JPH0542267B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0542267B2 JPH0542267B2 JP59166646A JP16664684A JPH0542267B2 JP H0542267 B2 JPH0542267 B2 JP H0542267B2 JP 59166646 A JP59166646 A JP 59166646A JP 16664684 A JP16664684 A JP 16664684A JP H0542267 B2 JPH0542267 B2 JP H0542267B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antigen
- molecular weight
- approx
- approximately
- unmeasurable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は一定の膜関連抗原に結合するモノクロ
ーナル抗体に関する。これらの抗体は診断助剤と
してまたは活性化合物の担体として使用できる。 一定の単離抗原による免疫技術およびこのタイ
プの抗原に対する抗体産生は知られている。未精
製抗原性物質による免疫およびこのタイプの抗原
混合物入の特定成分を認識する抗体の選択もまた
知られている。 このタイプの抗体を誘起を試みた結果、非還元
条件下に、次のタンパク抗原すなわち抗原１
（MW 33KD±３）、抗原２（MW 134KD±３）、
抗原３（MW 80KD±３）、抗原４（MW 55KD±
３）、抗原５（MW 60KD±３）、抗原６（MW
54KD±３）、抗原７（MW 260KD±３）、抗原８
（MW 測定不可能）、抗原９（MW測定不可能）、
抗原10（MW 143KD±３、119KD±３）、抗原11
（MW 178KD±３）、抗原12（MW測定不可能）、
抗原13（MW 34KD±３）、抗原14（MW 195KD
±３）、抗原15（MW 44KD±７）、抗原16（MW
43KD±３）、抗原17（MW 130KD±３）と反応
するモノクローナル抗体を選択することができ
た。Ab1〜17により認識される抗原１〜17のエピ
トープ（epitopes）はジチオスレイトール処理
（50ミリモル／、２時間、37℃）に対する感度
を異にしている。すなわち、Ag1、２および15の
エピトープは該処理により変化するが、Ag4、10
および14は無変化のままである。 本発明のモノクローナル抗体Ab1〜17のイン・
ビトロ特異性を第１表に示す。 本発明は、約33KD±３の分子量を有する抗原
（Ag1）、または約134KD±３の分子量を有する抗
原（Ag2）、または約80KD±３の分子量を有する
抗原（Ag3）、または約55KD±３の分子量を有す
る抗原（Ag4）、または約60KD±３の分子量を有
する抗原（Ag5）、または約54KD±３の分子量を
有する抗原（Ag6）、または約260KD±３の分子
量を有する抗原（Ag7）、または測定不可能の分
子量を有する抗原（Ag8）、または測定不可能の
分子量を有する抗原（Ag9）、または約143KD±
３および119KD±３の分子量を有する抗原
（Ag10）、または約178KD±３の分子量を有する
抗原（Ag11）、または測定不可能の分子量を有す
る抗原（Ag12）、または約34KD±３の分子量を
有する抗原（Ag13）、または約195KD±３の分子
量を有する抗原（Ag14）、または約44KD±７の
分子量を有する抗原（Ag15）、または約43KD±
３の分子量を有する抗原（Ag16）、または約
130KD±３の分子量を有する抗原（Ag17）を認
識するモノクローナル抗体に関する。抗原４、
８、９、および10は表に示された細胞株に関連す
るマイコプラズマ抗原である。 これら抗体を誘起するのに用いらえる免疫原は
イン・ビトロで培養された人細胞株、細胞抽出物
または人組織の抽出物である。永久
（permanent）人細胞株、特にCaLu−１、
Chago、Oat75、PaTuおよびBewo細胞株が好
ましい。Ab1〜Ab17の誘起にAg1〜Ag17を用い
ることも可能である。 哺乳動物好ましくはマウスをCaLu−１、
Chago、Oat75、PaTuまたはBewo細胞株の細
胞１×106〜108個、好ましくは107個で腹腔内投
与により免疫し（０〜120日、好ましくは０日目
と７日目）、そして１〜150日後、好ましくは11日
目にかかる動物の脾臓細胞をX63Ag8653細胞株
と融合する（The Journalof Immunology173、
４、1548〜1550、1979）（Nature256、495〜497、
1975）。 ３週間後に得られるハイブリドーマを所望の特
異性を有する抗体について試験する。この場合、
イン・ビトロで培養された30細胞株のパネル、人
末梢血液細胞および人骨髄を間接免疫ケイ光
（Behring Inst、Mitt、59、64〜70、1976）およ
び細胞ソータ分析（Acta Cytol、19、374〜377、
1975）（Proc、Natl、Acad、Sci、USA77／８、
4914〜4917、1990）によつて抗体との反応性につ
いて試験した。 驚くべきことに、試験されたハイブリドーマ上
