JPH0545573B2 - - Google Patents
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- JPH0545573B2 JPH0545573B2 JP59187596A JP18759684A JPH0545573B2 JP H0545573 B2 JPH0545573 B2 JP H0545573B2 JP 59187596 A JP59187596 A JP 59187596A JP 18759684 A JP18759684 A JP 18759684A JP H0545573 B2 JPH0545573 B2 JP H0545573B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- ipa
- isobutylphenyl
- reaction
- producing
- Prior art date
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、α−（ｐ−イソブチルフエニル）プ
ロピオン酸の製法に関するものである。更に詳し
くは、特定の反応条件下で、α−（ｐ−イソブチ
ルフエニル）プロピオンアルデビドを次亜ハロゲ
ン酸塩により酸化して、α−（ｐ−イソブチルフ
エニル）プロピオン酸を製造する方法に関するも
のである。 本発明の方法によつて得られるα−（ｐ−イソ
ブチルフエニル）プロピオン酸（IPA）は、解
熱、鎮痛、消炎などの作用を有する副作用の少な
い物質として有用な化合物である。 ［従来の技術および解決しようとする問題点］ 従来から、α−（ｐ−イソブチルフエニル）プ
ロピオンアルデヒド（IPN）を酸化してIPAを製
造する方法な多数提案されている。銀化合物を用
いる特開昭49−95938号、特開昭58−35140号およ
びフランス特許第1545270号、過マンガン酸塩を
用いる特開昭51−100042号、特開昭51−101949号
および特開昭52−97930号ならびにクロム酸、過
酸過酸化水素および亜塩素酸塩などの酸化剤を用
いる特開昭51−10042号、特開昭53−7643号およ
び特開昭54−39043号などがその例として挙げら
れる。しかしながらこれらの方法では、目的物で
あるIPAへの選択性が低いこと、あるいは酸化剤
として高価な物質を使用することなどの欠点があ
り、工業的に実施するための方法としては満足す
べきものではない。 また、特開昭53−18534号公報には、次亜ハロ
ゲン散と酢酸との存在下にIPNを酸化すれば、高
い収率でIPAが得られるとの記載がある。しかし
ながら、この方法による酸化によつても、選択性
の点では充分とは言い難く、共存させる酢酸が目
的物のIPAを容易に溶解する上に、水溶性でかつ
有機溶媒に可溶であるため、反応生成物との分離
は抽出など簡単な方法では不可能であり、何らか
の後処理が必要である。 本発明者らは、次亜ハロゲン酸による酸化につ
いて検討を重ねた結果、特定の反応条件を選択す
れば目的生成物の選択性が著しく向上し、また共
存させる酸を特定することにより、目的物を容易
に分離できることを見出し本発明を完成したもの
である。 ［問題点を解決するための手段］ すなわち、本発明は、α−（ｐ−イソブチルフ
エニル）プロピオンアルデヒドを、無機酸の存在
下に、反応温度−12℃以下で、次亜ハロゲン酸塩
を用いて酸化することを特徴とするα−（ｐ−イ
ソブチルフエニル）プロピオン酸の製法を提供す
るものである。 以下に、本発明を更に説明する。 本発明の製法において使用する次亜ハロゲン酸
塩は、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウ
ム、次亜塩素酸カリウムおよび次亜臭素酸ナトリ
ウム、次亜臭素酸カリウムなどである。これらの
次亜ハロゲン酸塩は、塩自体あるいはその水溶液
の形態で使用することができる。次亜ハロゲン酸
塩の使用量は、１モルのIPNに対して等モル以
上、好ましくは1.05モル以上である。上限は特に
制限はないが、実用上は50倍モルまでである。 存在させる酸は、無機プロトン酸であり、例え
ば、硫酸、リン酸および塩酸などである。これら
は混合して使用することができる。無機酸の使用
量は、反応系を中性ないし酸性にするに足るだけ
の量でよく、特に限定されない。通常は、次亜ハ
ロゲン酸塩の１モルに対して、無機酸を0.1モル
以上、好ましくは0.2モル以上である。上限につ
いては、特に多量の酸を加える必要はなく、実用
上は50倍モル以下である。 これらの無機酸塩を用いる場合、目的物である
IPAとの分離が容易となり、工業的に実施する場
