンズ
チオフエンを使用して、表題化合物が収率９０％で、白
色固体（融点２７８〜２８５℃）で形成された。遊離塩
基：１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）
７．８７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２
（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，７
Ｈ），６．９２（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｓ，１Ｈ），
３．４１（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６
９（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，２Ｈ），１．９７
（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ
４）ｍ／ｚ４３８（Ｍ＋１，１００），４６６（Ｍ＋２
９，２０），４２０（３５）塩酸塩： 分析Ｃ29Ｈ27ＮＯＳ・ＨＣｌ・０．２Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，７２．９２；Ｈ，５．９９；Ｎ，２．９３ 実測値：Ｃ，７２．７２；Ｈ，５．８０；Ｎ，２．８
７。
【０１８３】例５４ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−フラニル）−ピペ
リジン−４−オール 例５２中に記載したのと同様の方法を用いるがフランを
使用して、表題化合物が収率３３％で、灰色がかった白
色固体（融点２６５〜２７２℃（分解））として形成さ
れた。遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍ
Ｈｚ）７．２４（ｍ，５Ｈ），６．９３（ｍ，４Ｈ），
６．３０（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｍ，１Ｈ），４．２
６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），２．７０
（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｄ，２Ｈ），２．０５（ｍ，
２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ
／ｚ３７２（Ｍ＋１，１００），４００（Ｍ＋２９，１
７），３５４（６０），３３２（２２）塩酸塩： 分析Ｃ25Ｈ25ＮＯ2・１．３ＨＣｌ・１．２Ｈ2Ｏに対し
て： 計算値：Ｃ，７１．０７；Ｈ，６．３７；Ｎ，３．１２ 実測値：Ｃ，７０．９４；Ｈ，６．１３；Ｎ，３．１
７。
【０１８４】例５５ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−チエニル）−ピペ
リジン−４−オール 例５２中に記載したのと同様の方法を用いるが、チオフ
ェンを使用して、表題化合物が収率７２％で、白色固体
（融点１３４〜１３８℃（分解））として形成された。
遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
７．２０（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｍ，７Ｈ），４．２
７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），２．８
６（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．６１
（ｓ，２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，
２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ３８８（Ｍ＋１，１
００），４１６（Ｍ＋２９，２４），３７０（７６），
３０４（１９），１９６（１２），９１（１７）塩酸
塩： 分析Ｃ25Ｈ25ＮＯＳ・１．４ＨＣｌ・０．１Ｈ2Ｏに対
して： 計算値：Ｃ，６８．１８；Ｈ，６．０９；Ｎ，３．１８ 実測値：Ｃ，６７．７８；Ｈ，５．７２；Ｎ，３．１
４。
【０１８５】例５６ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（５−チアジル）−ピペ
リジン−４−オール 例５２中に記載したのと同様の方法を用いるが、チアゾ
ールを使用して、表題化合物が収率２８％で、白色固体
（融点１９６〜１９８℃（分解））として形成された。
遊離塩基のＴＬＣ分析（Ｒｆ０．１４、酢酸エチル）。
遊離塩基：１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
８．７１（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．２
４（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９５
（ｍ，４Ｈ），４．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．４６
（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｍ，
２Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），２．
１４（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，
ＣＨ４）ｍ／ｚ３８９（Ｍ＋１，１００），４１７（Ｍ
＋２９，２３）．３７１（２３）塩酸塩： 分析Ｃ24Ｈ25Ｎ2ＯＳ・２ＨＣｌ．１・１Ｈ2Ｏに対し
て： 計算値：Ｃ，５９．９０；Ｈ，５．９０；Ｎ，５．８２ 実測値：Ｃ，５９．５２；Ｈ，５．６４；Ｎ，５．６
４。
【０１８６】例５７ １−（２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メ
タノアントラセン−９−イルメチル）−４−（５−チア
ジル）ピペリジン−４−オール 例５２中に記載したのと同様の方法を用いるが、２−
（トリメチルシリル）チアゾールおよび１−（２−クロ
ロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセ
ン−９−イルメチル）−４−ピペリジノン（例１ｍ中に
記載）を使用して、表題化合物が収率４０％で、白色固
体（融点２０６〜２１０℃（分解））として形成され
た。遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨ
ｚ）８．７１（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），
７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），６．９
７（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．７
Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．４２
（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），２．７３
（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．１３
（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ
４）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋１，１００），４２５（４
０），４５１（Ｍ＋２９，１９），４０５（２４）塩酸
塩： 分析Ｃ24Ｈ23ＣｌＮ2ＯＳ・２ＨＣｌ・０．５Ｈ2Ｏに対
して： 計算値：Ｃ，５７．０９；Ｈ，５．１９；Ｎ，５．５５ 実測値：Ｃ，５６．８０；Ｈ，５．１２；Ｎ，５．３
７。
【０１８７】出発物質 ２−（トリメチルシリル）チア
ゾールを次のようにして製造した： ａ．２−（トリメチルシリル）チアゾール テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中のｎ−ブチルリチ
ウム（ヘキサン中２．５Ｍ、５．３９ｍｌ、１３．４ｍ
モル、１．１当量）の冷却溶液（−９８℃）に、窒素下
に、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中の２−ブロモチ
アゾール（２．００ｇ、１２．２ｍモル）の溶液を加え
た。基質として形成された懸濁液を加えた。−９０℃で
３０分間撹拌後に、新たに蒸留したトリメチルシリルク
ロリド（１．５５ｍｌ、１２．２ｍモル、１．０当量）
を加えた。反応混合物を−３０℃まで、１時間にわたっ
て加温し、かつ飽和重炭酸ナトリウム溶液（５０ｍｌ）
で急冷した。水相をジエチルエーテル（２×４０ｍｌ）
で抽出した。集めた有機抽出物を重炭酸塩溶液（２×４
０ｍｌ）、飽和ブライン（１×４０ｍｌ）を用いて洗浄
し、かつ無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。溶剤
を除去し、かつ生成物を減圧下（２４００パスカル、１
１０℃）での球管蒸留（Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒｄｉｓｔｉ
ｌｌａｔｉｏｎ）により精製した。ＮＭＲによれば、表
題化合物は僅少量の出発物質で汚されているが、更に精
製が必要とは認められなかった。正確な収率は得られな
かった。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４） ｍ／ｚ １５８（Ｍ＋
１，１００），１８６（Ｍ＋２９，１７）。
【０１８８】例５８ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−フルオロ−３−ピ
リジル）−ピペリジン−４−オール テトラヒドロフラン／ヘキサン（５７ｍｌ／３７ｍｌ）
中の蒸留したジイソプロピルアミン（７．８６ｍｌ、５
６．１ｍモル、１．３当量）の冷却溶液（−７２℃）
に、窒素下で、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５
Ｍ、２３．８ｍｌ、５９．４ｍモル、１．４当量）を加
えた。得られた溶液を−２０℃まで加温して脱タンパク
を確実にし、かつ次いで−７２℃まで再び冷却した。次
いで２−フルオロピリジン（４．５０ｍｌ、５３．６ｍ
モル、１．２５当量）のテトラヒドロフラン（１３ｍ
ｌ）溶液を滴加し、その結果黄色沈殿物が得られた。脱
タンパク反応混合物を−５０℃まで４５分間かかって加
温し、短時間に−３０℃まで到達させ、その後−７２℃
まで再び冷却した。この溶液に、テトラヒドロフラン
（４８ｍｌ）中の１−（９，１０−ジヒドロ−９，１０
−メタノアントラセン−９−イルメチル）−４−ピペリ
ジノン（例５ｄ中に記載）（１３．０ｇ、４２．９ｍモ
ル）及び臭化リチウム（７．４５ｇ、８５．８ｍモル、
２当量）の混合物を滴加した。添加過程において、黄色
沈殿物は溶けた。反応混合物を−２０℃まで、１．５時
間にわたって加温し、かつ酢酸（１０ｍｌ）で急冷し
た。溶液を水（４００ｍｌ）で稀釈し、２．５Ｎ Ｎａ
ＯＨを用いて塩基化し、かつ酢酸エチル（３×３００ｍ
ｌ）を用いて抽出した。集めた有機抽出物を無水硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、濾過し、かつ固体に濃縮した。
生成物を酢酸エチルから再結晶させることにより精製し
て（３収量）、表題化合物１３．３ｇ（７７％）が白色
固体として得られた。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．２２、ヘキ
サン中３０％酢酸エチル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3，３００ＭＨｚ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，
１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，９．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．２１（ｍ，５Ｈ），６．９４（ｍ，４Ｈ），
４．２７（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），２．９
１（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），２．６２
（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，
２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ ４０１（Ｍ＋１，
１００），４２９（Ｍ＋２９，１５），３８３（２
１）。遊離塩基をエーテル中に溶かし、かつエーテル性
ＨＣｌを用いて酸性化した。塩酸塩を濾過し、新たなエ
ーテルで洗浄し、かつ真空中で乾燥（室温、１０パスカ
ル、１８時間）させて、白色固体（融点１８８〜１９１
℃（分解））が得られた。
【０１８９】分析Ｃ26Ｈ25ＦＮ2Ｏ・ＨＣｌ・１．４Ｈ2
Ｏに対して： 計算値：Ｃ，７０．３１；Ｈ，６．０８；Ｎ，６．３１ 実測値：Ｃ，７０．６５；Ｈ，６．１２；Ｎ，５．８
３。
【０１９０】例５９ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（３−ピリジルメチル）
−ピペリジン−４−オール 例５８中に記載したのと同様の方法を用いるが、３−ピ
コリンを使用して、表題化合物が収率４６％で、白色固
体、（融点１４０〜１４２℃（分解））として形成され
た。遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＮＨ
ｚ）８．４８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１
（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８，７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），
７．２０（ｍ，６Ｈ），６．９２（ｍ，４Ｈ），４．２
４（ｓ，１Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），２．８８
（ｓ，２Ｈ），２．７０（ｍ，４Ｈ），２．５７（ｓ，
２Ｈ），１．５４（ｍ，４Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ
／ｚ３９７（Ｍ＋１，１００），４２５（Ｍ＋２９，１
４），３７９（１６），３０４（１６），８９（３２）
塩酸塩： 分析Ｃ27Ｈ28Ｎ2Ｏ・２ＨＣｌ・１．５Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，６５．３２；Ｈ，６．７０；Ｎ，５．６４ 実測値：Ｃ，６５．３１；Ｈ，６．５９；Ｎ，５．３
１。
【０１９１】例６０ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−エチルチオ−３−
ピリジル）ピペリジン−４−オール テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の１−（９，１０−
ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イルメ
チル）−４−（２−フルオロ−３−ピリジル）ピペリジ
ン−４−オール（例５８中に記載）（２．００ｇ、５．
００ｍモル、１当量）の溶液に、窒素下でエタンチオー
ル（０．９０ｇ、１０．７ｍモル、２．２当量）のナト
リウム塩を加えた。チオレート塩は、エタンチオールお
よび水素化ナトリウムから、標準状態下で製造された。
反応混合物を１８時間還流加熱し、かつ水（１００ｍ
ｌ）中に注入することにより急冷した。水相をジエチル
エーテル（２×１００ｍｌ）で抽出した。集めた有機抽
出物を水（２×１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、濾過し、かつ油状物に濃縮した。反
応生成物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフ
ィ−（２００ｍｌ、溶離剤：ヘキサン中５０％エーテ
ル）により精製して、表題化合物２．００ｇ（９０％）
が得られた。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．２９、ヘキサン中５
０％エーテル）。 １Ｈ ＭＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）８．３５
（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８
（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２
（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｍ，５Ｈ），４．２７（ｓ，
１Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｓ，２
Ｈ），３．２８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８
９（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，１
４．９，１０．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝
１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｍ，４Ｈ），１．３５
（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ
／ｚ４４３（Ｍ＋１，１００），４７１（Ｍ；２９，１
６），４２５（２５）。遊離塩基をエーテル中に溶か
し、かつエーテル性ＨＣｌで酸性化させた。塩酸塩を濾
過し、新しいエーテルですすぎ、かつ真空中で乾燥（室
温、１０パスカル、１８時間）させて、白色固体（融点
１７６〜１７９℃（分解））が得られた。
【０１９２】分析Ｃ28Ｈ30Ｎ2ＯＳ・２ＨＣｌ・０．５
Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，６４．１１；Ｈ，６．３４；Ｎ，５．３４ 実測値：Ｃ，６４．０５；Ｈ，６．３２；Ｎ，５．２
６。
【０１９３】例６１ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−プロピルオキシ−
３−ピリジル）ピペリジン−４−オール 例６０中に記載したのと同様の方法を用いるが、ｎ−プ
