JPH05230019A

JPH05230019A - 新規なイタコン酸誘導体

Info

Publication number: JPH05230019A
Application number: JP4192640A
Authority: JP
Inventors: Fumiyasu Sato; 文康佐藤; Atsushi Tsubaki; 敦椿; Hiroshi Hokari; 浩穂刈; Nobuyuki Tanaka; 信之田中; Masaru Saito; 勝斉藤; Kenji Akaha; 健司赤羽; Michihiro Kobayashi; 通洋小林
Original assignee: Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1991-12-27
Filing date: 1992-06-10
Publication date: 1993-09-07
Anticipated expiration: 2012-12-08
Also published as: JP2686879B2

Abstract

(57)【要約】【目的】糖尿病治療剤として有用な新規なイタコン酸
誘導体およびその塩を提供する。【構成】【化１】（Ｒは水素原子または炭素数１〜６の低級アルキル基で
あり、Ａは複素環基、３〜８員環のシクロアルキル基ま
たは置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜６の低級ア
ルキル基または炭素数１〜６の低級アルコキシ基を１〜
３個有するフェニル基であり、Ｂは環内に１〜２個の不
飽和結合を有することもある二環性縮環状アミノ基であ
る）で表されるイタコン酸誘導体（Ｉ）およびその塩。
例えば（Ｅ）−２−（２−メチルベンジリデン）−３−
（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボニ
ル）プロピオン酸。【化２】（Ａは前記と同じ意味をもつ）で表されるイタコン酸無
水物（ＩＩ）と、一般式Ｂ−Ｈ（ＩＩＩ）（Ｂは前記と同じ意味をもつ）で表される化合物（ＩＩ
Ｉ）とを反応させ、必要に応じエステル化して製造す
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は医薬品として有用な新規
なイタコン酸誘導体およびその塩に関するものである。

【０００２】さらに詳しく述べれば、本発明は血糖低下
作用を有し、糖尿病治療剤として有用な、一般式

【０００３】

【化９】

【０００４】（式中のＲは水素原子または炭素数１〜６
の低級アルキル基であり、Ａは複素環基、３〜８員環の
シクロアルキル基または置換基としてハロゲン原子、炭
素数１〜６の低級アルキル基または炭素数１〜６の低級
アルコキシ基を１〜３個有するフェニル基であり、Ｂは
環内に１〜２個の不飽和結合を有することもある二環性
縮環状アミノ基である）で表される新規なイタコン酸誘
導体およびその塩に関するものである。

【０００５】

【従来の技術】本発明のようなイタコン酸誘導体に関
し、一般式

【０００６】

【化１０】

【０００７】（式中のＲ^２は水素原子またはメチル基で
ある）で表される化合物がレニン阻害剤の製造中間体と
して用いられているが、それ自体の薬理作用等について
は全く報告されていない。〔ジャーナルオブメディ
シナルケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）３１
巻、２２７７〜２２８８ページ、１９８８年〕

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は血糖低
下作用を示し、糖尿病治療剤として有用な新規なイタコ
ン酸誘導体を提供することである。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意研究を
重ねた結果、前記一般式（Ｉ）で表されるイタコン酸誘
導体およびその塩が、インスリン分泌促進作用を有し、
好適な血糖低下作用を示すことを見出し、本発明を成す
に至った。

【００１０】本発明の前記一般式（Ｉ）の化合物におい
て、複素環基としてはチエニル基、フリル基、ピリジル
基などを挙げることができる。また、環内に１〜２個の
不飽和結合を有することもある二環性縮環状アミノ基と
は、１〜２個の不飽和結合を有することもある５〜６員
環の環状炭化水素基と５〜６員環の環状アミノ基が縮合
した二環性の縮環状アミノ基を意味し、例えば、シス−
ヘキサヒドロ−２−イソインドリニル、トランス−ヘキ
サヒドロ−２−イソインドリニル、４，５，６，７−テ
トラヒドロ−２−イソインドリニル、トランス−３ａ，
４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソインドリニル、
シス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソイ
ンドリニル、３ａ，４，５，７ａ−テトラヒドロ−２−
イソインドリニル、３ａ，７ａ−ジヒドロ−２−イソイ
ンドリニル、トランス−ヘキサヒドロ−１−インドリニ
ル、シス−ヘキサヒドロ−１−インドリニル、トランス
−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−１−インドリニ
ル、シス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−１−イ
ンドリニル、３ａ，６，７，７ａ−テトラヒドロ−１−
インドリニル、３ａ，７ａ−ジヒドロ−１−インドリニ
ル、シス−オクタヒドロ−２−ピリンジン−２−イル、
トランス−オクタヒドロ−２−ピリンジン−２−イル、
シス−オクタヒドロ−１−ピリンジン−１−イル、トラ
ンス−オクタヒドロ−１−ピリンジン−１−イル、シス
−オクタヒドロ−１−シクロペンタ〔ｂ〕ピロリル、ト
ランス−オクタヒドロ−１−シクロペンタ〔ｂ〕ピロリ
ル、シス−オクタヒドロ−２−シクロペンタ〔ｃ〕ピロ
リル、１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロ
−２−イソキノリル、シス−１，２，３，４，４ａ，
５，８，８ａ−オクタヒドロ−２−イソキノリル、トラ
ンス−１，２，３，４，４ａ，５，８，８ａ−オクタヒ
ドロ−２−イソキノリル、トランス−１，２，３，４，
４ａ，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２−イソキノリ
ル、トランス−１，２，３，４，４ａ，５，６，８ａ−
オクタヒドロ−２−イソキノリル、シス−デカヒドロ−
２−イソキノリル、トランス−デカヒドロ−２−イソキ
ノリル、１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロ−２−
イソキノリル、トランス−デカヒドロ−１−キノリル、
シス−デカヒドロ−１−キノリル、シス−１，２，３，
４，４ａ，５，６，８ａ−オクタヒドロ−１−キノリ
ル、１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロ−
１−キノリルなどをあげることができる。