澄の中に一部前述の興味ある特異性を有する抗体
が存在した。これら抗体を分泌するハイブリドー
マをマイクロマニピユレータを用いてクローン化
し、そしてこれらハイブリドーマクローンから得
られたモノクローナル抗体をそれらによつて認識
される抗原の免疫化学的特徴付けに用いた。 このためには、CaLu−１、Chago、Oat75、
PaTuまたはBewo細胞株の組織培養細胞から
得られるセルゴースト（Hybridoma、１、４、
413〜421（1982）参照）を洗剤を用いて可溶化し、
超遠心分離を行い、そしてそのようにして得られ
る抗原の混合物をSDS−ポリアクリルアミドゲル
（10ｇ／100mlのアクリルアミド／0.026ｇ／100ml
のビスアクリルアミド）上非還元性条件下での電
気泳動により分離する（Nature、127、680〜685
（1970）参照）。このように分離されたすべての抗
原をSDSゲルからニトロセルロースフイルタヘエ
レクトロブロツテイングにより移した（Proc.
Natl.Acad.Sci.USA、76、4350〜4354（1979）参
照）。次いでそのニトロセルロースフイルタに固
定された抗原と特異抗体とを反応させる
（Hoppe−Seylers Z.Physiol.Chem.363、1133〜
1140（1982）参照）。この抗体の結合は125I−タイ
パクＡとの反応およびフイルタのオートラジオグ
ラフイにより実証される。分子量は市販マーカと
比較することにより決定される。アフイニテイク
ロマトグラフイにより適宜の抗原を調製精製を行
なう。ニトロセルロース紙（15×15cm）（Hoppe
−Seylers Z.Physiol.Chem.363、1133〜1140
（1982）参照）をホスフエート緩衝食塩水
（PBS、PH7.2）で湿らし次いで精製モノクローナ
ル抗体タンパクと共にインキユベートする（１時
間、４℃、30ml、１〜100μｇタンパク／ml）。次
いで未結合タンパクを500mlのPBS中で洗浄する
ことにより除去する。そのフイルタを40℃で１時
間３ｇ／100mlのBSA（牛血清アルブミン）およ
び0.05ｇ／100mlのTween20を含むPBS（PH7.2）
中でインキユベーシヨン（ブロツキング）した
後、そのフイルタをPBSで３回洗浄し、次いで
0.5％デオキシコール酸ナトリウムおよび20ｍＭ
のフエニルメチルスルホニルフルオライドを含む
PBSに溶解される未精製細胞抽出物と主に４℃
で１時間インキユベートする。 次いで未結合物質をPBSで３回洗浄すること
により除去する。特異性に結合した抗原は１〜
9M NH4SCN、好ましくは6M NH4SCNを含む
PBS中、４℃で５〜30分間、好ましくは15分間
そのフイルタをインキユベーシヨンすることによ
り離脱される。このようにして精製された抗原は
（ゲルクロマトグラフイまたは透析により）
NH4SCNを除去した後免疫原としてあるいは他
の目的に使用できる。 Ag1およびAg2との反応性に基づき特徴付けら
れるモノクローナル抗体は固形（solid）人組織
に由来する細胞と動物細胞とを区別せれためのイ
ン・ビトロ診断助剤として使用できる。更に、そ
れらは、免疫組織学における人組織に対する陽性
対照としては、また動物組織から区別するために
使用することができる。更にまた、活性化合物と
組合えば、Ab1〜Ab17は、例えば自己骨髄移植
などの場合に作用部位に活性化合物を到着させる
ようにすることができる。体液または組織中の相
当するAgの検出または定量へのこれら抗体の使
用もそのAgの可能な診断への用途である。この
ことは、血清腫瘍マーカーキツトまたぱ免疫学的
染色キツトの開発を可能とする。さらに本発明の
抗体はαまたはβ放射体、薬物、毒物または酵素
のような治療物質のための担体として使用され
る。そのAbは0.01μｇ〜１mg／mlの濃度で使用で
きる。 次の表１は本発明のモノクローナル抗体Ab1〜
17と細胞との反応を示したものであり、各種の腫
瘍に対して陽性を示すことから本発明の抗体が各
種腫瘍の診断に使用され得ることを示している。
ーナル抗体に関する。これらの抗体は診断助剤と
してまたは活性化合物の担体として使用できる。 一定の単離抗原による免疫技術およびこのタイ
プの抗原に対する抗体産生は知られている。未精
製抗原性物質による免疫およびこのタイプの抗原
混合物入の特定成分を認識する抗体の選択もまた
知られている。 このタイプの抗体を誘起を試みた結果、非還元
条件下に、次のタンパク抗原すなわち抗原１
（MW 33KD±３）、抗原２（MW 134KD±３）、
抗原３（MW 80KD±３）、抗原４（MW 55KD±
３）、抗原５（MW 60KD±３）、抗原６（MW
54KD±３）、抗原７（MW 260KD±３）、抗原８
（MW 測定不可能）、抗原９（MW測定不可能）、
抗原10（MW 143KD±３、119KD±３）、抗原11
（MW 178KD±３）、抗原12（MW測定不可能）、
抗原13（MW 34KD±３）、抗原14（MW 195KD
±３）、抗原15（MW 44KD±７）、抗原16（MW
43KD±３）、抗原17（MW 130KD±３）と反応
するモノクローナル抗体を選択することができ
た。Ab1〜17により認識される抗原１〜17のエピ
トープ（epitopes）はジチオスレイトール処理
