JPH05213936A - 抗潰瘍剤合成の新規方法 - Google Patents

抗潰瘍剤合成の新規方法

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JPH05213936A
JPH05213936A JP4244822A JP24482292A JPH05213936A JP H05213936 A JPH05213936 A JP H05213936A JP 4244822 A JP4244822 A JP 4244822A JP 24482292 A JP24482292 A JP 24482292A JP H05213936 A JPH05213936 A JP H05213936A
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ジヨージフ・セバスチヤン・アマト
Thomas Meng-Han Liu
トーマス・ミユン−ハン・リユ
Ichiro Shinkai
イチロウ・シンカイ
Leonard M Weinstock
レオナルド・エム・ウエインストツク
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 オメプラゾールに代表される抗潰瘍剤合成の
製法の提供。 【構成】 下記式Ｉ： 〔式中、Ｒ１及びＲ３は水素、Ｃ１〜８アルキルなど、
Ｒ２は水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキ
ルなど、Ｒ４及びＲ５は水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ
３〜８シクロアルキルなど、ＹはＣＨ又はＮを示す〕を
有する化合物の製法であって、対応するメチルチオ架橋
を有する化合物と、これをオメプラゾール等のメチルス
ルフィニル架橋を有する化合物に酸化するに足る量のモ
ノペルオキシフタル酸マグネシウムとの混合物を、溶媒
中で処理する段階から成る製法

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、オメプラゾールに代表
される置換2-（2-ピリジルメチルスルフィニル）ベンズ
イミダゾール又はイミダゾピリジン類の新規製法に関す
る。より具体的には、本発明はかかる化合物類のスルフ
ォキサイド部分がスルフィドであるような対応化合物
を、モノペルオキシフタル酸マグネシウムと処理する新
規製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】オメプラゾールは、周知の胃プロトンポ
ンプ阻害剤である（Merck Index,11版6800及びそこでの
引用文献）。全て置換2-（2-ピリジルメチルスルフィニ
ル）ベンズイミダゾール又はイミダゾピリジン構造を有
する、他の関連化合物も開示されている（例えば、米国
特許第4,689,333 号、第4,808,596 号、欧州特許出願第
0 174 726 号、第0 240 158 号、第0 268 956 号、第0
302 720 号、特開平2-49774 号、特開昭61-178919 号及
びChem. Pharm. Bull., 38, 2853 (1990) ）。
【０００３】オメプラゾール及びその関連化合物合成
は、典型的には多くの段階が含まれ、その最終段階で例
えばピルメタゾール（式IIa ）等のスルフィドを対応す
るスルフォキサイド、例えばオメプラゾール（式Ｉa ）
に酸化する。
【０００４】
【化８】
【０００５】この種の化合物の合成法において従来知ら
れた適する酸化剤は、過酸化水素、m-クロル過安息香酸
（MCPBA ）、過安息香酸及び過酢酸（欧州特許出願第0
240158 号）等の過酸化物、次亜塩素酸ナトリウム（欧
州特許出願第0 268 956 号）等の次亜ハロゲン酸塩、ヨ
ードソベンゼン、3-メチルヨードソベンゼン（スペイン
国特許出願第540,147 号）並びに他の周知酸化剤（米国
特許第4,255,431 号）である。最も好ましいものは、通
常m-クロル過安息香酸である。従来知られた適する溶媒
には、ジクロルメタン、クロロホルム、ベンゼン、トル
