JPH04305562A - アミノ酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、次式Ｉの新規なアミノ酸誘導体
およびその塩に関するものである。

【０００２】Ｘ−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ−ＮＨ−Ｃ
ＨＲ４−ＣＲ５−ＣＨ２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒＳ（Ｏ）ｔ
−ＣＨ２ＣＯ−Ｖ−Ｒ３　　　　　　Ｉ〔上記式におい
て、Ｘは、Ｒ８、Ｒ８−Ｏ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、Ｒ８
−ＣｍＨ２ｍ−Ｏ−ＣＯ−、Ｒ８−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−
、Ｒ８−ＳＯ２−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−
、Ｒ１１−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−ＣｍＨ２ｍ−Ｃ
Ｏ−、Ｒ９ＯＯＣ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、Ｒ９Ｏ３Ｓ−
ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、Ｒ９−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ
−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−またはＡ３Ｎ＋−ＣｍＨ２ｍ−Ｃ
Ｏ−Ａｎ−であり、Ｗは、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ２またはＳで
あり、Ｙは、Ａｂｕ、Ａｄａ、Ａｌａ、βＡｌａ、Ａｒ
ｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｂｉａ、Ｃａｌ、Ｃｙｓ、Ｓ−Ａ
−Ｃｙｓ、Ｄａｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、
Ｎ（ｉｍ）−Ａ−Ｈｉｓ、Ｈｐｈ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、ｔ
ｅｒｔ．−Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍａｌ、Ｍｅｔ、αＮａｌ
、βＮａｌ、Ｎｂｇ、Ｎｌｅ、Ｎｖａ、Ｏｒｎ、Ｐｈｅ
、Ｐｉａ、Ｐｒｏ、Ｐｙａ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｉａ、
Ｔｉｃ、Ｔｉｚ、Ｔｒｐ、ＴｙｒおよびＶａｌからなる
群から選択された０または１個のアミノ酸残基であり、
Ｖは、ＯまたはＮＨであり、

【０００３】Ｒ１、Ｒ６、
Ｒ７、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ、ＨまたはＡであ
り、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ８は、それぞれ、Ｈ、Ａ
、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル、
置換基を有しない３〜７個のＣ原子を有するシクロアル
キルまたは１個または複数個のＡ、ＡＯおよび（または
）Ｈａｌを置換基として有しているシクロアルキル、４
〜１１個のＣ原子を有するシクロアルキルアルキル、そ
れぞれ７〜１４個のＣ原子を有するビシクロアルキルま
たはトリシクロアルキル、またはそれぞれ８〜１８個の
Ｃ原子を有するビシクロアルキルアルキルまたはトリシ
クロアルキルアルキルであり、Ｒ５は、（Ｈ、ＯＨ）、
（Ｈ、ＮＨ２）または＝Ｏであり、Ｒ９Ｒ１０Ｎは、ま
た、置換基を有しないピロリジノ、ピペリジノ、モルホ
リノまたはピペラジノ基、またはＡ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ
ＨＡ、ＮＡ２、ＮＨＡｃ、ＮＨ−ＣＯ−ＣｘＨ２ｘ−Ｏ
−Ｒ１１、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ＣｘＨ２ｘ−Ｒ１１、ヒド
ロキシアルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、ア
ミノアルキル、ＨＡＮ−アルキル、Ａ２Ｎ−アルキル、
Ａ３Ｎ＋−アルキルＡｎ−、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、ＮＨ
−ＣＯ−ＮＨＡ、グアニジニルまたはグアニジニルアル
キルを置換基として有しているピロリジノ、ピペリジノ
、モルホリノまたはピペラジノ基であり、Ｒ１１は、Ａ
またはＡｒ−アルキルであり、

【０００４】ｍおよびｘは、それぞれ、０、１、２、３
、４、５、６、７、８、９または１０であり、ｎは、１
、２、３、４または５であり、ｒは、０、１、２または
３であり、ｔは、０、１または２であり、

【０００５】
Ａｒは、置換基を有しないフェニルまたは１個または複
数個のＡ、ＯＡ、Ｈａｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＮＯ２、ヒド
ロキシアルキル、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡ２、ＮＨＡｃ、
ＮＨ−ＳＯ２−Ａ、ＳＡ、ＳＯ−Ａ、ＳＯ２−Ａ、ＳＯ
２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮ
Ｈ２、ＣＮ、アミノアルキル、ＨＡＮ−アルキル、Ａ２
Ｎ−アルキル、Ａ３Ｎ＋−アルキルＡｎ−および（また
は）グアニジニルアルキルを置換基として有しているフ
ェニルであるか、あるいはＡｒは置換基を有しないナフ
チルであり、Ｈｅｔは、１〜４個のＮ、Ｏおよび（また
は）Ｓ原子を有する飽和または不飽和の５−員または６
−員の複素環式基であり、そしてこの基はベンゼン環と
縮合していてもよくそして（または）１個または複素個
のＡ、ＯＡ、Ｈａｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＮＯ２、カルボニ
ル酸素、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡ２、ＮＨＡｃ、ＮＨ−Ｃ
ＯＯＡ、ＮＨＣＯＯＡｒ、ＮＨＣＯＯＣＨ２Ａｒ、ＮＨ
−ＳＯ２−Ａ、ＳＡ、ＳＯ−Ａ、ＳＯ２−Ａ、ＳＯ２Ｎ
Ｈ２、ＳＯ２ＮＨＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２
、ＣＮ、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、Ａｒ−アルケニル、ヒ
ドロキシアルキル、アミノアルキル、ＨＡＮ−アルキル
、Ａ２Ｎ−アルキルおよび（または）Ａ３Ｎ＋−アルキ
ルＡｎ−を置換分として有していてもよくそして（また
は）その複素環式基のＮおよび（または）Ｓ異種原子は
オキシド化されていてもよく、

【０００６】Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり
、Ａｃは、Ａ−ＣＯ−、Ａｒ−ＣＯ−、Ａｒ−アルキル
−ＣＯ−またはＡ−ＮＨ−ＣＯ−であり、Ａｎ−は、ア
ニオンでありそしてこのアニオンは、この代りに式Ｉの
化合物に含有されているカルボキシル基がカルボキシレ
ートアニオンの形態で存在する場合は、不存在であって
もよく、−アルキルは、１〜８個のＣ原子を有するアル
キレン基であり、そしてＡは、１〜８個のＣ原子を有す
るアルキルであり、さらに、式中の１個または２個以上
の−ＣＯ−ＮＨ基は、１個または２個以上の−ＣＯ−Ｎ
Ａ基であってもよい。

【０００７】類縁化合物は、ＥＰ−Ａ−２４９，０９６
に開示されている。

【０００８】本発明の目的は、有用な性質を有する新規
な化合物、特に医薬の製造に使用することのできる化合
物を提供することにある。

【０００９】式Ｉの化合物およびその塩は、非常に有用
な性質を有しているということが見出された。特に、こ
れらの化合物は、ヒト血漿レニンの活性を阻害する。こ
の作用は、例えば、Ｆ．Ｆｙｈｒｑｕｉｓｔ等の方法〔
Ｃｌｉｎ．Ｃｈｅｍ．２２，２５０〜２５６（１９７６
）〕により検出することができる。これらの化合物がレ
ニンに対して非常に特異的に作用する阻害剤であるとい
うことは注目に値することである。例えば、これらの化
合物は、一般的に言えば、他のアスパルチルプロティナ
ーゼ（例えばペプシンおよびカテプシンＤ）を阻害する
には、レニンを阻害する場合の約１００〜１０００倍の
高い濃度が必要である。これらの化合物の血圧および（
または）心拍数に対する作用および血漿におけるレニン
活性の阻害は、さらに、意識のあるサル、例えば雌サル
（Ｍａｃａｃａ　　ｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓ）におい
て測定することができる。この点に関して、血圧および
心拍数は、Ｍ．Ｊ．Ｗｏｏｄ等の方法〔Ｊ．Ｈｙｐｅｒ
ｔｅｎｓｉｏｎ　　４，２５１〜２５４（１９８５）〕
にしたがって測定することができる。レニン活性を刺激
するために、この場合においては、動物を塩排泄剤で予
備処理する。血漿レニン活性を測定するための血液試料
は、大腿静脈の穿刺により得ることができる。

【００１０】この化合物は、ヒト用および家畜用の医薬
における活性化合物として、特に心臓病、循環病および
血管病、特に高血圧、心臓機能不全および高アルドステ
ロン症の予防および治療に対して使用することができる
。さらに、この化合物は、病理学的状態の維持に対する
レニン活性の可能な寄与を測定するために、高血圧また
は高アルドステロン症の患者における診断目的に使用す
ることができる。このような診断試験は、ＥＰ−Ａ−７
７，０２８に記載されている方法と同様な方法で行うこ
とができる。

【００１１】本明細書中におけるアミノ酸残基について
の略号は、アミノ酸の基−ＮＲ′−Ｒ″−ＣＯ−、一般
に−ＮＨ−ＣＨＲ−ＣＯ−（式中、Ｒ、Ｒ′およびＲ″
は、それぞれのアミノ酸に対して知られている特定の意
義を有す）で表わしうるものであり、以下にその意味を
列記する。

【００１２】 Ａｂｕ　　　　　　　　　　　　　　　　２−アミノ酪
酸Ａｄａ　　　　　　　　　　　　　　　　３−（１−
アダマンチル）アラニン Ａｌａ　　　　　　　　　　　　　　　　アラニンβＡ
ｌａ　　　　　　　　　　　　　　β−アラニンＡｒｇ
　　　　　　　　　　　　　　　　アルギニンＡｓｎ　
　　　　　　　　　　　　　　　アスパラギンＡｓｐ　
　　　　　　　　　　　　　　　アスパラギン酸Ｂｉａ
　　　　　　　　　　　　　　　　３−（２−ベンズイ
ミダゾリル）アラニン Ｃａｌ　　　　　　　　　　　　　　　　３−シクロヘ
キシルアラニンＣｙｓ　　　　　　　　　　　　　　　
　システインＳ−Ａ−Ｃｙｓ　　　　　　　　Ｓ−アル
キルシステインＳ−Ｍｅ−Ｃｙｓ　　　　　　Ｓ−メチ
ルシステインＤａｂ　　　　　　　　　　　　　　　　
２，４−ジアミノ酪酸Ｇｌｎ　　　　　　　　　　　　
　　　　グルタミンＧｌｕ　　　　　　　　　　　　　
　　　グルタミン酸Ｇｌｙ　　　　　　　　　　　　　
　　　グリシンＨｉｓ　　　　　　　　　　　　　　　
　ヒスチジン

【００１３】Ｎ（ｉｍ）−Ａ−Ｈｉｓ　　
イミダゾール環の１−位または３−位においてＡにより
置換されたヒスチジン Ｈｐｈ　　　　　　　　　　　　　　　　ホモフェニル
アラニン（２−アミノ−４−フェニル酪酸） Ｉｌｅ　　　　　　　　　　　　　　　　イソロイシン
Ｌｅｕ　　　　　　　　　　　　　　　　ロイシンｔｅ
ｒｔ．−Ｌｅｕ　　　　第３ロイシンＬｙｓ　　　　　
　　　　　　　　　　　リジンＭａｌ　　　　　　　　
　　　　　　　　３−（ｐ−メトキシフェニル）アラニ
ン Ｍｅｔ　　　　　　　　　　　　　　　　メチオニンα
Ｎａｌ　　　　　　　　　　　　　　３−（α−ナフチ
ル）アラニンβＮａｌ　　　　　　　　　　　　　　３
−（β−ナフチル）アラニン

【００１４】 Ｎｂｇ　　　　　　　　　　　　　　　　２−ノルボル
ニルグリシンＮｌｅ　　　　　　　　　　　　　　　　
ノルロイシンＮ−Ｍｅ−Ｈｉｓ　　　　　　Ｎ−メチル
ヒスチジンＮ−Ｍｅ−Ｐｈｅ　　　　　　Ｎ−メチルフ
ェニルアラニンＮｖａ　　　　　　　　　　　　　　　
　ノルバリンＯｒｎ　　　　　　　　　　　　　　　　
オルニチンＰｈｅ　　　　　　　　　　　　　　　　フ
ェニルアラニンＰｉａ　　　　　　　　　　　　　　　
　３−（ピペリジル）アラニン〔例えば２−Ｐｉａ＝３
−（２−ピペリジル）アラニン〕 Ｐｒｏ　　　　　　　　　　　　　　　　プロリンＰｙ
ａ　　　　　　　　　　　　　　　　３−（ピリジル）
アラニン〔例えば３−Ｐｙａ＝３−（３−ピリジル）ア
ラニン〕

【００１５】 Ｓｅｒ　　　　　　　　　　　　　　　　セリンＴｈｒ
　　　　　　　　　　　　　　　　スレオニンＴｉａ　
　　　　　　　　　　　　　　　３−（チエニル）アラ
ニン〔例えば２−Ｔｉａ＝３−（ ２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２−チエ
ニル）アラニン〕Ｔｉｃ　　　　　　　　　　　　　　
　　１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−
カルボン酸 Ｔｉｚ　　　　　　　　　　　　　　　　３−（チアゾ
リル）アラニン〔例えば２−Ｔｉｚ＝３−（２−チアゾ
リル）アラニンＴｒｐ　　　　　　　　　　　　　　　
　トリプトファンＴｙｒ　　　　　　　　　　　　　　
　　チロシンＶａｌ　　　　　　　　　　　　　　　　
バリン

【００１６】さらに、以下の略号は、以下の意義
を有す。ＢＯＣ　　　　　　　　　　第３ブトキシカル
ボニルＢＯＭ　　　　　　　　　　ベンジルオキシメチ
ルｉｍｉ−ＢＯＭ　　イミダゾール環の１−位における
ベンジルオキシメチル ＣＢＺ　　　　　　　　　　ベンジルオキシカルボニル
ＤＣＣＩ　　　　　　　　ジシクロヘキシルカルボジイ
ミドＤＭＦ　　　　　　　　　　ジメチルホルムアミド
ＤＮＰ　　　　　　　　　　２，４−ジニトロフェニル
ｉｍｉ−ＤＮＰ　　イミダゾール環の１−位における２
，４−ジニトロフェニル ＥＴＯＣ　　　　　　　　エトキシカルボニルＦＭＯＣ
　　　　　　　　９−フルオレニルメトキシカルボニル
ＨＯＢｔ　　　　　　　　１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾールＩＰＯＣ　　　　　　　　イソプロポキシカルボ
ニルＰｌａ　　　　　　　　　　フェニル乳酸の基−Ｏ
−ＣＨ（ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）−ＣＯ−（Ｓ−形態） ＰＯＡ　　　　　　　　　　フェノキシアセチルＴＨＦ
　　　　　　　　　　テトラヒドロフラン

【００１７】
上述したアミノ酸のうち、数種のエナンチオマー形態で
存在し得るものについては、いずれも、これらの形態お
よびこれらの混合物（例えばＤＬ−形態）は、例えば式
Ｉの化合物の構成成分として包含されるものとする。Ｌ
−形態は、好ましいものである。個々の化合物について
は、以下の記載において、特にことわりのない限り、ア
ミノ酸の略号は、それぞれの場合において、Ｌ−形態に
関して述べられている。

