JPS6165839A - α−（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン酸の製法 - Google Patents
α−（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン酸の製法Info
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- JPS6165839A JPS6165839A JP18759684A JP18759684A JPS6165839A JP S6165839 A JPS6165839 A JP S6165839A JP 18759684 A JP18759684 A JP 18759684A JP 18759684 A JP18759684 A JP 18759684A JP S6165839 A JPS6165839 A JP S6165839A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、α−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン
酸の製法に関するものである。更に詳しくは、特定の反
応条件下！、α−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオ
ンアルデヒドを次亜ハロゲン酸塩により酸化して、α−
（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸を製造する方
法に関するものである。
酸の製法に関するものである。更に詳しくは、特定の反
応条件下！、α−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオ
ンアルデヒドを次亜ハロゲン酸塩により酸化して、α−
（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸を製造する方
法に関するものである。
本発明の方法によって得られるα−（ｐ−イソブチルフ
ェニル）プロピオン酸（ＩＰＡ）は、解熱、鎮楠、消炎
などの作用を有する副作用の少ない物質として有用な化
合物である。
ェニル）プロピオン酸（ＩＰＡ）は、解熱、鎮楠、消炎
などの作用を有する副作用の少ない物質として有用な化
合物である。
［従来の技術および解決しようとする問題点］従来から
、α−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオンアルデヒ
ド（ＩＰＮ）を酸化してＩＰＡを製造する方法は多数提
案されている。銀化合物を用いる特開昭４９−９５１１
３８号、特開昭５８−３５１４０号およびフランス特許
第１５４５２７０号、過マンガン酸塩を用いる特開昭５
１−１０００４２号、特開昭５１−１０１９４９号およ
び特開昭５２−９７９３０号ならびにクロム酸、過酷、
過酸化水素および亜塩素酸塩などの酸化剤を用いる特開
昭５１−１００４２号、特開昭５３−７８４３号および
特開昭５４−３１１０４３号などがその例として挙げら
れる。しかしながらこれらの方法では、目的物であるＩ
ＰＡへの選択性が低いこと、あるいは酸化剤として高価
な物質を使用することなどの欠点があり、工業的に実施
するための方法としては満足すべきものではない。
、α−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオンアルデヒ
ド（ＩＰＮ）を酸化してＩＰＡを製造する方法は多数提
案されている。銀化合物を用いる特開昭４９−９５１１
３８号、特開昭５８−３５１４０号およびフランス特許
第１５４５２７０号、過マンガン酸塩を用いる特開昭５
１−１０００４２号、特開昭５１−１０１９４９号およ
び特開昭５２−９７９３０号ならびにクロム酸、過酷、
過酸化水素および亜塩素酸塩などの酸化剤を用いる特開
昭５１−１００４２号、特開昭５３−７８４３号および
特開昭５４−３１１０４３号などがその例として挙げら
れる。しかしながらこれらの方法では、目的物であるＩ
ＰＡへの選択性が低いこと、あるいは酸化剤として高価
な物質を使用することなどの欠点があり、工業的に実施
するための方法としては満足すべきものではない。
また、特開昭５３−１８５３４号公報には１次亜ハロゲ
ン酸と酢酸との存在下にＩ ＰＮｔ−酸化すれば、高い
収率でＩＰＡが得られるとの記載がある。しかしながら
、この方法による酸化によっても、選択性の点では充分
とは言い難く、共存させる酢酸が目的物のＩＰＡを容易