【００１１】本発明の一般式（Ｉ）で表されるイタコン
酸誘導体は新規な化合物であり、以下のようにして製造
することができる。

【００１２】すなわち、一般式

【化１１】

【００１３】（式中のＡは前記と同じ意味をもつ）で表
されるイタコン酸無水物と、一般式

【００１４】Ｂ − Ｈ（ＩＩＩ）（式中のＢは前記と同じ意味をもつ）で表される化合物
とを反応させ、必要に応じエステル化することにより製
造することができる。

【００１５】また、本発明の一般式（Ｉ）で表されるイ
タコン酸誘導体は、一般式

【００１６】

【化１２】

【００１７】（式中のＲ^３は炭素数１〜６の低級アルキ
ル基、炭素数７〜１０のアラルキル基またはその他のカ
ルボキシル基の保護基であり、Ａは前記と同じ意味をも
つ）で表されるイタコン酸モノエステル化合物またはそ
の活性エステル、酸無水物、混合酸無水物等の反応性官
能的誘導体と、一般式（ＩＩＩ）で表される化合物とを
縮合剤の存在下または非存在下に反応させ、必要に応じ
てアルキル基、アラルキル基または保護基を除去するこ
とによっても製造することができる。

【００１８】本製造方法で出発物質として用いられる一
般式（ＩＩ）のイタコン酸無水物は新規な化合物を含ん
でいるが、公知化合物の製造方法と同様にいずれも文献
記載の方法またはそれと類似の方法により容易に製造す
ることができる。

【００１９】また、一般式（ＩＩＩ）で表されるアミン
類は公知化合物であり、市販品として購入するかあるい
は、文献記載の方法により容易に製造することができ
る。

【００２０】本製造方法で出発物質として用いられる一
般式（ＩＶ）のイタコン酸モノエステル化合物は、文献
記載の方法またはそれと類似の方法により容易に製造す
ることができる。

【００２１】本発明の前記一般式（Ｉ）の化合物はマウ
スを用いたｉｎｖｉｖｏの血糖低下試験において０．
１〜１０ｍｇ／ｋｇ程度の経口投与により明らかな血糖
低下作用を示す。

【００２２】本発明の前記一般式（Ｉ）の化合物は二重
結合によるＥ体およびＺ体の幾何異性体が存在し、本発
明においてはそのいずれをも含まれるが、インスリン分
泌促進作用および血糖低下作用においてＥ体が良好な薬
理作用を発揮し、医薬品として好適である。

【００２３】また、本発明の前記一般式（Ｉ）の化合物
でＲが水素原子である化合物は常法に従い、薬理学的に
許容される塩とすることができる。このようなものとし
て、例えば、ナトリウム塩、カルシウム塩などのような
無機塩基との塩、モルホリン、ピペリジンなどの有機ア
ミン、あるいはアミノ酸との塩などをあげることができ
る。これらの薬理学的に許容される塩もカルボン酸と同
様にインスリン分泌促進作用と血糖低下作用を示し、糖
尿病治療剤として有用である。

【００２４】本発明の一般式（Ｉ）で表されるイタコン
酸誘導体およひその塩を実際の治療に用いる場合、適当
な医薬品組成物、例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル
剤、注射剤などとして経口的あるいは非経口的に投与さ
れる。これらの医薬品組成物は一般の調剤において行わ
れる製剤学的手法により調製することができる。

【００２５】投与量は対象となる患者の性別、年齢、体
重、症状の度合などによって適宜決定されるが、経口投
与の場合、概ね成人１日当たり１０〜１０００ｍｇ、非
経口投与の場合、概ね成人１日当たり１〜１００ｍｇの
範囲内で投与される。

