JPH05247039A - 新規テトラオキソ−ジアザビシクロ−（３，３，１）−ノナンおよびその製法 - Google Patents

新規テトラオキソ−ジアザビシクロ−（３，３，１）−ノナンおよびその製法

Info

Publication number
JPH05247039A
JPH05247039A JP3308735A JP30873591A JPH05247039A JP H05247039 A JPH05247039 A JP H05247039A JP 3308735 A JP3308735 A JP 3308735A JP 30873591 A JP30873591 A JP 30873591A JP H05247039 A JPH05247039 A JP H05247039A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
carbon atoms
alkyl
tetraoxo
compound
represent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP3308735A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH0670056B2 (ja
Inventor
Uwe Schoen
シエーン ウーヴエ
Bernd Hachmeister
ハツハマイスター ベルント
Wolfgang Kehrbach
ケールバツハ ヴオルフガング
Ulrich Kuehl
キユール ウルリツヒ
Gerd Buschmann
ブツシユマン ゲルト
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Abbott Products GmbH
Original Assignee
Kali Chemie Pharma GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kali Chemie Pharma GmbH filed Critical Kali Chemie Pharma GmbH
Publication of JPH05247039A publication Critical patent/JPH05247039A/ja
Publication of JPH0670056B2 publication Critical patent/JPH0670056B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Compositions Of Oxide Ceramics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【目的】 新規テトラオキソ−ジアザビシクロ−（３，
３，１）−ノナンおよびその製法 【構成】 新規化合物は一般式Ｉ： 【化１】 〔式中Ｒ1およびＲ2は互いに別々にアルキル、１２まで
のＣ−原子を有するアルケニルまたは直接または１〜３
のＣ−原子を有するアルキレン基を介してＮ−原子と結
合されている、３〜６のＣ−原子を有するシクロアルキ
ルをあらわし、かつＲ3およびＲ4は互いに別々に７まで
のＣ−原子を有するアルキルまたは一緒に３〜６のＣ−
原子を有するアルキレンをあらわし、但し基Ｒ1〜Ｒ4は
あわせて少なくとも５のＣ−原子を有する〕で表され
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規テトラオキソ−ジア
ザビシクロ−（３，３，１）−ノナン、その製法および
薬学活性ジアザビシクロ−（３，３，１）−ノナンの製
法のための中間生成物としてのその使用に関する。
【０００２】
【従来の技術】３，７−ジアザビシクロ−（３，３，
１）−ノナンについては多くの刊行物は化学的な点（た
とえばＲｕｓｓｉａｎ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．４２、１９
０（１９７３年）、Ａｎｍ．Ｉｓｔ．Ｓｕｐｅｒ Ｓａ
ｎｉｔａ ４、１５７（１９６８年）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃ
ｈｅｍ．３３、３５５（１９６８年）、Ｒｕｓｓｉａ
ｎ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．４２、１９０（１９７３年）、
Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１１０、３８９４ｆｆ、Ａｕｓｔｒ
ａｌ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１３（１９６０年）、１２９ｆ
ｆ、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１５（（１９１９年）、
Ｓ．６８６ｆｆ）および薬学的な点（たとえばＥｕｒ．