エン、メタノール、エタノール等がある。好ましい溶媒
は通常、環境上有害なハロゲン化溶媒、ジクロルメタン
である。上記した文献の全てで、スルフォキサイドを有
機溶媒中に抽出による単離が述べられている。
【０００６】より最近になって、欧州特許出願第0 302
720 号はこの種のスルフィドの酸化を、触媒作用のある
バナジウム化合物の存在下に過酸化水素で行なうことを
開示した。該文献には、同条件によると所望のスルフォ
キサイドが高収率で得られ、副生物のN-酸化物が少な
く、場合によっては反応混合物から瀘過により製品を直
接単離できる旨が述べられている。バナジウム化合物
は、猛毒として知られている。
【０００７】P. Brougham ら、Synthesis, 1015 (1987)
は、モノペルオキシフタル酸マグネシウム（MMPP）が幾
つかの酸化合成にMCPBA に代わり得る有用な酸化剤であ
る旨を示した。指摘されたMMPPの主な利点は、MCPBA よ
りも低コストで危険性が少ないことである。しかし一般
には、MCPBA をMMPPに代えると、酸化剤がMCPBA の場合
とはっきり異なるものが得られることがあるとされてい
る（例えば、A.B.Holmesら、Synthetic Letters, 47 (1
991)及びV.Meladinis ら、Z. Naturforsch. Sect. B, C
hem.Sci., 44, 1453 (1989) 参照）。MMPPは水及び低分
子量アルコールに可溶だが、クロロホルムには難溶とさ
れている。MMPP酸化でトルエンを溶媒ないし共溶媒とし
て用いることは、これまで記載されていない。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的とすると
ころは、メチルスルフィニル架橋を有する抗潰瘍剤を対
応するメチルチオ架橋を有する化合物から合成する新規
製法の提供にある。
【０００９】本発明の他の目的は、従来類似反応で酸化
剤として記述されたものに比べ、経済的に改善され、危
険性が殆どなく、関連する毒性成分を用いない、この種
抗潰瘍剤合成法の提供にある。
【００１０】本発明のさらに他の目的は、環境上有害な
ハロゲン化溶媒を含まない溶媒系を用いる、この種抗潰
瘍剤合成法の提供にある。
【００１１】本発明のさらに別の目的は、粗オメプラゾ
ールを反応混合物から瀘過により単離でき、それにより
高コストで時間のかかる抽出操作の必要が回避されるよ
うな、オメプラゾール合成法の提供にある。
【００１２】
【課題を解決するための手段】本発明では、式Ｉ：
【００１３】
【化９】
【００１４】〔式中、Ｒ1 及びＲ3 は個別にa)水素、b)
Ｃ1 −Ｃ8 アルキル、c)Ｃ3 −Ｃ8 シクロアルキル、d)
Ｃ2 −Ｃ8 フルオロアルキル及びe)Ｃ1 −Ｃ8 アルキル
オキシから選ばれ；Ｒ2 はa)水素、b)Ｃ1 −Ｃ8 アルキ
ル、c)Ｃ3 −Ｃ8 シクロアルキル、d)Ｃ2 −Ｃ8 フルオ
ロアルキル、e)Ｃ1 −Ｃ8 アルキルオキシ及びf)−Ｏ−
（ＣＨ2 ）n −Ｒ6 から選ばれ；Ｒ4 及びＲ5 は個別に
a)水素、b)Ｃ1 −Ｃ8 アルキル、c)Ｃ3 −Ｃ8 シクロア
ルキル、d)−ＣＨ2 −Ｃ3 −Ｃ8 シクロアルキル、e)Ｃ
1 −Ｃ8 アルキルオキシ、f)ＣＦ3 、g)Ｃ2 −Ｃ8 フル
オロアルキル及びh)−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1 −Ｃ8 アルキル
から選ばれ；Ｒ6 はa)−Ｏ−（ＣＨ2 ）p−Ｒ7 、b)N-
ピロリジノニル、c)N-スクシニミジル、d)
【００１５】
【化１０】
【００１６】g)ＯＲ10、
【００１７】
【化１１】
【００１８】から選ばれ；Ｒ7 はa)ヒドロキシ、b)Ｃ1
−Ｃ8 アルキルオキシ、c)アリール、d)ヘテロアリー
ル、e)−Ｏ−アリール、f)Ｃ1 −Ｃ8 アラルキルオキ
シ、g)−Ｏ−（ＣＨ2 ）s −ＯＲ10、h)ハロゲン及びi)
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ10から選ばれ；Ｒ8 はa)Ｃ1 −Ｃ8 ア
