JPH0532609A - グリコール酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 Ｘ−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２−ＣＯ−Ｙ−ＮＲ^３−Ｃ
ＨＲ^４−ＣＲ^５−ＣＨ_２−ＣＲ^６Ｒ^７−Ｚで表わされる
グリコール酸誘導体、その塩、これら誘導体の製造方法
および前記の式で表わされる化合物またはその生理学的
に許容される塩の１種を含有する医薬組成物。［式中Ｘ
は水素、Ｃ_１〜８アルキル基、シクロアルキル基、Ｃ
_２〜９アルカノイル基等であり；Ｙはアミノ酸残基であ
り；Ｚは−ＣＮ、−ＣＨ_２−ＮＲ^１２Ｒ^３であり；
Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１２、Ｒ^１３はそれぞれ水
素、Ｃ_１〜８アルキル基等であり；Ｒ^２、Ｒ^４はそれぞ
れ水素、Ｃ_１〜８アルキル基、アリール基等であり；Ｒ
^５は（Ｈ、ＯＨ）、（Ｎ、ＮＨ_２）または＝Ｏである］ 【効果】 この化合物はヒト血漿レニンの活性を阻害
し、心臓、循環および血管の病気、特に高血圧、心不全
および高アルドステロン症の予防・治療用医薬品の活性
物質として使用できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、式Ｉ Ｘ−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２−ＣＯ−Ｙ−ＮＲ^３−ＣＨＲ^４−ＣＲ^５−ＣＨ_２ −ＣＲ^６Ｒ^７−Ｚ Ｉ のグリコール酸誘導体ならびにその塩ならびにそれらの
製造方法に関するものである。

【０００２】上記式において、ＸはＲ^８、Ｒ^８−Ｏ−Ｃ
_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、Ｒ^８−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−Ｏ−ＣＯ−、Ｒ
^８−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、Ｒ^８−ＳＯ_２−、Ｒ^９Ｒ^１０
Ｎ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、Ｒ^１１−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）
−ＮＨ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、Ｒ^９ＯＯＣ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ
−ＣＯ−、Ｒ^９Ｏ_３Ｓ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、Ｒ^９−Ｏ
−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−またはＡ
ｎ⁻Ｎ^＋Ａ_３−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−であり、Ｙは、Ａｂ
ｕ、Ａｄａ、Ａｌａ、βＡｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓ
ｐ、Ｂｉａ、Ｃａｌ、Ｃｙｓ、Ｓ−Ａ−Ｃｙｓ、Ｄａ
ｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｎ（ｉｍ）−Ａ
−Ｈｉｓ、Ｈｐｈ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、第３−Ｌｅｕ、Ｌ
ｙｓ、Ｍａｌ、Ｍｅｔ、αＮａｌ、βＮａｌ、Ｎｂｇ、
Ｎｌｅ、Ｎｖａ、Ｏｒｎ、Ｐｈｅ、Ｐｉａ、Ｐｒｏ、Ｐ
ｙａ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｉａ、Ｔｉｃ、Ｔｒｐ、Ｔｙ
ｒおよびＶａｌからなる群から選択された０または１個
のアミノ酸残基であり、

【０００３】Ｚは−ＣＮ、−ＣＨ_２−ＮＲ^１２Ｒ^１３、
−ＣＨ_２−ＮＲ^１２−ＳＯ_２Ｒ^１４、−ＣＨ_２−ＮＲ
^１２−ＣＯＲ^１４、−ＣＨ_２−ＮＲ^１２−ＣＯ−ＮＨ−
Ｒ^１４または−ＣＨ_２−ＮＲ^１２−ＣＳ−ＮＨ−Ｒ^１４
であり、 Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ
^１２およびＲ^１３は、それぞれＨまたはＡであり、
Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^８およびＲ^１４は、それぞれ、Ｈ、Ａ、
Ａｒ、Ａｒ−アルキル、ＨｅｔまたはＨｅｔ−アルキ
ル、置換されていないかまたは１個または複数個のＡ、
ＡＯおよび（または）Ｈａｌにより置換されている３〜
７個のＣ原子を有するシクロアルキル、４〜１１個のＣ
原子を有するシクロアルキルアルキル、それぞれ７〜１
４個のＣ原子を有するビシクロアルキルまたはトリシク
ロアルキル、またはそれぞれ８〜１８個のＣ原子を有す
るビシクロアルキルアルキルまたはトリシクロアルキル
アルキルであり、

【０００４】Ｒ^５は、（Ｈ，ＯＨ）、（Ｈ，ＮＨ_２）ま
たは＝Ｏであり、Ｒ^１１は、Ｈ、ＡまたはＣＮであり、
Ｒ^９Ｒ^１０ＮおよびＮＲ^１２Ｒ^１３は、また、それぞ
れ、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノまたはピペラ
ジノ基でありそしてこれらの基は置換されていないかま
たはＡ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＨＡ、ＮＡ_２、ＮＨＡｃ、Ｎ
Ｈ−ＣＯ−Ｃ_ｘＨ_２ｘ−Ｏ−Ｒ^１５、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−
Ｃ_ｘＨ_２ｘ−Ｏ−Ｒ^１５、ヒドロキシアルキル、ＣＯＯ
Ｈ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ_２、アミノアルキル、ＨＡＮ−
アルキル、Ａ_２Ｎ−アルキル、Ａ_３Ｎ^＋アルキルＡ
ｎ⁻、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ_２、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＡ、グア
ニジニルまたはグアニジニルアルキルにより置換されて
おり、

【０００５】Ｒ^１５は、ＡまたはＡｒ−アルキルであ
り、ｍ、ｎおよびｘは、それぞれ、０、１、２、３、
４、５、６、７、８、９または１０であり、Ａｒは置換
基を有していないフェニルであるか、または、１個また
は２個以上のＡ、ＯＡ、Ｈａｌ、ＣＦ_３、ＯＨ、Ｎ
Ｏ_２、ヒドロキシアルキル、ＮＨ_２、ＮＨＡ、ＮＡ_２、
ＮＨＡｃ、ＮＨ−ＳＯ_２−Ａ、ＳＡ、ＳＯ−Ａ、ＳＯ_２
−Ａ、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ
Ａ、ＣＯＮＨ_２、ＣＮ、アミノアルキル、ＨＡＮ−アル
キル、Ａ_２Ｎ−アルキル、Ａ_３Ｎ^＋アルキルＡｎ⁻およ
び（または）グアニジニル−アルキルを置換基として有
しているフェニルであるかまたは置換基を有していない
ナフチルであり、

【０００６】Ｈｅｔは、飽和または不飽和の５−員また
は６−員の複素環式基でありそしてこの基は、１〜４個
のＮ、Ｏおよび（または）Ｓ原子を有しそしてベンゼン
環と融合していてもよくそして（または）１個または２
個以上のＡ、ＯＡ、Ｈａｌ、ＣＦ_３、ＯＨ、ＮＯ_２、カ
ルボニル酸素、ＮＨ_２、ＮＨＡ、ＮＡ_２、ＮＨＡｃ、Ｎ
Ｈ−ＣＯＯＡ、ＮＨＣＯＯＡｒ、ＮＨＣＯＯＣＨ_２Ａ
ｒ、ＮＨ−ＳＯ_２−Ａ、ＳＡ、ＳＯ−Ａ、ＳＯ_２−Ａ、
ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、Ｃ
ＯＮＨ_２、ＣＮ、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、Ａｒ−アルケ
ニル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ＨＡＮ−
アルキル、Ａ_２Ｎ−アルキルおよび（または）Ａ_３Ｎ^＋
−アルキルＡｎ⁻を置換基として有していてもよく、そ
して（または）、このＮおよび（または）Ｓ異種原子
は、また、オキシド化されていてもよく、Ｈａｌは、
Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、Ａｃは、Ａ−ＣＯ−、
Ａｒ−ＣＯ−、Ａｒ−アルキル−ＣＯ−またはＡ−ＮＨ
−ＣＯ−であり、Ａｎ⁻は、陰イオンであって、そし
て、該陰イオンは、その代りに、式Ｉの化合物中に含有
されているカルボキシル基が、カルボキシレート陰イオ
ンの形態にある場合は、不存在であってもよく、−アル
キル−は、１〜８個のＣ原子を有するアルキレン基であ
り、そしてＡは、１〜８個のＣ原子を有するアルキルで
あり、そしてさらにまた、１個または２個以上の−ＮＨ
−ＣＯ−基は、１個または２個以上の−ＮＡ−ＣＯ−基
により置換されていてもよい。

【０００７】類縁の化合物は、ＥＰ−Ａ ２４９，０９
６に開示されている。

【０００８】本発明の目的は、価値ある性質を有する新
規な化合物、特に医薬の製造に使用することのできる化
合物を見出すことにある。

【０００９】式Ｉの化合物およびその塩は、非常に価値
ある性質を有しているということが見出された。特に、
これらの化合物は、ヒト血漿レニンの活性を阻害する。
この作用は、例えばＦｙｈｒｑｕｉｓｔ等の方法［Ｃｌ
ｉｎ．Ｃｈｅｍ．２２，２５０〜２５６（１９７６）］
により検出することができる。注目すべき点は、これら
の化合物が、非常に特異的なレニンの阻害剤であるとい
うことである。一般に、他のアスパルチルプロティナー
ゼ（例えば、ペプシンおよびカテプシンＤ）の阻害に必
要なこれらの化合物の濃度は、レニン阻害に対するより
も約１００〜１０００倍高い。さらに、血圧および（ま
たは）心拍数に対する化合物の作用ならびに血漿のレニ
ン活性の阻害は、意識のあるサル、例えば雌サル（Ｍａ
ｃａｃａｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓ）において測定する
ことができる。この点に関して、血圧および心拍数は、
Ｍ．Ｊ．Ｗｏｏｄ等〔Ｊ．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ
４，２５１〜２５４（１９８５）］の変形法により測定
することができる。この点に関して、レニン活性を刺激
するために、動物を、好ましくは塩排泄剤で予備処理す
る。血漿レニン活性の測定に対する血液試料は、大腿静
脈の穿刺により得ることができる。

【００１０】本発明の化合物は、ヒト用および家畜用の
医薬における医薬的に活性な物質として、特に、心臓、
循環および血管の病気、特に高血圧、心不全および高ア
ルドステロン症を予防および治療するための医薬的に活
性な物質として使用することができる。さらに、この化
合物は、高血圧または高アルドステロン症の患者におい
て、病理学的状態を維持するレニン活性の可能な関与を
測定するための診断の目的に対して使用することができ
る。このような診断試験の操作は、ＥＰ−Ａ７７，０２
８に示されている操作と同様に行うことができる。

【００１１】アミノ酸残基について本明細書中において
用いられる略号は、以下のアミノ酸の基−ＮＲ′−Ｒ″
−ＣＯ−、一般に、−ＮＨ−ＣＨＲ−ＣＯ−（式中、
Ｒ、Ｒ′およびＲ″は、それぞれのアミノ酸に対して知
られている特定の意義を有す）を示す。

【００１２】 Ａｂｕ ２−アミノ酪酸 Ａｄａ ３−（１−アダマンチル）−アラニ
ン Ａｌａ アラニン βＡｌａ β−アラニン Ａｒｇ アルギニン Ａｓｎ アスパラギン Ａｓｐ アスパラギン酸 Ｂｉａ ３−（２−ベンズイミダゾリル）−
アラニン Ｃａｌ ３−シクロヘキシルアラニン Ｃｙｓ システイン

【００１３】 Ｓ−Ａ−Ｃｙｓ Ｓ−アルキル−システイン Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ Ｓ−メチル−システイン Ｄａｂ ２，４−ジアミノ酪酸 Ｇｌｎ グルタミン Ｇｌｕ グルタミン酸 Ｇｌｙ グリシン Ｈｉｓ ヒスチジン Ｎ（ｉｍ）−Ａ−Ｈｉｓ Ａによってイミダゾール環の
１位または３位において置換されたヒスチジン Ｈｐｈホモフェニルアラニン（２−アミノー４−フェニ
ル酪酸）

【００１４】 Ｉｌｅ イソロイシン Ｌｅｕ ロイシン ｔｅｒｔ．−Ｌｅｕ 第３ロイシン Ｌｙｓ リジン Ｍａｌ ３−（ｐ−メトキシフェニル）−ア
ラニン Ｍｅｔ メチオニン αＮａｌ ３−（α−ナフチル）−アラニン βＮａｌ ３−（β−ナフチル）−アラニン Ｎｂｇ ２−ノルボルニル−グリシン Ｎｌｅ ノルロイシン

【００１５】 Ｎ−Ｍｅ−Ｈｉｓ Ｎ−メチル−ヒスチジン Ｎ−Ｍｅ−Ｐｈｅ Ｎ−メチル−フェニルアラニン Ｎｖａ ノルバリン Ｏｒｎ オルニチン Ｐｈｅ フェニルアラニン Ｐｉａ ３−（ピペリジル）−アラニン〔例
えば２−Ｐｉａ＝３−（２−ピペリジル）−アラニン〕 Ｐｒｏ プロリン Ｐｙａ ３−（ピリジル）−アラニン［例え
ば３−Ｐｙａ＝３−（３−ピリジル）−アラニン〕

【００１６】 Ｓｅｒ セリン Ｔｈｒ スレオニン Ｔｉａ ３−（チエニル）−アラニン［例え
ば２−Ｔｉａ＝３−（２−チエニル）−アラニン〕 Ｔｉｃ １，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−１−カルボン酸 Ｔｒｐ トリプトファン Ｔｙｒ チロシン Ｖａｌ バリン。

