JPH05247045A - ピロロ［２，３−ｄピリミジン類の製造方法 - Google Patents
ピロロ［２，３−ｄピリミジン類の製造方法Info
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- JPH05247045A JPH05247045A JP4323303A JP32330392A JPH05247045A JP H05247045 A JPH05247045 A JP H05247045A JP 4323303 A JP4323303 A JP 4323303A JP 32330392 A JP32330392 A JP 32330392A JP H05247045 A JPH05247045 A JP H05247045A
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- amino
- benzoate
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン環を含有する
化合物群を容易に製造ことのできる新規な方法を提供す
る。 【構成】 ５−置換ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン類
が、Ｒ2 −Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2 の構造式を有する求核試
薬、および第４位にシアノまたはカルボキシ基を有する
２−アミノ−５−置換−フランから調製される。その代
表例は、公知のＮ−［４−｛２−（２，４−ジアミノピ
ロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル｝ベ
ンゾイル］−Ｌ−グルタミン酸の調製のための中間体で
ある、エチル ４−｛２−（２，４−ジアミノピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル｝ベンゾ
エートの調製であり、グアニジンとエチル４−［２−
（２−アミノ−３−シアノフル−４−イル）エチル］ベ
ンゾエートを穏やかな条件下に反応させることよりな
る。
化合物群を容易に製造ことのできる新規な方法を提供す
る。 【構成】 ５−置換ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン類
が、Ｒ2 −Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2 の構造式を有する求核試
薬、および第４位にシアノまたはカルボキシ基を有する
２−アミノ−５−置換−フランから調製される。その代
表例は、公知のＮ−［４−｛２−（２，４−ジアミノピ
ロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル｝ベ
ンゾイル］−Ｌ−グルタミン酸の調製のための中間体で
ある、エチル ４−｛２−（２，４−ジアミノピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル｝ベンゾ
エートの調製であり、グアニジンとエチル４−［２−
（２−アミノ−３−シアノフル−４−イル）エチル］ベ
ンゾエートを穏やかな条件下に反応させることよりな
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はピロロ［２，３−ｄ］ピ
リミジン環を含有する化合物群の製造方法に関するもの
である。この縮合複素環系は、次式によって表される。
リミジン環を含有する化合物群の製造方法に関するもの
である。この縮合複素環系は、次式によって表される。
【０００２】
【化６】
【０００３】
【従来の技術】この環系を含有する種々の化合物が文献
において述べられている。例えば、７−デアザプリン[7
-deazapurine] としても知られる２−アミノ−１，７−
ジ−ヒドロピロロ［２，３−ｄ］ピリジミン−４−オン
[2-amino-1,7-di-hydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-on
e] は、デイヴォールら、ジャーナル オブ ザ ケミ
カル ソサエティ、１９６０年、１３１[Davoll et a
l., J. Chem. Soc., 1960, 131] によって報告されてい
る。このピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン環はまた、ク
エウオシン[queuosine] のアグリコンであるクエウイン
[queuine] 中、および米国特許第４，９９７，８３８号
に述べられるＮ−［４−｛３−（２，４−ジアミノ−７
Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリジミン−５−イル）−プ
ロピル｝ベンゾイル］グルタミン酸誘導体類中に見つけ
出されている。５−アミノアルキニルピロロ［２，３−
ｄ］ピリジミン類が、米国特許第５，０４７，５１９号
に開示されている。ピロロ［２，３−ｄ］ピリジミン環
系を含有する螢光染料が、ＤＮＡの自動配列においてグ
アノシンおよびアデノシンターミネーターを同定する試
薬として使用されている（コッキューザ、テトラヘドロ
ン レターズ、２９巻、３３号、４０６１[Cocuzza, Te
trahedron Lett., 29, No. 33, 4061] 参考のこ
と。）。ＥＰ−Ａ 第０４３２６７７号公報には、Ｎ−
［４−｛２−（２−ヒドロキシ−４−アミノ−７Ｈ−ピ
ロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル｝ベ
ンゾイル］グルタミン酸および抗腫瘍剤となる関連化合
物類が述べられている。
において述べられている。例えば、７−デアザプリン[7
-deazapurine] としても知られる２−アミノ−１，７−
ジ−ヒドロピロロ［２，３−ｄ］ピリジミン−４−オン
[2-amino-1,7-di-hydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-on
e] は、デイヴォールら、ジャーナル オブ ザ ケミ
カル ソサエティ、１９６０年、１３１[Davoll et a
l., J. Chem. Soc., 1960, 131] によって報告されてい
る。このピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン環はまた、ク
