JPH0372079B2 - - Google Patents
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- JPH0372079B2 JPH0372079B2 JP17435383A JP17435383A JPH0372079B2 JP H0372079 B2 JPH0372079 B2 JP H0372079B2 JP 17435383 A JP17435383 A JP 17435383A JP 17435383 A JP17435383 A JP 17435383A JP H0372079 B2 JPH0372079 B2 JP H0372079B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- diene
- lecithin
- reaction
- gpc
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
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Description
本発明は、重合性リン脂質の製造法に関する。
更に詳しくは、Ｌ−α−グリセロホスホリルコリ
ン（以下Ｌ−α−GPCと略す。）と一般式 R1CH＝CHCH＝CHCOOH （R1はC5〜C17のアルキル基） で表わされるアルカジエンカルボン酸（以下ジエ
ンカルボン酸を縮合剤存在下に直接縮合させ一般
式 （R1はC5〜C17のアルキル基） で表わされるＬ−１，２−ビス（２，４−アルカ
ジエノイル）−３−ホスホリルコリン（以下ジエ
ンレシチンと略す。）を製造する方法である。 このジエンレシチンは、例えばコンタクトレン
ズ表面に塗布した後、重合することにより、湿潤
性のあるコンタクトレンズの作成が可能であり、
又人工臓器表面へ、塗布重合することにより、生
体適合性のよい人工臓器を製造できるなどに利用
される。 また、このジエンレシチンからリポソームを調
製し、そのリポソームを重合することにより、保
存安定性の優れたリポソームの調製ができる。さ
らにこのリポソームに薬剤を封入することにより
保存安定性に優れた薬剤徐放システム担体として
利用できる等、このジエンレシチンは、生体適合
性材料として非常に有用な化合物である。 このジエンレシチンの合成法としては、
「Makromol.Chem.，182，247（1981）」で既に知
られている。しかしこの方法では、グリセリンよ
り出発し、８工程の反応を行わなければならず、
ジエンレシチンの工業的製造法としては問題があ
る。 レシチンの合成法としては、グリセリンを出発
原料とする純合成法と、天然レシチンを加水分解
し容易に得られるGPCとカルボン酸誘導体から
合成する半合成法が知られている。しかし前述の
如く純合成法は、反応工程が長く工業的製法とし
ては好ましいものではない。 一方半合成法としては(1)ピリジン類の存在下
GPCと酸塩化物を反応させる方法(2)GPCと酸無
水物をその酸のアンモニウム塩存在下で反応させ
る方法および(3)ピリジン誘導体存在下にGPCと
酸無水物を反応する方法等が知られている。 しかし、これらの半合成方法でジエンレシチン
合成を行う場合は長鎖ジエンカルボン酸を酸塩化
物、酸無水物等に誘導しなければならず、また一
方、これらの長鎖ジエンカルボン酸およびその誘
導体は、光あるいは熱で容易に重合が進行するた
め、反応収率も悪く、その精製も非常に難しい等
の問題がある。 本発明者は、長鎖ジエンカルボン酸とGPCを
直接縮合させる方法について鋭意研究を行つた結
果、天然レシチン、例えば卵黄レシチンを加水分
解して得られるＬ−α−GPCあるいはその塩化
カドミウム錯体と長鎖ジエンカルボン酸をクロロ
ホルム中Ｎ，Ｎ−ジアルキルピリジン触媒存在下
ジシクロヘキシルカーボジイミドと反応を行う
と、一段階でジエンレシチンを製造できることを
見い出し本発明に到つた。 また「Angew.Chem.Int.Ed.，17，522（1978）｝
には、カルボン酸のエステル化について記載され
ているが、本発明とは目的物も異なり、また、触
媒量も異なる。事実本発明法のGPCとジエンカ
ルボン酸の反応においては比較例にも示したが、
この方法では目的のジエンレシチンは全く単離で
きなかつた。この原因は明らかではないが、一般
に共役不飽和カルボン酸のエステル化に対する反
