JPH0547526B2 - - Google Patents
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- JPH0547526B2 JPH0547526B2 JP59075551A JP7555184A JPH0547526B2 JP H0547526 B2 JPH0547526 B2 JP H0547526B2 JP 59075551 A JP59075551 A JP 59075551A JP 7555184 A JP7555184 A JP 7555184A JP H0547526 B2 JPH0547526 B2 JP H0547526B2
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
本発明は消炎鎮痛作用を有するプロピオン酸誘
導体等の酢酸誘導体の新規な製法に関する。 さらに詳しくは一般式(1) （式中、Arは置換もしくは非置換アリール基又
は複素環基を示し、Ｒは水素もしくはアルキル基
を示し、R′およびR2は同一、もしくは異なつて
よく、アルキル基を示すかまたはR′とR2が一体
となつて環状アセタールを形成してもよい）で表
わされる化合物を (イ) 塩基物質もしくはアミド類及び (ロ) 一般式(2)もしくは(3) XSOX′ (2) XSO2X′ (3) （式中、Ｘ、X′は同一もしくは異なつてよ
くハロゲン原子又はトリフルオロメチル基を
示す）で表される化合物もしくは 二酸化イオウ及びハロゲン の存在下に転位反応させることを特徴とする一般
式(4) （式中、ArおよびＲは前記と同義を示し、R3は
水素、アルキル基あるいは置換アルキル基を示
す）で表される酢酸誘導体の製法に関する。 Arにおけるアリール基としては炭素数６〜10
のアリール例えばフエニル、ナフチル等が包含さ
れる。置換アリールの置換基としては炭素数１−
５のアルキル例えばメチル、エチル、プロピル、
ブチル、イソブチル、ペンチル等、置換アルキル
（アルキル部分は前記と同義を示し、置換基とし
てはフエニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ
等が例示される）、炭素数１−６のアルコキシ例
えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキ
シ、フエノキシ、ハロゲン例えば塩素原子、フツ
素原子、臭素原子、アリール基例えばフエニル
基、置換フエニル基（置換基はここで定義される
基）、炭素数１−７のアシル基例えばアセチル、
プロピオニル、フエニルカルボニル等、炭素数２
〜７のアシルオキシ基例えばベンゾイルオキシ、
アセチルオキシ等、アシルオキシ基例えばベンゾ
イルオキシ、アセチルオキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、シクロヘキシル、ニトロ、Ｎ，Ｏ又はＳを
含む複素環基等が包含され、複素環基としては酸
素、硫黄又は窒素を含む５〜６員環もしくはこれ
に前記置換アリールの置換基、前記アリール基あ
るいは他の複素環基が結合した基が包含され、さ
らに下記の如き基（前記定義に含まれる基もある
が代表例として示す）もArに包含される。 （R4は水素又はハロゲン原子を示し、R5はフツ
素又は塩素原子、Acはアセチル基を示す） 等が例示される。R1、R2、Ｒにおけるアルキル
基としては炭素数１〜５のアルキル基例えば、メ
チル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルが例
示される。置換アルキル基の置換基としてはヒド
ロキシル基等が例示される。 以下において一般式(1)、(2)……で表される化合
物を化合物(1)、(2)……という。 化合物(4)は解熱作用あるいは消炎鎮痛作用を有
するきわめて有用な医薬品として知られている。
〔フアルマシア、Vol.11.No.７、515（1975）、東工
試ニユース（化学工業資料）Vol.13、No.４、85
（1975）〕。又化合物(4)の１部は他の化合物(4)の原
料ともなりうる。又ピレスロイド系化合物（殺虫
剤）の酸部分の原料ともなる。 従来より、化合物(4)の製法としては種々の方法
が知られている。 これらの中、化合物(1)を原料として、化合物(4)
を製造する方法は化合物(1)のヒドロキシル基をト
シル化したのち、たとえば、炭酸カルシウム水溶
液中で加熱処理をして、化合物(4)とする方法が知
られているのみである。〔土橋ら、Tetrahedron
Letters、22 No.43、4305（1981）。〕 容易に合成しうる化合物(1)を原料として、前述
のようにトシル化工程を加えることなく、化合物
(4)を得る方法を研究した結果、工業的にきわめて