ルキル、b)Ｃ3 −Ｃ8 シクロアルキル、c)Ｃ1 −Ｃ8 ア
ラルキル、d)−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1 −Ｃ8 アルキル、e)ピ
リジル、f)フラニル及びg)
【００１９】
【化１２】
【００２０】から選ばれ；Ｒ9 はa)アセトキシ、b)Ｃ1
−Ｃ8 アルキル及びc)Ｃ3 −Ｃ8 シクロアルキルから選
ばれ；Ｒ10はa)水素、b)Ｃ1 −Ｃ8 アルキル、c)Ｃ3 −
Ｃ8 シクロアルキル及びd)アリールから選ばれ；Ｒ11及
びＲ12は個別にa)水素及びb)Ｃ1 −Ｃ8 アルキルオキシ
から選ばれ；ＸはＯ、Ｓ又はＮＲ10であり；ＹはＣＨ又
はＮであり；ｎ、ｐ及びｓは個別に１〜５で；そしてｒ
は０〜２である〕を有する化合物の製法であって、a)式
II：
【００２１】
【化１３】
【００２２】〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5
は前記と同義〕の化合物と、式IIの化合物を式Ｉの化合
物に変換するに足る量のモノペルオキシフタル酸マグネ
シウムとの混合物を、溶媒中で処理する段階から成る製
法が提供される。
【００２３】『Ｃ1 −Ｃ8 アルキル』なる用語は、炭素
原子１〜８個を持つ直鎖及び分岐並びに環状アルキル基
を含む。かかる『Ｃ1 −Ｃ8 アルキル』なる用語には、
メチル、エチル、イソプロピル、プロピル、ブチル、se
c-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル等を包含する。
【００２４】『Ｃ3 −Ｃ8 シクロアルキル』なる用語
は、炭素原子３〜８個を持つ環状アルキル基を含む。か
かる『Ｃ3 −Ｃ8 シクロアルキル』なる用語には、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル等を包含す
る。
【００２５】『Ｃ2 −Ｃ8 フルオロアルキル』なる用語
は、炭素原子２〜８個を持つ直鎖及び分岐のアルキル基
であって、その１〜13個の水素原子が弗素原子で置換さ
れたものを包む。『Ｃ2 −Ｃ8 フルオロアルキル』なる
用語には、2,2,2-トリフルオロエチル、2-フルオロエチ
ル、パーフルオロエチル、2,2,3,3-テトラフルオロプロ
ピル、2,2,3,3,4,4,4-ヘプタフルオロペンチル等を包含
する。
【００２６】『Ｃ1 −Ｃ8 アルキルオキシ』なる用語
は、炭素原子１〜８個を持つ直鎖及び分岐アルキルオキ
シ基を含む。かかる『Ｃ1 −Ｃ8 アルキルオキシ』なる
用語には、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプ
ロポキシ、t-ブトキシ、n-ペントキシ等を包含する。
【００２７】『アリール』なる用語は、芳香族環状炭化
水素を含む。かかる『アリール』なる用語には、フェニ
ル、ナフチル、フェナントレニル等を包含する。
【００２８】『ヘテロアリール』なる用語は、芳香族環
状炭化水素であってその１〜４個の炭素原子がＯ、Ｓ及
びＮから選ばれるヘテロ原子で置換されているものを含
む。かかる『ヘテロアリール』なる用語には、ピリジ
ル、フラニル、イミダゾリル、キノリニル、インドリル
等を包含する。
【００２９】『Ｃ1 −Ｃ8 アラルキルオキシ』なる用語
は、炭素原子１〜８個を持つ直鎖及び分岐アルキル基で
アリール基により置換されたものを含む。かかる『Ｃ1
−Ｃ8 アラルキルオキシ』なる用語には、ベンジルオキ
シ、2-フェニルエトキシ、2-ナフチルエトキシ、3-フェ
ニルプロポキシ、2-フェニル-1- メチルエトキシ等を包
含する。
【００３０】『ハロゲン』なる用語は、塩素、弗素、臭
素及び沃素を含む。
【００３１】『混合物』なる用語は、均質溶液及び不均
質混合物を含む。かかる不均質混合物には、懸濁液、ス
ラリー及び乳濁液を包含する。
【００３２】『溶媒』なる用語は、水、水混和性及び水
不混和性溶媒並びにこれら溶媒の組合せを含む。より好
ましい溶媒は水、水混和性及び水不混和性溶媒の組合せ
である。
【００３３】『水混和性溶媒』なる用語は、低分子量ア
ルコール、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド（DM
