JPH0544927B2

JPH0544927B2 -

Info

Publication number: JPH0544927B2
Application number: JP60292860A
Authority: JP
Inventors: Tatsuichiro Ooshio; Yoshihiro Isoda; Sachiko Murakami
Original assignee: Nippon Oil and Fats Co Ltd
Current assignee: NOF Corp
Priority date: 1985-12-27
Filing date: 1985-12-27
Publication date: 1993-07-07
Also published as: JPS62153218A

Description

【発明の詳細な説明】

＜産業上の利用分野＞本発明は制癌剤に関し、更に詳細にはフラン環
脂肪酸を含む制癌剤に関する。＜従来の技術＞従来、癌の化学療法剤としては、アルキル化
剤、代謝拮抗剤、抗生物質及び植物アルカロイド
剤等が製剤化されている。またほかに最近では、
ある種の植物エキスに免疫賦活作用があることが
わかり抗癌剤として実用化されている。＜発明が解決しようとする問題点＞上述のように制癌剤には数多くの製剤が公知で
あり、またその他種々の提案がされて来たが、い
ずれの制癌剤及び提案も制癌効果の強いものは副
作用が強く実際の使用面で多大の制約があり、低
毒性で優れた制癌活性を有する制癌剤の開発が強
く望まれている。＜発明の目的＞本発明の目的は毒性が低いにもかかわらず、優
れた制癌活性を有する制癌剤を提供することにあ
る。＜問題点を解決するための手段＞本発明によれば下記の一般式（式中、R₁及びR₂は同一若しくは異なる原子
又は基であつて、水素原子又はメチル基を表わ
し、ｎは１〜８の整数、ｍは３〜16の整数を示
す）にて表わされるフラン環脂肪酸の１種又は２
種以上を有効成分として含むことを特徴とする制
癌剤が提供される。以下、本発明につき更に詳細に説明する。本発明の制癌剤は下記の一般式（式中、R₁及びR₂は同一若しくは異なる原子
又は基であつて、水素原子又はメチル基を表わ
し、ｎは１〜８の整数、ｍは３〜16の整数を示
す）にて表わされるフラン環脂肪酸の１種又は２
種以上を有効成分として含む。上記式にて表わさ
れるフラン環脂肪酸のR₁，R₂は水素又はメチル
基のいずれであつてもよいが、R₁はメチル基で
あることが望ましい。R₁がメチル基であれば、
更に強い制癌活性が示され、更にまたR₁，R₂が
共にメチル基であると強力な制癌活性を有する。
上記式中、ｎ及びｍが規定範囲外では天然に存在
しないものとなり、毒性の面で好ましくなく、ま
た制癌効果も低くなる。上記一般式にて示されるフラン環脂肪酸は単独
で用いても又２以上の混合物として用いてもよ
い。本発明のフラン環脂肪酸のうち、特に好まし
いものを例示すると表１に記載のものを挙げるこ
とができる。