有利に製造しうる方法が見い出された。 本発明によれば、化合物(1)を(イ)塩基物質あるい
はアミド類及び(ロ)化合物(2)もしくは(3)又は二
酸化イオウとハロゲンの存在下に転位反応させる
ことによつて高収率で化合物(4)を得ることができ
る。この反応は１、２位の全く新規な転位反応で
ある。 本発明の実施に際しては、有機溶媒に溶解した
化合物(1)に塩基物質あるいはアミド類及び化合物
(2)もしくは(3)又は二酸化イオウ及びハロゲンを加
えて反応させて、化合物(1)の転位反応を行わせ
る。 反応に使用される有機溶媒としては反応に不活
性な溶媒がいずれも用いられるが例えばベンゼ
ン、トルエン等の芳香族炭化水素、メチレンクロ
リド、クロロホルム等のハロゲン化化合物等があ
げられる。 塩基物質としてはピリジン、γ−ピコリン、イ
ミダゾール、トリエチルアミン、ジイソプロピル
アミン、イソプロピルアミン等の芳香族あるいは
脂肪族アミンの第１アミン、第２アミン、第３ア
ミン類さらにｔ−ブトキシカリウム等のアルコキ
シド類や、酢酸カリウム、安息香酸ナトリウム、
安息香酸カルシウム等の有機酸アルカリ金属塩あ
るいはアルカリ土類金属塩類を例示することがで
きる。さらにナトリウムアミド等の金属アミド類
や塩基性レジンたとえば弱塩基性レジンWA−31
（商品名；ダイヤイオン）等も用いられる。 アミド類としてはジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、ピロリドンあるいはＮ−ベン
ジルピロリドン等のアミド類を例示することがで
きる。 これらの塩基物質、アミド類の使用量はその種
類により異なるが化合物(1)に対して少なくとも１
倍モル使用するのが好ましい。またその種類によ
つては溶媒としても使用することができる。これ
らは単独で用いてもよく、また混合物として使用
してもよい。 化合物(2)あるいは化合物(3)としてはチオニルブ
ロマイド、チオニルクロライド、スルフリルクロ
ライド、トリフルオロメタンスルホニルクロライ
ド（ClSO2CF3）等が用いられることができる。
工業的にはチオニルクロライド、やスルフリルク
ロライドが有利に使用される。 ハロゲンとしは塩素、臭素等が用いられ、好ま
しくは化合物(1)に対して１〜３倍モル用いられ
る。 反応は−100〜150℃好ましくは−60〜100℃の
範囲で行われる。この温度範囲において反応時間
は一般に１分から20時間である。とくに、スルフ
リルクロライドを用いたときは反応がすみやかに
進行して、短時間で転位反応が終了する。さらに
活性炭等を共存せしめることによつて反応がスム
ースに進行する。 このようにして得られた反応生成物は常法によ
つて単離、生成される。例えばハロゲン化水素酸
と塩基との塩が不溶性の場合は反応液を濾過し
て、これらを除く。これらの塩が溶解していると
きは、そのまま後処理を行う。後処理は、必要で
あれば反応液を濃縮して、溶媒あるいは過剰のア
ミン類、アミド類を除く。残渣に水を加え、生成
物を有機溶媒、例えばクロロホルムで抽出する。
クロロホルム溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルク
ロマトグラフイーで目的物質を分画して、高品質
の化合物(4)を高収率で得ることができる。 以下実施例を示す。 実施例 １ α−ヒドロキシ−ｐ−イソブチルプロピオフエ
ノンジメチルアセタール2.52ｇをピリジン20mlに
溶解し、氷冷下チオニルクロリド1.43ｇを加え室
温で２時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣にクロ
ロホルム20ml、水20mlを加え、分液した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃
縮した。油状残留物をシリカゲルクロマトグラフ
イー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル系溶媒で展開）
にて精製して、２−（４−イソブチルフエニル）
プロピオン酸メチル1.62ｇを得た。（収率72％） 実施例 ２ α−ヒドロキシ−ｐ−イソブチルプロピオフエ
ノンジメチルアセタール2.52ｇ、トリエチルアミ
ン2.02ｇを塩化メチレン50mlに溶解し、−50℃で
塩化スルフリル1.75mlを加え、同温度で３時間撹
拌した。ついで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液20
mlを加え、分液した。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧濃縮した。油状残留物を実施例
１と同様の操作で精製して、２−（４−イソブチ