ロパノールを使用して、表題化合物が収率８６％で、白
色固体（融点１７２〜１７５℃（分解））として形成さ
れた。遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０Ｍ
Ｈｚ）８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，５．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｍ，５Ｈ），
４．３７（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２９
（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｓ，
２Ｈ），２．８０（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｓ，２
Ｈ），２．０２（ｍ，４Ｈ），１．８３（ｍ，Ｊ＝６．
７，７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ，３Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋
１，１００），４６９（Ｍ＋２９，１４），４２３（３
１），２０６（４），１３８（８）塩酸塩： 分析Ｃ29Ｈ32Ｎ2Ｏ2・２ＨＣｌ・０．５Ｈ2Ｏに対し
て： 計算値：Ｃ，６６．６６；Ｈ，６．７５；Ｎ，５．３６ 実測値：Ｃ，６７．７６；Ｈ，６．５９；Ｎ，５．１
６。
【０１９４】例６２ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−（２，２，２−ト
リフルオロエトキシ）−３−ピリジル）ピペリジン−４
−オール 例６０中に記載したのと同様の方法を用いるが、２，
２，２−トリフルオロエタノールを使用して、表題化合
物が、収率９４％で、白色固体（融点１６５〜１７０
（分解））として得られた。遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）８．０３（ｄｄ，Ｊ＝
１．２，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝
１．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，４Ｈ），
６．９５（ｍ，５Ｈ），４．８４（ｑ，Ｊ（Ｈ，Ｆ）＝
８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．４８
（ｓ，２Ｈ），２．８８（Ｍ，２Ｈ），２．８０（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝２．３，１１．６，１１．７Ｈｚ，２Ｈ），
２．６１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝４．５，１２．０，１１．９Ｈｚ，２Ｈ），
１．９２（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４８
１（Ｍ＋１，１００），５０９（Ｍ＋２９，１），４６
３（２７）塩酸塩： 分析Ｃ28Ｈ27Ｎ2Ｏ2Ｆ3・１．５ＨＣｌに対して： 計算値：Ｃ，６２．８４；Ｈ，５．３７；Ｎ，５．２３ 実測値：Ｃ，６２．９８；Ｈ，５．４０；Ｎ，５．２
０。
【０１９５】例６３ ４−（２−ベンジルオキシ−３−ピリジル）−１−
（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン
−９−イルメチル）ピペリジン−４−オール 例６０中に記載したのと同様の方法を用いるが、ベンジ
ルアルコールを使用して、表題化合物が白色固体（融点
１７０〜１８０℃（分解））として、収率９４％で形成
された。遊離塩基：１Ｈ ＮＨＲ（ＣＤＣｌ3，３００
ＭＨｚ）８．０７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，５．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．８；７．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ），
７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９
３（ｍ，６Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），４．２６
（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｓ，
２Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ）２．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝
２．５，１１．６，１１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６０
（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０９（ｍ，２
Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／
ｚ４８９（Ｍ＋１，１００），５１７（Ｍ＋２９，１
３），４７１（２７）塩酸塩： 分析Ｃ33Ｈ32Ｎ2Ｏ2・２ＨＣｌ・Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，６８．３９；Ｈ，６．２６；Ｎ，４．８３ 実測値：Ｃ，６８．３０；Ｈ，６．００；Ｎ，４．９
７。
【０１９６】例６４ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−メトキシ−３−ピ
リジル）ピペリジン−４−オール 例６０に記載したのと同様の方法を用いるが、メタノー
ルを使用して、表題化合物が白色固体（融点２２５〜２
２８℃（分解））として、収率９４％で形成された。遊
離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
８．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），
７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．７Ｈｚ，１Ｈ），
７．２２（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｍ，５Ｈ），４．２
７（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．７８
（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｍ，
４Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．
００（ｍ，４Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４１３
（Ｍ＋１，１００），４４１（Ｍ＋２９，１３），３９
５（２４）塩酸塩： 分析Ｃ27Ｈ28Ｎ2Ｏ2・ＨＣｌ・０．２Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，７１．６５；Ｈ，６．５５；Ｎ，６．１９ 実測値：Ｃ，７１．４３；Ｈ，６．４６；Ｎ，５．８
４。
【０１９７】例６５ １−(９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル)−４−(２−(１−メチルエトキ
シ)−３−ピリジル)ピペリジン−４−オール 例６０に記載したのと同様の方法を用いるが、２−プロ
パノールを使用して、表題化合物が定量的収率で、白色
固体（融点１５６〜１６０℃（分解））として、形成さ
れた。遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００Ｍ
Ｈｚ）８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，５．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｍ，４Ｈ），
６．８４（ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．５Ｈｚ，１Ｈ），
５．４８（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），
４．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），２．８２（ｍ，４Ｈ），
２．６１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９９
（ｍ，４Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）
ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋１，１０
０），４６９（Ｍ＋２９，８），４２３（２７），３９
９（２２），３０４（２），２４９（９），２３５
（５），１９２（９），１６４（６９）塩酸塩： 分析Ｃ29Ｈ32Ｎ2Ｏ2・２．３ＨＣｌ・Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，６４．２０；Ｈ，６．７４；Ｎ，５．１６ 実測値：Ｃ，６４．５５；Ｈ，６．２７；Ｎ，４．７
１。
【０１９８】例６６ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−（Ｎ−ピロリジニ
ル）−３−ピリジル）ピペリジン−４−オール テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中のピロリジン（０．
４１７ｍｌ、５．００ｍモル、５当量）の冷却溶液（０
℃）に、窒素下で、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中
２．５Ｍ、１．９２ｍｌ、４．８０ｍモル、４．８当
量）を加えた。続いて、これにテトラヒドロフラン（１
０ｍｌ）中の１−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メ
タノアントラセン−９−イルメチル）−４−（２−フル
オロ−３−ピリジル）−ピペリジン−４−オール（例５
８中に記載）（０．４００ｇ、１．００ｍモル）を加え
た。浴を除去し、かつ溶液を室温まで１．５時間かかっ
て加温した。１８時間撹拌後、反応は明白でなかった。
反応を促進するために、１８−クラウン−６（０．５２
８ｇ、２．００ｍモル、２．０当量）を加え、かつ溶液
を６０℃まで５時間にかかって加熱した。反応混合物を
水（３０ｍｌ）で急冷し、かつ酢酸エチル（３×２０ｍ
ｌ）で抽出した。集めた有機抽出物を無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させ、濾過し、かつ油状物に濃縮した。反
応生成物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフ
ィ−（３５ｍｌ、溶離剤：ヘキサン中５０％酢酸エチ
ル）により精製して、表題化合物０．４５０ｇ（定量
的）が得られた。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．２３、ヘキサン
中５０％酢酸エチル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３
００ＮＭｚ）８．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｄｄ，
Ｊ＝７．９，４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｍ，４
Ｈ），４．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．４８（ｓ，２
Ｈ），３．２１（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），
２．７６（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈ
ｚ，２Ｈ），２．０１（ｍ，６Ｈ），１．７０（ｍ，２
Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４５２（Ｍ＋１，１０
０），４８０（Ｍ＋２９，１２），４３４（１６）。遊
離塩基をエーテル中に溶かし、かつエーテル性ＨＣｌで
酸性化した。塩酸塩を濾過し、新しいエーテルですす
ぎ、かつ真空中で乾燥（６０℃、１６パスカル、１８時
間）させて、白色固体（油状物２４９〜２５３℃）が得
られた。
【０１９９】分析Ｃ30Ｈ33Ｎ3Ｏ・２ＨＣｌ・Ｈ2Ｏに対
して： 計算値：Ｃ，６６．６０；Ｈ，６．８６；Ｎ，７．７７ 実測値：Ｃ，６６．７８；Ｈ，６．６６；Ｎ，７．６
４。
【０２００】例６７ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−（Ｎ−メチルエチ
ルアミノ）−３−ピリジル）ピペリジン−４−オール 例６６中に記載したのと同様の方法を用いるが、Ｎ−メ
チル−エチルアミンを使用して、表題化合物が、収率５
９％で、白色固体（融点１７９〜１８２℃（分解））と
して形成された。遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3，２５０ＮＭｚ）８．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，
４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，
７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，４Ｈ），７．１３
（ｄｄ，Ｊ＝５．１，８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３
（ｍ，４Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｓ，
２Ｈ），３．０５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．
８０（ｍ，４Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．６３
（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｄｄｄ，Ｊ
＝４．８，１１．９，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７０
（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．０７
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ
／ｚ４４０（Ｍ＋１，１００），４６８（Ｍ＋２９，１
５），４２２（２１），４２０（１３），２４８
（８），１３７（９）塩酸塩： 分析Ｃ29Ｈ33Ｎ3Ｏ・２．５ＨＣｌ・０．５Ｈ2Ｏに対し
て： 計算値：Ｃ，６４．５３；Ｈ，６．８２；Ｎ，７．７８ 実測値：Ｃ，６４．７１；Ｈ，６．９５；Ｎ，７．４
４。
【０２０１】例６８ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−（Ｎ−メチルアミ
ノ）−３−ピリジル）ピペリジン−４−オール 例６６中に記載したのと同様の方法を用いるが、メチル
アミンを使用して、表題化合物が、収率８９％で、白色
固体（融点２２０〜２２１℃（分解））として形成され
た。遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＮＭ
ｚ）８．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．９Ｈｚ，１
Ｈ），７．２２（ｍ，５Ｈ），６．９３（ｍ，４Ｈ），
６．４７（ｄｄ，Ｊ＝５．０，７．３Ｈｚ，１Ｈ），
６．４２（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．４
７（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，３
Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝
３．３，１１．１，１１．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６０
（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２
Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／
ｚ４１２（Ｍ＋１，１００），４４０（Ｍ＋２９，１
５），３９４（２５）塩酸塩： 分析Ｃ27Ｈ29Ｎ3Ｏ・２ＨＣｌ・Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，６４．５４；Ｈ，６．６２；Ｎ，８．３６ 実測値：Ｃ，６４．６２；Ｈ，６．６４；Ｎ，８．１
２。
【０２０２】例６９ １−（２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メ
タノアントラセン−９−イルメチル）−４−（５−（ヒ
ドロキシメチル）−３−ピリジル）ピペリジン−４−オ
ール ４−（５−ｔ−ブチルジメチルシリルシリル）オキシメ
チル−３−ピリジル）−１−（２−クロロ−９，１０−
ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イルメ
チル）ピペリジン−４−オール（１．７０ｇ、３．０４
ｍモル）を０℃まで冷却し、かつテトラブチルアンモニ
ウムフルオリド（テトラヒドロフラン中１．０Ｎ、３．
２０ｍｌ、３．２０ｍモル、１．０５当量）で処理し
た。反応混合物を室温まで加温し、かつこの温度で３時
間撹拌した。水（１５ｍｌ）を加え、かつ得られた水相
を酢酸エチル（３×１５ｍｌ）で抽出した。集めた有機
抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、か
つ油状物に濃縮した。この方法により、表題化合物１．
２０ｇ（８９％）が得られた。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．１
１、ジエチルエーテル中５％メタノール）。更なる精製
は必要とされなかった。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２
５０ＮＭｚ）８．６２（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１
Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，４Ｈ），