【００１８】本発明は、また、式Ｉのアミノ酸およびそ
の塩の製法に関するものである。この製法は、式Ｉの化
合物の官能誘導体の１種を加溶媒分解剤または水素化分
解剤で処理することにより式Ｉの化合物を遊離させるか
、または式ＩＩ Ｘ−Ｇ１−ＯＨ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　ＩＩ〔式中、Ｇ１は、 （ａ）　　不存在 （ｂ）　　−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ− （ｃ）　　−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙまたは（ｄ）　
　−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ−ＮＨ−ＣＨＲ４ＣＲ５
ＣＨ２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＣＨ２−ＣＯ
−である〕のカルボン酸またはその反応性誘導体の１種
を式ＩＩＩ Ｈ−Ｇ２−Ｖ−Ｒ３　　　　　　　　　　　　　　ＩＩ
Ｉ〔式中、Ｇ２は、 （ａ）　　−Ｗ′−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ−ＮＨ−ＣＨ
Ｒ４−ＣＲ５−ＣＨ２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ−Ｓ（Ｏ）ｔ
−ＣＨ２−ＣＯ−、 （ｂ）　　−Ｙ−ＮＨ−ＣＨＲ４−ＣＲ５−ＣＨ２−（
ＣＲ６Ｒ７）ｒ−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＣＨ２−ＣＯ−、　　（
ｃ）　　−ＮＨ−ＣＨＲ４ＣＲ５−ＣＨ２−（ＣＲ６Ｒ
７）ｒ−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＣＨ２−ＣＯ−または、（ｄ）　
　不存在であり、そして Ｗ′は、Ｏ、ＮＨまたはＳである〕の化合物と反応させ
そして必要に応じ式Ｉの化合物中の官能的に変性された
アミノ基および（または）ヒドロキシ基を加溶媒分解剤
または水素化分解剤による処理により遊離させそして（
または）遊離アミノ基をアシル化剤による処理によりア
シル化しそして（または）式Ｉのアミノケト酸誘導体（
Ｒ５＝Ｏ）を還元するかまたは還元的にアミノ化して式
Ｉの化合物〔Ｒ５＝（Ｈ、ＯＨ）または（Ｈ、ＮＨ２）
〕を製造しそして（または）チオエーテル基を酸化して
スルホキシドまたはスルホン基となしそして（または）
式Ｉの化合物を酸による処理によりその塩の１種に変換
することを特徴とする。

【００１９】本明細書中において、基またはパラメータ
ーを表わすＲ１〜Ｒ１１、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎ、ｘ
、ｒ、ｔ、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｈａｌ、Ａｃ、Ａｎ、Ａ、Ｇ
１、Ｇ２およびＷ′は、特にことわりのない限り、式Ｉ
、ＩＩまたはＩＩＩにおいて示した意義を有す。

【００２０】上記式において、Ａは１〜８個、好ましく
は１個、２個、３個または４個のＣ原子を有す。Ａは、
好ましくはメチル、そしてまた、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、第２ブチルまたは第
３ブチル、そしてまた、ペンチル、１−、２−または３
−メチルブチル、１，１−、１，２−または２，２−ジ
メチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−
、２−、３−または４−メチルペンチル、１，１−、１
，２−、１，３−、２，２−、２，３−または３，３−
ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル
、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−
メチルプロピル、１，１，２−トリメチルプロピル、１
，２，２−トリメチルプロピル、ヘプチルまたはオクチ
ルである。

【００２１】シクロアルキルは、好ましくはシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
またはシクロヘプチル、そしてまた、例えば１−、２−
または３−メチルシクロペンチルまたは１−、２−、３
−または４−メチルシクロヘキシルである。

【００２２】したがって、シクロアルキルアルキルは、
好ましくはシクロプロピルメチル、２−シクロプロピル
エチル、シクロブチルメチル、２−シクロブチルエチル
、シクロペンチルメチル、２−シクロペンチルエチル、
シクロヘキシルメチル、２−シクロヘキシルエチル、そ
してまた、例えば１−、２−または３−メチルシクロペ
ンチルメチルまたは１−、２−、３−または４−メチル
シクロヘキシルメチルである。

【００２３】ビシクロアルキルは、好ましくは、１−ま
たは２−デカリル、２−ビシクロ〔２．２．１〕ヘプチ
ルまたは６，６−ジメチル−２−ビシクロ〔３．１．１
〕ヘプチルである。

【００２４】トリシクロアルキルは、好ましくは１−ア
ダマンチルである。

【００２５】Ｈａｌは、好ましくはＦ、ＣｌまたはＢｒ
、そしてまたＩである。

【００２６】Ａｃは、好ましくはＡ−ＣＯ−、例えばア
セチル、プロピオニルまたはブチリル、Ａｒ−ＣＯ−、
例えばベンゾイル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メトキシベン
ゾイルまたは３，４−ジメトキシベンゾイルまたはＡ−
ＮＨ−ＣＯ−、例えばＮ−メチル−またはＮ−エチルカ
ルバモイルである。

【００２７】Ａｒは、好ましくは、フェニル、さらに好
ましくは、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリル、ｏ−、ｍ−ま
たはｐ−エチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メトキ
シフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−フルオロフェニル、
ｏ−、ｍ−またはｐ−クロロフェニル、ｏ−、ｍ−また
はｐ−ブロモフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ヨードフ
ェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフルオロメチルフェ
ニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ヒドロキシフェニル、ｏ−
、ｍ−またはｐ−スルファモイルフェニル、２，３−、
２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５
−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェ
ニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アミノフェニル、ｏ−、ｍ
−またはｐ−アミノメチルフェニル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−ジメチルアミノメチルフェニル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−グアニジノメチルフェニル、１−または２−ナフチ
ルである。

【００２８】したがって、Ａｒ−アルキルは、好ましく
はベンジル、１−フェニルエチルまたは２−フェニルエ
チル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メチルベンジル、１−ｏ−
、−ｍ−または−ｐ−トリルエチル、２−ｏ−、−ｍ−
または−ｐ−トリルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−エチ
ルベンジル、１−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−エチルフェ
ニルエチル、２−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−エチルフェ
ニルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メトキシベンジル、
１−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−メトキシフェニルエチル
、２−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−メトキシフェニルエチ
ル、ｏ−、ｍ−またはｐ−フルオロベンジル、１−ｏ−
、−ｍ−または−ｐ−フルオロフェニルエチル、２−ｏ
−、−ｍ−または−ｐ−フルオロフェニルエチル、ｏ−
、ｍ−またはｐ−クロロベンジル、１−ｏ−、−ｍ−ま
たは−ｐ−クロロフェニルエチル、２−ｏ−、−ｍ−ま
たは−ｐ−クロロフェニルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ
−ブロモベンジル、１−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−ブロ
モフェニルエチル、２−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−ブロ
モフェニルエチル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ヨードベンジ
ル、１−ｏ−、−ｍ−またはｐ−ヨードフェニルエチル
、２−ｏ−、−ｍ−または−ｐ−ヨードフェニルエチル
、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリフルオロメチルベンジル、
ｏ−、ｍ−またはｐ−ヒドロキシベンジル、２，３−、
２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５
−ジメトキシベンジル、３，４，５−トリメトキシベン
ジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アミノベンジル、ｏ−、ｍ
−またはｐ−アミノメチルベンジル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−ジメチルアミノメチルベンジル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−グアニジノメチルベンジル、１−ナフチルメチルま
たは２−ナフチルメチルである。

【００２９】Ｈｅｔは、好ましくは、２−または３−フ
リル、２−または３−チエニル、１−、２−または３−
ピロリル、１−、２−、４−または５−イミダゾリル、
１−、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、４−ま
たは５−オキサゾリル、３−、４−または５−イソキサ
ゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、３−、４−
または５−イソチアゾリル、２−、３−または４−ピリ
ジル、２−、４−、５−または６−ピリミジニル、さら
に好ましくは１，２，３−トリアゾール−１−、−４−
または−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−、
−３−または−５−イル、１−または５−テトラゾリル
、１，２，３−オキサジアゾール−４−または−５−イ
ル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または−５−
イル、１，３，４−チアジアゾール−２−または−５−
イル、１，２，４−チアジアゾール−３−または−５−
イル、２，１，５−チアジアゾール−３−または−４−
イル、２−、３−、４−、５−または６−２Ｈ−チオピ
ラニル、２−、３−または４−４Ｈ−チオピラニル、３
−または４−ピリダジニル、ピラジニル、２−、３−、
４−、５−、６−または７−ベンゾフリル、２−、３−
、４−、５−、６−または７−ベンゾチエニル、１−、
２−、３−、４−、５−、６−または７−インドリル、
１−、２−、３−、４−、５−、６−または７−イソイ
ンドリル、１−、２−、４−または５−ベンズイミダゾ
リル、１−、３−、４−、５−、６−または７−ベンゾ
ピラゾリル、２−、４−、５−、６−または７−ベンゾ
オキサゾリル、３−、４−、５−、６−または７−ベン
ズイソキサゾリル、２−、４−、５−、６−または７−
ベンゾチアゾリル、２−、４−、５−、６−または７−
ベンズイソチアゾリル、４−、５−、６−または７−ベ
ンズ−２，１，３−オキサジアゾリル、２−、３−、４
−、５−、６−、７−または８−キノリル、１−、３−
、４−、５−、６−、７−または８−イソキノリル、１
−、２−、３−、４−または９−カルバゾリル、１−、
２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−または９−
アクリジニル、３−、４−、５−、６−、７−または８
−シンノリル、２−、４−、５−、６−、７−または８
−キナゾリルである。複素環式基は、また部分的にまた
は完全に水素添加されていてもよい。すなわち、Ｈｅｔ
は、また、例えば、２，３−ジヒドロ−２−、−３−、
−４−または−５−フリル、２，５−ジヒドロ−２−、
−３−、−４−または−５−フリル、テトラヒドロ−２
−または−３−フリル、テトラヒドロ−２−または−３
−チエニル、２，３−ジヒドロ−１−、−２−、−３−
、−４−または−５−ピロリル、２，５−ジヒドロ−１
−、−２−、−３−、−４−または−５−ピロリル、１
−、２−または３−ピロリジニル、テトラヒドロ−１−
、−２−または−４−イミダゾリル、２，３−ジヒドロ
−１−、−２−、−３−、−４−または−５−ピラゾリ
ル、テトラヒドロ−１−、−３−または−４−ピラゾリ
ル、１，４−ジヒドロ−１−、−２−、−３−または−
４−ピリジル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、
−２−、−３−、−４−、−５−または−６−ピリジル
、１，２，３，６−テトラヒドロ−１−、−２−、−３
−、−４−、−５−または−６−ピリジル、１−、２−
、３−または４−ピペリジニル、２−、３−または４−
モルホリニル、テトラヒドロ−２−、−３−または−４
−ピラニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキサ
ン−２−、−４−または−５−イル、ヘキサヒドロ−１
−、−３−または−４−ピリダジニル、ヘキサヒドロ−
１−、−２−、−４−または−５−ピリミジニル、１−
、２−または３−ピペラジニル、１，２，３，４−テト
ラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−
６−、−７−または−８−キノリル、１，２，３，４−
テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−
、−６−、−７−または−８−イソキノリルであっても
よい。

【００３０】上記の複素環式基は、また上述したように
置換基を有していてもよい。Ｈｅｔは、また、好ましく
は、例えば２−アミノ−４−チアゾリル、４−カルボキ
シ−２−チアゾリル、４−カルバモイル−２−チアゾリ
ル、４−（２−アミノエチル）−２−チアゾリル、４−
アミノ−２−メチル−５−ピリミジニル、２−アミノ−
５，６−ジメチル−３−ピラジニル、４−カルバモイル
ピペリジノ、さらに、例えば、３−、４−または５−メ
チル−２−フリル、２−、４−または５−メチル−３−
フリル、２，４−ジメチル−３−フリル、５−ニトロ−
２−フリル、５−スチリル−２−フリル、３−、４−ま
たは５−メチル−２−チエニル、２−、４−または５−
メチル−３−チエニル、３−メチル−５−第３ブチル−
２−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、５−フェニ
ル−２−または−３−チエニル、１−、３−、４−また
は５−メチル−２−ピロリル、１−メチル−４−または
−５−ニトロ−２−ピロリル、３，５−ジメチル−４−
エチル−２−ピロリル、４−メチル−５−ピラゾリル、
５−メチル−３−イソキサゾリル、３，４−ジメチル−
５−イソキサゾリル、４−または５−メチル−２−チア
ゾリル、２−または５−メチル−４−チアゾリル、２−
または４−メチル−５−チアゾリル、２，４−ジメチル
−５−チアゾリル、３−、４−、５−または６−メチル
−２−ピリジル、２−、４−、５−または６−メチル−
３−ピリジル、２−または３−メチル−４−ピリジル、
３−、４−、５−または６−クロロ−２−ピリジル、２
−、４−、５−または６−クロロ−３−ピリジル、２−
または３−クロロ−４−ピリジル、２，６−ジクロロピ
リジル、２−ヒドロキシ−３−、−４−、−５−または
−６−ピリジル（＝１Ｈ−２−ピリドン−３−、−４−
、−５−または−６−イル）、５−フェニル−１Ｈ−２
−ピリドン−３−イル、５−ｐ−メトキシフェニル−１
Ｈ−２−ピリドン−３−イル、２−メチル−３−ヒドロ
キシ−４−ヒドロキシメチル−５−ピリジル、２−ヒド
ロキシ−４−アミノ−６−メチル−３−ピリジル、３−
Ｎ′−メチルウレイド−１Ｈ−４−ピリドン−５−イル
、４−メチル−２−ピリミジニル、４，６−ジメチル−
２−ピリミジニル、２−、５−または６−メチル−４−
ピリミジニル、２，６−ジメチル−４−ピリミジニル、
２，６−ジヒドロキシ−４−ピリミジニル、５−クロロ
−２−メチル−４−ピリミジニル、３−メチル−２−ベ
ンゾフリル、２−エチル−３−ベンゾフリル、７−メチ
ル−２−ベンゾチエニル、１−、２−、４−、５−、６
−または７−メチル−３−インドリル、１−メチル−５
−または−６−ベンズイミダゾリル、１−エチル−５−
または−６−ベンズイミダゾリル、３−、４−、５−、
６−、７−または８−ヒドロキシ−２−キノリル、２−
オキソピロリジノ、２−オキソピペリジノ、２，５−ジ
オキソピロリジノまたは３−ベンジル−２，５−ジオキ
ソピロリジノである。

【００３１】Ｘは、一般に、好ましくは、Ｒ８、Ｒ８−
ＣｍＨ２ｍ−Ｏ−ＣＯ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−ＣｍＨ２ｍ−
ＣＯ−、特に、４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニ
ル、４−アミノピペリジノカルボニル、３−ＢＯＣ−ア
ミノ−３−メチルブチリルまたは３−アミノ−３−メチ
ルブチリル、またはＲ８−ＳＯ２−、特にＡ−ＳＯ２−
、例えば、第３ブチルスルホニルまたはイソプロピルス
ルホニルである。

【００３２】基Ｙは、好ましくは、上述したアミノ酸残
基の１種である。しかしながら、基Ｙは、また不存在で
あってもよい。Ｙは、好ましくは、βＡｌａ、Ｈｉｓ、
Ｓ−Ｍｅ−ＣｙｓまたはＮｖａ、さらに、好ましくは、
Ａｓｎ、Ｄａｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｎ−Ｍｅ−Ｈｉｓ、
Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、第３Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｎｌｅ
、Ｏｒｎ、Ｐｙａ（特に３−Ｐｙａ）、Ｓｅｒ、Ｔｉａ
またはＶａｌである。Ｖは、好ましくはＮＨである。

【００３３】Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９およびＲ１０は、
それぞれ、好ましくは、Ｈ、さらに、好ましくは、メチ
ルであり、Ｒ６は、好ましくは、また、イソプロピルま
たはイソブチルである。Ｒ９Ｒ１０Ｎは、好ましくは、
また、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、アミノピ
ペリジノ、例えば４−アミノピペリジノ、アルキルアミ
ノピペリジノ、例えば４−メチルアミノピペリジノ、ジ
アルキルアミノピペリジノ、例えば４−ジメチルアミノ
ピペリジノまたはＢＯＣ−アミノピペリジノ、例えば４
−ＢＯＣ−アミノピペリジノである。ＣＲ６Ｒ７は、好
ましくはＣＨ２である。