応性は非常に低いことが知られている。従つて、
共役不飽和カルボン酸とジシクロヘキシルカーボ
ジイミドから生成した反応中間体は非常に活性化
されており触媒のＮ，Ｎ−ジアルキル−４−アミ
ノピリジンが少ないと容易にＮ−アシル尿素体等
に変化することが考えられ、それ故GPCとジエ
ンカルボン酸とのエステル化が進行しなかつたも
のと考えられる。 本発明に用いるGPCとしては例えば卵黄レシ
チンを加水分解して容易に得られるＬ−α−
GPCあるいはその塩化カドミウム錯体を用いる
ことができる。 長鎖ジエンカルボン酸としては、一般式 R1CH＝CHCH＝CHCOOH （R1はC5〜C17のアルキル基） で表わされるα，β，γ，δ一不飽和カルボン酸
を用いることができる。このようなジエンカルボ
ン酸として、２，４−デカジエン酸、２，４−ウ
ンデカジエン酸、２，４−トリデカジエン酸、
２，４−テトラデカジエン酸、２，４−ペンタデ
カジエン酸、２，４−ヘキサデカジエン酸、２，
４−ヘプタデカジエン酸、２，４−オクタデカジ
エン酸、２，４−ノナデカジエン酸、２，４−エ
イコサジエン酸、２，４−ヘンエイコサジエン
酸、および２，４−ドコサジエン酸の全ての幾何
異性体を挙げることができる。 ジエンカルボン酸の量は、化学量論量以上、す
なわち、GPC1モルに対しジエンカルボン酸２モ
ル以上用いればよい。 溶媒としては、乾燥したクロロホルム、好まし
くは、エタノールを含有しない乾燥クロロホルム
である。 反応系にエタノールが存在するとエタノールと
ジエンカルボン酸の反応が進行し、目的のジエン
レシチンの収率が低下する原因となり、好ましく
ない。 溶媒量は、ジエンカルボン酸が完全に溶解し、
かつ、GPCあるいはGPCの塩化カドミウム錯体
および反応中に析出する尿素が存在しても円滑な
反応液の撹拌が可能な量であればよく、ジエンカ
ルボン酸１重量部に対し溶媒10容量部以上であれ
ばよい。 ジシクロヘキシルカーボジイミド量は、ジエン
カルボン酸１モルに対し、１モル以上、好ましく
は、１，２モル以上である。 Ｎ，Ｎ−ジアルキル−４−アミノピリジンとし
ては、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン、
Ｎ−ピペラジノ４−ピリジン等を挙ることができ
る。 Ｎ，Ｎ−ジアルキル−４−アミノピリジン量
は、反応を円滑に行うために特に重要であり、ジ
シクロヘキシルカーボジイミド１モルに対しＮ，
Ｎ−ジアルキル−４−アミノピリジン0.2モル以
上好ましくは0.4モル〜１モルを用いなければな
らない。 反応は、室温下、30時間程度で終了するが、ク
ロロホルムの分解およびジエンレシチン類の重合
を抑へるため、窒素雰囲気下、かつ遮光下に行う
ことが好ましい。ジエンレシチンは、上記反応混
合物を既存の方法で処理することにより単離精製
が可能である。 本発明に従へば、生体適合性材料として有用な
ジエンレシチンを天然由来のGPCと長鎖ジエン
カルボン酸から１段階で容易に製造できる。 さらに本発明により、飽和カルボン酸およびカ
ルボニル基に対して非共役は不飽和結合を有する
カルボン酸残基を有するレシチン合成も容易に行
へる。 以下実施例により本発明をさらに詳しく説明す
る。 実施例 １ 2E，4E−オクタジエン酸10ｇ、Ｌ−α−グリ
セロホスホリルコリン塩化カドミウム錯体6.3ｇ
およびＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン
2.2ｇの乾燥クロロホルム200ml溶液に窒素気流中
氷冷下にジシクロヘキシルカーボジイミド8.8ｇ
の乾燥クロロホルム20ml溶液を滴下した。 滴下終了後、５分間氷冷下で反応を行つた後、
窒素雰囲気下、室温で30時間撹拌を行つた。 反応終了後、ジパルミトイルホスホリルコリン
（DPPCと略す）を対照物質としてシリカゲル薄
層クロマトによる分析（展開液クロロホルム：メ
タノール：水＝65：25：４）を行なつたところ
DPPCとほぼ同じRf値をもつスポツトが主成分と
して認められた。 この反応液の溶媒を減圧下に留去した後、残渣
にクロロホルム：メタノール：水＝５：４：１か
らなる溶液を100ml加へ、不溶物をグラスフイル
ターにより別した。 液を同体積のイオン交換樹脂「Amberite
IRA−45およびIRC−50」よりなる混床イオンク
ロマト処理を行つた。展開溶液は、クロロホル
ム／メタノール／水＝５／４／１を用いた。イオ