F ）、テトラヒドロフラン（THF ）、ジオキサン、メト
キシエタノール、テトラメチレンスルホン、ジメトキシ
エタン等を含む。好ましい水混和性溶媒は、低分子量ア
ルコールである。
【００３４】『水不混和性溶媒』なる用語は、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、クロルベンゼン、o-ジクロル
ベンゼン、クロロホルム、塩化メチレン、シクロヘキサ
ン、ヘプタン、2,2,4-トリメチルペンタン、ダウサム等
を含む。好ましい水不混和性溶媒は、トルエンである。
【００３５】『低分子量アルコール』なる用語は、炭素
原子１〜４個を持つヒドロキシアルカン化合物を含み、
分岐及び直鎖のアルコールを包含する。この用語には、
メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノー
ル、イソブタノール、シクロヘキサノール等が含まれ
る。好ましい低分子量アルコールは、エタノールであ
る。
【００３６】『アルカリ塩基』なる用語は、一塩基性塩
及び二塩基性塩の両者を含み、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、炭酸セシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリ
ウム、燐酸カリウム、燐酸ナトリウム等を包含する。こ
の用語には、このような塩の水溶液が含まれる。
【００３７】本発明の製法の一態様は、モノペルオキシ
フタル酸マグネシウムの量が、ピルメタゾールのモル数
に対して0.5 〜0.7 モル当量であるような製法である。
【００３８】本発明の製法の他の態様は、混合物をモノ
ペルオキシフタル酸マグネシウムと処理する段階に先立
ち、式IIの化合物の混合物をアルカリ塩基で処理する段
階からさらに成るような製法である。
【００３９】本発明の製法のこの態様における一クラス
は、アルカリ塩基が重炭酸カリウム及び重炭酸ナトリウ
ムから選ばれるような製法である。
【００４０】本発明の製法のこのクラスにおける一サブ
クラスでは、モノペルオキシフタル酸マグネシウムの量
が、ピルメタゾールのモル数に対して0.5 〜1.0 モル当
量であるような製法である。
【００４１】本発明の製法のこの態様における他のクラ
スは、溶媒がトルエンであるような製法である。
【００４２】本発明の製法のこの第二のクラスにおける
一サブクラスでは、溶媒がトルエン、低分子量アルコー
ル及び水を含むような製法である。
【００４３】本発明の製法の他の態様は、式Ia：
【００４４】
【化１４】
【００４５】を有するオメプラゾールの製法であって、
式IIa ：
【００４６】
【化１５】
【００４７】を有するピルメタゾールと、ピルメタゾー
ルをオメプラゾールに変換するに足る量のモノペルオキ
シフタル酸マグネシウムとの混合物を、溶媒中で処理す
る段階から成る製法である。
【００４８】本発明の製法のこの第二の態様における一
クラスは、溶媒がトルエンであるような製法である。
【００４９】本発明の製法のこのクラスにおける一サブ
クラスでは、反応混合物からオメプラゾールを瀘過で単
離する段階をさらに含むような製法である。
【００５０】詳細な説明 下記に示す合成図式１においては、本発明の製法の反応
経過が示されている。この図式は説明目的のもので限定
的ではないことは、理解されよう。
【００５１】
【化１６】
【００５２】本合成図式で用いられる式IIの出発物質は
当業界に知られたもので、文献記載の下記手法により容
易に入手できる。例えば、このような出発物質の製法
は、下記の特許及び刊行物に開示されている：米国特許
第4,255,431 号、第4,689,333号、第4,808,596 号、欧
州特許出願第0 074 341 号、第0 268 956 号、第0 3027
20 号、第0 174 726 号、スペイン国特許出願第5500070
号、第534275号、特開平2-49774 号、特開昭61-178919
号及びChem. Pharm. Bull., 38, 2853 (1990)。
【００５３】式中の表示に則して説明すると、2-[[3-メ
