JPH08176134A - フタリド誘導体の新規な合成方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 本発明は、フタリド誘導体を高選択的かつ高
収率に合成することが可能な新規合成方法を提供するこ
とを目的とする。 【構成】 本発明は、アセチレンカルボン酸に１種又は
２種以上の銀塩及び／又は銀を混合して反応させること
を特徴とするフタリド誘導体の合成方法である。

Description

【発明の詳細な説明】

【００】

【産業上の利用分野】本発明は、フタリド誘導体を高選
択的かつ高収率に合成することが可能な新規合成方法に
関する。

【００】

【従来の技術および課題】下記一般式（３） ［式中、Ｒ₂及びＲ₃は、各々独立して水素原子又は置換
若しくは非置換のアルキル基、あるいは一緒になって置
換又は非置換の下記式（２）で表される環 （式中、破線は環を形成する結合であり、各々飽和又は
不飽和結合を示す）を示し、Ｒ₁は置換若しくは非置換
のアルキル基を示す。］で表されるフタリド誘導体（以
下、単にフタリド誘導体と略す）は、プロスタグランジ
ンＦ２α阻害作用、血液粘度低下作用、細胞増殖抑制作
用等を有し、医薬品に有用な薬物であることが報告され
ている。（特許公開昭和６３年第８３０８１号公報・特
許公開平成４年第７７４８０号公報・特許公開平成４年
第２０８２７８号公報・特許公開平成５年第３３１０６
０号公報等）

【００】一方、フタリド誘導体の合成法としては、下記
一般式（１） ［式中、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は、前記定義と同じ］で表さ
れるアセチレンカルボン酸（以下、単にアセチレンカル
ボン酸と略す）を環化反応させて得られることが知られ
るが、その副生成物として下記一般式（４） ［式中、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は、前記定義と同じ］で表さ
れる化合物を生じる。

【００】副生成物の生じる度合いは、その反応試薬や反
応条件により異なるが、例えば、ベンゼン環が縮合した
アセチレンカルボン酸を出発物質にヨウ化銅（Ｃｕ
Ｉ）、硫酸水銀（ＨｇＳＯ₄）又は硫酸を反応試薬とし
て用いた場合、主生成物としてイソクマリン誘導体を得
る。又、ベンゼン環が縮合していないアセチレンカルボ
ン酸を出発物質に、硝酸銀（ＡｇＮＯ₃）又は酸化水銀
（ＨｇＯ）を反応試薬として用いた場合、主生成物とし
てペンテノリドを得るか、あるいはブテノリドとフタリ
ド誘導体が１：１に近い混合物で得られる。故に、従来
の合成法に従いフタリド誘導体を合成すると、その収率
は非常に低いものであった。

【００】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、フタリド誘
導体を高選択的かつ高収率に合成することが可能な新規
合成方法を提供することを目的とする。

【００】

【課題を解決するための手段】本発明らは、上記の如き
従来法の欠点に鑑み、鋭意研究を重ねた結果、アセチレ
ンカルボン酸に銀塩又は銀を混合して反応させることよ
り、フタリド誘導体を高選択的かつ高収率に合成するこ
とが可能であることを見い出し、本発明を完成するに至
った。

【００】即ち、本発明はアセチレンカルボン酸に１種又
は２種以上の銀塩及び／又は銀を混合して反応させるこ
とよりフタリド誘導体を合成する方法である。

【００】本発明の方法は、上述の通りアセチレンカルボ
ン酸に１種又は２種以上の銀塩及び／又は銀を混合して
反応させることよりフタリド誘導体を合成する方法に他
ならないが、その方法の詳細について以下に述べる。

