JPH052672B2 - - Google Patents
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- JPH052672B2 JPH052672B2 JP56116365A JP11636581A JPH052672B2 JP H052672 B2 JPH052672 B2 JP H052672B2 JP 56116365 A JP56116365 A JP 56116365A JP 11636581 A JP11636581 A JP 11636581A JP H052672 B2 JPH052672 B2 JP H052672B2
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【発明の詳細な説明】
本発明は過性が良好でかつ乾燥したものが軟
質で粉砕が容易なニトロソピリミジン誘導体を製
造する方法に関する。 すなわち一般式NCCH2COX〔但し式中Ｘは炭
素数が１〜４の低級アルコキシ基を示す〕で示さ
れるシアノ酢酸誘導体を一般式【式】 〔但し式中ＹはOH，NH2，又はSHを示す〕
で示される閉環剤と一般的に金属アルコラートの
様なアルカリ触媒存在下反応させ一般式 ［但し式中ＹはNH2又はSHを示す］で示され
るアミノピリミジン誘導体又は式 で示されるアミノピリミジン誘導体を形成させ、
次いで生成したアミノピリミジン誘導体を単離す
ることなく亜硝酸塩でニトロソ化するに当りアミ
ノピリミジン誘導体を含む反応液系のPHを一旦ア
ルカリ性から酸性にして亜硝酸塩を添加すること
を特徴とする一般式 ［但し式中ＹはNH2又はSHを示す］で示され
るアミノニトロソピリミジン誘導体又は式 で示されるアミノニトロソピリミジン誘導体の製
造方法に関する。 アミノニトロソピリミジン誘導体はプリン誘導
体およびプテリジン誘導体を製造する際の中間体
として工業的に重要な化合物であることは良く知
られている。 アミノニトロソピリミジン誘導体の製造法はア
ミノピリミジン誘導体を亜硝酸塩と反応させる方
法（例えばOrg.Synth.Coll.Vol4 P.247.Ann.，
331，64（1904））またはニトロソシアノ酢酸誘導
体と閉環剤を反応させる方法（例えばLandauer
and Rydon，J.Chem.Soc.，1953，3721.，
Bayer，Ger.Pat.206453，Albert and Wood，J.
Appl.Chem.（London），３，521（1953））が公知
である。 これらの公知の製造方法のうち前者は４−アミ
ノピリミジンを単離してから酢酸中あるいは鉱酸
中で亜硝酸塩によつてニトロソ化するものであ
る。しかし実際工業的にアミノニトロソピリミジ
ン誘導体を製造する場合に、わざわざアミノピリ
ミジン誘導体を単離する方法は採用されず、アミ
ノピリミジン誘導体を形成させた反応系を適当な
処理例えば溶媒の回収を行つた後水で希釈し亜硝
酸塩を加え、次いで酸で中和する方法が採用され
ている。ところがこの方法で得られたアミノニト
ロソピリミジン誘導体を単離するために過しよ
うとすると著しく過性が悪くその為過時間が
長くかかるばかりでなく水洗が困難であるため含
有する無機物を主体とする不純物の除去が著しく
難しく純度の良いものが得難く、更に乾燥した場
合非常に硬い塊を形成し粉砕が非常に困難であつ
た。 発明者はこの過性の改善を主体に鋭意検討し
た結果ニトロソ化時のPHを酸性にするという非常
に簡単な方法で過性が大巾に改善出来ることを
見い出し本発明を完成させた。 本発明を更に詳しく説明する。一般式NCCH2
COX〔但し式中Ｘは炭素数が１〜４の低級アルコ
キシ基、アミノ基、又はハロゲノ基を示す〕で示
されるシアノ酢酸誘導体を一般式【式】 〔但し式中ＹはOH，NH2，又はSHを示す〕で示
される閉環剤との反応によつて４−アミノ−６−
ヒドロキシピロミジン誘導体を得る反応は従来か
ら良く知られている反応で、例えば、Org.Synth.
Coll.Vol ４ p.245.Ann.，331，64（1904），Ger.
Pat.156055工業化学雑誌55，406（1952），U.S.