チル-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ) ピリド-2- イ
ル] メチルチオ] ベンズイミダゾール及び2-[[4-(3- メ
トキシプロポキシ)-3-メチルピリジン-2- イル)]メチル
チオ] ベンズイミダゾール、2-[2-(3,5-ジメチル) ピリ
ジルメチルチオ]-5-シクロプロピルメトキシベンズイミ
ダゾール等の適宜置換した2-(2- ピリジルメチルチオ)
ベンズイミダゾールIIを、エタノール／水混合物、エタ
ノール／水／トルエン混合物等の適する溶媒中で、場合
によっては炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナト
リウム等の適するアルカリ塩基と共に処理する。アルカ
リ性であり得るこの溶液を、次にモノペルオキシフタル
酸マグネシウム（そのままか、エタノール、水、エタノ
ール／水／トルエン混合物等の適する溶媒との溶液にし
て添加）と共に処理する。クロマト分析により出発チオ
化合物IIがスルフォキサイド化合物Ｉに変換されたこと
が判明するまで、撹拌を続ける。溶媒を減圧留去し、次
いで抽出操作によるか、反応混合物から製品が沈澱して
いる場合には瀘過により、製品を単離し得る。化合物は
その後、クロマトグラフィーないし再結晶により精製す
ることができる。
【００５４】以下の合成図式２は、本発明の方法をオメ
プラゾール合成に利用する際の反応経過を示すものであ
る。この図式は説明目的のもので限定的ではないこと
は、理解されよう。
【００５５】
【化１７】
【００５６】式中の表示に則して説明すると、ピルメタ
ゾールIIa を、エタノール／水混合物、エタノール／ト
ルエン／水混合物等の適する溶媒中で、場合によっては
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム等の
適するアルカリ塩基と共に処理する。この溶液を、次に
モノペルオキシフタル酸マグネシウム（そのままか、エ
タノール、水、水／エタノール／トルエン混合物等の適
する溶媒との溶液にして添加）と共に処理する。クロマ
ト分析によりピルメタゾールがオメプラゾールに変換さ
れたことが判明するまで、撹拌を続ける。粗オメプラゾ
ールは、溶媒を減圧留去し、次いで抽出操作によること
により単離できる。これに代え、特にトルエン／エタノ
ール／水混合物等の適する溶媒が用いられた場合には、
反応混合物から製品が析出してくることがある。このよ
うな沈澱が生じた場合には、瀘過により、粗オメプラゾ
ールを単離し得る。
【００５７】粗オメプラゾールはその後、再結晶による
か、強塩基に溶かして脱色の後pHを9.0 に減じて再沈澱
させることにより、精製することができる。
【００５８】
【実施例】本発明を以下実施例によりさらに説明する
が、これは例示目的のものであって制限的と解してはな
らない。温度は、全て摂氏表示による。
【００５９】実施例１ 粗ピルメタゾール（34.26 g, 104.1 mmol ）のトルエン
／エタノール（11:2）330 ml中への溶液を、窒素下に水
75 ml 中への重炭酸カリウム（15.62 g, 156.2mmol ）
の溶液で処理し、-5〜０℃に冷やした。MMPP（37.26 g,
625 mmol ）の水150 ml中への溶液をこの溶液に1.5 時
間かけて滴下し、この間浴温を-5〜０℃に保った。約75
％のMMPP溶液が添加された時点で、製品オメプラゾール
が白色固体として溶液から析出し始めるのが認められ
た。MMPP溶液添加の完了後、反応混合物をさらに30分撹
拌した。MMPP溶液添加時点での反応混合物のpHは約7.0
、さらに30分の後は約7.8 であった。粗反応混合物を
瀘過し、固体を50 ml の水と30ml の冷イソプロパノー
ルとで洗浄した。粗固体を減圧乾燥し、オメプラゾール
31.6 g（88％収率）を得た。
【００６０】実施例２ ピルメタゾール（112 mmol）と重炭酸カリウム（145 mm
ol）の100 mlの水と約250 mlのトルエン／エタノール
（4:1 ）中の混合物を、撹拌下に-5〜-9℃に冷やした。