ルフエニル）プロピオン酸メチル1.85ｇを得た。
（収率84％） 実施例 ３ α−ヒドロキシ−ｐ−フエニルプロピオフエノ
ンジメチルアセタール2.72ｇをピリジン25mlと塩
化メチレン25mlの混合溶媒に溶解し、−50℃で塩
化スルフリル1.75mlを加え、同温度で３時間撹拌
した。以下、実施例１と同様の後処理を行い、２
−（４−ビフエニリル）プロピオン酸メチル2.10
ｇを得た。（収率87.5％） 実施例 ４ α−ヒドロキシ−ｐ−イソブチルプロピオフエ
ノンジメチルアセタール250mgおよびジイソプロ
プルアミン200mgを塩化メチレン４mlに溶解した
溶液に、氷冷下、塩化スルフリル300mgを滴下し
た。同温度で１時間撹拌した後、ガスクロマトグ
ラフイーを用いて定量分析を行つたところ、２−
（４−イソブチルフエニル）プロピオン酸メチル
が81％の生成率で生成していた。 ガスクロマトグラフイー条件 カラム ２％DEGS on Gas Chrom Ｑ ３mmφ 1.5ｍ Glass カラム温度 100→200℃ 注入口温度 200℃ また、試料をＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリ
ル）アセトアミド、ヘキサメチルジシラザン、ト
リメチルシリルクロリドを用いてトリメチルシリ
ル化を行つた後、以下の条件でガスクロマトグラ
フイーによる分析を行つたところ、２−（４−イ
ソブチルフエニル）プロピオン酸が生成してい
た。ガスクロマトグラフイー条件 カラム ２％SE−52 on Chromosolb Ｗ ３mmφ ３ｍ Glass カラム温度 165→260℃ 注入口温度 270℃ 実施例 ５ α−ヒドロキシ−ｐ−イソブチルプロピオフエ
ノンジメチルアセタール250mgをトルエン２mlに
溶解し、酢酸カリウム200mgを加えた。この懸濁
液に氷冷下、塩化スルフリル200mgを滴下し、実
施例４と同様に処理したところ、２−（４−イソ
ブチルフエニル）プロピオン酸メチルが78％の生
成率で生成していた。 実施例 ６ 表に示される原料、条件で反応させて得られた
結果を表に示す。
導体等の酢酸誘導体の新規な製法に関する。 さらに詳しくは一般式(1) （式中、Arは置換もしくは非置換アリール基又
は複素環基を示し、Ｒは水素もしくはアルキル基
を示し、R′およびR2は同一、もしくは異なつて
よく、アルキル基を示すかまたはR′とR2が一体
となつて環状アセタールを形成してもよい）で表
わされる化合物を (イ) 塩基物質もしくはアミド類及び (ロ) 一般式(2)もしくは(3) XSOX′ (2) XSO2X′ (3) （式中、Ｘ、X′は同一もしくは異なつてよ
くハロゲン原子又はトリフルオロメチル基を
示す）で表される化合物もしくは 二酸化イオウ及びハロゲン の存在下に転位反応させることを特徴とする一般
式(4) （式中、ArおよびＲは前記と同義を示し、R3は
水素、アルキル基あるいは置換アルキル基を示
す）で表される酢酸誘導体の製法に関する。 Arにおけるアリール基としては炭素数６〜10
のアリール例えばフエニル、ナフチル等が包含さ
れる。置換アリールの置換基としては炭素数１−
５のアルキル例えばメチル、エチル、プロピル、
ブチル、イソブチル、ペンチル等、置換アルキル
（アルキル部分は前記と同義を示し、置換基とし
てはフエニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ
等が例示される）、炭素数１−６のアルコキシ例
えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキ
シ、フエノキシ、ハロゲン例えば塩素原子、フツ
素原子、臭素原子、アリール基例えばフエニル
基、置換フエニル基（置換基はここで定義される
基）、炭素数１−７のアシル基例えばアセチル、
プロピオニル、フエニルカルボニル等、炭素数２
〜７のアシルオキシ基例えばベンゾイルオキシ、
アセチルオキシ等、アシルオキシ基例えばベンゾ
イルオキシ、アセチルオキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、シクロヘキシル、ニトロ、Ｎ，Ｏ又はＳを
含む複素環基等が包含され、複素環基としては酸
素、硫黄又は窒素を含む５〜６員環もしくはこれ
に前記置換アリールの置換基、前記アリール基あ
るいは他の複素環基が結合した基が包含され、さ
らに下記の如き基（前記定義に含まれる基もある
が代表例として示す）もArに包含される。 （R4は水素又はハロゲン原子を示し、R5はフツ
素又は塩素原子、Acはアセチル基を示す） 等が例示される。R1、R2、Ｒにおけるアルキル
基としては炭素数１〜５のアルキル基例えば、メ
チル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルが例