合に効率を著しく改善できる。すなわち、本発明
に使用する酸は、水溶性でかつ通常の有機溶媒に
は不溶性である。従つて反応混合物からIPAを有
機溶媒で抽出することにより、容易に酸と分離す
ることが可能となる。また、最終的に得られた
IPA結晶に酸が残存したとしても水洗するのみで
容易に除去できる。 これに対し、公知の方法で使用される酢酸は水
溶性であると共に、ほぼ全ての有機溶媒にも可溶
である。従つて、単なる抽出操作ではIPAを酢酸
と分離することはできない。また、最終的に得ら
れたIPA結晶に残存する酢酸を除去するために水
洗した場合、酢酸−水系にIPAが溶出し、これが
生成したIPAの回収を困難にし、目的物のIPAが
損失する原因ともなる。 本発明においては、反応温度が反応の選択性や
収率に影響を与える重要な要素となつている。 すなわち、次亜ハロゲン酸塩による酸化反応自
体は速やかに進行し、反応温度に拘らず反応率は
99〜100％の高い値を示す。しかしながら、高過
ぎる反応温度では、副反応によつ大量のｐ−イソ
ブチルアセトフエノン（BAP）が生成する。し
かも目的物であるIPAと副生成物であるBAPと
の選択性を示すIPA／BAPの生成モル比が、反
応温度−12℃付近で臨界的に変化し、−12℃より
も温度が低くなると、IPAへの選択性が急に高く
なる。従つて、反応温度は−12℃以下、特に−15
℃以下が好ましい。反応温度の下限は特に限定さ
れないが、次亜ハロゲン酸塩の水溶液を用いる場
合などでは、凝固により反応時間が長くなるた
め、実用上は−50℃が下限である。 また、酸化させるに当り、低温で凝固あるいは
凍結せず、IPAなどに充分な溶解度を有する反応
に不活性な溶媒を使用することができる。これら
の溶媒の例としては、アセトン、メチルエチルケ
トンなどのケトン類、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジグライムなどのエーテル類、メタノー
ル、エタノール、エチレングリコールなどのアル
コール類等の水溶性溶媒の他、ヘキサンなどのパ
ラフイン類、シクロヘキサンなどのナフテン類、
ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素等の非
水溶性溶媒などが挙げられるが、水溶性溶媒がよ
り好ましい結果をもたらす。 ［作用および効果］ 以上述べた如く、本発明の方法によれば、α−
（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオンアルデヒ
ド（IPN）を特定の酸を用いて酸化することによ
り、反応生成物の後処理が容易となり、かつ特定
の条件下で酸化することにより、反応率99％以上
で、かつ極めて高い選択率をもつて効率よくα−
（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン酸（IPA）
を製造することができる。 ［実施例］ 以下に実施例により本発明を詳述する。 実施例 １ 容量200mlの攪拌機付きフラスコに、IPN10ｇ
（53ｍmol）、リン酸17ｇ、および溶媒としてのア
セトン30mlを入れ、第１図に示す各温度に冷却し
た。各温度において、10％次亜塩素酸ナトリウム
水溶液42.8ｇ（次亜塩素酸ナトリウムとして58ｍ
mol）を徐々に摘下した。摘下終了後さらに１時
間反応させた。反応終了後油層を液体クロマトグ
ラフイーにより分析し、IPNの反応率および
IPA／BAPの生成モル比を求めた。 反応率は、いずれの反応温度においても98〜
100％と高い値を示した。 また、生成物の選択性を示す指標としてIPA／
BAPの生成モル比を第１図に示す。同図から解
るように、IPA／BAPモル比は、反応温度−10
〜−12℃の範囲で臨界的に変化し、−12℃以下の
反応温度において、目的物であるIPAへの選択率
が著しく向上することが認められる。 （目的物IPAの単離） 上記の反応例において、反応温度を−15℃とす
ることにより得られた反応物を、20mmHgの減圧
下50℃で、溶媒として用いたアセトンを除去した
残分から、クロロホルム50mlを用い３回抽出し
た。クロロホルムを減圧下で除去し、淡黄色の粗
結晶を10.3ｇ得た。ｎ−ヘプタンで再結晶したも
のは白色結晶で、融点が76〜77℃であつた。この
値は標品の融点と同一であつた。 比較例 １ 実施例１で使用したリン酸の代りに酢酸7.2ｇ
を使用し、実施例１に準じて反応温度−15℃で実
施した。 液体クロマトグラフイーによる分析の結果、反
応率は99％であり、IPA／BAPのモル比選択性
は75.1であり、実施例１と同程度の高い値であつ
