JPS63310874A - ５−フエニルスルフイニル−１ｈ−２−（メトキシカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾ−ルの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 式１を有ｆる５−フェニルスルフィニル−１Ｈ−２−（
メトキシカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾール（略
称オキシフェンダゾール０ｚｆｅｎｄａｚｏｌｅ）は人
間および動物における寄生虫疾患の治療に特に適する、
作用範囲の広い価値ある駆虫゛、剤。である（西ドイツ
特許第２，３６３，３５１号参照）。

例えば式Ｉを有する５−フェニルスルフィニル−ＩＨ−
２−（メトキシカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾー
ルを製造するには式…を有する５−フェニルメルカプト
−ＩＩ（−２−（メトキシカルボニルアミノ）−ベンズ
イミダゾール（略称フェンベンダゾールＦｅｎｂｅｎｄ
ａｚｏｌｅ）を酢酸中で過酸化水素と反応させる（西ド
イツ特許出願公開公報第２３３４６３１号、同第２４３
２６３１号参照）。この方法の欠点は過剰の酸化により
副生物トシて５−フェニルスルホニル−１Ｈ−２−（メ
トキシカルボニル−アミノ）−ベンズイミダゾールが生
成することである。

チオエーテルは一般に例えば蟻醗のような有機酸中で過
酸化水素で酸化されてスルホキシドを生成することがで
きる（Ｋ、　Ｕｎｄｈｅｉｍ、　ｒＡｃｔ。

Ｃｈｅｍ、　１３ｃａｎｄ、Ｊ２４　、　（１９７０）
　、　３４２９参照）。

さらに、メタノール中の過酸化水素によるチオ−エーテ
ルの酸化も記載されている（Ｊ、　Ｄｒａｂｏ−ｖｉｃ
ｚ氏他、ｒｓｙｎｔｈ、　Ｃｏｍｍｕｎ、　Ｊ　１１　
（１２）　。

（１９８１）、１０２５頁以下）。しかしながら選択的
な酸化（スルホン形成なし）および高収率はジアルキル
−およびアリール−アルキル−スルホキシドを合成する
場合にのみしか達成されない。

ジアリールチオエーテルの酸化にはこの方法は適しない
。

その他に硝酸（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、　Ｂ（１，４
／１ａ　（１９８１）。

第７３６頁以下）およびＨ２Ｏ２／硫酸（ヨーロッパ特
許ム９１０５２号参照）のような酸化性の酸を用いる酸
化も行われている。これらの酸化法の欠点は望ましから
ぬ副生物としてスルホンが形成されること（過剰酸化→
低選択性）および収率がしばしば非常に低いことである
（　Ｇ、Ｂａｒ−ｂｉｅｒｉ氏他、ｒＪ、　Ｃｈｅｍ、
　Ｓｏａ、　（ＣＩＪ　（１９６８）　。

６５９）。

高収率で選択的な酸化は、例えばトリクロロチタン（Ｙ
、　Ｗａｔａｎａｂｅ氏他、ｒｓｙｎｔｈｅｅｉｓ　Ｊ
（１９８１）。

２０４）およびクロル化炭化水素を含有する二相系中の
臭素（Ｊ、　Ｄｒａｂｏｗｉｃｚ氏他、ｒｓｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ　Ｊ（１９７９）、３９）のような高価な試薬を
用いる場合にのみうまくい（。

本発ＩＪ［５−フェニルスルフィニル−ＩＨ−２−（メ
トキシカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾール（りの
高選択的で、安価かつ簡単な製法に関する。

今、驚くべきことに、複素環式チオエーテルにとって過
酸化水素を用いる酸化反応を脂肪族アルコールの存在下
に非酸化性鉱酸を使用して実施するならば、高選択性反
応が定量的収率で達成されることが見出された。

それゆえ本発明は５−フェニルメルカプト−１Ｈ−２−
（メトキシカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾールを
過酸化水素と反応させることによりオキシフェンダゾー
ルを製造するにあたり、１種またはそれ以上の脂肪族０
１〜Ｃ６−アルコールの存在下に鉱酸中で反応を実施す
ることからなる方法に関する。