示される。置換アルキル基の置換基としてはヒド
ロキシル基等が例示される。 以下において一般式(1)、(2)……で表される化合
物を化合物(1)、(2)……という。 化合物(4)は解熱作用あるいは消炎鎮痛作用を有
するきわめて有用な医薬品として知られている。
〔フアルマシア、Vol.11.No.７、515（1975）、東工
試ニユース（化学工業資料）Vol.13、No.４、85
（1975）〕。又化合物(4)の１部は他の化合物(4)の原
料ともなりうる。又ピレスロイド系化合物（殺虫
剤）の酸部分の原料ともなる。 従来より、化合物(4)の製法としては種々の方法
が知られている。 これらの中、化合物(1)を原料として、化合物(4)
を製造する方法は化合物(1)のヒドロキシル基をト
シル化したのち、たとえば、炭酸カルシウム水溶
液中で加熱処理をして、化合物(4)とする方法が知
られているのみである。〔土橋ら、Tetrahedron
Letters、22 No.43、4305（1981）。〕 容易に合成しうる化合物(1)を原料として、前述
のようにトシル化工程を加えることなく、化合物
(4)を得る方法を研究した結果、工業的にきわめて
有利に製造しうる方法が見い出された。 本発明によれば、化合物(1)を(イ)塩基物質あるい
はアミド類及び(ロ)化合物(2)もしくは(3)又は二
酸化イオウとハロゲンの存在下に転位反応させる
ことによつて高収率で化合物(4)を得ることができ
る。この反応は１、２位の全く新規な転位反応で
ある。 本発明の実施に際しては、有機溶媒に溶解した
化合物(1)に塩基物質あるいはアミド類及び化合物
(2)もしくは(3)又は二酸化イオウ及びハロゲンを加
えて反応させて、化合物(1)の転位反応を行わせ
る。 反応に使用される有機溶媒としては反応に不活
性な溶媒がいずれも用いられるが例えばベンゼ
ン、トルエン等の芳香族炭化水素、メチレンクロ
リド、クロロホルム等のハロゲン化化合物等があ
げられる。 塩基物質としてはピリジン、γ−ピコリン、イ
ミダゾール、トリエチルアミン、ジイソプロピル
アミン、イソプロピルアミン等の芳香族あるいは
脂肪族アミンの第１アミン、第２アミン、第３ア
ミン類さらにｔ−ブトキシカリウム等のアルコキ
シド類や、酢酸カリウム、安息香酸ナトリウム、
安息香酸カルシウム等の有機酸アルカリ金属塩あ
るいはアルカリ土類金属塩類を例示することがで
きる。さらにナトリウムアミド等の金属アミド類
や塩基性レジンたとえば弱塩基性レジンWA−31
（商品名；ダイヤイオン）等も用いられる。 アミド類としてはジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、ピロリドンあるいはＮ−ベン
ジルピロリドン等のアミド類を例示することがで
きる。 これらの塩基物質、アミド類の使用量はその種
類により異なるが化合物(1)に対して少なくとも１
倍モル使用するのが好ましい。またその種類によ
つては溶媒としても使用することができる。これ
らは単独で用いてもよく、また混合物として使用
してもよい。 化合物(2)あるいは化合物(3)としてはチオニルブ
ロマイド、チオニルクロライド、スルフリルクロ
ライド、トリフルオロメタンスルホニルクロライ
ド（ClSO2CF3）等が用いられることができる。
工業的にはチオニルクロライド、やスルフリルク
ロライドが有利に使用される。 ハロゲンとしは塩素、臭素等が用いられ、好ま
しくは化合物(1)に対して１〜３倍モル用いられ
る。 反応は−100〜150℃好ましくは−60〜100℃の
範囲で行われる。この温度範囲において反応時間
は一般に１分から20時間である。とくに、スルフ
リルクロライドを用いたときは反応がすみやかに
進行して、短時間で転位反応が終了する。さらに
活性炭等を共存せしめることによつて反応がスム
ースに進行する。 このようにして得られた反応生成物は常法によ
つて単離、生成される。例えばハロゲン化水素酸
と塩基との塩が不溶性の場合は反応液を濾過し
て、これらを除く。これらの塩が溶解していると
きは、そのまま後処理を行う。後処理は、必要で
あれば反応液を濃縮して、溶媒あるいは過剰のア
ミン類、アミド類を除く。残渣に水を加え、生成
物を有機溶媒、例えばクロロホルムで抽出する。
クロロホルム溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルク
ロマトグラフイーで目的物質を分画して、高品質
の化合物(4)を高収率で得ることができる。 以下実施例を示す。 実施例 １ α−ヒドロキシ−ｐ−イソブチルプロピオフエ
ノンジメチルアセタール2.52ｇをピリジン20mlに
溶解し、氷冷下チオニルクロリド1.43ｇを加え室
