JPH0623202B2 - キトサン粒体の製造方法 - Google Patents
キトサン粒体の製造方法Info
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- JPH0623202B2 JPH0623202B2 JP16208886A JP16208886A JPH0623202B2 JP H0623202 B2 JPH0623202 B2 JP H0623202B2 JP 16208886 A JP16208886 A JP 16208886A JP 16208886 A JP16208886 A JP 16208886A JP H0623202 B2 JPH0623202 B2 JP H0623202B2
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はキトサン粒体の製造方法に関し、更に詳しく
は、医療品担体、注射薬材料、クロマトグラフィー用吸
着材、バイオリアクタ担体等として有用な種々の粒経の
高純度キトサン粒体の提供を目的とする。
は、医療品担体、注射薬材料、クロマトグラフィー用吸
着材、バイオリアクタ担体等として有用な種々の粒経の
高純度キトサン粒体の提供を目的とする。
（従来の技術） 従来、キチンを脱アセチル化して得られるキトサンは公
知であり、そのユニークな性質からして各種の吸着材、
医療品担体、医療材料としての研究が行なわれている。
知であり、そのユニークな性質からして各種の吸着材、
医療品担体、医療材料としての研究が行なわれている。
例えば、各種担体として利用する場合には、キトサンを
粒状化する技術が重要であり、このような粒状化技術と
しては、キトサンが酸の水溶液に可溶であり、且つキト
サンの酸水溶液は、その中にアルカリを添加することに
よって再びキトサンを析出させるキトサンの酸水溶液を
調製し、これをアルカリにより中断して粒状化する技術
が最も多く提案されている。
粒状化する技術が重要であり、このような粒状化技術と
しては、キトサンが酸の水溶液に可溶であり、且つキト
サンの酸水溶液は、その中にアルカリを添加することに
よって再びキトサンを析出させるキトサンの酸水溶液を
調製し、これをアルカリにより中断して粒状化する技術
が最も多く提案されている。
これらの粒状化方法によれば、平均粒経が数ｍｍから数
１００μｍ程度の粒状キトサンが提供される。
１００μｍ程度の粒状キトサンが提供される。
（発明が解決しようとしている問題点） 上記の公知の方法は、いずれも水性媒体中において、キ
トサンの凝固を行うものであり、比較的平均粒経の大な
る粒状キトサンは得られるものの、例えば、数１０μｍ
程度のキトサン粒体を得るのは非常に困難であり、更に
数μｍ程度のキトサン粒体を得ることとはできない。こ
れは、キトサンの粒状化を水性媒体中で行う結果、キト
サン粒子が微小であるとそれらが水性媒体中で凝集を生
じ易いこと、および、このような微小な状態で凝集を生
じることなく乾燥するのは極めて困難なためである。
トサンの凝固を行うものであり、比較的平均粒経の大な
る粒状キトサンは得られるものの、例えば、数１０μｍ
程度のキトサン粒体を得るのは非常に困難であり、更に
数μｍ程度のキトサン粒体を得ることとはできない。こ
れは、キトサンの粒状化を水性媒体中で行う結果、キト
サン粒子が微小であるとそれらが水性媒体中で凝集を生
じ易いこと、および、このような微小な状態で凝集を生
じることなく乾燥するのは極めて困難なためである。
また、従来方法の場合には、水性媒体中における凝固方
法を使用する結果、操作が煩雑で且つ適正条件の設定が
困難であり、安定した品質の粒体を得るのが困難であっ
た。更に、キトサンの粒状化に際しては、キトサンの酸
水溶液からキトサンを析出させるためのアルカリ等の凝
固剤、析出したキトサン粒子を安定に分散させるための
界面活性剤等の懸濁化剤等が必要であるため、これらの
各種補助剤が、得られるキトサン粒体中に混入し、不純
物を含んだキトサン粒体となるという問題がある。この
問題は、キトサン粒体を医療分野で使用しようとする時
には非常に重要であり、従来方法によるキトサン粒体は
殆ど医療分野では利用することができなかった。