【００１７】さらに、以下の略号の意義は、次の通りで
ある。 ＢＯＣ 第３ブトキシカルボニル ＢＯＭ ベンジルオキシメチル ｉｍｉ−ＢＯＭ イミダゾール環の１−位におけるベ
ンジルオキシメチル ＣＢＺ ベンジルオキシカルボニル ＤＣＣＩ ジシクロヘキシルカルボジイミド ＤＭＦ ジメチルホルムアミド ＤＮＰ ２，４−ジニトロフェニル ｉｍｉ−ＤＮＰ イミダゾール環の１−位における
２，４−ジニトロフェニル ＥＴＯＣ エトキシカルボニル ＦＭＯＣ ９−フルオレニルメトキシカルボニ
ル ＨＯＢｔ １−ヒドロキシベンゾトリアゾール ＩＰＯＣ イソプロポキシカルボニル Ｐｌａ フェニル乳酸の基−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ
_２Ｃ_６Ｈ_５）−ＣＯ−（Ｓ形態） ＰＯＡ フェノキシアセチル ＴＨＦ テトラヒドロフラン。

【００１８】上述したアミノ酸がいくつかのエナンチオ
マー形態で存在することができる場合は、すべてのこれ
らの形態ならびにその混合物（例えばＤＬ形態）は、本
明細書中の説明において、例えば、式Ｉの化合物の構成
成分として包含される。このＬ形態は好ましいものであ
る。個々の化合物について、以下に記載する場合、これ
らのアミノ酸の略号は、別に明確に示さない限り、それ
ぞれＬ−形態に関するものである。

【００１９】さらに、本発明は、式Ｉのグリコール酸誘
導体または、その塩の製造方法を提供するものである。
この製造方法は式Ｉの化合物の官能誘導体の１種を加溶
媒分解剤または水素化分解剤を用いて処理することによ
って式Ｉの化合物を遊離させるか、あるいは、式ＩＩ Ｘ−Ｇ^１−ＯＨ ＩＩ 〔式中、Ｇ^１は（ａ）不存在、（ｂ）−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２
−ＣＯ−、（ｃ）−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２−ＣＯ−Ｙ−であ
る〕のカルボン酸またはその反応性誘導体の１種を式Ｉ
ＩＩ Ｈ−Ｇ^２−ＮＲ^３−ＣＨＲ^４−ＣＲ^５−ＣＨ_２−ＣＲ^６Ｒ^７−Ｚ ＩＩＩ 〔式中、Ｇ^２は（ａ）−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２−ＣＯ−Ｙ、
（ｂ）−Ｙ−、（ｃ）不存在である〕の化合物と反応さ
せ、そして必要に応じ、式Ｉの化合物中の官能的に変性
されたアミノ基および（または）ヒドロキシル基を加溶
媒分解剤または水素化分解剤を用いて処理することによ
って遊離化させ、そして（または）、遊離アミノ基をア
シル化剤を用いて処理することによってアシル化しそし
て（または）Ｒ^５＝（Ｈ，ＯＨ）または（Ｈ，ＮＨ_２）
である式Ｉの化合物を製造するために、Ｒ^５＝Ｏである
式Ｉのアミノケト酸誘導体を還元し、または、還元的に
アミノ化しそして（または）式Ｉの化合物を、酸を用い
て処理することによって、その塩の１種に変換すること
を特徴とする式Ｉのグリコール酸誘導体またはその塩の
製造方法に関するものである。

【００２０】本明細書中の説明においては、特に別に示
さない限り、基およびパラメーターＲ^１〜Ｒ^１５、Ｘ、
Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ、ｘ、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｈａｌ、Ａｃ、Ａ
ｎ、Ａ、Ｇ^１およびＧ^２は、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩに
対して示した意義を有す。

【００２１】上述した式におけるＡは、１〜８個、好ま
しくは、１、２、３または４個のＣ原子を有している。
Ａは、好ましくは、メチル、さらにエチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、第２ブチルまたは
第３ブチル、ならびにペンチル、１−、２−または３−
メチルブチル、１，１−、１，２−または２，２−ジメ
チルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−、
２−、３−または４−メチルペンチル、１，１−、１，
２−、１，３−、２，２−、２，３−または３，３−ジ
メチルブチル、１−または２−エチルブチル、１−エチ
ル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロ
ピル、１，１，２−または１，２，２−トリメチルプロ
ピル、ヘプチルまたはオクチルである。

【００２２】シクロアルキルは、好ましくは、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ルまたはシクロヘプチル、そしてまた、例えば１−、２
−または３−メチルシクロペンチルまたは１−、２−、
３−または４−メチルシクロヘキシルである。

【００２３】したがって、シクロアルキルアルキルは、
好ましくはシクロプロピルメチル、２−シクロプロピル
エチル、シクロブチルメチル、２−シクロブチルエチ
ル、シクロペンチルメチル、２−シクロペンチルエチ
ル、シクロヘキシルメチル、２−シクロヘキシルエチ
ル、そしてまた、例えば１−、２−または３−メチルシ
クロペンチルメチルまたは１−、２−、３−または４−
メチルシクロヘキシルメチルである。

【００２４】ビシクロアルキルは、好ましくは１−また
は２−デカリル、２−ビシクロ〔２．２．１〕ヘプチル
または６，６−ジメチル−２−ビシクロ〔３．１．１〕
ヘプチルである。

【００２５】トリシクロアルキルは、好ましくは１−ア
ダマンチルである。

【００２６】Ｈａｌは、好ましくはＦ、ＣｌまたはＢ
ｒ、そしてまたＩである。

【００２７】Ａｃは、好ましくはＡ−ＣＯ−、例えばア
セチル、プロピオニルまたはブチリル、Ａｒ−ＣＯ−、
例えばベンゾイル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メトキシベン
ゾイルまたは３，４−ジメトキシベンゾイル、またはＡ
−ＮＨ−ＣＯ−、例えばＮ−メチル−またはＮ−エチル
カルバモイルである。

【００２８】Ａｒは、好ましくはフェニルでありそして
さらに、好ましくはｏ−、ｍ−またはｐ−トリル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−エチルフェニル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−メトキシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−フルオロ
フェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−クロロフェニル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−ブロモフェニル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−ヨードフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフルオ
ロメチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ヒドロキシフ
ェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−スルファモイルフェニ
ル、２，３−、 ２，４−、２，５−、２，６−、３，
４−または３，５−ジメトキシフェニル、３，４，５−
トリメトキシフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アミノフ
ェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アミノメチルフェニル、
ｏ−、ｍ−またはｐ−ジメチルアミノメチルフェニル、
ｏ−、ｍ−またはｐ−グアニジノメチルフェニル、また
は、１−または２−ナフチルである。

【００２９】したがって、Ａｒ−アルキルは、好ましく
はベンジル、１−または２−フェニルエチル、ｏ−、ｍ
−またはｐ−メチルベンジル、１−または２−ｏ−、−
ｍ−または−ｐ−トリルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−
エチルベンジル、１−または２−ｏ−、−ｍ−または−
ｐ−エチルフェニルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メト
キシベンジル、１−または２−ｏ−、−ｍ−または−ｐ
−メトキシフェニルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−フル
オロベンジル、１−または２−ｏ−、−ｍ−または−ｐ
−フルオロフェニルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−クロ
ロベンジル、１−または２−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−
クロロフェニルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ブロモベ
ンジル、１−または２−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−ブロ
モフェニルエチル、ｏ−、ｍ一またはｐ−ヨードベンジ
ル、１−または２−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−ヨードフ
ェニルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフルオロメチ
ルベンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ヒドロキシベンジ
ル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４
−または３，５−ジメトキシベンジル、３，４，５−ト
リメトキシベンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アミノベン
ジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アミノメチルベンジル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−ジメチルアミノメチルベンジル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−グアニジノメチルベンジルまたは１
−または２−ナフチルメチルである。

【００３０】Ｈｅｔは、好ましくは２−または３−フリ
ル、２−または３−チエニル、１−、２−または３−ピ
ロリル、１−、２−、４−または５−イミダゾリル、１
−、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、４−また
は５−オキサゾリル、３−、４−または５−イソキサゾ
リル、２−、４−または５−チアゾリル、３−、４−ま
たは５−イソチアゾリル、２−、３−または４−ピリジ
ル、２−、４−、５−または６−ピリミジニル、さらに
好ましくは１，２，３−トリアゾール−１−、−４−ま
たは−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−、−
３−または−５−イル、１−または５−テトラゾリル、
１，２，３−オキサジアゾール−４−または−５−イ
ル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または−５−
イル、１，３，４−チアジアゾール−２−または−５−
イル、１，２，４−チアジアゾール−３−または５−イ
ル、２，１，５−チアジアゾール−３−または−４−イ
ル、２−、３−、４−、５−または６−２Ｈ−チオピラ
ニル、２−、３−または４−４Ｈ−チオピラニル、３−
または４−ピリダジニル、ピラジニル２−、３−、４
−、５−、６−または７−ベンゾフリル、２−、３−、
４−、５−、６−または７−ベンゾチエニル、１−、２
−、３−、４−、５−、６−または７−インドリル、１
−、２−、３−、４−、５−、６−または７−イソイン
ドリル、１−、２−、４−または５−ベンズイミダゾリ
ル、１−、３−、４−、５−、６−または７−ベンゾピ
ラゾリル、２−、４−、５−、６−または７−ベンズオ
キサゾリル、３−、４−、５−、６−または７−ベンズ
イソキサゾリル、２−、４−、５−、６−または７−ベ
ンゾチアゾリル、２−、４−、５−、６−または７−ベ
ンズイソチアゾリル、４−、５−、６−または７−ベン
ズ−２，１，３−オキサジアゾリル、２−、３−、４
−、５−、６−、７−または８−キノリル、１−、３
−、４−、５−、６−、７−または８−イソキノリル、
１−、２−、３−、４−または９−カルバゾリル、１
−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−または
９−アクリジニル、３−、４−、５−、６−、７−また
は８−シンノリル、２−、４−、５−、６−、７−また
は８−キナゾリルである。複素環式基は、また、部分的
にまたは完全に水素添加されていてもよい。すなわち、
Ｈｅｔは、また、例えば、２，３−ジヒドロ−２−、−
３−、−４−または−５−フリル、２，５−ジヒドロ−
２−、−３−、−４−または−５−フリル、テトラヒド
ロ−２−または３−フリル、テトラヒドロ−２−または
−３−チエニル、２，３−ジヒドロ−１−、−２−、−
３−、−４−または−５−ピロリル、２，５−ジヒドロ
−１−、−２−、−３−、−４−または−５−ピロリ
ル、１−、２−または３−ピロリジニル、テトラヒドロ
−１−、−２−または−４−イミダゾリル、２，３−ジ
ヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−または−５−ピ
ラゾリル、テトラヒドロ−１−、−３−または−４−ピ
ラゾリル、１，４−ジヒドロ−１−、−２−、−３−ま
たは−４−ピリジル、１，２，３，４−テトラヒドロ−
１−、−２−、−３−、−４−、−５−または−６−ピ
リジル、１，２，３，６−テトラヒドロ−１−、−２
−、−３−、−４−、−５−または−６−ピリジル、１
−、２−、３−または４−ピペリジニル、２−、３−ま
たは４−モルホリニル、テトラヒドロ−２−、−３−ま
たは−４−ピラニル、１，４−ジオキサニル、１，３−
ジオキサン−２−、−４−または−５−イル、ヘキサヒ
ドロ−１−、−３−または−４−ピリダジニル、ヘキサ
ヒドロ−１−、−２−、−４−または−５−ピリミジニ
ル、１−、２−または３−ピペラジニル、１，２，３，
４−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−
５−、−６−、−７−または−８−キノリル、１，２，
３，４−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４
−、−５−、−６−、−７−または−８−イソキノリル
であってもよい。

【００３１】複素環式基は、また上述したように置換さ
れていてもよい。Ｈｅｔは、また好ましくは例えば、２
−アミノ−４−チアゾリル、４−カルボキシ−２−チア
ゾリル、４−カルバモイル−２−チアゾリル、４−（２
−アミノエチル）−２−チアゾリル、４−アミノ−２−
メチル−５−ピリミジニル、２−アミノ−５，６−ジメ
チル−３−ピラジニル、４−カルバモイルピペリジノ、
さらに、例えば、３−、４−または５−メチル−２−フ
リル、２−、４−または５−メチル−３−フリル，２，
４−ジメチル−３−フリル、５−ニトロ−２−フリル、
５−スチリル−２−フリル、３−、４−または５−メチ
ル−２−チエニル、２−、４−または５−メチル−３−
チエニル、３−メチル−５−第３ブチル−２−チエニ
ル、５−クロロ−２−チエニル、５−フェニル−２−ま
たは−３−チエニル、１−、３−、４−または５−メチ
ル−２−ピロリル、１−メチル−４−または−５−ニト
ロ−２−ピロリル、３，５−ジメチル−４−エチル−２
−ピロリル、４−メチル−５−ピラゾリル、５−メチル
−３−イソキサゾリル、３，４−ジメチル−５−イソキ
サゾリル、４−または５−メチル−２−チアゾリル、２
−または５−メチル−４−チアゾリル、２−または４−
メチル−５−チアゾリル、２，４−ジメチル−５−チア
ゾリル、３−、４−、５−または６−メチル−２−ピリ
ジル、２−、４−、５−または６−メチル−３−ピリジ
ル、２−または３−メチル−４−ピリジル、３−、４
−、５−または６−クロロ−２−ピリジル、２−、４
−、５−または６−クロロ−３−ピリジル、２−または
３−クロロ−４−ピリジル、２，６−ジクロロピリジ
ル、２−ヒドロキシ−３−、−４−、−５−または−６
−ピリジル（＝１Ｈ−２−ピリドン−３−、−４−、−
５−または−６−イル）、５−フェニル−１Ｈ−２−ピ
リドン−３−イル、５−ｐ−メトキシフェニル−１Ｈ−
２−ピリドン−３−イル、２−メチル−３−ヒドロキシ
−４−ヒドロキシメチル−５−ピリジル、２−ヒドロキ
シ−４−アミノ，６−メチル−３−ピリジル、３−Ｎ′
−メチルウレイド−１Ｈ−４−ピリドン−５−イル、４
−メチル−２−ピリミジニル、４，６−ジメチル−２−
ピリミジニル、２−、５−または６−メチル−４−ピリ
ミジニル、２，６−ジメチル−４−ピリミジニル、２，
６−ジヒドロキシ−４−ピリミジニル、５−クロロ−２
−メチル−４−ピリミジニル、３−メチル−２−ベンゾ
フリル、２−エチル−３−ベンゾフリル、７−メチル−
２−ベンゾチエニル、１−、２−、４−、５−、６−ま
たは７−メチル−３−インドリル、１−メチル−５−ま
たは−６−ベンズイミダゾリル、１−エチル−５−また
は−６−ベンズイミダゾリル、３−、４−、５−、６
−、７−または８−ヒドロキシ−２−キノリル、２−オ
キソ−ピロリジノ、２−オキソピペリジノ、２，５−ジ
オキソピロリジノまたは３−ベンジル−２，５−ジオキ
ソピロリジノであってもよい。