に溶解する上に、水溶性でかつ有機溶媒に可溶であるた
め、反応生成物との分離は抽出など簡単な方法では不可
能であり、何らかの後処理が必要である。
ン酸と酢酸との存在下にＩ ＰＮｔ−酸化すれば、高い
収率でＩＰＡが得られるとの記載がある。しかしながら
、この方法による酸化によっても、選択性の点では充分
とは言い難く、共存させる酢酸が目的物のＩＰＡを容易
に溶解する上に、水溶性でかつ有機溶媒に可溶であるた
め、反応生成物との分離は抽出など簡単な方法では不可
能であり、何らかの後処理が必要である。
本発明者らは、次亜ハロゲン酸による酸化について検討
を重ねた結果、特定の反応条件を選択すれば目的生成物
の選択性が著しく向上し１．また共存させる酸を特定す
ることにより、目的物を容易に分離できることを見出し
本発明を完成したものである。
を重ねた結果、特定の反応条件を選択すれば目的生成物
の選択性が著しく向上し１．また共存させる酸を特定す
ることにより、目的物を容易に分離できることを見出し
本発明を完成したものである。
［問題点を解決するための手段］
すなわち１本発明は、α−（ｐ−イソブチルフェニル）
プロピオンアルデヒドを、無機酸の存在下に、反応温度
−１２℃以下で、次亜ハロゲン酸塩を用いて酸化するこ
とを特徴とするα−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピ
オン酸の製法を提供するものである。
プロピオンアルデヒドを、無機酸の存在下に、反応温度
−１２℃以下で、次亜ハロゲン酸塩を用いて酸化するこ
とを特徴とするα−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピ
オン酸の製法を提供するものである。
以下に、本発明を更に説明する。
本発明の製法において使用する次亜ハロゲン酸塩は、次
亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウム、次亜塩素酸
カルシウムおよび次亜臭素酸ナトリウム、次亜臭素酸カ
リウムなどである。これらの次亜ハロゲン酸塩は、塩自
体あるいはその水溶液の形態で使用することができる０
次亜ハロゲン酸塩の使用量は、１モルのＩＰＮに対して
等モル以上、好ましくは１．０５モル以上である。上限
は特に制限はないが、実用上は５０倍モルまでである。
亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウム、次亜塩素酸
カルシウムおよび次亜臭素酸ナトリウム、次亜臭素酸カ
リウムなどである。これらの次亜ハロゲン酸塩は、塩自
体あるいはその水溶液の形態で使用することができる０
次亜ハロゲン酸塩の使用量は、１モルのＩＰＮに対して
等モル以上、好ましくは１．０５モル以上である。上限
は特に制限はないが、実用上は５０倍モルまでである。
存在させる酸は、無機プロトン酸であり、例えば、ｔ！
厳、リン酸および塩酸などである。これらは混合して使
用することができる。無機酸の使用量は、反応系を中性
ないし酸性にするに足るだけの量でよく、特に、限定さ
れない０通常は、次亜ハロゲン酸塩の１モルに対して、
無機酸を０．１モル以上、好ましくは０．２モル以上で
ある。上限については、特に多量の酸を加える必要はな
く、実用上は５０倍モル以下である。
厳、リン酸および塩酸などである。これらは混合して使
用することができる。無機酸の使用量は、反応系を中性
ないし酸性にするに足るだけの量でよく、特に、限定さ
れない０通常は、次亜ハロゲン酸塩の１モルに対して、
無機酸を０．１モル以上、好ましくは０．２モル以上で
ある。上限については、特に多量の酸を加える必要はな
く、実用上は５０倍モル以下である。
これらの無機酸塩を用いる場合、目的物であるＩＰＡと
の分離が容易となり、工業的に実施する場合に効率を著
しく改善できる。すなわち、本発明に使用する酸は、水
溶性でかつ通常の有機溶媒には不溶性である。従って反
応混合物からＩＰＡを有機溶媒で抽出することにより、
容易に酸と分離することが可能となる。また、最終的に
得られたＩＰＡ結晶に酸が残存したとしても水洗するの
みで容易に除去できる。
の分離が容易となり、工業的に実施する場合に効率を著
しく改善できる。すなわち、本発明に使用する酸は、水
溶性でかつ通常の有機溶媒には不溶性である。従って反
応混合物からＩＰＡを有機溶媒で抽出することにより、
容易に酸と分離することが可能となる。また、最終的に
得られたＩＰＡ結晶に酸が残存したとしても水洗するの
みで容易に除去できる。
これに対し、公知の方法で使用される酢酸は水溶性であ