P.2673204号等がある。これら公知の方法は総て
金属アルコラート−アルコール、水酸化アルカリ
−水および水酸化アルカリのみという様な強アル
カリ性で閉環反応が行われいずれも可成りな高収
率でアミノピリミジン誘導体を得ている。本発明
にもこれらの方法が採用される。中でも金属アル
コラート−アルコールの系はほとんど定量的に反
応が進行するため工業的にはほとんどこの方法が
採用されているので好ましい。 本発明方法の特徴は閉環反応後溶媒のアルコー
ルを適当な方法で回収し、残渣に水を加えアミノ
ピリミジン誘導体を溶解せしめ硫酸、塩酸の様な
鉱酸あるいは酢酸等の有機酸を加えてPHを４以下
好ましくは1.5〜2.5まで下げることにある。この
操作の途中PH10〜11の間で結晶が析出しその後は
終始懸濁状態である。PHの調整が終了したら、一
般的に亜硝酸ソーダである亜硝酸塩の水溶液を添
加してニトロソ化を行う。ニトロソ化の反応温度
は特に限定する必要はないが大概20〜80℃が好ま
しい。特に高温での反応は生成するNOxが系外
に放出され易く亜硝酸ソーダの効率は低下する。 得られたニトロソ体は３〜５時間室温で熟成を
行つた後過される。過方法はヌツチエ等の減
圧過、遠心機による脱水等特に限定する必要が
なく一般的に工業的に粉末を過脱水・水洗する
ことが出来る装置であればよい。充分水洗し水溶
性の塩類およびその他の不純物を除き脱水後乾燥
すれば軟質の粉砕し易い塊状物が得られる。 これに比べて工業的に良く行われる閉環反応後
アルコールを回収し残渣に水を加えて溶解させ、
次いで亜硝酸ソーダを加え、酸でPHを中性にする
ニトロソ化の方法では得られたニトロソ体は非常
に過性が悪く、そのため生産性が悪いばかりで
なく、水洗がどうしても不充分となり、水溶性不
純物の除去が困難となる。そしてその物を乾燥す
ると非常にしまつた硬質の塊状を呈し粉砕は非常
にやつかいになる。 次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
る。 実施例 １ ２，４−ジアミノ−６−ヒドロキシ−５−ニト
ロソピリミジンを製造する場合。 メタノール中にソジウムメチラートが28重量％
含有している溶液193.0gにグアニジン塩酸塩
50.8gを室温で加え、次いでシアノ酢酸メチル
49.5gを添加し水浴上で２時間加熱還流して２，
４−ジアミノ−６−ヒドロキシピリミジンを生成
した。余剰のメタノールを常圧蒸留して回収し、
２，４−ジアミノ−６−ヒドロキシピリミジン含
有の残渣に水１を加え溶かした。この液に49％
の硫酸を少量ずつ加えてPH1.7にした。これに亜
硝酸ソーダ34.5gを水70mlで溶解した溶液を36〜
40℃で保ち滴下した。滴下終了したら20％苛性ソ
ーダでPHを4.5に調整し３時間室温で熟成した後
ヌツチエで吸引過（アスピレーター）した。
過は約10分間で終了し次いで水300mlづつで３回
洗浄した。充分脱水し、固型物をトレーに移し棚
段式の熱風乾燥器で70℃で乾燥した。乾燥した物
の塊は手で簡単に崩すことの出来る軟質のもので
あつた。取得量72.0g、収率92.8％（対シアノ酢
酸メチル）。この物の純度は0.1N苛性ソーダ４×
10-4％溶液の波長320nmの吸光度を標準品と比較
することによつて行い99.4％であつた。 比較例 １ 49％硫酸を加える前までは実施例１と同様に処
理し、得られた２，４−ジアミノ−６−ヒドロキ
シピリミジン含有水溶液に亜硝酸ソーダの結晶
34.5gを加えた。攪拌しながら30〜40℃を保つ様
に49％硫酸を少量づつ加えた。PH10付近からピン
ク色の沈殿物が生成し始めた。PH4.5まで硫酸を
加えた。３時間室温で熟成した後ヌツチエで吸引
過（アスピレーター）した。過は困難を極め
固相を分離するだけで約７時間を要し300mlづつ
三回の水洗に合計約32時間を経過した。取り出し
た物は水分の多い粘土状のものであつた。トレー
に薄く拡げ70℃の熱風乾燥器で乾燥した。乾燥し