【００３２】Ｘは、一般に、好ましくはＲ^８、Ｒ^８−Ｃ
_ｍＨ_２ｍ−Ｏ−ＣＯ−、Ｒ^９−Ｒ^１０Ｎ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−
ＣＯ−、特に４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニ
ルまたは４−アミノ−ピペリジノカルボニルである。

【００３３】基Ｙは、好ましくは、上述したアミノ酸残
基の１種からなる。しかしながら、それは、また不存在
であってもよい。Ｙは、好ましくはＨｉｓ、Ｌｅｕまた
はＳ−Ｍｅ−Ｃｙｓ、さらに、好ましくはβ−Ａｌａ、
Ａｓｎ、Ｎ−Ｍｅ−Ｈｉｓ、Ｍｅｔ、Ｎｌｅ、Ｎｖａ、
Ｐｙａ（特に３−Ｐｙａ）、ＴｉａまたはＶａｌであ
る。

【００３４】Ｚは、一般に、好ましくは、−ＣＮ、−Ｃ
Ｈ_２−ＮＲ^１２−ＳＯ_２Ｒ^１４または−ＣＨ_２−ＮＲ
^１２−ＣＯ−ＮＨＲ^１４、さらに、好ましくは−ＣＨ_２
−ＮＲ^１２−ＣＳ−ＮＨＲ^１４または−ＣＨ_２−ＮＲ
^１２−ＣＯＲ^１４である。

【００３５】Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１０、
Ｒ^１２およびＲ^１３は、それぞれ好ましくはＨそしてさ
らに、好ましくはメチルであり、Ｒ^６は、また好ましく
はイソプロピルまたはイソブチルである、Ｒ^９Ｒ^１０Ｎ
は、また、好ましくはピロリジノ、ピペリジノ、モルホ
リノ、アミノ−ピペリジノ例えば４−アミノピペリジ
ノ、アルキルアミノピペリジノ、例えば４−メチルアミ
ノピペリジノまたはジアルキルアミノピペリジノ例えば
４−ジメチルアミノピペリジノまたはＢＯＣ−アミノピ
ペリジノ、例えば４−ＢＯＣ−アミノピペリジノであ
る。

【００３６】Ｒ^２は、好ましくはＡｒ−アルキル、特に
ベンジルまたはｐ−メトキシベンジル、さらに、好まし
くはＡ、特にｎ−ブチルまたはイソブチル、シクロアル
キルアルキル、特にシクロヘキシルメチル、Ｈｅｔ−ア
ルキル、特に２−チエニルメチルである。基−Ｏ−ＣＲ
^１Ｒ^２−ＣＯ−は、好ましくは基Ｐｌａである。

【００３７】Ｒ^４は、好ましくはシクロアルキルアルキ
ル、特にシクロヘキシルメチル、さらに、好ましくはア
ルキル、特にｎ−ブチルまたはイソブチル、Ａｒ−アル
キル、特にベンジルまたはｐ−メトキシベンジル、Ｈｅ
ｔ−アルキル、例えば２−チエニルメチル、シクロアル
キル、特にシクロヘキシルである。

【００３８】Ｒ^５は、好ましくは（Ｈ，ＯＨ）である。

【００３９】Ｒ^８は、好ましくはＡ、特にメチル、エチ
ル、イソプロピルまたは第３ブチル、またはＡｒ、特に
フェニル、１−または２−ナフチルである。

【００４０】Ｒ^１１は、好ましくはＨ、メチルまたはＣ
Ｎである。

【００４１】Ｒ^１４は、好ましくはＡ、特にメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
第２ブチル、第３ブチル、ペンチルまたはイソペンチ
ル、Ｈ、シクロアルキルアルキル、特にシクロヘキシル
メチル、Ａｒ−アルキル、特にベンジル、Ａｒ、特にフ
ェニルまたはアミノフェニル例えばｐ−アミノフェニル
である。

【００４２】Ｒ^１５は、好ましくは１〜４個のＣ原子を
有するＡ、特にイソプロピルまたは第３ブチルまたはＡ
ｒ−アルキル、特にベンジルである。

【００４３】パラメーターｍは、好ましくは１、２、
３、４または５であり、ｎは好ましくは１であり、ｘは
好ましくは１または２である。

【００４４】Ｃ_ｍＨ_２ｍおよびＣ_ｘＨ_２ｘは、好ましく
は直鎖状でありそしてしたがって好ましくは−（Ｃ
Ｈ_２）_ｍ−または−（ＣＨ_２）_ｘ−である。

【００４５】したがって、基Ｘは、特にそして好ましく
は、Ａ、例えばイソプロピルまたはイソブチル、Ａｒ−
アルキル、例えばベンジル、Ｒ^８−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−
ＣＯ−、例えばＢＯＣまたはＣＢＺ、Ｒ^９Ｒ^１０Ｎ−
（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＯ−、特にＨ_２Ｎ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ
−、例えばアミノカルボニル、アミノアセチル（Ｈ−Ｇ
ｌｙ）−、３−ミノプロピオニル（Ｈ−βＡｌａ−）、
４−アミノブチリル、５−アミノペンタノイル、６−ア
ミノヘキサノイル、７−アミノヘプタノイル、８−アミ
ノオクタノイル、９−アミノノナノイル、１０−アミノ
デカノイル、１１−アミノウンデカノイル、そしてま
た、例えば２−アミノプロピオニル（Ａｌａ）、２−ア
ミノ−２−メチルプロピオニル、ＡＮＨ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−
ＣＯ−、例えばメチルアミノカルボニル、メチルアミノ
アセチル（サルコシル）、３−メチルアミノプロピオニ
ル、４−メチルアミノブチリル、５−メチルアミノペン
タノイル、６−メチルアミノヘキサノイル、６−エチル
アミノヘキサノイル、７−メチルアミノヘプタノイル、
８−メチルアミノオクタノイル、９−メチルアミノノナ
ノイル、１０−メチルアミノデカノイル、１１−メチル
アミノウンデカノイル、Ａ_２Ｎ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、
例えばジメチルアミノカルボニル、ジメチルアミノアセ
チル、３−ジメチルアミノプロピオニル、４−ジメチル
アミノブチリル、５−ジメチルアミノペンタノイル、６
−ジメチルアミノヘキサノイル、６−ジエチルアミノヘ
キサノイル、７−ジメチルアミノヘプタノイル、８−ジ
メチルアミノオクタノイル、９−ジメチルアミノノナノ
イル、１０−ジメチルアミノデカノイル、１１−ジメチ
ルアミノウンデカノイル、ピロリジノ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−Ｃ
Ｏ−、例えばピロリジノカルボニル、ピロリジノ−アセ
チル、３−ピロリジノ−プロピオニル、４−ピロリジノ
−ブチリル、５−ピロリジノ−ペンタノイル、６−ピロ
リジノ−ヘキサノイル、７−ピロリジノ−ヘプタノイ
ル、８−ピロリジノ−オクタノイル、９−ピロリジノ−
ノナノイル、１０−ピロリジノ−デカノイル、ピペリジ
ノ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、例えばピペリジノカルボニ
ル、ピペリジノアセチル、３−ピペリジノ−プロピオニ
ル、４−ピペリジノ−ブチリル、５−ピペリジノ−ペン
タノイル、６−ピペリジノ−ヘキサノイル、７−ピペリ
ジノ−ヘプタノイル、８−ピペリジノ−オクタノイル、
９−ピペリジノ−ノナノイル、１０−ピペリジノ−デカ
ノイル、モルホリノ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、例えばモル
ホリノカルボニル、モルホリノアセチル、３−モルホリ
ノ−プロピオニル、４−モルホリノ−ブチリル、５−モ
ルホリノ−ペンタノイル、６−モルホリノ−ヘキサノイ
ル、７−モルホリノ−ヘプタノイル、８−モルホリノ−
オクタノイル、９−モルホリノ−ノナノイル、１０−モ
ルホリノ−デカノイル、４−アミノ−ピペリジノ−Ｃ_ｍ
Ｈ_２ｍ−ＣＯ−、例えば４−アミノ−ピペリジノ−カル
ボニル、４−アミノ−ピペリジノ−アセチル、３−（４
−アミノ−ピペリジノ）−プロピオニル、４−（４−ア
ミノ−ピペリジノ）−ブチリル、５−（４−アミノ−ピ
ペリジノ）−ペンタノイル、６−（４−アミノ−ピペリ
ジノ）−ヘキサノイル、７−（４−アミノ−ピペリジ
ノ）−ヘプタノイル、８−（４−アミノ−ピペリジノ）
−オクタノイル、９−（４−アミノ−ピペリジノ）−ノ
ナノイル、１０−（４−アミノ−ピペリジノ）−デカノ
イル、４−ジアルキルアミノ−ピペリジノ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ
−ＣＯ−、例えば４−ジメチルアミノ−ピペリジノカル
ボニル、４−ジメチルアミノ−ピペリジノ−アセチル、
４−グアニジノ−ピペリジノ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、例
えば４−グアニジノ−ピペリジノ−カルボニル、４−グ
アニジノ−ピペリジノ−アセチル、４−カルボキシ−ピ
ペリジノ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、例えば４−カルボキシ
−ピペリジノ−カルボニル、４−カルボキシ−ピペリジ
ノ−アセチル、４−アルコキシカルボニル−ピペリジノ
−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、例えば４−メトキシカルボニル
−ピペリジノ−カルボニル、４−エトキシカルボニル−
ピペリジノ−カルボニル、４−メトキシカルボニル−ピ
ペリジノ−アセチル、４−エトキシカルボニル−ピペリ
ジノ−アセチル、４−ＡｃＮＨ−ピペリジノ−Ｃ_ｍＨ
_２ｍ−ＣＯ−、例えば４−アセトアミド−ピペリジノ−
カルボニル、４−アセトアミド−ピペリジノ−アセチ
ル、Ｈ_２Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ
−、例えばグアニジノアセチル、３−グアニジノ−プロ
ピオニル、４−グアニジノブチリル、５−グアニジノ−
ペンタノイル、６−グアニジノ−ヘキサノイル、７−グ
アニジノ−ヘプタノイル、８−グアニジノ−オクタノイ
ル、ＮＣ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−Ｃ
Ｏ−、例えばＮ′−シアノグアニジノ−アセチル、３−
（Ｎ′−シアノグアニジノ）−プロピオニル、４−
（Ｎ′−シアノグアニジノ）−ブチリル、５−（Ｎ′−
シアノグアニジノ）−ペンタノイル、６−（Ｎ′−シア
ノグアニジノ）−ヘキサノイル、７−（Ｎ′−シアノグ
アニジノ）−ヘプタノイル、８−（Ｎ′−シアノグアニ
ジノ）−オクタノイル、ＨＯＯＣ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ
−、例えばマロニル、サクシニル、グルタリル、アジピ
ル、６−カルボキシヘキサノイル、７−カルボキシヘプ
タノイル、８−カルボキシオクタノイル、９−カルボキ
シノナノイル、１０−カルボキシデカノイル、１１−カ
ルボキシウンデカノイル、ＡＯＯＣ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ
−、例えばメトキシカルボニル−アセチル、３−メトキ
シカルボニル−プロピオニル、４−メトキシカルボニル
−ブチリル、５−メトキシカルボニル−ペンタノイル、
６−メトキシカルボニル−ヘキサノイル、７−メトキシ
カルボニル−ペプタノイル、８−メトキシカルボニル−
オクタノイル、９−メトキシカルボニル−ノナノイル、
１０−メトキシカルボニル−デカノイル、エトキシカル
ボニル−アセチル、３−エトキシカルボニル−プロピオ
ニル、４−エトキシカルボニル−ブチリル、５−エトキ
シカルボニル−ペンタノイル、６−エトキシカルボニル
−ヘキサノイル、７−エトキシカルボニル−ヘプタノイ
ル、８−エトキシカルボニル−オクタノイル、９−エト
キシカルボニル−ノナノイル、１０−エトキシカルボニ
ル−デカノイル、Ｈ−ＳＯ_３−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、例
えばスルホ−アセチル、３−スルホ−プロピオニル、４
−スルホ−ブチリル、５−スルホ−ペンタノイル、６−
スルホ−ヘキサノイル、７−スルホ−ヘプタノイル、８
−スルホ−オクタノイル、９−スルホ−ノナノイル、１
０−スルホ−デカノイル、Ａ−ＳＯ_３−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−Ｃ
Ｏ−、例えばメトキシスルホニル−アセチル、３−メト
キシスルホニル−プロピオニル、４−メトキシスルホニ
ル−ブチリル、５−メトキシスルホニル−ペンタノイ
ル、６−メトキシスルホニル−ヘキサノイル、７−メト
キシスルホニル−ヘプタノイル、８−メトキシスルホニ
ル−オクタノイル、９−メトキシスルホニル−ノナノイ
ル、１０−メトキシスルホニル−デカノイル、エトキシ
スルホニル−アセチル、３−エトキシスルホニル−プロ
ピオニル、４−エトキシスルホニル−ブチリル、５−エ
トキシスルホニル−ペンタノイル、６−エトキシスルホ
ニル−ヘキサノイル、７−エトキシスルホニル−ヘプタ
ノイル、８−エトキシスルホニル−オクタノイル、９−
エトキシスルホニル−ノナノイル、１０−エトキシスル
ホニル−デカノイル、Ｒ^８−Ｃ_ｍＨ_{２ ｍ}−Ｏ−ＣＯ−、
特にＡ−Ｏ−ＣＯ−、例えばＥＴＯＣ、ＩＰＯＣ、ＢＯ
ＣならびにＡｒ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−Ｏ−ＣＯ−、例えばＣＢ
Ｚ、Ｒ^８−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、例えば３，３−ジメチ
ルブチルである。