（50ミリモル／、２時間、37℃）に対する感度
を異にしている。すなわち、Ag1、２および15の
エピトープは該処理により変化するが、Ag4、10
および14は無変化のままである。 本発明のモノクローナル抗体Ab1〜17のイン・
ビトロ特異性を第１表に示す。 本発明は、約33KD±３の分子量を有する抗原
（Ag1）、または約134KD±３の分子量を有する抗
原（Ag2）、または約80KD±３の分子量を有する
抗原（Ag3）、または約55KD±３の分子量を有す
る抗原（Ag4）、または約60KD±３の分子量を有
する抗原（Ag5）、または約54KD±３の分子量を
有する抗原（Ag6）、または約260KD±３の分子
量を有する抗原（Ag7）、または測定不可能の分
子量を有する抗原（Ag8）、または測定不可能の
分子量を有する抗原（Ag9）、または約143KD±
３および119KD±３の分子量を有する抗原
（Ag10）、または約178KD±３の分子量を有する
抗原（Ag11）、または測定不可能の分子量を有す
る抗原（Ag12）、または約34KD±３の分子量を
有する抗原（Ag13）、または約195KD±３の分子
量を有する抗原（Ag14）、または約44KD±７の
分子量を有する抗原（Ag15）、または約43KD±
３の分子量を有する抗原（Ag16）、または約
130KD±３の分子量を有する抗原（Ag17）を認
識するモノクローナル抗体に関する。抗原４、
８、９、および10は表に示された細胞株に関連す
るマイコプラズマ抗原である。 これら抗体を誘起するのに用いらえる免疫原は
イン・ビトロで培養された人細胞株、細胞抽出物
または人組織の抽出物である。永久
（permanent）人細胞株、特にCaLu−１、
Chago、Oat75、PaTuおよびBewo細胞株が好
ましい。Ab1〜Ab17の誘起にAg1〜Ag17を用い
ることも可能である。 哺乳動物好ましくはマウスをCaLu−１、
Chago、Oat75、PaTuまたはBewo細胞株の細
胞１×106〜108個、好ましくは107個で腹腔内投
与により免疫し（０〜120日、好ましくは０日目
と７日目）、そして１〜150日後、好ましくは11日
目にかかる動物の脾臓細胞をX63Ag8653細胞株
と融合する（The Journalof Immunology173、
４、1548〜1550、1979）（Nature256、495〜497、
1975）。 ３週間後に得られるハイブリドーマを所望の特
異性を有する抗体について試験する。この場合、
イン・ビトロで培養された30細胞株のパネル、人
末梢血液細胞および人骨髄を間接免疫ケイ光
（Behring Inst、Mitt、59、64〜70、1976）およ
び細胞ソータ分析（Acta Cytol、19、374〜377、
1975）（Proc、Natl、Acad、Sci、USA77／８、
4914〜4917、1990）によつて抗体との反応性につ
いて試験した。 驚くべきことに、試験されたハイブリドーマ上
澄の中に一部前述の興味ある特異性を有する抗体
が存在した。これら抗体を分泌するハイブリドー
マをマイクロマニピユレータを用いてクローン化
し、そしてこれらハイブリドーマクローンから得
られたモノクローナル抗体をそれらによつて認識
される抗原の免疫化学的特徴付けに用いた。 このためには、CaLu−１、Chago、Oat75、
PaTuまたはBewo細胞株の組織培養細胞から
得られるセルゴースト（Hybridoma、１、４、
413〜421（1982）参照）を洗剤を用いて可溶化し、
超遠心分離を行い、そしてそのようにして得られ
る抗原の混合物をSDS−ポリアクリルアミドゲル
（10ｇ／100mlのアクリルアミド／0.026ｇ／100ml
のビスアクリルアミド）上非還元性条件下での電
気泳動により分離する（Nature、127、680〜685
（1970）参照）。このように分離されたすべての抗
原をSDSゲルからニトロセルロースフイルタヘエ
レクトロブロツテイングにより移した（Proc.
Natl.Acad.Sci.USA、76、4350〜4354（1979）参
照）。次いでそのニトロセルロースフイルタに固
定された抗原と特異抗体とを反応させる
（Hoppe−Seylers Z.Physiol.Chem.363、1133〜
1140（1982）参照）。この抗体の結合は125I−タイ
パクＡとの反応およびフイルタのオートラジオグ
ラフイにより実証される。分子量は市販マーカと
比較することにより決定される。アフイニテイク
ロマトグラフイにより適宜の抗原を調製精製を行
なう。ニトロセルロース紙（15×15cm）（Hoppe
−Seylers Z.Physiol.Chem.363、1133〜1140
（1982）参照）をホスフエート緩衝食塩水
（PBS、PH7.2）で湿らし次いで精製モノクローナ
ル抗体タンパクと共にインキユベートする（１時
間、４℃、30ml、１〜100μｇタンパク／ml）。次
いで未結合タンパクを500mlのPBS中で洗浄する
ことにより除去する。そのフイルタを40℃で１時
間３ｇ／100mlのBSA（牛血清アルブミン）およ
び0.05ｇ／100mlのTween20を含むPBS（PH7.2）
中でインキユベーシヨン（ブロツキング）した
後、そのフイルタをPBSで３回洗浄し、次いで
0.5％デオキシコール酸ナトリウムおよび20ｍＭ