エウオシン[queuosine] のアグリコンであるクエウイン
[queuine] 中、および米国特許第４，９９７，８３８号
に述べられるＮ−［４−｛３−（２，４−ジアミノ−７
Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリジミン−５−イル）−プ
ロピル｝ベンゾイル］グルタミン酸誘導体類中に見つけ
出されている。５−アミノアルキニルピロロ［２，３−
ｄ］ピリジミン類が、米国特許第５，０４７，５１９号
に開示されている。ピロロ［２，３−ｄ］ピリジミン環
系を含有する螢光染料が、ＤＮＡの自動配列においてグ
アノシンおよびアデノシンターミネーターを同定する試
薬として使用されている（コッキューザ、テトラヘドロ
ン レターズ、２９巻、３３号、４０６１[Cocuzza, Te
trahedron Lett., 29, No. 33, 4061] 参考のこ
と。）。ＥＰ−Ａ 第０４３２６７７号公報には、Ｎ−
［４−｛２−（２−ヒドロキシ−４−アミノ−７Ｈ−ピ
ロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル｝ベ
ンゾイル］グルタミン酸および抗腫瘍剤となる関連化合
物類が述べられている。
【０００４】これらの化合物においては典型的に、ピロ
ロ［２，３−ｄ］ピリミジン環の第２位は、未置換ある
いはアミノ置換であるだろうが、あるいはまた未置換ま
たは置換アルキル、アラルキル、アリル、アルキルチ
オ、アラルキルチオまたはアリルチオ基を有し得る。ピ
ロロ［２，３−ｄ］ピリミジン環の第４位は、通常、オ
キソまたはアミノ基を有しているだろう（３−Ｈ−４−
オキソピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン構造は、４−ヒ
ドロキシピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン構造の互変異
性等価物であると認識されるであろう。）。構造的変化
の主要な点は、通常、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
構造の第５位および第７位、すなわち、ピロール環の、
それぞれ環窒素原子から２番目の炭素原子および環窒素
原子自体、を包含するものである。
ロ［２，３−ｄ］ピリミジン環の第２位は、未置換ある
いはアミノ置換であるだろうが、あるいはまた未置換ま
たは置換アルキル、アラルキル、アリル、アルキルチ
オ、アラルキルチオまたはアリルチオ基を有し得る。ピ
ロロ［２，３−ｄ］ピリミジン環の第４位は、通常、オ
キソまたはアミノ基を有しているだろう（３−Ｈ−４−
オキソピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン構造は、４−ヒ
ドロキシピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン構造の互変異
性等価物であると認識されるであろう。）。構造的変化
の主要な点は、通常、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
構造の第５位および第７位、すなわち、ピロール環の、
それぞれ環窒素原子から２番目の炭素原子および環窒素
原子自体、を包含するものである。
【０００５】第７位における窒素原子の置換は、通常、
深刻な問題を提出しない。しかしながら、第５位へ置換
体を導入することは、かなり問題のあるものである。１
つの合成的アプローチは、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン系を合成し、そして次いで、これ（代表的には５−
ハロ誘導体）を、第５位における置換体のための前駆体
を有する試薬とカップリングさせることを含むものであ
る。上記コッキューザおよびＥＰ−Ａ第０４３２６７７
号を参照のこと。このルートは、しばしば困難である５
置換ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン中間体の合成、な
らびにカップリングに伴なって生じる幾つかの合成ステ
ップの実行を必要とするものである。
深刻な問題を提出しない。しかしながら、第５位へ置換
体を導入することは、かなり問題のあるものである。１
つの合成的アプローチは、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン系を合成し、そして次いで、これ（代表的には５−
ハロ誘導体）を、第５位における置換体のための前駆体
を有する試薬とカップリングさせることを含むものであ
る。上記コッキューザおよびＥＰ−Ａ第０４３２６７７
号を参照のこと。このルートは、しばしば困難である５
置換ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン中間体の合成、な
らびにカップリングに伴なって生じる幾つかの合成ステ
ップの実行を必要とするものである。
【０００６】別のアプローチは、例えば、グアニジンと
反応することを置換アルカン酸エステルのα−ジシアノ
メチル誘導体に許容するような、環化を通してピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン環を構築することを含むもの
である。例えば米国特許第４，９９７，８３８号を参照
のこと。
反応することを置換アルカン酸エステルのα−ジシアノ
メチル誘導体に許容するような、環化を通してピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン環を構築することを含むもの
である。例えば米国特許第４，９９７，８３８号を参照
のこと。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明は、新規
なピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン類の製造方法を提供
することを目的とするものである。本発明はまた、ピロ
ロ［２，３−ｄ］ピリミジン環を含有する化合物群、例
えば、５−置換ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン類を穏
やかな反応条件下で容易に製造することのできる方法を
提供することを目的とするものである。
なピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン類の製造方法を提供