ンクロマト留出液は、溶媒を減圧下に留去し、残
渣は、クロロホルム／メタノール／水＝65：25：
１に溶かしシリカゲルカラムにかけた。溶媒組成
比クロロホルム／メタノール／水＝５：４：１の
展開液留出分よりジエンレシチンが得られた。こ
のジエンレシチン溶液のシリカゲル薄層分析（展
開液．クロロホルム／メタノール／水＝５：４：
１）を行なつたところ紫外線およびリンモリブデ
ン酸による検出でワン・スポツトであつた。 上記ジエンレシチン留分の溶媒を留去しＬ−
１，２−ビス（2E，4E−オクタデカジエノイル）
−３−グリセロホスホリルコリン（以下C18−ジ
エンレシチンと略す）2.3ｇを得た。 実施例 ２ Ｌ−α−GPCの塩化カドミウム錯体の代りに
Ｌ−α−GPC3.8ｇを用いた以外は、実施例１と
同様な方法により反応を行つた。反応終了後、溶
媒を留去し、残渣を「トヨパールHW40」（東洋
曹達工業(株)製商品名、展開液；クロロホルム：メ
タノール＝１：４）のゲルクロマトにかけC18−
ジエンレシチン4.5ｇを得た。 比較例 １ Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジンを0.2
ｇとした以外は、実施例１と同様な方法により反
応を行つた。反応終了後実施例１と同様な薄層ク
ロマト分析を行つたところジエンレシチンに相当
するスポツトは全く認められなかつた。 比較例 ２ Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジンを0.6
ｇとした以外は実施例１と同様な方法に反応を行
つた。反応終了後、薄層クロマト分析を行つたと
ころジエンレシチンに相当するスポツトが若干認
められた。その後、実施例１と同様な後処理を行
つたが、ジエンレシチンを単離することができな
かつた。 実施例 ３〜５ Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジンの量を
変えた以外は、実施例１と全く同様にして、反応
を行つたその結果を表１に示す。
更に詳しくは、Ｌ−α−グリセロホスホリルコリ
ン（以下Ｌ−α−GPCと略す。）と一般式 R1CH＝CHCH＝CHCOOH （R1はC5〜C17のアルキル基） で表わされるアルカジエンカルボン酸（以下ジエ
ンカルボン酸を縮合剤存在下に直接縮合させ一般
式 （R1はC5〜C17のアルキル基） で表わされるＬ−１，２−ビス（２，４−アルカ
ジエノイル）−３−ホスホリルコリン（以下ジエ
ンレシチンと略す。）を製造する方法である。 このジエンレシチンは、例えばコンタクトレン
ズ表面に塗布した後、重合することにより、湿潤
性のあるコンタクトレンズの作成が可能であり、
又人工臓器表面へ、塗布重合することにより、生
体適合性のよい人工臓器を製造できるなどに利用
される。 また、このジエンレシチンからリポソームを調
製し、そのリポソームを重合することにより、保
存安定性の優れたリポソームの調製ができる。さ
らにこのリポソームに薬剤を封入することにより
保存安定性に優れた薬剤徐放システム担体として
利用できる等、このジエンレシチンは、生体適合
性材料として非常に有用な化合物である。 このジエンレシチンの合成法としては、
「Makromol.Chem.，182，247（1981）」で既に知
られている。しかしこの方法では、グリセリンよ
り出発し、８工程の反応を行わなければならず、
ジエンレシチンの工業的製造法としては問題があ
る。 レシチンの合成法としては、グリセリンを出発
原料とする純合成法と、天然レシチンを加水分解
し容易に得られるGPCとカルボン酸誘導体から
合成する半合成法が知られている。しかし前述の
如く純合成法は、反応工程が長く工業的製法とし
ては好ましいものではない。 一方半合成法としては(1)ピリジン類の存在下
GPCと酸塩化物を反応させる方法(2)GPCと酸無
水物をその酸のアンモニウム塩存在下で反応させ
る方法および(3)ピリジン誘導体存在下にGPCと
酸無水物を反応する方法等が知られている。 しかし、これらの半合成方法でジエンレシチン
合成を行う場合は長鎖ジエンカルボン酸を酸塩化
物、酸無水物等に誘導しなければならず、また一
方、これらの長鎖ジエンカルボン酸およびその誘
導体は、光あるいは熱で容易に重合が進行するた
め、反応収率も悪く、その精製も非常に難しい等
の問題がある。 本発明者は、長鎖ジエンカルボン酸とGPCを