Ｊ．ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９７７、第３０１〜５ペー
ジ）で重要であることを証明している。薬学的作用は、
ジャーナル オブケミカル ソサエティ（Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．）１９５１年１７０６ページのわずかな局
所麻酔効果から、西ドイツ国特許出願公開第２６５８５
５８号および同第２７４９５８４号明細書における中枢
神経系統に対する作用を経て、西ドイツ国特許出願公開
第２４２８７９２号、同第２７２６５７１号および同第
２７４４２４８号明細書における抗不整脈作用にまで及
んでいる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、薬学
的に有効な新規テトラオキソ−ジアザビシクロ−（３，
３，１）−ノナンの製造のための重要な中間生成物であ
る新規ジアザビシクロ−（３，３，１）−ノナンを提供
する事である。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は一般式Ｉ：
【０００５】
【化６】
【０００６】〔式中Ｒ1およびＲ2は互いに別々にアルキ
ル、１２までの炭素原子を有するアルケニルまたは直接
または１〜３の炭素原子を有するアルキレン基を介して
Ｎ−原子と結合されている、３〜６の炭素原子を有する
シクロアルキルをあらわしかつＲ3およびＲ4は互いに別
々に７までの炭素原子を有するアルキルまたは一緒に３
〜６の炭素原子を有するアルキレンをあらわし、但し、
基Ｒ1〜Ｒ4はあわせて少なくとも５の炭素原子を有す
る〕で示される、テトラオキソ−ジアザビシクロ−
（３，３，１）−ノナンに関する。
【０００７】有利な実施例では、置換基Ｒ1および／ま
たはＲ2はそれぞれ７までの炭素原子数を有する。
【０００８】Ｒ1およびＲ2がアルキルをあらわす限り、
分枝ならびに非分枝のアルキルが挙げられる。非分枝ア
ルキル基はメチル−、エチル−、ｎ−プロピル−、ｎ−
ブチル−、ｎ−ペンチル−、ｎ−ヘキシル−またはｎ−
ヘプチル基である。分枝アルキル基はイソプロピル、ｓ
ｅｋ−ブチル−（２−メチルプロピル−）、３−メチル
ブチル−、２，２−ジメチルプロピル−、２−メチルペ
ンチル−および３，３−ジメチルブチル基である。
【０００９】Ｒ1およびＲ2がアルケニルをあらわす限
り、同様に分枝ならびに非分枝のアルケニルも挙げられ
るが、非分枝アルケニルが有利である。非分枝アルケニ
ル基はアリル−（２−プロペニル）、２−ブテニル−、
３−ブテニル−、２−ペンテニル−、３−ペンテニル
−、４−ペンテニル基である。分枝アルケニル基はたと
えば２−メチル−２−プロペニル基である。
【００１０】別の実施例ではＲ1およびＲ2は特に、Ｃ原
子数３〜６を有するシクロアルキル基を有していてもよ
い。この場合、シクロアルキル基は直接かあるいはＣ原
子数１〜３、特にＣ原子数１を有するアルキレン基を介
してそれぞれＮ原子と結合している。このような基の例
は、シクロプロピル−、シクロブチル−、シクロペンチ
ル−、シクロヘキシル基であり、これらは、それがアル
キレン基を介して結合している限り、特にメチレン基を
介してそれぞれＮ原子と結合している。
【００１１】既に述べたように、Ｒ1およびＲ2は同じか
または異なるものをあらわす事が出来る。殊にＲ3およ
びＲ4が異なる場合には、Ｒ1およびＲ2は同じものをあ
らわすのが有利である。
【００１２】有利な実施例でＲ3およびＲ4がアルキル、
特に非分枝アルキルをあらわす限り、Ｒ1およびＲ2につ
きなされた記載がそのままあてはまる。特にＲ3および
Ｒ4はそれぞれ１〜７、殊に１〜４の炭素原子数を有す
る。
【００１３】Ｒ3およびＲ4は原則的には同じかあるいは
異なるものをあらわす事が出来る。殊にＲ1およびＲ2が
異なっている場合には、Ｒ3とＲ4は同じものをあらわす
のが有利である。
【００１４】Ｒ3＝Ｒ4である特別な場合は、Ｒ3および
Ｒ4が一緒にアルキレン鎖−（ＣＨ2）n−を形成する場
合である。その場合ｎは特に３〜６、殊に３〜５の値を
有する。
【００１５】本発明による化合物は、有効なジアザビシ
クロ−（３，３，１）−ノナンを製造するための重要な
中間生成物である。
【００１６】そこで本発明による化合物は式Ｖ：
【００１７】
【化７】
【００１８】〔式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は上記のも
のをあらわす〕の薬学的に作用性の化合物に還元でき
る。式Ｖの化合物および本発明による中間生成物からの
その製造は、既に特願昭５８−１５４２３６号明細書に
記載されている。
【００１９】さらに本発明は、式（Ｉ）のテトラヒドロ
−３，７−ジアザビシクロ−（３，３，１）−ノナンの
製法に関し、該方法は置換されたジニトリル（III）
【００２０】
【化８】
【００２１】またはモノニトリル（IV）
【００２２】
【化９】
【００２３】〔式中Ｒ3およびＲ4は上記のものをあらわ