６．９４（ｍ，３Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．２
７（ｓ，１Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），２．９０
（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｄ，
Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．
７６（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４４７
（Ｍ＋１，１００），４４９（３２），４７５（Ｍ＋２
９，１９），４２９（７１），４３１（２５）。遊離塩
基をエーテル中に溶かし、かつエーテル性ＨＣｌで酸性
化した。塩酸塩を濾過し、新しいエーテルですすぎ、か
つ真空中で乾燥（室温、１０パスカル、１８時間）させ
て、白色固体（融点２３５〜２４０℃（分解））が得ら
れた。
【０２０３】分析Ｃ27Ｈ27Ｎ2Ｏ2Ｃｌ・２ＨＣｌ・０．
７Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，６０．５５；Ｈ，６．２３；Ｎ，５．２３ 実測値：Ｃ，６０．２６；Ｈ，５．７１；Ｎ，５．１
３。
【０２０４】出発物質シリルエーテルを次のようにして
製造した： ａ．３−グロモ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン ５−ブロモニコチン酸（１５．００ｇ、７４．３ｍモ
ル）のトルエン懸濁液（１００ｍｌ）に塩化チオニル
（６．００ｍｌ、８１．７ｍモル、１．１当量）を加え
た。鉱油気泡器を用いてガス発生を監視しながら、懸濁
液を還流加熱した。６０分後に、糸は均一になり、ガス
発生に関して不変の状態が得られた。反応混合物を室温
まで冷却した。過剰の塩化チオニル及び溶剤を真空中で
除去し、固体の酸性塩化物 塩酸塩が得られた。セパレ
ートフラスコ中で、ホウ水酸化ナトリウム（９．１０
ｇ、２４１ｍモル、１３当量）を無水エタノール（２０
０ｍｌ）に加え、かつ窒素下で−１０℃まで冷却した。
酸性塩化物を少量宛で、常に０℃より低い反応温度を保
持しながら、２０分間にわたって加えた。添加が完了し
た後に、反応混合物を室温まで加温し、かつ１時間撹拌
した。水（２００ｍｌ）を加え、かつ水相をジエチルエ
ーテル（２×２００ｍｌ）を用いて抽出した。集めた有
機抽出物を水（１００ｍｌ）で洗浄し、無水炭酸カリウ
ム上で乾燥させ、かつ濾過した。生成物を、エタノール
性ＨＣｌで溶液を処理することにより、その塩酸塩とし
て沈殿させた。固体を真空中で乾燥（室温、１６パスカ
ル、７時間）させた。更なる精製は必要でなかった。こ
の方法で、表題化合物の塩酸塩１０．０４ｇ（６０％）
が得られた。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ１８８（Ｍ＋
１，１００），１９０（９９），２１６（Ｍ＋２９，
８），２１８（８），１７０（２５）１７２（２４）。
【０２０５】ｂ．３−ブロモ−５−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリル）オキシメチルピリジン ３−ブロモ−５−
（ヒドロキシメチル）ピリジンヒドロクロリド（例６９
ａ中に記載）の塩化メチレン溶液（２０ｍｌ）に、窒素
下で、トリエチルアミン（２．５０ｍｌ、１７．９ｍモ
ル、４当量）およびｔ−ブチルジメチルシリルクロリド
（０．７５ｇ、５．０ｍモル、１．１当量）を加えた。
得られた溶液を１８時間還流加熱し、室温まで冷却し、
かつジエチルエーテル（２００ｍｌ）で稀釈した。有機
相を２．５Ｎ ＮａＯＨ（１×１００ｍｌ）、水（３×
１００ｍｌ）及び飽和ブライン（１×１００ｍｌ）で洗
浄した。エーテル溶液を無水硫酸マグネシウム上で乾燥
させ、濾過し、かつ塩素不含油状物に濃縮した。この方
法から、表題化合物１．１０ｇ（８１％）が得られた。
生成物は、更なる精製を必要としなかった。ＴＬＣ分析
（Ｒｆ０．１９，酢酸エチル）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ
／ｚ３０２（Ｍ＋１，１００），３０４（９６），３３
０（Ｍ＋２９，４），３３２（４）。
【０２０６】ｃ．４−（５−ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）オキシメチル−３−ピリジル）−１−（２−クロロ
−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン
−９−イルメチル）ピペリジン−４−オール 例１中に記載したのと同様の方法を用いるが、３−ブロ
モ−５−（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシメチルピ
リジン（例６９ｂ中に記載）及び１−（２−クロロ−
９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン−
９−イルメチル）−４−ピペリジノン（例１ｍ中に記
載）を使用して、表題化合物が、収率５１％で、油状物
として形成された。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．２０、ヘキサ
ン中２５％酢酸エチル）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ
５６１（Ｍ＋１，１００），５６３（４０），５８９
（Ｍ＋２９，２０），５４５（２６），４２９（２
６）。
【０２０７】例７０ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（５−ヒドロキシメチ
ル）−３−ピリジル）ピペリジン−４−オール例６９中
に記載したのと同様の方法を用いるが、４−（５−ｔ−
ブチルジメチルシリル）オキシメチル−３−ピリジル）
−１−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアント
ラセン−９−イルメチル）ピペリジン−４−オールで出
発して、表題化合物が、収率８５％で、白色固体（融点
２１０〜２１５℃（分解））として形成された。遊離塩
基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）８．６
５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝
１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．５，
１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ），６．９３
（ｍ，４Ｈ），４．８９（ｂｒｔ，１Ｈ），４．６３
（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｂｒｓ，１
Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），
２．８７８ｍ，４Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ），２．０
６（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ４）ｍ／ｚ４１３（Ｍ＋１，１００），４４１（Ｍ＋
２９，１７），３９５（６１）塩酸塩： 分析Ｃ27Ｈ28Ｎ2Ｏ2・２ＨＣｌ・０．９Ｈ2Ｏに対し
て： 計算値：Ｃ，６４．６４；Ｈ，６．３９；Ｎ，５．５８ 実測値：Ｃ，６４．５０；Ｈ，６．３４；Ｎ，５．４
８。
【０２０８】出発物質のシリルエーテルを次のようにし
て製造した： ａ．４−（５−ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシメチ
ル−３−ピリジル）−１−（９，１０−ジヒドロ−９，
１０−メタノアントラセン−９−イルメチル）ピペリジ
ン−４−オール 例１中に記載したのと同様の方法を用いるが、１−
（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン
−９−イルメチル）−４−ピペリジノン（例５ｄ中に記
載）で出発し、かつ３−ブロモ−５−（ｔ−ブチルジメ
チルシリル）オキシメチルピリジン（例６９ｂ中に記
載）を使用して、表題化合物が収率６２％で、油状物と
して形成された。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．２５，ヘキサン
中３０％酢酸エチル）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ５
２７（Ｍ＋１，１００），５５５（Ｍ＋２９，１４），
５０９（２０），３９５（２０）。
【０２０９】例７１ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−（ヒドロキシメチ
ル）−５−チアジル）ピペリジン−４−オール例６９中
に記載したのと同様の方法を用いるが、１−（９，１０
−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イル
メチル）−４−（５−（２−（ｔ−ブチルジメチルシロ
キシメチル）チアジル）ピペリジン−４−オールで出発
して、表題化合物が収率４８％で、白色固体（融点１４
５〜１５０℃）として形成された。遊離塩基のＴＬＣ分
析（Ｒｆ０．１８，酢酸エチル）遊離塩基：１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）７．５６（ｓ，１
Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），
６．９４（ｍ，４Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），４．２
８（ｂｔ ｓ，１Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），２．８
５（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．１１
（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ
４）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋１，１００），４４７（Ｍ＋２
９，１６），４０１（４２），３０４（５０）塩酸塩： 分析Ｃ25Ｈ26Ｎ2Ｏ2Ｓ・Ｃ６Ｈ8Ｏ7に対して： 計算値：Ｃ，６０．９７；Ｈ，５．６１；Ｎ，４．５９ 実測値：Ｃ，６０．８６；Ｈ，５．８０；Ｎ，４．３
５。
【０２１０】出発物質のシリルエーテルを次のようにし
て製造した： ａ．２−ホルミルチアゾール テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）中のｔ−ブチリルリ
チウム（ペンタン中１．７Ｍ、１７．９ｍｌ、３０．５
ｍモル、２．０当量）の冷却溶液（−９５℃）に、窒素
下で２−ブロモチアゾール（２．５０ｇ、１５．３ｍモ
ル）を加えた。得られた懸濁液を−８０℃以下で４５分
間撹拌した。リチオ化されたチアゾール溶液をカニュー
レを介して、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中のジ
メチルホルムアミド（１．４２ｍｌ）の溶液に移した。
反応混合物を室温まで２時間にわたって加温し、かつ水
（１００ｍｌ）の添加により急冷した。水相を酢酸エチ
ル（３×７５ｍｌ）を用いて抽出した。有機抽出物を無
水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、かつ濃縮し
て、粗製油状物が収率８７％で得られた。ＴＬＣ分析
（Ｒｆ０．５０，ヘキサン中４０％酢酸エチル）。更な
る特性付けは行なわなかった；粗製表題化合物をホウ素
化ナトリウム還元した。
【０２１１】ｂ．２−（ヒドロキシメチル）チアゾール メタノール（２５ｍｌ）中の２−ホルミルチアゾール
（例７１ａ中に記載）（１．５０ｇ、１３．２７ｍモ
ル）の冷却溶液（０℃）に、窒素下で、ホウ水素化ナト
リウム（０．３００ｇ、７．９４ｍモル）を加えた。添
加が完了した後に、反応混合物を室温まで１時間にわた
って加温し、かつ室温で３時間撹拌した。過剰の反応物
をアセトン（１０ｍｌ）を用いて急冷し、かつ１８時間
撹拌した。反応混合物を３Ｎ ＨＣｌ（２５ｍｌ）を用
いて酸性化し、０℃まで冷却し、かつ２．５Ｎ ＮａＯ
Ｈ（４０ｍｌ）を用いて再び塩基化した。水相を酢酸エ
チル（３×２５ｍｌ）を用いて抽出した。集めた有機抽
出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、か
つ濃縮し、比較的純粋な油状物が収率６２％で得られ
た。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．１５、ヘキサン中４０％酢酸
エチル）。更なる精製は必要でなかった。ＭＳ（ＣＩ，
ＣＨ４）ｍ／ｚ１１６（Ｍ＋１，８２），１４４（Ｍ＋
２９，１７），９８（１００）。
【０２１２】ｃ．２−（ｔ−ブチルジメチルシリル）オ
キシメチルチアゾール 例６９ｂ中に記載したのと同様の方法を用いるが、２−
（ヒドロキシメチル）チアゾール（例７１ｂ中に記載）
で出発して、表題化合物が、収率９２％で形成された。
ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．２１、ヘキサン中１０％エーテ
ル）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ２３０（Ｍ＋１，２
６），２５８（Ｍ＋２９，１１），２１４（２４），１
７２（１００）。
【０２１３】ｄ．４−（２−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）オキシメチル−５−チアジル）−１−（９，１０−
ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イルメ
チル）ピペリジン−４−オール 例１中に記載したのと同様の方法を用いるが、１−
（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン
−９−イルメチル）−４−ピペリジノン（例５ｄ中に記
載）で出発し、かつ２−（ｔ−ブチルジメチルシリル）
オキシメチルチアゾール（例７１ｃ中に記載）を使用し
て、表題化合物が、収率５８％で、黄色油状物として形
成された。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．１９、ヘキサン中２５
％酢酸エチル）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ５３３（Ｍ
＋１，１００），５６１（Ｍ＋２９，１６），５１５
（２１），４７５（１２）。
【０２１４】例７２ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（５−Ｎ−メチルカルバ
モイルメチル）−３−ピリジル）ピペリジン−４−オー
ル 塩化メチレン（５ｍｌ）中の１−（９，１０−ジヒドロ
−９，１０−メタノアントラセン−９−イルメチル）−
４−（５−（ヒドロキシメチル）−３−ピリジル）ピペ
リジン−４−オール（例７０中に記載）（０．５０ｇ、
１．１２ｍモル）に、イソシアン酸メチル（０．０７０
ｍｌ、１．１８ｍモル、１．０５当量）およびＮ−メチ
ルピペリジン（０．１０ｍｌ、０．８２ｍモル、０．７
５ｍモル）を加た。得られた溶液を９時間還流加熱し、
室温まで冷却し、かつ酢酸エチル（１００ｍｌ）で稀釈
した。有機相を水（２×１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫
酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、かつ濃縮した。反
応生成物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフ
ィ−（６０ｍｌ、溶離剤：ヘキサン中７５％酢酸エチ
ル）により精製して、表題化合物０．３８０ｇ（６７
％）が白色固体として得られた。ＴＬＣ分析（ＲＦ０．
２２、ヘキサン中７５％酢酸エチル）。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）８．７０（ｄ，Ｊ＝２．
１Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．８０
（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｍ，
３Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｂｒｍ，１
Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），
２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ，３Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｓ，２
Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ）Ｍ
Ｓ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ５０４（Ｍ＋１，１００），
５０６（３８），５３２（Ｍ＋２９，１１），４８６
（２５），４４７（４５），４２９（３２）。遊離塩基
を、塩化メチレン含有エーテル中に溶かし、かつエーテ
ル性ＨＣｌで酸性化した。塩酸塩をエーテル希薄溶液を
用いて沈殿させ、濾過し、かつ真空中で乾燥（室温、１
０パスカル、１８時間）させて、白色固体（融点２００
〜２０４℃（分解））が得られた。
【０２１５】分析Ｃ29Ｈ30ＣｌＮ3Ｏ3・２ＨＣｌ・Ｈ2
Ｏに対して： 計算値：Ｃ，５８．５４；Ｈ，５．７６；Ｎ，７．０６ 実測値：Ｃ，５８．５６；Ｈ，５．６７；Ｎ，７．１
０。
【０２１６】例７３ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セニ−９−イルメチル）−４−（５−（１−ヒドロキシ
エチル）−３−ピリジル）ピペリジン−４−オール テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の１−（９，１０−
ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イルメ
チル）−４−（５−ホルミル−３−ピリジル）ピペリジ
ン−４−オール（０．３５０ｇ、０．８５２ｍモル）の
懸濁液を窒素下で、０℃まで冷却した。メチルリチウム
（ジエチルエーテル中１．０Ｍ、１．７２ｍｌ、２当
量）は、生じた添加物としての懸濁液を溶かしながら滴
加した。この溶液は、金褐色になった。反応混合物を１
０℃まで加温し、かつこの温度で２．５時間撹拌した。
