JPH0544925B2 - - Google Patents
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- JPH0544925B2 JPH0544925B2 JP63220346A JP22034688A JPH0544925B2 JP H0544925 B2 JPH0544925 B2 JP H0544925B2 JP 63220346 A JP63220346 A JP 63220346A JP 22034688 A JP22034688 A JP 22034688A JP H0544925 B2 JPH0544925 B2 JP H0544925B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- virus
- alizarin
- compound
- antiretroviral
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
［産業上の利用分野］
本発明は、レトロウイルスに起因する各種ウイ
ルス性患者の治療に有効な抗レトロウイルス剤に
関するものである。 ［従来の技術および課題］ 従来、ウイルスの感染を防止すする手段として
ワクチンの接種による方法が一般的にとられてい
た。 科学技術の発展に伴つて、一部のウイルスに対
してその増殖を抑制する薬剤の開発がすすめられ
ている。 ウイルスのうち、特に最近問題となつている後
天免疫症候群（AIDS）を引き起こす、HIV
（Human Immu deficiency Virus）、成人Ｔ細胞
白血病を引き起こすHTLV−Ｉ（成人Ｔ細胞白血
病ウイルス）等はウイルスのうちレトロウイルス
として知られている。 レトロウイルスはウイルス粒子内に、RNA依
存DNA合成酵素（以下、逆転写酵素と称する）
を含むウイルスであり、以下のようにして増殖し
ている。 宿主細胞に感染後、まずRNAが逆転写酵素
によりDNAに転写される。 このDNAが宿主細胞染色体に組み込まれ、
次いで宿主細胞のRNA合成酵素によつて
mRNAが合成される。 このmRNAにより各種のウイルス蛋白が生
成される。 上記mRNAにより形成された蛋白とゲノム
RNAが結合し、子ウイルスとなつて細胞外に
出る。 このレトロウイルスに起因するヒトの疾病に画
期的な治療効果を有する薬剤は従来存在しておら
ず、そのような薬剤の開発が望まれていた。 ［課題を解決するための手段］ 本発明者等は種々の植物成分について、抗レト
ロウイルス効果に関する研究を行つた結果、アカ
ネ科植物アカネの赤色色素であるアリザリン
（１，２−ジヒドロキシアンスラキノン）および
その誘導体にに抗レトロウイルス効果のあること
を見いし、本発明を完成するに至つた。 すなわち本発明は、下記式 （式中、R1、R2およびR3は同一または異なつ
て、水素原子または水酸基を表し、R4は水素原
子、スルホン酸基またはジカルボキシメチルアミ
ノメチル基を表す）で表されるアリザン誘導体お
よびその薬理学的に許容しうる塩（以下、式の化
合物と称する）を有効成分とする抗レトロウイル
ス剤である。 式の化合物は、色素としては知られているが、
抗ウイルス効果、特に抗レトロウイルス効果を有
することは従来全く知られていなかつたことであ
る。 本発明の抗レトロウイルス剤の有効成分である
式の化合物は、アカネ科植物アカネより抽出分離
することが容易なアリザリンをそのまま用いる
か、このアリザリンを原料として容易にその誘導
体を得ることができるが、試薬として市販されて
いるものを用いることもきる。 式の化合物の具体例を示すと下記の如くであ
る。
ルス性患者の治療に有効な抗レトロウイルス剤に
関するものである。 ［従来の技術および課題］ 従来、ウイルスの感染を防止すする手段として
ワクチンの接種による方法が一般的にとられてい
た。 科学技術の発展に伴つて、一部のウイルスに対
してその増殖を抑制する薬剤の開発がすすめられ
ている。 ウイルスのうち、特に最近問題となつている後
天免疫症候群（AIDS）を引き起こす、HIV
（Human Immu deficiency Virus）、成人Ｔ細胞
白血病を引き起こすHTLV−Ｉ（成人Ｔ細胞白血
病ウイルス）等はウイルスのうちレトロウイルス
として知られている。 レトロウイルスはウイルス粒子内に、RNA依
存DNA合成酵素（以下、逆転写酵素と称する）
を含むウイルスであり、以下のようにして増殖し
ている。 宿主細胞に感染後、まずRNAが逆転写酵素
によりDNAに転写される。 このDNAが宿主細胞染色体に組み込まれ、
次いで宿主細胞のRNA合成酵素によつて
mRNAが合成される。 このmRNAにより各種のウイルス蛋白が生