たものは手ではとうてい崩すことの出来ない非常
に硬い塊であつた。 取得量71.7g、収率92.4％（対シアノ酢酸メチ
ル）。純度95.0％ 比較例 ２ 300mlづつ３回の水洗をしない以外は比較例１
と同様に処理して２，４−ジアミノ−６−ヒドロ
キシピリミジンを73.5g（収率94.7％（対シアノ酢
酸メチル））得た。本品の純度は85.0％であつた。 実施例 ２ ６−アミノ−５−ニトロソ−２，４−ピリミジ
ンジオンを製造する場合。 メタノール中にソジウムメチラートが28重量％
含有している溶液193.0gに尿素30.0gとシアノ酢
酸メチル49.5gを加え４時間激しく加熱還流して
６−アミノ−２，４−ピリミジンジオンを生成し
た。余剰のメタノールを常圧蒸留して回収し、６
−アミノ−２，４−ピリミジオンジオン含有の残
渣に水1000mlを加え溶解し49％硫酸を少量づつ滴
下しPHを2.0に調整した。この懸濁液を60℃に加
温し亜硝酸ソーダ水溶液（亜硝酸ソーダ34.5gを
水70mlに溶かした）を少量づつ滴下した。反応温
度は60〜70℃を保ちニトロソ化を行つた。滴下終
了後室温まで冷却し20％苛性ソーダでPHを4.5に
調整し３時間熟成した後ヌツチエで吸引過（ア
スピレーター）した。過は約10分間で終了し、
次いで水300mlづつ３回洗浄した。充分脱水し、
固型物をトレーに移し70℃の熱風乾燥器で乾燥し
た。得られた塊は手で簡単に崩すことが出来る軟
質のものであつた。取得量70.5g、収率90.3％
（対シアノ酢酸メチル）。純度は波長312nmの吸光
度を標準品と比較して99.2％であつた。 比較例 ３ 49％硫酸を滴下する前までは実施例２と同様に
処理し、得られた６−アミノ−２，４−ピリミジ
ンジオン含有水溶液に亜硝酸ソーダの結晶34.5g
を加えた。攪拌しながら60〜70℃を保ちつつ49％
硫酸を少量づつ加えた。PH4.5まで硫酸を加えた
後３時間室温で熟成した。得られた紅紫色のスラ
リー液をヌツチエで吸引過（アスピレーター）
した。過は非常に困難で母液を分離するのに約
10時間を要した。実施例２で行つた水洗は取りや
めにして、得られたケーキをトレーに広げて70℃
の熱風乾燥器で乾燥した。乾燥したものは非常に
硬い塊であつた。 取得量72.1g、収率92.4％（対シアノ酢酸メチ
ル）。純度は83.8％であつた。 実施例 ３ ４−アミノ−６−ヒドロキシ−２−メルカプト
−５−ニトロソピリミジンを製造する場合 メタノール中にソジウムメチラートが28重量％
含有している溶液100.0gにチオ尿素38.1gを加え、
次いでシアノ酢酸メチル49.5gを加え３時間加熱
還流して４−アミノ−６−ヒドロキシ−２−メル
カプトピリミジンを生成した。反応終了後常圧蒸
留で余剰のメタノールを回収し、４−アミノ−６
−ヒドロキシ−２−メルカプトピリミジン含有の
残渣に水1000mlを加え溶解した。49％硫酸を少量
づつ滴下しPHを1.0に調整した。この液に20〜30
℃で亜硝酸ソーダ水溶液（亜硝酸ソーダ34.5gを
水70mlに溶かした）を少量づつ滴下した。滴下終
了後20％苛性ソーダでPH4.5に調整し、３時間熟
成した。得られたスラリー液をヌツチエで吸引
過（アスピレーター）した。過は約10分で終了
し次いで水300mlづつで３回洗浄した。充分脱水
し固型物をトレーに広げて70℃の熱風乾燥器で乾
燥した。得られた塊は簡単に崩すことが出来る軟
質のものであつた。取得量80.1g、収率93.0％
（対シアノ酢酸メチル）。純度は波長360nmの吸光
度を標準品と比較して98.5％であつた。 比較例 ４ 49％硫酸を滴下する前までは実施例３と同様に
処理し、得られた４−アミノ−６−ヒドロキシ−
２−メルカプトピリミジン含有水溶液に亜硝酸ソ
ーダの結晶34.5gを加えた。次いで反応温度を20
〜30℃に保ち49％硫酸を少量づつ加えPHを4.5に
した。３時間熟成後ヌツチエで吸引過（アスピ