温で２時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣にクロ
ロホルム20ml、水20mlを加え、分液した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃
縮した。油状残留物をシリカゲルクロマトグラフ
イー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル系溶媒で展開）
にて精製して、２−（４−イソブチルフエニル）
プロピオン酸メチル1.62ｇを得た。（収率72％） 実施例 ２ α−ヒドロキシ−ｐ−イソブチルプロピオフエ
ノンジメチルアセタール2.52ｇ、トリエチルアミ
ン2.02ｇを塩化メチレン50mlに溶解し、−50℃で
塩化スルフリル1.75mlを加え、同温度で３時間撹
拌した。ついで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液20
mlを加え、分液した。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧濃縮した。油状残留物を実施例
１と同様の操作で精製して、２−（４−イソブチ
ルフエニル）プロピオン酸メチル1.85ｇを得た。
（収率84％） 実施例 ３ α−ヒドロキシ−ｐ−フエニルプロピオフエノ
ンジメチルアセタール2.72ｇをピリジン25mlと塩
化メチレン25mlの混合溶媒に溶解し、−50℃で塩
化スルフリル1.75mlを加え、同温度で３時間撹拌
した。以下、実施例１と同様の後処理を行い、２
−（４−ビフエニリル）プロピオン酸メチル2.10
ｇを得た。（収率87.5％） 実施例 ４ α−ヒドロキシ−ｐ−イソブチルプロピオフエ
ノンジメチルアセタール250mgおよびジイソプロ
プルアミン200mgを塩化メチレン４mlに溶解した
溶液に、氷冷下、塩化スルフリル300mgを滴下し
た。同温度で１時間撹拌した後、ガスクロマトグ
ラフイーを用いて定量分析を行つたところ、２−
（４−イソブチルフエニル）プロピオン酸メチル
が81％の生成率で生成していた。 ガスクロマトグラフイー条件 カラム ２％DEGS on Gas Chrom Ｑ ３mmφ 1.5ｍ Glass カラム温度 100→200℃ 注入口温度 200℃ また、試料をＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリ
ル）アセトアミド、ヘキサメチルジシラザン、ト
リメチルシリルクロリドを用いてトリメチルシリ
ル化を行つた後、以下の条件でガスクロマトグラ
フイーによる分析を行つたところ、２−（４−イ
ソブチルフエニル）プロピオン酸が生成してい
た。ガスクロマトグラフイー条件 カラム ２％SE−52 on Chromosolb Ｗ ３mmφ ３ｍ Glass カラム温度 165→260℃ 注入口温度 270℃ 実施例 ５ α−ヒドロキシ−ｐ−イソブチルプロピオフエ
ノンジメチルアセタール250mgをトルエン２mlに
溶解し、酢酸カリウム200mgを加えた。この懸濁
液に氷冷下、塩化スルフリル200mgを滴下し、実
施例４と同様に処理したところ、２−（４−イソ
ブチルフエニル）プロピオン酸メチルが78％の生
成率で生成していた。 実施例 ６ 表に示される原料、条件で反応させて得られた
結果を表に示す。
【表】
【表】
化合物(2)又は(3)及び塩基の数値は化合物(1)に対
する当量を示し反応はいずれも３時間行わせた。
収率は原料に相当する目的物の収率を示す。 実施例 ７ α−ヒドロキシ−ｐ−アセトキシプロピオフエ
ノンジメチルアセタール2.54ｇをＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド２mlとトルエン20mlの混合溶媒に
溶解し、−50℃に冷却した。ついで、塩化スルフ
リル1.75mlを加え、同温度で３時間撹拌する。反
応終了後、実施例１と同様の後処理を行い、２−
（ｐ−アセトキシフエニル）プロピオン酸メチル
1.78ｇ（80％収率）を得た。これを1N−水酸化
ナトリウム水溶液20ml中、50℃、１時間加熱し
た。のち、濃塩酸を用いてPH３に合わせた。この
溶液をクロロホルム50mlで抽出した。抽出液を減
圧下に濃縮して、２−（ｐ−ヒドロキシフエニル）
プロピン酸1.2ｇ（90％収率）を得た。 m.p. 128.7℃（酢酸〜水系再結晶品） 実施例 ８ α−ヒドロキシ−Ｐ−イソブチルプロピオフエ
ノンジメチルアセタール2.52ｇおよびピリジン
2.4ｇを塩化メチレン25mlに溶解させる。活性炭
0.25ｇ添加し、−40℃に冷却後二酸化イオウ0.96
ｇおよび塩素1.06ｇ加え同温度で３時間撹拌し
た。 反応終了後は、炭酸水素ナトリウム水溶液で水