た。 （目的物IPAの単離） 続いて、実施例１に準じて単離することにより
得られた白色結晶は、明らかに酢酸臭を有してお
り、融点も71〜74℃であり、含まれる酢酸を更に
除去し精製する必要があることを確認した。 実施例２および３ 実施例１で使用したリン酸の代りに35％塩酸お
よび硫酸をそれぞれ用いて、反応温度−15℃にて
同様に反応させた。その結果を表１に示す。 また、反応後、同じく実施例１と同様にして、
反応液から結晶を単離したが、いずれも簡単な操
作で純粋な結晶が得られた。 【表】
ロピオン酸の製法に関するものである。更に詳し
くは、特定の反応条件下で、α−（ｐ−イソブチ
ルフエニル）プロピオンアルデビドを次亜ハロゲ
ン酸塩により酸化して、α−（ｐ−イソブチルフ
エニル）プロピオン酸を製造する方法に関するも
のである。 本発明の方法によつて得られるα−（ｐ−イソ
ブチルフエニル）プロピオン酸（IPA）は、解
熱、鎮痛、消炎などの作用を有する副作用の少な
い物質として有用な化合物である。 ［従来の技術および解決しようとする問題点］ 従来から、α−（ｐ−イソブチルフエニル）プ
ロピオンアルデヒド（IPN）を酸化してIPAを製
造する方法な多数提案されている。銀化合物を用
いる特開昭49−95938号、特開昭58−35140号およ
びフランス特許第1545270号、過マンガン酸塩を
用いる特開昭51−100042号、特開昭51−101949号
および特開昭52−97930号ならびにクロム酸、過
酸過酸化水素および亜塩素酸塩などの酸化剤を用
いる特開昭51−10042号、特開昭53−7643号およ
び特開昭54−39043号などがその例として挙げら
れる。しかしながらこれらの方法では、目的物で
あるIPAへの選択性が低いこと、あるいは酸化剤
として高価な物質を使用することなどの欠点があ
り、工業的に実施するための方法としては満足す
べきものではない。 また、特開昭53−18534号公報には、次亜ハロ
ゲン散と酢酸との存在下にIPNを酸化すれば、高
い収率でIPAが得られるとの記載がある。しかし
ながら、この方法による酸化によつても、選択性
の点では充分とは言い難く、共存させる酢酸が目
的物のIPAを容易に溶解する上に、水溶性でかつ
有機溶媒に可溶であるため、反応生成物との分離
は抽出など簡単な方法では不可能であり、何らか
の後処理が必要である。 本発明者らは、次亜ハロゲン酸による酸化につ
いて検討を重ねた結果、特定の反応条件を選択す
れば目的生成物の選択性が著しく向上し、また共
存させる酸を特定することにより、目的物を容易
に分離できることを見出し本発明を完成したもの
である。 ［問題点を解決するための手段］ すなわち、本発明は、α−（ｐ−イソブチルフ
エニル）プロピオンアルデヒドを、無機酸の存在
下に、反応温度−12℃以下で、次亜ハロゲン酸塩
を用いて酸化することを特徴とするα−（ｐ−イ
ソブチルフエニル）プロピオン酸の製法を提供す
るものである。 以下に、本発明を更に説明する。 本発明の製法において使用する次亜ハロゲン酸
塩は、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウ
ム、次亜塩素酸カリウムおよび次亜臭素酸ナトリ
ウム、次亜臭素酸カリウムなどである。これらの
次亜ハロゲン酸塩は、塩自体あるいはその水溶液
の形態で使用することができる。次亜ハロゲン酸
塩の使用量は、１モルのIPNに対して等モル以
上、好ましくは1.05モル以上である。上限は特に
制限はないが、実用上は50倍モルまでである。 存在させる酸は、無機プロトン酸であり、例え
ば、硫酸、リン酸および塩酸などである。これら
は混合して使用することができる。無機酸の使用
量は、反応系を中性ないし酸性にするに足るだけ
の量でよく、特に限定されない。通常は、次亜ハ
ロゲン酸塩の１モルに対して、無機酸を0.1モル
以上、好ましくは0.2モル以上である。上限につ
いては、特に多量の酸を加える必要はなく、実用
上は50倍モル以下である。 これらの無機酸塩を用いる場合、目的物である
IPAとの分離が容易となり、工業的に実施する場
合に効率を著しく改善できる。すなわち、本発明
に使用する酸は、水溶性でかつ通常の有機溶媒に
は不溶性である。従つて反応混合物からIPAを有
機溶媒で抽出することにより、容易に酸と分離す
ることが可能となる。また、最終的に得られた
IPA結晶に酸が残存したとしても水洗するのみで
容易に除去できる。 これに対し、公知の方法で使用される酢酸は水
溶性であると共に、ほぼ全ての有機溶媒にも可溶
である。従つて、単なる抽出操作ではIPAを酢酸
と分離することはできない。また、最終的に得ら
