JPH05502267A - 熱可塑性殿粉メルトから得られる成形物品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 熱可塑性殿粉メルトから得られる成形物品本発明は、溶融殿粉よりなるメルトか ら構成される分散媒質及び少なくとも１種の親水性、好ましくは吸湿性物質より なる分散相を含む熱可塑性メルトに関する。溶融殿粉、分散相、分散媒質、親水 性物質及び吸湿性物質なる用語は後で定義される。

植物製品中に見出される天然殿粉は、高温において処理してメルトを形成させる ことができることが知られている。このようなメルトは、殿粉材料がそのガラス 転移温度及びその成分の溶融温度より上で加熱される結果として形成されると考 えられる。好ましくは殿粉材料は一定量の水を含有し、メルトの形成は密閉容積 中高温において、したがって高圧において実施される。しかし、開放容積中、本 質的に水の不存在下であるが、殿粉の転移温度及び溶融温度より高い沸点を有す る液体の存在下に殿粉メルトを形成させることも知られている。

殿粉のメルト形成は既知である。

ヨーロッパ特許出願８４３００９４０．８　（公告１１８２４０号）及びＰＣＴ 特許出願ＰＣＴ／ＣＩ＋８９１００１８５（公告Ｗ０９０１０５１６１号）は、 殿粉メルトの製法を記載している。ヨーロッパ特許出願８８８１０４５５、１　 （公告２９８．９２０号）、８８１０５４８．３　（公告３０４．４０１号）及 び１１１９８１００６４．６（公告３２６．５１７号）は、殿粉メルト、このメ ルトの製法及びこのものの使用を更に記載するので、これらも参照される。これ らの特許出願を参照例として提示する。

殿粉メルト中及びそれからつくられる物品中に含まれる殿粉は、［脱構造化Ｊ　 （ｄｅｓｔｒｕｃｔｕｒｉｚｅｄ）殿粉又は「脱構造型ｊ　（ｄｅｓｔｒｕｃｔ ｕｒｅｄ）殿粉と呼ばれることが多い。

種々の度合の脱構造化が可能であり、それは種々の方法によって測定することが できる。例えば、１つの方法は脱構造化殿扮中に含まれる顆粒構造の残存ｌを測 定することである。このことは、既知の顕微鏡法によってめることができる。比 較的低い脱構造化度を有する殿粉からすぐれた物理特性を有する物品、即ちその 中で均一な熱可塑性メルト生成自体は十分である物品を形成させることができる ことが本発明の一利点である。

本発明中使用される脱構造型殿粉は、ヨーロッパ特許出願８９８１００４６．６ 号（公告３２６５１７号）に記載されているように、示差走査熱量分析により表 される特定の吸熱転移分析により酸化及び熱減成の直前の特定の比較的せまいピ ークが消失していることが示されるような十分な高温に十分な時間加熱されてい ることが好ましい。

「脱構造化」殿粉なる用語が以下使用され、前記のように解釈される。

膜構造化殿粉の重要な特性は、それが水を取り込み、その結果として崩壊するこ とができることである。多くの目的に対してこのような膜構造化殿粉からつくら れた物品の崩壊の速度は不十分である。即ち、例えば、このような膜構造化殿粉 から製作される医薬容器は、一般に浸漬成型された硬質ゼラチンカプセルの形態 の医薬容器より低い溶出速度を示す。

本発明は、前記の不十分なことに対する解決を提供する。

本発明によれば、熱可塑性メルトから得られる成形物品（Ｓｈａｐｅｄ　ａｒｔ ｉｃｌｅ）が提供され、このメルトは媒質及び相よりなり、媒質は相に関して分 散媒質として機能し、相は同様に媒質に関して分散相として機能し、この棺は、 該相が存在しない熱可塑性メルトからつくられる物品の溶出の速度に比して、該 物品の溶出を増大させるのに十分な濃度で熱可塑性メルト中に存在し、該媒質は 膜構造化殿粉を含むメルトよりなり、モして該相は少なくとも１種の親水性材料 を含む。

本発明は、殊にびん、シート、フィルム、包装材料、パイプ、ロッド、積層フィ ルム、サック、バッグ、フオーム、顆粒及び粉末よりなる群から選択される群の 形態の成形物品を提供する。

本発明は、特に医薬及び動物薬として活性のある化合物用、並びに医薬容器中に 充填される多（の非医薬品用の担体材料として使用するのに適している、医薬容 器の形態の成形物品を提供する。

尚更に本発明は、熱可塑性メルトの製法を提供し、このメルトは媒質及び相より なり、媒質は相に関して分散媒質として機能し、相は同様に媒質に関して分散相 として機能し、相は、該相が存在しない熱可塑性メルトからつくられる物品の溶 出の速度に比して、それからつくられる物品の溶出の増大を達成するのに十分な 濃度で熱可塑性メルト中に存在し、該媒質は膜構造化殿粉を含むメルトよりなり 、そして該相は少な（とも１種の親水性物質を含み、この方法は、殿粉をその融 点及びガラス転移温度より高い温度に、場合によっては添１加剤と共に、加熱す ることにより、メルト形成の前か、その間か、又はその後に該殿粉に分散相を形 成する材料が添加されることを特徴とする。