のフエニルメチルスルホニルフルオライドを含む
PBSに溶解される未精製細胞抽出物と主に４℃
で１時間インキユベートする。 次いで未結合物質をPBSで３回洗浄すること
により除去する。特異性に結合した抗原は１〜
9M NH4SCN、好ましくは6M NH4SCNを含む
PBS中、４℃で５〜30分間、好ましくは15分間
そのフイルタをインキユベーシヨンすることによ
り離脱される。このようにして精製された抗原は
（ゲルクロマトグラフイまたは透析により）
NH4SCNを除去した後免疫原としてあるいは他
の目的に使用できる。 Ag1およびAg2との反応性に基づき特徴付けら
れるモノクローナル抗体は固形（solid）人組織
に由来する細胞と動物細胞とを区別せれためのイ
ン・ビトロ診断助剤として使用できる。更に、そ
れらは、免疫組織学における人組織に対する陽性
対照としては、また動物組織から区別するために
使用することができる。更にまた、活性化合物と
組合えば、Ab1〜Ab17は、例えば自己骨髄移植
などの場合に作用部位に活性化合物を到着させる
ようにすることができる。体液または組織中の相
当するAgの検出または定量へのこれら抗体の使
用もそのAgの可能な診断への用途である。この
ことは、血清腫瘍マーカーキツトまたぱ免疫学的
染色キツトの開発を可能とする。さらに本発明の
抗体はαまたはβ放射体、薬物、毒物または酵素
のような治療物質のための担体として使用され
る。そのAbは0.01μｇ〜１mg／mlの濃度で使用で
きる。 次の表１は本発明のモノクローナル抗体Ab1〜
17と細胞との反応を示したものであり、各種の腫
瘍に対して陽性を示すことから本発明の抗体が各
種腫瘍の診断に使用され得ることを示している。
【表】
【表】
−＝有意な反応なし
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ イン・ビトロで培養された人細胞株、人細胞
抽出物または人組織の抽出物から得られるセルゴ
ーストを洗剤を用いて可溶化し、超遠心分離を行
い、得られる抗原の混合物を非還元性条件下での
電気泳動により分離することによつて得られる約
33KD±３の分子量を有する抗原（Ag1）、約
134KD±３の分子量を有する抗原（Ag2）、約
80KD±３の分子量を有する抗原（Ag3）、約
55KD±３の分子量を有する抗原（Ag4）、約
60KD±３の分子量を有する抗原（Ag5）、約
54KD±３の分子量を有する抗原（Ag6）、約
260KD±３の分子量を有する抗原（Ag7）、測定
不可能の分子量を有する抗原（Ag8）、測定不可
能の分子量を有する抗原（Ag9）、約143KD±３
および119KD±３の分子量を有する抗原
（Ag10）、約178KD±３の分子量を有する抗原
（Ag11）、測定不可能の分子量を有する抗原
（Ag12）、約34KD±３の分子量を有する抗原
（Ag13）、約195KD±３の分子量を有する抗原
（Ag14）、約44KD±７の分子量を有する抗原
（Ag15）、約43KD±３の分子量を有する抗原
（Ag16）または約130KD±３の分子量を有する抗
原（Ag17）を認識しそして下記表１に示される
反応性を有するモノクローナル抗体Ab1〜17。 【表】 【表】 −＝有意な反応なし
２ イン・ビトロで培養された人細胞株、人細胞
抽出物または人組織の抽出物から得られるセルゴ
ーストを洗剤を用いて可溶化し、超遠心分離を行
い、得られる抗原の混合物を非還元性条件下での
電気泳動により分離することによつて得られる約
33KD±３の分子量を有する抗原（Ag1）、約
134KD±３の分子量を有する抗原（Ag2）、約
80KD±３の分子量を有する抗原（Ag3）、約
55KD±３の分子量を有する抗原（Ag4）、約
60KD±３の分子量を有する抗原（Ag5）、約
54KD±３の分子量を有する抗原（Ag6）、約
260KD±３の分子量を有する抗原（Ag7）、測定
不可能の分子量を有する抗原（Ag8）、測定不可
能の分子量を有する抗原（Ag9）、約143KD±３
および119KD±３の分子量を有する抗原
（Ag10）、約178KD±３の分子量を有する抗原
（Ag11）、測定不可能の分子量を有する抗原
（Ag12）、約34KD±３の分子量を有する抗原
（Ag13）、約195KD±３の分子量を有する抗原
（Ag14）、約44KD±７の分子量を有する抗原
（Ag15）、約43KD±３の分子量を有する抗原
（Ag16）または約130KD±３の分子量を有する抗
原（Ag17）を認識しそして下記表１に示される
反応性を有するモノクローナル抗体Ab1〜17を製
造するにあたり、人を除く哺乳動物をイン・ビト
ロで培養した人細胞株の細胞、このタイプの細胞
株から細胞抽出物または人組織からの抽出物で免
疫し、このように免疫した動物から脾臓細胞を取
り、それらを細胞株X63Ag8653と融合し、ハイ
ブリドーマを選択しそしてモノクローナル抗体
Ab1〜17を採取することよりなる製造方法。 【表】 【表】 −＝有意な反応なし
３ イン・ビトロで培養される人細胞株が永久細
胞株である特許請求の範囲第２項に記載の方法。 ４ 人を除く哺乳動物がマウスである特許請求の
