JPH05502677A - エステル及びアミドを含んで成るそう痒用製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 エステル及びアミドによるそう痒の処理発明の背景 本発明は、精神性及び老人性そう痒に適用されるような特定の対象による全身性 及び局在性そう痒の局部的処理に関する。

そう痒は、かゆみが初期苦情である状態であり、そして皮膚のいづれかの眼に見 える原因性外傷を伴わない。かゆみは、皮膚、粘膜及び角膜においてのみ感しる 。その知覚は、皮膚表面接合部に局在する。１つの受容体も、かゆみの知覚に独 特に適合されない。

局在化され又は一般化されたそう痒の多くの原因が存在する。多くの皮膚病は身 体の一定の部分を好み、そして局在化されたそう痒をもたらす。局在化されたそ う痒のもう１つの原因は、背部痛感覚異常症である。広まったかゆみ又は一般化 されたそう痒は、多くの外因子及び内部条件により引き起こされる。原因性因子 の最っとも共通するグループは、環境刺激因子、たとえば気候、特定の物質、洗 剤、昆虫及びインフェステーションである。原因性因子の第２の最フとも共通す るグループは、種々の皮膚疾患である。処理するのに晟っとも困難である、第３ の最っとも共通するグループは、精神性及び老人性そう痒である。それらの最後 の２種は例外的な診断であり、さらにそれらはひしように衰弱性であり、そして 多くの場合、処置不可能であるので、患者の自殺を引き起こす。根本的な全身性 疾患は、−ａ化されたそう痒の１０％〜３０％を占め、そして根本的な工程を逆 にすることによって処理される。

患者がかゆい皮膚又は粘膜をひっかき始める場合、たとえどんな刺激でも、その かゆみを永続せしめるサイクルが生しる。そのサイクルは、皮膚の快Ｓ（ｏｒｇ ａｓｍｅ　ｃｕｔａｎｅ）のために連続し、ある人はひっかきを伴う、もし医学 的処理がこのサイクルを中断しない場合、ひっかきは、快感が苦痛に代わる十分 な損傷が生じるまで続く。

特定の処理が利用できず、そして根本的な病因がほとんどの愚者において解明さ れていないので、非特異的な緩和療法が通常用いられる。それらは、皮膚軟化薬 、反対刺激策（メンソール、フェノール、樟脳）、麻酔薬（ブラモキシン）、又 は局部的に通用される抗炎症薬（コルチコステロイド）を包含する。刺激策及び 全身性かゆみ止めは回避して、抗ヒスタミン又は精神安定薬が通常添加される。

ヒスタミンの放出に関与しないそう痒に関しては、非鎮静物は有益でない、そう 痒を有する患者の大部分は、軽減を現実化するために全身性鎮静を必要とするが 、それは明らかに、働く人々に悪影響を及ぼす。

発明の要約 局部的に通用されるモノカルボン酸エステル及びアミドは、かゆみの病因にかか わらず、そう痒のための効果的な緩和処理であることが発見された０本発明によ れば、モノカルボン酸エステル及びアミドは、単独で又は他の抗かゆみ化合物、 たとえばアミン及び“カイン（ｃａｉｎｅ）”、麻酔薬、ケトン、アルコール、 抗ヒスタミン、コルチコステロイド、タール、サリチル酸又は反対刺激策、又は それらの物質のいづれかの組合せと共に配合され、そして通用される。

本発明及び好ましい態様の詳細な記載 本発明のモノカルボン酸エステル及びアミドは、５〜１９個の炭素原子のモノカ ルボン酸から誘導されるものである。その化合物は、直鎖及び枝分れ鎖の種、及 び飽和及び不飽和種、たとえば複数の不ン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、トリ デカン酸、ミリスチン酸、ミリストオレイン酸、バルミチン酸、パルミトオレイ ン酸、ヘキサデカン酸、オレイン酸、リノール酸、リルン酸及びオクタデカン酸 を挙げることができる。エステルは、グリセリド及びポリグリセリド、たとえば モノグリセリド、トリグリセリド、ヘキサグリセリド及びデカグリセリド、並び にメタノール、エタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及 びソルビトール、及びサンカリド、たとえばスクロースから形成されたエステル を包含する。

これらのエステルの特定の例は、１−モノラウリン、２−モノラウリン、モノカ プリン、モノミリスチン、モノリルイン；トリグリセロール　カブリレート、ベ ラルゴネート、カプレート、及びラウレート；ヘキサグリセロール　カプロエー ト、カブリレート、ベラルゴネート、カプレート及びラウレート；デカグリセロ ール　ブチレート、カブリレート、ベラルゴネート、カプレート及びラウレート ；及びスクロース　カブリレート、カプレート、ラウレート、ミリステート、パ ルミテート、エライデート、オレエート及びリルエートを包含する。アミドの例 は、カブラトイルーＮ、Ｎ−ジメチルアミド、ラウリル−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミ ド、ミリストレイル−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミド、及びパルミトレイル−Ｎ、Ｎ− ジメチルアミドである。好ましい例は、ラウリル−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミドであ る。