ると共に、はぼ全ての有機溶媒にも可溶である。従って
、単なる抽出操作ではＩＰＡを酢酸と分離することはで
きない、また、最終的に得られたＩＰＡ結晶に残存する
酢酸を除去するために水洗した場合、酢酸−水系にＩＰ
Ａが溶出し、これが生成したＩＰＡの回収を困難にし、
目的物のＩＰＡが損失する原因ともなる。
ると共に、はぼ全ての有機溶媒にも可溶である。従って
、単なる抽出操作ではＩＰＡを酢酸と分離することはで
きない、また、最終的に得られたＩＰＡ結晶に残存する
酢酸を除去するために水洗した場合、酢酸−水系にＩＰ
Ａが溶出し、これが生成したＩＰＡの回収を困難にし、
目的物のＩＰＡが損失する原因ともなる。
本発明においては、反応温度が反応の選択性や収率に影
響を与える重要な要素となっている。
響を与える重要な要素となっている。
すなわち、次亜ハロゲン酸塩による酸化反応自体は速や
かに進行し、反応温度に拘らず反応率は９９〜１００％
の高い値を示す、しかしながら、高過ぎる反応温度では
、副反応によって大量のｐ−インブチルアセトフェノン
（Ｂ Ａ Ｐ）が生成する。しかも目的物であるＩＰＡ
と副生成物であるＢＡＰとの選択性を示すＩＰＡ／ＢＡ
Ｐの生成モル比か１反応温度−１２℃付近で臨界的に変
化し、−１２℃よりも温度が低くなると、ＩＰＡへの選
択性が急に高くなる。従って、反応温度は一１２℃以）
、特に−１５℃以下が好ましい。反応温度の下限は特に
限定されないが、次亜ハロゲン酸塩の水溶液を用いる場
合などでは、凝固により反応時間が長くなるため、実用
上は一５０℃が下限である。
かに進行し、反応温度に拘らず反応率は９９〜１００％
の高い値を示す、しかしながら、高過ぎる反応温度では
、副反応によって大量のｐ−インブチルアセトフェノン
（Ｂ Ａ Ｐ）が生成する。しかも目的物であるＩＰＡ
と副生成物であるＢＡＰとの選択性を示すＩＰＡ／ＢＡ
Ｐの生成モル比か１反応温度−１２℃付近で臨界的に変
化し、−１２℃よりも温度が低くなると、ＩＰＡへの選
択性が急に高くなる。従って、反応温度は一１２℃以）
、特に−１５℃以下が好ましい。反応温度の下限は特に
限定されないが、次亜ハロゲン酸塩の水溶液を用いる場
合などでは、凝固により反応時間が長くなるため、実用
上は一５０℃が下限である。
また、酸化させるに当り、低温で凝固あるいは／！１！
結せず、ＩＰＡなどに充分な溶解度を有する反応に不活
性な溶媒を使用することができる。これらの溶媒の例と
しては、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグライムなどの
エーテル類、メタノール、エタノール、エチレングリコ
ールなどのアルコール類等の水溶性溶媒の池、ヘキサン
などのパラフィン類、シクロヘキナンなどのナフテン類
ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素等の非水溶性
溶媒などが挙げられるが、水溶性溶媒がより好ましい結
果をもたらす。
結せず、ＩＰＡなどに充分な溶解度を有する反応に不活
性な溶媒を使用することができる。これらの溶媒の例と
しては、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグライムなどの
エーテル類、メタノール、エタノール、エチレングリコ
ールなどのアルコール類等の水溶性溶媒の池、ヘキサン
などのパラフィン類、シクロヘキナンなどのナフテン類
ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素等の非水溶性
溶媒などが挙げられるが、水溶性溶媒がより好ましい結
果をもたらす。
［作用および効果］
以上述べた如く、本発明の方法によれば、α−（ｐ−イ
ソブチルフェニル）プロピオンアルデヒド（ＩＰＮ）を
特定の酩を用いて酸化することにより、反応生成物の後
処理が容易となり、かつ特定の条件下で酸化することに
より、反応率９９％以上で、かつ極めて高い選択率をも
って効率よくα−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオ
ン酸（ＩＰＡ）を製造することができる。
ソブチルフェニル）プロピオンアルデヒド（ＩＰＮ）を
特定の酩を用いて酸化することにより、反応生成物の後
処理が容易となり、かつ特定の条件下で酸化することに
より、反応率９９％以上で、かつ極めて高い選択率をも
って効率よくα−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオ
ン酸（ＩＰＡ）を製造することができる。
［実施例］
以下に実施例により本発明を詳述する６実施例１