範囲第２項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833329184 DE3329184A1 (de) | 1983-08-12 | 1983-08-12 | Monoklonale antikoerper mit spezifitaet fuer membran-assoziierte antigene |
| DE3329184.5 | 1983-08-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6089500A JPS6089500A (ja) | 1985-05-20 |
| JPH0542267B2 true JPH0542267B2 (ja) | 1993-06-28 |
Family
ID=6206422
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59166646A Granted JPS6089500A (ja) | 1983-08-12 | 1984-08-10 | 膜関連抗原に対する特異性を有するモノクロ−ナル抗体 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0141079B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6089500A (ja) |
| AT (1) | ATE71411T1 (ja) |
| CA (1) | CA1277612C (ja) |
| DE (2) | DE3329184A1 (ja) |
| DK (1) | DK167936B1 (ja) |
| ZA (1) | ZA846214B (ja) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6294172B1 (en) * | 1983-08-12 | 2001-09-25 | Dade Behring Marburg Gmbh | Monoclonal antibodies with specificity for membrane-associated antigens |
| DE3416774A1 (de) * | 1984-05-07 | 1985-11-14 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Monoklonale antikoerper, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| DE3531301A1 (de) * | 1985-09-02 | 1987-03-05 | Behringwerke Ag | Monoklonale antikoerper gegen tumorassoziierte glykoproteine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| DE3432714A1 (de) * | 1984-09-06 | 1986-04-24 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Tumortherapeutikum und verfahren zu seiner herstellung |
| DE3629640A1 (de) * | 1986-08-30 | 1988-03-03 | Behringwerke Ag | Verwendung monoklonaler antikoerper zur therapie von tumoren |
| US4701408A (en) * | 1984-01-30 | 1987-10-20 | Smithkline Beckman Corporation | Monoclonal antibody to activated macrophages |
| JPS61104783A (ja) * | 1985-09-10 | 1986-05-23 | Wakunaga Seiyaku Kk | 抗ヒト癌モノクロ−ナル抗体生産性ハイブリド−マ |
| JPS61103837A (ja) * | 1984-10-26 | 1986-05-22 | Wakunaga Seiyaku Kk | 抗ヒト癌モノクロ−ナル抗体 |
| US4851332A (en) * | 1985-04-01 | 1989-07-25 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Choriocarcinoma monoclonal antibodies and antibody panels |
| AU7145087A (en) * | 1986-04-17 | 1988-10-13 | Hybritech Inc. | Tumor-associated antigens (mol wt 160,000-170,000; 44,000-46,000; 29,000-35,000) |
| FR2606034B1 (fr) * | 1986-10-31 | 1989-06-02 | Cird | Nouvelle proteine de surface des cellules basales de l'epiderme, anticorps capables de reconnaitre cette proteine, et leur utilisation, et lignees cellulaires hybrides capables de secreter de tels anticorps |