し、Ｒ5は水素またはＲ1をあらわす〕を酸性加水分解し
て化合物（II）：
【００２４】
【化１０】
【００２５】〔式中Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は上記のものを
あらわす〕を得かつこれを引続きアルキル化する。
【００２６】そこで化合物（Ｉ）の製造のために、相当
して置換された化合物（II）を １）Ｒ5＝Ｒ1の場合、Ｒ2Ｘ（その際Ｒ2は上記のものを
あらわしかつＸは公知の離脱性基、殊にハロゲン、トシ
レート、メシレートまたはブロシレートである）でモノ
アルキル化して、化合物Ｉａ：
【００２７】
【化１１】
【００２８】を得るかまたは ２）Ｒ5＝Ｈの場合、Ｒ6Ｘでジアルキル化して対称置換
された化合物Ｉｂ：
【００２９】
【化１２】
【００３０】〔式中Ｒ6はＲ1またはＲ2をあらわす〕を
得るかまたは ３）Ｒ5＝Ｈの場合、順々にＲ1ＸおよびＲ2Ｘでそのつ
どモノアルキル化して化合物Ｉａを得る。
【００３１】式（Ｉ）の２，４，６，８−テトラオキソ
−３，７−ジアザビシクロ−（３，３，１）−ノナン
は、ジャーナルオブ アメリカン ケミカル ソサエテ
ィ（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）第８０巻第３
９１５頁（１９５８年）と類似の方法で、ジニトリル
（III）
【００３２】
【化１３】
【００３３】またはモノニトリル（IV）
【００３４】
【化１４】
【００３５】と高パーセンテージの酸・水の混合物との
反応により製造され、その場合たとえば酸として硫酸お
よびリン酸が挙げられる。
【００３６】式（III）のジニトリルは文献公知である
かまたは公知の方法と類似の方法で、アルキリデン酢酸
エステルをシアンアセトアミドと縮合させ（Ｏｒｇ．Ｓ
ｙｎ．３９．５２）るかまたはシアン酢酸エステルをア
ンモニアアルカリ溶液中でケトンで反応させる（Ｏｒ
ｇ．Ｓｙｎ．３６．２８）事によって合成する事が出来
る。
【００３７】一部が文献公知である式（IV）のモノニト
リルは、アルカリ溶液中での相応するケトンとシアンア
セトアミドとの縮合により得られる（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．９９、４２２（１９１１））。
【００３８】テトラオキソ化合物（II）のアルキル化
は、塩基性条件下、たとえばジメチルホルムアミド中の
水素化ナトリウム、ジメチルホルムアミド中の炭酸アル
カリ、メタノール中のナトリウムメチラート、イソプロ
パノール中のナトリウムイソプロピラート、トルオール
またはキシロール中のナトリウムアミドを用い、相転移
触媒反応の公知の原理等により行われる。特にアルキル
化、殊にテトラオキソ化合物（ＩＩ）（Ｒ1＝Ｈ）のア
ルキル化は、ジメチルホルムアミド中の水素化ナトリウ
ムまたは炭酸アルカリを用い高められた温度で行われ
る。
【００３９】記載された方法の出発物質は、特に化学量
論的量で使用される。化合物（II）のアルキル化におい
ては、特に２５〜７０％の過剰の脱プロトン化剤ないし
はアルキル化剤が使用される。
【００４０】アルキル化剤としては、Ｘが自体公知の離
脱性基をあらわす化合物、Ｒ2ＸないしはＲ6Ｘが使用さ
れる。殊に、アルキル化剤としては相当するハロゲン化
アルキル、トシル化アルキル、ブロシル化アルキルまた
はメシル化アルキル、特にハロゲン化アルキル、殊に塩
化アルキルまたは臭化アルキルが使用される。アルキル
化剤をその場で相当するアルコールから、製造する事
も、たとえばミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）の方法
（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９８１年、第１ページ）によ
りつくる事も可能であり、この方法では脱プロトン化剤
を別個に添加する事は不要である。
【００４１】反応は常圧または高められた圧力でも実施
する事が出来、特に常圧で行われる。
【００４２】反応は特に不活性有機溶剤またはそれと水
との混合物中で行われる。適当な不活性有機溶剤はたと
えばジエチルエーテル、ジオキサンまたはテトラヒドロ
フランのようなエーテル、二塩化エチレンまたは四塩化
炭素のようなハロゲン炭化水素、ジメチルホルムアミ
ド、アセトンである。
【００４３】反応温度は、本方法においては２０〜２０
０℃、特に４０〜１５０℃の範囲内で変化する事が出来
る。
【００４４】記載された方法によれば、最も種々の置換
形式を実現する事が出来る。それで、殊に出発化合物
（III）ないしは（IV）中のＲ3およびＲ4の選択によ
り、得られるテトラオキソ−ジアザビシクロ−（３，
３，１）−ノナンの９位の対称または非対称の置換を達
成する事が出来る。他面において、アルキル化剤の選択
により、Ｎ，Ｎ′−対称または非対称置換されたテトラ
オキソ−ジアザビシクロ−（３，３，１）−ノナンを得
る事も容易に可能である。
【００４５】Ｒ1およびＲ2ならびにＲ3およびＲ4がそれ
