JPH054948A - 光学活性アミノアルコールおよびその中間体の製造方法 - Google Patents
光学活性アミノアルコールおよびその中間体の製造方法Info
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- JPH054948A JPH054948A JP3086728A JP8672891A JPH054948A JP H054948 A JPH054948 A JP H054948A JP 3086728 A JP3086728 A JP 3086728A JP 8672891 A JP8672891 A JP 8672891A JP H054948 A JPH054948 A JP H054948A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 希望する化学構造の多種類の光学活性アミノ
アルコールを簡単な工程で製造する。 【構成】 ケトオキシム類を、光学活性ホスフィンと一
価のロジウム錯体を組合わせた触媒を使って水素添加
し、得られる中間体の光学活性ヒドロキシオキシム類を
さらに還元して下記式の光学活性アミノアルコール類を
製造する。 ［式中Ｒ１、Ｒ２は、炭素原子数１〜２０のアルキル
基、シクロアルキル基、アリール基であり、Ｒ１および
Ｒ２は相互に同一でも異なっていてもよく、置換基を有
していてもよい。］ 【効果】 工程が簡易で、光学収率が高い。
アルコールを簡単な工程で製造する。 【構成】 ケトオキシム類を、光学活性ホスフィンと一
価のロジウム錯体を組合わせた触媒を使って水素添加
し、得られる中間体の光学活性ヒドロキシオキシム類を
さらに還元して下記式の光学活性アミノアルコール類を
製造する。 ［式中Ｒ１、Ｒ２は、炭素原子数１〜２０のアルキル
基、シクロアルキル基、アリール基であり、Ｒ１および
Ｒ２は相互に同一でも異なっていてもよく、置換基を有
していてもよい。］ 【効果】 工程が簡易で、光学収率が高い。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、光学活性アミノアルコ
ール類の製造方法に関し、ケトオキシム類を、光学活性
ホスフィンと一価のロジウム錯体を組合わせた触媒を使
って水素添加し、得られる中間体の光学活性なヒドロキ
シオキシム類を更に還元して、光学活性アミノアルコー
ル類を製造する方法に関する。
ール類の製造方法に関し、ケトオキシム類を、光学活性
ホスフィンと一価のロジウム錯体を組合わせた触媒を使
って水素添加し、得られる中間体の光学活性なヒドロキ
シオキシム類を更に還元して、光学活性アミノアルコー
ル類を製造する方法に関する。
【０００２】
【背景技術】光学活性アミノアルコール類は、医薬品、
不斉合成反応に於ける光学活性配位子として有用であ
り、その製造方法は、光学活性のアミノ酸を原料にする
方法が知られている。
不斉合成反応に於ける光学活性配位子として有用であ
り、その製造方法は、光学活性のアミノ酸を原料にする
方法が知られている。
【０００３】例えば、Angrew. Chem. Int. Ed. Engl. 2
6(1987) No.11 p.1141〜1143には、光学活性α−アミノ
酸から、光学活性なβ−アミノアルコールを合成する方
法が開示される。この方法の代表的なものは、光学活性
なα−アミノ酸のアミノ基とカルボキシル基の水素をベ
ンジル基で置換して保護し、ＬｉＡｌＨ4のような還元
剤を用いて還元すると第１アルコールが得られる。得ら
れた第１アルコールを酸化してアルデヒドとし、このア
ルデヒドに、グリニヤール試薬やアルキルリチウムのよ
うな禁水性試薬を作用させると光学活性なベンジルアミ
ノアルコールが得られ、保護基を脱離すると光学活性な
アミノアルコールが得られるものである。
6(1987) No.11 p.1141〜1143には、光学活性α−アミノ
酸から、光学活性なβ−アミノアルコールを合成する方
法が開示される。この方法の代表的なものは、光学活性
なα−アミノ酸のアミノ基とカルボキシル基の水素をベ
ンジル基で置換して保護し、ＬｉＡｌＨ4のような還元
剤を用いて還元すると第１アルコールが得られる。得ら
れた第１アルコールを酸化してアルデヒドとし、このア
ルデヒドに、グリニヤール試薬やアルキルリチウムのよ
うな禁水性試薬を作用させると光学活性なベンジルアミ
ノアルコールが得られ、保護基を脱離すると光学活性な
アミノアルコールが得られるものである。
【０００４】ところが、この製造方法は、原料として光
学活性なアミノ酸を用いなければならない。しかし天然
物や合成物として入手可能な光学活性なアミノ酸の種類
は限られているので、希望する化学構造のアミノアルコ
ールを自由に作ることができない。一方、製造方法の工
程数が多く収率が低い、製造コストがかかるなどの問題
がある。また、グリニヤール試薬やアルキルリチウム等
の禁水性の試薬を使うので合成方法が困難である。