尚更に本発明は、上の方法によって得られた熱可塑性メルトを提供し、このメル トは、成形物品の製法において使用することができる。

尚更に本発明は、熱可塑性メルトを成形して該成形物品を形成させる方法を提供 し、この方法は、射出成型、吹込成型、押出し、共押出しく　ｃｏｅｘｔｒｕｓ ｉｏｎ）、圧検成型、真空成形及び熱成形よりなる群から選択される。

「分散媒質Ｊ　（ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ　ｍｅｄｉｕｍ）及び「分散相」（ｄｉ ｓｐｅｒｓｅ　ｐｈａｓｅ）なる用語は、本発明の文脈の中では、次のとおり解 釈される。本発明の熱可塑性メルトは、媒質を構成する材料及び相を構成する材 料よりなる。熱可塑性メルト中に相と媒質とが共に存在するときには、相は媒質 と完全には混和されないこと、即ち相は、分散媒質を構成する材料中分散される が溶解されないことが本発明の一要件である。即ち、この相は、約１００〜約５ ００８友の粒子径を有する粗大粒子、又はコロイド状の系を形成するそれより小 さい径（約１０〜約１０ｈｍ）の粒子、又は熱可塑性メルト中に存在するとき同 様の挙動を示す場合にはそれより大きい粒子を含んでいてよい。

「親水性材料Ｊ　（ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ　ｍａｔｅｒｉａｌ）なる用語は、 本発明の文脈の中では、水溶性又は水膨潤性である材料、即ち室温において材料 １００ｇあたり少なくとも１０９の量、好ましくは材料１００ｇあたり少な（と も２０９の量の水を取り込むことができる材料を意味する。

「吸湿性材料Ｊ　（ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃ　ｍａｔｅｒｉａｌ）なる用語は、 本発明の文脈の中では、次のとおり解釈される。吸湿性材料は、室温において環 境から水分を容易に吸収及び（又は）吸着し、そして保持するが、該水分の吸収 、吸着及び保持による該材料の溶出のために液化することがないものである。こ のような材料は、それ自身の１０００倍までの量の水を吸収及び（又は）吸着、 そして保持することがある。

ここで使用される場合「親水性材料」なる用語は吸湿性材料を包含する。

分散相は好ましくは、ポリビニルピロリドン及び多糖頭、例えばセルロース、キ チン、殿粉又はキトサンよりなる群から選択される繊維質重合体よりなり、好ま しくはそれらは橋かけされており、それらにおいてアヒドログルコース基のヒド ロキシル基のうちいくつかは置換されている。

分散相の繊維質重合体の平均粒子径は、好ましくは約１０〜約５００Ｉ１ｍの範 囲である。更に好ましくはこの平均粒子径は約２０〜約３００μ■であり、そし て最も好ましくはこの径は約２０〜約１００μ■である。

前記の重合体は、従来乾燥成分の冷間圧縮によってつ（られる錠剤中崩壊剤とし て約２％〜約６％の濃度で使用された。湿式処理、例えば硬質ゼラチンカプセル の浸漬成型において使用されるときには、これらの材料はカプセルの崩壊を促進 せず、水分の存在下に処理されるときには、これらの重合体はその崩壊剤として 作用する能力を実質的に失うことを示す。

前記の多糖類繊維と混合された殿粉に水が添加されるときには、これらの繊維を 崩壊剤として無効にするのに十分な水を繊維が吸収すると考えられる。その外、 該分散相材料は、比較的低濃度で存在し、メルト生成の条件下では殿粉媒質によ って完全に包まれる。メルトが冷却し、固化されると、分散相の材料はこの包ま れた形態のまま留まる。したがって、これらの材料を取り入れている固化した熱 可塑性殿粉メルトがすぐれた溶解特性を示すという知見は驚（べきことである。

親水性材料は、熱可塑性メルトの重量を基にして重量で約４％まで、好ましくは 約２％までの濃度で存在していてよいが、セルロース、キチン、キトサン及び殿 粉のうちの重合体であることができ、それは上述したように置換及び（又は）橋 かけされていてよい。

該親水性材料はポリビニルピロリドンポリマーであってもよい。

熱可塑性メルトは、更に充填剤、潤滑剤、離型剤、可塑剤、安定剤及び着色剤よ りなる群から選択される少なくとも１種のメンバーを含んでいてよい。

次の説明から本発明は更に明らかになる。

膜構造化殿粉のメルトを形成させるのに使用される殿粉は、植物起源の化学的に 変成されていない殿粉よりなる群の少なくとも１つのメンバーを包含し、これら の殿粉は主にアミロース及び（又は）アミロペクチンより構成され、そしていも 類、米、タピオカ、とうもろこし、豆、ライ麦、裸麦及び小麦から得られる。こ れらの殿粉は、プレ押し出しされた殿粉（ｐｒｅ−ｅｘｔｒｕｄｅｄ　５ｔａｒ ｃｈ）、物理的に変成された殿粉、照射された殿粉及びその中のフォスフェート 基に随伴する２価のイオンが、一部分が又は全部除去されており、そして場合に よっては、一部分か又は全部具なった２価のイオンにより、又は１価もしくは多 価のイオンを用いて置換されている殿粉を包含する。

