JPH0524915B2 - - Google Patents
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Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は一般式（）
（式中、Ｒは水素原子、水酸基、炭素数１〜３
のアルコキシ基又はハロゲン原子を表わす） を有する１−ベンズオキセピン−２−オン誘導体
およびその製造法に関する。 さらに詳しく述べれば、前記一般式（）で表
わされる１−ベンズオキセピン−２−オン誘導体
は一般式（） 〔式中R1は水素原子、水酸基、低級アルキル
基又は低級アシル基を表わし、Ｒは水素原子、低
級アルコキシ基又はハロゲン原子を表わし、Ｘは
ピロリジニル基、モルホリノ基、チオモルホリノ
基、アミノ基、基 （ここでＡは水素原子又は炭素数１〜３のアル
キル基）、基 （ここでＢはフエニル基又は水酸基を表わしｎ
は０，１、又は２を表わす）、基 −NH−（CH2）ｍ−Ｄ （ここでｍは０，１，２，３，４又は５を表わ
し、Ｄは飽和架橋環式炭化水素基、ピペリジニル
基、モルホリノ基、チオモルホリノ基、ピリジル
基、インドリル基、ピペラジニル基、ピロリジニ
ル基、カルボキシル基、水酸基、アリルオキシフ
エニル基、Ｎ−アシルピペラジニル基を表わし〕、
基 （ここでｌは２又は３を表わし、ｐは０，１，
２，３又は４を表わし、Ｅは水素原子、フエニル
基、水酸基、ピロリジンカルボニル基、４−
（4′−メトキシフエニル）−４−フエニルブチリル
アミド基又は４−（2′−ヒドロキシ−5′−メトキ
シ）フエニル−４−フエニルブチリル基を表わ
す）又は基 −Ｏ−（CH2）ｒ−Ｇ （ここでｒは２，３又は４を表わし、Ｇは炭素
数２〜６のジアルキルアミノ基を表わす）を表わ
す〕を有するジアリル酪酸誘導体の有用な合成中
間体である。 一般式（）で表わされるジアリル酪酸誘導体
は脳内の器質性障害および精神機能障害にもとづ
く各種症状の改善・治療に有用な化合物であり、
このことは一般式（）で表わされる１−ベンズ
オキセピン−２−オン誘導体の有用性でもある。 またこの本発明化合物は他のアミン類、アルコ
ール類と反応せしめることにより他の薬物、例え
ば中枢神経用薬へ展開できる可能性も有してい
る。 〔従来技術〕 ジアリル酪酸誘導体は、例えば特開昭50−
24276号公報および特開昭52−19672号公報に開示
されている。 本発明者はフエニル基の置換基として水酸基ま
たは水酸基をさらに誘導したアルキルオキシ基、
またはアシルオキシ基を有する化合物を合成する
ことを目的に研究を進めた。 〔発明が解決しようとする問題点〕 ジアリル酪酸誘導体でフエニル環上に水酸基ま
たは水酸基をさらに誘導したアルキルオキシ基、
アシルオキシ基を有する化合物は文献上知られて
おらず、その合成法の開発は非常に有用であると
考えられる。 最も応用性の高い合成法として考えられるのは
一般式（）で表わされる１−ベンズオキセピン
−２−オンを作り、この化合物にアミン類、アル
コール類を作用させ開環縮合させる方法の開発が
適切と思われる。 〔問題を解決するための手段〕 本発明は前記一般式（）の１−ベンズオキセ
ピン−２−オン誘導体に関するものであり、この
ベンズオキセピンは新規化合物であると同時に前
述のように前記一般式（）のジアリル酪酸誘導
体の有用な合成中間体である。 前記一般式（）で表わされるジアリル酪酸誘
導体は、同日付で別途提出の明細書（発明の名称
「ジアリル酪酸誘導体及びその製造法」特願昭59
−268549（特開昭61−155358号公報参照））に記載
したように、脳内の器質性障害および精神機能障
害にもとづく各種症状の改善・治療に有効な化合
物である。 また本発明化合物（）は他のアミン類、アル
コール類と反応せしめることにより他の薬物、例
えば中枢神経用薬へ展開できると考えられる。 本発明に従つた化合物（）は例えば以下の様
にして合成することができる。 即ち、既知の化合物であるγ−フエニル−γ−
ブチロラクトンに一般式 （式中、Ｒは水素原子、水酸基、炭素数１〜３
のアルコキシ基又はハロゲン原子を表わす）で表
わされるフエノール誘導体をナトリウムアルコキ
シド、カリウムアルコキシド、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム又は金属
ナトリウムなどの塩基の存在下に反応せしめるこ
とにより一般式（） （式中Ｒは前記と同一意義を表わす） で表わされるフエニル酪酸誘導体を得ることがで
