JPH054365B2 - - Google Patents
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- JPH054365B2 JPH054365B2 JP15402783A JP15402783A JPH054365B2 JP H054365 B2 JPH054365 B2 JP H054365B2 JP 15402783 A JP15402783 A JP 15402783A JP 15402783 A JP15402783 A JP 15402783A JP H054365 B2 JPH054365 B2 JP H054365B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lactic acid
- poly
- microparticles
- fluorouracil
- physiologically active
- Prior art date
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- Medicinal Preparation (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、生体分解性ポリ−Ｌ−乳酸を用いた
相分離法による微小粒子の製造法に関する。
相分離法による微小粒子の製造法に関する。
更に詳細には生体分解性ポリ−Ｌ−乳酸を重合
体材料とし生理活性物質をコア材料とする有機溶
液系からの相分離法による改良された徐放性微小
粒子の製造法に関する。
体材料とし生理活性物質をコア材料とする有機溶
液系からの相分離法による改良された徐放性微小
粒子の製造法に関する。
被覆材料である重合体の溶液からなる連続相中
に所望の粒度のコア材料を分散させ、前記重合体
に対する非溶剤の添加および／または溶液の冷却
等により重合体をコア材料の周囲に沈澱させる重
合体被覆マイクロカプセルの製法は、有機溶剤系
からの相分離法として知られているが、このよう
な方法は、通常カプセル化粒子間の不都合な凝集
を生じ、粒度のコントロールされた有用な単独の
微小カプセルを得ることは難しかつた。とりわ
け、近年生体分解性を有する高分子をマイクロカ
プセルの被覆物質またはマイクロスフエアのマト
リツクス材料として医療用用途への応用が注目さ
れているが、上記の方法によりマイクロカプセル
を製造しようとしても巨大な軟凝集体を生じマイ
クロカプセルとしては極めて不充分なものであつ
た。
に所望の粒度のコア材料を分散させ、前記重合体
に対する非溶剤の添加および／または溶液の冷却
等により重合体をコア材料の周囲に沈澱させる重
合体被覆マイクロカプセルの製法は、有機溶剤系
からの相分離法として知られているが、このよう
な方法は、通常カプセル化粒子間の不都合な凝集
を生じ、粒度のコントロールされた有用な単独の
微小カプセルを得ることは難しかつた。とりわ
け、近年生体分解性を有する高分子をマイクロカ
プセルの被覆物質またはマイクロスフエアのマト
リツクス材料として医療用用途への応用が注目さ
れているが、上記の方法によりマイクロカプセル
を製造しようとしても巨大な軟凝集体を生じマイ
クロカプセルとしては極めて不充分なものであつ
た。
このような凝集を抑制する方法として、ポリ−
Ｄ，Ｌ−乳酸を用いる−40〜−100℃の極低温で
の相分離法が提案されているが（特開昭54−
55717号）、この方法によつてもマイクロカプセル
またはマイクロスフエアの凝集化傾向は完全には
解決されず、かつ相対的に低分子量のポリ乳酸、
または乳酸共重合体等を用いる場合ではすべて軟
凝集体を生じ所望のマイクロカプセルは得られな
い。
Ｄ，Ｌ−乳酸を用いる−40〜−100℃の極低温で
の相分離法が提案されているが（特開昭54−
55717号）、この方法によつてもマイクロカプセル
またはマイクロスフエアの凝集化傾向は完全には
解決されず、かつ相対的に低分子量のポリ乳酸、
または乳酸共重合体等を用いる場合ではすべて軟
凝集体を生じ所望のマイクロカプセルは得られな
い。
他方、生体分解性高分子を被覆物質としてまた
はコア材料との均質混合物として微小粒子を生成
する方法として、生体分解性高分子を溶解した、