ぞれ異なる場合には、種々の工程で立体異性体の混合物
が得られる。この立体異性体の分離は、たとえば分別的
塩沈殿、カラムクロマトグラフィーを用いるかまたは水
溶液中で異なるｐＨ値における分別のような自体公知の
方法により可能である。
【００４６】以下の例は新規化合物の製造を詳述する
が、発明の範囲を決して限定するものではない。
【００４７】例１ 式（II）のテトラオキソ−３，７−ジアザビシクロ−
（３，３，１）−ノナンへの環化の一般的規定：一般式
（III）のジニトリル（Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．３９．５２と
同様に製造）２０ｇないしは一般式（IV）のモノニトリ
ル（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．９９．４２２〔１９１１
年〕）２０ｇを、酸約１００ｍｌ中でかくはんしながら
１２０〜１４０℃で完全に溶解するまで加熱する。約１
０〜１５分後に、フラスコ内容物を氷水上へ注ぐ。沈殿
したテトラオキソ化合物（II）を吸引濾過し、場合によ
り再結晶し（特にエタノールから）、乾燥する。この方
法により、第１ａ表および第１ｂ表に記載された化合物
を得た。
【００４８】 第１ａ表：Ｒ5＝Ｈを有する式（II）のテトラオキソ化合物の製造 Ｎｏ． Ｒ3 Ｒ4 酸 融点 〔容量％〕 〔℃〕 １０１ Ｘ） ＣＨ3 ＣＨ3 ６０％Ｈ2ＳＯ4 ３５０より上 １０２ Ｃ2Ｈ5 Ｃ2Ｈ5 ６０％Ｈ2ＳＯ4 ２３０ １０３ ｎ−Ｃ3Ｈ7 ｎ−Ｃ3Ｈ7 ６０％Ｈ2ＳＯ4 １９０ １０４ ｎ−Ｃ4Ｈ9 ｎ−Ｃ4Ｈ9 ８５％Ｈ2ＳＯ4 １９５−１９９ １０５ −（ＣＨ2）3− ６０％Ｈ2ＳＯ4 ３５０より上 １０６ Ｘ） −（ＣＨ2）4 ６０％Ｈ2ＳＯ4 ３５０より上 １０７ Ｘ） −（ＣＨ2）5− ６０％Ｈ2ＳＯ4 ３１０ １０８ Ｘ） ＣＨ3 Ｃ2Ｈ5 H2SO4/H3PO41:1 ３２４− ２６ １０９ Ｘ） ＣＨ3 ｎ−Ｃ3Ｈ7 H2SO4/H3PO41:1 ２７５ １１０ Ｃ2Ｈ5 ｎ−Ｃ4Ｈ9 ７０％Ｈ2ＳＯ4 １４０ Ｘ）本発明によるものでよい
【００４９】
【表１】
【００５０】例２ テトラオキソ化合物（II）のアルキル化の一般的規定 例２ａ： 式（Ｉａ）の化合物への、Ｒ6Ｘを用いるテトラオキソ
化合物（ＩＩ）（Ｒ5＝Ｈ）のジアルキル化 例１により製造されたテトラオキソ化合物IIのテトラオ
キソ化合物（II）０．１モルを、加熱された三頸フラス
コ中に秤取し、無水ジメチルホルムアミド２００ｍｌを
加え、６０〜７０℃に加熱する。これに少量ずつＮａＨ
０．２５モル（１００％のとして計算）を加え、バッチ
を１時間還流下に煮沸する。反応溶液の冷却後、無水ジ
メチルホルムアミド５０ｍｌ中に溶解したアルキル化剤
０．３モルを迅速に滴加し、その後バッチをさらに３時
間還流状態に保つ。溶剤の大部分を真空下で留去する。
残渣に塩化メチレンを加え、２０％の水酸化ナトリウム
溶液で洗浄する。水性相をもう１度塩化メチレンで抽出
する。有機相を合わした後、これを水で数回洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥する。溶剤を留去した後に残留
する残渣を、エーテル／ヘキサンから再結晶する。
【００５１】アルキル化は、塩基としてＮａＨのかわり
に炭酸アルカリを用いて次のように実施した。
【００５２】例１により製造したテトラオキソ化合物
（II）０．１モルを、加熱された三頸フラスコ中に秤取
し、炭酸アルカリ０．２５モルおよび無水ジメチルホル
ムアミド２００ｍｌを加え、１時間１２０℃に加熱す
る。反応溶液の冷却後、無水ジメチルホルムアミド５０
ｍｌ中に溶解したアルキル化剤０．３モルを迅速に滴加
し、バッチを完全に反応するまで還流状態に保つ。通常
の後処理後、残留する残渣をエーテル／ヘキサンから再
結晶する。
【００５３】第２ａ表には、この例により製造された化
合物のいくつかの特性を記載する。この場合、“塩基”
の欄では“Ａ”はＮａＨ、および“Ｃ”は炭酸アルカリ
をあらわす。
【００５４】例２ｂ 式（Ｉ）の化合物への、Ｒ2Ｘを用いるテトラオキソ化
合物（II）（Ｒ5＝Ｒ1）のモノアルキル化の一般的規定 例２ａのように実施し、その場合ＮａＨないし炭酸アル
カリならびにアルキル化剤をそれぞれ半量だけ使用す
る。
【００５５】
【表２】
【００５６】
【表３】
【００５７】
【表４】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ベルント ハツハマイスター ドイツ連邦共和国 イーゼルンハーゲン １ メーヴエンカンプ ４ (72)発明者 ヴオルフガング ケールバツハ ドイツ連邦共和国 ハノーヴアー １ ア ルテンベケーナー ダム 41 (72)発明者 ウルリツヒ キユール ドイツ連邦共和国 ゲールデン １ フラ ンツブルガーシユトラーセ 10 (72)発明者 ゲルト ブツシユマン ドイツ連邦共和国 ハノーヴアー １ マ ツトヘイキルヒシユトラーセ 27