【００４６】したがって、基Ｚは、特にそして好ましく
は、−ＣＮ、−ＣＨ_２ＮＨ−ＳＯ_２Ｒ^１４、特に−ＣＨ
_２−ＮＨ−ＳＯ_２−Ａ、例えばメタン−、エタン−、プ
ロパン−、２−メチルプロパン−およびブタン−スルホ
ンアミドメチル、さらに、例えばフェニルメタン−およ
びシクロヘキシルメタン−スルホンアミドメチル、−Ｃ
Ｈ_２−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ_１４−、特に−ＣＨ_２−Ｎ
Ｈ−ＣＯ−ＮＨ−Ａ、例えばＮ′−メチルウレイドメチ
ル、Ｎ′−エチルウレイドメチル、Ｎ′−プロピルウレ
イドメチル、Ｎ′−イソプロピルウレイドメチル、Ｎ′
−ブチルウレイドメチル、Ｎ′−イソペンチルウレイド
メチル、さらに−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ａｒ例え
ばＮ′−フェニルウレイドメチルおよびＮ′−ｐ−アミ
ノフェニルウレイドメチル、−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＳ−Ｎ
Ｈ−Ｒ^１４、特に−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−Ａ、例
えばＮ′−メチルチオウレイドメチル、−ＣＨ_２−ＮＨ
−ＣＯＲ_１４、特に−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＯ−Ａ、例えば
アセトアミドメチル、プロピオンアミドメチル、ブチラ
ミドメチルおよびイソバレラミドメチルである。

【００４７】式Ｉの化合物は、１個または２個以上のカ
イラル中心を有することができそしてそれ故に、種々な
光学的に活性な形態または光学的に不活性な形態で存在
する。式Ｉの化合物は、すべてのこれらの形態を包含す
る。もしもＲ^４がＨと異なものでありそして（または）
Ｒ^５が（Ｈ，ＯＨ）または（Ｈ，ＮＨ_２）である場合
は、４Ｓ−ヒドロキシ、４Ｓ−アミノ、５Ｓ−アミノ、
４−Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−アミノおよび４Ｓ，５Ｓ−
ジアミノエナンチオマーが好ましい（基Ｒ^５を有するＣ
原子は４−位に指定されそして基Ｘ−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２−
ＣＯ−Ｙ−ＮＲ^３およびＲ^４を有するＣ原子は５−位に
指定される）。

【００４８】上述したシクロアルキルおよびフェニル基
は、好ましくは置換されていないかまたは好ましくは１
〜３個、特に１個または２個の置換分を有している。

【００４９】したがって、本発明は、特に上述した基の
少なくとも一つが、前述した好ましい意義の一つを有す
る式Ｉの化合物に関するものである。若干の好ましい化
合物のグループは、次の付属式Ｉａ〜Ｉｋによって示す
ことができる。

【００５０】Ｉａ Ｒ^８−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２−ＣＯ−Ｙ−
ＮＲ^３−ＣＨＲ^４−ＣＲ^５−ＣＨ_２−ＣＲ^６Ｒ^７−Ｚ； Ｉｂ Ｒ^８−Ｏ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２−
ＣＯ−Ｙ−ＮＲ^３−ＣＨＲ^４−ＣＲ^５−ＣＨ_２−ＣＲ^６
Ｒ^７−Ｚ； Ｉｃ Ｒ^８−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２−
ＣＯ−Ｙ−ＮＲ^３−ＣＨＲ^４．ＣＲ^５−ＣＨ_２−ＣＲ^６
Ｒ^７−Ｚ； Ｉｄ Ｒ^８−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２−ＣＯ
−Ｙ−ＮＲ^３−ＣＨＲ^４−ＣＲ^５−ＣＨ_２−ＣＲ^６Ｒ^７
−Ｚ； Ｉｅ Ｒ^９Ｒ^１０Ｎ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ
^２−ＣＯ−Ｙ−ＮＲ^３−ＣＨＲ^４−ＣＲ^５−ＣＨ_２−Ｃ
Ｒ^６Ｒ^７−Ｚ； Ｉｆ Ｒ^１１−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ
−ＣＯ−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２−ＣＯ−Ｙ−ＮＲ^３−ＣＲ^４−
ＣＲ^５−ＣＨ_２−ＣＲ^６Ｒ^７−Ｚ Ｉｇ Ｒ^９ＯＯＣ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２
−ＣＯ−Ｙ−ＮＲ^３−ＣＨＲ^４−ＣＲ^５−ＣＨ_２−ＣＲ
^６Ｒ^７−Ｚ； Ｉｈ Ｒ^９Ｏ_３Ｓ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２
−ＣＯ−Ｙ−ＮＲ^３−ＣＨＲ^４−ＣＲ^５−ＣＨ_２，ＣＲ
^６Ｒ^７−Ｚ； Ｉｉ Ｒ^９−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ．Ｃ_ｍＨ_２ｍ，
ＣＯ−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２−ＣＯ−Ｙ−ＮＲ^３−ＣＨＲ^４−
ＣＲ^５−ＣＨ_２−ＣＲ^６Ｒ^７−Ｚ； Ｉｊ Ｒ^９Ｒ^１０Ｎ−ＣＯ−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２−ＣＯ−Ｙ
−ＮＲ^３−ＣＨＲ^４−ＣＲ^５−ＣＨ_２−ＣＲ^６Ｒ^７−
Ｚ； Ｉｋ４−アミノピペリジノカルボニル−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２
−ＣＯ−Ｙ−ＮＲ^３−ＣＨＲ^４−ＣＲ^５−ＣＨ_２−ＣＲ
^６Ｒ^７−Ｚ

【００５１】特に好ましい化合物は、次の付属式の化合
物、すなわち、 （ａ） −Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２−ＣＯ−が、Ｐｌａである以
外はＩａ〜Ｉｋに相当するＩａａ〜Ｉｋａ （ｂ） Ｙが、Ｈｉｓ、ＬｅｕまたはＳ−Ｍｅ−Ｃｙｓ
である以外は式Ｉａ〜ＩｋおよびＩａａ〜Ｉｋａに相当
するＩａｂ〜ＩｋｂおよびＩａａｂ〜ＩｋａｂＣ）Ｒ^４
がシクロヘキシルメチルである以外は式Ｉａ〜Ｉｋ、Ｉ
ａａ〜Ｉｋａ、Ｉａｂ〜ＩｋｂおよびＩａａｂ〜Ｉｋａ
ｂに相当するＩａｃ〜Ｉｋｃ、Ｉａａｃ〜１ｋａｃ、１
ａｂｃ〜１ｋｂｃおよびＩａａｂｃ〜１ｋａｂｃの化合
物である。

【００５２】特に好ましい化合物は、次の付属式の化合
物、すなわち、Ｒ^５が（Ｈ，ＯＨ）である以外は式Ｉお
よびＩａ〜Ｉｋに相当するＩ＊およびＩａ＊〜Ｉｋ＊の
化合物ならびに他の上述した付属式に相当する化合物 Ｚが−ＣＨ_２−ＮＨＣＯＮＨ−Ａまたは−ＣＨ_２−ＮＨ
−ＳＯ_２−Ａである以外は式ＩおよびＩａ〜１ｋに相当
するＩ′およびＩａ′〜Ｉｋ′の化合物ならびに他の上
述した付属式に相当する化合物 である。

【００５３】特に好ましい化合物のグループは、Ｘが、
４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニルまたは４−ア
ミノピペリジノカルボニルであり、Ｒ^１、Ｒ^３およびＲ
^７がそれぞれＨであり、Ｒ^２がベンジルであり、Ｒ^４が
シクロヘキシルメチルであり、Ｒ^５が（Ｈ，ＯＨ）であ
り、Ｒ^６がＨまたはＡであり、Ｚが−ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２
−Ａ、−ＣＨ_２ＮＨＣＯＮＨＲ^１４または−ＣＨ_２ＮＨ
ＣＯＡであり、そしてＲ^１４がＨまたはＡである化合物
である。

【００５４】式Ｉの化合物ならびに式Ｉの化合物を製造
するための出発物質は、それ自体既知のそして文献〔例
えば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄ
ｅｒｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ（Ｍｅｔｈ
ｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ）、Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ
のような標準参考書ならびにＥＰ−Ａ ４５６６５、Ｅ
Ｐ−Ａ ７７０２８、ＥＰ−Ａ ７７０２９、ＥＰ−Ａ
８１７８３、ＥＰ−Ａ ２４９０９６〕に記載されて
いる方法によって、特に該反応に対して知られている適
当な反応条件の下で製造される。この点に関して、本明
細書には詳述されていないが、それ自体既知である変形
法を使用することもできる。

【００５５】また、必要に応じ、出発物質を反応混合物
から単離しないで、さらに直接反応させて式Ｉの化合物
を得ることができるように、出発物質を反応系内で製造
することもできる。

【００５６】式Ｉの化合物は、式Ｉの化合物の官能誘導
体を加溶媒分解、特に加水分解または水素化分解するこ
とにより遊離形にすることによって、得ることができ
る。

【００５７】この加溶媒分解または水素化分解に対する
好ましい出発物質は、１個または２個以上の遊離アミノ
基および（または）ヒドロキシル基の代わりに保護され
たアミノ基および（または）ヒドロキシル基を含有する
以外に、他は式Ｉに相当する化合物、好ましくはＮ原子
に結合したＨ原子の代わりにアミノ保護基を有する化合
物、例えばＨｉｓ基の代わりにＮ（ｉｍ）−Ｒ′−Ｈｉ
ｓ基（式中、Ｒ′はアミノ保護基、例えばＢＯＭまたは
ＤＮＰである）を含有する以外は式Ｉに相当する化合物
または式Ｘ−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２−ＣＯ−Ｙ−ＮＲ^３−ＣＨ
Ｒ^４−ＣＨ（ＮＨＲ′）−ＣＨ_２−ＣＲ^６Ｒ^７−Ｚの化
合物である。

【００５８】さらに、好ましい出発物質は、ヒドロキシ
ル基のＨ原子の代わりにヒドロキシル保護基を有する化
合物、例えば式Ｘ−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２−ＣＯ−Ｙ−ＮＲ^３
−ＣＨＲ^４−ＣＨＯＲ″−ＣＨ_２−ＣＲ^６Ｒ^７−Ｚ（式
中、Ｒ″はヒドロキシル保護基である）の化合物であ
る。

【００５９】１個より多くの同一のまたは異なった保護
されたアミノ基および（または）ヒドロキシル基が、出
発物質の分子中に存在していてもよい。存在している保
護基が、相互に異なっているものである場合には、多く
の場合において、保護基を選択的に除去することができ
る。

【００６０】“アミノ保護基”なる用語は、一般に、既
知でありそしてアミノ基を化学反応から保護（ブロッキ
ング）するのに適しそして所望の化学反応を分子の他の
部分において実施した後容易に除去することのできる基
に関するものである。このような基の典型的なものは、
特に、置換されていないまたは置換されているアシル、
アリール（例えばＤＮＰ）、アルアルコキシメチル（例
えばＢＯＭ）またはアルアルキル基（例えば、ベンジ
ル、４−ニトロべンジル、トリフェニルメチル）であ
る。アミノ保護基は所望の反応（または反応順序）の後
に除去されるので、その性質および大きさは重要でな
い。しかしながら、好ましい保護基は、１〜２０個、特
に１〜８個のＣ原子を有する。本発明の方法に関して
“アシル基”なる用語は、もっとも広い観念において解
釈されるべきである。それは、脂肪族、芳香脂肪族、芳
香族または複素環式のカルボン酸またはスルホン酸から
誘導されたアシル基、ならびに、特にアルコキシカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、および、特にアルア
ルコキシカルボニル基を包含する。このようなアシル基
の例は、アルカノイル、例えばアセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、アルアルカノイル、例えばフェニルアセ
チル、アロイル、例えばベンゾイルまたはトルイル、ア
リールオキシアルカノイル、例えばＰＯＡ、アルコキシ
カルボニル、例えばメトキシカルボニル、ＥＴＯＣ、
２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、ＩＰＯ
Ｃ、ＢＯＣ、２−ヨードエトキシカルボニル、アルアル
キルオキシカルボニル、例えばＣＢＺ、４−メトキシベ
ンジルオキシカルボニル、ＦＭＯＣである。好ましいア
ミノ保護基は、ＢＯＣ、ＤＮＰおよびＢＯＭ、ならびに
ＣＢＺ、ＦＭＯＣ、ベンジルおよびアセチルである。

