JPH05508410A - スルフィニルプリスチナマイシンｉｉｂの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＩの製造方法Ａｒｋは直鎖もしくは分枝鎖 状のアルキレン基を表し、モしてＲは直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を表し 、これらの基の炭素数は１−１０である］の（２−ジアルキルアミノアルキル） −２６−スルフィニルプリスチナマイシン［ｓ　ｉ　ｃ］ＩＩ＋＋は、ヨーロッ パ特許１９１　６６２中に記載されている如く、それらの抗バクテリア活性およ びプリスチナマイシンＩＡの抗バクテリア活性に対するそれらの相乗効果のため にまたは対応するスルホン類の製造用合成中間生成物として知られている生成物 である。

一般式（Ｉ）のプリスチナマイシンＩＩｓの誘導体類は特にヨーロッパ特許１９ １．６６２の教示に従う対応するスルフィドの酸化により得られ、該特許は有機 または無機過酸による式：ＡｌｋおよびＲは上記で定義されている如くである］ のスルフィドの酸化を記載している。

米国特許４，７７５，７５３も同様に一般式（ＩＩ）の（２−ジアルキルアミノ アルキル）−２６−チオプリスチナマイシンＩＩｓから出発する一般式（１）の （２−ジアルキルアミノアルキル）−２６−スルフィニルプリスチナマイシンＩ ＩＩの製造を記載している。

一般式（１）の（２−ジアルキルアミノアルキル）−２６−スルフィニルプリス チナマイシンＩＩ、ｌがタングステン酸ナトリウムの存在下でのアルコール性媒 体中での一２５〜２５℃の間の温度における過酸化水素による対応する一般式（ ＩＩ）のスルフィドの酸化により得られることを今見いだした。

酸化しようとする物質の量に関して酸化剤を過剰量で加えることが必要である。

使用される過酸化水素は２−５当量の割合で加えることができる。最も一般的に は、それは１モルのプリスチナマイシンＩ１．のスルフィド当たり約２当量の割 合で使用される。

温度は一２５〜＋２５℃に変えることができる。反応を５当量の酸化剤の存在下 で実施する時には、反応は−２５〜−１０℃の間で行われる。

好適なアルコール性溶媒はエタノールであるが、メタノールまたはイソプロパツ ール中でも同様に行うことができる。

この方法はクロマトグラフィーによる精製を回避しながら高純度の生成物を得る という利点を有しており、そしてそれにより収率における非常に顕著な改良が得 られる。さらに、このようにして得られた式（Ｉ）の生成物をその後に一般式： ＡｌｋおよびＲは上記で定義されている如くである］の（２−ジアルキルアミノ アルキル）−２６−スルホニルプリスチナマイシンＩＩＩの製造用に使用する時 には、一般式（１）のプリスチナマイシンＩ１．の誘導体は粗製生成物をこれま でに既知の方法の場合のように最初にクロマトグラフィー、再結晶化またはシリ カ上で濾過する必要がなく例えばヨーロッパ特許出願２５２，７２０の方法に従 うその後の酸化段階で直接可能にするのに充分な品質を有している。改良された 合計酸のではない。

の（２−ジエチルアミノエチル）−２６−チオブリスチナマイシンエ■、異性体 Ａを水浴中に入れた。１３．２ｍｇ　（０，０４ｍＭ［ｓ　ｉ　ｃ］、１モル％ ）のタングステン酸ナトリウムニ水塩の０．９０６ｇ　（８ｍＭ、２当量）の過 酸化水素（３０％）中溶液を次に２分間にわたり１−２℃の温度において加えた 。スルフィドの懸濁液は透明になった。撹拌を合計１時間５分続けた。

５ｃｍ”の水を反応混合物に０℃において加えた。５分間撹拌した後に、溶液を ４３ｃｍ”の塩化メチレンで抽出した。有機相を５ｃｍ３の水で４回洗浄し、そ して硫酸ナトリウム上で乾燥した。濃縮乾固後に、２゜５８５ｇの薄クリーム色 固体が得られ、それは（２−ジエチルアミノエチル）−２６−スルフィニル−プ リスチナマイシンＩＩＩに対応しておりそして４％のＡ、異性体および９０゜３ ％のＡ２異性体を含有していた（スルホキシドの真の収率コ９０．３％）。

実施例２ １２ｃｍ’のエタノール中に懸濁されている１、　９８　ｇ　（３ｍＭ［ｓ　ｉ Ｃ］）の（２−ジエチルアミノエチル）−２６−チオプリスチナマイシンＩＩＢ 異性体Ａを一２０℃に冷却し、そして９．９ｍｇ　（０，０３ｍＭ［ｓ　ｉｃ］ 、１モル％）のタングステン酸ナトリウムニ水塩の１．７ｇ（１５ｍＭ［ｓ　ｉ 　ｃ］、５当量）の３０％過酸化水素中溶液をこれに３分間にゎ０℃の間に保ち 、そして温度を一１０℃に上昇させながら３ｃｍ”の水を加えた。２５ｃｍ３の ジクロロメタンを加え、有機相を０℃で傾斜させ、５ｃｍ’の水で５回洗浄し、 硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして減圧下で濃縮乾固して、予期されたＡ１およ びＡ２異性体類の（２−ジエチルアミノエチル）−２６−スルフィニルプリスチ ナマイシンＩＩｉ混合物（Ａ１４％、Ａ２９６％）を生成した。

要　約　書 タングステン酸ナトリウムの存在下でのアルコール性媒体中での過酸化水素によ る、（ジアルキルアミノ−２アルキル）チオ−２６−プリスチナマイシンＩＩ＠ の酸化による、（ジアルキルアミノ−２アルキル）スルフィニル−２６−プリス チナマイシンＩＩＩの製造方法。

補正書の写しく翻訳文）提出書　（特許法第１８４条の８）平成５年１月１３日

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. １．タングステン酸ナトリウムの存在下でのアルコール性媒体中での過酸化水素 による、対応する一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）［式中、 ＡＩＫは直鎖または分枝鎖状のアルキレン基を表し、そしてＲは直鎖または分枝 鎖状のアルキル基を表し、これらの基の炭素数は１−１０である］の（２−ジア ルキルアミノアルキル）−２６−チオプリスチナマイシンＩＩＢの酸化による、 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 ＡＩＫおよびＲは以上で定義されている如くである］の（２−ジアルキルアミノ アルキル）−２６−スルフィニルプリスチナマイシンＩＩＢの製造方法。
2. ２．反応を−２５〜＋２５℃の温度において２当量の過酸化水素の存在下で実施 することを特徴とする、請求の範囲１に記載の方法。
3. ３．反応を−２５〜−１０℃の温度において５当量の過酸化水素の存在下で実施 することを特徴とする、請求の範囲１に記載の方法。