JPH0545263B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0545263B2 JPH0545263B2 JP63132558A JP13255888A JPH0545263B2 JP H0545263 B2 JPH0545263 B2 JP H0545263B2 JP 63132558 A JP63132558 A JP 63132558A JP 13255888 A JP13255888 A JP 13255888A JP H0545263 B2 JPH0545263 B2 JP H0545263B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- collagen
- chitosan
- blood vessel
- artificial blood
- vessel according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、Ｎ−アシルキトサンおよびコラーゲ
ンの複合材ならびにヘパリンからなる複合材料か
らなる生体適合性の優れた医用材料およびその製
造法に関し、詳しくは、人工血管などに応用する
ことのできる医用材料およびその製造法に関す
る。
ンの複合材ならびにヘパリンからなる複合材料か
らなる生体適合性の優れた医用材料およびその製
造法に関し、詳しくは、人工血管などに応用する
ことのできる医用材料およびその製造法に関す
る。
キトサンは、キチンを濃アルカリの脱アセチル
化処理によつて得られるＮ−アセチル−Ｄ−グル
コサミンとＤ−グルコサミンからなる複合多糖類
であつて、脱アセチル化の程度によつてＮ−アセ
チル−Ｄ−グルコサミンとＤ−グルコサミンの比
率の種々異なつたものが知られている。
化処理によつて得られるＮ−アセチル−Ｄ−グル
コサミンとＤ−グルコサミンからなる複合多糖類
であつて、脱アセチル化の程度によつてＮ−アセ
チル−Ｄ−グルコサミンとＤ−グルコサミンの比
率の種々異なつたものが知られている。
コラーゲンは生体の結合組織の主要成分であ
り、細胞の基質として最も適しているために、生
体適合性が極めて優れている材料である。コラー
ゲンは蛋白質であるために異種間のインプラント
においては抗原性が問題になるが、コラーゲンの
抗原性は比較的低いので、コラーゲンは化粧品ま
たは医用材料として広く使用されている。さらに
トロポコラーゲン（コラーゲン分子）をコラゲナ
ーゼを除く蛋白質加水分解酵素で処理し、分子末
端の非ヘリツクス部分（テロペプタイド）を除去
したものは抗原性が極めて低く、アテロコラーゲ
ンと呼ばれる。アテロコラーゲンは、その低抗原
性のために、現在使用されている医用材料のうち
で、その生体適合性が最も優れているなどの際だ
つた特徴を有するが、コラーゲンを生体に適した
ときにコラーゲンはいずれ生体に吸収され、また
キトサンに比べて高価であるために、その使用範
囲が限定される。
り、細胞の基質として最も適しているために、生
体適合性が極めて優れている材料である。コラー
ゲンは蛋白質であるために異種間のインプラント
においては抗原性が問題になるが、コラーゲンの
抗原性は比較的低いので、コラーゲンは化粧品ま
たは医用材料として広く使用されている。さらに
トロポコラーゲン（コラーゲン分子）をコラゲナ
ーゼを除く蛋白質加水分解酵素で処理し、分子末
端の非ヘリツクス部分（テロペプタイド）を除去
したものは抗原性が極めて低く、アテロコラーゲ
ンと呼ばれる。アテロコラーゲンは、その低抗原
性のために、現在使用されている医用材料のうち
で、その生体適合性が最も優れているなどの際だ
つた特徴を有するが、コラーゲンを生体に適した
ときにコラーゲンはいずれ生体に吸収され、また
キトサンに比べて高価であるために、その使用範
囲が限定される。
キトサンとコラーゲンの特徴を生かして、それ
ぞれの欠点を補なうために、キトサン−コラーゲ
ン複合材料が知られている。（特開昭56−133344
号公報） しかしながらキトサンは生体に存在しない多糖
類であり、生体にとつて明らかに異物であるの
で、これをそのまま生体に適用すると、コラーゲ
ンに比べて大きな異物反応が起り、光学顕微鏡で
は、キトサンの周囲に多くの巨細胞が観察され
る。このように、キトサンを単独では、医用材料
としての応用が困難であり、またコラーゲンを加
えて生体適合性を向上する方法も未だ不充分であ
つて、キトサンの臨床的な実用化に到つていな
い。
ぞれの欠点を補なうために、キトサン−コラーゲ
ン複合材料が知られている。（特開昭56−133344