【００６１】“ヒドロキシル保護基”なる用語は、同様
に、一般に、既知でありそしてヒドロキシル基を化学反
応から保護するのに適しそして所望の化学反応を分子の
他の部分において実施した後容易に除去することのでき
る基に関するものである。このような基の典型的なもの
は、上述した置換されていないまたは置換されているア
リール、アルアルキル、またはアシル基ならびにアルキ
ル基である。保護基は所望の化学反応または反応順序後
に再び除去されるので、ヒドロキシル保護基の性質およ
び大きさは重要でない。好ましい基は、１〜２０個、特
に１〜１０個のＣ原子を有す。ヒドロキシル保護基の例
は、とりわけ、第３ブチル、ベンジル、ｐ−ニトロベン
ゾイル、ｐ−トルエンスルホニルおよびアセチルであり
そしてベンジルおよびアセチルが特に好ましい。

【００６２】出発物質として使用される式Ｉの官能誘導
体は、例えば上述した参考書および特許出願に記載され
ているアミノ酸およびペプチド合成の慣用方法によっ
て、また、メリーフィールドの固相法によって製造する
ことができる。

【００６３】式Ｉの化合物の官能誘導体からの式Ｉの化
合物の遊離は、使用された保護基によって、例えば強
酸、好ましくはトリフルオロ酢酸または過塩素酸、そし
てまた、他の強無機酸、例えば塩酸または硫酸、強有機
カルボン酸、例えばトリクロロ酢酸またはスルホン酸、
例えばベンゼンスルホン酸またはｐ−トルエンスルホン
酸を使用して行われる。常に必ずしも必要ではないけれ
ども、不活性溶剤を存在させることができる。適当なそ
して好ましい不活性溶剤は、有機の溶剤、例えばカルボ
ン酸、例えば酢酸、エーテル、例えばテトラヒドロフラ
ンまたはジオキサン、アミド、例えばジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦ）、ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロ
メタン、ならびにアルコール、例えばメタノール、エタ
ノールまたはイソプロパノールおよび水である。さら
に、上述した溶剤の混合物が適当である。トリフルオロ
酢酸は、好ましくは他の溶剤の添加なしに過剰で使用さ
れるそして過塩素酸は、９：１の比の酢酸および７０％
過塩素酸の混合物の形態で使用される。開裂の反応温度
は、好ましくは約０〜５０°、特に１５〜３０°（室
温）の間である。

【００６４】ＢＯＣ基は、例えば、好ましくはジクロロ
メタン中の４０％トリフルオロ酢酸でまたは１５〜３０
°でジオキサン中の３〜５Ｎ ＨＣｌで除去することが
できる。ＦＭＯＣ基は、１５〜３０°でＤＭＦ中のジメ
チルアミン、ジエチルアミンまたはピペリジンの約５〜
２０％溶液で除去することができる。ＤＮＰ基の除去
は、例えば１５〜３０°でＤＭＦ／水中の２−メルカプ
トエタノールの約３〜１０％溶液で行われる。

【００６５】水素化分解により除去することのできる保
護基（例えばＢＯＭ、ＣＢＺまたはベンジル）は、例え
ば触媒、例えば、好ましくは炭素のような支持体上のパ
ラジウムのような貴金属触媒の存在下で、水素で処理す
ることにより除去することができる。これに対して適し
た溶剤は、上述したような溶剤、特に例えば、メタノー
ルまたはエタノールのようなアルコールまたはＤＭＦの
ようなアミドである。水素化分解は、一般に、約１〜２
００バールの圧力下約０〜１００゜の温度、好ましくは
２０〜３０゜および１〜１０バールで実施される。ＣＢ
Ｚ基の水素化分解は、例えば２０〜３０゜でメタノール
中で５〜１０％Ｐｄ−Ｃ上で満足に行われる。

【００６６】式Ｉの化合物は、また、カルボン酸成分
（式ＩＩ）およびヒドロキシまたはアミノ成分（式ＩＩ
Ｉ）からの直接的縮合（ペプチド合成）によって得るこ
ともできる。適当なカルボン酸成分の例は、付属式
（ａ）Ｘ−ＯＨ、（ｂ）Ｘ−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２−ＣＯＯＨ
または（ｃ）Ｘ−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２−ＣＯ−Ｙ−ＯＨの化
合物酸でありそしてヒドロキシルまたはアミノ成分の例
は、付属式（ａ）ＨＯ−ＣＲ^１Ｒ^２−ＣＯ−Ｙ−ＮＲ^３
−ＣＨＲ^４−ＣＲ^５−ＣＨ_２−ＣＲ^６Ｒ^７−Ｚ、（ｂ）
Ｈ−Ｙ−ＮＲ^３−ＣＨＲ^４−ＣＲ^５−ＣＨ_２−ＣＲ^６Ｒ
^７−Ｚまたは（ｃ）Ｈ−ＮＲ^３−ＣＨＲ^４−ＣＲ^５−Ｃ
Ｈ_２−ＣＲ^６Ｒ^７−Ｚの化合物である。好ましくは、こ
れに対して使用される方法は、例えばＨｏｕｂｅｎ−Ｗ
ｅｙ１の上記引用文献Ｖｏｌｕｍｅ １５／ＩＩ、１〜
８０６頁（１９７４）に記載されているようなペプチド
合成における慣用の方法である。これらの方法は、ま
た、エステル結合が、形成される（ａ）による縮合に対
して使用することもできる。

【００６７】反応は、好ましくは、脱水剤、例えばカル
ボジイミド例えばＤＣＣＩまたはジメチルアミノプロピ
ルエチルカルボジイミドまたはプロパンホスホン酸無水
物〔Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．９２，１２９ （１９８
０）を参照されたい〕、ジフェニルホスホリルアジドま
たは２−エトキシ−Ｎ−エトキシカルボニル−１，２−
ジヒドロキノリンの存在下において、不活性溶剤、例え
ばジクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素、ＴＨＦ
またはジオキサンのようなエーテル、ＤＭＦまたはジメ
チルアセトアミドのようなアミドまたはアセトニトリル
のようなニトリル中で、約−１０〜４０°、好ましくは
０〜３０°の間の温度で行われる。

【００６８】式ＩＩまたは式ＩＩＩで表わされる化合物
の代わりに、反応にこれらの物質の適当な反応性誘導
体、例えば反応性基を保護基による中間ブロッキングに
うけしめた化合物を使用することもできる。酸誘導体Ｉ
Ｉは、好ましくは例えば、ＨＯＢｔまたはＮ−ヒドロキ
シサクシンイミドの添加により反応系内で形成される活
性エステルの形態で使用することができる。

【００６９】式ＩＩおよび式ＩＩＩで表わされる出発物
質は、大部分既知である。未知である出発物質は、既知
方法によって、例えば前述した縮合および保護基の除去
方法により製造することができる。

【００７０】必要に応じて、式Ｉの化合物中の官能的に
変性されたアミノ基および（または）ヒドロキシル基
を、上述した方法のひとつにより加溶媒分解または水素
化分解によって遊離形にすることができる。

【００７１】すなわち、例えば、Ｒ^１５−Ｃ_ｘＨ_２ｘ−
Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−、ＡｃＮＨ−、ＡｒＣＨ_２−ＳＯ_３−
またはＡＯＯＣ−基を含有する式Ｉの化合物を、好まし
くは、上述した方法のひとつにより選択的加溶媒分解に
よって、これらの代わりにＨ_２Ｎ−、ＨＳＯ_３−または
ＨＯＯＣ−基を含有する相当する式Ｉの化合物に変換す
ることができる。ＡＯＯＣ−基は、例えば０〜４０゜、
好ましくは１０〜３０°の温度で水／ジオキサン中でＮ
ａＯＨまたはＫＯＨにより加水分解することができる。

【００７２】また、遊離の第１アミノ基または第２アミ
ノ基を含有する式Ｉの化合物をアシル化することもでき
る。すなわち、特に、好ましくは、−１０〜＋３０゜の
間の温度でＴＨＦのような不活性溶剤および（または）
ピリジンまたはトリエチルアミンのような塩基の存在下
において、Ｚが、ＣＨ_２−ＮＨ−Ｒ^１２基である式Ｉの
化合物を式Ｒ^１４−ＳＯ_２Ｃｌ、Ｒ^１４−ＣＯＣｌまた
はＲ^１４−ＮＣＯのアシル化剤と反応させることができ
る。

【００７３】さらに、約−１０〜＋３０゜の間の温度で
メタノールのような不活性溶剤中において、例えば式Ｉ
のケト化合物（Ｒ^５＝Ｏ）を、例えば同時的にペプチド
カルボニル基を還元しないＮａＢＨ_４のような複合金属
水素化物で還元して、式Ｉの化合物（Ｒ^５＝（Ｈ，Ｏ
Ｈ））にすることができる。

【００７４】また、式Ｉのケト化合物（Ｒ^５＝Ｏ）は、
還元的アミノ化によって式Ｉの化合物（Ｒ^５＝Ｈ，ＮＨ
_２）に変換することもできる。還元的アミノ化は、１ま
たは２以上の段階で実施することができる。すなわち、
例えば、約０〜５０°、特に１５〜３０゜の間の温度で
好ましくは不活性溶剤、例えばメタノールのようなアル
コール中において、ケト化合物をアンモニウム塩、例え
ば酢酸アンモニウムおよびＮａＣＮＢＨ_３で処理するこ
とができる。さらに、はじめに慣用の方法でヒドロキシ
ルアミンを使用してケト化合物をオキシムに変換しそし
て例えばラネニッケル上の接触水素添加によりこのオキ
シムをアミンに還元することができる。

【００７５】式Ｉの塩基は、酸を使用して関連した酸付
加塩に変換することができる。特に、この反応に適した
酸は、生理学的に許容し得る塩を与える酸である。すな
わち、無機酸、例えば硫酸、硝酸、塩酸または臭化水素
酸のようなハロゲン化水素酸、オルト燐酸のような燐
酸、スルファミン酸、ならびに、有機酸、特に脂肪族、
脂環式、芳香脂肪族、芳香族または複素環式の一塩基性
または多塩基性のカルボン酸、スルホン酸または硫酸、
例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、
ピバール酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメ
リン酸、フマール酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リン
ゴ酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチ
ン酸、イソニコチン酸、メタンスルホン酸、エタンスル
ホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンス
ルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、ナフタレン−モノスルホン酸、ナフタレン−ジスル
ホン酸およびラウリル硫酸を使用することができる。生
理学的に許容し得ない酸との塩、例えばピクリン酸塩
は、式１の化合物を単離および（または）精製するため
に使用することができる。

【００７６】式Ｉの新規な化合物およびその生理学的に
許容し得る塩は、これらの化合物を、少なくとも１種の
ベヒクルまたは補助剤と一緒にそして必要に応じて１種
または２種以上の他の活性化合物と一緒に、適当な投与
形態に変換することによって医薬製品を製造するために
使用することができる。この方法で得られた組成物は、
ヒト用または家畜用の医薬における薬剤として使用する
ことができる。適当なベヒクルは、経腸投与、例えば経
口投与または直腸投与または非経口投与または吸入用の
スプレー形態の投与に適しそして新規な化合物と反応し
ない有機または無機の物質、例えば水、植物油、ベンジ
ルアルコール、ポリエチレングリコール、グリセロール
トリアセテートおよび他の脂肪酸グリセライド、ゼラチ
ン、大豆レシチン、炭水化物例えばラクトースまたは澱
粉、ステアリン酸マグネシウム、タルク、およびセルロ
ースである。経口的に使用されるものは、特に、錠剤、
被覆錠剤、カプセル、シロップ、エリキサーまたは滴下
剤である。特に重要なものは、エンテリック被覆された
またはカプセルシェルを有するラッカー処理した錠剤お
よびカプセルである。直腸的に使用されるものは、坐剤
でありそして非経口投与に使用されるものは、溶液、好
ましくは油性または水性の溶液、ならびに懸濁液、乳濁
液または移植である。吸入用のスプレーによる投与に対
しては、発射剤ガス混合物、例えばクロロフルオロ炭化
水素に溶解または懸濁した活性物質を含有するスプレー
を使用することができる。この活性物質は、好ましく
は、おそらく存在させる１種または２種以上の生理学的
に許容し得る溶剤、例えばエタノールと一緒に、微小形
態で使用される。吸入用の溶液は、慣用の吸入器の助け
により投与することができる。本発明の新規な化合物
は、また、凍結乾燥しそして得られた凍結乾燥物を例え
ば注射用の製品を製造するために使用することができ
る。上述した組成物は、滅菌することができそして（ま
たは）補助剤、例えば防腐剤、安定剤および（または）
湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を与える塩、緩衝物質、
着色剤および（または）風味料を含有することができ
る。この組成物は、また必要に応じて１種または２種以
上の他の活性物質、例えば１種または２種以上のビタミ
ンを含有することもできる。

【００７７】本発明による物質は、一般に、他の既知の
商業的に入手できるペプチドと同様にして、特にＥＰ−
Ａ２４９，０９６に記載されている化合物と同様にし
て、好ましくは１投与単位当たり約１０ｍｇ〜１ｇ、特
に５０〜５００ｍｇの投与量で投与される。１日当たり
の投与量は、好ましくは体重１ｋｇ当たり約０．２〜２
０ｍｇ、特に１〜１０ｍｇの間にある。しかしながら、
それぞれの特定の患者に対する具体的な投与量は、広範
囲の種々の因子、例えば使用される特定の化合物の活性
度、年令、体重、一般的な健康状態および性別、食事、
投与の回数および方法および排泄速度、医薬物質の組み
合わせおよび治療を適用する特定の病気の程度に依存す
る。非経口的投与は、好ましい投与法である。

【００７８】レニン−依存性高血圧および高アルドステ
ロン症については、体重１ｋｇ当たり約１〜３００ｍ
ｇ、好ましくは５〜５０ｍｇの投与量の投与によって有
効に治療することができる。診断の目的に対しては、本
発明の新規な化合物を特に体重１ｋｇ当たり約０．１〜
１０ｍｇの単一の投与量で投与することができそして好
ましい。