【００】本発明の方法では、１種又は２種以上の銀塩及
び／又は銀を使用する。特に銀塩については、その使用
実績により、ヨウ化銀（ＡｇＩ）、臭化銀（ＡｇＢ
ｒ）、塩化銀（ＡｇＣｌ）、炭酸銀（Ａｇ₂ＣＯ₃）、過
ヨウ素酸銀（ＡｇＩＯ₃）、硫酸銀（Ａｇ₂ＳＯ₄）、ク
ロム酸銀（Ａｇ₂ＣｒＯ₄）、硫化銀（Ａｇ₂Ｓ）から選
ばれる１種又は２種以上の銀塩及び／又は銀を使用する
ことが好ましい。

【００】本発明の方法の条件は、アセチレンカルボン酸
を環化反応させることのできる条件なら適宜使用するこ
とができるが、以下にその条件について挙げる。

【００】反応に用いられる溶媒は、アセトン、アセトニ
トリル、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、
ジオキサン、塩化メチレン、メタノール等の溶媒を使用
することができるが、無水非プロトン性極性溶媒（ジメ
チルホルムアミド又はジメチルスルホキシド等）を使用
することが好ましい。

【００】反応温度は、−４０°Ｃから１００°Ｃまでの
範囲から適宜選択することができるが、０°Ｃから３０
°Ｃであることが好ましい。

【００】又、必要に応じトリエチルアミン、ジイソプロ
ピルエチルアミン等の低級アルキルアミン類やピリジン
等の適当なアミン類を反応を促進する目的で加えること
ができる。

【００】次に、反応終了後、反応液を通常の精製工程に
より精製することにより、フタリド誘導体を得るが、例
えば反応液をセライト、ロ紙、グラスフィルター等によ
り濾過し、濾液に水を加え、有機溶媒（酢酸エチル，ク
ロロホルム、エーテル）で抽出、有機層を飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）、溶媒を減圧留去することが
挙げられ、更に、これを再結晶や減圧蒸留で精製する
か、あるいは必要に応じフラッシュカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、アルミナ、セファデックス等）で
精製することができる。

【００】次に、本発明の実施例を示して、更に詳細な説
明をするが、本発明はこれにより何ら制限されるもので
はない。

【００】実施例１ （Ｚ）−３−ブチリデンフタリドの
製造 ２５ｍｌナス型フラスコに２−（１−ペンチニル）安息
香酸１００ｍｇ、ヨウ化銀（ＡｇＩ）、銀（Ａｇ）、塩
化銀（ＡｇＣｌ）、臭化銀（ＡｇＢｒ）、炭酸銀（Ａｇ
₂ＣＯ₃）又は硫酸銀（Ａｇ₂ＳＯ₄）１０％モル量を入れ
アルゴン置換した後、無水ジメチルホルムアミド１ｍｌ
を加え、室温で１８時間激しく撹拌した。次に、反応液
をセライト濾過し、濾液に水を加え、酢酸エチル抽出、
酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）、溶媒を減圧留去して反応残渣を得た。これをフ
ラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；溶出
液、クロロホルム−ベンゼン＝１：４）で分離精製する
ことにより、下記の理化学的性質を有する（Ｚ）−３−
ブチリデンフタリドを得た。以下に、各反応試薬に対す
る（Ｚ）−３−ブチリデンフタリドの収率及びその副生
成物である３−プロピルイソクマリンとの生成比（反応
残渣のＮＭＲの積分値を解析）の結果を示す。

【００】名称：（Ｚ）−３−ブチリデンフタリド 分子式：Ｃ₁₂Ｈ₁₂Ｏ₂ 分子量：１８８．２２ 性状：無色油状 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1：
１７７７，１６８６． プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）：０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
１．５６（２Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），
２．４６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，７．３Ｈｚ），
５．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，６．０，２．４Ｈｚ），７．
６０−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝７．８，１．０，１．０Ｈｚ）． マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ：１８８（Ｍ
＋，２２），１５９（１００）．

