JPH0526791B2 - - Google Patents
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- JPH0526791B2 JPH0526791B2 JP58038608A JP3860883A JPH0526791B2 JP H0526791 B2 JPH0526791 B2 JP H0526791B2 JP 58038608 A JP58038608 A JP 58038608A JP 3860883 A JP3860883 A JP 3860883A JP H0526791 B2 JPH0526791 B2 JP H0526791B2
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Gas Separation By Absorption (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
本発明は５，10，15−トリ〔α，α，α−（ｏ
−ピバラミド）フエニル〕−20−モノ｛α−〔ｏ−
（２−置換−２−メチル）プロパンアミド〕フエ
ニル｝ポルフイリン化合物および酸素吸脱着剤に
関する。 ５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−
（ｏ−ピバラミド）フエニル〕ポルフイリン（以
下、これをピケツトフエンスポルフイリンと呼
ぶ）は公知の化合物であり、鉄二価錯体の形を有
するとき活性であり、過剰のＮ−アルキルイミダ
ゾール、例えばＮ−メチルイミダゾールを共存さ
せると、非プロトン性溶媒、例えばベンゼン、ト
ルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（DMF）、またはテトラヒドロフラン（THF）の
中で、室温において酸素分子を可逆的に結合する
（J.P.Collman他、J.Am.Chem.Soc.，９７〜，1427
（1975）．）。また、ホスフアチジルコリン型のリン
脂質からなるリポソーム中に包埋させれば、準生
理的条件下においても同様の機能を発揮する（E.
Hasegawa他、Biochem.Biophys.Res.
Commun.，１０５〜，1416（1982）．）。 本発明は、上記ピケツトフエンスポルフイリン
の活性が保持されるばかりでなく、さらに幾つか
の有効な性質を兼ね備える化合物を提供すること
を目的とする。 この発明によれば、 〔ここで、Ｍは２個の水素原子、鉄二価イオ
ン、または鉄三価イオンのX-（ここで、Ｘはハロ
ゲン原子またはOH）とのイオン対、Ｒはメチル
以外の置換基〕で示されるポルフイリン化合物が
提供される。 この発明の化合物は従来のピケツトフエンスポ
ルフイリンの性質に加えて、次のよのな有用な性
質を持つ。 (1) 鉄二価錯体の形のポルフイリンが活性を保持
するための不可欠な存在である軸配位子を分子
内に持つことが可能であり、生体内毒性が一般
に高いとされている遊離のイミダゾール類化合
物の添加を必要としない。 (2) エステルまたはアミド縮合により、脂溶性も
しくは水溶性物質への連結が可能であり、その
結果増大された脂溶性または水溶性を利用する
と、例えばトリグルセライドを構成成分とする
油滴に包埋させての水中分散、またはホスフア
チジルコリン類リン脂質を構成成分とするリポ
ソームに包埋させることによる水中分散に好都
合であり、全くの水溶性物質ともなり得る。 従つて、本発明のポルフイリン化合物では、人
工酸素運搬体としての付加価値が高いばかりでな
く、均一または不均一水溶液中での酸化還元反応
触媒、または酸素の関与する触媒としての可能性
が強い。 この発明のポルフイリン化合物（以下、Ｍ−
PFP（Ｒ）の形で略記する）は、例えば前述のJ.
P.Collmanらの文献記載例に従つて５，10，15，
20−テトラ（ｏ−アミノフエニル）ポルフイリン
（４−異性体混合物）を得た後、J.Lindsey，J.