【００２６】

【実施例】本発明の内容を以下の参考例および実施例で
さらに詳細に説明する。なお、各参考例および実施例中
の化合物の融点はすべて未補正である。

【００２７】参考例１（Ｅ）−２−メチルベンジリデンコハク酸無水物カリウムｔ−ブトキシド８．５ｇのｔ−ブタノール１０
０ｍｌ溶液に２−メチルベンズアルデヒド６．０ｇとコ
ハク酸ジエチル１２．０ｇの混合物を滴下し、３時間加
熱還流させた。溶媒を減圧下に留去後、残渣に１０％水
酸化ナトリウム水溶液１００ｍｌを加え、５時間加熱還
流させた。氷冷下、反応液に濃塩酸を加え酸性とし、析
出結晶をろ取し、（Ｅ）−２−メチルベンジリデンコハ
ク酸３．６ｇを得た。

【００２８】（Ｅ）−２−メチルベンジリデンコハク酸
１．１ｇを無水酢酸２０ｍｌに加え、６０℃で２時間撹
拌した。溶媒を減圧下に留去後、残渣をトルエン−ヘキ
サン（１：５）より再結晶し、（Ｅ）−２−メチルベ
ンジリデンコハク酸無水物０．９ｇを得た。

【００２９】融点：１１２〜１１３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．６Ｈｚ），７．２５〜７．４５（４Ｈ，ｍ），７．
７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１８４０，１７８０ｃｍ
^−１

【００３０】参考例２２−メチルベンズアルデヒドの代わりに３−メチルベン
ズアルデヒドを用い、参考例１と同様な方法で下記の化
合物を製造した。

【００３１】（Ｅ）−３−メチルベンジリデンコハク酸
無水物融点：１１７〜１１８℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．２Ｈｚ），７．２〜７．４５（４Ｈ，ｍ），７．７
６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１８３０，１７６０ｃｍ
^−１

【００３２】参考例３２−メチルベンズアルデヒドの代わりに２−イソプロピ
ルベンズアルデヒドを用い、参考例１と同様な方法で下
記の化合物を製造した。

【００３３】（Ｅ）−２−イソプロピルベンジリデンコ
ハク酸無水物融点：１１０〜１１１℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２〜
３．３５（１Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
６Ｈｚ），７．２５〜７．５（４Ｈ，ｍ），８．１７
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１８５０，１７８０ｃｍ
^−１

【００３４】参考例４２−メチルベンズアルデヒドの代わりに２−フルオロベ
ンズアルデヒドを用い、参考例１と同様な方法で下記の
化合物を製造した。

【００３５】（Ｅ）−２−フルオロベンジリデンコハク
酸無水物融点：１５４〜１５５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：３．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１５
〜７．６５（４Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
２．５Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１８４０，１７７０ｃｍ
^−１

【００３６】参考例５２−メチルベンズアルデヒドの代わりに２−エトキシベ
ンズアルデヒドを用い、参考例１と同様な方法で下記の
化合物を製造した。

【００３７】（Ｅ）−２−エトキシベンジリデンコハク
酸無水物融点：１３７〜１３９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９５〜７．５（４Ｈ，ｍ），
８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１８４０，１７７０ｃｍ
^−１

【００３８】参考例６２−メチルベンズアルデヒドの代わりに２−プロポキシ
ベンズアルデヒドを用い、参考例１と同様な方法で下記
の化合物を製造した。

【００３９】（Ｅ）−２−プロポキシベンジリデンコハ
ク酸無水物融点：１０８〜１０９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：１．０〜１．１５（３Ｈ，ｍ），１．８〜１．９５
（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈ
ｚ），３．９５〜４．０５（２Ｈ，ｍ），６．９〜７．
５（４Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．６Ｈ
ｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１８３０，１７７０ｃｍ
^−１

【００４０】参考例７２−メチルベンズアルデヒドの代わりに２，６−ジメチ
ルベンズアルデヒドを用い、参考例１と同様な方法で下
記の化合物を製造した。

【００４１】（Ｚ）−２，６−ジメチルベンジリデンコ
ハク酸無水物融点：１５９〜１６１℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：２．２１（６Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．３Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２
９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１８５０，１８３０，１７
００ｃｍ^−１

【００４２】参考例８２−メチルベンズアルデヒドの代わりに２，６−ジクロ
ロベンズアルデヒドを用い、参考例１と同様な方法で下
記の化合物を製造した。

【００４３】（Ｅ）−２，６−ジクロロベンジリデンコ
ハク酸無水物無色アモルファスＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：３．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．１〜
７．４５（３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．
８Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１８４０，１７８０ｃｍ
^−１

【００４４】参考例９２−メチルベンズアルデヒドの代わりに２，６−ジメト
キシベンズアルデヒドを用い、参考例１と同様な方法で
下記の化合物を製造した。

【００４５】（Ｅ）−２，６−ジメトキシベンジリデン
コハク酸無水物融点：１６７〜１６８℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：３．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），３．８８
（６Ｈ，ｓ），６．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９
９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１８４０，１７７０ｃｍ
^−１