学活性なアミノ酸を用いなければならない。しかし天然
物や合成物として入手可能な光学活性なアミノ酸の種類
は限られているので、希望する化学構造のアミノアルコ
ールを自由に作ることができない。一方、製造方法の工
程数が多く収率が低い、製造コストがかかるなどの問題
がある。また、グリニヤール試薬やアルキルリチウム等
の禁水性の試薬を使うので合成方法が困難である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、従来
技術における問題点を解決し、光学活性体を原料とせ
ず、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基等の任
意の基をもつケトオキシム類を原料として簡易な方法で
光学活性アミノアルコール類を得る新規な方法を提供す
ることにある。
技術における問題点を解決し、光学活性体を原料とせ
ず、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基等の任
意の基をもつケトオキシム類を原料として簡易な方法で
光学活性アミノアルコール類を得る新規な方法を提供す
ることにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、下記
式（１）で表わされる化合物を、下記式（２）で表わさ
れる化合物の光学活性体および一価のロジウム錯体を用
いて水素添加し、下記式（３）で表わされる化合物の光
学活性体を製造することを特徴とする光学活性アミノア
ルコールの中間体の製造方法を提供する。
式（１）で表わされる化合物を、下記式（２）で表わさ
れる化合物の光学活性体および一価のロジウム錯体を用
いて水素添加し、下記式（３）で表わされる化合物の光
学活性体を製造することを特徴とする光学活性アミノア
ルコールの中間体の製造方法を提供する。
【化６】
［式中Ｒ1 、Ｒ2 は、炭素原子数１〜２０のアルキル
基、シクロアルキル基、アリール基であり、Ｒ1 および
Ｒ2 は相互に同一でも異なっていてもよく、置換基を有
していてもよい。］
基、シクロアルキル基、アリール基であり、Ｒ1 および
Ｒ2 は相互に同一でも異なっていてもよく、置換基を有
していてもよい。］
【化７】
［式中Ｆｅは、フェロセニルであり、Ｒ3 はビドロキシ
ル基またはＮＲ4 Ｒ5 であり、Ｒ4 、Ｒ5は相互に同一
でも異なっていてもよく、低級アルキル基またはシクロ
アルキル基である。］
ル基またはＮＲ4 Ｒ5 であり、Ｒ4 、Ｒ5は相互に同一
でも異なっていてもよく、低級アルキル基またはシクロ
アルキル基である。］
【化８】
［式中Ｒ1 、Ｒ2 は、式（１）と同様である。］を提供
する。
する。
【０００７】また、下記式（３）で表わされる化合物の
光学活性体を還元して下記式（４）で表わされる化合物
の光学活性体を製造することを特徴とする光学活性アミ
ノアルコールの製造方法を提供する。
光学活性体を還元して下記式（４）で表わされる化合物
の光学活性体を製造することを特徴とする光学活性アミ
ノアルコールの製造方法を提供する。
【化９】
［式中Ｒ1 、Ｒ2 は、式（１）と同様である。］
以上の工程は、連続して行ってもよいし、別々に行って
もよい。
もよい。
【０００８】以下に本発明を詳細に説明する。始めに中
間体の光学活性ヒドロキシオキシム類の製造方法につい
て述べる。本発明の出発物質として用いる化合物は下記
式（１）で表されるケトオキシム類である。
間体の光学活性ヒドロキシオキシム類の製造方法につい
て述べる。本発明の出発物質として用いる化合物は下記
式（１）で表されるケトオキシム類である。
【０００９】
【化１０】
【００１０】［式中Ｒ1 、Ｒ2 は、炭素原子数１〜２０
のアルキル基、シクロアルキル基、アリール基であり、
Ｒ1 およびＲ2 は相互に同一でも異なっていてもよく、
置換基を有していてもよい。］
のアルキル基、シクロアルキル基、アリール基であり、
Ｒ1 およびＲ2 は相互に同一でも異なっていてもよく、
置換基を有していてもよい。］
【００１１】本発明法は、上述の式（１）のケトオキシ
ム類を水素添加反応するものであるが、ここで用いる触
媒は、下記式（２）で表わされる化合物の光学活性体お
よび一価ロジウム錯体である。
ム類を水素添加反応するものであるが、ここで用いる触
媒は、下記式（２）で表わされる化合物の光学活性体お
よび一価ロジウム錯体である。
【００１２】
【化１１】
【００１３】［式中Ｆｅは、フェロセニルであり、Ｒ3
はビドロキシル基またはＮＲ4 Ｒ5 であり、Ｒ4 、Ｒ5
は相互に同一でも異なっていてもよく、低級アルキル基
またはシクロアルキル基である。］
はビドロキシル基またはＮＲ4 Ｒ5 であり、Ｒ4 、Ｒ5
は相互に同一でも異なっていてもよく、低級アルキル基
またはシクロアルキル基である。］
【００１４】ここで、Ｒ4 、Ｒ5 は、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ブチル基等の低