この時間の終了時に、反応混合物を水（２５ｍｌ）で急
冷し、かつ水相を酢酸エチル（３×２０ｍｌ）を用いて
抽出した。集めた有機抽出物を無水硫酸マグネシウムで
乾燥させ、濾過し、かつ油状物に濃縮した。反応生成物
をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（３
０ｍｌ、溶離剤：ジエチルエーテル中１０％メタノー
ル）により精製して、表題化合物０．２８０ｇ（７７
％）が白色体として得られた。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．１
７、ジエチルエーテル中１０％メタノール）。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ８．６５（ｄ，Ｊ＝
２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，
１Ｈ），７．８３（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．
２４（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９５
（ｍ，４Ｈ），４．９５（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１
Ｈ），４．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．４９（ｂｅ
ｓ，２Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｍ，２
Ｈ），２．６３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．１３（ｍ，２
Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，３Ｈ）Ｍ
Ｓ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４２７（Ｍ＋１，１００），
４５５（Ｍ＋２９，１７），４０９（６２），２３５
（１１），２２１（２２），２０６（１７），１６９
（２８）。遊離塩基を少量のメタノールを有する塩化メ
チレン中に溶かし、かつエーテル性ＨＣｌで酸性化し
た。塩酸塩をエーテル希薄溶液により沈殿させ、濾過
し、新らしいエーテルですすぎ、真空中で乾燥（６０
℃、１０パスカル、１８時間）させて、白色固体（融点
１７７〜１８３℃）が得られた。ジヒドロクロリドの分
析は、計算値と一致しなかった；塩の１Ｈ ＮＭＲおよ
びＭＳは、意図した構造と完全に一致した。
【０２１７】出発物質のピリジンアルデヒド誘導体を次
のようにして製造した： ａ．１−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアン
トラセン−９−イルメチル）−４−（５−ホルミル−３
−ピリジル）ピペリジン−４−オール 塩化メチレン（１５ｍｌ）中の塩化オキサリル（０．５
９７ｍｌ、６．８４ｍモル、２当量）の冷却溶液（−７
８℃）に、窒素下で、新たた蒸留したジメチルスルホキ
シド（０．９７１ｍｌ、１３．６８ｍモル、４当量）を
加えた。１０分後に、１−（９，１０−ジヒドロ−９，
１０−メタノアントラセン−９−イルメチル）−４−
（５−ヒドロキシメチル）−３−ピリジル）ピペリジン
−４−オール（例７０中に記載）（１．４１ｇ、３．４
２ｍモル）をジメチルスルホキシド溶液（１５ｍｌ）と
して加えた。トリエチルアミン（３．８１ｍｌ）２７．
４ｍモル、８当量）を添加する前に、反応混合物を−７
８℃で１時間撹拌した。冷却浴を除き、反応混合物を室
温まで２時間にわたって加温した。水（３５ｍｌ）を加
えて反応混合物を急冷し、かつ生成物を塩化メチレン
（３×２０ｍｌ）中へ抽出させた。集めた有機抽出物を
無機水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、かつ白
色固体に濃縮した。反応生成物をシリカゲル上でのフラ
ッシュクロマトグラフィー（６５ｍｌ、溶離剤：薄めて
いない酢酸エチルに傾斜させた酢酸エチル中１０％のヘ
キサン）により精製して、表題化合物１．０４ｇ（７４
％）が得られた。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．２５、酢酸エチ
ル中１０％ヘキサン）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４
１１（Ｍ＋１，１００），４３９（Ｍ＋２９，１４），
３９３（１８），２６０（７），２１９（１０），２０
６（２５），１６９（１２）。
【０２１８】例７４ １−(９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル)−４−(５−(メトキシカルボニ
ル)−３−ピリジル)ピペリジン−４−オール メタノール（５ｍｌ）中の１−（９，１０−ジヒドロ−
９，１０−メタノアントラセン−９−イルメチル）−４
−（５−（４−メチル−２，６，７−トリオキサビシク
ロ［２・２・２］オクチ−１−イル）−３−ピリジル）
ピペリジン−４−オール（０．９７０ｇ、１．９０ｍモ
ル）の均一溶液に、窒素下で、硫酸（０．２１ｍｌ、２
当量）を加えた。酸として溶けた懸濁液を加えた。反応
混合物を２４時間撹拌し、２．５Ｎ ＮａＯＨ（２５ｍ
ｌ）で塩基化した。水相を酢酸エチル（３×２０ｍｌ）
を用いて抽出した。集めた有機抽出物を無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥させ、濾過し、かつ油状物に濃縮した。
反応生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフ
ィー（６５ｍｌ、溶離剤：酢酸エチル中２０％ヘキサ
ン）により精製して、表題化合物０．５６０ｇ（６７
％）が白色固体として得られた。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．
２１、酢酸エチル中２０％ヘキサン）。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）９．１０（ｄ，Ｊ＝１．
８Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１
Ｈ），８．３８（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２
７（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９５
（ｍ，４Ｈ），４．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．９５
（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｍ，
２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｓ，２
Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ）Ｍ
Ｓ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ ４４１（Ｍ＋１，１０
０），４６９（Ｍ＋２９，１５），４２３（１１），１
４５（９），１０３（１１），８５（２０）。遊離塩基
を塩化メチレンを含有するエーテル中に溶かし、エーテ
ル性ＨＣｌで酸性化した。塩酸塩をエーテル布薄溶液を
用いて沈殿させ、濾過し、新らしいエーテルですすぎ、
かつ真空中で乾燥（６０℃、１０パスカル、１８時間）
させて、白色固体（融点２４３〜２４７℃（分解））が
得られた。
【０２１９】分析Ｃ28Ｈ28Ｎ2Ｏ3・２ＨＣｌ・Ｈ2Ｏに
対して 計算値：Ｃ，６３．２８；Ｈ，６．０７；Ｎ，５．２７ 実測値：Ｃ，６３．２４；Ｈ，５．９０；Ｎ，５．０
３。
【０２２０】出発物質のオルトエステルを次のようにし
て製造した： ａ．３−メチル−３−オキセタンメチル−５−ブロモニ
コチネート ５−ブロモニコチン酸（５．０２ｇ、２４．９ｍモル）
のトルエン懸濁液（５０ｍｌ）に塩化チオニル（２．０
ｍｌ、２７．４ｍモル、１．１当量）を加えた。鉱油気
泡器を用いてガス発生を監視しながら、懸濁液を還流加
熱した。４５分後に、系は均一になり、ガス発生に関し
て不変の状態が得られた。過剰の塩化チオニルおよび溶
剤を真空中で除去し、塩化メチレン（５０ｍｌ）と代替
した。引き続き、オキセタンメタノール（２．７３ｍ
ｌ、２７．４ｍモル、１．１当量）をトリチルアミン
（８．７０ｍｌ、６２．３ｍモル、２．５当量）に加え
た。反応混合物としてのかなりの量の沈殿形成物を室温
で、窒素下に撹拌した。２４時間後に、過剰の反応物を
水（４０ｍｌ）で急冷し、かつ水相を塩化メチレン（２
×５０ｍｌ）を用いて抽出した。集めた有機抽出物を無
水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、かつ油状物
に濃縮した。反応生成物をシリカゲル上でのフラッシュ
クロマトグラフィー（２５０ｍｌ、溶離剤：ヘキサン中
２０％酢酸エチル）により精製して、表題化合物５．１
０ｇ（７２％）が、高結晶性白色固体として得られた。
ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．１５、ヘキサン中２０％酢酸エチ
ル）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ２８６（Ｍ＋１，１
００），２８８（９９），３１４（Ｍ＋２９，１５），
３１６（１５）。
【０２２１】ｂ．３−ブロモ−５−（４−メチル−２，
６，７−トリオキサビシクロ［２．２．２］オクチル）
ピリジン ３−メチル−３−オキセタンメチル５−ブロモニコチネ
ート（例７４ａ中に記載）（２．５０ｇ、８．７３ｍモ
ル）の塩化メチレン溶液（３０ｍｌ）を０℃まで、窒素
下で冷却した。３フッ化ホウ素エーテレート（１．３４
ｍｌ、１０．９ｍモル、１．２５当量）を加え、かつ得
られた溶液を０℃で２５時間撹拌した。反応混合物を過
剰のトリエチルアミンで急冷し、かつジエチルエーテル
で希釈して、アミン塩が沈殿した。溶液をシリカゲル
（２０ｇ、エーテル中１％トリエチルアミンで前処理し
た）上で濾過して、基本的な不純物を除去した。反応生
成物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー
（１５０ｍｌ、溶離剤：ヘキサン中１５％酢酸エチル）
により精製して、表題化合物２．０２ｇ（８１％）が無
色油状物として得られた。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．２９、
１％トリエチルアミンを含有するヘキサン中２０％酢酸
エチル）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ２８６（Ｍ＋
１，１００），２８８（９９），２２２（１９），３１
４（Ｍ＋２９，１９），３１６（１９）。
【０２２２】ｃ．１−（９，１０−ジヒドロ−９，１０
−メタノアントラセン−９−イルメチル）−４−（５−
（４−メチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［２．
２．２］−１−オクチル）−３−ピリジル）ピペリジン
−４−オール 例１中に記載したのと同様の方法を用いるが、１−
（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン
−９−イルメチル）−４−ピペリジン（例５ｄ中に記
載）で出発し、かつ３−ブロモ−５−（４−メチル−
２，６，７−トリオキサビシクロ［２．２．２］オクチ
ル）ピリジン（例７４ｂ中に記載）を使用して、表題化
合物が収率７５％で、白色固体として形成された。ＴＬ
Ｃ（Ｒｆ０．２５、酢酸エチル中２０％ヘキサン）。Ｍ
Ｓ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ５１１（Ｍ＋１，１００），
５３９（Ｍ＋２９，１６），４９３（１６）。
【０２２３】例７５ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアトラセ
ン−９−イルメチル）−４−（５−（Ｎ−プロピルカル
ボキサミド）−３−ピリジル）ピペリジン−４−オール プロピルアミン（５ｍｌ）中の１−（９，１０−ジヒド
ロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イルメチル）
−４−（５−（メトキシカルボニル）−３−ピリジル）
ピペリジン−４−オール（例７４中に記載）（０．５６
０ｇ、１．２７ｍモル）を窒素下に６８時間還流加熱し
た。溶剤を真空中で除去して、油状物が得られた。粗製
反応生成物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラ
フィー（３５ｍｌ、溶離剤：酢酸エチル）により精製し
て、表題化合物０．４５０ｇ（７６％）が得られた。Ｔ
ＬＣ分析（Ｒｆ０．１９、酢酸エチル）。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）８．８４（ｄ，Ｊ＝２．
２Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７，１９（ｍ，２Ｈ），
６．９４（ｍ，４Ｈ），４．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
３．４９（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），２．９
５（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），２．６２
（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｍ，２
Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），
０．９９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ４）ｍ／ｚ４６８（Ｍ＋１，１００），４９６（Ｍ＋
２９，１６），４５０（１４）。遊離塩基をメタノール
中に溶かし、エーテル性ＨＣｌで酸性化して、エーテル
で希釈して塩が沈殿した。塩酸塩を濾過し、新らしいエ
ーテルですすぎ、かつ真空中で乾燥（６０℃、１０パス
カル、１８時間）させて、白色固体（融点２０５〜２０
８℃）が得られた。
【０２２４】分析Ｃ30Ｈ33Ｎ3Ｏ2・２ＨＣｌ・０．４Ｈ
2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，６５．７９；Ｈ，６．５９；Ｎ，７．６７ 実測値：Ｃ，６５．７０；Ｈ，６．６４；Ｎ，７．４
７。
【０２２５】例７６ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチル
スルファモイルフェニル）ピペリジン−４−オール テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中のｎ−ブチルリチウ
ム（ヘキサン中２．２９Ｍ溶液１．２１ｍｌ、２．７７
ｍモル）の溶液を−３０℃まで冷却し、かつテトラヒド
ロフラン（５ｍｌ）中のＮ，Ｎ−ジメチルベンゼンスル
ホンアミド（５１０ｍｇ、２．７７ｍモル）の溶液で処
理した。混合物を０℃まで加温し、かつ２０分間撹拌
し、次いで−３０℃まで冷却し、かつテトラヒドロフラ
ン（５ｍｌ）中の１−（９，１０−ジヒドロ−９，１０
−メタノアントラセン−９−イルメチル）−４−ピペリ
ジノン（例５ｄ中に記載）（７００ｍｇ、２．３１ｍモ
ル）の溶液で処理した。混合物を室温まで加温し、０．
５時間撹拌し、次いで１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２５
ｍｌ）中に注入した。混合物をクロロホルム（３×５０
ｍｌ）を用いて抽出した。有機抽出物をブライン（５０
ｍｌ）で洗浄し、集め、無水炭酸カリウム上で乾燥さ
せ、濾過し、かつ蒸発させて、コハク色のフォーム
（１．３ｇ）が残った。フラッシュクロマトグラフィー
（溶離剤：６：１〜３：１ヘキサン／アセトン）による
精製により、白色粉末（５０２ｍｇ）が得られた。この
固体をジエチルエーテル中に溶かし、かつエーテル性塩
酸で処理して、表題化合物の塩酸塩（４８６ｍｇ、０．
９２ｍモル、４０％）が白色粉末（融点２２０〜２２３
℃）として得られた。
【０２２６】元素分析Ｃ29Ｈ32Ｎ2Ｏ3Ｓ・ＨＣｌ・０．
２５Ｈ2Ｏに対して： 計算値：Ｃ，６５．７７；Ｈ，６．３８；Ｎ，５．２９ 実測値：Ｃ，６５．９２；Ｈ，６．３８５Ｎ，５．１２ １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ，Ｄ−ＴＦＡ）：７．７
０−７．３５（ｍ，８Ｈ），７．０３（ｍ，４Ｈ），
４．４９（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５
７（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｓ，６Ｈ），２．７６
（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｍ，
２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４９０（３６），４
８９（Ｍ＋１，１００），４７１（１１）。
【０２２７】例７７ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−Ｎ−メチルスルフ
ァモイルフエニル）ピペリジン−４−オール例７６中に
記載したのと同様の方法によるが、前記のリチオ化反応
でＮ−メチルベンゼンスルホンアミドを用いて、表題化
合物が白色粉末（４２％）（融点１７９〜１８２℃）と
して得られた。
【０２２８】元素分析Ｃ28Ｈ30Ｎ2Ｏ3Ｓに対して： 計算値：Ｃ，７０．８６；Ｈ，６．３７；Ｎ，５．９０ 実測値：Ｃ，６０．７３；Ｈ，６．４２；Ｎ，５．８９ １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）：７．９８（ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
１Ｈ），７．５５（Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３
（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，４
Ｈ），６．８９（ｍ，５Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），
４．３１（ｓ，１Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），２．７
８（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４５
（（ｓ，２Ｈ），２．０２（ｂｒ ｓ，４Ｈ）ＭＳ（Ｃ