容量２００１の撹拌機付きフラスコに、ＩＰＮｌ ０
ｇ （５３ｗＩａｏｌ） 、リン酸１７ｇ、および溶媒
としてのアセトン３０ｍ１を入れ、第１図に示す谷温度
に冷却した。各温度において、１０％次亜塩素酸ナトリ
ウム水溶液４２．８ｇ（次亜塩素酸ナトリウムとして５
８ｍ＋ｎａｌ）を徐々に滴下した。滴下終了後さらに１
時間反応させた。反応終了後油層を液体クロマトグラフ
ィーにより分析し、ＩＰＮの反応率およびＩＰＡ／ＢＡ
Ｐの生成モル比を求めた。
ｇ （５３ｗＩａｏｌ） 、リン酸１７ｇ、および溶媒
としてのアセトン３０ｍ１を入れ、第１図に示す谷温度
に冷却した。各温度において、１０％次亜塩素酸ナトリ
ウム水溶液４２．８ｇ（次亜塩素酸ナトリウムとして５
８ｍ＋ｎａｌ）を徐々に滴下した。滴下終了後さらに１
時間反応させた。反応終了後油層を液体クロマトグラフ
ィーにより分析し、ＩＰＮの反応率およびＩＰＡ／ＢＡ
Ｐの生成モル比を求めた。
反応率は、いずれの反応温度においても９８〜１００％
と高い値を示した。
と高い値を示した。
また、生成物の選択性を示す指標としてＩＰＡ／ＢＡＰ
の生成モル比を第１図に示す。同図から解るように、Ｉ
ＰＡ／ＢＡＰモル比は、反応温度−１０〜−１２℃の範
囲で臨界的に変化し、＝１２℃以下の反応温度において
、目的物であるＩＰＡへの選択率が著しく向上すること
が認められ６゜ （目的物ＩＰＡの単離） 上記の反応例において、反応温度を−１５℃とすること
により得られた反応物を、２０ ｎｍＨｇの減圧下５０
″Ｃで、溶媒として用いたアセトンを除去した残分から
、クロロホルム５０ｍ１を用い３回抽出した。クロロホ
ルムを減圧下で除去し、淡黄色の粗結晶１０．３ ｇを
得た。ｎ−へブタンで再結晶したものは白色結晶で、融
点が７６〜７７℃であった。この値は標品の融点と同一
であった。
の生成モル比を第１図に示す。同図から解るように、Ｉ
ＰＡ／ＢＡＰモル比は、反応温度−１０〜−１２℃の範
囲で臨界的に変化し、＝１２℃以下の反応温度において
、目的物であるＩＰＡへの選択率が著しく向上すること
が認められ６゜ （目的物ＩＰＡの単離） 上記の反応例において、反応温度を−１５℃とすること
により得られた反応物を、２０ ｎｍＨｇの減圧下５０
″Ｃで、溶媒として用いたアセトンを除去した残分から
、クロロホルム５０ｍ１を用い３回抽出した。クロロホ
ルムを減圧下で除去し、淡黄色の粗結晶１０．３ ｇを
得た。ｎ−へブタンで再結晶したものは白色結晶で、融
点が７６〜７７℃であった。この値は標品の融点と同一
であった。
比較例１
実施例１で使用したリン酸の代りに酢酸７．２ｇを使用
し、実施例１に準じて反応温度−１５℃で実施した。
し、実施例１に準じて反応温度−１５℃で実施した。
液体クロマトグラフィーによる分析の結果、反応率は９
９％であり、ＩＰＡ／ＢＡＰのモル比選択性は７５．１
であり、実施例１と同程度の高い値であった。
９％であり、ＩＰＡ／ＢＡＰのモル比選択性は７５．１
であり、実施例１と同程度の高い値であった。
（目的物ＩＰＡの単離）
続いて、実施例１に準じて単離することにより得られた
白色結晶は、明らかに酢酸臭を有しており、融点も７１
〜７４℃であり、含まれる酢酸を更に除去し精製する必
要があることを確認した。
白色結晶は、明らかに酢酸臭を有しており、融点も７１
〜７４℃であり、含まれる酢酸を更に除去し精製する必
要があることを確認した。
実施例２および３
実施例１で使用したリン酸の代りに３５％塩酸および硫
酸をそれぞれ用いて、反応温度−１５℃にて同様に反応
させた。その結果を表１に示す。
酸をそれぞれ用いて、反応温度−１５℃にて同様に反応
させた。その結果を表１に示す。
また、反応後、同じ〈実施例１と同様にして。
反応液から結晶を単離したが、いずれも部用な操作で純
粋な結晶が得られた。
粋な結晶が得られた。
第１図は、反応温度と反応生成物のモル比（ＩＰＡ／Ｂ
ＡＰ）との関係を表わすグラフである。
ＡＰ）との関係を表わすグラフである。
Claims (4)
- （１）α−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオンアル
デヒドを、無機酸の存在下に、反応温度−１２℃以下に
おいて、次亜ハロゲン酸塩を用いて酸化することを特徴
とするα−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸の
製法。 - （２）前記温度が−１２℃から−５０℃の範囲である特
許請求の範囲第１項記載のα−（ｐ−イソブチルフェニ
ル）プロピオン酸の製法。 - （３）前記無機酸が、硫酸、リン酸および塩酸からなる