レーター）した。過は非常に困難で母液の分離
だけで約20時間を要した。実施例３で実施した水
洗は中止し、得られたケーキをトレーに広げて70
℃の熱風乾燥器で乾燥した。得られたものは非常
に硬い塊であつた。取得量83.7g、収率97.2％
（対シアノ酢酸メチル）。純度は80.5％であつた。 実施例 ４ 無水エタノール250mlに金属ナトリウム11.5gを
溶かしグアニジン塩酸塩50.8gを室温で加え次い
でシアノ酢酸エチル56.6gを加えて２時間加熱し、
２，４−ジアミノ−６−ヒドロキシ−ピリミジン
を生成した。その後の処理は実施例１と同様に行
い、過性良好かつ乾燥後は粉砕し易い２，４−
ジアミノ−６−ヒドロキシ−５−ニトロソピリミ
ジンを71.3g、収率91.9％（対シアノ酢酸エチル）
得た。本品の純度は100.0％であつた。
質で粉砕が容易なニトロソピリミジン誘導体を製
造する方法に関する。 すなわち一般式NCCH2COX〔但し式中Ｘは炭
素数が１〜４の低級アルコキシ基を示す〕で示さ
れるシアノ酢酸誘導体を一般式【式】 〔但し式中ＹはOH，NH2，又はSHを示す〕
で示される閉環剤と一般的に金属アルコラートの
様なアルカリ触媒存在下反応させ一般式 ［但し式中ＹはNH2又はSHを示す］で示され
るアミノピリミジン誘導体又は式 で示されるアミノピリミジン誘導体を形成させ、
次いで生成したアミノピリミジン誘導体を単離す
ることなく亜硝酸塩でニトロソ化するに当りアミ
ノピリミジン誘導体を含む反応液系のPHを一旦ア
ルカリ性から酸性にして亜硝酸塩を添加すること
を特徴とする一般式 ［但し式中ＹはNH2又はSHを示す］で示され
るアミノニトロソピリミジン誘導体又は式 で示されるアミノニトロソピリミジン誘導体の製
造方法に関する。 アミノニトロソピリミジン誘導体はプリン誘導
体およびプテリジン誘導体を製造する際の中間体
として工業的に重要な化合物であることは良く知
られている。 アミノニトロソピリミジン誘導体の製造法はア
ミノピリミジン誘導体を亜硝酸塩と反応させる方
法（例えばOrg.Synth.Coll.Vol4 P.247.Ann.，
331，64（1904））またはニトロソシアノ酢酸誘導
体と閉環剤を反応させる方法（例えばLandauer
and Rydon，J.Chem.Soc.，1953，3721.，
Bayer，Ger.Pat.206453，Albert and Wood，J.
Appl.Chem.（London），３，521（1953））が公知
である。 これらの公知の製造方法のうち前者は４−アミ
ノピリミジンを単離してから酢酸中あるいは鉱酸
中で亜硝酸塩によつてニトロソ化するものであ
る。しかし実際工業的にアミノニトロソピリミジ
ン誘導体を製造する場合に、わざわざアミノピリ
ミジン誘導体を単離する方法は採用されず、アミ
ノピリミジン誘導体を形成させた反応系を適当な
処理例えば溶媒の回収を行つた後水で希釈し亜硝
酸塩を加え、次いで酸で中和する方法が採用され
ている。ところがこの方法で得られたアミノニト
ロソピリミジン誘導体を単離するために過しよ
うとすると著しく過性が悪くその為過時間が
長くかかるばかりでなく水洗が困難であるため含
有する無機物を主体とする不純物の除去が著しく
難しく純度の良いものが得難く、更に乾燥した場
合非常に硬い塊を形成し粉砕が非常に困難であつ
た。 発明者はこの過性の改善を主体に鋭意検討し
た結果ニトロソ化時のPHを酸性にするという非常
に簡単な方法で過性が大巾に改善出来ることを
見い出し本発明を完成させた。 本発明を更に詳しく説明する。一般式NCCH2
COX〔但し式中Ｘは炭素数が１〜４の低級アルコ
キシ基、アミノ基、又はハロゲノ基を示す〕で示
されるシアノ酢酸誘導体を一般式【式】 〔但し式中ＹはOH，NH2，又はSHを示す〕で示
される閉環剤との反応によつて４−アミノ−６−
ヒドロキシピロミジン誘導体を得る反応は従来か
ら良く知られている反応で、例えば、Org.Synth.