例えば塩化メチレン、ベンゼンなどの低沸点溶剤
に、コア物質を溶解または分散させ、これをゼラ
チン、キトーサンなどの保護コロイド物質の水溶
液に分散させ、系を昇温させることにより溶剤を
揮発させて微小粒子を得るいわゆる「液中乾燥法
の応用も考えられる。しかしこの方法では一般的
にかなりの水溶性を有するコア材料は水層に流出
し、生体分解性高分子でうまく被覆または混合さ
れず目的の微小粒子を得ることはできなかつた。
はコア材料との均質混合物として微小粒子を生成
する方法として、生体分解性高分子を溶解した、
例えば塩化メチレン、ベンゼンなどの低沸点溶剤
に、コア物質を溶解または分散させ、これをゼラ
チン、キトーサンなどの保護コロイド物質の水溶
液に分散させ、系を昇温させることにより溶剤を
揮発させて微小粒子を得るいわゆる「液中乾燥法
の応用も考えられる。しかしこの方法では一般的
にかなりの水溶性を有するコア材料は水層に流出
し、生体分解性高分子でうまく被覆または混合さ
れず目的の微小粒子を得ることはできなかつた。
本発明の目的は、製造過程における生成微粒子
の凝集を抑制することができる相分離法による微
粒子製造方法を提供することにある。
の凝集を抑制することができる相分離法による微
粒子製造方法を提供することにある。
本発明者等は生体分解性高分子を被覆またはマ
トリツクス材料とし、生理活性物質をコア材料と
する有機溶液系からの相分離法による微小粒子の
製造法について鋭意検討した結果、ポリ−Ｌ−乳
酸を用いることにより凝集傾向を抑制して所望の
微小粒子を製造しうることを見出し本発明に到達
した。
トリツクス材料とし、生理活性物質をコア材料と
する有機溶液系からの相分離法による微小粒子の
製造法について鋭意検討した結果、ポリ−Ｌ−乳
酸を用いることにより凝集傾向を抑制して所望の
微小粒子を製造しうることを見出し本発明に到達
した。
本発明の微粒子の製造方法は生理活性物質の微
小粒子を相分離法によつて製造するに当り、ポリ
−Ｌ−乳酸を被覆材料とし、ポリ−Ｌ−乳酸に対
する良溶媒に不溶な生理活性物質をコア材料とす
ることを特徴とするものである。
小粒子を相分離法によつて製造するに当り、ポリ
−Ｌ−乳酸を被覆材料とし、ポリ−Ｌ−乳酸に対
する良溶媒に不溶な生理活性物質をコア材料とす
ることを特徴とするものである。
具体的には、本発明の微粒子の製造方法はポリ
−Ｌ−乳酸をジクロルメタン、クロロホルムまた
はトルエンなどに代表される良溶剤に溶解させ、
このなかに上記溶剤に不溶な生理活性物質を分散
させ、ポリ−Ｌ−乳酸に対する貧溶剤としてのｎ
−パラフインを加えてコアセルベーシヨンを正起
させ、ついで冷却してポリ−Ｌ−乳酸のコアセル
ベートを硬化させるものである。
−Ｌ−乳酸をジクロルメタン、クロロホルムまた
はトルエンなどに代表される良溶剤に溶解させ、
このなかに上記溶剤に不溶な生理活性物質を分散
させ、ポリ−Ｌ−乳酸に対する貧溶剤としてのｎ
−パラフインを加えてコアセルベーシヨンを正起
させ、ついで冷却してポリ−Ｌ−乳酸のコアセル
ベートを硬化させるものである。
本発明において用いられるポリ−Ｌ−乳酸はク
ロロホルム中での固有粘度が0.3〜3.0のものが好
ましく、特に1.0〜1.5のものが好ましい。ポリ−
Ｌ−乳酸の固有粘度が0.3未満ではTgが低いため
軟化凝集傾向が認められ、又3.0を上廻わるもの
は、一般の重合条件下では得ることが難しく、且
つ、溶剤に対する溶解性が低下する。
ロロホルム中での固有粘度が0.3〜3.0のものが好
ましく、特に1.0〜1.5のものが好ましい。ポリ−
Ｌ−乳酸の固有粘度が0.3未満ではTgが低いため
軟化凝集傾向が認められ、又3.0を上廻わるもの
は、一般の重合条件下では得ることが難しく、且
つ、溶剤に対する溶解性が低下する。
この方法により、生理活性物質とりわけ水溶性
を有する生理活性物質をポリ−Ｌ−乳酸で効率的
に被覆することが可能となり、生理活性物質の徐
放化に大きな効果を有する。
を有する生理活性物質をポリ−Ｌ−乳酸で効率的
に被覆することが可能となり、生理活性物質の徐
放化に大きな効果を有する。
ポリ−乳酸は、生体分解性高分子として、公知
であるが前述したように、ポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸を