【００３４】Ｒ２は、好ましくは、Ａｒ−アルキル、特
にベンジルまたはｐ−メトキシベンジル、さらに、好ま
しくは、Ａ、特にｎ−ブチルまたはイソブチル、シクロ
アルキルアルキル、特にシクロヘキシルメチル、または
Ｈｅｔ−アルキル、特に２−チエニルメチルである。基
−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−は、好ましくは、基Ｐｈｅま
たはＰｌａ、さらに、Ａｄａ、Ｂｉａ、Ｃａｌ、Ｈｐｈ
、Ｌｅｕ、Ｍａｌ、ＴｉａまたはＴｒｐの１種である。 Ｒ３は、好ましくは、ＨまたはＡである。

【００３５】Ｒ４は、好ましくは、シクロアルキルアル
キル、特にシクロヘキシルメチル、さらに、好ましくは
アルキル、特にｎ−ブチルまたはイソブチル、Ａｒ−ア
ルキル、特にベンジルまたはｐ−メトキシベンジル、Ｈ
ｅｔ−アルキル、例えば２−チエニルメチル、またはシ
クロアルキル、特にシクロヘキシルである。

【００３６】Ｒ５は、好ましくは（Ｈ、ＯＨ）である。

【００３７】基−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ−は、好ましくは−
ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である。Ｒ１１は、好
ましくはＨ、メチルまたはＣＮである。

【００３８】パラメーターｍは、好ましくは１、２、３
、４または５であり、ｎは、好ましくは１であり、ｒは
、好ましくは０または１であり、ｔは、好ましくは０ま
たは２であり、ｘは、好ましくは１または２である。

【００３９】ＣｍＨ２ｍおよびＣｘＨ２ｘは、好ましく
は直鎖状、すなわち、好ましくは、−（ＣＨ２）ｍまた
は−（ＣＨ２）ｘ−である。

【００４０】したがって、基Ｘは、特に好ましくは、Ａ
、例えばイソプロピルまたはイソブチル、Ａｒ、例えば
フェニル、Ａｒ−アルキル、例えばベンジル、Ｒ９Ｒ１
０Ｎ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−、特にＨ２Ｎ−ＣｍＨ２ｍ
−ＣＯ−、例えばアミノカルボニル、アミノアセチル（
Ｈ−Ｇｌｙ−）、３−アミノプロピオニル（Ｈ−βＡｌ
ａ−）、４−アミノブチリル、５−アミノペンタノイル
、６−アミノヘキサノイル、７−アミノヘプタノイル、
８−アミノオクタノイル、９−アミノノナノイル、１０
−アミノデカノイル、１１−アミノウンデカノイル、そ
してまた、例えば、２−アミノプロピオニル（Ａｌａ）
、２−アミノ−２−メチルプロピオニル、３−アミノ−
３−メチルブチリル、ＡＮＨ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例
えばメチルアミノカルボニル、メチルアミノアセチル（
サルコシル）、３−メチルアミノプロピオニル、４−メ
チルアミノブチリル、５−メチルアミノペンタノイル、
６−メチルアミノヘキサノイル、６−エチルアミノヘキ
サノイル、７−メチルアミノヘプタノイル、８−メチル
アミノオクタノイル、９−メチルアミノノナノイル、１
０−メチルアミノデカノイル、１１−メチルアミノウン
デカノイル、Ａ２Ｎ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えばジメ
チルアミノカルボニル、ジメチルアミノアセチル、３−
ジメチルアミノプロピオニル、４−ジメチルアミノブチ
リル、５−ジメチルアミノペンタノイル、６−ジメチル
アミノヘキサノイル、６−ジエチルアミノヘキサノイル
、７−ジメチルアミノヘプタノイル、８−ジメチルアミ
ノオクタノイル、９−ジメチルアミノノナノイル、１０
−ジメチルアミノデカノイル、１１−ジメチルアミノウ
ンデカノイル、ピロリジノ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例え
ばピロリジノカルボニル、ピロリジノアセチル、３−ピ
ロリジノプロピオニル、４−ピロリジノブチリル、５−
ピロリジノペンタノイル、６−ピロリジノヘキサノイル
、７−ピロリジノヘプタノイル、８−ピロリジノオクタ
ノイル、９−ピロリジノノナノイル、１０−ピロリジノ
デカノイル、ピペリジノ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えば
ピペリジノカルボニル、ピペリジノアセチル、３−ピペ
リジノプロピオニル、４−ピペリジノブチリル、５−ピ
ペリジノペンタノイル、６−ピペリジノヘキサノイル、
７−ピペリジノヘプタノイル、８−ピペリジノオクタノ
イル、９−ピペリジノノナノイル、１０−ピペリジノデ
カノイル、モルホリノ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、

【００４１】例えばモルホリノカルボニル、モルホリノ
アセチル、３−モルホリノプロピオニル、４−モルホリ
ノブチリル、５−モルホリノペンタノイル、６−モルホ
リノヘキサノイル、７−モルホリノヘプタノイル、８−
モルホリノオクタノイル、９−モルホリノノナノイル、
１０−モルホリノデカノイル、４−アミノピペリジノ−
ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えば４−アミノピペリジノカル
ボニル、４−アミノピペリジノアセチル、３−（４−ア
ミノピペリジノ）プロピオニル、４−（４−アミノピペ
リジノ）ブチリル、５−（４−アミノピペリジノ）ペン
タノイル、６−（４−アミノピペリジノ）ヘキサノイル
、７−（４−アミノピペリジノ）ヘプタノイル、８−（
４−アミノピペリジノ）オクタノイル、９−（４−アミ
ノピペリジノ）ノナノイル、１０−（４−アミノピペリ
ジノ）デカノイル、４−ＢＯＣ−アミノピペリジノ−Ｃ
ｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えば４−ＢＯＣ−アミノピペリジ
ノカルボニル、４−ＢＯＣ−アミノピペリジノアセチル
、４−ジアルキルアミノピペリジノ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ
−、例えば４−ジメチルアミノピペリジノカルボニル、
４−ジメチルアミノピペリジノアセチル、４−グアニジ
ノピペリジノ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えば４−グアニ
ジノピペリジノカルボニル、４−グアニジノピペリジノ
アセチル、４−カルボキシピペリジノ−ＣｍＨ２ｍ−Ｃ
Ｏ−、例えば４−カルボキシピペリジノカルボニル、４
−カルボキシピペリジノアセチル、４−アルコキシカル
ボニルピペリジノ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えば４−メ
トキシカルボニルピペリジノカルボニル、４−エトキシ
カルボニルピペリジノカルボニル、４−メトキシカルボ
ニルピペリジノアセチル、４−エトキシカルボニルピペ
リジノアセチル、４−ＡｃＮＨ−ピペリジノ−ＣｍＨ２
ｍ−ＣＯ−、例えば４−アセトアミドピペリジノカルボ
ニル、４−アセトアミドピペリジノアセチル、Ｈ２Ｎ−
Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えばグア
ニジノアセチル、３−グアニジノプロピオニル、４−グ
アニジノブチリル、５−グアニジノペンタノイル、６−
グアニジノヘキサノイル、７−グアニジノヘプタノイル
、８−グアニジノオクタノイル、ＮＣ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ
Ｈ）−ＮＨ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、

【００４２】例えば
Ｎ′−シアノグアニジノアセチル、３−（Ｎ′−シアノ
グアニジノ）プロピオニル、４−（Ｎ′−シアノグアニ
ジノ）ブチリル、５−（Ｎ′−シアノグアニジノ）ペン
タノイル、６−（Ｎ′−シアノグアニジノ）ヘキサノイ
ル、７−（Ｎ′−シアノグアニジノ）ヘプタノイル、８
−（Ｎ′−シアノグアニジノ）オクタノイル、ＨＯＯＣ
−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えばマロニル、サクシニル、
グルタリル、アジピル、６−カルボキシヘキサノイル、
７−カルボキシヘプタノイル、８−カルボキシオクタノ
イル、９−カルボキシノナノイル、１０−カルボキシデ
カノイル、１１−カルボキシウンデカノイル、ＡＯＯＣ
−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−，例えばメトキシカルボニルアセ
チル、３−メトキシカルボニルプロピオニル、４−メト
キシカルボニルブチリル、５−メトキシカルボニルペン
タノイル、６−メトキシカルボニルヘキサノイル、７−
メトキシカルボニルヘプタノイル、８−メトキシカルボ
ニルオクタノイル、９−メトキシカルボニルノナノイル
、１０−メトキシカルボニルデカノイル、エトキシカル
ボニルアセチル、３−エトキシカルボニルプロピオニル
、４−エトキシカルボニルブチリル、５−エトキシカル
ボニルペンタノイル、６−エトキシカルボニルヘキサノ
イル、７−エトキシカルボニルヘプタノイル、８−エト
キシカルボニルオクタノイル、９−エトキシカルボニル
ノナノイル、１０−エトキシカルボニルデカノイル、Ｈ
−ＳＯ３−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えばスルホアセチル
、３−スルホプロピオニル、４−スルホブチリル、５−
スルホペンタノイル、６−スルホヘキサノイル、７−ス
ルホヘプタノイル、８−スルホオクタノイル、９−スル
ホノナノイル、１０−スルホデカノイル、Ａ−ＳＯ３−
ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、例えばメトキシスルホニルアセチ
ル、３−メトキシスルホニルプロピオニル、４−メトキ
シスルホニルブチリル、５−メトキシスルホニルペンタ
ノイル、６−メトキシスルホニルヘキサノイル、７−メ
トキシスルホニルヘプタノイル、８−メトキシスルホニ
ルオクタノイル、９−メトキシスルホニルノナノイル、
１０−メトキシスルホニルデカノイル、エトキシスルホ
ニルアセチル、３−エトキシスルホニルプロピオニル、
４−エトキシスルホニルブチリル、５−エトキシスルホ
ニルペンタノイル、６−エトキシスルホニルヘキサノイ
ル、７−エトキシスルホニルヘプタノイル、８−エトキ
シスルホニルオクタノイル、９−エトキシスルホニルノ
ナノイル、１０−エトキシスルホニルデカノイル、Ｒ８
−ＣｍＨ２ｍ−Ｏ−ＣＯ−、特にＡ−Ｏ−ＣＯ−、例え
ばＥＴＯＣ、ＩＰＯＣ、ＢＯＣそしてまたＡｒ−ＣｍＨ
２ｍ−Ｏ−ＣＯ−、例えばＣＢＺ，Ｒ８−ＣｍＨ２ｍ−
ＣＯ−、特にＡ−ＣＯ−、例えばアセチル、トリメチル
アセチルまたは３，３−ジメチルブチリルである。

【００４３】式Ｉの化合物は、１個または２個以上のキ
ラル中心を有する場合があり、そしてそのために種々の
形態（光学的に活性な形態または光学的に不活性な形態
）で存在する。式Ｉには、すべてのこれらの形態も包含
されている。Ｒ４がＨと異なりそして（または）Ｒ５が
（Ｈ、ＯＨ）または（Ｈ、ＮＨ２）である場合では、ｒ
＝０のときは、５Ｓ−ヒドロキシ、５Ｓ−アミノ、６Ｓ
−アミノ、５Ｓ−ヒドロキシ−６Ｓ−アミノおよび５Ｓ
，６Ｓ−ジアミノエナンチオマーが好ましくまたはｒ＝
１のときは６Ｓ−ヒドロキシ、６Ｓ−アミノ、７Ｓ−ア
ミノ、６Ｓ−ヒドロキシ−７Ｓ−アミノおよび６Ｓ，７
Ｓ−ジアミノエナンチオマーが好ましい（基Ｒ５を有す
るＣ原子はｒ＝０のときは５−位に位置しておりそして
ｒ＝１のときは６−位に位置しているそして基Ｘ−Ｗ−
ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ−ＮＲ３およびＲ４を有するＣ原
子はｒ＝０のときは６−位に位置しておりそしてｒ＝１
のときは７−位に位置している）。

【００４４】上述したシクロアルキル基およびフェニル
基は、好ましくは置換基を有していないかまたは好まし
くは１〜３個、特に１個または２個の置換基を有してい
る。

【００４５】したがって、本発明は、特に上記の基の少
なくとも１個が上述した好ましい意義の一つを有する式
Ｉの化合物に関するものである。化合物の若干の好まし
いグループは、次式Ｉａ〜Ｉｋにより示すことができる
。

【００４６】Ｉａ　　Ｒ８−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ
−ＮＨ−ＣＨＲ４−ＣＲ５−ＣＨ２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ
−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＣＨ２ＣＯ−Ｖ−Ｒ３；Ｉｂ　　Ｒ８−
Ｏ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ−Ｎ
Ｈ−ＣＨＲ４−ＣＲ５−ＣＨ２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ−Ｓ
（Ｏ）ｔ−ＣＨ２ＣＯ−Ｖ−Ｒ３；Ｉｃ　　Ｒ８−Ｃｍ
Ｈ２ｍ−Ｏ−ＣＯ−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ−ＮＨ−
ＣＨＲ４−ＣＲ５−ＣＨ２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ−Ｓ（Ｏ
）ｔ−ＣＨ２ＣＯ−Ｖ−Ｒ３；Ｉｄ　　Ｒ８−ＣｍＨ２
ｍ−ＣＯ−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ−ＮＨ−ＣＨＲ４
−ＣＲ５−ＣＨ２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ
Ｈ２ＣＯ−Ｖ−Ｒ３；Ｉｅ　　Ｒ９Ｒ１０Ｎ−ＣｍＨ２
ｍ−ＣＯ−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ−ＮＨ−ＣＨＲ４
−ＣＲ５−ＣＨ２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ
Ｈ２ＣＯ−Ｖ−Ｒ３；Ｉｆ　　Ｒ１１−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ
Ｈ）−ＮＨ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ
−Ｙ−ＮＨ−ＣＨＲ４−ＣＲ５−ＣＨ２−（ＣＲ６Ｒ７
）ｒ−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＣＨ２ＣＯ−Ｖ−Ｒ３；Ｉｇ　　Ｒ
９ＯＯＣ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−
Ｙ−ＮＨ−ＣＨＲ４−ＣＲ５−ＣＨ２−（ＣＲ６Ｒ７）
ｒ−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＣＨ２ＣＯ−Ｖ−Ｒ３；Ｉｈ　　Ｒ９
Ｏ３Ｓ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ
−ＮＨ−ＣＨＲ４−ＣＲ５−ＣＨ２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ
−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＣＨ２ＣＯ−Ｖ−Ｒ３；Ｉｉ　　Ｒ９−
Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−Ｗ−Ｃ
Ｒ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ−ＮＨ−ＣＨＲ４−ＣＲ５−ＣＨ２
−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＣＨ２ＣＯ−Ｖ−Ｒ
３；Ｉｊ　　Ｒ９Ｒ１０Ｎ−ＣＯ−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−Ｃ
Ｏ−Ｙ−ＮＨ−ＣＨＲ４−ＣＲ５−ＣＨ２−（ＣＲ６Ｒ
７）ｒ−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＣＨ２ＣＯ−Ｖ−Ｒ３；Ｉｋ　　
４−アミノピペリジノカルボニル−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−Ｃ
Ｏ−Ｙ−ＮＨ−ＣＨＲ４−ＣＲ５−ＣＨ２−（ＣＲ６Ｒ
７）ｒ−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＣＨ２ＣＯ−Ｖ−Ｒ３。

【００４７】特に好ましい化合物は、（ａ）　　−Ｗ−
ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−がＰｈｅ、Ｐｌａ、Ｍａｌまたは−
ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）−ＣＯ−である式Ｉａ
〜Ｉｋに相当する式Ｉａａ〜Ｉｋａの化合物、（ｂ）　
　ＹがβＡｌａ、Ｈｉｓ、ＬｅｕまたはＳ−Ｍｅ−Ｃｙ
ｓである式Ｉａ〜ＩｋおよびＩａａ〜Ｉｋａに相当する
式Ｉａｂ〜ＩｋｂおよびＩａａｂ〜Ｉｋａｂの化合物、
および（ｃ）　　Ｒ４がシクロヘキシルメチルである式
Ｉａ〜Ｉｋ、Ｉａａ〜ＩｋａおよびＩａｂ〜Ｉｋｂに相
当する式Ｉａｃ〜Ｉｋｃ、Ｉａａｃ〜ＩｋａｃおよびＩ
ａｂｃ〜Ｉｋｂｃの化合物である。