法を使用する結果、操作が煩雑で且つ適正条件の設定が
困難であり、安定した品質の粒体を得るのが困難であっ
た。更に、キトサンの粒状化に際しては、キトサンの酸
水溶液からキトサンを析出させるためのアルカリ等の凝
固剤、析出したキトサン粒子を安定に分散させるための
界面活性剤等の懸濁化剤等が必要であるため、これらの
各種補助剤が、得られるキトサン粒体中に混入し、不純
物を含んだキトサン粒体となるという問題がある。この
問題は、キトサン粒体を医療分野で使用しようとする時
には非常に重要であり、従来方法によるキトサン粒体は
殆ど医療分野では利用することができなかった。
また、最近では、キトサンが免疫活性効果があること、
また生理活性物の徐放性担体としての利用可能性等が報
告されているが、このような用途においては、キトサン
の平均粒経はμｍオーダーであること、および不純物を
含有しないことが要求されるため、従来技術によるキト
サン粒体は殆ど利用可能性が見い出し得ないものであっ
た。
また生理活性物の徐放性担体としての利用可能性等が報
告されているが、このような用途においては、キトサン
の平均粒経はμｍオーダーであること、および不純物を
含有しないことが要求されるため、従来技術によるキト
サン粒体は殆ど利用可能性が見い出し得ないものであっ
た。
従って、その平均粒経が１０μｍ以下のものから任意の
平均粒経の球状のキトサン粒体を提供できる方法が強く
要望されている。
平均粒経の球状のキトサン粒体を提供できる方法が強く
要望されている。
（問題点を解決するための手段） 本発明者は上記の如き従来技術の問題点を解決し、上記
の要望に応えるべく鋭意研究の結果、本発明を完成し
た。
の要望に応えるべく鋭意研究の結果、本発明を完成し
た。
すなわち、本発明は、キトサンの酸水溶液を噴霧乾燥す
ることを特徴とするキトサン粒体の製造方法である。
ることを特徴とするキトサン粒体の製造方法である。
次に本発明を更に詳細に説明する。本発明者は従来から
キトサンの粒状化について鋭意研究のところ、キトサン
を酸の水溶液に適当な濃度で溶解し、従来技術の如く、
凝固浴中に加えて凝固させるのではなく、得られたキト
サン水溶液を種々の条件で加熱空気中に噴霧して乾燥す
る。すなわちスプレードライ方式で乾燥する時は、何ら
の凝固剤や懸濁化剤等を使用することなく、噴霧乾燥条
件に従って種々の平均粒経のキトサン粒体が極めて容易
に得られることを知見したものである。しかも、このよ
うにして得られる種々の平均粒経のキトサン粒体は、そ
の形状が殆ど角のない球状であり、しかも、凝固剤や懸
濁化剤等を使用しないため、得られるキトサン粒体は非
常に高純度であり、吸着材等の一般的用途は勿論、平均
粒経が１０μｍ以下のものは特に医療分野における担体
材料等として非常に適しているものであった。
キトサンの粒状化について鋭意研究のところ、キトサン
を酸の水溶液に適当な濃度で溶解し、従来技術の如く、
凝固浴中に加えて凝固させるのではなく、得られたキト
サン水溶液を種々の条件で加熱空気中に噴霧して乾燥す
る。すなわちスプレードライ方式で乾燥する時は、何ら
の凝固剤や懸濁化剤等を使用することなく、噴霧乾燥条
件に従って種々の平均粒経のキトサン粒体が極めて容易
に得られることを知見したものである。しかも、このよ
うにして得られる種々の平均粒経のキトサン粒体は、そ
の形状が殆ど角のない球状であり、しかも、凝固剤や懸
濁化剤等を使用しないため、得られるキトサン粒体は非
常に高純度であり、吸着材等の一般的用途は勿論、平均
粒経が１０μｍ以下のものは特に医療分野における担体
材料等として非常に適しているものであった。
以上の如き本発明方法は次の如くして行われ種々の平均
粒経のキトサン粒体が提供される。
粒経のキトサン粒体が提供される。
本発明において使用するキトサンとは、カニやエビの甲
殻類の外皮中に存在するキチンを脱アセチル化して得ら
れるものであり、それ自体としては周知の材料であり、
種々の脱アセチル化度、種々の分子量のものが市場から
入手できるし、また容易に製造し得るものである。本発
明において使用するキトサンは、これらの公知のキトサ
ン中で、酸の水溶液に溶解できるものはいずれの脱アセ