【表】上記一般式にて示されるフラン環脂肪酸は魚の
肝臓や卵巣及び精巣、植物中等に存在しており、
適宜抽出することにより得ることができる。本発
明にて用いるフラン環脂肪酸はそれ自体公知の化
合物であるが、制癌活性を有することはこれまで
知られていない。また、前述の如く、いずれも天
然の動植物体に存在するもので、しかも最近は、
人間の尿、血清中にも類縁体が見つかつており、
この化合物が人間にとつて決して異物ではなく、
非常に身近な化合物であることが判る。フラン環
脂肪酸は人間にとつて身近な化合物であるが故に
きわめて毒性の少ない制癌剤になり得るものであ
る。本発明に用いるフラン環脂肪酸は、そのまま乳
剤、錠剤、溶液など任意の形態で投与できる。投
与方法は経口及び非経口投与があるが、患部に直
接投与するのが好ましい。投与量は、対象となる
癌の種類、症状、投与方法などにより異なるが、
５〜400mg／Kg／日の範囲で用いるのが望ましい。＜発明の効果＞本発明の制癌剤はマウスの多くの癌に優れた制
癌効果を有しており、しかも人間を含めた動物体
内に存在するフラン環脂肪酸が主成分であるため
重大な副作用は示さない。＜実施例＞本発明をその実施例につき説明する。なお、フラン環脂肪酸すなわち10，13−エポ
キシ−11−メチル−10，12−オクタデカジエン酸
はゴムのラテツクスから抽出濃縮し本実施例に使
用した。フラン環脂肪酸すなわち12，15−エポキシ−
13，14−ジメチル−12，14−オクタデカジエン
酸、すなわち12，15−エポキシ−13−メチル−
12，14−エイコサジエン酸、すなわち12，15−
エポキシ−13，14−ジメチル−12，14−エイコサ
ジエン酸はいずれも鱈の肝臓から抽出濃縮したも
のを実施例に使用した。フラン環脂肪酸すなわち９，12−エポキシ−
９，11−オクタデカジエン酸はびやくだん科の
Exocarpus cupressiformis 種子油に微量存在
するが、含有量が少ないため本発明者らは、これ
を下記のように合成し本実施例に供した。９，12−エポキシ−９，11−オクタデカジエン
酸の合成エチルエーテル750mlに40ｇのリシノール酸を
溶解し、撹拌しながらクロム酸（20ｇの重クロム
酸ソーダに28ｇの硫酸と65mlの水を加えたもの）
を室温で30分間滴下し、さらに1.5時間反応した。
反応生成物（40ｇ）をケイ酸カラムで精製し、12
−オキソ−９−オクタデセン酸メチル（32ｇ）を
得た。 12−オキソ−９−オクタデセン酸メチル4.54ｇ
をメタ−クロロパーベンゾイツクアシツド4.3ｇ
とメチレンクロライド100ml溶液中で12時間反応
すると、９，10−エポキシ−12−オキソステアリ
ン酸メチルが73％の収率で得られた。９，10−エポキシ−12−オキソステアリン酸メ
チル（384mg）をヨウ化ナトリウム1.37ｇとｎ−
プロピルアイオダイド441mgとジメチルスルホオ
キシド50mlを窒素を通しながらウオーターバス上
で６時間加熱した。反応精製物からエチルエーテ
ルで抽出し、ケイ酸カラムで精製すると、48％の
収率で９，12−エポキシ−９，11−オクタデカジ
エン酸メチルが得られた。次いで常法により加水
分解し、当該フラン環脂肪酸を得た。反応式：注：Prはプロピルを示す。実験は下記のように行つた。 (1) 抗癌活性測定方法 (イ) 投与フラン環脂肪酸乳化液の調理方法試験に供する脂肪酸200mgを試験管にとり、
下記ａ液５mlを加え80℃湯浴で超音波を30秒間
かけ、得られた混合液にｂ液５mlを加えて薬剤
とした。ａ液：水素化ヒマシ油（日興ケミカル株式会社
製：商品名 HCO−60）を0.4重量％になる
ように精製水にとかしたもの。ｂ液：水素化ヒマシ油を0.4重量％になるよう
にリン酸緩衝液（２倍濃度）に溶かしたも
の。 (ロ) 薬剤の投与方法マウスの腹腔に(イ)の方法で調製したフラン環
脂肪酸乳化液を0.25ml／日／マウスにて毎日１
回ずつ５日連続投与した。実施例１フラン環脂肪酸の構造の違いによる制癌効果へ
の影響表−２に示すように10，13−エポキシ−11−
メチル−10，12−オクタデカジエン酸、12，15
−エポキシ−13，14−ジメチル−12，14−オクタ
デカジエン酸、12，15−エポキシ−13−メチル
−12，14−エイコサジエン酸、12，15−エポキ
シ−13，14−ジメチル−12，14−エイコサジエン
酸及び９，12−エポキシ−９，11−オクタデカ
ジエン酸のフラン環脂肪酸乳化液を(イ)の方法によ
つて調製し、Ｓ−180（肉腫）を腹腔内に２×10⁶
個移植したマウス（ICR）に、移植後ただちに上
記乳化液を(ロ)の方法で腹腔内に直接注入投与し
た。その結果を表２に示す。

【表】治療群の平均生存日数−
対照群の平均生存日数
延命率＝(

Claims

【特許請求の範囲】１下記の一般式（式中、R₁及びR₂は同一若しくは異なる原子
又は基であつて、水素原子又はメチル基を表わ
し、ｎは１〜８の整数、ｍは３〜16の整数を示
す）にて表わされるフラン環脂肪酸の１種又は２
種以上を有効成分として含むことを特徴とする制
癌剤。