れたIPA結晶に残存する酢酸を除去するために水
洗した場合、酢酸−水系にIPAが溶出し、これが
生成したIPAの回収を困難にし、目的物のIPAが
損失する原因ともなる。 本発明においては、反応温度が反応の選択性や
収率に影響を与える重要な要素となつている。 すなわち、次亜ハロゲン酸塩による酸化反応自
体は速やかに進行し、反応温度に拘らず反応率は
99〜100％の高い値を示す。しかしながら、高過
ぎる反応温度では、副反応によつ大量のｐ−イソ
ブチルアセトフエノン（BAP）が生成する。し
かも目的物であるIPAと副生成物であるBAPと
の選択性を示すIPA／BAPの生成モル比が、反
応温度−12℃付近で臨界的に変化し、−12℃より
も温度が低くなると、IPAへの選択性が急に高く
なる。従つて、反応温度は−12℃以下、特に−15
℃以下が好ましい。反応温度の下限は特に限定さ
れないが、次亜ハロゲン酸塩の水溶液を用いる場
合などでは、凝固により反応時間が長くなるた
め、実用上は−50℃が下限である。 また、酸化させるに当り、低温で凝固あるいは
凍結せず、IPAなどに充分な溶解度を有する反応
に不活性な溶媒を使用することができる。これら
の溶媒の例としては、アセトン、メチルエチルケ
トンなどのケトン類、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジグライムなどのエーテル類、メタノー
ル、エタノール、エチレングリコールなどのアル
コール類等の水溶性溶媒の他、ヘキサンなどのパ
ラフイン類、シクロヘキサンなどのナフテン類、
ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素等の非
水溶性溶媒などが挙げられるが、水溶性溶媒がよ
り好ましい結果をもたらす。 ［作用および効果］ 以上述べた如く、本発明の方法によれば、α−
（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオンアルデヒ
ド（IPN）を特定の酸を用いて酸化することによ
り、反応生成物の後処理が容易となり、かつ特定
の条件下で酸化することにより、反応率99％以上
で、かつ極めて高い選択率をもつて効率よくα−
（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン酸（IPA）
を製造することができる。 ［実施例］ 以下に実施例により本発明を詳述する。 実施例 １ 容量200mlの攪拌機付きフラスコに、IPN10ｇ
（53ｍmol）、リン酸17ｇ、および溶媒としてのア
セトン30mlを入れ、第１図に示す各温度に冷却し
た。各温度において、10％次亜塩素酸ナトリウム
水溶液42.8ｇ（次亜塩素酸ナトリウムとして58ｍ
mol）を徐々に摘下した。摘下終了後さらに１時
間反応させた。反応終了後油層を液体クロマトグ
ラフイーにより分析し、IPNの反応率および
IPA／BAPの生成モル比を求めた。 反応率は、いずれの反応温度においても98〜
100％と高い値を示した。 また、生成物の選択性を示す指標としてIPA／
BAPの生成モル比を第１図に示す。同図から解
るように、IPA／BAPモル比は、反応温度−10
〜−12℃の範囲で臨界的に変化し、−12℃以下の
反応温度において、目的物であるIPAへの選択率
が著しく向上することが認められる。 （目的物IPAの単離） 上記の反応例において、反応温度を−15℃とす
ることにより得られた反応物を、20mmHgの減圧
下50℃で、溶媒として用いたアセトンを除去した
残分から、クロロホルム50mlを用い３回抽出し
た。クロロホルムを減圧下で除去し、淡黄色の粗
結晶を10.3ｇ得た。ｎ−ヘプタンで再結晶したも
のは白色結晶で、融点が76〜77℃であつた。この
値は標品の融点と同一であつた。 比較例 １ 実施例１で使用したリン酸の代りに酢酸7.2ｇ
を使用し、実施例１に準じて反応温度−15℃で実
施した。 液体クロマトグラフイーによる分析の結果、反
応率は99％であり、IPA／BAPのモル比選択性
は75.1であり、実施例１と同程度の高い値であつ
た。 （目的物IPAの単離） 続いて、実施例１に準じて単離することにより
得られた白色結晶は、明らかに酢酸臭を有してお
り、融点も71〜74℃であり、含まれる酢酸を更に
除去し精製する必要があることを確認した。 実施例２および３ 実施例１で使用したリン酸の代りに35％塩酸お
よび硫酸をそれぞれ用いて、反応温度−15℃にて
同様に反応させた。その結果を表１に示す。 また、反応後、同じく実施例１と同様にして、
反応液から結晶を単離したが、いずれも簡単な操
作で純粋な結晶が得られた。 【表】