Coll.Vol ４ p.245.Ann.，331，64（1904），Ger.
Pat.156055工業化学雑誌55，406（1952），U.S.
P.2673204号等がある。これら公知の方法は総て
金属アルコラート−アルコール、水酸化アルカリ
−水および水酸化アルカリのみという様な強アル
カリ性で閉環反応が行われいずれも可成りな高収
率でアミノピリミジン誘導体を得ている。本発明
にもこれらの方法が採用される。中でも金属アル
コラート−アルコールの系はほとんど定量的に反
応が進行するため工業的にはほとんどこの方法が
採用されているので好ましい。 本発明方法の特徴は閉環反応後溶媒のアルコー
ルを適当な方法で回収し、残渣に水を加えアミノ
ピリミジン誘導体を溶解せしめ硫酸、塩酸の様な
鉱酸あるいは酢酸等の有機酸を加えてPHを４以下
好ましくは1.5〜2.5まで下げることにある。この
操作の途中PH10〜11の間で結晶が析出しその後は
終始懸濁状態である。PHの調整が終了したら、一
般的に亜硝酸ソーダである亜硝酸塩の水溶液を添
加してニトロソ化を行う。ニトロソ化の反応温度
は特に限定する必要はないが大概20〜80℃が好ま
しい。特に高温での反応は生成するNOxが系外
に放出され易く亜硝酸ソーダの効率は低下する。 得られたニトロソ体は３〜５時間室温で熟成を
行つた後過される。過方法はヌツチエ等の減
圧過、遠心機による脱水等特に限定する必要が
なく一般的に工業的に粉末を過脱水・水洗する
ことが出来る装置であればよい。充分水洗し水溶
性の塩類およびその他の不純物を除き脱水後乾燥
すれば軟質の粉砕し易い塊状物が得られる。 これに比べて工業的に良く行われる閉環反応後
アルコールを回収し残渣に水を加えて溶解させ、
次いで亜硝酸ソーダを加え、酸でPHを中性にする
ニトロソ化の方法では得られたニトロソ体は非常
に過性が悪く、そのため生産性が悪いばかりで
なく、水洗がどうしても不充分となり、水溶性不
純物の除去が困難となる。そしてその物を乾燥す
ると非常にしまつた硬質の塊状を呈し粉砕は非常
にやつかいになる。 次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
る。 実施例 １ ２，４−ジアミノ−６−ヒドロキシ−５−ニト
ロソピリミジンを製造する場合。 メタノール中にソジウムメチラートが28重量％
含有している溶液193.0gにグアニジン塩酸塩
50.8gを室温で加え、次いでシアノ酢酸メチル
49.5gを添加し水浴上で２時間加熱還流して２，
４−ジアミノ−６−ヒドロキシピリミジンを生成
した。余剰のメタノールを常圧蒸留して回収し、
２，４−ジアミノ−６−ヒドロキシピリミジン含
有の残渣に水１を加え溶かした。この液に49％
の硫酸を少量ずつ加えてPH1.7にした。これに亜
硝酸ソーダ34.5gを水70mlで溶解した溶液を36〜
40℃で保ち滴下した。滴下終了したら20％苛性ソ
ーダでPHを4.5に調整し３時間室温で熟成した後
ヌツチエで吸引過（アスピレーター）した。
過は約10分間で終了し次いで水300mlづつで３回
洗浄した。充分脱水し、固型物をトレーに移し棚
段式の熱風乾燥器で70℃で乾燥した。乾燥した物
の塊は手で簡単に崩すことの出来る軟質のもので
あつた。取得量72.0g、収率92.8％（対シアノ酢
酸メチル）。この物の純度は0.1N苛性ソーダ４×
10-4％溶液の波長320nmの吸光度を標準品と比較
することによつて行い99.4％であつた。 比較例 １ 49％硫酸を加える前までは実施例１と同様に処
理し、得られた２，４−ジアミノ−６−ヒドロキ
シピリミジン含有水溶液に亜硝酸ソーダの結晶
34.5gを加えた。攪拌しながら30〜40℃を保つ様
に49％硫酸を少量づつ加えた。PH10付近からピン
ク色の沈殿物が生成し始めた。PH4.5まで硫酸を
加えた。３時間室温で熟成した後ヌツチエで吸引
過（アスピレーター）した。過は困難を極め
固相を分離するだけで約７時間を要し300mlづつ
三回の水洗に合計約32時間を経過した。取り出し
た物は水分の多い粘土状のものであつた。トレー
に薄く拡げ70℃の熱風乾燥器で乾燥した。乾燥し
たものは手ではとうてい崩すことの出来ない非常
に硬い塊であつた。 取得量71.7g、収率92.4％（対シアノ酢酸メチ