用いた場合に於いては、本発明のポリ−Ｌ−乳酸
を被覆またはマトリツクス材とする微小粒子の製
造法の如き、温和な条件下では凝集傾向のない微
小粒子の生成はまつたく期待できない。
であるが前述したように、ポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸を
用いた場合に於いては、本発明のポリ−Ｌ−乳酸
を被覆またはマトリツクス材とする微小粒子の製
造法の如き、温和な条件下では凝集傾向のない微
小粒子の生成はまつたく期待できない。
このように本発明のポリ−Ｌ−乳酸を被覆また
はマトリツクス材料として用いた微小粒子は０℃
〜室温の温和な条件下で貧溶剤を加えることによ
り、凝集のない微小粒子を与え、かつ、ポリ−Ｌ
−乳酸が生理活性物質をちみつに被覆し、徐放性
にすぐれたものである。
はマトリツクス材料として用いた微小粒子は０℃
〜室温の温和な条件下で貧溶剤を加えることによ
り、凝集のない微小粒子を与え、かつ、ポリ−Ｌ
−乳酸が生理活性物質をちみつに被覆し、徐放性
にすぐれたものである。
また、本発明の微小粒子の製造に於ける好まし
い、態様としては、 (1) ポリ−Ｌ−乳酸に対する良溶媒例えばトルエ
ン、キシレン、クロロホルム、塩化メチレンな
どにポリ−Ｌ−乳酸を予め溶解させ、 (2) 生理活性物質の微粉末を分散あるいは溶解さ
せ、 (3) 攪拌下に、貧溶剤としてのパラフイン類を添
加したのち、氷冷してコアセルベートの析出を
行なわせ、 (4) コアセルベートが析出沈降したのち上澄み液
を捨て、アセトンのなかでコアセルベートを再
分散させ、 (5) アセトン上澄みを捨て、パラフイン類を再び
加えて、コアセルベートを固化させ、ついで、 (6) 出来あがつた微小粒子を濾過あるいはデカン
テーシヨンで取り出して風乾あるいは減圧乾燥
下に残留溶剤を除き、乾燥微小粒子とする。
い、態様としては、 (1) ポリ−Ｌ−乳酸に対する良溶媒例えばトルエ
ン、キシレン、クロロホルム、塩化メチレンな
どにポリ−Ｌ−乳酸を予め溶解させ、 (2) 生理活性物質の微粉末を分散あるいは溶解さ
せ、 (3) 攪拌下に、貧溶剤としてのパラフイン類を添
加したのち、氷冷してコアセルベートの析出を
行なわせ、 (4) コアセルベートが析出沈降したのち上澄み液
を捨て、アセトンのなかでコアセルベートを再
分散させ、 (5) アセトン上澄みを捨て、パラフイン類を再び
加えて、コアセルベートを固化させ、ついで、 (6) 出来あがつた微小粒子を濾過あるいはデカン
テーシヨンで取り出して風乾あるいは減圧乾燥
下に残留溶剤を除き、乾燥微小粒子とする。
生理活性物質をポリ−Ｌ−乳酸溶液に分散する
に際し、親油性の界面活性剤たとえばソルビタ
ン酸エステル類などを加えて分散性を高めるこ
ともできる。
に際し、親油性の界面活性剤たとえばソルビタ
ン酸エステル類などを加えて分散性を高めるこ
ともできる。
さらに、微小粒子の徐放性を更に高めるため
に、生理活性物質と共にレシチン、キトーサン、
アルギン酸ソーダ、ゼラチン、カン天、カルボキ
シメチルセルロース、アラビアゴムなどの水との
接触によつてゲル化し、徐放性を更に高める、い
わゆるゲル化剤をポリ−Ｌ−乳酸のなかに分散さ
せて用いることもできる。
に、生理活性物質と共にレシチン、キトーサン、
アルギン酸ソーダ、ゼラチン、カン天、カルボキ
シメチルセルロース、アラビアゴムなどの水との
接触によつてゲル化し、徐放性を更に高める、い
わゆるゲル化剤をポリ−Ｌ−乳酸のなかに分散さ
せて用いることもできる。
本発明において使用されるコア材料としては各
種の生理活性物質例えば各種の殺虫剤、殺菌剤、
除草剤、殺ダニ剤、フエロモン、昆虫ホルモン、
植物生長調節剤などの農薬があげられるがとくに
好ましい態様として用いられるコア材料は制ガン
剤であり、例えば５−フロロウラシル、１−（２
−テトラヒドロフリル）−５−フロロウラシル、
１−ヘキシルカルバモイル−５−フロロウラシ
ル、マイトマイシン−Ｃ、アドレアマイシン、カ
ルチノフイリン、ブレオマイシン、シタラビン、
カルムスチン、ニムスチンなどがあげられ、更に
好適なコア材料としては、水溶性が大きく、副作
用も大きい５−フロロウラシル、マイトマイシン
−Ｃが挙げられる。