直接縮合させる方法について鋭意研究を行つた結
果、天然レシチン、例えば卵黄レシチンを加水分
解して得られるＬ−α−GPCあるいはその塩化
カドミウム錯体と長鎖ジエンカルボン酸をクロロ
ホルム中Ｎ，Ｎ−ジアルキルピリジン触媒存在下
ジシクロヘキシルカーボジイミドと反応を行う
と、一段階でジエンレシチンを製造できることを
見い出し本発明に到つた。 また「Angew.Chem.Int.Ed.，17，522（1978）｝
には、カルボン酸のエステル化について記載され
ているが、本発明とは目的物も異なり、また、触
媒量も異なる。事実本発明法のGPCとジエンカ
ルボン酸の反応においては比較例にも示したが、
この方法では目的のジエンレシチンは全く単離で
きなかつた。この原因は明らかではないが、一般
に共役不飽和カルボン酸のエステル化に対する反
応性は非常に低いことが知られている。従つて、
共役不飽和カルボン酸とジシクロヘキシルカーボ
ジイミドから生成した反応中間体は非常に活性化
されており触媒のＮ，Ｎ−ジアルキル−４−アミ
ノピリジンが少ないと容易にＮ−アシル尿素体等
に変化することが考えられ、それ故GPCとジエ
ンカルボン酸とのエステル化が進行しなかつたも
のと考えられる。 本発明に用いるGPCとしては例えば卵黄レシ
チンを加水分解して容易に得られるＬ−α−
GPCあるいはその塩化カドミウム錯体を用いる
ことができる。 長鎖ジエンカルボン酸としては、一般式 R1CH＝CHCH＝CHCOOH （R1はC5〜C17のアルキル基） で表わされるα，β，γ，δ一不飽和カルボン酸
を用いることができる。このようなジエンカルボ
ン酸として、２，４−デカジエン酸、２，４−ウ
ンデカジエン酸、２，４−トリデカジエン酸、
２，４−テトラデカジエン酸、２，４−ペンタデ
カジエン酸、２，４−ヘキサデカジエン酸、２，
４−ヘプタデカジエン酸、２，４−オクタデカジ
エン酸、２，４−ノナデカジエン酸、２，４−エ
イコサジエン酸、２，４−ヘンエイコサジエン
酸、および２，４−ドコサジエン酸の全ての幾何
異性体を挙げることができる。 ジエンカルボン酸の量は、化学量論量以上、す
なわち、GPC1モルに対しジエンカルボン酸２モ
ル以上用いればよい。 溶媒としては、乾燥したクロロホルム、好まし
くは、エタノールを含有しない乾燥クロロホルム
である。 反応系にエタノールが存在するとエタノールと
ジエンカルボン酸の反応が進行し、目的のジエン
レシチンの収率が低下する原因となり、好ましく
ない。 溶媒量は、ジエンカルボン酸が完全に溶解し、
かつ、GPCあるいはGPCの塩化カドミウム錯体
および反応中に析出する尿素が存在しても円滑な
反応液の撹拌が可能な量であればよく、ジエンカ
ルボン酸１重量部に対し溶媒10容量部以上であれ
ばよい。 ジシクロヘキシルカーボジイミド量は、ジエン
カルボン酸１モルに対し、１モル以上、好ましく
は、１，２モル以上である。 Ｎ，Ｎ−ジアルキル−４−アミノピリジンとし
ては、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン、
Ｎ−ピペラジノ４−ピリジン等を挙ることができ
る。 Ｎ，Ｎ−ジアルキル−４−アミノピリジン量
は、反応を円滑に行うために特に重要であり、ジ
シクロヘキシルカーボジイミド１モルに対しＮ，
Ｎ−ジアルキル−４−アミノピリジン0.2モル以
上好ましくは0.4モル〜１モルを用いなければな
らない。 反応は、室温下、30時間程度で終了するが、ク
ロロホルムの分解およびジエンレシチン類の重合
を抑へるため、窒素雰囲気下、かつ遮光下に行う
ことが好ましい。ジエンレシチンは、上記反応混
合物を既存の方法で処理することにより単離精製
が可能である。 本発明に従へば、生体適合性材料として有用な
ジエンレシチンを天然由来のGPCと長鎖ジエン
カルボン酸から１段階で容易に製造できる。 さらに本発明により、飽和カルボン酸およびカ
ルボニル基に対して非共役は不飽和結合を有する
カルボン酸残基を有するレシチン合成も容易に行
へる。 以下実施例により本発明をさらに詳しく説明す
る。 実施例 １ 2E，4E−オクタジエン酸10ｇ、Ｌ−α−グリ
セロホスホリルコリン塩化カドミウム錯体6.3ｇ
およびＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン
2.2ｇの乾燥クロロホルム200ml溶液に窒素気流中
氷冷下にジシクロヘキシルカーボジイミド8.8ｇ