号公報） しかしながらキトサンは生体に存在しない多糖
類であり、生体にとつて明らかに異物であるの
で、これをそのまま生体に適用すると、コラーゲ
ンに比べて大きな異物反応が起り、光学顕微鏡で
は、キトサンの周囲に多くの巨細胞が観察され
る。このように、キトサンを単独では、医用材料
としての応用が困難であり、またコラーゲンを加
えて生体適合性を向上する方法も未だ不充分であ
つて、キトサンの臨床的な実用化に到つていな
い。
本発明者らは、キトサンおよびコラーゲンにつ
いて永年にわたつて研究を続けてきたが、キトサ
ン化学的に修飾してキトサン誘導体、すなわちＮ
−アシルキトサン、としたものは医用材料として
充分に使用できることを見出し、さらにこれらの
キトサン誘導体とコラーゲンを組合せると、臨床
的に実用しうることを見出し、これらの知見に基
づいて本発明に到達した。
いて永年にわたつて研究を続けてきたが、キトサ
ン化学的に修飾してキトサン誘導体、すなわちＮ
−アシルキトサン、としたものは医用材料として
充分に使用できることを見出し、さらにこれらの
キトサン誘導体とコラーゲンを組合せると、臨床
的に実用しうることを見出し、これらの知見に基
づいて本発明に到達した。
本発明の目的は、生体適合性を有し、臨床的に
実用可能なキトサン誘導体を提供することにあ
り、詳しくは、これらのキトサン誘導体およびコ
ラーゲンの生体適合性を有し、臨床的に実用可能
な複合材を提供することにある。
実用可能なキトサン誘導体を提供することにあ
り、詳しくは、これらのキトサン誘導体およびコ
ラーゲンの生体適合性を有し、臨床的に実用可能
な複合材を提供することにある。
本発明は、Ｎ−アシルキトサンおよびコラーゲ
ンの複合材ならびにヘパリンからなる複合材料で
つくられる医用材料である。
ンの複合材ならびにヘパリンからなる複合材料で
つくられる医用材料である。
本発明におけるコラーゲンは、コラーゲン単体
またはコラーゲンを化学的に修飾したコラーゲン
誘導体のいずれであつてもよい。
またはコラーゲンを化学的に修飾したコラーゲン
誘導体のいずれであつてもよい。
本発明医用材料は、前記の複合材の溶液、分散
液またはゲルを凍結乾燥してスポンジ状に加工す
る方法、またはこれらの複合材を成形して、フイ
ルム状または膜状に加工する方法によつて製造さ
れる。
液またはゲルを凍結乾燥してスポンジ状に加工す
る方法、またはこれらの複合材を成形して、フイ
ルム状または膜状に加工する方法によつて製造さ
れる。
本発明におけるＮ−アシルキトサンは、キトサ
ンのアミノ基を炭素数１〜32の飽和または不飽和
脂肪酸、および／または炭素数２〜８のジカルボ
ン酸で修飾したキトサン誘導体であることがで
き、またこのＮ−アシルキトサンはＮ−アセチル
キトサンまたはＮ−サクシニルキトサンであるこ
ともできる。
ンのアミノ基を炭素数１〜32の飽和または不飽和
脂肪酸、および／または炭素数２〜８のジカルボ
ン酸で修飾したキトサン誘導体であることがで
き、またこのＮ−アシルキトサンはＮ−アセチル
キトサンまたはＮ−サクシニルキトサンであるこ
ともできる。
本発明におけるコラーゲンは、サクシニル化コ
ラーゲン、アセチル化コラーゲンまたはメチル化
コラーゲンであることができる。
ラーゲン、アセチル化コラーゲンまたはメチル化
コラーゲンであることができる。
本発明のＮ−アシルキトサンおよびコラーゲン
の複合材にヘパリンを含ませたものはすぐれた坑
血栓性を有していて、血管壁に塗布したりまた人
工血管としての応用に適している。
の複合材にヘパリンを含ませたものはすぐれた坑
血栓性を有していて、血管壁に塗布したりまた人
工血管としての応用に適している。
さらに本発明の医用材料において、スポンジ状
に加工された複合材または基体に塗布されたもの
を、二官能性の架橋剤で処理するかまたは放射線
の照射によつて架橋することもできる。そしてこ
れをさらに滅菌して使用に供することもできる。
に加工された複合材または基体に塗布されたもの
を、二官能性の架橋剤で処理するかまたは放射線
の照射によつて架橋することもできる。そしてこ
れをさらに滅菌して使用に供することもできる。
本発明におけるＮ−アシルキトサンは、キトサ
ンをアシル化することによつて得られるが、Ｎ−
アシルキトサンの調製に使用するキトサンは、キ
チンを濃アルカリによる脱アセチル化して得られ
たものであつて、酸に溶解するものであれば、い
かなるものであつても、これを使用することがで
きるが、脱アセチル化度が少なくとも45％である
ものを使用するのが好ましい。
ンをアシル化することによつて得られるが、Ｎ−