することを目的とするものである。本発明はまた、ピロ
ロ［２，３−ｄ］ピリミジン環を含有する化合物群、例
えば、５−置換ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン類を穏
やかな反応条件下で容易に製造することのできる方法を
提供することを目的とするものである。
【０００８】
【課題を解決しようとするための手段】本発明の製造方
法は、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン環の第２位にな
るであろうものにおける変分が求核試薬中に取込まれて
おり（この状態は以下に定義する。）、一方、ピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン環の第４位および第５位にな
るであろうものにおける変分が基質試薬中に取込まれて
いる（この状態もまた以下に定義する。）新規なアプロ
ーチを用いるものである。
法は、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン環の第２位にな
るであろうものにおける変分が求核試薬中に取込まれて
おり（この状態は以下に定義する。）、一方、ピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン環の第４位および第５位にな
るであろうものにおける変分が基質試薬中に取込まれて
いる（この状態もまた以下に定義する。）新規なアプロ
ーチを用いるものである。
【０００９】特に、この製造方法は、次式で表される求
核試薬
核試薬
【化７】 （但し、式中Ｒ2 は水素、アミノ、または不飽和もしく
は飽和アルキル、アラルキル、アリル、アリルチオ、ア
ラキルチオもしくはアリルチオ基である。）を、次式で
表される２−アミノフラン
は飽和アルキル、アラルキル、アリル、アリルチオ、ア
ラキルチオもしくはアリルチオ基である。）を、次式で
表される２−アミノフラン
【化８】 （但し、式中Ｒ3 は求核試薬に安定な置換基であり、か
つ（ｉ）Ｘが＝Ｏで、Ｙが未置換または置換アルコキ
シ、アラルコキシ、アリルオキシ、アルキルチオ、アラ
ルキルチオまたはアリルチオ基である、あるいは（ｉ
ｉ）ＸとＹとがいっし
つ（ｉ）Ｘが＝Ｏで、Ｙが未置換または置換アルコキ
シ、アラルコキシ、アリルオキシ、アルキルチオ、アラ
ルキルチオまたはアリルチオ基である、あるいは（ｉ
ｉ）ＸとＹとがいっし
【外１】 る。
【００１０】この反応によって生成されるものは、次式
で表わされるピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンである。
で表わされるピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンである。
【化９】 （但し、式中Ｒ2 およびＲ3 は上記に述べたものであ
り、またＲ1 は水酸またはアミノである。）
り、またＲ1 は水酸またはアミノである。）
【００１１】この反応は、特別な装備および臨界的な反
応条件を何ら必要とすることなく、簡単に生じるもので
ある。前記二つの反応試薬がアルカノールのような溶媒
中において単純に加熱され、その後、該溶媒が単純な蒸
発などによって除去される。生成物が単離され、そして
この残留物が、再結晶化あるいはクロマトグラフィーな
どのような周知の方法によりさらに精製される。
応条件を何ら必要とすることなく、簡単に生じるもので
ある。前記二つの反応試薬がアルカノールのような溶媒
中において単純に加熱され、その後、該溶媒が単純な蒸
発などによって除去される。生成物が単離され、そして
この残留物が、再結晶化あるいはクロマトグラフィーな
どのような周知の方法によりさらに精製される。
【００１２】単に、最終化合物において卓越的に見い出
される基であるとの理由により、第１の反応試薬におけ
るＲ2 は、通常、水素またはアミノである。しかしなが
ら、Ｒ2 は、未置換または置換アルキル、アラルキル、
アリル、アルキルチオ、アラルキルチオまたはアリルチ
オ基などのような種々の他の基であり得る。代表的に、
これらの基のアルキル部分は１〜６個の炭素原子を含有
し、またアリル基は未置換または置換フェニルまたはナ
フチル基である。
される基であるとの理由により、第１の反応試薬におけ
るＲ2 は、通常、水素またはアミノである。しかしなが
ら、Ｒ2 は、未置換または置換アルキル、アラルキル、
アリル、アルキルチオ、アラルキルチオまたはアリルチ
オ基などのような種々の他の基であり得る。代表的に、
これらの基のアルキル部分は１〜６個の炭素原子を含有
し、またアリル基は未置換または置換フェニルまたはナ
フチル基である。
【００１３】
【外２】 シアノ基が存在する場合、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン環は、第４位にアミノ基を有して形成される。ある
いはまた、（ＸおよびＹがエステルまたはチオエステル
の一部であるように）Ｘが＝Ｏである場合、ピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン環は第４位に水酸基を有して
形成される。後者の場合、Ｙの状態は、比較的重要では
ない（なぜなら、これは最終化合物中に出現しないため
である。）。代表的に、Ｙは未置換または置換アルコキ
シ、アラルコキシ、アリロキシ、アルキルチオ、アラル
キルチオまたはアリルチオ基であるだろう。
ジン環は、第４位にアミノ基を有して形成される。ある
いはまた、（ＸおよびＹがエステルまたはチオエステル
の一部であるように）Ｘが＝Ｏである場合、ピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン環は第４位に水酸基を有して
形成される。後者の場合、Ｙの状態は、比較的重要では
ない（なぜなら、これは最終化合物中に出現しないため
である。）。代表的に、Ｙは未置換または置換アルコキ
シ、アラルコキシ、アリロキシ、アルキルチオ、アラル
キルチオまたはアリルチオ基であるだろう。
【００１４】本発明の製造方法の１つの有利な特徴は、
Ｒ3 に関して可能である変化である。これゆえ、第３位
において適当に置換された２−アミノフランによって、
広範な種類の異なるピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン類
が可能となる。実際、Ｒ3 が求核試薬に安定な置換体で