成される。 上記mRNAにより形成された蛋白とゲノム
RNAが結合し、子ウイルスとなつて細胞外に
出る。 このレトロウイルスに起因するヒトの疾病に画
期的な治療効果を有する薬剤は従来存在しておら
ず、そのような薬剤の開発が望まれていた。 ［課題を解決するための手段］ 本発明者等は種々の植物成分について、抗レト
ロウイルス効果に関する研究を行つた結果、アカ
ネ科植物アカネの赤色色素であるアリザリン
（１，２−ジヒドロキシアンスラキノン）および
その誘導体にに抗レトロウイルス効果のあること
を見いし、本発明を完成するに至つた。 すなわち本発明は、下記式 （式中、R1、R2およびR3は同一または異なつ
て、水素原子または水酸基を表し、R4は水素原
子、スルホン酸基またはジカルボキシメチルアミ
ノメチル基を表す）で表されるアリザン誘導体お
よびその薬理学的に許容しうる塩（以下、式の化
合物と称する）を有効成分とする抗レトロウイル
ス剤である。 式の化合物は、色素としては知られているが、
抗ウイルス効果、特に抗レトロウイルス効果を有
することは従来全く知られていなかつたことであ
る。 本発明の抗レトロウイルス剤の有効成分である
式の化合物は、アカネ科植物アカネより抽出分離
することが容易なアリザリンをそのまま用いる
か、このアリザリンを原料として容易にその誘導
体を得ることができるが、試薬として市販されて
いるものを用いることもきる。 式の化合物の具体例を示すと下記の如くであ
る。
【表】
［発明の効果］
本発明の抗レトロウイルス剤が抗レトロウイル
ス効果を有することについて実験例を挙げて説明
する。 実験例 １ ＜逆転写酵素活性に及ぼす影響＞ 以下の組成の反応混合液を調製した。 Γ逆転写酵素（Rous associated virus−２、
宝酒造製） ２単位／ml Γテンプレート・プライマー複合体としてのポ
リアデニル酸・オリゴチミジル酸複合体［ポリ
アデニル酸polyrA（フアルマシア製）、オリゴ
チミジル酸pdT12-18（フアルマシア製）］
10μｇ／ml Γトリス塩酸酸（PH8.3） 50mM Γ塩化カリウム 50mM Γ塩化マグネシウム 10mM Γ［3H］デオキシチミジン三リン酸（40Ci／
mmol）（1.0mCi／ml） 0.2μM Γデオキシチミジン三リン酸 9.8μM Γ精製水 適量 ＊１単位とは、逆転写酵素が37℃、10分間dNTP
（デオキシ核酸三リン酸）1nmolを消費する比活
性単位である。 この反応混合液50μｌを37℃、30分間反応さ
せた。 反応産物DNMの定量はイオン交換濾紙法を用
い、［3H］デオキシチミジン三リン酸のDNAへ
の放射活性の取り込みをベツクマン・シンチレー
シヨンカウンターで測定して、逆転写酵素活性と
し、各被験物における50％阻害濃度（IC50）を算
出した。その結果を第１表に示す。
ス効果を有することについて実験例を挙げて説明
する。 実験例 １ ＜逆転写酵素活性に及ぼす影響＞ 以下の組成の反応混合液を調製した。 Γ逆転写酵素（Rous associated virus−２、
宝酒造製） ２単位／ml Γテンプレート・プライマー複合体としてのポ
リアデニル酸・オリゴチミジル酸複合体［ポリ
アデニル酸polyrA（フアルマシア製）、オリゴ
チミジル酸pdT12-18（フアルマシア製）］
10μｇ／ml Γトリス塩酸酸（PH8.3） 50mM Γ塩化カリウム 50mM Γ塩化マグネシウム 10mM Γ［3H］デオキシチミジン三リン酸（40Ci／
mmol）（1.0mCi／ml） 0.2μM Γデオキシチミジン三リン酸 9.8μM Γ精製水 適量 ＊１単位とは、逆転写酵素が37℃、10分間dNTP
（デオキシ核酸三リン酸）1nmolを消費する比活
性単位である。 この反応混合液50μｌを37℃、30分間反応さ
せた。 反応産物DNMの定量はイオン交換濾紙法を用
い、［3H］デオキシチミジン三リン酸のDNAへ
の放射活性の取り込みをベツクマン・シンチレー
シヨンカウンターで測定して、逆転写酵素活性と
し、各被験物における50％阻害濃度（IC50）を算
出した。その結果を第１表に示す。
【表】
実験例 ２
＜ラウス肉腫ウイルス(RSV)による初代ニワトリ
胚繊維芽細胞形質転換に対する抑制効果＞ 24穴マイクロプレートに１穴当たり3.5×105細
胞の初代ニワトリ胚繊維芽細胞をいれ、37℃、５
％CO2下で６時間培養した。培養後、この細胞に
RSV・SR−Ａ株、感染多重度（M.O.I）約2.0×
10-4および各被験物質を加え、２時間培養した
後、細胞を洗浄し、更に各被験物質と寒天培地を
加え、37℃、５％CO2下で８日間培養した後、そ
のフオーカス数を測定した。 その結果をIC50で示したのが、第２表である。