アシルキトサンの調製に使用するキトサンは、キ
チンを濃アルカリによる脱アセチル化して得られ
たものであつて、酸に溶解するものであれば、い
かなるものであつても、これを使用することがで
きるが、脱アセチル化度が少なくとも45％である
ものを使用するのが好ましい。
Ｎ−アシルキトサンは、キトサンをカルボン酸
無水物と反応させて、キトサンのＮ−アシル化を
行なうことによつて調製されるが、キトサンにコ
ラーゲンを加えた後に、キトサンのＮ−アシル化
を行なうことによつて調製することもできる。
無水物と反応させて、キトサンのＮ−アシル化を
行なうことによつて調製されるが、キトサンにコ
ラーゲンを加えた後に、キトサンのＮ−アシル化
を行なうことによつて調製することもできる。
本発明におけるコラーゲンは、コラーゲンおよ
びコラーゲンに化学的な処理を施したコラーゲン
誘導体のいかなるものであつても、これを使用す
ることができるが、生体適合性を向上したアテロ
コラーゲンまたはコラーゲンを化学的に修飾して
生体適合性を向上したコラーゲンを使用すること
もできる。たとえばコラーゲンをコハク酸無水物
で処理したサクシニル化コラーゲンは坑血栓性に
優れており、またコラーゲンを無水メタノールで
処理したメチル化コラーゲンは、血小板との反応
を増大するなどのそれぞれに特有の特性を有する
ので、その特性に応じて目的に適つた医用材料を
得ることができる。
びコラーゲンに化学的な処理を施したコラーゲン
誘導体のいかなるものであつても、これを使用す
ることができるが、生体適合性を向上したアテロ
コラーゲンまたはコラーゲンを化学的に修飾して
生体適合性を向上したコラーゲンを使用すること
もできる。たとえばコラーゲンをコハク酸無水物
で処理したサクシニル化コラーゲンは坑血栓性に
優れており、またコラーゲンを無水メタノールで
処理したメチル化コラーゲンは、血小板との反応
を増大するなどのそれぞれに特有の特性を有する
ので、その特性に応じて目的に適つた医用材料を
得ることができる。
コラーゲンの化学的修飾は、コラーゲンと反応
剤との反応によつて行なわれるが、コラーゲンを
Ｎ−アシルキトサンに加えた後に行なうこともで
きる。そしてコラーゲンの化学的修飾を行なう反
応剤がカルボン酸無水物である場合は、キトサン
にコラーゲンを加えて得た複合材料をカルボン酸
無水物と反応させてキトサンのＮ−アシル化とコ
ラーゲンの化学的修飾を同時に行なうこともでき
る。
剤との反応によつて行なわれるが、コラーゲンを
Ｎ−アシルキトサンに加えた後に行なうこともで
きる。そしてコラーゲンの化学的修飾を行なう反
応剤がカルボン酸無水物である場合は、キトサン
にコラーゲンを加えて得た複合材料をカルボン酸
無水物と反応させてキトサンのＮ−アシル化とコ
ラーゲンの化学的修飾を同時に行なうこともでき
る。
コラーゲンの化学的修飾は、主としてコラーゲ
ンのアミノ基またはカルボキシル基に対して行な
われるが、コラーゲンのアミノ基またはカルボキ
シル基に対して５〜100％（好ましくは30〜100
％）の化学的修飾を施すのが好ましい。
ンのアミノ基またはカルボキシル基に対して行な
われるが、コラーゲンのアミノ基またはカルボキ
シル基に対して５〜100％（好ましくは30〜100
％）の化学的修飾を施すのが好ましい。
本発明はＮ−アシルキトサンおよびコラーゲン
の複合材にヘパリンを加えることによつて血液と
の反応を制御することができる。
の複合材にヘパリンを加えることによつて血液と
の反応を制御することができる。
生体適合性を向上するには、生体に近い医用材
料を造ることが必要であつて、これまでに説明し
た化学的修飾や生体の有用成分の添加は、この点
において目的に適つている。
料を造ることが必要であつて、これまでに説明し
た化学的修飾や生体の有用成分の添加は、この点
において目的に適つている。
本発明の医用材料は、以上に説明した複合材の
溶剤、分散液またはゲルを乾燥することによつて
造られるが、前記の複合材の溶液または分散液を
ガラス板などの基体の表面に塗布した後乾燥する
と、フイルム状または膜状の医用材料を造ること
ができ、また前記の複合材料を凍結乾燥すると、
スポンジ状の医用材料を造ることができる。
溶剤、分散液またはゲルを乾燥することによつて
造られるが、前記の複合材の溶液または分散液を
ガラス板などの基体の表面に塗布した後乾燥する
と、フイルム状または膜状の医用材料を造ること
ができ、また前記の複合材料を凍結乾燥すると、
スポンジ状の医用材料を造ることができる。
本発明複合材の医用材料を二官能性の架橋剤で
処理するか、または放射線を照射することによつ