級アルキル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、
シクロヘプチル基、シクロオクチル基等のシクロアルキ
ル基が例示される。
基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ブチル基等の低
級アルキル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、
シクロヘプチル基、シクロオクチル基等のシクロアルキ
ル基が例示される。
【００１５】式（２）で表わされる化合物の光学活性体
は、光学活性ホスフィンまたはキラル（不斉）ホスフィ
ンと呼ばれ、各化合物にそれぞれＲ体とＳ体がある。
は、光学活性ホスフィンまたはキラル（不斉）ホスフィ
ンと呼ばれ、各化合物にそれぞれＲ体とＳ体がある。
【００１６】一価のロジウム錯体は、［Ｒｈ−Ｘ−ジエ
ン］ダイマーと［Ｒｈ−（ジエン） 2 ］+ Ｙがある。こ
こでＸはハロゲンであり、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。
また、Ｙは、［ＢＦ4 -］、［ＣｌＯ4 -］、［ＰＦ6 -］等
が例示されるが、配位能力のないアニオンであれば良
い。
ン］ダイマーと［Ｒｈ−（ジエン） 2 ］+ Ｙがある。こ
こでＸはハロゲンであり、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。
また、Ｙは、［ＢＦ4 -］、［ＣｌＯ4 -］、［ＰＦ6 -］等
が例示されるが、配位能力のないアニオンであれば良
い。
【００１７】上記の一価のロジウム錯体として、［Ｒｈ
Ｃｌ（１，５−シクロオクタジエン）］2 、［ＲｈＣｌ
（１，５−ヘキサジエン）］2、［ＲｈＣｌ（１，５−
ノルボルナジエン）］2 、［Ｒｈ（１，５−シクロオク
タジエン）2 ］ＣｌＯ4 、［Ｒｈ（１，５−シクロオク
タジエン）2 ］ＢＦ4 、［Ｒｈ（１，５−シクロオクタ
ジエン）2 ］ＰＦ6 、［Ｒｈ（１，５−ヘキサジエン）
2 ］ＣｌＯ4 、［Ｒｈ（１，５−ヘキサジエン）2 ］Ｂ
Ｆ4 、［Ｒｈ（１，５−ヘキサジエン）2 ］ＰＦ6 、
［Ｒｈ（１，５−ノルボルナジエン）2 ］ＣｌＯ4 、
［Ｒｈ（１，５−ノルボルナジエン）2 ］ＢＦ4 、［Ｒ
Ｈ（１，５−ノルボルナジエン）2 ］ＰＦ6等が例示さ
れる。
Ｃｌ（１，５−シクロオクタジエン）］2 、［ＲｈＣｌ
（１，５−ヘキサジエン）］2、［ＲｈＣｌ（１，５−
ノルボルナジエン）］2 、［Ｒｈ（１，５−シクロオク
タジエン）2 ］ＣｌＯ4 、［Ｒｈ（１，５−シクロオク
タジエン）2 ］ＢＦ4 、［Ｒｈ（１，５−シクロオクタ
ジエン）2 ］ＰＦ6 、［Ｒｈ（１，５−ヘキサジエン）
2 ］ＣｌＯ4 、［Ｒｈ（１，５−ヘキサジエン）2 ］Ｂ
Ｆ4 、［Ｒｈ（１，５−ヘキサジエン）2 ］ＰＦ6 、
［Ｒｈ（１，５−ノルボルナジエン）2 ］ＣｌＯ4 、
［Ｒｈ（１，５−ノルボルナジエン）2 ］ＢＦ4 、［Ｒ
Ｈ（１，５−ノルボルナジエン）2 ］ＰＦ6等が例示さ
れる。
【００１８】触媒に用いる式（２）の化合物の光学活性
体と、一価のロジウム錯体との割合は、ほぼ１：１（モ
ル比）とする。式（２）の光学活性体をやや過剰にして
もよい。式（２）の化合物の光学活性体と一価のロジウ
ム錯体は、反応系にそれぞれ添加して用いてもよいし、
１：１の錯体として単離してから触媒として用いてもよ
い。
体と、一価のロジウム錯体との割合は、ほぼ１：１（モ
ル比）とする。式（２）の光学活性体をやや過剰にして
もよい。式（２）の化合物の光学活性体と一価のロジウ
ム錯体は、反応系にそれぞれ添加して用いてもよいし、
１：１の錯体として単離してから触媒として用いてもよ
い。
【００１９】触媒の、ケトオキシム類に対する使用割合
は、特に限定されないが、０．０１〜１０ｍｏｌ％、好
ましくは０．１〜５ｍｏｌ％程度使用する。
は、特に限定されないが、０．０１〜１０ｍｏｌ％、好
ましくは０．１〜５ｍｏｌ％程度使用する。
【００２０】反応溶媒は、用いなくてもよいが、通常反
応に不活性な溶媒で水以外のものが好ましく用いられ
る。ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素類、ジ
クロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等の塩素
置換炭化水素類、ジエチルエーテル等のエーテル類、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン等の複素環式化合物、酢
酸エチル、酢酸メチル等のエステル類、エタノール、メ
タノール、プロパノール等のアルコール類が例示され
る。
応に不活性な溶媒で水以外のものが好ましく用いられ
る。ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素類、ジ
クロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等の塩素
置換炭化水素類、ジエチルエーテル等のエーテル類、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン等の複素環式化合物、酢
酸エチル、酢酸メチル等のエステル類、エタノール、メ
タノール、プロパノール等のアルコール類が例示され
る。
【００２１】溶媒の使用量は特に限定されないが、出発
物質１モルに対して、０．１〜１０ｌとする。
物質１モルに対して、０．１〜１０ｌとする。
【００２２】水素添加反応は、好ましくは、反応温度０
〜１５０℃、より好ましくは１０〜１００℃とする。水
素圧は、好ましくは、１〜１００気圧、より好ましくは
５〜７０気圧とする。反応は通常液相に触媒を溶解し、
気体水素を注入して行うが、これに限定されるものでは
ない。
〜１５０℃、より好ましくは１０〜１００℃とする。水
素圧は、好ましくは、１〜１００気圧、より好ましくは
５〜７０気圧とする。反応は通常液相に触媒を溶解し、
気体水素を注入して行うが、これに限定されるものでは
ない。
【００２３】生成する光学活性中間体は、下記式（３）
で示される光学活性ヒドロキシオキシム類である。
で示される光学活性ヒドロキシオキシム類である。
【化１２】
［式中Ｒ1 、Ｒ2 は、式（１）と同様である。］
【００２４】ここで、Ｒ1 、Ｒ2 は、出発物質のケトオ
キシム類で述べた、アルキル基、シクロアルキル基、ア
リール基等を自由に選ぶことができ、本発明法によれ
ば、従来光学活性体として単離された例が報告されてい
ない光学活性ヒドロオキシオキシム類が簡易な工程で得
られる。
キシム類で述べた、アルキル基、シクロアルキル基、ア
リール基等を自由に選ぶことができ、本発明法によれ
ば、従来光学活性体として単離された例が報告されてい
ない光学活性ヒドロオキシオキシム類が簡易な工程で得
られる。
【００２５】次ぎに、光学活性ヒドロキシオキシム類を
用いた光学活性アミノアルコール類の製造方法を説明す
る。
用いた光学活性アミノアルコール類の製造方法を説明す
る。
【００２６】ここでは、前述の式（３）で示されるヒド
ロキシオキシム類を還元して、下記式（４）で示される
光学活性アミノアルコールを製造する。
ロキシオキシム類を還元して、下記式（４）で示される
光学活性アミノアルコールを製造する。
【００２７】
【化１３】
［式中Ｒ1 、Ｒ2 は、式（１）と同様である。］
【００２８】還元反応は、好ましくは以下の２つが例示
される。 （１）気体水素を用いて水素添加する方法。触媒は、ラ
ネーニッケル、ロジウム触媒等を用いて、反応温度０〜
１５０℃、好ましくは０〜１００℃の乾燥雰囲気下で水
素添加を行う。水素圧は１〜５０気圧、好ましくは１〜
３０気圧とする。反応溶媒としては、好ましくはメタノ
ール、エタール等のアルコール系溶媒を用いる。
される。 （１）気体水素を用いて水素添加する方法。触媒は、ラ
ネーニッケル、ロジウム触媒等を用いて、反応温度０〜
１５０℃、好ましくは０〜１００℃の乾燥雰囲気下で水
素添加を行う。水素圧は１〜５０気圧、好ましくは１〜
３０気圧とする。反応溶媒としては、好ましくはメタノ
ール、エタール等のアルコール系溶媒を用いる。
【００２９】触媒に用いるラネーニッケルは、特に限定
されるものではなく、いずれの方法で調製したものでも
よく、市販のものも利用できる。使用量は、基質に対し
て１〜５０wt％とする。ロジウム触媒は、活性炭、アル
ミナ、シリカ等に担持されたものが好ましく、使用量
は、反応系全量の０．２〜４０wt％とする。
されるものではなく、いずれの方法で調製したものでも
よく、市販のものも利用できる。使用量は、基質に対し
て１〜５０wt％とする。ロジウム触媒は、活性炭、アル
ミナ、シリカ等に担持されたものが好ましく、使用量
は、反応系全量の０．２〜４０wt％とする。
【００３０】（２）金属水素化物を用いて還元する。用
いる金属水素化物としては、ホウ素、アルミニウム等の
水素化物が好ましい。リチウム水素化アルミニウム、ナ
トリウム水素化アルミニウム、水素化アルミニウム、水
素化ジイソプロピルアルミニウム、ナトリウムビス（メ
トキシエトキシ）水素化アルミニウム等が例示される。
いる金属水素化物としては、ホウ素、アルミニウム等の
水素化物が好ましい。リチウム水素化アルミニウム、ナ
トリウム水素化アルミニウム、水素化アルミニウム、水
素化ジイソプロピルアルミニウム、ナトリウムビス（メ
トキシエトキシ）水素化アルミニウム等が例示される。
【００３１】反応温度−５０〜８０℃、好ましくは−３
０〜５０℃で、溶媒としてジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン等を用いるのが好ましい。
０〜５０℃で、溶媒としてジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン等を用いるのが好ましい。