【００４６】参考例１０２−メチルベンズアルデヒドの代わりにシクロヘキサン
カルバルデヒドを用い、参考例１と同様な方法で下記の
化合物を製造した。

【００４７】（Ｅ）−シクロヘキシルメチレンコハク酸
無水物融点：７９〜８０℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．１〜１．４５（５Ｈ，ｍ），１．５５〜１．９
（５Ｈ，ｍ），２．１〜２．３（１Ｈ，ｍ），３．５１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．８５〜６．９５
（１Ｈ，ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１８３０，１７７０ｃｍ
^−１

【００４８】参考例１１（Ｅ）−３−メトキシカルボニル−４−（３−メチルフ
ェニル）−３−ブテン酸ナトリウムメトキシド１．４ｇのメタノール２０ｍｌ溶
液に３−メチルベンズアルデヒド２．４ｇとコハク酸ジ
メチル３．５ｇの混合物を滴下し、３時間加熱還流させ
た。反応液を滅圧下に濃縮後、残渣に水５０ｍｌを加
え、エーテルで洗浄した。水層に濃塩酸を加え酸性とし
たのち、エーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄
後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留
去し、淡黄色粘性油状の（Ｅ）−３−メトキシカルボニ
ル−４−（３−メチルフェニル）−３−ブテン酸３．８
ｇを得た。

【００４９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），３．５９（２Ｈ，ｓ），
３，８４（３Ｈ，ｓ），７．０〜７．４（４Ｈ，ｍ），
７．９０（１Ｈ，ｓ），９．９０（１Ｈ，ｂｓ）ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣＯ１７３０，１７１０，１
６５０，１６１０ｃｍ^−１

【００５０】実施例１（Ｅ）−２−（４−メチルベンジリデン）−３−（シス
−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソインド
リニルカルボニル）プロピオン酸（Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物４０４
ｍｇの塩化メチレン３０ｍｌ懸濁液にシス−３ａ，４，
７，７ａ−テトラヒドロイソインドリン５００ｍｇを滴
下し、室温で２時間撹拌した。反応液を１規定塩酸およ
び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を減圧下に留去後、酢酸エチルより結晶化
させ、（Ｅ）−２−（４−メチルベンジリデン）−３−
（シス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソ
インドリニルカルボニル）プロピオン酸４２０ｍｇを得
た。

【００５１】融点：１５２〜１５３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：１．８５〜１．９５（２Ｈ，ｍ），２．２〜２．５
（７Ｈ，ｍ），３．１５〜３．２５（１Ｈ，ｍ），３．
３５〜３．６５（５Ｈ，ｍ），５．６〜５．７５（２
Ｈ，ｍ），７．１５〜７．３（４Ｈ，ｍ），７．８６
（１Ｈ，ｓ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１７１０，１６５０，１６
００ｃｍ^−１

【００５２】実施例２（Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物の代わ
りに（Ｅ）−３−メチルベンジリデンコハク酸無水物を
用い、実施例１と同様な方法で下記の化合物を製造し
た。

【００５３】（Ｅ）−２−（３−メチルベンジリデン）
−３−（シス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２
−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸融点：１４１〜１４３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．８〜２．０（２Ｈ，ｍ），２．１５〜２．５５
（７Ｈ，ｍ），３．０５〜３．２５（１Ｈ，ｍ），３．
３〜３．６５（５Ｈ，ｍ），５．５５〜５．８（２Ｈ，
ｍ），７．０５〜７．３５（４Ｈ，ｍ），７．８４（１
Ｈ，ｓ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１７１０，１６５０，１６
３０，１６１０ｃｍ^−１

【００５４】実施例３（Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物の代わ
りに（Ｅ）−４−メトキシベンジリデンコハク酸無水物
を用い、実施例１と同様な方法で下記の化合物を製造し
た。

【００５５】（Ｅ）−２−（４−メトキシベンジリデ
ン）−３−（シス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ
−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸融点：１５８〜１６０℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，２７０ＭＨｚ） δ：１．７５〜１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１〜２．５
（４Ｈ，ｍ），３．１〜３．４５（５Ｈ，ｍ），３．５
５〜３．７（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），５．
６〜５．７５（２Ｈ，ｍ），６．９〜７．４５（４Ｈ，
ｍ），７．６８（１Ｈ，ｓ），１２．３６（１Ｈ，ｂ
ｓ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１７１０，１６１０ｃｍ
^−１

【００５６】実施例４シス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロイソインドリ
ンの代わりにシス−ヘキサヒドロイソインドリンを用
い、実施例１と同様な方法で下記の化合物を製造した。