【００】名称：３−プロピルイソクマリン 分子式：Ｃ₁₂Ｈ₁₂Ｏ₂ 分子量：１８８．２２ 性状：無色油状 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1：
１７３０，１６５６． プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
１．７４（２Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝７．５，７．３Ｈｚ），
２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．２６（１
Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，１．
５，１．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．
６，７．６，１．５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝７．６，７．６，１．５Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，１．５，１．０Ｈｚ）． マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ：１８８（Ｍ
＋，７４），８３（１００）．

【００】実施例２ （Ｚ）−３−シクロヘキシルメチリ
デンフタリドの製造 ２５ｍｌナス型フラスコに２−（シクロヘキシルエチニ
ル）安息香酸１００ｍｇ、ヨウ化銀（ＡｇＩ）又は銀
（Ａｇ）１０％モル量を入れアルゴン置換した後、無水
ジメチルホルムアミド１ｍｌを加え、室温で終夜撹拌し
た。反応液をセライト濾過し、濾液に水を加え、酢酸エ
チル抽出、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）、溶媒を減圧留去して反応残渣を得た。
次に、反応残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル；溶出液、ベンゼンーｎ−ヘキサン＝１：
２）で分離精製することにより、下記の理化学的性質を
有する（Ｚ）−３−シクロヘキシルメチリデンフタリド
を得た。以下に、各反応試薬に対する（Ｚ）−３−シク
ロヘキシルメチリデンフタリドの収率及びその副生成物
である３−シクロヘキシルイソクマリンとの生成比（反
応残渣のＮＭＲの積分値を解析）の結果を示す。

【００】名称：（Ｚ）−３−シクロヘキシルメチリデン
フタリド 分子式：Ｃ₁₅Ｈ₁₆Ｏ₂ 分子量：２２８．２９ 性状：無色針状晶 融点：８５−８７°Ｃ 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1：
１７７０，１７１９，１６８０． プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）：１．０５−１．８５（１０Ｈ，ｍ），２．
８０（１Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈ
ｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，６．１，
２．０Ｈｚ），７．５５−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．
８９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，１．０，１．０Ｈ
ｚ）． マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ：２２８（Ｍ
＋，１６），１４７（１００）．

【００】名称：３−シクロヘキシルイソクマリン 分子式：Ｃ₁₅Ｈ₁₆Ｏ₂ 分子量：２３０．３０ 性状：無色針状 融点：９１−９３°Ｃ 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1：
１７２２，１６４７． プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）：１．１０−２．１０（１０Ｈ，ｍ），２．
４５（１Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｓ），７．３７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．２Ｈｚ），７．６７（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．５Ｈｚ），８．
２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）． マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ：２２８（Ｍ
＋，１００），１７２（２３）．

【００】実施例３ （Ｚ）−３−（２，２−ジメチルプ
ロピリデン）フタリドの製造 ２５ｍｌナス型フラスコに２−（３，３−ジメチル−１
−ブチニル）安息香酸１００ｍｇ、ヨウ化銀（ＡｇＩ）
又は銀（Ａｇ）５０％モル量を入れアルゴン置換し、無
水ジメチルホルムアミド１ｍｌを加え、室温で１８時間
激しく撹拌した。次に、反応液をセライト濾過し、濾液
に水を加え、酢酸エチル抽出、酢酸エチル層を飽和食塩
水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）、溶媒を減圧留去して
反応残渣を得た。これをｎ−ヘキサンから再結晶するこ
とにより、下記の理化学的性質を有する（Ｚ）−３−
（２，２−ジメチルプロピリデン）フタリドを得た。以
下に、各反応試薬に対する（Ｚ）−３−（２，２−ジメ
チルプロピリデン）フタリドの収率及びその副生成物で
ある３−（ｔ−ブチル）イソクマリンとの生成比（反応
残渣のＮＭＲの積分値を解析）の結果を示す。