【００４８】特に好ましい化合物は、Ｒ５が（Ｈ、ＯＨ
）である式ＩおよびＩａ〜Ｉｋに相当する式Ｉ＊および
Ｉａ＊〜Ｉｋ＊の化合物および他の上述した式に相当す
る化合物、（ＣＲ６Ｒ７）ｒがＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ
２である式ＩおよびＩａ〜Ｉｋに相当する式Ｉ′および
Ｉａ′〜Ｉｋ′の化合物および他の上述した式に相当す
る化合物、およびＶがＯまたはＮＨでありそしてＲ３が
ＨまたはＡである式ＩおよびＩａ〜Ｉｋに相当する式Ｉ
″およびＩａ″〜Ｉｋ″の化合物および他の上述した式
に相当する化合物である。

【００４９】特に好ましい化合物の群は、Ｘが４−ＢＯ
Ｃ−アミノピペリジノカルボニル、４−アミノピペリジ
ノカルボニル、モルホリノカルボニルまたはＡ−ＳＯ２
−であり、−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−がＰｈｅ、Ｐｌａ
または−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）−ＣＯ−であ
り、ＹがβＡｌａ、ＨｉｓまたはＳ−Ｍｅ−Ｃｙｓであ
り、Ｒ３がＨまたはＡであり、Ｒ４がシクロヘキシルメ
チルであり、Ｒ５が（Ｈ、ＯＨ）であり、（ＣＲ６Ｒ７
）ｒがＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ２であり、ＶがＯまたは
ＮＨでありそしてｔが０または２である式Ｉに相当する
化合物である。

【００５０】式Ｉの化合物そしてまたその製造に使用さ
れる出発物質は、通常、文献〔例えば、Ｈｏｕｂｅｎ−
Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　　ｄｅｒ　　ｏｒｇａｎ
ｉｓｃｈｅｎ　　Ｃｈｅｍｉｅ（Ｍｅｔｈｏｄｓ　　ｏ
ｆ　　Ｏｒｇａｎｉｃ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、Ｇｅ
ｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｓｔｕｔｔｇａ
ｒｔのような標準参考書およびＥＰ−Ａ−４５，６６５
、ＥＰ−Ａ−７７，０２８、ＥＰ−Ａ−７７，０２９、
ＥＰ−Ａ−８１，７８３およびＥＰ−Ａ−２４９，０９
６〕に記載されているようなそれ自体既知の方法によっ
て、該反応に対して既知のそれに適した反応条件下で製
造される。この点に関しては、本明細書には詳述されて
いないけれどもそれ自体既知の変法を使用することがで
きる。

【００５１】必要に応じ、出発物質は、また、その出発
物質を生成した反応混合物から単離しないで直接さらに
次の反応に付して式Ｉの化合物が得られるように、反応
系内において直接形成させることができる。

【００５２】式Ｉの化合物は、加溶媒分解、特に加水分
解によりまたは水素化分解により、その官能誘導体から
遊離形にすることによって得ることができる。

【００５３】この加溶媒分解または水素化分解を行うの
に好ましい出発物質は、目的物質における１個または２
個以上の遊離アミノ基および（または）ヒドロキシ基の
代りにこれに相当する保護されたアミノ基および（また
は）ヒドロキシ基を含有する式Ｉに相当する化合物、好
ましくは、Ｎ原子に結合したＨ原子の代りにアミノ保護
基を有する化合物、例えばＨｉｓ基の代りにＮ（ｉｍ）
−Ｒ′−Ｈｉｓ基（式中、Ｒ′はアミノ保護基、例えば
ＢＯＭまたはＤＮＰである）を有して、それ以外の基は
式Ｉに相当している化合物、式Ｘ−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−Ｃ
Ｏ−Ｙ−ＮＨ−ＣＨＲ４−ＣＨ（ＮＨＲ′）−ＣＨ２−
（ＣＲ６Ｒ７）ｒ−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＣＨ２ＣＯ−Ｖ−Ｒ３
の化合物またはその構造中のＤａｂ、ＬｙｓまたはＯｒ
ｎ基の代りにそれらの末端ＮＨ２基に代えてＮＨ−Ｒ′
基（例えばＮＨ−ＣＢＺ）を有する相当する基を有して
いる化合物である。

【００５４】また、ヒドロキシ基のＨ原子の代りにヒド
ロキシ保護基を有する出発物質は好ましいものである。 例えば、式 Ｘ−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ−ＮＨ−ＣＨＲ４−ＣＨ
ＯＲ″−ＣＨ２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＣＨ
２ＣＯ−Ｖ−Ｒ３ （式中、Ｒ″はヒドロキシ保護基である）の化合物は好
ましいものである。

【００５５】同一または異なる保護基を有するアミノ基
および（または）ヒドロキシ基の複数個が出発物質の分
子中に存在していてもよい。存在する保護基が相互に異
なる場合は、これらの保護基は、多くの場合において、
選択的に除去することができる。

【００５６】アミノ保護基なる用語は、一般に知られた
用語でありそしてアミノ基を化学反応から保護（ブロッ
キング）するのに適し、所望の化学反応を分子の他の部
位において行った後に容易に除去できる基をいう。この
ような基の典型的なものは、特に、置換基のないまたは
置換基を有するアシル、アリール（例えばＤＮＰ）、ア
ルアルコキシメチル（例えばＢＯＭ）またはアルアルキ
ル基（例えばベンジル、４−ニトロベンジル、トリフェ
ニルメチル）である。このアミノ保護基は所望の反応（
または反応順序）後に除去されるので、保護基の性質お
よび大きさは重要でない。しかしながら、１〜２０個の
Ｃ原子、特に１〜８個のＣ原子を有する基が好ましい。 アシル基なる用語は、本発明の方法に関してもっとも広
い意味において解釈されるべきである。このアシル基は
、脂肪族、芳香脂肪族、芳香族または複素環式のカルボ
ン酸またはスルホン酸から誘導されたアシル基、そして
また、特にアルコキシカルボニル、アリールオキシカル
ボニルおよび特にアルアルコキシカルボニル基を包含す
る。この型のアシル基の例は、アルカノイル、例えばア
セチル、プロピオニルまたはブチリル、アルアルカノイ
ル、例えばフェニルアセチル、アロイル、例えばベンゾ
イルまたはトルイル、アリールオキシアルカノイル、例
えばＰＯＡ、アルコキシカルボニル、例えばメトキシカ
ルボニル、ＥＴＯＣ、２，２，２−トリクロロエトキシ
カルボニル、ＩＰＯＣ、ＢＯＣ、２−ヨードエトキシカ
ルボニル、アルアルキルオキシカルボニル、例えばＣＢ
Ｚ、４−メトキシベンジルオキシカルボニルおよびＦＭ
ＯＣである。好ましいアミノ保護基は、ＢＯＣ、ＤＮＰ
およびＢＯＭ、そしてさらに、ＣＢＺ、ＦＭＯＣ、ベン
ジルおよびアセチルである。

【００５７】ヒドロキシ保護基なる用語は、同様に、一
般に知られている用語であり、ヒドロキシ基を化学反応
から保護するのに適し、所望の化学反応を分子の他の部
位において実施した後に容易に除去することのできる基
を意味する。このような基の典型的なものは、上述した
置換基のないまたは置換基を有するアリール、アルアル
キルまたはアシル基およびさらに、アルキル基である。 これらの保護基は所望の化学反応または反応順序を経た
後に再び除去されるので、ヒドロキシ保護基の性質およ
び大きさは重要でない。１〜２０個、特に１〜１０個の
Ｃ原子を有する基が好ましい。ヒドロキシ保護基の例は
、とりわけ、第３ブチル、ベンジル、ｐ−ニトロベンゾ
イル、ｐ−トルエンスルホニルおよびアセチルであり、
ベンジルおよびアセチルが特に好ましい。

【００５８】出発物質として使用される式Ｉの化合物の
官能誘導体は、例えば上記標準参考書および特許明細書
に記載されているようなアミノ酸およびペプチド合成の
慣用方法により、そしてまた、例えばメリーフィールド
による固相法により製造することができる。

【００５９】式Ｉの化合物は、使用された保護基によっ
て、例えば強酸、好ましくはトリフルオロ酢酸または過
塩素酸、そしてまた、他の強無機酸、例えば塩酸また硫
酸、強有機カルボン酸、例えばトリクロロ酢酸またはス
ルホン酸、例えばベンゼンスルホン酸またはｐ−トルエ
ンスルホン酸を使用して、式Ｉの化合物の官能誘導体か
ら遊離させる。追加的な不活性溶剤を存在させることが
できるが、必ず必要というわけではない。

【００６０】適当な不活性溶剤は、好ましくは、有機カ
ルボン酸、例えば酢酸、エーテル、例えばテトラヒドロ
フランまたはジオキサン、アミド、例えばＤＭＦ、ハロ
ゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、およびさらに
、アルコール、例えばメタノール、エタノールまたはイ
ソプロパノール、そしてまた、水である、さらに、上述
した溶剤の混合物もまた適している。トリフルオロ酢酸
は、好ましくは、他の溶剤の添加なしに過剰で使用され
そして過塩素酸は、９：１の比の酢酸および７０％過塩
素酸の混合物の形態で使用される。開裂の反応温度は、
好ましくは約０℃と約５０℃との間にあり、反応は、好
ましくは１５℃と３０℃との間の温度（室温）で行われ
る。

【００６１】ＢＯＣ基は、例えば、好ましくは、ジクロ
ロメタン中の４０％トリフルオロ酢酸によりまたは１５
〜３０℃でジオキサン中の約３〜５ＮＨｃｌにより除去
することができそしてＦＭＯＣ基は、１５〜３０°でＤ
ＭＦ中のジメチルアミン、ジエチルアミンまたはピペリ
ジンの約５〜２０％溶液で除去することができる。ＤＮ
Ｐ基は、また、例えば、１５〜３０°でＤＭＦ／水中の
２−メルカプトエタノールの約３〜１０％溶液で除去す
ることができる。

【００６２】水素化分解により除去することのできる保
護基（例えば、ＢＯＭ、ＣＢＺまたはベンジル）は、例
えば触媒（例えば、好ましくは炭素のような支持体上に
支持されたパラジウムのような貴金属触媒）の存在下で
水素で処理することにより除去することができる。この
場合における適当な溶剤は、上述した特に例えばメタノ
ールまたはエタノールのようなアルコールまたはＤＭＦ
のようなアミドである。水素化分解は、一般に、０〜１
００°の間の温度および約１〜２００バールの間の圧力
、好ましくは２０〜３０°および１〜１０バール下で行
われる。ＣＢＺ基は、例えば２０〜３０°でメタノール
中で５〜１０％Ｐｄ−Ｃ上で容易に水素化分解される。

【００６３】式Ｉの化合物は、また、カルボン酸成分（
式ＩＩ）およびヒドロキシル成分またはアミノ成分（式
ＩＩＩ）から直接縮合（ペプチド合成）により得ること
もできる。適当なカルボン酸成分は、例えば、式（ａ）
　　Ｘ−ＯＨ、 （ｂ）　　Ｘ−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯＯＨ、（Ｃ）　　
Ｘ−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ−ＯＨ、（ｄ）　　Ｈ−
Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ−ＮＨ−ＣＨＲ４−ＣＲ５−
ＣＨ２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＣＨ２−ＣＯ
ＯＨで表わされる成分でありそして適当なヒドロキシ成
分またはアミノ成分は式 （ａ）　　ＨＷ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ−ＮＨ−ＣＨＲ
４−ＣＲ５−ＣＨ２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ−Ｓ（Ｏ）ｔ−
ＣＨ２ＣＯ−Ｖ−Ｒ３（式中ＷはＮＨまたはＯである）
、（ｂ）　　Ｈ−Ｙ−ＮＨ−ＣＨＲ４−ＣＲ５−ＣＨ２
−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＣＨ２ＣＯ−Ｖ−Ｒ
３、 （ｃ）　　Ｈ２Ｎ−ＣＨＲ４−ＣＲ５−ＣＨ２−（ＣＲ
６Ｒ７）ｒ−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＣＨ２ＣＯ−Ｖ−Ｒ３または
（ｄ）　　Ｈ−Ｖ−Ｒ３ で表わされる成分である。反応は、この場合において、
例えばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌの上記引用文献Ｖｏｌｕ
ｍｅ１５／ＩＩ、１〜８０６頁（１９７４）に記載され
ているようなペプチド合成の慣用の方法により行われる
。これらの方法は、また、Ｗ＝Ｏである場合に、エステ
ル結合が形成される（ａ）による縮合に使用される。

【００６４】この反応は、好ましくは、約−１０〜４０
°、好ましくは０〜３０°の間の温度で、不活性溶剤、
例えばジクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素、Ｔ
ＨＦまたはジオキサンのようなエーテル、ＤＭＦまたは
ジメチルアセトアミドのようなアミドまたはアセトニト
リルのようなニトリル中で、脱水剤、例えばカルボジイ
ミド、例えばＤＣＣＩまたはジメチルアミノプロピルエ
チルカルボジイミドそしてまたプロパンホスホン酸無水
物〔Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．９２，１２９（１９８０）
参照〕、ジフェニルホスホリルアジドまたは２−エトキ
シ−Ｎ−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリ
ンの存在下において行われる。

【００６５】式ＩＩまたはＩＩＩの物質の代りに、これ
らの物質の適当な反応性誘導体、例えば反応性基を保護
基により反応の間ブロックされた化合物を上記の反応に
使用することもできる。酸誘導体ＩＩは、例えば好まし
くはＨＯＢｔまたはＮ−ヒドロキシ−サクシンイミドの
添加により反応系内で形成されるその活性エステルの形
態で使用することができる。

【００６６】式ＩＩおよびＩＩＩの出発物質は、大部分
既知である。出発物質が未知の化合物である場合は、こ
れらの化合物は、既知方法、例えば上述した縮合の方法
および保護基の除去によって製造することができる。

【００６７】必要に応じて、式Ｉの化合物の官能的に変
えられたアミノ基および（または）ヒドロキシ基は、上
述した方法のうちの一つにより加溶媒分解または水素化
分解によって遊離形にさせることができる。

【００６８】すなわち、例えば、Ｒ１１−ＣｘＨ２ｘ−
Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−、ＡｃＮＨ−またはＡＯＯＣ−基を有
する式Ｉの化合物を、好ましくは上述した方法のうちの
一つによる選択的加溶媒分解によって、それらの代りに
Ｈ２Ｎ−基またはＨＯＯＣ−基を有する式Ｉの相当する
化合物に、適宜、変換することができる。ＡＯＯＣ−基
は、０〜４０°、好ましくは１０〜３０°の間の温度で
水−ジオキサン中のＮａＯＨまたはＫＯＨで加水分解す
ることができる。

【００６９】また、遊離の第１アミノ基または第２アミ
ノ基を有する式Ｉの化合物をアシル化することもできる
。すなわち、特に、Ｒ８がＨである式Ｉの化合物を、好
ましくは−１０〜＋３０°の間の温度で、ＴＨＦのよう
な不活性溶剤および（または）ピリジンまたはトリエチ
ルアミンのような塩基の存在下において式Ｘ−Ｃｌ（式
中、ＸはＨとは異なる基である）のアシル化剤と反応さ
せることができる。

【００７０】さらに、式Ｉ（Ｒ５＝Ｏ）のケト化合物は
、例えば約−１０〜＋３０°の間の温度で、メタノール
のような不活性溶剤中において、同時にはペプチドカル
ボニル基を還元しないＮａＢＨ４のような複合金属水素
化物を使用して、式Ｉ（Ｒ＝（Ｈ、ＯＨ））の化合物に
還元することができる。