洗し、有機層を分液し、有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、減圧濃縮した。油状残留物をシリ
カゲルクロマトグラフイー（ｎ−ヘキサン−酢酸
エチル系溶媒で展開）にて精製して、２−（４−
イソブチルフエニル）プロピオン酸メチル1.60ｇ
を得た。これを1N−水酸化ナトリウム水溶液20
ml中50℃１時間加熱した。濃塩酸でPH３にし、ク
ロロホルム50mlで抽出した。抽出液を減圧下で濃
縮して、２−（Ｐ−イソブチルフエニル）プロピ
オン酸1.3ｇを得た。 融点75〜76℃（酢酸〜水系再結晶品） 実施例 ９ α−ヒドロキシ−Ｐ−イソブチルプロピオフエ
ノンジメチルアセタール2.52ｇ、トリエチルアミ
ン1.5ｇを塩化メチレン25mlに溶解させた。活性
炭0.25ｇ添加し、−50℃に冷却後に二酸化イオウ
0.96ｇおよび塩素1.3ｇを加え同温度で３時間撹
拌した。反応終了液は炭酸水素ナトリウム水溶液
で水洗し有機層を分液した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ガスク
ロマトグラフイーを用いて定量し、２−（４−イ
ソブチルフエニル）プロピオン酸メチルが1.8ｇ
生成していた。 ガスクロマトグラフイー条件 カラム ２％ DEGS on Ges chrom Ｑ ３mmφ 1.5ｍ、Glass カラム温度 100℃→200℃ 注入口温度 200℃ また上記水層の濃縮乾固物をＮ，Ｏ−ビス（ト
リメチルシリル）アセトアミド、ヘキサメチルジ
シラザン、トリメチルシリルクロリドを用いてト
リメチルシリル化を行つた後、以下の条件でガス
クロマトグラフイーによる分析を行つたところ、
２−（４−イソブチルフエニル）プロピオン酸が
生成していた。 ガスクロマト条件 カラム ２％SE−52 on chromosorb Ｗ ３mmφ ３ｍ、Glass カラム温度 165℃→260℃ 注入口温度 270℃ 実施例 10 α−ヒドロキシ−Ｐ−イソブチルプロピオフエ
ノンジメチルアセタール0.25ｇ、イソプロピルア
ミン0.18ｇを塩化メチレン６mlに溶解させた。活
性炭0.03ｇ添加し−20℃に冷却した。二酸化イオ
ウ0.1ｇおよび塩素0.11ｇ加え同温度で３時間撹
拌した。以下実施例８と同様の後処理を行い、２
−（４−イソブチルフエニル）プロピオン酸メチ
ル0.19ｇが生成していた。 実施例 11 α−ヒドロキシ−Ｐ−イソブチルプロピオフエ
ノンジメチルアセタール2.52ｇにＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド11ｇを加え、−50℃で二酸化イオ
ウ18mlおよび塩素1.1ｇ加えた。２時間で10℃ま
で昇温し、20mlのクロロホルムを添加した。以下
実施例８と同様の後処理を行い、２−（４−イソ
ブチルフエニル）プロピオン酸メチル1.1ｇが生
成していた。 実施例 12 α−ヒドロキシ−ｐ−イソブチルプロピオフエ
ノンジメチルアセタール0.25ｇ、ピリジン0.24ｇ
を塩化メチレンに溶解させた。活性炭0.25ｇを添
加し、−20℃に冷却した。二酸化イオウ0.96ｇお
よび臭素0.29ｇ加え、０℃で４時間撹拌した。 以下実施例８と同様の後処理を行い、２−（４
−イソブチルフエニル）プロピオン酸メチル0.12
ｇが生成していた。 実施例 13 α−ヒドロキシ−Ｐ−アセトキシプロピオフエ
ノンジメチルアセタール2.54ｇ、ピリジン2.4ｇ
を塩化メチレン20mlに溶解させた。活性炭0.3ｇ
添加し−50℃に冷却後二酸化イオウ１ｇおよび塩
素1.2ｇ加え同温度で５時間撹拌した。以下実施
例７と同様の後処理を行い、２−（４−アセトキ
シフエニル）プロピオン酸メチル1.3ｇを得た。
これを1N−水酸化ナトリウム水溶液20ml中50℃
１時間加熱した。濃塩酸でPH３にし、クロロホル
ム50mlで抽出した。抽出液を減圧下で濃縮して、
２−（Ｐ−ヒドロキシフエニル）プロピオン酸0.9
ｇを得た。 融点128.5℃（酢酸〜水系再結晶品） 実施例 14 α−ヒドロキシ−Ｐ−フエニルプロピオフエノ
ンジメチルアセタール2.45ｇ、ピリジン2.4ｇを
塩化メチレン25mlに溶解させた。活性炭0.3ｇ添
加し、−40℃に冷却後、二酸化イオウ0.96ｇおよ
び塩素1.1ｇ加え同温度で５時間撹拌した。以下
実施例７と同様の後処理を行い、２−（Ｐ−ビフ
エニリル）プロピオン酸メチル2.0ｇ得た。これ
を1N水酸化ナトリウム水溶液20ml中50℃１時間
加熱した。濃塩酸でPH３にし、クロロホルム50ml
で抽出した。抽出液を減圧で濃縮して、２−（Ｐ
−ビフエニリル）プロピオン酸1.6ｇを得た。 融点146〜146.5℃（酢酸〜水系再結晶品）
する当量を示し反応はいずれも３時間行わせた。
収率は原料に相当する目的物の収率を示す。 実施例 ７ α−ヒドロキシ−ｐ−アセトキシプロピオフエ