【００】名称：（Ｚ）−３−（２，２−ジメチルプロピ
リデン）フタリド 分子式：Ｃ₁₃Ｈ₁₄Ｏ₂ 分子量：２０２．２５ 性状：無色プリズム晶 融点：８８−９０°Ｃ 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1：
１７８２，１６７４． プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）：１．３２（９Ｈ，ｓ），５．６０（１Ｈ，
ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，６．３，
１．７Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，
１．７，１．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
７．６，６．３，１．０Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝７．６，１．０，１．０Ｈｚ）． マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ：２０２（Ｍ
＋，１５），１８７（１００）．

【００】名称：３−（ｔ−ブチル）イソクマリン 分子式：Ｃ₁₃Ｈ₁₄Ｏ₂ 分子量：２０２．２５ 性状：無色プリズム 融点：５９−６０°Ｃ 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1：
１７３４，１６４６． プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）：１．３３（９Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，
ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４
９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３，１．２Ｈ
ｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３，
１．２Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，
１．２，０．７Ｈｚ）． マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ：２０２（Ｍ
＋，１），１４９（１００）．

【００】実施例４ （Ｚ）−３−ヘプチリデンフタリド
の製造 ２５ｍｌナス型フラスコに２−（１−オクチニル）安息
香酸１００ｍｇ、ヨウ化銀（ＡｇＩ）又は銀（Ａｇ）１
０％モル量を入れアルゴン置換した後、無水ジメチルホ
ルムアミド１ｍｌを加え、室温で１８時間激しく撹拌し
た。次に、反応液をセライト濾過し、濾液に水を加え、
酢酸エチル抽出、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）、溶媒を減圧留去して反応残渣を得
た。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル；溶出液、クロロホルムーベンゼン＝１：１）で
分離精製することにより、下記の理化学的性質を有する
（Ｚ）−３−ヘプチリデンフタリドを得た。以下に、各
反応試薬に対する（Ｚ）−３−ヘプチリデンフタリドの
収率及びその副生成物である３−ヘキシルイソクマリン
との生成比（反応残渣のＮＭＲの積分値を解析）の結果
を示す。

【００】名称：（Ｚ）−３−ヘプチリデンフタリド 分子式：Ｃ₁₅Ｈ₁₈Ｏ₂ 分子量：２３０．３０ 性状：無色油状 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1：
１７８０，１６８６． プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），
１．２０−１．６０（８Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝７．８，７．３Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．
３，６．１，２．０Ｈｚ），７．６０−７．７０（２
Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，１．
０，１．０Ｈｚ）． マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ：２３０（Ｍ
＋，２０），１５９（１００）．

【００】名称：３−ヘキシルイソクマリン 分子式：Ｃ₁₅Ｈ₁₈Ｏ₂ 分子量：２３０．３０ 性状：無色油状 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1：
１７２８，１６５６． プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
１．１５−１．４５（６Ｈ，ｍ），１．６０−１．８０
（２Ｈ，ｍ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），６．２５（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．１Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．
１，７．８，１．５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝７．８，７．３，１．５Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５，０．７Ｈｚ）． マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ：２３０（Ｍ
＋，３８），１１８（１００）．

【００】実施例５ （Ｚ）−３−ベンジリデンフタリド
の製造 ２５ｍｌナス型フラスコに２−（フェニルエチニル）安
息香酸１００ｍｇ、ヨウ化銀（ＡｇＩ）又は銀（Ａｇ）
５０％モル量を入れアルゴン置換し、無水ジメチルホル
ムアミド１ｍｌを加え、室温で終夜撹拌した。次に、反
応液をセライト濾過し、濾液に水を加え、酢酸エチル抽
出、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）、溶媒を減圧留去して反応残渣を得た。これをｎ
−ヘキサンから再結晶することにより、下記の理化学的
性質を有する（Ｚ）−３−ベンジリデンフタリドを得
た。以下に、各反応試薬に対する（Ｚ）−３−ベンジリ
デンフタリドの収率及びその副生成物である３−フェニ
ルイソクマリンとの生成比（反応残渣のＮＭＲの積分値
を解析）の結果を示す。