種の生理活性物質例えば各種の殺虫剤、殺菌剤、
除草剤、殺ダニ剤、フエロモン、昆虫ホルモン、
植物生長調節剤などの農薬があげられるがとくに
好ましい態様として用いられるコア材料は制ガン
剤であり、例えば５−フロロウラシル、１−（２
−テトラヒドロフリル）−５−フロロウラシル、
１−ヘキシルカルバモイル−５−フロロウラシ
ル、マイトマイシン−Ｃ、アドレアマイシン、カ
ルチノフイリン、ブレオマイシン、シタラビン、
カルムスチン、ニムスチンなどがあげられ、更に
好適なコア材料としては、水溶性が大きく、副作
用も大きい５−フロロウラシル、マイトマイシン
−Ｃが挙げられる。
実施例 １
予め、平均粒子径が50μとなるように粉砕した
５−フロロウラシル（三井東圧化学製）0.5ｇを
ポリ−Ｌ−乳酸〔固有粘度値（η）＝0.85（クロロ
ホルム中で測定）〕の／Ｗ／Ｖ％のジクロロメタ
ン溶液30mlに攪拌しながら室温で分散させた。攪
拌下に33mlのｎ−ヘプタンを加えたのち静置氷冷
する。下層にコアセルベートに被覆された５−フ
ロロウラシルが沈澱する。
５−フロロウラシル（三井東圧化学製）0.5ｇを
ポリ−Ｌ−乳酸〔固有粘度値（η）＝0.85（クロロ
ホルム中で測定）〕の／Ｗ／Ｖ％のジクロロメタ
ン溶液30mlに攪拌しながら室温で分散させた。攪
拌下に33mlのｎ−ヘプタンを加えたのち静置氷冷
する。下層にコアセルベートに被覆された５−フ
ロロウラシルが沈澱する。
上澄みをデカンテーシヨンで除いたのち、アセ
トン20mlを加え室温で攪拌し再び静置し上澄みを
除く、更に、ｎ−ヘプタン35mlを加えて充分攪拌
しコアセルベートを完全に固化させる。濾過して
５−フロロウラシルがポリ−Ｌ−乳酸で被覆され
た微小粒子0.7ｇを得た。該微小粒子は、凝集傾
向は認められず、白色の微粉状であつた。
トン20mlを加え室温で攪拌し再び静置し上澄みを
除く、更に、ｎ−ヘプタン35mlを加えて充分攪拌
しコアセルベートを完全に固化させる。濾過して
５−フロロウラシルがポリ−Ｌ−乳酸で被覆され
た微小粒子0.7ｇを得た。該微小粒子は、凝集傾
向は認められず、白色の微粉状であつた。
こゝで用いた５−フロロウラシルの結晶の電子
顕微鏡写真（×500）を第１図に、また５−フロ
ロウラシルのポリ−Ｌ−乳酸マイクロロカプセル
の電子顕微鏡写真（×500）を第２図に示した。
顕微鏡写真（×500）を第１図に、また５−フロ
ロウラシルのポリ−Ｌ−乳酸マイクロロカプセル
の電子顕微鏡写真（×500）を第２図に示した。
比較例 １
50mlのトルエン中に1.0ｇのポリ−Ｄ，Ｌ−乳
酸〔固有粘度値〔η〕＝0.53〕の溶液をドライア
イスイソプロパノール浴中で約−65℃に冷却し
た。予め平均粒子径が100μとなるように微粉砕
された５−フロロウラシル0.5ｇを前記重合体溶
液中に攪拌しながら加えて分散させた。
酸〔固有粘度値〔η〕＝0.53〕の溶液をドライア
イスイソプロパノール浴中で約−65℃に冷却し
た。予め平均粒子径が100μとなるように微粉砕
された５−フロロウラシル0.5ｇを前記重合体溶
液中に攪拌しながら加えて分散させた。
イソプロパノール（150ml）を分散液に最初の
50mlに対して１時間残りの100mlに対して0.5時間
を要して滴下したところ５−フロロウラシルの周
囲にポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸のコアセルベートが析出
した。しかしながらドライアイス浴を除去して系
を徐々に戻したところ−30℃位からコアセルベー
ト同志が軟化凝集をはじめ室温に戻したところで
は完全に軟凝集体となり目的とするポリ−Ｄ，Ｌ
−乳酸で被覆された５−フロロウラシルの微小粒
子を得ることはできなかつた。
50mlに対して１時間残りの100mlに対して0.5時間
を要して滴下したところ５−フロロウラシルの周
囲にポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸のコアセルベートが析出
した。しかしながらドライアイス浴を除去して系
を徐々に戻したところ−30℃位からコアセルベー
ト同志が軟化凝集をはじめ室温に戻したところで
は完全に軟凝集体となり目的とするポリ−Ｄ，Ｌ
−乳酸で被覆された５−フロロウラシルの微小粒