Ｉ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４７６（３１），４７５（Ｍ＋１，
１００），４５７（１８）。
【０２２９】例７８ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチル
スルファモイル−５−メトキシフエニル）ピペリジン−
４−オール 例７６中に記載したのと同様の方法によるが、前記のリ
チオ化反応でＮ，Ｎ−ジメチル−４−メトキシベンゼン
スルホンアミドを使用して、表題化合物が白色粉末（２
６％）（融点１０１〜１０３℃）として得られた。
【０２３０】元素分析Ｃ30Ｈ34Ｎ2Ｏ4Ｓに対して： 計算値：Ｃ，６９．４２；Ｈ，６．６１；Ｎ，５．４０ 実測値：Ｃ，６９．２５；Ｈ，６．４８；Ｎ，５．３０ １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）：７．６９（ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，５Ｈ），６．９１
（ｍ，５Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｓ，
１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，２
Ｈ），２．７９（ｓ，６Ｈ），２．７２（ｍ，４Ｈ），
２．４９（ｓ，２Ｈ），２，１２（ｍ，２Ｈ），１．９
０（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ
４）ｍ／ｚ５２０（３４），５１９（Ｍ＋１，１０
０），５１８（１５），５０１（１１）。
【０２３１】例７９ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−Ｎ−メチルスルフ
ァモイル−５−メトキシフエニル）ピペリジン−４−オ
ール 例７６中に記載したのと同様の方法によるが、前記のリ
チオ化反応でＮ−メチル−４−メトキシベンゼンスルホ
ンアミドを使用して、表題化合物が白色粉末（２３％）
（融点２０９〜２１１℃）として得られた。
【０２３２】元素分析Ｃ29Ｈ32Ｎ2Ｏ4Ｓに対して： 計算値：Ｃ，６９．０２；Ｈ，６．３９；Ｎ，５．５５ 実測値：Ｃ，６９．０８；Ｈ，６．４３；Ｎ，５．４６ １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）：７．９３（ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，４Ｈ），７．０５
（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｍ，６
Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），
３．８１（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），２．７
２（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｓ，２Ｈ），２．４１
（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ５０６（３５），５０５
（Ｍ＋１，１００）。
【０２３３】例８０ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−Ｎ−プロピルスル
ファモイル−５−メトキシフエニル）ピペリジン−４−
オール 例７６中に記載したのと同様の方法によるが、前記のリ
チオ化反応でＮ−プロピル−４−メトキシベンゼンスル
ホンアミドを使用して、表題化合物が白色粉末（３４
％）（融点１６９〜１７０℃）として得られた。
【０２３４】元素分析Ｃ31Ｈ36Ｎ2Ｏ4Ｓに対して： 計算値：Ｃ，６９．９０；Ｈ，６．８１；Ｎ，５．２６ 実測値：Ｃ，６９．７９；Ｈ，６．９２；Ｎ，５．２９ １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）：７．９６（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，４Ｈ），７．０５
（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，４Ｈ），５．５１（ｓ，
１Ｈ），４．３２（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３
Ｈ），３，４２（ｓ，２Ｈ），２．６８（ｍ，６Ｈ），
２．５１（ｓ，２Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），１．４
１（ｍ，２Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３
Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ５０６（３５），５０
５（Ｍ＋１，１００）。
【０２３５】例８１ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−Ｎ−プロピルスル
ファモイルフエニル）ピペリジン−４−オール 例７６中に記載したのと同様の方法によるが、前記の１
１チオ化反応でＮ−プロピルベンゼンスルホンアミドを
使用して、表題化合物が白色粉末（５４％）（融点１３
１〜１３３℃）として得られた。
【０２３６】元素分析Ｃ30Ｈ34Ｎ2Ｏ3Ｓ０．２５Ｈ2Ｏ
に対して： 計算値：Ｃ，７１．０４；Ｈ，６．８５；Ｎ，５．５２ 実測値：Ｃ，７１．０３；Ｈ，６．８２；Ｎ，５．６９ １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）：８．０１（ｍ，１
Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５
４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９２
（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），３．４１（ｓ，
２Ｈ），３．３１（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，６
Ｈ），２．０３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），１．４１（ｍ，２
Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ４）ｍ／ｚ５０４（３５），５０３（Ｍ＋１，１０
０）。
【０２３７】例８２ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−ピロリジニルスル
ファモイルフエニル）ピペリジン−４−オール 例７６中に記載したのと同様の方法によるが、前記のリ
チオ化反応でピロジニルベンゼンスルホンアミドを用い
て、表題化合物が白色粉末（１５％）（融点２３０〜２
０４℃）として得られた。
【０２３８】元素分析Ｃ31Ｈ34Ｎ2Ｏ3に対して： 計算値：Ｃ，７２．３４；Ｈ，６．６６；Ｎ，５．４４ 実測値：Ｃ，７２．２２；Ｈ，６．７２；Ｎ，５．４１ １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）：７．７６（ｍ，２
Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４
５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，４
Ｈ），６．９２（ｍ，４Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），
４．３１（ｓ，１Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），３．３
０（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｍ，４Ｈ），２．４９
（ｓ，２Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，
６Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ５１６（３３），５
１５（Ｍ＋１，１００）。
【０２３９】例８３ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−Ｎ−エチルスルフ
ァモイル）ピペリジン−４−オール 例７６中に記載したのと同様の方法によるが、前記のリ
チオ化反応でＮ−エチルベンゼンスルホンアミドを用い
て表題化合物が、白色粉末（５２％）（融点１８４〜１
８５℃）として得られた。
【０２４０】元素分析Ｃ29Ｈ32Ｎ2Ｏ3Ｓ・０．２Ｈ2Ｏ
に対して： 計算値：Ｃ，７１．２８；Ｈ，６．６０；Ｎ，５．７３ 実測値：Ｃ，７０．９０；Ｈ，６．６６；Ｎ，５．７９ １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）：９．０２（ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，
１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４４
（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２６（ｍ，４Ｈ），７．
０８（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｍ，４Ｈ），５．５０
（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｓ，１Ｈ），３．４２（ｓ，
２Ｈ），２．８２（ｍ，６Ｈ），２．５１（ｓ，２
Ｈ），２．０４（ｓ，４Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ，３Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４９０（３
１），４８９（Ｍ＋１，１００），４７１（１１）。
【０２４１】例８４ １−（２−クロロ−９，１０−ジヒドル−９，１０−メ
タノアントラセン−９−イルメチル）−４−（２−Ｎ−
メチルスルファモイル−５−メトキシフエニル）ピペリ
ジン−４−オール 例７６中に記載したのと同様の方法によるが、前記のリ
チオ化反応でＮ−メチル−４−メトキシベンゼンスルホ
ンアミドを用い、かつ１−（２−クロロ−９，１０−メ
タノアントラセン−９−イルメチル−４−ピペリドン
（例１ｍ中に記載）を用いて、表題化合物が白色粉末
（２９％）（融点１７９〜１８２℃）として得られた。
【０２４２】元素分析Ｃ29Ｈ31ＣｌＮ2Ｏ4Ｓに対して： 計算値：Ｃ，６４．６１；Ｈ，５．７９；Ｎ，５．１９ 実測値：Ｃ，６４．３０；Ｈ，５．９０；Ｎ，５．１８ １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）：７．９４（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，４Ｈ），７．０５
（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｍ，４Ｈ），６．８１（ｑ，
Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），４．
３０（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．４１
（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｓ，
２Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），２．
０４（ｓ，４Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ５４２
（１３），５４１（４３），５４０（３８），５３９
（Ｍ＋１，１００）。
【０２４３】例８５ １−（２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メ
タノアントラセン−９−イルメチル）−４−（２−Ｎ，
Ｎ−ジメチルスルファモイル−５−メトキシフエニル）
ピペリジン−４−オール 例７６中に記載したのと同様の方法によるが、前記のリ
チイ化反応でＮ，Ｎ−ジメチル−４−メトキシベンゼン
スルホンアミドを用い、かつ１−（２−クロロ−９，１
０−メタノアントラセン−９−イルメチル）−４−ピペ
リドン（例１ｍ中に記載）を用いて、表題化合物が白色
粉末（２７％）（融点１９０〜１９１℃）として得られ
た。
【０２４４】分析Ｃ30Ｈ33ＣｌＮ2Ｏ4Ｓに対して： 計算値：Ｃ，６５．１５；Ｈ，６．０１；Ｎ，５．０６ 実測値：Ｃ，６４．８６；Ｈ，５．９８；Ｎ，４．８０ １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）：７．６９（ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，５Ｈ），６．９７
（ｍ，４Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｓ，
１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｂｒ ｓ，
２Ｈ），２．７９（ｂｒ ｍ，１０Ｈ），２．５０
（ｓ，２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，
２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ５５６（１０），５
５５（３４），５５４（３１），５５３（Ｍ＋１，１０
０），５３５（１３）。
【０２４５】例８６ １−（（９Ｓ，１０Ｓ）−２−クロロ−９，１０−ジヒ
ドロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イルメチ
ル）−４−（２−Ｎ−メチルスルファモイル−５−メト
キシフエニル）ピペリジン−４−オール 例７６中に記載したのと同様の方法によるが、前記のリ
チオ化反応でＮ−メチル−４−メトキシベンゼンスルオ
ンアミドを用い、かつ１−（（９Ｓ，１０Ｓ）−２−ク
ロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−ピペリドンを用いて、表
題化合物が白色粉末（４４％）（融点１４０〜１４２
℃）として得られた。
【０２４６】元素分析Ｃ29Ｈ31ＣｌＮ2Ｏ4Ｓに対して： 計算値：Ｃ，６４．１８；Ｈ，５．８３；Ｎ，５．１６ 実測値：Ｃ，６４．１４；Ｈ，５．９４；Ｎ，４．１９ １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）：７．９４（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，４Ｈ），７．０５
（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｍ，４
Ｈ），６．８０（ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４
３（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｓ，１Ｈ），３．８１
（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｍ，
４Ｈ），２．５０（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝
５．２Ｈｚ，３Ｈ），２．０４（ｓ，４Ｈ）ＭＳ（Ｃ
Ｉ，ＣＨ４）ｍ／ｚ５４２（１４），５４１（３８），
５４０（２６），５３９（Ｍ＋１，１００）。
【０２４７】例８７ １−（２，７−ジクロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１
０−メタノアントラセン−９−イルメチル）−４−（３
−ピリジル）ピペリジン−４−オール １−（２，７−ジクロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１
０−メタノアントラセン−９−イルカルボニル）−４−
（３−ピリジル）ピペリジン−４−オール（２８０ｍ
ｇ、０．６０２ｍモル）のテトラヒドロフラン溶液（１
０ｍｌ）に、窒素下で３フッ化ホウ素エーテレート
（０．３０６ｍｌ、２．４１ｍモル、４当量）及びボラ
ンジメチルスルフィド錯体（１０Ｍ、０．２５０ｍｌ、
４当量）を加えた。次いで反応混合物を２４時間還流加
熱した。この時間の後に、メタノールおよび３Ｎ ＨＣ
ｌ（２５ｍｌ、１：１容量）の溶液を加え、かつ還流を
更に２０分間続けた。反応混合物を室温まで冷却し、か
つ２．５Ｎ ＮａＯＨ（２０ｍｌ）を用いて塩基化し
た。水相を酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。集
めた有機抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
濾過し、かつ油状物に濃縮した。反応生成物をシリカゲ
ル上でのフラッシュクロマトグラフィー（３０ｍｌ、溶
離剤：酢酸エチル）により精製して、灰色がかった白色
フォーム１９０ｍｇ（７０％）が得られた。ＴＬＣ分析
（Ｒｆ０．１９、酢酸エチル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3，３００ＭＨｚ）８．７６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，
１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．８０（ｄｔ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，４Ｈ），
６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ，２Ｈ），
４．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．４２（ｂｒ ｓ，２
Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），
２．６３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），
１．８０（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４５
１（Ｍ＋１，１００），４５３（６０），４７９（Ｍ＋
２９，１６），４８１（１１），４３３（１７），４３
５（１１）。遊離塩基をメタノール／塩化メチレン中に
溶かし、エーテル性ＨＣｌを用いて酸性化し、かつ塩酸
塩をエーテル希薄溶液を用いて沈殿させた。塩酸塩を濾