チル化度でもいずれの分子量のものでも使用できる。
殻類の外皮中に存在するキチンを脱アセチル化して得ら
れるものであり、それ自体としては周知の材料であり、
種々の脱アセチル化度、種々の分子量のものが市場から
入手できるし、また容易に製造し得るものである。本発
明において使用するキトサンは、これらの公知のキトサ
ン中で、酸の水溶液に溶解できるものはいずれの脱アセ
チル化度でもいずれの分子量のものでも使用できる。
キトサンを溶解するための酸の水溶液は、酢酸や乳酸等
の有機酸および塩酸等の無機酸のいずれの水溶液でもよ
い。
の有機酸および塩酸等の無機酸のいずれの水溶液でもよ
い。
酸の水溶液の酸濃度は、溶解するキトサンの濃度にもよ
るが、一般的には０．１〜１０重量％程度の濃度が好ま
しく、またキトサンの濃度はいずれの濃度でもよいが、
１般的には０．０５〜２０重量％、好ましくは０．１〜
１０重量％程度である。濃度が上記範囲未満であると経
済性が劣り、また上記濃度を越えると、キトサン水溶液
の粘度が高くなり、取扱不便となる。このようなキトサ
ンの濃度や噴霧する際の送液速度等を調製することによ
って、サブミクロンのものから１００μｍオーダーの種
々のキトサン粒体を製造することができる。
るが、一般的には０．１〜１０重量％程度の濃度が好ま
しく、またキトサンの濃度はいずれの濃度でもよいが、
１般的には０．０５〜２０重量％、好ましくは０．１〜
１０重量％程度である。濃度が上記範囲未満であると経
済性が劣り、また上記濃度を越えると、キトサン水溶液
の粘度が高くなり、取扱不便となる。このようなキトサ
ンの濃度や噴霧する際の送液速度等を調製することによ
って、サブミクロンのものから１００μｍオーダーの種
々のキトサン粒体を製造することができる。
上記のキトサンの水溶液はキトサンの溶解によってｐＨ
は７に近くなるが、更に無害な塩基性物質を加えてｐＨ
を更に７に近づけることによって、一層容易にキトサン
粒体を得ることができる。またキトサンが凝固しない程
度にアルコール等の有機溶剤を添加してもよい。更に、
キトサン水溶液中には予め有用な薬剤、例えば、酵素、
生理活性物質等を適当量添加させておくこともできる。
は７に近くなるが、更に無害な塩基性物質を加えてｐＨ
を更に７に近づけることによって、一層容易にキトサン
粒体を得ることができる。またキトサンが凝固しない程
度にアルコール等の有機溶剤を添加してもよい。更に、
キトサン水溶液中には予め有用な薬剤、例えば、酵素、
生理活性物質等を適当量添加させておくこともできる。
本発明で使用する噴霧乾燥方法自体は公知の方法であ
り、いずれの公知の噴霧乾燥装置も有用である。
り、いずれの公知の噴霧乾燥装置も有用である。
このような噴霧乾燥機中で上記の如きキトサンの酸水溶
液を１００〜１８０℃程度の熱風中に噴霧することによ
り、溶液は微細な液滴のまま水分が蒸発し、本発明のキ
トサン粒体が得られる。このようにして得られた本発明
のキトサン粒体は、角の殆ど無い球状体であり、その平
均粒経は噴霧乾燥条件に従って１０μｍ以下のものから
１００μｍオーダーのものである。得られたキトサン粒
体には若干酸が残っていることもあるので、更に水洗し
たり、中和および水洗して残っている酸を十分に除去し
てもよく、少量の酸が残留しても問題のない用途ではそ
のままでもよい。
液を１００〜１８０℃程度の熱風中に噴霧することによ
り、溶液は微細な液滴のまま水分が蒸発し、本発明のキ
トサン粒体が得られる。このようにして得られた本発明
のキトサン粒体は、角の殆ど無い球状体であり、その平
均粒経は噴霧乾燥条件に従って１０μｍ以下のものから
１００μｍオーダーのものである。得られたキトサン粒
体には若干酸が残っていることもあるので、更に水洗し
たり、中和および水洗して残っている酸を十分に除去し
てもよく、少量の酸が残留しても問題のない用途ではそ
のままでもよい。
また得られたキトサン粒体は、用途によってはポリイソ
シアネート、ポリエポキシ化合物、グルタルアルデヒド
等の架橋剤によって架橋処理を行い。その耐水性等を高
めてもよい。
シアネート、ポリエポキシ化合物、グルタルアルデヒド
等の架橋剤によって架橋処理を行い。その耐水性等を高
めてもよい。