殿粉水組成物の重量を基にして、重量で約５〜４０％の範囲の含水量を持つ殿粉 は、高温においてかつ密閉容器中加熱されるとき、その酸化及び熱減成に特徴的 な吸熱転移の前に特定のせまい吸熱転移を示すことが見出された。この特定のせ まい吸熱転移は、示差走査熱量分析（ＤＳＣ）によってめることができ、その酸 化及び熱減成に特徴的な吸熱の実質的に直前の特定の比較的せまいピークによっ てＤＳＣ図上に示される。このピークは、この特定のせまい転移を通過するとす ぐに消失する。したがってここで使用される場合「殿粉」なる用語は、この特定 の吸熱転移を通過しているように処理された殿粉を包含する。

「殿粉」なる用語は、更に殿粉誘導体１、即ち約１までの置換度を持つ置換穀粉 を包含する。この置換分は、好ましくはヒドロキシアルキル、例えばヒドロキシ エチル又はヒドロキシプロピルであり、該殿粉は好ましくは、０．０５〜０．５ の度合、そして更に好ましくは０．０５〜０．２５の度合までこのように置換さ れている。この意味で、上述した殿粉は、前記の殿粉誘導体で全部か又は一部分 置き換えられていてよい。

好ましくは殿粉は、熱可塑性メルトの重量を基にして、重量で約５〜４０％、好 ましくは５〜３０％の濃度で熱可塑性メルト中に存在することができる水の存在 下に脱構造化される。

しかし、この材料が自由な大気に曝露される時に存在する平衡含水量に近い材料 を扱うためには、殿粉材料は、熱可塑性メルトの重量を基にして、重量で約ｌＯ 〜２０％、好ましくは重量で約１４〜１８％の含水量を有する。

熱可塑性メルトの殿粉成分は、他の方法、例えば水の不存在下に製造された膜構 造化殿粉を包含する。

分散相の親水性材料は、好ましくは膜構造化殿粉のガラス転移温度より高い融点 を有し、そして好ましくは水中それ自身の重量の１０００倍までの重量を吸収す る。吸収される水の精密な量は、親水性材料の種類及び水性環境のイオン強度に よって変動する。例えば、親水性材料によって吸収される水の量は、一般にそれ が置かれているイオン強度が増大するに従って低下する。

この材料は、グルコース部分をもつ重合体を含み、好ましくはセルロース、キチ ン、殿粉及びキトサンよりなる群から選択される。

好ましくは、重合体に含まれているアンヒドログルコース部分のヒドロキシル基 のうち少なくともいくつかは、例えば、カルボキシ−、カルボキシアルキル、ス ルフオアルキル及びそれらの塩、並びにジアルキルアミノアルキル−１又はその 四級誘導体よりなる群から選択されるメンバーで置換されている。これら誘導体 は、例えば、カルボキシメチルセルロース、ジエチルアミノエチルセルロース、 トリエタノールアミンセルロース、ポリエチレンイミンセルロース及びカルボキ シメチルセルロースである。

好ましい実施態様においては、分散相は上述した化合物によって構成され、それ らは内部橋かけ型（１ｎｔｅｒ−ｎａｌｌｙ　ｃｒｏｓｓ−１ｉｎｋｅｄ）であ る。これらの重合体は、好マしくは０．５〜１２の度合まで置換され、そして好 ましくは約０．７の度合まで置換されている。好ましくはこれらの材料は、スト ランド又は繊維質の型のものであり、約１０〜約５００μＩの平均ストランド又 は平均繊維長を有している。更に好ましくはこの平均のストランド又は繊維のサ イズは約２０〜約３００１１１であり、そして最も好ましくはこの大きさは約２ ０〜約１００μ謔である。該材料は、好ましくはそれらが実質的に水不溶性にな る度合まで橋かけされている。好ましい橋かけされた材料は、橋かけ型カルボキ ンメチル殿粉、内部橋かけ型カルボキシメチルセルロース及びそれらの塩、並び に三級又は四級アミノ基を有する橋かけ型セルロースアミンを包含する。

内部橋かけ型ナトリウムカルボキシメチルセルロースは、商品名＾ｃ−Ｄｉ−３ ｏｌの商品名でＦＭＣＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、　 ＵＳＡ）によって販売されているＣｒｏｓｓｃａｒ−Ｉｌｅｌｌｏｓｅ　Ｓｏｄ ｉｕｍ　Ｔｙｐｅ八としてＵＳ−Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｆｏｒｍｕｌａｒｙに記載 されている。核種かけ型カルボキシメチルセルロースの平均のストランド又は繊 維のサイズは約７０〜約８０μ。

であり、従来の冷間圧縮法によってつくられた錠剤及びカプセル中崩壊剤として ２〜６％の濃度で使用されている。脱構造化殿粉よりなる溶融系は、この場合に は一般に１６０〜１８（１℃の温度及び高圧が使用されるが、室温において使用 される医薬錠剤とかなり異なっている。