過し、新らしいエーテルですすぎ、かつ真空中で乾燥
（６０℃、１０パスカル、１８時間）させて、白色固体
（融点２５２〜２５４℃（分解））が得られた。
【０２４８】分析Ｃ26Ｈ25Ｃｌ2Ｎ2Ｏ・２．１ＨＣｌ・
２Ｈ2に対して： 計算値：Ｃ，５５．３７；Ｈ，５．３８；Ｎ，４．９７ 実測値：Ｃ，５５．２６；Ｈ，４．９６；Ｎ，４．７
０。
【０２４９】出発物質のアミドを次のようにして製造し
た： ａ．１−（２，７−ジクロロ−９，１０−ジヒドロ−
９，１０−メタノアントラセン−９−イルカルボニル）
−４−（３−ピリジル）ピペリジン−４−オール２，７
−ジクロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノ−
９−アントラセンカルボン酸（例３５ｅ中に記載）
（０．３６３ｇ、１．１９ｍモル）のトルエン溶液（１
０ｍｌ）に、塩化チオニル（０．０８７ｍｌ、１．２ｍ
モル、１当量）を加えた。鉱油気泡器でガス発生を監視
しながら２時間還流加熱した。トルエンを除去し、新ら
しいトルエンに替え、乾燥するまでストリッピングさせ
た。この工程を２回繰り返した。残分をテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）中に溶かした。この溶液に、トリエチ
ルアミン（０．１７ｍｌ、１．２ｍモル、１当量）およ
び４−ヒドロキシ−４−（３−ピリジル）ピペリジン
（０．２１２ｇ、１．２ｍモル、１当量）を加えた。テ
トラヒドロフラン溶液を１８時間還流加熱し、室温まで
冷却し、かつ酢酸エチル（２００ｍｌ）中に注いだ。有
機相を飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍｌ）で洗浄し、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、油状物に濃
縮した。反応生成物をシリカゲル上でのフラッシュクロ
マトグラフィー（５０ｍｌ、溶剤：塩化メチレン中２０
％メタノールまで増加する塩化メチレン中１０％メタノ
ール）により精製して、白色固体０．２９ｇ（５２％）
が得られた。ＴＬＣ（Ｒｆ０．２３、ジエチルエーテル
中１０％メタノール）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４
６５（Ｍ＋１，１００），４４７（１６），９７（２
８），７９（６４）。
【０２５０】出発物質のピリジルピペリジンを次のよう
にして製造した： ｂ．１−（カルボベンジルオキシ）ピペリジン−４−オ
ール 塩化メチレン（２０００ｍｌ）中の−ヒドロキシピペリ
ジン（２５．０ｇ，０．２４７モル）の溶液を、激しく
撹拌下に、窒素下で０℃まで冷却した。トリエチルアミ
ン（８６．１ｍｌ、０．６１８モル、２．５当量）をク
ロロギ酸ベンジル（３５．３ｍｌ、０．２４７モル、
１．０当量）に引き続き、加えた。反応混合物を室温ま
で１時間にわたって加温し、この温度で５時間保持し
た。かなりの量のアミン塩酸塩が、この方法工程で沈殿
する。有機相を３Ｎ ＨＣｌ（３×２５０ｍｌ）で洗浄
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ濾過した。
溶剤を真空中で除去して、表題化合物４７．０ｇ（８１
％）が油状物として得られた。生成物は、スウェルン
（Ｓｗｅｒｎ）酸化の前に、更に精製する必要がなかっ
た。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．１７、ヘキサン中５０％酢酸
エチル）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ２３６（Ｍ＋
１，４２），２１８（４），１９２（１０），１８１
（９），１７４（１５），９１（１００）。
【０２５１】ｃ．１−カルボベンジルオクシ−４−ピペ
リドン 塩化メチル（１４００ｍｌ）中の塩化オキサリル（新た
に蒸留した、１８．２ｍｌ、０．２１モル、１．５当
量）の冷却溶液に、窒素下で、新たに蒸留したジメチル
スルホキシド（２９．６ｍｌ、０．４２モル、３．０当
量）を加えた。溶液を１０分間撹拌し、その後に、１−
カルボベンジルオキシピペリジン−４−オール（例８７
ｂ中に記載）の塩化メチレン溶液（１５０ｍｌ）をカニ
ューレ移動管を介して加えた。溶液を−７８℃で３０分
間保持した。トリエチルアミン（１１６ｍｌ、０．８３
モル、６．０当量）を加え、かつ反応混合物を室温まで
１．５時間にわたって加温した。室温で１回、反応混合
物を３Ｎ ＨＣｌ（４００ｍｌ）で急冷した。有機相を
３Ｎ ＨＣｌ（２×４００ｍｌ）、２．５Ｎ ＮａＯＨ
（２×４００ｍｌ）および飽和ブライン（１×４００ｍ
ｌ）を用いて洗浄した。塩化メチレン相を無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させ、シリカゲル１００ｇ上で濾過
し、かつ油状物に濃縮した。この方法により表題化合物
２３．８ｇ（７３％）が得られ、これを更に精製する必
要はなかった。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨ
ｚ）７．３４（ｍ，５Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），
３．８０（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，４Ｈ），２．４６（ｂ
ｒ ｔ，４Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ２３４（Ｍ
＋１．３９），２６２（Ｍ＋２９，１０），９１（１０
０）。
【０２５２】ｄ．１−カルボベンジルオキシ−４−（３
−ピリジル）ピペリジン−４−オール テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）中のｎ−ブチルリチ
ウム（ヘキサン中２．０Ｍ、１２．９ｍｌ、２８．３ｍ
モル、１．２当量）の冷却溶液（−７８℃）に、窒素下
で、３−ブロモピリジン（２．２７ｍｌ、２３．６ｍモ
ル、１．１当量）を加えた。溶液は、ピリジンを加えた
際に、濃縁色になった。反応混合物をこの温度で１時間
撹拌し、この時間で１−カルボベンジルオキシ−４−ピ
ペリドン（例８７ｃ中に記載）（５．００ｇ、２１．４
ｍモル）をテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）として
加えた。冷却浴を除去し、反応混合物を室温まで加温
し、この温度で１８時間撹拌した。反応混合物を水（１
２５ｍｌ）の添加により急冷し、かつ水相を酢酸エチル
（３×７５ｍｌ）を用いて抽出した。集めた有機抽出物
を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、かつ油
状物に濃縮した。反応生成物をシリカゲル上でのフラッ
シュクロマトグフィー（３００ｍｌ、溶離剤：酢酸エチ
ル）により、精製して表題化合物５．００ｇ（７５％）
が油状物として得られた。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．１０、
酢酸エチル）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ３１３（Ｍ
＋１，１００）、３４１（Ｍ＋２９，１５）、２９５
（１５）。
【０２５３】ｅ．４−（３−ピリジル）ピペリジン−４
−オール エタノール（１００ｍｌ）中の１−カルボベンジルオキ
シ−４−（３−ピリジル）ピペリジン−４−オール（例
８７ｄ中に記載）（３．１７ｇ、１０．２ｍモル）に、
１０％パラジウム／炭（２．０ｇ）を加えた。これに、
シクロヘキセン（５０ｍｌ）を過剰量で加えた。反応混
合物を窒素下で、２時間還流加熱した。懸濁液を冷却
し、濾過し、かつ触媒を新らしいエタノールですすい
だ。濾液を真空中で濃縮して、灰色がかった白色固体
１．７０ｇ（９４％）が得られ、これを更に精製する必
要はなかった。１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ，３００
ＭＨｚ）８．６８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．
４２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８
３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９，２．１，４．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１
Ｈ），２．９７（ｄｄｄ，Ｊ−２．３，１２．２Ｈｚ，
２Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｄｄｄ，Ｊ
＝４．５，１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．５６（ｍ，２
Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／
ｚ１７９（Ｍ＋１，１００），２０７（Ｍ＋２９，１
６），１６１（３９）。
【０２５４】例８８、９０および９１で、式Ｉ［式中Ｘ
およびＹは、ハロゲンおよびヒドロキシを表わす］の化
合物を製造するための特異な反応を記載するが、これは
２−ハロ−７−アルコキシ誘導体である式Ｉの化合物の
製法である。
【０２５５】例８８ １−（２−クロロ−７−ニトロ−９，１０−ジヒドロ−
９，１０−メタノアントラセン−９−イルメチル）−４
−（３−ピリジル）ピペリジン−４−オール 例８７中に記載したのと同様の方法を用いるが、１−
（２−クロロ−７−ニトロ−９，１０−ジヒドロ−９，
１０−メタノアントラセン−９−イルカルボニル）−４
−（３−ピリジル）ピペリジン−４−オールで出発し
て、表題化合物が、収率８４％で、白色固体（融点２０
７〜２１０℃（分解））として形成された。遊離塩基：
１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）８．６
８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝
３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，
１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，３．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３
５（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．８
Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５６
（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，
２Ｈ），２．８０（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｂｒｓ，２
Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ）Ｍ
Ｓ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４６２（Ｍ＋１，１００），
４６４（３８），４９０（Ｍ＋２９，２４），４４４
（１４），４３２（１３）塩酸塩： 分析Ｃ26Ｈ24ＣｌＮ3Ｏ3・２ＨＣｌ・０．５Ｈ2Ｏに対
して： 計算値：Ｃ，５７．４２；Ｈ，５．００；Ｎ，７．７２ 実測値：Ｃ，５７．７１；Ｈ，５．７０；Ｎ，６．５
０。
【０２５６】出発物質のアミドを次のようにして製造し
た： ａ．２−クロロ−７−ニトロ−９，１０−ジヒドロ−
９，１０−メタノ−９−アントラセンカルボン酸 例３５ｅ中に記載したのと同様の方法を用いるが、メチ
ル２−クロロ−７−ニトロ−９，１０−ジヒドロ−９，
１０−メタノ−９−アントラセンカルボキシレート（例
３５ｂ中に記載）で出発して、表題化合物が、定量的収
率で形成された。付加的特性付けは、結合反応の前には
必要でなかった。
【０２５７】ｂ．１−（２−クロロ−７−ニトロ−９，
１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン−９−
イルカルボニル）−４−（３−ピリジル）ピペリジン−
４−オール 例８７ａ中に記載したのと同様の方法を用いるが、２−
クロロ−７−ニトロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−
メタノ−９−アントラセンカルボン酸（例８９ａの中に
記載）で出発して、表題化合物が、収率５９％で、灰色
がかった白色フォームとして形成された。ＴＬＣ分析
（Ｒｆ０．２０、酢酸エチル）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ
／ｚ４７６（Ｍ＋１，１００），４７８（３３），５０
４（Ｍ＋２９，２１），４４６（２５），４５９（３
０）。
【０２５８】例８９ １−（２−アミノ−７−クロロ−９，１０−ジヒドロ−
９，１０−メタノアントラセン−９−イルメチル）−４
−（３−ピリジル）ピペリジン−４−オール 例８７中に記載したのと同様の方法を用いるが、１−
（２−アミノ−７−クロロ−７−クロロ−９，１０−ジ
ヒドロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イルカル
ボニル−４−（３−ピリジル）ピペリジン−４−オール
で出発して、表題化合物が、収率８８％で、灰色がかっ
た白色固体（融点２７５〜２７８℃（分解））として形
成された。遊離塩基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３０
０ＭＨｚ）８．７６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），
８．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ）７．
８０（ｄｔ，Ｊ＝１．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２
７（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），７．００
（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ．Ｊ＝
１．８，７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝２．
１Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６
Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．３８
（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７０
（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，
２Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＨ４）ｍ／ｚ４
３２（Ｍ＋１，５３），４３４（２１），４６０（Ｍ＋
２９．１），４１４（７），９７（３１），７９（１０
０）塩酸塩： 分析Ｃ26Ｈ2６ＣｌＮ3Ｏ・３ＨＣｌ・０．５Ｈ2Ｏに対
して： 計算値：Ｃ，５６．７４；Ｈ，５．４９；Ｎ，７．６３ 実測値：Ｃ，５７．０２；Ｈ，５．９５；Ｎ，７．１
０。
【０２５９】出発物質のアミドを次のようにして製造し
た： ａ．２−アミノ−７−クロロ−９，１０−ジヒドロ−
９，１０−メタノ−９−アントラセンカルボン酸 例３５ｅ中に記載したのと同様の方法を用いるが、メチ
ル２−アミノ−７−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，
１０−メタノ−９−アントラセンカルボキシレート（例
３５ｃ中に記載）で出発して、表題化合物が、収率５１
％で白色固体として形成された。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．
２３，ヘキサン中２０％酢酸エチル）。ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ４）ｍ／ｚ３００（Ｍ＋１，１００），３０２（３
７），３２８（Ｍ＋２９，１７），２６４（３６），２
２７（９１），２０１（５５）。
【０２６０】例９０ １−（２−クロロ−７−ヒドロキシ−９，１０−ジヒド
ロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イルメチル）
−４−（３−ピリジル）ピペリジン−４−オール 例８７中に記載したのと同様の方法を用いるが、１−
（２−クロロ−７−ヒドロキシ−９，１０−ジヒドロ−
９，１０−メタノアントラセン−９−イルカルボニル）
−４−（３−ピリジル）ピペリジン−４−オールで出発
して、表題化合物が、収率５５％で、白色固体（融点２
２４〜２２８℃（分解））として形成された。遊離塩
基：１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）
９．１５（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
８．４１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝
４．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），
７．０２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ
ｄ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，
Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．
８，７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｂｒ ｓ，１
Ｈ），４．２２（ｄｅ ｓ，１Ｈ），２．７５（ｍ，２
Ｈ），２．５９（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，３Ｈ），
１．９２（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（Ｃ
Ｉ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋１，１００），４３５
（３６），４６１（Ｍ＋２９，２２），４１５（１６）
塩酸塩：ジヒドロクロリドの分析は計算値と一値しなか
った；塩の１Ｈ ＮＭＲおよびＭＳは、完全に一致し
た。
【０２６１】出発物質のアミドを次のようにして製造し
た： ａ．メチル２−クロロ−７−ヒドロキシ−９，１０−ジ
ヒドロ−９，１０−メタノ−９−アントラセンカルボキ
シレート −１５℃まで冷却した３フッ化ホウ素エーテレート