【００３２】以上で説明した中間体の製造方法と光学活
性アミノアルコールの製造方法は、別々に行ってもよい
し、連続して行ってもよい。
性アミノアルコールの製造方法は、別々に行ってもよい
し、連続して行ってもよい。
【００３３】
【実施例】以下に実施例を用いて本発明を具体的に説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３４】（実施例１〜４）表１に示す一価のロジウ
ム錯体を０．００６ｍｍｏｌ（ロジウム換算として）
と、表１に示す光学活性（キラル）ホスフィン０．００
６ｍｍｏｌを用いて、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）と
メタノール１：１に混合した混合溶媒１ｍｌに溶解し、
アルゴン雰囲気下、１５分間撹拌した。この溶液をオー
トクレーブに移し、さらに２−ヒドロキシイミノ−１−
フェニル−１−ブタノン５３ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）と
メタノール１ｍｌとを加え、１７気圧の水素雰囲気で、
７２時間、室温で反応させた。
ム錯体を０．００６ｍｍｏｌ（ロジウム換算として）
と、表１に示す光学活性（キラル）ホスフィン０．００
６ｍｍｏｌを用いて、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）と
メタノール１：１に混合した混合溶媒１ｍｌに溶解し、
アルゴン雰囲気下、１５分間撹拌した。この溶液をオー
トクレーブに移し、さらに２−ヒドロキシイミノ−１−
フェニル−１−ブタノン５３ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）と
メタノール１ｍｌとを加え、１７気圧の水素雰囲気で、
７２時間、室温で反応させた。
【００３５】反応終了後、溶媒を留去し、反応物を薄層
クロマトグラフィーで分離すると、光学活性２−ヒドロ
キシイミノ−１−フェニル−１−ブタノールが得られ
た。２−ヒドロキシイミノ−１−フェニル−１−ブタノ
ンの転化率、２−ヒドロキシイミノ−１−フェニル−１
−ブタノンの仕込モル数に対する２−ヒドロキシイミノ
−１−フェニル−１−ブタノールの生成モル数である収
率および下記式で示される光学収率（光学純度）を求
め、結果を表１にまとめた。光学収率は、光学活性カラ
ムを用い、高速液体クロマトグラフィーで決定した。
クロマトグラフィーで分離すると、光学活性２−ヒドロ
キシイミノ−１−フェニル−１−ブタノールが得られ
た。２−ヒドロキシイミノ−１−フェニル−１−ブタノ
ンの転化率、２−ヒドロキシイミノ−１−フェニル−１
−ブタノンの仕込モル数に対する２−ヒドロキシイミノ
−１−フェニル−１−ブタノールの生成モル数である収
率および下記式で示される光学収率（光学純度）を求
め、結果を表１にまとめた。光学収率は、光学活性カラ
ムを用い、高速液体クロマトグラフィーで決定した。
【数１】
【００３６】
【表１】
表１注
１）ＲｈN ：［ＲｈＣｌ（１，５−シクロオクタジエ
ン）］2 ２）Ｒｈ+ ：［Ｒｈ（ノルボルナジエン）2 ］+ ＣｌＯ
4 - ３）（Ｒ）−α−［（Ｓ）−１´、２−ビス−（ジフエ
ニルフォスフィノ）フェロセニル］エチルアルコール、
［（ＣＲ，Ｓ）−ＢＰＰＦＯＨと略称する］ ４）（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［（Ｒ）−１´，
２−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセニル］エ
チルアミン、［（Ｓ，Ｒ）−ＢＰＰＦＡと略称する］
ン）］2 ２）Ｒｈ+ ：［Ｒｈ（ノルボルナジエン）2 ］+ ＣｌＯ
4 - ３）（Ｒ）−α−［（Ｓ）−１´、２−ビス−（ジフエ
ニルフォスフィノ）フェロセニル］エチルアルコール、
［（ＣＲ，Ｓ）−ＢＰＰＦＯＨと略称する］ ４）（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［（Ｒ）−１´，
２−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセニル］エ
チルアミン、［（Ｓ，Ｒ）−ＢＰＰＦＡと略称する］
【００３７】（実施例５〜１８）［Ｒｈ（１，５−ノル
ボルナジエン）2］+ ＣｌＯ4 - ２．３ｍｇ（ロジウム
換算として０．００６ｍｍｏｌ）と、（Ｒ）−α
［（Ｓ）−１´，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）フ
ェロセニル］エチルアルコール［（Ｒ，Ｓ）−ＢＰＰＦ
ＯＨ］３．６ｍｇ（０．００６ｍｍｏｌ）とを、表２に
示す混合溶媒１ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下、１５
分間撹拌した。この溶液をオートクレーブに移し、さら
に表２に示すケトオキシム類０．３ｍｍｏｌと混合溶媒