| FR2606033B1 (fr) * | 1986-10-31 | 1988-12-16 | Cird | Proteine cytoplasmique des cellules suprabasales de l'epiderme, anticorps capables de reconnaitre cette proteine, et lignees cellulaires hybrides capables de secreter de tels anticorps |
| US5320942A (en) * | 1987-02-19 | 1994-06-14 | Vito Quaranta | Method of diagnosing the presence of abnormal epithelial tissue using monoclonal antibodies to the A6 B4 cell surface protein |
| US5344919A (en) * | 1987-02-19 | 1994-09-06 | The Scripps Research Institute | Integrin from human epithelial cells |
| DE3854821T2 (de) * | 1987-02-19 | 1996-05-23 | Scripps Clinic Res | Zellenoberflachenmarker für humanen Pankreaskrebszellen |
| DE3825615A1 (de) * | 1988-07-28 | 1990-02-01 | Behringwerke Ag | Antigenkonstrukte von "major histocompatibility complex" klasse i antigenen mit spezifischen traegermolekuelen, ihre herstellung und verwendung |
| DE3909799A1 (de) * | 1989-03-24 | 1990-09-27 | Behringwerke Ag | Monoklonale antikoerper (mak) gegen tumorassoziierte antigene, ihre herstellung und verwendung |
| CA2015862A1 (en) * | 1989-05-04 | 1990-11-04 | Gajanan Nilaver | Cell surface antigen that binds with l6 monoclonal antibody |
| DE3920358A1 (de) * | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
| US6610299B1 (en) | 1989-10-19 | 2003-08-26 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Glycosyl-etoposide prodrugs, a process for preparation thereof and the use thereof in combination with functionalized tumor-specific enzyme conjugates |
| DE3935016A1 (de) * | 1989-10-20 | 1991-04-25 | Behringwerke Ag | Glycosyl-etoposid-prodrugs, verfahren zu ihrer herstellung und ihre anwendung in kombination mit funktionalisiertem tumorspezifischen enzym-konjugaten |
| US7241595B2 (en) | 1989-10-20 | 2007-07-10 | Sanofi-Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Glycosyl-etoposide prodrugs, a process for preparation thereof and the use thereof in combination with functionalized tumor-specific enzyme conjugates |
| US6475486B1 (en) | 1990-10-18 | 2002-11-05 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Glycosyl-etoposide prodrugs, a process for preparation thereof and the use thereof in combination with functionalized tumor-specific enzyme conjugates |