Org.chem.，４５〜45，5215（1980）．に記載の方法
に従つて調製される５，10，15，20−テトラ
〔α，α，α，α−（ｏ−アミノ）フエニル〕ポル
フイリン〔１〕を原料として、以下の方法で製造
される。 すなわち、上記原料ポルフイリン〔１〕を、例
えばTHF、エーテル、アセトン、ジクロルメタ
ンに溶解し、氷冷下1.0〜1.5倍モル当量の２−ア
ルコキシカルボニル（または２−アルコキシカル
ボニルアルキル）−２−メチルプロパノイルクロ
リド（ここで、アルコキシ炭素の炭素数１〜７、
アルキル炭素の炭素数１または２）と２倍モル以
上の塩基、例えばピリジンまたはトリエチルアミ
ンを滴下する。０〜５℃で１〜16時間反応した
後、常法操作し、ベンゼン／エーテル（容量比
２／１〜１／２）を展開溶媒に用いたシリカゲル
カラムクロマトにより精製する方法により、５，
10，15−トリ〔α，α，α−（ｏ−アミノ）フエ
ニル〕−20−モノ｛α−〔ｏ−（２−アルコキシカ
ルボニル（またはアルコキシカルボニルアルキ
ル）−２−メチル）プロパンアミド〕フエニル｝
ポルフイリン〔２〕が得られる。なお、２−アル
コキシカルボニル（または２−アルコキシカルボ
ニルアルキル）−２−メチルプロパノイルクロリ
ド〔CH3CH（CH3）（（CH2）nCOOR2）COCl（こ
こで、ｍは０〜２、R2は炭素数１〜７の低級炭
化水素）〕はｍ＝０〜２の場合、それ自体公知の
方法、例えばジエステルの部分のケン化または酸
無水物の部分アルコリシスにより調製されるモノ
エステルモノカルボン酸を、それ自体公知の酸塩
化物法、例えば塩化チオニル法またはシユウ酸ク
ロリドを用いて製造される。 得られた前述のポルフイリン〔２〕に、これを
製造したと全く同様の溶媒、及び反応温度・時間
条件で、３倍モル以上の塩化ピバロイルとピリジ
ンを加えることにより、５，10，15−トリ〔α，
α，α−（ｏ−ピバラミド）フエニル〕−20−モノ
｛α−〔ｏ−（２−アルコキシカルボニル（または
アルコキシカルボニルアルキル）−２−メチル）
プロパンアミド〕フエニル｝ポルフイリン〔３〕
が製造される。 ５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−
（ｏ−アミノ）フエニル〕ポルフイリン〔１〕か
ら、それ自体公知の方法、例えばJ.P.Collman
他、J.Am.Chem.Soc.，１０２〜102，4182（1980）．
記載の方法に従つて、５，10，15−トリ〔α，
α，α−（ｏ−ピバラミド）フエニル〕−20−モノ
｛α−〔ｏ−アミノ）フエニル｝ポルフイリン
〔４〕を調製した後、これに等モル以上の２−ア
ルコキシカルボニル（または２−アルコキシカル
ボニルアルキル）−２−メチルプロパノイルクロ
リドとピリジンを作用させる他は、上記のそれ自
体の製造法と全く同様にしておこなうことによつ
てもポルフイリン〔３〕を製造することができ
る。 ポルフイリン〔３〕を、その良溶媒である、例
えばアセトンに溶解し、ポルフイリン〔３〕に対
して当モル以上の水酸化ナトリウムを含む希アル
カリ水溶液を添加後１〜20時間反応する。次に上
記アルカリ量に対して当モル以上の酢酸を含む水
溶液も加え、徐々に減圧濃縮すると、５，10，15
−トリ〔α，α，α−（ｏ−ピバラミド）フエニ
ル〕−20−モノ｛α−〔ｏ−（２−カルボキシ（ま
たはカルボキシアルキル）−２−メチル）プロパ
ンアミド〕フエニル｝ポルフイリン〔５〕がほぼ
定量的に製造される。 ポルフイリン〔５〕に結合せしめるべき
−ピバラミド）フエニル〕−20−モノ｛α−〔ｏ−
（２−置換−２−メチル）プロパンアミド〕フエ
ニル｝ポルフイリン化合物および酸素吸脱着剤に
関する。 ５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−
（ｏ−ピバラミド）フエニル〕ポルフイリン（以
下、これをピケツトフエンスポルフイリンと呼
ぶ）は公知の化合物であり、鉄二価錯体の形を有
するとき活性であり、過剰のＮ−アルキルイミダ
ゾール、例えばＮ−メチルイミダゾールを共存さ
せると、非プロトン性溶媒、例えばベンゼン、ト
ルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（DMF）、またはテトラヒドロフラン（THF）の
中で、室温において酸素分子を可逆的に結合する
（J.P.Collman他、J.Am.Chem.Soc.，９７〜，1427
（1975）．）。また、ホスフアチジルコリン型のリン
脂質からなるリポソーム中に包埋させれば、準生
理的条件下においても同様の機能を発揮する（E.