１ｍｌとを加え、ａ）〜ｃ）の水素雰囲気で、７２時
間、室温で反応させた。
ボルナジエン）2］+ ＣｌＯ4 - ２．３ｍｇ（ロジウム
換算として０．００６ｍｍｏｌ）と、（Ｒ）−α
［（Ｓ）−１´，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）フ
ェロセニル］エチルアルコール［（Ｒ，Ｓ）−ＢＰＰＦ
ＯＨ］３．６ｍｇ（０．００６ｍｍｏｌ）とを、表２に
示す混合溶媒１ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下、１５
分間撹拌した。この溶液をオートクレーブに移し、さら
に表２に示すケトオキシム類０．３ｍｍｏｌと混合溶媒
１ｍｌとを加え、ａ）〜ｃ）の水素雰囲気で、７２時
間、室温で反応させた。
【００３８】反応終了後、溶媒を留去し、薄層クロマト
グラフィーで分離すると、光学活性２−ヒドロキシイミ
ノアルコールが得られた。反応条件と結果を表２に示し
た。
グラフィーで分離すると、光学活性２−ヒドロキシイミ
ノアルコールが得られた。反応条件と結果を表２に示し
た。
【００３９】
【表２】
【表３】
【表４】
【００４０】（実施例１９および２０）表３に示す触媒
１０ｍｇを用いて、光学純度９８％ｅｅの２−ヒドロキ
シイミノ−１−フェニル−１−ブタノール５３ｍｇ
（０．３ｍｍｏｌ）を、８５％水酸化カリウム４０ｍｇ
（０．６ｍｍｏｌ）にエタノール２ｍｌ加えた溶媒と混
合し、１気圧の水素雰囲気で、２４時間、室温で反応さ
せた。触媒をろ過後、生成物をエーテルで抽出し、濃塩
酸０．１ｍｌを加え、濃縮した。得られた結晶をアセト
ンで洗浄すると、光学活性な２−アミノ−１−フェニル
−１−ブタノールの塩酸塩が得られた。結果を表３に示
す。
１０ｍｇを用いて、光学純度９８％ｅｅの２−ヒドロキ
シイミノ−１−フェニル−１−ブタノール５３ｍｇ
（０．３ｍｍｏｌ）を、８５％水酸化カリウム４０ｍｇ
（０．６ｍｍｏｌ）にエタノール２ｍｌ加えた溶媒と混
合し、１気圧の水素雰囲気で、２４時間、室温で反応さ
せた。触媒をろ過後、生成物をエーテルで抽出し、濃塩
酸０．１ｍｌを加え、濃縮した。得られた結晶をアセト
ンで洗浄すると、光学活性な２−アミノ−１−フェニル
−１−ブタノールの塩酸塩が得られた。結果を表３に示
す。
【００４１】
【表５】
【００４２】（実施例２１〜２６）リチウム水素化アル
ミニウム４６ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）とエーテル２ｍｌ
の混合物に、室温で光学純度９８％ｅｅの表４に示す光
学活性なヒドロキシオキシム類それぞれの０．３ｍｍｏ
ｌのエーテル溶液（２ｍｌ）を加え、室温で１時間反応
させ、さらに４時間還流した。水を加え、分解した後、
沈澱をろ過し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
留去後、濃塩酸０．１ｍｌを加え、再濃縮し、アセトン
で洗浄すると、表４に示すヒドロキシオキシム類に相当
する光学活性なアミノアルコールの塩酸塩が、表４に示
す収率で得られた。転化率はいずれの場合も約１００％
であった。核磁気共鳴スペクトルおよび高速液体クロマ
トグラフィーで分析したエリトロ／トレオ比、光学収率
を表４に示した。
ミニウム４６ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）とエーテル２ｍｌ
の混合物に、室温で光学純度９８％ｅｅの表４に示す光
学活性なヒドロキシオキシム類それぞれの０．３ｍｍｏ
ｌのエーテル溶液（２ｍｌ）を加え、室温で１時間反応
させ、さらに４時間還流した。水を加え、分解した後、
沈澱をろ過し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
留去後、濃塩酸０．１ｍｌを加え、再濃縮し、アセトン
で洗浄すると、表４に示すヒドロキシオキシム類に相当
する光学活性なアミノアルコールの塩酸塩が、表４に示
す収率で得られた。転化率はいずれの場合も約１００％
であった。核磁気共鳴スペクトルおよび高速液体クロマ
トグラフィーで分析したエリトロ／トレオ比、光学収率
を表４に示した。
【００４３】
【表６】
【００４４】
【発明の効果】本発明は、ケトオキシム類を、光学活性
ホスフィンと一価のロジウム錯体を組合わせた触媒を使
って水素添加し、得られる中間体の光学活性ヒドロキシ
オキシム類をさらに還元して光学活性アミノアルコール
類を製造する方法である。
ホスフィンと一価のロジウム錯体を組合わせた触媒を使
って水素添加し、得られる中間体の光学活性ヒドロキシ
オキシム類をさらに還元して光学活性アミノアルコール
類を製造する方法である。
【００４５】このため、出発物質の構造が自由に選択で
き希望する化学構造の光学活性アミノアルコールを簡易
な工程で製造することができる。また、本発明法は光学
収率が非常に高い。