て架橋し、それによつて医用材料の強度や吸水性
を向上することができる。
処理するか、または放射線を照射することによつ
て架橋し、それによつて医用材料の強度や吸水性
を向上することができる。
医用材料の架橋における二官能性の架橋剤は、
二以上の官能基を有するものであれば、いかなる
ものであつても、これを使用することができる
が、ヘキサメチレンジイソシアネートまたはグル
タルアルデヒドを使用するのが好ましい。二官能
性の架橋剤は、予め複合剤の溶液または分散液に
加え、フイルム状、膜状またはスポンジ状に成形
した後に架橋反応をさせることもできるが、複合
材をフイルム状、膜状またはスポンジ状に成形し
た後、成形品を架橋剤の溶液に浸漬するか、ある
いは成形品に放射線を照射し、それによつて架橋
反応を行なわせることもできる。放射線として
は、紫外線、ガンマ線またはアルフア線などの粒
子線のいかなるものであつても、これを使用する
ことができるが、紫外線またはガンマ線を使用す
るのが好ましい。
二以上の官能基を有するものであれば、いかなる
ものであつても、これを使用することができる
が、ヘキサメチレンジイソシアネートまたはグル
タルアルデヒドを使用するのが好ましい。二官能
性の架橋剤は、予め複合剤の溶液または分散液に
加え、フイルム状、膜状またはスポンジ状に成形
した後に架橋反応をさせることもできるが、複合
材をフイルム状、膜状またはスポンジ状に成形し
た後、成形品を架橋剤の溶液に浸漬するか、ある
いは成形品に放射線を照射し、それによつて架橋
反応を行なわせることもできる。放射線として
は、紫外線、ガンマ線またはアルフア線などの粒
子線のいかなるものであつても、これを使用する
ことができるが、紫外線またはガンマ線を使用す
るのが好ましい。
本発明の医用材料は、フイルム状、膜状または
スポンジ状の成形品の形で使用されるが、それ以
外の医用材料と組合わせて使用することもでき
る。フイルム状、膜状またはスポンジ状の成形品
の形において使用する例として創傷カバー材、人
工皮膚、止血材または癒着防止膜としての使用が
あり、また他の医用材料と組合せて使用する例と
しては、合成高分子材料でつくられた人工血管や
カテーテルの内面や外面のコーテイングとしての
使用がある。このような合成高分子の医用材料の
コーテイングとして使用するには、複合材の溶液
に合成高分子の医用材料を浸漬した後乾燥する方
法、粘ちような溶液または分散液を合成高分子の
医用材料に塗布した後乾燥する方法、または乾燥
以前に、カルボン酸無水物または他の反応剤と複
合材を反応させて、化学的な処理を行なつた後に
乾燥する方法がある。このような本発明の複合材
を他の医用材料と組合わせたものは、その表面が
本発明の複合材によつて被覆されており、乾燥し
て得られた医用材料の表面はフイルム状または膜
状であり、さらに凍結乾燥して得られた医用材料
の表面はスポンジ状であつて、その生体適合性は
向上したものとなつている。
スポンジ状の成形品の形で使用されるが、それ以
外の医用材料と組合わせて使用することもでき
る。フイルム状、膜状またはスポンジ状の成形品
の形において使用する例として創傷カバー材、人
工皮膚、止血材または癒着防止膜としての使用が
あり、また他の医用材料と組合せて使用する例と
しては、合成高分子材料でつくられた人工血管や
カテーテルの内面や外面のコーテイングとしての
使用がある。このような合成高分子の医用材料の
コーテイングとして使用するには、複合材の溶液
に合成高分子の医用材料を浸漬した後乾燥する方
法、粘ちような溶液または分散液を合成高分子の
医用材料に塗布した後乾燥する方法、または乾燥
以前に、カルボン酸無水物または他の反応剤と複
合材を反応させて、化学的な処理を行なつた後に
乾燥する方法がある。このような本発明の複合材
を他の医用材料と組合わせたものは、その表面が
本発明の複合材によつて被覆されており、乾燥し
て得られた医用材料の表面はフイルム状または膜
状であり、さらに凍結乾燥して得られた医用材料
の表面はスポンジ状であつて、その生体適合性は
向上したものとなつている。
以下において、実施例により本発明をさらに詳
細に説明するが、本発明はこれらの例に限定され
るものではない。
細に説明するが、本発明はこれらの例に限定され
るものではない。
実施例 １
（キトサンの調製）
紅ズワイガニの甲殻の粉砕品200ｇを５％塩酸
２に入れて、室温において、５時間攪拌した
後、溶液を濾過し、残さの固形物を水洗した。こ
の固形物を５％水酸化ナトリウム水溶液２に入
れ、攪拌しながら90℃に2.5時間加熱した後、溶
液を濾過し、残さの固形物を水洗した。