ノンジメチルアセタール2.54ｇをＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド２mlとトルエン20mlの混合溶媒に
溶解し、−50℃に冷却した。ついで、塩化スルフ
リル1.75mlを加え、同温度で３時間撹拌する。反
応終了後、実施例１と同様の後処理を行い、２−
（ｐ−アセトキシフエニル）プロピオン酸メチル
1.78ｇ（80％収率）を得た。これを1N−水酸化
ナトリウム水溶液20ml中、50℃、１時間加熱し
た。のち、濃塩酸を用いてPH３に合わせた。この
溶液をクロロホルム50mlで抽出した。抽出液を減
圧下に濃縮して、２−（ｐ−ヒドロキシフエニル）
プロピン酸1.2ｇ（90％収率）を得た。 m.p. 128.7℃（酢酸〜水系再結晶品） 実施例 ８ α−ヒドロキシ−Ｐ−イソブチルプロピオフエ
ノンジメチルアセタール2.52ｇおよびピリジン
2.4ｇを塩化メチレン25mlに溶解させる。活性炭
0.25ｇ添加し、−40℃に冷却後二酸化イオウ0.96
ｇおよび塩素1.06ｇ加え同温度で３時間撹拌し
た。 反応終了後は、炭酸水素ナトリウム水溶液で水
洗し、有機層を分液し、有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、減圧濃縮した。油状残留物をシリ
カゲルクロマトグラフイー（ｎ−ヘキサン−酢酸
エチル系溶媒で展開）にて精製して、２−（４−
イソブチルフエニル）プロピオン酸メチル1.60ｇ
を得た。これを1N−水酸化ナトリウム水溶液20
ml中50℃１時間加熱した。濃塩酸でPH３にし、ク
ロロホルム50mlで抽出した。抽出液を減圧下で濃
縮して、２−（Ｐ−イソブチルフエニル）プロピ
オン酸1.3ｇを得た。 融点75〜76℃（酢酸〜水系再結晶品） 実施例 ９ α−ヒドロキシ−Ｐ−イソブチルプロピオフエ
ノンジメチルアセタール2.52ｇ、トリエチルアミ
ン1.5ｇを塩化メチレン25mlに溶解させた。活性
炭0.25ｇ添加し、−50℃に冷却後に二酸化イオウ
0.96ｇおよび塩素1.3ｇを加え同温度で３時間撹
拌した。反応終了液は炭酸水素ナトリウム水溶液
で水洗し有機層を分液した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ガスク
ロマトグラフイーを用いて定量し、２−（４−イ
ソブチルフエニル）プロピオン酸メチルが1.8ｇ
生成していた。 ガスクロマトグラフイー条件 カラム ２％ DEGS on Ges chrom Ｑ ３mmφ 1.5ｍ、Glass カラム温度 100℃→200℃ 注入口温度 200℃ また上記水層の濃縮乾固物をＮ，Ｏ−ビス（ト
リメチルシリル）アセトアミド、ヘキサメチルジ
シラザン、トリメチルシリルクロリドを用いてト
リメチルシリル化を行つた後、以下の条件でガス
クロマトグラフイーによる分析を行つたところ、
２−（４−イソブチルフエニル）プロピオン酸が
生成していた。 ガスクロマト条件 カラム ２％SE−52 on chromosorb Ｗ ３mmφ ３ｍ、Glass カラム温度 165℃→260℃ 注入口温度 270℃ 実施例 10 α−ヒドロキシ−Ｐ−イソブチルプロピオフエ
ノンジメチルアセタール0.25ｇ、イソプロピルア
ミン0.18ｇを塩化メチレン６mlに溶解させた。活
性炭0.03ｇ添加し−20℃に冷却した。二酸化イオ
ウ0.1ｇおよび塩素0.11ｇ加え同温度で３時間撹
拌した。以下実施例８と同様の後処理を行い、２
−（４−イソブチルフエニル）プロピオン酸メチ
ル0.19ｇが生成していた。 実施例 11 α−ヒドロキシ−Ｐ−イソブチルプロピオフエ
ノンジメチルアセタール2.52ｇにＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド11ｇを加え、−50℃で二酸化イオ
ウ18mlおよび塩素1.1ｇ加えた。２時間で10℃ま
で昇温し、20mlのクロロホルムを添加した。以下
実施例８と同様の後処理を行い、２−（４−イソ
ブチルフエニル）プロピオン酸メチル1.1ｇが生
成していた。 実施例 12 α−ヒドロキシ−ｐ−イソブチルプロピオフエ
ノンジメチルアセタール0.25ｇ、ピリジン0.24ｇ
を塩化メチレンに溶解させた。活性炭0.25ｇを添
加し、−20℃に冷却した。二酸化イオウ0.96ｇお
よび臭素0.29ｇ加え、０℃で４時間撹拌した。 以下実施例８と同様の後処理を行い、２−（４
−イソブチルフエニル）プロピオン酸メチル0.12
ｇが生成していた。 実施例 13 α−ヒドロキシ−Ｐ−アセトキシプロピオフエ
ノンジメチルアセタール2.54ｇ、ピリジン2.4ｇ
を塩化メチレン20mlに溶解させた。活性炭0.3ｇ
添加し−50℃に冷却後二酸化イオウ１ｇおよび塩