【００】名称：（Ｚ）−３−ベンジリデンフタリド 分子式：Ｃ₁₅Ｈ₁₀Ｏ₂ 分子量：２２２．２４ 性状：無色針状晶 融点：９２−９４°Ｃ 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1：
１７７４，１６５６． プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）：６．４３（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，
ｄｄｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４，１．０，１．０Ｈ
ｚ），７．４１（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，１．０，
１．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，
７．２，１．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
７．９，７．２，１．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝７．９，１．０，１．０Ｈｚ），７．８５（２
Ｈ，ｄｄｄ，７．４，１．０，１．０Ｈｚ），７．９５
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．０，１．０Ｈｚ）． マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ：２２２（Ｍ
＋，１００），１６５（５９）．

【００】実施例６ （Ｚ）−３−ベンジリデン−４，５
−メチレンジオキシフタリドの製造 ５０ｍｌ３頚ナス型フラスコに３，４−メチレンジオキ
シ−２−（フェニルエチニル）安息香酸１．０ｇ、ヨウ
化銀５０％モル量、無水ジメチルホルムアミド１０ｍｌ
を入れ窒素雰囲気下気終夜激しく撹拌した。次に、反応
液をセライト濾過し、濾液を飽和重曹水で１回、飽和食
塩水で２回洗浄、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）、溶媒を減圧留去
し白色固体を得た。これを酢酸エチルーｎ−ヘキサンか
ら再結晶することにより、下記の理化学的性質を有する
（Ｚ）−３−ベンジリデン−４，５−メチレンジオキシ
フタリド（収率９２％）を得た。尚、（Ｚ）−３−ベン
ジリデン−４，５−メチレンジオキシフタリドとその副
生成物である３−フェニル−５，６−メチレンジオキシ
イソクマリンとの生成比は反応残渣のＮＭＲの積分値か
ら１００：０であった。

【００】名称：（Ｚ）−３−ベンジリデン−４，５−メ
チレンジオキシフタリド 分子式：Ｃ₁₆Ｈ₁₀Ｏ₄ 分子量：２６６．２５ 融点：１６９−１７１°Ｃ 性状：無色リンペン状晶 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1：
１７７０，１６４６． プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）：６．２７（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，
ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３
０（３Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），７．８０（２Ｈ，ｍ）． マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ：２６６（Ｍ
＋，１００），１５２（２７）．

【００】実施例７ （Ｚ）−３−ブチリデン−５，６−
ジメトキシフタリドの製造 ５Ｌ３頚ナス型フラスコに４，５−ジメトキシ−２−
（１−ペンチニル）安息香酸８０ｇ、ヨウ化銀（Ａｇ
Ｉ）又は炭酸銀（Ａｇ₂ＣＯ₃）１０％モル量、無水ジメ
チルホルムアミド８００ｍｌを入れ窒素気流中終夜撹拌
した（高速回転のメカニカルスターラーを使用）。次
に、反応液をセライト濾過（酢酸エチルでよく洗う）、
濾液を飽和重曹水で１回、飽和食塩水で２回洗浄、乾燥
（Ｎａ₂ＳＯ₄）、溶媒を減圧留去し白色固体を得た。こ
れを酢酸エチルから再結晶した。さらにこの母液をフラ
ッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出
液；塩化メチレン）で分離精製することにより、下記の
理化学的性質を有する（Ｚ）−３−ブチリデン−５，６
−ジメトキシフタリドを得た。以下に、各反応試薬に対
する（Ｚ）−３−ブチリデン−５，６−ジメトキシフタ
リドの収率及びその副生成物である６，７−ジメトキシ
−３−プロピルイソクマリンとの生成比（反応残渣のＮ
ＭＲの積分値を解析）の結果を示す。