胚繊維芽細胞形質転換に対する抑制効果＞ 24穴マイクロプレートに１穴当たり3.5×105細
胞の初代ニワトリ胚繊維芽細胞をいれ、37℃、５
％CO2下で６時間培養した。培養後、この細胞に
RSV・SR−Ａ株、感染多重度（M.O.I）約2.0×
10-4および各被験物質を加え、２時間培養した
後、細胞を洗浄し、更に各被験物質と寒天培地を
加え、37℃、５％CO2下で８日間培養した後、そ
のフオーカス数を測定した。 その結果をIC50で示したのが、第２表である。
【表】
実験例１および２の結果から本発明の抗レトロ
ウイルス剤の有効成分である式の化合物は、逆転
写酵素活性阻害作用に基づく抗レトロウイルス効
果を有することが確認された。 すなわち式の化合物は、レトロウイルスの増殖
において必要な逆転写酵素活性を阻害することに
より、その増殖を抑制するものであるから、レト
ロウイルスであればいかなるウイルスにも適用す
ることができる。 レトロウイルスの具体例としては、白血病ウイ
ルス、肉腫ウイルス、乳癌ウイルス、ビスナウイ
ルス、マエデイウイルス、HIV、HTLV−Ｉ等
が挙げられる。 更に、式の化合物は逆転移酵素活性を阻害する
だけでなく、レトロウイルス感染細胞のレトロウ
イルス産生能を抑制する作用を有する。 以下にその実験例を示す。 実験例 ３ 〈MT−２培養細胞における成人ヒト白血病
ウイルス（HTLV−Ｉ）産生に対する抑制効
果〉 24穴マイクロプレートに１穴当たり１×105細
胞のMT−２細胞と各被験物質をいれ、４日間培
養した。培養後、各穴のMT−２浮遊液を遠心分
離し、その上清をフエノール抽出してHTLV−
ＩのRNAを得た。このRNAと既知量のHTLV
−IcDNAをニトロセルロース紙にブツトし、32P
標識HTLV−IcDNAをプローブとしたハイブリ
ダイゼーシヨン法による比較定量を行い、コント
ロールに対するウイルス産生量との比較から被験
物質の抑制率を算出した。 その結果を抑制率（％）で示したのが、第３表
である。
ウイルス剤の有効成分である式の化合物は、逆転
写酵素活性阻害作用に基づく抗レトロウイルス効
果を有することが確認された。 すなわち式の化合物は、レトロウイルスの増殖
において必要な逆転写酵素活性を阻害することに
より、その増殖を抑制するものであるから、レト
ロウイルスであればいかなるウイルスにも適用す
ることができる。 レトロウイルスの具体例としては、白血病ウイ
ルス、肉腫ウイルス、乳癌ウイルス、ビスナウイ
ルス、マエデイウイルス、HIV、HTLV−Ｉ等
が挙げられる。 更に、式の化合物は逆転移酵素活性を阻害する
だけでなく、レトロウイルス感染細胞のレトロウ
イルス産生能を抑制する作用を有する。 以下にその実験例を示す。 実験例 ３ 〈MT−２培養細胞における成人ヒト白血病
ウイルス（HTLV−Ｉ）産生に対する抑制効
果〉 24穴マイクロプレートに１穴当たり１×105細
胞のMT−２細胞と各被験物質をいれ、４日間培
養した。培養後、各穴のMT−２浮遊液を遠心分
離し、その上清をフエノール抽出してHTLV−
ＩのRNAを得た。このRNAと既知量のHTLV
−IcDNAをニトロセルロース紙にブツトし、32P
標識HTLV−IcDNAをプローブとしたハイブリ
ダイゼーシヨン法による比較定量を行い、コント
ロールに対するウイルス産生量との比較から被験
物質の抑制率を算出した。 その結果を抑制率（％）で示したのが、第３表
である。
【表】
実験例３の結果から式の化合物のレトロウイル
ス感染細胞のレトロウイルス産生能抑制効果が認
められた。 また、アリザリンおよびアリザリンレツトＳ
は、マウスにおける静脈内投与でのLD50がそれ
ぞれ120mg／Kg、70mg／Kgと高いことが知られて
おり、式の化合物は、極めて毒性が低く安全性の
高いものであることがわかる。 次に、式の化合物の投与量および製剤化につい
て説明する。 式の化合物はそのまま、あるいは慣用の製剤担
体と共に動物および人に投与することができる。
投与形態としては、特に限定がなく、必要に応じ
適宜選択として使用され、錠剤、カプセル剤、顆
粒剤、細粒剤、散剤等の径口剤、注射剤、坐剤等
の非経口剤が挙げられる。 経口剤として所期の効果を発揮するためには、
患者の年令、体重、疾患の程度により異なるが、
通常成人で式の化合物の質量として0.1〜６ｇを、
１日数回にわけての服用が適当と思われる。 本発明において錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の
経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニ
ツト、カルボキシメチルセルロース、コーンスタ