【００５７】（Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−
イソインドリニルカルボニル）−２−（４−メチルベン
ジリデン）プロピオン酸融点：１７３〜１７５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：１．３５〜１．７（８Ｈ，ｍ），２．２〜２．３５
（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．２５〜３．
３５（１Ｈ，ｍ），３．４〜３．６（５Ｈ，ｍ），７．
１５〜７．３（４Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｓ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１７１０，１６５０，１６
００ｃｍ^−１

【００５８】実施例５（Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物とシス
−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロイソインドリンの
代わりに（Ｅ）−２−メチルベンジリデンコハク酸無水
物とシス−ヘキサヒドロイソインドリンを用い、実施例
１と同様な方法で下記の化合物を製造した。

【００５９】（Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−
イソインドリニルカルボニル）−２−（２−メチルベン
ジリデン）プロピオン酸融点：１５４〜１５６℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．２５〜１．７（８Ｈ，ｍ），２．１〜２．３５
（５Ｈ，ｍ），２．９〜３．５５（６Ｈ，ｍ），７．１
〜７．３５（４Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１７１０，１６５０，１６
００ｃｍ^−１

【００６０】実施例６（Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物とシス
−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロイソインドリンの
代わりに（Ｅ）−２−イソプロピルベンジリデンコハク
酸無水物とシス−ヘキサヒドロイソインドリンを用い、
実施例１と同様な方法で下記の化合物を製造した。

【００６１】（Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−
イソインドリニルカルボニル）−２−（２−イソプロピ
ルベンジリデン）プロピオン酸融点：１７２〜１７３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．１〜１．７（１４Ｈ，ｍ），２．１〜２．３
（２Ｈ，ｍ），２．９〜３．１５（３Ｈ，ｍ），３．２
〜３．５５（４Ｈ，ｍ），７．０５〜７．４（４Ｈ，
ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１６８０，１６４０ｃｍ
^−１

【００６２】実施例７（Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物とシス
−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロイソインドリンの
代わりに（Ｅ）−４−クロロベンジリデンコハク酸無水
物とシス−ヘキサヒドロイソインドリンを用い、実施例
１と同様な方法で下記の化合物を製造した。

【００６３】（Ｅ）−２−（４−クロロベンジリデン）
−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカ
ルボニル）プロピオン酸融点：１７２〜１７４℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．３〜１．７（８Ｈ，ｍ），２．１５〜２．４
（２Ｈ，ｍ），３．２〜３．６（６Ｈ，ｍ），７．２５
〜７．４５（４Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１７１０，１６５０，１５
９０ｃｍ^−１

【００６４】実施例８（Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物とシス
−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロイソインドリンの
代わりに（Ｅ）−２−クロロベンジリデンコハク酸無水
物とシス−ヘキサヒドロイソインドリンを用い、実施例
１と同様な方法で下記の化合物を製造した。

【００６５】（Ｅ）−２−（２−クロロベンジリデン）
−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカ
ルボニル）プロピオン酸融点：１８０〜１８１℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，２７０ＭＨｚ） δ：１．１５〜１．６５（８Ｈ，ｍ），２．０５〜２．
３５（２Ｈ，ｍ），３．０５〜３．５５（６Ｈ，ｍ），
７．３〜７．６５（４Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，
ｓ），１２．７３（１Ｈ，ｂｓ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１７１０，１６５０，１６
００ｃｍ^−１

【００６６】実施例９（Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物とシス
−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロイソインドリンの
代わりに（Ｅ）−２−フルオロベンジリデンコハク酸無
水物とシス−ヘキサヒドロイソインドリンを用い、実施
例１と同様な方法で下記の化合物を製造した。

【００６７】（Ｅ）−２−（２−フルオロベンジリデ
ン）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニ
ルカルボニル）プロピオン酸融点：１７２〜１７３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：１．３〜１．７（８Ｈ，ｍ），２．１５〜２．３５
（２Ｈ，ｍ），３．２〜３．６（６Ｈ，ｍ），７．０５
〜７．５５（４Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ），１
２．９（１Ｈ，ｂｒ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１７００，１６００ｃｍ
^−１

【００６８】実施例１０（Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物とシス
−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロイソインドリンの
代わりに（Ｅ）−２−メトキシベンジリデンコハク酸無
水物とシス−ヘキサヒドロイソインドリンを用い、実施
例１と同様な方法で下記の化合物を製造した。

【００６９】（Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−
イソインドリニルカルボニル）−２−（２−メトキシベ
ンジリデン）プロピオン酸融点：１４８〜１４９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．３〜１．７（８Ｈ，ｍ），２．１５〜２．３５
（２Ｈ，ｍ），３．１５〜３．５５（６Ｈ，ｍ），３．
８３（３Ｈ，ｓ），６．８５〜７．４（４Ｈ，ｍ），
７．９７（１Ｈ，ｓ），１２．１（１Ｈ，ｂｒ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１７１０，１６００ｃｍ
^−１

【００７０】実施例１１（Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物とシス
−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロイソインドリンの
代わりに（Ｅ）−２−エトキシベンジリデンコハク酸無
水物とシス−ヘキサヒドロイソインドリンを用い実施例
１と同様な方法で下記の化合物を製造した。