Hasegawa他、Biochem.Biophys.Res.
Commun.，１０５〜，1416（1982）．）。 本発明は、上記ピケツトフエンスポルフイリン
の活性が保持されるばかりでなく、さらに幾つか
の有効な性質を兼ね備える化合物を提供すること
を目的とする。 この発明によれば、 〔ここで、Ｍは２個の水素原子、鉄二価イオ
ン、または鉄三価イオンのX-（ここで、Ｘはハロ
ゲン原子またはOH）とのイオン対、Ｒはメチル
以外の置換基〕で示されるポルフイリン化合物が
提供される。 この発明の化合物は従来のピケツトフエンスポ
ルフイリンの性質に加えて、次のよのな有用な性
質を持つ。 (1) 鉄二価錯体の形のポルフイリンが活性を保持
するための不可欠な存在である軸配位子を分子
内に持つことが可能であり、生体内毒性が一般
に高いとされている遊離のイミダゾール類化合
物の添加を必要としない。 (2) エステルまたはアミド縮合により、脂溶性も
しくは水溶性物質への連結が可能であり、その
結果増大された脂溶性または水溶性を利用する
と、例えばトリグルセライドを構成成分とする
油滴に包埋させての水中分散、またはホスフア
チジルコリン類リン脂質を構成成分とするリポ
ソームに包埋させることによる水中分散に好都
合であり、全くの水溶性物質ともなり得る。 従つて、本発明のポルフイリン化合物では、人
工酸素運搬体としての付加価値が高いばかりでな
く、均一または不均一水溶液中での酸化還元反応
触媒、または酸素の関与する触媒としての可能性
が強い。 この発明のポルフイリン化合物（以下、Ｍ−
PFP（Ｒ）の形で略記する）は、例えば前述のJ.
P.Collmanらの文献記載例に従つて５，10，15，
20−テトラ（ｏ−アミノフエニル）ポルフイリン
（４−異性体混合物）を得た後、J.Lindsey，J.
Org.chem.，４５〜45，5215（1980）．に記載の方法
に従つて調製される５，10，15，20−テトラ
〔α，α，α，α−（ｏ−アミノ）フエニル〕ポル
フイリン〔１〕を原料として、以下の方法で製造
される。 すなわち、上記原料ポルフイリン〔１〕を、例
えばTHF、エーテル、アセトン、ジクロルメタ
ンに溶解し、氷冷下1.0〜1.5倍モル当量の２−ア
ルコキシカルボニル（または２−アルコキシカル
ボニルアルキル）−２−メチルプロパノイルクロ
リド（ここで、アルコキシ炭素の炭素数１〜７、
アルキル炭素の炭素数１または２）と２倍モル以
上の塩基、例えばピリジンまたはトリエチルアミ
ンを滴下する。０〜５℃で１〜16時間反応した
後、常法操作し、ベンゼン／エーテル（容量比
２／１〜１／２）を展開溶媒に用いたシリカゲル
カラムクロマトにより精製する方法により、５，
10，15−トリ〔α，α，α−（ｏ−アミノ）フエ
ニル〕−20−モノ｛α−〔ｏ−（２−アルコキシカ
ルボニル（またはアルコキシカルボニルアルキ
ル）−２−メチル）プロパンアミド〕フエニル｝
ポルフイリン〔２〕が得られる。なお、２−アル
コキシカルボニル（または２−アルコキシカルボ
ニルアルキル）−２−メチルプロパノイルクロリ
ド〔CH3CH（CH3）（（CH2）nCOOR2）COCl（こ
こで、ｍは０〜２、R2は炭素数１〜７の低級炭
化水素）〕はｍ＝０〜２の場合、それ自体公知の
方法、例えばジエステルの部分のケン化または酸
無水物の部分アルコリシスにより調製されるモノ
エステルモノカルボン酸を、それ自体公知の酸塩
化物法、例えば塩化チオニル法またはシユウ酸ク
ロリドを用いて製造される。 得られた前述のポルフイリン〔２〕に、これを
製造したと全く同様の溶媒、及び反応温度・時間
条件で、３倍モル以上の塩化ピバロイルとピリジ
ンを加えることにより、５，10，15−トリ〔α，
α，α−（ｏ−ピバラミド）フエニル〕−20−モノ
｛α−〔ｏ−（２−アルコキシカルボニル（または
アルコキシカルボニルアルキル）−２−メチル）
プロパンアミド〕フエニル｝ポルフイリン〔３〕
が製造される。 ５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−
（ｏ−アミノ）フエニル〕ポルフイリン〔１〕か
ら、それ自体公知の方法、例えばJ.P.Collman
他、J.Am.Chem.Soc.，１０２〜102，4182（1980）．