【００７９】本明細書中の説明において、温度はすべて
℃で示されている。以下の例において“通常の処理”と
は次のことを意味する：必要に応じて水を加え、ｐＨを
最終生成物の構成によって２〜８の間に調節し、抽出を
酢酸エチルまたはジクロロメタンで実施し、有機相を分
離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し次に濃縮し、そして精
製をシリカゲル上のクロマトグラフィーおよび（また
は）結晶化により実施する。ＴＦＡ＝トリフルオロアセ
テート。

【００８０】例 １ Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２Ｓ
−（４−第３ブトキシカルボニルアミノピペリジノカル
ボニルオキシ）−３−フェニルプロピオニル−Ｌ−（Ｎ
−（ｉｍｉ）−ベンジルオキシメチルヒスチジル）アミ
ノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素〔＝Ｎ−エチ
ル−Ｎ′ー〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ（４−ＢＯＣ−ア
ミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（ｉｍｉ−ＢＯＭ
−Ｈｉｓ）アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿
素。ｍ．ｐ．９９〜１００゜。Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４
Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ（ＢＯＣ−（ｉｍｉ−ＢＯＭ−Ｈ
ｉｓ）アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素
（ｍ．ｐ．７５〜７６°）からのＢＯＣ基の除去および
４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニルオキシ−Ｐｌ
ａ−ＯＨとの縮合により得られる。後者の化合物は沸騰
トルエン中におけるメチル２Ｓ−ヒドロキシ−３−フェ
ニルプロピオネート（“Ｐｌａ−ＯＭｅ”）とホスゲン
との反応およびトリエチルアミンの存在下ＴＨＦ中にお
ける得られたメチル２Ｓ−クロロカルボニルオキシ−３
−フェニルプロピオネートと４−ＢＯＣ−アミノピペリ
ジンとの反応により得ることができる〕１ｇを、エタノ
ール２５ｍｌに溶解し、２０°および１バール下で１０
％Ｐｄ−Ｃ０．５ｇ上でＨ_２吸収が止むまで水素添加
し、濾過しそして蒸発し、次にクロマトグラフィーによ
り精製して、Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−
５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシ
ル〕尿素を得る。ｍ．ｐ．１８０°（分解）。

【００８１】同様にして、相当するｉｍｉ−ＢＯＭ−Ｈ
ｉｓ誘導体の水素化分解によって、次の化合物が得られ
る。

【００８２】Ｎ−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−Ｂ
ＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−
アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル］尿素、ｍ．
ｐ．１９６〜１９７° Ｎ−イソプロピル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−
（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−
Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿
素、ｍ．ｐ．１７６〜１７７° Ｎ−〔２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ
−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ
−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−
Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシ
ル〕尿素、 Ｎ−イソプロピル−Ｎ′−〔２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒド
ロキシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキシル
ヘキシル〕尿素、ｍ．ｐ．２００〜２０１゜〔Ｎ−イソ
プロピル−Ｎ′−（２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−
５Ｓ−ＢＯＣ−（ｉｍｉ−ＢＯＭ−Ｈｉｓ）−アミノ−
６−シクロヘキシル）尿素（ｍ．ｐ．１４６〜１４７
゜）からＮ−イソプロピル−Ｎ′−〔２Ｒ−メチル−４
Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジ
ノカルボニル−Ｐｌａ（ｉｍｉ−ＢＯＭ−Ｈｉｓ）−ア
ミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素（ｍ．ｐ．
１２０〜１２１°を経て〕

【００８３】Ｎ−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロ
キシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニ
ル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキシルヘ
キシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒド
ロキシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキシル
ヘキシル〕尿素、〔Ｎ−エチル−Ｎ′−（２Ｓ−イソプ
ロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−ＢＯＣ−アミノ−６
−シクロヘキシルヘキシル）尿素（ｍ．ｐ．１４４〜１
４５°）からＮ−エチル−Ｎ′−〔２Ｓ−イソプロピル
−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−ＢＯＣ−（ｉｍｉ−ＢＯＭ
−Ｈｉｓ）−アミノ−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿
素（ｍ．ｐ．７５〜７６゜）およびＮ−エチル−Ｎ′−
〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４
−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（ｉ
ｍｉ−ＢＯＭ−Ｈｉｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシ
ルヘキシル〕尿素、ｍ．ｐ．１０６〜１０７゜を経て〕

【００８４】Ｎ−イソプロピルーＮ′−〔２Ｓ−イソプ
ロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミ
ノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−
６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２Ｓ
−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニルオキシ）
−４−メチルブチリル−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロ
ヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒド
ロキシ−５Ｓ−（２Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジ
ノカルボニルオキシ）−４−メチルブチリル−Ｈｉｓ−
アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２Ｓ
−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニルオキシ）
ヘキサノイル−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキシル
ヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒド
ロキシ−５Ｓ−（２Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジ
ノカルボニルオキシ）ヘキサノイル−Ｈｉｓ−アミノ）
−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２Ｓ
−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニルオキシ）
−３−シクロヘキシルプロピオニル−Ｈｉｓ−アミノ）
−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒド
ロキシ−５Ｓ−（２Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジ
ノカルボニルオキシ）−３−シクロヘキシルプロピオニ
ル−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕
尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２Ｓ
−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニルオキシ）
−３−ｐ−メトキシフェニルプロピオニル−Ｈｉｓ−ア
ミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒド
ロキシ−５Ｓ−（２Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジ
ノカルボニルオキシ）−３−ｐ−メトキシフェニルプロ
ピオニル−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキ
シル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２Ｓ
−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニルオキシ）
−３−（２−チエニル）プロピオニル−Ｈｉｓ−アミ
ノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素

【００８５】Ｎ−エチル−Ｎ′−〔２Ｓ−イソプロピル
−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２Ｓ−（４−ＢＯＣ−ア
ミノピペリジノカルボニルオキシ）−３−（２−チエニ
ル）プロピオニル−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキ
シルヘキシル〕尿素 Ｎ−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ
ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−６
−シクロヘキシルヘキシル〕プロパンスルホンアミド、
ｍ．ｐ．１６４〜１６５゜ Ｎ−〔２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ
−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕プロパンス
ルホンアミド、ｍ．ｐ．１１６〜１１７゜〔Ｎ−（２Ｒ
−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−ＢＯＣ−（ｉｍｉ
−ＢＯＭ−Ｈｉｓ）−アミノ−６−シクロヘキシルヘキ
シル）プロパンスルホンアミド（ｍ．ｐ．１４７〜１４
８°）からＮ−〔２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５
Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌ
ａ−（ｉｍｉ−ＢＯＭ−Ｈｉｓ）−アミノ）−６−シク
ロヘキシルヘキシル〕プロパンスルホンアミド（ｍ．
ｐ．９０〜９１°）を経て〕

【００８６】Ｎ−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロ
キシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニ
ル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキシルヘ
キシル〕プロパンスルホンアミド、〔Ｎ−（２Ｓ−イソ
プロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−ＢＯＣ−アミノ−
６−シクロヘキシルヘキシル）プロパンスルホンアミド
（油）からＮ−（２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキ
シ−５Ｓ−ＢＯＣ−（ｉｍｉ−ＢＯＭ−Ｈｉｓ）−アミ
ノ−６−シクロヘキシルヘキシル）プロパンスルホンア
ミド（ｍ．ｐ．１０１〜１０２゜）を経て〕

【００８７】Ｎ−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−Ｂ
ＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−
アミノ）−７−メチルオクチル〕プロパンスルホンアミ
ド Ｎ−〔２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ
−アミノ）−７−メチルオクチル〕プロパンスルホンア
ミド Ｎ−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−
（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−
Ｈｉｓ−アミノ）−７−メチルオクチル〕プロパンスル
ホンアミド Ｎ−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ
ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−６
−フェニルヘキシル］プロパンスルホンアミドＮ−〔２
Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−
アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミ
ノ）−６−フェニルヘキシル〕プロパンスルホンアミド Ｎ−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−
（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−
Ｈｉｓ−アミノ）−６−フェニルヘキシル〕プロパンス
ルホンアミド Ｎ−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ
ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−６
−シクロヘキシルヘキシル〕イソバレラミド、ｍ．ｐ．
１７６〜１７７゜〔Ｎ−３−（３−ＢＯＣ−４−シクロ
ヘキシルメチル−２，２−ジメチル−５−オキサゾリジ
ニル）プロピルイソバレラミド（油）からＮ−〔４Ｓ−
ヒドロキシ−５−ＢＯＣ−（ｉｍｉ−ＢＯＭ−Ｈｉｓ）
−アミノ−６−シクロヘキシルヘキシル〕イソバレラミ
ド（ｍ．ｐ．１３５〜１３６゜）およびＮ−（４Ｓ−ヒ
ドロキシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカル
ボニル−Ｐｌａ−（ｉｍｉ−ＢＯＭ−Ｈｉｓ）−アミ
ノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕−イソバレラミド
（ｍ．ｐ．９３〜９４゜）を経て〕

【００８８】例 ２ Ｎ−〔２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２Ｓ
−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニルオキシ）
−３−フェニルプロピオニル−Ｌ−（Ｎ−（ｉｍｉ）−
２，４−ジニトロフェニルヒスチジル）−アミノ）−６
−シクロヘキシルヘキシル〕プロパンスルホンアミド
〔＝Ｎ−〔２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−
（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−
（ｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉｓ）−アミノ）−６−シクロヘ
キシルヘキシル〕プロパンスルホンアミド。例３と同様
に、４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ
−ＯＨとＮ−〔２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ
−（Ｈ−（ｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉｓ）アミノ）−６−シ
クロヘキシルヘキシル〕プロパンスルホンアミドとの縮
合により得られる）１．０１１ｍｇ、２−メルカプトエ
タノール２ｇ、ＤＭＦ２０ｍｌおよび水２０ｍｌの混合
物を、２０°で撹拌しながら、Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液でｐ
Ｈ８に調節しそして２０°でさらに２時間撹拌する。通
常の処理によって、Ｎ−〔２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロ
キシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニ
ル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキシルヘ
キシル〕プロパンスルホンアミドを得る。ｍ．ｐ．１１
６〜１１７°。

【００８９】同様にして相当するｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉ
ｓ誘導体から、例１に示した他の化合物が得られる。

【００９０】例 ３ 例１と同様にして、１−ＣＢＺ−アミノ−４Ｓ−ヒドロ
キシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニ
ルアミノ−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキ
シルヘキサン〔例２におけるような１−ＣＢＺ−アミノ
−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシ
ルヘキサンと４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル
アミノ−Ｐｈｅ−（ｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉｓ）−ＯＨと
の反応および次のＤＮＰ基の除去により得られる〕の水
素化分解によって、１−アミノ−４Ｓ−ヒドロキシ−５
Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニルアミノ
−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキ
サンが得られる。

【００９１】例 ４ Ｎ−メチルモルホリン１．０１ｇを、ジクロロメタン６
０ｍｌ中のＮ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５
Ｓ−（Ｈ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シク
ロヘキシルヘキシル〕尿素〔Ｎ−エチル−Ｎ′−３−
（２，２−ジメチル−３−ＢＯＣ−４−シクロヘキシル
メチル−５−オキサゾリジニル）プロピル尿素（ｍ．
ｐ．１０５〜１０６°）からＮ−エチル−Ｎ′−（４Ｓ
−ヒドロキシ−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシルヘキ
シル）尿素およびＮ−エチル−Ｎ′−（４Ｓ−ヒドロキ
シ−５Ｓ−ＢＯＣ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ−６
−シクロヘキシルヘキシル）尿素（ｍ．ｐ．１４４〜１
４５°）を経て得られる〕４．０２ｇの溶液に加える。
撹拌しながら、Ｏ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカ
ルボニル）−Ｐｌａ−ＯＨ ３．９２ｇ、ＨＯＢｔ
１．３５ｇおよびジクロロメタン５０ｍｌ中のＤＣＣＩ
２．０６ｇの溶液を加え、混合物を２〜６°で１４時
間撹拌し、沈殿したジシクロヘキシル尿素を濾去し、そ
して濾液を蒸発する。通常の処理によって、Ｎ−エチル
−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−ア
ミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙ
ｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素を
得る。ｍ．ｐ．１７２〜１７３°。

【００９２】同様にして、次の化合物が得られる。

【００９３】Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−
５Ｓ−（ピロリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−
Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿
素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（ピペ
リジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−ア
ミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（モル
ホリノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−ア
ミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素、ｍ．ｐ．
１３７°（分解） Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
エトキシカルボニルピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−
（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシル
ヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
ジメチルアミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−
Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシ
ル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
Ｎ−ＢＯＣ−Ｎ−メチルアミノピペリジノカルボニル−
Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シクロ
ヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ´−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（イソ
ブチル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６
−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（第３
ブトキシカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−
アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ’−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（ベン
ジルオキシカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）
−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−
Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシ
ル〕尿素

【００９４】Ｎ−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−Ｂ
ＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍ
ｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシ
ル〕尿素 Ｎ−イソプロピル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロヘキシ−５Ｓ
−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ
−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシ
ルヘキシル〕尿素 Ｎ−〔２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−
Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシ
ル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ
−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−
Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シクロ
ヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−イソプロピル−Ｎ′−〔２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒド
ロキシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−
シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−
（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−
（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシル
ヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ’−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒド
ロキシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−
シクロヘキシルヘキシル〕尿素、ｍ．ｐ．１１５〜１１
６゜〔Ｎ−エチル−Ｎ′−（２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ
−ヒドロキシ−５Ｓ−ＢＯＣ−アミノ−６−シクロヘキ
シルヘキシル）尿素（ｍ．ｐ．１４４〜１４５゜）から
Ｎ−エチル−Ｎ′−（２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒド
ロキシ−５Ｓ−ＢＯＣ−（Ｎ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ
−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素（ｍ．ｐ．８９〜
９０°）を経て〕