きる。塩基存在下の反応温度、反応時間及び反応
方式などには特に限定はないが一般には温度80〜
170℃で４〜10時間反応せしめるのが好ましい。 このフエニル酪酸誘導体（）は酸で処理する
ことにより容易に転位および脱水環化せしめて一
般式（） （式中、Ｒは前に定義した通り） で表わされる本発明の化合物を合成することがで
きる。 ここで用いられる酸としてはポリリン酸、硫
酸、オキシ塩化リン、五酸化リン、ｐ−トルエン
スルホン酸、ナフタレン−β−スルホン酸、三フ
ツ化ホウ素又は塩化アルミニウムなどの酸が好適
である。 酸で処理する際の反応温度、反応時間及及び反
応方式などに特に限定はないが、一般には室温〜
60℃で４〜10時間反応せしめるのが好ましい。 別法として、前述のγ−フエニル−γ−ブチロ
ラクトンに一般式 （式中Ｒは前に定義した通り） で表わされるフエノール誘導体を酸の存在下に反
応せしめることによつても本発明化合物（）を
容易に得ることができる。酸としては前述した各
種の酸が使用するのが好ましい。この反応の反応
温度、反応時間及び反応方式などにも特に限定は
ないが一般には室温〜60℃で４〜10時間反応せし
めるのが好ましい。 前記のようにして得られる本発明化合物（）
は新規な化合物であり、以下に説明するように脳
機能改善作用、循環器系作用、中枢神経系作用お
よび消化器系作用等を持つ各種薬物の合成に重要
な中間体として極めて有用な化合物である。 例えば式（ａ） で表わされるベンズオキセピンを炭化水素系、芳
香族炭化水素系、エーテル系又は塩素系溶媒に溶
解し、これに過剰のＮ−メチルピペラジンを加え
て加熱還流せしめることにより式（ａ） で表わされるジアリル酪酸誘導体を得ることがで
きる。 この化合物（ａ）は毒性が低く又脳アノキシ
アの実験モデル動物に対して低用量で活性を表わ
すのみならず抗過酸化脂質作用をも有する化合物
である。 実施例 以下に実施例及び参考例に従つて本発明をさら
に具体的に説明するが、本発明の技術的範囲をこ
れらの実施例及び参考例の範囲に限定されるもの
でないことはいうまでもない。 実施例 １ ５−フエニル−２−オキソ−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１−ベンズオキセピンの製造 ４−フエニル−４−フエニルオキシ酪酸25.6ｇ
（0.1モル）を75％ポリリン酸350ｇに加え、室温
で５時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、エーテ
ルで抽出した後、エーテル層を2N水酸化ナトリ
ウム水溶液、次いで水で洗浄した。エーテル層を
乾燥後、濃縮したところ、標記化合物6.7ｇ（収
率28％）が得られた。 結果は第１表に示す通りであつた。 実施例 ２ ５−フエニル−２−オキソ−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１−ベンズオキセピンの製造 フエノール9.6ｇ（0.1モル）とγ−フエニル−
γ−ブチロラクトン16.2ｇ（0.1モル）を75％ポ
リリン酸300ｇ中で室温下５時間撹拌した。反応
液を実施例１と同様に処理したところ6.7ｇ（収
率28％）の標記化合物が得られた。 結果は実施例１と同様であつた。 実施例 ３ ７−メトキシ−５−フエニル−２−オキソ−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズオ
キセピンの製造 ４−（4′−メトキシ）フエニルオキシ−４−フ
エニル酪酸を用い実施例１と同様にして75％ポリ
リン酸を用いて反応させたところ、標記化合物が
収率30％で得られた。 得られた結晶はエタノールより再結晶すること
により精製することが出来た。 結果は第１表に示す通りであつた。 実施例 ４ ７−メトキシ−５−フエニル−２−オキソ−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズオ
キセピンの製造 実施例２と同様にして４−メトキシフエノール
とγ−フエニル−γ−ブチロラクトンを75％ポリ
リン酸で縮合環化せしめたところ収率30％で標記
化合物が得られた。 結果は実施例３と同様であつた。 実施例 ５ ８−クロロ−５−フエニル−２−オキソ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズオキセ
ピンの製造 ４−（3′−クロロ）フエニルオキシ−４−フエ
ニル酪酸を実施例１と同様にして75％ポリリン酸