記載の方法に従つて、５，10，15−トリ〔α，
α，α−（ｏ−ピバラミド）フエニル〕−20−モノ
｛α−〔ｏ−アミノ）フエニル｝ポルフイリン
〔４〕を調製した後、これに等モル以上の２−ア
ルコキシカルボニル（または２−アルコキシカル
ボニルアルキル）−２−メチルプロパノイルクロ
リドとピリジンを作用させる他は、上記のそれ自
体の製造法と全く同様にしておこなうことによつ
てもポルフイリン〔３〕を製造することができ
る。 ポルフイリン〔３〕を、その良溶媒である、例
えばアセトンに溶解し、ポルフイリン〔３〕に対
して当モル以上の水酸化ナトリウムを含む希アル
カリ水溶液を添加後１〜20時間反応する。次に上
記アルカリ量に対して当モル以上の酢酸を含む水
溶液も加え、徐々に減圧濃縮すると、５，10，15
−トリ〔α，α，α−（ｏ−ピバラミド）フエニ
ル〕−20−モノ｛α−〔ｏ−（２−カルボキシ（ま
たはカルボキシアルキル）−２−メチル）プロパ
ンアミド〕フエニル｝ポルフイリン〔５〕がほぼ
定量的に製造される。 ポルフイリン〔５〕に結合せしめるべき
【式】（ここで、ｎは11〜
16）で示されるアミノアルキルイミダゾールは、
例えば以下の方法が選ばれる。
例えば以下の方法が選ばれる。
【表】
【表】
こうして得られたヒドロキシアルキルイミダゾ
ールから、前述の方法によりｎ＝13〜16の
ールから、前述の方法によりｎ＝13〜16の
【式】が全く同様にして合成
される。なお上記の全ての中間または最終段階化
合物はクロロホルム−メタノール混合溶媒を用い
たシリガゲルカラムクロマト、または再結晶法に
より精製される。 （ここで、ｐ，ｑは各々独立に11〜16）は例えば
上記で得た
合物はクロロホルム−メタノール混合溶媒を用い
たシリガゲルカラムクロマト、または再結晶法に
より精製される。 （ここで、ｐ，ｑは各々独立に11〜16）は例えば
上記で得た
【式】と半当量
の
【式】を混合して80〜100
℃で１時間以上反応するか、もしくは
【式】（ここで、ｒは11〜
15）をエタノール、またはベゼン中、室温〜100
℃、水素圧50〜100気圧の条件下ラネ−ニツケル
を添加して１時間以上反応した後前述の化合物と
全く同様にして精製、単離できる。 これらのイミダゾール化合物と上記のポルフイ
リン〔５〕を結合せしめる方法としては、例えば
酸塩化物法、ジエチルリン酸シアニド法、または
混合酸無水物法が好ましい。酸塩化物法による場
合、ポルフイリン〔５〕に当モル以上の塩化チオ
ニルをベンゼン、もしくはジクロルメタン中添加
し、室温〜50℃で１〜12時間反応した後減圧乾固
する。次に同上溶媒中に再溶解して当モル量以上
の上記イミダゾール化合物と塩基、好ましくはト
リエチルアミンまたはピリジンを添加する。０℃
〜室温で１時間以上反応した後クロロホルム−メ
タノール混合溶媒を用いたシリカゲルカラムクロ
マトで精製する方法が選ばれる。ジエチルリン酸
シアニド法または混合酸無水物法による場合で
は、ポルフイリン〔４〕と等モル以上の上記イミ
ダゾール化合物、塩基（トリエチルアミンまたは
ピリジン）及び縮合剤（例えばジエチルリン酸シ
アニド、クロル炭酸エチルなど）をジクロルメタ
ン、THF、ベンゼン、DMFまたはこれらの混合
溶媒中で混合して０℃〜室温で数時間以上反応し
た後酸塩化物法による場合と全く同様にして精製
する方法が選ばれる。得られたポルフイリン
〔６〕を、ピリジンまたは２，６−ルチジンを当
モル量以上含むTHFまたはDMFに溶解し、窒
素、アルゴンまたはヘリウム気流下に当モル以上
のハロゲン化第一鉄を加えて後、50〜80℃で数時
間反応し、ポルフイリン〔５〕を得たと全く同様
にして精製すると、ポルフイリン〔６〕の鉄三価
錯体〔７〕を得る。ポルフイリン〔７〕のベンゼ
ンまたはジクロルメタン溶液を、例えば水酸化ナ
トリウムの希薄水溶液と振とうして後常法操作す
ることにより、鉄三価対イオンがOH-である錯
体を得ることができる。 この様にして得られた鉄三価錯体を鉄二価の形
に還元する方法としては、例えばベンゼン、トル
エン、ジクロルメタン、THFまたはDMFなどの
有機溶媒中、水素ガス気流下、少量の不均一還元
触媒、好ましくは、活性炭担持パラジウムまたは
パラジウム黒を少量加えるか、またはT.G.