【００７１】式Ｉ（Ｒ５＝Ｏ）のケト化合物は、また、
還元的アミノ化により、式Ｉ（Ｒ５＝Ｈ、ＮＨ２）の化
合物に変換することもできる。還元的アミノ化は、１ま
たは２以上の工程において行うことができる。すなわち
、例えば、このケト化合物を、好ましくは、約０〜５０
°、特に１５〜３０°の間の温度で、不活性溶剤、例え
ばメタノールのようなアルコール中において、アンモニ
ウム塩、例えば酢酸アンモニウムおよびＮａＣＮＢＨ３
で処理することができる。さらに、はじめに、ケト化合
物を、慣用の方法でヒドロキシルアミンでオキシムに変
換しそして次に、この得られた化合物を、例えばラネー
ニッケル上の接触水素添加によりアミンに還元すること
もできる。

【００７２】必要に応じて、式Ｉ（ｔ＝０）のスルフィ
ドは、約−１０〜＋２０°の間の温度で、クロロホルム
またはＴＨＦのような不活性溶剤中において、例えば過
酸化水素または過酸、例えばｍ−クロロパーオキシ安息
香酸または過酸の塩、例えばマグネシウムモノパーオキ
シフタレート６水和物で相当するスルホキシド（Ｉ、ｔ
＝１）またはスルホン（Ｉ、ｔ＝２）に酸化することが
できる。好ましくは、酸化剤を、ほぼ化学量論的な量で
使用して、適宜、スルホキシドを製造することができる
。また、スルホンが形成するように計算された量の酸化
剤を使用した場合または酸化剤の過剰の量を使用した場
合は、主としてスルホンが得られる。

【００７３】式Ｉの塩基は、酸を使用してそれぞれの酸
付加塩に変換することができる。この反応に対する適当
な酸は、特に生理学的に許容し得る塩を与える酸である
。すなわち、無機酸、例えば硫酸、硝酸、塩酸または臭
化水素酸のようなハロゲン化水素酸、オルト燐酸のよう
な燐酸、スルファミン酸、そしてさらに有機酸、特に脂
肪族、脂環式、芳香脂肪族、芳香族または複素環式の一
塩基性または多塩基性のカルボン酸、スルホン酸または
硫酸、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオ
ン酸、ピバル酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、
ピメリン酸、フマール酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、
リンゴ酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニ
コチン酸、イソニコチン酸、メタンスルホン酸、エタン
スルホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸、ナフタレンモノ−および−ジスルホン酸および
ラウリル硫酸を使用することができる。生理学的に許容
し得ない酸との塩、例えばピクリン酸塩は、式Ｉの化合
物の単離および（または）精製に対して使用することが
できる。

【００７４】式Ｉの新規な化合物およびその生理学的に
許容し得る塩は、これらの化合物を少なくとも１種の賦
形剤または補助剤と一緒にそして必要に応じて１種また
は２種以上の他の活性化合物と一緒に適当な投与形態に
することによって、医薬製剤の製造に使用することがで
きる。このようにして得られた製剤は、ヒトまたは家畜
の医療における医薬として使用することができる。適当
な賦形剤は、経腸（例えば経口または直腸）投与、また
は非経口投与または吸入スプレーの形態で投与するのに
適しそしてこの新規な化合物と反応しない有機または無
機の物質、例えば、水、植物油、ベンジルアルコール、
ポリエチレングリコール、グリセロールトリアセテート
および他の脂肪酸グリセリド、ゼラチン、大豆レシチン
、炭水化物、例えばラクトースまたは澱粉、ステアリン
酸マグネシウム、タルクまたはセルロースである。経口
投与に対しては、錠剤、被覆錠剤、カプセル、シロップ
、ジュースまたは滴下剤が使用される。腸−抵抗性被膜
を施したまたはカプセルシェルを有する被覆錠剤および
カプセル剤が特に重要である。坐剤は、直腸投与に使用
されそして溶液、好ましくは油性または水性溶液そして
また懸濁液、乳濁液またインプラントは、非経口投与に
使用される。吸入スプレーとしての投与に対しては、噴
射ガス混合物（例えばフルオロクロロ炭化水素）に溶解
または懸濁した活性化合物を含有するスプレーを使用す
ることができる。この場合においては、活性化合物は、
好ましくは微小形態で使用されそして１種または２種以
上の追加的な生理学的に許容し得る溶剤、例えばエタノ
ールを存在させることができる。吸入溶液は、慣用の吸
入器により投与することができる。本発明の新規な化合
物は、また、凍結乾燥しそして得られた凍結乾燥物を、
例えば注射製剤の製造に使用することができる。上述し
た製剤は、滅菌することができそして（または）補助剤
、例えば防腐剤、安定剤および（または）湿潤剤、乳化
剤、滲透圧に影響を与える塩、緩衝剤物質、着色剤およ
び（または）風味剤を含有することができる。必要に応
じて、この製剤は、また、１種または２種以上の他の活
性物質、例えば１種または２種以上のビタミンを含有す
ることができる。

【００７５】本発明による物質は、一般に、他の既知の
商業的に入手し得るペプチドと同様にして、特にＥＰ−
Ａ−２４９，０９６に記載されている化合物と同様にし
て、好ましくは１投与単位当り約１０ｍｇ〜１ｇ、特に
５０〜５００ｍｇの間の投与量で投与される。１日当り
の投与量は、好ましくは体重１ｋｇ当り約０．２〜２０
ｍｇ特に１〜１０ｍｇの間にある。しかしながら、それ
ぞれの特定の患者に対する具体的な投与量は、非常に広
い範囲の種々な因子、例えば使用される具体的な化合物
の活性度、年齢、体重、一般的な健康状態、性別、食事
、投与の回数および方法、排泄速度、他の医薬との組み
合わせおよび治療が適用される特定の病気の程度に依存
する。非経口的投与が好ましい。レニン−依存性高血圧
および高アルドステロン症は、特に、体重１ｋｇ当り約
０．２〜２０ｍｇ、好ましくは１〜１０ｍｇの間の投与
量の投与によって、有効に治療することができる。診断
の目的に対しては、本発明の新規な化合物は、好ましく
は、体重１ｋｇ当り約０．１〜１０ｍｇの間の個々の投
与量で投与することができる。

【００７６】本明細書中において、温度は、すべて℃で
あらわされている。以下の例において“慣用の処理”と
は次のことを意味する。必要に応じ、水を加え、最終生
成物の構成によりｐＨを２〜８の間に調整し、混合物を
酢酸エチルまたはジクロロメタンで抽出し、有機相を分
離し、硫酸ナトリウム上で乾燥しそして蒸発し、次に残
留物をシリカゲル上のクロマトグラフィーおよび（また
は）結晶化により精製すること。ＴＦＡ＝トリフルオロ
アセテート。

【００７７】例１ ６Ｓ−〔２ＲＳ−ベンジル−３−第３ブチルスルホニル
−プロピオニル−Ｌ−（Ｎ−ｉｍｉ−ベンジルオキシメ
チルヒスチジル）アミノ〕−７−シクロヘキシル−５Ｓ
−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミ
ド〔＝６Ｓ−〔２ＲＳ−ベンジル−３−第３ブチルスル
ホニルプロピオニル−（ｉｍｉ−ＢＯＭ−Ｈｉｓ）アミ
ノ〕−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チ
アヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド〕（ＤＭＦ中におい
てＮａＨの存在下で３−ＢＯＣ−４−シクロヘキシルメ
チル−５−ヨードメチル−２，２−ジメチルオキサゾリ
ジン（ｍ．ｐ．８９°）をチオグリコール酸と反応させ
て３−ＢＯＣ−５−（３−カルボキシ−２−チアプロピ
ル）−４−シクロヘキシルメチル−２，２−ジメチルオ
キサゾリジン（ｍ．ｐ．１１５〜１１６°）を得、イソ
ブチルアミンと縮合させて３−ＢＯＣ−４−シクロヘキ
シルメチル−５−（３−Ｎ−イソブチルカルバモイル−
２−チアプロピル）−４−シクロヘキシルメチル−２，
２−ジメチルオキサゾリジンを得、加水分解して６Ｓ−
アミノ−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−
チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミドを得、次に例４と
同様に２ＲＳ−ベンジル−３−第３ブチルスルホニルプ
ロピオニル−（ｉｍｉ−ＢＯＭ−Ｈｉｓ）−ＯＨと縮合
させることによって得られる〕１ｇを、エタノール２６
ｍｌに溶解し、この溶液を、２０°および１バール下に
おいて１０％Ｐｄ−Ｃ０．４ｇ上で、水素の吸収が止む
まで水素添加し、濾過し次に蒸発し、そして、クロマト
グラフィー精製後に、６Ｓ−（２ＲＳ−ベンジル−３−
第３ブチルスルホニルプロピオニル−Ｈｉｓ−アミノ）
−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘ
プタン酸Ｎ−イソブチルアミド塩酸塩（２種の異性体、
ｍ．ｐ．１３６〜１３７°およびｍ．ｐ．９９〜１００
°）を得る。

【００７８】例２ 例１と同様にして、水素化分解により、６Ｓ−〔４−Ｂ
ＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（ｉｍｉ
−ＢＯＭ−Ｈｉｓ）アミノ〕−７−シクロヘキシル−５
Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルア
ミドから６Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−７−シクロヘキシル
−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチ
ルアミド（ｍ．ｐ．１４９°）が得られる。

【００７９】例３ 例１と同様にして、水素化分解により、６Ｓ−〔４−Ｂ
ＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（ｉｍｉ
−ＢＯＭ−Ｈｉｓ）アミノ〕−７−シクロヘキシル−５
Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルア
ミドから６Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−７−シクロヘキシル
−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチ
ルアミド（ｍ．ｐ．１１６〜１１７°）が得られる。

【００８０】同様にして、次の化合物が得られる。

【００８１】６Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカ
ルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−７−シクロヘキ
シル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソ
ブチルアミド−３，３−ジオキシド メチル６Ｓ−アセチル−Ｃａｌ−Ｈｉｓ−アミノ−７−
シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタノ
エート メチル６Ｓ−ＢＯＣ−Ｂｉａ−Ｈｉｓ−アミノ−７−シ
クロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタノエ
ート メチル７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−６Ｓ−
イソプロピルスルホニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ−３
−チアヘプタノエート メチル７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−６Ｓ−
モルホリノカルボニル−Ａｄａ−Ｈｉｓ−アミノ−３−
チアヘプタノエート メチル７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−６Ｓ−
モルホリノカルボニル−Ｈｐｈ−Ｈｉｓ−アミノ−３−
チアヘプタノエート メチル７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−６Ｓ−
モルホリノカルボニル−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−アミノ−３−
チアヘプタノエート

【００８２】メチル７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロ
キシ−６Ｓ−モルホリノカルボニル−Ｍａｌ−Ｈｉｓ−
アミノ−３−チアヘプタノエート メチル７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−６Ｓ−
モルホリノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ−３−
チアヘプタノエート メチル７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−６Ｓ−
モルホリノカルボニル−Ｔｉａ−Ｈｉｓ−アミノ−３−
チアヘプタノエート メチル７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−６Ｓ−
モルホリノカルボニル−Ｔｒｐ−Ｈｉｓ−アミノ−３−
チアヘプタノエート メチル７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−６Ｓ−
モルホリノスルホニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ−３−
チアヘプタノエート メチル６Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニ
ル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−７−シクロヘキシル−
５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタノエートメチル６Ｓ
−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ
−Ｈｉｓ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒド
ロキシ−３−チアヘプタノエートメチル６Ｓ−（４−Ｂ
ＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３
−チアヘプタノエート−３，３−ジオキシド

【００８３】メチル６Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリ
ジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−７−シク
ロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタノエー
ト−３，３−ジオキシド メチル７Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニ
ル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−８−シクロヘキシル−
６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタノエートメチル７Ｓ
−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ
−Ｈｉｓ−アミノ）−８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒド
ロキシ−３−チアオクタノエートメチル７Ｓ−（４−Ｂ
ＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
アミノ）−８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−３
−チアオクタノエート−３，３−ジオキシド メチル７Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニ
ル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ）−８−シクロヘキシル−
６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタノエート−３，３−
ジオキシド メチル７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−６Ｓ−
モルホリノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ−３−
チアヘプタノエート−３，３−ジオキシドメチル７−シ
クロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−６Ｓ−モルホリノカ
ルボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ−３−チアヘプタノ
エート−３，３−ジオキシドメチル６Ｓ−（２−ＲＳ−
ベンジル−３−第３ブチルスルホニルプロピオニル−Ｈ
ｉｓ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキ
シ−３−チアヘプタノエート−３，３−ジオキシド。

【００８４】例４ ６Ｓ−〔４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニルアミ
ノ−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−（Ｎ−（ｉｍｉ）−２
，４−ジニトロフェニルヒスチジル）アミノ〕−７−シ
クロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸
Ｎ−イソブチルアミド〔＝６Ｓ−〔４−ＢＯＣ−アミノ
ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（ｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈ
ｉｓ）アミノ〕−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキ
シ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド〕（６Ｓ
−ＢＯＣ−（ｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉｓ）アミノ−７−シ
クロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸
Ｎ−イソブチルアミド（ｍ．ｐ．９５〜９６°）を経て
得られる）９９２ｍｇ、２−メルカプトエタノ−ル２ｇ
、ＤＭＦ　　２０ｍｌおよび水２０ｍｌの混合物を、２
０°で撹拌しながら、Ｎａ２ＣＯ３水溶液でｐＨ８に調
整しそして混合物を２０°でさらに２時間撹拌する。慣
用の処理を行って、６Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリ
ジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−７−シク
ロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ
−イソブチルアミド（ｍ．ｐ．１１６〜１１７°）を得
る。

【００８５】例５ 例１と同様に、６Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノ
カルボニル−Ｐｈｅ−（Ｎ５−ＣＢＺ−Ｌｙｓ）アミノ
）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チア
ヘプタン酸Ｎ−２−フェニルエチルアミドの水素化分解
によって、６Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカル
ボニル−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−アミノ）−７−シクロヘキシ
ル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−２−フ
ェニルエチルアミドを得る。

【００８６】例６ ジクロロメタン６０ｍｌ中の７−シクロヘキシル−５Ｓ
−ヒドロキシ−６Ｓ−Ｈ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ
−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド〔６Ｓ−ア
ミノ−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チ
アヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミドをＢＯＣ−（Ｓ−Ｍ
ｅ−Ｃｙｓ）−ＯＨと縮合させて６Ｓ−〔ＢＯＣ−（Ｓ
−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−７−シクロヘキシル−５Ｓ
−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミ
ド（ｍ．ｐ．１０７°）を得、次にＢＯＣ基を除去する
ことにより得られる〕３．９６ｇの溶液を、Ｎ−メチル
モルホリン１．０１ｇで処理する。４−ＢＯＣ−アミノ
ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−ＯＨ３．７９ｇ、ＨＯ
Ｂｔ１．３５ｇおよびジクロロメタン５０ｍｌ中のＤＣ
ＣＩ　　２．０６ｇの溶液を、撹拌しながら加え、混合
物を０〜５°で１２時間撹拌し、沈殿したジシクロヘキ
シル尿素を濾去しそして濾液を蒸発する。慣用の処理を
行って、６Ｓ−〔４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−７−シ
クロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸
Ｎ−イソブチルアミド（ｍ．ｐ．１０１〜１０２°）を
得る。

【００８７】例７ 例６と同様にして、４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカル
ボニル−Ｐｌａ−ＯＨ（ｍ．ｐ．１２３〜１２４°）を
使用して、６Ｓ−〔４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカル
ボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−７−
シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン
酸Ｎ−イソブチルアミド（ｍ．ｐ．１７２〜１７３°）
を得る。

【００８８】例８ 例６と同様にして、４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカル
ボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＯＨおよび６Ｓ−アミノ−
７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプ
タン酸Ｎ−イソブチルアミドから、６Ｓ−（４−ＢＯＣ
−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ア
ミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−
チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド（ｍ．ｐ．１００
〜１０１°）を得る

【００８９】同様に、メチル６Ｓ−アミノ−７−シクロ
ヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタノエート
またはそのＳ，Ｓ−ジオキシドを使用して、それぞれ次
の化合物が得られる。