【００９５】Ｎ−イソプロピル−Ｎ′−〔２Ｓ−イソプ
ロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−４−ＢＯＣ−アミノ
ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（ＳーＭｅ−Ｃｙｓ）
−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ
ピペリジノカルボニルＰｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−
アミノ）−７−メチルオクチル〕尿素 Ｎ−エチルーＮ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−
Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−７−メチルオクチル〕尿素 Ｎ−イソプロピル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−
（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−
（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−７−メチルオクチ
ル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（モル
ホリノカルボニル−Ｐｌａ−アミノ）−６−シクロヘキ
シルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチルーＮ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−アミ
ノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ
−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−
Ｐｌａ−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒド
ロキシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシ
ル〕尿素、ｍ．ｐ．１６３〜１６４゜

【００９６】Ｎ−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−Ｂ
ＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍ
ｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシ
ル〕プロパンスルホンアミド Ｎ−〔２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−
Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシ
ル〕プロパンスルホンアミド Ｎ−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−
（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−
（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシル
ヘキシル〕プロパンスルホンアミド Ｎ−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ
ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）
−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕ブチラミド Ｎ−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ
ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）
−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕イソバレラ
ミド Ｎ−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ
ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）
−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕ベンズアミ
ド Ｎ−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ
ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）
−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕ピコリンア
ミド Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−
Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシ
ル〕チオ尿素

【００９７】例 ５ 例４と同様にして、４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカル
ボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−ＯＨおよびＮ
−エチル−Ｎ′−（２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロ
キシ−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシルヘキシル）尿
素から、Ｎ−エチル−Ｎ′−（２Ｓ−イソプロピル−４
Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジ
ノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミ
ノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素を得る。ｍ．
ｐ．１１５〜１１６゜。

【００９８】同様にして、次の化合物が得られる。

【００９９】Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−
５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−βＡｌａ−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシ
ル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ａｓｎ
−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｎ−
Ｍｅ−Ｈｉｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシ
ル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｌｅｕ
−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素、ｍ．
ｐ．１０７〜１０８° Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｍｅｔ
−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｎｌｅ
−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｎｖａ
−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（３−
Ｐｙａ）−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿
素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（２−
Ｔｉａ）−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿
素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｖａｌ
−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素

【０１００】例 ６ 例４と同様にして、フェノキシ酢酸（＝ＰＯＡ−ＯＨ）
およびＮ−プロピル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ
−（Ｈ−Ｐｌａ−βＡｌａ−アミノ）−７−メチルオク
チル〕尿素からＮ−プロピル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキ
シ−５Ｓ−（ＰＯＡ−Ｐｌａ−βＡｌａ−アミノ）−７
−メチルオクチル〕尿素を得る。

【０１０１】例 ７ ＴＨＦ １５ｍｌ中のシクロヘキシルイソシアネート
１．２５ｇの溶液を、２０°で、ＴＨＦ６０ｍｌ中の４
Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジ
ノカルボニル−Ｐｌａ−Ｌｅｕ−アミノ）−６−シクロ
ヘキシルヘキシルアミン６．８９ｇの撹拌溶液に滴加す
る。混合物を２０°でさらに３時間撹拌しそして次に通
常の処理によって、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ′−〔４Ｓ
−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノ
カルボニル−Ｐｌａ−Ｌｅｕ−アミノ）−６−シクロヘ
キシルヘキシル〕尿素を得る。

【０１０２】例 ８ ジクロロメタン２０ｍｌおよびトリフルオロ酢酸２０ｍ
ｌ中のＮ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−
（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−
Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素
１ｇの溶液を、２０°で１時間撹拌し次に蒸発する。Ｎ
−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−４−アミ
ノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−
６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素，ビス−ＴＦＡ得ら
れる。ｍ．ｐ．１４１°（分解）。

【０１０３】同様にして、適当なＢＯＣ誘導体の開裂に
よって次の化合物が得られる。

【０１０４】Ｎ−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−ア
ミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）
−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−イソプロピル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−
（４−アミノピベリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−
アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−（２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミ
ノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ
−５Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−
Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−イソプロピル−Ｎ′−（２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒド
ロキシ−５Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシ
ル〕尿素，ビスーＴＦＡ、ｍ．ｐ．１４１° Ｎ−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−
（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−
アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒド
ロキシ−５Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシ
ル〕尿素，ビス−ＴＦＡ、ｍ．ｐ．１５４〜１５５゜ Ｎ−イソプロピル−Ｎ′−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ
−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニ
ル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキシルヘ
キシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−（４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−βＡｌａ−アミ
ノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−（４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ａｓｎ−アミ
ノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素

【０１０５】Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−
５Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−
（Ｎ−Ｍｅ−Ｈｉｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシル
ヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｌｅｕ−アミ
ノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素、ＴＦＡ、
ｍ．ｐ．１５２〜１５３゜ Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｍｅｔ−アミ
ノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−（４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｎｌｅ−アミ
ノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｎｖａ−アミ
ノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（３−Ｐｙａ）
−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（２−Ｔｉａ）
−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｖａｌ−アミ
ノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−アミノピペリジ
ノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミ
ノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃ
ｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿
素，ＴＦＡ、ｍｐ．１１３〜１１４°

【０１０６】Ｎ−イソプロピル−Ｎ′−（４Ｓ−ヒドロ
キシ−５Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌ
ａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘキ
シルヘキシル〕尿素 Ｎ−〔２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃ
ｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ
−５Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−
（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシル
ヘキシル〕尿素 Ｎ−イソプロピル−Ｎ′−〔２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒド
ロキシ−５Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘ
キシルヘキシル〕尿素 Ｎ−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−
（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍ
ｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシ
ル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒド
ロキシ−５Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘ
キシルヘキシル〕尿素，ＴＦＡ、ｍ．ｐ．１２３〜１２
４゜ Ｎ−イソプロピル−Ｎ′−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ
−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニ
ル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シ
クロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−アミノピペリジ
ノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミ
ノ）−７−メチルオクチル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃ
ｙｓ）−アミノ）−７−メチルオクチル〕尿素 Ｎ−イソプロピル−Ｎ′−（４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−
（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍ
ｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−７−メチルオクチル〕尿素

【０１０７】Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−
５Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−ア
ミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ
−５Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−
アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒド
ロキシ−５Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素，
ＴＦＡ、ｍ．ｐ．１３５〜１３６゜ Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
メチルアミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍ
ｅ−Ｃｙｓ−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕
尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２Ｓ
−（４−アミノピペリジノカルボニルオキシ）−４−メ
チルブチリル−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキシル
ヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒド
ロキシ−５Ｓ−（２Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボ
ニルオキシ）−４−メチルブチリル−Ｈｉｓ−アミノ）
−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２Ｓ
−（４−アミノピペリジノカルボニルオキシ）ヘキサノ
イル−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシ
ル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒド
ロキシ−５Ｓ−（２Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボ
ニルオキシ）−ヘキサノイル−Ｈｉｓ−アミノ）−６−
シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２Ｓ
−（４−アミノピペリジノカルボニルオキシ）−３−シ
クロヘキシルプロピオニル−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シ
クロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒド
ロキシ−５Ｓ−（２Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボ
ニルオキシ）−３−シクロヘキシルプロピオニル−Ｈｉ
Ｓ−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素

【０１０８】Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−
５Ｓ−（２Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニルオキ
シ）−３−ｐ−メトキシフェニルプロピオニル−Ｈｉｓ
−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒド
ロキシ−５Ｓ−（２Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボ
ニルオキシ）−３−ｐ−メトキシフェニルプロピオニル
−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿
素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（２Ｓ
−（４−アミノピペリジノカルボニルオキシ）−３−
（２−チエニル）プロピオニル−Ｈｉｓ−アミノ）−６
−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒド
ロキシ−５Ｓ−（２Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボ
ニルオキシ）−３−（２−チエニル）プロピオニルーＨ
ｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 Ｎ−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−アミノピペリジ
ノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロ
ヘキシルヘキシル〕プロパンスルホンアミドＮ−〔２Ｒ
−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−アミノピペ
リジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シ
クロヘキシルヘキシル〕プロパンスルホンアミド，ビス
−ＴＦＡ、ｍ．ｐ．１３６°（分解） Ｎ−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−
（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−
アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕プロパンスル
ホンアミド，ビス−ＴＦＡ、ｍ．ｐ．１４１〜１４３° Ｎ−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−アミノピペリジ
ノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミ
ノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕プロパンスルホン
アミド Ｎ−〔２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃ
ｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕プロ
パンスルホンアミド

【０１０９】Ｎ−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロ
キシ−５Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌ
ａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘキ
シルヘキシル〕プロパンスルホンアミド Ｎ−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−アミノピペリジ
ノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｈｉｓ−アミノ）−７−メチ
ルオクチル〕プロパンスルホンアミド Ｎ−〔２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｈｉｓ−アミ
ノ）−７−メチルオクチル〕プロパンスルホンアミド Ｎ−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−
（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｈｉｓ
−アミノ）−７−メチルオクチル〕プロパンスルホンア
ミド Ｎ−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−アミノピペリジ
ノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｈｉｓ−アミノ）−６−フェ
ニルヘキシル〕プロパンスルホンアミド Ｎ−〔２Ｒ−メチル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｈｉｓ−アミ
ノ）−６−フェニルヘキシル〕プロパンスルホンアミド Ｎ−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−
（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｈｉｓ
−アミノ）−６−フェニルヘキシル〕プロパンスルホン
アミド Ｎ−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−アミノピペリジ
ノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロ
ヘキシルヘキシル〕イソバレラミド，ビス−ＴＦＡ、
ｍ．ｐ．１２２ー１２３゜ Ｎ−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−アミノピペリジ
ノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミ
ノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕ブチラミド Ｎ−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−アミノピペリジ
ノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミ
ノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕イソバレラミド Ｎ−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−アミノピペリジ
ノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミ
ノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕ベンズアミド Ｎ−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−アミノピペリジ
ノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミ
ノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕ピコリンアミド Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃ
ｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕チオ
尿素

【０１１０】例 ９ Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
エトキシカルボニルピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−
（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシル
ヘキシル〕尿素１ｇ、ジオキサン５０ｍｌおよび２ＮＮ
ａＯＨ水溶液２０ｍｌの混合物を、２０゜で３時間撹拌
する。通常の処理によって、Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ
−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−カルボキシピペリジノカル
ボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６
−シクロヘキシルヘキシル〕尿素を得る。

【０１１１】例 １０ ＴＨＦ２５０ｍｌ中の４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｌｅｕ
−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシルアミン６．８
９ｇの溶液に、トリエチルアミン１．０１ｇを加え、次
いで０゜で撹拌しながら、ＴＨＦ１０ｍｌ中のメタンス
ルホニルクロライド１．１５ｇの溶液を滴加する。次
に、混合物を１時間撹拌する。この間中に温度を２０°
に上昇させる。次に、通常の処理によって、Ｎ−〔４Ｓ
−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノ
カルボニル−Ｐｌａ−Ｌｅｕ−アミノ）−６−シクロヘ
キシルヘキシル〕−メタンスルホンアミドを得る。

【０１１２】例 １１ 例１と同様にして、Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロ
キシ−５Ｓ−（４−ＣＢＺ−アミノピペリジノカルボニ
ル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シ
クロヘキシルヘキシル〕尿素からＮ−エチル−Ｎ′−
〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−アミノピペリジノカ
ルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−
６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素，ＴＦＡを得る。
ｍ．ｐ．１２３〜１２４°。

【０１１３】例 １２ （ａ） 例４と同様にして、４−ジメチルアミノブチリ
ル−Ｐｌａ−Ｇｌｙ−ＯＨおよびＮ−（２Ｓ−イソプロ
ピル−４−オキソ−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル
ヘキシル）−プロパンスルホンアミドからＮ−〔２Ｓ−
イソプロピル−４−オキソ−５Ｓ−（４−ジメチルアミ
ノブチリル−Ｐｌａ−Ｇｌｙ−アミノ）−６−シクロヘ
キシルヘキシル〕−プロパンスルホンアミドを得る。

【０１１４】（ｂ） ＣＨ_３ＯＨ２５ｍｌ中の上述した
ケトアミド１ｇの溶液を、２０゜および１バール下で１
０％Ｐｄ−Ｃ ０．１ｇ上でＨ_２吸収が止むまで水素添
加する。濾過および蒸発により、Ｎ−〔２Ｓ−イソプロ
ピル−４Ｒ−および−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
ジメチルアミノブチリル−Ｐｌａ−Ｇｌｙ−アミノ）−
６−シクロヘキシルヘキシル〕−プロパンスルホンアミ
ドの混合物を得る。

【０１１５】例 １３ ヒドロキシルアミン塩酸塩７０ｍｇを、メタノール５ｍ
ｌおよび水５ｍｌ中の例１２（ａ）におけるようにして
得ることのできるケトアミド６２７ｍｇおよびＮａ_２Ｃ
Ｏ_３・１０Ｈ_２Ｏ１．４３ｇの溶液に加えそして混合物
を２０°で１４時間撹拌する。沈殿したオキシムを濾去
し、乾燥し、メタノール１０ｍｌに溶解しそして２０°
および５バール下でラネーニッケル０．５ｇ上で水素添
加する。触媒を濾去し、濾液を蒸発し、得られた混合物
をシリカゲル上で分離しそしてＮ−〔２Ｓ−イソプロピ
ル−４Ｓ−アミノ−５Ｓ−（４−ジメチルアミノブチリ
ル−Ｐｌａ−Ｇｌｙ−アミノ）−６−シクロヘキシルヘ
キシル〕−プロパンスルホンアミドを得る。４Ｒ−アミ
ノエピマーもまた得られる。