Traylor他、Bioinorg.chem.，９〜９，409（1978）．
に従つて18−クラウン−６のNa2S2O4との錯体を
当モル量以上添加する方法が選ばれる。ホスフア
チジルコリン類リポソーム中に包埋された形で水
中分散した場合においては、例えばE.Hasegawa
他、Biochem.Biophys.Res.Commun.，１０４〜
104，793（1982）．に記載の方法に従つて、上記水
溶液にNADP（ナトリウム塩）、グルコース−６
−ホスフエート、グルコース−６−ホスフエート
デヒドロゲナーゼフエレドキシン、フエレドキシ
ン−NADP−リダクターゼ、及びカタラーゼを
添加することにより、鉄二価錯体に変換可能であ
る。 本発明の化合物では、酸素、鉄、イミダゾール
が、式 〔ここで、ｍは０〜２、ｎは11〜16、R′は水
素原子または
℃、水素圧50〜100気圧の条件下ラネ−ニツケル
を添加して１時間以上反応した後前述の化合物と
全く同様にして精製、単離できる。 これらのイミダゾール化合物と上記のポルフイ
リン〔５〕を結合せしめる方法としては、例えば
酸塩化物法、ジエチルリン酸シアニド法、または
混合酸無水物法が好ましい。酸塩化物法による場
合、ポルフイリン〔５〕に当モル以上の塩化チオ
ニルをベンゼン、もしくはジクロルメタン中添加
し、室温〜50℃で１〜12時間反応した後減圧乾固
する。次に同上溶媒中に再溶解して当モル量以上
の上記イミダゾール化合物と塩基、好ましくはト
リエチルアミンまたはピリジンを添加する。０℃
〜室温で１時間以上反応した後クロロホルム−メ
タノール混合溶媒を用いたシリカゲルカラムクロ
マトで精製する方法が選ばれる。ジエチルリン酸
シアニド法または混合酸無水物法による場合で
は、ポルフイリン〔４〕と等モル以上の上記イミ
ダゾール化合物、塩基（トリエチルアミンまたは
ピリジン）及び縮合剤（例えばジエチルリン酸シ
アニド、クロル炭酸エチルなど）をジクロルメタ
ン、THF、ベンゼン、DMFまたはこれらの混合
溶媒中で混合して０℃〜室温で数時間以上反応し
た後酸塩化物法による場合と全く同様にして精製
する方法が選ばれる。得られたポルフイリン
〔６〕を、ピリジンまたは２，６−ルチジンを当
モル量以上含むTHFまたはDMFに溶解し、窒
素、アルゴンまたはヘリウム気流下に当モル以上
のハロゲン化第一鉄を加えて後、50〜80℃で数時
間反応し、ポルフイリン〔５〕を得たと全く同様
にして精製すると、ポルフイリン〔６〕の鉄三価
錯体〔７〕を得る。ポルフイリン〔７〕のベンゼ
ンまたはジクロルメタン溶液を、例えば水酸化ナ
トリウムの希薄水溶液と振とうして後常法操作す
ることにより、鉄三価対イオンがOH-である錯
体を得ることができる。 この様にして得られた鉄三価錯体を鉄二価の形
に還元する方法としては、例えばベンゼン、トル
エン、ジクロルメタン、THFまたはDMFなどの
有機溶媒中、水素ガス気流下、少量の不均一還元
触媒、好ましくは、活性炭担持パラジウムまたは
パラジウム黒を少量加えるか、またはT.G.