【００９０】メチル６Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリ
ジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミノ）−７−シ
クロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタノエ
ート（ｍ．ｐ．１４０〜１４１°）メチル６Ｓ−（４−
ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌ
ａ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ
−３−チアヘプタノエート−３，３−ジオキシド（ｍ．
ｐ．１１３〜１１４°）。

【００９１】例９ 例６と同様にして、８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロ
キシ−７Ｓ−Ｈ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ−３−チ
アオクタン酸Ｎ−イソブチルアミド〔３−ＢＯＣ−４−
シクロヘキシルメチル−５−（４−カルボキシ−３−チ
アブチル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン、３−Ｂ
ＯＣ−４−シクロヘキシルメチル−５−（４−イソブチ
ルアミノカルボニル−３−チアブチル）−２，２−ジメ
チルオキサゾリジン（ｍ．ｐ．６１〜６２°）および８
−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−７Ｓ−ＢＯＣ−
（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ−３−チアオクタン酸Ｎ−
イソブチルアミド（ｍ．ｐ．１２４〜１２５°）を経て
３−ＢＯＣ−４−シクロヘキシルメチル−５−（２−ヨ
ードエチル）−２，２−ジメチルオキサゾリジンから得
られる〕を使用して、７Ｓ−〔４−ＢＯＣ−アミノピペ
リジノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミ
ノ〕−８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チ
アオクタン酸Ｎ−イソブチルアミド（ｍ．ｐ．１４９〜
１５０°）が得られる。

【００９２】例１０ 例６と同様にして、４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカル
ボニル−Ｐｌａ−ＯＨおよびメチル−７−シクロヘキシ
ル−５Ｓ−ヒドロキシ−６Ｓ−Ｈ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ
）アミノ−３−チアヘプタノエート〔３−ＢＯＣ−４−
シクロヘキシルメチル−５−ヨードメチル−２，２−ジ
メチルオキサゾリジン（ｍ．ｐ．６７°）および３−Ｂ
ＯＣ−４−シクロヘキシルメチル−５−（３−メトキシ
カルボニル−２−チアプロピル）−２，２−ジメチルオ
キサゾリジン（ｍ．ｐ．６７°）を経て得られる〕から
、メチル６Ｓ−〔４−ＢＯＣ−アミノピぺリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−７−シ
クロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタノエ
ート（ｍ．ｐ．１０４〜１０５°）を得る。

【００９３】例１１ 例１０と同様にして、４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカ
ルボニル−Ｐｈｅ−ＯＨを使用して、メチル６Ｓ−〔４
−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ
−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−７−シクロヘキシル−５Ｓ
−ヒドロキシ−３−チアヘプタノエート（ｍ．ｐ．９０
〜９１°）を得る。

【００９４】例１２ 例１０と同様にしてモルホリノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｏ
Ｈを使用してまたはモルホリノカルボニル−Ｐｌａ−Ｏ
Ｈを使用して、次の化合物を得る。

【００９５】メチル７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロ
キシ−６Ｓ−〔モルホリノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−
Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−３−チアヘプタノエートメチ
ル７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−６Ｓ−〔モ
ルホリノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）ア
ミノ〕−３−チアヘプタノエート。

【００９６】例１３ 例６と同様にして、モルホリノカルボニル−Ｐｌａ−Ｏ
Ｈおよび８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−７Ｓ
−Ｈ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ−３−チアオクタン
酸Ｎ−イソブチルアミドから、８−シクロヘキシル−６
Ｓ−ヒドロキシ−７Ｓ−〔モルホリノカルボニル−Ｐｌ
ａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−３−チアオクタン
酸Ｎ−イソブチルアミド（ｍ．ｐ．９７〜９８°）を得
る。

【００９７】例１４ 例１３と同様にして、４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカ
ルボニル−Ｐｌａ−ＯＨを使用して、７Ｓ−〔４−ＢＯ
Ｃ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ
−Ｃｙｓ）アミノ〕−８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒド
ロキシ−３−チアオクタン酸Ｎ−イソブチルアミド（ｍ
．ｐ．１７１〜１７２°）を得る。

【００９８】例１５ 例６と同様にして、４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカル
ボニル−Ｐｌａ−ＯＨおよびメチル８−シクロヘキシル
−６Ｓ−ヒドロキシ−７Ｓ−Ｈ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）
アミノ−３−チアオクタノエートから、メチル７Ｓ−〔
４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（
Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−８−シクロヘキシル−６
Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタノエート（ｍ．ｐ．５
８〜５９°）を得る。

【００９９】同様に、４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカ
ルボニル−Ｐｈｅ−ＯＨを使用して、メチル７Ｓ−〔４
−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ
−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−８−シクロヘキシル−６Ｓ
−ヒドロキシ−３−チアオクタノエート（ｍ．ｐ．１７
５〜１７６°）を得る。

【０１００】例１６ 例６と同様にして、モルホリノカルボニル−Ｐｈｅ−（
Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−ＯＨおよびメチル８−シクロヘキ
シル−６Ｓ−ヒドロキシ−７Ｓ−アミノ−３−チアオク
タノエートから、メチル８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒ
ドロキシ−７Ｓ−モルホリノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ
−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ−３−チアオクタノエート（ｍ
．ｐ．１３５〜１３６°）を得る。

【０１０１】例１７ 例６と同様にして、３−フェニルプロピオン酸およびメ
チル７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−６Ｓ−（
Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ−３−チアヘプタノエート−
３，３−ジオキシドから、メチル７−シクロヘキシル−
５Ｓ−ヒドロキシ−６Ｓ−（３−フェニルプロピオニル
−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−３−チアヘプタノエ
ート−３，３−ジオキシド（ｍ．ｐ．１３２〜１３３°
）を得る。

【０１０２】同様にして、次の化合物を得る。

【０１０３】フェノキシ酢酸（ＰＯＡ−Ｈ）を使用して
メチル７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−６Ｓ−
〔ＰＯＡ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−３−チアヘ
プタノエート−３，３−ジオキシド（ｍ．ｐ．１３８〜
１３９°）、ＢＯＣ−Ｐｈｅ−ＯＨを使用してメチル６
Ｓ−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ−７
−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタ
ノエート−３，３−ジオキシド（ｍ．ｐ．１５４〜１５
５°）、４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−ＯＨを使用して、メチル６Ｓ−〔４−ＢＯＣ−ア
ミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙ
ｓ）アミノ〕−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ
−３−チアヘプタノエート−３，３−ジオキシド（ｍ．
ｐ．１３９〜１４０°）、４−ＢＯＣ−アミノピペリジ
ノカルボニル−Ｐｌａ−ＯＨを使用して、メチル６Ｓ−
〔４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−
（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−７−シクロヘキシル−
５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタノエート−３，３−
ジオキシド（ｍ．ｐ．１７８〜１７９°）、およびモル
ホリノカルボニル−Ｐｈｅ−ＯＨを使用してメチル７−
シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−６Ｓ−モルホリノ
カルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ−３
−チアヘプタノエート−３，３−ジオキシド（ｍ．ｐ．
１３９〜１４１°）。

【０１０４】例１８ 例６と同様にして、４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカル
ボニル−Ｐｌａ−ＯＨおよびメチル８−シクロヘキシル
−６Ｓ−ヒドロキシ−７Ｓ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミ
ノ−３−チアオクタノエート−３，３−ジオキシドから
、メチル７Ｓ−〔４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボ
ニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−８−シ
クロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタノエ
ート（ｍ．Ｐ．１６７〜１６８°）を得る。

【０１０５】同様にして、次の化合物が得られる。

【０１０６】４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル
−Ｐｈｅ−ＯＨを使用して、メチル７Ｓ−〔４−ＢＯＣ
−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−
Ｃｙｓ）アミノ〕−８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロ
キシ−３−チアオクタノエート−３，３−ジオキシド（
ｍ．ｐ．１５１〜１５２°）、モルホリノカルボニル−
Ｐｈｅ−ＯＨを使用して、メチル８−シクロヘキシル−
６Ｓ−ヒドロキシ−７Ｓ−モルホリノカルボニル−Ｐｈ
ｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ−３−チアオクタノエ
ート−３，３−ジオキシド（ｍ．Ｐ．１５５〜１５６°
）、ＰＯＡを使用して、メチル８−シクロヘキシル−６
Ｓ−ヒドロキシ−７Ｓ−ＰＯＡ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）
アミノ−３−チアオクタノエート−３，３−ジオキシド
（ｍ．ｐ．１３４〜１３５°）、インドール−２−カル
ボン酸を使用して、メチル８−シクロヘキシル−６Ｓ−
ヒドロキシ−７Ｓ−〔２−インドリルカルボニル−（Ｓ
−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−３−チアオクタノエート−
３，３−ジオキシド（ｍ．ｐ．１７５〜１７６°）、モ
ルホリノカルボニル−Ｐｌａ−ＯＨを使用して、メチル
７Ｓ−〔４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−３−チアオクタ
ノエート−３，３−ジオキシド（ｍ．ｐ．１１２〜１１
３°）。

【０１０７】例１９ 例６と同様にして、４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカル
ボニル−Ｐｈｅ−ＯＨおよび７−シクロヘキシル−５Ｒ
，Ｓ−ヒドロキシ−６−Ｈ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミ
ノ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド−３，３
−ジオキシドから、６−〔４−ＢＯＣ−アミノピペリジ
ノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕
−７−シクロヘキシル−５Ｒ，Ｓ−ヒドロキシ−３−チ
アヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド−３，３−ジオキシ
ド（ｍ．ｐ．１１８〜１１９°）を得る。

【０１０８】同様にして、７−シクロヘキシル−５Ｓ−
ヒドロキシ−６−Ｈ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ−３
−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド−３，３−ジオ
キシドから、相当する５Ｓ−ジアステレオマー（ｍ．ｐ
．１５４〜１５５°）が得られる。

【０１０９】同様にして、４−ＢＯＣ−アミノピペリジ
ノカルボニル−Ｐｌａ−ＯＨを使用して、６−〔４−Ｂ
ＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍ
ｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒ
ドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド−
３，３−ジオキシド（ｍ．ｐ．９６〜９７°）が得られ
る。

【０１１０】例２０ 例６と同様にして、４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカル
ボニル−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−ＯＨおよび６Ｓ−アミノ−７
−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタ
ン酸Ｎ−イソブチルアミド−３，３−ジオキシドから、
６Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−Ｌｅｕ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−
ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド
−３，３−ジオキシドが得られる。

【０１１１】同様にして、型４−ＢＯＣ−アミノピペリ
ジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｙ−ＯＨ（式中、Ｙは、Ａｌ
ａ、βＡｌａ、Ｍｅｔ、Ｎｌｅ、Ｎｖａ、３−Ｐｙａ、
Ｔｉａまたは２−Ｔｉｚである）の相当する化合物を使
用して、次の化合物を得る。

【０１１２】６Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカ
ルボニル−Ｐｈｅ−Ａｌａ−アミノ）−７−シクロヘキ
シル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソ
ブチルアミド−３，３−ジオキシド ６Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−βＡｌａ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ
−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミ
ド−３，３−ジオキシド ６Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−Ｍｅｔ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−
ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド
−３，３−ジオキシド ６Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−Ｎｌｅ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−
ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド
−３，３−ジオキシド ６Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−ＮＶａ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−
ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド
−３，３−ジオキシド ６Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（３−Ｐｙａ）アミノ）−７−シクロヘキシル−
５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチル
アミド−３，３−ジオキシド ６Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−Ｔｉａ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−
ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド
−３，３−ジオキシド ６Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（２−Ｔｉｚ）アミノ）−７−シクロヘキシル−
５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチル
アミド−３，３−ジオキシド。

【０１１３】例２１ 例６と同様にして、モルホリノカルボニル−Ｐｈｅ−（
Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−ＯＨおよび６Ｓ−アミノ−７−シ
クロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸
Ｎ−メチルアミドから、７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒ
ドロキシ−６Ｓ−モルホリノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ
−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ−３−チアヘプタン酸Ｎ−メチ
ルアミドが得られる。

【０１１４】同様にして、６Ｓ−アミノ−７−シクロヘ
キシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−プ
ロピルアミド、そのイソプロピルエステル、Ｎ−メチル
アミド−３，３−ジオキシドまたはＮ−プロピルアミド
−３，３−ジオキシドを使用して次の化合物が得られる
。

【０１１５】７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−
６Ｓ−モルホリノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃ
ｙｓ）アミノ−３−チアヘプタン酸Ｎ−プロピルアミド
イソプロピル７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−
６Ｓ−モルホリノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃ
ｙｓ）アミノ−３−チアヘプタノエート７−シクロヘキ
シル−５Ｓ−ヒドロキシ−６Ｓ−モルホリノカルボニル
−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ−３−チアヘプ
タン酸Ｎ−メチルアミド−３，３−ジオキシド７−シク
ロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−６Ｓ−モルホリノカル
ボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ−３−チ
アヘプタン酸Ｎ−プロピルアミド−３，３−ジオキシド
。

【０１１６】同様にして、モルホリノカルボニル−Ｐｌ
ａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−ＯＨを使用して次の化合物
が得られる。

【０１１７】７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−
６Ｓ−モルホリノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃ
ｙｓ）アミノ−３−チアヘプタン酸Ｎ−メチルアミド７
−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−６Ｓ−モルホリ
ノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ−
３−チアヘプタン酸Ｎ−プロピルアミドイソプロピル７
−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−６Ｓ−モルホリ
ノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ−
３−チアヘプタノエート７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒ
ドロキシ−６Ｓ−モルホリノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ
−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ−３−チアヘプタン酸Ｎ−メチ
ルアミド−３，３−ジオキシド７−シクロヘキシル−５
Ｓ−ヒドロキシ−６Ｓ−モルホリノカルボニル−Ｐｌａ
−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ−３−チアヘプタン酸Ｎ
−プロピルアミド−３，３−ジオキシド。

【０１１８】例２２ 例６と同様にして、メチル６Ｓ−アミノ−７−シクロヘ
キシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタノエート−
３，３−ジオキシドを使用してまたはメチル７Ｓ−アミ
ノ−８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チア
オクタノエート−３，３−ジオキシドを使用して、４−
ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ
−ＯＨまたは４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル
−Ｐｌａ−Ｌｅｕ−ＯＨから次の化合物を得る。

【０１１９】メチル６Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリ
ジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−アミノ）−７−シク
ロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタノエー
ト−３，３−ジオキシド メチル６Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニ
ル−Ｐｌａ−Ｌｅｕ−アミノ）−７−シクロヘキシル−
５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタノエート−３，３−
ジオキシド メチル７Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニ
ル−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−アミノ）−８−シクロヘキシル−
６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタノエート−３，３−
ジオキシド メチル７Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニ
ル−Ｐｌａ−Ｌｅｕ−アミノ）−８−シクロヘキシル−
６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタノエート−３，３−
ジオキシド。

【０１２０】例２３ 例６と同様にして、メチル６Ｓ−アミノ−７−シクロヘ
キシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタノエート−
３，３−ジオキシド、メチル７Ｓ−アミノ−８−シクロ
ヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタノエート
またはその３−オキシドまたは３，３−ジオキシドを使
用して、２−ベンジル−３−第３ブチルスルホニルプロ
ピオニル−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−ＯＨから次の化合物
を得る。

【０１２１】メチル６Ｓ−〔２−ベンジル−３−第３ブ
チルスルホニルプロピオニル（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミ
ノ〕−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チ
アヘプタノエート−３，３−ジオキシドメチル７Ｓ−〔
２−ベンジル−３−第３ブチルスルホニルプロピオニル
−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−８−シクロヘキシル
−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタノエート メチル７Ｓ−〔２−ベンジル−３−第３ブチルスルホニ
ルプロピオニル−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−８−
シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタノ
エート−３−オキシド メチル７Ｓ−〔２−ベンジル−３−第３ブチルスルホニ
ルプロピオニル−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−８−
シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタノ
エート−３，３−ジオキシド。