素1.2ｇ加え同温度で５時間撹拌した。以下実施
例７と同様の後処理を行い、２−（４−アセトキ
シフエニル）プロピオン酸メチル1.3ｇを得た。
これを1N−水酸化ナトリウム水溶液20ml中50℃
１時間加熱した。濃塩酸でPH３にし、クロロホル
ム50mlで抽出した。抽出液を減圧下で濃縮して、
２−（Ｐ−ヒドロキシフエニル）プロピオン酸0.9
ｇを得た。 融点128.5℃（酢酸〜水系再結晶品） 実施例 14 α−ヒドロキシ−Ｐ−フエニルプロピオフエノ
ンジメチルアセタール2.45ｇ、ピリジン2.4ｇを
塩化メチレン25mlに溶解させた。活性炭0.3ｇ添
加し、−40℃に冷却後、二酸化イオウ0.96ｇおよ
び塩素1.1ｇ加え同温度で５時間撹拌した。以下
実施例７と同様の後処理を行い、２−（Ｐ−ビフ
エニリル）プロピオン酸メチル2.0ｇ得た。これ
を1N水酸化ナトリウム水溶液20ml中50℃１時間
加熱した。濃塩酸でPH３にし、クロロホルム50ml
で抽出した。抽出液を減圧で濃縮して、２−（Ｐ
−ビフエニリル）プロピオン酸1.6ｇを得た。 融点146〜146.5℃（酢酸〜水系再結晶品）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ （式中、Arは置換もしくは非置換アリール基又
は複素環基を示し、Ｒは水素もしくはアルキル基
を示し、R′およびR2は同一もしくは異なつてよ
く、アルキル基を示すかまたはR′とR2が一体と
なつて環状アセタールを形成してもよい） で表される化合物を (イ) 塩基物質もしくはアミド類及び (ロ) 一般式(2)もしくは(3) XSOX′ (2) XSO2X′ (3) （式中Ｘ、X′は同一もしくは異なつてよく
ハロゲン原子もしくはトリフルオロメチル基
を示す） で表される化合物もしくは 二酸化イオウ及びハロゲン の存在下に転位反応させることを特徴とする一般
式(4) （式中、ArおよびＲは前記と同義を示し、R3は
水素、アルキル基あるいは置換アルキル基を示
す）で表される酢酸誘導体の製法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59075551A JPS60218332A (ja) | 1984-04-14 | 1984-04-14 | 酢酸誘導体の製法 |
| US06/722,833 US4649213A (en) | 1984-04-14 | 1985-04-12 | Process for producing an α-aromatic group substituted alkanoic acid derivative |
| EP85104309A EP0160241B1 (en) | 1984-04-14 | 1985-04-12 | Process for producing an alpha-aromatic group substituted alkanoic acid derivative |
| DE8585104309T DE3566534D1 (en) | 1984-04-14 | 1985-04-12 | Process for producing an alpha-aromatic group substituted alkanoic acid derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59075551A JPS60218332A (ja) | 1984-04-14 | 1984-04-14 | 酢酸誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60218332A JPS60218332A (ja) | 1985-11-01 |
| JPH0547526B2 true JPH0547526B2 (ja) | 1993-07-19 |
Family
ID=13579432
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59075551A Granted JPS60218332A (ja) | 1984-04-14 | 1984-04-14 | 酢酸誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60218332A (ja) |
-
1984
- 1984-04-14 JP JP59075551A patent/JPS60218332A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60218332A (ja) | 1985-11-01 |
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