【００７１】（Ｅ）−２−（２−エトキシベンジリデ
ン）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニ
ルカルボニル）プロピオン酸融点：１２８〜１３０℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：１．２〜１．６５（１１Ｈ，ｍ），２．１〜２．２
５（２Ｈ，ｍ），３．０５〜３．２（１Ｈ，ｍ），３．
２５〜３．５５（５Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ），６．８〜７．３（４Ｈ，ｍ），７．８
８（１Ｈ，ｓ），１０．０（１Ｈ，ｂｒ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１７００，１６５０，１６
１０ｃｍ^−１

【００７２】実施例１２（Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物とシス
−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロイソインドリンの
代わりに（Ｅ）−２−プロポキシベンジリデンコハク酸
無水物とシス−ヘキサヒドロイソインドリンを用い、実
施例１と同様な方法で下記の化合物を製造した。

【００７３】（Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−
イソインドリニルカルボニル）−２−（２−プロポキシ
ベンジリデン）プロピオン酸融点：１３８〜１３９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：０．９５〜１．０５（３Ｈ，ｍ），１．２〜１．６
５（８Ｈ，ｍ），１．７〜１．８５（２Ｈ，ｍ），２．
０５〜２．２５（２Ｈ，ｍ），３．０５〜３．１５（１
Ｈ，ｍ），３．２５〜３．５５（５Ｈ，ｍ），３．８５
〜３．９５（２Ｈ，ｍ），６．８〜７．３５（４Ｈ，
ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１７００，１６５０，１６
１０ｃｍ^−１

【００７４】実施例１３（Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物とシス
−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロイソインドリンの
代わりに（Ｚ）−２，６−ジメチルベンジリデンコハク
酸無水物とシス−ヘキサヒドロイソインドリンを用い、
実施例１と同様な方法で下記の化合物を製造した。

【００７５】（Ｚ）−２−（２，６−ジメチルベンジリ
デン）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリ
ニルカルボニル）プロピオン酸融点：１７１〜１７２℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：１．３５〜１．７（８Ｈ，ｍ），２．２４（６Ｈ，
ｓ），２．２５〜２．４（２Ｈ，ｍ），３．４〜３．６
５（６Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．９５〜
７．１（３Ｈ，ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１７３０，１６１０ｃｍ
^−１

【００７６】実施例１４（Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物とシス
−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロイソインドリンの
代わりに（Ｅ）−２，６−ジクロロベンジリデンコハク
酸無水物とシス−ヘキサヒドロイソインドリンを用い、
実施例１と同様な方法で下記の化合物を製造した。

【００７７】（Ｅ）−２−（２，６−ジクロロベンジリ
デン）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリ
ニルカルボニル）プロピオン酸融点：２６３〜２６５℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ） δ：１．１〜１．６５（８Ｈ，ｍ），２．０〜２．３５
（２Ｈ，ｍ），３．０〜３．５（６Ｈ，ｍ），７．３〜
７．６５（４Ｈ，ｍ），１２．７（１Ｈ，ｂｒ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１７１５，１６５０，１６
００ｃｍ^−１

【００７８】実施例１５（Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物とシス
−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロイソインドリンの
代わりに（Ｅ）−２，６−ジメトキシベンジリデンコハ
ク酸無水物とシス−ヘキサヒドロイソインドリンを用
い、実施例１と同様な方法で下記の化合物を製造した。

【００７９】（Ｅ）−２−（２，６−ジメトキシベンジ
リデン）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインド
リニルカルボニル）プロピオン酸融点：１７４〜１７５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．２５〜１．７（８Ｈ，ｍ），２．１〜２．３
（２Ｈ，ｍ），２．９〜３．５５（６Ｈ，ｍ），３．７
５（６Ｈ，ｓ），６．５〜６．６（２Ｈ，ｍ），７．２
〜７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），１
３．８（１Ｈ，ｂｒ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１７１０，１６４０，１５
９０ｃｍ^−１

【００８０】実施例１６（Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物とシス
−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロイソインドリンの
代わりに（Ｅ）−２−テニリデンコハク酸無水物とシス
−ヘキサヒドロイソインドリンを用い、実施例１と同様
な方法で下記の化合物を製造した。

【００８１】（Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−
イソインドリニルカルボニル）−２−（２−テニリデ
ン）プロピオン酸融点：１４２〜１４３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） ν：１．３〜１．７５（８Ｈ，ｍ），２．１５〜２．４
５（２Ｈ，ｍ），３．３５〜３．７５（６Ｈ，ｍ），
６．９（１Ｈ，ｂｒ），７．０５〜７．１５（１Ｈ，
ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．４
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，
ｓ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１７１０，１６５０，１６
００ｃｍ^−１