この材料に含まれる化学的に変成された適当な殿粉、例えばカルボキシメチル殿 粉又はナトリウム殿粉グリコレートは、Ｅｘｐｌｏｔａｂ　（Ｅｄｖａｒｄ　１ ｌｅｎｄｅｆｌ　ＩｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄＣａｒｌｇｅｌ、Ｎｅｔ　Ｙｏｒｋ ）及びＰｒｉｍｏｊｅｌ　（Ｇｅｎｅｒｉｃｈｅｍ　ＣｏｒｐＬｉｔｔｌｅ　Ｆ ａｌｌｓ、　Ｎｅｗ　Ｊｅｒｓｅｙ）の商品名で入手できる。該変成された殿粉 の平均の繊維又はストランドのサイズは約７０μ■である。

分散相の親水性材料として適当なその外の一材料は、丁ｎｄｕｓｔｒｉｅｓｔｒ ａｓｓｅ　２５．　ＣＨ−９４７０Ｂｕｃｈｓ、５ｗ１ｔｚｅｒｌａｎｄのＦｌ ｕｋａ　Ｃｈｅｍｉｅ　ＡＧにより商品名＾ｖｉｃｅｌ　ｐＨ−１０１で販売さ れている微結晶性セルロースである。該微結晶性セルロースの平均の繊維又はス トランドのサイズは、使用される等級に応じて約２０〜約１００μ厘である。

尚その外の分散相の親水性材料として適当な材料は、商品名Ｐｏ１ｙｐｌａｓｄ ｏｎｅ　ＸＬ　（ＧＡＦ　Ｃ，ａｒｐ８．　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ）又はＫｏｌｌｉ ｄｏｎで販売されている橋かけ型ポリビニルピロリドンである。該ポリビニルピ ロリドンの平均の繊維又はストランドのサイズは厳密に使用される等級によって きまるが、典型的には約２０〜約２５０μ冨の範囲である。

プルラン又はプルラン誘導体は、例えば橋かけ又はアセチル化により、殿粉中実 質的に不溶であるか、又は不溶にされるが、分散相の親水性材料として使用する ことができる。

プルラン又は誘導体は、約０５〜１．０まで置換されていてよい。

親水性材料は、熱可塑性メルトの重量を基にして、重量で約０．１〜４％の濃度 で熱可塑性メルト中に存在する。

好ましくはこの材料は、熱可塑性メルトの重量を基にして、重量で約０．３〜約 ２％のより低い濃度で熱可塑性メルト中に存在し、最も好ましくは、熱可塑性メ ルトの重量を基にして、重量で約０．５〜約１％の濃度で熱可塑性メルト中に存 在する。

殿粉は、任意の所望の順序で親水性材料及び随意には後述する他の添加剤と混合 することができる。例えば、殿粉は意図される添加剤のすべてと混合してブレン ドを形成させることができ、次にこのブレン下を加熱して熱可塑性メルトを形成 させることができる。１しかし、殿粉は、親水性材料の添加の前に随意の添加剤 と混合し、殿粉を脱構造化し、そして造粒してよく、次にこのミックスを更に処 理してよい。

しかし、好ましくは、殿粉は親水性材料と共に添加剤と混合して自由流動性の粉 末を形成させ（このものは連続処理の場合有用である）、そして脱構造化し、造 粒するか又は直接成型して成形物品、例えば医薬容器とする。

即ち、殿粉及び意図された添加剤のすべてを常用の混合機中混合することができ 、この殿粉の含水量は５〜４０％に調節される。このようにして形成された混合 物は、押出機を通して、更に処理するのに適している成形物品の１つとして顆粒 又はペレットを得る。しかし、造粒工程を避け、そして下流の装置を使用して得 られたメルトを直接処理して医薬カプセルその他の容器、フィルム（吹込成型フ ィルムを含む）、シート、プロフィル、バイブ、チューブその他の成形物品を得 ることが可能である。その後シートを熱成形法において使用することができる。

本発明に従って殿粉を脱構造化し、そして（又は）熱可塑性メルトを生成させる ために、殿粉が脱構造化されるように殿粉の均一なメルトを生成させるのに十分 な時間押出機のスクリュー及びバレル中で殿粉を加熱することが適当である。温 度は、好ましくは１０５℃〜２４０℃の範囲内、更に好ましくは１３０〜１９０ ℃の範囲内であり、厳密には温度は使用される殿粉の型及び種類によってきまる 。

いも又はとうもろこし殿粉を使用することが好ましい。

本発明による熱可塑性メルト生成のためには、好ましくは組成物は、密閉容積、 例えば密閉容器中か、又は溶融していない供給材料の封入作用によってつくり出 される有限の容積中で加熱され、この作用は射出成型装置のスクリュー及びバレ ルにおいて現れる。

即ち、射出成型機又は押出機のスクリュー及びバレルは、密閉容器であると理解 される。このような密閉容積中つくり出される圧力は、使用温度における水の蒸 気正に相当する。該スクリュー及びバレルの使用の際可能であることが知られて いるように、圧力を加えるか又は発生させてよいことが認められる。