２に入れて、室温において、５時間攪拌した
後、溶液を濾過し、残さの固形物を水洗した。こ
の固形物を５％水酸化ナトリウム水溶液２に入
れ、攪拌しながら90℃に2.5時間加熱した後、溶
液を濾過し、残さの固形物を水洗した。
ここに得られたキチンを50％水酸化ナトリウム
水溶液２に入れ、攪拌しながら90℃に2.5時間
加熱した後、溶液を濾過し、沈降した固形物を充
分に水洗し、そして95℃において乾燥し、脱アセ
チル化度99％のキトサン41ｇを得た。
水溶液２に入れ、攪拌しながら90℃に2.5時間
加熱した後、溶液を濾過し、沈降した固形物を充
分に水洗し、そして95℃において乾燥し、脱アセ
チル化度99％のキトサン41ｇを得た。
（アテロコラーゲンの調製）
新鮮な子牛の真皮を微細に粉砕し、この微細粉
100ｇを0.1M酢酸ナトリウム水溶液で繰り返し洗
浄した後、水洗した。ここに得られた微細粉10ｇ
に0.5M酢酸水溶液４を加え、５℃において３
日間攪拌した後、沈デンした不溶性コラーゲンを
濾別した。この不溶性コラーゲン10ｇを0.1M酢
酸100mlに入れ、ペプシン（シグマ社製品、１：
60000）0.01ｇを加えて、20℃において３日間攪
拌し、それによつてアテロコラーゲン（ペプシン
可溶化コラーゲン）溶液を得た。このアテロコラ
ーゲン溶液をガラスフイルターで濾過し、得られ
た濾液に水酸化ナトリウム水溶液を加えて、その
PHを7.5に調整し、それによつて繊維状の沈デン
が生成した。この沈デンの生成した液を7000G、
8000rpmにおいて遠心分離し、得られた沈デンを
蒸留水で３回洗浄して、アテロコラーゲン７ｇを
得た。
100ｇを0.1M酢酸ナトリウム水溶液で繰り返し洗
浄した後、水洗した。ここに得られた微細粉10ｇ
に0.5M酢酸水溶液４を加え、５℃において３
日間攪拌した後、沈デンした不溶性コラーゲンを
濾別した。この不溶性コラーゲン10ｇを0.1M酢
酸100mlに入れ、ペプシン（シグマ社製品、１：
60000）0.01ｇを加えて、20℃において３日間攪
拌し、それによつてアテロコラーゲン（ペプシン
可溶化コラーゲン）溶液を得た。このアテロコラ
ーゲン溶液をガラスフイルターで濾過し、得られ
た濾液に水酸化ナトリウム水溶液を加えて、その
PHを7.5に調整し、それによつて繊維状の沈デン
が生成した。この沈デンの生成した液を7000G、
8000rpmにおいて遠心分離し、得られた沈デンを
蒸留水で３回洗浄して、アテロコラーゲン７ｇを
得た。
実施例 ２
（Ｎ−サクシニルキトサンの調製）
実施例１のキトサン２ｇを５％酢酸水溶液40ml
に溶解した後、これを160mlのメタノールで希釈
した。これとは別にコハク酸無水物1.4ｇ（キト
サンのアミノ基１モルに対して0.98モルに相当す
る）をアセトン50mlに溶解し、得られたコハク酸
無水物のアセトン溶液の全量を前記のキトサン溶
液に加え、一夜放置した。沈デン物を濾過した
後、乾燥してＮ−サクシニルキトサンの粉末２ｇ
を得た。このＮ−サクシニルキトサンのアミノ基
の修飾率は35％であつた。
に溶解した後、これを160mlのメタノールで希釈
した。これとは別にコハク酸無水物1.4ｇ（キト
サンのアミノ基１モルに対して0.98モルに相当す
る）をアセトン50mlに溶解し、得られたコハク酸
無水物のアセトン溶液の全量を前記のキトサン溶
液に加え、一夜放置した。沈デン物を濾過した
後、乾燥してＮ−サクシニルキトサンの粉末２ｇ
を得た。このＮ−サクシニルキトサンのアミノ基
の修飾率は35％であつた。
（サクシニル化コラーゲンの調製）
コラーゲン２ｇを濃塩酸1.6mlと水100mlの混合
液に溶解し、攪拌しながら、これに5N水酸化ナ
トリウム水溶液を徐々に加えて、PHを13に調整し
た。
液に溶解し、攪拌しながら、これに5N水酸化ナ
トリウム水溶液を徐々に加えて、PHを13に調整し
た。
これとは別にコハク酸無水物0.07ｇ（コラーゲ
ンの側鎖のε−アミノ基１モルに対して１モルに
相当する）をアセトン10mlに溶解し、その全量を
前記のコラーゲン溶液に徐々に加えた後、5N水
酸化ナトリウム水溶液でPHを常に13に調整しなが
ら、一夜攪拌した。沈デン物を濾過し、充分に水
洗した後、乾燥してサクシニル化コラーゲン２ｇ
を得た。このサクシニル化コラーゲンのε−アミ
ノ基の修飾率は30％であつた。
ンの側鎖のε−アミノ基１モルに対して１モルに
相当する）をアセトン10mlに溶解し、その全量を
前記のコラーゲン溶液に徐々に加えた後、5N水
酸化ナトリウム水溶液でPHを常に13に調整しなが
ら、一夜攪拌した。沈デン物を濾過し、充分に水
洗した後、乾燥してサクシニル化コラーゲン２ｇ