Traylor他、Bioinorg.chem.，９〜９，409（1978）．
に従つて18−クラウン−６のNa2S2O4との錯体を
当モル量以上添加する方法が選ばれる。ホスフア
チジルコリン類リポソーム中に包埋された形で水
中分散した場合においては、例えばE.Hasegawa
他、Biochem.Biophys.Res.Commun.，１０４〜
104，793（1982）．に記載の方法に従つて、上記水
溶液にNADP（ナトリウム塩）、グルコース−６
−ホスフエート、グルコース−６−ホスフエート
デヒドロゲナーゼフエレドキシン、フエレドキシ
ン−NADP−リダクターゼ、及びカタラーゼを
添加することにより、鉄二価錯体に変換可能であ
る。 本発明の化合物では、酸素、鉄、イミダゾール
が、式 〔ここで、ｍは０〜２、ｎは11〜16、R′は水
素原子または
【式】（ここで、
ｓは11〜16）〕で示される結合状態をとり得るこ
とを考慮すると、ｍ＋ｎの総和が11以上であるこ
とが好ましい。分子内での鉄イオンとイミダゾー
ル間の配位平衡定数を増大させ、上式で示される
構造をより安定に維持させるためにはｍ＋ｎの総
和が11以上で、これからかけ離れた数でないこと
が好ましい。ポルフイリン上部からの配位は立体
障害的に強く抑制され、下部からの配位が優先さ
れ易いが、R′が
とを考慮すると、ｍ＋ｎの総和が11以上であるこ
とが好ましい。分子内での鉄イオンとイミダゾー
ル間の配位平衡定数を増大させ、上式で示される
構造をより安定に維持させるためにはｍ＋ｎの総
和が11以上で、これからかけ離れた数でないこと
が好ましい。ポルフイリン上部からの配位は立体
障害的に強く抑制され、下部からの配位が優先さ
れ易いが、R′が
【式】である場
合、イミダゾール−鉄−イミダゾールの六配位構
造をとり易いことから下部からの配位を確実にす
る利点が考えられる。酸素が結合した上式の状態
では
造をとり易いことから下部からの配位を確実にす
る利点が考えられる。酸素が結合した上式の状態
では
【式】は鉄への配位が解かれ
る。この状態では、例えばホスフアチジルコリン
類で構成されるリポソーム内において、極性の高
いＲ末端がより親水性領域へ、他の部分がより疎
水領域へ取り込まれ易くなることが考えられる。
その結果、生成する酸素錯体の安定性向上が計ら
れる利点もある。 本発明のポルフイリン化合物はピケツトフエン
スポルフイリンとしての性質を維持し易い構造を
持ち、他物質へのアミド結合、または分子内配位
結合が可能な置換基を持つていることから、親水
性、疎水性、または親疎水性ポルフイリン化合物
への変換が可能である。外部から軸配位子として
のイミダゾール化合物（一般に生体内毒性が高
い）を添加することなく、それ自体で活性となり
得る。これらの理由から本発明は、均一または不
均一水系での酸化還元反応触媒、その他酸素の関
与する反応触媒としての応用を可能とするばかり
でなく、時には人工酸素運搬体、もしくはその中
間材料を提供することになる。 以下、この発明を実施例により詳細に説明す
る。 実施例 １ (i) ２，２−ジメチルグルタル酸無水物25ｇ
（0.176mol）をメタノール200mlに溶解し、フ
エノールフタレインを微量添加した。氷冷下０
℃で金属ナトリウム4.45ｇ（0.194mol）／メタ
ノール50ml溶液を滴下してフエノールフタレイ
ンで終点を確認した後溶媒を減圧留去した。残
渣にNaH2PO4飽和溶液100mlを加えて酸性溶
液とした後エーテル抽出した（100ml×３）。硫
酸マグネシウム上で乾燥後、ジシクロヘキシル
アミン36.8ml（0.185mol）を添加して溶媒を減
圧留去した。残渣をエーテル−石油エーテルか
ら再結晶後、アセトンから再度再結晶をおこな
うことにより、２，２−ジメチル−４−メトキ
シカルボニル酪酸をジシクロヘキシルアミン塩
の形で得た。 収量35ｇ（56％），mp123〜125℃ IRスペクトル（KBr）1740（νC=O，エステ
ル），1620，1400（νC=O，−CO2 ）cm-1他。 PMRスペクトル（CDCl3）δ（ppm）：1.13
（一重線，六Ｈ，−CH3），１〜2.9（多重線，
26H，シクロヘキシル環水素，−ＣＨ 2ＣＨ 2Ｃ
（CH3）2−），3.64（一重線，3H，−COOCH3），