【００】名称：（Ｚ）−３−ブチリデン−５，６−ジメ
トキシフタリド 分子式：Ｃ₁₄Ｈ₁₆Ｏ₄ 分子量：２４８．２８ 性状：無色プリズム晶 融点：１２９−１３０°Ｃ 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1：
１７５２，１６８８． プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）：０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
１．５５（２Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝７．６，７．３Ｈｚ），
２．４４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，７．６Ｈｚ），
３．９５（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），５．４
９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，
ｓ），７．２５（１Ｈ，ｓ）． マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ：２４８（Ｍ
＋，３２），２１９（１００）．

【００】名称：６，７−ジメトキシ−３−プロピルイソ
クマリン 分子式：Ｃ₁₄Ｈ₁₆Ｏ₄ 分子量：２４８．２８ 性状：無色針状晶 融点：１３９−１４０°Ｃ 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1：
１７０２，１６５０． プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）：０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
１．７４（２Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），
２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９７（３
Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，
ｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｓ）． マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ：２４８（Ｍ
＋，１００），２３３（１６），２１９（４６）．

【００】実施例８ （Ｚ）−３−ブチリデン−４，５，
６，７−テトラヒドロフタリドの製造 ２５ｍｌナス型フラスコに２−（１−ペンチニル）−１
−シクロヘキセンカルボン酸１００ｍｇ、ヨウ化銀（Ａ
ｇＩ）又は銀（Ａｇ）１０％モル量を入れアルゴン置換
した後、無水ジメチルホルムアミド１ｍｌを加え、室温
で終夜撹拌した。次に、反応液をセライト濾過し、濾液
に水を加えた後、酢酸エチル抽出、酢酸エチル層を飽和
食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）、溶媒を減圧留去
し反応残渣を得た。これをフラッシュカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル；溶出液、酢酸エチルーヘキサン
＝１：４）で分離精製することにより、下記の理化学的
性質を有する（Ｚ）−３−ブチリデン−４，５，６，７
−テトラヒドロフタリドを得た。以下に、各反応試薬に
対する（Ｚ）−３−ブチリデン−４，５，６，７−テト
ラヒドロフタリドの収率及びその副生成物である５，
６，７，８−テトラヒドロ−３−プロピルイソクマリン
との生成比（反応残渣のＮＭＲの積分値を解析）の結果
を示す。

【００】名称：（Ｚ）−３−ブチリデン−４，５，６，
７−テトラヒドロフタリド 分子式：Ｃ₁₂Ｈ₁₆Ｏ₂ 分子量：１９２．２６ 性状：無色油状 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1：
１７７０，１６７８，１６４０． プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
１．４８（２Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），
１．６０−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．２０−２．４５
（６Ｈ，ｍ），５．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ）． マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ：１９２（Ｍ
＋，３６），１６３（１００）．

【００】実施例９ （Ｚ）−３−ブチリデン−４，５−
ジヒドロフタリドの製造 ２５ｍｌナス型フラスコに２−（１−ペンチニル）−
１，５−シクロヘキサジエン酸５０ｍｇ、ヨウ化銀（Ａ
ｇＩ）又は銀（Ａｇ）１０％モル量を入れアルゴン置換
した後、無水ジメチルホルムアミド０．５ｍｌを加え、
室温で１８時間撹拌した。次に、反応液をセライト濾過
し、濾液に水を加えた後、酢酸エチル抽出回、酢酸エチ
ル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）、溶媒
を減圧留去し反応残渣を得た。これをフラッシュカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル；溶出液、酢酸エチル
ーヘキサン＝１：１０）で分離精製することにより、下
記の理化学的性質を有する（Ｚ）−３−ブチリデン−
４，５−ジヒドロフタリドを得た。以下に、各反応試薬
に対する（Ｚ）−３−ブチリデン−４，５−ジヒドロフ
タリドの収率及びその副生成物である５，６−ジヒドロ
−３−プロピルイソクマリンとの生成比（反応残渣のＮ
ＭＲの積分値を解析）の結果を示す。