化合物は一般的に、皮膚製剤で適用される。これらは、局部的に通用でき、そし て影響される領域にわたって、活性成分の広がりを可能にするであろう種々の既 知の混合物及び組合せのいづれかを包含する０例として、クリーム、ローション 、溶液、及び軟膏を挙げることができる。

製剤におけるモノカルボン酸エステル又はアミドの濃度は臨界ではなく、そして 広範囲にわたって変化することができる。その濃度は実際、いづれかの製剤にお いて、溶解能力の上限と同しはどの高さの範囲であり得る。しかしながら、その 濃度は治療的にを効な濃度であるべきであり、そしてほとんどの場合、最良の結 果が、約０゜５〜約３５重量％、好ましくは約１〜約１１重量％の範囲内で達成 される。

製剤は、任意に追加の成分、たとえば生物学的に活性である成分及び生物学的に 不活性な成分の両者を含むことができる。生物学的に活性な成分の例は、アミン −及び“カイン”−タイプの局部麻酔薬、抗ヒスタミン、コルチコステロイド、 アルコール及ヒケトン、反対刺激薬及びそれらの物質の組合せである。これらの グループ内の特定の例は、ブタメン、ペンヅカイン、ノブ力イン、ブラモキシン 、ジメチソキン、ジクロニン、リドカイン、テトラカイン、樟脳、ヘンシルアル コール、メタノール、フェノール、フェノール処理すれたナトリウム、レソルシ ノール、タール、樟脳処理されたメタクレゾール、ジフエニヒドラミン、トリペ レンナミン、ヒドロコルチゾン、ヒスタミン、メチルニコチネート、トウガラソ 、メチルサリチレート、テルペンチン油、アリルイソチオンア第一ト、アンモニ ア及びサリチル酸である。これらの活性成分の濃度は、０．０２５％〜６０％の 範囲であり、個々の場合、最っとも適切な量は、それらの物質に依存する。特定 物質のための適切な濃度範囲は、当業者に明らかであろう。

角質層浸透促進化合物が通常、効力を増強するために皮膚製剤に含まれる６例と して、プロピレングリコール、ナトリウム　ラウリルスルフェート、ジメチルア ミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン及びＡｚｏｎｅ（Ｎｅｌｓｏｎ　Ｒｅ５ｅａ ｒｃｈ、Ｉｎｖｊｎｅ。

Ｃａ１ｉｆｏｒｎｉａ）を挙げることができる。

不活性成分の例として、湿潤剤、界面活性剤、緩和剤及び溶媒を挙げることがで きる。

用語゛治療的に有効な量とは、特定の場合に適用される皮膚製剤の量として、本 明細書において使用され、そして影響される領域にくり返して、ある期間通用さ れる場合、そう痒の実質的な回復を引れる製剤のタイプ及び濃度により変化する であろう。ある場合における適切な量は、当業者に明らかであり、又は日常の実 験により決定できる。

組成物は、影響される部分に局部的態様で一般的に適用され、すなわちそう痒が 明らかである皮膚領域に局部的に適用される。

次の例は例示目的のために提供され、そして本発明を限定するものではない。

例１ この例は、本発明に従っての局部的製剤の調製を例示する。

１−モノラウリン（Ｌａｕｒｉｃｉｄｉｎ、Ｉｎｃ、、Ｏｋｅｍｕｓ、Ｍｉｃｈ ｉｇａｎから得られた）１５ｇを、５０°Ｃに加熱された市販のイソプロピルア ルコール９ｊ＋１！に溶解することによって、治療用軟膏を調製した。次に、市 販のプロピレングリコール（７ｄ）を、その溶液に導入し、そしてその得られた 混合物を２４°Ｃで一晩、冷却した０次に、その混合物を、丸剤タイル上でＡｑ ｕａｐｈｏｒ（４−クロロ−５−スルファモイル−２’、６’　−サリシルオキ シリジド、Ｂｅ１ｅｒｓｄｏｒｆ、Ｉｎｃ、、Ｎｏｒｗａｌｋ、Ｃ。

ｎｎｅｃｔｉｃｕｔから得られた）１００ｇに入れた。

例２ 根本的な皮膚又は全身性疾患を有さない、難治性そう痒の５年の病歴を有する８ ６オの女性に、毎日３度、その影響される領域に例１の製剤を局部的に適用した 。彼女は、７日以内にかゆみの完全な緩和を経験した。

例３ すべての標準の局部的及び全身的処置が有効でなかったそう痒性乾面を有する１ ０人の患者に、例１の製剤を１日２度処理した。これらの患者のすべては、乾廚 性外傷は完全には除去されなかったが、１０日以内にそう痒の完全な緩和を経験 した。