【００８２】実施例１７（Ｅ）−４−メチルベンジリデンコハク酸無水物とシス
−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロイソインドリンの
代わりに（Ｅ）−シクロヘキシルメチレンコハク酸無水
物とシス−ヘキサヒドロイソインドリンを用い、実施例
１と同様な方法で下記の化合物を製造した。

【００８３】（Ｅ）−２−シクロヘキシルメチレン−３
−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボ
ニル）プロピオン酸融点：１６８〜１６９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ：１．１〜１．９（１８Ｈ，ｍ），２．１５〜２．４
（３Ｈ，ｍ），３．２〜３．６５（６Ｈ，ｍ），６．７
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），１０．８（１Ｈ，
ｂｒ）ＩＲ（ＫＢｒ）： νＣＯ１７１５１６００ｃｍ
^−１

【００８４】実施例１８（Ｅ）−２−（３−メチルベンジリデン）−３−（シス
−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソインド
リニルカルボニル）プロピオン酸メチル（Ｅ）−３−メトキシカルボニル−４−（３−メチルフ
ェニル）−３−ブテン酸１．０５ｇを無水テトラヒドロ
フラン２０ｍｌに溶かし、−２０℃に冷却、撹拌下、Ｎ
−メチルモルホリン０．７４ｍｌおよびクロロ炭酸イソ
ブチル０．７５ｍｌを加え、２０分撹拌した。−２０℃
に冷却、撹拌下、シス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒ
ドロイソインドリン７７３ｍｇの無水テトラヒドロフラ
ン２ｍｌ溶液を加え、１時間撹拌したのち、沈澱をろ去
し、溶媒を減圧下に留去した。残渣を酢酸エチルに溶解
し、１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝４／１）で精製し、無色粘性油状の（Ｅ）−２−（３
−メチルベンジリデン）−３−（シス−３ａ，４，７，
７ａ−テトラヒドロ−２−イソインドリニルカルボニ
ル）プロピオン酸メチル４４６ｍｇを得た。

【００８５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．８５〜２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２〜２．５
５（７Ｈ，ｍ），３．２５〜３．６５（６Ｈ，ｍ），
３．８１（３Ｈ，ｓ），５．５５〜５．７５（２Ｈ，
ｍ），７．１〜７．３５（４Ｈ，ｍ），７．８８（１
Ｈ，ｓ）ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣＯ１７２０，１６５０ｃｍ
^−１

【００８６】実施例１９（Ｅ）−２−（４−メトキシベンジリデン）−３−（シ
ス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソイン
ドリニルカルボニル）プロピオン酸メチル（Ｅ）−２−（４−メトキシベンジリデン）−３−（シ
ス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソイン
ドリニルカルボニル）プロピオン酸５０ｍｇのエーテル
５ｍｌ懸濁液に氷冷撹拌下、ジアゾメタンのエーテル溶
液２ｍｌを滴下した。室温で１時間撹拌後、酢酸を加え
過剰のジアゾメタンを分解した後、エーテル層を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液および水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を滅圧下に留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、無色粘性油
状の（Ｅ）−２−（４−メトキシベンジリデン）−３−
（シス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソ
インドリニルカルボニル）プロピオン酸メチル５１ｍｇ
を得た。

【００８７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．８５〜２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２〜２．５
５（４Ｈ，ｍ），３．２５〜３．７（６Ｈ，ｍ），３．
７９（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），５．６〜
５．７５（２Ｈ，ｍ），６．８５〜７．５（４Ｈ，
ｍ），７．８７（１Ｈ，ｓ）ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣＯ１７２０，１６５０，１
６１０ｃｍ^−１

【００８８】実施例２０（Ｅ）−２−（４−メトキシベンジリデン）−３−（シ
ス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソイン
ドリニルカルボニル）プロピオン酸の代わりに（Ｅ）−
３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカル
ボニル）−２−（２−メチルベンジリデン）プロピオン
酸を用い、実施例１９と同様な方法で下記の化合物を製
造した。

【００８９】（Ｅ）−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−
イソインドリニルカルボニル）−２−（２−メチルベン
ジリデン）プロピオン酸メチル無色粘性油状ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．３〜１．７（８Ｈ，ｍ），２．１〜２．４（５
Ｈ，ｍ），３．２５〜３．５５（６Ｈ，ｍ），３．８２
（３Ｈ，ｓ），７．１〜７．４５（４Ｈ，ｍ），７．９
２（１Ｈ，ｓ）ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣＯ１７２０，１６５０ｃｍ
^−１

【００９０】実施例２１（Ｅ）−２−（４−メトキシベンジリデン）−３−（シ
ス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソイン
ドリニルカルボニル）プロピオン酸の代わりに（Ｅ）−
２−（４−クロロベンジリデン）−３−（シス−ヘキサ
ヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン
酸を用い、実施例１９と同様な方法で下記の化合物を製
造した。