き希望する化学構造の光学活性アミノアルコールを簡易
な工程で製造することができる。また、本発明法は光学
収率が非常に高い。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所
Ｃ０７Ｃ 215/28 6742−4Ｈ
249/12
251/38 9160−4Ｈ
251/40 9160−4Ｈ
251/42 9160−4Ｈ
251/48 9160−4Ｈ
// Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００
Claims (3)
- 【請求項１】 下記式（１）で表わされる化合物を、下
記式（２）で表わされる化合物の光学活性体および一価
のロジウム錯体を用いて水素添加し、下記式（３）で表
わされる化合物の光学活性体を製造することを特徴とす
る光学活性アミノアルコールの中間体の製造方法。 【化１】 ［式中Ｒ1 、Ｒ2 は、炭素原子数１〜２０のアルキル
基、シクロアルキル基、アリール基であり、Ｒ1 および
Ｒ2 は相互に同一でも異なっていてもよく、置換基を有
していてもよい。］ 【化２】 ［式中Ｆｅは、フェロセニルであり、Ｒ3 はビドロキシ
ル基またはＮＲ4 Ｒ5 であり、Ｒ4 、Ｒ5は相互に同一
でも異なっていてもよく、低級アルキル基またはシクロ
アルキル基である。］ 【化３】 ［式中Ｒ1 、Ｒ2 は、式（１）と同様である。］ - 【請求項２】 下記式（３）で表わされる化合物の光学
活性体を還元して下記式（４）で表わされる化合物の光
学活性体を製造することを特徴とする光学活性アミノア
ルコールの製造方法。 【化４】 ［式中Ｒ1 、Ｒ2 は、式（１）と同様である。］ - 【請求項３】 下記式（１）で表わされる化合物を、下
記式（２）で表わされる化合物の光学活性体および一価
のロジウム錯体を用いて水素添加し、下記式（３）で表
わされる化合物の光学活性体を製造しこれを還元して下
記式（４）で表わされる化合物の光学活性体を製造する
ことを特徴とする光学活性アミノアルコールの製造方
法。 【化５】 ［式中Ｒ1 、Ｒ2 は、炭素原子数１〜１０のアルキル
基、シクロアルキル基、アリール基であり、Ｒ1 および
Ｒ2 は相互に同一でも異なっていてもよく、置換基を有
していてもよい。また、式中Ｆｅは、フェロセニルであ
り、Ｒ3 はビドロキシル基またはＮＲ4 Ｒ5 であり、Ｒ
4 、Ｒ5は相互に同一でも異なっていてもよく、低級ア
ルキル基またはシクロアルキル基である。］
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3086728A JP2915161B2 (ja) | 1991-04-18 | 1991-04-18 | 光学活性アミノアルコールおよびその中間体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3086728A JP2915161B2 (ja) | 1991-04-18 | 1991-04-18 | 光学活性アミノアルコールおよびその中間体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH054948A true JPH054948A (ja) | 1993-01-14 |
| JP2915161B2 JP2915161B2 (ja) | 1999-07-05 |
Family
ID=13894917
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3086728A Expired - Fee Related JP2915161B2 (ja) | 1991-04-18 | 1991-04-18 | 光学活性アミノアルコールおよびその中間体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2915161B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001106664A (ja) * | 1999-07-30 | 2001-04-17 | Nippon Soda Co Ltd | 光学活性イミノアルコール類及びアミノアルコール類の製造法 |
| JP2007532631A (ja) * | 2004-04-15 | 2007-11-15 | エメレン・バイオテック・ファーマシューティカルズ・リミテッド | 光学活性ｌ−エリトロ−２−アミノ−１−フェニル−１−プロパノールの製造方法 |
| EP2055379A1 (en) | 2007-10-29 | 2009-05-06 | Emmellen Biotech Pharmaceuticals Ltd. | Raney-nickel-iron catalyst, its preparation and a method to produce L-norephedrine by hydrogenating L-phenylacetylcarbinol-oxime with said catalyst |