子を得ることはできなかつた。
比較例 ２
ポリ−Ｌ−乳酸に変えてポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸
（固有粘度値〔η〕＝0.71）を用いた以外は実施例
１と同様に処理した。最初のｎ−ヘプタンを添加
したところ、析出したポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸が軟化
凝集して目的とする微小粒子は得られなかつた。
（固有粘度値〔η〕＝0.71）を用いた以外は実施例
１と同様に処理した。最初のｎ−ヘプタンを添加
したところ、析出したポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸が軟化
凝集して目的とする微小粒子は得られなかつた。
実施例 ２
マイトマイシン−Ｃの微粉体（協和発酵工業
製）１ｇをＬ−乳酸をオクタン酸スズ触媒の存在
下に加熱脱水縮合して得たポリ−Ｌ−乳酸〔クロ
ロホルム中での固有粘度値〔η〕＝0.96〕の1w／
ｖ％のジクロロメタン溶液に攪拌しながら室温で
分散させた。攪拌下に30mlのｎ−ヘキサンを加え
系を５℃迄攪拌下に冷却すると、マイトマイシン
−Ｃの周囲にポリ−Ｌ−乳酸のコアセルベートが
析出し硬化する。静置して上澄みを約半量除いた
のち粉末レシチン0.2ｇを加え混合溶解する。更
にアセトン30mlを加えて室温で攪拌し、再び静置
し、レシチンをコアセルベート壁に推積させたの
ち、上澄みを除く。更にｎ−へキサン50mlを加え
て充分攪拌してコアセルベート膜を完全に固化さ
せたのち、濾過、乾燥してレシチンで変性された
ポリ−Ｌ−乳酸で被覆されたマイトマイシン−
C1.2ｇを得た。該微小粒子は凝集傾向は認められ
ず、紫色の微粉状であつた。
製）１ｇをＬ−乳酸をオクタン酸スズ触媒の存在
下に加熱脱水縮合して得たポリ−Ｌ−乳酸〔クロ
ロホルム中での固有粘度値〔η〕＝0.96〕の1w／
ｖ％のジクロロメタン溶液に攪拌しながら室温で
分散させた。攪拌下に30mlのｎ−ヘキサンを加え
系を５℃迄攪拌下に冷却すると、マイトマイシン
−Ｃの周囲にポリ−Ｌ−乳酸のコアセルベートが
析出し硬化する。静置して上澄みを約半量除いた
のち粉末レシチン0.2ｇを加え混合溶解する。更
にアセトン30mlを加えて室温で攪拌し、再び静置
し、レシチンをコアセルベート壁に推積させたの
ち、上澄みを除く。更にｎ−へキサン50mlを加え
て充分攪拌してコアセルベート膜を完全に固化さ
せたのち、濾過、乾燥してレシチンで変性された
ポリ−Ｌ−乳酸で被覆されたマイトマイシン−
C1.2ｇを得た。該微小粒子は凝集傾向は認められ
ず、紫色の微粉状であつた。
実施例 ３
予め平均粒径が50μとなるように粉砕した５−
フロロウラシル0.5ｇとキトーサン（共和油脂工
業製）の微粉砕品0.5ｇをポリ−Ｌ−乳酸〔クロ
ロホルム中での固有粘度値0.78〕の2w／ｖ％の
ジクロロメタン溶液30mlに攪拌しながら溶解させ
た。これ以降、実施例１と同様に処理して白色の
微粉状微小粒子1.3ｇを得た。
フロロウラシル0.5ｇとキトーサン（共和油脂工
業製）の微粉砕品0.5ｇをポリ−Ｌ−乳酸〔クロ
ロホルム中での固有粘度値0.78〕の2w／ｖ％の
ジクロロメタン溶液30mlに攪拌しながら溶解させ
た。これ以降、実施例１と同様に処理して白色の
微粉状微小粒子1.3ｇを得た。
実施例 ４
マイトマイシン−Ｃに代えて５−フロロウラシ
ルを用いた以外は実施例２と同様に処理してレシ
チンで変性されたポリ−Ｌ−乳酸で被覆された５
−フロロウラシルの微小粒子を得た。
ルを用いた以外は実施例２と同様に処理してレシ
チンで変性されたポリ−Ｌ−乳酸で被覆された５
−フロロウラシルの微小粒子を得た。
第１図は実施例１において用いられた５−フロ
ロウラシルの図面代用電子顕微鏡写真（×500）
第２図は実施例１により得られた５−フロロウラ
シルのポリ−Ｌ−乳酸マイクロカプセルの図面代
用電子顕微鏡写真（×500）である。
ロウラシルの図面代用電子顕微鏡写真（×500）
第２図は実施例１により得られた５−フロロウラ
シルのポリ−Ｌ−乳酸マイクロカプセルの図面代
用電子顕微鏡写真（×500）である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 生理活性物質の微小粒子を相分離法によつて