（作用・結果） 以上の如き本発明方法によれば、従来方法よりはるかに
簡便に粒度分布の狭いキトサン粒体が提供でき、また噴
霧乾燥条件を変化させることによって、従来方法では困
難な平均粒経が１０μｍ以下の微小のものから１００μ
ｍオーダーの粒体が提供できる。従って、本発明方法に
よるキトサン粒体は、従来公知の平均粒経の大きなキト
サン粒子と同様にゲルクロマトグラフィー、イオン交換
クロマトグラフィー等の交換材、透透析材、イオン交換
体、バイオリアクタの担体等として有用であることは勿
論、従来技術において球状の形状が要求される用途にお
いても有用である。更に平均粒経が１０μｍ以下のキト
サン微小粒体の場合には、高純度であることから、従来
では使用できなかった医療分野での用途、例えば、生理
活性物質の担体や静脈注射剤の材料等として有用であ
る。
簡便に粒度分布の狭いキトサン粒体が提供でき、また噴
霧乾燥条件を変化させることによって、従来方法では困
難な平均粒経が１０μｍ以下の微小のものから１００μ
ｍオーダーの粒体が提供できる。従って、本発明方法に
よるキトサン粒体は、従来公知の平均粒経の大きなキト
サン粒子と同様にゲルクロマトグラフィー、イオン交換
クロマトグラフィー等の交換材、透透析材、イオン交換
体、バイオリアクタの担体等として有用であることは勿
論、従来技術において球状の形状が要求される用途にお
いても有用である。更に平均粒経が１０μｍ以下のキト
サン微小粒体の場合には、高純度であることから、従来
では使用できなかった医療分野での用途、例えば、生理
活性物質の担体や静脈注射剤の材料等として有用であ
る。
次に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明する。な
お、文中、部または％とあるのは特に断りのない限り重
量基準である。
お、文中、部または％とあるのは特に断りのない限り重
量基準である。
実施例１ １％の酢酸水溶液中に脱アセチル化度６３％のキトサン
（分子量約２３万）を０．１％の濃度に溶解してキトサ
ンの酸水溶液を調製し、これを入口温度１３０℃、噴霧
空気圧１kgf／cm2および送液量５．５〜６ml／min.で噴
霧乾燥して、本発明のキトサン粒体を得た。このキトサ
ン粒体の１００個を任意に取り出し、顕微鏡下で観察し
たところ殆どが真球状であり、平均粒経は２μｍであっ
た。このキトサン粒体は各種吸着材や静脈注射剤の材料
として有用である。
（分子量約２３万）を０．１％の濃度に溶解してキトサ
ンの酸水溶液を調製し、これを入口温度１３０℃、噴霧
空気圧１kgf／cm2および送液量５．５〜６ml／min.で噴
霧乾燥して、本発明のキトサン粒体を得た。このキトサ
ン粒体の１００個を任意に取り出し、顕微鏡下で観察し
たところ殆どが真球状であり、平均粒経は２μｍであっ
た。このキトサン粒体は各種吸着材や静脈注射剤の材料
として有用である。
実施例２〜６ 実施例１におけるキトサン、酸および噴霧乾燥条件を下
記第１表の如く変えたことを除いて、他は実施例と同様
にして本発明のキトサン粒体を得た。これらのキトサン
粒体はいずれも各種吸着材や静脈注射剤の材料として有
用である。
記第１表の如く変えたことを除いて、他は実施例と同様
にして本発明のキトサン粒体を得た。これらのキトサン
粒体はいずれも各種吸着材や静脈注射剤の材料として有
用である。
第 １ 表 実施例２ キトサン；脱アセチル化度９８％ 分子量３万 溶液濃度１０％ 酸； １０％酢酸 噴霧乾燥；入口温度１２０℃ 噴霧空気圧２kgf／cm2 送液速度５〜６ml／min. キトサン微小粒体の平均粒経；１００μｍ 実施例３ キトサン；脱アセチル化度７２％ 分子量５万 溶液濃度５％ 酸； ５％乳酸 噴霧乾燥；入口温度１４０℃ 噴霧空気圧２kgf／cm2 送液速度４〜５ml／min. キトサン微小粒体の平均粒経；６０μｍ 実施例４ キトサン；脱アセチル化度９９％ 分子量２３万 溶液濃度１％ 酸； １％酢酸 噴霧乾燥；入口温度１３０℃ 噴霧空気圧１kgf／cm2 送液速度５〜６ｍ／min. キトサン微小粒体の平均粒経；８μｍ 実施例５ キトサン；脱アセチル化度５０％ 分子量２０万 溶液濃度０．１％ 酸； ０．５％酢酸 噴霧乾燥；入口温度１２０℃ 噴霧空気圧１kgf／cm2 送液速度４〜５ml／min. キトサン微小粒体の平均粒経；２μｍ 実施例６ キトサン；脱アセチル化度８５％ 分子量３万 溶液濃度０．５％ 酸； ０．５％酢酸 噴霧乾燥；入口温度１１０℃ 噴霧空気圧１kgf／cm2 送液速度５〜５ml／min. キトサン微小粒体の平均速度；７μｍ