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式Ｉ： 【化１】 〔式中Ｒ1およびＲ2は互いに別々にアルキル、１２まで
    の炭素原子を有するアルケニルまたは直接または１〜３
    の炭素原子を有するアルキレン基を介してＮ−原子と結
    合されている、３〜６の炭素原子を有するシクロアルキ
    ルをあらわしかつＲ3およびＲ4は互いに別々に７までの
    炭素原子を有するアルキルまたは一緒に３〜６の炭素原
    子を有するアルキレンをあらわし、但し、基Ｒ1〜Ｒ4は
    あわせて少なくとも５の炭素原子を有する〕で示され
    る、テトラオキソ−ジアザビシクロ−（３，３，１）−
    ノナン。
  2. 【請求項２】 Ｒ1および／またはＲ2がそれぞれ７まで
    の炭素原子数を有する、請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ1および／またはＲ2がそれぞれ非分枝
    アルキルまたはアルケニルをあらわす、請求項１または
    ２記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ1および／またはＲ2がそれぞれ分枝ア
    ルキルまたはアルケニルをあらわす、請求項１または２
    記載の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ1および／またはＲ2が３〜６の炭素原
    子数を有するシクロ−アルキルを含有し、その場合シク
    ロ−アルキルは直接かまたはＣ原子数１〜３を有するア
    ルキレン基を介してＮ原子と結合している、請求項１ま
    たは２記載の化合物。
  6. 【請求項６】 基Ｒ1およびＲ2が同じものをあらわす、
    請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
  7. 【請求項７】 基Ｒ3およびＲ4がそれぞれ７までの炭素
    原子数を有するアルキルをあらわす、請求項１〜６のい
    ずれか１項記載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ3および／またはＲ4がそのつど非分枝
    アルキルをあらわす、請求項７記載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｒ3およびＲ4が同じものをあらわす、請
    求項７または８記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 Ｒ3およびＲ4が一緒にアルキレン鎖−
    （ＣＨ2）n−を形成し、その場合ｎ＝３〜６、である、
    請求項１から６のいずれか１項記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 式Ｉ： 【化２】 〔式中Ｒ1およびＲ2は互いに別々にアルキル、１２まで
    の炭素原子を有するアルケニルまたは直接または１〜３
    の炭素原子を有するアルキレン基を介してＮ−原子と結
    合されている、３〜６の炭素原子を有するシクロアルキ
    ルをあらわしかつＲ3およびＲ4は互いに別々に７までの
    炭素原子を有するアルキルまたは一緒に３〜６の炭素原
    子を有するアルキレンをあらわし、但し、基Ｒ1〜Ｒ4は
    あわせて少なくとも５の炭素原子を有する〕で示され
    る、テトラオキソ−ジアザビシクロ−（３，３，１）−
    ノナンの製法において、置換されたジニトリル（III） 【化３】 またはモノニトリル（IV） 【化４】 〔式中Ｒ3およびＲ4は上記のものをあらわし、Ｒ5は水
    素またはＲ1をあらわす〕を酸性加水分解して化合物（I
    I） 【化５】 〔式中Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は上記のものをあらわす〕を
    得かつこれを引続きアルキル化することを特徴とする、
    新規テトラオキソ−ジアザビシクロ−（３，３，１）−
    ノナンの製法。
JP3308735A 1982-09-18 1991-11-25 新規テトラオキソ−ジアザビシクロ−（３，３，１）−ノナンおよびその製法 Expired - Lifetime JPH0670056B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19823234697 DE3234697A1 (de) 1982-09-18 1982-09-18 Neue diazabicyclo-(3,3,1)-nonane
DE3234697.2 1982-09-18