本発明方法は過酸化水素の総量が反応の初めに反応混合
物中に一度に添加できることが特に目立つ特徴である。

過酸化水素がこのとおり大過剰に存在するにも拘らずこ
の条件下で生成するスルホキシド（オキシフェンダゾー
ル）からｆ］う５−フェニルスルホニル−ＩＨ−２−（
メトキシカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾールは形
成されない。

従ってこの方法の特別の利点は、酸化剤の添加様式が完
全に自由に選択できることであり、このことは工業上実
施するにあたり決定的に重要なことである。

脂肪族アルコールとしては例えば０１〜Ｃ６−アルカノ
ール特にメタノールが重要である。

鉱酸としては非酸化性の酸１例えば塩酸、臭化水素酸お
よび燐酸が適当である。

酸化剤としては過酸化水素が使用され、これは等モル量
ないし等モル量の２倍の過ａｔで使用されうる。聞範囲
および温度範囲は広（変動できる。しかしながらこの方
法はｐＨ−１，０〜２．０および反応温度０℃〜８０℃
で実施されるのが好ましい。

この反応を実施するには、好都合には５−フェニルメル
カプト−ＩＨ−２−（メトキシカルボニルアミノ）−ベ
ンズイミダゾールをアルコール中に溶解または懸濁させ
、０℃〜８０℃好ましくは２０℃〜６０℃で非酸化性鉱
酸を加える。その際、声値は−１，０〜２．０好ましく
は０〜１．５に調整される。逆の順序で添加を行うこと
もできる。次に等モルないし等モルの２倍量の過酸化水
素を加える。過酸化水素は５〜５０饅水溶液として用い
そして反応の開始時に全量でまたは任意の割合で全反応
期間にわたり添加することもできる。

さらに、反応に酸′素が妨害性影響を及ぼすのを避ける
ために操作を不活性気体雰囲気例えば窒素の下に実施す
るのが好都合である。

本発明による方法は、チオエーテルのスルホキシドへの
酸化が完全に選択的（スルホン形成なし）かつ定量的に
進行すること、およびスルホキシドの形成が酸化剤の添
加様式の如何によらないことが際立っている。有機酸は
何ら使用されない。廃水は魚にとって有毒でなく容易に
分解されうる。得られるオキシフェンダゾールはその特
異性が適正である。

本発明方法を以下の実施例により説明する。

実施例　１ メタノール７５０ｍ、濃塩酸２５０ｇおよび水６３０ｗ
ｔ中の７エンベンダゾール１８＆４Ｉｉの溶液中に５０
℃および−α３〜ａ４で、３５％過酸化水素溶液６１．
７．９を水６２ｇ中に希釈したものを２時間内で窒素雰
囲気の下に滴下する。

この反応混合物を５０℃で６時間攪拌しそして亜硫酸ナ
トリウム五〇ｌを加える。室温まで冷却したのち水６０
０Ｍｔで希釈しそしてこの反応混合物を２０５６水酸化
ナトリウム５２０ｇを用いて−６に調整する。析出した
粗生成物を濾過して水洗する。乾燥キャビネット中で乾
燥後に純度９ａ６％を有するオキシ７エンダゾール１９
４１が残留する。用いられるフェンペンダゾールに基づ
（収率は理論量のＬａ５＊である。

生成物は白色で弗りそして何ら着色性成分を含有しない
。生成物中には何らフェンベンダゾールおよび５−フェ
ニルスルホニル−１Ｈ−２−（メトキシカルボニルアミ
ノ）−ベンズイミダゾールは見出されない。洗浄水から
メタノール７５０ｄがほとんど定量的に回収され、この
ものは再び次の反応に使用されうる。

廃水は何ら魚に対し毒性を示さず、そして生勧学的に容
易に分解されうる。

実施例　２ メタノール７００ゴ、４８チ臭化水素酸５１３Ｊおよび
水４００ゴ中に７エンベンダゾール１８＆４Ｉを６０℃
で溶解させ、そして−−［Ｌ５で３５慢過酸化水素溶液
６５．４９を加える。この反応溶液を６０℃に７時間加
熱し次に亜硫酸ナトリウム１α０９を加える。この反応
混合物を室温まで冷却したのち２０慢水酸化ナトリウム
中に加えると生成物が晶出する。真空下に乾燥したのち
に１９４．５１ｉのオキシフェンダゾールが残留し、こ
れは用いられたフェンベンダゾールに基づき９＆８％の
収率に相当する。純度は９ａ７％であった。