を得た。このサクシニル化コラーゲンのε−アミ
ノ基の修飾率は30％であつた。
実施例 ３
（Ｎ−サクシニル−Ｎ−オクタノイルキトサンと
サクシニル化コラーゲン混合物の調整） 実施例２のＮ−サクシニルキトサン９ｇおよび
サクシニル化コラーゲン１ｇを水500mlに溶解し、
これをメタノール２で希釈した。この溶液にオ
クタン酸無水物（カプリル酸無水物）22ｇ（キト
サンのヘキソサミニル残基当り２モル当量に相当
する）を加え、これを一夜室温に放置し、Ｎ−サ
クシニル−Ｎ−オクタノイルキトサンとサクシニ
ル化コラーゲン混合物の溶液を得た。
サクシニル化コラーゲン混合物の調整） 実施例２のＮ−サクシニルキトサン９ｇおよび
サクシニル化コラーゲン１ｇを水500mlに溶解し、
これをメタノール２で希釈した。この溶液にオ
クタン酸無水物（カプリル酸無水物）22ｇ（キト
サンのヘキソサミニル残基当り２モル当量に相当
する）を加え、これを一夜室温に放置し、Ｎ−サ
クシニル−Ｎ−オクタノイルキトサンとサクシニ
ル化コラーゲン混合物の溶液を得た。
実施例 ４
（メチル化コラーゲンの調製）
実施例１のアテロコラーゲン２ｇを無水メタノ
ールの塩酸酸性溶液１に２週間浸漬して、コラ
ーゲンの側鎖のカルボキシル基をメチル化し、メ
チル化コラーゲン２ｇを得た。
ールの塩酸酸性溶液１に２週間浸漬して、コラ
ーゲンの側鎖のカルボキシル基をメチル化し、メ
チル化コラーゲン２ｇを得た。
実施例 ５
（人工血管の調製）
実施例２で得たＮ−サクシニルキトサン0.9ｇ、
実施例２で得たサクシニル化コラーゲン0.1ｇお
よびヘパリン20mgを水100mlに溶解し、これに表
面をプラズマ処理したダクロン製人工血管（内径
６mm、長さ５cm）を浸漬し、取り出した後風乾し
た。この操作を20回繰り返した後、このダクロン
製人工血管をPH13に調製したグルタルアルデヒド
トの１％水溶液に１時間浸漬して架橋を導入し
た。このダクロン製人工血管を充分水洗した後、
風乾して、表面がＮ−サクシニルキトサンとサク
シニル化コラーゲンの混合物のフイルムからなる
人工血管を製造した。この人工血管は抗血栓性の
すぐれたものであつた。
実施例２で得たサクシニル化コラーゲン0.1ｇお
よびヘパリン20mgを水100mlに溶解し、これに表
面をプラズマ処理したダクロン製人工血管（内径
６mm、長さ５cm）を浸漬し、取り出した後風乾し
た。この操作を20回繰り返した後、このダクロン
製人工血管をPH13に調製したグルタルアルデヒド
トの１％水溶液に１時間浸漬して架橋を導入し
た。このダクロン製人工血管を充分水洗した後、
風乾して、表面がＮ−サクシニルキトサンとサク
シニル化コラーゲンの混合物のフイルムからなる
人工血管を製造した。この人工血管は抗血栓性の
すぐれたものであつた。
本発明のキトサン誘導対とコラーゲン複合なら
びにヘパリンの複合材料からなる医用材料は、優
れた生体適合性を有するから、生体に使用して
も、抗原性が問題にならず、安全に使用すること
ができ、各種誘導体の組合せにより、血栓性また
は抗血栓性を付与したものは人工血管として使用
することができ、優れた効果を示す。
びにヘパリンの複合材料からなる医用材料は、優
れた生体適合性を有するから、生体に使用して
も、抗原性が問題にならず、安全に使用すること
ができ、各種誘導体の組合せにより、血栓性また
は抗血栓性を付与したものは人工血管として使用
することができ、優れた効果を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ Ｎ−アシルキトサンおよびコラーゲンの複合
材、ならびにヘパリンからなる複合材料からつく
られたことを特徴とする人工血管。 ２ Ｎ−アシルキトサンが、キトサンのアミノ基
を炭素数１〜32の飽和または不飽和脂肪酸、およ
び／または炭素数２〜８のジカルボン酸で修飾し
たものであることを特徴とする特許請求の範囲第
１項に記載の人工血管。 ３ Ｎ−アシルキトサンが、キトサンをアシル化
して得たＮ−アセチルキトサンであることを特徴
とする特許請求の範囲第１項に記載の人工血管。 ４ Ｎ−アシルキトサンが、Ｎ−サクシニルキト
サンであることを特徴とする特許請求の範囲第１
項に記載の人工血管。 ５ コラーゲンが、サクシニル化コラーゲンであ
ることを特徴とする特許請求の範囲第１項ないし
第４項のいずれかに記載の人工血管。 ６ コラーゲンが、アセチル化コラーゲンである
ことを特徴とする特許請求の範囲第１項ないし第
４項のいずれかに記載の人工血管。 ７ コラーゲンがメチル化コラーゲンであること
を特徴とする特許請求の範囲第１項ないし第４項