の乾燥クロロホルム20ml溶液を滴下した。 滴下終了後、５分間氷冷下で反応を行つた後、
窒素雰囲気下、室温で30時間撹拌を行つた。 反応終了後、ジパルミトイルホスホリルコリン
（DPPCと略す）を対照物質としてシリカゲル薄
層クロマトによる分析（展開液クロロホルム：メ
タノール：水＝65：25：４）を行なつたところ
DPPCとほぼ同じRf値をもつスポツトが主成分と
して認められた。 この反応液の溶媒を減圧下に留去した後、残渣
にクロロホルム：メタノール：水＝５：４：１か
らなる溶液を100ml加へ、不溶物をグラスフイル
ターにより別した。 液を同体積のイオン交換樹脂「Amberite
IRA−45およびIRC−50」よりなる混床イオンク
ロマト処理を行つた。展開溶液は、クロロホル
ム／メタノール／水＝５／４／１を用いた。イオ
ンクロマト留出液は、溶媒を減圧下に留去し、残
渣は、クロロホルム／メタノール／水＝65：25：
１に溶かしシリカゲルカラムにかけた。溶媒組成
比クロロホルム／メタノール／水＝５：４：１の
展開液留出分よりジエンレシチンが得られた。こ
のジエンレシチン溶液のシリカゲル薄層分析（展
開液．クロロホルム／メタノール／水＝５：４：
１）を行なつたところ紫外線およびリンモリブデ
ン酸による検出でワン・スポツトであつた。 上記ジエンレシチン留分の溶媒を留去しＬ−
１，２−ビス（2E，4E−オクタデカジエノイル）
−３−グリセロホスホリルコリン（以下C18−ジ
エンレシチンと略す）2.3ｇを得た。 実施例 ２ Ｌ−α−GPCの塩化カドミウム錯体の代りに
Ｌ−α−GPC3.8ｇを用いた以外は、実施例１と
同様な方法により反応を行つた。反応終了後、溶
媒を留去し、残渣を「トヨパールHW40」（東洋
曹達工業(株)製商品名、展開液；クロロホルム：メ
タノール＝１：４）のゲルクロマトにかけC18−
ジエンレシチン4.5ｇを得た。 比較例 １ Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジンを0.2
ｇとした以外は、実施例１と同様な方法により反
応を行つた。反応終了後実施例１と同様な薄層ク
ロマト分析を行つたところジエンレシチンに相当
するスポツトは全く認められなかつた。 比較例 ２ Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジンを0.6
ｇとした以外は実施例１と同様な方法に反応を行
つた。反応終了後、薄層クロマト分析を行つたと
ころジエンレシチンに相当するスポツトが若干認
められた。その後、実施例１と同様な後処理を行
つたが、ジエンレシチンを単離することができな
かつた。 実施例 ３〜５ Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジンの量を
変えた以外は、実施例１と全く同様にして、反応
を行つたその結果を表１に示す。
【表】
実施例 ６
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジンの代り
にＮ−ピロリジノ−４−ピリジン2.6ｇを用いた
以外は、実施例１と同様な方法により、ジエンレ
シチン2.1ｇを得た。 実施例 ７ ジエンカルボン酸を換えた以外は実施例１と同
様の方法によりジエンレシチンを得たその結果を
表２に示す。
にＮ−ピロリジノ−４−ピリジン2.6ｇを用いた
以外は、実施例１と同様な方法により、ジエンレ
シチン2.1ｇを得た。 実施例 ７ ジエンカルボン酸を換えた以外は実施例１と同
様の方法によりジエンレシチンを得たその結果を
表２に示す。
【表】
比較例 ３
ジムロート、窒素導入管、滴下ロート・温度計
をつけた200ml四つ口フラスコに、2E，4E−オク
タデカジエン酸0.9ｇ、トリエチルアミン0.4mlお
よびTHF50mlを入れた。反応フラスコを食塩−
氷浴で冷却した。反応液温度−５℃でクロルギ酸
エチル0.4mlを加え、更に、−５℃で15分間撹拌を
行つた。その後、2E，4E−オクタデカジエン酸
0.9ｇ、トリエチルアミン0.4ml、THF50mlからな
る溶液を−５℃で滴下した。滴下終了後反応液は
室温にもどし、一夜撹拌を行つた。析出固体を
別し液の溶媒を減圧留去した。残渣に水を加
へ、エーテル抽出を行つた。抽出液を硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲルクロマトにかけ、酸無水物0.88ｇを得た。 50mlナス型フラスコに、該酸無水物0.8ｇ、Ｌ