ル）。純度95.0％ 比較例 ２ 300mlづつ３回の水洗をしない以外は比較例１
と同様に処理して２，４−ジアミノ−６−ヒドロ
キシピリミジンを73.5g（収率94.7％（対シアノ酢
酸メチル））得た。本品の純度は85.0％であつた。 実施例 ２ ６−アミノ−５−ニトロソ−２，４−ピリミジ
ンジオンを製造する場合。 メタノール中にソジウムメチラートが28重量％
含有している溶液193.0gに尿素30.0gとシアノ酢
酸メチル49.5gを加え４時間激しく加熱還流して
６−アミノ−２，４−ピリミジンジオンを生成し
た。余剰のメタノールを常圧蒸留して回収し、６
−アミノ−２，４−ピリミジオンジオン含有の残
渣に水1000mlを加え溶解し49％硫酸を少量づつ滴
下しPHを2.0に調整した。この懸濁液を60℃に加
温し亜硝酸ソーダ水溶液（亜硝酸ソーダ34.5gを
水70mlに溶かした）を少量づつ滴下した。反応温
度は60〜70℃を保ちニトロソ化を行つた。滴下終
了後室温まで冷却し20％苛性ソーダでPHを4.5に
調整し３時間熟成した後ヌツチエで吸引過（ア
スピレーター）した。過は約10分間で終了し、
次いで水300mlづつ３回洗浄した。充分脱水し、
固型物をトレーに移し70℃の熱風乾燥器で乾燥し
た。得られた塊は手で簡単に崩すことが出来る軟
質のものであつた。取得量70.5g、収率90.3％
（対シアノ酢酸メチル）。純度は波長312nmの吸光
度を標準品と比較して99.2％であつた。 比較例 ３ 49％硫酸を滴下する前までは実施例２と同様に
処理し、得られた６−アミノ−２，４−ピリミジ
ンジオン含有水溶液に亜硝酸ソーダの結晶34.5g
を加えた。攪拌しながら60〜70℃を保ちつつ49％
硫酸を少量づつ加えた。PH4.5まで硫酸を加えた
後３時間室温で熟成した。得られた紅紫色のスラ
リー液をヌツチエで吸引過（アスピレーター）
した。過は非常に困難で母液を分離するのに約
10時間を要した。実施例２で行つた水洗は取りや
めにして、得られたケーキをトレーに広げて70℃
の熱風乾燥器で乾燥した。乾燥したものは非常に
硬い塊であつた。 取得量72.1g、収率92.4％（対シアノ酢酸メチ
ル）。純度は83.8％であつた。 実施例 ３ ４−アミノ−６−ヒドロキシ−２−メルカプト
−５−ニトロソピリミジンを製造する場合 メタノール中にソジウムメチラートが28重量％
含有している溶液100.0gにチオ尿素38.1gを加え、
次いでシアノ酢酸メチル49.5gを加え３時間加熱
還流して４−アミノ−６−ヒドロキシ−２−メル
カプトピリミジンを生成した。反応終了後常圧蒸
留で余剰のメタノールを回収し、４−アミノ−６
−ヒドロキシ−２−メルカプトピリミジン含有の
残渣に水1000mlを加え溶解した。49％硫酸を少量
づつ滴下しPHを1.0に調整した。この液に20〜30
℃で亜硝酸ソーダ水溶液（亜硝酸ソーダ34.5gを
水70mlに溶かした）を少量づつ滴下した。滴下終
了後20％苛性ソーダでPH4.5に調整し、３時間熟
成した。得られたスラリー液をヌツチエで吸引
過（アスピレーター）した。過は約10分で終了
し次いで水300mlづつで３回洗浄した。充分脱水
し固型物をトレーに広げて70℃の熱風乾燥器で乾
燥した。得られた塊は簡単に崩すことが出来る軟
質のものであつた。取得量80.1g、収率93.0％
（対シアノ酢酸メチル）。純度は波長360nmの吸光
度を標準品と比較して98.5％であつた。 比較例 ４ 49％硫酸を滴下する前までは実施例３と同様に
処理し、得られた４−アミノ−６−ヒドロキシ−
２−メルカプトピリミジン含有水溶液に亜硝酸ソ
ーダの結晶34.5gを加えた。次いで反応温度を20
〜30℃に保ち49％硫酸を少量づつ加えPHを4.5に
した。３時間熟成後ヌツチエで吸引過（アスピ
レーター）した。過は非常に困難で母液の分離
だけで約20時間を要した。実施例３で実施した水
洗は中止し、得られたケーキをトレーに広げて70
℃の熱風乾燥器で乾燥した。得られたものは非常
に硬い塊であつた。取得量83.7g、収率97.2％
（対シアノ酢酸メチル）。純度は80.5％であつた。 実施例 ４ 無水エタノール250mlに金属ナトリウム11.5gを