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP58154236A Division JPS5970686A (ja) 1982-09-18 1983-08-25 新規ジアザビシクロ−（３，３，１）−ノナンその製法およびこれを含有する抗不整脈作用を有する医薬

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH05247039A true JPH05247039A (ja) 1993-09-24
JPH0670056B2 JPH0670056B2 (ja) 1994-09-07

Family

ID=6173602

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP58154236A Pending JPS5970686A (ja) 1982-09-18 1983-08-25 新規ジアザビシクロ−（３，３，１）−ノナンその製法およびこれを含有する抗不整脈作用を有する医薬
JP3308735A Expired - Lifetime JPH0670056B2 (ja) 1982-09-18 1991-11-25 新規テトラオキソ−ジアザビシクロ−（３，３，１）−ノナンおよびその製法

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP58154236A Pending JPS5970686A (ja) 1982-09-18 1983-08-25 新規ジアザビシクロ−（３，３，１）−ノナンその製法およびこれを含有する抗不整脈作用を有する医薬

Country Status (25)

Country Link
US (2) US4550112A (ja)
EP (2) EP0103833B1 (ja)
JP (2) JPS5970686A (ja)
AT (2) ATE69817T1 (ja)
AU (1) AU564910B2 (ja)
CA (1) CA1254209A (ja)
CS (1) CS389891A3 (ja)
DD (1) DD213923A5 (ja)
DE (3) DE3234697A1 (ja)
DK (1) DK165833C (ja)
ES (1) ES8405398A1 (ja)
FI (1) FI76338C (ja)
GE (1) GEP19960316B (ja)
GR (1) GR78722B (ja)
HU (1) HU191096B (ja)
IE (1) IE57580B1 (ja)
IL (1) IL69751A (ja)
MX (1) MX9202996A (ja)
NO (1) NO160516C (ja)
NZ (1) NZ205627A (ja)
PH (1) PH20768A (ja)
PT (1) PT77344B (ja)
SU (1) SU1272989A3 (ja)
UA (1) UA817A1 (ja)
ZA (1) ZA836185B (ja)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3529872A1 (de) * 1985-08-21 1987-02-26 Kali Chemie Pharma Gmbh Neue tetraoxoverbindungen
WO1989000158A1 (en) * 1987-07-02 1989-01-12 Pfizer Inc. Bridged-diazabicycloalkyl quinolone carboxylic acids and esters
DE3722134A1 (de) * 1987-07-04 1989-01-19 Kali Chemie Pharma Gmbh 3-sulfonyl-3,7-diazabicyclo(3,3,1)nonan- verbindungen sowie verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
PT88381B (pt) * 1987-09-09 1995-07-06 Kali Chemie Pharma Gmbh Processo para a preparacao de novos compostos 3,7-diazabiciclo{3,3,1} nonano, e de composicoes farmaceuticas que contem estes compostos
DE4019080A1 (de) * 1990-06-15 1991-12-19 Kali Chemie Pharma Gmbh Neue 3,7-diazabicycolo (3,3,1)nonan-verbindungen enthaltende arzneimittel
DE4139763A1 (de) * 1991-12-03 1993-06-09 Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover, De Kristalline fumarsaure salze von 9,9-alkylen-3,7-diazabicyclononan-verbindungen und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE4402933A1 (de) * 1994-02-01 1995-08-03 Kali Chemie Pharma Gmbh Neue 3-Benzoyl-3,7-diazabicyclo[3,3,1] nonan-Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE4421324A1 (de) 1994-06-17 1995-12-21 Kali Chemie Pharma Gmbh Neue 3,7-Diazabicyclo [3,3,1] nonan-Verbindungen enthaltende Arzneimittel
SE9704709D0 (sv) 1997-12-17 1997-12-17 Astra Ab Pharmaceutically active compounds
SE9902270D0 (sv) 1999-06-16 1999-06-16 Astra Ab Pharmaceutically active compounds