MMPP（670 mmol）の水170 ml中への溶液を２時間かけて
滴下した。MMPP溶液添加の完了後、亜硫酸ナトリウム
（2.2 g ）の水10 ml 中への溶液を添加し、混合物を15
分間撹拌した。この間に反応混合物の温度は０℃まで上
昇するにまかせた。スラリーを次に200 mlの水と50 ml
のメタノールで稀釈し、スラリーのpHを50％水酸化ナト
リウム水溶液の添加により9.1 に調節した。スラリーを
０〜５℃で１時間熟成して瀘過した。固体を50 ml の水
と40 ml の冷メタノールとで洗浄した。固体を乾燥し、
粗オメプラゾール31.3 g（81％収率）を得た。
【００６１】実施例３ -10 ℃におけるピルメタゾール（3.44 g, 10.5 mmol ）
のメタノール／水（容積比9:1 ）30 ml 中への溶液に、
MMPP（3.10 g）のメタノール／水（容積比9:1）30 ml
中への溶液を10分かけて滴下した。反応混合物を-10 ℃
で35分撹拌し、次いで飽和重曹水溶液100 mlと塩化メチ
レン40 ml との混合物に注いだ。各層を分け、水層を３
回塩化メチレンで抽出した。有機層を集め、無水硫酸マ
グネシウム上で脱水して瀘過した。瀘液を減圧濃縮し、
残渣を酢酸エチル中にスラリー化して10分間撹拌した。
固体を捕集し乾燥すると、オメプラゾール3.31 g（92％
収率）が得られた。液体クロマト分析によると、このも
のは99.5％の純度であった。
【００６２】実施例４ ピルメタゾール（108 mmol）と重炭酸カリウム（130 mm
ol）の115 mlの水と 180 ml の塩化メチレン中の混合物
を、撹拌下に０〜４℃に冷やした。MCPBA （108 mmol,
72% 純度）の塩化メチレン51 ml 及びエタノール13.3 m
l 中への溶液を３時間かけて滴下し、この間温度を２〜
４℃に保った。添加の完了後、反応混合物をさらに0.5
時間撹拌し、HPLCで転化進行状況を確かめた。反応混合
物を次に115 mlの冷水で稀釈し、pHを50％水酸化ナトリ
ウム水溶液約15 ml の添加により13〜13.5に調節し、そ
の間温度を２〜５℃に保った。次いで反応混合物をさら
に15分撹拌し、各層を分けた。有機層をpH 13.5 のNaOH
水溶液で抽出した。塩基性の有機層を集め、約12 ml の
蟻酸メチルを４時間かけて添加し処理した。反応混合物
のpHが約10.8となった時点で、反応混合物にオメプラゾ
ールを種晶した。蟻酸メチル添加終了後、製品を瀘過で
捕集し、水及びメタノールで濯いだ。乾燥により粗オメ
プラゾール32.2 g（86％収率）が得られた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジヨエル・ジエイ・フライドマン アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 08816、イースト・ブランズウイツク、マ ルテル・ロード・31 (72)発明者 ジヨージフ・セバスチヤン・アマト アメリカ合衆国、ニユー・ヨーク・11231、 ブルツクリン・31、クリントン・ストリー ト・323 (72)発明者 トーマス・ミユン−ハン・リユ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07090、ウエストフイールド、キンボー ル・アベニユー・715 (72)発明者 イチロウ・シンカイ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー、 07090、ウエストフイールド、プロスペク ト・ストリート・1101 (72)発明者 レオナルド・エム・ウエインストツク アメリカ合衆国、サウス・カロライナ・ 29926、ヒルトン・ヘツド、マルテル・バ ンク・レーン・３

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 〔式中、Ｒ1 及びＲ3 は個別にa)水素、b)Ｃ1 −Ｃ8 ア
    ルキル、c)Ｃ3 −Ｃ8 シクロアルキル、d)Ｃ2 −Ｃ8 フ
    ルオロアルキル及びe)Ｃ1 −Ｃ8 アルキルオキシから選