好ましい適用又は発生圧力は、押出しの際生じ、そしてそれ自体知られている圧 力の範囲であり、約１５０Ｘ　１０５Ｎ／＋ｅ”まで、好ましくは約７５Ｘ　１ ０’　Ｎ／＠”まで、そして最も好ましくは約５０Ｘ　１０’　Ｎ／Ｉｔ”まで である。このようにして得られた脱構造化殿粉組成物は造粒され、スクリューバ レルに供給される脱構造化殿粉原料の顆粒状混合物を得るように選ばれた混合及 び処理操作に従って外の成分と混合する準備がなされる。

しかし、スクリュー及びバレル中得られたメルトは、′すべでの所望の成分が既 に存在している場合には、適当な型の中に直接射出成型、即ち最終製品まで更に 処理することができる。

スクリュー内で顆粒状混合物は、一般に約８０〜約２００℃の範囲内、好ましく は約１２０〜約１９０℃の範囲内、そして最も好ましくは約１３０〜約１９０℃ の範囲内である温度まで加熱される。

メルトが生成する最赴圧力は、該温度において得られる水の蒸気圧に相当する。

上で定義されたとおり、この方法は密閉容器中で実施され、押出し又は射出成型 処理に適当な圧力の範囲は、０〜約１５０Ｘ　１０’Ｎ／ｍ２、好ましくはＯ〜 約７５　Ｘ　１０５Ｎ／＋２、そして最も好ましくはＯ〜約５０Ｘ　１０’Ｎ／ ｍ２である。

本発明の熱可塑性メルトを用いて射出成型物品を形成させるにあたっては、射出 成型において通常使用される圧力の範囲、即ち約３００Ｘ１０’　Ｎ／ｎ＋２〜 約３０００Ｘ１０５Ｎ／＋”が使用される。しかし、射出成型処理において約７ ００×１０’　Ｎ／ｍ２〜約２０００　Ｘ　１０５Ｎ／ａ２の圧力を使用するこ とが好ましい。

好ましくは熱可塑性メルトは、充填剤、湿潤剤、離型剤、可塑剤、安定剤及び着 色剤よりなる群から選択される少なくとも１つのメンバーを含む。

適当な充填剤は、例えば、マグネシウム、アルミニウム、シリコン及びチタンの 酸化物を包含する。充填剤は、熱可塑性メルトの重量を基にして、重量で２０％ まで、好ましくは重量で約３．０〜約１０％の濃度で熱可塑性メルト中に存在す る。

湿潤剤は、アルミニウム、カルシウム、マグネシウム及びスズのステアレート、 並びにマグネシウムンリケート及び同様に機能する物質を包含する。湿潤剤は、 メルトの重量を基にして、重量で約Ｏｌ〜約５％、好ましくは重量で約０．１〜 約３％の濃度で熱可塑性メルト中に存在する。

可塑剤は、低分子量ポリ（アルキレンオキサイド）、例えば、ポリ（エチレング リコール）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（エチレン−プロピレングリ コール）、低分子質量の有機可塑剤、例えばグリセロール、ペンタエリスリトー ル、グリセロールモノアセテ−１・、ジアセテート又はトリアセテート、プロピ レングリコール、ソルビトール、ナトリウムジエチルスルフオサクシネート、ト リエチルサイトレート及びトリブチルサイトレート、並びに同様に機能する他の 物質を包含する。これら可塑剤は、成分全部（その中の水を含む）の重量を基に して、熱可塑性メルト中好ましくは重量で約０．５％〜約２５％、より好ましく は重量で約０．５％〜約１０％の濃度で存在する。

好ましくは熱可塑性メルトの可塑剤及び含水量の合計は、熱可塑性メルトの重量 を基にして、重量で約２５％を超えず、そして最も好ましくは重量で約２０％を 超えない。

安定剤は、抗酸化剤、例えばチオビスフェノール、アルキリデンビスフヱノール 、二級芳香族アミン、光分解に対する安定剤、例えばｔｌＶ吸収剤及び急冷剤、 ハイドロパーオキサイド分解剤、フリーラジカルスカベンジャー及び抗微生物剤 を包含する。

着色剤は、既知のアブ色素、有機もしくは無機顔料、又は天然源の着色剤である 。無機顔料、例えば鉄又はチタンの酸化物が好ましく、それらの酸化物は、熱可 塑性メルトの重量を基にして、重量で約０．１〜約１０％の濃度で、そして好ま しくは重量で約０．５〜３％の濃度で存在する。

熱可塑性メルトの殿粉物質に添加してよい面別の物質は、好ましくは水素添加さ れた形態の、動物性又は植物性脂肪、特に室温において固体であるものを包含す る。

これらの脂肪は、好ましくは少なくとも５０℃の融点を有し、Ｃ１２−１Ｃ１４ −１Ｃ１６−及びＣ１８−脂肪酸のトリグリセリドを包含する。

脂肪は、増ｌ剤又は可塑剤を含まない熱可塑性メルト単独よりなる材料に、又は モノ−もしくはジグリセリド又はフォスファチド（そのうちレシチンが好ましい ）と共にメルトに添加される。該モノ−及びジグリセリドは、好ましくは、該動 物性又は植物性脂肪から誘導される。