溶かしグアニジン塩酸塩50.8gを室温で加え次い
でシアノ酢酸エチル56.6gを加えて２時間加熱し、
２，４−ジアミノ−６−ヒドロキシ−ピリミジン
を生成した。その後の処理は実施例１と同様に行
い、過性良好かつ乾燥後は粉砕し易い２，４−
ジアミノ−６−ヒドロキシ−５−ニトロソピリミ
ジンを71.3g、収率91.9％（対シアノ酢酸エチル）
得た。本品の純度は100.0％であつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式NCCH2COX［但し式中Ｘは炭素数が
１〜４の低級アルコキシ基を示す］で示されるシ
アノ酢酸誘導体を一般式 ［但し式中ＹはOH，NH2又はSHを示す］で
示される閉環剤とアルカリ性で閉環させて一般式 ［但し式中ＹはNH2又はSHを示す］で示され
るアミノピリミジン誘導体、又は式 で示されるアミノピリミジン誘導体を形成させ、
次いで生成したアミノピリミジン誘導体を単離す
る事なく亜硝酸塩でニトロソ化するに当りアミノ
ピリミジン誘導体を含む系のPHを一旦アルカリ性
から酸性にして亜硝酸塩を添加することを特徴と
する一般式 ［但し式中ＹはNH2又はSHを示す］で示され
るアミノニトロソピリミジン誘導体又は式 で示されるアミノニトロソピリミジン誘導体の製
造方法。 ２ ニトロソ反応時のPHが４以下である特許請求
の範囲第１項記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56116365A JPS5818367A (ja) | 1981-07-27 | 1981-07-27 | ニトロソピリミジン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56116365A JPS5818367A (ja) | 1981-07-27 | 1981-07-27 | ニトロソピリミジン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5818367A JPS5818367A (ja) | 1983-02-02 |
| JPH052672B2 true JPH052672B2 (ja) | 1993-01-13 |
Family
ID=14685154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56116365A Granted JPS5818367A (ja) | 1981-07-27 | 1981-07-27 | ニトロソピリミジン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5818367A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH660589A5 (de) * | 1983-01-28 | 1987-05-15 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von 2-substituierten 5-nitroso-4,6-diamino-pyrimidinen. |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2673204A (en) * | 1950-09-16 | 1954-03-23 | Wickhen Products Inc | Processes for the syntheses of leucopterin and the intermediates thereof and of 2, 4, 5-triamino-6-hydroxy pyrimidine sulfite and the alkali salts thereof |
-
1981
- 1981-07-27 JP JP56116365A patent/JPS5818367A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5818367A (ja) | 1983-02-02 |
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