あることのみが必要なだけである。代表的な基として
は、アルキル基における炭素数が１〜４であり置換フェ
ニルを有するフェニルアルキル基、置換アルキニル、フ
ォルムアミド、ハロゲンを有するアルキニル基等が含ま
れる。
Ｒ3 に関して可能である変化である。これゆえ、第３位
において適当に置換された２−アミノフランによって、
広範な種類の異なるピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン類
が可能となる。実際、Ｒ3 が求核試薬に安定な置換体で
あることのみが必要なだけである。代表的な基として
は、アルキル基における炭素数が１〜４であり置換フェ
ニルを有するフェニルアルキル基、置換アルキニル、フ
ォルムアミド、ハロゲンを有するアルキニル基等が含ま
れる。
【００１５】中間体のうちで特に有用なものは、次式で
表わされる化合物群である。
表わされる化合物群である。
【化１０】 （但し、式中ＸおよびＹは上記に定義したものであり、
ｎは２〜４の数であり、Ｒ4 は水酸基またはカルボン酸
保護基である。）
ｎは２〜４の数であり、Ｒ4 は水酸基またはカルボン酸
保護基である。）
【００１６】構造式IVのこのような中間体を、構造式Ｉ
の求核試薬と、本発明の製造方法に基づいて反応させる
ことによって、次式で表される中間体を得ることができ
る。
の求核試薬と、本発明の製造方法に基づいて反応させる
ことによって、次式で表される中間体を得ることができ
る。
【化１１】 （但し、式中Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびｎは上記に定義し
たものである。）
たものである。）
【００１７】これゆえ、Ｒ4 が水酸基（すなわち、ＣＯ
Ｒ4 がカルボン酸である。）である構造式Ｖの化合物あ
るいはその反応性誘導体を、公知のアミド形成条件下に
おいて、保護化グルタミン酸誘導体と反応させること
で、前記した種々の薬理学的試薬（ＥＰ−Ａ第０４３６
７７号および米国特許第４，９９７，８３８号を参照の
こと）を容易に調製することができる。
Ｒ4 がカルボン酸である。）である構造式Ｖの化合物あ
るいはその反応性誘導体を、公知のアミド形成条件下に
おいて、保護化グルタミン酸誘導体と反応させること
で、前記した種々の薬理学的試薬（ＥＰ−Ａ第０４３６
７７号および米国特許第４，９９７，８３８号を参照の
こと）を容易に調製することができる。
【００１８】構造式ＩＶで表される化合物の代表的なも
のとしては、メチル ４−［２−（２−アミノ−３−シ
アノフル−４−イル）エチル］ベンゾエート、メチル
４−［３−（２−アミノ−３−シアノフル−４−イル）
プロピ−１−イル］ベンゾエート、エチル ４−［２−
（２−アミノ−３−シアノフル−４−イル）エチル］ベ
ンゾエート、メチル ４−［３−（２−アミノ−３−シ
アノフル−４−イル）プロピ−１−イル］ベンゾエー
ト、ｔ−ブチル ４−［２−（２−アミノ−３−シアノ
フル−４−イル）エチル］ベンゾエート、ｔ−ブチル
４−［３−（２−アミノ−３−シアノフル−４−イル）
プロピ−１−イル］ベンゾエート、メチル４−［２−
（２−アミノ−３−カルボエトキシフル−４−イル）エ
チル］ベンゾエート、メチル ４−［３−（２−アミノ
−３−カルボエトキシフル−４−イル）プロピ−１−イ
ル］ベンゾエート、エチル ４−［２−（２−アミノ−
３−カルボエトキシフル−４−イル）エチル］ベンゾエ
ート、メチル ４−［３−（２−アミノ−３−カルボエ
トキシフル−４−イル）プロピ−１−イル］ベンゾエー
ト、ｔ−ブチル ４−［２−（２−アミノ−３−カルボ
エトキシフル−４−イル）エチル］ベンゾエート、ｔ−
ブチル ４−［３−（２−アミノ−３−カルボエトキシ
フル−４−イル）プロピ−１−イル］ベンゾエート、メ
チル ４−［２−（２−アミノ−３−カルボメトキシフ
ル−４−イル）エチル］ベンゾエート、メチル ４−
［３−（２−アミノ−３−カルボメトキシフル−４−イ
ル）プロピ−１−イル］ベンゾエート、エチル ４−
［２−（２−アミノ−３−カルボメトキシフル−４−イ
ル）エチル］ベンゾエート、メチル ４−［３−（２−
アミノ−３−カルボメトキシフル−４−イル）プロピ−
１−イル］ベンゾエート、ｔ−ブチル ４−［２−（２
−アミノ−３−カルボメトキシフル−４−イル）エチ
ル］ベンゾエート、ｔ−ブチル ４−［３−（２−アミ
ノ−３−カルボメトキシフル−４−イル）プロピ−１−
イル］ベンゾエートなどがある。
のとしては、メチル ４−［２−（２−アミノ−３−シ
アノフル−４−イル）エチル］ベンゾエート、メチル
４−［３−（２−アミノ−３−シアノフル−４−イル）
プロピ−１−イル］ベンゾエート、エチル ４−［２−
（２−アミノ−３−シアノフル−４−イル）エチル］ベ
ンゾエート、メチル ４−［３−（２−アミノ−３−シ
アノフル−４−イル）プロピ−１−イル］ベンゾエー
ト、ｔ−ブチル ４−［２−（２−アミノ−３−シアノ
フル−４−イル）エチル］ベンゾエート、ｔ−ブチル
４−［３−（２−アミノ−３−シアノフル−４−イル）
プロピ−１−イル］ベンゾエート、メチル４−［２−
（２−アミノ−３−カルボエトキシフル−４−イル）エ
チル］ベンゾエート、メチル ４−［３−（２−アミノ
−３−カルボエトキシフル−４−イル）プロピ−１−イ
ル］ベンゾエート、エチル ４−［２−（２−アミノ−
３−カルボエトキシフル−４−イル）エチル］ベンゾエ
ート、メチル ４−［３−（２−アミノ−３−カルボエ
トキシフル−４−イル）プロピ−１−イル］ベンゾエー
ト、ｔ−ブチル ４−［２−（２−アミノ−３−カルボ
エトキシフル−４−イル）エチル］ベンゾエート、ｔ−
ブチル ４−［３−（２−アミノ−３−カルボエトキシ
フル−４−イル）プロピ−１−イル］ベンゾエート、メ
チル ４−［２−（２−アミノ−３−カルボメトキシフ
ル−４−イル）エチル］ベンゾエート、メチル ４−
［３−（２−アミノ−３−カルボメトキシフル−４−イ
ル）プロピ−１−イル］ベンゾエート、エチル ４−
［２−（２−アミノ−３−カルボメトキシフル−４−イ
ル）エチル］ベンゾエート、メチル ４−［３−（２−
アミノ−３−カルボメトキシフル−４−イル）プロピ−
１−イル］ベンゾエート、ｔ−ブチル ４−［２−（２
−アミノ−３−カルボメトキシフル−４−イル）エチ
ル］ベンゾエート、ｔ−ブチル ４−［３−（２−アミ
ノ−３−カルボメトキシフル−４−イル）プロピ−１−
イル］ベンゾエートなどがある。
【００１９】中間体の第２の、しかしながら近似した種
類は、次式で表されるものである。