製造するに当り、ポリ−Ｌ−乳酸を被覆材料と
し、ポリ−Ｌ−乳酸に対する良溶媒に不溶な生理
活性物質をコア材料とすることを特徴とする微小
粒子の製造方法。 ２ クロロホルム中での固有粘度が0.3〜3.0のポ
リ−Ｌ−乳酸を用いる特許請求の範囲第１項に記
載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15402783A JPS6048923A (ja) | 1983-08-25 | 1983-08-25 | 微小粒子の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15402783A JPS6048923A (ja) | 1983-08-25 | 1983-08-25 | 微小粒子の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6048923A JPS6048923A (ja) | 1985-03-16 |
| JPH054365B2 true JPH054365B2 (ja) | 1993-01-19 |
Family
ID=15575300
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15402783A Granted JPS6048923A (ja) | 1983-08-25 | 1983-08-25 | 微小粒子の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6048923A (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4914084A (en) * | 1984-05-09 | 1990-04-03 | Synthetic Blood Corporation | Composition and method for introducing heme, hemoproteins, and/or heme-hemoprotein complexes into the body |
| DK0471036T4 (da) * | 1989-05-04 | 2004-07-19 | Southern Res Inst | Indkapslingsfremgangsmåde |
| WO1991017772A1 (en) * | 1990-05-16 | 1991-11-28 | Southern Research Institute | Controlled release dopamine and its use to stimulate nerve fiber growth |
| US6517859B1 (en) | 1990-05-16 | 2003-02-11 | Southern Research Institute | Microcapsules for administration of neuroactive agents |
| PL195763B1 (pl) | 1997-06-30 | 2007-10-31 | Monsanto Technology Llc | Kompozycja do kontrolowanego uwalniania zapewniająca środek grzybobójczy roślinie i sposób wytwarzania kompozycji |
| US6562361B2 (en) * | 2001-05-02 | 2003-05-13 | 3M Innovative Properties Company | Pheromone immobilized in stable hydrogel microbeads |
-
1983
- 1983-08-25 JP JP15402783A patent/JPS6048923A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6048923A (ja) | 1985-03-16 |
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