8.88（一重線，2H，−COO ・Ｈ −２Ｎ）。 (ii) ２，２−ジメチル−４−メトキシカルボニル
酪酸のジシクロヘキシルアミン塩33.8ｇ
（0.095mol）を酢酸エチル200mlに溶解した後、
20％−クエン酸水溶液200mlを加えて振とうし
た。有機層を分離後水洗し（200ml×２）、硫酸
マグネシウム上で乾燥した後溶媒を減圧留去、
次いで乾燥することに脱塩操作した。得られた
残渣の全量に塩化チオニル25mlを加えて40℃で
２時間反応した後、過剰の塩化チオニルを留去
し、窒素気流下に減圧蒸留する方法で、２，２
−ジメチル−４−メトキシカルボニル酪酸の酸
塩化物を得た。 収量17.0ｇ（92.8％），bp102〜104℃（９mm
Hg） IRスペクトル（液膜）1800（νC=O，−COCl），
1740（νC=O，エステル）cm-1他。 MSスペクトルｍ／e193（（Ｍ＋１）+
類で構成されるリポソーム内において、極性の高
いＲ末端がより親水性領域へ、他の部分がより疎
水領域へ取り込まれ易くなることが考えられる。
その結果、生成する酸素錯体の安定性向上が計ら
れる利点もある。 本発明のポルフイリン化合物はピケツトフエン
スポルフイリンとしての性質を維持し易い構造を
持ち、他物質へのアミド結合、または分子内配位
結合が可能な置換基を持つていることから、親水
性、疎水性、または親疎水性ポルフイリン化合物
への変換が可能である。外部から軸配位子として
のイミダゾール化合物（一般に生体内毒性が高
い）を添加することなく、それ自体で活性となり
得る。これらの理由から本発明は、均一または不
均一水系での酸化還元反応触媒、その他酸素の関
与する反応触媒としての応用を可能とするばかり
でなく、時には人工酸素運搬体、もしくはその中
間材料を提供することになる。 以下、この発明を実施例により詳細に説明す
る。 実施例 １ (i) ２，２−ジメチルグルタル酸無水物25ｇ
（0.176mol）をメタノール200mlに溶解し、フ
エノールフタレインを微量添加した。氷冷下０
℃で金属ナトリウム4.45ｇ（0.194mol）／メタ
ノール50ml溶液を滴下してフエノールフタレイ
ンで終点を確認した後溶媒を減圧留去した。残
渣にNaH2PO4飽和溶液100mlを加えて酸性溶
液とした後エーテル抽出した（100ml×３）。硫
酸マグネシウム上で乾燥後、ジシクロヘキシル
アミン36.8ml（0.185mol）を添加して溶媒を減
圧留去した。残渣をエーテル−石油エーテルか
ら再結晶後、アセトンから再度再結晶をおこな
うことにより、２，２−ジメチル−４−メトキ
シカルボニル酪酸をジシクロヘキシルアミン塩
の形で得た。 収量35ｇ（56％），mp123〜125℃ IRスペクトル（KBr）1740（νC=O，エステ
ル），1620，1400（νC=O，−CO2 ）cm-1他。 PMRスペクトル（CDCl3）δ（ppm）：1.13
（一重線，六Ｈ，−CH3），１〜2.9（多重線，
26H，シクロヘキシル環水素，−ＣＨ 2ＣＨ 2Ｃ
（CH3）2−），3.64（一重線，3H，−COOCH3），
8.88（一重線，2H，−COO ・Ｈ −２Ｎ）。 (ii) ２，２−ジメチル−４−メトキシカルボニル
酪酸のジシクロヘキシルアミン塩33.8ｇ
（0.095mol）を酢酸エチル200mlに溶解した後、
20％−クエン酸水溶液200mlを加えて振とうし
た。有機層を分離後水洗し（200ml×２）、硫酸
マグネシウム上で乾燥した後溶媒を減圧留去、
次いで乾燥することに脱塩操作した。得られた
残渣の全量に塩化チオニル25mlを加えて40℃で
２時間反応した後、過剰の塩化チオニルを留去
し、窒素気流下に減圧蒸留する方法で、２，２
−ジメチル−４−メトキシカルボニル酪酸の酸
塩化物を得た。 収量17.0ｇ（92.8％），bp102〜104℃（９mm
Hg） IRスペクトル（液膜）1800（νC=O，−COCl），
1740（νC=O，エステル）cm-1他。 MSスペクトルｍ／e193（（Ｍ＋１）+
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ［ここで、Ｍは２個の水素原子、鉄二価イオ
ン、または鉄三価イオンのX-（ここで、Ｘはハロ