類は、次式で表されるものである。
【化１２】 （但し、式中ＸおよびＹは上記に定義したものであり、
ｎは２〜４の数であり、またＲ4 はカルボン酸保護基で
ある。）
ｎは２〜４の数であり、またＲ4 はカルボン酸保護基で
ある。）
【００２０】構造式VIの中間体を構造式Ｉの求核試薬と
本発明の製造方法に基づき反応させることによって、Ｒ
4 で表わされるカルボン酸保護基の除去のみを必要とす
るだけの、ＥＰ−Ａ第０４３２６７７号および米国特許
第４，９９７，８３８号に述べられる薬理学的試薬のた
めの、直前の前駆体を得ることができる。
本発明の製造方法に基づき反応させることによって、Ｒ
4 で表わされるカルボン酸保護基の除去のみを必要とす
るだけの、ＥＰ−Ａ第０４３２６７７号および米国特許
第４，９９７，８３８号に述べられる薬理学的試薬のた
めの、直前の前駆体を得ることができる。
【００２１】構造式IIで表わされる２−アミノフラン中
間体は、構造式VII のα−ヒドロキシケトンを構造式VI
IIのマロン酸ニトリルないしはシアノ酢酸アルキルと反
応させることによって容易に調製される。
間体は、構造式VII のα−ヒドロキシケトンを構造式VI
IIのマロン酸ニトリルないしはシアノ酢酸アルキルと反
応させることによって容易に調製される。
【化１３】 （但し、式中ＸおよびＹは上記に定義したものであ
る。）この反応もまた、トリエチルアミンの存在下に、
アルカノールなどの溶剤中で前記の２つの反応試薬を単
に攪拌することによって、簡単に生じるものである。
る。）この反応もまた、トリエチルアミンの存在下に、
アルカノールなどの溶剤中で前記の２つの反応試薬を単
に攪拌することによって、簡単に生じるものである。
【００２２】構造式VIIIのマロン酸ニトリルおよび広範
な種類のシアノ酢酸アルキルが公知である。構造式VII
のα−ヒドロキシケトンは、触媒量の臭化（エチルベン
ゾチアゾリウム）およびトリエチルアミンの存在下にホ
ルムアルデヒドを用いることによって、構造式IXの相応
するアルデヒドから容易に調製することができる。
な種類のシアノ酢酸アルキルが公知である。構造式VII
のα−ヒドロキシケトンは、触媒量の臭化（エチルベン
ゾチアゾリウム）およびトリエチルアミンの存在下にホ
ルムアルデヒドを用いることによって、構造式IXの相応
するアルデヒドから容易に調製することができる。
【化１４】
【００２３】これらのすべての反応が、非常に穏やかな
条件下で進行するために、構造式IIの２−アミノフラン
中間体のＲ3 に求められる構造的拘束は、単に、ピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン環系の形成において構造式Ｉ
の求核試薬の存在下において比較的安定であるべきであ
るということである。
条件下で進行するために、構造式IIの２−アミノフラン
中間体のＲ3 に求められる構造的拘束は、単に、ピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン環系の形成において構造式Ｉ
の求核試薬の存在下において比較的安定であるべきであ
るということである。
【００２４】
【実施例】以下の実施例は本発明の本質をさらに具体的
に説明するものである。
に説明するものである。
【００２５】実施例１エチル ４−（４−ヒドロキシ−３−オキソブチル）ベ
ンゾエート ３−（４−カルボエトキシフェニル）プロパナール１．
１ｇ（５ｍｍｏｌ）とパラホルムアルデヒド１５０ｍｇ
（５ｍｍｏｌ）とのエタノール１０ｍｌ中における混合
物が、臭化（エチルベンゾチアゾリウム）２３０ｍｇ
（０．９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン９０ｍｇ
（０．９ｍｍｏｌ）と共に、約７０℃で１６時間加熱さ
れた。反応混合物は真空濃縮され、そしてその生成物が
さらにシリカゲル上に１５：８５の酢酸エチル：ヘキサ
ン混液で溶出させるクロマトグラフィーによってさらに
精製され、エチル ４−（４−ヒドロキシ−３−オキソ
ブチル）ベンゾエートを、放置において固化する、融点
５１〜５２℃の無色の油状物として得た。Ｃ13Ｈ16Ｏ4
に関しての理論計算値：Ｃ ６６．０９； Ｈ ６．８
３、実測値：Ｃ ６６．２９； Ｈ ６．７０。
ンゾエート ３−（４−カルボエトキシフェニル）プロパナール１．
１ｇ（５ｍｍｏｌ）とパラホルムアルデヒド１５０ｍｇ
（５ｍｍｏｌ）とのエタノール１０ｍｌ中における混合
物が、臭化（エチルベンゾチアゾリウム）２３０ｍｇ
（０．９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン９０ｍｇ
（０．９ｍｍｏｌ）と共に、約７０℃で１６時間加熱さ
れた。反応混合物は真空濃縮され、そしてその生成物が
さらにシリカゲル上に１５：８５の酢酸エチル：ヘキサ
ン混液で溶出させるクロマトグラフィーによってさらに
精製され、エチル ４−（４−ヒドロキシ−３−オキソ
ブチル）ベンゾエートを、放置において固化する、融点
５１〜５２℃の無色の油状物として得た。Ｃ13Ｈ16Ｏ4
に関しての理論計算値：Ｃ ６６．０９； Ｈ ６．８
３、実測値：Ｃ ６６．２９； Ｈ ６．７０。
【００２６】実施例２ エチル ４−［２−（２−アミノ−３−シアノフル−４
−イル）エチル］ベンゾエート エチル ４−（４−ヒドロキシ−３−オキソブチル）ベ
ンゾエート２．３６ｇ（１０ｍｍｏｌ）、マロン酸ニト
リル０．６６ｇ（１０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミ
ン１．０１ｇ（１０ｍｍｏｌ）のエタノール１０ｍｌ中
における混合物が、２５℃で１０時間攪拌された。エチ
ル ４−［２−（２−アミノ−３−シアノフル−４−イ
ル）エチル］ベンゾエートが固形物として生成し、瀘過
によって回収できた。少量の塩化メチレンを用いて洗浄
し乾燥した後、融点１９５〜１９７℃の白色固形物が得
られた。Ｃ16Ｈ16Ｎ2 Ｏ3 に関しての理論計算値：Ｃ
６７．６０； Ｈ ５．６７； Ｎ ９．８５、実測
値：Ｃ ６７．８５； Ｈ５．７１； Ｎ １０．１
４。
−イル）エチル］ベンゾエート エチル ４−（４−ヒドロキシ−３−オキソブチル）ベ
ンゾエート２．３６ｇ（１０ｍｍｏｌ）、マロン酸ニト
リル０．６６ｇ（１０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミ
ン１．０１ｇ（１０ｍｍｏｌ）のエタノール１０ｍｌ中
における混合物が、２５℃で１０時間攪拌された。エチ