US20050004113A1 (en) * 1999-06-16 2005-01-06 Astrazeneca Ab New bispidine compounds useful in the treatment of cardiac arrhythmias
US20040229900A1 (en) * 1999-06-16 2004-11-18 Astrazeneca Ab Bispidine compounds useful in the treatment of cardiac arrythmias
SE9904765D0 (sv) 1999-12-23 1999-12-23 Astra Ab Pharmaceutically-useful compounds
SE0002603D0 (sv) * 2000-07-07 2000-07-07 Astrazeneca Ab New compounds
US6808924B1 (en) 2000-07-11 2004-10-26 Claudia Lanari Mouse mammary tumor lines expressing estrogen and progesterone receptors
AR030756A1 (es) * 2000-10-02 2003-09-03 Astrazeneca Ab Compuesto de oxabispidina util en el tratamiento de arritmias cardiacas
SE0003795D0 (sv) * 2000-10-20 2000-10-20 Astrazeneca Ab Pharmaceutically useful compounds
SE0100326D0 (sv) * 2001-02-02 2001-02-02 Astrazeneca Ab New compounds
DE10131217A1 (de) * 2001-06-28 2003-01-09 Solvay Pharm Gmbh 3-Phenyl-3,7-diazabicyclo 3,3,1 nonan-Verbindungen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
TW200418468A (en) 2002-11-18 2004-10-01 Solvay Pharm Gmbh Liquid pharmaceutical formulations containing 3,7-diazabicyclo[3,3,1]nonane compounds and method of treatments relating to anti-arrhytmic events
RU2228934C1 (ru) * 2003-05-20 2004-05-20 ООО "Исследовательский институт химического разнообразия" Замещенные 3,7-диазобицикло[3.3.1]нонаны, фокусированная библиотека и комбинаторная библиотека
JP2006528155A (ja) * 2003-07-21 2006-12-14 ゾルファイ　ファーマスーティカルズ　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフツング ３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン化合物の、ヒト男性患者の抗不整脈事象治療及び／又は予防のための使用
US20050054667A1 (en) * 2003-07-21 2005-03-10 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Method of treating or inhibiting anti-arrhythmic events in male human patients
WO2005030207A1 (en) * 2003-09-26 2005-04-07 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Use of 3, 7-diazabicyclo (3.3.1) nonane compounds for the treatment of brugada syndrome
SE0302775D0 (sv) * 2003-10-20 2003-10-20 Astrazeneca Ab Chemical compound and assay
SE0401540D0 (sv) * 2004-06-15 2004-06-15 Astrazeneca Ab New compounds
SE0401539D0 (sv) 2004-06-15 2004-06-15 Astrazeneca Ab New compounds
CN101243093A (zh) * 2005-06-13 2008-08-13 阿斯利康(瑞典)有限公司 用于治疗心律不齐的新型氧杂双哌啶化合物
US10399926B1 (en) 2018-08-01 2019-09-03 Divi's Laboratories Ltd. Process for the preparation of gabapentin

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2428792A1 (de) * 1974-06-14 1976-01-02 Knoll Ag Neue antiarrhythmika
LU76173A1 (ja) * 1976-11-11 1978-07-10
DE2658558A1 (de) * 1976-12-23 1978-06-29 Bayer Ag Diazabicyclo(3,3,1)nonane, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE2726571A1 (de) * 1977-06-13 1978-12-21 Basf Ag Neue bispidinderivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten

Also Published As

Publication number Publication date
IE57580B1 (en) 1993-01-13
CA1254209A (en) 1989-05-16
GEP19960316B (en) 1996-06-24
NZ205627A (en) 1985-11-08
NO833346L (no) 1984-03-19
US4550112A (en) 1985-10-29
FI76338B (fi) 1988-06-30
DE3234697A1 (de) 1984-03-22
DK165833B (da) 1993-01-25
EP0250903A2 (de) 1988-01-07
ES525653A0 (es) 1984-06-01
PT77344A (en) 1983-10-01
ES8405398A1 (es) 1984-06-01
EP0250903B1 (de) 1991-11-27
DK422583D0 (da) 1983-09-16
CA1259998C (ja) 1989-09-26
DE3382466D1 (de) 1992-01-09
HU191096B (en) 1987-01-28
JPH0670056B2 (ja) 1994-09-07
DK165833C (da) 1993-06-21
NO160516B (no) 1989-01-16
PH20768A (en) 1987-04-10
EP0103833A3 (en) 1984-11-28
DD213923A5 (de) 1984-09-26
DE3380409D1 (de) 1989-09-21
IL69751A0 (en) 1983-12-30
FI833339L (fi) 1984-03-19
ATE69817T1 (de) 1991-12-15
PT77344B (en) 1986-03-11
NO160516C (no) 1989-04-26
EP0103833B1 (de) 1989-08-16
CS389891A3 (en) 1992-07-15
AU564910B2 (en) 1987-09-03
JPS5970686A (ja) 1984-04-21
US4742172A (en) 1988-05-03
AU1920683A (en) 1984-03-22
GR78722B (ja) 1984-10-02
ATE45579T1 (de) 1989-09-15
UA817A1 (uk) 1993-12-15
EP0250903A3 (en) 1988-03-09
SU1272989A3 (ru) 1986-11-23
IL69751A (en) 1986-10-31
IE832186L (en) 1984-03-18
MX9202996A (es) 1992-07-01
FI76338C (fi) 1988-10-10
EP0103833A2 (de) 1984-03-28
DK422583A (da) 1984-03-19
ZA836185B (en) 1984-04-25
FI833339A0 (fi) 1983-09-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH05247039A (ja) 新規テトラオキソ−ジアザビシクロ−（３，３，１）−ノナンおよびその製法
US8168784B2 (en) Processes to make apoptosis promoters
RU2017728C1 (ru) Способ получения n-алкилированных мочевин
US5296498A (en) Guanidine compounds
WO1998013334A1 (en) Process for the preparation of iohexol
US7847117B2 (en) Process for preparing alkyl(methoxymethyl)trimethylsilanylmethylamines
US4697035A (en) Process for the preparation of basically substituted phenylacetonitriles
JPH05246985A (ja) ビスマレインイミド誘導体の製造方法
JPS6272662A (ja) ４−アルコキシ−３−ピロリン−２−オン−１−イル−酢酸アルキルエステルおよびその製造方法
JPH07116116B2 (ja) ３−アミノアクリル酸エステルの製造法
US2528940A (en) Pyrrolidylethyl indole compounds
JPS6355512B2 (ja)
JP3481242B2 (ja) Ｃ−置換されたジエチレントリアミンの製法
KR20080031910A (ko) １-[시아노(４-하이드록시페닐)메틸]사이클로헥사놀화합물의 제조 방법
JP3477631B2 (ja) １，３−ビス（３−アミノプロピル）−１，１，３，３−テトラオルガノジシロキサンの精製方法
CA1130305A (en) Process for the preparation of n,n'-disubstituted 2-naphthaleneethanimidamide and intermediates used therein
US4189444A (en) Process for the preparation of N,N'-disubstituted 2-naphthaleneethanimidamide and intermediates used therein
JP2997763B2 (ja) 第３級アミン類の製造法
JP4521090B2 (ja) １，１，１−トリフルオロ−２−アミノアルカンの製造方法
JP2603108B2 (ja) アニリノピリミジン誘導体
JPH05508633A (ja) デフェロキサミンの調製に用いる中間体
CA1074305A (en) Amino-substituted tetracyclic compounds
JPH0477749B2 (ja)
JP2671401B2 (ja) α‐アミノチオアセトアミド誘導体およびその製造法
JPH0528708B2 (ja)