と反応せしめたところ、収率27％で標記化合物が
得られた。 結果は第１表に示す通りであつた。 実施例 ６ ８−クロロ−５−フエニル−２−オキソ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズオキセ
ピンの製造 実施例２と全く同じにして３−クロロフエニル
とγ−フエニル−γ−ブチロラクトンとを75％ポ
リリン酸で縮合環化せしめたところ、収率28％で
標記化合物が得られた。 結果は実施例５と同様であつた。 実施例 ７ ７−ヒドロキシ−５−フエニル−２−オキソ−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズオ
キセピンの製造 実施例２と同様にｐ−ハイドロキノンとγ−フ
エニル−γ−ブチロラクトンとを75％ポリリン酸
中で縮合環化せしめた。 反応液を氷水に注ぎ、エーテル抽出した後、水
洗した。得られたエーテル層を乾燥後、濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
で精製することにより標記化合物が27％の収率で
得られた。 結果は第１表に示す通りであつた。
のアルコキシ基又はハロゲン原子を表わす） を有する１−ベンズオキセピン−２−オン誘導体
およびその製造法に関する。 さらに詳しく述べれば、前記一般式（）で表
わされる１−ベンズオキセピン−２−オン誘導体
は一般式（） 〔式中R1は水素原子、水酸基、低級アルキル
基又は低級アシル基を表わし、Ｒは水素原子、低
級アルコキシ基又はハロゲン原子を表わし、Ｘは
ピロリジニル基、モルホリノ基、チオモルホリノ
基、アミノ基、基 （ここでＡは水素原子又は炭素数１〜３のアル
キル基）、基 （ここでＢはフエニル基又は水酸基を表わしｎ
は０，１、又は２を表わす）、基 −NH−（CH2）ｍ−Ｄ （ここでｍは０，１，２，３，４又は５を表わ
し、Ｄは飽和架橋環式炭化水素基、ピペリジニル
基、モルホリノ基、チオモルホリノ基、ピリジル
基、インドリル基、ピペラジニル基、ピロリジニ
ル基、カルボキシル基、水酸基、アリルオキシフ
エニル基、Ｎ−アシルピペラジニル基を表わし〕、
基 （ここでｌは２又は３を表わし、ｐは０，１，
２，３又は４を表わし、Ｅは水素原子、フエニル
基、水酸基、ピロリジンカルボニル基、４−
（4′−メトキシフエニル）−４−フエニルブチリル
アミド基又は４−（2′−ヒドロキシ−5′−メトキ
シ）フエニル−４−フエニルブチリル基を表わ
す）又は基 −Ｏ−（CH2）ｒ−Ｇ （ここでｒは２，３又は４を表わし、Ｇは炭素
数２〜６のジアルキルアミノ基を表わす）を表わ
す〕を有するジアリル酪酸誘導体の有用な合成中
間体である。 一般式（）で表わされるジアリル酪酸誘導体
は脳内の器質性障害および精神機能障害にもとづ
く各種症状の改善・治療に有用な化合物であり、
このことは一般式（）で表わされる１−ベンズ
オキセピン−２−オン誘導体の有用性でもある。 またこの本発明化合物は他のアミン類、アルコ
ール類と反応せしめることにより他の薬物、例え
ば中枢神経用薬へ展開できる可能性も有してい
る。 〔従来技術〕 ジアリル酪酸誘導体は、例えば特開昭50−
24276号公報および特開昭52−19672号公報に開示
されている。 本発明者はフエニル基の置換基として水酸基ま
たは水酸基をさらに誘導したアルキルオキシ基、
またはアシルオキシ基を有する化合物を合成する
ことを目的に研究を進めた。 〔発明が解決しようとする問題点〕 ジアリル酪酸誘導体でフエニル環上に水酸基ま
たは水酸基をさらに誘導したアルキルオキシ基、
アシルオキシ基を有する化合物は文献上知られて
おらず、その合成法の開発は非常に有用であると
考えられる。 最も応用性の高い合成法として考えられるのは
一般式（）で表わされる１−ベンズオキセピン
−２−オンを作り、この化合物にアミン類、アル
コール類を作用させ開環縮合させる方法の開発が
適切と思われる。 〔問題を解決するための手段〕 本発明は前記一般式（）の１−ベンズオキセ
ピン−２−オン誘導体に関するものであり、この
ベンズオキセピンは新規化合物であると同時に前
述のように前記一般式（）のジアリル酪酸誘導
体の有用な合成中間体である。 前記一般式（）で表わされるジアリル酪酸誘
導体は、同日付で別途提出の明細書（発明の名称
「ジアリル酪酸誘導体及びその製造法」特願昭59
−268549（特開昭61−155358号公報参照））に記載
したように、脳内の器質性障害および精神機能障
害にもとづく各種症状の改善・治療に有効な化合
物である。 また本発明化合物（）は他のアミン類、アル
コール類と反応せしめることにより他の薬物、例
えば中枢神経用薬へ展開できると考えられる。 本発明に従つた化合物（）は例えば以下の様
にして合成することができる。 即ち、既知の化合物であるγ−フエニル−γ−
ブチロラクトンに一般式 （式中、Ｒは水素原子、水酸基、炭素数１〜３
のアルコキシ基又はハロゲン原子を表わす）で表
わされるフエノール誘導体をナトリウムアルコキ
シド、カリウムアルコキシド、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム又は金属
ナトリウムなどの塩基の存在下に反応せしめるこ
とにより一般式（） （式中Ｒは前記と同一意義を表わす） で表わされるフエニル酪酸誘導体を得ることがで
きる。塩基存在下の反応温度、反応時間及び反応
方式などには特に限定はないが一般には温度80〜
170℃で４〜10時間反応せしめるのが好ましい。 このフエニル酪酸誘導体（）は酸で処理する
ことにより容易に転位および脱水環化せしめて一
般式（） （式中、Ｒは前に定義した通り） で表わされる本発明の化合物を合成することがで
きる。 ここで用いられる酸としてはポリリン酸、硫
酸、オキシ塩化リン、五酸化リン、ｐ−トルエン
スルホン酸、ナフタレン−β−スルホン酸、三フ
ツ化ホウ素又は塩化アルミニウムなどの酸が好適
である。 酸で処理する際の反応温度、反応時間及及び反
応方式などに特に限定はないが、一般には室温〜
60℃で４〜10時間反応せしめるのが好ましい。 別法として、前述のγ−フエニル−γ−ブチロ
ラクトンに一般式 （式中Ｒは前に定義した通り） で表わされるフエノール誘導体を酸の存在下に反
応せしめることによつても本発明化合物（）を
容易に得ることができる。酸としては前述した各
種の酸が使用するのが好ましい。この反応の反応
温度、反応時間及び反応方式などにも特に限定は
ないが一般には室温〜60℃で４〜10時間反応せし
めるのが好ましい。 前記のようにして得られる本発明化合物（）
は新規な化合物であり、以下に説明するように脳
機能改善作用、循環器系作用、中枢神経系作用お
よび消化器系作用等を持つ各種薬物の合成に重要
な中間体として極めて有用な化合物である。 例えば式（ａ） で表わされるベンズオキセピンを炭化水素系、芳
香族炭化水素系、エーテル系又は塩素系溶媒に溶
解し、これに過剰のＮ−メチルピペラジンを加え
て加熱還流せしめることにより式（ａ） で表わされるジアリル酪酸誘導体を得ることがで
きる。 この化合物（ａ）は毒性が低く又脳アノキシ
アの実験モデル動物に対して低用量で活性を表わ
すのみならず抗過酸化脂質作用をも有する化合物
である。 実施例 以下に実施例及び参考例に従つて本発明をさら
に具体的に説明するが、本発明の技術的範囲をこ
れらの実施例及び参考例の範囲に限定されるもの
でないことはいうまでもない。 実施例 １ ５−フエニル−２−オキソ−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１−ベンズオキセピンの製造 ４−フエニル−４−フエニルオキシ酪酸25.6ｇ
（0.1モル）を75％ポリリン酸350ｇに加え、室温
で５時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、エーテ
ルで抽出した後、エーテル層を2N水酸化ナトリ
ウム水溶液、次いで水で洗浄した。エーテル層を
乾燥後、濃縮したところ、標記化合物6.7ｇ（収
率28％）が得られた。 結果は第１表に示す通りであつた。 実施例 ２ ５−フエニル−２−オキソ−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１−ベンズオキセピンの製造 フエノール9.6ｇ（0.1モル）とγ−フエニル−
γ−ブチロラクトン16.2ｇ（0.1モル）を75％ポ
リリン酸300ｇ中で室温下５時間撹拌した。反応
液を実施例１と同様に処理したところ6.7ｇ（収
率28％）の標記化合物が得られた。 結果は実施例１と同様であつた。 実施例 ３ ７−メトキシ−５−フエニル−２−オキソ−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズオ
キセピンの製造 ４−（4′−メトキシ）フエニルオキシ−４−フ
エニル酪酸を用い実施例１と同様にして75％ポリ
リン酸を用いて反応させたところ、標記化合物が
収率30％で得られた。 得られた結晶はエタノールより再結晶すること
により精製することが出来た。 結果は第１表に示す通りであつた。 実施例 ４ ７−メトキシ−５−フエニル−２−オキソ−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズオ
キセピンの製造 実施例２と同様にして４−メトキシフエノール
とγ−フエニル−γ−ブチロラクトンを75％ポリ
リン酸で縮合環化せしめたところ収率30％で標記
化合物が得られた。 結果は実施例３と同様であつた。 実施例 ５ ８−クロロ−５−フエニル−２−オキソ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズオキセ
ピンの製造 ４−（3′−クロロ）フエニルオキシ−４−フエ
ニル酪酸を実施例１と同様にして75％ポリリン酸
と反応せしめたところ、収率27％で標記化合物が
得られた。 結果は第１表に示す通りであつた。 実施例 ６ ８−クロロ−５−フエニル−２−オキソ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズオキセ
ピンの製造 実施例２と全く同じにして３−クロロフエニル
とγ−フエニル−γ−ブチロラクトンとを75％ポ
リリン酸で縮合環化せしめたところ、収率28％で
標記化合物が得られた。 結果は実施例５と同様であつた。 実施例 ７ ７−ヒドロキシ−５−フエニル−２−オキソ−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズオ
キセピンの製造 実施例２と同様にｐ−ハイドロキノンとγ−フ
エニル−γ−ブチロラクトンとを75％ポリリン酸
中で縮合環化せしめた。 反応液を氷水に注ぎ、エーテル抽出した後、水
洗した。得られたエーテル層を乾燥後、濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
で精製することにより標記化合物が27％の収率で
得られた。 結果は第１表に示す通りであつた。
【表】
【表】
参考例 １
４−フエニル−４−フエニルオキシ酪酸の製造
フエノール19.2ｇ（0.2モル）を市販の28％ナ
トリウムメトキシド・メタノール38.6mlに溶解
し、１時間加熱還流し、次いでγ−フエニル−γ
−ブチロラクトン32.4ｇ（0.2モル）を加え、オ
イル浴を150〜160℃に加熱してメタノールを留去
して濃縮した。得られた残渣を同温度にて４時間
加熱後、2N苛性ソーダ水溶液を加えて残渣を溶
解し、次いで冷却した。水層をエーテルで洗浄
後、2N塩酸で酸性にし、エーテルで抽出しタ。
エーテル層は水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。濾過後、濃縮したところ、標記化合が24.3
ｇ（収率80％）得られた。これをエタノールより
再結晶して純品を得た。 物 性 融点：69.5〜71.0℃ （エタノール・ヘキサン） IRスペクトル（KBr，cm-1）：3100，1720 NMRスペクトル（CDCl3，δppm）： 2.12〜2.40（ｍ，2H），2.47〜2.71（ｍ，2H）， 5.17（dd，1H，Ｊ＝4.8，7.2Hz）， 6.77〜6.97（ｍ，3H），7.10〜7.50（ｍ，7H） 参考例 ２ ４−（4′−メトキシ）フエニルオキシ−４−フ
エニル−ｎ−酪酸の製造 ｐ−メトキシフエノール24.8ｇ（0.2モル）を
市販の28％ナトリウムメトキシド・メタノール
38.6mlに溶解し、１時間加熱還流後、48.6ｇ（0.3
モル）のγ−フエニル−γ−ブチロラクトンを加
え、オイル浴を150〜160℃に加熱してメタノール
を留去し、濃縮した。得られた残渣を同温度にて
４時間加熱後、2N苛性ソーダ水溶液を加えて残
渣を溶解した後、冷却した。水層をエーテルで洗
浄後、2N塩酸で酸性にしたところ生成物が沈殿
した。生成物を濾取し、水洗後、エタノールより
再結晶したところ標記化合物48.6ｇ（収率85％）
が得られた。 物 性 融点：67〜68℃ IRスペクトル（KBr，cm-1）：1760，3380 NMRスペクトル（CDCl3，δppm）；2.12〜2.33
（ｍ，2H），2.47〜2.67（ｍ，2H），3.77（ｓ，
3H），5.09（dd，1H，Ｊ＝5.0，8.0Hz），6.67
〜6.86（ｍ，4H），7.22〜7.41（ｍ，5H） 高分解能マススペクトル：C17H18O4として 計算値：286.1205 実測値：286.1225 参考例 ３ ４−（3′−クロロ）フエニルオキシ−４−フエ
ニル酪酸の製造 ｍ−クロルフエノール26.1ｇ（0.2モル）を市
販のナトリウムメトキシド・メタノール38.6ml中
に溶解し、１時間還流した後、γ−フエニル−γ
−ブチロラクトン32.4ｇ（0.2モル）を加え、150
〜160℃に加熱しメタノールを留去した。得られ
た残渣を同温度にて４時間加熱後、2N苛性ソー
ダ水溶液を加え溶解し冷却した。水層をエーテル
で洗浄後、2N塩酸で酸性にしエーテルで抽出し
た。エーテル層は水洗後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。濾過後、濃縮したところ標記化合物
35.1ｇ（収率75％）が得られた。エタノールより
再結晶して純品を得た。 物 性 融点：104〜106℃（エタノール） IRスペクトル（KBr，cm-1）：3300，1750 NMRスペクトル（CDCl3，δppm）： 2.10〜2.38（ｍ，2H），2.43〜2.70（ｍ，2H） 5.17（dd，1H，Ｊ＝5.4，7.2Hz） 6.69（dd，1H，Ｊ＝1.8，9.6Hz）， 6.80〜6.93（ｍ，2H）， 7.07（dd，1H，Ｊ＝9.6，10.2Hz）， 7.20〜7.47（ｍ，5H）
トリウムメトキシド・メタノール38.6mlに溶解
し、１時間加熱還流し、次いでγ−フエニル−γ
−ブチロラクトン32.4ｇ（0.2モル）を加え、オ
イル浴を150〜160℃に加熱してメタノールを留去
して濃縮した。得られた残渣を同温度にて４時間
加熱後、2N苛性ソーダ水溶液を加えて残渣を溶
解し、次いで冷却した。水層をエーテルで洗浄
後、2N塩酸で酸性にし、エーテルで抽出しタ。
エーテル層は水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。濾過後、濃縮したところ、標記化合が24.3
ｇ（収率80％）得られた。これをエタノールより
再結晶して純品を得た。 物 性 融点：69.5〜71.0℃ （エタノール・ヘキサン） IRスペクトル（KBr，cm-1）：3100，1720 NMRスペクトル（CDCl3，δppm）： 2.12〜2.40（ｍ，2H），2.47〜2.71（ｍ，2H）， 5.17（dd，1H，Ｊ＝4.8，7.2Hz）， 6.77〜6.97（ｍ，3H），7.10〜7.50（ｍ，7H） 参考例 ２ ４−（4′−メトキシ）フエニルオキシ−４−フ
エニル−ｎ−酪酸の製造 ｐ−メトキシフエノール24.8ｇ（0.2モル）を
市販の28％ナトリウムメトキシド・メタノール
38.6mlに溶解し、１時間加熱還流後、48.6ｇ（0.3
モル）のγ−フエニル−γ−ブチロラクトンを加
え、オイル浴を150〜160℃に加熱してメタノール
を留去し、濃縮した。得られた残渣を同温度にて
４時間加熱後、2N苛性ソーダ水溶液を加えて残
渣を溶解した後、冷却した。水層をエーテルで洗
浄後、2N塩酸で酸性にしたところ生成物が沈殿
した。生成物を濾取し、水洗後、エタノールより
再結晶したところ標記化合物48.6ｇ（収率85％）
が得られた。 物 性 融点：67〜68℃ IRスペクトル（KBr，cm-1）：1760，3380 NMRスペクトル（CDCl3，δppm）；2.12〜2.33
（ｍ，2H），2.47〜2.67（ｍ，2H），3.77（ｓ，
3H），5.09（dd，1H，Ｊ＝5.0，8.0Hz），6.67
〜6.86（ｍ，4H），7.22〜7.41（ｍ，5H） 高分解能マススペクトル：C17H18O4として 計算値：286.1205 実測値：286.1225 参考例 ３ ４−（3′−クロロ）フエニルオキシ−４−フエ
ニル酪酸の製造 ｍ−クロルフエノール26.1ｇ（0.2モル）を市
販のナトリウムメトキシド・メタノール38.6ml中
に溶解し、１時間還流した後、γ−フエニル−γ
−ブチロラクトン32.4ｇ（0.2モル）を加え、150
〜160℃に加熱しメタノールを留去した。得られ
た残渣を同温度にて４時間加熱後、2N苛性ソー
ダ水溶液を加え溶解し冷却した。水層をエーテル
で洗浄後、2N塩酸で酸性にしエーテルで抽出し
た。エーテル層は水洗後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。濾過後、濃縮したところ標記化合物
35.1ｇ（収率75％）が得られた。エタノールより
再結晶して純品を得た。 物 性 融点：104〜106℃（エタノール） IRスペクトル（KBr，cm-1）：3300，1750 NMRスペクトル（CDCl3，δppm）： 2.10〜2.38（ｍ，2H），2.43〜2.70（ｍ，2H） 5.17（dd，1H，Ｊ＝5.4，7.2Hz） 6.69（dd，1H，Ｊ＝1.8，9.6Hz）， 6.80〜6.93（ｍ，2H）， 7.07（dd，1H，Ｊ＝9.6，10.2Hz）， 7.20〜7.47（ｍ，5H）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｒは水素原子、水酸基、炭素数１〜３
のアルコキシ基又はハロゲン原子を表わす）を有
する１−ベンズオキセピン−２−オン誘導体。 ２ γ−フエニル−γ−ブチロラクトンに一般式 （式中、Ｒは水素原子、水酸基、炭素数１〜３
のアルコキシ基又はハロゲン原子を表わす）で表
わされるフエノール誘導体を塩基の存在下に反応
せしめて一般式 （式中Ｒは前に定義した通り） で表わされるフエニル酪酸誘導体となし、 次いで酸性条件下に転位および脱水環化せしめ
ることを特徴とする一般式 （式中、Ｒは前に定義した通り） で表わされる１−ベンズオキセピン−２−オン誘
導体の製造法。 ３ 塩基がナトリウムアルコキシド、カリウムア
ルコキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水素化ナトリウム又は金属ナトリウムから選
ばれた一種または二種の塩基である特許請求の範
囲第２項記載の製造法。 ４ 酸がポリリン酸、オキシ塩化リン、五酸化リ
ン、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレン
−β−スルホン酸、塩化アルミニウム又は三フツ
化ホウ素から選ばれた酸である特許請求の範囲第
２項記載の製造法。 ５ γ−フエニル−γ−ブチロラクトンに一般式 （式中Ｒは水素原子、水酸基、炭素数１〜３の
アルコキシ基又はハロゲン原子を表わす） で表わされるフエノール誘導体を酸性条件下に反
応せしめることを特徴とする一般式 （式中Ｒは前に定義した通り） で表わされる１−ベンズオキセピン−２−オン誘
導体の製造法。 ６ 酸がポリリン酸、オキシ塩化リン、五酸化リ
ン、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレン
−β−スルホン酸、塩化アルミニウム又は三フツ
化ホウ素から選ばれた酸である特許請求の範囲第
５項記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59268551A JPS61148174A (ja) | 1984-12-21 | 1984-12-21 | １−ベンズオキセピン−２−オン誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59268551A JPS61148174A (ja) | 1984-12-21 | 1984-12-21 | １−ベンズオキセピン−２−オン誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61148174A JPS61148174A (ja) | 1986-07-05 |
| JPH0524915B2 true JPH0524915B2 (ja) | 1993-04-09 |
Family
ID=17460100
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59268551A Granted JPS61148174A (ja) | 1984-12-21 | 1984-12-21 | １−ベンズオキセピン−２−オン誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61148174A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK293888A (da) * | 1987-06-09 | 1988-12-10 | Takeda Chemical Industries Ltd | Fenolderivater og deres fremstilling og anvendelse |
-
1984
- 1984-12-21 JP JP59268551A patent/JPS61148174A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61148174A (ja) | 1986-07-05 |
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