ル ４−［２−（２−アミノ−３−シアノフル−４−イ
ル）エチル］ベンゾエートが固形物として生成し、瀘過
によって回収できた。少量の塩化メチレンを用いて洗浄
し乾燥した後、融点１９５〜１９７℃の白色固形物が得
られた。Ｃ16Ｈ16Ｎ2 Ｏ3 に関しての理論計算値：Ｃ
６７．６０； Ｈ ５．６７； Ｎ ９．８５、実測
値：Ｃ ６７．８５； Ｈ５．７１； Ｎ １０．１
４。
【００２７】実施例３ エチル ４−｛２−（２，４−ジアミノピロロ［２，３
−ｄ］ピリミジン−５−イル）−エチル）ベンゾエート 無水エタノール１０ｍｌ中のグアニジン遊離塩基の溶液
（塩酸グアニジン１０５ｍｇおよびナトリウムエトキシ
ド６０ｍｇから調製されたもの）に対して、エチル ４
−［２−（２−アミノ−３−シアノフル−４−イル）エ
チル］ベンゾエート２８４ｍｇ（１ｍｍｏｌ）が添加さ
れた。この混合物が還流で３０時間加熱され、そして溶
剤が真空蒸発された。残留物が、シリカゲル上で５：９
５のメタノール：塩化メチレン混液で溶出させるクロマ
トグラフィーにかけられ、エチル４−｛２−（２，４−
ジアミノピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）
−エチル）ベンゾエートを、融点２０２〜２０４℃の明
褐色の固形物として得た。Ｃ17Ｈ19Ｎ5 Ｏ2 に関しての
質量分析計算値：３２５．１５３８、実測値：３２５．
１５４３。
−ｄ］ピリミジン−５−イル）−エチル）ベンゾエート 無水エタノール１０ｍｌ中のグアニジン遊離塩基の溶液
（塩酸グアニジン１０５ｍｇおよびナトリウムエトキシ
ド６０ｍｇから調製されたもの）に対して、エチル ４
−［２−（２−アミノ−３−シアノフル−４−イル）エ
チル］ベンゾエート２８４ｍｇ（１ｍｍｏｌ）が添加さ
れた。この混合物が還流で３０時間加熱され、そして溶
剤が真空蒸発された。残留物が、シリカゲル上で５：９
５のメタノール：塩化メチレン混液で溶出させるクロマ
トグラフィーにかけられ、エチル４−｛２−（２，４−
ジアミノピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）
−エチル）ベンゾエートを、融点２０２〜２０４℃の明
褐色の固形物として得た。Ｃ17Ｈ19Ｎ5 Ｏ2 に関しての
質量分析計算値：３２５．１５３８、実測値：３２５．
１５４３。
【００２８】実施例４ Ｎ−［４−｛２−（２，４−ジアミノピロロ［２，３−
ｄ］ピリミジン−５−イル）−エチル｝ベンゾイル］−
Ｌ−グルタミン酸 実施例３で得られたエチル ４−｛２−（２，４−ジア
ミノピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−エ
チル）ベンゾエートを、米国特許第４９９７８３８号に
述べられる方法中のケン化におけるような、ケン化、Ｌ
−グルタミン酸ジエチルとのカップリング、およびグル
タミン酸保護基の除去という公知の段階にかけることに
よって、融点２５８〜２６２℃の、Ｎ−［４−｛２−
（２，４−ジアミノピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−
５−イル）−エチル｝ベンゾイル］−Ｌ−グルタミン酸
が得られる。
ｄ］ピリミジン−５−イル）−エチル｝ベンゾイル］−
Ｌ−グルタミン酸 実施例３で得られたエチル ４−｛２−（２，４−ジア
ミノピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−エ
チル）ベンゾエートを、米国特許第４９９７８３８号に
述べられる方法中のケン化におけるような、ケン化、Ｌ
−グルタミン酸ジエチルとのカップリング、およびグル
タミン酸保護基の除去という公知の段階にかけることに
よって、融点２５８〜２６２℃の、Ｎ−［４−｛２−
（２，４−ジアミノピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−
５−イル）−エチル｝ベンゾイル］−Ｌ−グルタミン酸
が得られる。
【００２９】実施例５ Ｎ−［４−｛３−（２，４−ジアミノピロロ［２，３−
ｄ］ピリミジン−５−イル）プロピ−１−イル｝−ベン
ゾイル］−Ｌ−グルタミン酸 実施例１の手順において、公知の４−（４−カルボエト
キシフェニル）ブタナール（米国特許第４，８９５，９
４６号を参照のこと。）を代りに用いることにより、エ
チル ４−（５−ヒドロキシ−４−オキソペンチル）ベ
ンゾエートが得られる。これを実施例２の手順にかける
ことにより、エチル ４−［３−（２−アミノ−３−シ
アノフル−４−イル）プロピ−１−イル］ベンゾエート
が得られる。次いで、これを実施例３において述べられ
たものと同一の方法においてグアニジン遊離塩基と反応
させることによって、エチル ４−｛３−（２，４−ジ
アミノピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）プ
ロピ−１−イル｝ベンゾエートを得、さらにこれが実施
例４に示されたものと同一の方法においてケン化され、
４−｛３−（２，４−ジアミノピロロ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−５−イル）プロピ−１−イル｝安息香酸が得
られる。次いで、これをＬ−グルタミン酸ジエチルとカ
ップリングさせ、ジエチル Ｎ−［４−｛３−（２，４
−ジアミノピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イ
ル）プロピ−１−イル）ベンゾイル］−Ｌ−グルタミン
酸を得、さらに次いでこれを塩酸ナトリウムでケン化さ
せることにより、融点 ２５０℃超のＮ−［４−｛３−
（２，４−ジアミノピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−
５−イル）プロピ−１−イル｝−ベンゾイル］−Ｌ−グ
ルタミン酸が得られる。
ｄ］ピリミジン−５−イル）プロピ−１−イル｝−ベン
ゾイル］−Ｌ−グルタミン酸 実施例１の手順において、公知の４−（４−カルボエト
キシフェニル）ブタナール（米国特許第４，８９５，９
４６号を参照のこと。）を代りに用いることにより、エ
チル ４−（５−ヒドロキシ−４−オキソペンチル）ベ
ンゾエートが得られる。これを実施例２の手順にかける
ことにより、エチル ４−［３−（２−アミノ−３−シ
アノフル−４−イル）プロピ−１−イル］ベンゾエート
が得られる。次いで、これを実施例３において述べられ
たものと同一の方法においてグアニジン遊離塩基と反応