第１図は、反応温度と反応生成物のモル比
（IPA／BAP）との関係を表わすグラフである。
（IPA／BAP）との関係を表わすグラフである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ α−（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン
アルデヒドを、無機酸の存在下に、反応温度−12
℃以下において、次亜ハロゲン酸塩を用いて酸化
し、有機溶媒で抽出することを特徴とする高純度
のα−（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン酸
の製法。 ２ 前記温度が−12℃から−50℃の範囲である特
許請求の範囲第１項記載のα−（ｐ−イソブチル
フエニル）プロピオン酸の製法。 ３ 前記無機酸が、硫酸、リン酸および塩酸から
なる群から選ばれた少なくとも１つの酸である特
許請求の範囲第１項記載のα−（ｐ−イソブチル
フエニル）プロピオン酸の製法。 ４ 前記次亜ハロゲン酸塩が、次亜塩素酸ナトリ
ウム、次亜塩素酸カリウム、次亜塩素酸カルシウ
ム、次亜塩臭素酸ナトリウムおよび次亜臭素酸カ
リウムの群から選ばれた少なくとも１つの化合物
である特許請求の範囲第１項記載のα−（ｐ−イ
ソブチルフエニル）プロピオン酸の製法。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18759684A JPS6165839A (ja) | 1984-09-07 | 1984-09-07 | α−（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン酸の製法 |
| EP85116646A EP0230478B1 (en) | 1984-09-07 | 1985-12-30 | Method for producing alpha-(p-isobutylphenyl)propionic acid |
| US07/864,488 US5221766A (en) | 1984-07-09 | 1992-04-07 | Method for producing α-(p-isobutylphenyl) propionic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18759684A JPS6165839A (ja) | 1984-09-07 | 1984-09-07 | α−（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン酸の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6165839A JPS6165839A (ja) | 1986-04-04 |
| JPH0545573B2 true JPH0545573B2 (ja) | 1993-07-09 |
Family
ID=16208873
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18759684A Granted JPS6165839A (ja) | 1984-07-09 | 1984-09-07 | α−（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン酸の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6165839A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE112020001824T5 (de) | 2019-04-10 | 2021-12-23 | Ihi Corporation | Motorrotor |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5318534A (en) * | 1976-08-04 | 1978-02-20 | Ota Pharma | Production of 22*4** isobutylphenyl* propionic acid |
-
1984
- 1984-09-07 JP JP18759684A patent/JPS6165839A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6165839A (ja) | 1986-04-04 |
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