群から選ばれた少なくとも１つの酸である特許請求の範
囲第１項記載のα−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピ
オン酸の製法。 - （４）前記次亜ハロゲン酸塩が、次亜塩素酸ナトリウム
、次亜塩素酸カリウム、次亜塩素酸カルシウム、次亜臭
素酸ナトリウムおよび次亜臭素酸カリウムの群から選ば
れた少なくとも１つの化合物である特許請求の範囲第１
項記載のα−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸
の製法。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18759684A JPS6165839A (ja) | 1984-09-07 | 1984-09-07 | α−（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン酸の製法 |
| EP85116646A EP0230478B1 (en) | 1984-09-07 | 1985-12-30 | Method for producing alpha-(p-isobutylphenyl)propionic acid |
| US07/864,488 US5221766A (en) | 1984-07-09 | 1992-04-07 | Method for producing α-(p-isobutylphenyl) propionic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18759684A JPS6165839A (ja) | 1984-09-07 | 1984-09-07 | α−（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン酸の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6165839A true JPS6165839A (ja) | 1986-04-04 |
| JPH0545573B2 JPH0545573B2 (ja) | 1993-07-09 |
Family
ID=16208873
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18759684A Granted JPS6165839A (ja) | 1984-07-09 | 1984-09-07 | α−（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン酸の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6165839A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11664694B2 (en) | 2019-04-10 | 2023-05-30 | Ihi Corporation | Motor rotor |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5318534A (en) * | 1976-08-04 | 1978-02-20 | Ota Pharma | Production of 22*4** isobutylphenyl* propionic acid |
-
1984
- 1984-09-07 JP JP18759684A patent/JPS6165839A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5318534A (en) * | 1976-08-04 | 1978-02-20 | Ota Pharma | Production of 22*4** isobutylphenyl* propionic acid |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11664694B2 (en) | 2019-04-10 | 2023-05-30 | Ihi Corporation | Motor rotor |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0545573B2 (ja) | 1993-07-09 |
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