させることによって、エチル ４−｛３−（２，４−ジ
アミノピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）プ
ロピ−１−イル｝ベンゾエートを得、さらにこれが実施
例４に示されたものと同一の方法においてケン化され、
４−｛３−（２，４−ジアミノピロロ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−５−イル）プロピ−１−イル｝安息香酸が得
られる。次いで、これをＬ−グルタミン酸ジエチルとカ
ップリングさせ、ジエチル Ｎ−［４−｛３−（２，４
−ジアミノピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イ
ル）プロピ−１−イル）ベンゾイル］−Ｌ−グルタミン
酸を得、さらに次いでこれを塩酸ナトリウムでケン化さ
せることにより、融点 ２５０℃超のＮ−［４−｛３−
（２，４−ジアミノピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−
５−イル）プロピ−１−イル｝−ベンゾイル］−Ｌ−グ
ルタミン酸が得られる。
【００３０】実施例６ Ｎ−｛４−｛２−（２−アミノ−４−ヒドロキシピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−エチル｝ベン
ゾイル］−Ｌ−グルタミン酸 実施例２におけるマロン酸ニトリルに代えてシアノ酢酸
エチルを用いることにより、エチル ４−［２−（２−
アミノ−３−カルボエトキシフル−４−イル）エチル］
ベンゾエートが得られる。これを実施例３において述べ
られるものと同一の方法においてグアニジン遊離塩基と
反応させることにより、エチル ４−［２−（２−アミ
ノ−４−ヒドロキシピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−
５−イル）エチル］ベンゾエートを得、さらにこれを同
様な方法において加水分解して、４−［２−（２−アミ
ノ−４−ヒドロキシピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−
５−イル）エチル］安息香酸が得られる。次いで、これ
をＬ−グルタミン酸ジエチルとカップリングさせる。得
られたジエチル Ｎ−［４−｛２−（２−アミノ−４−
ヒドロキシピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イ
ル）エチル｝−ベンゾイル］−Ｌ−グルタミン酸エステ
ルの、米国特許第４，９９７，８３８号に述べられた方
法による、ケン化は、融点２５７〜２５８℃（分解）の
Ｎ−｛４−｛２−（２−アミノ−４−ヒドロキシピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−エチル｝ベン
ゾイル］−Ｌ−グルタミン酸を生成する。
［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−エチル｝ベン
ゾイル］−Ｌ−グルタミン酸 実施例２におけるマロン酸ニトリルに代えてシアノ酢酸
エチルを用いることにより、エチル ４−［２−（２−
アミノ−３−カルボエトキシフル−４−イル）エチル］
ベンゾエートが得られる。これを実施例３において述べ
られるものと同一の方法においてグアニジン遊離塩基と
反応させることにより、エチル ４−［２−（２−アミ
ノ−４−ヒドロキシピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−
５−イル）エチル］ベンゾエートを得、さらにこれを同
様な方法において加水分解して、４−［２−（２−アミ
ノ−４−ヒドロキシピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−
５−イル）エチル］安息香酸が得られる。次いで、これ
をＬ−グルタミン酸ジエチルとカップリングさせる。得
られたジエチル Ｎ−［４−｛２−（２−アミノ−４−
ヒドロキシピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イ
ル）エチル｝−ベンゾイル］−Ｌ−グルタミン酸エステ
ルの、米国特許第４，９９７，８３８号に述べられた方
法による、ケン化は、融点２５７〜２５８℃（分解）の
Ｎ−｛４−｛２−（２−アミノ−４−ヒドロキシピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−エチル｝ベン
ゾイル］−Ｌ−グルタミン酸を生成する。
【００３１】実施例７ Ｎ−［４−｛３−（２−ジアミノ−４−ヒドロキシピロ
ロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロピ−１−
イル｝−ベンゾイル］−Ｌ−グルタミン酸 実施例１の手順において、３−（４−カルボエトキシフ
ェニル）プロパナールの代りに４−（４−カルボエトキ
シフェニル）ブタナールを代りに用い、その後実施例２
におけるマロン酸ニトリルに代えて当量のシアノ酢酸エ
チルを用いることにより、エチル ４−［３−（２−ア
ミノ−３−カルボエトキシフル−４−イル）プロピ−１
−イル］ベンゾエートが得られる。次いで、これを上記
したような遊離塩基状態のグアニジンで処理することに
よって、エチル ４−｛３−（２−アミノ−４−ヒドロ
キシピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロ
ピ−１−イル｝ベンゾエートを得る。これをケン化し
て、４−｛３−（２−アミノ−４−ヒドロキシピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロピ−１−イ
ル｝安息香酸を得、次いで、これをＬ−グルタミン酸ジ
エチルとカップリングさせ、得られたジエチル Ｎ−
［４−｛３−（２−アミノ−４−ヒドロキシピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロピ−１−イ
ル）ベンゾイル］−Ｌ−グルタミン酸をケン化させるこ
とにより、融点 １９０〜１９３℃のＮ−［４−｛３−
（２−アミノ−４−ヒドロキシピロロ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−５−イル）プロピ−１−イル｝−ベンゾイ
ル］−Ｌ−グルタミン酸が得られる。
ロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロピ−１−