ーチ、無機塩類等を用いて常法に従って製造され
る。 この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結
合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑尺剤、流動性促進
剤、矯味剤、着色剤、香料等を使用することがで
きる。それぞれの具体例は以下に示す如くであ
る。 ［結合剤］ デンプン、テキストリン、アラビアゴム末、ゼ
ラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、ヒドロキシプロピピルセルロース、結晶セル
ロース、エチルセルロース、ポリビニルピロリド
ン、マクロゴール。 ［崩壊剤］ デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カル
ボキシメチルセルロスナトリウム、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム、カルボキシルメチル
セルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロー
ス。 ［界面活性剤］ ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、シヨ
糖脂肪酸エステル、ポリソルベート80。 ［滑沢剤］ タルク、ロウ類、水素添加植物油、シヨ糖脂肪
酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、ステア
リン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム、
ポリエチレングリコル。 ［流動性促進剤］ 軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲ
ル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウ
ム。 また式の化合物へは、懸濁液、エマルジヨン
剤、シロツプ剤、エリキシル剤としても投与する
ことができ、これらの各種剤形には、矯味矯臭
剤、着色剤を含有してもよい。 非経口剤として所期の効果を発揮するために
は、患者の年令、体重、疾患の程度により異なる
が、通常成人で式の化合物の重量として１日１〜
100mgまでの静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注
射が適当と思われる。 この非経口剤は常法に従つて製造され、希釈剤
として一般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ
糖水溶液、注射用植物油、ゴマ油、ラツカセイ
油、ダイズ油、トウモロコシ油、プロピレングリ
コール、ポリエチレングリコール等を用いること
ができる。さらに必要に応じて、殺菌剤、防腐
剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経口剤
は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、
通常の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直
前に凍結乾燥物から液剤を再調製することもでき
る。更に、必要に応じて適宜、等張化剤、安定
剤、防腐剤、無痛化剤等を加えても良い。 その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等
の塗布剤、直腸内投与のための坐剤等が挙げら
れ、常法に従つて製造される。 実施例 １ コーンスターチ 44ｇ 結晶セルロース 40ｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム ５ｇ 軽質無水ケイ酸 ５ｇ ステアリン酸マグネシウム 0.5ｇアリザリン 10ｇ 計 100ｇ 上記の処方に従つて〜を均一に混合し、打
錠機にて圧縮成型して一錠200mgの錠剤を得た。 この錠剤一錠には、アリザリン20mgが含有され
ており、成人１日５〜７錠を数回にわけて服用す
る。 実施例 ２ 結晶セルロース 84.5ｇ ステアリン酸マグネシウム 0.5ｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム ５ｇアリザリンコンプレキソン 10ｇ 計 100ｇ 上記の処方に従つて、およびの一部を均
一に混合し、圧縮成型した後、粉砕し、および
の残量を加えて混合し、打錠機にて圧縮成型し
て一錠200mgの錠剤を得た。 この錠剤一錠には、アリザリンコンプレキソン