前記記載は、主に例示目的のために提供される。製剤及び言及されていないそれ らの使用方法の両者における多くの変更は、本発明の範囲内で行なわれ得ること は当業者に明らかであろう。

要約書 本発明は、５〜１９個の炭素原子のモノカルボン酸のエステル及びアミドを含む 、そう痒、特に精神性及び老人性タイプのそう痒の処理のための新規の局所的医 薬組成物に関する。これらのエステル及びアミドは、単独で、又は他の既知の局 所的抗かゆみ剤、たとえばアミン及び“カイン”、麻酔薬、アルコール、ケトン 、抗ヒスタミン、コルチコステロイド、反対刺激剤及びそれらのいづれがの組合 せと共に配合される。

国際調査報告

Claims (13)

【特許請求の範囲】
1. １．そう痒を示す疾患状態を有する対象の治療方法であって、５〜１９個の炭素 原子を有するモノカルボン酸のエステル及びアミドから成る群から選択された化 合物約０．５〜約３５重量％を含んで成る皮膚用製剤の治療的有効量を前記対象 に投与することを含んで成る方法。
2. ２．精神性又は老人性そう痒を有する対象の治療方法であって、５〜１９個の炭 素原子を有するモノカルボン酸のエステル及びアミドから成る群から選抜された 化合物約０．５〜約３５重量％を含んで成る皮膚用製剤の治療的有効量を前記対 象に投与することを含んで成る方法。
3. ３．前記製剤が、アミン及びカイン、麻酔薬、ケトン、アルコール、抗ヒスタミ ン、コルチコステロイド、タール、反対刺激薬及びサリチル酸から成る群から選 択された１又は複のメンバーをさらに含んで成る請求の範囲第１項記載の方法。
4. ４．前記製剤が、ブタメン、ベンゾカイン、ジブカイン、プラモキシン、ジメチ ソキン、ジクロニン、リドカイン、テトラカイン、樟脳、ベンジルアルコール、 メタノール、フェノール、フェノール処理されたナトリウム、レソルシノール、 タール、樟脳処理されたメタクレゾール、ジフェニヒドラミン、トリペレンナミ ン、ヒドロコルチゾン、ヒスタミン、メチルニコチネート、トウガラシ、メチル サリチレート、テルペンチン油、アリルイソチオシアネート、アンモニア及びサ リチル酸から成る群から選択された１又は複数のメンバーをさらに含んで成る請 求の範囲第１項記載の方法。
5. ５．前記皮膚用製剤が、前記化合物約１〜約１１重量％を含んで成る請求の範囲 第１項記載の方法。
6. ６．前記モノカルボン酸が、９〜１８個の炭素原子の直鎖のモノカルボン酸であ る請求の範囲第１項記載の方法。
7. ７．前記化合物が、グリセリド、サッカリド、及びメタノール、エタノール、プ ロピレングリコール及びオアリエチレングリコールのエステルから成る群から選 択されたエステルである請求の範囲第１，２，３，４，５又は６項記載の方法。
8. ８．前記化合物が、モノグリセリド、トリグリセリド、ヘキサグリセリド、デカ グリセリド及びスクロースエステルから成る群から選択されたエステルである請 求の範囲第１，２，３，４，５又は６項記載の方法。
9. ９．前記化合物が、１−モノラウリン、２−モノラウリン、モノカプリン、モノ ミリスチン、モノリノレイン、トリグリセロールカプリレート、トリグリセロー ルペラルゴネート、トリグリセロールカプレート、トリグリセロールラウレート 、ヘキサグリセロールカプロエート、ヘキサグリセロールカプリレート、ヘキサ グリセロールペラルゴネート、ヘキサグリセロールカプレート、ヘキサグリセロ ールラウレート、デカグリセロールブチレート、デカグリセロールカプリレート 、デカグリセロールペラルゴネート、デカグリセロールカプレート、デカグリセ ロールラウレート、スクロースミリステート、スクロースパルミテート、スクロ ースエライデート、スクロースオレエート及びスクロースリルエートから成る群 から選択される請求の範囲第１，２，３，４，５又は６項記載の方法。
10. １０．前記化合物が１−モノラウリンである請求の範囲第１，２，３，４，５又 は６項記載の方法。
11. １１．前記化合物が、カプラトイル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、ラウリル−Ｎ， Ｎ−ジメチルアミド、ミリストレイル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、パルミトレイ ル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、レノレイル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド及びオクタ デカノイル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミドから成る群から選択されたアミドである請 求の範囲第１，２，３，４，５又は６項記載の方法。
12. １２．前記化合物が、ラウリル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミドである請求の範囲第１ ，２，３，４，５又は６項記載の方法。
13. １３．前記皮膚用製剤がさらに角質層浸透エンハンサーを含む請求の範囲第１， ２，３，４，５又は６項記載の方法。