イル｝−ベンゾイル］−Ｌ−グルタミン酸 実施例１の手順において、３−（４−カルボエトキシフ
ェニル）プロパナールの代りに４−（４−カルボエトキ
シフェニル）ブタナールを代りに用い、その後実施例２
におけるマロン酸ニトリルに代えて当量のシアノ酢酸エ
チルを用いることにより、エチル ４−［３−（２−ア
ミノ−３−カルボエトキシフル−４−イル）プロピ−１
−イル］ベンゾエートが得られる。次いで、これを上記
したような遊離塩基状態のグアニジンで処理することに
よって、エチル ４−｛３−（２−アミノ−４−ヒドロ
キシピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロ
ピ−１−イル｝ベンゾエートを得る。これをケン化し
て、４−｛３−（２−アミノ−４−ヒドロキシピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロピ−１−イ
ル｝安息香酸を得、次いで、これをＬ−グルタミン酸ジ
エチルとカップリングさせ、得られたジエチル Ｎ−
［４−｛３−（２−アミノ−４−ヒドロキシピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロピ−１−イ
ル）ベンゾイル］−Ｌ−グルタミン酸をケン化させるこ
とにより、融点 １９０〜１９３℃のＮ−［４−｛３−
（２−アミノ−４−ヒドロキシピロロ［２，３−ｄ］ピ
リミジン−５−イル）プロピ−１−イル｝−ベンゾイ
ル］−Ｌ−グルタミン酸が得られる。
【００３２】
【発明の効果】以上述べたように本発明によれば、特別
な装備および臨界的な反応条件を何ら必要とすることな
く、求核試薬と基質試薬とを穏やかに反応させて、薬理
学的試薬あるいはその前駆体等として有用なピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン類を簡単に合成することがで
きる。
な装備および臨界的な反応条件を何ら必要とすることな
く、求核試薬と基質試薬とを穏やかに反応させて、薬理
学的試薬あるいはその前駆体等として有用なピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン類を簡単に合成することがで
きる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ヘマントクマー エッチ ペーテル アメリカ合衆国 ニュージャージー 08540、プリンストン、レイクビュー テ ラス ビー−16
Claims (9)
- 【請求項１】 次式で表される求核試薬 【化１】 （但し、式中Ｒ2 は水素、アミノ、または不飽和もしく
は飽和アルキル、アラルキル、アリル、アリルチオ、ア
ラキルチオもしくはアリルチオ基である。）を、次式で
表される２−アミノフラン 【化２】 （但し、式中Ｒ3 は求核試薬に安定な置換基である。）
と、次式のピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン 【化３】 （但し、式中Ｒ2 、Ｒ3 は上記に定義されたものと同じ
である。）を生成する反応条件下で接触させることより
なるピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンの製造方法。 - 【請求項２】 前記Ｒ2 が水素またはアミノである請求
項１に記載の製造方法。 - 【請求項３】 前記２−アミノフランが次式を有するも
のである請求項１に記載の製造方法。 【化４】 （但し、式中ｎは２〜４の数であり、またＲ4 は、カル
ボン酸保護基または−ＮＨＣＨ（ＣＯＯＲ4 ）ＣＨ2 Ｃ
Ｈ2 ＣＯＯＲ4 である。） - 【請求項４】 前記ｎが２である請求項３に記載の製造
方法。 - 【請求項５】 前記ｎが３である請求項３に記載の製造
方法。 - 【請求項６】 次式で表わされる化合物。 【化５】 （但し、式中Ｒ4 は水素、カルボン酸保護基、または−
ＮＨＣＨ（ＣＯＯＲ4 ）ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＯＯＲ4 であ
り、またｎは２〜４の数である。） - 【請求項７】 ｎが２である請求項６に記載の化合物。
- 【請求項８】 ｎが３である請求項６に記載の化合物。
- 【請求項９】 ４−［２−（２−アミノ−３−シアノフ
ル−４−イル）エチル］安息香酸または４−［３−（２
−アミノ−３−シアノフル−４−イル）プロプ−１−イ
ル］安息香酸の炭素数１〜６の低級アルキルエステルで
ある請求項６に記載の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/802192 | 1991-12-04 | ||
| US07/802,192 US5254687A (en) | 1991-12-04 | 1991-12-04 | Process for the preparation of pyrrolo[2,3-d]pyrimidines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05247045A true JPH05247045A (ja) | 1993-09-24 |
Family
ID=25183085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4323303A Pending JPH05247045A (ja) | 1991-12-04 | 1992-12-02 | ピロロ［２，３−ｄピリミジン類の製造方法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5254687A (ja) |
| EP (1) | EP0549886B1 (ja) |
| JP (1) | JPH05247045A (ja) |
| AT (1) | ATE144774T1 (ja) |
| CA (1) | CA2084490C (ja) |
| DE (1) | DE69214925T2 (ja) |
| DK (1) | DK0549886T3 (ja) |
| ES (1) | ES2093756T3 (ja) |
| GR (1) | GR3021938T3 (ja) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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