【０１２２】例２４ 例６と同様にして、メチル７Ｓ−アミノ−８−シクロヘ
キシル−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタノエートま
たはその３，３−ジオキシドを使用して、４−ＢＯＣ−
アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＯＨ ４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−β
Ａｌａ−ＯＨ モルホリノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＯＨモルホ
リノカルボニル−Ｐｌａ−βＡｌａ−ＯＨモルホリノカ
ルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−ＯＨ モルホリノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）
−ＯＨから、次の化合物を得る。

【０１２３】メチル７Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリ
ジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミノ）−８−シ
クロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタノエ
ート メチル７Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニ
ル−Ｐｌａ−βＡｌａ−アミノ）−８−シクロヘキシル
−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタノエートメチル８
−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−７Ｓ−（モルホ
リノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミノ）−６Ｓ−
ヒドロキシ−３−チアオクタノエートメチル８−シクロ
ヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−７Ｓ−（モルホリノカル
ボニル−Ｐｌａ−βＡｌａ−アミノ）−６Ｓ−ヒドロキ
シ−３−チアオクタノエートメチル８−シクロヘキシル
−６Ｓ−ヒドロキシ−７Ｓ−〔モルホリノカルボニル−
Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−６Ｓ−ヒドロ
キシ−３−チアオクタノエート メチル８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−７Ｓ−
〔モルホリノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ
）アミノ〕−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタノエー
ト

【０１２４】メチル７Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリ
ジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミノ）−８−シ
クロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタノエ
ート−３，３−ジオキシド メチル７Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニ
ル−Ｐｌａ−βＡｌａ−アミノ）−８−シクロヘキシル
−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタノエート−３，３
−ジオキシド メチル８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−７Ｓ−
（モルホリノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミノ）
−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタノエート−３，３
−ジオキシド メチル８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−７Ｓ−
（モルホリノカルボニル−Ｐｌａ−βＡｌａ−アミノ）
−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタノエート−３，３
−ジオキシド メチル８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−７Ｓ−
〔モルホリノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ
）アミノ〕−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタノエー
ト−３，３−ジオキシド メチル８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−７Ｓ−
〔モルホリノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ
）アミノ〕−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタノエー
ト−３，３−ジオキシド〔ｍ．ｐ．１１２°（分解）〕
。

【０１２５】例２５ 例６と同様にして、６Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリ
ジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミノ）−７−シ
クロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸
およびイソブチルアミンから、６Ｓ−（４−ＢＯＣ−ア
ミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミノ
）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チア
ヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド（ｍ．ｐ．１００〜１
０１°）が得られる。

【０１２６】例２６ ジクロロメタン２０ｍｌおよびトリフルオロ酢酸２０ｍ
ｌ中の６Ｓ−〔４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニ
ル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−７−シク
ロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ
−イソブチルアミド１ｇの溶液を、２０°で１時間撹拌
しそして次に蒸発する。６Ｓ−〔４−アミノピペリジノ
カルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−
７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプ
タン酸Ｎ−イソブチルアミド、ＴＦＡ（ｍ．ｐ．１５９
〜１６０°）を得る。

【０１２７】同様にして、トリフルオロ酢酸を使用して
相当するＢＯＣ−アミノ誘導体から次の化合物を得る。

【０１２８】６Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル
−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−７−シクロ
ヘキシル−５Ｒ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−
イソブチルアミド、ＴＦＡ、ｍ．ｐ．１４５°（分解）
６Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（
Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−７−シクロヘキシル−５
Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルア
ミド、ＴＦＡ、ｍ．ｐ．１１２°（分解）６Ｓ−〔４−
アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミ
ノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チ
アヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド、ＴＦＡ、ｍ．ｐ．
１４１°６Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−βＡｌａ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ
−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミ
ド ６Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキ
シ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド、ビス−
ＴＦＡ、ｍ．ｐ．１４９〜１５０° ６Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｈ
ｉｓ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキ
シ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド、ビス−
ＴＦＡ、ｍ．ｐ．１２５〜１２６° メチル６Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈ
ｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ〕−７−シクロヘキ
シル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタノエート、塩
酸塩、ｍ．ｐ．１８４〜１８５° メチル６Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌ
ａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ〕−７−シクロヘキ
シル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタノエート、塩
酸塩、ｍ．ｐ．１２４〜１２５° メチル６Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈ
ｅ−Ｈｉｓ−アミノ〕−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒ
ドロキシ−３−チアヘプタノエート

【０１２９】メチル６Ｓ−〔４−アミノピペリジノカル
ボニル−Ｐｌａ−Ｈｉｓ−アミノ〕−７−シクロヘキシ
ル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタノエートメチル
６Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−
βＡｌａ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒド
ロキシ−３−チアヘプタノエート、ＴＦＡ、ｍ．Ｐ．２
１５〜２１７° メチル６Ｓ−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−βＡｌａ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ
−ヒドロキシ−３−チアヘプタノエート−３，３−ジオ
キシド、ＴＦＡ、ｍ．ｐ．１２６〜１２７°７Ｓ−〔４
−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−
Ｃｙｓ）アミノ〕−８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロ
キシ−３−チアオクタン酸Ｎ−イソブチルアミド、ＴＦ
Ａ、ｍ．ｐ．１４８〜１４９°７Ｓ−〔４−アミノピペ
リジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミ
ノ〕−８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チ
アオクタン酸Ｎ−イソブチルアミド、ＴＦＡ、ｍ．ｐ．
１０６〜１０７°７Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミノ）−８−シクロヘキシ
ル−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタン酸Ｎ−イソブ
チルアミド７Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−
Ｐｌａ−βＡｌａ−アミノ）−８−シクロヘキシル−６
Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタン酸Ｎ−イソブチルア
ミド、ＴＦＡ、ｍ．ｐ．１３０〜１３１° ７Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ−アミノ〕−８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキ
シ−３−チアオクタン酸Ｎ−イソブチルアミド

【０１３
０】７Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ
−Ｈｉｓ−アミノ〕−８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒド
ロキシ−３−チアオクタン酸Ｎ−イソブチルアミドメチ
ル７Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−
（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ〕−８−シクロヘキシル
−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタノエート、ＴＦＡ
、ｍ．ｐ．１６２〜１６３°メチル７Ｓ−〔４−アミノ
ピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）
−アミノ〕−８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−
３−チアオクタノエート、ＴＦＡ、ｍ．ｐ．８８〜８９
° メチル６Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈ
ｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−７−シクロヘキシ
ル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタノエート−３，
３−ジオキシド、ＴＦＡ、ｍ．ｐ．１５４〜１５５°メ
チル６Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ
−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−７−シクロヘキシル
−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタノエート−３，３
−ジオキシド、ＴＦＡ、ｍ．ｐ．１６１〜１６２°メチ
ル６Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−
Ｈｉｓ−アミノ〕−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロ
キシ−３−チアヘプタノエート−３，３−ジオキシド メチル６Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌ
ａ−Ｈｉｓ−アミノ〕−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒ
ドロキシ−３−チアヘプタノエート−３，３−ジオキシ
ド メチル６Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈ
ｅ−Ｌｅｕ−アミノ〕−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒ
ドロキシ−３−チアヘプタノエート−３，３−ジオキシ
ド メチル６Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌ
ａ−Ｌｅｕ−アミノ〕−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒ
ドロキシ−３−チアヘプタノエート−３，３−ジオキシ
ド

【０１３１】メチル７Ｓ−〔４−アミノピペリジノカル
ボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−８−
シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタノ
エート−３，３−ジオキシド、ＴＦＡ、ｍ．ｐ．１７０
〜１７１° メチル７Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌ
ａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−８−シクロヘキシ
ル−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタノエート−３，
３−ジオキシド，ＴＦＡ、ｍ．ｐ．１３０〜１３１°メ
チル７Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ
−Ｈｉｓ−アミノ〕−８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒド
ロキシ−３−チアオクタノエート−３，３−ジオキシド メチル７Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌ
ａ−Ｈｉｓ−アミノ〕−８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒ
ドロキシ−３−チアオクタノエート−３，３−ジオキシ
ド メチル７Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈ
ｅ−Ｌｅｕ−アミノ〕−８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒ
ドロキシ−３−チアオクタノエート−３，３−ジオキシ
ド メチル７Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌ
ａ−Ｌｅｕ−アミノ〕−８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒ
ドロキシ−３−チアオクタノエート−３，３−ジオキシ
ド ６Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（
Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−７−シクロヘキシル−５
Ｒ，Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチ
ルアミド−３，３−ジオキシド ６Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（
Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−７−シクロヘキシル−５
Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルア
ミド−３，３−ジオキシド、ＴＦＡ、ｍ．ｐ．１７６〜
１７７°

【０１３２】６Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル
−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−７−シクロ
ヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−
イソブチルアミド−３，３−ジオキシド、ＴＦＡ、ｍ．
ｐ．１３０〜１３１° メチル７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−６Ｓ−
Ｈ−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ−３−チアヘ
プタノエート−３，３−ジオキシド、ＴＦＡ、ｍ．ｐ．
１１０° ６Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキ
シ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド−３，３
−ジオキシド ６Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ａ
ｌａ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキ
シ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド−３，３
−ジオキシド ６Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−β
Ａｌａ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロ
キシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド−３，
３−ジオキシド ６Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｌ
ｅｕ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキ
シ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド−３，３
−ジオキシド ６Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｍ
ｅｔ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキ
シ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド−３，３
−ジオキシド ６Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｎ
ｌｅ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキ
シ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド−３，３
−ジオキシド

【０１３３】６Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル
−Ｐｈｅ−Ｎｖａ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５
Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルア
ミド−３，３−ジオキシド ６Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−３
−Ｐｙａ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒド
ロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド−３
，３−ジオキシド ６Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｔ
ｉａ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキ
シ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド−３，３
−ジオキシド ６Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（
２−Ｔｉｚ）アミノ〕−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒ
ドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド−
３，３−ジオキシド メチル７Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈ
ｅ−βＡｌａ−アミノ）−８−シクロヘキシル−６Ｓ−
ヒドロキシ−３−チアオクタノエート メチル７Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌ
ａ−βＡｌａ−アミノ）−８−シクロヘキシル−６Ｓ−
ヒドロキシ−３−チアオクタノエート メチル７Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈ
ｅ−βＡｌａ−アミノ）−８−シクロヘキシル−６Ｓ−
ヒドロキシ−３−チアオクタノエート−３，３−ジオキ
シド メチル７Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌ
ａ−βＡｌａ−アミノ）−８−シクロヘキシル−６Ｓ−
ヒドロキシ−３−チアオクタノエート−３，３−ジオキ
シド。

【０１３４】例２７ メチル７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−６Ｓ−
〔３−フェニルプロピオニル−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）ア
ミノ〕−３−チアヘプタノエート−３，３−ジオキシド
１ｇ、ジオキサン５０ｍｌおよび２Ｎ　　ＮａＯＨ水溶
液２０ｍｌの混合物を、２０°で３時間撹拌する。慣用
の処理を行って、７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキ
シ−６Ｓ−〔３−フェニルプロピオニル−（Ｓ−Ｍｅ−
Ｃｙｓ）アミノ〕−３−チアヘプタン酸３，３−ジオキ
シド（ｍ．ｐ．１０６〜１０７°）を得る。

【０１３５】同様にして、相当するメチルエステルのア
ルカリ性加水分解によって次の化合物を得る。

【０１３６】７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−
６Ｓ−〔ＰＯＡ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−３−
チアヘプタン酸３，３−ジオキシド、ｍ．ｐ．１０１〜
１０２° ６Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−
ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸３，３−ジオキシド６
Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌ
ａ−Ｈｉｓ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒ
ドロキシ−３−チアヘプタン酸３，３−ジオキシド６Ｓ
−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ
−Ｌｅｕ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒド
ロキシ−３−チアヘプタン酸３，３−ジオキシド６Ｓ−
（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−
Ｌｅｕ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロ
キシ−３−チアヘプタン酸３，３−ジオキシド６Ｓ−〔
４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（
Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−７−シクロヘキシル−５
Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸３，３−ジオキシ
ド ６Ｓ−〔４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−７−シクロヘキ
シル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸３，３−
ジオキシド ６Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキ
シ−３−チアヘプタン酸３，３−ジオキシド

【０１３７
】６Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−
Ｈｉｓ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロ
キシ−３−チアヘプタン酸３，３−ジオキシド ６Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｌ
ｅｕ−アミノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキ
シ−３−チアヘプタン酸３，３−ジオキシド６Ｓ−（４
−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−Ｌｅｕ−アミ
ノ）−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チ
アヘプタン酸３，３−ジオキシド６Ｓ−〔４−アミノピ
ペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）ア
ミノ〕−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−
チアヘプタン酸３，３−ジオキシド ６Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（
Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−７−シクロヘキシル−５
Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸３，３−ジオキシ
ド ７Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−βＡｌａ−アミノ）−８−シクロヘキシル−６Ｓ
−ヒドロキシ−３−チアオクタン酸 ７Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−βＡｌａ−アミノ）−８−シクロヘキシル−６Ｓ
−ヒドロキシ−３−チアオクタン酸 ７Ｓ−〔４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−８−シクロヘキ
シル−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタン酸

【０１３
８】７Ｓ−〔４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル
−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−８−シクロ
ヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタン酸 、ｍ．ｐ．７１〜７２°７Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピ
ペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミノ）−８
−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタ
ン酸３，３−ジオキシド ７Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−βＡｌａ−アミノ）−８−シクロヘキシル−６Ｓ
−ヒドロキシ−３−チアオクタン酸３，３−ジオキシド
７Ｓ−〔４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−８−シクロヘキ
シル−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタン酸３，３−
ジオキシド ７Ｓ−〔４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−８−シクロヘキ
シル−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタン酸３，３−
ジオキシド ７Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−β
Ａｌａ−アミノ）−８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロ
キシ−３−チアオクタン酸 ７Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−β
Ａｌａ−アミノ）−８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロ
キシ−３−チアオクタン酸 ７Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（
Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−８−シクロヘキシル−６
Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタン酸

【０１３９】７Ｓ
−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−
Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−８−シクロヘキシル−６Ｓ−
ヒドロキシ−３−チアオクタン酸、ＴＦＡ、ｍ．ｐ．１
５２〜１５３° ７Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−β
Ａｌａ−アミノ）−８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロ
キシ−３−チアオクタン酸３，３−ジオキシド７Ｓ−（
４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−βＡｌａ−
アミノ）−８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−３
−チアオクタン酸３，３−ジオキシド７Ｓ−〔４−アミ
ノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ
）アミノ〕−８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−
３−チアオクタン酸３，３−ジオキシド７Ｓ−〔４−ア
ミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙ
ｓ）アミノ〕−８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ
−３−チアオクタン酸３，３−ジオキシド ８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−７Ｓ−モルホ
リノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミノ−３−チア
オクタン酸 ８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−７Ｓ−モルホ
リノカルボニル−Ｐｌａ−βＡｌａ−アミノ−３−チア
オクタン酸 ８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−７Ｓ−モルホ
リノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ
−３−チアオクタン酸、ｍ．ｐ．１３３〜１３４°

【０
１４０】８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−７Ｓ
−モルホリノカルボニル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ
）アミノ−３−チアオクタン酸、ｍ．ｐ．９５〜９６°
８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−７Ｓ−モルホ
リノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミノ−３−チア
オクタン酸３，３−ジオキシド ８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−７Ｓ−モルホ
リノカルボニル−Ｐｌａ−βＡｌａ−アミノ−３−チア
オクタン酸３，３−ジオキシド ８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−７Ｓ−モルホ
リノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ
−３−チアオクタン酸３，３−ジオキシド８−シクロヘ
キシル−６Ｓ−ヒドロキシ−７Ｓ−モルホリノカルボニ
ル−Ｐｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ−３−チアオ
クタン酸３，３−ジオキシド７Ｓ−〔２−ベンジル−３
−第３ブチルスルホニルプロピオニル−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃ
ｙｓ）アミノ〕−８−シクロヘキシル−６Ｓ−ヒドロキ
シ−３−チアオクタン酸、２種のエピマー、それぞれｍ
．ｐ．１３６〜１３７°およびｍ．ｐ．１３８〜１３９
° ７Ｓ−〔２−ベンジル−３−第３ブチルスルホニルプロ
ピオニル−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−８−シクロ
ヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタン酸３−
オキシド ７Ｓ−〔２−ベンジル−３−第３ブチルスルホニルプロ
ピオニル−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−８−シクロ
ヘキシル−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタン酸３，
３−ジオキシド。