| DE4133791A1 (de) * | 1991-10-11 | 1993-04-15 | Behringwerke Ag | Monoklonale antikoerper gegen tumorassoziierte antigene, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| US6030797A (en) * | 1992-10-08 | 2000-02-29 | Dade Behring Marburg Gmbh | Monoclonal antibodies against tumor-associated antigens, processes for the preparation thereof and the use thereof |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4349528A (en) * | 1979-11-21 | 1982-09-14 | The Wistar Institute | Monocolonal hybridoma antibody specific for high molecular weight carcinoembryonic antigen |
| US4579827A (en) * | 1983-03-11 | 1986-04-01 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Monoclonal antibodies to human gastrointestinal cancers and hybridoma method of production of the monoclonal antibodies |
| US4569788A (en) * | 1983-05-18 | 1986-02-11 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Monoclonal antibodies against non small cell lung cancer |
-
1983
- 1983-08-12 DE DE19833329184 patent/DE3329184A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-08-08 EP EP84109406A patent/EP0141079B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-08-08 AT AT84109406T patent/ATE71411T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-08-08 DE DE8484109406T patent/DE3485432D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-08-10 ZA ZA846214A patent/ZA846214B/xx unknown
- 1984-08-10 JP JP59166646A patent/JPS6089500A/ja active Granted
- 1984-08-10 DK DK388384A patent/DK167936B1/da not_active IP Right Cessation
- 1984-08-10 CA CA000460725A patent/CA1277612C/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6089500A (ja) | 1985-05-20 |
| EP0141079A3 (en) | 1987-09-23 |
| DK167936B1 (da) | 1994-01-03 |
| DK388384A (da) | 1985-02-13 |
| EP0141079A2 (de) | 1985-05-15 |
| ATE71411T1 (de) | 1992-01-15 |
| ZA846214B (en) | 1985-03-27 |
| DE3329184A1 (de) | 1985-02-21 |
| CA1277612C (en) | 1990-12-11 |
| DK388384D0 (da) | 1984-08-10 |
| EP0141079B1 (de) | 1992-01-08 |
| DE3485432D1 (de) | 1992-02-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0542267B2 (ja) | ||
| JP2852918B2 (ja) | 免疫グロブリンｅのためのリセプターに対するモノクローナル抗体を生産するハイブリドーマセルライン | |
| CA1182406A (en) | Hybrid cell line for producing complement-fixing monoclonal antibody to human t cells, antibody, and methods | |