上述した材料は、コントロールされた含水量、温度及び圧力の条件下に加熱する と熱可塑性メルトを生成する。

これらメルトは、常用の熱可塑性材料について使用される方式、例えば射出成型 、吹込成型、押出し、共押出し、圧縮成型、真空成形及び熱成形で処理して成形 物品を得る。

これらの物品は、容器、びん、ソート、フィルム、包装材料、バイブ、ロッド、 積層フィルム、サック、バッグ、フオーム、顆粒及び粉末を包含する。

特に好ましい物品は、特に医薬用及び動物薬用活性化合物のための担持材料とし て使用されるときの、カプセルの形態の医薬容器である。

前記の化合物は、化合物を後で迅速に放出することが望まれる殺生物剤、例えば 殺虫剤及び殺菌剤を含む。

本発明は、次の実施例の考察から更に明らかになる。

実施例　１ 分散相を用いる場合及び用いない場合共に薬の容器を製造した。

（ａ）分散相を用いない薬の容器組成物天然いも殿粉８１０部、潤滑剤／離型剤 （水素添加脂肪）１部、メルトフロー加速剤（レシチン）０．５部、乳白剤（二 酸化チタン）０．５部及び水１７部を粉末混合機中１０分間混合して自由流動性 粉末を形成させた。この水素添加トリグリセリドは、それぞれ６５　：　３１　 ：　４の比で脂肪酸Ｃ１８・Ｃ１６：　Ｃ１４を含有していた。

このようにして生成した粉末をホッパー中に、そしてそこから１７０〜１８０℃ の温度及び５５〜７５バールの適用圧力を有するスクリューバレルに供給し、そ こにおいて７分間保った。次にカプセル体及びカプセル部品を得るために射出成 型装置中に１４００バールの射出成型圧力において注入し、この装置の型の壁を ４０℃に保った。冷却及び型からの放出の後に寸法の安定なカプセル体及びカプ セル部品が得られ、これは充填機上で容易に処理することができた。

（ｂ）分散相を含む薬の容器組成物 天然いも殿粉８０．２５部、水素添加脂肪１部、レシチン０．５部、二酸化チタ ン０．５部、乾燥粉末の形態の分散相０．７５部及び水１７部を粉末混合機中１ ０分間混合して自由流動性粉末を形成させた。この水素添加トリグリセリドは、 それぞれ６５・３１・４の比で脂肪酸Ｃ１８：　Ｃ１６・Ｃ１４を含有していた 。この分散相は、熱可塑性メルトの重量を基にして、重量で０７５％の濃度で存 在し、（１）　Ｃｒｏｓｃａｒｍｅｌ−１ｏｓｅナトリウム、（２）橋かけ型ポ リビニルピロリドン、（３）カルボキシメチルセルロース、（４）カルボキシメ チル殿粉及び（５）微結晶性セルロース（Ａｖｉｃｅｌ）であった。

このようにして生成した粉末をホッパー中に、そこから５５〜７５バールの適用 圧力においてスクリューバレルに供給し、そこにおいて７分間保った。（１）の 場合バレルの温度は１７０〜１８０℃であり、（２）の場合温度は１６０〜１７ ０℃であり、（３）の場合温度は１５５〜１６５℃であり、（４）の場合温度は １６０〜１７０℃であり、そして（５）の場合温度は１５０〜１６０℃であった 。このようにして生成したメルトを次に、（２）及び（４）の場合１４００バー ル、（１）の場合１２００ノく−ル、（３）の場合１６００バール、そして（５ ）の場合１５００バールの射出成型圧力において射出成型装置中に注入してカプ セル体及びカプセル部品を得、その型の壁は４０℃に保たれた。

冷却及び型から放出の後、寸法の安定なカプセル体及びカプセル部品が得られ、 これは充填機上で容易に処理することができた。

上の（ａ）及び（ｂ）からの容器に、バラセタモール８５．５４部、とうもろこ し殿粉２．５部、微結晶性セルロース（Ａｖｉｃｅｌ）１１．７部及び水素添加 綿実油０．２６部よりなる同一の処方物を充填した。容器にＢｏｓｃｈ（ＣＡＰ ＩＬＬ）充填機を使用してこのバラセタモール処方物を充填し、この機械が更に カプセルの胴体及びキャップ部品に封をした。

上の（ａ）及び（ｂ）項に記載されたようにして得られた２種の試料からのバラ セタモールの溶出速度（ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｒａｔｅ）　ヲバラセタモール カプセルについて標準米局方試験操作を使用してめた。測定の結果を表１に示す 。

表１中の医薬容器はＣＡＰＩＬＬ（商品名）として示される。

表　１ ＣＡＰＩＬＬ、分散相なし　３０　５６　８２ＣＡＰＩＬＬ、分散相として０． ７５％　８４　９６　１００１００Ｃｒｏｓｃａｒ　１ｏｓｅナトリウムＣＡＰ ＩＬＬ、分散相として０．７５％カルボ　９７　１００キシメチルセルロース 実施例　２ 分散相を使用せずにつくられたカプセルと、カプセル壁がつくられる熱可塑性メ ルトに分散相としてＣｒｏｓｃａｒｍｅｌ　１ｏｓｅナトリウムを添加したカプ セルとを比較する目的で実施例１をくり返した。