【０１４１】例２８ 例１と同様にして、６Ｓ−〔４−ＣＢＺ−アミノピペリ
ジノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ
〕−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チア
ヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミドから、６Ｓ−〔４−ア
ミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙ
ｓ）アミノ〕−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ
−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド、ＴＦＡ（
ｍ．ｐ．１５９〜１６０°）が得られる。

【０１４２】例２９ （ａ）　　例６と同様にして、４−ＢＯＣ−アミノピペ
リジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−ＯＨおよび６Ｓ−
アミノ−７−シクロヘキシル−５−オキソ−３−チアヘ
プタン酸Ｎ−イソブチルアミド−３，３−ジオキシドか
ら６Ｓ−〔４−ＢＯＣ−アミノピペリジノカルボニル−
Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−アミノ〕−７−シクロヘキシル−５−
オキソ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド−３
，３−ジオキシドが得られる。

【０１４３】（ｂ）　　メタノ−ル２５ｍｌ中の上記の
ケトアミド１ｇの溶液を、２０°および１バール下にお
いて１０％Ｐｄ−Ｃ　　０．１ｇ上でＨ２の吸収が止む
まで水素添加する。濾過および蒸発後、５Ｒ−および５
Ｓ−ヒドロキシ−６Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペリジ
ノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−アミノ）−７−シクロ
ヘキシル−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド−
３，３−ジオキシドの混合物を得る。この混合物は、シ
リカゲル上で分離することができる。

【０１４４】例３０ メタノ−ル５ｍｌおよび水５ｍｌ中の例２９（ａ）によ
り得られるケトアミド８０４ｍｇおよびＮａ２ＣＯ３・
１０Ｈ２Ｏ　　１．４３ｇの溶液を、ヒドロキシルアミ
ン塩酸塩７０ｍｇで処理しそして混合物を２０°で１４
時間撹拌する。沈殿したオキシムを濾去し、乾燥し、メ
タノ−ル１０ｍｌに溶解し次に２０°および５バール下
においてラネーＮｉ　　０．４ｇ上で水素添加する。触
媒を濾去し、濾液を蒸発しそして次に得られた５Ｒ−お
よび５Ｓ−アミノ−６Ｓ−〔４−ＢＯＣ−アミノピペリ
ジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−アミノ〕−７−シク
ロヘキシル−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルアミド
−３，３−ジオキシド混合物を分離する。

【０１４５】例３１ クロロホルム１０ｍｌ中の６Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノ
ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミノ）−
７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプ
タン酸Ｎ−イソブチルアミド１ミリモルおよび３−クロ
ロ過安息香酸１ミリモルの溶液を、０°で１６時間放置
する。慣用の処理を行って、６Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミ
ノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミノ）
−７−シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘ
プタン酸Ｎ−イソブチルアミド−３−オキシドを得る。

【０１４６】例３２ ３−クロロ過安息香酸２．５ミリモルを使用するほかは
例３１と同様にして、６Ｓ−（４−ＢＯＣ−アミノピペ
リジノカルボニル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミノ）−７−
シクロヘキシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン
酸Ｎ−イソブチルアミド−３，３−ジオキシドを得る。

【０１４７】以下の例は、医薬製剤に関するものである
。

【０１４８】例Ａ：錠剤 ６Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（
Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−７−シクロヘキシル−５
Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルア
ミドトリフルオロアセテート１ｋｇ、ラクトース４ｋｇ
、とうもろこし澱粉１．２ｋｇ、タルク２００ｇおよび
ステアリン酸マグネシウム１００ｇの混合物を、慣用の
方法で、それぞれの錠剤が活性化合物１００ｍｇを含有
するような方法で圧縮する。

【０１４９】例Ｂ：被覆錠剤 錠剤を例Ａと同ようにして圧縮しそして次に慣用の方法
で、シュクロース、とうもろこし澱粉、タルク、トラガ
ントゴムおよび着色剤のコーティングで被覆する。

【０１５０】例Ｃ：カプセル剤 ６Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−（
Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−７−シクロヘキシル−５
Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルア
ミド−Ｓ，Ｓ−ジオキシドトリフルオロアセテート５０
０ｇを、慣用の方法で、それぞれのカプセルが活性化合
物５００ｍｇを含有するような方法で硬質ゼラチンカプ
セルに充填する。

【０１５１】例Ｄ：注射用バイアル ２度蒸留した水４ｌ中の６Ｓ−（４−アミノピペリジノ
カルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−７−シクロヘ
キシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イ
ソブチルアミド−ビス−トリフルオロアセテート１００
ｇの溶液を、２Ｎ塩酸でｐＨ６．５に調整し、滅菌濾過
しそして注射用バイアル中に注入する。この溶液を滅菌
条件下で凍結乾燥しそしてバイアルを滅菌密閉する。そ
れぞれの注射用バイアルは、活性化合物５０ｍｇを含有
する。

【０１５２】例Ｅ：坐剤 ６Ｓ−〔４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｌａ−（
Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）アミノ〕−７−シクロヘキシル−５
Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イソブチルア
ミド−トリフルオロアセテート５０ｇを、大豆レシチン
１０ｇおよびココアバター１４０ｇと混合し、この混合
物を融解し、型に注入しそして冷却させる。それぞれの
坐剤は、活性化合物２５０ｍｇを含有する。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　式Ｉ Ｘ−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ−ＮＨ−ＣＨＲ４−ＣＲ
   ５−ＣＨ２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒＳ（Ｏ）ｔ−ＣＨ２ＣＯ
   −Ｖ−Ｒ３　　　　　　Ｉ 〔上記式において、Ｘは、Ｒ８、Ｒ８−Ｏ−ＣｍＨ２ｍ
   −ＣＯ−、Ｒ８−ＣｍＨ２ｍ−Ｏ−ＣＯ−、Ｒ８−Ｃｍ
   Ｈ２ｍ−ＣＯ−、Ｒ８−ＳＯ２−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃｍ
   Ｈ２ｍ−ＣＯ−、Ｒ１１−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−
   ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、Ｒ９ＯＯＣ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−
   、Ｒ９Ｏ３Ｓ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、Ｒ９−Ｏ−（ＣＨ
   ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−、またはＡ３Ｎ＋
   −ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−Ａｎ−であり、Ｗは、Ｏ、ＮＨ、
   ＣＨ２またはＳであり、Ｙは、Ａｂｕ、Ａｄａ、Ａｌａ
   、βＡｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｂｉａ、Ｃａｌ
   、Ｃｙｓ、Ｓ−Ａ−Ｃｙｓ、Ｄａｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、
   Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｎ（ｉｍ）−Ａ−Ｈｉｓ、Ｈｐｈ、Ｉ
   ｌｅ、Ｌｅｕ、ｔｅｒｔ．−Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍａｌ、
   Ｍｅｔ、αＮａｌ、βＮａｌ、Ｎｂｇ、Ｎｌｅ、Ｎｖａ
   、Ｏｒｎ、Ｐｈｅ、Ｐｉａ、Ｐｒｏ、Ｐｙａ、Ｓｅｒ、
   Ｔｈｒ、Ｔｉａ、Ｔｉｃ、Ｔｉｚ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒおよ
   びＶａｌからなる群から選択された０または１個のアミ
   ノ酸の基であり、Ｖは、ＯまたはＮＨであり、Ｒ１、Ｒ
   ６、Ｒ７、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ、ＨまたはＡ
   であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ８は、それぞれ、Ｈ
   、Ａ、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキ
   ル、置換基を有しない３〜７個のＣ原子を有するシクロ
   アルキルまたは１個または複数個のＡ、ＡＯおよび（ま
   たは）Ｈａｌを置換基として有しているシクロアルキル
   、４〜１１個のＣ原子を有するシクロアルキルアルキル
   、それぞれ７〜１４個のＣ原子を有するビシクロアルキ
   ルまたはトリシクロアルキル、またはそれぞれ８〜１８
   個のＣ原子を有するビシクロアルキルアルキルまたはト
   リシクロアルキルアルキルであり、Ｒ５は、（Ｈ、ＯＨ
   ）、（Ｈ、ＮＨ２）または＝Ｏであり、Ｒ９Ｒ１０Ｎは
   、また、置換基を有しないピロリジノ、ピペリジノ、モ
   ルホリノまたはピペラジノ基、またはＡ、ＯＨ、ＮＨ２
   、ＮＨＡ、ＮＡ２、ＮＨＡｃ、ＮＨ−ＣＯ−ＣｘＨ２ｘ
   −Ｏ−Ｒ１１、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ＣｘＨ２ｘ−Ｒ１１、
   ヒドロキシアルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２
   、アミノアルキル、ＨＡＮ−アルキル、Ａ２Ｎ−アルキ
   ル、Ａ３Ｎ＋アルキルＡｎ−、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、Ｎ
   Ｈ−ＣＯ−ＮＨＡ、グアニジニルまたはグアニジニルア
   ルキルを置換基として有しているピロリジノ、ピペリジ
   ノ、モルホリノまたはピペラジノ基であり、Ｒ１１は、
   ＡまたはＡｒ−アルキルであり、ｍおよびｘは、それぞ
   れ、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１
   ０であり、ｎは、１、２、３、４または５であり、ｒは
   、０、１、２または３であり、ｔは、０、１または２で
   あり、Ａｒは、置換基を有しないフェニルまたは１個ま
   たは複数個のＡ、ＯＡ、Ｈａｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＮＯ２
   、ヒドロキシアルキル、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡ２、ＮＨ
   Ａｃ、ＮＨ−ＳＯ２−Ａ、ＳＡ、ＳＯ−Ａ、ＳＯ２−Ａ
   、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、
   ＣＯＮＨ２、ＣＮ、アミノアルキル、ＨＡＮ−アルキル
   、Ａ２Ｎ−アルキル、Ａ３Ｎ＋−アルキルＡｎ−および
   （または）グアニジニルアルキルを置換基として有して
   いるフェニルであるか、あるいはＡｒは置換基を有しな
   いナフチルであり、Ｈｅｔは、１〜４個のＮ、Ｏおよび
   （または）Ｓ原子を有する飽和または不飽和の５−員ま
   たは６−員の複素環式基であり、そしてこの基はベンゼ
   ン環と縮合していてもよくそして（または）１個または
   複数個のＡ、ＯＡ、Ｈａｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＮＯ２、カ
   ルボニル酸素、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡ２、ＮＨＡｃ、Ｎ
   Ｈ−ＣＯＯＡ、ＮＨＣＯＯＡｒ、ＮＨＣＯＯＣＨ２Ａｒ
   、ＮＨ−ＳＯ２−Ａ、ＳＡ、ＳＯ−Ａ、ＳＯ２−Ａ、Ｓ
   Ｏ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯ
   ＮＨ２、ＣＮ、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、Ａｒ−アルケニ
   ル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ＨＡＮ−ア
   ルキル、Ａ２Ｎ−アルキルおよび（または）Ａ３Ｎ＋−
   アルキルＡｎ−を置換分として有していてもよくそして
   （または）その複素環式基のＮおよび（または）Ｓ異種
   原子はオキシド化されていてもよく、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃ
   ｌ、ＢｒまたはＩであり、Ａｃは、Ａ−ＣＯ−、Ａｒ−
   ＣＯ−、Ａｒ−アルキル−ＣＯ−またはＡ−ＮＨ−ＣＯ
   −であり、Ａｎ−は、アニオンでありそしてこのアニオ
   ンは、この代りに式Ｉの化合物に含有されているカルボ
   キシル基がカルボキシレートアニオンの形態で存在する
   場合は、不存在であってもよく、−アルキルは、１〜８
   個のＣ原子を有するアルキレン基であり、そしてＡは、
   １〜８個のＣ原子を有するアルキルであり、さらに、式
   中の１個または２個以上の−ＣＯ−ＮＨ基は、−ＣＯ−
   ＮＡ基であってもよい〕のアミノ酸誘導体およびその塩
   。
2. 【請求項２】　　化合物が、 ａ）　　６Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
   ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−７−シクロヘ
   キシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イ
   ソブチルアミドおよびその塩； ｂ）　　６Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
   ｈｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−７−シクロヘ
   キシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イ
   ソブチルアミド−Ｓ，Ｓ−ジオキシドおよびその塩；ｃ
   ）　　７Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈ
   ｅ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−８−シクロヘキ
   シル−６Ｓ−ヒドロキシ−３−チアオクタン酸Ｎ−イソ
   ブチルアミドおよびその塩； ｄ）　　６Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
   ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−７−シクロヘ
   キシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イ
   ソブチルアミドおよびその塩または、 ｅ）　　６Ｓ−（４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐ
   ｌａ−（Ｓ−Ｍｅ−Ｃｙｓ）−アミノ）−７−シクロヘ
   キシル−５Ｓ−ヒドロキシ−３−チアヘプタン酸Ｎ−イ
   ソブチルアミド−Ｓ，Ｓ−ジオキシドおよびその塩であ
   る請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】　　式Ｉの化合物の官能誘導体の１種を加
   溶媒分解剤または水素化分解剤で処理することにより式
   Ｉの化合物を遊離させるか、または式ＩＩＸ−Ｇ１−Ｏ
   Ｈ　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＩＩ〔式中、
   Ｇ１は （ａ）　　不存在 （ｂ）　　−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ− （ｃ）　　−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙまたは、（ｄ）
   　　−Ｗ−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ−ＮＨ−ＣＨＲ４−Ｃ
   Ｒ５−ＣＨ２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＣＨ２
   −ＣＯ−である〕のカルボン酸またはその反応性誘導体
   の１種を式ＩＩＩ Ｈ−Ｇ２−Ｖ−Ｒ３　　　　　　　　　　　　　　　　
   　　ＩＩＩ〔式中、Ｇ２は、 （ａ）　　−Ｗ′−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｙ−ＮＨ−ＣＨ
   Ｒ４−ＣＲ５−ＣＨ２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ−Ｓ（Ｏ）ｔ
   −ＣＨ２−ＣＯ−、 （ｂ）　　−Ｙ−ＮＨ−ＣＨＲ４−ＣＲ５−ＣＨ２−（
   ＣＲ６Ｒ７）ｒ−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＣＨ２−ＣＯ−、（Ｃ）
   　　−ＮＨ−ＣＨＲ４−ＣＲ５−ＣＨ２−（ＣＲ６Ｒ７
   ）ｒ−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＣＨ２−ＣＯ−、または（ｄ）　　
   不存在であり、そして Ｗ′は、Ｏ、ＮＨまたはＳである〕の化合物と反応させ
   そして必要に応じ式Ｉの化合物中の官能的に変えられた
   アミノ基および（または）ヒドロキシ基を加溶媒分解剤
   または水素化分解剤による処理により遊離させそして（
   または）遊離アミノ基をアシル化剤による処理によりア
   シル化しそして（または）式Ｉのアミノケト酸誘導体（
   Ｒ５＝Ｏ）を還元するかまたは還元的にアミノ化して式
   Ｉの化合物〔Ｒ５＝（Ｈ、ＯＨ）または（Ｈ、ＮＨ２）
   〕を製造しそして（または）チオエーテル基を酸化して
   スルホキシドまたはスルホン基となしそして（または）
   式Ｉの化合物を酸による処理によりその塩の１種に変換
   することを特徴とする請求項１記載の式Ｉのアミノ酸誘
   導体およびその塩の製法。
4. 【請求項４】　　式Ｉの化合物および（または）その生
   理学的に許容し得る塩の１種を、少なくとも１種の固体
   、液体または半液体の賦形剤または補助剤と一緒に、適
   当な投与形態にすることを特徴とする医薬製剤の製法。
5. 【請求項５】　　式Ｉの少なくとも１種の化合物および
   （または）その生理学的に許容し得る塩の１種を含有す
   ることを特徴とする医薬製剤。