【００】名称：（Ｚ）−３−ブチリデン−４，５−ジヒ
ドロフタリド 分子式：Ｃ₁₂Ｈ₁₄Ｏ₂ 分子量：１９０．２４ 性状：無色油状 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1：
１７６６，１６７０，１６３４． プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
１．５１（２Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），
２．３８（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．９，７．３Ｈｚ），
２．４０−２．７０（４Ｈ，ｍ），５．２３（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
９．８，４．０Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
９．８，２．０Ｈｚ）． マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ：１９０（Ｍ
＋，１２），１５９（２５），１０５（３０），４３
（１００）．

【００】実施例１０ （Ｚ）−３−ブチリデン−５−ヒ
ドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロフタリドの製
造 ２５ｍｌナス型フラスコに５−ヒドロキシ−２−（１−
ペンチニル）−１−シクロヘキセン酸８００ｍｇ、ヨウ
化銀（ＡｇＩ）又は銀（Ａｇ）１０％モル量を入れアル
ゴン置換した後、無水ジメチルホルムアミド８ｍｌを加
え、室温で終夜撹拌した。次に、反応液をセライト濾過
し、濾液に水を加えた後、酢酸エチル抽出回、酢酸エチ
ル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）、溶媒
を減圧留去し反応残渣を得た。これをフラッシュカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル；溶出液、酢酸エチル
ーヘキサン＝１：１）で分離精製することにより、下記
の理化学的性質を有する（Ｚ）−３−ブチリデン−５−
ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロフタリドを
得た。以下に、各反応試薬に対する（Ｚ）−３−ブチリ
デン−５−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
フタリドの収率及びその副生成物である７−ヒドロキシ
−３−プロピル−５，６，７，８−テトラヒドロイソク
マリンとの生成比（反応残渣のＮＭＲの積分値を解析）
の結果を示す。

【００】名称：（Ｚ）−３−ブチリデン−５−ヒドロキ
シ−４，５，６，７−テトラヒドロフタリドの製造 分子式：Ｃ₁₂Ｈ₁₆Ｏ₃ 分子量：２０８．２５ 性状：無色油状 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1：
３４５２，１７５２，１６７６，１６４０（Ｃ＝Ｃ）． プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
１．４９（２Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），
１．６２（１Ｈ，ｂｒ），１．９１（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝
６．４，５．０Ｈｚ），２．２５−２．７５（４Ｈ，
ｍ），２．３４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，７．３Ｈ
ｚ），４．２３（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５．０，５．０Ｈ
ｚ），５．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）． マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ：２０８（Ｍ
＋，６０），１７９（７６），１３５（１００）．

【００】実施例１１ （Ｚ）−２，４−オクタジエン−
４−オリドの製造 ２５ｍｌナス型フラスコに（Ｚ）−２−オクテン−４−
イン酸１００ｍｇ、ヨウ化銀（ＡｇＩ）又は銀（Ａｇ）
１０％モル量を入れアルゴン置換した後、無水ジメチル
ホルムアミド１ｍｌを加え、外温（１００°Ｃ）で５時
間加熱撹拌した。次に、反応液をセライト濾過し、濾液
に水を加え、酢酸エチル抽出２回、酢酸エチル層を飽和
食塩水で１回洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）、溶媒を減圧
留去して反応残渣を得た。これをフラッシュカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル；溶出液、酢酸エチルーヘ
キサン＝１：６）で分離精製し、第一溶出分画から下記
の理化学的性質を有する４−ブチリデンブテノリドを得
た。以下に、各反応試薬に対する（Ｚ）−２，４−オク
タジエン−４−オリドの収率及びその副生成物である
２，４−オクタジエン−５−オリドとの生成比（反応残
渣のＮＭＲの積分値を解析）の結果を示す。

【００】名称：（Ｚ）−２，４−オクタジエン−４−オ
リド 分子式：Ｃ₈Ｈ₁₀Ｏ₂ 分子量：１３８．１６ 性状：無色油状 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1：
１７７６． プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
１．５２（２Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），
２．３９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．１，７．３Ｈｚ），
５．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．１５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．４）． マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ：１３８（Ｍ
＋，４），９９（１８），７１（８６），４３（１０
０）．