20mgが含有されており、成人１日５〜７錠を数回
にわけて服用する。 実施例 ３ 結晶セルロース 34.5ｇ 10％ヒドロキシプロピルセルロースエタノー
ル溶液 50ｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム ５ｇ ステアリン酸マグネシウム 0.5ｇアリザリンレツドＳ 10ｇ 計 100ｇ 上記の処方に従つて+、およびを均一に混
合し、常法によりねつ和し、押し出し造粒機によ
り造粒し、乾燥・解砕した後、およびを混合
し、打錠機にて圧縮成型して一錠200mgの錠剤を
得た。 この錠剤一錠には、アリザリンレツドS20mgが
含有されており、成人１日５〜７錠を数回にわけ
て服用する。 実施例 ４ コーンスターチ 84ｇ ステアリン酸マグネシウム 0.5ｇ カルボキシチルセルロースカルシウム ５ｇ 軽質無水ケイ酸 0.5ｇキナリザリン 10ｇ 計 100ｇ 上記の処方に従つて〜を均一に混合し、圧
縮成型機にて圧縮成型後、破砕機により粉砕機に
て圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆
粒剤を得た。 この顆粒剤１ｇには、キナリザリン100mgが含
有されており、成人１日１〜2.5ｇを数回にわて
け服用する。 実施例 ５ 結晶セルロース 55ｇ 10％ヒドロキシプロピルセルロースエタノー
ル溶液 35ｇプルプリン 10ｇ 計 100ｇ 上記の処方に従つて〜を均一に混合し、ね
つ和した。押し出し造粒機により造粒後、乾燥
し、篩別して顆粒剤を得た。 この顆粒剤１ｇには、プルプリン100mgが含有
されており、成人１日１〜2.5ｇを数回にわけて
服用する。 実施例 ６ コーンターチ 89.5ｇ 軽質無水ケイ酸 0.5ｇアリザリンコンプレキソン 10ｇ 計 100ｇ 上記の処方に従つて〜を均一に混合し、
200mgを２号カプセルに充填した。 このカプセル剤１カプセルには、アリザリンコ
ンプレキソン20mgが含有されており、成人１日５
〜７カプセルを数回にわけて服用する。 実施例 ７ 注射用蒸留水 適量 ブドウ糖 200mgアリザリンコンプレキソン 10mg 全量 15ml 注射用蒸留水におよびを溶解させた後、５
mlのアンプルに注入し、121℃で15分間加圧滅菌
を行つて注射剤を得た。
ス感染細胞のレトロウイルス産生能抑制効果が認
められた。 また、アリザリンおよびアリザリンレツトＳ
は、マウスにおける静脈内投与でのLD50がそれ
ぞれ120mg／Kg、70mg／Kgと高いことが知られて
おり、式の化合物は、極めて毒性が低く安全性の
高いものであることがわかる。 次に、式の化合物の投与量および製剤化につい
て説明する。 式の化合物はそのまま、あるいは慣用の製剤担
体と共に動物および人に投与することができる。
投与形態としては、特に限定がなく、必要に応じ
適宜選択として使用され、錠剤、カプセル剤、顆
粒剤、細粒剤、散剤等の径口剤、注射剤、坐剤等
の非経口剤が挙げられる。 経口剤として所期の効果を発揮するためには、
患者の年令、体重、疾患の程度により異なるが、
通常成人で式の化合物の質量として0.1〜６ｇを、
１日数回にわけての服用が適当と思われる。 本発明において錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の
経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニ
ツト、カルボキシメチルセルロース、コーンスタ
ーチ、無機塩類等を用いて常法に従って製造され
る。 この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結
合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑尺剤、流動性促進
剤、矯味剤、着色剤、香料等を使用することがで
きる。それぞれの具体例は以下に示す如くであ
る。 ［結合剤］ デンプン、テキストリン、アラビアゴム末、ゼ
ラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、ヒドロキシプロピピルセルロース、結晶セル
ロース、エチルセルロース、ポリビニルピロリド
ン、マクロゴール。 ［崩壊剤］ デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カル
ボキシメチルセルロスナトリウム、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム、カルボキシルメチル
セルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロー
ス。 ［界面活性剤］ ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、シヨ
糖脂肪酸エステル、ポリソルベート80。 ［滑沢剤］ タルク、ロウ類、水素添加植物油、シヨ糖脂肪
酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、ステア
リン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム、
ポリエチレングリコル。 ［流動性促進剤］ 軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲ
ル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウ
ム。 また式の化合物へは、懸濁液、エマルジヨン
剤、シロツプ剤、エリキシル剤としても投与する
ことができ、これらの各種剤形には、矯味矯臭
剤、着色剤を含有してもよい。 非経口剤として所期の効果を発揮するために
は、患者の年令、体重、疾患の程度により異なる
が、通常成人で式の化合物の重量として１日１〜
100mgまでの静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注
射が適当と思われる。 この非経口剤は常法に従つて製造され、希釈剤
として一般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ
糖水溶液、注射用植物油、ゴマ油、ラツカセイ
油、ダイズ油、トウモロコシ油、プロピレングリ
コール、ポリエチレングリコール等を用いること
ができる。さらに必要に応じて、殺菌剤、防腐
剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経口剤
は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、
通常の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直
前に凍結乾燥物から液剤を再調製することもでき
る。更に、必要に応じて適宜、等張化剤、安定
剤、防腐剤、無痛化剤等を加えても良い。 その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等
の塗布剤、直腸内投与のための坐剤等が挙げら
れ、常法に従つて製造される。 実施例 １ コーンスターチ 44ｇ 結晶セルロース 40ｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム ５ｇ 軽質無水ケイ酸 ５ｇ ステアリン酸マグネシウム 0.5ｇアリザリン 10ｇ 計 100ｇ 上記の処方に従つて〜を均一に混合し、打
錠機にて圧縮成型して一錠200mgの錠剤を得た。 この錠剤一錠には、アリザリン20mgが含有され
ており、成人１日５〜７錠を数回にわけて服用す
る。 実施例 ２ 結晶セルロース 84.5ｇ ステアリン酸マグネシウム 0.5ｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム ５ｇアリザリンコンプレキソン 10ｇ 計 100ｇ 上記の処方に従つて、およびの一部を均
一に混合し、圧縮成型した後、粉砕し、および
の残量を加えて混合し、打錠機にて圧縮成型し
て一錠200mgの錠剤を得た。 この錠剤一錠には、アリザリンコンプレキソン
20mgが含有されており、成人１日５〜７錠を数回
にわけて服用する。 実施例 ３ 結晶セルロース 34.5ｇ 10％ヒドロキシプロピルセルロースエタノー
ル溶液 50ｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム ５ｇ ステアリン酸マグネシウム 0.5ｇアリザリンレツドＳ 10ｇ 計 100ｇ 上記の処方に従つて+、およびを均一に混
合し、常法によりねつ和し、押し出し造粒機によ
り造粒し、乾燥・解砕した後、およびを混合
し、打錠機にて圧縮成型して一錠200mgの錠剤を
得た。 この錠剤一錠には、アリザリンレツドS20mgが
含有されており、成人１日５〜７錠を数回にわけ
て服用する。 実施例 ４ コーンスターチ 84ｇ ステアリン酸マグネシウム 0.5ｇ カルボキシチルセルロースカルシウム ５ｇ 軽質無水ケイ酸 0.5ｇキナリザリン 10ｇ 計 100ｇ 上記の処方に従つて〜を均一に混合し、圧
縮成型機にて圧縮成型後、破砕機により粉砕機に
て圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆
粒剤を得た。 この顆粒剤１ｇには、キナリザリン100mgが含
有されており、成人１日１〜2.5ｇを数回にわて
け服用する。 実施例 ５ 結晶セルロース 55ｇ 10％ヒドロキシプロピルセルロースエタノー
ル溶液 35ｇプルプリン 10ｇ 計 100ｇ 上記の処方に従つて〜を均一に混合し、ね
つ和した。押し出し造粒機により造粒後、乾燥
し、篩別して顆粒剤を得た。 この顆粒剤１ｇには、プルプリン100mgが含有
されており、成人１日１〜2.5ｇを数回にわけて
服用する。 実施例 ６ コーンターチ 89.5ｇ 軽質無水ケイ酸 0.5ｇアリザリンコンプレキソン 10ｇ 計 100ｇ 上記の処方に従つて〜を均一に混合し、
200mgを２号カプセルに充填した。 このカプセル剤１カプセルには、アリザリンコ
ンプレキソン20mgが含有されており、成人１日５
〜７カプセルを数回にわけて服用する。 実施例 ７ 注射用蒸留水 適量 ブドウ糖 200mgアリザリンコンプレキソン 10mg 全量 15ml 注射用蒸留水におよびを溶解させた後、５
mlのアンプルに注入し、121℃で15分間加圧滅菌
を行つて注射剤を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記式 （式中、R1、R2およびR3は同一または異なつ
て、水素原子または水酸基を表し、R4は水素原
子、スルホン酸基またはジカルボキシメチルアミ
ノメチル基を表す）で表されるアリザリン誘導体
およびその薬理学的に許容しうる塩を有効成分と
する抗レトロウイルス剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63220346A JPH0269415A (ja) | 1988-09-05 | 1988-09-05 | 抗レトロウイルス剤 |
| PCT/JP1988/000919 WO1989005141A1 (fr) | 1987-12-10 | 1988-09-12 | Medicament antiretroviral |
| AT88907791T ATE87204T1 (de) | 1987-12-10 | 1988-09-12 | Anti-retrovirales arzneimittel. |
| DE8888907791T DE3879688T2 (de) | 1987-12-10 | 1988-09-12 | Anti-retrovirales arzneimittel. |
| EP88907791A EP0348509B1 (en) | 1987-12-10 | 1988-09-12 | Anti-retroviral drug |
| KR1019890701470A KR920003577B1 (ko) | 1987-12-10 | 1988-09-12 | 항 레트로바이러스제 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63220346A JPH0269415A (ja) | 1988-09-05 | 1988-09-05 | 抗レトロウイルス剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0269415A JPH0269415A (ja) | 1990-03-08 |
| JPH0544925B2 true JPH0544925B2 (ja) | 1993-07-07 |
Family
ID=16749701
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63220346A Granted JPH0269415A (ja) | 1987-12-10 | 1988-09-05 | 抗レトロウイルス剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0269415A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02270824A (ja) * | 1989-04-13 | 1990-11-05 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 逆転写酵素阻害剤 |
-
1988
- 1988-09-05 JP JP63220346A patent/JPH0269415A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0269415A (ja) | 1990-03-08 |
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