    ばれ；Ｒ2 はa)水素、b)Ｃ1 −Ｃ8 アルキル、c)Ｃ3 −
    Ｃ8 シクロアルキル、d)Ｃ2 −Ｃ8 フルオロアルキル、
    e)Ｃ1 −Ｃ8 アルキルオキシ及びf)−Ｏ−（ＣＨ2 ）n
    −Ｒ6 から選ばれ；Ｒ4 及びＲ5 は個別にa)水素、b)Ｃ
    1 −Ｃ8 アルキル、c)Ｃ3 −Ｃ8 シクロアルキル、d)−
    ＣＨ2 −Ｃ3 −Ｃ8 シクロアルキル、e)Ｃ1 −Ｃ8 アル
    キルオキシ、f)ＣＦ3 、g)Ｃ2 −Ｃ8 フルオロアルキル
    及びh)−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1 −Ｃ8 アルキルから選ばれ；
    Ｒ6 はa)−Ｏ−（ＣＨ2 ）p−Ｒ7 、b)N-ピロリジノニ
    ル、c)N-スクシニミジル、d) 【化２】 g)ＯＲ10、 【化３】 から選ばれ；Ｒ7 はa)ヒドロキシ、b)Ｃ1 −Ｃ8 アルキ
    ルオキシ、c)アリール、d)ヘテロアリール、e)−Ｏ−ア
    リール、f)Ｃ1 −Ｃ8 アラルキルオキシ、g)−Ｏ−（Ｃ
    Ｈ2 ）s −ＯＲ10、h)ハロゲン及びi)−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ
    10から選ばれ；Ｒ8 はa)Ｃ1 −Ｃ8 アルキル、b)Ｃ3 −
    Ｃ8 シクロアルキル、c)Ｃ1 −Ｃ8 アラルキル、d)−Ｃ
    （Ｏ）Ｏ−Ｃ1 −Ｃ8 アルキル、e)ピリジル、f)フラニ
    ル及びg) 【化４】 から選ばれ；Ｒ9 はa)アセトキシ、b)Ｃ1 −Ｃ8 アルキ
    ル及びc)Ｃ3 −Ｃ8 シクロアルキルから選ばれ；Ｒ10は
    a)水素、b)Ｃ1 −Ｃ8 アルキル、c)Ｃ3 −Ｃ8 シクロア
    ルキル及びd)アリールから選ばれ；Ｒ11及びＲ12は個別
    にa)水素及びb)Ｃ1 −Ｃ8 アルキルオキシから選ばれ；
    ＸはＯ、Ｓ又はＮＲ10であり；ＹはＣＨ又はＮであり；
    ｎ、ｐ及びｓは個別に１〜５で；そしてｒは０〜２であ
    る〕を有する化合物の製法であって、a)式II： 【化５】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5 は前記と同
    義〕の化合物と、式IIの化合物を式Ｉの化合物に変換す
    るに足る量のモノペルオキシフタル酸マグネシウムとの
    混合物を、溶媒中で処理する段階から成る製法。
  2. 【請求項２】 モノペルオキシフタル酸マグネシウムの
    量が、式IIの化合物モル数に対して0.5 〜0.7 モル当量
    である、請求項１記載の製法。
  3. 【請求項３】 混合物をモノペルオキシフタル酸マグネ
    シウムと処理する段階に先立ち、式IIの化合物の混合物
    をアルカリ塩基で処理する段階からさらに成る、請求項
    １記載の製法。
  4. 【請求項４】 溶媒がトルエンを含む、請求項１記載の
    製法。
  5. 【請求項５】 式Ia： 【化６】 を有するオメプラゾールの製法であって、式IIa ： 【化７】 を有するピルメタゾールと、ピルメタゾールをオメプラ
    ゾールに変換するに足る量のモノペルオキシフタル酸マ
    グネシウムとの混合物を、溶媒中で処理する段階から成
    る製法。
  6. 【請求項６】 溶媒がトルエンを含む、請求項５記載の
    製法。
  7. 【請求項７】 溶媒がトルエン、低分子量アルコール及
    び水を含む、請求項６記載の製法。
  8. 【請求項８】 化合物オメプラゾールを瀘過で単離する
    段階をさらに含む、請求項６記載の製法。
  9. 【請求項９】 混合物をモノペルオキシフタル酸マグネ
    シウムと処理する段階に先立ち、ピルメタゾールの混合
    物をアルカリ塩基で処理する段階からさらに成る、請求
    項８記載の製法。
  10. 【請求項１０】 アルカリ塩基が重炭酸カリウム及び重
    炭酸ナトリウムから選ばれる、請求項９記載の製法。
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