Claims (3)
- 【請求項１】キトサンの酸水溶液を噴霧乾燥することを
特徴とするキトサン粒体の製造方法。 - 【請求項２】キトサンの水溶液濃度が０．０５〜２０重
量％である特許請求の範囲第(1)項に記載のキトサン粒
体の製造方法。 - 【請求項３】キトサンの水溶液濃度を制御して、得られ
るキトサン粒体の平均粒経を制御する特許請求の範囲第
(1)項に記載のキトサン粒体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16208886A JPH0623202B2 (ja) | 1986-07-11 | 1986-07-11 | キトサン粒体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16208886A JPH0623202B2 (ja) | 1986-07-11 | 1986-07-11 | キトサン粒体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6320302A JPS6320302A (ja) | 1988-01-28 |
| JPH0623202B2 true JPH0623202B2 (ja) | 1994-03-30 |
Family
ID=15747853
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16208886A Expired - Fee Related JPH0623202B2 (ja) | 1986-07-11 | 1986-07-11 | キトサン粒体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0623202B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU625520B2 (en) * | 1988-11-30 | 1992-07-16 | Rhone-Poulenc Sante | Novel chitosan derivatives useful in compositions for coating feedstuff additives intended for ruminants |
| GB9710699D0 (en) | 1997-05-24 | 1997-07-16 | Danbiosyst Uk | Gastro-retentive controlled release system |
| ID23956A (id) | 1998-06-04 | 2000-06-08 | Kao Corp | Emulsi polimer dan proses untuk pembuatan emulsi polimer |
| WO2000061109A1 (fr) | 1999-04-12 | 2000-10-19 | Shionogi & Co., Ltd. | Procede de production de composition medicamenteuse renfermant un compose medicamenteux hydrophobe basique |
| CN102728079A (zh) * | 2012-06-21 | 2012-10-17 | 厦门蓝湾科技有限公司 | 水溶性低分子量壳聚糖的干燥方法 |
-
1986
- 1986-07-11 JP JP16208886A patent/JPH0623202B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6320302A (ja) | 1988-01-28 |
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