【００】名称：２，４−オクタジエン−５−オリド 分子式：Ｃ₈Ｈ₁₀Ｏ₂ 分子量：１３８．１６ 性状：無色油状 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1：
１７３４，１６３４． プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）：０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
１．７０（２Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝７．６，７．３Ｈｚ），
２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．９７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．０Ｈｚ），６．１５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．０Ｈｚ），７．２６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，７．３Ｈｚ）． マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ：１３８（Ｍ
＋，２４），９５（１００）．

【００】実施例１２ （Ｚ）−５−フェニル−２，４−
ペンタジエン−４−オリドの製造 ２５ｍｌナス型フラスコに（Ｚ）−５−フェニル−２−
ペンテン−４−イン酸１００ｍｇ、ヨウ化銀（ＡｇＩ）
又は銀（Ａｇ）１０％モル量を入れアルゴン置換した
後、無水ジメチルホルムアミド１ｍｌを加え、外温（１
００°Ｃ）で５時間加熱撹拌した。次に、反応液をセラ
イト濾過し、濾液に水を加え、酢酸エチル抽出、酢酸エ
チル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）、溶
媒を減圧留去して反応残渣を得た。これをフラッシュカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル；溶出液、酢酸エ
チルーヘキサン＝１：２）で分離精製することにより、
下記の理化学的性質を有する（Ｚ）−４−ベンジリデン
ブテノリドを得た。以下に、各反応試薬に対する（Ｚ）
−５−フェニル−２，４−ペンタジエン−４−オリドの
収率及びその副生成物である５−フェニル−２，４−ペ
ンタジエン−５−オリドの生成比（反応残渣のＮＭＲの
積分値を解析）の結果を示す。

【００】名称：（Ｚ）−５−フェニル−２，４−ペンタ
ジエン−４−オリド 分子式：Ｃ₁₁Ｈ₈Ｏ₂ 分子量：１７２．１８ 性状：無色針状晶 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1：
１７４６． プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）：６．０４（１Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．２５−７．４５（３Ｈ，
ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．７
０−７．８５（２Ｈ，ｍ）． マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ：１７２（Ｍ
＋，８９），１１５（５１），４３（１００）．

【００】尚、出発原料となるアセチレンカルボン酸の合
成は以下の文献を参考として合成した。参考文献 ヘテロサイクルス［Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ］，
２９，１２５５（１９８９） テトラヘドロン・レタース ［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ］，４４６
７（１９７５）． ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリイ ［Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ］，３１，４０７１ （１９６６）． ケミカル・アンド・ファームソチカル・ブレチン ［Ｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉ
ｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ］３４，２７５４（１９８
６）． オルガニック・シンセシス［Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ］，５２，１２８ （１９７２）． 以上

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｂ０１Ｊ 27/232 Ｘ Ｃ０７Ｄ 307/58 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（１） ［式中、Ｒ₂及びＲ₃は、各々独立して水素原子又は置換
   若しくは非置換のアルキル基、あるいは一緒になって置
   換又は非置換の下記式（２）で表される環 （式中、破線は環を形成する結合であり、各々飽和又は
   不飽和結合を示す）を示し、Ｒ₁は置換若しくは非置換
   のアルキル基を示す。］で表されるアセチレンカルボン
   酸に１種又は２種以上の銀塩及び／又は銀を混合して反
   応させることを特徴とする下記一般式（３） ［式中、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は、前記定義と同じ］の合成
   方法。
2. 【請求項２】 ヨウ化銀、臭化銀、塩化銀、炭酸銀、過
   ヨウ素酸銀、硫酸銀、クロム酸銀、硫化銀から選ばれる
   １種又は２種以上の銀塩及び／又は銀を使用した請求項
   １記載の合成方法。
3. 【請求項３】 無水非プロトン性極性溶媒中で反応させ
   る請求項１又は２記載の合成方法。