実施例１のパラセラモール８５．５部をアスピリン８５．５部に置き換え、アス ピリンについて標準米局方試験操作を使用した。結果を表２に示す。

ＣＡＰＩＬＬ、　Ｃｒｏｓｃａｒｍｅｌｌｏｓｅナトリ　４９１７ウムな、し ＣＡＰＩＬＬ、０．７５％Ｃｒｏｓｃａｒｍｅｌｌｏｓｅ　５７　７４　８５ナ トリウムあり 実施例　３ 更にその次の試験においては、アルファアミラーゼ０．５μｑを溶出媒質に添加 し、そしてかご撹拌速度を１００から１５０ｒｐｍに増大させた米局方試験操作 変法を使用してアスピリンの溶出速度を測定した。得られた結果を表３に実施例 　４ 実施例３をくり返したが、分散相の材料は、空の医薬カプセルの重量で３％の濃 度で存在する橋かけ型のポリビニルポリピロリドンであった。結果を表４に示す 。

錠剤中見出される量と同様の量、即ち２〜６％の濃度で、脱構造化殿粉メルトを 形成する殿粉組成物に親水性材料を添加すると、メルト生成及び射出成型過程に おいて比較的よ（ない挙動を示す材料を生じる。脱構造化殿粉メルトを形成する 殿粉組成物に比較的少量、例えば０．７５％の親水性材料を添加することは、メ ルト生成過程において、又それから得られる容器に添加される薬の溶出速度を増 大させるのに有用であるという驚くべき効果を有する。

上の実施例に本発明を限定することは意図されておらず、多（のそれに対する変 成及びその変更が発明の範囲から逸脱することなく当業者に可能であることが認 められる。

要　約　書 熱可塑性メルトから得られる成形物品であって、メルトが媒質及び相よりなり、 媒質が相に関して分散媒質として機能し、相が同様に媒質に関して分散相として 機能し、相が、該相が存在しない熱可塑性メルトからつくられる物品の溶出の速 度に比して、該物品の溶出を増大させるのに十分な濃度で熱可塑性メルト中に存 在し、該媒質が脱構造化殿粉を含むメルトよりなり、そして該相が少なくとも１ 種の親水性材料を含む成形物品。

国際調査報告 国際調査報告 ＰＣＴ／ＵＳ　９１１０５８７３ Ｔｈｌ＋ａｌＩ１１ｒｘ１１１１ｊＩｈ＠ＩＩ−噸ｍｌｂｍｌｌｙＩＩＩＩＭＩ 動−ＩＰ１ｍｌ自−ＩＲＩｒｌｋ＋＋４１暑Ｍ１ｍＶ＃＠Ｍ撃■■hＮｌ＊ｌν ＋ｍ＊馳−〉−一−−→Ｓｍ・番ｅ１ｍｌ＋ｌｅｍｓｌｌｏｎ＋１ｍｅｓｍｈｆ ｆ＃ａＴＭｍａｌｌｂ＠ｒｒ劇１＋＊ｅｗ＋ｓｉａｍ１１ｈ１ｙｍｎ’ｓｐｓ＋ ５ｐｌｏ川−＋ｏｐｍ−＝−３１／１０／９１ｍ＋＠−ｅ１Ｐａｌ＠ｍｅｌｌｌ ｃ＊ｌ＋Ｉｓ峙１’Ｑｌｌ書ｍｓｍ＋ｈｗ書ｓｓ＋’ｕｃｖ１ｓｒ＊ｍｌｅｌＩ ｎＭｎＷがＶ−−ｋｊｎｎ撃浮高撃≠高撃垂撃≠窒高唐撃戟|＾。

Claims (22)