のいずれかに記載の人工血管。 ８ 複合材料が、スポンジ状に加工されたもので
あることを特徴とする特許請求の範囲第１項ない
し第７項のいずれかに記載の人工血管。 ９ 複合材料が、フイルム状に加工されたもので
あることを特徴とする特許請求の範囲第１項ない
し第７項のいずれかに記載の人工血管。 １０ Ｎ−アシルキトサンおよびコラーゲンの複
合材、ならびにヘパリンからなる複合材料の溶液
を凍結乾燥して、スポンジ状に加工することを特
徴とする人工血管の製造法。 １１ Ｎ−アシルキトサンが、キトサンをアセチ
ル化して得たＮ−アセチルキトサンであることを
特徴とする特許請求の範囲第１０項に記載の人工
血管の製造法。 １２ Ｎ−アシルキトサンが、Ｎ−サクシニルキ
トサンであることを特徴とする特許請求の範囲第
１０項に記載の人工血管の製造法。 １３ コラーゲンが、サクシニル化コラーゲンで
あることを特徴とする特許請求の範囲第１０項な
いし第１２項のいずれかに記載の人工血管の製造
法。 １４ コラーゲンが、アセチル化コラーゲンであ
ることを特徴とする特許請求の範囲第１０項ない
し第１２項のいずれかに記載の人工血管の製造
法。 １５ コラーゲンが、メチル化コラーゲンである
ことを特徴とする特許請求の範囲第１０項ないし
第１２項のいずれかに記載の人工血管の製造法。 １６ スポンジ状に加工された複合材料を、二官
能性の架橋剤で処理することを特徴とする特許請
求の範囲第１０項ないし第１５項のいずれかに記
載の人工血管の製造法。 １７ スポンジ状に加工された複合材料を、放射
線で架橋処理した後、滅菌処理することを特徴と
する特許請求の範囲第１０項ないし第１５項のい
ずれかに記載の人工血管の製造法。 １８ Ｎ−アシルキトサンおよびコラーゲンの複
合材、ならびにヘパリンからなる複合材料の溶液
を基体に塗布した後、乾燥することを特徴とする
人工血管の製造法。 １９ Ｎ−アシルキトサンが、キトサンをアセチ
ル化して得たＮ−アセチルキトサンであることを
特徴とする特許請求の範囲第１８項に記載の人工
血管の製造法。 ２０ Ｎ−アシルキトサンが、Ｎ−サクシニルキ
トサンであることを特徴とする特許請求の範囲第
１８項に記載の人工血管の製造法。 ２１ コラーゲンが、サクシニル化コラーゲンで
あることを特徴とする特許請求の範囲第１８項な
いし第２０項のいずれかに記載の人工血管の製造
法。 ２２ コラーゲンが、アセチル化コラーゲンであ
ることを特徴とする特許請求の範囲第１８項ない
し第２０項のいずれかに記載の人工血管の製造
法。 ２３ コラーゲンが、メチル化コラーゲンである
ことを特徴とする特許請求の範囲第１８項ないし
第２０項のいずれかに記載の人工血管の製造法。 ２４ 基体に塗布された複合材料を、二官能性の
架橋剤で処理することを特徴とする特許請求の範
囲第１８項ないし第２３項のいずれかに記載の人
工血管の製造法。 ２５ 基体に塗布された複合材料を、放射線で架
橋処理した後、滅菌処理することを特徴とする特
許請求の範囲第１８項ないし第２３項のいずれか
に記載の人工血管の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63132558A JPH01303153A (ja) | 1988-06-01 | 1988-06-01 | 人工血管およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63132558A JPH01303153A (ja) | 1988-06-01 | 1988-06-01 | 人工血管およびその製造法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60093868A Division JPS61253065A (ja) | 1985-05-02 | 1985-05-02 | キトサン誘導体およびコラ−ゲンの複合材の医用材料およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01303153A JPH01303153A (ja) | 1989-12-07 |
| JPH0545263B2 true JPH0545263B2 (ja) | 1993-07-08 |
Family
ID=15084101