−α−グリセロホスホリルコリン塩化カドミウム
錯体0.3ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリ
ジン0.16ｇおよびクロロホルム20mlを入れ、室
温、窒素雰囲気中30時間撹拌を行つた。 反応終了後、実施例１と同様な操作を行ない、
C18−ジエンレシチン15mgを得た。
をつけた200ml四つ口フラスコに、2E，4E−オク
タデカジエン酸0.9ｇ、トリエチルアミン0.4mlお
よびTHF50mlを入れた。反応フラスコを食塩−
氷浴で冷却した。反応液温度−５℃でクロルギ酸
エチル0.4mlを加え、更に、−５℃で15分間撹拌を
行つた。その後、2E，4E−オクタデカジエン酸
0.9ｇ、トリエチルアミン0.4ml、THF50mlからな
る溶液を−５℃で滴下した。滴下終了後反応液は
室温にもどし、一夜撹拌を行つた。析出固体を
別し液の溶媒を減圧留去した。残渣に水を加
へ、エーテル抽出を行つた。抽出液を硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲルクロマトにかけ、酸無水物0.88ｇを得た。 50mlナス型フラスコに、該酸無水物0.8ｇ、Ｌ
−α−グリセロホスホリルコリン塩化カドミウム
錯体0.3ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリ
ジン0.16ｇおよびクロロホルム20mlを入れ、室
温、窒素雰囲気中30時間撹拌を行つた。 反応終了後、実施例１と同様な操作を行ない、
C18−ジエンレシチン15mgを得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ Ｌ−α−グリセロホスホリルコリンに一般式
R1CH＝CHCH＝CHCOOH （R1はC5〜C17のアルキル基を表わす。） で表わされるジエンカルボン酸を縮合剤の存在下
直接縮合させて、得られる一般式 （R1はC5〜C17のアルキル基を表わす。） で表わされる重合性リン脂質の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17435383A JPS6067489A (ja) | 1983-09-22 | 1983-09-22 | 重合性リン脂質の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17435383A JPS6067489A (ja) | 1983-09-22 | 1983-09-22 | 重合性リン脂質の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6067489A JPS6067489A (ja) | 1985-04-17 |
| JPH0372079B2 true JPH0372079B2 (ja) | 1991-11-15 |
Family
ID=15977144
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17435383A Granted JPS6067489A (ja) | 1983-09-22 | 1983-09-22 | 重合性リン脂質の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6067489A (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6281394A (ja) * | 1985-10-04 | 1987-04-14 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | 混合酸型重合性リン脂質誘導体およびその製造方法 |
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-
1983
- 1983-09-22 JP JP17435383A patent/JPS6067489A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6067489A (ja) | 1985-04-17 |
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