【特許請求の範囲】
1. １．熱可塑性メルトから得られる成形物品であって、メルトが媒質及び相よりな り、媒質は相に関して分散媒質として機能し、相は同様に媒質に関して分散相と して機崩し、相は該相が存在しない熱可塑性メルトからつくられる物品の溶出の 速度に比して、該物品の溶出を増大させるのに十分な濃度で熱可塑性メルト中に 存在し、該媒質は脱構造化殿粉を含むメルトよりなり、そして該相は少なくとも １種の親水性材料を含む成形物品。
2. ２．親水性材料が吸湿性材料よりなる請求項１記載の成形物品。
3. ３．脱構造化殿粉のメルトの殿粉が植物起源の化学的に変成されていない殿粉よ りなる群から選択される少なくとも１つのメンバーであり、この殿粉は主にアミ ロース及び（又は）アミロペクチンより構成され、そしていも類、米、タピオカ 、とうもろこし、豆、ライ麦、裸麦、小麦から得られ、物理的に変成された殿粉 、照射された殿粉、その中のフォスフェート基に随伴する２価のイオンが、一部 分又は全部除去されており、そして場合によっては一部分又は全部、異なった２ 価のイオンにより、又は１価もしくは多価のイオンを用いて置換されている殿粉 、プレ押し出しされた殿粉、並びに酸化及び熱分解に特徴的に先行する特定の吸 熱転移を受けるように加熱された殿粉を包合する請求項１又は２記載の成形物品 。
4. ４．殿粉が置換されており、そして約１まで、好ましくは０．０５〜０．５、そ して最も好ましくは約０．０５〜０．２５の置換度を有している請求項１又は２ 記載の成形物品。
5. ５．親水性材料が殿粉のガラス転移温度より高い融点を有する前記請求項のいず れかに記載の成形物品。
6. ６．該親水性材料が、該熱可塑性メルトの重量を基にして、重量で約０．１〜約 ４％、好ましくは重量で約０．３〜約２％、そして最も好ましくは重量で約０． ５〜約１％の濃度で該熱可塑性メルト中に存在する前記請求項のいずれかに記載 の成形物品。
7. ７．該親水性材料がグルコース及びマンノースから選択された、グリコシド結合 型の糖の重合体よりなる前記請求項のいずれかに記載の成形物品。
8. ８．重合体がセルロース、キチン、殿粉及びキトサンよりなる群から選択される 前記請求項のいずれかに記載の成形物品。
9. ９．該重合体に含まれるアンヒドログルコース部分のヒドロキシ基のうち少なく ともいくつかが、カルボキシー、カルボキシアルキル、スルフォアルキル及びそ の塩、並びにジアルキルアミノアルキル−及びその四級誘導体よりなる群から選 択されるメンバーで置換されている前記請求項のいずれかに記載の成形物品。
10. １０．該重合体上該基の置換度が約０．５〜約１．２、そして好ましくは約０． ７である前記請求項のいずれかに記載の成形物品。
11. １１．該重合体がカルボキシメチルセルロース及びその塩、ジエチルアミノエチ ルセルロース及びその塩、トリエタノールアミンセルロース及びその塩、ポリエ チレンイミンセルロース及びその塩、並びにカルボキシメチル殿粉及びその塩よ りなる群から選択される前記請求項のいずれかに記載の成形物品。
12. １２．重合体がストランド質か又は繊維質であり、そして約１０〜約５００μｍ 、好ましくは約２０〜約３００、そして最も好ましくは約２０〜約１００μｍの 長さを有する前記請求項のいずれかに記載の成形物品。
13. １３．重合体が橋かけ型であり、そして橋かけ型カルボキシメチル殿粉及びその 塩、内部橋かけ型カルボキシメチルセルロース及びその塩、並びに三級又は四級 アミノ基を有するセルロースアミンよりなる群から選択される前記請求項のいず れかに記載の成形物品。
14. １４．該重合体がプルラン又は置換プルラン又はプルラン誘導体又は置換プルラ ン誘導体であり、それが殿粉中実質的に不溶である前記請求項のいずれかに記載 の成形物品。
15. １５．該親水性材料が内部橋かけ型ポリビニルピロリドン及びその塩よりなる前 記請求項のいずれかに記載の成形物品。
16. １６．脱構造化殿粉が、該熱可塑性メルトの重量を基にして、重量で約５〜約４ ０％、好ましくは重量で約５〜約３０％、より好ましくは重重で約１０〜約２０ ％、そして最も好ましくは重量で約１４〜約１８％の含水量を含む前記請求項の いずれかに記載の成形物品。
17. １７．該熱可塑性メルトが更に充填剤、潤滑剤、離型剤、可塑剤、安定剤及び着 色剤よりなる群から選択される少なくとも１つのメンバーを含む前記請求項のい ずれかに記載の成形物品。
18. １８．医薬容器、びん、シート、フィルム、包装材料、パイプ、ロッド、積層フ ィルム、サック、バッグ、フォーム、顆粒及び粉末よりなる群から選択されるメ ンバーの形態の前記請求項のいずれかに記載の成形物品。
19. １９．医薬及び動物薬として活性な化合物、並びに医薬又は動物薬でない化合物 よりなる群から選択される少なくとも１つのメンバーを含む担体材料として使用 されるときの前記請求項のいずれかに記載の成形物品。
20. ２０．前記請求項のいずれかに記載の成形物品を形成させるために使用される熱 可塑性メルトであって、該メルトが成形物品に成形される前の熱可塑性メルト。
21. ２１．媒質及び相よりなり、媒質が相に関して分散媒質として機能し、相が同様 に媒質に関して分散相として機能し、相が、該相が存在しない熱可塑性メルトか らつくられる物品の溶出の速度に比して、それからつくられる物品の溶出を増大 させるのに十分な濃度で熱可塑性メルト中に存在し、該媒質が脱構造化殿粉を含 むメルトよりなり、そして該相が少なくとも１種の親水性材料を含む熱可塑性メ ルトの製法であって、場合によっては添加剤と共に、殿粉をその融点及びガラス 転移温度より高い温度に、かつ熱可塑性メルトを生成するのに十分な時間加熱す ることよりなり、メルト生成の前か、その間か又はその後に該殿粉に分散相を形 成する材料を添加することを特徴とする方法。
22. ２２．請求項２１の方法によって得られた熱可塑性メルトを成形して請求項１〜 １９のいずれか１つに記載の成形物品を形成させる方法であって、射出成型、吹 込成型、押出し、共押出し、圧縮成型、真空成形、発泡及び熱成形よりなる群か ら選択されるメンバーである方法。