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63132558A Granted JPH01303153A (ja) | 1988-06-01 | 1988-06-01 | 人工血管およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01303153A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1298298C (zh) * | 2004-05-14 | 2007-02-07 | 清华大学 | 一种壳聚糖管状支架的制备方法 |
| JP5839814B2 (ja) * | 2010-03-17 | 2016-01-06 | グンゼ株式会社 | Ｄａｎｃｅタンパク質含有徐放基材及び該徐放基材の製造方法 |
-
1988
- 1988-06-01 JP JP63132558A patent/JPH01303153A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01303153A (ja) | 1989-12-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6359706B2 (ja) | ||
| JP2520858B2 (ja) | コラ―ゲンの架橋を容易にするためのコラ―ゲン処理方法 | |
| RU2230752C2 (ru) | Поперечносшитые гиалуроновые кислоты и их применение в медицине | |
| Klemm et al. | Nanocelluloses as innovative polymers in research and application | |
| Barikani et al. | Preparation and application of chitin and its derivatives: a review | |
| Dutta et al. | Chitin and chitosan: Chemistry, properties and applications | |
| US5476666A (en) | Glycosaminoglycan-synthetic polymer conjugates | |
| US5412076A (en) | Crosslinkable collagen derivatives, process for their production and their application to the preparation of biomaterials | |
| JP2002536465A (ja) | ヒアルロン酸をポリマーに架橋する方法 | |
| JPH02500723A (ja) | コラーゲンとキトサンとグリコサミノグリカンとの混合物を基材とする新規な生体材料、その製造法及び人間の医薬にそれらの応用 | |
| JPH10502665A (ja) | 創傷治癒剤 | |
| US20090035356A1 (en) | Modified biodegradable polymers, preparation and use thereof for making biomaterials and dressings | |
| CN108823227A (zh) | 重组胶原蛋白复合硫酸软骨素和壳聚糖的骨修复凝胶 | |
| WO1996003147A1 (en) | Synthesis of chemical gels from polyelectrolyte polysaccharides by gamma-irradiation | |
| JPS6341541A (ja) | 表面にキトサン成分を有する高分子成形物及びその製造方法 | |
| CN117487196B (zh) | 一种物理交联粘附性水凝胶及其一锅法制备方法和应用 | |
| JPH0545263B2 (ja) | ||
| JPH0567300B2 (ja) | ||
| JPH0567301B2 (ja) | ||
| KR19990049107A (ko) | 고분자 전해질 복합체 스폰지의 제조방법 | |
| JPH0622580B2 (ja) | サクシニルキトサンより構成された医用材料 | |
| CN1206260C (zh) | 壳聚糖接枝聚乙烯吡咯烷酮及其制备方法和用于制备生物降解材料的方法 | |
| KR20050087175A (ko) | 초음파를 이용한 키토산-젤라틴-알진 스폰지의 제조방법 | |
| Paul et al. | Natural bioresorbable polymers | |
| JPS60156468A (ja) | 蛋白質分解性創傷被覆物 |