ゲン原子またはOH）とのイオン対、Ｒは−
（CH2）nCORl｛ここで、ｍは０〜２、R1はOH、
OR2（ここで、R2は炭素数１〜７の低級炭化水
素）または【式】〔ここで、R3、R4は各々 独立に水素原子または【式】（こ こで、ｎは11〜16）］｝で示されるポルフイリイン
化合物。 ２ 一般式 〔ここで、ｍは０〜２、ｎは11〜16、R′は水
素原子または【式】（ここで、ｓ は11〜16）〕で示されるポルフイリン化合物を有
効成分とする酸素吸脱着剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58038608A JPS59164790A (ja) | 1983-03-09 | 1983-03-09 | ５，１０，１５−トリ〔α，α，α−（ｏ−ピバラミド）フエニル〕−２０−モノ｛α−〔ｏ−（２−置換−２−メチル）プロパンアミド〕フエニル｝ポルフイリン化合物および酸素吸脱着剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58038608A JPS59164790A (ja) | 1983-03-09 | 1983-03-09 | ５，１０，１５−トリ〔α，α，α−（ｏ−ピバラミド）フエニル〕−２０−モノ｛α−〔ｏ−（２−置換−２−メチル）プロパンアミド〕フエニル｝ポルフイリン化合物および酸素吸脱着剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59164790A JPS59164790A (ja) | 1984-09-17 |
| JPH0526791B2 true JPH0526791B2 (ja) | 1993-04-19 |
Family
ID=12529976
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58038608A Granted JPS59164790A (ja) | 1983-03-09 | 1983-03-09 | ５，１０，１５−トリ〔α，α，α−（ｏ−ピバラミド）フエニル〕−２０−モノ｛α−〔ｏ−（２−置換−２−メチル）プロパンアミド〕フエニル｝ポルフイリン化合物および酸素吸脱着剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59164790A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3588193D1 (de) * | 1984-09-24 | 1998-09-24 | Aquanautics Corp | Verfahren zum Extrahieren und Verwenden von Sauerstoff aus Fluiden |
| JP3673888B2 (ja) * | 1998-03-09 | 2005-07-20 | 独立行政法人科学技術振興機構 | ポルフィリン類金属錯体の製造方法 |
| JP2011207854A (ja) * | 2010-03-30 | 2011-10-20 | Asahi Kasei E-Materials Corp | イミダゾール化合物、及び該化合物を含有する硬化性エポキシ樹脂組成物 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5810515A (ja) * | 1981-07-10 | 1983-01-21 | Hidetoshi Tsuchida | 酸素吸脱着剤 |
| JPS5925768B2 (ja) * | 1981-08-28 | 1984-06-21 | 森六株式会社 | 近位塩基を持つ鉄（２）ポルフイリン錯体を包接したリン脂質リポソ−ムおよび酸素吸脱着剤 |
-
1983
- 1983-03-09 JP JP58038608A patent/JPS59164790A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59164790A (ja) | 1984-09-17 |
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