【００９１】（Ｅ）−２−（４−クロロベンジリデン）
−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカ
ルボニル）プロピオン酸メチル無色粘性油状ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．３〜１．７５（８Ｈ，ｍ），２．１５〜２．４
（２Ｈ，ｍ），３．３５〜３．６（６Ｈ，ｍ），３．８
１（３Ｈ，ｓ），７．３〜７．４５（４Ｈ，ｍ），７．
８６（１Ｈ，ｓ）ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣＯ１７２０，１６５０ｃｍ
^−１

【００９２】実施例２２（Ｅ）−２−（４−メチルベンジリデン）−３−（シス
−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソインド
リニルカルボニル）プロピオン酸プロピル（Ｅ）−２−（４−メチルベンジリデン）−３−（シス
−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソインド
リニルカルボニル）プロピオン酸３１０ｍｇのＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液にトリエチルアミン
１０５ｍｇとプロピルブロミド１２５ｍｇを加え、室温
で１５時間撹拌した。反応液に水５０ｍｌを加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を１規定塩酸、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液および飽和食塩水で，順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、無色
粘性油状の（Ｅ）−２−（４−メチルベンジリデン）−
３−（シス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−
イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸プロピル１
６５ｍｇを得た。

【００９３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：０．９５〜１．０５（３Ｈ，ｍ），１．６５〜１．
８（２Ｈ，ｍ），１．８５〜２．０５（２Ｈ，ｍ），
２．１５〜２．５５（７Ｈ，ｍ），３．２５，〜３．
７（６Ｈ，ｍ），４．０５〜４．２５（２Ｈ，ｍ），
５．６〜５．７５（２Ｈ，ｍ），７．１〜７．４（４
Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ）ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣＯ１７１０，１６５０ｃｍ
^−１

【００９４】実施例２３（Ｅ）−２−（４−メチルベンジリデン）−３−（シス
−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソインド
リニルカルボニル）プロピオン酸の代わりに（Ｅ）−２
−（２−クロロベンジリデン）−３−（シス−ヘキサヒ
ドロ−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸
を用い、実施例２２と同様な方法で下記の化合物を製造
した。

【００９５】（Ｅ）−２−（２−クロロベンジリデン）
−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカ
ルボニル）プロピオン酸プロピル無色粘性油状ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２７０ＭＨｚ） δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２５
〜１．８５（１０Ｈ，ｍ），２．１〜２．４（２Ｈ，
ｍ），３．２５〜３．６（６Ｈ，ｍ），４．１８（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．２〜７．７５（４Ｈ，
ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ）ＩＲ（ｎｅａｔ）： νＣＯ１７２０，１６５０ｃｍ■
−１

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｄ 403/06 8829−4Ｃ (72)発明者斉藤勝長野県南安曇郡穂高町大字柏原4509番地キッセイ第三青友寮 (72)発明者赤羽健司長野県南安曇郡豊科町大字豊科1160番地４ (72)発明者小林通洋長野県東筑摩郡明科町大字中川手3152番地

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式【化１】（式中のＲは水素原子または炭素数１〜６の低級アルキ
ル基であり、Ａは複素環基、３〜８員環のシクロアルキ
ル基または置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜６の
低級アルキル基または炭素数１〜６の低級アルコキシ基
を１〜３個有するフェニル基であり、Ｂは環内に１〜２
個の不飽和結合を有することもある二環性縮環状アミノ
基である）で表されるイタコン酸誘導体およびその塩。
【請求項２】一般式【化２】（式中のＲ、ＡおよびＢは前記と同じ意味をもつ）で表
される請求項１記載のイタコン酸誘導体およびその塩。
【請求項３】一般式【化３】（式中のＲ^１はハロゲン原子、炭素数１〜６の低級アル
キル基または炭素数１〜６の低級アルコキシ基であり、
ｎは１〜３の整数であり、ＲおよびＢは前記と同じ意味
をもつ）で表される請求項２記載のイタコン酸誘導体お
よびその塩。
【請求項４】一般式【化４】（式中のＺはエチレン基またはビニレン基であり、Ｒ、
Ｒ^１およびｎは前記と同じ意味をもつ）で表される請求
項３記載のイタコン酸誘導体およびその塩。
【請求項５】一般式【化５】（式中のＺ、Ｒ^１およびｎは前記と同じ意味をもつ）で
表される請求項４記載のイタコン酸誘導体およびその
塩。
【請求項６】一般式【化６】（式中のＸはハロゲン原子であり、Ｚおよびｎは前記と
同じ意味をもつ）で表される請求項５記載のイタコン酸
誘導体およびその塩。
【請求項７】一般式【化７】（式中のＺおよびｎは前記と同じ意味をもつ）で表され
る請求項５記載のイタコン酸誘導体およびその塩。
【請求項８】一般式【化８】（式中のＺおよびｎは前記と同じ意味をもつ）で表され
る請求項５記載のイタコン酸誘導体およびその塩。