【０１１６】例 １４ 例１と同様にして、Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロ
キシ−５Ｓ−（モルホリノカルボニル−Ｐｌａ−（ｉｍ
ｉ−ＢＯＭ−Ｈｉｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシル
−ヘキシル〕−尿素の水素化分解によって、Ｎ−エチル
−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（モルホリノカル
ボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキシ
ルヘキシル〕−尿素塩酸塩を得る。ｍ．ｐ．１２６〜１
２７゜。

【０１１７】例 １５ 例８と同様にして、Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロ
キシ−５Ｓ−（ＢＯＣ−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）
−アミノ）−６−シクロヘキシル−ヘキシル〕尿素の開
裂によって、Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−
５Ｓ−（Ｈ−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）
−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素を得る。ｍ．ｐ．
１２５〜１２６°。

【０１１８】以下の例は、医薬組成物に関するものであ
る。

【０１１９】例Ａ：錠剤 Ｎ−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−
（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−
アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕プロパンスル
ホンアミドビス−トリフルオロアセテート１ｋｇ、ラク
トース４ｋｇ、とうもろこし澱粉１．２ｋｇ、タルク２
００ｇおよびステアリン酸マグネシウム１００ｇの混合
物を、慣用の方法で打錠して錠剤を得る。それぞれの錠
剤は、活性化合物１００ｍｇを含有する。

【０１２０】例Ｂ：被覆錠剤 例Ａと同様にして、錠剤を製造しそしてそれから、慣用
の方法でシュクロース、とうもろこし澱粉、タルク、ト
ラガントゴムおよび着色剤からなるコーティングで被覆
する。

【０１２１】例Ｃ：カプセル剤 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒド
ロキシ−５Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシ
ル〕尿素ビスートリフルオロアセテート５００ｇを、慣
用の方法で、それぞれのカプセルが、活性化合物５００
ｍｇを含有するように、硬質ゼラチンカプセル中に分配
する。

【０１２２】例Ｄ：注射用アンプル剤 二重蒸留水４ｌ中のＮ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロ
キシ−５Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌ
ａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘキ
シルヘキシル〕−尿素トリフルオロアセテート１００ｇ
の溶液を、２Ｎ塩酸でｐＨ６．５に調節し、滅菌濾過し
次に注射用アンプルに分配する。これらを滅菌条件下で
凍結乾燥しそして滅菌密閉する。それぞれの注射用アン
プル剤は、活性化合物５０ｍｇを含有する。

【０１２３】例Ｅ：坐剤 Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃ
ｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素
トリフルオロアセテート５０ｇと大豆レシチン１０ｇお
よびココアバター１４０ｇの混合物を、融解し、型に注
加しそして冷却する。それぞれの坐剤は、活性化合物２
５０ｍｇを含有する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 309/69 9160−4Ｈ 311/02 7419−4Ｈ 317/28 7419−4Ｈ 323/58 7419−4Ｈ 335/08 8619−4Ｈ 335/16 8619−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 211/58 9165−4Ｃ 211/62 9165−4Ｃ 295/16 Ｚ 6701−4Ｃ 401/12 8829−4Ｃ (72)発明者 クラウス・ヨツト・シユミツチエス ドイツ連邦共和国Ｄ−6100ダルムシユタツ ト、フランクフルテル、シユトラーセ250 (72)発明者 クラウス−オツトー・ミンク ドイツ連邦共和国Ｄ−6100ダルムシユタツ ト、フランクフルテル、シユトラーセ250

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式１ Ｘ−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２−ＣＯ−Ｙ−ＮＲ^３−ＣＨＲ^４−ＣＲ^５−ＣＨ_２−Ｃ Ｒ^６Ｒ^７−Ｚ Ｉ のグリコール酸誘導体ならびにその塩。上記式におい
   て、 ＸはＲ^８、Ｒ^８−Ｏ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、Ｒ^８−Ｃ_ｍ
   Ｈ_２ｍ−Ｏ−ＣＯ−、Ｒ^８−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、Ｒ^８
   −ＳＯ_２−、Ｒ^９Ｒ^１０Ｎ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、Ｒ
   ^１１−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ
   −、Ｒ^９ＯＯＣ−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、Ｒ^９Ｏ_３Ｓ−Ｃ
   _ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−、Ｒ^９−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ−
   Ｃ_ｍＨ_２ｍ−ＣＯ−またはＡｎ⁻Ｎ^＋Ａ_３−Ｃ_ｍＨ_２ｍ
   −ＣＯ−であり、 Ｙは、Ａｂｕ、Ａｄａ、Ａｌａ、βＡｌａ、Ａｒｇ、Ａ
   ｓｎ、Ａｓｐ、Ｂｉａ、Ｃａｌ、Ｃｙｓ、Ｓ−Ａ−Ｃｙ
   ｓ、Ｄａｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｎ（ｉ
   ｍ）−Ａ−Ｈｉｓ、Ｈｐｈ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、第３−Ｌ
   ｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍａｌ、Ｍｅｔ、αＮａｌ、βＮａｌ、
   Ｎｂｇ、Ｎｌｅ、Ｎｖａ、Ｏｒｎ、Ｐｈｅ、Ｐｉａ、Ｐ
   ｒｏ、Ｐｙａ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｉａ、Ｔｉｃ、Ｔｒ
   ｐ、ＴｙｒおよびＶａｌからなる群から選択された０ま
   たは１個のアミノ酸残基であり、 Ｚは−ＣＮ、−ＣＨ_２−ＮＲ^１２Ｒ^１３、−ＣＨ_２−Ｎ
   Ｒ^１２−ＳＯ_２Ｒ^１４、−ＣＨ_２−ＮＲ^１２−ＣＯＲ
   ^１４、−ＣＨ_２−ＮＲ^１２−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ^１４または
   −ＣＨ_２−ＮＲ^１２−ＣＳ−ＮＨ−Ｒ^１４であり、 Ｒ
   ^１、Ｒ^３、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１２およびＲ
   ^１３は、それぞれＨまたはＡであり、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^８
   およびＲ^１４は、それぞれ、Ｈ、Ａ、Ａｒ、Ａｒ−アル
   キル、ＨｅｔまたはＨｅｔ−アルキル、置換基を有して
   いないかまたは１個または複数個のＡ、ＡＯおよび（ま
   たは）Ｈａｌを置換基として有している３〜７個のＣ原
   子を有するシクロアルキル、４〜１１個のＣ原子を有す
   るシクロアルキルアルキル、それぞれ７〜１４個のＣ原
   子を有するビシクロアルキルまたはトリシクロアルキ
   ル、またはそれぞれ８〜１８個のＣ原子を有するビシク
   ロアルキルアルキルまたはトリシクロアルキルアルキル
   であり、 Ｒ^５は、（Ｈ，ＯＨ）、（Ｈ，ＮＨ_２）または＝Ｏであ
   り、 Ｒ^１１は、Ｈ、ＡまたはＣＮであり、 Ｒ^９Ｒ^１０ＮおよびＮＲ^１２Ｒ^１３は、また、それぞ
   れ、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノまたはピペラ
   ジノ基であり、そしてこれらの基は置換基を有していな
   いかまたはＡ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＨＡ、ＮＡ_２、ＮＨＡ
   ｃ、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ_ｘＨ_２ｘ−Ｏ−Ｒ^１５、ＮＨ−ＣＯ
   −Ｏ−Ｃ_ｘＨ_２ｘ−Ｏ−Ｒ^１５、ヒドロキシアルキル、
   ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ_２、アミノアルキル、Ｈ
   ＡＮ−アルキル、Ａ_２Ｎ−アルキル、Ａ_３Ｎ^＋アルキル
   Ａｎ⁻、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ_２、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＡ、グ
   アニジニルまたはグアニジニルアルキルにより置換され
   ており、 Ｒ^１５は、ＡまたはＡｒ−アルキルであり、 ｍ、ｎおよびｘは、それぞれ、０、１、２、３、４、
   ５、６、７、８、９または１０であり、 Ａｒは置換基を有していないフェニルであるか、また
   は、１個または２個以上のＡ、ＯＡ、Ｈａｌ、ＣＦ_３、
   ＯＨ、ＮＯ_２、ヒドロキシアルキル、ＮＨ_２、ＮＨＡ、
   ＮＡ_２、ＮＨＡｃ、ＮＨ−ＳＯ_２−Ａ、ＳＡ、ＳＯ−
   Ａ、ＳＯ_２−Ａ、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＨＡ、ＣＯＯ
   Ｈ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ_２、ＣＮ、アミノアルキル、Ｈ
   ＡＮ−アルキル、Ａ_２Ｎ−アルキル、Ａ_３Ｎ^＋−アルキ
   ルＡｎ⁻および（または）グアニジニル−アルキルを置
   換基として有しているフェニルであるかまたは置換基を
   有していないナフチルであり、 Ｈｅｔは、飽和または
   不飽和の５−員または６一員の複素環式基であり、そし
   て、この基は、１〜４個のＮ、Ｏおよび（または）Ｓ原
   子を有し、そして、ベンゼン環と融合していてもよく、
   そして（または）、１個または２個以上のＡ、ＯＡ、Ｈ
   ａｌ、ＣＦ_３、ＯＨ、ＮＯ_２、カルボニル酸素、Ｎ
   Ｈ_２、ＮＨＡ、ＮＡ_２、ＮＨＡｃ、ＮＨ−ＣＯＯＡ、Ｎ
   ＨＣＯＯＡｒ、ＮＨＣＯＯＣＨ_２Ａｒ、ＮＨ−ＳＯ_２−
   Ａ、ＳＡ、ＳＯ−Ａ、ＳＯ_２−Ａ、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ
   _２ＮＨＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ_２、ＣＮ、Ａ
   ｒ、Ａｒ−アルキル、Ａｒ−アルケニル、ヒドロキシア
   ルキル、アミノアルキル、ＨＡＮ−アルキル、Ａ_２Ｎ−
   アルキルおよび（または）Ａ_３Ｎ^＋−アルキルＡｎ⁻を
   置換基として有していてもよく、そして（または）、こ
   のＮおよび（または）Ｓ異種原子は、また、オキシド化
   されていてもよく、 Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、 Ａｃは、
   Ａ−ＣＯ−、Ａｒ−ＣＯ−、Ａｒ−アルキル−ＣＯ−ま
   たはＡ−ＮＨ−ＣＯ−であり、 Ａｎ⁻は、陰イオンであって、そして、該陰イオンは、
   式Ｉの化合物中に含有されているカルボキシル基が、カ
   ルボキシレート陰イオンの形態にある場合は、不存在で
   あってもよく、 −アルキル−は、１〜８個のＣ原子を有するアルキレン
   基であり、そしてＡは、１〜８個のＣ原子を有するアル
   キルであり、そしてさらにまた、１個または２個以上の
   −ＮＨ−ＣＯ−基は、１個または２個以上の−ＮＡ−Ｃ
   Ｏ−基により置換されていてもよい。
2. 【請求項２】 下記の化合物： （ａ） Ｎ−〔２−イソプロピル−４−ヒドロキシ−５
   −（４−アミノピペリジノカルボニルーＰｌａ−Ｈｉｓ
   −アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕−プロパン
   スルホンアミド （ｂ） Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４−ヒドロキシ−５−
   （４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−
   アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシル〕尿素 （ｃ） Ｎ−エチル−Ｎ′−〔４−ヒドロキシ−５−
   （４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍ
   ｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−６−シクロヘキシルヘキシ
   ル〕尿素。
3. 【請求項３】 式Ｉのグリコール酸誘導体およびそれら
   の塩の製造方法であって、式Ｉの化合物の官能誘導体の
   １種を加溶媒分解剤または水素化分解剤を用いて処理す
   ることによって式Ｉの化合物を遊離させるか、あるいは
   式ＩＩ Ｘ−Ｇ^１−ＯＨ ＩＩ 〔式中、Ｇ^１は（ａ）不存在、（ｂ）−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２
   −ＣＯ−、（ｃ）−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２−ＣＯ−Ｙ−であ
   る〕のカルボン酸またはその反応性誘導体の１種を式Ｉ
   ＩＩ Ｈ−Ｇ^２−ＮＲ^３−ＣＨＲ^４−ＣＲ^５−ＣＨ_２−ＣＲ^６Ｒ^７−Ｚ ＩＩ Ｉ 〔式中、Ｇ^２は（ａ）−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２−ＣＯ−Ｙ−、
   （ｂ）−Ｙ−、（ｃ）不存在である〕の化合物と反応さ
   せ、そして必要に応じ、式Ｉの化合物中の官能的に変性
   されたアミノ基および（または）ヒドロキシル基を加溶
   媒分解剤または水素化分解剤を用いて処理することによ
   って遊離化させ、そして（または）、遊離アミノ基をア
   シル化剤を用いて処理することによってアシル化しそし
   て（または）Ｒ^５＝（Ｈ，ＯＨ）または（Ｈ，ＮＨ_２）
   である式Ｉの化合物を製造するために、Ｒ^５＝Ｏである
   式Ｉのアミノケト酸誘導体を還元し、または、還元的に
   アミノ化しそして（または）式Ｉの化合物を、酸を用い
   て処理することによって、その塩の１種に変換すること
   を特徴とする式Ｉのグリコール酸誘導体またはその塩の
   製造方法。
4. 【請求項４】 式Ｉの少なくとも１種の化合物および
   （または）その生理学的に許容し得る塩の１種を含有す
   ることを特徴とする医薬組成物。
5. 【請求項５】 式Ｉの化合物またはその生理学的に許容
   し得る塩を使用するレニン依存性高血圧または高アルド
   ステロン症を抑制するための医薬組成物。