| US8629134B2 (en) | 2007-02-01 | 2014-01-14 | Intervet International B.V. | Enantioselective synthesis of 6-amino-7-hydroxy-4,5,6,7-tetrahydro-imidazo[4,5,1-jk][1]-benzazepin-2[1H]-one and zilpaterol |
| DE112019006382T5 (de) | 2018-12-22 | 2021-09-02 | Malladi Drugs And Pharmaceuticals Ltd. | NEUES VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VONR-PHENYLACETYLCARBINOL UND β-AMINOALKOHOLEN |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1995248A1 (en) | 2007-05-23 | 2008-11-26 | Evonik Degussa GmbH | Process for the production of amino alcohols by asymmetric hydrogenation |
-
1991
- 1991-04-18 JP JP3086728A patent/JP2915161B2/ja not_active Expired - Fee Related
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|---|---|---|---|---|
| JP2001106664A (ja) * | 1999-07-30 | 2001-04-17 | Nippon Soda Co Ltd | 光学活性イミノアルコール類及びアミノアルコール類の製造法 |
| JP2007532631A (ja) * | 2004-04-15 | 2007-11-15 | エメレン・バイオテック・ファーマシューティカルズ・リミテッド | 光学活性ｌ−エリトロ−２−アミノ−１−フェニル−１−プロパノールの製造方法 |
| US7414153B2 (en) | 2004-04-15 | 2008-08-19 | Emmellen Biotech Pharmaceuticals Limited | Process for preparation of optically active 1-erythro-2-amino-1-phenyl-1-propanol |
| JP4806763B2 (ja) * | 2004-04-15 | 2011-11-02 | エメレン・バイオテック・ファーマシューティカルズ・リミテッド | 光学活性ｌ−エリトロ−２−アミノ−１−フェニル−１−プロパノールの製造方法 |
| US8629134B2 (en) | 2007-02-01 | 2014-01-14 | Intervet International B.V. | Enantioselective synthesis of 6-amino-7-hydroxy-4,5,6,7-tetrahydro-imidazo[4,5,1-jk][1]-benzazepin-2[1H]-one and zilpaterol |
| EP2055379A1 (en) | 2007-10-29 | 2009-05-06 | Emmellen Biotech Pharmaceuticals Ltd. | Raney-nickel-iron catalyst, its preparation and a method to produce L-norephedrine by hydrogenating L-phenylacetylcarbinol-oxime with said catalyst |
| DE112019006382T5 (de) | 2018-12-22 | 2021-09-02 | Malladi Drugs And Pharmaceuticals Ltd. | NEUES VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VONR-PHENYLACETYLCARBINOL UND β-AMINOALKOHOLEN |
| CN113784945A (zh) * | 2018-12-22 | 2021-12-10 | 马拉迪制药有限公司 | 制备R-苯基乙酰基甲醇和β-氨基醇的新方法 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2915161B2 (ja) | 1999-07-05 |
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