実施例　３ 窒素雰囲気の下フェンはンダゾール３ブ２．８１をメタ
ノール１３００ｄ中に溶解させ、濃塩酸５００Ｉを加え
る。この溶液に３５−過酸化水素溶液１５０ｇを４０℃
および５時間内で滴下しそしてさらに６時間４０℃に加
熱する。亜硫酸ナトリウム２０ｇを添加したのち５〇−
水酸化ナトリウムを用いて声４に調整しそして析出した
生成物を吸引濾過する。水洗および真空乾燥キャビネッ
ト中で乾燥後に３９０ＯＩのオキシフェンダゾールが得
られる。純度は９ａ６％であり、収率は用いられたフェ
ンベンダゾールに基づき理論量の９踪］である。

本発明の基礎となっている現在技術水準を以下の比較例
により詳細に説明する。

比較例　１ 酸を添加しないメタノール中の過酸化水素を用いる酸化
（Ｊ、　Ｄｒａｂｏｗｉｃｇ５氏他、ｒ８ｙｎｔｈ、　
ＣｃｇＩｕｎ、Ｊｌ　１　（２）、（１９８１）、１０
２５以下参照）フェンベンダゾール３７２．８Ｉ！をメ
タノール１３０〇−中に溶解させ、５０℃で５５慢過酸
化水素溶液１３０ｇを３時間内で加える。合計７時間反
応させたのち亜硫酸ナトリウムＩＯＦを加えそしてメタ
ノール１０００−を留去したのち粗生成物をＰ遇する。

洗浄しそして真空乾燥キャビネット中で乾燥したのちに
下記組成を有する生成物３８１．０．９が得られる。

４３．４俤フエンはンダゾール ２９、２　％オキシフェンダゾール ２７．５％５−７ｘニルスｙｖホニル−Ｉ　Ｈ−２−（
メトキシカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾール 収率は用いられたフェンベンダゾールに基づき理論量の
１五９％である。

比較例　２ 酢酸中通酸化水素を用いる酸化（西ドイツ特許公開公報
第２３３４６３１号、同第２４３２６３を号参照） フェンベンダゾール１８６．４．９を氷酢酸１６００−
中に懸濁し、室温で３０１過酸化水素溶液５９３−を加
える。室温で１時間攪拌後この溶液を水３０００ｄ中に
加え、析出した生成物を濾過し、水およびメタノールで
洗い次に真空乾燥キャビネット中で乾燥する。

粗生成物として純度９１．２１を有する１３２．ｉのオ
キシフェンダゾールが残り、これは収率６７．４％ＶＣ
相当ｆる。５−フェニルスルホニル−ＩＨ−２−（メト
キシカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾールの含量は
７．２％である。

本発明方法の実施例では、比較例に記載される方法に比
較して明らかに生成物の収率がより高く（理論量の９＆
５〜９９儂）そして純度がより良好である（９ａ６〜９
ａ７チ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）５−フエニルメルカプト−１Ｈ−２−（メトキシカ
   ルボニルアミノ）−ベンズイミダゾールを過酸化水素と
   反応させることにより５−フエニルスルフイニル−１Ｈ
   −２−（メトキシカルボニルアミノ）−ベンズイミダゾ
   ールを製造するにあたり、１種またはそれ以上の脂肪族
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコールの存在下に鉱酸中で反応を
   実施することからなる方法。 ２）鉱酸として塩酸、臭化水素酸または燐酸が使用され
   ることからなる特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３）溶媒として脂肪族Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルカノールが
   使用されることからなる特許請求の範囲第１項または第
   ２項記載の方法。 ４）塩酸およびメタノールを使用することからなる特許
   請求の範囲第１〜３項のいずれか１項記載の方法。 ５）反応が０℃〜８０℃で実施されることからなる特許
   請求の範囲第１〜４項のいずれか１項記載の方法。 ６）反応がｐＨ−１．０〜２．０で実施されることから
   なる特許請求の範囲第１〜５項のいずれか１項記載の方
   法。 ７）反応を不活性気体雰囲気の下に実施することからな
   る特許請求の範囲第１〜６項のいずれか１項記載の方法
   。