（０．４１３ｍｌ、３．３６ｍモル、１．５当量）に窒
素下で、塩化メチレン（５ｍｌ）中のメチル２−アミノ
−７−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノ
−９−アントラセンカルボキシレート（例３５ｃ中に記
載）（６７０ｍｇ、２．２４ｍモル）の溶液を加えた。
これに亜硫酸ｔ−ブチル（０．３２０ｍｌ、２．６９ｍ
モル、１．２当量）を加え、沈殿物および濃い青縁の溶
液の色が得られた。−１５℃で１０分後に、反応混合物
を０℃まで加熱し、かつ更に２０分間撹拌した。ジアゾ
ニウム塩をペンタン希薄溶液（１００ｍｌ）により沈殿
させた。沈殿物を濾過し、かつ冷たいジエチルエーテル
ですすいで、粗製塩６５０ｍｇが回復した。ジアゾニウ
ム塩を０℃で、トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）中の炭酸カ
リウム（１５５ｍｇ、０．５当量）の溶液に加えた。反
応混合物を２０時間還流させたが、この間ジアゾニウム
塩のアルカリ性β−ナフトール試験は否定的であった。
水（５ｍｌ）を加えて反応混合物を急冷し、かつトリフ
ルオロ酢酸を真空中で除去した。粗製反応混合物を３Ｎ
ＨＣｌ（３０ｍｌ）で希釈し、かつ酢酸エチル（３×
２５ｍｌ）で抽出した。集めた有機抽出物を無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、濾過し、かつ油状物に濃縮し
た。反応生成物をシリカゲル上でのフラッシュクロマト
グラフィー（３５ｍｌ、溶離剤；ヘキサン中１０％酢酸
エチル）により精製して、表題化合物５４０ｍｇ（８０
％）が白色固体として得られた。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．
２１、ヘキサン中１０％酢酸エチル）。ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ４）ｍ／ｚ３０１（Ｍ＋１，１００），３０３（４
２），３２９（Ｍ＋２９，１０），２６９（３１），２
４１（６５）。
【０２６２】ｂ．２−クロロ−７−ヒドロキシ−９，１
０−ジヒドロ−９，１０−メタノ−９−アントラセン−
カルボン酸 例３５ｅ中に記載したのと同様の方法を用いるが、メチ
ル２−クロロ−７−ヒドロキシ−９，１０−ジヒドロ−
９，１０−メタノ−９−アントラカルボキシレート（例
９０ａ中に記載）で出発して、表題化合物が収率８７％
で白色固体として形成された。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．１
５、ヘキサン中２０％酢酸エチル）。
【０２６３】結合反応の前に、更に特性付けする必要は
なかった。
【０２６４】ｃ．１−（２−クロロ−７−ヒドロキシ−
９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン−
９−イルカルボニル）−４−（３−ピリジル）ピペリジ
ン−４−オール 例８７ａ中に記載したのと同様の方法を用いるが、２−
クロロ−７−ヒドロキシ−９，１０−ジヒドロ−９，１
０−メタノ−９−アントラセンカルボキシ酸（例９０ｂ
中に記載）で出発して、表題化合物が、収率３７％で白
色フォームとして形成された。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．１
８、エーテル中５％メタノール）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ
４）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋１、１００）、４４９（３
８）、４７５（Ｍ＋２９、２５）、４２９（３５）。
【０２６５】例９１ １−（２−クロロ−７−メトキシ−９，１０−ジヒドロ
−９，１０−メタノアントラセン−９−イルメチル）−
４−（３−ピリジル）ピペリジン−４−オール 例８７中に記載したのと同様の方法を用いるが、１−
（２−クロロ−７−メトキシ−９，１０−ジヒドロ−
９，１０−メタノアントラセン−９−イルカルボニル）
−４−（３−ピリジル）ピペリジン−４−オールで出発
して、表題化合物が、収率６８％で、白色固体（融点２
４９〜２５３℃（分解））として形成された。遊離塩基
のＴＬＣ分析（Ｒｆ０．１８、酢酸エチル）。遊離塩
基：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）８．７
５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ， １
Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，３Ｈ），
６．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），
６．８１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．３，７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｂｅ
ｓ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，
２Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｍ，２
Ｈ），２．６０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．１２（ｍ，２
Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／
ｚ４４７（Ｍ＋１，１００），４７５（Ｍ＋２９，２
２），４２９（２３），１９１（９）塩酸塩： 分析Ｃ27Ｈ27ＣｌＮ2Ｏ2・２ＨＣｌ・０．５Ｈ2Ｏに対
して： 計算値：Ｃ，６１．３１；Ｈ，５．７２；Ｎ，５．２９ 実測値：Ｃ，６０．９１；Ｈ，５．９０；Ｎ，４．９
２。
【０２６６】出発物質のアミドを次のようにして製造し
た： ａ．メチル２−クロロ−７−メトキシ−９，１０−ジヒ
ドロ−９，１０−メタノール−９−アントラセンカルボ
キシレート ２−クロロ−７−ヒドロキシ−９，１０−ジヒドロ−
９，１０−メタノ−９−アントラセンカルボキシレート
（例９０ａ中に記載）のエタノール溶液に、炭酸カリウ
ムおよびヨウ化メチルを加えた。懸濁液を還流加熱し、
ジエチルエーテルで希釈し、濾過して、塩を除去し、か
つ固体に濃縮した。表題化合物が収率９０％で形成され
た。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．４０、ヘキサン中２０％酢酸
エチル）。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ３１５（Ｍ＋
１，１００），３４３（Ｍ＋２９，１３），３０１（３
８），２８７（９），２７９（１４），２６５（６），
２５５（４２）。
【０２６７】ｂ．２−クロロ−７−メトキシ−９，１０
−ジヒドロ−９，１０−メタノ−９−アントラセンカル
ボン酸 例３５ｅ中に記載したのと同様の方法を用いるが、メチ
ル２−クロロ−７−メトキシ−９，１０−ジヒドロ−
９，１０−メタノ−９−アントラセンカルボキシレート
（例９１ａ中に記載）で出発して、表題化合物が定量的
収率で形成された。結合反応の前に、更なる特性付けは
必要でなかった。
【０２６８】ｃ．１−（２−クロロ−７−メトキシ−
９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン−
９−イルカルボニル）−４−（３−ピリジル）ピペリジ
ン−４−オールおよび １−（２，６−ジクロロ−７−メトキシ−９，１０−ジ
ヒドロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イルカル
ボニル）−４−（３−ピリジル）ピペリジン−４−オー
ル ２−クロロ−７−メトキシ−９，１０−ジヒドロ−９，
１０−メタノ−９−アントラセンカルボン酸（例９１ｂ
中に記載）（１．１５ｇ、３．８２ｍモル）に、塩化チ
オニル（０．５６ｍｌ、７．６ｍモル、２当量）を加え
た。反応混合物を、鉱油気泡器でガス発生を監視しなが
ら、１時間還流加熱した。トルエンを除去し、新しいト
ルエンに替え、かつ乾燥するまでストリッピングさせ
た。この工程を２回繰り返した。残分をテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）中に溶かした。この溶液にトリエチル
アミン（０．５３ｍｌ、３．８ｍモル、１当量）および
４−ヒドロキシ−４−（３−ピリジル）ピペリジン（例
８７ｅ中に記載）（０．７５ｇ、４．２ｍモル、１．１
当量）を加えた。テトラヒドロフラン溶液を１８時間還
流加熱し、室温まで冷却し、かつジエチルエーテル（１
００ｍｌ）中に注いだ。有機相を２．５Ｎ ＮａＯＨ
（３×２５ｍｌ）およびブライン（２５ｍｌ）で洗浄
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、かつ
油状物に濃縮した。反応生成物をシリカゲル上でのフラ
ッシュクロマトグラフィー（６０ｍｌ、溶離剤：酢酸エ
チル）により精製して、白色固体１．００ｇが得られ
た。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．２０、酢酸エチル）。固体
は、所望のアミド（全体の２３％）および２，６−ジク
ロロ−７−メトキシメタノアントラセンアミド（全体の
３６％）の不分離混合物からなった。混合物の更なる特
性付けは、濃縮した生成物をフラッシュクロマトグラフ
ィーにより分離する際に行われた。
【０２６９】例９２ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−エチルスルフィニ
ル−３−ピリジル）ピペリジン−４−オール 酢酸／水（２２ｍｌ／５ｍｌ）中の１−（９，１０−ジ
ヒドロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イルメチ
ル）−４−（２−エチルチオ−３−ピリジル）ピペリジ
ン−４−オール（例６０中に記載）（０．５００ｇ、
１．１３ｍモル）の冷却溶液（０℃）に、過マンガン酸
カリウム（０．１７９ｇ、１．１３ｍモル、１．０当
量、マンガンを基礎にして）水溶液（水８ｍｌ）を滴加
した。反応混合物を、スルホンへの基質の過剰な酸化の
現われに関して、ＴＬＣまたはＨＰＬＣ（逆相メタノー
ル／水、Ｃ１８カラム）で測定した。スルホンは、酸化
溶液を６ｍｌ加えた後に形成され始めた。酸化は、ほと
んど直ぐに終了する。反応混合物を飽和重亜硫酸ナトリ
ウム溶液（５０ｍｌ）で急冷し、かつ水酸化ナトリウム
溶液で塩基化した。水相を酢酸エチル（３×１００ｍ
ｌ）で抽出した。集めた有機抽出物を無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥させ、濾過し、かつ濃縮した。生成物をシリ
カゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（６０ｍ
ｌ、溶離剤：１５％メタノール／酢酸エチル）により精
製して、表題化合物２６０ｍｇ（５０％）が白色固体と
して得られた。クロマトグラフィーの無極性成分を新ら
しいシリカゲル（６０ｍｌ、溶離剤：８０％ジエチルエ
ーテル／ヘキサン）は再び供し、相当スルホン（例９
８）１７０ｍｇ（３７％）が単離された。ＴＬＣ分析
（スルホキシド：Ｒｆ０．２４、スルホンＲｆ０．７
３、溶離剤：１５％メタノール／酢酸エチル）。双方の
遊離塩基を塩化メチレン中に溶かし、エーテル性ＨＣｌ
を用いて酸性化し、かつエーテルを用いて希釈した。得
られた塩酸塩を濾過し、新らしいエーテルですすぎ、か
つ真空中で乾燥（５５℃、１０パスカル、１８時間）さ
せて、白色固体（融点：スルホキシド２１４〜２１６℃
（分解）、スルホン２２５〜２２８℃（分解））が得ら
れた。塩酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，３００
ＭＨｚ）１０．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．６９
（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｂｒ ｄ，
Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．
３７（ｍ，４Ｈ），７．００（ｍ，４Ｈ），４．４４
（ｍ，３Ｈ），３．５８（ｍ，４Ｈ），３．１１（ｍ，
１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｂｒ ｓ，
２Ｈ），２．３０（ｂｒ ｍ，２Ｈ），１．９７（ｂｒ
ｍ，２Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４５９（Ｍ＋１，１０
０），４８７（Ｍ＋２９，１６），４４１（２１），４
１３（１２） Ｃ28Ｈ30Ｎ2Ｏ2Ｓ・２ＨＣｌ・０．７５Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ，６１．７０；Ｈ，６．１９；Ｎ，５．１４ 実測値：Ｃ，６１．４８；Ｈ，６．０７；Ｎ，５．０
７。
【０２７０】例９３ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−エチルスホニル−
３−ピリジン）ピペリジン−４−オール 例９７中に記載したのと同様の方法を用て、表題化合物
が、塩酸塩（融点２２５〜２２８℃（分解））として形
成された。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，２５０ＭＨ
ｚ）８．６２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），
８．０４（ｂｒｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２
（ｄのｄ，Ｊ＝４．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５
（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｍ，４Ｈ），４．４３（ｍ，
３Ｈ），３．６１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．
４５−３．９０（ｍ，６ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），
２．２６（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ，３Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋
１，１００），５０３（Ｍ＋２９，３），７９（８３） 分析Ｃ28Ｈ30Ｎ2Ｏ3Ｓ・１．７５ＨＣｌに対して 計算値：Ｃ，６２．４６；Ｈ，５．９４；Ｎ，５．２０ 実測値：Ｃ，６２．３０；Ｈ，５．７５；Ｎ，５．０
２。
【０２７１】例９４ １−（２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メ
タノアントラセン−９−イルメチル）−４−（２−フル
オロ−３−ピリジル）ピペリジン−４−オール 例５８中に記載したのと同様の方法を用いるが、１−
（２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノ
アントラセン−９−イルメチル）−４−ピペリジノン
（例１ｍ中に記載）で出発して、表題化合物が、収率６
４％で、白色固体（融点１９９〜２０３℃（分解））と
して形成された。塩酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，
３００ＭＨｚ）８．１２（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｍ，
１Ｈ），７．１５−７．３０（ｍ，５Ｈ），６．９６
（ｍ，４Ｈ），４．３６（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｂｒ
ｓ，２Ｈ），３．５０−３．７０（ｂｒ ｍ，４
Ｈ），３．０４（ｂｒ ｓ，３Ｈ），２．１７（ｂｒ
ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋
１，１００），４６３（Ｍ＋２９，２５），４１７（２
２），３５４（１０） 分析Ｃ26Ｈ24ＣｌＦＮ2Ｏ・１．５ＨＣｌに対して 計算値：Ｃ，６３．７８；Ｈ，５．２５；Ｎ，５．７２ 実測値：Ｃ，６３．７９；Ｈ，５．３８；Ｎ，５．５
８。
【０２７２】例９５ １−（２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メ
タノアントラセン−９−イルメチル）−４−（２−エチ
ルチオ−３−ピペリジル）ピペリジン−４−オール 例６０中に記載したのと同様の方法を用いるが、１−
（２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノ
アントラセン−９−イルメチル）−４−（２−フルオロ
−３−ピリジル）ピペリジン−４−オール（例９９中に
記載）で出発して、表題化合物が、収率９３％で白色固
体（融点２０５〜２０９℃（分解））として得られた。
塩酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
８．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０２（ｂｅ ｓ，１
Ｈ），６．９−７．３５（ｍ，８Ｈ），４．３８（ｓ，
１Ｈ），４．１４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．４５−３．
７（ｍ，４Ｈ），３，３５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．０
５（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），１．３
２（ｂｒ ｔ，３Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４７
７（Ｍ＋１，１００），４７９（４０），５０５（Ｍ＋
２９，２０），４５９（１７） 分析Ｃ28Ｈ29ＣｌＮ2ＯＳ・２．５ＨＣｌ・２Ｈ2Ｏに対
して 計算値：Ｃ，５５．６６；Ｈ，５．９２；Ｎ，４．６４ 実測値：Ｃ，５５．５８；Ｈ，５．３０；Ｎ，４．６
０。
【０２７３】例９６ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−（１，１−ジメチ
ルエチルチオ）−３−ピペリジル）ピペリジン−４−オ
ール 例６０中に記載したのと同様の方法を用いるが、ｔ−ブ
チルチオールで出発して、表題化合物が、収率７０％
で、クエン酸塩（融点１３５〜１４０℃（分解））とし
て得られた。クエン酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳ
Ｏ，３００ＭＨｚ）８．４１（ｄのｄ，Ｊ＝１．６，
４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄのｆ ｄ，Ｊ＝１．
６，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｍ，４Ｈ），７．
１４（ｄのｄ，Ｊ＝４．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．
０５（ｍ，４Ｈ），４．６５（ｓ，１Ｈ）４．４８
（ｓ，４Ｈ），３．６０（ｍ，５Ｈ），２．７４（ｍ，
６Ｈ），２．３４（ｍ，４Ｈ），１．５６（ｓ，９Ｈ）
ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）４７１（Ｍ＋１，６２），４１５
（８），１９３（２４），１７５（３８），１４７（４
３），１１３（１００） 分析Ｃ30Ｈ34Ｎ2ＯＳ・Ｃ6Ｈ8Ｏ7・Ｈ2Ｏに対して 計算値：Ｃ，６３．５０；Ｈ，６．５１；Ｎ，４．１１ 実測値：Ｃ，６３．２４；Ｈ，６．４４；Ｎ，３．８
６。
【０２７４】例９７ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−メチルチオ−３−
ピリジル）ピペリジン−４−オール 例６０中に記載したのと同様の方法を用いるが、メチル
チオで出発して、表題化合物が、収率６３％で、白色塩
酸塩（融点３２０〜３２４℃（分解））として形成され
た。塩酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨ
ｚ）８．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９２（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，５Ｈ），６．９８
（ｍ，４Ｈ），４．３９（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｂｒ
ｓ，２Ｈ），３．５−３．７５（ｍ，４Ｈ），２．９
−３．１（ｍ，４Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．４
８（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ４２９（Ｍ
＋１，１００），４５７（Ｍ＋２９，２９），４１１
（４８） 分析Ｃ27Ｈ28Ｎ2ＯＳ・２ＨＣｌ・０．２Ｈ2Ｏに対して 計算値：Ｃ，６４．２０；Ｈ，６．０６；Ｎ，５．５４ 実測値：Ｃ，６４．２０；Ｈ，６．０４；Ｎ，５．４
０。
【０２７５】例９８ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラ
セン−９−イルメチル）−４−（２−（２−Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノエチルチオ）−３−ピリジル）ピペリジン
−４−オール 例６０中に記載したのと同様の方法を用いるが、２−ジ
メチルアミノエタンチオールで出発して、表題化合物
が、収率５８％で、白色塩酸塩（融点２１５〜２２０℃
（分解））として得られた。塩酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（ｄ
６−ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）８．４３（ｄのｄ，Ｊ＝
１．４，４８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｍ，４Ｈ），７．２１
（ｄのｄ，Ｊ＝４．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２
（ｍ，４Ｈ），４．５０（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．
７４（ｍ，９Ｈ），２．８８（ｓ，４Ｈ），２．７６
（ｓ，１Ｈ），２．３１（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ
４）ｍ／ｚ４８６（Ｍ＋１，１００），５１４（Ｍ＋２
９，１１），４６８（１０），４１３（７） 分析Ｃ30Ｈ35Ｎ3ＯＳ・３ＨＣｌ・１．２５Ｈ2Ｏに対し
て 計算値：Ｃ，５８．３４；Ｈ，６．６１；Ｎ，６．８０ 実測値：Ｃ，５８．１９；Ｈ，６．３０；Ｎ，５．５
４。
【０２７６】例９９ ４−（２−（４−アセトアミドフエニルチオ）−３−ピ
リジル）−１−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタ
ノアントラセン−９−イルメチル）ピペリジン−４−オ
ール 例６０中に記載したのと同様の方法を用いるが、４−ア
セトアミドチオフエノールで出発して、表題化合物が、
収率２６％で、白色塩酸塩（融点１９０〜１９５℃（分
解））として形成された。塩酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６
−ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）８．２５（ｄのｄ，Ｊ＝
１．４，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．３５−７．５（ｍ，６Ｈ），７．２６
（ｄのｄ，Ｊ＝４．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２
（ｍ，４Ｈ），４．５１（ｍ，３Ｈ），３．６９（ｍ，
５Ｈ），２．７７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．３５−２．
６（ｍ，４Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）ＭＳ（ＣＩ，Ｃ
Ｈ４）ｍ／ｚ５４８（Ｍ＋１，１００），５７６（Ｍ＋
２９，１３），５３０（１３），２３９（６） 分析Ｃ34Ｈ33Ｎ30２Ｓ・２ＨＣｌ・１．５Ｈ2Ｏに対し
て 計算値：Ｃ，６３．０５；Ｈ，５．９１；Ｎ，６．４９ 実測値：Ｃ，６３．１０；Ｈ，５．５９；Ｎ，６．３
７。
【０２７７】例１００ １−（（９Ｓ，１０Ｓ）−２−クロロ−９，１０−ジヒ
ドロ−９，１０−メタノアントラセン−９−イルメチ
ル）−４−（１，１−ジメチルエチル）ピペリジン−４
−オール 例４９中に記載したのと同様の方法を用いるが、１−
（（９Ｓ，１０Ｓ）−２−クロロ−９，１０−メタノア
ントラセン−９−イルメチル）−４−ピペリジノン（例
１ｍ中に記載、光学活性の酸製造は例１ｎ中に記載）で
出発して、表題化合物が収率２９％で、白色塩酸塩（２
９１〜２９３℃）として得られた。塩酸塩：１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）６．９−７．３（ｍ，
７Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｂｒ ｓ，
２Ｈ），３．３９（ｍ，４Ｈ），３．０７（ｂｒ ｓ，
２Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２
Ｈ），１．４２（ｓ，１Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ）Ｍ
Ｓ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋１，１００），
３９８（４３），４２４（Ｍ＋２９，２４），３８０
（２６），３７８（５４），３６０（１０），１７０
（１１） 分析Ｃ25Ｈ30ＣｌＮＯ・ＨＣｌ・０．３Ｈ2Ｏに対して 計算値：Ｃ，６８．５８；Ｈ，７．２７；Ｎ，３．２０ 実測値：Ｃ，６８．５２；Ｈ，７．０２；Ｎ，３．１
４。
【０２７８】例１０１ １−（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノ−２−メ
トキシアントラセン−９−イルメチル）−４−（３−ピ
リジル）ピペリジン−４−オール 例８７中に記載したのと同様の方法を用いるが、１−
（９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノ−２−メトキ
シアントラセン−９−イルカルボニル）−４−（３−ピ
リジル）ピペリジン−４−オール（後記）で出発して、
表題化合物が、収率６６％で、白色塩酸塩（融点２４３
〜２４６℃（分解））として形成された。 塩酸塩：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3３００ＭＨｚ）９．
３７（ｍ，１Ｈ），８．９５（ｍ，１Ｈ），８．６０
（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），６．８５−７．
３（ｍ，６Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１
Ｈ），４．３４（ｓ，１Ｈ），３．９−４．３（ｍ，４
Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｍ，２Ｈ），
３．０１（ｍ，２Ｈ），共鳴の残りは、ベースラインに
穏され、十分に確認できない。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ
／ｚ４１３（Ｍ＋１，１００），４４１（Ｍ＋２９，１
６），３９５（２８） 分析Ｃ27Ｈ28Ｎ2Ｏ2・２．４Ｈ2Ｏ・１．８Ｈ2Ｏに対し
て 計算値：Ｃ，６０．９０；Ｈ，６．４３；Ｎ，５．２６ 実測値：Ｃ，６０．８４；Ｈ，５．９５；Ｎ，５．１
５。
【０２７９】出発物質のアミドを次のようにして製造し
た： ａ．９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノ−２−メト
キシアントラセンカルボン酸 例１０８中に記載したのと同様の方法を用いるが、２−
クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノ−７−
メトキシ−アントラセンカルボン酸（例９１ｂ中に記
載）で出発して、表題化合物が収率６５％で、白色固体
として形成された。生成物を質量分析でのみ特性付けし
た。ＭＳ(ＣＩ，ＣＨ４)ｍ／ｚ２６７（Ｍ＋１，１０
０），２８４(Ｍ＋２９，５０)，２４９(９)，２２１
（１１）。
【０２８０】ｂ．１−（９，１０−ジヒドロ−９，１０
−メタノ−２−メトキシアントラセン−９−イルカルボ
ニル）−４−（３−ピリジル）ピペリジン−４−オール 例８７ａ中に記載したのと同様の方法を用いるが、９，
１０−ジヒドロ−９，１０−メタノ−２−メトキシアン
トラセンカルボン酸（例１０１ａ中に記載）で出発し
て、表題化合物が収率２３％で油状物として形成され
た。ＴＬＣ分析（Ｒｆ０．１７、溶離剤：酢酸エチ
ル）。１Ｈ ＮＭＲ８．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．
５５（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１
Ｈ），６．９５−７．４（ｍ，７Ｈ），６．４６（ｍ，
１Ｈ），４．８７（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１
Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），
２．８７（ｍ，２Ｈ）、残りの共鳴は、ベースラインに
隠され、十分に確認できない。ＭＳ（ＣＩ，ＣＨ４）ｍ
／ｚ４２７（Ｍ＋１，１００），４５５（Ｍ＋２９，２
２），４０９（１７）。
【０２８１】例１０２ 次に記載した相当する薬学的調剤は、式Ｉの化合物、例
えば前記例のいくつかに記載したようなもの（以後「化
合物Ｘ」と呼ぶ）を含有し、ヒトにおける治療、または
予防のために形成される。
【０２８２】 （ａ）錠剤 ｍｇ／錠剤 化合物Ｘ ５０．０ マアンニトール、ＵＳＰ ２２３．７５ クロスカルメルロースナトリウム ６．０ トウモロコシ澱粉 １５．０ ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）， ２．２５ スレアリン酸マグネシウム ３．０ （ｂ）カプセル剤 化合物Ｘ １０．０ マンニトールＵＳＰ ４８８．５ クロスカルメルロースナトナトリウム １５．０ ステアリン酸マグネシウム １．５ 前記の処方物は、薬学的技術で公知の慣例法により得ら
れた。錠剤は、慣例法で、例えば酢酸フタル酸セルロー
スのコーティングを供することにより、腸溶皮されてい
てよい。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 61/40 8827−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 401/04 ２１１ 8829−4Ｃ 405/04 ２１１ 8829−4Ｃ 409/04 ２１１ 8829−4Ｃ (72)発明者 マイケル ターデウス クリーマス アメリカ合衆国 デラウェア ウィルミン トン コンコード パイク アンド ニュ ー マーフィー ロード （番地なし) (72)発明者 サイラス ジョン オーンマークト アメリカ合衆国 デラウェア ウィルミン トン コンコード パイク アンド ニュ ー マーフィー ロード （番地なし) (72)発明者 マルク オーナル タープコ アメリカ合衆国 デラウェア ウィルミン トン コンコード パイク アンド ニュ ー マーフィー ロード （番地なし)

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 ［式中ＸおよびＹは独立に水素、ハロおよび（１〜６
    Ｃ）アルコキシから選ばれ； 【外１】 （Ｃ）フェニル（１〜３Ｃ）アルキルおよびナフチル
    （１〜３Ｃ）アルキル（フェニルおよびナフチル部分は
    （Ｂ）に記載したフェニルおよびナフチル置換基から選
    ばれる０〜３個の置換基を有していてもよい）； 【外２】 （Ｅ）ヘテロアリール（１〜３Ｃ）アルキル（ヘテロア
    リール部分は（Ｄ）に定義したような５員または６員環
    でありかつヘテロアリール部分は（Ｄ）に記載したヘテ
    ロアリール置換基から選ばれる０〜２個の置換基を有し
    ていてもよい）から選ばれる］で示される化合物または
    その薬学的に許容しうる塩。
  2. 【請求項２】 ＸおよびＹが独立に水素およびハロから
    選ばれる、請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 ＸおよびＹが独立に水素およびクロロか
    ら選ばれ；Ｒ1が（ｉ）ｔ−ブチル； 【外３】 (iii)場合により２位が（１〜６Ｃ）アルコキシ、（１
    〜６Ｃ）アルキルチオまたは（１〜６Ｃ）アルキルスル
    フィニルにより置換されたチエニル、フリルおよび３−
    ピリジルからなる群から選ばれる、請求項２記載の化合
    物。
  4. 【請求項４】 １−（（９Ｓ，１０Ｓ）−２−クロロ−
    ９，１０−ジヒドロ−９，１０−メタノアントラセン−
    ９−イルメチル）−４−（１，１−ジメチルエチル）ピ
    ペリジン−４−オール；１−（９，１０−ジヒドロ−
    ９，１０−メタノアントラセン−９−イルメチル）−４
    −（２−エチルスルフィニル−３−ピリジル）ピペリジ
    ン−４−オール；１−（９，１０−ジヒドロ−９，１０
    −メタノアントラセン−９−イルメチル）−４−（２−
    エチルチオ−３−ピリジル）ピペリジン−４−オール；
    および１−（２−クロロ−９，１０−ジヒドロ−９，１
    ０−メタノアントラセン−９−イルメチル）−４−（２
    −メトキシ−３−ピリジル）ピペリジン−４−オールか
    ら選ばれる、請求項３記載の化合物。
  5. 【請求項５】 請求項１から４までのいずれか１項に記
    載の式Ｉで示される化合物および薬学的に許容しうる希
    釈剤または担体からなる医薬調剤。
  6. 【請求項６】 式ＩＩ 【化２】 ［式中ＸおよびＹは請求項１に記載したものを表わす］
    で示される化合物。
  7. 【請求項７】 式ＩＩａ 【化３】 ［式中Ｘ，ＹおよびＲ1は請求項１に記載したものを表
    わす］で示される化合物。
  8. 【請求項８】 式ＩＩＩ 【化４】 ［式中ＸおよびＹは請求項１に記載したものを表わし、
    Ｇはクロロ、ＯＨおよびＨから選ばれる、ただしＧがＨ
    またはＯＨである場合、ＸおよびＹは双方共Ｈではない
    ものとする］で示される化合物。
  9. 【請求項９】 請求項１から４までのいずれか１項に記
    載の式Ｉで示される化合物またはその薬学的に許容しう
    る塩の製造方法において、式ＩＩ 【化５】 を有するピペリドンを、非プロトン性溶媒中で式Ｒ1Ｌ
    ｉ［上記式中Ｘ，ＹおよびＲ1は請求項１に記載したも
    のを表わす］で示される相応する化合物で処理し、その
    後薬学的に許容しうる塩が所望の場合には、得られる化
    合物を常法で適当な酸と反応させることを特徴とするメ
    タノアントラセン化合物またはその薬学的に許容しうる
    塩の製造方法。
  10. 【請求項１０】 請求項１から４までのいずれか１項に
    記載の式Ｉで示される化合物またはその薬学的に許容し
    うる塩の製造方法において、式ＩＩａ 【化６】 ［式中Ｘ，ＹおよびＲ1は請求項１に記載したものを表
    わす］で示される相応するアミドを適当な還元剤で処理
    し、その後薬学的に許容しうる塩が所望の場合には、得
    られる化合物を常法で適当な酸と反応させることを特徴
    とするメタノアントラセン化合物またはその薬学的に許
    容しうる塩の製造方法。
  11. 【請求項１１】 請求項１から４までのいずれか１項に
    記載の式Ｉで示される化合物またはその薬学的に許容し
    うる塩の製造方法において、式ＩＩＩ 【化７】 で示されるアルデヒドを、還元剤の存在で式ＩＶ 【化８】 ［上記式中Ｘ，ＹおよびＲ1は請求項１に記載したもの
    を表わし、Ｇは水素を表わす］で示される相応するピペ
    リジンで処理し、その後薬学的に許容しうる塩が所望の
    場合には、得られる化合物を常法で適当な酸と反応させ
    ることを特徴とするメタノアントラセン化合物またはそ
    の薬学的に許容しうる塩の製造方法。
  12. 【請求項１２】 請求項１から４までのいずれか１項に
    記載の、ＸおよびＹのいずれかが（１〜６Ｃ）アルコキ
    シである式Ｉで示される化合物またはその薬学的に許容
    しうる塩の製造方法において、ＸまたはＹがヒドロキシ
    である式Ｉで示される相応する化合物を、塩基の存在で
    相応する（１〜６Ｃ）アルキルハライドで処理し、その
    後薬学的に許容しうる塩が所望の場合には、得られる化
    合物を常法で適当な酸と反応させることを特徴とするメ
    タノアントラセン化合物またはその薬学的に許容しうる
    塩の製造方法。
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