| JP2000000091A (ja) | 抗―ヒト乳癌モノクロ―ナル抗体を産生するハイブリド―マ | |
| JP2633807B2 (ja) | 抗イデイオタイプ抗体を産生するイモータルリンパ球 | |
| JPH0159867B2 (ja) | ||
| JPS63294779A (ja) | ハイブリドマ | |
| WO1996025175A9 (en) | ADMINISTRATION OF A CYCLOSPORINE-SPECIFIC MONOCLONAL ANTIBODY THAT CROSS-REACTS WITH HIV-1 p24 GAG TO TREAT HIV INFECTION | |
| CA1307478C (en) | Methods and compositions for the identification of metastatic human tumors | |
| EP0312540A4 (en) | MONOCLONAL ANTIBODIES AGAINST NON-REDUCED, NON-ENZYMATICALLY GLYCOLYZED PROTEINS. | |
| RU2163243C2 (ru) | Белки из печени козы, обладающие противоопухолевой активностью, фармацевтическая композиция | |
| US5338661A (en) | Monoclonal antibody specific for a human tumour-associated antigen | |
| Hedin et al. | Epitope specificity and cross-reactivity pattern of a large series of monoclonal antibodies to carcinoembryonic antigen | |
| EP0436526B1 (en) | Use of antibodies to angiogenin: immunotherapeutic agents | |
| Ekramoddoullah et al. | Determinants of ryegrass pollen cytochrome c recognized by human IgE and murine monoclonal antibodies | |
| JP4071330B2 (ja) | 抗ヒトメダラシンモノクローナル抗体、その製造方法及びそれを用いる免疫学的測定方法 | |
| Goldsmith et al. | Monoclonal antibodies to normal and abnormal epithelial antigens | |
| Wiedmann et al. | Analysis of the antigenic composition of liver specific lipoprotein using murine monoclonal antibodies. | |
| EP0356397A2 (en) | Monoclonal antibodies against, and cell surface antigen of, lung carcinoma | |
| JP2948594B2 (ja) | モノクローナル抗体 | |
| Harpprecht et al. | Human Monoclonal Antibody against Human Lymphocytic Cells: A Human Monoclonal Antibody that Reacts Preferentially with Human Lymphocytic Cells | |
| JPS62285798A (ja) | 新規な腫瘍関連抗原 | |
| AU7696487A (en) | Peptide fragments of organ-specific neoantigens | |
| DK162844B (da) | Antistof mod et humant carcinom-associeret antigen, et saadant humant carcinom-associeret antigen, et anti-idiotypisk antistof rettet mod antistoffet, et anti-anti-idiotypisk antistof rettet mod det anti-idiotypiske antistof, et diagn. middel, der omfatter antistoffet eller antigenet, fremg.maade til fremstil. af et monoklonalt antistof mod et carcinom-accocieret antigen, fremg.maade til in med mere | |
| LV10202B (en) | Human carcinoma-associated antigen and antibody binding to the antigen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |