JPH0525049A - 安定な１α―ヒドロキシビタミンＤ類製剤 - Google Patents
安定な１α―ヒドロキシビタミンＤ類製剤Info
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
電子出願以前の出願であるので
要約・選択図及び出願人の識別番号は存在しない。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は安定な１α−ヒドロキシビタミンＤ類
製剤に関する。
コレカルシフェロール（ビタミンＤ３）は生体内
で代謝を受け、その構造中の１α位及び２５位の
炭素が水酸化されて１α，２５−ジヒドロキシビ
タミンＤ３となり、生理活性を発現するといわれ
ている。
現時点では、この１α，２５−ジヒドロキシビ
タミンＤ３がビタミンＤとしては最も生理活性の
高い代謝産物であるとされており、ビタミンＤ代
謝異常患者に対して医療上高い評価が得られてい
る。
また、このものの類似化合物として、１α−位
に水酸基を有する１α−ヒドロキシビタミンＤ３、
１α，２４−ジヒドロキシビタミンＤ３、１α，
２４，２５−トリヒドロキシビタミンＤ３等の
１α−ヒドロキシビタミンＤ類が合成され、これ
らは１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３と同
様な生理活性を有することから、活性型ビタミン
Ｄ３類として臨床への応用が期待されている。
この１α−ヒドロキシビタミンＤ類は生理活性
が高いので、１回の投与量は０．５μｇと極めて少量
であるため、患者に対して正確な投与量を保障し、
かつ投与が容易な剤型としては、油性基剤に溶解
し、軟カプセルとするのが好ましい。
しかしながら、１α−ヒドロキシビタミンＤ類
は何れも熱及び光に対して不安定で酸化され易い
ので、一般に使用されている油性基剤に溶解して
軟カプセルとしたのみでは保存中に活性が低下し
てしまう。このため、従来、油性基剤を予め光照
射して安定化しておく方法、あるいは剤皮にター
ル色素等の紫外線吸収剤を含有させておくなどの
方法がとられていた。
しかしながら、油性基剤を予め光照射すること
は操作が煩雑であると共にコスト高の原因となり、
また紫外線吸収剤の使用は、人体に対する悪影響
を考慮すると好ましくない。
斯かる実情において、本発明者は鋭意研究を行
った結果、１α−ヒドロキシビタミンＤ類を特定
の油性基剤を用いて溶解すれば、酸化され難い安
定な軟カプセル剤が得られることを見出し、本発
明を完成した。
すなわち、本発明は、１α−ヒドロキシビタミ
ンＤ類を、実質的に不飽和酸を含まないリノール
酸エチルに溶解して軟カプセル剤皮中に充填した
１α−ヒドロキシビタミンＤ類製剤を提供するも
のである。
本発明において、リノール酸エチルは、よく精
製された不飽和脂肪酸を実質的に含まないものが
用いられ、市販品を使用することもできる。
また、１α−ヒドロキシビタミンＤ類としては、
１α−ヒドロキシビタミンＤ３又は１α，２５−
ジヒドロキシビタミンＤ３を用いるのが好ましい。
本発明の製剤は油性基剤として上記のリノール
酸エチルを使用する以外は、自体公知の方法によ
って製造することができ、例えば、１α−ヒドロ
キシビタミンＤ類０．５μｇをリノール酸エチル中
（例えば0.1g程度）に溶解させ、得られた溶液を
常法により軟カプセル剤皮中に充填すれば本発明
のビタミンＤ類軟カプセル剤が得られる。
本発明に用いられるリノール酸エチルは高脂血
症用薬として臨床上用いられる医薬品であり、厚
生省医薬品再評価によれば、臨床用量は１日３〜
６ｇである。ビタミンＤ類の１回の投与量が0.5
μｇということを考慮すれば、本発明の製剤におけ
るリノール酸エチルの服用量は、１日0.3g以下と
なり、臨床用量の１／１０以下となるため薬効発
現は無く、賦形剤として問題無く用い得る。
尚、本発明の製剤中には、更に安定性を増す目
的で、ジブチルヒドロキシトルエン又はブチルヒ
ドロキシアニソール等の抗酸化剤を配合すること
が可能である。
叙上の如くして得られる本発明の１α−ヒドロ
キシビタミンＤ類製剤は長期間保存しても安定で
あり、またその製造法も極めて簡単である。
次に実施例を挙げて説明する。
実施例１
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３0.5mg
をリノール酸エチル（９７％以上、ガスクロ工業
製）１００ｇに窒素ガス気流下にて溶解してカプ
セル充填液とし、常法に従ってゼラチンとグリセ
リンより成るカプセル剤皮を用いて、１α，２５
−ジヒドロキシビタミンＤ３軟カプセルを得た。
これを従来用いられている油性溶剤（ODO、日清
製油社製の中鎖脂肪酸トリグリセライド）を用い
て、紫外線照射をせずに同一の方法で製造した軟
カプセルと、自然昼光を含む室内散乱光下で同一
条件にて放置し、実験開始時を１００％としたと
きの残存率を測定した。
その結果は表１のとおりである。
Claims (2)
- 【請求項１】 １α−ヒドロキシビタミンＤ類を、実質
的に不 飽和酸を含まないリノール酸エチルに溶解して軟 カプセル剤皮中に充填した１α−ヒドロキシビタ ミンＤ類製剤。 - 【請求項２】 １α−ヒドロキシビタミンＤ類が１α−
ヒドロ キシビタミンＤ３又は１α，２５−ジヒドロキシ ビタミンＤ３である請求項１記載の１α−ヒドロ キシビタミンＤ類製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16323890A JPH0525049A (ja) | 1990-06-21 | 1990-06-21 | 安定な１α―ヒドロキシビタミンＤ類製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16323890A JPH0525049A (ja) | 1990-06-21 | 1990-06-21 | 安定な１α―ヒドロキシビタミンＤ類製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0525049A true JPH0525049A (ja) | 1993-02-02 |
Family
ID=15769968
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16323890A Pending JPH0525049A (ja) | 1990-06-21 | 1990-06-21 | 安定な１α―ヒドロキシビタミンＤ類製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0525049A (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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-
1990
- 1990-06-21 JP JP16323890A patent/JPH0525049A/ja active Pending
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